KR20130049729A - 상승적으로 작용하는 3원 항미생물 혼합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 상승적으로 작용하는 3원 항미생물 혼합물에 관한 것이다.

Description

상승적으로 작용하는 3원 항미생물 혼합물{Synergistically acting ternary antimicrobial mixtures}
본 발명은 항미생물 활성 물질 분야에 관한 것으로, 보다 상세하게는 2-페녹시에탄올과, 1,2-데칸디올(1,2-decanediol), 1,2-옥탄디올(1,2-octanediol), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol) 및 1,2-펜탄디올(1,2-pentanediol)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 두 개의 상이한 알칸디올을 포함하는 특정 혼합물, 제형 및 식품에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 적어도 두 개의 상기 알칸디올의 혼합물의 항미생물 효능의 상승적 강화를 위한 2-페녹시에탄올의 용도, 단기저장성 재료(perishable product)의 보존 또는 항미생물 처리방법, 특정 미생물의 화장료 처리 방법 및 특정 미생물의 치료적 처리를 위한 본 발명에 따른 혼합물의 용도에 관한 것이다.
화장료, 약품 및 식품 분야에서, 항미생물 특성을 갖는 제제, 특히 다른 단기저장성 재료(예를 들어, 화장료, 약제학적 제형 또는 식품)의 보존에 대한 지속적인 요구가 있어 왔지만, 미생물의 직접적인 화장료 또는 치료적 처리의 경우, 인체 또는 동물에 대해 역효과를 가질 수 있다. 예를 들어, 액취증, 여드름, 진균증 등을 유발할 수 있는 미생물들을 참고할 수 있다.
많은 항미생물 활성 물질들은 선행 기술 영역에서 이미 널리 사용되고 있으나, 표적화된 특별 처리 및/또는 부작용을 줄일 수 있는 다른 대안들을 여전히 찾고 있는 중이다. 그러나, 항미생물 특성과 특히 보존 효과가 있는 대안 제제를 찾고자 할 때, 화장료, 약품 및/또는 식품 영역에서 사용되는 물질들은 독성학적으로 무해하고, 피부에 잘 흡수되어야 하고, 안정하고(특히, 일반 화장료 및/또는 약제학적 제형에서), 크게 및 바람직하게 완전히 무취하고 및/또는 저비용으로 생산할 수 있어야만 한다(즉, 표준 공정을 이용 및/또는 표준 전구체로부터 출발).
또한, 특정 항미생물 효과를 달성하기 위해서는 해당 제제에서 항미생물 활성이 있는 물질일 가능성이 거의 없는 것을 사용하는 것이 바람직하다.
충분한 정도로 상기 특성들을 하나 이상 갖는 적당한(활성이 있는) 물질에 대한 연구는 당업자에게는 어려운 일이다. 왜냐하면, 한편으로는 물질의 화학적 구조와 다른 한편으로는 특정 미생물에 대한 그것의 생물학적 활성 및 그것의 안정성 간의 상관 관계가 명확하지 않기 때문이다. 더욱이, 물질의 항미생물 효과, 독성학적 무해함, 피부 적합성 및 안정성 간의 상관 관계를 예측하기도 어렵다.
따라서, 본 발명의 해결하고자 하는 목적은 상기 요구들 중 몇몇 또는 모두를 충족하고, 및/또는 상기 특성들의 바람직한 조합을 갖는 제제를 제공하는 것이다.
상기 목적은 다음을 포함하거나 구성된 혼합물에 의해 해결된다:
(a) 2-페녹시에탄올(2-phenoxyethanol); 및
(b1 + b2) 1,2-데칸디올(1,2-decanediol), 1,2-옥탄디올(1,2-octanediol), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol) 및 1,2-펜탄디올(1,2-pentanediol)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 두 개의 상이한 알칸디올.
본 발명은 본 발명에 따른 3원 혼합물이 선택된 미생물, 특히 매우 제어하기 어려운 곰팡이균인 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 대해 적어도 상승적으로 강화된 항미생물 효과를 나타낼 수 있는 놀라운 발견에 기초한다. 특히, 본 발명에 따른 혼합물은 항미생물 혼합물, 특히 이외의 단기저장성 제품(상기 참조)을 보존하기 위한 용도로 우수함을 발견하였다.
비록 전문가들이 1,2-알칸디올 및 2-페녹시에탄올의 항미생물 특성들에 대해 이미 광범위한 조사를 수행하였다 할지라도, 이전에는 본 발명에 따른 그러한 화합물들의 3원 혼합물이 적어도 단발적인 사례에서 명확하게 개선된 항미생물 효과(적어도 선택된 미생물에 대해서)를 갖고 있음을 시사한바는 없었다.
보존제로 널리 사용되고 있는 2-페녹시에탄올의 항미생물 효과는 알려져 있고, "Handbuch der Konservierungsmittel" [Preservatives Handbook] (Publ.: Deutsche Gesellschaft fur wissenschaftliche und angewandte Kosmetik, Verlag fur chemische Industrie, H.Ziolkowsky GmbH, D-86150 Augsburg, 1995)에서 구체예로 명시되어 있다. 그러나, 현재 특히 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 대해 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올과의 3원 조합의 상승적으로 강화된 효능에 대한 연구는 어떠한 자료에도 개시된바 없다.
폴리올, 특히 지방족 1,2-디올 및 1,2-디올과 항미생물 효과가 있는 다른 화합물의 조합의 항미생물 효과는 다양한 자료에서 명시되어 있다. 예컨대, JP5191327, JP11322591, EP1206933, WO03/069994를 언급할 수 있다. 그러나, 2-페녹시에탄올과의 조합에서 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 대한 상승적으로 강화된 효능에 대한 연구는 이들 자료 어느 것에서도 개시된바 없다.
폴리올 및 특히 1,2-알칸디올은 대부분 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) 같은 곰팡이균에 대해 충분히 효과적이지는 않다. 따라서, 개개의 폴리올 또는 폴리올 혼합물의 측면에서, 곰팡이균(예를 들어, "문제 세균" 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger))의 사례에서는 효능에서 차이가 있다. 따라서, 지금까지는 곰팡이균의 완전한 억제는 고농도의 개개의 폴리올 또는 폴리올 혼합물의 사용이 요구되었다.
그러므로, 특히 본 발명에 따른 혼합물이 강한 상승적 효능을 나타내는 것은 놀라운 일이었다. 예를 들어, 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)의 처리 시,
단독 투여된 2-페녹시에탄올,
단독 투여된 1,2-데칸디올,
단독 투여된 1,2-헥산디올,
단독 투여된 1,2-옥탄디올,
단독 투여된 1,2-펜탄디올,
뿐만 아니라 둘 이상의 상기 디올을 포함하는 혼합물은 미생물의 공격에 대해 보호받아야 하는 최종 제품에 동량으로 사용할 때 미생물 수에서의 감소 측면에서 48시간 후 이미 훨씬 상위에 있다. 특히, 일정 농도에서, 본 발명에 따른 상기 3원 혼합물은 48시간 후 미생물 수에서 이미 거의 2-로그(log)의 감소에 도달하였다.
그들의 구성성분들의 효과 특히 충분한 강화로 인해 본 발명에 따른 혼합물은 낮은 사용량에도 특히 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)를 제어하기에 충분하다.
이러한 측면에서, 바람직하게는, 본 발명에 따른 혼합물은 다음을 포함하거나 구성한다:
(a) 2-페녹시에탄올(2-phenoxyethanol),
(b1) 1,2-데칸디올(1,2-decanediol); 및
(b2) 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol) 및/또는 1,2-펜탄디올(1,2-pentanediol).
본 발명에 따른 혼합물은 성분 (a) : (b1 + b2)의 중량비가 0.3 ~ 1.2 내지 0.06 ~ 0.7이고, 특히 (a) : (b1) : (b2)의 중량비는 0.3 ~ 1.2 : 0.05 ~ 0.4 : 0.01 ~ 0.3이 보다 바람직하다.
본 발명에 따른 혼합물은 (a) : (b1 + b2) 및/또는 (a) : (b1) : (b2)의 중량비가 항미생물 효과가 상승적으로 강화하는 방식으로 조정되는 것이 보다 바람직하다.
따라서, 성분 (a), (b1) 및 (b2)의 농도의 적당한 선택과 상기 성분들의 혼합 비율의 적당한 선택을 통해 항미생물 작용에 대한 상승적 효과를 달성할 수 있다. 상술한 바와 같이, 이는 놀라운 일이다. 상승적 효과는 같은 효능을 위해 항미생물학적으로 거의 활성이 없는 물질이 사용되거나, 동량의 활성 물질을 사용하여 개선된 항미생물 효과가 달성될 수 있다는 장점을 갖는다.
