KR101788179B1

KR101788179B1 - 방부력이 우수한 저자극성 피부 외용제 조성물

Info

Publication number: KR101788179B1
Application number: KR1020150136569A
Authority: KR
Inventors: 이은영; 하재현; 조윤기
Original assignee: 아이이씨코리아 주식회사
Priority date: 2014-10-24
Filing date: 2015-09-25
Publication date: 2017-10-20
Also published as: KR20160048648A

Abstract

본 발명은 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 및 1,8-옥탄디올, 1,10-데칸디올 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올을 포함하는 저자극성 피부 외용제 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 저자극성 피부 외용제 조성물은 방부력, 사용성 및 안전성이 우수하므로 화학 방부제의 사용에 따른 독성, 피부자극, 자극감 및 알러지 등의 유발이 없어 피부에 안전하게 사용할 수 있다.

Description

방부력이 우수한 저자극성 피부 외용제 조성물{LOW IRRITATION SKIN EXTERNAL APPLICATION COMPOSITION WITH AN IMPROVED ANTISEPTIC ABILITY}

본 발명은 방부력, 사용성 및 안전성이 우수하고 피부에 덜 자극적인 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

피부 외용제 조성물은 제조장의 낙하균, 제조수나 원료 이송 배관 속 등에 부착된 미생물에 의한 오염, 사용 중의 사용자 손가락, 손바닥, 얼굴 등의 피부 접촉이나 제품 용기 등의 표면에 있는 균에 의한 오염, 혹은 사용 중 이물질의 혼입 등으로 오염될 수 있다. 이러한 이유로 피부 외용제 조성물 속에는 오염된 미생물의 증식을 억제하고, 오염된 미생물을 사멸시키는 방부력을 향상시키는 것을 목적으로 파라옥시안식향산에스테르(파라벤류), 이미다졸리디닐우레아, 페녹시에탄올, 클로로페네신, 벤조산, 소르브산, 디하이드로아세트산(dehydroacetic acid) 등의 방부제가 배합되어 있다. 그러나, 이러한 화학 방부제는 피부 외용제 조성물에서 사용하는 방부 수단으로서는 유효성이 우수하지만, 독성, 피부자극, 자극감 및 알러지 등을 유발하는 등의 단점이 있으므로 화학 방부제의 사용을 줄이거나 이러한 화학 방부제의 대체 물질에 대한 요구가 지속되고 있는 실정이다.

한편, 항균력이 알려진 디올(diol)류를 이용하여 종래의 화학 방부제를 배합하지 않은 피부 외용제 조성물에 대한 연구가 있어 왔다. 예로서, 대한민국 출원공개 제10-2013-49729호는 상승적으로 작용하는 3원 항미생물 혼합물로서, 2-페녹시에탄올; 및 1,2-데칸디올, 1,2-옥탄디올, 1,2-헥산디올 및 1,2-펜탄디올로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 2개의 상이한 알칸디올을 포함하는 혼합물을 개시하고 있다. 그러나 상기 3원 항미생물 혼합물 역시 독성, 피부자극, 자극감 등을 유발하는 등의 단점이 있다.

이에 본 발명자들은 방부력, 사용성 및 안전성이 우수한 피부 외용제 조성물을 제조하기 위해 예의 연구한 결과 본 발명을 완성하였다.

대한민국 출원공개 제10-2013-49729호

따라서, 본 발명의 목적은 방부력, 사용성 및 안전성이 우수하고 피부에 덜 자극적인 피부 외용제 조성물을 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위해 본 발명은, 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 및 1,8-옥탄디올, 1,10-데칸디올 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올을 포함하는, 저자극성 피부 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명의 저자극성 피부 외용제 조성물은 방부력, 사용성 및 안전성이 우수하여, 화학 방부제의 사용에 따른 독성, 피부자극, 자극감 및 알러지 등의 유발이 없어 피부에 안전하게 사용할 수 있다.

