BR102012028255A2 - Misturas antimicrobianas ternárias de ação sinergística - Google Patents

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Abstract

MISTURAS ANTIMICROBIANAS TERNÁRIAS DE AÇÃO SINERGÍSTICA. A invenção se refere a misturas antimicrobianas ternárias sinergicamente eficazes.

Description

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15
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MISTURAS ANTIMICROBIANAS TERNÁRIAS DE AÇÃO SINERGÍSTICA".
A presente invenção refere-se à área de substâncias ativas an- timicrobianas e, em particular, certas misturas, preparações e alimentos < compreendendo 2-fenoxietanol e pelo menos dois alcanodióis diferentes, selecionados do grupo que consiste em 1,2-decanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2- hexanodiol e 1,2-pentanodiol. A invenção também refere-se ao uso de 2- fenoxietanol para intensificação sinergística da eficácia antimicrobiana de misturas de pelo menos dois dos alcanodióis acima mencionados, a um mé- todo de conservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível, a um método de tratamento cosmético de certos micro-organismos e ao uso de uma mistura de acordo com a invenção para o tratamento terapêutico de certos micro-organismos.
Na indústria de cosméticos, farmacêutica e de alimentos, há uma demanda constante por agentes com propriedades antimicrobianas, em particular para a conservação de produtos de outra forma perecíveis (por exemplo, cosméticos, produtos farmacêuticos ou alimentos), mas também para o tratamento cosmético ou terapêutico direto de micro-organismos, que possam ter uma influência adversa sobre o corpo humano ou o corpo de um animal. Como um exemplo, faz-se referência a micro-organismos que pos- sam causar odor corporal, acne, micoses ou outros.
Um grande número de substâncias ativas antimicrobianas já é admitidamente usado nas áreas técnicas acima mencionadas, mas alternati- vas adicionais ainda são buscadas para se poder realizar tratamentos espe- ciais direcionados e/ou para reduzir efeitos colaterais. Quando se buscam agentes alternativos com ação antimicrobiana e, em particular, preservativa, deve-se manter em mente que as substâncias usadas na área cosmética, farmacêutica e/ou de alimentos têm de ser:
- toxicologicamente inofensiva,
- bem tolerada pela pele,
- estável (em particular, nas formulações cosméticas e/ou farma- cêuticas usuais), 10
15
- muito e, de preferência, completamente inodora e/ou
- produzida a baixo custo (isto é, usando processos padroniza- dos e/ou partindo de precursores padronizados).
Além disso, é desejável ter de usar tão pouco quanto possível das substâncias ativas antimicrobianas nos agentes correspondentes para atingir um certo efeito antimicrobiano.
A busca de substâncias (ativas) adequadas que possuam uma ou mais das propriedades acima mencionadas em grau suficiente é difícil para aqueles versados na técnica, porque não há relação clara entre a estru- tura química de uma substância, por um lado, e sua atividade biológica con- tra certos micro-organismos (micróbios) e sua estabilidade, por outro lado. Além disso, não há nenhuma relação previsível entre a ação antimicrobiana, inocuidade toxicológica, compatibilidade com a pele e a estabilidade de uma substância.
O objetivo a ser atingido pela presente invenção foi, consequen- temente, o de apresentar agentes que atendam a várias ou a todas as exi- gências acima mencionadas e/ou possuam uma combinação desejável das propriedades acima mencionadas.
Esse objetivo é atingido por uma mistura compreendendo ou consistindo em:
(a) 2-fenoxietanol e
(b1 + b2) pelo menos dois alcanodióis diferentes, selecionados do grupo que consiste em 1,2-decanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,2-pentanodiol.
A invenção se baseia na descoberta surpreendente de que as misturas ternárias de acordo com a invenção podem apresentar um efeito antimicrobiano sinergisticamente intensificado pelo menos contra micróbios selecionados, em particular contra Aspergillus niger, um fungo que é muito difícil de controlar.
Em particular, descobriu-se que as misturas de acordo com a in- venção são excelentes para uso como uma mistura antimicrobiana, em par- ticular para a conservação de artigos de outra forma perecíveis (veja acima).
25 Ambos os especialistas já tenham conduzido amplas investiga- ções das propriedades antimicrobianas de 1,2-alcanodióis e 2-fenoxietanol, não havia anteriormente nenhuma indicação de que as misturas ternárias desses compostos de acordo com a invenção possuíam, pelo menos em um 5 caso isolado, uma ação antimicrobiana definitivamente melhor (pelo menos contra micróbios selecionados).
A ação antimicrobiana de 2-fenoxietanol, um preservativo am- plamente usado, é conhecida e está descrita, por exemplo, no "Handbuch der Konservierungsmittel" [Manual de Preservativos] (Publ.: Deutsche Gesel- 10 Ischaft für wissenschaftliche und angewandte Kosmetik1 Verlag für chemis- che Industrie, H.Ziolkowsky GmbH, D-86150 Augsburg, 1995). Até agora, entretanto, a pesquisa da eficácia sinergisticamente intensificada de uma combinação ternária com 1,2-decanodiol e 1,2-hexanodiol, em particular contra Aspergillus niger, não foi apresentada em nenhum documento.
A ação antimicrobiana de polióis, particularmente de 1,2-dióis ali-
fáticos e combinações de 1,2-dióis com outras substâncias com ação antimi- crobiana é descrita em vários documentos. Pode-se mencionar, por exem- plo, JP5191327, JP11322591, EP1206933, WO 03/069994. Entretanto, a pesquisa da eficácia sinergisticamente intensificada contra Aspergillus niger 20 em combinação com 2-fenoxietanol não é apresentada em nenhum desses documentos.
Polióis e, em particular, 1,2-alcanodióis são, na maior parte dos casos, inadequadamente eficazes contra fungos como Aspergillus niger. Com relação a polióis individuais ou misturas de polióis, há, portanto, uma 25 lacuna na eficácia no caso de fungos (por exemplo, o "germe problema" As- pergillus niger). Consequentemente, uma inibição completa de fungos até agora requeria o uso de altas concentrações de polióis individuais ou de mis- turas de polióis.
Portanto, foi particularmente surpreendente que as misturas de acordo com a invenção apresentassem uma eficácia fortemente sinergística. Por exemplo, no tratamento de Aspergillus niger:
- 2-fenoxietanol individualmente dosado -1,2-decanodiol individualmente dosado -1,2-hexanodiol individualmente dosado -1,2-octanodiol individualmente dosado -1,2-pentanodiol individualmente dosado assim como mistura contendo dois ou mais desses dióis já são
muito superiores após 48 horas com relação à redução na contagem micro- biana, quando estão contidos à mesma concentração de uso nos produtos finais que devem ser protegidos contra o ataque microbiano. Em particular, às dadas concentrações, apenas as ditas misturas ternárias de acordo com 10 a invenção já conseguiam uma redução na contagem microbiana de quase 2-log após 48 h.
Devido à intensificação particularmente significativa da ação de seus constituintes, misturas de acordo com a invenção são adequadas, em particular, para combater Aspergillus niger, mesmo a uma baixa dosagem da mistura de acordo com a invenção.
Nesse sentido, prefere-se, de acordo com a invenção, uma mis- tura de acordo com a invenção compreendendo ou consistindo em
(a) 2-fenoxietanol,
(b1) 1,2-decanodiol e
(b2) 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-pentanodiol.
A mistura de acordo com a invenção em que a razão em peso de componente (a) para componente (b1 + b2) é de 0,3 - 1,2 a 0,06 - 0,7, e, em particular, em que as razões em peso dos componentes (a) para (b1) para (b2) são de 0,3 -1,2 a 0,05 - 0,4 a 0,01 - 0,3, é particularmente preferi- da.
A mistura de acordo com a invenção em que as razões em peso dos componentes (a) para (b1 + b2) e/ou (a) para (b1) para (b2) são ajusta- das de modo que a ação antimicrobiana seja sinergisticamente intensificada é particularmente preferida.
Mediante seleção adequada das concentrações dos componen- tes (a), (b1) e (b2) e seleção das razões de mistura dos componentes entre si, pode-se conseguir, portanto, um efeito sinergístico com relação à ação antimicrobiana. Conforme acima mencionado, isso foi surpreendente. O efei- to sinergístico tem a vantagem de que, para a mesma eficácia, menos subs- tância antimicrobianamente ativa precisa ser usada, ou, com a mesma quan- 5 tidade de substância ativa, pode-se conseguir um melhor efeito antimicrobi- ano.
