KR20100125242A - 신규한 히드록시 라디칼 발생법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록시 라디칼을 이용하는 항바이러스재 - Google Patents

신규한 히드록시 라디칼 발생법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록시 라디칼을 이용하는 항바이러스재 Download PDF

Info

Publication number
KR20100125242A
KR20100125242A KR1020107017526A KR20107017526A KR20100125242A KR 20100125242 A KR20100125242 A KR 20100125242A KR 1020107017526 A KR1020107017526 A KR 1020107017526A KR 20107017526 A KR20107017526 A KR 20107017526A KR 20100125242 A KR20100125242 A KR 20100125242A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
hydroxide
suspension
oxide
magnesium
virus
Prior art date
Application number
KR1020107017526A
Other languages
English (en)
Inventor
노리오 야마모토
가즈오 와카바야시
Original Assignee
가부시키가이샤 모치가세
고쿠리츠 다이가쿠호우징 도쿄이카시카다이가쿠
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가부시키가이샤 모치가세, 고쿠리츠 다이가쿠호우징 도쿄이카시카다이가쿠 filed Critical 가부시키가이샤 모치가세
Publication of KR20100125242A publication Critical patent/KR20100125242A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/16—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/08—Oxides; Hydroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

히드록실 라디칼의 발생 및 바이러스의 불활성화에 관한 신규 과학적 사실에 근거하는 신규한 히드록실 라디칼의 발생 방법 및 이 방법을 구비한 항바이러스재를 제공한다. 바이러스를 불활성으로 하는 히드록실 라디칼의 발생을 가능하게 하는 금속의 산화물 분말과 수산화물을 구비하고 있어 발생한 히드록실 라디칼에 의해 바이러스를 불활성화할 수 있다.

