KR20140096040A

KR20140096040A - 수성 분산물 및 그 제조 방법

Info

Publication number: KR20140096040A
Application number: KR1020147011071A
Authority: KR
Inventors: 준 아라카와; 카츠히코 카나자와; 케이이치 스즈키; 마사미 나에무라; 토시유키 혼마
Original assignee: 후지필름 가부시키가이샤
Priority date: 2011-10-31
Filing date: 2012-09-19
Publication date: 2014-08-04
Also published as: CN104010622A; EP2774602B1; JP2013116880A; JP6026785B2; EP2774602A4; EP2774602A1; WO2013065416A1

Abstract

카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 포함하는 분산 입자를 함유하고, 상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴 중의 인지질량이 질량 기준으로 2배∼10배의 범위에 있고, 또한 상기 분산 입자의 체적 평균 입자 지름이 10㎚∼70㎚인 수성 분산물, 및 그 제조 방법.

Description

수성 분산물 및 그 제조 방법{AQUEOUS DISPERSION AND METHOD FOR PRODUCING SAME}

본 발명은 수성 분산물 및 그 제조 방법에 관한 것이다.

스쿠알렌을 출발 물질로 해서 생합성되는 C30의 화합물을 트리테르펜이라고 한다. 트리테르펜류는 환의 결합 양식에 의해, 담마레인계, 호판계, 오노세레인계, 라노스탄 또는 시클로아르탄계의 4종으로 대별된다. 이들 중, 담마레인계의 트리테르펜은 담마레인, 유판 등의 4환성, 루판, 오레아난 등의 5환성인 것이 있다. 담마레인계의 트리테르펜은 가장 많은 화합물을 포함하는 그룹이며, 이것에 포함되는 화합물에는 약리 작용, 생리 활성을 갖는 것이 많이 알려져 있다.

특히, 화장료에 사용함으로써 항염증, 보습, 미백, 항주름, 항균 등의 기능성을 발휘하는 식물 추출물의 주성분에 담마레인계의 화합물이 많다. 또한, 5환성이며 또한 치환기에 카르복실기를 갖는 화합물이 특히 유용한 기능을 갖고 있는 것이 알려져 있다(다나카 노부토시 저 「트리테르펜 및 트리테르펜계 사포닌」, 「천연물 화학」 개정 제 6판, 난코도, 1985년). 이들 카르복실기를 갖는 5환성 트리테르펜은, 통상 식물 추출물로부터 에탄올 등의 용매를 이용하여 유효 성분을 추출해서 의약품, 화장료나 기능성 식품 등에 사용된다.

5환성 트리테르펜을 주성분으로 하는 식물 추출물류는 기능성이 뛰어나지만, 일반적으로는 물에 난용성이고, 기름으로의 용해성도 낮기 때문에 화장료 등에 배합할 때의 큰 제약으로 되고 있었다. 특히, 5환성 트리테르펜을 주성분으로 하는 식물 추출물류를 로션, 에센스 등의 투명 화장료에 배합하면 투명성을 손상시키기 때문에 그 배합량은 매우 소량에 한정된다. 이 때문에, 투명성을 유지한 상태로 충분한 배합량을 달성하는 것이 강하게 요망되고 있었다.

또한, 이 종류의 트리테르펜류를 투명화를 위해서 나노 분산물로 하면 보존 경시에 의한 입자 성장이 큰 경향이 있고, 보존 중에 탁함이 상승해서 투명성이 현저하게 손상되는 것이 문제가 된다. 또한, 입자 성장이 일어나면 입자의 응집이나 침강도 일어나고, 극단적일 경우 유효 성분이 상 분리되어 버린다고 하는 문제가 있다. 이들 문제를 근본적으로 해소하는 것이 요망되고 있었다.

이들 문제를 해결하는 방법으로서, 예를 들면 200㎚ 이하의 유적을 갖는 수중 유적형 에멀전을 형성함과 아울러 라멜라상의 액정 피막을 형성하고, 이것을 안정화시키는 방법이 제안되어 있다. 그러나, 이 방법에서는 5환성의 트리테르펜을 포함해 입경 100㎚ 이하의 수중 유적형 에멀전을 형성하는 것은 곤란하고, 또한 다량의 유지를 필요로 하기 때문에 고농도화도 곤란했다(일본 특허 제 2650881호 공보 참조).

또한, 병풀 추출물과 인지질을 함유하고, 유화제형을 갖는 화장료가 일본 특허 공개 2008-115111호 공보에 개시되어 있고, 병풀 추출물 등의 유효 성분이 피부의 유연성을 향상시킨다고 되어 있다. 그러나, 일본 특허 공개 2008-115111호 공보에는 상기 화장료에 있어서의 분산 입자의 미세화, 투명성, 보존 안정성의 향상, 및 분산 입자 입경과 미백 효과 등의 관계의 검토는 이루어져 있지 않다.

본 발명은 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜을 포함하는 미세한 분산 입자가 수성 매체 중에 안정되게 분산되고, 또한 투명성, 보존 안정성, 및 그 5환성의 트리테르펜으로부터 유래되는 효과가 뛰어난 수성 분산물, 그 수성 분산물의 제조 방법, 및 그 수성 분산물을 포함하는 수성 조성물, 화장료 및 기능성 식품을 제공하는 것을 과제로 한다.

상기 과제를 해결하기 위한 구체적 수단은 이하와 같다.

<1> 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 포함하는 분산 입자를 함유하고, 상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴 중의 인지질량이 질량 기준으로 2배∼10배의 범위에 있고, 또한 상기 분산 입자의 체적 평균 입자 지름이 10㎚∼70㎚인 수성 분산물.

<2> 상기 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜이 하기 일반식(1)으로 나타내어지는 트리테르펜인 <1>에 기재된 수성 분산물.

일반식(1) 중, R¹∼R¹³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, -C_nH_2n ₊₁, 또는 -C_nH_2nOH를 나타내고, n은 1∼5의 정수를 나타낸다. X는 수소 원자 또는 -(Sac)_m을 나타내고, Sac는 글루코오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 또는 아라비노오스로부터 선택된 당을 나타내고, m은 1∼10의 중합도를 나타낸다.

<3> 상기 5환성 트리테르펜이 하기 일반식(2-1)으로 나타내어지는 산형 트리테르펜과 하기 일반식(2-2)으로 나타내어지는 배당체형 트리테르펜의 혼합물인 <1> 또는 <2>에 기재된 수성 분산물.

일반식 (2-1) 또는 (2-2) 중, R^10a 및 R^12a는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다. Y는 수소 원자 또는 히드록실기를 나타낸다. Sac 및 m은 일반식(1)에 있어서의 Sac 및 m과 동의이다.

<4> 상기 레시틴 중의 인지질 함량이 70질량% 이상이고, 또한 그 인지질 중의 포스파티딜콜린 함량이 10∼60질량%의 범위인 <1>∼<3> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물.

<5> 아스코르브산 인산 마그네슘을 더 포함하는 <1>∼<4> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물.

<6> <1>∼<5> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 포함하는 수성 매체를 혼합해서 얻어진 수성 조성물.

<7> 상기 수성 분산물의 함유량이 0.0001질량% 이상 0.1질량% 이하인 <6>에 기재된 수성 조성물.

<8> 상기 아스코르브산 인산 마그네슘의 조성물 중에 있어서의 함유량이 0.1질량% 이상 8질량% 이하인 <6> 또는 <7>에 기재된 수성 조성물.

<9> <1>∼<5> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물, 또는 <6>∼<8> 중 어느 1항에 기재된 수성 조성물을 포함하는 멜라닌 생성 억제제.

<10> <1>∼<5> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물, 또는 <6>∼<8> 중 어느 1항에 기재된 수성 조성물을 포함하는 화장료.

<11> <1>∼<5> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물, 또는 <6>∼<8> 중 어느 1항에 기재된 수성 조성물을 포함하는 기능성 식품.

<12> 상기 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 수성 매체에 혼합해서 현탁액을 얻는 것,

그 현탁액을 20℃ 이상 80℃ 이하의 온도로 100㎫ 이상의 압력 하에서 분산 처리하는 것을 포함하는 <1>∼<5> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물의 제조 방법.

<13> <1>∼<5> 중 어느 1항에 기재된 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 포함하는 수성 매체를 혼합하는 것을 포함하는 <6>∼<8> 중 어느 1항에 기재된 수성 조성의 제조 방법.

(발명의 효과)

본 발명에 의하면, 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜을 포함하는 미세한 분산 입자가 안정되게 분산되고, 또한 투명성, 보존 안정성, 및 그 5환성의 트리테르펜으로부터 유래되는 효과가 뛰어난 수성 분산물, 그 수성 분산물의 제조 방법, 및 그 수성 분산물을 포함하는 수성 조성물, 화장료 및 기능성 식품을 제공할 수 있다.

도 1은 실시예 9, 비교예 4∼5에 있어서 행한 멜라닌 생성 억제 효과 확인의 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 실시예 15, 비교예 6∼8에 있어서 행한 멜라닌 생성 억제 효과 확인의 결과를 나타내는 그래프이다.

이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.

또한, 본 명세서에 있어서 「∼」을 이용하여 나타내어진 수치 범위는 「∼」의 전후에 기재되는 수치를 각각 최소값 및 최대값으로서 포함하는 범위를 나타낸다.

본 발명에 있어서 「수상」이란 용매의 종류에 상관없이 「유상」에 대한 말로서 사용한다.

본 명세서에 있어서 「공정」이란 말은 독립된 공정뿐만 아니라, 다른 공정과 명확하게 구별할 수 없을 경우라도 본 공정의 소기의 목적이 달성되면 본 용어에 포함된다.

본 발명에 있어서, 조성물 중의 각 성분의 양에 대해서 언급할 경우, 조성물 중에 각 성분에 해당하는 물질이 복수 존재할 경우에는 특별히 언급하지 않는 한 조성물 중에 존재하는 상기 복수의 물질의 합계량을 의미한다.

[수성 분산물]

본 발명의 수성 분산물은 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 포함하는 분산 입자를 함유하고, 상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴 중의 인지질량이 질량 기준으로 2배∼10배의 범위에 있고, 또한 상기 분산 입자의 평균 입자 지름이 10㎚∼70㎚인 수성 분산물이다.

본 발명의 수성 분산물은 수상인 수계 매체 중에 유상인 분산 입자가 분산된 수중 유적형(O/W형)의 분산물이다.

본 발명의 수성 분산물은 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜이 미세한 분산 입자에 포함되어서 수성 매체 중에 안정되게 분산되고, 또한 보존 안정성이 뛰어난 수성 분산물이다. 즉, 본 발명에 있어서는 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜이 레시틴과 함께 분산 입자에 포함되고, 또한 그 5환성 트리테르펜량에 대한 레시틴 중의 인지질량이 소정의 범위임으로써, 종래에는 충분한 수분산성을 얻을 수 없었던 상기 5환성의 트리테르펜이 안정되게 수성 매체 중에 분산되고, 또한 그 분산성이 안정적으로 지속되기 때문에 보존 안정성이 뛰어난 수성 분산물이 된다.