Em caso de dúvida, a eficácia antimicrobiana no sentido deste texto está presente quando uma conservação adequada é estabelecida de acordo com a Farmacopeia Européia (ISBN 3-7692-2768-9; Suplemento 10 2001 a 3a Edição, páginas 421-422, capítulo 5.1.3). O micróbio a ser de pre- ferência usado é o Aspergillus niger ATCC16404. Para maiores informações sobre o procedimento para teste da eficácia antimicrobiana, faz-se referência em particular ao exemplo 1 dado abaixo.
A intensificação sinergística (da ação antimicrobiana) está pre- 15 sente quando o índice de sinergia (valor SI) da mistura de teste de acordo com Kull (literatura: F.C.Kull et al., Applied Microbiology Vol.9, pp. 538-541 (1961); D.C.Steinberg, Cosmetics & Toiletries Vol.115(11), 59-62 (2000)) dá um valor < 1. Para maiores informações sobre o cálculo do índice de siner- gia, faz-se referência mais uma vez ao exemplo 1 dado abaixo. Mais uma 20 vez, o micróbio a ser de preferência usado para a determinação do índice de sinergia é a cepa de Aspergillus niger acima apresentada.
Uma mistura de acordo com a invenção particularmente preferi- da é uma em que o componente (b1) consiste em 1,2-decanodiol, e o com- ponente (b2) consiste em 1,2-hexanodiol. Um efeito sinergístico particular- mente grande com relação à eficácia antimicrobiana pode ser atingido no sistema ternário resultante preparado com 2-fenoxietanol, 1,2-decanodiol e
1,2-hexanodiol.
As misturas antimicrobianas de acordo com a invenção são ade- quadas para a conservação e tratamento antimicrobiano de produtos perecí- veis, por exemplo, cosméticos, produtos farmacêuticos ou alimentos. O pro- duto perecível é contatado com uma quantidade de uma mistura de acordo com a invenção que seja antimicrobianamente eficaz, de preferência eficaz contra Aspergillus niger. Entretanto, devido à sua eficácia antimicrobiana sinergisticamente intensificada, as misturas de acordo com a invenção tam- bém podem ser usadas:
(a) para tratamento cosmético (em particular também tópico) de micro-organismos que causem odor corporal,
(b) para tratamento cosmético (em particular também tópico) de micro-organismos que causem acne,
(c) para tratamento cosmético (em particular também tópico) de micro-organismos que causem micoses e
(d) para o tratamento de micro-organismos sobre ou em matéria
inanimada.
As misturas de acordo com a invenção desenvolvem sua ação antimicrobiana sinergisticamente intensificada contra um grande número de bactérias Gram-positivas, bactérias Gram-negativas, fungos e leveduras. Há 15 uma ação particularmente boa contra bactérias Gram-negativas, como Es- cherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, contra leveduras, como Candida albicans e - conforme acima mencionado - também contra fungos, como Aspergillus niger. A eficácia muito boa das misturas de acordo com a inven- ção contra Aspergillus niger, um fungo que é muito difícil de controlar, deve 20 ser considerada como particularmente vantajosa.
A invenção também se refere ao uso da mistura de acordo com a invenção para o tratamento terapêutico de
(i) micro-organismos que causem odor corporal,
(ii) micro-organismos que causem acne e/ou (iii) micro-organismos que causem micoses,
ou como agentes para o tratamento terapêutico de
(i) micro-organismos que causem odor corporal,
(ii) micro-organismos que causem acne e/ou
(iii) micro-organismos que causem micoses.
A presente invenção se refere, portanto, aos métodos corres-
pondentes para tratamento cosmético e/ou terapêutico de micróbios, e de fato em particular de (a) micro-organismos que causem odor corporal, (b) micro-organismos que causem acne e/ou (c) micro-organismos que causem micoses, compreendendo a aplicação tópica de uma quantidade antimicrobi- anamente eficaz da mistura de acordo com a invenção, em que, de prefe- rência, as proporções dos ditos dióis na mistura são, de preferência, ajusta- 5 das de modo que sua ação antimicrobiana seja sinergisticamente intensifi- cada.
Formas preferidas dos métodos de acordo com a invenção cor- respondem às formas preferidas do uso de acordo com a invenção acima descrito.
A pele humana é colonizada por um grande número de vários
micro-organismos, incluindo os micro-organismos já mencionados acima e outros. A maior parte desses micro-organismos não é patogênica e não tem nenhuma relevância para o estado fisiológico da pele e para seu odor. Ou- tros, entretanto, podem ter uma influência decisiva para o estado de saúde da pele.
Como nossas próprias investigações mostraram, as misturas si- nergisticamente ativas de acordo com a invenção são muito eficazes não apenas contra os micróbios já mencionados acima, mas também contra Sta- phylococcus epídermidis, Corynebacterium xerosis, Brevibacterium epider- 20 midis, Propionibacterium acnes e contra espécies Trichophyton e Epidermo- phyton, de modo que também podem ser usadas como agentes para o tra- tamento (controle) do odor da axila e pé ou odor corporal em geral, como agentes para o combate da acne, como agentes anticaspa e para o trata- mento de micoses (em particular dermatomicoses).
"Tratamento" significa, no contexto do presente texto, qualquer
forma de influência terapêutica ou não terapêutica sobre os micro- organismos relevantes, em que a multiplicação dos ditos micro-organismos seja inibida e/ou os micro-organismos sejam mortos.
A invenção se refere a uma preparação cosmética ou farmacêu- tica ou um alimento, compreendendo:
- uma mistura antimicrobianamente eficaz de acordo com qual- quer uma das reivindicações precedentes e - constituintes usuais adicionais.
Prefere-se uma preparação cosmética ou farmacêutica de acor- do com a invenção ou um alimento de acordo com a invenção, em que a quantidade total dos componentes (a) e (b1 + b2) e/ou a quantidade total dos componentes (a), (b1) e (b2) esteja na faixa de 0,01 a 10% em peso, com relação à massa total da preparação ou do alimento.
Dessa forma, é particularmente preferida uma preparação cos- mética ou farmacêutica de acordo com a invenção ou um alimento de acordo com a invenção, compreendendo:
de 0,30 a 1,20% em peso de 2-fenoxietanol
de 0,05 a 0,40% em peso de 1,2-decanodiol e
de 0,01 a 0,30% em peso da quantidade total de 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-pentanodiol,
em cada caso com relação à massa total da preparação ou do
alimento.
Além disso, também se prefere uma preparação cosmética ou farmacêutica de acordo com a invenção ou um alimento de acordo com a invenção que compreenda 2-fenoxietanol como componente (a), 1,2- 20 decanodiol como componente (b1) e 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-pentanodiol como componente (b2), com uma proporção de (a) 70% em peso de 2- fenoxietanol, (b1) 0,20% em peso de 1,2-decanodiol e 0,1% em peso da quantidade total de 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-pentanodiol, com relação à mas- sa total da preparação ou do alimento.
Para as preparações de acordo com a invenção ou alimentos de
acordo com a invenção que acabaram de ser descritas, mais preferivelmen- te, os efeitos antimicrobianos particulares e, em particular, a intensificação sinergística desses efeitos são, em cada caso, aperfeiçoados ainda mais.
Portanto, além disso, é muito particularmente preferida uma pre- paração cosmética ou farmacêutica de acordo com a invenção ou um ali- mento de acordo com a invenção, em que a concentração de cada um dos componentes (a), (b1) e (b2) por si mesma está abaixo da concentração an- timicrobianamente eficaz, mas a concentração total dos componentes (a), (b1) e (b2) é antimicrobianamente eficaz. Com relação a isso, é particular- mente preferível que as proporções do componente (a) estejam na faixa de 0,5 a 1% em peso, as do componente (b1) estejam na faixa de 0,1 a 0,3% 5 em peso, e as do componente (b2) estejam na faixa de 0,05 a 0,2% em pe- so.
Da mesma forma, em um método preferido de acordo com a in- venção para tratamento cosmético e/ou terapêutico de (a) micro-organismos que causem odor corporal, (b) micro-organismos que causem acne e/ou (c) 10 micro-organismos que causem micoses, a concentração a ser usada das misturas sinergisticamente ativas de acordo com a invenção está na faixa entre 0,01 e 10% em peso e, particularmente de preferência, na faixa entre 0,05 e 5% em peso, em cada caso com relação à massa total do produto cosmético ou farmacêutico que a mistura compreende.
As misturas sinergisticamente ativas podem ser usadas (a) profi-
Iaticamente ou (b) quando necessário.
A concentração da quantidade de substância ativa, por exemplo, a ser aplicada diariamente varia e depende do estado fisiológico do sujeito e de parâmetros específicos do indivíduo, como idade ou peso corporal. As 20 misturas sinergisticamente ativas de acordo com a invenção podem ser usa- das isoladamente e em combinação com outras substâncias com ação anti- microbiana.