Description

신규한 히드록시 라디칼 발생법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록시 라디칼을 이용하는 항바이러스재{NOVEL HYDROXY RADICAL GENERATION METHOD, AND ANTI-VIRAL MATERIAL UTILIZING HYDROXY RADICAL GENERATED BY THE METHOD}
본 발명은 효율적으로 히드록실 라디칼을 발생하는 방법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록실 라디칼을 이용해서 바이러스를 확실·명료하게 불활성화하는 항바이러스재에 관한 것이다.
히드록실 라디칼은 ·OH로 표시되는 수산기에 유래하는 라디칼이며, 소위 활성 산소로 불리는 분자 종 (種)의 일종이다. 히드록실 라디칼은 활성 산소 중에서는 반응성이 높고 산화력이 강하기 때문에, 단백질, 지질, 당질, 핵산 (DNA, RNA) 등과 반응하고, 특히 지질을 연쇄적으로 산화시키는 것을 알려져 있다.
이와 같은 히드록실 라디칼의 성질을 이용하여 대기중이나 수중에 포함된 유해한 유기물을 정화하는 방법에 대해 많은 연구가 이루어지고 있다. 여기서, 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법으로는 일반적으로 펜톤 반응 (산성 조건에서 과산화수소와 2가의 철 이온을 반응시켜 히드록실 라디칼을 생성시키는 반응), 하버·와이스 반응 (3가의 철 이온 존재 하에 과산화수소와 슈퍼 옥사이드 음이온이 반응해서 히드록실 라디칼이 생기는 반응), 과산화수소에 자외선을 조사하는 방법, 수분에 오존과 자외선을 조사하는 방법, 및 수분이 많은 기체중이나 수중에서 코로나 방전 또는 플라스마 방전을 발생시키는 것에 의한 방법 (일본특개2001-70946호 공보, 일본특개2000-288547호 공보) 등이 알려져 있다.
그렇지만, 상술한 히드록실 라디칼의 발생 방법은 과산화수소를 이용하거나 자외선이나 오존의 조사, 코로나 방전이나 플라스마 방전을 이용하는 등, 인체에 위험을 미치는 우려가 있는 조건에서 히드록실 라디칼을 발생시킬 필요가 있어, 보다 안전하면서 간편하게 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법의 개발이 요망되어 왔다.
이 외에, 히드록실 라디칼의 발생 수단으로는 은 담지 광촉매를 이용하는 방법이 알려져 있고 (예를 들면 일본특개2004―337562호 공보), 이에 의해 발생시킨 히드록실 라디칼로 바이러스나 균이 불활성화되는 것이 알려져 있다.
그렇지만, 은 담지 광촉매를 이용해서 바이러스를 불활성화하는 경우는 자연광이나 형광등 등 어느 정도 강도의 광이 조사되는 것이 필요하여 광 조사의 유무에 관계없이 히드록실 라디칼을 발생시켜 바이러스나 균을 불활화할 수 있는 방법의 개발이 요망되고 있다. 또, 비용, 처리의 간편화, 히드록실 라디칼 발생 효율의 향상 또는 히드록실 라디칼 발생량의 제어 등의 면에서 개량의 여지가 있다.
또한, 종래부터 알려져 있는 그 외의 바이러스 불활성화 방법을 이용한 항바이러스제는 바이러스의 불활성 기구가 불명료해 불활성 발현의 확률이 낮고, 항바이러스제를 대상 바이러스에 적용하는 수단 (이하에 있어서, 적용 수단으로 약칭한다)에도 제약이 많이 존재한다. 불활성 기구가 비교적으로 명료하게 되는 이온 방식 및 가스 방식에 의한 하기 (a) 및 (b)의 항바이러스제에 있어서도 바이러스 불활성의 효과가 불명료해서 적용 수단의 내용 및 종류에 제약이 존재하는 점은 마찬가지이다.
(a) 항바이러스 활성을 가지는 제4급 암모늄 염기 등의 양이온기와 탄화수소사슬 (예를 들면, 포화 지방산)의 2 성분계의 항바이러스제가 제안되고 있다 (일본특허 제 3222471호 공보를 참조).
바이러스 불활성 기구가 탄화수소사슬에 의해서 소수성의 바이러스·외피 (envelope)를 끌어당겨, 바이러스 근방의 양이온기에 의해 외피를 가지는 바이러스 (파라믹소 바이러스, 코로나 바이러스, 폭스 바이러스 등)를 불활성으로 하므로 불활성의 확률이 낮다.
또, 항바이러스성을 가지는 응용 제품은 항바이러스제를 공유 결합으로 천 (布)에 고정하고, 그 천으로부터 방호 제품, 의료 종업자 착용의 (창상 커버, 화상 커버) 및 환자 치료용품 (봉합실, 붕대) 등으로 하므로 적용 수단에 제약이 있다.
(b) 표백제, 소독제 등으로 널리 사용되는 이산화염소 가스에 의해 곰팡이, 세균, 바이러스를 불활성으로 하는 항바이러스제가 제안되고 있다 (일본특허 제3547140호 공보를 참조).
그러나 이 경우의 바이러스 불활성화 기구는,
1) 아염소산 음이온원 (아염소산염 등)을 혼화한 친수성 재료를 소수성 입자 내부에 포함시켜 소수성 입자에 흡착한 수분을 소수성 입자 내부에 도입시키고,
2) 도입시킨 수분에 의해 아염소산염 등이 가수분해되어 히드로늄 이온을 방출하고, 소수성 입자의 아염소산 음이온과 반응해서 방출되는 산화염소가스에 의해서 바이러스를 불활성으로 한다,
라는 것이며, 바이러스를 불활성으로 하는 확률이 불명해 적용 수단의 적용 범위가 좁다.
이와 같이, 종래의 항바이러스제는 이온 방식, 가스 방식 및 그 외의 방식에 의한 경우이더라도 불활성 기구의 내용이 불명료하고, 바이러스를 불활성으로 하는 확률이 불명하여 적용 수단에 제약이 있었다.
또한, 이하의 본 발명의 설명에서 사용하는 「적용 수단」도, 종래 기술의 항바이러스제의 적용 수단과 동일한 의미로 사용하고 있다.
또, 국제 공개 번호 WO2005/013695 A1호 공보에는 고회석 (돌로마이트)을 소성하고, 소성한 고회석 (돌로마이트)을 아직 고온인 사이에 물을 부어 그 일부를 수화하고, 이를 분쇄 또는 체에 의해 0.1 ㎛ 이상 60 ㎛의 범위로 한 분말 (이 분말 입자는 1차 입자가 응집한 2차 입자이며, 이 2차 입자를 구성하는 1차 입자는 1 nm 이상 200 nm 이하의 범위에 있다.)이 항바이러스 작용을 가지는 것이 기재되어 있다. 그러나 히드록실 라디칼의 발생이라는 관점에서의 검토는 이루어지지 않아 바이러스의 불활성 기구의 내용, 바이러스를 불활성으로 하는 확률은 여전히 불명이었다.
이상과 같은 사정에 감안해, 보다 안전하고, 간편하면서 효율적으로 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법과 함께, 바이러스의 불활성화 기구 및 바이러스를 구체적으로 불활성으로 하는 수단이 본 발명자에 의해서 실험에 의해 상세하게 검토되고, 바이러스의 불활성화에 관해서 과학적 사실을 몇 가지 알아내어 본 발명이 얻어졌다.
본 발명은 종래부터 알려져 있던 펜톤 반응 등의 히드록실 라디칼의 발생 방법에 비해서 보다 안전하고, 간편하면서 효율적으로 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법을 제공하는 것을 그 과제로 한다.
또한, 본 발명은 히드록실 라디칼이 효율적으로 바이러스를 불활성화한다는 지견에 근거해, 이러한 히드록실 라디칼의 발생을 가능하게 하는 금속의 산화물 분말과 수산화물을 구비한 항바이러스재를 제공하는 것도 그 과제로 한다.
상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명에 있어서는
(1) 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속의 산화물 분말과, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 접촉시킴으로써 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법,
(2) 금속의 산화물 분말과 수산화물이 모두 돌로마이트를 소성하고 그 일부를 수화하여 얻어진 돌로마이트 소화물에 포함되는 것인 (1)에 기재된 방법,
(3) 돌로마이트 소화물이 원료 돌로마이트를 700℃∼1300℃의 온도에서 1∼20 시간 소성하고, 그 후 상온이 될 때까지 냉각한 후 돌로마이트 100 중량부에 대해서 35∼60 중량부의 물과 접촉시켜 얻어진 것인 (2)에 기재된 방법,
(4) 돌로마이트 소화물의 소성이 승온 속도 5∼10℃/분, 온도 700℃∼1000℃에서 8∼12 시간 유지하고, 그때의 공기 기류가 송출·정지의 병용인 (3)에 기재된 방법,
(5) 금속의 산화물 분말과 수산화물의 중량비, 즉 (금속의 산화물 분말)/(수산화물)이 0.001∼100의 범위에 포함되는 것을 특징으로 하는 (1) 또는 (2)에 기재된 방법,
(6) 금속의 산화물 분말이 산화마그네슘, 산화칼슘, 이산화망간, 산화철(Ⅱ), 산화철(Ⅲ), 산화구리, 산화아연 또는 산화알루미늄으로부터 선택되는 1종 이상의 산화물의 분말이며, 수산화물이 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화바륨, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물인 (1)에 기재된 방법이 제공된다.
나아가 본 발명은,
(7) 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속의 산화물 분말과, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 접촉시킴으로써 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법을 구비한 항바이러스재도 제공한다.
본 발명에서의 히드록실 라디칼 발생 방법에 의하면, 과산화수소나 자외선, 코로나 방전 등의 인체에 위험을 미치는 우려가 있는 조건을 사용하는 일 없이, 안전하고, 간편하면서 효율적으로 히드록실 라디칼을 발생시킬 수 있다.
또, 본 발명에서의 히드록실 라디칼 발생 방법을 구비한 항바이러스재는 예를 들면 마스크나 커튼, 방호복 등 바이러스의 감염을 막는 항바이러스재로서 여러 가지 용도에 이용할 수 있다.
<본 발명의 개요>
본 발명은 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속의 산화물 분말과, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 접촉시킴으로써 히드록실 라디칼이 발생한다는 새로운 의견에 근거해서 이루어진 것이다.
또, 본 발명의 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속의 산화물과, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 접촉시킴으로써 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법을 구비한 항바이러스성을 가지는 항바이러스재는 히드록실 라디칼에 의한 바이러스의 불활성화에 대해서 본 발명자에 의해 새롭게 알아내진 하기 (1)∼(5) 등의 과학적 사실을 기초로 해서 이루어진 것이다.
(1) 히드록실 라디칼은 단독으로 바이러스를 불활성으로 하는 효과가 크다는 사실.
(2) 히드록실 라디칼 이외의 활성 산소는 단독으로 바이러스를 불활성으로 하는 효과가 존재하지 않거나, 존재하더라도 작다는 사실.
(3) 히드록실 라디칼은 그 바이러스 불활성화 기구가 유효하게 활동하는 각종 바이러스를 불활성으로 할 수 있다는 사실.
(4) 히드록실 라디칼은 금속의 산화물 분말과 수산화물의 조합 및 반응 제어에 의해서 바이러스를 불활성으로 하는 효과를 증대시키는 것이 가능하게 된다는 사실.
(5) 바이러스를 불활성으로 하는 히드록실 라디칼의 발생에는 금속의 산화물 분말의 표면 상태가 영향을 준다는 사실.
이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.
<금속 산화물>
본 발명에서의 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속의 산화물 분말은 수산화물과의 반응으로 히드록실 라디칼 발생이 가능하며, 천연계 (대표적으로는 광물에 함유되어 있는 금속 산화물) 혹은 합성계 중 어느 것이라도 되고, 1종만으로 이용해도, 복수종을 이용해도 된다. 금속의 산화물 분말은 히드록실 라디칼 발생의 효율의 관점에서 원료가 되는 금속 산화물을 비표면적이 보다 넓은 분말, 특히 다공성의 분말로 하는 것이 바람직하다.
천연계 금속의 산화물 분말은 광물 (예를 들면, 염 혹은 복염 등을 포함하는 광물)의 화학적 처리·물리적 처리 등에 의해 생성하는 경우도 포함한다. 광물 유래의 금속 산화물은 수산화물과의 반응으로 히드록실 라디칼의 발생이 가능한 금속 산화물 분말로 되어 있는 것이 필요하다 (후기 실시예를 참조).
상술한 금속 산화물 중에서도 수산화물과의 반응의 용이성으로부터는 예를 들면, 산화마그네슘, 산화칼슘, 산화구리, 산화아연, 산화철, 산화은 및 산화알루미늄 등이 바람직하다. 특히, 금속의 산화물이 염기성 금속 산화물인 산화마그네슘 혹은 산화칼슘을 포함하는 경우에는 히드록실 라디칼의 발생 및 발생한 히드록실 라디칼에 의한 바이러스 불활성화의 발현이 용이하다.
금속 산화물이 광물 중에 존재하는 경우이더라도, 광물의 파쇄·화학적 처리·물리적 처리·분말화 등에 의해서 광물 기원의 금속의 산화물 분말 혹은 금속의 산화물 함유 광물 분말 (이하에 있어서, 광물 기원의 금속 산화물 분말 등이라고 하는 경우가 있다)로하여 반응에 제공하는 것이 가능하다.
다만, 광물 기원의 금속의 산화물 분말 등은 수산화물과의 반응에 의한 히드록실 라디칼 발생이 가능하게 되어 있는 것이 필요하다. 금속 산화물 함유 광물 분말은 히드록실 라디칼 발생 반응을 저해하지 않는 경우에는 다른 광물 성분이 공존해도 된다.
광물로는 예를 들면, 돌로마이트계 광물, 전기석계 광물 (예를 들면, 드라바이트 (dravite), 철전기석 (schorl), 엘바이트 (elbaite) 및 그 외), 제올라이트계 광물, 카올린계 광물, 맥반석 및 그 외의 광물을 이용할 수 있고, 이들은 광물에 따른 파쇄·화학적 처리·물리적 처리·분말화 등에 의해서 금속의 산화물 분말, 금속의 산화물 분말 및 수산화물 분말의 공존계 혹은 그것들과 제3 성분 분말의 공존계가 된다.
<수산화물>
본 발명에서 이용되는 수산화물은 금속의 산화물 분말과의 반응으로 히드록실 라디칼 발생에 수산화물 이온을 공급 가능하다면, 1종 혹은 복수종의 사용이 가능하다. 이와 같은 수산화물로는, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 들 수 있지만, 히드록실 라디칼의 발생을 원활·용이하게 실시할 수 있다는 관점에서 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 수산화칼슘 등이 바람직하다.
1종의 수산화물의 사용으로는, 예를 들면 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘 또는 수산화칼슘 및 이들의 수용액 등의 사용을 들 수 있으며, 복수종의 수산화물의 사용으로는 수산화나트륨과 수산화칼륨의 혼합물 및 그 수용액이나, 수산화마그네슘과 수산화칼슘의 혼합물 및 그 수용액 등의 사용을 들 수 있다.
수산화물은 용액상 (예를 들면, 수산화나트륨 수용액), 슬러리상 (예를 들면, 수산화나트륨 함유 슬러리) 및 고체상 (예를 들면, 무수 수산화나트륨) 등으로의 사용이 가능하고, 그 외의 형태의 사용도 가능하다.
또한, 수산화물이 고체상이어도, 금속의 산화물 분말에 대한 수분의 흡착, 고체상 수산화물의 반응의 조해 (潮解, deliquescence) (예를 들면, 무수 수산화나트륨 등)에 의해서 수분층 등에 의한 반응의 장 (site)이 형성되어 히드록실 라디칼 발생의 반응이 진행한다.
