KR20100095425A - 천심련 추출물 - Google Patents
천심련 추출물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20100095425A KR20100095425A KR1020107011798A KR20107011798A KR20100095425A KR 20100095425 A KR20100095425 A KR 20100095425A KR 1020107011798 A KR1020107011798 A KR 1020107011798A KR 20107011798 A KR20107011798 A KR 20107011798A KR 20100095425 A KR20100095425 A KR 20100095425A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- andrographolide
- dry weight
- deoxy
- dihydroandrographolide
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 82
- 244000118350 Andrographis paniculata Species 0.000 title claims abstract description 6
- ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N andrographolide Natural products CC1(CO)C(O)CCC2(C)C(CC=C3/C(O)OCC3=O)C(=C)CCC12 ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims abstract description 19
- BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N Andrographolide Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1/[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- YGCYRQKJYWQXHG-RDNQFMDVSA-N 4-[2-[(1r,4as,5r,8as)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-5-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-1-yl]ethyl]-2h-furan-5-one Chemical compound C([C@@]1(C)[C@H]2CCC(=C)[C@@H](CCC=3C(OCC=3)=O)[C@]2(C)CCC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YGCYRQKJYWQXHG-RDNQFMDVSA-N 0.000 claims abstract description 12
- MEEPUSVTMHGIPC-UHFFFAOYSA-N deoxyandrographiside Natural products OC1CCC2(C)C(CCC=3C(OCC=3)=O)C(=C)CCC2C1(C)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O MEEPUSVTMHGIPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- BBGWVUQBIGGVLS-UHFFFAOYSA-N neoandrographolide Natural products CC1(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)CCC3(C)C(CCC4=C(O)COC4=O)C(=C)CCC13 BBGWVUQBIGGVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- YGCYRQKJYWQXHG-UHFFFAOYSA-N neoandrographoside Natural products C1CCC2(C)C(CCC=3C(OCC=3)=O)C(=C)CCC2C1(C)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YGCYRQKJYWQXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract 13
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract 13
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- -1 andrographolide lactones Chemical class 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- XMJAJFVLHDIEHF-UHFFFAOYSA-N 14-deoxy-11, 12-didehydroandrographolide Natural products OCC1(C)C(O)CCC2(C)C1CCC(=C)C2C=CC1=CCOC1=O XMJAJFVLHDIEHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- GVRNTWSGBWPJGS-DSJDWBEOSA-N 14-deoxyandrographolide Natural products O=C1C(CC[C@@H]2C(=C)CC[C@@H]3[C@@](CO)(C)[C@H](O)CC[C@]23C)=CCO1 GVRNTWSGBWPJGS-DSJDWBEOSA-N 0.000 claims description 16
- GVRNTWSGBWPJGS-YSDSKTICSA-N 4-[2-[(1r,4as,5r,6r,8as)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-1-yl]ethyl]-2h-furan-5-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)CC1=CCOC1=O GVRNTWSGBWPJGS-YSDSKTICSA-N 0.000 claims description 16
- GVRNTWSGBWPJGS-UHFFFAOYSA-N deoxyandrographolide Natural products C=C1CCC2C(C)(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC1=CCOC1=O GVRNTWSGBWPJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 12
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 12
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 6
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000635799 Homo sapiens Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102100030852 Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Human genes 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMJAJFVLHDIEHF-CRBRZBHVSA-N 14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide Chemical compound C(/[C@@H]1C(=C)CC[C@H]2[C@@]1(C)CC[C@@H](O)[C@]2(CO)C)=C\C1=CCOC1=O XMJAJFVLHDIEHF-CRBRZBHVSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000746375 Andrographis Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000005462 in vivo assay Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그리폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로겐-안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드, 폴리사카라이드 및 플라바노이드를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata)의 추출물에 관한 것이다. 상기 추출물을 포함하는 약제학적 조성물 및 염증성 장질환을 치료하기 위한 용도를 개시한다.