Deve-se ressaltar que os 1,2-alcanodióis a serem usados de a- cordo com a invenção no contexto do presente texto tanto podem estar na 25 forma do enantiômetro de configuração 2S e do enantiômetro de configura- ção 2R correspondentes, quanto na forma de quaisquer misturas desses enantiômetros de configuração 2S e 2R. Por razões comerciais, é, de fato, particularmente vantajoso usar misturas de racematos dos respectivos 1,2- alcanodióis a serem usados de acordo com a invenção para o controle de 30 micro-organismos, pois esses são sinteticamente acessíveis de maneira par- ticularmente fácil, mas os enantiômeros puros ou misturas não racêmicas desses enantiômetros também são adequados para os fins de acordo com a invenção.
Usos/métodos e misturas/composições adicionais de acordo com a invenção podem ser vistos no relato a seguir e nas reivindicações a- nexas da patente.
Preparações que contêm uma mistura de acordo com a inven-
ção são, particularmente se forem usadas contra micróbios que causem odor corporal, em regra aplicadas topicamente na forma de soluções, cremes, loções, géis, sprays ou outros. Para outras finalidades, aplicação oral (com- primidos, cápsulas, pó, gotas), intravenosa, intraocular, intraperitoneal ou 10 intramuscular ou aplicação na forma de um curativo impregnado é apropria- da em alguns casos.
As misturas de acordo com a invenção podem ser incorporadas sem dificuldades em formulações (preparações) cosméticas ou dermatológi- cas comuns como, entre outras, sprays de bomba, sprays de aerossol, cre- mes, unguentos, tinturas, loções, produtos para cuidados das unhas (por exemplo, esmaltes de unha, removedores de esmaltes de unha, bálsamos de unha) e outros. Também é possível e, em alguns casos, vantajoso com- binar as misturas (sinergísticas) de acordo com a invenção com substâncias ativas adicionais, por exemplo, com outras substâncias com ação antimicro- biana, antimicótica ou antiviral. As formulações cosméticas e/ou dermatoló- gicas/q ueratolóticas contendo as misturas (sinergísticas) de acordo com a invenção também podem ser formuladas da forma usual e ser usadas para o tratamento da pele e/ou do cabelo no sentido de um tratamento dermatológi- co ou um tratamento no sentido de cuidados cosméticos. Entretanto, tam- bém podem ser usadas em produtos de maquiagem em cosméticos decora- tivos.
Se as misturas de acordo com a invenção forem usadas como substâncias ativas para a conservação de material orgânico, então, além disso, um conservante adicional ou vários preservativos adicionais podem 30 ser vantajosamente usados. É preferível selecionar preservativos como áci- do benzoico, seus ésteres e sais, ácido propiônico e seus sais, ácido salicíli- co e seus sais, ácido 2,4-hexadienoico (ácido sórbico) e seus sais, formalde- ído e paraformaldeído, éter 2-hidroxibifenílico e seus sais, sulfidopiridina-N- óxido de 2-zinco, sulfitos e bissulfitos inorgânicos, iodato de sódio, clorobu- tanol, ácido 4-etii mercúrio(ll)-5-amino-1,3-bis(2-hidroxibenzoico), seus sais e ésteres, ácido desidroacético, ácido fórmico 1,6-bis(4-amidino-2- 5 bromofenóxi)-n-hexano e seus sais, o sal sódico de etil mercúrio(ll)- tiossalicílico, fenil mercúrio e seus sais, ácido 10-undecilênico e seus sais, 5- amino-1,3-bis(2-etilexil)-5-metil-hexaidropirimidina, 5-bromo-5-nitro-1,3- dioxano, 2-bromo-2-nitro-1,3-propanodiol, álcool 2,4-diclorobenzílico, N-(4- clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia, 4-cloro-m-cresol, éter 2,4,4'-tricloro-2'- 10 hidroxidifenílico, 4-cloro-3,5-dimetilfenol, 1,1'-metileno-bis(3-(1-hidroximetil- 2,4-dioximidazolidin-5-il)ureia), cloridrato de poli-(hexametilenodiguanida), 2- fenoxietanol, hexametilenotetramina, cloreto de 1-(3-cloroallil)-3,5,7-triaza-1- azonia-adamantano, 1(4-clorofenóxi)1(1H-imidazol-1-il)-3,3-dimetil-2-
butanona, 1,3-bis(hidroximetil)-5,5-dimetil-2.4-imidazolidinadiona, álcool benzílico, octopirox, 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, 2,2'-metileno-bis(6- bromo-4-clorofenol), bromoclorofen, mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)- isotiazolinona e 2-metil-3(2H)isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitra- to de magnésio, 2-benzil-4-clorofenol, 2-cloroacetamida, clorexidina, acetato de clorexidina, gluconato de clorexidina, cloridrato de clorexidina, 1-fenóxi- propan-2-ol, brometo de N-alquil(Ci2-C22)trimetilamônio e cloride, 4,4-dimetil- 1,3-oxazolidina, N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4- il)-N'-hidroximetilureia, 1,6-bis(4-amidino-fenóxi)-n-hexano e seus sais, gluta- raldeido, 5-etil-1-aza-3,7-dioxabiciclo(3.3.0)octano, 3-(4-clorofenóxi)-1,2- propanodiol, hiaminas, cloreto de alquil-(C8-Ci8)-dimetilbenzilamônio, brome- to de alquil-(C8-C18)-dimetilbenzilamônio, sacarinato de alquil-(C8-C-i8)- dimetilbenzilamônio, benzilemiformal, 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato, hi- droximetil-aminoacetato de sódio ou hidroximetil-aminoacetato de sódio [s/c].
Se as misturas de acordo com a invenção forem usadas princi- palmente para a inibição do crescimento de micro-organismos indesejáveis sobre ou em organismos animais, a combinação com substâncias adicionais com ação antibacteriana ou antimicótica também é vantajosa em alguns ca- sos. Nesas medida, como substâncias ativas adicionais, além do grande grupo de antibióticos clássicos, pode-se fazer menção em particular aos produtos relevantes para cosméticos, como triclosan, climbazol, octoxiglice- rol, octopirox (1-hidróxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2(1H)-piridona, 2- aminoetanol), quitosano, farnesol, monolaurato de glicerol, ácidos hidroxâ- 5 micos alifáticos e aromáticos, tropolon, hinoquitiol ou combinações das subs- tâncias acima mencionadas, que, entre outras coisas, são usadas contra odor da axila, odor do pé ou caspa.
As misturas de acordo com a invenção podem, particularmente em preparações cosméticas, ser vantajosamente combinadas com constitu- intes usuais adicionais, por exemplo:
Outros preservativos, outros agentes antimicrobianos, por e- xemplo, outros agentes antibacterianos ou fungicidas, abrasivos, agentes antiacne, agentes contra envelhecimento da pele, agentes anticelulite, agen- tes anticaspa, agentes anti-inflamatórios, agentes de prevenção de irritação, 15 agentes de inibição de irritação, antioxidantes, adstringentes, agentes inibi- dores da transpiração, agentes antissépticos, agentes antiestática, aglutinan- tes, tampões, materiais de veículo, agentes quelantes, estimulantes celula- res, agentes de limpeza, agentes de cuidados, agentes depilatórios, subs- tâncias tensoativas, agentes desodorantes, antitranspirantes, plastificantes, 20 emulsificantes, enzimas, óleos essenciais, fibras, agentes formadores de película, fixadores, formadores de espuma, estabilizadores de espuma, substâncias antiformação de espuma, reforçadores de espuma, agentes geli- ficadores, agentes de formação de gel, agentes de cuidados com o cabelo, agentes de modelagem dos cabelos, agentes para suavizar os cabelos, a- 25 gentes hidratantes, umidificadores, umectantes, agentes alvejantes, agentes reforçadores, agentes removedores de manchas, abrilhantadores ópticos, agentes de impregnação, repelentes de sujeira, agentes redutores de atrito, lubrificantes, cremes umectantes, unguentos, opacificadores, agentes plasti- ficantes, agentes opacificadores, esmaltes, agentes de brilho, polímeros, 30 pós, proteínas, agentes sobre-engordurantes, agentes abrasivos, silicones, agentes calmantes da pele, agentes de limpeza da pele, agentes de cuida- dos com a pele, agentes cicatrizantes da pele, agentes clareadores da pele, agentes protetores da pele, agentes amaciantes da pele, agentes refrescan- tes, agentes refrescantes da pele, agentes aquecedores, agentes aquecedo- res da pele, estabilizadores, absorvedores de UV, filtros de UV, detergentes, amaciantes de tecidos, agentes de suspensão, agentes de bronzeamento da 5 pele, espessantes, vitaminas, óleos, ceras, gorduras, fosfolipídios, ácidos graxos saturados, ácidos graxos de insaturação única ou múltipla, a-hidróxi ácidos, ácidos poli-hidróxi graxos, liquidificantes, corantes, agentes proteto- res da cor, pigmentos, agentes anticorrosivos, aromas, materiais flavorizan- tes, substâncias odorantes, polióis, tensoativostensoativos, eletrólitos, sol- 10 ventes orgânicos ou derivados de silicone.