본 발명은 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 및 1,8-옥탄디올, 1,10-데칸디올 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올을 포함하는, 저자극성 피부 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 저자극성 피부 외용제 조성물은 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 1,8-옥탄디올; 및 1,10-데칸디올을 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 1,8-옥탄디올; 및 1,10-데칸디올을 0.02-10: 0.1-2: 0.01-1의 중량비, 예를 들면 10:1:0.2의 중량비로 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 저자극성 피부 외용제 조성물은 1,5-펜탄디올 또는 1,6-헥산디올; 및 1,8-옥탄디올 또는 1,10-데칸디올을 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 본 발명에 따른 저자극성 피부 외용제 조성물은 1,5-펜탄디올 및 1,8-옥탄디올을 포함할 수 있으며, 이때 1,5-펜탄디올 및 1,8-옥탄디올은 0.02-10: 0.1-2의 중량비, 예를 들면 10:1의 중량비로 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 따르면, 본 발명에 따른 저자극성 피부 외용제 조성물은 1,6-헥산디올 및 1,8-옥탄디올을 포함할 수 있으며, 이때 1,6-헥산디올 및 1,8-옥탄디올은 0.02-10: 0.1-2의 중량비, 예를 들면 10:1의 중량비로 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 저자극성 피부 외용제 조성물은, 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 및 1,8-옥탄디올, 1,10-데칸디올 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올을 포함함으로써 다수의 박테리아, 곰팡이 및 효모에 대해 우수한 항미생물 효과를 나타낼 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물은 대장균(E. coli), 슈도모나스 애루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphlyococcus aureus), 캔디다 알비칸스(Candida albicans) 등의 박테리아 및 효모에 대해 우수한 항균 활성을 나타낸다. 뿐만 아니라, 매우 제어하기 어려운 곰팡이균인 페니실리움 씨트리눔(Penicillium citrinum) 및 아스퍼질러스 니거(Aspergillus niger)에 대해서도 곰팡이균의 번식을 억제하는 데 탁월한 상승 작용을 나타내어 우수한 방부력을 보여준다.

본 발명에서 "방부"란, 세균, 곰팡이, 효모 등의 오염 미생물 전부에 대한 저항성을 의미하고, "방부력"이란 이들 오염 미생물에 대한 방어력을 의미하는 것이다.

본 발명에서, "피부 외용제 조성물"이란, 일반적으로 외용에 사용하는 조성물 전반을 포괄하는 개념으로, 예를 들어, 기초 화장료, 메이크업 화장료, 모발용 화장료 등 각종 화장료나, 연고제 등의 다양한 의약품 내지는 의약부외품 등으로 폭넓게 적용 가능한 조성물을 지칭한다.

또한, 본 발명에서 "항균"이란, 세균, 곰팡이, 효모 등의 오염 미생물 전부에 대한 저항성을 의미하고, "항균력"이란 이들 오염 미생물에 대한 방어력을 의미한다.

본 발명에서 상기 피부 외용제 조성물은 외피에 적용되는 화장료 또는 약학 조성물의 형태일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에서는 화장료 조성물이 바람직하다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 저자극성 피부 외용제 조성물은 화장료 원료에 통상적으로 사용되는 방부제 원료인 1,2-옥탄디올, 메틸파라벤, 프로필파라벤 또는 페녹시에탄올과 비교하여 우수한 방부능을 나타냄은 물론, 따가움, 화끈거림 등의 피부 자극을 유발하지 않아 우수한 피부 안전성 효과를 나타낸다.

본 발명의 피부 외용제 조성물의 형태는 수용액제, 가용화제, 유화제, 유액제, 겔제, 페이스트제, 연고제, 에어졸제 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 피부 외용제 조성물이 화장료 조성물인 경우 예를 들어, 스킨로션, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양로션, 마사지크림, 영양크림, 모이스처크림, 핸드크림, 파운데이션, 에센스, 영양에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션 및 바디클린저로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명에 피부 외용제 조성물은, 상기 제형의 형태에 따라 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 범위에서 각종 공지의 첨가제를 추가적으로 포함할 수 있다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물이 화장료 조성물인 경우 담체, 유화제, 보습제, 피부 컨디셔닝제, 계면활성제, 킬레이팅제, 산화방지제, 방부제, 살균제, 안정화제, 보존제 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다.

상기 담체로는 동물섬유, 식물섬유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연, 락토스, 실리카, 알루미늄히드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜, 액상 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라가칸트, 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 리놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등을 포함할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 유화제로는 유동 파라핀, 세틸옥타노에이트, 스테아린산 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 보습제로는 글리세린, 글리세릴스테아레이트 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 피부 컨디셔닝제로는 사이클로메치콘, 디메치콘 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 계면활성제로는 세토스테아릴알코올, 트리에탄올아민, 카복시비닐폴리머 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 킬레이팅제로는 에틸렌디아민테트라초산나트륨(EDTA), α-하이드록시 지방산, 락토페린, α-하이드록시산, 시트르산, 락트산, 말산, 빌리루빈, 빌리버딘(biliverdin) 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 산화 방지제로는 부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔 또는 프로필 갈레이트 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

이외에도, 상기 피부 외용제 조성물에 포함되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 에몰리엔트제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제 등을 들 수 있다.