의심스러운 경우엔, 적당한 보존이 유럽 약전(ISBN 3-7692-2768-9; Supplement 2001 to the 3rd Edition, page 421-422, chapter 5.1.3)에 따라 확립되어 있을 때 본 명세서의 취지에서 항미생물 효능이 부여된다. 바람직하게는, 미생물은 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) ATCC16404 이다. 항미생물 효능에 대한 실험 과정에서 추가적인 정보는 특히 후술하는 실시예 1을 참조할 수 있다.
(항미생물 작용의) 상승적 강화는 Kull(literature: F.C.Kull et al ., Applied Microbiology Vol.9, p. 538-541 (1961); D.C.Steinberg, Cosmetics & Toiletries Vol.115(11) , 59-62 (2000))에 따른 시험 혼합물의 상승 지수(synergy index value, SI 수치)가 <1일 때 부여된다. 상승 지수 계산에 대한 추가적인 정보는 후술하는 실시예 1을 다시 참조할 수 있다. 다시 한 번, 상승 지수를 측정하기 위해 사용될 수 있는 바람직한 미생물은 상술한 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) 균주일 수 있다. 보다 바람직하게는, 본 발명에 따른 혼합물은 1,2-데칸디올로 구성된 성분(b1) 및 1,2-헥산디올로 구성된 성분(b2) 중 하나이다. 항미생물 효능 측면에서 특히 큰 상승적 효과는 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올로부터 제조된 최종 3원 시스템에서 달성될 수 있다.
본 발명에 따른 항미생물 혼합물은 단기저장성 재료(perishable products), 예컨대, 화장품, 약품 또는 식품의 보존 및 항미생물 처리에 적당하다. 상기 단기저장성 재료는 항미생물학적으로 효과가 있는 본 발명에 따른 혼합물의 바람직하게는 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 유효적인 함량과 접촉된다. 그러나, 그들의 상승적으로 강화된 항미생물 효능으로 인해, 본 발명에 따른 혼합물은 a) 액취증을 유발하는 미생물의 화장료 처리(특히 국소 처리), b) 여드름을 유발하는 미생물의 화장료 처리(특히 국소 처리), c) 진균증을 유발하는 미생물의 화장료 처리(특히 국소 처리), 및 d) 무생물체 표면 또는 내부에서 미생물의 처리를 위해 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물은 다수의 그람 양성균, 그람 음성균, 곰팡이 및 효모에 대해 상승적으로 강화된 항미생물 효과를 나타낸다. 특히 대장균 및 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa) 같은 그람 음성균, 캔디다 알비칸스 등의 효모 및 상술한 아스퍼질러스 나어거(Aspergillus niger) 등의 곰팡이에 대해 좋은 효과가 있다. 매우 제어하기 어려운 곰팡이균인 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 대한 본 발명에 따른 혼합물의 매우 좋은 효능은 특히 장점으로 간주된다.
본 발명은 또한 (i) 액취증을 유발하는 미생물, (ii) 여드름을 유발하는 미생물 및/또는 (iii) 진균증을 유발하는 미생물의 치료적 처리를 위해, 또는 이들의 치료적 처리를 위한 제제로서 본 발명에 따른 혼합물의 용도에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 본 발명에 따른 혼합물의 항미생물학적으로 유효한 함량의 국소 도포를 포함하고, 여기서, 바람직하게는 혼합물에서 상기 디올의 비율은 항미생물 효과가 상승적으로 강화되는 방식으로 조정되는 것을 특징으로 하는, 미생물, 및 실제로 특히 (a) 액취증을 유발하는 미생물, (b) 여드름을 유발하는 미생물 및/또는 (c) 진균증을 유발하는 미생물의 화장료 및/또는 치료적 처리를 위한 당해 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 형태는 상술한 본 발명에 따른 용도의 바람직한 형태와 일치한다.
사람의 피부에는 다양한 미생물, 예를 들어, 상술한 미생물, 더하여 다른 미생물들이 군집되어 있다. 이들 미생물의 대다수는 병원성이 아니며 피부의 생리적 상태 및 그것의 냄새와 연관이 있는 것은 아니다. 그러나, 다른 미생물들은 피부의 건강 상태에 결정적인 영향을 가질 수 있다.
본 발명자들이 조사한 바에 따르면, 본 발명에 따른 상승적으로 작용하는 혼합물은 상술한 미생물뿐만 아니라 스타필로코커스 에피더미스(Staphylococcus epidermidis), 코리네박테리움 제로시스(Corynebacterium xerosis), 브레비박테리움 에피더미스(Brevibacterium epidermidis), 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes) 및 트리코파이톤(Trichophyton) 및 에피더모파이톤(Epidermophyton) 종에 대해서도 매우 효과적이므로, 겨드랑이 및 발 냄새 또는 일반적인 액취증 치료(조절)를 위한 제제, 여드름을 방지하기 위한 제제, 비듬용 제제 및 진균증 치료제(특히 방지할 수 있는 피부진균병)로 이용될 수 있다.
본 명세서에서, "처리"는 관련 미생물에 대한 작용의 치료 또는 비치료적 노력의 어떠한 형태를 의미하며, 상기 미생물의 증식이 억제되거나, 또는 미생물이 사멸된다.
본 발명은 상기 항 중 어느 한 항에 따른 항미생물학적으로 유효한 혼합물 및 추가 일반 성분을 포함하는 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품에 관한 것이다.
본 발명에 따른 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품에 있어서, 성분 (a) 및 (b1 + b2) 및/또는 성분 (a), (b1) 및 (b2)의 총 함량은 상기 제형 또는 식품의 총량 대비 0.01 내지 10 중량%인 것이 바람직하다.
따라서, 본 발명에 따른 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품은 상기 제형 또는 식품의 총량 대비 각 경우에서 0.30 내지 1.20 중량%의 2-페녹시에탄올(2-phenoxyethanol), 0.05 내지 0.40 중량%의 1,2-데칸디올(1,2-decanediol) 및 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol) 및/또는 1,2-펜탄디올(1,2-pentanediol)의 총 함량의 0.01 내지 0.30 중량%를 포함하는 것이 보다 바람직하다.
또한, 본 발명에 따른 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품은 성분 (a)로서 2-페녹시에탄올, 성분 (b1)으로서 1,2-데칸디올 및 성분 (b2)로서 1,2-헥산디올 및/또는 1,2-펜탄디올을 상기 제형 또는 식품의 총량 대비 (a) 70 중량%의 2-페녹시에탄올, (b1) 0.20 중량%의 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올 및/또는 1,2-펜탄디올의 총 함량의 0.1 중량%의 비율로 포함하는 것이 보다 더 바람직하다.
상술한 본 발명에 따른 제형 또는 식품의 경우, 우선적으로 특히 항미생물 효과 및 특히 이들 효과의 상승적 강화를 증가함으로써 각 경우에서 더 개선된다.
따라서, 본 발명에 따른 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품에 있어서, 또한 각 성분 (a), (b1) 및 (b2)의 자체의 농도는 항미생물학적으로 유효한 농도 이하이나, 성분 (a), (b1) 및 (b2)의 총 농도는 항미생물학적으로 유효한 것이 특히 더 바람직하다. 이러한 이유로, 성분 (a)의 비율은 0.5 내지 1 중량%이며, 성분 (b1)의 농도는 0.1 내지 0.3 중량%이며, 성분 (b2)의 농도는 0.05 내지 0.2 중량%인 것이 특히 바람직하다.
또한, (a) 액취증을 유발하는 미생물, (b) 여드름을 유발하는 미생물 및/또는 (c) 진균증을 유발하는 미생물의 화장료 및/또는 치료적 처리를 위한 본 발명에 따른 바람직한 방법에 있어서, 본 발명에 따른 상승적으로 작용하는 혼합물의 사용 농도는 각 경우에 혼합물을 포함하는 화장료 또는 약품의 총 중량 대비 0.01 및 10 중량% 사이이며, 보다 바람직하게는 0.05 및 5 중량% 사이이다.
상승적으로 작용하는 혼합물은 (a) 예방, 또는 (b) 필요할 때 사용될 수 있다. 활성 물질의 함량 농도, 예컨대, 일일 복용량은 피험자의 생리적 상태 및 나이 또는 체중 같은 개인의 특이적인 파라미터에 달려있다. 본 발명의 상승적으로 작용하는 혼합물은 단독으로 사용되거나 항미생물 효과가 있는 다른 물질과 병용하여 사용될 수 있다.