Além disso, as misturas de acordo com a invenção também po- dem ser usadas em combinação com substâncias ativas inibidores da trans- piração (antitranspirantes), de maneira particularmente vantajosa para com- bater o odor corporal. Sais de alumínio, como cloreto de alumínio, hidroclore- 15 to, nitrato, sulfato, acetato e outros de alumínio são principalmente usados como antitranspirantes. Além disso, entretanto, o uso de compostos de zin- co, magnésio e zircônio também pode ser vantajoso. Essencialmente, os sais de alumínio e - em uma medida um pouco menor - as combinações de sal de alumínio/zircônio se mostraram adequadas para uso em antitranspi- 20 rantes cosméticos e dermatológicos. Além disso, os hidroxicloretos de alu- mínio que são parcialmente neutralizados e, consequentemente, melhor tole- rados pela pele, mas não tão eficazes, também podem ser mencionados.
Se as misturas de acordo com a invenção forem usadas para tratamento antimicrobiano de uma superfície (por exemplo, de um corpo hu- 25 mano ou de animal), em alguns casos, uma combinação com agentes que- Iantes (de metal) é vantajosa. Agentes quelantes (de metal) preferidos para uso são, enter outros, ácidos α-hidróxi graxos, ácido fítico, lactoferrina, a- hidróxi ácidos, como, entre outros, ácido cítrico, ácido lático e ácido málico e ácidos húmicos, ácidos biliares, extratos biliares, bilirrubina, biliverdina ou 30 EDTA, EGTA e seus derivados.
Para uso, as misturas de acordo com a invenção com ação cosmética e/ou dermatológica são aplicadas em uma quantidade suficiente sobre a pele e/ou nos cabelos da maneira que é usual para remédios cos- méticos e da pele. São proporcionadas vantagens particulares pelas prepa- rações cosméticas e dermatológicas que contêm uma mistura de acordo com a invenção e, além disso, agem como agentes de filtro solar. Vantajo- 5 samente, essas preparações contêm pelo menos um filtro de UVA e/ou pelo menos um filtro de UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. As prepa- rações podem estar em várias formas, por exemplo, como as normalmente empregadas para preparações de filtro solar. Por exemplo, podem estar na forma de uma solução, uma emulsão do tipo água em óleo (A/O) ou do tipo 10 óleo em água (O/A), ou uma emulsão múltiplas, por exemplo, do tipo água em óleo em água (A/O/A), um gel, uma dispersão aquosa, um bastão sólido ou também um aerossol.
Conforme já mencionado, preparações que contêm uma mistura de acordo com a invenção podem ser vantajosamente combinadas com 15 substâncias que absorvem a radiação UV, em que a quantidade total das substâncias de filtro é, por exemplo, de 0,01% em peso a 40% em peso, de preferência de 0,1% a 10% em peso, em particular de 1,0 a 5,0% em peso, com relação ao peso total das preparações, para fornecer preparações cos- méticas que protejam os cabelos ou a pele contra a radiação ultravioleta.
Em formulações contendo misturas de acordo com a invenção
para tratamento profilático ou cosmético tópico da pele, uma alta proporção de substâncias de cuidados é regularmente vantajosa. De acordo com uma modalidade preferida, as composições contêm uma ou mais gorduras e ó- Ieos animais e/ou vegetais, como azeite de oliva, óleo de girassol, óleo de 25 soja refinado, óleo de palma, óleo de gergelim, óleo de colza, óleo de amên- doa, óleo de borragem, óleo de prímula, óleo de coco, manteiga de karité, óleo de jojoba, óleo de cachalote, sebo bovino, óleo de mocotó e banha, pa- ra cuidados de manutenção e, opcionalmente, outros constituintes para cui- dados de manutenção, por exemplo, alcoóis graxos com 8-30 átomos de 30 carbono.
Substâncias para cuidados que podem ser combinadas de ma- neira excelente com as misturas sinergísticas de acordo com a invenção também incluem:
- ceramidas, em que ceramidas devem ser entendidas como N- acilesfingosinas (amidas de ácidos graxos de esfingosina) ou análogos sinté- ticos desses lipídios (chamadas de pseudoceramidas), que melhoram gran-
demente a capacidade de retenção de água do estrato córneo;
- fosfoilipídios, por exemplo, Iecitina de soja, Iecitina de ovo e ce-
falinas;
- geleia de petróleo, óleos de parafina e óleos de silicone; estes últimos incluem, entre outros, dialquil e alcaril siloxanos, como dimetilpolissi-
Ioxano e metilfenilpolissiloxano, e seus derivados alcoxilados e quaterniza- dos.
Preparações cosméticas que contêm misturas de acordo com a invenção também podem conter antioxidantes, em que todos os antioxidan- tes que são adequados ou usuais para aplicações cosméticas e/ou dermato- lógicas podem ser usados.
Preparações cosméticas que contêm misturas de acordo com a invenção também podem conter vitaminas e precursores de vitaminas, em que todas as vitaminas e precursores de vitaminas que são adequados ou usuais para aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados. 20 Mencionados, em particular, vitaminas e precursores de vitaminas como to- coferóis, vitamina A, ácido nicotínico e nicotinamida, outras vitaminas do complexo B, em particular biotina e vitamina C, pantenol e seus derivados, em particular os ésteres e éteres de pantenol e pantenóis cationicamente derivatizados, por exemplo, triacetato de pantenol, éter monoetílico de pan- 25 tenol e seus derivados monoacetato e pantenol catiônico.
Preparações cosméticas que contêm misturas de acordo com a invenção também podem conter agentes anti-inflamatórios ou substâncias ativas para aliviar a vermelhidão ou prurido. Todos os agentes anti- inflamatórios ou substâncias ativas de alívio da vermelhidão e prurido que 30 são adequados ou usuais para aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usados.
Preparações cosméticas que contêm misturas de acordo com a invenção também podem conter substâncias ativas com ação de clareamen- to de pele ou de bronzeamento de pele. De acordo com a invenção, todas as substâncias ativas de clareamento de pele ou de bronzeamento de pele que são adequadas ou usuais para aplicações cosméticas e/ou dermatológicas podem ser usadas.
Preparações cosméticas que contêm misturas de acordo com a invenção também podem conter tensoativos aniônicos, catiônicos, não iôni- cos e/ou anfotéricos, particularmente quando sólidos cristalinos ou microcris- talinos, por exemplo, micropigmentos inorgânicos, devem ser incorporados às preparações.
A invenção é explicada em maiores detalhes abaixo com base em exemplos. A menos que indicado de outra forma, os dados se referem ao peso.
Exemplo 1: Eficácia sinergística das misturas ternárias de acor- do com a invenção
Realizou-se uma comparação da conservação adequada de formulações cosméticas contendo 2-fenoxietanol (produto A, não de acordo com a invenção), 1,2-decanodiol (produto B, não de acordo com a invenção),
1.2-hexanodiol (produto C, não de acordo com a invenção), uma mistura bi- nária de 2-fenoxietanol e 1,2-hexanodiol (produto D, não de acordo com a
invenção), uma mistura binária de 2-fenoxietanol e 1,2-decanodiol (produto E, não de acordo com a invenção), uma mistura binária de 1,2-decanodiol e
1.2-hexanodiol (produto F, não de acordo com a invenção) e uma mistura ternária de 2-fenoxietanol, 1,2-decanodiol e 1,2-hexanodiol (produto G, de
acordo com a invenção).
O teste de conservação adequada foi realizado de acordo com a Farmacopeia Européia.
Assim, o teste consiste na contaminação da preparação, se pos- sível em suas proporções finais, com um inóculo especificado de micro- organismos adequados, armazenamento da preparação inoculada a uma temperatura especificada, remoção das amostras do recipiente a intervalos de tempo especificados e determinação do número de micro-organismos nas amostras removidas. As propriedades de conservação são adequadas se, nas condições do teste, houver uma diminuição clara ou, opcionalmente, nenhum aumento da contagem microbiana nas preparações inoculadas após os tempos especificados às temperaturas especificadas. Detalhes experi- mentais do procedimento de teste são descritos na Farmacopeia Européia (ISBN 3-7692-2768-9; Suplemento 2001 à 3a Edição, p. 421-422, capítulo 5.1.3).