또한, 본 발명의 일 구현예에 따르면, 피부 외용제 조성물이 약학 조성물인 경우, 통상적인 방법에 따라 국소적으로 투여되는 피부 외용제 형태로 제형화할 수 있다.

본 발명에 따른 피부 외용제 조성물은 경피 투여형 제형, 예컨대 연고, 로션, 겔, 크림, 스프레이 및 패치로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 제형으로 제조될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일 실시양태에 따르면, 상기 피부 외용제 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질 등을 추가로 함유할 수 있다.

본 발명의 피부 외용제 조성물의 유효 성분 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 약물의 1일 투여 용량은 투여하고자 하는 대상의 질병 진행 정도, 발병 시기, 연령, 건강상태, 합병증 등의 다양한 요인에 따라 달라지지만, 성인을 기준으로 할 때 일반적으로는 상기 조성물 1 ㎍/kg체중 내지 200 mg/kg체중, 바람직하게는 50 ㎍/kg체중 내지 50 mg/kg체중을 1일 1 내지 3회 분할하여 투여할 수 있으며, 상기 투여량은 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것이 아니다.

한편, 본 발명의 피부 외용제 조성물은 항미생물, 항진균 또는 항바이러스 효과를 갖는 항균제와 함께 병용 사용함으로써 효과를 극대화시킬 수도 있다.

상기 항미생물, 항진균 또는 항바이러스 효과를 갖는 항균제로는 트리클로잔(triclosan), 클라임바졸(climbazole), 옥톡시글리세롤(octoxyglycerol), 옥토피록스(1-하이드록시-4-트리메틸펜틸)-2(1H)-피리돈(octopirox(1-hydroxy-4-trimethylpentyl)-2(1H)-pyridone), 2-아미노에탄올(2-aminoethanol), 키토산(chitosan), 파네졸(farnesol), 글리세롤 모노라우레이트(glycerol monolaurate), 지방족 및 방향족 하이드록삼산(aliphatic and aromatic hydroxamic acids), 트로폴론(tropolon) 또는 히노키티올(hinokitiol) 등을 들 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

이하, 본 발명을 하기 실시예에 의하여 더욱 상세하게 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.

실시예 1: 피부 외용제 조성물의 제조 1

1,3-프로판디올(1,3-propanediol), 1,8-옥탄디올(1,8-octanediol) 및 1,10-데칸디올(1,10-decanediol)을 10:1:0.2의 중량비로 혼합하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

실시예 2: 피부 외용제 조성물의 제조 2

1,5-펜탄디올(1,5-pentanediol), 1,8-옥탄디올 및 1,10-데칸디올을 10:1:0.2의 중량비로 혼합하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

실시예 3: 피부 외용제 조성물의 제조 3

1,6-헥산디올(1,6-hexanediol), 1,8-옥탄디올 및 1,10-데칸디올을 10:1:0.2의 중량비로 혼합하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

실시예 4: 피부 외용제 조성물의 제조 4

1,5-펜탄디올 및 1,8-옥탄디올을 10:1의 중량비로 혼합하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

실시예 5: 피부 외용제 조성물의 제조 5

1,6-헥산디올 및 1,8-옥탄디올을 10:1의 중량비로 혼합하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

실시예 6: 피부 외용제 조성물의 제조 6

1,5-펜탄디올, 1,8-옥탄디올 및 1,10-데칸디올을 0.04:1.92:0.04의 중량비로 혼합하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

제형예 1 내지 6 및 비교제형예 1 내지 8: 화장료 조성물의 제조

하기 표 1 및 2에 기재된 성분 및 함량을 이용하여, 화장료 조성물을 제조하였다.