또한, 본 발명에 있어서의 분산 입자는 평균 입자 지름이 10㎚∼70㎚라는 미세한 분산 입자이기 때문에, 본 발명의 수성 분산물은 높은 투명성을 갖게 된다.

또한, 본 발명에 포함되는 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜이 갖는 기능 중 하나로서, 멜라닌 생성 억제 기능이 있고, 상기 5환성의 트리테르펜이 본 발명의 수성 분산물에 함유됨으로써 멜라닌 생성 억제 기능을 보다 향상시킬 수 있다.

본 발명의 수성 분산물은 화장료, 기능성 식품 등의 여러 가지 용도에 적용할 수 있고, 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜의 기능에 따른 여러 가지 기능(예를 들면, 미백, 항염증, 항주름 등)이 충분하고 또한 지속적으로 발휘된다. 본 발명의 수성 분산물은 투명 화장료 등의 투명성이 요구되는 용도에 있어서도 특히 바람직하게 적용할 수 있다.

<<분산 입자>>

본 발명에 있어서의 분산 입자는 수성 분산물에 있어서의 유상(분산상)을 구성하는 것이며, 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 포함한다.

(5환성 트리테르펜)

본 발명의 수성 분산물에 함유되는 분산 입자(유상)는 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜(이하, 단순히 「5환성 트리테르펜」이라고 약칭하는 경우가 있음)을 포함한다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜은 물에도 기름에도 녹지 않는 난용성의 화합물이기 때문에, 수중에 균일하게 분산되는 것이 어렵다. 또한, 그 5환성 트리테르펜은 수중에서의 결정화가 현저하기 때문에, 분산시켰다고 해도 분산 상태를 안정되게 유지하는 것이 매우 곤란했다. 이 때문에, 종래 소기의 기능을 발휘시키는 데에 충분한 농도의 5환성 트리테르펜을 포함하는 수성 분산물은 얻을 수 없었다.

한편, 본 발명의 수성 분산물은 5환성 트리테르펜을 포함하는 미세한 분산 입자를 함유하기 때문에, 소기의 기능을 발휘시키는 데에 충분한 고농도로 5환성 트리테르펜이 배합되고, 또한 보존 안정성에도 뛰어난 수분산물을 얻는 것이 가능해졌다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜은 천연물, 합성품 중 어느 것이라도 좋고, 주로 식물 추출물로부터 얻을 수 있다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜으로서는 산형, 배당체형, 또는 지방산 에스테르형의 5환성 트리테르펜 등, 기본 골격에 카르복실기 또는 그 유도체를 치환기로서 갖는 5환성 트리테르펜을 들 수 있고, 본 발명에 있어서는 이들 트리테르펜의 어느 것에 대해서도 적용할 수 있다.

본 발명의 수성 분산물에 있어서의 5환성 트리테르펜은 분산 입자 중에 1종만이 단독으로 포함되어 있어도 좋고, 2종 이상이 병용되어 있어도 좋다.

여기에서, 산형의 5환성 트리테르펜이란 카르복실기를 치환기로서 기본 골격에 갖는 5환성 트리테르펜이다.

또한, 배당체형의 5환성 트리테르펜 및 지방산 에스테르형의 5환성 트리테르펜은 카르복실기의 유도체를 치환기로서 기본 골격에 갖는 5환성 트리테르펜이고, 전자는 기본 골격이 갖는 카르복실기가 당 변성된 것이며, 후자는 기본 골격이 갖는 카르복실기가 지방산 에스테르형 변성된 것이다.

배당체형의 5환성 트리테르펜에 있어서, 배당체를 구성하는 당으로서는 단당, 2당, 또는 올리고당이 바람직하다. 그 예로서는 글루코오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 만노오스, 아라비노오스(이상 단당), 말토오스, 수크로오스, 락토오스(이상 2당), 말토올리고당, 프락토올리고당, 갈락토올리고당, 만난올리고당, 라피노오스, 및 스타키오스(이상 올리고당) 등을 들 수 있다.

지방산 에스테르형에 있어서, 5환성 트리테르펜의 카르복실기와 에스테르화시키는 알콜로서는 탄소수 1∼20까지의 포화 또는 불포화와 직쇄 또는 분기를 조합시킨 모든 알콜 등을 들 수 있다.

약리 활성의 관점으로부터는, 본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜으로서는 산형 또는 배당체형의 5환성 트리테르펜인 것이 바람직하다.

또한, 산형 및 배당체형의 5환성 트리테르펜으로서는 원하는 기능의 상보적인 발현 및 분산 입자의 분산 안정성의 관점으로부터는 산형 및 배당체형의 5환성 트리테르펜을 적어도 1종씩 병용하는 것이 보다 바람직하다.

산형 및 배당체형의 5환성 트리테르펜을 병용할 경우에 있어서의 산형 및 배당체형의 함유 비율은 특별하게 한정되지 않지만, 산형/배당체형의 비율(몰비)이 9/1∼1/9인 것이 바람직하고, 기능성과 안정성의 관점으로부터는 7/3∼3/7인 것이 보다 바람직하다.

식물 추출물로부터 얻을 수 있는 산형의 5환성 트리테르펜의 예로서는, 병풀 추출물에 포함되는 아시아틱산, 마데카식산; 로즈마리 추출물에 포함되는 우르솔릭산, 올레아놀릭산, 베툴린산; 차조기 잎 추출물에 포함되는 올레아놀릭산, 우르솔릭산, 토멘트산; 감초 추출물에 포함되는 글리시레틴산 등을 들 수 있지만 이것들에 한정되는 것은 아니다.

또한, 식물 추출물로부터 얻을 수 있는 5환성 트리테르펜으로서는 상기와 같은 산형의 5환성 트리테르펜 이외에, 당과 결합한 배당체형의 5환성 트리테르펜을 들 수 있다. 그 배당체형의 5환성 트리테르펜은 식물체 내에 있어서의 저장 형태(헤테로 사이드라고 함)로서 많이 존재하는 형태이고, 가수분해나 효소분해에 의해 용이하게 산형 트리테르펜(사포게닌 또는 아글리콘)을 생성하는 것이 알려져 있다.

배당체형의 5환성 트리테르펜의 예로서는 우르솔릭산 배당체, 올레아놀릭산 배당체, 아시아티코사이드, 마데카소사이드, 베툴린산 배당체, 글리시레틴산 등을 들 수 있지만 이것들에 한정되는 것은 아니다.

지방산 에스테르형의 5환성 트리테르펜의 예로서는, 구체적으로는 우르솔릭산 메틸, 우르솔릭산 에틸, 우르솔릭산 이소프로필, 우르솔릭산 부틸, 우르솔릭산 벤질, 올레아놀릭산 메틸, 올레아놀릭산 에틸, 올레아놀릭산 프로필, 올레아놀릭산 부틸, 올레아놀릭산 스테아릴, 올레아놀릭산 올레일, 베툴린산 메틸, 베툴린산 에틸, 베툴린산 프로필, 베툴린산 부틸, 베툴린산 스테아릴, 아시아틱산 메틸, 아시아틱산 에틸, 아시아틱산 프로필, 아시아틱산 부틸, 아시아틱산 스테아릴, 글리시레틴산 프로필, 글리시레틴산 에틸, 글리시레틴산 스테아릴, 글리시레틴산 이소스테아릴 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜으로서는 화장품, 의약품, 기능성 식품에 널리 사용되고 있는 대표적인 식물 추출물인 병풀 추출물으로부터 유래되는 5환성 트리테르펜을 바람직하게 사용할 수 있다.

병풀 추출물은 미나리과의 다년초인 센텔라 아시아티카 유래의 추출물이다. 센텔라 아시아티카는 약초로서 옛부터 세계 각지에서 사용되고 있고, 일본에서는 통칭 「병풀 추출물」이라고 불리지만, 바이올렛 마론(레위니옹 섬), 고투 콜라 또는 인디안 페니워트(인도), 센텔라 리판다(북미), 타라페트라카(마다가스카르) 등 다수의 통칭이 있다.

병풀 추출물 또는 그 추출물에 포함되는 성분을 사용한 다수의 제품이 시판되고 있다.

병풀 추출물의 생물 화학적인 활성은 아시아틱산, 마데카식산 등의 산형 트리테르펜과 그것들의 배당체형인 아시아티코사이드, 마데카소사이드로 이루어져 있다(일본 특허 공표 2009-514907호 공보 참조). 센텔라 아시아티카는 그 항염증 효과, 진정 효과, 항균 효과가 옛부터 알려져 서양 허브에 있어서 창상 치유제로서 범용되어 왔다. 센텔라 아시아티카는 최근 콜라겐 산생 촉진 효과나 항티로시나아제 활성에 의한 미백 효과 등이 명확해져서 화장료 소재로서도 많이 사용되고 있다[F.Bonte etal, PLANTA MEDICA, (60)133-135(1994) 참조].

또한, 로즈마리, 세이지, 적차조기, 청차조기 등의 차조기과 식물의 추출물에는 우르솔릭산이나 올레아놀릭산이 많이 포함되어 있다. 특히, 우르솔릭산은 잎이나 과실의 표면에 포함되어 자외선 등의 외적 자극으로부터 보호하는 작용이 있다. 또한, 우르솔릭산에는 콜라겐 파이버의 복원을 돕는 작용이 있고, 화장료에 적용했을 경우에 있어서는 안티링클이나 피부의 탄력 향상에 효과가 있는 것이 확인되고 있다.

투명성, 보존 안정성의 관점으로부터 본 발명의 수성 분산물에 포함되는 5환성 트리테르펜은 병풀 추출물, 로즈마리 추출물, 차조기 잎 추출물 또는 감초 추출물에 포함되는 성분인 것이 바람직하고, 병풀 추출물 또는 로즈마리 추출물에 포함되는 성분인 것이 보다 바람직하다. 또한, 미백 효과 등의 5환성 트리테르펜으로부터 유래되는 효과 향상성의 관점으로부터는, 본 발명의 수성 분산물에 포함되는 5환성 트리테르펜으로서는 병풀 추출물에 포함되는 성분인 것이 가장 바람직하다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜으로서는, 상술한 5환성 트리테르펜에 포함되는 것 중에서도 하기 일반식(1)으로 나타내어지는 트리테르펜이 바람직하다.

일반식(1) 중, R¹∼R¹³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, -C_nH_2n ₊₁, 또는 -C_nH_2nOH를 나타내고, n은 1∼5의 정수를 나타낸다. X는 수소 원자 또는 -(Sac)_m을 나타내고, Sac은 글루코오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 또는 아라비노오스로부터 선택된 당을 나타내고, m은 1∼10의 중합도를 나타낸다.