Organismos de teste:
Foram usadas as seguintes cepas de micro-organismos para os testes de conservação adequada:
A: Escherichia coli ATCC 8739 B: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 C: Staphylococcus aureus ATCC 6538 D: Candida albieans ATCC 10231 E; Aspergillus niger ATCC 16404
A contagem microbiana inicial (UFC/g; Unidades Formadoras de Colônia /g; valor "0") estava na faixa de 1.000.000 a 1.200.000 nas várias séries de teste.
Formulação:
Para os testes de conservação adequada, a combinação de substâncias ativas de acordo com a invenção (produto G) foi incorporada em uma quantidade definida em uma emulsão de O/A. Para comparação, os produtos comparativos (produtos AaF) foram incorporados em emulsões de O/A separadas. Tabela 1: Formulações com produtos AaG % em % em % em % em % em % em % em peso peso peso peso peso peso peso Fase A Nome INCI Fabricante Com"A" Com"B" Com"C" Com"D" Com"E" Com"F" Com"G" Dracorin CE 614035 Estearato citrato de glicerila Symrise 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 4,0 Dracorin GMS 647834 Estearato de glicerilaSE Symrise 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 Lanette E Álcool estearílico BASF 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 1,5 PCL Sólido 660086 Heptanoato de estearila, Capri- Symrise 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 3,0 Iato de estearila Óleo de parafina E Óleo mineral Parafluid 6,0 6,0 6,0 6,0 6,0 6,0 6,0 Dow Corning 345 Ciclopentassiloxano, Ciclo- Dow Corning 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 2,0 hexassiloxano Fase B Água, desmineralizada Água (Aqua) Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Até 100 Polímero Carbopol ETD Carbômero Noveon 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 2050 1,2-Hexanodiol 1,2-Hexanodiol Symrise - - 1,0 0,2 - 0,45 0,1 1,2-Decanodiol Decileno Glicol Symrise - 1,0 - - 0,25 0,55 0,2 2-Fenoxietanol Fenoxietanol Symrise 1,0 - - 0,8 0,75 - 0,7 Fase C Neutralizador AMP-95 Amino Metilpropanol Dow/Angus 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 0,1 Total: 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 100,0 Resultados:
Os resultados dos testes de estresse preservativo para Aspergil- Ius niger para as combinações de substâncias ativas investigadas, consistin- do na mistura de acordo com a invenção (produto G) ou os sistemas compa- 5 rativos (produtos A e F), são comparados na Tabela 2. O efeito sinergístico da mistura de acordo com a invenção (produto G) pode ser visto nas conta- gens microbianas residuais após apenas 48 horas para Aspergillus niger. Conforme se pode observar na tabela, no caso de Aspergillus niger, um mi- cróbio particularmente problemático com relação à conservação de produtos 10 industriais, a contagem microbiana foi reduzida em 48 horas mediante o uso da mistura de acordo com a invenção a uma dosagem de 1% em peso de 1.200.000 para 14.000. Em contraste, os produtos comparativos AaF que foram testados para comparação a uma dosagem de 1 % em peso, no caso de Aspergillus niger, não permitem essa redução significativa no número de 15 unidades formadoras de colônias (UFC). Essa série de testes mostra, con- sequentemente, por exemplo, que misturas ternárias de substâncias ativas de acordo com a invenção têm uma ação que é sinergisticamente melhor com relação aos produtos AaG.
Excelentes resultados também foram obtidos para os outros or- ganismos de teste, confirmando a superioridade do produto G de acordo com a invenção.
Cálculo da ação antimicrobiana sinergística de misturas ternárias contendo 2-fenoxietanol, 1,2-decanodiol e 1,2-hexanodiol
Para determinar a eficácia sinergisticamente potencialmente in- tensificada de misturas ternárias contendo 2-fenoxietanol, 1,2-decanodiol e
1,2-hexanodiol, as propriedades redutoras de UFC foram determinadas de acordo com o procedimento de teste descrito no exemplo 1 para as substân- cias individuais, para várias misturas binárias e para misturas ternárias de acordo com a invenção. Os resultados dos testes são apresentados na Ta- bela 2.
Tabela 2: Teste para redução de UFC de Aspergillus niger para 2-fenoxietanol (produto A, não de acordo com a invenção), 1,2-decanodiol (produto B, não de acordo com a invenção), 1,2-hexanodiol (produto C, não de acordo com a invenção), uma mistura binária de 2-fenoxietanol e 1,2- hexanodiol (produto D, não de acordo com a invenção), uma mistura binária de 2-fenoxietanol e 1,2-decanodiol (produto E, não de acordo com a inven- 5 ção), uma mistura binária de 2-fenoxietanol e 1,2-hexanodiol (produto F, não de acordo com a invenção) e uma mistura ternária de 2-fenoxietanol, 1,2- decanodiol e 1,2-hexanodiol (produto G, de acordo com a invenção) e valo- res de índice de sinergia calculados para misturas binárias e ternárias sele- n cionadas
Concentra¬ UFC de UFC de índice de ção total Aspergil- Aspergillus sinergia usada [% Ius niger niger após SI em peso] inicial 48 h 1 % em peso de 2- 1 1.200.000 1.100.000 ./. fenoxietanol (produto A) 1% em peso de 1,2- 1 1.200.000 1.200.000 ./. decanodiol (produto B) 1% em peso de 1,2- 1 1.200.000 1.000.000 ./. hexanodiol (produto C) 0,70% em peso de 2- 1 1.200.000 14.000 0,0129 fenoxietanol e 0,20% em peso de 1,2- decanodiol e 0,10% em peso de 1,2-hexanodiol (produto (G) Resultados:
O índice de sinergia (valores SI) das misturas ternárias de acor- do com a invenção e misturas binárias não de acordo com a invenção de acordo com Kull (literatura: F.C.Kull et al., Applied Microbiology Vol.9, p. 538- 541 (1961); D.C.Steinberg, Cosmetics & Toiletries Vol. 115(11), 59-62 (2000) foi calculado usando as seguintes equações.
Misturas binárias: SI = Z * D/A + Z * E/B
Mistura ternária: SI = Z * D/A + Z * E/B + Z * F/C em que:
D, E1 F: fator de proporção dos constituintes individuais (por e- xemplo, 70% em peso = fator 0,70)
A, B, C: UFC das substâncias individuais no momento 48 h Z: UFC da mistura binária/ternária no momento 48 h
Um efeito sinergístico está presente se forem obtidos valores abaixo de 1,00. Valores acima de 1,00 mostram um efeito antagonístico. A um valor de exatamente 1,00, não há nem efeito sinergístico nem antagonís- tico.
O cálculo do índice de sinergia para a mistura ternária de acordo
com a invenção contendo 0,70% em peso de 2-fenoxietanol, 0,20% de 1,2- decanodiol e 0,10% em peso de 1,2-hexanodiol é mostrado abaixo.
SI = 14.000* 0,70/1.100.000 + 14.000 * 0,20/1.200.000 + 14.000 *0,10/1.000.000 = 0,0126 O valor SI de 0,0126 mostra uma ação sinergisticamente intensi-
ficada altamente significativa da mistura contendo 2-fenoxietanol, 1,2- decanodiol e 1,2-hexanodiol.
Os resultados apresentados na tabela 2 e, em particular, aque- les para os índices de sinergia calculados mostram claramente que a mistura 20 ternária de acordo com a invenção (produto G) contendo 2-fenoxietanol, 1,2- decanodiol e 1,2-hexanodiol tem uma ação antimicrobiana definitivamente sinergisticamente intensificada. No caso das misturas binárias (produtos D - F), nenhum efeito de sinergia siginficativo foi detectado; ao contrário, em alguns casos, até um efeito de sinergia negativo (crescimento microbiano 25 intensificado) foi observado em comparação com o uso das misturas A, B e C.
Pode-se concluir disso que o efeito de sinergia surpreendente- mente claro na mistura ternária mais uma vez, surpreendentemente, não é devido a um efeito de misturação de apenas dois componentes do sistema de 3 componentes.
Um efeito sinergístico conforme mostrado no exemplo 1 foi con- seguido em outro exemplo para a mistura ternária contendo 2-fenoxietanol, 1.2-decanodiol e 1,2-pentanodiol como um substituto para 1,2-hexanodiol. A intensificação sinergística da ação dessas misturas ternárias pode ser atribu- ído à melhor disponibilidade de fenoxietanol e 1,2-decanodiol na fase aquo- sa ao se adicionar 1,2-hexanodiol ou 1,2-pentanodiol. Dióis de cadeia curta
antimicrobianamente eficazes como 1,2-hexanodiol ou 1,2-pentanodiol po- dem servir de solubilizadores, o que aumenta a concentração das substân- cias muito mais fortemente antimicrobianamente eficazes 2-fenoxietanol e
1.2-decanodiol na fase aquosa de emulsões, o espaço vivo dos micro- organismos.
