KR20130018809A - 술폰아미도―벤조푸란 유도체의 제조 방법 - Google Patents

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KR20130018809A
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Abstract

본 발명은, 하기 화학식 I의 5-술폰아미도-벤조푸란 유도체의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 화학식 I의 화합물은 하기 화학식 II의 벤조푸란 유도체를 염기성화제의 존재 하 및 팔라듐 화합물과 리간드 간의 착물로부터 형성된 촉매 시스템의 존재 하에서 화학식 R-SO2-NH의 술폰아미드 유도체와 커플링시켜서 제조된다.
Figure pct00021

상기 식에서, R은 알킬 또는 아릴 기를 나타내고, R1 및 R2는 수소, 또는 알킬 또는 아릴 기를 나타내며, X는 염소, 브로민 또는 아이오딘, 또는 술포네이트 기를 나타낸다.

Description

술폰아미도―벤조푸란 유도체의 제조 방법{PROCESS FOR PREPARING SULFONAMIDO-BENZOFURAN DERIVATIVES}
본 발명은 일반적으로 술폰아미도벤조푸란 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
보다 특히, 본 발명은 하기 화학식 I의 5-술폰아미도벤조푸란 유도체의 제조 방법에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure pct00001
상기 식에서, R은 알킬 또는 아릴 기를 나타내고, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고 이들은 각각 수소, 또는 알킬 또는 아릴 기를 나타낸다.
상기 화학식 I에서, R, R1 및 R2는 특히 선형 또는 분지형 C1-C8 알킬 기, 특히 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 기, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸 또는 tert-부틸, 또는 대안적으로는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 나타낸다.
R 기 중에는 메틸이 언급될 수 있고, R1 기 중에는 n-부틸이 언급될 수 있다.
또한, 이 화학식 I에서, R 기 중에는 메틸이 언급될 수 있고, R1 기 중에는 n-부틸이 언급될 수 있고, R2 기 중에는 수소가 언급될 수 있다.
상기 화학식 I의 화합물 중에, 특허 출원 WO 02/48132에 기재된 2-n-부틸-5-술포아미도벤조푸란이 아미노알콕시벤조일벤조푸란 유도체의 최종 제조를 위한, 특히 일반적으로 드론다론(dronedarone)으로 공지된 2-n-부틸-3-{4-[3-(디-n-부틸아미노)프로폭시]벤조일}-5-메탄술폰아미도벤조푸란, 및 또한 그의 제약상 허용되는 염의 제조를 위한 중간체로 특히 유용한 것으로 입증되었다. 이 메탄술폰아미도벤조푸란 유도체는 특히 심혈관 분야에서의 그의 치료학적 용도와 함께 특허 EP 047 1 609에 기재되었는데, 이 문헌에서 상기 유도체는, 예를 들어 항부정맥 치료제로서 특히 유용한 것으로 입증되었다.
2-n-부틸-5-니트로벤조푸란을 사용하여 드론다론을 합성하는 방법이 전술된 특허 출원 WO 02/48132에 기재되었는데, 상기 2-n-부틸-5-니트로벤조푸란을 촉매인 산화백금의 존재 하에서 압력 하에 수소를 사용하여 환원시켜 2-n-부틸-5-아미노벤조푸란을 형성시킨다. 그 후, 이 벤조푸란 유도체에 염화 메탄술포닐을 작용시켜 2-n-부틸-5-메탄술폰아미도벤조푸란을 생성시키고, 이것을 염화 4-[3-(디-n-부틸아미노)프로폭시]벤조일로 처리하여 드론다론을 수득한다.