본 명세서에서, 본 발명에 따라 사용된 1,2-알칸디올은 2S-형 거울상 이성질체(2S-configured enantiomers) 및 2R-형 거울상 이성질체(2R-configured enantiomers)에 상응하는 형태로 둘 다 일 수 있고, 2S- 및 2R-형 거울상 이성질체의 어떠한 혼합물의 형태일 수 있다. 상업적인 이유로, 미생물을 제어하기 위해 본 발명에 따라 사용된 각각의 1,2-알칸디올의 라세미체의 혼합물을 이용하는 것이 특히 좋다. 이들은 특히 쉽게 합성할 수도 있지만, 이들 거울상 이성질체들의 순수 거울상 이성절체 또는 비-라세미체 혼합물이 본 발명에 따른 목적에 또한 적당하다.
또한, 본 발명에 따른 용도/방법 및 혼합물/조성물은 다음 설명과 첨부된 특허 청구항을 통해 제시될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 제형, 특히 액취증을 유발하는 미생물에 사용되는 경우, 솔루션(solution), 크림, 로션, 젤, 스프레이 등의 형태로 국소적으로 투여되는 방식을 채택할 수 있다. 다른 목적을 위해 어떤 경우에는, 구강(정제, 캡슐, 분말, 드롭스), 정맥, 안구, 복막 또는 근육 투여 또는 포화 드레싱의 형태로의 투여가 적당하다.
본 발명에 따른 혼합물은 일반적인 화장료 또는 피부제형, 예컨대, 펌프 스프레이, 에어로졸 스프레이, 크림, 연고, 팅크, 로션, 네일 케어 제품(예를 들어, 네일 광택제, 네일 광택 제거제, 네일 발삼) 등에 어려움 없이 포함될 수 있다. 또한, 어떤 경우에는 본 발명에 따른 (상승적) 혼합물과 추가로 활성 물질, 예를 들어, 항미생물, 항진균 또는 항바이러스 효과를 갖는 다른 물질과 함께 병용하는 것이 좋을 수 있다. 본 발명에 따른 (상승적) 혼합물을 포함하는 화장료 및/또는 피부/각막 제형은 일반적으로 제형화될 수 있고, 피부 처리 측면에서 피부 및/또는 머리카락의 처리 또는 케어 화장료 측면에서 처리에 이용될 수 있다. 그러나, 색채 화장료에서 메이크업 제품에 또한 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물을 유기 물질의 보존을 위한 활성 물질로 사용하는 경우, 추가 또는 몇몇 추가 보존제를 함께 사용하는 것이 유리할 수 있다. 바람직하게는 벤조산(benzoic acid), 그것의 에스테르 및 염, 프로피온산(propionic acid) 및 그것의 염, 살리실산(salicylic acid) 및 그것의 염, 2,4-헥사디엔산(소르브산)(2,4-hexadienoic acid(sorbic acid)) 및 그것의 염, 포름알데히드(formaldehyde) 및 파라포름알데히드(paraformaldehyde), 2-하이드록시바이페닐(2-hydroxybiphenyl) 에테르 및 그것의 염, 2-징크 설피도피리딘-N-옥사이드(2-zinc sulphidopyridine-N-oxide), 무기 설파이트(inorganic sulphites) 및 바이설파이트(bisulphites), 소듐 아이오데이트(sodium iodate), 클로로부탄올(chlorobutanol), 4-에틸 머큐리(II)-5-아미노-1,3-비스(2-하이드록시벤조산)(4-ethyl mercury(II)-5-amino-1,3-bis(2-hydroxybenzoic acid)), 그것의 염 및 에스테르, 디하이드로아세트산(dehydroacetic acid), 포름산(formic acid), 1,6-비스(4-아미디노-2-브로모페녹시)-n-헥산(,6-bis(4-amidino-2-bromophenoxy)-n-hexane) 및 그것의 염, 에틸 머큐리(II)-티오살리실산(of ethyl mercury(II)-thiosalicylic acid)의 소듐 염, 페닐 머큐리(phenyl mercury) 및 그것의 염, 10-언데실렌산(10-undecylenic acid) 및 그것의 염, 5-아미노-1,3-비스(2-에틸헥실)-5-메틸-헥사하이드로피리미딘(5-amino-1,3-bis(2-ethylhexyl)-5-methyl-hexahydropyrimidine), 5-브로모-5-니트로-1,4-디옥산(5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane), 2-브로모-2-니트로-1,3-프로판디올(2-bromo-2-nitro-1,3-propanediol), 2,4-디클로로벤질 알코올(2,4-dichlorobenzyl alcohol), N-(4-클로로페닐)-N'-(3,4-디클로로페닐)-우레아(N-(4-chlorophenyl)-N'-(3,4-dichlorophenyl)-urea), 4-클로로-m-크레졸(4-chloro-m-cresol), 2,4,4'-트리클로로-2'-하이드록시디페닐 에테르(2,4,4'-trichloro-2'-hydroxydiphenyl ether), 4-클로로-3,5-디메틸페놀(4-chloro-3,5-dimethylphenol), 1,1'-메틸렌-비스(3-(1-하이드록시메틸-2,4-디옥시미다졸리딘-5-일)우레아)(1,1'-methylene-bis(3-(1-hydroxymethyl-2,4-dioximidazolidin-5-yl)urea)), 폴리-(헥사메틸렌디쿠아나이드) 하이드로클로라이드(poly-(hexamethylenediguanide) hydrochloride), 2-페녹시에탄올(2-phenoxyethanol), 헥사메틸렌테트라민(hexamethylenetetramine), 1-(3-클로로알릴)-3,5,7-트리아자-1-아조니아-아다만탄 클로라이드(1-(3-chloroallyl)-3,5,7-triaza-1-azonia-adamantane chloride), 1(4-클로로페녹시)1(1H-이미다졸-1-일)-3,3-디메틸-2-부타논(1(4-chlorophenoxy)1(1H-imidazol-1-yl)-3,3-dimethyl-2-butanone), 1,3-비스(하이드록시메틸)-5,5-디메틸-2,4-이미다졸리딘디온(1,3-bis(hydroxymethyl)-5,5-dimethyl-2.4-imidazolidinedione), 벤질 알코올(benzyl alcohol), 옥토피록스(octopirox), 1,2-디브로모-2,4-디시아노부탄(1,2-dibromo-2,4-dicyanobutane), 2,2'-메틸렌-비스(6-브로모-4-클로로페놀)(2,2'-methylene-bis(6-bromo-4-chlorophenol)), 브로모클로로펜(bromochlorophen), 5-클로로-2-메틸-3(2H)-이소티아졸리논(5-chloro-2-methyl-3(2H)-isothiazolinone) 및 2-메틸-3(2H)-이소티아졸리논(2-methyl-3(2H)isothiazolinone)과 마그네슘 클로라이드(magnesium chloride) 및 마그네슘 나이트레이트(magnesium nitrate)의 혼합물, 2-벤질-4-클로로페놀(2-benzyl-4-chlorophenol), 2-클로로아세타마이드(2-chloroacetamide), 클로르헥시딘(chlorhexidine), 클로르헥시딘 아세테이트(chlorhexidine acetate), 클로르헥시딘 글루코네이트(chlorhexidine gluconate), 클로르헥시딘 하이드로클로라이드(chlorhexidine hydrochloride), 1-페녹시-프로판-2-올(1-phenoxy-propan-2-ol), N-알킬 C12-C22)트리메틸암모늄 브로마이드((N-alkyl(C12-C22)trimethylammonium bromide) 및 클로라이드(chloride), 4,4-디메틸-1,3-옥사졸리딘(4,4-dimethyl-1,3-oxazolidine), N-하이드록시메틸-N-(1,3-디(하이드록시메틸)-2,5-디옥소이미다졸리딘-4-일)-N'-하이드록시메틸우레아(N-hydroxymethyl-N-(1,3-di(hydroxymethyl)-2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)-N'-hydroxymethylurea), 1,6-비스(4-아미디노-페녹시)-n-헥산(1,6-bis(4-amidino-phenoxy)-n-hexane) 및 그것의 염, 글루타알데히드(glutaraldehyde), 5-에틸-1-아자-3,7-디옥사바이사이클로(3.3.0)옥탄((5-ethyl-1-aza-3,7-dioxabicyclo(3.3.0)octane), 3-(4-클로로페녹시)-1,2-프로판디올(3-(4-chlorophenoxy)-1,2-propanediol), 하이아민(hyamines), 알킬-(C8-C18)-디메틸벤질암모늄 클로라이드(alkyl-(C8-C18)-dimethylbenzylammonium chloride), 알킬-(C8-C18)-디메틸벤질암모늄 브로마이드(alkyl-(C8-C18)-dimethylbenzylammonium bromide), 일킬-(C8-C18)-디메틸벤질암모늄 사카리네이트(alkyl-(C8-C18)-dimethylbenzylammonium saccharinate), 벤질헤미포르말(benzylhemiformal), 3-아이오도-2-프로피닐-부틸카바메이트(3-iodo-2-propinyl-butylcarbamate), 소듐 하이드록시메틸-아미노아세테이트(sodium hydroxymethyl-aminoacetate) 또는 소듐 하이드록시메틸-아미노아세테이트[sic](sodium hydroxymethyl-aminoacetate [sic]) 등의 보존제를 선택하는 것이 좋다.
