KR20200022284A - 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품 - Google Patents
미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 미선나무 추출물을 유효성분으로 하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품에 관한 것이다.
Description
본 발명은 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 약학 조성물 및 건강기능식품에 관한 것으로, 보다 구체적으로 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 이를 포함하는 건강기능식품에 관한 것이다.
미선나무(Abeliophyllum distichum)는 물푸레나무과(Oleaceae)에 속하는 화목관목으로 1속 1종이며 대한민국 고유종이다. 대한민국에서 천연기념물로 지정되어 특정 지역의 자생지에서 보호되고 있으며 충청북도 진천, 괴산군, 및 영동에 주로 분포하고 있다. 미선나무 추출물에 대한 연구가 비교적 최근에 활발하게 수행되기 시작하여, 미선나무 잎에서 추출한 글리코시드들이 혈압을 조절하는 안지오텐신 전환효소 (angiotensin converting enzyme)를 억제하는 것으로 보고된 바 있으며(Oh H, Kang D-G, Kwon T-O, Jang K K, Chai K-Y, Yun Y-G, Chung H-T, Lee H-S, Phytotherapy Research 17: 811-813, 2003), 박재호는 미선나무 잎 추출물의 항산화 및 산화적 DNA 손상억제 활성에 대해 보고한 바 있다(Kor. J. Herbology 2011；26(4)：95-99). 또한, 한국특허등록 제10-706131호 및 한국특허등록 제10-656287호는 미선나무추출물을 포함하는 항암제 및 항염증제에 관한 용도를 개시하고 있다. 또한, 한국공개특허 제2016-0089257호(2016.07.27. 공개)는 항산화 효과를 기술하고 있으며, 한국공개특허 제2016-0089256호(2016.07.27. 공개)와 한국공개특허 제2016-0114801호(2016.10.06. 공개)는 각각 미선나무추출물의 아토피개선 효과 및 악취제거 효과를 기술하고 있다.
본 발명자들은 미선나무 추출물의 기능성을 밝히고자 노력하였으며, 그 결과 미선나무추출물이 종래 알려진 기능성 이외에도 다양한 기능을 갖는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Oh H, Kang D-G, Kwon T-O, Jang K K, Chai K- Y, Yun Y-G, Chung H-T, Lee H-S, Phytotherapy Research 17: 811-813, 2003.
박재호, Kor. J. Herbology 2011；26(4)：95-99.
본 발명은 미선나무 추출물의 새로운 효능으로서 간손상 억제, 예방, 개선 또는 치료를 위한 약학적 조성물 및 건강기능식품을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물은 유효성분으로 미선나무 추출물을 포함한다. 본 발명에서 정의되는 약학 조성물에 포함되는 미선나무 추출물은, 미선나무 추출물뿐만 아니라, 이의 용매 분획물, 또는 이들의 혼합물을 포함한다.
상기에서 설명한 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품에서, 미선나무 추출물이 간세포 독성에 대한 간손상 억제 효과가 효과적으로 나타나며 간손상에 의해 방출된 혈청조절효소의 수치를 현저하게 낮출 수 있음을 확인하였다. 즉, 본 발명에 따른 미선나무 추출물은 독성 간독서의 해독반응을 억제하고, 혈청조절효소의 수치를 낮춤으로써 간보호 활성을 향상시킬 수 있음을 확인하였다.
도 1은 본 발명에 따른 미선나무 추출물 용매 조건별 아세트아미노펜 유도 간독성 억제 효과를 확인하기 위한 실험결과를 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미선나무 추출물의 분획물별 아세트아미노펜 유도 간독성 억제 효과를 확인하기 위한 실험결과를 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 미선나무 추출물의 체중감소 효과를 확인하기 위한 실혐결과를 나타낸 도면이다.
도 4는 본 발명의 미선나무 추출물의 간손상 억제효능을 확인하기 위해 혈청조절효소 수치를 측정한 실험 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는 본 발명의 미선나무 추출물의 간손상 억제효능을 확인하기 위해 간 조직에 대하여 병리학적 관찰을 수행한 결과를 나타낸 도면이다.