그러나 이 방법은, 특히 사용된 시약에 대해 사용된 반응 유형, 즉 산업적 위험을 수반하는 압력 하에서의 수소화에 관하여, 그리고 또한 유전독성(genotoxic) 불순물(메탄술폰산염)을 생성시킬 수 있는 유해한 시약인 염화 메탄술포닐을 사용한 처리에 관하여 고유한 단점을 갖는다.
따라서 상기 단점 및 결점을 극복할 수 있는 2-n-부틸-5-메탄술폰아미도벤조푸란의 제조 방법에 대한 연구가 기본적으로 관심받고 있다.
압력 하에서의 촉매적 수소화 반응도 또는 염화 메탄술포닐도 사용하지 않기 때문에 이전에 보고된 단점 및 결점을 갖지 않는 시약 및 반응 단계를 사용함으로써 상기 메탄술폰아미도벤조푸란 유도체를 우수한 수율로 수득할 수 있음이, 이제 발견되었다.
본 발명에 따르면, 화학식 I의 5-술폰아미도벤조푸란 유도체는, 하기 화학식 II의 벤조푸란 유도체를 염기성화제의 존재 하 및 팔라듐 화합물과 리간드 간의 착물로부터 형성된 촉매 시스템의 존재 하에서 하기 화학식 IV의 술폰아미드 유도체와 커플링시켜서 목적 화합물을 형성시킴으로써 제조될 수 있다.
<화학식 II>
Figure pct00002
상기 식에서, R1 및 R2는 상기와 동일한 의미를 가지며, X는 염소, 브로민 또는 아이오딘, 또는 하기 화학식 III의 술포네이트 기를 나타낸다.
<화학식 III>
Figure pct00003
상기 식에서, R3은 트리플루오로메탄(-CF3) 또는 이미다졸릴 기를 나타낸다.
<화학식 IV>
Figure pct00004
상기 식에서, R은 상기와 동일한 의미를 갖는다.
본 발명의 방법에 사용된 팔라듐 착물은 일반적으로 팔라듐(0) 화합물, 예를 들어
ㆍ이하에서 Pd2(dba)3로 지칭되는 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 또는 유리하게는
ㆍ이하에서 Pd(dba)2로 지칭되는 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)
의 형태, 및 일반적으로 포스핀, 대개는 디아릴포스핀으로부터 선택된 리간드의 형태로 되어 있다.
이러한 디아릴포스핀은 일반적으로 다양한 방식으로 치환된다. 따라서, 인 원자를 함유하지 않는 아릴 고리, 예컨대 페닐은, 예를 들어 이소프로필 기로 일치환되거나, 또는 특히 다치환될 수 있는 한편, 인 원자를 함유하는 아릴 고리, 특히 페닐도 또한 일치환되거나 다치환될 수 있다. 예를 들어, 이러한 아릴 고리는 인 원자 이외의 어떠한 치환기도 포함하지 않는다.
상기 인 원자는 자체적으로, 예를 들어 알킬 또는 시클로알킬 기, 예컨대 tert-부틸 또는 시클로헥실로, 예를 들어 일치환되거나 특히 이치환될 수 있다.
예를 들어, 하기 화합물이 리간드로 사용될 수 있다.
* 2-(디-tert-부틸포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐(이하에서 리간드 L1로 지칭됨),
* 2-(디시클로헥실포스피노-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐(이하에서 리간드 L2로 지칭됨),
* 2-(디시클로헥실포스피노-2',6'-디메톡시-1,1'-비페닐(이하에서 리간드 L3로 지칭됨),
* 2-(디-tert-부틸포스피노)-3,4,5,6-테트라메틸-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐(이하에서 리간드 L4로 지칭됨),
리간드 L1이 특히 유리하다.
본 발명에 따른 방법에 사용된 염기성화제는 특히 알콕시화물로부터 선택될 수 있지만, 더욱 일반적으로는 더욱 약한 염기, 예컨대 인산염 또는 탄산염, 예를 들어 알칼리 금속 인산염 또는 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 인산삼칼륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘으로부터 선택될 수 있다.