Description
본 출원은 2007년 11월 2일자로 출원된 미국출원번호 제 11/934,143호의 우선권을 주장하며, 그 내용은 참조로서 본 명세서에 통합된다.
염증성 장질환은 소화관의 점막으로 염증성 세포의 침투에 의한 만성 위장 질환을 포함한다. 이들 중에서 궤양성 대장염 및 크론병은 일반적인 형태이다.
궤양성 대장염은 대장(곧, 결장)에서 일어난다. 발병된 창자의 내벽은 악화되어 궤양을 일으킨다.
크론병은 대부분은 주로 소장의 말단(곧, 회장 말단부(terminal ileum)) 및 대장의 부분에 영향을 준다. 이는 염증을 일으켜 궤양성 대장염보다 창자벽 층으로 보다 깊게 확대된다.
궤양성 대장염 및 크론병은 TNFα 및 IL-1β을 포함하는 선-염증성(pro-inflammatory) 사이토킨의 조절기능 장애의 결과로 보인다. McClane S. J. et al., Journal of Parenteral and Enteral Nutrition 23, 1999 참조. 전-염증성 사이토킨의 하향 조절에 근거하여 약제가 개발되었다. 예를 들면, TNFα 시그날 사건의 저해제인 5-아미노살리실산을 사용하여 궤양성 대장염을 치료하였다. 예를 들면, Therapeutic Immunology Ed. Austen, K F., Blackwell Publishing, 2001, 159-167 참조. 그러나 대부분의 염증성 장질환 치료제는 제한된 효능 또는 중대한 부작용을 가진다.
염증성 장질환을 치료하기 위한 보다 효과적인 약제의 개발이 여전히 요구되고 있다. 본 발명은 천심련(Andrographis paniculata)의 추출물이 염증성 장질환에 대하여 치유 효과를 효과적으로 발휘한다는 놀라운 발견에 기초하고 있다.
추출물은 안드로그라폴라이드 락톤(andrographolide lactone), 폴리사카라이드(polysacchorides), 및 플라바노이드(flavanoids) 등을 포함하는데; 이는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 10-22%(바람직하게는 13-17%), 18-28%(바람직하게는 20-25%), 및 10-15%(바람직하게는 12-14%)를 포함한다. 안드포그라폴라이드 락톤은 안드로그라폴라이드(andrographolide), 14-데옥시-안드로그라폴라이드(14-deoxy-andrographolide), 14-데옥시-11,12-디하이드안드로그라폴라이드(14-deoxy-11,12-dehydroandrographolide) 및 네오안드로그라폴라이드(neoandrographolide)를 포함하는데, 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 2-20%(바람직하게는 3-10%, 더욱 바람직하게는 6-10%), 0.01-6%(바람직하게는 0.01-2%, 더욱 바람직하게는 0.01-1%), 1-6%(바람직하게는 2-5%, 더욱 바람직하게는 2-4%) 및 1-5%(바람직하게는 2-4%)를 포함한다.
본 발명의 다른 실시예는 (크론병 및 궤양성 대장염을 포함하는) 염증성 장질환을 치료하는 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 상기에 기술한 추출물의 유효량을 치료가 필요한 피험자에게 투여하는 것을 포함한다.
상기 기술한 추출물과 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물, 염증성 장질환을 치료하는 상기 조성물의 용도, 상기 질환의 치료용 약제의 제조를 위한 상기 조성물의 용도 또한 본 발명의 범위 내에 있다.
본 발명의 몇몇 실시예에 대하여 하기에 보다 상세하게 기술한다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 장점은 명세서 및 특허청구범위를 통하여 명백해 질 것이다.
본원 발명에 의한 추출물을 제조하기 위하여 천심련(Andrographis paniculata)의 지상부를 80-95%의 에탄올에 담그고, 에탄올상을 수집하고 상기 에탄올을 제거한다. 실제 시료는 아래와 같이 제공된다. 얻어진 추출물은 박막 크로마토그래피, 플래시 칼럼 크로마토그래피, 고성능 액체 크로마토크래피 또는 다른 적절한 방법에 의하여 더욱 정제될 수 있다.