도 2는 본 발명에 따른 미선나무 추출물의 분획물별 아세트아미노펜 유도 간독성 억제 효과를 확인하기 위한 실험결과를 나타낸 도면이다.
도 3은 본 발명에 따른 미선나무 추출물의 체중감소 효과를 확인하기 위한 실혐결과를 나타낸 도면이다.
도 4는 본 발명의 미선나무 추출물의 간손상 억제효능을 확인하기 위해 혈청조절효소 수치를 측정한 실험 결과를 나타낸 도면이다.
도 5는 본 발명의 미선나무 추출물의 간손상 억제효능을 확인하기 위해 간 조직에 대하여 병리학적 관찰을 수행한 결과를 나타낸 도면이다.
본 발명에서 정의되는 간독성 물질로는, 알코올, 아세트아미노펜 (acetaminophen), 티오아세트아마이드(thioacetamide), 타크린 (tacrine), 루브라톡신 B (rubratoxin B), 과산화수소 (H2O2) 등을 포함한다.
본 발명에서 미선나무 추출물을 얻기 위한 미선나무는, 국내에서 잎, 줄기, 열매, 뿌리, 껍질 및 종자 중 어느 하나 또는 2가지 이상의 부위로부터 수득한 것을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 미선나무 잎 추출물이 사용된다. 또한, 바람직하게는 상기 잎 추출물은 봄에서 가을 사이의 기간 중에 특정 시점 또는 특정 기간 동안 수확한 잎을 이용한 것일 수 있고, 봄에서 가을 사이의 기간 중에 수확한 잎을 모두 이용한 것일 수 있다. 본 발명에서 미선나무로부터 유효성분의 추출은 일반적으로 널리 알려진 용매추출 방법으로 수행할 수 있다. 본 발명에서, 바람직하게는 미선나무 잎 주정 추출물이다.
미선나무 추출물을 얻기 위해서, 미선나무를 채취하여 목적하는 부위, 예를 들어, 미선나무 잎 주정을 절단, 세척, 건조 및 분쇄하고; 미선나무 잎 주정 분쇄물 중량의 3 내지 30배, 바람직하게는 10 내지 20배의 물이나 저급 알코올(예: 메탄올, 에탄올, 부탄올 등), 또는 이들의 혼합 용매로 60℃ 내지 75℃의 추출 온도에서 적어도 1시간 이상 추출 공정을 수행한다. 이때, 저급 알코올을 이용한 주정 추출은 30% 주정 내지 95% 주정일 수 있다. 30% 주정 미만일 경우, 알코올 용해성 유효성분들을 실질적으로 얻을 수 없고, 95% 주정 초과인 경우에는 수용해성 유효성분들을 거의 없을 수 없으므로, 30% 내지 95% 주정에서 수행되는 것이 바람직하며, 보다 바람직하게는 30% 내지 70% 주정일 수 있고, 가장 바람직하게는 70% 주정일 수 있다. 이때, 추출물은 가용성 고형물의 농도가 0 brix를 초과하되 30 brix에 이를 때까지 추출할 수 있다. 일례로, 추출물은 가용성 고형물의 농도가 20 내지 21 brix에 이를 때까지 추출할 수 있다.이때, 혼합 용매로서는 물과 저급 알코올의 혼합비가 1:1 내지 1:10이도록 혼합될 수 있고, 추출 방법으로서는 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출, 수증기 증류 추출 등의 방법으로 1회 내지 5회 연속하여 추출할 수 있다. 추출 후에, 40℃ 내지 60℃의 온도 조건에서 여과하고, 여액을 감압농축시킨 후 동결건조기로 건조시켜 미선나무 추출물을 얻을 수 있다.