일반적으로, 상기 커플링 반응은 고온에서, 예를 들어 60℃ 내지 120℃의 온도에서 그리고 적합한 용매 중에서 실시된다. 이 용매는 알콜, 예를 들어 tert-부탄올에, 에테르, 예를 들어 테트라히드로푸란 또는 디옥산에, 또는 탄화수소, 바람직하게는 방향족 탄화수소, 예를 들어 톨루엔에 상응할 수 있다. 그러나, 디옥산이 본 발명의 맥락에서 선택된 용매이다.
화학식 II의 출발 화합물은 하기한 바대로 그들의 화학적 구조에 따라 다양한 방식으로 제조될 수 있다.
A. - X가 염소, 브로민 또는 아이오딘을 나타내는 화학식 II의 화합물은 하기 반응식에 따라서, 즉 화학식 V의 2-히드록시페닐 유도체 (여기서, R2는 이전과 동일한 의미를 갖고 X1은 염소, 브로민 또는 아이오딘을 나타냄)로부터 출발하여, 이것을 화학식 VI의 할로 에스테르 (여기서 R1은 이전과 동일한 의미를 갖고 Hal은 할로겐, 바람직하게는 브로민을 나타내고 R4는 C1-C4 알킬 기, 예를 들어 에틸을 나타냄)와 반응시켜, 화학식 VII의 에스테르 (여기서, R1, R2, R4 및 X1은 이전과 동일한 의미를 가짐)를 형성시킴으로써, 수득될 수 있다.
<반응식>
Figure pct00005
상기 반응은 일반적으로 적합한 용매, 특히 극성 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 중에서 그리고 염기성화제, 예컨대 알칼리 금속 탄산염의 존재 하에서 가열시킴으로써 진행된다.
그 후, 화학식 VII의 에스테르를 용매, 특히 에테르 중에서 그리고 적합한 염기성화제, 예컨대 알칼리 금속 수산화물의 존재 하에서 비누화 반응시켜 카르복실산 유도체의 상응하는 염을 형성시키고, 그 후 이 염을 방향족 탄화수소와 같은 용매 중에서 강산으로 처리하여, 화학식 VIII의 카르복실산 유도체 (여기서 R1, R2 및 X1은 이전과 동일한 의미를 가짐)를 생성시킨다.
후속하는 단계에서, 그 후 화학식 VIII의 카르복실산 유도체를 할로겐화 벤젠술포닐 및 산 수용체(acid acceptor), 예컨대 3급 아민의 존재 하에서 가열시켜서 고리화시키는데, 이 반응은 일반적으로 용매, 예컨대 방향족 탄화수소 중에서의 가열에 의해 진행되어, 화학식 IX의 화합물 (여기서 X1, R1 및 R2가 이전과 동일한 의미를 가짐), 즉 화학식 II의 목적 화합물을 생성시킨다.
B. - X가 술포네이트 기를 나타내는 화학식 II의 화합물은 하기 반응식에 따라서, 즉 주로 화학식 X의 1,4-벤조퀴논으로부터 출발하여, 이것을 화학식 XI의 실릴 에놀 에테르 (여기서 R1 및 R2는 상기와 동일한 의미를 가지며 Ra는 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 기 또는 페닐 기를 나타냄)로 처리하여, 화학식 XII의 5-히드록시벤조푸란 유도체 (여기서 R1 및 R2가 이전과 동일한 의미를 가짐)를 형성시킴으로써 수득될 수 있다.
<반응식>
Figure pct00006
그 후, 화학식 XII의 화합물을 산 수용체의 존재 하에서, 화학식 XIII의 술포닐 유도체 (여기서 Hal은 상기와 동일한 의미를 가지며 바람직하게는 염소이고 R3도 이전과 동일한 의미를 가짐)와 커플링시켜서, 화학식 XIV의 술폰산염 유도체 (여기서 R1, R2 및 R3이 이전과 동일한 의미를 가짐), 즉 화학식 II의 목적 화합물을 생성시킨다.
하기 화학식 XV의 벤조푸란 유도체는 본 발명의 또 다른 주제를 나타낸다.
<화학식 XV>
Figure pct00007
상기 식에서, R3'은 트리플루오로메탄 또는 이미다졸릴 기를 나타낸다.
하기 비제한적인 실시예는 본 발명을 예시한다. 이 실시예에서, 하기 약어가 사용된다.
TLC: 박층 크로마토그래피
HPLC: 고성능 액체 크로마토그래피
HPTLC: 고성능 박층 크로마토그래피
NMR: 핵 자기 공명
K3PO4: 인산삼칼륨