본 발명은 본 발명에 의한 추출물의 유효량을 이를 필요로 하는 피험자에게 투여하여 염증성 장질환 치료하는 방법을 포함한다. 상기 용어 "유효량"은 피험자에게 상기 기술된 효과 중의 하나를 주기 위해 요구되는 추출물의 양을 말한다. 유효량은 당업자에게 인식되어 있듯이 투여의 경로, 부형제의 사용 및 다른 약제와 함께 사용할 수 있는 가능성에 따라 변할 수 있다. 바람직하게는 유효량은 상기 추출물의 건조 중량에 기초하여 1-100mg/kg/일(day)이다. 상기 용어 "치료"는 질환, 질환의 증상 또는 질환의 소인을 치료하는(cure), 낫게하는(heal), 완화시키는(alleviate), 경감하는(relieve), 바꾸는(alter), 고치는(remedy), 향상시키는(ameliorate), 개선시키는(improve) 또는 영향을 주는(effect)것을 목적으로 자염증성 장질환 또는 그 질환의 증상 또는 질병의 소인 중 하나를 가지는 피험자에게 추출물을 투여하는 것을 말한다.
상기 기술한 방법 중 하나를 실시하기 위하여 상기 기술된 추출물의 단독 또는 혼합물은 약제학적으로 허용가능한 담체와 함께 경구적으로, 직장으로, 비경구적으로, 흡입 스프레이에 의해 또는 식재된 리저버(reservoir)를 통해 그것을 필요로 하는 피험자에게 투여된다. 본원에서 사용된 상기 용어 "비경구적"은 피하의(subcutaneous), 피하 내의(intracutaneous), 정맥 내의(intravenous), 근육 내의(intramuscular), 관절 내의(intraarticular), 동맥 내의(intraarterial), 활액 내의(intrasynovial), 흉골 내의(intrasternal), 경막 내의(intrathecal), 병변 내의(intralesional) 및 두 개 내의 주사(intracranial injection) 또는 주입기법(infusion techniques)을 포함한다.
경구투여용 조성물은 정제, 캡슐, 유제 및 수용성 현탁액, 분산제 및 용액을 포함하는 어떠한 경구적으로 허용가능한 투약 형태일 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 일반적으로 사용된 정제용 담체는 락토오스 및 콘 스타치를 포함한다. 스테아릭산 마그네슘과 같은 윤활제(lubricating agents) 또한 전형적으로 정제에 첨가된다. 정제는 전달 또는 화장 효과를 위하여 코팅될 수 있다. 캡슐 형태의 경구 투여를 위하여 유용한 희석제는 락토오스 및 건조된 콘 스타치를 포함한다. 수용성 현탁액 또는 유제가 경구적으로 투여될 때, 활성 분은 유화 또는 현탁제와 조합되어 유상(oily phase)에서 현탁되거나 또는 용해될 수 있다. 만일 필요하다면 약간의 감미료, 향료 또는 착색제가 첨가될 수 있다.
직장 조성물은 크림, 겔, 유제, 현탁액, 좌약 및 정제를 포함하는 어떠한 직장에 허용가능한 투약 형태일 수 있지만 이에 한정되는 것은 아니다. 하나의 바람직한 투약 형태는 인체의 직장 구멍으로 도입하도록 디자인된 형태 및 크기의 좌약이다. 좌약은 대개 체온에서 부드러워지고, 녹거나 용해된다. 좌약 첨가제는 테오브로마 오일(코코아 버터), 글리세린으로 처리한 젤라틴, 수소와 화합한 식물성 기름, 다양한 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜 혼합물, 및 폴리에틸렌 글리콜의 지방산 에스테르를 포함하나 이에 한정되는 것은 아니다.