수산화물이 수용액인 경우에는, 예를 들면 0.001∼0.8 몰/리터 (바람직하게는, 0.005∼0.5 몰/리터)의 농도에 의해 알칼리성을 반응에 부여하면 히드록실 라디칼 발생의 반응이 원활하다.
또한, 알칼리 토류 금속의 수산화물은 금속 산화물과 접촉시키지 않고 단독으로 히드록실 라디칼을 발생시키는 것도 가능하다. 이러한 알칼리 토류 금속의 수산화물도 용액상, 슬러리상 및 고체상 등의 상태로 사용할 수 있고, 고체상으로 이용하는 경우는 흡착 수분 등에 의해 히드록실 라디칼의 발생 반응이 진행한다. 알칼리 토류 금속의 수산화물의 1차 입자 지름은 1 nm 이상 1000 nm 이하가 바람직하고, 1 nm 이상 400 nm 이하가 보다 바람직하며, 1 nm 이상 200 nm 이하가 특히 바람직하다. 이와 같은 알칼리 토류 금속의 수산화물 중에서도, 히드록실 라디칼의 발생량·발생 효율의 관점에서는 수산화마그네슘, 수산화칼슘이 바람직하다.
<히드록실 라디칼 발생의 반응>
금속의 산화물 분말과 수산화물을 접촉시켜 히드록실 라디칼을 발생시키는 구체적인 방법으로는, 예를 들면 금속의 산화물 분말을 수산화물의 수용액 혹은 슬러리에 혼입하여 반응시키는 방법, 금속의 산화물분말 및 수산화물을 프로톤성 또는 비프로톤성 유기용매에 넣고 반응시키는 방법, 금속의 산화물분말과 고체상 수산화물을 접촉시켜 흡착 수분에 의한 반응의 장에서 반응시키는 방법 등을 들 수 있다.
히드록실 라디칼의 발생 반응은 금속의 산화물 분말의 표면이 수산화물의 알칼리성 분위기에 둘러싸인 상태라면 진행하고, 알칼리 농도를 조절해서 알칼리성 분위기의 강도를 변화시킴으로써 히드록실 라디칼 발생량이나 속도를 제어할 수 있다.
금속의 산화물 분말과 수산화물을 접촉시킬 때의 각각의 양적 비율은 (금속의 산화물 분말)/(수산화물)의 중량비로 0.001∼100의 범위에 있는 것이 바람직하고, 0.01∼10의 범위에 있는 것이 보다 바람직하다. 상기의 범위 내로 조절함으로써 히드록실 라디칼을 효율적으로 발생시킬 수 있다.
예를 들면, 금속 산화물이 산화마그네슘이고, 수산화물이 수산화마그네슘인 경우는 (금속의 산화물 분말)/(수산화물)의 중량비는 0.1∼9가 바람직하고, 금속 산화물이 산화마그네슘이고, 수산화물이 수산화칼슘인 경우는 (금속의 산화물 분말)/(수산화물)의 중량비는 0.1∼4가 바람직하다.
또, 금속 산화물이 산화마그네슘이고, 수산화물이 수산화마그네슘과 수산화칼슘의 혼합물인 경우는 (금속의 산화물 분말)/(수산화물)의 중량비는 0.1∼2.5의 범위인 것이 바람직하다.
본 발명에서의 히드록실 라디칼의 발생 방법에 있어서는, 금속의 산화물 분말과 수산화물 이외에, 첨가제를 가하여 히드록실 라디칼의 발생을 보다 효율적으로 촉진·제어할 수도 있다. 예를 들면, 산화티탄, SrTiO3, Ag-NbO2 또는 AgGaO2 등을 첨가제로서 적절히 가할 수 있다.
본 발명에 관한 방법을 이용한 히드록실 라디칼의 발생은 상술한 바와 같이 따로 따로 준비한 금속의 산화물 분말과 수산화물을 반응시켜도 되고, 금속의 산화물과 수산화물이 동시에 포함되는 것과 같은 광물을 그대로 이용해도 된다.
금속의 산화물과 수산화물이 동시에 포함되는 광물을 이용하는 경우의 예로는, 예를 들면 돌로마이트계 광물 (탄산칼슘 및 탄산마그네슘의 복염 (Ca·Mg(CO3)2))의 소성 및 수화 (소화)의 공정을 거쳐 얻어진 소화물 분말을 이용하는 것을 들 수 있다. 돌로마이트계 광물의 소성 및 수화의 공정을 특수한 조작 조건으로 행함으로써 히드록실 라디칼 발생의 반응을 일으키는 금속 산화물과 수산화물의 혼합물이 되므로, 이것을 분말로 하여 이용하는 것이 가능하다.
여기서, 돌로마이트계 광물의 소성은 원료 돌로마이트를 대기압 하에 승온 속도 1℃/분 이상 15℃/분 이하, 바람직하게는 5℃/분 이상 10℃/분 이하의 범위에서, 700℃ 이상 1300℃ 이하, 바람직하게는 700℃ 이상 1000℃ 이하의 범위까지 승온하고, 이러한 온도 범위를 1 시간 이상 20 시간 이하, 바람직하게는 8 시간 이상 12시간 이하 유지함으로써 행해진다. 상기 소성 때, 돌로마이트의 열분해에 의해 발생하는 CO2 가스가 분해 거동에 영향을 준다. CO2 가스 농도가 높은 경우, 분해 반응이 고온측에서 일어나고, 반대로 CO2 가스 농도가 낮은 경우는 보다 저온에서 분해 반응이 일어난다. 분해 반응을 촉진시키기 위해서 공기 기류를 조정할 필요가 있으며, 공기 기류를 송출·정지의 병용으로 실시하는 것이 바람직하다.
다음에, 소성 공정을 끝낸 돌로마이트가 상온 (20℃±15℃ (JIS Z 8703))이 될 때까지 냉각한 후, 돌로마이트 100 중량부에 대해서 35∼60 중량부, 바람직하게는 45∼50 중량부의 물과 접촉시켜, 소성한 돌로마이트의 일부를 수화 (소화)한다. 물과의 접촉 시간은 5 시간부터 20 시간이 바람직하고, 소화 공정 종료 후의 돌로마이트 소화물 (소화물 분말) 중의 수분량이 1∼5 중량%의 범위에 있는 것이 바람직하다.
상기 소화물 분말은 산화마그네슘 (MgO), 수산화칼슘 (Ca(OH)2) 및 수산화마그네슘 (Mg(OH)1∼2)를 반응 성분으로서 포함하며, 함유가 허용되는 성분은 탄산칼슘 및 미량 성분인 것이 바람직하다. 그 외의 성분이 소성 및 수화의 공정에서 생성되고 있으면 히드록실 라디칼 발생의 반응이 저해되는 일이 있다. 또, 산화마그네슘 양이 저하하면, 히드록실 라디칼 발생량도 저하한다. 여기에서, MgO, Ca(OH)2 및 Mg(OH)1∼2의 각 성분의 소화물 분말 중에서의 함유량은 MgO가 2∼22 중량%, 바람직하게는 5∼15 중량%, Ca(OH)2가 40∼60 중량%, 바람직하게는 45∼55 중량%, Mg(OH)1∼2가 5∼25 중량%, 바람직하게는 10∼20 중량%이다.
상기 돌로마이트 소화물은 히드록실 라디칼의 발생을 보다 효율적으로 하기 위해서, 그 2차 입자 지름이 0.1 ㎛∼60 ㎛의 범위인 것이 바람직하고, 0.1 ㎛∼10 ㎛의 범위인 것이 보다 바람직하며, 0.1 ㎛∼1 ㎛의 범위인 것이 특히 바람직하다. 특히, 2차 입자 지름이 1 ㎛ 이하인 경우, 히드록실 라디칼의 발생이 현저하고, 이에 의한 항바이러스 효과가 비약적으로 향상되는 것이 본 발명자에 의해 확인되었다.
본 발명에서의 금속의 산화물 분말 (특히, 알칼리 토류 금속 원소 산화물 분말) 및 금속 산화물과 수산화물이 동시에 포함되는 광물 기원의 금속 산화물 함유 분말은 금속의 산화물 분말의 단위 부피의 60 % 이상이 BET법에 의한 비표면적이 20 m2/g 이상인 것이 바람직하고, 40 m2/g 이상인 것이 보다 바람직하다. 분말화가 곤란한 비표면적이 80 m2/g 이상의 큰 비표면적 (m2/g)인 쪽이 히드록실 라디칼 발생의 반응이 생기기 쉽고, 원활하게 된다. 또한, 비표면적이 20 m2/g 미만에서도 반응이 가능한 경우가 있지만, 히드록실 라디칼 발생에 곤란이 따른다.
분말의 「단위면적」은, 분쇄한 분말로부터 샘플링한 소정의 단위면적의 의미로서, 인위적으로 입경이 서로 다른 분말을 혼합한 것은 아니다. 또한, 본 발명의 「금속의 산화물 분말의 양적 주체」는 금속의 산화물 분말의 단위 부피의 주체가 되는 비율로서, 예를 들면 단위 부피의 60 % 이상인 경우가 해당한다.
<히드록실 라디칼의 확인>
히드록실 라디칼의 확인은 정량도 포함해서 다음의 방법으로 측정하여 검증·확인했다.
(a) APF (2-[6-(4-아미노)페녹시-3H-크산텐-3-온-9-일]벤조산) 또는 HPF (2-[6-(4-히드록시)페녹시-3H-크산텐-3-온-9-일]벤조산)을 사용하는 활성 산소 검출 시약으로 반응시켜 생성되는 강형광성 화합물 (플루오레세인)의 형광 강도로부터 측정하는 방법이다.
(b) 에탄올과 히드록실 라디칼을 반응시켜 생성된 히드록시 에틸 라디칼을 POBN (α-(4-피리딜-1-옥사이드)-N-터셔리부틸니트론)에 의해 포착하고, ESR (Electron Spin Resonance : 전자스핀공명)에 의해 측정하는 방법이다.
(c) 히드록실 라디칼이 확인되었을 경우에는, 라디칼 포착제인 DPPH (1, 1-디페닐-2-피크릴히드라질)의 보라색의 소실 유무에 의해 히드록실 라디칼의 발생·존재를 확인하는 방법이다.
<본 발명의 히드록실 라디칼 발생 방법의 항바이러스재에 대한 응용>
본 발명에서의 「항바이러스재」란, 본 발명에 관한 히드록실 라디칼 발생 방법에 의해 발생한 히드록실 라디칼을 이용하여, 항바이러스 작용을 구비한 섬유나 플라스틱 및 이들로 이루어진 마스크나 방호복 등의 각종 제품, 그 외 약품 등의 각종 응용품을 의미한다. 이러한 다양한 응용품에 항바이러스 효과를 부여하는 경우 (예를 들면, 부착, 고착, 고정, 담지, 혼입 그 외의 방법으로 부여하는 경우)에는 바이러스 효과를 부여할 때의 제약이 적은 혹은 제약이 존재하지 않는 것이 바람직하다. 이 점 본 발명에 있어서는, 히드록실 라디칼의 발생원으로서 고체 분말을 사용함으로써 다양한 적용 수단에 대한 항바이러스 효과의 부여를 가능하게 하여, 거의 제약 없이 항바이러스재의 광범위한 사용을 가능하게 하고 있다.
또한, 금속의 산화 분말로서의 산화마그네슘 분말과, 수산화물로서의 수산화나트륨의 수용액의 접촉에서는 히드록실 라디칼의 다량 발생이, APF의 활성 산소 검출용 시약을 사용하는 측정법 및 POBN에 의해 히드록실 라디칼과 에탄올이 반응해서 생긴 히드록시 에틸 라디칼을 선택적으로 포착해 ESR에 의해 측정하는 방법으로도 확인되고 있다.
그 히드록실 라디칼 발생의 반응 기구에 대해서는, 예를 들면 1 단계의 반응 기구, 2 단계의 반응 기구 및 과산화수소를 중간에 생성하는 반응 기구 등의 몇 가지가 본 발명자에 의해 추론되고 있다.
<바이러스의 불활성 기구>
히드록실 라디칼이 바이러스 구조를 파괴하는 현상, 바이러스 단백질을 응집시키는 현상, 바이러스 단백질을 고분자량화시키는 현상 및 표면의 돌기 단백질의 변화에 의한 큰 덩어리 혹은 집단의 생성 현상과, 그에 따라서 바이러스가 불활성이 되는 현상을 본 발명에서 알아내고 있다 (후기 실시예를 참조).
<대상이 되는 바이러스>
바이러스 구조 파괴, 바이러스 표면의 돌기 단백질의 덩어리화 현상 및 바이러스 단백질의 응집 현상이 히드록실 라디칼에 의해 생기는 바이러스는, 모두 본 발명의 항바이러스재에 의해 불활성으로 할 수 있다.
대상이 되는 바이러스의 일부를 예시하면, 예를 들면 인플루엔자 바이러스 (예를 들면, 고병원성 조류 인플루엔자 바이러스 (H5N1 HPAIV)/베트남주 및 홍콩주), 코로나 바이러스 (예를 들면 사스 바이러스), 플라비 바이러스 (예를 들면, C형 간염 바이러스, 뎅기열 바이러스, 일본 뇌염 바이러스, 서나일 바이러스, 황열병 바이러스), 피코 루나 바이러스 (예를 들면 폴리오 바이러스, A형 간염 바이러스), 칼리시 바이러스 (예를 들면 노로 바이러스), 필로 바이러스 (예를 들면 에볼라 바이러스, 마버그 바이러스), 랩도 바이러스 (예를 들면 광견병 바이러스), 파라믹소 바이러스 (예를 들면 홍역 바이러스, 유행성 이하선염 바이러스), 포진 바이러스, 파필로마 바이러스, 폴리오마 바이러스, 아데노 바이러스, 파보 바이러스, 레트로 바이러스 (예를 들면 사람 면역 부전 바이러스), 헤파드나 바이러스 (예를 들면 B형 간염 바이러스) 등이 있다.
<적용 수단>
항바이러스재의 적용 수단에 의해서 사람 혹은 동물이 바이러스에 접촉 가능한 영역에 항바이러스성이 부여되어 바이러스를 불활성으로 한다. 항바이러스재는 각종 바이러스의 불활성화에 유효하며, 항바이러스재로서 취급이 용이한 분말을 사용하는 경우 적용 수단은 용도·형상·크기·사용 방법 그 외에 있어서 특히 제약이 없다.
적용 수단은 예를 들면, 진단용 기구, 체외순환용 기구, 방호품, 임상 검사 기구 (예를 들면, 장갑, 각종 검사 기구, 무균포, 마스크, 기계 커버, 붕대 등), 병원용 기구 (예를 들면, 수술용 가운, 방호포, 무균포, 마스크, 기계 커버, 붕대 등), 의료 소모품 (예를 들면, 붕대, 마스크 등), 재택 의료 기구 (예를 들면, 침구 그 외), 위생 재료, 보건 위생구, 병원 건물, 식품 제조 공장, 용기, 식품 포장재 등에 바이러스를 불활성으로 하는 기능이 발현 가능한 상태로 사용된다.
또, 적용 수단은 예를 들면, 제제용 담체 (고체, 액체, 페이스트 등) 및 제제용 조성물 그 외의 제제용 적용 수단이어도 된다. 고체 담체는 백도토 (카올린), 수크로오스, 결정 셀룰로오스, 탈크, 한천 등이다.
<적용 수단의 사용의 태양>
항바이러스재는 히드록실 라디칼 발생이 가능하게 적용 수단에 구비된다. 예를 들면, 고착, 부착, 도포, 고정, 함유, 담지 그 외의 방법에 따라 구비된다. 수산화물이 용액상인 경우에는 적용 수단에 함유시켜도 된다. 또, 수산화물을 별도로 준비해 두고, 적용 수단에 구비한 금속 산화물과 미리 준비한 수산화물을 반응시켜서 히드록실 라디칼을 발생시킨다. 그 경우에는, 적용 수단에 구비한 금속 산화물 및 미리 준비한 수산화물로부터 본 발명의 항바이러스재가 구성되게 된다.
아울러, 수산화물을 미리 준비하지 않아도, 수산화물의 존재 환경하에 바이러스가 존재하고 있는 경우에는 바이러스 존재 환경의 수산화물과, 적용 수단에 구비한 금속 산화물과의 반응에 의해서 히드록실 라디칼을 발생시켜 바이러스를 불활성으로 할 수 있다.
또한, 본 발명에 있어서는 본 발명의 목적에 따르는 것으로서, 본 발명의 효과를 특별히 해하지 않는 한에 있어서는 개변 혹은 부분적인 변경 및 부가는 임의로서, 모두 본 발명의 범위이다. 예를 들면, 본 발명은 그 원리로부터 발생시킨 히드록실 라디칼에 의해 파괴, 응집 등을 일으킬 수 있는 다른 생물에 대한 약제 (일례를 들면, 항균제)로의 응용이 가능하다.
다음에, 본 발명을 실시예에 근거하여 구체적으로 설명하지만, 실시예는 구체예의 일부인 바이므로, 본 발명의 범위가 실시예에 제약되는 일이 없다.
실시예
<실시예 1> [히드록실 라디칼의 검증]
산화마그네슘 (MgO) 분말을 수산화나트륨 (NaOH) 수용액 0.1 몰/리터에 넣고 반응시켰다. 이어서, APF 시약 (활성 산소 검출용 시약)에 반응시켜 히드록실 라디칼(·OH)의 존재의 확인 및 검량선에 의한 정량에 의해 다량의 히드록실 라디칼(·OH)의 발생이 확인되었다.
<실시예 2> [히드록실 라디칼의 검증]
산화마그네슘 (MgO) 분말을 수산화나트륨 (NaOH) 수용액 0.1 몰/리터에 넣고 추가로 에탄올과 POBN를 가했다. 히드록실 라디칼은 에탄올과 반응하여 히드록실 에틸 라디칼을 생성하는데, 이를 POBN으로 보충하여 ESR (전자스핀공명)에 의해 측정하는 실험을 실시했다. ESR에서는 히드록실 라디칼의 생성을 나타내는 전형적인 피크의 패턴이 검출되었다.
<실시예 3> [반응원이 공존하는 광물 분말에 의한 반응의 검증]
금속 산화물과 수산화물이 공존하는 광물 분말로부터의 히드록실 라디칼 (·OH) 발생을 검증했다.
금속 산화물과 수산화물이 공존하는 광물 분말의 샘플로는 탄산칼슘 및 탄산마그네슘의 복염 (Ca·Mg·(CO3)2)을 함유하는 돌로마이트 광석의 소성 및 소화에 의해서 얻어진 샘플을 사용했다. 돌로마이트 광석은 그 처리 조건 (승온 속도, 기류 조건 (기류의 유무, 기류 속도 그 외))에 의해서 전혀 다른 소화물을 생성한다.
그래서 실험은 히드록실 라디칼 (·OH)의 발생 기구로부터 예측하고, 소성물의 소화를 탄산칼슘 (CaCO3), 수산화칼슘 (Ca(OH)2) 및 수산화마그네슘 (Mg(OH)1∼2), 및 산화마그네슘 (MgO)을 가지는 소화물을 생성하는 조작 조건 (예를 들면 원료 돌로마이트를 승온 속도 5∼10℃/분에서 700℃부터 1000℃의 온도에서 10 시간 소성하고 상온이 될 때까지 냉각한 후, 돌로마이트의 중량에 대하여 45 내지 50 중량%의 물과 접촉시킨다)에서 실시하여 BET법에 의해 측정된 비표면적이 40 m2/g 이상이 되는 분말로 조정했다. 또, 이 샘플에서는 히드록실 라디칼 (·OH)이 발생하여 바이러스를 불활성으로 할 수 있었다.