일반식(1) 중, R¹∼R¹³으로서는 각각 하기에 나타내는 기인 것이 보다 바람직하다.

R¹로서는 수소 원자, 또는 히드록실기가 바람직하다.

R²로서는 수소 원자인 것이 바람직하다.

R³으로서는 -C_nH_2n ₊₁ 또는 -C_nH_2nOH(n=1∼5)가 바람직하고, -CH₃ 또는 -CH₂OH(n=1)가 보다 바람직하다.

R⁴로서는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다.

R⁵로서는 수소 원자 또는 히드록실기가 바람직하다.

R⁶으로서는 수소 원자가 바람직하다.

R⁷로서는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다.

R⁸로서는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다.

R⁹로서는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다.

R¹⁰으로서는 히드록실기 또는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, 히드록실기 또는 -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다.

R¹¹로서는 수소 원자가 바람직하다.

R¹²로서는 수소 원자 또는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, 수소 원자 또는 -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다.

R¹³으로서는 수소 원자 또는 -C_nH_2n ₊₁(n=1∼5)이 바람직하고, 수소 원자 또는 -CH₃(n=1)이 보다 바람직하다

일반식(1) 중, X로서는 수소 원자 또는 -(Sac)_m(m=1∼3)이 바람직하다. X가 -(Sac)_m(m=1∼3)일 경우, Sac로서는 글루코오스인 것이 보다 바람직하다.

일반식(1)에 있어서의 R¹∼R¹³, 및 X의 조합으로서는 상술한 R¹∼R¹³ 및 X의 바람직한 형태를 조합시킨 것이 보다 바람직하다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜의 바람직한 형태로서는 상기 일반식(1)으로 나타내어지는 트리테르펜 중, 하기 일반식(2-1)으로 나타내어지는 산형 트리테르펜과 하기 일반식(2-2)으로 나타내어지는 배당체형 트리테르펜의 혼합물을 들 수 있다.

일반식 (2-1) 또는 (2-2) 중, R^10a 및 R^12a는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다. Y는 수소 원자 또는 히드록실기를 나타낸다. Sac 및 m은 일반식(1)에 있어서의 Sac 및 m과 동의이며, 바람직한 형태도 마찬가지이다.

일반식(2-1)으로 나타내어지는 산형 트리테르펜의 예에는 아시아틱산, 마데카식산 등이 포함된다. 또한, 일반식(2-2)으로 나타내어지는 배당체형 트리테르펜의 예에는 아시아티코사이드, 마데카소사이드 등이 포함된다

일반식(2-1)으로 나타내어지는 산형 트리테르펜과, 일반식(2-2)으로 나타내어지는 배당체형 트리테르펜의 혼합물에 있어서의 혼합 비율(몰비)로서는 9/1∼1/9인 것이 바람직하고, 기능성과 안정성의 관점으로부터는 7/3∼3/7인 것이 보다 바람직하다.

이하에, 일반식(1)으로 나타내어지는 트리테르펜의 예시 화합물(화합물 1∼8)을 예시하지만, 이것들에 한정되는 것은 아니다.

상기 예시 화합물 중, 화합물 3, 4, 6 및 8은 X가 「-(Sac)m」인 형태이며, 「Glu」는 글루코오스를 나타내고, Glu의 첨자는 중합도 「m」을 나타낸다.

화합물 1∼8에 나타내는 각 화합물의 상세는 이하와 같다.

화합물 1: 아시아틱산, SIGMA-ALDRICH사 제의 시판품으로서 입수할 수 있다.

화합물 2: 마데카식산, 병풀 추출물로부터 추출함으로써 입수할 수 있다.

화합물 3: 아시아티코사이드, SIGMA-ALDRICH 제의 시판품으로서 입수할 수 있다.

화합물 4: 마데카소사이드, 병풀 추출물로부터 추출함으로써 입수할 수 있다.

화합물 1, 2, 3 및 4는 병풀 추출물에 함유되는 것이 알려져 있다.

화합물 5: 우르솔릭산, 도쿄 카세이 코교(주) 제의 시판품으로서 입수할 수 있다.

화합물 6: 우르솔릭산 배당체, 약학 잡지 110(12)958-963(1990)에서의 합성 방법에 준하고, 시판품의 우르솔릭산을 이용하여 합성할 수 있다.

화합물 7: 올레아놀릭산, 도쿄 카세이 코교(주) 제의 시판품으로서 입수할 수 있다.

화합물 8: 올레아놀릭산 배당체, 약학 잡지 110(12)958-963(1990)에서의 합성 방법에 준하고, 시판품의 올레아놀릭을 이용하여 합성할 수 있다.

본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜으로서는 식물 추출물로부터 추출된 추출물을 그대로 적용할 수 있다. 이 경우, 식물 추출물 중에서는 통상 구조가 다른 트리테르펜류가 복수종 혼합되어서 포함되어 있기 때문에, 분산 입자에는 복수종의 5환성 트리테르펜이 혼재하게 된다. 이러한 식물 추출물로부터 추출된 추출물을 사용하여 분산 입자 중에 식물 추출물로부터 유래되는 복수종의 5환성 트리테르펜을 포함시키는 형태도 본 발명의 수성 분산물을 화장료나 기능 식품에 실제로 적용할 경우에 있어서 바람직하다.

또한, 본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜은 공지의 합성 방법에 의해 준해서 합성할 수 있는 것 외에, 다른 시판품을 사용해도 좋다. 시판품의 예로서는 바이엘 헬스 케어사 제의 TECA(상품명), 마루젠 세이야쿠(주) 제의 병풀 추출물 또는 적설초 추출물 등을 들 수 있다.

본 발명의 수성 분산물에 있어서의 5환성 트리테르펜의 함유량은 수성 분산물의 전체 질량에 대하여 바람직하게는 0.01질량%∼10질량%이고, 보다 바람직하게는 0.05질량%∼5질량%이고, 분산물에 있어서의 5환성 트리테르펜의 고농도화와 분산 안정성의 관점으로부터는 더욱 바람직하게는 0.1질량%∼3질량%이다.

또한, 본 발명에 있어서의 분산 입자에 있어서의 5환성 트리테르펜의 함유량은 9질량% 이상 34질량% 이하가 바람직하고, 15질량% 이상 30질량% 이하가 특히 바람직하다.

(다른 유상 성분)

본 발명의 수성 분산물에 있어서의 분산 입자(유상)는 상기 5환성 트리테르펜 이외에, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한에 있어서 다른 유상 성분으로서 여러 가지 다른 유성 성분을 포함할 수 있다.

다른 유성 성분의 예로서는 화장품, 식품 등에 사용했을 때에 유용한 효과를 나타내는 유성 성분을 들 수 있다. 그러한 유성 성분은 화학 구조면으로부터는 유지류, 탄화수소류, 납류, 에스테르류, 지방산류, 고급 알콜류, 고분자류, 유용성 색소류, 유용성 단백질류 등으로 분류할 수 있다. 또한, 다른 유성 성분으로서는 그것들의 혼합물인 각종 식물유, 동물유도 포함된다.

이들 다른 유성 성분의 구체적인 예로서는 야자유, 올리브유, 콘유, 호호바유 등의 유지류, 스테아르산, 올레산, 팔미트산, 미리스트산, 라우르산 등의 고급지방산류, 베헤닐 알콜, 스테아릴 알콜, 세탄올 등의 고급 알콜류, 콜레스테롤, 피토스테롤 등의 스테롤류, 팔미트산 에틸헥실, 미리스트산 이소프로필, 미리스트산 옥틸도데실 등의 에스테르류, 스쿠알란, 수소 첨가 폴리데센, 수소 첨가 폴리이소부틸렌 등의 탄화수소류를 들 수 있다.

또한, 특징이 있는 기능을 갖는 유성 성분으로서는 β카로틴, 아스타크산틴, 제아크산틴, 리코핀, 루테인 등의 카로티노이드류, 토코페롤, 토코트리에놀 등의 비타민E류, 코엔자임Q10 등의 유비퀴논류, EPA, DHA, 리놀렌산 등의 ω-3 유지류 등도 포함할 수 있다.

또한, 보습 기능을 가진 유성 성분의 예로서는 세라미드I, 세라미드II, 세라미드III, 세라미드V, 세라미드VI 등의 활성 세라미드류, 글루코실 세라미드, 갈락토실 세라미드 등의 스핑고 당지질류, 스핑고 미엘린류, 유사 세라미드류 등도 포함할 수 있다.

트리테르펜, 레시틴 이외의 다른 유성 성분을 포함할 경우, 그 함유량은 5환성 트리테르펜을 포함하는 분산 입자에 포함되는 전체 유성 성분 중 20질량% 이하인 것이 바람직하다. 다른 유성 성분의 함유량은 목적으로 하는 기능에 따라서 설정된다.

(레시틴)

본 발명에 있어서의 분산 입자는 레시틴을 함유한다.

본 발명에 있어서 레시틴이란 각종 인지질을 주성분으로 하는 지질 혼합물을 의미한다.

본 발명에 있어서의 레시틴에 주성분으로서 포함되는 인지질의 예로서는 포스파티딜콜린(PC), 포스파티딜에탄올아민(PE), 포스파티딜이노시톨(PI), 및 포스파티드산(PA)을 들 수 있지만, 이것에 한정되지 않는다.

본 발명에 있어서, 상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴 중의 인지질량은 질량 기준으로 2배∼10배의 범위이고, 보다 바람직하게는 2배∼8배의 범위이며, 더욱 바람직하게는 3배∼6배의 범위이다.

상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴량이 질량 기준으로 2배∼10배의 범위임으로써, 수상을 구성하는 수성 매체 중에 5환성 트리테르펜을 포함하는 분산 입자를 안정되게 분산시킬 수 있다. 상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴량이 2배 미만에서는 충분한 분산성이 얻어지지 않고, 10배를 초과하면 안정성이 불충분해진다.

레시틴은 글리세로인지질의 일종으로, 자연계의 동식물의 모든 세포 중에 존재하고 있고, 생체막의 주요 구성 성분이다. 따라서, 모든 동식물로부터 레시틴을 추출하는 것은 가능하다. 공업적으로는 대두과 난황을 원료로 해서 얻어진 것을, 대두 유래의 레시틴을 대두 레시틴, 난황 유래의 레시틴을 난황 레시틴이라고 부르고 있다.

레시틴은 그 안전성과, 기름을 물에 분산시켜서 에멀전을 만드는 유화력으로부터 식품이나 화장품용의 유화제로서 잘 사용된다. 또한, 의약품에 있어서도 피부나 점막으로부터 물질을 투과 흡수하는 침투 작용을 이용하여 의약용 리포솜의 재료, 정맥 주사용 지방유제, 치질이나 피부병의 치료약 등에 이용되고 있다. 식품이나 화장료 용도에는 주로 비용의 관점으로부터 대두 레시틴이 많이 사용되고 있다.