본 발명에 따른 혼합물을 동물 체내 탐탁지 않은 미생물의 성장을 억제하기 위해 일차적으로 사용하는 경우, 어떤 경우에는 항균 또는 항진균 효과가 있는 추가 물질과 병용하는 것이 좋다. 그 경우, 추가 활성 물질로서, 거대한 고전적인 항생물질 군을 부가하면서, 특히 화장료 관련 생산물, 예컨대, 트리클로잔(triclosan), 클라임바졸(climbazole), 옥톡시글리세롤(octoxyglycerol), 옥토피록스(1-하이드록시-4-트리메틸펜틸)-2(1H)-피리돈(octopirox (1-hydroxy-4-methyl-6-(2,4,4-trimethylpentyl)-2(1H)-pyridone), 2-아미노에탄올(2-aminoethanol), 키토산(chitosan), 파네졸(farnesol), 글리세롤 모노라우레이트(glycerol monolaurate), 지방족 및 방향족 하이드록삼산(aliphatic and aromatic hydroxamic acids), 트로폴론(tropolon), 히노키티올(hinokitiol) 또는 기타 중에서 겨드랑이 냄새, 발 냄새 또는 비듬에 대해 사용되는 상술한 물질의 조합 등을 사용하여 제조할 수 있다.
특히 화장료 제형에서 본 발명에 따른 혼합물은 다음의 추가 일반 성분들과 병용하여 사용하는 것이 좋다:
다른 보존제, 다른 항미생물제, 예컨대 다른 항균제 또는 살균제, 연마재, 항여드름제, 피부 노화 방지제, 항봉와직염제, 항비듬제, 항염증제, 과민-예방제(irritation-preventing agents), 과민-억제제, 항산화제, 수렴제, 땀억제제(sweat-inhibiting agents), 소독제, 정전기 방지제, 바인더, 완충용액, 담체 소재, 킬레이팅제, 세포 촉진제, 클렌징제, 케어제, 제모제, 표면 활성 물질, 탈취제, 발한 억제제, 가소제, 유화제, 효소, 정유, 섬유소, 필름 형성제, 정착제, 거품 형성제(foam former), 소포제, 거품 촉진제, 겔화제, 젤 형성제(gel-forming agent), 헤어 케어제, 헤어 세이핑제(hair shaping agents), 헤어 스무딩제(hair smoothing agents), 수화제, 모이스춰라이저(moisturisers), 보습제, 표백제, 보강제(strengthening agents), 얼룩제거제(stain removing agents), 형광 발광제, 함침제(impregnating agents), 먼지 제거제(dirt repellents), 감마제, 융활유, 모이스춰라이징 크림, 연고, 유백체, 가소제, 불투명화제(opacifying agents), 광택제(polishes), 광택제(lustre agents), 폴리머, 분말, 단백질, 유지부여제(refatting agents), 연마재(abrading agents), 실리콘, 스킨카밍제(skin calming agents), 스킨 클렌징제, 스킨케어제, 스킨 힐링제, 스킨 라이트닝제, 스킨 프로텍팅제, 스킨 소프트닝제, 냉각제(cooling agents), 스킨 냉각제, 온감제(warming agents), 스킨 온감제, 안정화제, 자외선 흡수제, 자외선-필터, 세정제, 섬유 유연제, 현탁제, 스킨-태닝제, 농축기(thickener), 비타민, 오일, 왁스, 지방, 인지질, 포화지방산, 단가 또는 다가 불포화 지방산, α-하이드록시산(α-hydroxy acids), 폴리하이드록시 지방산(polyhydroxy fatty acids), 액화제(liquefier), 염료, 색채 보호제(colour-protecting agents), 색소, 방청제(anticorrosive agents), 향료, 향기 성분, 방향제, 폴리올, 계면활성제, 전해질, 유기용매 또는 실리콘 유도체.
또한, 본 발명에 따른 혼합물은 액취증을 제어하기 위해 특히 땀-억제 활성 물질(발한 억제제)을 병용 사용하는 것이 유리할 수 있다. 알루미늄 클로라이드, 알루미늄 하이드로클로라이드, 나이트레이트, 설페이트, 아세테이트 등의 알루미늄 염이 주로 발한 억제제로 사용된다. 그러나, 또한, 아연, 마그네슘 및 지르코늄 화합물을 사용하는 것이 유리할 수 있다. 필수적으로 알루미늄 염 및 다소 소량으로, 알루미늄/지르코늄 염의 병용 사용은 화장료 및 피부 발한 억제제에 사용하기 적당한 것으로 입증되어 있다. 또한, 그렇게 유효하지는 않지만 부분적으로 중화되어 피부에 더 내성이 있는 알루미늄 하이드록시 클로라이드를 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물을 표면(예컨대, 사람 또는 동물의 표면)의 항미생물 처리를 위해 사용되는 경우, 어떤 경우에 (금속) 킬레이팅제와 병용 사용하는 것이 유리하다. 바람직하게는, 상기 (금속) 킬레이팅제는 α-하이드록시 지방산, 피트산(phytic acid), 락토페린, α-하이드록시산, 예컨대, 시트르산, 락트산, 말산, 흄산, 바일산, 바일 추출물, 빌리루빈, 빌리버딘(biliverdin), EDTA, 또는 EGTA 및 그것의 유도체 등을 사용할 수 있다.
이용을 위해, 화장료 및/또는 피부 작용이 있는 본 발명에 따른 혼합물은 화장료 및 피부 처리를 위한 일반적인 방식으로 피부 및/또는 헤어에 충분한 함량으로 도포된다. 특히 본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 화장료 및 피부 제형으로 제공되는 것이 바람직하고, 추가로, 자외선 차단제로 사용한다. 유리하게는, 이들 제형은 적어도 하나의 UVA 필터 및/또는 적어도 하나의 UVB 필터 및/또는 적어도 하나의 무기 색소를 포함한다. 다양한 형태로 제조될 수 있는데, 예를 들어, 일반적인 자외선 차단제일 수 있다. 예를 들어, 그들은 솔루션, 유중수형(W/O) 또는 수중유형(O/W)의 에멀션, 또는 복합 에멀션 예를 들어, water-in-oil-in-water(W/O/W) 형, 젤, 수용성 분산제, 고형 스틱 또는 에어로졸의 형태일 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 제형은 자외선을 흡수하는 물질과 병용 사용하는 것이 유리하며, 여기서, 상기 필터 물질의 총 함량은 자외선에 대해 헤어 또는 피부를 보호하는 화장료 제형을 제공하기 위해 제형의 총 중량 대비 0.01 중량% 내지 40 중량%, 바람직하게는 0.1 중량% 내지 10 중량%, 보다 바람직하게는 1.0 내지 5.0 중량%이다.
피부의 국소 예방 또는 화장료 처리를 위한 본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 제형에 있어서, 케어 물질의 고 비율이 적절하다. 바람직한 구체예에 따르면, 상기 조성물은 케어 유지를 위해 하나 이상의 동물 및/또는 식물 지방 및 정유, 예컨대 올리브유, 해바라기유, 정제된 콩기름, 팜유, 참기름, 유채유, 아몬드유, 보리지 오일, 달맞이꽃 종자유, 코코넛유, 시어버터, 호호바 오일, 향고래기름, 우지, 우각유 및 라드를 포함하며, 선택적으로 케어 유지를 위해 다른 성분, 예를 들어, 탄소수 8 내지 30의 지방 알코올을 포함한다.
또한, 본 발명에 따른 상승적 혼합물과 잘 혼합될 수 있는 케어 물질은 다음을 포함한다:
- 세라마이드: 상기 세라마이드는 N-아실스핑고신(N-acylsphingosines, 스핑고신의 지방산 아마이드) 또는 그러한 지질의 합성 유사체(일명, 슈도세라마이드)로 이해될 수 있으며, 각질층의 수분 보유능을 크게 개선한다.
- 인지질, 예를 들어 콩의 레시틴, 달걀의 레시틴 및 케팔린
- 바셀린(petroleum jelly), 파라핀유 및 실리콘유; 후자는 디알킬 및 알카릴 실록산(dialkyl and alkaryl siloxanes), 예를 들어, 디메틸폴리실록산(dimethylpolysiloxane) 및 메틸페닐폴리실록산(methylphenylpolysiloxane), 및 그것의 알콕시화 및 4차(alkoxylated and quaternised) 유도체.