또한, 국제 공개 번호 WO2005/013695 A1호 공보에 기재된 항바이러스제 (돌로마이트 소화물)의 비표면적은 18.43 m2/g였지만, 본원에서의 상기 샘플의 비표면적은 40 m2/g 이상이었다.
<실시예 4> [바이러스 불활성화의 검증]
히드록실 라디칼의 사스 바이러스 (SARS-CoV)에 대한 불활성화능의 검증 실험을 플라크 리덕션법 (plaque reduction method)에 의해 실시했다.
히드록실 라디칼은 탄산칼슘 (CaCO3), 수산화칼슘 (Ca(OH)2), 수산화마그네슘 (Mg(OH)1∼2) 및 산화마그네슘 (MgO)을 가지는 실시예 3의 샘플을 사용했다.
당초의 대조군 (Control)은 감염가 (infectivity titer)가 200 만 플라크/밀리리터였지만, 히드록실 라디칼 처리 후에는 0이 되어 있었다.
<실시예 5> [바이러스 불활성화의 검증]
히드록실 라디칼의 사스 바이러스에 대한 불활성화능의 검증 실험을 산화마그네슘 (MgO) 분말과 수산화나트륨 (NaOH) 수용액으로부터 발생한 히드록실 라디칼에 의해 실시했다.
당초의 대조군은 감염가가 실시예 4의 경우보다 큰 경우여도 히드록실 라디칼 처리 후에는 0이 되어 있었다.
<실시예 6> [바이러스 불활성화의 검증]
한 조가 5 마리로 이루어진 두 조의 마우스를 준비하고, 그 한 조의 5 마리의 마우스의 코로 고병원성 조류인플루엔자 바이러스 (H5N1 HPAIV)/베트남주를 흡인시켰다. 다른 한 조의 마우스에는 실시예 3의 히드록실 라디칼로 처리하고 고병원성 조류인플루엔자 바이러스 (H5N1 HPAIV)/베트남주를 흡인시켰다.
히드록실 라디칼 미처리 조의 마우스에서는 감염 3일 후에 있어서 마우스의 코 세정액 중의 바이러스 양은 103 플라크/밀리리터였다. 한편, 히드록실 라디칼로 처리한 조의 마우스에서는 바이러스 양이 0이 되어 있었다.
또, 히드록실 라디칼 미처리 조의 마우스는 최초의 1 마리가 10 일 후, 이어서 2 마리가 11 일 후, 추가로 1 마리가 12 일 후, 최후 1 마리가 13 일 후에 각각 사망했다.
그러나 히드록실 라디칼로 처리한 조의 마우스는 14 일 후에도 전체 수가 생존하고 있었다.
<실시예 7> [바이러스 불활성화의 검증]
히드록실 라디칼의 고병원성 조류인플루엔자 바이러스 (H5N1 HPAIV)/베트남주에 대한 불활성화능의 검증 실험을 실시예 4와 동일한 조건에서 실시했다.
당초의 대조군은 감염값이 107 플라크/밀리리터였지만, 히드록실 라디칼 처리 후에는 0이 되어 있었다.
<실시예 8> [바이러스 불활성화의 검증]
히드록실 라디칼의 고병원성 조류인플루엔자 바이러스 (H5N1 HPAIV)/홍콩주에 대한 불활성화능의 검증 실험을 실시예 4와 동일한 조건으로 실시했다.
당초의 대조군은 감염값이 5 × 106 플라크/밀리리터였지만, 히드록실 라디칼 처리 후에는 0이 되어 있었다.
<실시예 9> [바이러스 불활성 기구의 검증]
먼저, 사스 바이러스 (SARS-CoV) 입자의 표면에 존재하는 돌기 (스파이크) 단백질에 항스파이크 항체와 금 콜로이드를 결합시킨 항IgG 항체를 작용시키고 바이러스 입자 표면의 스파이크 단백질을 전자현미경에 의해 관찰했다. 그 결과, 바이러스 입자 주위에 금 콜로이드가 분포하여 바이러스의 스파이스 단백질의 분포와 일치하고 있었다. 이어서, 사스 바이러스 (SARS-CoV)를 히드록실 라디칼에 접촉시킨 후에 동일한 방법으로 항스파이크 항체와 금 콜로이드를 결합시킨 항IgG 항체를 작용시키고 나서 바이러스를 전자현미경에 의해 관찰했다. 그 결과, 금 콜로이드는 괴상·집단상·고분자상으로 이루어졌던 장소에 분포하여 바이러스 입자 표면의 스파이크 단백질의 변화를 수반하는 바이러스 구조의 붕괴와 바이러스의 불활성화가 관찰되었다.
<실시예 10> [바이러스 불활성 기구의 검증]
히드록실 라디칼 미처리한 사스 바이러스와 히드록실 라디칼 처리를 한 사스 바이러스에 대해 항스파이크 항체를 이용하여 웨스턴 블롯 (western blot)을 실시했다. 환원제를 가하지 않고 전기영동하면 히드록실 라디칼 처리를 한 샘플에 있어서 스파이크 단백질의 밴드의 소실이 확인되었다. 환원제를 가하고 전기영동하면 스파이크 단백질의 밴드의 회복이 확인되었다. 이것은 스파이크 단백질이 히드록실 라디칼에 의해 산화되어 고분자량화를 일으키고 있다는 것을 의미하고 있다.
<실시예 11> [바이러스 불활성 기구의 검증]
히드록실 라디칼로 처리한 사스 바이러스와 히드록실 라디칼의 발생원에 히드록실 라디칼 제거제를 가한 상태에서 처리를 한 사스 바이러스에 대해 항스파이크 항체를 이용해 웨스턴 블롯을 실시했다. 환원제를 가하지 않고 전기영동하면 히드록실 라디칼 처리를 한 샘플에 있어서 스파이크 단백질의 밴드의 소실이 확인되었지만, 히드록실 라디칼 제거제 (여기에서는 살리실산나트륨)를 가한 샘플에서는 스파이크 단백질의 밴드의 회복이 확인되었다. 이것은 스파이크 단백질의 히드록실 라디칼에 의한 고분자량화가 히드록실 라디칼 제거제에 의해서 저해되는 것을 의미하고 있다.
<실시예 12> [바이러스 불활성 기구의 검증]
실시예 3의 샘플 조정에 있어서, 돌로마이트 광석의 소성 및 소화의 조건을 바꾸어 산화마그네슘 (MgO)이 존재하지 않는 소화물의 분말을 조정했다. 즉, 여기에서는 700℃ 이하의 온도에서 소성을 실시하고 상온이 될 때까지 냉각한 후, 돌로마이트 100 중량부에 대해서 45∼50 중량부의 물과 접촉시켜 돌로마이트 소화물을 얻었다. 이 산화마그네슘 (MgO) 미함유의 돌로마이트 소화물 샘플에서는 바이러스를 불활성으로 할 수 없었다.
<실시예 13> [히드록실 라디칼 발생량의 비교]
본 발명자는 국제 공개 번호 WO2005/013695 A1호 공보에 기재된 바이러스제를 그 출원인 회사인 모치가세 전기 주식회사로부터 동일한 공보에 개시된 항바이러스제를 제공받았다.
또, 국제 공개 번호 WO2005/013695 A1호 공보에 기재된 바이러스제를 구성하는 성분의 시약으로서, 수산화칼슘 (Ca(OH)2) (순도: 99.90 %, 와코우순약주식회사제), 탄산칼슘 (CaCO3) (순도: 99.90 %, 와코우순약주식회사제), 수산화마그네슘 (Mg(OH)2) (순도: 99.90 %, 와코우순약주식회사제), 산화마그네슘 (MgO) (순도: 99.90 %, 와코우순약주식회사제)를 준비했다. 이어서, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 수산화칼슘 (Ca(OH)2) (표준 시약, 최종 농도 50 mM)으로 이루어진 시료 (시료 No. 1)를 조제했다.
또, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 탄산칼슘 (CaCO3) (와코우순약주식회사제, 최종 농도 50 mM)으로 이루어진 시료 (시료 No. 2)를 조제했다.
또, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 수산화마그네슘(Mg(OH)2) (와코우순약주식회사제, 최종 농도 50 mM)으로 이루어진 시료 (시료 No. 3)를 조제했다.
또, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 산화마그네슘 (MgO) (와코우순약주식회사제, 최종 농도 50 mM)으로 이루어진 시료(시료 No. 4)를 조제했다.
또, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 모치가세 전기 주식회사로부터 제공을 받은 국제 공개 번호 WO2005/013695 A1호 공보에 기재된 바이러스제 (최종 농도 0.75 %)로 이루어진 시료 (시료 No. 5)를 조제했다.
또, 대조군으로서 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM)으로 이루어진 시료 (시료 No. 6)를 조제했다.
이어서, 이상에 기재한 시료 No. 1, 시료 No. 2, 시료 No. 3, 시료 No. 4, 시료 No. 5 및 시료 No. 6 각각을 15 분간 실온에서 인큐베이션한 후, 형광 플레이트 리더 (ARVO MX, 퍼킨엘머사제)로 형광 강도를 계측해 히드록실 라디칼의 생산량을 정량했다.
결과를 표 1에 나타낸다.
또한, 표 1 중 모치가세 전기 주식회사로부터 제공을 받은 국제 공개 번호 WO2005/013695 A1호 공보에 기재된 바이러스제는 BRP3 (등록상표)로서 표기하고 있다.
시료 성분 라디칼 발생량
No. 1 Ca(OH)2 (50 mM) 6236
No. 2 CaCO3 (50 mM) 10 미만
No. 3 Mg(OH)2 (50 mM) 11907
No. 4 MgO (50 mM) 3918
No. 5 BRP3 (등록상표) (1%) 15582
No. 6 H2O 10 미만
표 1로부터 시료 No. 3이 시료 No. 5에 이어서 라디칼 발생량이 높다는 것을 알 수 있었다.
<실시예 14> [차광 조건에서의 히드록실 라디칼 발생량의 비교]
산화티탄 (아나타아제형, 순도 99.9 %, 와코우순약공업주식회사제) 0.1 %, 은 (입자 지름 100 nm 미만, 순도 99.5 %, 시그마사제) 1 %, 수산화마그네슘 (순도 95 %, 와코우순약공업주식회사제) 1 % 및 실시예 3에서 이용한 돌로마이트 소화물 1 %를 포함하는 용액을 이하와 같이 조정했다.
우선 산화티탄 1 g를 9 mL의 순수에 가하여 산화티탄 10 % 현탁액을 조제했다. 이어서 산화티탄 10 % 현탁액 1 mL를 순수 9 mL에 가하여 산화티탄 1 % 현탁액을 조제했다.
또, 은 1 g을 9 mL의 순수에 가하여 은 10 % 현탁액을 조제했다.
또, 수산화마그네슘 1 g를 9 mL의 순수에 가하여 수산화마그네슘 10 % 현탁액을 조제했다.
또, 돌로마이트 소화물 10 % 현탁액을 조제했다.
그리고 나서, 산화티탄 1 % 현탁액, 은 10 % 현탁액 및 수산화마그네슘 10 % 현탁액을 이하와 같이 혼합했다.
HPF 시약 (다이이치 화학약품) 0.1 μL
0.5 M 인산 버퍼 (pH 7.0) 20 μL
순수 69.9 μL
산화티탄 1 % 현탁액 또는
은 10 % 현탁액 또는
수산화마그네슘 10 % 현탁액 또는
돌로마이트 소화물 10 % 현탁액 10 μL
이와 같이 하여 산화티탄 0.1 % 또는 은 1 % 또는 수산화마그네슘 1 % 또는 돌로마이트 소화물 1 % 현탁액을 포함하는 측정용 시료를 얻었다.
상기 시료 중 산화티탄과 은에 대해서는 각각 2 개씩 준비하여, 한쪽은 조정 후 곧바로 차광하고, 다른 쪽은 실내광 (형광등)을 조사하고 그 후 차광했다. 실내광 조사 시간은 산화티탄에서 30 분, 은에서 1 시간으로 했다. 수산화마그네슘과 돌로마이트 소화물은 차광한 상태에서 유지했다. 이들 시료에 대해서, 시료 작성 후 1 시간 후에 히드록실 라디칼의 발생량을 측정했다. 측정에는 형광 플레이트 리더 (Varioskan flash, 써머피셔사)를 이용했다. 결과를 표 2에 나타낸다.
시료 광조사 조건 히드록실 라디칼 발생량
순수 실내광 조사 0.00
산화티탄 0.1 % 실내광 조사 1001)
차광 3.92
은 1 % 실내광 조사2) 0.1 미만
차광 0.1 미만
은 1 % + 산화티탄 0.1 % 차광 2.21
수산화마그네슘 1 % 차광 28.33
돌로마이트 소화물 1 % 차광 13.84
1) 산화티탄 0.1 %에 실내광을 30분 조사했을 때의 히드록실 라디칼 발생량을 100 %로 함
2) 실내광을 1 시간 조사함.
이 결과로부터, 본원에서의 히드록실 라디칼 발생 방법에 의하면 산화티탄이나 은과는 달리, 광 조사가 없는 경우에도 히드록실 라디칼을 발생하고 있다. 즉 차광 조건하에서도 항바이러스 효과를 발휘하는 것을 알 수 있다.
<실시예 15> [금속 산화물과 수산화물에 의한 히드록실 라디칼 발생량의 비교]
이하의 표 3에 나타낸 바와 같이 금속 산화물, 수산화물 또는 이들 혼합물이 합계 1 중량% 포함되는 용액을 작성했다.
우선 수산화칼슘 (순도 96 %, 와코우순약공업주식회사제) 1 g을 순수 9 mL에 가하여 수산화칼슘 10 % 현탁액을 조제했다.
또 산화마그네슘 (중질, 순도 99 %, 와코우순약공업주식회사제) 1 g을 순수 9 mL에 가하여 산화마그네슘 10 % 현탁액을 조제했다.
또 수산화나트륨 (순도 97%, 와코우순약공업주식회사제) 0.45 g을 순수 4.05 mL에 가하여 수산화나트륨 10 % 용액을 조제했다.
또 수산화칼륨 (순도 85 %, 시그마사제) 0.45 g을 순수 4.05 mL에 가하여 수산화칼륨 10 % 용액을 조제했다.
또 산화구리 (입경 5 μm 미만, 순도 98 %, 시그마사제) 0.5 g을 순수 4.5 mL에 가하여 산화구리 10 % 현탁액을 조제했다.
또 수산화마그네슘 10 % 현탁액과 돌로마이트 소화물 10 % 현탁액에 대해서는 실시예 14에서 이용한 것을 사용하는 것으로 했다.
이어서 측정용 시료를 이하와 같이 혼합했다.
HPF 시약 (다이이치 화학약품) 0.1 μL
0.5 M 인산 버퍼 (pH 7.0) 20 μL
순수 69.9 μL
각종 현탁액 10 μL
각 측정 대상 시료 중의 금속 산화물 및/또는 수산화물의 농도와 양을 표 3에 나타낸다.
시료 함유량
순수 순수 10 μL
실시예 3에서 이용한
돌로마이트 소화물 (1 %)		 돌로마이트 소화물 10% 현탁액 10 μL
수산화칼슘 (1 %) 수산화칼슘 10% 현탁액 10 μL
산화마그네슘 (1 %) 산화마그네슘 10% 현탁액 10 μL
수산화마그네슘 (1 %) 수산화마그네슘 10% 현탁액 10 μL
수산화마그네슘 (0.5 %)
산화마그네슘 (0. 5%)		 수산화마그네슘 10% 현탁액 5 μL
산화마그네슘 10% 현탁액 5 μL
수산화나트륨 (0.5 %)
산화마그네슘 (0.5 %)		 수산화나트륨 10% 현탁액 5 μL
산화마그네슘 10% 현탁액 5 μL
수산화칼슘 (0.5 %)
산화마그네슘 (0.5 %)		 수산화칼슘 10% 현탁액 5 μL
산화마그네슘 10% 현탁액 5 μL
수산화칼륨 (0.5%)
산화마그네슘 (0.5%)		 수산화칼륨 10% 현탁액 5 μL
산화마그네슘 10% 현탁액 5 μL
수산화나트륨 (1%) 수산화나트륨 10% 현탁액 10 μL
수산화칼륨 (1%) 수산화칼륨 10% 현탁액 10 μL
산화구리 (1%) 산화구리 10% 현탁액 10 μL
수산화나트륨 (0.5%)
산화구리 (0.5%)		 수산화나트륨 10% 현탁액 5 μL
산화구리 10% 현탁액 5 μL
이들 시료에 대해, 시료 작성 후부터 차광한 상태에서 1시간 방치하고, 그 후 히드록실 라디칼의 발생량을 측정하고, 실시예 14와 마찬가지로 산화티탄 0.1 % 용액에 실내광을 30분 조사한 후의 히드록실 라디칼 발생량을 100 %로 해서 상대 비교했다. 결과를 표 4에 나타낸다.
시료 히드록실 라디칼 발생량1 )
(대조군의 %)
순수 0.00
실시예 3에서 이용한
돌로마이트 소화물 (1%)		 12.37
수산화칼슘 (1%) 14.27
산화마그네슘 (1%) 15.07
수산화마그네슘 (1%) 26.17
수산화마그네슘 (0.5%)
산화마그네슘 (0.5%)		 23.73
수산화나트륨 (0.5%)
산화마그네슘 (0.5%)		 19.65
수산화칼슘 (0.5%)
산화마그네슘 (0.5%)		 18.49
수산화칼륨 (0.5%)
산화마그네슘 (0.5%)		 21.96
수산화나트륨 (1%) 3.29
수산화칼륨 (1%) 2.88
산화구리 (1%) 0.1 미만
수산화나트륨 (0.5%)
산화구리 (0.5%)		 2.62
<실시예 16> [히드록실 라디칼 발생의 지속 시간]
실시예 15와 마찬가지로 금속 산화물 및/또는 수산화물의 현탁액을 이용해 각종 시약을 이하와 같이 혼합하여 측정 대상 시료를 작성했다.