Cs2CO3: 탄산세슘
THF: 테트라히드로푸란
제조
A. 에틸 2-(4-브로모-2-포르밀페녹시)헥사노에이트 (화합물 VII: R1 = n-C4H9; R2 = H; R4 = C2H5; X1 = Br)
8.9 g의 탄산칼륨(64.3 mmol) 및 45 ml의 N,N-디메틸포름아미드를 구비된 반응기에 넣은 다음, 교반과 함께 55℃로 가열시켰다. 그 후, 40 ml의 N,N-디메틸포름아미드 중 22 g의 2-히드록시-5-브로모벤젠포름아미드(화합물 VIII: X1 = Br)(107.2 mmol)의 용액을 55℃에서 상기 혼합물 위로 적하하는 방식으로 부어준 다음, 첨가 깔대기를 10 ml의 N,N-디메틸포름아미드로 헹구었다. 상기 매체를 55℃에서 30분 동안 교반시킨 다음 80℃로 가열하였다. 20.8 ml의 에틸 2-브로모헥사노에이트(화합물 IX: R1 = n-C4H9; R4 = C2H5; Hal = Br)(112.6 mmol)을 첨가하고, 첨가 깔대기를 10 ml의 N,N-디메틸포름아미드로 헹구었다. 반응 매체를 교반과 함께 80℃에서 유지하였고; 반응 과정을 TLC(용리제: 7/1 메틸시클로헥산/아세트산에틸; 화합물 VIII의 Rf: 0.53; 화합물 X의 Rf: 0.44)로 모니터링하였다.
반응 마지막 무렵에, 반응 매체의 온도를 20℃로 냉각시킨 다음, 100 ml의 탈이온수를 천천히 첨가하여 오일을 분리시켰다. 이 오일을 수성 상으로부터 경사분리시켜 분리한 후에, 100 ml의 물로 세척하였다. 경사분리 및 분리 후에, 오일을 60 ml 톨루엔으로 희석시킨 후에, 이 유기 상을 100 ml 탈이온수로 다시 세척하였다. 이 마지막 수성 상을 60 ml의 아세트산에틸로 역 추출하였다. 유기 상을 합한 후에 회전 증발기 상에서 농축시켜, 34.9 g의 목적 화합물 X를 오렌지-황색 오일 형태로 수득하였다.
수율: 95%
Figure pct00008
Figure pct00009
동일한 방식으로, 그러나 10 g 또는 50 g의 화합물 V로부터 출발하여, 목적 화합물 VII를 각각 98% 및 94%의 수율로 수득하였다.
B. 2-(4-브로모-2-포르밀페녹시)헥산산(화합물 VIII: R1 = n-C4H9; R2 = H; X1 = Br)
60 g의 에틸 2-(4-브로모-2-포르밀페녹시)헥사노에이트(화합물 X) (0.17 mmol) 및 52 ml의 메틸 tert-부틸 에테르를 구비된 반응기에 넣었다. 78 ml의 탈이온수, 및 31.4 g의 탈이온수 중 9.37 g의 23% 수산화나트륨(0.23 mmol)의 용액을 20℃에서 첨가하였다. 이 반응 매체를 가열과 함께 40℃로 가열시키고, 에스테르의 비누화 반응을 TLC(용리제: 8/2 메틸시클로헥산/아세트산에틸 + 몇 방울의 아세트산; 화합물 X의 Rf = 0.52; 화합물 XI의 Rf = 0.08)로 모니터링하였다.
반응 마지막 무렵에, 반응 매체의 온도를 20℃로 복귀시키고, 130 ml의 탈이온수 중의 염화나트륨 25.5 g(0.43 mol)을 첨가한 다음 270 ml의 톨루엔을 첨가하였다. 교반과 함께, 25℃를 초과하지 않게 하면서 20 ml의 37% 염산 용액을 천천히 첨가하여 반응 매체를 산성화시켰다. 2개의 상이 경사분리되어 분리되었고, 그 후 유기 상을 80 ml의 탈이온수로 세척하였다. 상 분리 후에, 유기 상을 진공 하 회전 증발기 상에서 농축시켜 54.7 g의 적색 오일을 얻었는데, 이것은 냉각 시에 결정화되었다.
디이소프로필 에테르/헵탄 혼합물 중에서 재슬러리화시킨 후에, 45.5 g의 목적 화합물 XI를 황-백색 고체 형태로 분리하였다.
수율: 82%
Figure pct00010
Figure pct00011
C. 2-n-부틸-5-브로모벤조푸란(화합물 IX: R1 = n-C4-H9; R2 = H; X1 = Br)