대두 레시틴은 대두유 정제 공정에서 부생되는 유재(油滓)를 건조, 정제함으로써 제조된다. 통상, 인지질 함량이 70질량% 이하인 페이스트상 레시틴은 대두 조유를 30질량% 정도 포함한다. 저렴하기 때문에, 특히 식품 분야에서는 거의 이 페이스트 상의 레시틴이 사용된다. 또한, 최근에는 인지질 자체의 생리 활성이나, 보다 고도한 유화제로의 필요로 인해 고도 정제, 분별, 개질, 효소분해 등의 기술이 더해져서 성능, 기능이 다른 여러 가지 레시틴군이 만들어지고 있다.

고도 정제 레시틴은 상기 페이스트상 레시틴으로부터 아세톤 등의 용매를 이용하여 탈유하고 분말화한 것으로, 일반적으로 레시틴 함량이 90질량% 이상으로 되어 있다. 이 고도 정제 레시틴의 예로서는 포스폴리폰 20(리포이드사), 레시온 P(리켄 비타민), SLP 화이트(츠지세이유), 에멀메틱 300(루카스메이어 코스메틱스사) 등이 시판되고 있다.

분별 레시틴은 상기 고도 정제 레시틴에 대하여 각종 용매로의 용해도 차를 이용하거나, 증류 등의 조작을 행함으로써 특정 인지질의 함유량을 높인 것이고, 일반적으로는 포스파티딜콜린 함량을 높인 것이 시판되고 있다. 포스파티딜콜린 함량을 높인 분별 레시틴의 예로서는 포스폴리폰 50(PC 함량: 45질량%), 포스폴리폰 85G(PC 함량: 80질량%), 포스폴리폰 90G(PC 함량: 94질량%)(이상, 리포이드사), 에멀메틱 900(PC 함량: 50질량%), 에멀메틱 930(PC 함량: 95질량%)(이상, 루카스메이어 코스메틱스사), SLP-PC70, SLP-PC90[이상, 츠지세이유(주) 제] 등이 시판되고 있다.

개질 레시틴으로서는, 대별하면 수소 첨가 레시틴과 효소분해 레시틴이 있다.

이것 중, 수소 첨가 레시틴은 레시틴 구조 중의 지방산 폴리엔산을 산화나 광안정성 향상을 위해서 수소 첨가 처리를 행하여 포화 지방산으로 변환한 것이다. 수소 첨가 레시틴은 화장료나 의약품에 바람직하게 사용할 수 있다. 수소 첨가 레시틴의 예로서는 에멀메틱 320(루카스메이어 코스메틱스사), SLP 화이트 H[츠지세이유(주) 제] 등이 있다. 포스파티딜콜린 함량을 높인 후에 수소 첨가 처리를 행한 것의 예로서는 에멀메틱 950(루카스메이어 코스메틱스사), SLP-PC92H[츠지세이유(주) 제], 포스폴리폰 90H(리포이드사) 등이 시판되고 있다.

한편, 효소분해 레시틴이란, 통상 글리세린에 결합하고 있는 2위치의 지방산의 에스테르 결합을 효소에 의해 선택적으로 분해한 것으로, 통상의 레시틴과 구별하기 위해서 리조레시틴이라고 불린다. 리조레시틴은 원래의 레시틴과 비교해서 수용성이 향상되고, 일반적으로 유화력도 향상된다. 이 효소분해 처리는 최초의 페이스트상 레시틴에 대하여 행하고, 그것을 고도 정제하는 것이 통상이지만, 분별 레시틴에 대하여 효소분해 처리를 행하는 경우도 있다. 대표적인 리조레시틴으로서 SLP 화이트리조[츠지세이유(주) 제]를 들 수 있다.

또한, 다른 효소 처리 레시틴으로서 인산과 염기 사이의 에스테르 결합을 분해하는 것도 만들어져 있다. 이 처리를 행함으로써 인지질로부터 염기가 제거되고, 포스파티드산의 형태가 됨으로써 강한 음이온성을 나타내게 된다. 이 타입의 효소 처리 레시틴의 예로서는 PA 나가세, 리소인지질 나가세 H[나가세 켐텍스(주) 제] 등이 시판되고 있다.

본 발명에는 상기한 레시틴의 어느 것이나 사용할 수 있다.

상기한 레시틴 중에서도 경시 안정성의 관점으로부터 레시틴 중의 인지질 함량이 70질량% 이상이고, 또한 그 인지질 중의 포스파티딜콜린 함량이 10∼60질량%의 범위에 있는 것이 바람직하다. 레시틴 중의 인지질 함량이 80질량% 이상이고, 인지질 중의 포스파티딜콜린 함량이 20∼40질량%의 범위에 있는 레시틴이 더욱 바람직하다.

(분산 입자의 입자 지름)

본 발명에 있어서의 분산 입자의 체적 평균 입자 지름은 10㎚∼70㎚이고, 바람직하게는 10㎚∼60㎚이고, 보다 바람직하게는 10㎚∼50㎚이다.

본 발명에 있어서의 분산 입자의 입자 지름에는 입경 범위 및 측정의 용이함으로부터 동적 광산란법에 의해 구한 체적 평균 입경을 적용한다.

동적 광산란을 사용한 시판의 측정 장치로서는 나노트랙 UPA[니키소(주)], 동적 광산란식 입경 분포 측정 장치 LB-550[(주)호리바 세이사쿠쇼], 농후계 입경 애널라이저 FPAR-1000[오츠카 덴시(주)] 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서의 분산 입자의 체적 평균 입자 지름은 나노트랙 UPA[니키소(주)]를 이용하여 측정한 값이며, 구체적으로는 이하와 같이 계측한 값을 채용한다.

즉, 입자 지름의 측정 방법은 본 발명의 수성 분산물을 순수로 10배로 희석하고, 실온(25℃)에서 측정을 행한다. 분산매 굴절률로서 1.333(순수), 분산매의 점도로서 순수의 점도를 사용했을 때의 체적 평균 입경으로 해서 구했다.

<<수상 조성>>

본 발명의 수성 분산물은 유상인 상기 분산 입자가 수상인 수계 매체(분산매) 중에 분산된 것이다.

본 발명의 수성 분산물에 있어서, 수상을 구성하는 수계 매체는 적어도 물을 포함하는 것이며, 또한 필요에 따라서 수용성의 물질을 적당하게 첨가할 수 있다.

(다가 알콜)

본 발명의 수성 분산물에 있어서의 수상(분산매)은 다가 알콜을 함유해도 좋다. 다가 알콜은 수성 분산물의 방부성 향상이나 점도 조절의 목적으로 사용할 수 있다.

다가 알콜로서는 2가 이상의 알콜이면 특별하게 한정되지 않고 사용할 수 있다. 다가 알콜의 구체예로서는, 예를 들면 글리세린, 디글리세린, 트리글리세린, 폴리글리세린, 3-메틸-1,3-부탄디올, 1,3-부틸렌글리콜, 이소프렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 1,2-펜탄디올, 1,2-헥산디올, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 펜타에리스리톨, 네오펜틸글리콜, 말티톨, 환원 물엿, 자당, 락티톨, 팔라티니트, 에리스리톨, 소르비톨, 만니톨, 크실리톨, 크실로오스, 글루코오스, 락토오스, 만노오스, 말토오스, 갈락토오스, 프룩토오스, 이노시톨, 펜타에리스리톨, 말토트리오스, 소르비탄, 트레할로오스, 전분 분해당, 전분 분해당 환원 알콜 등을 들 수 있다.

다가 알콜은 단독 또는 복수종의 혼합물의 형태로 사용할 수 있다.

다가 알콜은 물에 대하여 임의의 비율로 혼합해서 사용할 수 있고, 바람직하게는 수상의 전체 질량 중의 80질량% 이하, 보다 바람직하게는 70질량% 이하이다.

(수용성 첨가제)

또한, 본 발명의 수성 분산물에 있어서의 수상(분산매)은 다른 수용성 첨가제를 함유해도 좋다. 그 수용성 첨가제의 예로서는, 이하에 나타내는 바와 같은 비이온 계면활성제, 이온성 계면활성제, 수용성의 염류, 다당류, 단백질, pH 조정제, 산화방지제, 방부제, 색소, 향료 등을 들 수 있다.

물에 대한 이들 수용성 첨가제의 첨가량은 수성 분산물의 안정성의 관점으로부터 바람직하게는 20질량% 이하이고, 10질량% 이하로 하는 것이 보다 바람직하다.

이하, 본 발명에 바람직한 수용성 첨가제의 예에 대하여 설명한다.

∼비이온성 계면활성제∼

비이온성 계면활성제의 예로서는 글리세린 지방산 에스테르, 유기산 모노글리세리드, 폴리글리세린 지방산 에스테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 폴리글리세린 축합 리시놀레산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 및 수크로오스 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르 등을 들 수 있다. 이들 중에서는 폴리글리세린 지방산 에스테르 및 수크로오스 지방산 에스테르가 바람직하다.

폴리글리세린 지방산 에스테르의 바람직한 예로서는 헥사글리세린모노올레산 에스테르, 헥사글리세린모노팔미트산 에스테르, 헥사글리세린모노미리스트산 에스테르, 헥사글리세린모노라우르산 에스테르, 데카글리세린모노올레산 에스테르, 데카글리세린모노스테아르산 에스테르, 데카글리세린모노팔미트산 에스테르, 데카글리세린모노미리스트산 에스테르, 데카글리세린모노라우르산 에스테르 등을 들 수 있다.

수크로오스 지방산 에스테르의 바람직한 예로서는 수크로오스디올레산 에스테르, 수크로오스디스테아르산 에스테르, 수크로오스디팔미트산 에스테르, 수크로오스디미리스트산 에스테르, 수크로오스디라우르산 에스테르, 수크로오스모노올레산 에스테르, 수크로오스모노스테아르산 에스테르, 수크로오스모노팔미트산 에스테르, 수크로오스모노미리스트산 에스테르, 수크로오스모노라우르산 에스테르 등을 들 수 있고, 이들 중에서도 수크로오스모노올레산 에스테르, 수크로오스모노스테아르산 에스테르, 수크로오스모노팔미트산 에스테르, 수크로오스모노미리스트산 에스테르, 또는 수크로오스모노라우르산 에스테르가 보다 바람직하다.

비이온성 계면활성제의 첨가량은 분산물의 전체 질량에 대하여 바람직하게는 0∼10질량%, 보다 바람직하게는 0∼5질량%, 더욱 바람직하게는 0∼1질량%이다. 또한, 5환성 트리테르펜에 대해서는 바람직하게는 0∼300질량%, 보다 바람직하게는 0∼30질량%이다.