이와 같이 얻은 미선나무 추출물을 물에 현탁시킨 후, 추출용매를 이용하여 계통분리하고, 감압농축하여 미선나무 추출물의 추출용매별 분획물을 얻을 수 있다. 미선나무 추출물을 얻기 위해 이용하는 용매의 예로서는, 정제수 또는 탄소수 1 내지 6을 갖는 유기용매를 이용할 수 있다. 상기 유기 용매의 예로서는, 에탄올(ethanol), 메탄올(methanol), 프로판올(propanol), 부탄올(butanol), 글리세린(glycerin), 에틸아세테이트(ethyl acetate), 부틸렌글리콜 (butylene glycol), 프로필렌글리콜(propylene glycol), 디클로로메탄 (dichloromethane), 클로로포름 (chloroform), 에틸에테르(ethyl ether), 헥산 (hexane) 등을 들 수 있다. 이들은 각각 단독으로 또는 2 이상을 혼합하여 이용할 수 있다.
일 실시예에서, 미선나무 추출물의 분획물을 얻기 위해 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 수포화부탄올 및 물을 이용하여 계통분리할 수 있고, 이를 통해 미선나무 추출물의 헥산 층, 디클로로메탄 층, 에틸아세테이트 층, 부탄올 층 및 물 층의 분획물을 얻을 수 있다. 즉, 헥산을 처리하여 헥산가용성 분획물 및 수가용성 분획물을 수득할 수 있고, 다시 상기 수가용성 분획물을 디클로로메탄으로 추출하여 수가용성 분획물 및 디클로로메탄 가용성 분획물을 수득할 수 있으며, 이 수가용성 분획물에 에틸 아세테이트를 가하여 에틸 아세테이트 가용성 분획물 및 수가용성 분획물을 수득할 수 있고, 상기 수가용성 분획물을 부탄올로 추출하여 부탄올가용성 분획물과 수가용성 분획물을 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물의 유효 성분으로서 미선나무 추출물의 간독성 물질에 대한 간손상 억제를 위한 약학 조성물로서의 효능을 확인하기 위해, 간암세포주인 Hep G2 세포에서 아세트아미노펜으로 유도된 간세포 독성에 대한 간손상 억제 효과를 측정한 결과, 본 발명에 따른 미선나무 추출물이 Hep G2의 세포독성에 대한 간손상 억제 효과가 효과적으로 나타나며, 간손상에 의해 방출된 혈청 글루타메이트 피루베이트 아미노기전이효소(serum glutamate pyruvate transaminase, GPT)와 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 아미노기전이효소(serum glutamate oxaloacetate transaminase, GOT)를 포함하는 혈청조절효소의 수치를 현저하게 낮출 수 있음을 확인하였다. 즉, 본 발명에 따른 미선나무 추출물은 독성 간독성의 해독반응을 억제하고, 혈청조절효소의 수치를 낮춤으로써 간보호 활성을 향상시킬 수 있음을 확인하였다.
또한, 본 발명에서의 미선나무 추출물은 자연유래의 물질로서 독성 및 부작용이 거의 없으므로 간손상을 예방하기 위해서 소정 기간 동안 안심하고 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 미선나무 추출물을 유효 성분으로 하되, 약학적으로 허용가능한 부형제를 함께 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은, 미선나무 추출물을 유효 성분으로 하되, 간손상의 예방 또는 개선 및 치료효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은, 투여를 위하여 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
본 발명에 따른 미선나무 추출물을 유효성분으로 전체 약학 조성물 중 상기 유효성분이 0.001 내지 90 중량%, 바람직하게는 0.01 내지 15 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%로 포함될 수 있다. 이렇게 제조된 약학 조성물의 일회 투여양은 연령, 병변의 정도 등의 개인차이나 제형, 형태에 따라 적절하게 조절될 수 있으며, 일반의 성인에 대한 일일 투여량은 0.01 mg 내지 10,000 mg의 유효 함량으로 사용할 수 있고, 예를 들어, 일일 투여량은 0.01 mg 내지 1,000 mg일 수 있고, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 약학 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 또는 완충제, 붕해제, 결합제, 활택제, 희석제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 또는 비경구 투여 형태로 제형화할 수 있다.
경구 투여용 제형으로는 예를 들면 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희석제 즉, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로즈, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로즈 및 글리신, 활택제 즉, 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜를 함유하고 있다. 정제는 또한 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유 할 수 있다. 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다. 또한 비경구 투여용 제형의 대표적인 것은 주사용 제형으로 등장성 수용액 또는 현탁액이 바람직하다.