본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 화장료 제형은 또한 항산화제를 포함할 수 있고, 여기서, 화장료 및/또는 피부 도포를 위한 적당하거나 일반적인 모든 항산화제가 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 화장료 제형은 또한 비타민 및 비타민 전구체를 포함할 수 있고, 여기서, 화장료 및/또는 피부 도포를 위한 적당하거나 일반적인 모든 비타민 및 비타민 전구체가 사용될 수 있다. 특히 본 발명은 토코페롤, 비타민 A, 니코틴산 및 니코틴아마이드, 다른 B-복합 비타민, 특히 바이오틴 및 비타민 C, 판테놀 및 그것의 유도체, 특히 판테놀의 에스테르 및 에테르 및 양이온으로 유도된 판테놀, 예를 들어 판테놀 트리아세테이트, 판테놀 모노에틸 에테르 및 그것의 모노아세테이트 및 양이온성 판테놀 유도체 등의 비타민 및 비타민 전구체를 의미한다.
본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 화장료 제형은 또한 적색화 또는 소양증을 완화하기 위한 항염증제 또는 활성 물질을 포함할 수 있다. 화장료 및/또는 피부 도포에 적당하거나 일반적인 적색화 또는 소양증을 완화하기 위한 모든 항염증제 또는 활성 물질이 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 화장료 제형은 또한 미백 또는 피부-태닝 작용을 갖는 활성물질을 포함할 수 있다. 본 발명에 따르면, 화장료 및/또는 피부 도포에 적당하거나 일반적인 모든 미백 또는 피부-태닝 효과가 있는 물질이 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 혼합물을 포함하는 화장료 제형은 또한 음이온성, 양이온성, 비이온성 및/또는 양쪽성 계면활성제, 특히 결정 또는 미세결정 고형, 예를 들어, 무기 일반색소(micropigments)를 포함할 수 있고, 상기 제형에 혼합된다.
본 발명은 실시예를 기반으로 하기에서 보다 구체적으로 설명된다. 별도의 언급이 없는 한 데이터는 중량을 의미한다.
본 발명의 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올 또는 1,2-펜탄디올의 3원 혼합물은 상승적 항미생물 효과를 나타내어 액취증, 여드름, 진균증을 유발하는 미생물의 처리뿐만 아니라 단기저장성 재료의 보존 처리에 이용될 수 있다.
<실시예 1> 본 발명에 따른 3원 혼합물의 상승적 효능
2-페녹시에탄올(산물 A, 본 발명에 따른 것이 아님), 1,2-데칸디올(산물 B, 본 발명에 따른 것이 아님), 1,2-헥산디올(산물 C, 본 발명에 따른 것이 아님), 2-페녹시에탄올 및 1,2-헥산디올의 2원 혼합물(산물 D, 본 발명에 따른 것이 아님), 2-페녹시에탄올 및 1,2-데칸디올의 2원 혼합물(산물 E, 본 발명에 따른 것이 아님), 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올의 2원 혼합물(산물 F, 본 발명에 따른 것이 아님) 및 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올의 3원 혼합물(산물 G, 본 발명에 따른 것임)을 포함하는 화장료 제형의 적당한 보존을 위해 비교하였다.
적당한 보존을 위한 시험은 유럽 약전에 따라 실시하였다. 따라서, 시험은 그것의 최종 비율에서 가능한 한 적당한 미생물의 특정 접종 시 제형의 오염, 특정 온도에서 접종된 제형의 저장, 특정 시간 간격에서 보관용기에서 시료의 제거 및 제거된 시료에서 미생물의 수를 측정하는 것으로 구성된다.
보존 특성은 시험 조건에서 특정 온도에서 특정 시간 후 접종된 제형에서 명백한 감소 또는 선택적으로 미생물 수의 증가가 없는 경우 알맞다. 구체적인 시험 과정은 유럽 약전에 기술되어 있다(ISBN 3-7692-2768-9; Supplement 2001 to the 3rd Edition, p. 421-422, chapter 5.1.3).
시험 생물:
하기 미생물 균주는 적당한 보존을 위한 시험에 사용된 것이다:
A: 에스케리치아 콜라이(Escherichia coli) ATCC 8739
B: 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa) ATCC 9027
C: 스타필로커커스 아루레우스(Staphylococcus aureus) ATCC 6538
D: 캔디다 알비칸스(Candida albicans) ATCC 10231
E: 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) ATCC 16404
초기 미생물 수(CFU/g; Colony Forming Units/g; "0" 값)은 다양한 시험 시리즈에서 1 000 000 내지 1 200 000의 범위에 있다.
제형:
적당한 보존 실험을 위해, 본 발명에 따른 활성 물질(산물 G)의 조합을 O/W 에멀션에 일정 함량으로 혼합시켰다. 비교를 위해, 비교산물(산물 A 내지 F)을 별도의 O/W 에멀션에 혼합시켰다.
산물 A 내지 G를 포함한 제형
중량% 중량 % 중량 % 중량 % 중량 % 중량 % 중량 %
A 상 INCI 명칭 제조사 산물A
첨가
산물B
첨가
산물C
첨가
산물D
첨가
산물E
첨가
산물F
첨가
산물G
첨가
Dracorin CE 614035 Glyceryl Stearate Citrate Symrise 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0
Dracorin GMS 647834 Glyceryl Stearate SE Symrise 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
Lanette E Stearyl alcohol BASF 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5 1.5
PCL Solid 660086 Stearyl Heptanoate, Stearyl Caprylate Symrise 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0 3.0
Paraffin oil°E Paraffinum Liquidum Parafluid 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0 6.0
Dow Corning 345 Cyclopentasiloxane, Cyclohexasiloxane Dow Corning 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0 2.0
B 상
탈염수 Water (Aqua) Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100 Ad 100
Carbopol ETD 2050 Polymer Carbomer Noveon 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15 0.15
1,2-Hexanediol 1,2-Hexanediol Symrise - - 1.0 0.2 - 0.45 0.1
1,2-Decanediol Decylene Glycol Symrise - 1.0 - - 0.25 0.55 0.2
2-Phenoxyethanol Phenoxyethanol Symrise 1.0 - - 0.8 0.75 - 0.7
C 상
Neutralizer AMP-95 Amino Methylpropanol Dow/Angus 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1
총: 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0 100.0
pH5.5
결과:
본 발명에 따른 혼합물(산물 G) 또는 비교 시스템(산물 A 및 F)로 구성된 조사된 활성 물질의 조합의 경우 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 대한 보존 스트레스 시험 결과는 표 2에서 비교하였다. 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)에 대해 48시간째에 잔류 미생물의 수에서 본 발명에 따른 혼합물(산물 G)의 상승적 효과를 볼 수 있다. 표 2에 나타난 바와 같이, 산업용품의 보존 측면에서 특히 문제 미생물인 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)의 경우, 미생물 수는 1 중량%의 본 발명에 따른 혼합물의 이용을 통해 48시간 이내에 1200000에서 14000로 감소하였다. 대조적으로, 1 중량%로 비교를 위해 시험된 비교 산물 A 내지 F는 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger)의 경우 CFU의 수에서 그러한 유의적인 감소를 나타내지 않았다. 그러므로 이 시험 시리즈는 예를 들어, 본 발명에 따른 활성 물질의 3원 혼합물이 산물 A 내지 F에 비해 상승적으로 개선된 효과를 가짐을 나타내는 것이다. 우수한 결과는 또한 다른 시험 미생물에서도 얻었으며, 이는 본 발명에 따른 산물 G의 탁월함을 입증하는 것이다.
2- 페녹시에탄올 , 1,2- 데칸디올 및 1,2- 헥산디올을 포함하는 3원 혼합물의 상승적 항미생물 효과의 계산
2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올을 포함하는 3원 혼합물의 상승적으로 강화된 잠재적 효능을 측정하기 위해, 다양한 2원 혼합물 및 본 발명에 따른 3원 혼합물에 있어서 각 물질에 대해 실시예 1에서 기술된 시험 과정에 따라 CFU-감소 특성을 측정하였다. 시험 결과는 표 2에 나타내었다.
2-페녹시에탄올(산물 A, 본 발명에 따른 것이 아님), 1,2-데칸디올(산물 B, 본 발명에 따른 것이 아님), 1,2-헥산디올(산물 C, 본 발명에 따른 것이 아님), 2-페녹시에탄올 및 1,2-헥산디올의 2원 혼합물(산물 D, 본 발명에 따른 것이 아님), 2-페녹시에탄올 및 1,2-데칸디올의 2원 혼합물(산물 E, 본 발명에 따른 것이 아님), 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올의 2원 혼합물(산물 F, 본 발명에 따른 것이 아님) 및 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올의 3원 혼합물(산물 G, 본 발명에 따른 것임)에 대한 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) CFU-감소 시험 및 선별된 2원 및 3원 혼합물에 대한 계산된 상승 지수 값
사용된
총 농도
[중량%]
아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) 초기 CFU 48시간 후 아스퍼질러스 나이거(Aspergillus niger) 상승 지수
(Synergy index, SI)
1 중량%의 2-페녹시에탄올(산물 A) 1 1200000 1100000 ./.