HPF 시약 (다이이치화학약품) 0.1 μL
0.5 M 인산 버퍼 (pH 7.0) 20 μL
순수 69.9 μL
각종 현탁액 10 μL
각 측정 대상 시료 중의 금속 산화물 및/또는 수산화물의 농도와 양은 표 5와 같다.
시료 함유량
순수 순수 10μL
실시예 3에서 이용한
돌로마이트 소화물 (1%)		 돌로마이트 소화물 10% 현탁액 10μL
수산화칼슘 (1%) 수산화칼슘 10% 현탁액 10μL
MgO 1% 산화마그네슘 10% 현탁액 10μL
Mg(OH)2 1% 수산화마그네슘 10% 현탁액 10μL
Mg(OH)2 0.5% + MgO 0.5% 수산화마그네슘 10% 현탁액 5μL
산화마그네슘 10% 현탁액 5μL
시약을 조정 후 곧바로 차광하고, 1시간 후 및 12시간 후에 히드록실 라디칼의 발생량을 측정하고, 실시예 14와 마찬가지로 산화티탄 0.1 % 용액에 실내광을 30 분 조사한 후의 히드록실 라디칼 발생량을 100 %로 해서 상대 비교했다. 결과를 표 6에 나타낸다.
시료 히드록실 라디칼 발생량
(대조군의 %)
1 시간 후 12 시간 후
순수 0.00 0.00
실시예 3에서 이용한
돌로마이트 소화물(1%)		 12.37 60.89
수산화칼슘 (1%) 14.27 47.49
MgO 1% 15.07 34.15
Mg(OH)2 1% 26.17 62.18
Mg(OH)2 0.5% + MgO 0.5% 23.73 74.84
이 결과로부터, 본원에서의 히드록실 라디칼의 발생 방법에 의하면, 발생 개시부터 1 시간 후 이후 12 시간 후까지의 사이, 여전히 바이러스를 불활성화할 수 있는 정도의 충분한 양의 히드록실 라디칼이 계속하여 발생하고 있는 것을 알 수 있다.
<실시예 17> [수산화칼슘, 산화마그네슘 및 수산화마그네슘의 조합에 의한 히드록실 라디칼 발생량의 비교]
금속 산화물로서 산화마그네슘, 수산화물로서 수산화마그네슘 및/또는 수산화칼슘을 이들 금속 산화물과 수산화물의 합계가 1 중량%로 되도록 시료를 조정했다.
구체적으로는, 실시예 15와 마찬가지로 금속의 산화물 및/또는 수산화물의 현탁액을 이용해 각종 시약을 이하와 같이 혼합하여 측정 대상 시료를 작성했다.
HPF 시약 (다이이치화학약품) 0.1 μL
0.5 M 인산 버퍼 (pH 7.0) 20 μL
순수 49.9 μL
각종 현탁액 30 μL
각 측정 대상 시료 중 금속 산화물 및/또는 수산화물의 농도와 양은 표 7과 같다.
Ca(OH)2 (%) MgO (%) Mg(OH)2 (%) 함유량
0 0 1 수산화마그네슘 10 % 현탁액 10 μL,
순수 20 μL
0 0.1 0.9 산화마그네슘 1 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 9 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.2 0.8 산화마그네슘 2 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 8 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.3 0.7 산화마그네슘 3 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 7 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.4 0.6 산화마그네슘 4 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 6 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.5 0.5 산화마그네슘 5 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 5 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.6 0.4 산화마그네슘 6 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 4 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.7 0.3 산화마그네슘 7 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 3 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.8 0.2 산화마그네슘 8 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 2 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 0.9 0.1 산화마그네슘 9 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 1 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0 1 0 수산화마그네슘 10 % 현탁액 10 μL,
순수 20 μL
0.1 0 0.9 수산화칼슘 1 % 현탁액 10 μL,
수산화마그네슘 9 % 현탁액 10 μL,
순수 10 μL
0.1 0.1 0.8 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 8% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.2 0.7 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 7% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.3 0.6 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 6% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.4 0.5 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 5% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.5 0.4 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 5% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.6 0.3 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 6% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.7 0.2 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 7% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.1 0.8 0.1 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 8% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
0.1 0.9 0 수산화칼슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 9% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.2 0 0.8 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 8% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.2 0.1 0.7 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 7% 현탁액 10μL
0.2 0.2 0.6 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 6% 현탁액 10μL
0.2 0.3 0.5 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 5% 현탁액 10μL
0.2 0.4 0.4 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 4% 현탁액 10μL
0.2 0.5 0.3 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 5% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL
0.2 0.6 0.2 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 6% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL
0.2 0.7 0.1 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 7% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.2 0.8 0 수산화칼슘 2% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 8% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.3 0 0.7 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 7% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.3 0.1 0.6 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 6% 현탁액 10μL
0.3 0.2 0.5 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 5% 현탁액 10μL
0.3 0.3 0.4 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 4% 현탁액 10μL
0.3 0.4 0.3 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL
0.3 0.5 0.2 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 5% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL
0.3 0.6 0.1 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 6% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.3 0.7 0 수산화칼슘 3% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 7% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.4 0 0.6 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 6% 현탁액 10μL
순수 10μL
0.4 0.1 0.5 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 5% 현탁액 10μL
0.4 0.2 0.4 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 4% 현탁액 10μL
0.4 0.3 0.3 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL
0.4 0.4 0.2 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL
0.4 0.5 0.1 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 5% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.4 0.6 0 수산화칼슘 4% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 6% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.5 0 0.5 수산화칼슘 5% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 5% 현탁액 10μL
순수 10μL
0.5 0.1 0.4 수산화칼슘 5% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 4% 현탁액 10μL
0.5 0.2 0.3 수산화칼슘 5% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL
0.5 0.3 0.2 수산화칼슘 5% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL
0.5 0.4 0.1 수산화칼슘 5% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.5 0.5 0 수산화칼슘 5% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 5% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.6 0 0.4 수산화칼슘 6% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.6 0.1 0.3 수산화칼슘 6% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL
0.6 0.2 0.2 수산화칼슘 6% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL
0.6 0.3 0.1 수산화칼슘 6% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.6 0.4 0 수산화칼슘 6% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 4% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.7 0 0.3 수산화칼슘 7% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.7 0.1 0.2 수산화칼슘 7% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL
0.7 0.2 0.1 수산화칼슘 7% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.7 0.3 0 수산화칼슘 7% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 3% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.8 0 0.2 수산화칼슘 8% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.8 0.1 0.1 수산화칼슘 8% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL
0.8 0.2 0 수산화칼슘 8% 현탁액 10μL,
산화마그네슘 2% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.9 0 0.1 수산화칼슘 9% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
순수 10μL
0.9 0.1 0 수산화칼슘 9% 현탁액 10μL,
수산화마그네슘 1% 현탁액 10μL,
순수 10μL
1 0 0 수산화칼슘 10% 현탁액 10μL,
순수 20μL
얻어진 시료를 차광한 상태에서 72시간 방치하여 히드록실 라디칼의 발생량을 측정하고, 수산화칼슘에서만의 히드록실 라디칼 발생량을 100 %로 해서 상대적으로 비교했다. 결과를 표 8에 나타낸다.
Figure pct00001
Figure pct00002