그러나 활성 성분의 실제 투여량은 증상의 중증도, 선택된 투여 경로, 대상의 연령, 성별, 체중 및 건강상태 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되어야 하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명에 따른 약학 조성물로서 적합한 투여량은 보통으로 숙련된 의사는 피부에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명에 따른 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 비만 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 언급된 중량비로 조합된 조성물 1 내지 500 mg/kg, 바람직하게는 30 내지 200 mg/kg을 1일 1 내지 2회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.
본 발명에 따른 미선나무 추출물과 식품 보조 첨가제를 함유하는 건강기능식품을 제공하며 미선나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제인 것으로 본 발명의 건강식품 조성물은 미선나무 추출물을 유효성분으로 전체 건강식품 조성물에 중 0.001 내지 90 중량%로, 예를 들어, 0.01 내지 15 중량%로 함유되는 것으로 식품 제형으로는 포도당, 구연산, 액상 올리고당, 옥수수 시럽(corn syrup), 대두 레시틴, 버터, 식물성 경화류, 탈지우유, 설탕, 마가린, 식염, 전분, 밀가루, 물엿, 맥아당, 중조 및 당 에스테르 등의 통상적으로 사용되는 성분들을 이용하여 드링크제, 캬라멜, 쵸콜릿, 다이어트바 제형 또는 과자류인 건강식품으로 제형화 될 수 있다.
상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01 내지 10 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
이하, 본 발명에 따른 실시예를 상세하게 설명한다. 그러나, 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위해서 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해서 본 발명이 제한되는 것은 아니다.
이하에서 추출물의 제조 및 실험을 위해 사용한 시약은 Sigma Aldrich에서 구입하여 그대로 이용한 것이다.
실시예: 미선나무 추출물의 제조
충북 괴산이 원산지인 미선나무 잎 2 kg를 음건하여 잘게 부순 후에 30%, 70%, 95% 에탄올 40 L를 넣고 75℃에서 4시간동안 추출한 후, 여과지로 여과한 다음, 50℃에서 감압 하에 추출물을 2L까지 농축하였다. 농축된 추출물을 동결건조기로 건조시켜 미선나무 잎 추출물(30%주정(30%에탄올): 0.89 kg, 70%주정: 1.02 kg, 95%주정: 0.48 kg)을 얻었다.
또한 미선 잎 분말 2 kg에 증류수를 40 L를 넣고 100℃에서 4시간동안 추출한 후, 여과지로 여과한 다음, 50℃에서 감압 하에 추출물을 2L까지 농축하였다. 농축된 추출물을 동결건조기로 건조시켜 미선나무 잎 열수추출물(0.75 kg)을 얻었다.
상기에서와 같이 얻은 미선나무 잎 주정 70% 추출물 20 g을 증류수 200 mL에 현탁시키고 헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 수포화부탄올 및 물로 계통분리한 후 감압농축하여 미선나무 잎 추출물의 헥산 층(0.4 g), 디클로로메탄 층(1.5 g), 에틸아세테이트 층(2.0 g), 부탄올 층(10.0 g), 물 층(6.1 g)의 분획물을 얻었다. 모든 추출물은 세포 실험을 위하여 얻어진 분획물들을 100 mg/mL의 농도로 DMSO(dimethyl sulfoxide)에 용해하여 사용하였다.
실험예 1: 아세트아미노펜 유도에 의한 간독성 억제 효과
세포주 및 추출물의 처리
인간 유래의 간암 세포인 Hep G2 세포(인간 간암세포, American Type Culture Collection)는 10%(v/v) FBS(Fetal Bovine Serum), 페니실린(100 U/mL), 스트렙토마이신(100 μg/mL), 1% 비필수 아미노산, 및 1 mM 피루브산나트륨(sodium pyruvate)을 첨가한 MEM(minimum essential medium)으로 37℃, 5% CO2가 유지되도록 배양하였다.