이온성 계면활성제의 예로서는 알킬술폰산염, 알킬황산염, 모노알킬인산염, 지방산염을 들 수 있다.

수용성의 염류로서는 염화나트륨, 시트르산 나트륨, 아스코르브산 나트륨 등이 사용된다.

다당류로서는 말토덱스트린, 올리고당, 이눌린, 아라비아검, 키토산, 시클로덱스트린, 클러스터덱스트린 등을 들 수 있다.

단백질로서는 각종 아미노산류, 올리고펩티드, 젤라틴, 수용성 콜라겐, 카제인 등을 들 수 있다.

pH 조정제로서는 수산화나트륨 등의 염기, 염산 등의 산, 인산염 완충액, 시트르산염 완충액 등의 완충액을 사용할 수 있다.

산화방지제로서는 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 시트르산 모노글리세리드 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 수성 분산물에는 필요에 따라서 수상 중에 미리 소량의 수용성 유기 용매를 첨가해 둘 수도 있다. 이 경우의 수용성 유기 용매의 첨가량은 분산물의 경시 안정성의 관점으로부터 분산물의 전체 질량에 대하여 20질량% 이하가 바람직하고, 보다 바람직하게는 10질량% 이하이다.

∼아스코르브산 인산 마그네슘∼

본 발명에 있어서의 바람직한 수용성 첨가제 중 하나는 아스코르브산 인산 마그네슘이다. 아스코르브산 인산 마그네슘은 비타민C 유도체의 일종이고, 화학적으로 높은 안정성을 갖는 성분이다. 아스코르브산 인산 마그네슘은 인산 아스코르빌마그네슘, S아스코르브산 2-인산 마그네슘, L-아스코르브산 인산 에스테르마그네슘으로 표기되는 경우도 있다.

아스코르브산 인산 마그네슘은 피부 내에 흡수되면 생체 내의 포스파타아제에 의해 신속하게 아스코르브산으로 전환되고, 멜라닌의 생성을 저해하는 효과를 갖는 것이 알려져 있다.

본 발명자들은 본 발명의 수성 분산물에 있어서, 아스코르브산 인산 마그네슘이 더 함유됨으로써 5환성 트리테르펜이 갖는 여러 가지 기능과 함께 멜라닌 생성 억제 효과가 상승적으로 강해진다고 하는 새로운 지견을 발견했다.

아스코르브산 인산 마그네슘을 함유하는 본 발명의 수성 분산물은 멜라닌 생성 억제 효과가 요구되는 화장료 등의 여러 가지 용도에 바람직하게 적용할 수 있다.

(수성 분산물의 pH)

본 발명의 수성 분산물의 pH는 분산 입자의 안정성의 관점으로부터 pH4 이상 11 이하인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 pH5 이상 8 이하이다.

본 발명의 수성 분산물은 이하에 설명하는 본 발명의 수성 분산물의 제조 방법에 의해 바람직하게 제조할 수 있다.

[수성 분산물의 제조 방법]

본 발명의 수성 분산물은 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 수성 매체에 혼합해서 현탁액을 얻는 것(이하, 혼합 공정이라고도 칭함), 그 현탁액을 20℃ 이상 80℃ 이하의 온도로 100㎫ 이상의 압력 하에서 분산 처리하는 것(이하, 고압 분산 공정이라고도 칭함)을 포함한다.

본 발명의 수성 분산물의 조제는 적어도 혼합 공정 및 고압 분산 공정의 2단계의 공정을 갖지만, 필요에 따라서 다른 공정을 더 갖고 있어도 좋다.

(혼합 공정)

우선, 1단째의 혼합 공정에서는 본 발명이 있어서의 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜(5환성 트리테르펜)과 레시틴을 수성 매체 중에 혼합해서 현탁액을 얻는다. 5환성 트리테르펜 및 레시틴과 함께, 필요에 따라서 유상에 포함되는 임의의 다른 유성 성분을 혼합해도 좋다.

5환성 트리테르펜, 레시틴, 다른 유성 성분의 상세는 상술한 바와 같다.

또한, 본 공정에 사용하는 수계 매체는 본 발명의 수성 분산물에 있어서의 수상을 구성하는 수계 매체로서 상술한 것을 사용할 수 있다.

혼합 공정에 의해, 5환성 트리테르펜과 레시틴을 포함하는 균일한 현탁액이 얻어진다.

또한, 본 발명에 있어서의 바람직한 수용성 첨가제로서 아스코르브산 인산 마그네슘을 사용할 경우, 그 첨가 형태로서는 특별하게 한정되지 않고 혼합 공정에 있어서의 혼합을 행하기 전에 5환성 트리테르펜 및 레시틴과 함께 수성 매체 중에 첨가하는 형태, 혼합 공정에 있어서의 혼합이 행해지고 있을 때에 액 중에 첨가하는 형태, 혼합 공정 후에 얻어진 현탁액에 첨가하는 형태, 후기하는 고압 분산 공정 후에 얻어진 수성 분산물에 첨가하는 형태 중 어느 것이라도 좋다.

혼합 공정에 적용되는 혼합 수단으로서는 시판의 어느 혼합 수단을 사용해도 좋다.

혼합 수단의 예로서는, 예를 들면 마그네틱 스터러, 가정용 믹서, 패들 믹서, 임펠러 믹서, 호모 믹서, 디스퍼 믹서, 울트라 믹서 등을 들 수 있다. 이들 혼합 수단 중에서도 보다 강한 전단력을 갖는 호모 믹서, 디스퍼 믹서, 울트라 믹서 등을 사용하는 것이 보다 바람직하다.

혼합 수단에 의해 교반하면서 수성 매체에 5환성 트리테르펜과 레시틴을 순차적으로 첨가함으로써 균일한 현탁액을 조제할 수 있다.

또한, 혼합 공정에 있어서는 분산 입자의 응집을 해소할 목적으로 상기 혼합 수단에 더하여 초음파 부여 수단을 이용해서 초음파를 부여하는 것도 바람직하다. 초음파 부여 수단을 구비한 혼합 수단으로서는 초음파 호모지나이저를 사용하는 것이 바람직하다.

초음파 호모지나이저의 예로서는, 초음파 호모지나이저 US-600, 동 US-1200T, 동 RUS-1200T, 동 MUS-1200T[이상, (주)니혼세이키 세이사쿠쇼 제], 초음파 프로세서 UIP 2000, 동 UIP-4000, 동 UIP-8000, 동 UIP-16000(이상, 힐셔사 제) 등을 들 수 있다. 이들 고출력 초음파 조사 장치는 25㎑ 이하, 바람직하게는 15∼20㎑의 주파수에서 사용된다. 또한, 다른 혼합 수단으로서 외부로부터의 교반부를 갖지 않고, 저에너지밖에 필요로 하지 않는 스테틱 믹서, 마이크로 채널, 마이크로 믹서 등의 방법도 사용할 수 있다.

1단째의 공정인 혼합 공정에 있어서의 온도는 0℃ 이상 90℃ 이하의 임의의 온도에서 실시하는 것이 가능하지만, 바람직하게는 20℃ 이상 80℃ 이하의 온도이다.

(고압 분산 공정)

이어서, 2단째의 고압 분산 공정에 있어서는 혼합 공정에 의해 얻어진 현탁액을 20℃ 이상 80℃ 이하의 온도이고 100㎫ 이상의 압력 하에서 분산 처리한다. 이러한 고압 분산 처리를 거침으로써, 체적 평균 입자 지름이 10㎚∼70㎚의 범위에 있는 미세화된 분산 입자가 얻어진다.

고압 분산 공정에 적용되는 분산 수단으로서는 고압 호모지나이저가 사용된다. 고압 호모지나이저는 교반 방식과 비교해서 큰 전단력을 부여할 수 있기 때문에 미세화가 가능하다. 고압 호모지나이저로서는 여러 가지 장치가 시판되고 있다.

고압 호모지나이저에는 크게 나누어서 고정된 조임부를 갖는 챔버형 고압 호모지나이저와, 조임의 개방도를 제어하는 타입의 균질 밸브형 고압 호모지나이저가 있다. 전자의 챔버형 고압 호모지나이저의 예로서는 마이크로 플루이다이저(마이크로 플루이디크스사 제), 나노마이저[요시다키카이 코교(주) 제], 스타 버스트[(주) 스기노머신 제] 등을 들 수 있다. 후자의 균질 밸브형 고압 호모지나이저로서는 골린타입 호모지나이저(APV사 제), 라니에타입 호모지나이저(라니에사 제), 고압 호모지나이저(니로 소아비사 제), 호모게나이저[산와키카이(주) 제], 고압 호모게나이저[이즈미후드머시너리(주) 제], 초고압 호모지나이저(이카사 제) 등을 들 수 있다.

고압 호모지나이저는 유로 중에 매우 좁은 챔버부나 조임부를 구비하고, 좁은 유로에 펌프를 이용하여 강제적으로 액을 이송함으로써 조임부의 전후에서 매우 큰 압력차를 발생시키고, 이 압력차를 구동 에너지로 해서 액은 좁은 관로를 음속에 필적하는 속도로 이동하기 때문에 유로벽과의 사이에서 큰 전단력이 발생하고, 이것이 분산력이 되는 것이다. 가하는 압력과 생성되는 전단력은 비례 관계에 있고, 고압을 가하면 가할수록 분산에 사용되는 전단 에너지는 높아진다. 그러나, 전단력이 모두 분산에 사용되는 것은 아니고, 고압으로 될수록 에너지 효율로서는 저하되어서 열로 변환되는 비율이 늘어나는 경향이 있는 것이 알려져 있어, 고압에도 한계는 있다.

본 발명의 제조 방법에서는 분산성(미세화)의 관점으로부터 압력은 100㎫ 이상이고, 보다 바람직하게는 150㎫ 이상이다. 압력의 상한에 대해서는 고압 분산 처리가 실시 가능한 압력이면 특별하게 한정은 되지 않지만, 온도 상승에 따른 성분의 열화를 방지하는 관점으로부터는 400㎫가 고압측의 한계이다. 또한, 시판의 장치를 사용했을 경우에는 기기 설계상의 관점으로부터 300㎫가 고압측의 한계이다.

고압 분산 처리에 있어서의 분산 횟수는 1회라도 좋지만, 분산액 전체의 균일성을 향상시키기 위해서는 2회 이상이 바람직하고, 보다 바람직하게는 2회∼5회이다.

고압 분산 처리 전의 온도는 20℃∼80℃로 설정하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 40℃∼70℃이다.

고압 분산 공정에 있어서의 고압 분산 처리의 직후에 있어서는 냉각 수단을 이용하여 얻어진 분산액을 신속하게 냉각시켜서 소정의 온도로 낮추는 것이 바람직하다. 냉각 수단으로서는 시판의 열교환기 등의 임의의 냉각 장치를 사용할 수 있다.