<실시예 18> [수산화마그네슘에 의한 히드록실 라디칼의 발생]
이어서, 수산화마그네슘 (Mg(OH)2) (순도: 99.90 %, 와코우순약주식회사제)를 분쇄함으로써 1차 입자의 입자 지름을 1 nm 이상 200 nm의 범위로 한 수산화마그네슘 (Mg(OH)2) 분말과 1차 입자의 입자 지름을 200 nm 이상 400 nm의 범위로 한 수산화마그네슘 (Mg(OH)2)을 조제했다.
이어서, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 1차 입자의 입자 지름을 1 nm 이상 200 nm의 범위로 한 수산화마그네슘 (Mg(OH)2)으로 이루어진 시료 (시료 No. 7)를 조제했다.
또, 인산 버퍼 (최종 농도 0.1 M), HPF 시약 (최종 농도 5 μM), 1차 입자의 입자 지름을 200 nm 이상 400 nm의 범위로 한 수산화마그네슘 (Mg(OH)2)으로 이루어진 시료 (시료 No. 8)를 조제했다.
이어서, 이상에 기재한 시료 No. 7 및 시료 No. 8 각각을 15분간 실온에서 인큐베이션한 후, 형광 플레이트 리더 (ARVO MX, 퍼킨엘머사제)로 형광 강도를 계측하여 히드록실 라디칼의 생산량을 정량했다.
그 결과, 라디칼의 발생량은 시료 No. 7＞ 시료 No. 8＞ 시료 No. 3이 되는 것을 알 수 있었다.
특히, 1차 입자를 1 nm 이상 200 nm 이하의 범위로 하면 히드록실 라디칼의 생산량이 현저하게 증가하는 것이 밝혀졌다.
이상의 결과로부터, 수산화마그네슘 (Mg(OH)2)은 수산화마그네슘 분말의 1차 입자를 1 nm 이상 200 nm 이하의 범위로 하면 히드록실 라디칼의 생산량이 현저하게 증가하는 결과, 1차 입자를 1 nm 이상 200 nm 이하의 범위로 조제한 수산화마그네슘 (Mg(OH)2)은 항바이러스 효과를 발휘하는 것이 밝혀졌다.
또한, 수산화마그네슘 (Mg(OH)2)은 공기 그 외의 이산화탄소 (CO2)를 포함하는 가스와 접촉하면, 그 일부가 이산화탄소 (CO2)와 반응하여 탄산마그네슘 (MgCO3)이 된다.
Mg(OH)2 ＋ CO2 → MgCO3 ＋ H2O
예를 들면, 표 1에 나타낸 시료 No. 3 에 탄산칼슘 (CaCO3)을 첨가하면 히드록실 라디칼의 발생량이 2811로 저하했다.
또, 산화마그네슘 (MgO)은 공기 그 외의 이산화탄소 (CO2)를 포함하는 가스와 접촉하면, 그 일부가 이산화탄소 (CO2)와 반응하여 탄산마그네슘 (MgCO3)이 된다.
MgO ＋ CO2 → MgCO3
또, 수산화칼슘 (Ca(OH)2)은 공기 그 외의 이산화탄소 (CO2)를 포함하는 가스와 접촉하면, 그 일부가 이산화탄소 (CO2)와 반응하여 탄산칼슘 (CaCO3)이 된다.
Ca(OH)2 ＋ CO2 → CaCO3 ＋ H2O
또, 산화칼슘 (CaO)은 공기 그 외의 이산화탄소 (CO2)를 포함한 가스와 접촉하면, 그 일부가 이산화탄소 (CO2)와 반응하여 탄산칼슘 (CaCO3)이 된다.
CaO ＋ CO2 → CaCO3
이상의 실험에서는 본 발명에 관한 바이러스를 불활성으로 하는 히드록실 라디칼의 발생을 가능하게 하는 금속 산화물 분말, 수산화마그네슘 분말은 보존 시에 CO2와 비접촉 상태 (CO2를 차단한 상태)로 보존하는 것이 바람직하다.
즉, 본 발명에 관한 항바이러스재는 이용시에 충분한 양의 히드록실 라디칼을 발생시키기 위해서는 보존 시에 CO2와 비접촉 상태 (CO2를 차단한 상태)로 보존하는 것이 바람직하다.
본 발명에 관한 항바이러스재를 CO2와 비접촉의 상태 (CO2를 차단한 상태)로 보존하는 방법으로는 예를 들면 포장 재료내에 본 발명에 관한 항바이러스재를 수용한 후, 포장 재료내를 진공으로 하여 밀폐하거나, 예를 들면 포장 재료내에 본 발명에 관한 항바이러스재를 수용한 후 포장 재료내의 공기를 예를 들면, 아르곤 (Ar), 네온 (Ne) 등의 불활성 가스, 질소 (N2) 가스, 산소 (O2) 가스 그 외의 CO2를 포함하지 않는 가스 또는 이와 같은 CO2를 포함하지 않는 가스를 포함하지 않는 가스의 혼합 가스로 치환한 후 밀폐하거나 또는 예를 들면, 포장 재료내에 본 발명에 관한 항바이러스재를 수용한 후 포장 재료내에 예를 들면, 아르곤 (Ar), 네온 (Ne) 등의 불활성 가스, 질소 (N2) 가스, 산소 (O2) 가스 그 외의 CO2를 포함하지 않는 가스 또는 이와 같은 CO2를 포함하지 않는 가스를 포함하지 않는 가스의 혼합 가스를 충전한 후에 밀폐하거나 하는 방법을 들 수 있다.
이와 같이하여 보존한, 본 발명에 관한 항바이러스재를 수용한 본 발명에 관한 포장 재료에 수용한 항바이러스재는 그 사용 시에 포장 재료를 개봉하여 포장 재료내에 수용되어 있는 본 발명에 관한 항바이러스재를 공기 그 외의 CO2를 포함한 가스에 쬐었을 경우에, 포장 재료내에 보존되어 있는 사이에 본 발명에 관한 항바이러스재의 구성 요소인 바이러스를 불활성으로 하는 히드록실 라디칼의 발생을 가능하게 하는 금속 산화물 분말 또는 수산화마그네슘 분말이 탄산 화합물로 변화하고 있지 않으므로, 이용시에 바이러스를 불활성으로 하는데 충분한 양의 히드록실 라디칼을 발생시킬 수 있다.
산업상의 이용 가능성
본 발명의 히드록실 라디칼 발생 방법에 의하면, 인체에 위험을 미치는 위험한 조건을 채용하는 일 없이, 안전하고, 간편하면서 효율적으로 히드록실 라디칼을 발생시킬 수 있다. 또, 그와 같은 히드록실 라디칼 발생 방법을 구비한 본 발명의 항바이러스재를 이용해 바이러스를 히드록실 라디칼 분위기하에 두고, 히드록실 라디칼에 접촉시킴으로써 다종의 바이러스를 용이하면서 명확하게 불활성으로 하는 것이 가능하게 되어, 직접 및 간접적으로 유익한 이익을 산업·사회에 가져오는 것이 가능하게 된다.