1 중량%의 1,2-데칸디올(산물 B) 1 1200000 1200000 ./.
1 중량%의 1,2-헥산디올(산물 C) 1 1200000 1000000 ./.
0.70 중량%의 2-페녹시에탄올, 0.20 중량%의 1,2-데칸디올 및 0.10 중량%의 1,2-헥산디올(산물 G) 1 1200000 14000 0.0129
결과:
Kull(literature: F.C.Kull et al., Applied Microbiology Vol.9, p. 538-541 (1961); D.C.Steinberg, Cosmetics & Toiletries Vol.115(11), 59-62 (2000)에 따른 본 발명의 3원 혼합물 및 본 발명에 따르지 않은 2원 혼합물의 상승 지수는 하기 식에 따라 계산하였다:
2원 혼합물: SI = Z*D/A + Z*E/B
3원 혼합물: SI = Z*D/A + Z*E/B + Z*F/C
상기 식에서,
D, E, F: 각 성분의 비율 인자(예컨대, 70 중량% = 인자 0.70)
A, B, C: 48시간째에 각 물질의 CFU
Z: 48시간째에 2원/3원 혼합물의 CFU를 나타낸다.
상승 효과는 값이 1.00 미만인 경우 나타난다. 값이 1.00를 초과하면 길항 효과를 나타낸다. 정확히 1.00의 값은 상승 또는 길항 어느 효과도 없다.
0.7 중량%의 2-페녹시에탄올, 0.20%의 1,2-데칸디올 및 0.10 중량%의 1,2-헥산디올을 포함하는 본 발명에 따른 3원 혼합물의 상승 지수 계산은 다음과 같이 나타났다:
SI = 14000*0.70/1100000 + 14000*0.20/1200 000 + 14000*0.10/1000000 = 0.0126
0.0126의 SI 값은 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올을 포함하는 혼합물의 매우 유의적이고, 상승적으로 강화된 효과를 나타내는 것이다.
표 2에 나타난 결과와 특히 계산된 상승 지수는 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올을 포함하는 본 발명에 따른 3원 혼합물(산물 G)이 확실히 상승적으로 강화된 항미생물 효과를 가짐을 명백하게 나타내는 것이다. 2원 혼합물(산물 D-F)의 경우, 어떠한 유의적인 상승 효과가 검출되지 않았고, 반대로 어떤 경우에서는 혼합물 A, B 및 C를 사용하는 경우와 비교하여 음성 상승 효과(강화된 미생물 성장)가 관찰되었다.
다시 한번 3원 혼합물의 놀랍고 명백한 상승 효과는 3원-성분 시스템에서 단지 2개의 성분의 혼합 효과 때문은 아닌 것으로 결론내릴 수 있다.
실시예 1에 나타난 바와 같이, 상승 효과는 2-페녹시에탄올, 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올 대신 1,2-펜탄디올을 포함하는 3원 혼합물에 대한 다른 실시예에서도 달성되었다. 이들 3원 혼합물의 작용의 상승적 강화는 수용상에서 페녹시에탄올과 1,2-데칸디올에 1,2-헥산디올 또는 1,2-펜탄디올을 부가함에 따른 나은 유용성에서 기인한 것일 수 있다. 단기 항미생물학적으로 유효한 디올, 예를 들어 1,2-헥산디올 또는 1,2-펜탄디올은 가용화제(solubilisers)로 제공되어 미생물의 생활권인 에멀션의 수용상에서 훨씬 더 강하게 항미생물학적으로 유효한 물질인 2-페녹시에탄올 및 1,2-데칸디올의 농도를 증가시킬 수 있다.
<실시예 2> 화장료/피부 실시 유형
상승적으로 유효한 3원 혼합물을 포함하는 피부 및 화장료 제형은 화장료에 대한 일반적인 방식으로 피부 및/또는 헤어에 대한 다른 화장료 활성 물질 및 첨가제와 유효량으로 혼합하여 도포된다. 어떤 용도를 위한 유리한 제형의 실시예는 하기와 같다:
피부 수분 조절용 크림
상의 종류 성분 INCI 중량% 중량%
A Dracorin CE Glyceryl stearate citrate 4.00
A Cutina GMS Glyceryl stearate 1.50 1.50
A Lanette 18 Stearyl alcohol 1.50 3.00
A PCL Solid Stearyl heptanoate, stearyl caprylate 3.00 2.00
A Emulsiphos Potassium Cetyl Phosphate, Hydrogenated Palm Glycerides 1.50
A Mineral Oil Mineral oil 6.00 4.00
A Dow Corning 345 Cyclopentasiloxane, Cyclohexasiloxane 2.00 2.00
A Dragoxat 89 Ethylhexyl Isononanoate 4.00
B Water Water 77.15 78.60
B Carbopol ETD 2050 Carbomer 0.25
B Disodium EDTA Disodium EDTA 0.10 0.10
B Xanthan gum 0.30
C NAOH 10% solution NAOH 10% solution 0.50
C Zemea 1,3-Propanediol 2.00
C Hydrolite 5 Pentylene glycol 2.00
C SYMGlucan Water, Glycerin, Beta-Glucan 1.00
D 2-Phenoxyethanol, 1,2-decanediol, 1,2-hexanediol (7 : 2 : 1) Phenoxyethanol, Decylene Glycol, 1,2-Hexanediol 1.00 0.60
D Fragrance Fragrance 0.40
선크림 제형
상의 종류 성분 INCI 중량% 중량%
A Dracorin CE Glyceryl stearate citrate
A Neo Heliopan BB Benzophenone-3 6.00 1.50
A Lanette 18 Stearyl alcohol 1.50 1.00
A Neo Heliopan HMS Homosalate 10.00
A Neo Heliopan OS Ethylhexyl Salicylate 5.00
A Neo Heliopan 357 Avobenzone 3.00 1.50
A Neo Heliopan AV Ethylhexyl Methoxycinnamate 7.50
A Neo Heliopan 303 Octocrylene 10.00
A Tocopheryl Acetate Tocopheryl Acetate 0.20
A Ethylhexyl Triazone Ethylhexyl Triazone 1.00
A PCL Solid Stearyl heptanoate, stearyl caprylate 2.00
A Emulsiphos Potassium Cetyl Phosphate, Hydrogenated Palm Glycerides 2.00
A Tegosoft TN C12-15 Alkyl Benzoate 3.00
A Neutral Oil Caprylic/capric triglyceride 3.00
A Dragoxat 89 Ethylhexyl Isononanoate 2.00
A Xanthan gum 0.20
A Tegosoft XC Phenoxyethyl caprylate 5.00
A Tegosoft DC Decyl Cocoate 2.50
B Butylene glycol Butylene glycol 2.00
B Tego Care CG 90 Cetearyl Glucoside 1.00
B Water Water 51.10 72.35
B Carbopol ETD 2050 Carbomer 0.20 0.05
B Disodium EDTA Disodium EDTA 0.10 0.10
B Tego Carbomer 341 ER Acrylates / C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0.05
C AMP Ultra Aminomethyl Propanol 0.15 0.10
C Glycerin Glycerin 2.00
D 2-Phenoxyethanol, 1,2-decanediol, 1,2-hexanediol
(7 : 2 : 1)
Phenoxyethanol, Decylene Glycol, 1,2-Hexanediol 1.00 1.25
D Perfume Oil Fragrance 0.25 0.40
샴푸 제형
상의 종류 성분 INCI 중량% 중량%
A Water Water 50.70 57.90
A Aculy 88 Acrylate/Steareth-20 Methacrylate Crosspolymer 3.45
A Novethix L-10 Acrylate/Beheneth-25 Methacrylate Copolymer 2.50
B Plantapon SF Sodium Cocoamphoacetate, Glycerol, Laureyl Glucoside, Sodium Cocoyl Glutamate, Sodium Lauryl Glucose Carboxylate 30.00
B Plantacare 2000 UP Decyl Glucoside E 3.00
B Lamesoft PO 65 Coco-Glucoside, Glyceryl Oleate 5.00
B Stepanol AMV Ammonium Lauryl Sulphate 10.00
B Sodium Laureth Sulphate 28% Sodium Laureth Sulphate 10.00
C Dehyton AB 30 Coco Betaine 7.00
C Triethanolamine Triethanolamine 1.50
C Mackanate EL 40% Disodium Laureth Sulphosuccinate 8.00
C Cocamidopropyl Betaine 30% Cocamidopropyl Betaine 4.00
C PEG-12 Dimethicone PEG-12 Dimethicone 2.00
C Disodium EDTA Disodium EDTA 0.10 0.10
C Polyquaternium -10 Polyquaternium -10 0.25
C NAOH 10% solution NAOH 10% solution 0.20
C Propylene Glycol Propylene Glycol 2.00
D 2-Phenoxyethanol, 1,2-decanediol, 1,2-hexanediol
(7 : 2 : 1)
Phenoxyethanol, Decylene Glycol, 1,2-Hexanediol 1.00 0.80
D Perfume Oil Fragrance 0.50
색채화장품 제형
상의 종류 성분 INCI 중량% 중량%
A Abil Wax 2440 Behenoxy Dimethicone 2.00
A Isodragol Triisononanoin 2.00