무균의 주사가능한 조성물은(예를 들어, 수용성 또는 유질의 현탁액) 적합한 분산 또는 습윤제(예를 들어, Tween 80과 같은) 및 현탁제를 사용하여 공지된 기술에 의해 제조될 수 있다. 무균의 주사가능한 조제품은 또한 비독성의 비경구적으로 허용가능한 희석제 또는 용매, 예를 들어 1,3-부탄디올 용액과 같은 무균의 주사가능한 용액 또는 현탁액일 수 있다. 허용가능한 비히클 및 용매 중에서 사용될 수 있는 것은 만니톨, 물, 링거액 및 등장의 염화나트륨 용액이다. 게다가, 무균의 고정유(fixed oil)는 전통적으로 용매 또는 분산매(예를 들어, 합성의 모노- 또는 디-글리세라이드)로서 사용된다. 올레익산 및 그것의 글리세라이드 유도체와 같은 지방산은 특히 그들의 폴리옥시에틸화 형태인 올리브유 또는 피마자유와 같은 천연의 약제학적으로 허용가능한 오일로서 주사제의 제조에 유용하다. 이러한 오일용액 또는 현탁액은 또한 장쇄 알코올 희석제 또는 분산제, 또는 카복시메틸 셀룰로오스 또는 유사 분산제를 포함할 수 있다.
흡입 조성물은 약제학적 제형의 공지된 기술에 따라 제조될 수 있으며, 벤질 알코올 또는 다른 적합한 방부제, 생물학적 이용가능성을 강화시키는 흡수 촉진제, 플루오로카본, 및/또는 다른 공지의 용해제 또는 분산제를 사용하여 염류의 용액으로서 제조될 수 있다.
국부 조성물은 오일, 크림, 로션, 연고 및 기타의 형태로 제조될 수 있다. 조성물에 적합한 담체는 식물 또는 광유, 흰 바셀린 연고(흰 연성 파라핀), 분지쇄 지방 또는 오일, 동물성 지방 및 고분자량 알코올(C12보다 높음)을 포함한다. 바람직한 담체는 활성 성분이 가용성이다. 유화제, 안정제, 습윤제 및 항산화제는 또한, 만일 필요하다면, 색의 발현제 또는 방향제를 포함한다. 게다가 피부침투 증강제가 이러한 국소 제형에 사용될 수 있다. 이러한 증강제의 예는 미국 특허출원 3,989,816 및 4,444,762에서 찾을 수 있다. 크림은 바람직하게는 아몬드유와 같은 소량의 오일에 용해된 활성 성분의 혼합물이 뒤섞인 광유, 자기유화형 밀랍 및 물의 혼합물로부터 조제된다. 이러한 크림의 예로서 하나는 물 약 40, 밀랍 약 20, 광유 약 40 및 아몬드유 약 1의 비율을 포함한다. 연고는 따뜻한 연성 파라핀 및 혼합물을 냉각시키는 것과 함께 아몬드유와 같은 식물성 유지에 활성 성분 용액을 혼합함으로써 제조된다. 이러한 연고의 예로서 하나는 아몬드유 30중량% 및 흰 연성 파라핀 70중량%를 포함한다.
약제학적 조성물에서 담체는 활성성분의 배합에 적합하며(그리고 바람직하게는 그것을 안정화할 수 있는) 치료하는 환자에게 유해하지 않다는 의미로 "허용가능"해야만 한다. 예를 들어, 시클로덱스트린(특별한 형태로, 추출물의 하나 또는 그 이상의 활성 화합물을 더 용해하는 복합체)과 같은 용해제는 활성 화합물의 운반을 위한 약제학적 부형제로서 이용될 수 있다. 또 다른 담체의 예는 콜로이달 실리콘 디옥사이드, 스테아린산 마그네슘, 셀룰로오스, 라우릴 황산 나트륨 및 D&C 옐로우 #10을 포함한다.