(그 밖의 공정)

또한, 본 발명의 제조 방법에 있어서는 필요하면 멸균 공정을 가질 수 있다.

멸균 공정은 본 발명의 제조 방법에 있어서의 어느 단계에서 행해도 좋지만, 고압 분산 공정 후 가능한 한 신속하게 실시하는 것이 바람직하다.

멸균 공정에 있어서의 멸균의 방법으로서는, 예를 들면 건열 멸균, 증기 멸균 등의 가열에 의한 방법, 전자선 멸균, 전리 방사선에 의한 멸균, 고주파에 의한 멸균 등의 전자파에 의한 방법, EOG 멸균 등의 가스 멸균, 과산화수소 저온 플라즈마 멸균, 화학 멸균제 등 화학 작용에 의한 방법, 여과 멸균 등 분리 제거에 의한 방법을 들 수 있다. 본 발명의 제조 방법에 있어서는 가열 멸균(건열 멸균, 증기 멸균) 및 여과 멸균이 바람직하다.

(분말 조성물의 조제)

상기한 바와 같이 해서 얻어진 본 발명의 수성 분산물은 보관성을 높이기 위해서 분산물로서 제조된 후에 건조를 행해서 얻어진 분말 조성물의 형태로 해도 좋다.

본 발명의 수성 분산물을 분말 조성물의 형태로 할 경우에는 상기에 의해 얻어진 수성 분산물을 분무 건조 등의 건조 수단에 의해 건조시키는 공정을 추가함으로써 분말 조성물의 형태로 할 수 있다.

건조 수단으로서는 공지의 건조 수단을 사용할 수 있고, 예를 들면 자연 건조, 가열 건조, 열풍 건조, 고주파 건조, 초음파 건조, 감압 건조, 진공 건조, 동결 건조, 분무 건조 등을 들 수 있다. 이들 수단은 단독으로 사용해도 좋지만, 2종 이상의 수단을 조합시켜서 사용할 수도 있다.

건조 수단으로서는 동결 상태에 있는 재료로부터 얼음을 승화시켜서 수분을 제거하는 동결 건조가 바람직하다. 시판의 동결 건조기의 예로서는, 동결 건조기 VD-800F[타이텍(주)], 플렉시 드라이 MP(FTS시스템즈사), 듀라톱·듀라스톱(FTS시스템즈사), 타카라 진공 동결 건조기 A형[(주)타카라 에이티엠], 탁상 동결 건조기 FD-1000[도쿄 리카 키카이(주)], 진공 동결 건조기 FD-550[도쿄 리카 키카이(주)], 진공 동결 건조기[(주)타카라 세이사쿠쇼] 등을 들 수 있지만 이것들에 한정되는 것은 아니다.

또한, 건조 수단으로서 생산 효율과 품질을 양립하는 관점으로부터는 분무 건조법이 바람직하다. 시판의 분무 건조기의 예로서는, 분무 건조기 스프레이 드라이어 SD-1000[도쿄 리카 키카이(주)], 스프레이 드라이어 L-8i[오카와라카코우키(주)], 클로즈드 스프레이 드라이어 CL-12[오카와라카코우키(주)], 스프레이 드라이어 ADL310[야마토 카가쿠(주)], 미니 스프레이 드라이어 B-290(뷰키사), PJ-MiniMax[파우더링재팬(주)], PHARMASD(니로사) 등을 들 수 있다. 또한, 예를 들면 유동층 조립 건조기 MP-01[(주)파우렉], 유동층 내장형 스프레이 드라이어 FSD(니로사) 등과 같이, 건조와 조립(造粒)을 동시에 행해도 좋다.

분말 조성물의 형태로 한 본 발명의 수성 분산물을 분산액의 형태로 다시 조제하기 위해서는 분말 조성물에 원하는 농도에 따른 물을 첨가하고, 재분산시키면 좋다.

[수성 조성물]

본 발명의 수성 조성물은 본 발명의 수성 분산물을 사용한 바람직한 응용 형태 중 하나이며, 상술한 본 발명의 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 포함하는 수성 매체를 혼합해서 얻어지는 것이다.

본 발명의 수성 조성물은 본 발명의 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 조합시킴으로써 5환성 트리테르펜이 갖는 여러 가지 기능과 함께 멜라닌 생성 억제 효과가 상승적으로 강해진 조성물이 된다. 따라서, 본 발명의 수성 조성물은 화장료 등의 멜라닌 생성 억제 효과가 요구되는 용도에 바람직하게 사용할 수 있지만, 본 발명의 수성 조성물의 용도는 이것에 한정되지 않는다.

본 발명의 수성 조성물에 있어서, 본 발명의 수성 분산물은 수성 조성물의 전체 질량에 대하여 0.0001질량% 이상 10질량% 이하의 함유량이 되도록 사용하는 것이 바람직하고, 0.0005질량% 이상 1질량% 이하의 함유량이 되도록 사용하는 것이 보다 바람직하다. 수성 분산물의 함유량이 0.001질량% 이상이면 본 발명의 효과가 보다 충분하게 얻어지고, 0.5질량% 이하이면 수성 조성물의 생체로의 적용성이 보다 향상된다.

본 발명에 적용할 수 있는 아스코르브산 인산 마그네슘의 상세는 상술한 바와 같다.

본 발명의 수성 조성물의 전체 질량에 대한 아스코르브산 인산 마그네슘의 함유량은 0.1질량% 이상 8질량% 이하인 것이 바람직하고, 0.3질량% 이상 6질량% 이하인 것이 보다 바람직하다. 아스코르브산 인산 마그네슘의 함유량이 0.1질량% 이상이면 본 발명의 효과가 보다 충분하게 얻어지고, 8질량% 이하이면 수성 조성물의 생체로의 적용성이 보다 향상된다.

또한, 본 발명의 수성 조성물에 있어서는 상술한 본 발명의 수성 분산물 중에서도 병풀 추출물로부터 유래되는 5환성 트리테르펜을 포함하는 수성 분산물을 사용하는 것이 바람직하다. 병풀 추출물으로부터 유래되는 5환성 트리테르펜을 포함하는 본 발명의 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 조합시킴으로써 멜라닌 생성 억제 효과가 현저하게 강해진다.

본 발명의 수성 조성물은 상술한 본 발명의 수성 분산물의 제조 방법에 있어서, 혼합 공정 및 고압 분산 공정을 거쳐서 얻어진 수성 분산물과, 아스코르브산 인산 마그네슘을 함유하는 수성 매체를 혼합함으로써 얻을 수 있다. 여기에서 사용하는 수성 매체는 적어도 물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 포함하고, 또한 수성 조성물의 용도에 따라서 선택되는 각종 임의 성분을 포함해도 좋다.

본 발명의 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 함유하는 수성 매체의 혼합 수단은 특별하게 한정되지 않고, 상법에 의해 혼합하면 좋다.

[화장료]

본 발명의 화장료는 상술한 본 발명의 수성 분산물 또는 그 바람직한 형태 중 하나인 수성 조성물을 포함하는 것이다.

본 발명의 수성 분산물은 5환성 트리테르펜을 포함하는 미세한 분산 입자가 수성 매체 중에 안정되게 분산되고, 또한 보존 안정성이 뛰어난 수성 분산물이기 때문에 이것을 함유하는 화장료는 5환성 트리테르펜의 기능에 따른 여러 가지 기능(예를 들면 미백, 항염증, 항주름 등)을 장기간 안정되게 구비할 수 있다. 또한, 투명성이 요구될 경우에 있어서도 뛰어난 투명성이 발휘되고, 또한 그것을 장기간 유지할 수 있다.

또한, 본 발명의 화장료가 본 발명의 수성 조성물을 포함하는 것일 경우에는 5환성 트리테르펜과 함께 아스코르브산 인산 마그네슘이 함유됨으로써, 5환성 트리테르펜이 갖는 여러 가지 기능과 맞물려 현저한 멜라닌 생성 억제 효과가 얻어진다.

화장료의 예로서는 스킨 케어 화장료(화장수, 미용액, 유액, 크림, 크림팩·마스크, 팩 등), 자외선 차단 화장료, 립스틱이나 파운데이션 등의 메이크업 화장료, 세발용 화장품, 프레그런스 화장품, 액체 보디 세정료, 방취 화장품, 오럴 케어 화장료 등을 들 수 있지만, 이것들에 제한되는 것은 아니다.

화장료에 있어서의 5환성 트리테르펜의 함유량에는 특별하게 제한은 없지만, 5환성 트리테르펜에 의한 기능을 효과적으로 발휘 가능하게 하는 관점으로부터 0.0001질량% 이상 함유되어 있는 것이 보다 바람직하다.

본 발명의 화장료를 화장품에 사용할 경우, 필요에 따라서 화장료에 첨가 가능한 다른 성분을 적당하게 첨가할 수 있다.

[기능성 식품]

본 발명의 식품은 상술한 수성 분산물 또는 수성 조성물을 포함하는 것이다. 본 발명의 수성 분산물 또는 수성 조성물은 5환성 트리테르펜을 포함하는 미세한 분산 입자가 수성 매체 중에 안정되게 분산되고, 또한 보존 안정성이 뛰어난 것이기 때문에 이것을 함유하는 식품은 5환성 트리테르펜의 기능에 따른 여러 가지 기능을 장기간 안정되게 구비할 수 있다.

기능성 식품의 예로서는 영양 드링크, 자양강장제, 기호성 음료, 빙과 등의 일반적인 식품류뿐만 아니라, 정제상·과립상·캡슐상의 영양 보조 식품 등도 바람직하게 사용된다.

기능성 식품에 있어서의 경우에는, 본 발명에 있어서의 5환성 트리테르펜의 함유량은 제품의 종류나 목적 등에 따라 달라 일률적으로는 규정할 수 없지만, 제품에 대하여 0.0001질량% 이상 함유되어 있으면 좋다. 첨가량이 0.001질량% 이상이면 원하는 효과의 발휘를 기대할 수 있다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예에 의해 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 그 주지를 초월하지 않는 한 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다. 또한, 특별히 기재하지 않는 한 「부」는 질량 기준이다.

[실시예 1]

(수성 분산물의 조제)

글리세린 67g과 정제수 28g을 균일하게 혼합하고, 레시틴[상품명: SLP-화이트; 츠지세이유(주) 제] 4g, TECA(상품명)(바이엘 헬스 케어사 제, 5환성 트리테르펜인 아시아틱산, 마데카식산, 아시아티코사이드를 포함하는 혼합물) 1g을 혼합한다. 그 후에 패들을 이용해서 70℃에서 30분간 교반 용해하여 현탁액 A를 얻었다.