Exemplo 2: Exemplos práticos cosméticos/dermatológicos
Para aplicação, as preparações dermatológicas e cosméticas contendo misturas ternárias sinergisticamente eficazes são aplicadas em uma quantidade suficiente em combinação com outras substâncias ativas cosméticas e aditivos à pele e/ou aos cabelos da maneira usual para cosmé- 15 ticos. Exemplos de preparações vantajosas para alguns usos são dados a- baixo:
Cremes para regular a umidade da pele:
Fa¬ Ingrediente INCI % em % em se peso peso A Dracorin CE Estearato citrato de glice- 4,00 rila A Cutina GMS Estearato de glicerila 1,50 1,50 A Lanette 18 Álcool estearílico 1,50 3,00 A PCL Sólido Heptanoato de estearila, 3,00 2,00 caprilato de estearila A Emulsiphos Cetil fosfato de potássio, 1,50 Gliceridas de palma hi- drogenadas A Óleo mineral Óleo mineral 6,00 4,00 A Dow Corning Ciclopentassiloxano, Ci- 2,00 2,00 345 cloexassiloxano A Dragoxat 89 Isononanoato de etilexila 4,00 B Água Água 77,15 78,60 B Carbopol ETD Carbômero 0,25 2050 Fa¬ Ingrediente INCI % em % em se peso peso B EDTA dissódico EDTA dissódico 0,10 0,10 B Goma xantana 0,30 C Solução de Na- Solução de NaOH a 10% 0,50 OH a 10% C Zemea 1,3-Propanodiol 2,00 C Hydrolite 5 Pentileno glicol 2,00 C SYMGIucan Água, Glicerina, Beta- 1,00 glucano D 2-Fenoxietanol, Fenoxietanol, Decileno 1,00 0,60 1.2-decanodiol, Glicol, 1,2-Hexanodiol 1.2-hexanodiol (7:2:1) D Fragrância Fragrância 0,40 Formulação de filtro solar:
Fa¬ Ingrediente INCI % em % em se peso peso A Dracorin CE Estearato citrato de glice- rila A Neo Heliopan BB Benzofenona-3 6,00 1,50 A Lanette 18 Álcool estearílico 1,50 1,00 A Neo Heliopan Homosalato 10,00 HMS A Neo Heliopan Salicilato de etilexila 5,00 OS A Neo Heliopan Avobenzona 3,00 1,50 357 A Neo Heliopan AV Metoxicinamato de etile¬ 7,50 xila A Neo Heliopan Octocrileno 10,00 303 A Acetato de toco- Acetato de tocoferila 0,20 ferila A Etilexil triazona Etilexil triazona 1,00 A PCL Sólido Heptanoato de estearila, 2,00 caprilato de estearila Fa¬ Ingrediente INCI % em % em se peso peso A Emulsiphos Cetil fosfato de potássio, 2,00 Gliceridas de palma hi- drogenadas A Tegosoft TN C12-15 Alquil Benzoato 3,00 A Óleo neutro Triglicerídeo capríli- 3,00 co/cáprico A Dragoxat 89 Isononanoato de etilexila 2,00 A Goma xantana 0,20 A TegosoftXC Caprilato de fenoxietila 5,00 A Tegosoft DC Cocoato de decila 2,50 B Butileno glicol Butileno glicol 2,00 B Tego Care CG Cetearil glucosida 1,00 90 B Água Água 51,10 72,35 B Carbopol ETD Carbômero 0,20 0,05 2050 B EDTA dissódico EDTA dissódico 0,10 0,10 B Tego Carbômero Polímero cruzado de a- 0,05 341 ER crilatos / acrilato de C10- 30 alquila C AMP Ultra Aminometil Propanol 0,15 0,10 C Glicerina Glicerina 2,00 D 2-Fenoxietanol, Fenoxietanol, Decileno 1,00 1,25 1.2-decanodiol, Glicol, 1,2-Hexanodiol 1.2-hexanodiol (7:2:1) D Óleo de perfume Fragrância 0,25 0,40 Formulação de xampu:
Fa¬ Ingrediente INCI % em % em se peso peso A Água Água 50,70 57,90 A Aculy 88 Polímero cruzado de a- 3,45 crilato/metacrilato de ste- areth-20 A Novethix L-10 Copolímero de acrila- 2,50 Fa¬ Ingrediente INCI % em % em se peso peso to/metacrilato de behene- th-25 B Plantapon SF Cocoanfoacetato de só¬ 30,00 dio, Glicerol, Laureil glu- cosida, Cocoil glutamato de sódio, Lauril glicose carboxilato de sódio B Plantacare 2000 Decil glucosida E 3,00 UP B Lamesoft PO 65 Coco-Glucosida, Oleato 5,00 de glicerila B Stepanol AMV Lauril sulfato de amônio 10,00 B Laureth sulfato Laureth sulfato de sódio 10,00 de sódio 28% C Dehyton AB 30 Coco Betaína 7,00 C Trietanolamina Trietanolamina 1,50 C Mackanate EL Laureth sulfossuccinato 8,00 40% de dissódio C Cocamidopropil Cocamidopropil Betaína 4,00 Betaina 30% C PEG-12 Dimeti- PEG-12 Dimeticona 2,00 cona C EDTA dissódico EDTA dissódico 0,10 0,10 C Poliquatérnio -10 Poliquatérnio -10 0,25 C Solução de Na- Solução de NaOH a 10% 0,20 OH a 10% C Propileno Glicol Propileno Glicol 2,00 D 2-Fenoxietanol, Fenoxietanol, Deeileno 1,00 0,80 1.2-decanodiol, Glicol, 1,2-Hexanodiol 1.2-hexanodiol (7:2:1) D Óleo de perfume Fragrância 0,50 Formulações para cosméticos decorativos:
Fase Ingrediente INCI % em % em peso peso A Abil Wax 2440 Be-enóxi Dimeticona 2,00 A Isodragol Tri-isononanoína 2,00 A Etilexanoato de ce- Etilexanoato de cetea- 5,50 tearila rila A Rewopal PIB 1000 Poli-isobuteno 5,00 A Dragoxat 89 Isononanoato de etile- 8,00 xila A Talco Talco 4,00 A Copolímero de Copolímero de 0,25 PVP/eicoseno PVP/eicoseno A Polideceno Polideceno 3,00 A Dióxido de titânio Dióxido de titânio 6,00 A Óxidos de ferro Óxidos de ferro 1,60 B Lactato de miristila Lactato de miristila 8,00 B Cera de candelila Cera de candelila 7,50 B Cerca de Coperni- Cerca de Copernicia 2,50 cia Cerifera (Carna¬ Cerifera (Carnaúba) úba) B Dimetil Isossorbida Dimetil Isossorbida 3,00 B Covapate Unired Óleo de semente de 3,90 LC3728 Ricinus Communis (mamona), Cl 45410 B Ceresina Ceresina 3,00 B Covapate Uniwhite Óleo de semente de 9,60 LC7981 Ricinus Communis (mamona), Cl 77891 B Rubis Covapate Óleo de semente de 1,45 W4765 Ricinus Communis (mamona), Cl 15850; B Brun Covapate Óleo de semente de 5,50 W8760 Ricinus Communis (mamona), Óxidos de ferro B Óleo de Ianolina Óleo de Ianolina 18,00 Fase Ingrediente INCI % em % em peso peso B Lanolina Lanolina 16,00 B Acetato de tocoferi- Acetato de tocoferila 0,20 Ia B Ciclopentassiloxa- Ciclopentassiloxano, 18,00 no, Cicloexassilo- Cicloexassiloxano xano B Abii EM 97 Bis-PEG/PPG-14/14 2,80 Dimeticona B Fenil Trimeticona Fenil Trimeticona 1,00 C Água Água 53,55 C Cloreto de sódio Cloreto de sódio 1,25 C Propileno Glicol 6,00 C 2-Fenoxietanol, 1,2- Fenoxietanol, Decile- 0,50 0,80 Decanodiol, 1,2- no Glicol, 1,2- Hexanodiol (7 : 2 : Hexanodiol 1) C Óleo de perfume Fragrância 0,10 Exemplo 3: Formulações adicionais contendo misturas ternárias antimicrobianas de acordo com a invenção Na tabela a seguir:
3.1 = Creme O/A de clareamento de pele para o dia
3.2 = loção calmante da pele com extratos vegetais O/A
3.3 = bálsamo para após o sol
3.4 = spray para o corpo
3.5 = loção de filtro solar (O/A), proteção de banda ampla
3.6 = creme noturno AIO
3.7 = xampu
3.8 = creme de autobronzeamento
3.9 = creme O/A de reparo de barreira