25.8 ml의 염화 벤젠술포닐(0.202 mol; 1.4 당량) 및 40 ml의 톨루엔을 구비된 반응기에 넣고 혼합물을 80℃에서 교반하였다. 65 ml의 무수 트리에틸아민(0.47 mol) 및 그 후 250 ml의 톨루엔 중에 용해시킨 45.2 g의 2-(4-브로모-2-포르밀페녹시)헥산산(화합물 XI) (0.144 mol)을 80℃에서 천천히 첨가하였다. 반응 과정을 TLC(용리제: 80/20 메틸시클로헥산/아세트산에틸; 화합물 XI의 Rf = 0.08; 목적 화합물 XII의 Rf = 0.80)로 모니터링하였다.
반응 마지막 무렵에, 반응 매체의 온도를 20℃로 복귀시켰다. 과량의 염화 벤젠술포닐을 5% 수산화나트륨 수용액 250 ml을 첨가하여 파괴시켰다. 상들을 경사분리시켜 분리한 다음, 유기 상을 70 ml 탈이온수와 6.8 ml의 37% 염산의 혼합물로 세척하였다. 상을 경사분리시켜 분리한 다음, 유기 상을 75 ml의 탈이온수로 세척하였다. 유기 상을, 67 ml 탈이온수 중에 용해시킨 7.73 g의 수산화나트륨 용액으로 세척하였다. 상들을 경사분리시켜 분리한 후에, 유기 상을 70 ml의 탈이온수 중 7.53 g의 염화나트륨 용액으로 세척하였다. 수성 상의 pH를 7% 염산 용액을 사용하여 5 내지 8로 조정하였다. 상들을 경사분리시켜 분리한 후에, 유기 상을 회전 증발기 상에서 농축시켜 37.2 g의 갈색 오일을 수득하였다.
이 오일을 실리카 겔 상에서의 크로마토그래피(용리제: 80/20 메틸시클로헥산/아세트산에틸)로 정제하여, 24.3 g의 목적 화합물 XII을 황색 오일 형태로 수득하였다.
수율: 67%
Figure pct00012
실시예 1 내지 5
2-n-부틸-5-메탄술폰아미도벤조푸란(화합물 I: R = CH3 ; R1 = n-C4H9, R2 = H)
하기 성분: 2 당량의 염기 및 1.5 당량의 메탄술폰아미드, 2 mol%의 Pd(dba)2 및 5 mol%의 2-(디-tert-부틸포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐(리간드 L1)을 오븐 중에서 사전건조시킨 20 ml의 튜브에 넣었다. 상기 튜브를 격막으로 막고, 아르곤 불활성 분위기 하에 위치시키고, 10 부피의 용매 중에 용해시킨 1 당량의 2-n-부틸-5-브로모벤조푸란(화합물 IX 또는 III)을 주사기로 첨가하였다. 그 후, 반응 매체를 교반시키고 용매의 환류점으로 또는 100℃에서 24시간 동안 가열시키면서, 반응 과정을 TLC(용리제: 20/80 아세트산에틸/메틸시클로헥산) 또는 HPLC로 모니터링하였다. 반응 마지막 무렵에, 반응 매체를 아세트산에틸로 희석시킨 다음, 고온 상태에서 여과하였다. 그 후, 여과액을 농축시켜 목적 화합물 I을 수득하였는데, 이것은 냉각시에 결정화되었다.
하기 결과가 얻어졌다.
Figure pct00013
실시예 6
2-n-부틸-5-메탄술폰아미도벤조푸란(화합물 I: R = CH3; R1 = n-C4H9, R2 = H)
하기 성분: 13 g의 탄산세슘(39.9 mmol), 3 g의 메탄술폰아미드(31.5 mmol), 250 mg의 Pd(dba)2(0.4 mmol) 및 440 mg의 2-(디-tert-부틸포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐(리간드 L1)(1.04 mmol)을 아르곤 분위기 하에서 구비된 반응기에 넣었다. 55 ml의 디옥산 중에 용해시킨 5.5 g의 2-n-부틸-5-브로모벤조푸란(화합물 IX 또는 III)(21.7 mmol)을 주사기로 첨가하였다. 그 후, 반응 매체를 100℃에서 24시간 동안 교반시키고 가열하였다.
그 후, 반응 매체를 40 ml의 아세트산에틸로 희석시키고, 제1 결정화 수확물을 부흐너 깔대기(Buchner funnel) 상에서 여과시켰다. 제2 수확물을 분리한 후에, 3.6 g의 목적 화합물 I을 눈백색의 분말 형태로 분리하였다.
수율: 68%
Figure pct00014
Figure pct00015