A Cetearyl Ethylhexanoate Cetearyl Ethylhexanoate 5.50
A Rewopal PIB 1000 Polyisobutene 5.00
A Dragoxat 89 Ethylhexyl Isononanoate 8.00
A Talc Talc 4.00
A PVP/Eicosene Copolymer PVP/Eicosene Copolymer 0.25
A Polydecene Polydecene 3.00
A Titanium Dioxide Titanium Dioxide 6.00
A Iron Oxides Iron Oxides 1.60
B Myristyl Lactate Myristyl Lactate 8.00
B Candelilla Wax Candelilla Wax 7.50
B Copernicia Cerifera (Carnauba) Wax Copernicia Cerifera (Carnauba) Wax 2.50
B Dimethyl Isosorbide Dimethyl Isosorbide 3.00
B Covapate Unired LC3728 Ricinus Communis (Castor) Seed Oil, CI 45410 3.90
B Ceresin Ceresin 3.00
B Covapate Uniwhite LC7981 Ricinus Communis (Castor) Seed Oil, CI 77891 9.60
B Rubis Covapate W4765 Ricinus Communis (Castor) Seed Oil, CI 15850; 1.45
B Brun Covapate W8760 Ricinus Communis (Castor) Seed Oil, Iron Oxides 5.50
B Lanolin Oil Lanolin Oil 18.00
B Lanolin Lanolin 16.00
B Tocopheryl Acetate Tocopheryl Acetate 0.20
B Cyclopentasiloxane, Cyclohexasiloxane Cyclopentasiloxane, Cyclohexasiloxane 18.00
B Abil EM 97 Bis-PEG/PPG-14/14 Dimethicone 2.80
B Phenyl Trimethicone Phenyl Trimethicone 1.00
C Water Water 53.55
C Sodium Chloride Sodium Chloride 1.25
C Propylene Glycol 6.00
C 2-Phenoxyethanol, 1,2-Decanediol, 1,2-Hexanediol
(7 : 2 : 1)
Phenoxyethanol, Decylene Glycol, 1,2-Hexanediol 0.50 0.80
C Perfume Oil Fragrance 0.10
<실시예 3> 본 발명에 따른 3원 항미생물 혼합물을 함유하는 제형
하기 표에서:
3.1 = 스킨-라이트닝 데이 크림(skin-lightening day cream) O/W
3.2 = 식물 추출물을 함유하는 스킨 카밍 로션(skin calming lotion with plant extracts) O/W
3.3 = 에프터 썬 밤(after sun balm)
3.4 = 바디 스프레이
3.5 = 자외선 차단제 로션(sunscreen lotion)(O/W), 광대역 보존
3.6 = W/O 나이트크림(night cream)
3.7 = 샴푸
3.8 = 셀프-태닝 크림(self-tanning cream)
3.9 = 베리어 리페어 크림(barrier repair cream) O/W
3.10 = 발한 억제제/냄새제거제 롤-온(antiperspirant/deodorant roll-on)
원료명
(제조사)
INCI 중량%
3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10
2- 페녹시에탄올 페녹시에탄올 0.7 0.7 1.0 0.7 1.4 0.7 0.7 1.05 0.7 0.7
SymClariol ( Symrise ) 데실렌글리콜 ( Decylene Glycol ) 0.2 0.2 0.4 0.2 0.4 0.2 0.2 0.3 0.2 0.2
Hydrolite -6 ( Symrise ) 1,2- 헥산디올 0.1 0.2 0.1 0.1 0.1
Hydrolite-5 (Symrise) 펜틸렌 글리콜 0.1 0.2 0.1 0.15 0.1
-(-Alpha-)-Bisabolol, natural (Symrise) 비사볼올(Bisabolol) 0.3 0.4 0.3 0.1 0.3 0.2 0.05 0.2 0.5 0.1
Ginger CO2 Extract (Flavex) Zingiber Officinale (Ginger) Root Extract 0.003 0.004 0.003 0.005 0.003 0.002 0.001 0.002 0.01 0.001
Abil 350 (Degussa-Goldschmidt) Dimethicone 0.5 2.0 1.0 0.5 0.5
Allantoin (Merck) Allantoin 0.2 0.1
Aloe Vera Gel Concentrate 10/1 (Symrise) Water (Aqua), Aloe Barbadensis Leaf Juice 3.0 3.0
Alugel 34 TH (Baerlocher) Aluminium Stearate 1.0
Aqua-Ceramide (Kao) Cetyloxypropyl Glyceryl Methoxypropyl Myristamide 0.1 0.1
Arbutin (Sabinsa) β-Arbutin 1.0
Sodium Ascorbyl Phosphate (EMD Chemicals) Sodium Ascorbyl Phosphate 2.0 1.0
Butylene Glycol Butylene Glycol 5.0
Carbopol ETD 2050 (Noveon) Carbomer 0.2
Carbopol Ultrez-10 (Noveon) Carbomer 0.1
Ceramide 2 (Sederma) Ceramide 2 0.1
Ceramide PC104 (Pacific Corporation) Hydroxypropyl Bispalmitamide MEA 0.1
Ceramide SL (Sino Lion) Hydroxyethyl Palmityl Oxyhydroxypropyl Palmitamide 0.1
Cetiol OE (Cognis) Dicaprylyl Ether 4.0
Cetiol SB 45 (Cognis) Butyrospermum Parkii (Shea Butter) 1.0
Citric Acid 10% sol. Citric Acid 0.3
Comperlan 100 (Cognis) Cocamide MEA 0.5
Dihydroxyacetone (Merck) Dihydroxyacetone 5.0
Dow Corning 246 Fluid (Dow Corning) Cyclohexasiloxane and Cyclopentasiloxane 2.0
Dow Corning 345 Fluid (Dow Corning) Cyclomethicone 0.5
D-Panthenol (BASF) Panthenol 1.0
Dracorin CE (Symrise) Glyceryl Stearate Citrate 5.0 5.0 1.5
Dracorin GMS (Symrise) Glyceryl Stearate 2.0 2.0
Dracorin GOC (Symrise) Glyceryl Oleate Citrate, Caprylic/Capric Triglyceride 2.0
Drago-Beta-Glucan (Symrise) Water (Aqua), Butylene Glycol, Glycerin, Avena Sativa (Oat), Kernel Extract 0.3
Dragocid Liquid (Symrise) Phenoxyethanol, Methylparaben, Ethylparaben, Butylparaben, Propylparaben, Isobutylparaben 0.8 0.7 0.7 0.8 0.8
Dragoderm (Symrise) Glycerin, Triticum Vulgare (Wheat) Gluten, Water (Aqua) 2.0
Drago-Oat-Active (Symrise) Water (Aqua), Butylene Glycol, Avena Sativa (Oat) Kernel Extract 1.0
Dragosan W/O Liquid (Symrise) Polyglyceryl-3-Polyricinoleate, Sorbitan Isostearate 1.0
Dragosan W/O P (Symrise) Sorbitan Isostearate, Hydrogenated Castor Oil, Ceresin, Beeswax (Cera Alba) 6.0
Dragoxat EH (Symrise) Ethylhexyl Ethylhexanoate 3.0 3.0 4.0 3.0
Dragoxat 89 (Symrise) Ethylhexyl Ethylisononanoate 2.0
EDETA B Powder (BASF) Tetrasodium EDTA 0.1
EDETA DB (BASF) Disodium EDTA 0.1 0.1
Emulsiphos (Symrise) Potassium Cetyl Phosphate, Hydrogenated Palm Glycerides 2.0 1.5 2.0
Ethanol 96 % Ethanol 2.0 30.0
Extrapone Green Tea GW (Symrise) Glycerin, Water (Aqua), Camellia Sinensis Leaf Extract 0.2
Extrapone Witch Hazel Distillate colorless (Symrise) Propylene Glycol, Hamamelis Virginiana (Witch Hazel) Water, Water (Aqua), Hamamelis Virginiana (Witch Hazel) Extract 1.0
Extrapone Rosemary GW (Symrise) Glycerin, Water (Aqua), Rosmarinus officinalis (Rosemary) Leaf Extract 0.3 0.5
Farnesol (Symrise) Farnesol 0.5
Frescolat ML cryst. (Symrise) Menthyl Lactate 0.8
Genapol LRO liquid (Cognis) Sodium Laureth Sulfate 37.0
Givobio GZN (Seppic) Zinc Gluconate 0.5
Glycerin 85 % Glycerin 3.0 2.0 4.0 4.7 2.0 1.5 3.0