얻어진 현탁액 A를 초고압 분산기[상품명: 스타 버스트 미니, (주)스기노머신 제]에 60℃의 온도를 유지한 상태로 200㎫의 압력으로 5회 통과시키고, 고압 분산 처리를 행하여 실시예 1의 수성 분산물인 투명 분산액 A를 얻었다.

(수성 분산물의 평가)

<분산 입자의 입자 지름 측정>

얻어진 투명 분산액 A를 정제수로 10배로 희석하고, 동적 광산란식 입경 측정기[상품명: 나노트랙 UPA, 니키소(주) 제]에서 분산 입자의 체적 평균 입자 지름을 측정한 결과, 입자 지름은 19㎚였다. 또한, 측정 방법의 상세는 상술한 바와 같다.

<투명성의 평가>

조제 직후의 투명 분산액 A의 투명성을 육안으로 관찰한 결과, 백탁이 없는 뛰어난 투명성을 갖는 것이었다.

<보존 안정성의 평가>

∼평가 A∼

투명 분산액 A를 80℃에서 30분간 가열한 후, 상기 「분산 입자의 입자 지름 측정」과 마찬가지로 해서 분산 입자의 입자 지름을 측정한 결과, 입자 지름은 21㎚였다.

또한, 투명 분산액 A의 투명성을 육안으로 관찰한 결과, 가열 전의 투명 분산액 A와 같은 정도의 투명성이 유지되고 있었다.

∼평가 B∼

투명 분산액 A를 40℃에서 2개월 저장한 후에, 상기 「분산 입자의 입자 지름 측정」과 마찬가지로 해서 분산 입자의 입자 지름을 측정한 결과, 입자 지름은 23㎚였다.

또한, 투명 분산액 A의 투명성을 육안으로 관찰한 결과, 저장 전의 투명 분산액 A와 같은 정도의 투명성이 유지되고 있었다.

[실시예 2]

(수성 분산물의 조제)

글리세린 67g과 정제수 28g을 균일하게 혼합하고, 레시틴[상품명: SLP-화이트, 츠지세이유(주) 제] 4g, 로즈마리 추출물 분말(상품명: 로즈마리 T3 콤플렉스, 사빈사 제, 5환성 트리테르펜인 우르솔릭산, 베툴린산, 올레아놀릭산을 포함하는 혼합물) 1g을 호모 믹서에서 혼합했다. 그 후에 마그네틱 스터러를 이용해서 70℃에서 30분간 교반 용해하여 현탁액 B를 얻었다.

얻어진 현탁액 B를 초고압 분산기[상품명: 스타 버스트 미니, (주) 스기노머신 제]에 60℃의 온도를 유지한 상태로 200㎫의 압력으로 8회 통과시키고, 고압 분산 처리를 행하여 실시예 2의 수성 분산물인 투명 분산액 B를 얻었다.

(수성 분산물의 평가)

<분산 입자의 입자 지름 측정>

얻어진 투명 분산액 B를 정제수로 10배로 희석하고, 동적 광산란식 입경 측정기[상품명: 나노트랙 UPA, 니키소(주) 제]에서 실시예 1에 있어서의 「분산 입자의 입자 지름 측정」과 마찬가지로 해서 분산 입자의 체적 평균 입자 지름을 측정한 결과, 입자 지름은 26㎚였다.

<투명성의 평가>

조제 직후의 투명 분산액 B의 투명성을 육안으로 관찰한 결과, 백탁이 없는 뛰어난 투명성을 갖는 것이었다.

<보존 안정성의 평가>

∼평가 A∼

투명 분산액 B를 80℃ 30분간 동안 가열한 후, 실시예 1에 있어서의 「분산 입자의 입자 지름 측정」과 마찬가지로 분산 입자의 입자 지름을 측정한 결과, 입자 지름은 31㎚였다.

또한, 투명 분산액 B의 투명성을 육안으로 관찰한 결과, 가열 전의 투명 분산액 B와 같은 정도의 투명성이 유지되고 있었다.

∼평가 B∼

투명 분산액 B를 40℃에서 2개월 저장한 후에, 실시예 1에 있어서의 「분산 입자의 입자 지름 측정」과 마찬가지로 해서 분산 입자의 입자 지름을 측정한 결과, 입자 지름은 42㎚였다.

또한, 투명 분산액 B의 투명성을 육안으로 관찰한 결과, 저장 전의 투명 분산액 B와 같은 정도의 투명성이 유지되고 있었다.

[실시예 3∼6, 비교예 1∼3]

(수성 분산물의 조제)

실시예 1에 있어서 수성 분산물의 조제에 사용한 조성을 하기 표 1에 기재된 조성이 되도록 변경한 것 외에는 실시예 1과 마찬가지로 해서 실시예 3∼6 및 비교예 1∼3의 수성 분산물을 조제했다.

(수성 분산물의 평가)

<분산 입자의 입자 지름 측정>

얻어진 각 수성 분산물에 대하여, 실시예 1에 있어서의 「분산 입자의 입자 지름 측정」과 마찬가지로 해서 분산 입자의 입자 지름을 측정했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

<1㎛ 이상의 입자 지름을 갖는 분산 입자의 유무>

얻어진 각 투명 분산액에 대하여, 1㎛이상의 입자 지름을 갖는 분산 입자의 유무를 동적 광산란식 입경 측정기[상품명: 나노트랙 UPA, 니키소(주) 제]에 의해 확인했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

<투명성의 평가>

조제 직후의 각 투명 분산액의 투명성을 육안으로 관찰했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

<보존 안정성의 평가>

얻어진 각 분산액을 50℃에서 1개월 저장한 후에, 각 분산액을 육안으로 관찰하여 보존 안정성을 평가했다. 평가 기준은 침전이나 응집체가 발생하고 있지 않은 것을 「분산」으로 하고, 침전이 발생하고 있는 것을 「침전」으로 했다. 결과를 표 1에 나타낸다.

표 1에 기재되는 5환성 트리테르펜 및 레시틴의 상세는 이하와 같다.

<5환성 트리테르펜>

·TECA(상품명): 바이엘 헬스 케어사 제, 산형 및 배당체형의 5환성 트리테르펜의 혼합물)

·화합물 1, 5∼8은 5환성 트리테르펜의 예시 화합물로서 상술한 화합물 1, 5∼8에 대응하는 구조를 갖는 화합물이며, 본 실시예에 있어서는 이하의 것을 사용했다.

화합물 1: 아시아틱산, SIGMA-ALDRICH사 제

화합물 5: 우르솔릭산[도쿄 카세이 코교(주) 제]

화합물 6: 우르솔릭산 배당체, 약학 잡지 110(12)958-963(1990)에서의 합성 방법에 준하고, 우르솔릭산[도쿄 카세이 코교(주) 제]을 이용하여 합성했다.

화합물 7: 올레아놀릭산[도쿄 카세이 코교(주) 제]

화합물 8: 올레아놀릭산 배당체, 약학 잡지 110(12)958-963(1990)에서의 합성 방법에 준하고, 올레아놀릭산[도쿄 카세이 코교(주) 제]을 이용하여 합성했다.

<레시틴>

·SLP-페이스트(상품명): 인지질 함량 61질량%, 츠지세이유(주) 제

·SLP-PC70(상품명): 인지질 함량 92질량%, 포스파티딜콜린 함량 72질량%, 츠지세이유(주) 제

·SLP-화이트리조: 인지질 함량 96질량%, 포스파티딜콜린 함량 7질량%, 츠지세이유(주) 제

·SLP-화이트: 인지질 함량 97질량%, 포스파티딜콜린 함량 28질량%, 츠지세이유(주) 제

·SLP-화이트 H: SLP-화이트를 수소 첨가한 것, 츠지세이유(주) 제

[실시예 7, 8]

(수성 분산물의 조제)

실시예 1에 있어서 수성 분산물의 조제에 사용한 조성을 하기 표 2에 기재된 조성이 되도록 변경한 것 이외에는 실시예 1과 마찬가지로 해서 실시예 7 및 8의 수성 분산물을 조제했다.

(수성 분산물의 평가)

얻어진 각 수성 분산물에 대하여, 실시예 6과 마찬가지로 해서 분산 입자의 입경 측정, 1㎛ 이상의 입자 지름을 갖는 분산 입자의 유무, 투명성의 평가, 보존 안정성의 평가를 행했다. 결과를 하기 표 2에 나타낸다.

<5환성 트리테르펜>

·글리시레틴산: 와코쥰야쿠 코교(주) 제

·글리시레틴산 배당체: 글리시리진, 와코쥰야쿠 코교(주) 제

·베툴린산: 와코쥰야쿠 코교(주) 제

·베툴린산 배당체: 약학 잡지 110(12)958-963(1990)에 기재된 합성 방법에 준하고, 베툴린산[와코쥰야쿠 코교(주) 제]을 이용하여 합성했다.

<레시틴>

·SLP-화이트: 츠지세이유(주) 제

·SLP-화이트 H: 츠지세이유(주) 제

[실시예 9, 비교예 4∼5]

실시예 1에서 얻어진 투명 분산물 A와 같은 조성을 갖는 투명 분산물을 조제하고, 이것을 실시예 9로 했다.

실시예 1에서 행한 공정을 거치지 않고 TECA를 디메틸술폭시드(DMSO)에 용해시킨 DMSO 용해액을 조제하고, 이것을 비교예 4의 비교용 용해액으로 했다.

실시예 1의 투명 분산물 A의 조제에 있어서, 고압 분산 압력 공정의 압력 70MP, 60℃, 분산 횟수: 2회, 입자 사이즈 86㎚의 분산액(비교예 5)을 조제했다.

각 분산액 또는 용해액에 있어서의 TECA의 농도가 0.03질량%, DMSO 1.0질량%가 되도록 물을 첨가해서 조정하고, 이것을 이용하여 하기의 평가 방법에 의해 멜라닌 생성량을 측정하고, 멜라닌 생성 억제 효과의 확인을 행했다. 멜라닌 생성 억제 효과가 뛰어남으로써 뛰어난 미백 효과를 기대할 수 있다.

결과를 나타내는 그래프를 도 1에 나타낸다.

∼평가 방법∼

시험에는 멜라노사이트 함유 인간 3차원 배양 표피 모델 「LabCyte MELANO-MODEL24」(J-TEC 제)를 사용했다. 본 제품은 인간 정상 표피 세포와 인간 정상 표피 멜라노사이트를 공배양하고, 중층화시킨 인간 3차원 배양 표피 모델이다. 본 시험은 제품 첨부의 취급 설명서에 따라 행했다.