3.10 = bastão antitranspirante/desodorante Nome da I PESO 3.3 - 3 5 3.6 3.7 3.8 3.9 j 3.10 materia- IieiiiBlieii 32 34 PRlMA INCl ! % EM (FABRlCANTt) tr 2- Fenoxietanol 0,7 0,7 1,0 0,7 1,4 0,7 0,7 1,05 0,7 0,7 Fenoxietanol SymCIarioI Decileno 0,2 0,2 0,4 0,2 0,4 0,2 0,2 0,3 0,2 0,2 (Symrise) Glicol Hydrolite-6 1,2- 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 (Symrise) Hexanodiol Hydrolite-5 Pentileno 0,1 0,2 0,1 0,15 0,1 (Symrise) glicol -(-Alpha-)- Bisabolol 0,3 0,4 0,3 0,1 0,3 0,2 0,05 0,2 0,5 0,1 Bisabolol, natural (Sy- mrise) Extrato de Extrato de 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,01 0,00 gengibre CO2 raiz de Zingi- 3 4 3 5 3 2 1 2 1 (FIavex) ber Offieinale (gengibre) Abil 350 (De- Dimeticona 0,5 2,0 1,0 0,5 0,5 gussa- Goldschmidt) Alantoína Alantoina 0,2 0,1 (Merck) Concentrado Água (Aqua), 3,0 3,0 em gel de Suco da folha Aloe Vera a de Aioe Bar- 10/1 (Symri- badensis se) Alugel 34 TH Estearato de 1,0 (BaerIocher) alumínio Aqua- Cetiloxipropil 0,1 0,1 Ceramida Gliceril Meto- (Kao) xipropil Miris- tamida Arbutina (Sa- β-Arbutina 1,0 binsa) Ascorbil fos¬ Ascorbil fos¬ 2,0 1,0 fato de sódio fato de sódio (EMD Che¬ micals) Nome da INCI i % EM PESO 3.3 13.4 - 3.6' I 3.7 3.8 39 I 3 10 materia- I 3.1 3.2 3.5 PRlMA (Fabricante) Butileno Gli¬ Butileno Gli¬ 5,0 col col Carbopol Carbômero 0,2 ETD 2050 (Noveon) Carbopol Carbômero 0,1 Ultrez-10 (Noveon) Ceramida 2 Ceramida 2 0,1 (Sederma) Ceramida Hidroxipropil 0,1 PC104 (Paci¬ Bispalmita- fic Corporati¬ mida MEA on) Ceramida SL Hidroxietil 0,1 (Sino Lion) Palmitil Oxi- hidroxipropil Palmitamida Cetiol OE Éter dicaprilí- 4,0 (Cognis) Iico Cetiol SB 45 Butyrosper- 1,0 (Cognis) mum Parkii (manteiga de carité) Ácido cítrico Ácido cítrico 0,3 sol. a 10% Comperlan Cocamida 0,5 100 (Cognis) MEA Di- Di- 5,0 hidroxíaceto- hidroxiaceto- na (Merck) na Fluido Dow Cicloexassi- 2,0 Corning 246 Ioxano e Ci- (Dow Cor¬ clopentassi- ning) Ioxano Fluido Dow Ciclometico- 0,5 Corning 345 na (Dow Cor¬ ning) Nome da Ilf PESO 3.3 3.4 3.5 I 3.8 3.9 j 3.10 materia- INCl ■ % EM 3.2 CO , prima lj^|Í^j|p|S|eiltÍs CO (Fabricante) _ co I3·1 I D-Pantenol Pantenol 1,0 (BASF) Dracorin CE Estearato 5,0 5,0 1,5 (Symrise) eitrato de glieerila Dracorin Estearato de 2,0 2,0 GMS (Symri- glieerila se) Draeorin Citrato de 2,0 GOC (Symri- Oleato de se) glieerila, Tri- glicerídeo capríli- eo/eáprieo Drago-Beta- Água (Aqua), 0,3 glucano (Sy- Butileno Gli¬ mrise) col, Glicerina, Extrato de grão de Ave- na Sativa (Aveia) Dragoeid Fenoxietanol, 0,8 0,7 0,7 0,8 0,8 Líquido (Sy- Metilparaben, mrise) Etilparaben, Butilparaben, Propilpara- ben, Isobutil- paraben Dragoderm Glicerina, 2,0 (Symrise) Glúten de Triticum Vul- gare (trigo), Água (Aqua) Drago-Oat- Água (Aqua), 1,0 Aetive (Sy- Butileno Gli¬ mrise) col, Extrato de grão de Avena Sativa (aveia) Nome da INCl ΙβΒ PESO 3.3 " 3.5 36 3.7 3.8 3.9 3.10 materia- SS^BReieWiWI % EM 3.2 3.4 PRlMA eeiewilil IiiilPII (Fabricante) 3 1 Dragosan Poligliceril-3- 1,0 A/O Líquido Polirricinolea- (Symrise) to, Isoestea- rato de sorbi- tano Dragosan Isoestearato 6,0 A/O P (Sy- de sorbitano, mrise) Óleo de ríci¬ no hidroge- nado, Cere- sina, Cera de abelha (Cera Alba) Dragoxat EH Etilexanoato 3,0 3,0 4,0 3,0 (Symrise) de etilexila Dragoxat 89 Etilisonona- 2,0 (Symrise) noato de etilexila EDETA B Pó EDTA tetras- 0,1 (BASF) sódico EDETA DB EDTA dissó- 0,1 0,1 (BASF) dico Emulsiphos Cetil fosfato 2,0 1,5 2,0 (Symrise) de potássio, Gliceridas de palma hidro- genadas Etanol 96 % Etanol 2,0 30,0 Extrapone Glicerina, 0,2 Chá Verde Água (Aqua), GW (Symri- Extrato de se) folha de Ca- mellia Sinen- sis Nome da INCl ' % EM PESO 3.3 3.4 3.5 36 3.7 ■ 3.9 I 3 10 materia- ' 3.2 3.8 PRlMA ,3.1 (Fabricante) Extrapone Propileno 1,0 Hamamélis Glicol, Ha- Destilado mamelis Vir- incolor (Sy- giniana (ha¬ mrise) mamélis) Água, Água (Aqua), Ex¬ trato de Ha¬ mamélis Vir- giniana (ha¬ mamélis) Extrapone Glicerina, 0,3 0,5 Alecrim GW Água (Aqua), (Symrise) Extrato de folha de Rosmarinus officinalis (alecrim) Farnesol Famesol 0,5 (Symrise) Frescolat ML Lactato de 0,8 crist. (Sym ri- mentila se) Genapol LRO Laureth Sul¬ 37,0 líquido (Cog- fato de Sódio nis) Givobio GZN Gluconato de 0,5 (Seppic) zinco Glicerina 85 Glicerina 3,0 2,0 4,0 4,7 2,0 1,5 3,0 % Nome da INCI % EM PESO LO 3.6 ' ' ------ 3.9 i 3 10 materia- 3.1 3.2 CO 3.7 3.8 PRlMA CO (Fabricante) CO 00 Hydroviton Água, Glice¬ 1,0 (Symrise) rina, Lactato de sódio, Lactato de TEA, Serina, Ácido lático, Ureia, Sorbi- tol, Cloreto de sódio, Lauril Dietile- nodiaminogli- cina, Lauril Aminopropil- glicina, Alan- toína Irgasan DP Triclosano 0,3 300 (Ciba Geigy) Isodragol Tri- 2,0 3,0 (Symrise) isononanoína Isopropilpal- Palmitato de 4,0 4,0 mitate (Sy- Isopropila mrise) Karion F Sorbitol 2,0 (Merck) Keltrol RD Goma xanta- 0,2 0,1 (CP-KeIco) na Keltrol T Goma xanta- 0,2 0,3 (Danby- na Chemie) Ácido kójico Ácido kójico 1,0 (Cosmeto- chem) Lanette 16 Álcool cetílico 1,0 1,0 (Cognis) Lanette O Álcool cetea- 3,0 1,0 2,0 (Cognis) rílico Lara Care A- Galactoara- 0,3 200 (Rahn) binano Nome da ΙΒβίΜΒΙβΙΚίβρββί PESO 3.3 3.4 3.5 --- 38 39 3 10 materia- INCl ! % EM 3.2 3 6 13.7 PRlMA - (Fabricante) I3-1 Cloreto de Cloreto de 0,7 magnésio magnésio (Merck) Merquat 550 Políquatérnio- 0,5 (Ondeo Nal- 7 co) NAOH sol. a Hidróxido de 0,3 10% sódio Naringin (Ex- 4’,5,7-Tri- 0,5 2,0 quim) hidroxiflavo- na-7-0- neoesperido- sida Benzoato de Benzoato de 0,5 sódio sódio Natrosol 250 Hidroxietilce- 0,3 HHR (Aqua- Iulose lon) Neo Heliopan Butil Metoxi- 1,0 357 (Symri- dibenzoilme- se) tano Neo Heliopan Fenil Diben- 10 AP (Symrise) zimidazol (10% como Tetrassulfo- sal sódico) nato de dis- sódio Neo Heliopan Metoxicina- 3,0 AV (Symrise) mato de eti¬ lexila Neo Heliopan Ácido Fenil- 6,7 Hydro (Sy- benzimidazol mrise) (15% Sulfônico como sal sódico) Neo Heliopan 4- 1,5 MBC (Symri- Metilbenzili- se) deno Cânfora Neo Heliopan Salicilato de 5,0 OS (Symrise) etilexila Nome da I PESO 3.3 3.4 - 3.6 3.7 I 3.8 3.9 Ϊ 3.10 materia- INCl ' % EM 3.2 3.5 I prima 13.1 (Fabricante) Óleo neutro Triglicerídeo 6,0 4,0 2,0 6,0 10,0 capríli- co/cáprico Oxynex 2004 BHT 0,1 (Merck) Óleo de para¬ Óleo mineral 4,0 fina 5 Grau E (ParafIuid) PCL Líquido Etilexoato de 3,0 5,0 7,0 100 (Sym ri- Cetearila se) PCL Sólido Heptanoato 2,0 (Symrise) de estearila, Caprilato de estearila PCL-Liquid Etilexanoato 12,0 3,0 (Symrise) de cetearila, Miristato de Isopropila Pemulen TR- Polímero 0,3 0,2 2(Noveon) cruzado de Aerila- tos/Acrilato de C10-30 Alquila 4-(1- 4-(1- 0,5 Feniletil)1,3- Feniletil)1,3- benzenodiol benzenodiol Propileno Propileno 5,0 Glicol- Glicol 1,2 99P GC Pseudoce- N-(1- 0,1 0,2 0,5 ramida 391 Hexadecano- il)-4-hidróxi-L- prolina-(1- hexadecila - éster Nome da I PESO 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 --- ------- 3.9 3.10 MATER1A- f.: 'f '' - 3.8 PRlMA INCl 1 % EM 3.2 (Fabricante) !