Hydroviton (Symrise) Water, Glycerin, Sodium Lactate, TEA Lactate, Serine, Lactic Acid, Urea, Sorbitol, Sodium Chloride, Lauryl Diethylenediaminoglycine, Lauryl Aminopropylglycine, Allantoin 1.0
Irgasan DP 300 (Ciba Geigy) Triclosan 0.3
Isodragol (Symrise) Triisononanoin 2.0 3.0
Isopropylpalmitate (Symrise) Isopropyl Palmitate 4.0 4.0
Karion F (Merck) Sorbitol 2.0
Keltrol RD (CP-Kelco) Xanthan Gum 0.2 0.1
Keltrol T (Danby-Chemie) Xanthan Gum 0.2 0.3
Kojic acid (Cosmetochem) Kojic acid 1.0
Lanette 16 (Cognis) Cetyl Alcohol 1.0 1.0
Lanette O (Cognis) Cetearyl Alcohol 3.0 1.0 2.0
Lara Care A-200 (Rahn) Galactoarabinan 0.3
Magnesium Chloride (Merck) Magnesium Chloride 0.7
Merquat 550 (Ondeo Nalco) Polyquaternium-7 0.5
NAOH 10% sol. Sodium Hydroxide 0.3
Naringin (Exquim) 4',5,7-Trihydroxyflavone-7-O-neohesperidoside 0.5 2.0
Sodium benzoate Sodium Benzoate 0.5
Natrosol 250 HHR
(Aqualon)
Hydroxyethylcellulose 0.3
Neo Heliopan 357 (Symrise) Butyl Methoxy-dibenzoylmethane 1.0
Neo Heliopan AP (Symrise)
(10 % as sodium salt)
Disodium Phenyl Dibenzimidazole Tetrasulfonate 10
Neo Heliopan AV (Symrise) Ethylhexyl Methoxycinnamate 3.0
Neo Heliopan Hydro (Symrise)
(15 % as sodium salt)
Phenylbenzimidazole Sulfonic Acid 6.7
Neo Heliopan MBC (Symrise) 4-Methylbenzylidene Camphor 1.5
Neo Heliopan OS (Symrise) Ethylhexyl Salicylate 5.0
Neutral Oil Caprylic/Capric Triglyceride 6.0 4.0 2.0 6.0 10.0
Oxynex 2004 (Merck) BHT 0.1
Paraffin oil 5 Grade E (Parafluid) Paraffinum Liquidum 4.0
PCL Liquid 100 (Symrise) Cetearyl Ethylhexoate 3.0 5.0 7.0
PCL Solid (Symrise) Stearyl Heptanoate, Stearyl Caprylate 2.0
PCL-Liquid (Symrise) Cetearyl Ethylhexanoate, Isopropyl Myristate 12.0 3.0
Pemulen TR-2 (Noveon) Acrylates/C10-30 Alkyl Acrylate Crosspolymer 0.3 0.2
4-(1-Phenylethyl)1,3-benzenediol 4-(1-Phenylethyl)1,3-benzenediol 0.5 
Propylene Glycol-1,2 99P GC Propylene Glycol 5.0
Pseudoceramide 391 N-(1-Hexadecanoyl)-4-hydroxy-L-proline-(1-hexadecyl -ester 0.1 0.2 0.5
Retinyl Palmitate in Oil
(DSM Nutrional Products)
Retinyl Palmitate 0.2
Sepigel 305 Polyacrylamide, C13-14 Isoparaffin, Laureth-7 1.0
Sodium Chloride Sodium Chloride 1.0
Sodium Hydroxide (10% sol. Sodium Hydroxide 0.3 0.6 0.4
Solubilizer 611674
(Symrise)
PEG-40 Hydrogenated Castor Oil, Trideceth-9, Water (Aqua) 2.0
Sun Flower Oil (Wagner) Helianthus Annuus (Sunflower) Seed Oil 5.0
Sweet Almond Oil (Wagner) Prunus dulcis 5.0
Symdiol 68 (Symrise) 1,2 Hexanediol, Caprylylglycol 0.5
Symrise Fragrance Fragrance 0.3 0.3 0.3 0.2 0.4 0.4 0.5 0.3 0.3 1.0
Tamasterol (Tama Biochemicals) Phytosterols 0.3
Tego Betaine L7 (Degussa) Cocamidopropyl Betaine 6.0
Tegosoft PC 31(Degussa) 0.3
Tegosoft TN (Degussa) C12-15 Alkyl Benzoate 5.0 5.0
Triethanolamine, 99% Triethanolamine 0.5
Tocopherol Acetate (DSM Nutritional Products) Tocopheryl Acetate 0.5 0.5 3.0 0.3
Zirkonal L 450
(BK Giulini)
Aluminium Zirconium Pentachlorohydrate
(40% aqueous solution)
37.0
Water, demineralised Water (Aqua) ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad 100 ad
100
ad
100

Claims (13)

  1. 다음을 포함하거나 구성된 혼합물:
    (a) 2-페녹시에탄올(2-phenoxyethanol); 및
    (b1 + b2) 1,2-데칸디올(1,2-decanediol), 1,2-옥탄디올(1,2-octanediol), 1,2-헥산디올(1,2-hexanediol) 및 1,2-펜탄디올(1,2-pentanediol)로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 두 개의 상이한 알칸디올.
  2. 제1항에 있어서, 다음을 포함하는 혼합물:
    (a) 2-페녹시에탄올,
    (b1) 1,2-데칸디올; 및
    (b2) 1,2-헥산디올 및/또는 1,2-펜탄디올.
  3. 제1항에 있어서,
    성분 (a) : (b1 + b2)의 중량비는 0.3 ~ 1.2 내지 0.06 ~ 0.7인 혼합물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a) : (b1) : (b2)의 중량비는 0.3 ~ 1.2 : 0.05 ~ 0.4 : 0.01 ~ 0.3인 혼합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a) : (b1 + b2) 및/또는 (a) : (b1) : (b2)의 중량비는 항미생물 효과가 상승적으로 강화된 방식으로 조정되는 것인 혼합물.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 항미생물적으로 유효한 혼합물; 및
    추가 일반 성분(further usual ingredient)을
    포함하는 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품.
  7. 제6항에 있어서,
    (a) 및 (b1 + b2) 및/또는 (a), (b1) 및 (b2)의 총 함량은 상기 제형 또는 식품의 총량 대비 0.01 내지 10 중량%인 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서,
    상기 제형 또는 식품의 총량 대비 각 경우에서 0.30 내지 1.20 중량%의 2-페녹시에탄올, 0.05 내지 0.40 중량%의 1,2-데칸디올 및 1,2-헥산디올 및/또는 1,2-펜탄디올의 총 함량의 0.01 내지 0.30 중량%를 포함하는 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서,
    (a), (b1) 및 (b2) 성분의 각각의 농도는 항미생물적으로 유효한 농도 이하이나, (a), (b1) 및 (b2) 성분의 총 농도는 항미생물적으로 유효한 것인 화장료 또는 약제학적 제형 또는 식품.
  10. 제1항, 제3항 또는 제5항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 성분 (b1 + b2)의 항미생물 효능의 상승적 강화, 또는 제2항 또는 제4항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 성분 (b1) 및 (b2)의 혼합물의 상승적 강화를 위한 2-페녹시에탄올의 용도.
  11. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 항미생물적으로 유효한 함량의 혼합물을 단기저장성 재료(perishable product)와 접촉시키는 단계를 포함하는 단기저장성 재료의 보존 또는 항미생물 처리 방법.
  12. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 항미생물학적으로 유효한 함량의 혼합물 또는 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 제형을 피부 또는 무생물체 표면 또는 내부에 적용하는 것을 포함하는, (i) 액취증을 유발하는 미생물의 화장료 처리, (ii) 여드름을 유발하는 미생물의 화장료 처리, (iii) 진균증(mycoses)을 유발하는 미생물의 화장료 처리 및/또는 (iv) 무생물체 표면 또는 내부에서 미생물의 처리 방법.
  13. (i) 액취증을 유발하는 미생물, (ii) 여드름을 유발하는 미생물 및/또는 (iii) 진균증((mycoses)을 유발하는 미생물의 치료적 처리를 위한 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 혼합물의 용도.

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