Claims (7)

  1. 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속 산화물 분말과, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 접촉시킴으로써 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 금속의 산화물 분말과 수산화물이 모두 돌로마이트를 소성하고, 그 일부를 수화하여 얻어진 돌로마이트 소화물 (消化物)에 포함되는 것인 방법.
  3. 청구항 2에 있어서,
    상기 돌로마이트 소화물이 원료 돌로마이트를 700℃∼1300℃의 온도에서 1∼20시간 소성하고, 그 후 상온이 될 때까지 냉각한 후, 돌로마이트 100 중량부에 대해서 35∼60 중량부의 물과 접촉시켜 얻어지는 것인 방법.
  4. 청구항 3에 있어서,
    상기 돌로마이트 소화물의 소성이 승온 속도 5∼10℃/분, 온도 700℃∼1000℃에서 8∼12 시간 유지하고, 그때의 공기 기류가 송출·정지의 병용인 방법.
  5. 청구항 1 또는 청구항 2에 있어서,
    금속의 산화물 분말과 수산화물의 중량비, 즉 (금속의 산화물 분말)/(수산화물)이 0.001∼100의 범위에 포함되는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 청구항 1에 있어서,
    금속의 산화물 분말이 산화마그네슘, 산화칼슘, 이산화망간, 산화철(Ⅱ), 산화철(Ⅲ), 산화구리, 산화아연 또는 산화알루미늄으로부터 선택되는 1종 이상의 산화물 분말이며,
    수산화물이 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 수산화칼슘, 수산화바륨, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물인 방법.
  7. 알칼리 금속, 알칼리 토류 금속, 주기표 제4족에서부터 제12족까지의 금속 또는 알루미늄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 1종 이상의 금속의 산화물 분말과, 알칼리 금속의 수산화물, 알칼리 토류 금속의 수산화물, 수산화철, 수산화구리, 수산화아연, 수산화알루미늄 또는 수산화암모늄으로부터 선택되는 1종 이상의 수산화물을 접촉시킴으로써 히드록실 라디칼을 발생시키는 방법을 구비한 항바이러스재.
KR1020107017526A 2008-02-08 2009-02-09 신규한 히드록시 라디칼 발생법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록시 라디칼을 이용하는 항바이러스재 KR20100125242A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2008/052601 WO2009098786A1 (ja) 2008-02-08 2008-02-08 抗ウイルス材、環境型抗ウイルス材及び包装材料に収容した抗ウイルス材
WOPCT/JP2008/052601 2008-02-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20100125242A true KR20100125242A (ko) 2010-11-30