원료명(단위: 중량%)	제형예
원료명(단위: 중량%)	1	2	3	4	5	6
정제수	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량
유동파라핀	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
세틸옥타노에이트	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세릴스테아레이트	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
사이클로메치콘	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
디메치콘	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
스테아린산	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8
세토스케아릴알코올	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7
트리에탄올아민	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6
카르복시비닐폴리머	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
에틸렌디아미테트라초산나트룸 (EDTA)	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
향료	적량	적량	적량	적량	적량	적량
1,3-프로판디올	5	-	-	-	-	-
1,5-펜탄디올	-	5	-	5	-	0.02
1,6-헥산디올	-	-	5	-	5	-
1,8-옥탄디올	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.96
1,10-데칸디올	0.1	0.1	0.1	-	-	0.02

원료명(단위: 중량%)	비교제형예
원료명(단위: 중량%)	1	2	3	4	5	6	7	8
정제수	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량
유동파라핀	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세린	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
세틸옥타노에이트	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0	5.0
글리세릴스테아레이트	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
사이클로메치콘	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
디메치콘	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
스테아린산	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8	0.8
세토스케아릴알코올	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7	0.7
트리에탄올아민	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6	0.6
카르복시비닐폴리머	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15	0.15
에틸렌디아미테트라초산나트룸 (EDTA)	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02	0.02
향료	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량	적량
1,3-프로판디올	-	10	-	-	-	-	-	-
1,5-펜탄디올	-	-	10	0.1	-	-	-	-
1,6-헥산디올	-	-	-	-	10	-	-	-
1,8-옥탄디올	-	-	-	-	-	1	-	-
1,10-데칸디올	-	-	-	-	-	-	0.2	0.1

제형예 7 내지 11 및 비교 제형예 9 내지 12

하기 표 3에 기재된 성분 및 함량을 이용하여 피부 외용제 조성물을 제조하였다.

원료명 (단위:중량%)	제형예					비교제형예
원료명 (단위:중량%)	7	8	9	10	11	9	10	11	12
1,3-프로판디올	10	-	-	-	-	-	-	-	-
1,5-펜탄디올	-	10	-	10	-	-	-	-	-
1,6-헥산디올	-	-	10	-	10	-	-	-	-
1,8-옥탄디올	1	1	1	1	1	-	-	-	-
1,10-데칸디올	0.4	0.4	0.4	-	-	-	-	-	-
1,2-옥탄디올	-	-	-	-	-	-	0.5	1	-
메틸파라벤	-	-	-	-	-	-	-	-	0.1
프로필파라벤	-	-	-	-	-	-	-	-	0.1
페녹시에탄올	-	-	-	-	-	-	-	-	0.3
증류수	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량

시험예 1: 항균력 시험

상기 실시예 1 내지 5에서 제조한 조성물의 대장균(ATCC 8739), 슈도모나스 애루기노사(ATCC 9027), 스타필로코쿠스 아우레우스 (ATCC 6538) 및 칸디다 알비칸스(ATCC 10231) 등의 박테리아와 효모에 대한 항균력을 측정하였다.

먼저, 각 시험 물질 10%를 1/2로 12단계까지 희석하여 제조한 다양한 농도(0.01~10%)의 시료를 제조한 후 이를 트립틱소이배지(TSB)에 첨가하여 제조한 액상 배양액 10㎖에 상기 박테리아 및 효모균 각각을 균수 10⁶ 개/㎖의 농도로 접종한 후, 32℃에서 24시간 동안 배양하였다. 박테리아와 효모균의 상태를 관찰하여, 접종한 초기 균주의 균수를 현저히 저해시키는 농도를 최소생육저해농도(MIC)로 하여 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

비교를 위해, 1,2-옥탄디올, 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올, 1,6-헥산디올, 1,8-옥탄디올 및 1,10-데칸디올을 각각 단독으로 처리한 후 상기와 동일한 방식으로 MIC를 측정하였다.

시험물질	E. coli	P. aeruginosa	S. aureus	C. albicans
1,2-옥탄디올	0.25	0.5	0.5	0.5
1,3-프로판디올	>10	>10	>10	>10
1,5-펜탄디올	10	10	>10	10
1,6-헥산디올	5	2.5	5	5
1,8-옥탄디올	1.25	1.25	2.5	2.5
1,10-데칸디올	0.039	10	0.16	0.16
실시예 1의 조성물	0.020	0.62	0.078	0.039
실시예 2의 조성물	0.020	0.31	0.078	0.039
실시예 3의 조성물	0.010	0.15	0.015	0.015
실시예 4의 조성물	0.020	0.62	0.039	0.015
실시예 5의 조성물	0.010	0.31	0.015	0.039

상기 표 4에서 보는 바와 같이, 실시예 1 내지 5에 따른 조성물이 1,2-옥탄디올, 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올, 1,6-헥산디올, 1,8-옥탄디올 및 1,10-데칸디올을 단독으로 처리하는 경우에 비해 현저히 낮은 농도에서도 우수한 항균 활성을 나타냄을 확인할 수 있었다.