아세트아미노펜 유도 간독성 세포모델에서 미선나무 추출물의 처리에 따른 세포독성 억제 실험을 수행하기 위하여, 96 well plate에 Hep G2 세포를 2.5ㅧ105 cells/mL으로 분주한 후 24시간 동안 부착시키고 아세트아미노펜(20 mM) 및 농도별(5, 10, 50 μg/mL), 용매조건별(에탄올 종류, 열수), 용매(헥산, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 수포화부탄올, 물)분획물별 미선나무 추출물을 24시간동안 처리하여 아세트아미노펜 유발 간독성에 대한 추출물의 독성 억제를 관찰하였다. 이때 양성대조군으로 실리마린(silymarin)을 사용하여 비교하였으며, 세포 생존율은 MTT 방법을 통하여 무처리구(CON) 대비 생존율로 나타내었다. 그 결과를 도 1 및 도 2에 나타낸다.
억제효과 결과
도 1은 본 발명에 따른 미선나무 추출물 용매조건별 아세트아미노펜 유도 간독성 억제 효과를 확인하기 위한 실험결과를 나타낸 도면이다.
도 1에서, x축의"CON"은 무처리구를 나타내며, "DMSO"는 DMSO만 처리한 구를 나타내고, "AP"는 아세트아미노펜을 처리한구를 나타내고, "AP+미선잎열수"은 AP와 미선잎 열수 추출물을 혼합한 것을 처리한 구를 나타내며, "AP+미선잎주정30%"은 AP와 미선잎을 30%주정으로 추출한 추출물을 혼합한 것을 처리한 구를 나타내며, "AP+미선잎주정70%"은 AP와 미선잎을 70%주정으로 추출한 추출물을 혼합한 것을 처리한 구를 나타내며, "AP+미선잎주정95%"은 AP와 미선잎을 95%주정으로 추출한 추출물을 혼합한 것을 처리한 구를 나타내며, y축의 cell viability(% of control)은 무처리구(CON) 대비 세포 생존율을 나타낸다. x축의 μg/mL으로 나타낸 수치는 추출물의 함량을 나타낸다.
도 1을 참조하면, 미선나무 용매조건별(열수, 30%주정, 70%주정, 95%주정) 추출물의 처리구 중 70%주정 추출물 처리구에서 아세트아미노펜 처리에 의한 세포독성을 가장 높게 감소시키는 것을 확인할 수 있다. 따라서 추출용매의 최적 조건은 70%주정 추출인 것을 확인할 수 있다. 이러한 결과를 동량의 실리마린 처리구와 비교하여 볼 때 본 발명에 따른 미선나무 추출물에 의해 독성 감소 효과가 있는 것을 확인할 수 있다.
도 2는 본 발명에 따른 미선나무 추출물의 분획물별 아세트아미노펜 유도 간독성 억제 효과를 확인하기 위한 실험결과를 나타낸 도면이다.
도 2에서, x축의 "CON"은 무처리구를 나타내며, "DMSO"는 DMSO만 처리한 구를 나타내고, "AP"는 아세트아미노펜을 나타내고, "AP+미선잎주정"은 AP와 계통분리 전의 미선잎 추출물을 혼합한 것을 처리한 구를 나타내며, "AP+미선잎에틸아세테이트"는 AP와 에틸아세테이트로 계통분리한 추출물을 혼합한 것을 의미하며, "AP+미선잎부탄올"은 AP와 부탄올로 계통분리한 추출물을 혼합한 것을 의미하며, "AP+실리마린"은 AP와 양성대조구인 실리마린을 혼합한 것을 의미하며, y축의 cell viability(% of control)은 무처리구(CON) 대비 세포 생존율을 나타낸다.
도 2를 참조하면, 미선나무 추출물의 에틸아세테이트 분획물에서 아세트아미노펜 처리에 의한 세포독성을 가장 높게 감소시키는 것을 확인할 수 있다. 그 다음으로, 미선나무 추출물의 부탄올 분획물의 처리구가 세포독성을 감소시키는데 효과적이며, 에틸아세테이트/부탄올/주정추출물 중에서는 미선잎 주정추출물 처리구의 세포독성 감소효과가 다른 것들에 비해 상대적으로는 낮게 나타난 것을 확인할 수 있다. 이러한 독성 감소효과는 각각에 있어서의 동량의 실리마린 처리구와 비교하여 볼 때 본 발명에 따른 미선나무 추출물을 이용한 경우, 더욱 높게 나타나는 것을 확인할 수 있다.