Family

ID=40951874

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020107017526A KR20100125242A (ko) 2008-02-08 2009-02-09 신규한 히드록시 라디칼 발생법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록시 라디칼을 이용하는 항바이러스재

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20100329971A1 (ko)
EP (1) EP2241321A4 (ko)
JP (1) JPWO2009098908A1 (ko)
KR (1) KR20100125242A (ko)
CN (1) CN101939015A (ko)
CA (1) CA2715140A1 (ko)
WO (2) WO2009098786A1 (ko)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102612320B (zh) * 2009-11-10 2014-10-08 株式会社川上 病毒灭活剂
US20140356461A1 (en) * 2011-12-28 2014-12-04 Ube Material Industries, Ltd. Plant disease controlling agent and method for controlling plant diseases using same
JP5857739B2 (ja) * 2011-12-29 2016-02-10 ダイキン工業株式会社 給湯システム
US8956566B2 (en) 2012-03-12 2015-02-17 Pure Biosolutions, Llc System and method for virus inactivation
BE1021193B1 (fr) * 2012-07-12 2015-07-14 Lhoist Recherche Et Developpement Charges minerales ignifuges et compositions polymeres ignifugees
WO2015061573A1 (en) 2013-10-23 2015-04-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Compounds that bind to human immunodeficiency virus rev response element
JP6392430B2 (ja) * 2016-10-06 2018-09-19 大阪ガスケミカル株式会社 抗ウイルス剤
EP3944887A1 (de) * 2020-07-31 2022-02-02 Siemens Aktiengesellschaft Fasermaterialverbund mit reaktiven sauerstoffspezies neutralisierendem bereich
CN111759851B (zh) * 2020-08-17 2021-01-26 广东盛普生命科技有限公司 单宁酸在制备抗冠状病毒的药物方面的应用
CN113633048A (zh) * 2021-08-06 2021-11-12 欧阳峰 一种基于弱光光催化抗菌杀毒的口罩及衍生涂层材料
KR20230029147A (ko) * 2021-08-24 2023-03-03 주식회사 포스코 항미생물 코팅 조성물 및 이를 이용한 항미생물 코팅 강판
CN113880222A (zh) * 2021-11-05 2022-01-04 中国地质大学（北京） 一种基于天然电气石协同过氧化氢降解有机废水的方法
BE1030314B1 (fr) * 2022-03-03 2023-10-02 Philippe Dumont Composition antivirale à base de solution d'hydroxyde de calcium

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3615627A (en) * 1968-01-22 1971-10-26 Hughes Aircraft Co Photopolymerizable compositions and process of making same
US3736161A (en) * 1971-03-29 1973-05-29 Gen Refractories Co Production methods for dolomite magnesite refractory material
SU674372A1 (ru) * 1977-07-05 1983-11-15 Всесоюзный Научно-Исследовательский Институт Абразивов И Шлифования Способ получени кубического нитрида бора
JPS58120596A (ja) * 1981-12-29 1983-07-18 Seiko Epson Corp Ｆ・ｚ法によるベリル結晶合成法
JPS59141491A (ja) * 1983-01-28 1984-08-14 Seiko Epson Corp スポジウメン鉱物
GB8717360D0 (en) * 1987-07-22 1987-08-26 Chloride Silent Power Ltd Preparing superconducting ceramic materials
US4980080A (en) * 1988-06-09 1990-12-25 Societe Anonyme Dite: Saft Process of making a cathode material for a secondary battery including a lithium anode and application of said material
JPH04136112A (ja) * 1990-09-25 1992-05-11 Nisshin Steel Co Ltd 製鋼用脱硫、脱燐剤
JP3238954B2 (ja) * 1992-09-25 2001-12-17 三洋電機株式会社 非水系二次電池
US5707739A (en) 1995-06-05 1998-01-13 Southwest Research Institute Powdered biocidal compositions
US5783502A (en) 1995-06-07 1998-07-21 Bsi Corporation Virus inactivating coatings
JP2000159632A (ja) * 1998-11-24 2000-06-13 Miyoshi Kasei Kk 皮膚抗菌性組成物
JP2000288547A (ja) 1999-04-05 2000-10-17 Taiyo Kagaku Kogyo Kk 廃水の浄化処理方法及びその装置
JP4301468B2 (ja) * 1999-07-07 2009-07-22 信越化学工業株式会社 耐熱熱伝導性シリコーンゴム複合シート及びその製造方法
JP2001070946A (ja) 1999-09-01 2001-03-21 Himeka Engineering Kk コロナ放電を利用した浄化方法および装置
JP2002134110A (ja) * 2000-10-23 2002-05-10 Sony Corp 正極活物質の製造方法及び非水電解質電池の製造方法
JP4310610B2 (ja) * 2001-05-30 2009-08-12 ヒメノイノベック株式会社 白華抑制塗材及び白華抑制方法
KR20050007585A (ko) * 2001-06-07 2005-01-19 치오우 컨설팅, 인코포레이티드 아프타 궤양 및 단순 헤르페스 병변의 예방 및 치료조성물 및 방법
JP3812523B2 (ja) * 2002-09-10 2006-08-23 昭栄化学工業株式会社 金属粉末の製造方法
JP2005036091A (ja) * 2003-07-18 2005-02-10 Mochise Denki Kk プラスチック用添加剤及びプラスチック
JP4621590B2 (ja) * 2003-08-12 2011-01-26 株式会社モチガセ 抗ウイルス剤、これを用いた繊維及び抗ウイルス部材
JP2007106876A (ja) * 2005-10-13 2007-04-26 Tottori Univ 抗ウィルス性塗料組成物および塗装物
JP2008037814A (ja) * 2006-08-08 2008-02-21 Tokyo Medical & Dental Univ 抗ウイルス材及び環境反応型抗ウイルス材

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009098786A1 (ja) 2009-08-13
WO2009098908A1 (ja) 2009-08-13
CA2715140A1 (en) 2009-08-13
JPWO2009098908A1 (ja) 2011-05-26
CN101939015A (zh) 2011-01-05
EP2241321A4 (en) 2011-01-19
EP2241321A1 (en) 2010-10-20
US20100329971A1 (en) 2010-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20100125242A (ko) 신규한 히드록시 라디칼 발생법, 및 해당 방법에 의해 발생한 히드록시 라디칼을 이용하는 항바이러스재
Lin et al. Antiviral nanoparticles for sanitizing surfaces: A roadmap to self-sterilizing against COVID-19
Monmaturapoj et al. Antiviral activity of multifunctional composite based on TiO2-modified hydroxyapatite
Cao et al. Preparation of an orthodontic bracket coated with an nitrogen-doped TiO2-xNy thin film and examination of its antimicrobial performance
Chia et al. Reducing ZnO nanoparticles toxicity through silica coating
CN102046520B (zh) 次氯酸组合物的制备方法及应用
TWI635042B (zh) 以照射可見光而產生二氧化氯之組成物
EP2480499B1 (en) Biocidal colloidal dispersions of silica particles with silver ions adsorbed thereon
Nejati et al. Green methods for the preparation of MgO nanomaterials and their drug delivery, anti-cancer and anti-bacterial potentials: A review
JP2008037814A5 (ko)
JP6191842B2 (ja) ヒドロキシルラジカル発生剤、ヒドロキシルラジカル発生剤を用いた抗ウイルス材及びヒドロキシルラジカル発生方法
JP2008037814A (ja) 抗ウイルス材及び環境反応型抗ウイルス材
Ghadiri et al. Layered silicate clay functionalized with amino acids: wound healing application
WO2014203048A1 (en) Photocatalytic composition for environmental purification and method thereof
Nene et al. Synthetic preparations and atomic scale engineering of silver nanoparticles for biomedical applications
Teirumnieks et al. Antibacterial and anti-viral effects of silver nanoparticles in medicine against COVID-19—A review
JP2015071581A (ja) 亜塩素酸水含有ウイルス殺傷剤
Khan et al. Facile synthesis of silver modified zinc oxide nanocomposite: An efficient visible light active nanomaterial for bacterial inhibition and dye degradation
JP6172611B2 (ja) ヒドロキシルラジカルの発生方法、および、ヒドロキシルラジカル発生材
WO2015032217A1 (zh) 多聚金属氧酸盐在制备杀菌和去除甲醛的消毒剂中的应用
Yaemsunthorn et al. Hydrogen production using economical and environmental friendly nanoparticulate hydroxyapatite and its ion doping
CN201578629U (zh) 一种卫生间除臭消毒器具
Kim et al. Manufacturing of anti-viral inorganic materials from colloidal silver and titanium oxide
JP2003321313A (ja) 紫外・可視光活性触媒による滅菌システム
KR102423077B1 (ko) 고용량의 이산화염소 기체를 흡착할 수 있는 담체를 포함하는 방출 키트 및 그 담체를 제조할 수 있는 제조장치

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E601 Decision to refuse application