„ Plamitato de Plamitato de 0,2 retinila em retinila óleo (DSM Nutrional Products) Sepigel 305 Poliacrilami- 1,0 da, C13-14 Isoparafina, Laureth-7 Cloreto de Cloreto de 1,0 sódio sódio Hidróxido de Hidróxido de 0,3 0,6 0,4 sódio (sol. a sódio 10%) Solubilizador PEG-40 Óleo 2,0 611674 (Sy- de rícino mrise) hidrogenado, Trideceth-9, Água (Aqua) Óleo de gi¬ Óleo de se¬ 5,0 rassol (Wag¬ mente de ner) Helianthus Annuus (gi¬ rassol) Óleo de A- Prunus dulcis 5,0 mêndoa Do¬ ce (Wagner) Symdiol 68 1,2 Hexano- 0,5 (Symrise) diol, Caprilil- glicol Symrise Fra- Fragrância 0,3 0,3 0,3 0,2 0,4 0,4 0,5 0,3 0,3 1,0 grância Tamasterol Fitoesteróis 0,3 (Tama Bio- chemicals) Tego Betaína Cocamido- 6,0 L7 (Degussa) propil Betaína Tegosoft PC 0,3 31 (Degussa) Nome da INCl I % EM PESO 3.3 3.4 35 3.6 13.7 13.8 3.9 3 10 materia- ι·ι·ι«ιιβρ·ι 3.2 PRlMA I3·1 C12-15 Alquil 5,0 5,0 Benzoato Trietanolami- Trietanolami- 0,5 na, 99% na Acetato de Acetato de 0,5 0,5 3,0 0,3 Tocoferol tocoferila (DSM Nutriti- onal Produ¬ tos) Zirkonal L Pentaclori- 37,0 450 (BK Giu- drato de A- lini) lumínio Zir- cônio (solu¬ ção aquosa a 40%) Água, desmi- Água (Aqua) até até até até até até até até até até neralizada 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100

Claims (15)

1. Mistura caracterizada pelo fato de que compreende ou consis- te em: (a) 2-fenoxietanol e (b1 + b2) pelo menos dois alcanodióis diferentes, selecionados do grupo que consiste em 1,2-decanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,2-pentanodiol.
2. Mistura, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ou consiste em: (a) 2-fenoxietanol, (b1) 1,2-decanodiol e (b2) 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-pentanodiol.
3. Mistura, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a razão em peso de componente (a) para componente (b1 + b2) éde 0,3-1,2 a 0,06-0,7.
4. Mistura, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a razão em peso dos componentes (a) para (b1) para (b2) é de 0,3 -1,2 a 0,05 - 0,4 a 0,01 - 0,3.
5. Mistura de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que as razões em peso dos componentes (a) para (b1 + b2) e/ou (a) para (b1) para (b2) são ajustadas de modo que a a- ção antimicrobiana seja sinergisticamente intensificada.
6. Preparação cosmética ou farmacêutica ou de alimento carac- terizada pelo fato de que compreende: - uma mistura antimicrobianamente eficaz como definida em qualquer uma das reivindicações precedentes e - ingredientes usuais adicionais.
7. Preparação cosmética ou farmacêutica ou alimento, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a quantidade total de componentes (a) e (b1 + b2) e/ou a quantidade total de componentes (a), (b1) e (b2) está na faixa de 0,01 a 10% em peso, com relação à massa total da preparação ou do alimento.
8. Preparação cosmética ou farmacêutica ou alimento, de acordo com a reivindicação 6 ou 7, caracterizada pelo fato de que compreende: de 0,30 a 1,20% em peso de 2-fenoxietanol; de 0,05 a 0,40% em peso de 1,2-decanodiol; e de 0,01 a 0,30% em peso da quantidade total de 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-pentanodiol, em cada caso com relação à massa total da preparação ou do alimento.
9. Preparação cosmética ou farmacêutica ou alimento, de acordo , com qualquer uma das reivindicações 6 a 8, caracterizada pelo fato de que a concentração de cada um dos componentes (a), (b1) e (b2) por si mesma está abaixo da concentração antimicrobianamente eficaz, mas a concentra- ção total dos componentes (a), (b1) e (b2) é antimicrobianamente eficaz.
10. Uso de 2-fenoxietanol caracterizado pelo fato de ser para in- tensificação sinergística da eficácia antimicrobiana de um componente (b1 b2), como definido em qualquer uma das reivindicações 1, 3 ou 5 a 9, ou para intensificação sinergística de uma mistura dos componentes (b1) e (b2), como definido em qualquer uma das reivindicações 2 ou 4 a 9.
11. Método de preservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível, caracterizado pelo fato de que apresenta a seguinte eta- pa: - contato do produto perecível com uma quantidade antimicrobi- anamente eficaz da mistura como definida em qualquer uma das reivindica- ções de 1 a 5. 1
12. Método de: (i) tratamento cosmético de micro-organismos que causem odor corporal, (ii) tratamento cosmético de micro-organismos que causem ac- ne, (iii) tratamento cosmético de micro-organismos que causem mi- coses e/ou (iv) tratamento de micro-organismos sobre ou em matéria inani- mada, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de uma quantidade antimicrobianamente eficaz da mistura de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 5 ou de uma preparação de acordo com qualquer uma das reivindicações de 6 a 9 à pele ou sobre ou na matéria ina- nimada.
13. Uso de uma mistura como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5 caracterizado pelo fato de ser para o tratamento tera- pêutico de: (i) micro-organismos que causem odor corporal, (ii) micro-organismos que causem acne e/ou (iii) micro-organismos que causem micoses.
14. Uso de uma mistura como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de ser para a produção de uma preparação cosmética ou farmacêutica ou de alimento para o tratamento terapêutico de (i) micro-organismos que causem odor corporal, (ii) micro- organismos que causem acne e/ou (iii) micro-organismos que causem mico- ses.
15. Invenção, caracterizada por quaisquer de suas concretiza- ções ou categorias de reivindicação englobadas pela matéria inicialmente revelada no pedido de patente ou em seus exemplos aqui apresentados.
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