실험예 2: 체중감소 효과
실험동물 및 추출물의 처리, 체중변화 측정
실험에 사용한 동물은 C57BL6로 오리엔트바이오(회사명, 한국)로부터 구입하여 사용하였고, 5주령의 마우스를 구입하여 1주일간의 순화과정을 거쳐 6주령부터 고지방식이(60% 지방함유, D 12429, New Brunswick, New Jersey, USA)를 급여하면서 미선나무 추출물을 1000, 2000 mg/kg body weight로 12주 동안 경구투여 하였다. 비교구로는 일반사료(10% 지방함유) 급여군과 고지방식이군을 이용하였다.
미선나무 추출물 투여 전 및 투여 후 일반사료 급여군, 고지방식이급여군, 고지방식이와 농도별 미선추출물 경구투여군으로 나누어 12주동안 체중변화를 관찰하였다. 그 결과를 도 3에 나타낸다.
도 3은 본 발명에 따른 미선나무 추출물의 체중감소 효과를 확인하기 위한 실혐결과를 나타낸 도면이다.
도 3을 참조하면, 고지방식이 급여에 따른 간손상 모델에서 12주동안 미선나무 추출물의 투여 후 체중변화에 관하여 관찰한 결과, 고지방식이 투여구에서 일반식이 투여구와 비교할 때 2배 이상의 체중 증가가 관찰되었으며, 미선나무 추출물을 1000, 2000 mg/kg BW로 투여한 그룹에서 체중증가가 고지방식이 단독 급여구에 비해 감소한 것으로 나타난 것을 확인할 수 있다.
실험예 3: GOT 및 GPT 수치 감소 효과
혈청분석
12주간 미선나무 추출물을 경구 투여한 마우스의 복대동맥으로부터 혈액을 분리하였고, 분리된 혈액은 10분 동안 3,000rpm에서 원심분리 후 혈청을 분리하였다. 혈청 분석은 혈청 자동 분석기(HITACHI)를 이용하여 간독성 바이오마커인 ALT, AST에 관하여 그룹별 수치를 비교하였다. 그 결과를 도 4에 나타낸다.
혈청 간손상 마커 관찰
도 4는 본 발명의 미선나무 추출물의 간손상 억제효능을 확인하기 위해 혈청조절효소 수치를 측정한 실험 결과를 나타낸 도면이다.
도 4를 참조하면, 미선나무 추출물의 간손상 억제효능에 관하여 관찰하기 위하여, 고지방식이 급여에 의한 간손상 모델에서 12주동안 미선나무 추출물의 투여 후, 혈청에서 간손상 바이오마커인 혈중 혈청 글루타메이트 피루베이트 아미노기전이효소(GPT)와 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 아미노기전이효소(GOT) 수치에 관하여 관찰한 결과, 고지방식이 투여구에서 GOT 및 GPT 수치가 가장 높았으며, 미선나무 추출물의 투여에 따라 혈중 GOT 및 GPT 수치가 감소한 것을 확인할 수 있다.
실험예 4: 조직병리학적 검사
12주간 미선나무 추출물을 경구 투여한 마우스를 희생하여 간을 적출하고 포르말린으로 7주일간 고정하고, 파라핀 블록을 제작하였다. 제작된 파라핀 블록을 마이크로톰을 사용하여 2~3㎛ 두께로 박절 (cutting)하여 조직 절편을 제작한 후, H&E 염색을 실시하였고, 조직병리학적인 검사를 위하여 완성된 조직 검체에 대하여 광학현미경 (Nikon Ci-L)으로 관찰하여 조직병리학적 검사를 진행하였다. 그 결과를 도 5에 나타낸다.