적절한 시험관내(in vitro) 검정은 TNFα 또는 IL-1β의 발현을 억제하는 상기 기술된 추출물의 효능을 예비 측정하는데 사용될 수 있다. 추출물은 생체내(in vivo) 검정에 의해 염증성 장질환의 치료에서의 효능이 더 검토될 수 있다. 예를 들어, 추출물은 염증성 장질환을 가지는 동물(예컨대, 마우스 모델) 또는 인간에 투여될 수 있고, 그 후 그것의 치료 효과가 얻어진다. 그 결과에 기초하여, 적당한 투약 범위 및 투여 경로가 또한 결정될 수 있다.
더 이상의 가공 없이, 상기 설명은 본 발명에서 충분히 이용될 수 있다. 하기의 특정한 실시예는 단지 실례로서 해석되고, 어떠한 방법으로든 설명 이외의 것에 의해 제한받지 않는다. 여기에 인용된 특허를 포함한 모든 간행물은 그 전체가 참고자료로서 본원에서 인용된다.
본 발명에 의한 천심련(Andrographis paniculata)의 추출물은 염증성 장질환에 대하여 효과적인 치유 효과를 나타낸다.
실시예
1:
천심련
(
Andrographis
paniculata
) 추출물의 제조
천심련 잎(350kg)의 건조 분말을 90% 에탄올(2,100kg)에 현탁하였다. 상기 현탁액을 2시간 동안 75-80℃에서 환류(refluxed)하였다. 에탄올상을 수집하고 구상 잔기를 다시 추출하였다. 에탄올 용액을 합친 후, 여과하고 농축시켜 1.00-1.10g/ml의 밀도를 가진 젖은 혼합물을 얻었다.
혼합물 소량을 건조하고 고성능 액체 크로마토그래피 및 분광 광도법으로 조성물을 분석하였다. 그 결과로부터 건조한 추출물이 안드로그라폴라이드 락톤 (추출물 건조 중량의 14.7%), 폴라사카라이드(24.6%) 및 플라바노이드(12.5%)를 포함한다는 것을 확인하였다. 안드로그라폴라이드 락톤은 추출물 건조 중량 중 9.2%의 안드로그라폴라이드, <0.1%의 14-데옥시안드로그라폴라이드, 2.6%의 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 3.0%의 네오안드로그라폴라이드를 포함한다. 덱스트린(0.03kg)을 젖은 혼합물에 첨가하고 나서 스프레이-건조시켰다(입구: 185-195℃, 출구: 90-100℃). 이렇게 얻은 고상 추출물을 갈고, 체에 거르고 포장하여 아래에 기술한 정제 및 캡슐로 만들었다.
실시예
2:
TNF
α 및
IL
-1β 발현의 억제
말초혈 림파구(peripheral blood monocytes, PBMC) 세포를 피콜-파크 플러스(Ficoll-Paque Plus, Amersham Bioscience)를 제조업자에 의하여 제공된 프로토콜에 따라 이용하여 신선한 혈액으로부터 분리시켰다. 세포를 10%의 FBS를 포함하는 RPMI 1640 배지 내에서 1×105 cells/ml의 농도로 현탁시키고 96-웰 플레이트 내에 분주하였다. 각각의 반응은 세 개의 웰에서 수행하였다.
DMSO에 녹인 10μl의 천심련 추출물을 각 웰(최종 농도 : 0.1, 0.3, 1, 3, 10 및 30μg/ml)에 첨가하였다. 10μM의 최종 농도로 덱사메타손(dexamethason; CalBiochem)을 포함하는 웰은 양성 대조군으로서 사용하였다. 10μl의 배양액을 포함하는 웰은 음성 대조군으로서 사용하였다. 플레이트는 15분간 5% CO2 하의 37℃에서 배양하였다. 100μg/ml의 지질다당류(lipopolysaccharide)를 10μl로 엘리컷(aliquots)한 후에 음성 대조군을 제외한 모든 웰에 첨가하였고, 플레이트는 하룻밤 동안 5% CO2 하의 37℃에서 배양하였다.