시험예 2: 방부력 시험

상기 제형예 1 내지 6을 대상으로 방부력을 측정하여 비교제형예 1 내지 8과 비교하였다.

먼저, 상기 제형예 1 내지 6 및 비교제형예 1 내지 8의 화장료 조성물 20 g에 대장균(ATCC 8739), 스타필로코쿠스 아우레우스(ATCC 6538), 슈도모나스 애루기노사(ATCC 99027)의 균액을 각 시료당 초기 농도 10⁶ cfu(colony forming unit)/g이 되도록 첨가하여 혼합하였다. 이어, 30~32℃ 항온조에서 4주간 배양하면서 1일, 7일, 14일, 21일 및 28일의 간격으로 각 화장료 조성물을 1g씩 취하여 생균수를 측정하여 표 5에 나타내었다.

또한, 곰팡이는 페니실리움 씨트리눔(Penicillium citrinum , ATCC 9849), 아스퍼질러스 니거(Aspergillus niger, ATCC 16404)의 균액을 각 시료당 초기 농도 10⁶ cfu/g 되도록 첨가하여 혼합한 후 25℃ 항온조에서 배양하면서 7일 간격으로 변취 유무와 시료 표면의 균사 및 포자발생 유무를 관찰하였다. 그 결과를 표 5에 나타내었다.

화장료	박테리아(cfu/g)						곰팡이^*
화장료	초기균수	1일차	7일차	14일차	21일차	28일차	곰팡이^*
제형예1	1×10⁶	<1000	<1000	<100	<10	<10	-
제형예2	1×10⁶	<100	<100	<10	<10	<10	-
제형예3	1×10⁶	<10	<10	<10	<10	<10	-
제형예4	1×10⁶	<100	<100	<10	<10	<10	-
제형예5	1×10⁶	<10	<100	<10	<10	<10	-
제형예6	1×10⁶	<10	<10	<10	<10	<10	-
비교제형예1	1×10⁶	160000	5400000	>1×10⁷	>1×10⁷	>1×10⁷	++
비교제형예2	1×10⁶	15000	<1000	<1000	<1000	<1000	+
비교제형예3	1×10⁶	13000	<1000	<1000	<1000	<100	+
비교제형예4	1×10⁶	150000	4500000	>1×10⁷	>1×10⁷	>1×10⁷	++
비교제형예5	1×10⁶	12000	<1000	<100	<100	<100	+
비교제형예6	1×10⁶	10000	<1000	<100	<10	<10	-
비교제형예7	1×10⁶	11000	<1000	<1000	<100	<100	+
비교제형예8	1×10⁶	10000	<1000	<1000	<100	<100	+
^* - : 8주간 변취 및 균사와 포자 발생이 없고 양호 + : 4주 이내에 기벽이나 뚜껑에 곰팡이 발생 ++ : 4주 이내에 변취 및 표면 일부에 곰팡이 발생 +++ : 4주 이내에 변취 및 표면 전체에 곰팡이 발생

시험예 3: 자극감 시험

패널 15명을 대상으로, 제형예 7 내지 11 및 비교제형예 9 내지 12의 시료들을 각각 0.5㎖/씩 얼굴 코 옆과 볼 부위의 좌우를 무작위로 바꾸어 피부에 적용하여 문지른 다음 '따가움' 및 '화끈거림'의 자극감을 하기 표 6에 따른 평가 기준에 따라 평가하였다.

점수	0-0.39	0.4-1.0	1.1-2.0	2.1-3.0
자극감	없음	미미함	보통	심함

	제형예					비교제형예
	7	8	9	10	11	9	10	11	12
따가움	0.15	0.18	0.18	0.15	0.15	0.16	0.26	0.56	0.45
화끈거림	0.30	0.35	0.35	0.30	0.30	0.20	0.91	1.50	0.52
평균	0.20	0.27	0.27	0.20	0.20	0.18	0.59	1.03	0.49

상기 표 7에서 보는 바와 같이, 본 발명에 따른 제형예 7 내지 11의 조성물이 비교제형예들보다 따가움 및 화끈거림과 같은 자극감의 정도가 최대 5배 이상 낮게 나타나 자극감을 유발하지 않고 피부에 안전하게 적용할 수 있음을 확인할 수 있었다.