조직병리학적인 관찰
도 5는 본 발명의 미선나무 추출물의 간손상 억제효능을 확인하기 위해 간 조직에 대하여 병리학적 관찰을 수행한 결과를 나타낸 도면이다.
도 5를 참조하면, 일반사료 급여군과 비교하여 고지방식이 급여군의 간조직에서 심각한 지방 변성이 관찰되어 고지방급여에 따른 지방간의 병리학적인 소견으로 사료되며, 고지방식이 단독 급여군에 비해 미선나무 추출물 1000, 2000 mg/kg BW병용 처리구에서는 지방변성이 월등히 감소하는 것으로 관찰되었다.
상기에서 살펴본 바에 따르면, 본 발명에 따른 약학 조성물의 유효 성분으로서 미선나무 추출물의 간독성 물질에 대한 간손상 억제를 위한 약학 조성물로서의 효능을 확인하기 위해, 간암세포주인 Hep G2 세포에서 아세트아미노펜으로 유도된 간세포 독성에 대한 간손상 억제 효과를 측정한 결과, 본 발명에 따른 미선나무 추출물이 Hep G2의 세포독성에 대한 간손상 억제 효과가 효과적으로 나타나며, 간손상에 의해 방출된 GPT 및 GOT를 포함하는 혈청조절효소의 수치를 현저하게 낮출 수 있음을 확인하였다. 즉, 본 발명에 따른 미선나무 추출물은 독성 간독서의 해독반응을 억제하고, 혈청조절효소의 수치를 낮춤으로써 간보호 활성을 향상시킬 수 있음을 확인하였다.
하기에 본 발명의 약학 조성물을 위한 제제예를 예시한다.
제제예 1: 약학적 제제의 제조
1. 산제의 제조
통상의 산제 제조방법에 따라 미선나무 추출물 500 mg, 유당 300 mg, 옥수수전분 190 mg 및 스테아르산 마그네슘 10 mg을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다. 내용물의 최종 중량은 1,000 ㎎으로 하였다.
2. 정제의 제조
통상의 정제 제조방법에 따라 미선나무 추출물 250 mg, 유당 100 mg, 미결정셀룰로오스 130 mg, 전분글리콘산 나트륨 15 mg 및 스테아르산 마그네슘 5 mg을 혼합 및 과립하고 타정기로 타정하였다.
3. 주사제의 제조
통상의 주사제 제조방법에 따라 미선나무 추출물 10 mg, 만니톨 180mg, 주사용멸균증류수 2974 mg, Na2HPO4ㅇ12H20 26 mg으로 제조하여 앰플당 2 mL씩 분주하였다.
제제예 2: 건강음료의 제조
통상의 건강음료 제조방법에 따라 미선나무 추출물 100 mg, 비타민 C, 15 g, 비타민 E 100 g, 젖산철 19.75 g, 산화아연 3.5 g, 니코틴산아마이드 3.5 g, 비타민 A 0.2 g, 비타민 B1 0.25 g, 비타민 B2 0.3 g 및 물을 정량 첨가하여 상기 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 제조되어진 용액을 여과하여 멸균한 뒤 냉장 보관하였다.
Claims (8)
- 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 미선나무 추출물은
물, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매에 의한 미선나무 추출물인 것을 특징으로 하는,
간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 미선나무 추출물은
물, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매에 의한 미선나무 추출물을 아세테이트 및 부탄올 중 적어도 어느 하나로 분획한 분획물인 것을 특징으로 하는,
간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
아세트아미노펜에 의한 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 미선나무 추출물은
30% 내지 95% 주정 추출물을 물, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매에 의한 미선나무 추출물을 아세테이트 및 부탄올 중 적어도 어느 하나로 분획한 분획물인 것을 특징으로 하는,
아세트아미노펜에 의한 간 손상 억제, 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물.
- 미선나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 간 손상 억제, 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제6항에 있어서,
상기 미선나무 추출물은
물, 탄소수 1 내지 6의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매에 의한 미선나무 추출물인 것을 특징으로 하는,
간 손상 억제, 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 제6항에 있어서,
아세트아미노펜에 의한 간 손상 억제, 예방 또는 개선용 건강기능식품.
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