배양컵을 한천 배지로부터 인출하고, 취급 설명서에 기재된 표준 프로토콜에 따라 부속의 개량 멜라닌 산생 촉진 배지를 이용하여 배양 표피를 배양했다. 실시예 9, 비교예 4, 비교예 5의 각 시료액을 검체로 하여, 각각 50μL를 각 배양컵 내의 배양 표피 표면에 첨가하고 14일간 배양을 행했다. 배양 기간 중에는 지정의 배지에 의한 배지 교환과 컵 내의 검체 교환을 2∼3일마다 행했다. 14일간 배양 후, 프로토콜에 따라 세포 생존율의 측정(MTT법) 및 멜라닌량의 정량을 행했다(검체의 첨가는 n=3으로 행했다). 또한, 상기 개량 멜라닌 산생 촉진 배지만을 이용하여 배양을 행한 것을 컨트롤로 했다.

∼결과∼

이상의 평가에 의해 얻어진 결과를 도 1의 그래프에 나타낸다.

비교예 4의 DMSO 용해액에서는 멜라닌량이 감소하는 경향이 보였지만, 컨트롤과의 유의차는 없었다(p>0.1).

비교예 5의 분산액에서는 멜라닌량이 유의하게 감소했다(p<0.05).

실시예 9의 분산액에서는 멜라닌량이 유의하게 감소되어 있고(p<0.01), 그 작용은 비교예 5의 분산액보다 강했다.

이것들의 결과로부터, 실시예 9의 분산액은 비교예 5의 분산액 및 비교예 4의 DMSO 용해액과 비교해서 우위로 멜라닌 생성을 억제하는 것이 증명되었다.

[실시예 10∼14]

하기 표 3에 나타내는 조성을 갖는 화장료를 상법에 의해 조제했다. 각 실시예의 조성은 전량 100질량%이다.

[실시예 15, 비교예 6∼8]

실시예 15, 비교예 6∼8에 사용한 피검 시료의 조제 방법을 하기에 나타낸다.

실시예 1에서 얻어진 투명 분산물 A를 종농도 0.1질량%(TECA의 종농도 0.001질량%), 아스코르브산 인산 마그네슘(L-아스코르브산 인산 에스테르마그네슘염 n수화물; 와코쥰야쿠 제)을 종농도 6질량%가 되도록 10v/v% 소 태아 혈청 함유 MEM 배지(GIBO)에서 희석하여 조제하고, 이것을 시험 시료인 실시예 15의 수성 조성물로 했다.

비교예 6∼8에 대해서는 아스코르브산 인산 마그네슘 및/또는 분산물 B(1질량%의 TECA를 물에 분산시킨 분산물)를 하기 표 4에 나타낸 종농도가 되도록 10v/v% 소 태아 혈청 함유 MEM 배지(GIBCO)에서 희석하여 조제하고, 시험 시료인 수성 조성물을 얻었다.

또한, TECA는 실시예 3에서 사용한 것과 같다.

10v/v% 소 태아 혈청 함유 MEM 배지(GIBCO)를 컨트롤로 했다.

이들 피검 시료(컨트롤, 비교예 6∼8 및 실시예 15의 수성 조성물)를 이용하여 하기 평가 방법(멜라닌 생성 억제 실험)을 행하고, 멜라닌 생성량을 측정하여 멜라닌 생성 억제 효과의 확인을 행했다. 멜라닌 생성 억제 효과가 뛰어남으로써 뛰어난 미백 효과를 기대할 수 있다.

<멜라닌 생성 억제 실험>

(1) 세포 파종·피검 시료의 첨가

마우스 B16 멜라노마 세포를 10vol% 소 태아 혈청 함유 MEM 배지(GIBCO)에서 12웰 플레이트에 190,000세포/웰로 파종했다. 배지에 2mmol/L가 되도록 테오필린(와코쥰야쿠 제)을 첨가하고, 상기에서 얻어진 각 피검 시료를 첨가했다.

(2) 멜라닌량의 평가

세포 증식 시험 후의 각 세포 현탁액을 원심 분리해서 세포를 회수했다. 회수된 세포에 10v/v% 디메틸술폭시드를 함유하는 1㏖/L 수산화나트륨 수용액 300μL를 첨가해서 세포를 용해하고, 얻어진 용해액의 400㎚의 흡광도를 측정했다.

멜라닌량은 각 용해액의 흡광도를 컨트롤의 흡광도를 100%로 했을 때의 상대값으로서 산출한 멜라닌량 비율(%)에 의해 평가했다.

이상의 평가에 의해 얻어진 결과를 도 2의 그래프에 나타낸다.

도 2에 나타내어지는 바와 같이, 비교예 6, 7에서는 멜라닌량이 컨트롤에 비해서 감소하고 있지만, 멜라닌량 비율은 50%를 초과하고 있다.

또한, 비교예 8에서는 아스코르브산 인산 마그네슘과 병풀 추출물을 병용하고 있기 때문에 멜라닌량 비율은 50%를 밑돌고, 효과가 강해지고 있는 것을 알 수 있다.

한편, 실시예 15에서는 실시예 1에서 얻어진 투명 분산물 A와 아스코르브산 인산 마그네슘을 병용하고 있어 멜라닌량이 비약적으로 감소한 것을 알 수 있다. 그 멜라닌 생성 억제 작용은 비교예 8보다 현저하고, 멜라닌량 비율은 35%까지 감소했다.

이것들의 결과로부터, 놀랍게도 실시예 1의 분산액과 아스코르브산 인산 마그네슘을 함유해서 이루어지는 실시예 15의 수성 조성물은 멜라닌 생성 억제 효과가 상승적으로 강해지는 것이 확인되었다.

[실시예 16]

하기 조성을 갖는 보습 크림을 상법에 의해 조제했다(전량 100질량%).

〔조성〕〔함유량(질량%)〕

·실시예 4에서 조제한 수성 분산액 0.5

·세토스테아릴알콜 3.0

·글리세린 지방산 에스테르 2.0

·모노올레산 폴리옥시에틸렌(20) 소르비탄 1.0

·모노스테아르산 소르비탄 1.0

·N-스테아로일-N-메틸타우린나트륨 0.5

·바셀린 5.0

·디메틸폴리실록산(100mPa·ｓ) 3.0

·트리-2-에틸헥산산 글리세릴 20.0

·아스타크산틴 0.05

·락트산 1.0

·디프로필렌글리콜 10.0

·시트르산 나트륨 0.5

·인산 아스코르빌마그네슘 0.1

·산화티탄 0.1

·향료 적량

·에데트산 2나트륨 0.03

·파라옥시벤조산 에틸 0.05

·정제수 잔량

[실시예 17]

하기 조성을 갖는 청량 음료수를 상법에 의해 조제했다(전량 100질량%).

〔조성〕〔함유량(질량%)〕

·과당 포도당 액당 30.0

·오렌지 과즙 20.0

·실시예 5에서 조제한 분산액 1.0

·시트르산 나트륨 0.5

·유화제 0.5

·향료 적량

·정제수 잔량

[실시예 18]

하기 조성을 갖는 선 스크린을 상법에 의해 조제했다(전량 100질량%).

〔조성〕〔함유량(질량%)〕

·실시예 1에서 조제한 수성 분산액 0.5

·시클로펜타실록산 20.0

·디메티콘 10.0

·산화티탄 5.0

·t-부틸메톡시벤조일메탄 1.0

·수산화알루미늄 1.0

·이소스테아르산 0.5

·세스퀴올레산 소르비탄 1.0

·글리시레틴산 디칼륨 0.5

·토마토 과실 추출물 0.5

·아스타크산틴 0.5

·수용성 콜라겐 1.0

·시트르산 나트륨 0.5

·토코페롤 0.5

·알로에 추출물 0.1

·향료 적량

·파라옥시벤조산 에틸 0.05

·정제수 잔량

일본 출원 2011-239677 및 2012-129876의 개시는 참조에 의해 본 명세서에 도입된다. 본 명세서에 기재된 모든 문헌, 특허출원, 및 기술규격은 개개의 문헌, 특허출원, 및 기술규격이 참조에 의해 도입되는 것이 구체적이고 또한 개별적으로 기록되었을 경우와 같은 정도로, 본 명세서 중에 참조에 의해 도입된다.

Claims

카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 포함하는 분산 입자를 함유하고, 상기 5환성 트리테르펜량에 대한 상기 레시틴 중의 인지질량이 질량 기준으로 2배∼10배의 범위에 있고, 또한 상기 분산 입자의 체적 평균 입자 지름이 10㎚∼70㎚인 것을 특징으로 하는 수성 분산물.
제 1 항에 있어서,
상기 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜은 하기 일반식(1)으로 나타내어지는 트리테르펜인 것을 특징으로 하는 수성 분산물.

[일반식(1) 중, R¹∼R¹³은 각각 독립적으로 수소 원자, 히드록실기, -C_nH_2n ₊₁, 또는 -C_nH_2nOH를 나타내고, n은 1∼5의 정수를 나타낸다. X는 수소 원자 또는 -(Sac)_m을 나타내고, Sac은 글루코오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 또는 아라비노오스로부터 선택된 당을 나타내고, m은 1∼10의 중합도를 나타낸다]
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
상기 5환성 트리테르펜은 하기 일반식(2-1)으로 나타내어지는 산형 트리테르펜과 하기 일반식(2-2)으로 나타내어지는 배당체형 트리테르펜의 혼합물인 것을 특징으로 하는 수성 분산물.

[일반식 (2-1) 또는 (2-2) 중, R^10a 및 R^12a는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 메틸기를 나타낸다. Y는 수소 원자 또는 히드록실기를 나타낸다. Sac 및 m은 일반식(1)에 있어서의 Sac 및 m과 동의이다]
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 레시틴 중의 인지질 함량이 70질량% 이상이고, 또한 그 인지질 중의 포스파티딜콜린 함량이 10∼60질량%의 범위인 것을 특징으로 하는 수성 분산물.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
아스코르브산 인산 마그네슘을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 수성 분산물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 포함하는 수성 매체를 혼합해서 얻어진 것을 특징으로 하는 수성 조성물.
제 6 항에 있어서,
상기 수성 분산물의 함유량은 0.0001질량% 이상 0.1질량% 이하인 것을 특징으로 하는 수성 조성물.
제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
상기 아스코르브산 인산 마그네슘의 조성물 중에 있어서의 함유량은 0.1질량% 이상 8질량% 이하인 것을 특징으로 하는 수성 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 분산물, 또는 제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 멜라닌 생성 억제제.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 분산물, 또는 제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 화장료.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 분산물, 또는 제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 기능성 식품.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 분산물의 제조 방법으로서,
상기 카르복실기 및 카르복실기로부터 유도되는 기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 치환기를 적어도 1개 갖는 5환성의 트리테르펜과 레시틴을 수성 매체에 혼합해서 현탁액을 얻는 것,
그 현탁액을 20℃ 이상 80℃ 이하의 온도로 100㎫ 이상의 압력 하에서 분산 처리하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 수성 분산물의 제조 방법.
제 6 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 조성의 제조 방법으로서,
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 수성 분산물과 아스코르브산 인산 마그네슘을 포함하는 수성 매체를 혼합하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 수성 조성의 제조 방법.