시험예 4: 피부 자극 시험

피부 자극 여부를 확인하기 위하여 하기 표 8에 개시된 조성에 따라 시험 물질을 제조하였다. 첩포는 피험자의 등 상부에 부착하였으며, 25%의 시험 물질 20 ㎕를 IQ 챔버 케모테크닉(스웨덴)을 이용하여 첩포하였다. 첩포를 부착하고 48시간 경과한 후 첩포를 제거하였다. 첩포를 제거하고 30분 후에 첫 판독을 시행하였고, 24시간이 경과한 후에 2차 판독을 시행하였다. 시료들의 피부 자극의 강도를 알아보기 위해 피부의 양성반응의 정도에 따라 가중치를 부여하였으며, 하기 계산식 1에 따라 1차 피부자극 지수(Primary Cutaneous Irritation index; P.C.I)를 구하여 시료의 피부 자극을 판정하였다. 그 결과를 하기 표 8에 나타내었다.

[계산식 1]

시험물질	조성	1차 피부자극지수^* (P.C.I)
시료1	증류수 중에 50% 1,3-프로판디올, 5% 1,8-옥탄디올 및 2% 1,10-데칸디올 함유	0.03
시료2	증류수 중에 50% 1,5-펜탄디올, 5% 1,8-옥탄디올 및 2% 1,10-데칸디올 함유	0.02
시료3	중류수 중에 50% 1,6-헥산디올, 5% 1,8-옥탄디올 및 2% 1,10-데칸디올 함유	0.02
시료4	증류수 중에 50% 1,5-펜탄디올 및 5% 1,8-옥탄디올 함유	0.00
시료5	증류수 중에 50% 1,6-헥산디올 및 5% 1,8-옥탄디올 함유	0.00
비교시료1	30% 에탄올 용액 중에 5% 1,2-옥탄디올 함유	0.15
비교시료2	증류수 중에 2% 메틸파라벤, 1% 프로필파라벤 및 3% 페녹시에탄올 함유	0.08
비교시료3	30% 에탄올 용액(비히클)	0.03
1차 피부자극지수 ^* 0 ≤ P.C.I. ≤ 0.05; 무자극(no irritant); 0.05 < P.C.I. ≤0.15; 경자극(slight irritant); 0.15 < P.C.I. ≤ 0.5; 중자극(moderate irritant); > 0.5; 강자극(strong irritant)

표 8에서 보는 바와 같이, 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 및 1,8-옥탄디올, 1,10-데칸디올 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올을 포함하는 시료 1 내지 5가 기존의 화장료 제품에서 주로 사용되는 1,2-옥탄디올, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 페녹시에탄올을 포함하는 비교시료 1 또는 2에 비해 피부 자극지수가 최대 5배 이상 낮게 나타나 본 발명에 따른 피부 외용제 조성물이 피부에 안전하게 적용할 수 있음을 확인할 수 있었다.

이상의 결과를 통해, 본 발명의 피부 외용제 조성물은 방부력 및 항균력이 우수할뿐만 아니라 사용성이 좋고 화학 방부제의 사용에 따른 독성, 피부자극, 자극감 및 알러지 등의 유발이 없으므로 화장료 조성물 등의 피부 외용제로서 유용함을 확인할 수 있다.

Claims

1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 1,8-옥탄디올; 및 1,10-데칸디올을 포함하는, 저자극성 화장료 조성물에 있어서,
상기 조성물이 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 1,8-옥탄디올; 및 1,10-데칸디올을 0.02-10: 0.1-2: 0.01-1의 중량비로 포함하는 것을 특징으로 하는, 저자극성 화장료 조성물.

삭제

제1항에 있어서,
상기 조성물이 1,3-프로판디올, 1,5-펜탄디올 및 1,6-헥산디올로 이루어진 군에서 선택되는 1종의 디올; 1,8-옥탄디올; 및 1,10-데칸디올을 10:1:0.2의 중량비로 포함하는 것을 특징으로 하는, 저자극성 화장료 조성물.

제1항에 있어서,
상기 조성물이 1,5-펜탄디올 및 1,8-옥탄디올을 포함하는 것을 특징으로 하는, 저자극성 화장료 조성물.

제1항에 있어서,
상기 조성물이 1,6-헥산디올 및 1,8-옥탄디올을 포함하는 것을 특징으로 하는, 저자극성 화장료 조성물.

삭제

제1항에 있어서,
상기 화장료 조성물이 담체, 유화제, 보습제, 피부 컨디셔닝제, 계면활성제, 킬레이팅제, 산화방지제, 방부제, 살균제, 안정화제, 보존제 및 이의 조합으로 이루어진 군에서 선택되는 첨가제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 저자극성 화장료 조성물.