Claims (15)

  1. 하기 화학식 I의 5-술폰아미도벤조푸란 유도체의 제조 방법이며, 하기 화학식 II의 벤조푸란 유도체를 염기성화제의 존재 하 및 팔라듐 화합물과 리간드 간의 착물로부터 형성된 촉매 시스템의 존재 하에 하기 화학식 IV의 술폰아미드 유도체와 커플링시켜서 목적 화합물을 제공하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
    <화학식 I>
    Figure pct00016

    상기 식에서, R은 알킬 또는 아릴 기를 나타내고, R1 및 R2는 동일하거나 상이할 수 있고 각각 수소 또는 알킬 또는 아릴 기를 나타낸다.
    <화학식 II>
    Figure pct00017

    상기 식에서, R1 및 R2는 상기와 동일한 의미를 가지며, X는 염소, 브로민 또는 아이오딘, 또는 하기 화학식 III의 술포네이트 기를 나타낸다.
    <화학식 III>
    Figure pct00018

    상기 식에서, R3은 트리플루오로메탄 또는 이미다졸릴 기를 나타낸다.
    <화학식 IV>
    Figure pct00019

    상기 식에서, R은 상기와 동일한 의미를 갖는다.
  2. 제1항에 있어서, R, R1 또는 R2가 선형 또는 분지형 C1-C8 알킬 기, 또는 치환 또는 비치환된 페닐 기를 나타내는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R, R1 또는 R2가 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 기를 나타내는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, R이 메틸을 나타내고, R1이 n-부틸을 나타내고, R2가 수소를 나타내는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 팔라듐 화합물이 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 팔라듐 화합물이 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 리간드가 2-(디-tert-부틸포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필-1,1'-비페닐인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 염기성화제가 알칼리 금속 인산염 또는 알칼리 금속 탄산염인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  9. 제8항에 있어서, 염기성화제가 인산삼칼륨, 탄산칼륨 또는 탄산세슘인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 커플링을 60℃ 내지 120℃의 온도에서 수행하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 커플링을 알콜, 에테르 및 방향족 탄화수소로부터 선택된 용매 중에서 수행하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  12. 제11항에 있어서, 용매가 디옥산인 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  13. 하기 화학식 XV의 벤조푸란 유도체.
    <화학식 XV>
    Figure pct00020

    상기 식에서, R3'는 트리플루오로메탄 또는 이미다졸릴 기를 나타낸다.
  14. 제13항에 있어서, R3'가 트리플루오로메탄 기를 나타내는 것인 벤조푸란 유도체.
  15. 제13항에 있어서, R3'가 이미다졸릴 기를 나타내는 것인 벤조푸란 유도체.
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