15분간 1000rpm으로 플레이트를 회전하여 상등액을 회수하였다. TNFα ELISA(Enzyme Linked Immunosorbent Assay) Kit 및 IL-1β ELISA Kit(Jingmei Bioengineer Technology)를 사용하여 TNFα 및 IL-1β의 농도를 측정하였다.
저해율(inhibition ratio)은 하기와 같이 계산하였다:
여기에서, Cextract는 추출물 및 LPS로 처리된 PBMC 세포에서의 TNFα 또는 IL-1β의 농도이고, CLPS는 LPS 및 덱사메타손으로 처리된 PBMC 세포에서의 TNFα 또는 IL-1β의 농도이며 CControl은 LPS 또는 추출물로 처리되지 않은 PBMC 세포에서 TNFα 및 IL-1β의 농도이다.
실시예
3: 마우스 모델에서의 염증성 장질환의 치료
Balb/c 수컷 마우스(18-24g, 차이니즈 아카데미 사이언스 동물 센터)를 0.05mg/10g의 1% 펜토바르비탈 나트륨(pentobarbital sodium)으로 마취하였다. ㅇ염증성 장질환을 유도하기 위하여, 카테터를 통해 각각의 마우스에(공백 대조군(blank control) 마우스를 제외하고) 50%의 에탄올의 1.5mg 2,4,6-트리니트로벤젠설포닉산(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid)을 천천히 투여하였다. 공백 대조군 마우스에는 단지 50% 에탄올의 0.1ml만이 투여되었다. 마우스는 염증성 장질환 투여에 앞서 24시간 및 2시간에 천심련의 추출물로 처리하고, 투여 후 5일간 하루에 한번 투여되었다.
각각의 마우스의 체중을 2,4,6-트리니트로벤젠설포닉산 투여 전 및 후로 관찰하였다. 마우스는 추출물의 최종 투여 24시간 후에 희생되었다. 대장(colon)을 제거하고 무게를 측정하였다. 또한, 대장의 무게 대 체중 비율을 측정하고, 대장 및 다른 기관 사이의 유착 또한 관찰하였다.
항문관(anal canal)로부터 정확히 2cm 상부에 위치한 대장조직 샘플을 얻고, 10% 인산 완충용액으로 고정하였으며, 파라핀에 담가 고정되고 절편화하여 헤마톡실린/에오신으로 염색하였다. 현미경 단면상에서의 염증의 정도를 0 내지 4로 등급이 매겼다(0: 염증의 징후가 없음; 1: 아주 낮은 레벨의 염증; 2: 아주 낮은 레벨의 백혈구 침투; 3: 높은 레벨의 백혈구 침투(leukocyte infiltrations), 높은 혈관 밀도 및 두꺼워진 대장벽; 4: 경벽성 침투(transmural infiltrations), 배상세포(goblet cells)의 감소, 높은 혈관 밀도 및 두꺼워진 대장벽).
실시예
4: 궤양성 대장염의 임상 치료
궤양성 대장염의 치료에 있어서 천심련 추출물의 효능을 연구하기 위하여, 하모니세이션-굳 국제회의 임상실험(International Conference on Harmonisation-Good Clinical Practice (ICH-GCP)) 가이드라인을 따라 무작위로 더블-더미의 진행이 조절된 8주짜리의 임상 실험을 중국 상하이 5곳에서 실시하였다. 결장경 검사로 약하게 내지는 중간 정도로 궤양성 대장염이 진행된 것으로 확인된 120명의 환자를 2개의 그룹으로 지정하였다(60명의 환자/그룹). 하나의 그룹을 상기에 언급된 천심련 추출물 함유 정제를 처방하였고(매일 3회, 회마다 2개의 정제), 다른 한 그룹은 5-아미노-2-하이드록시벤조산, 곧 에티아사(Etiasa)(매일 3회, 회마다 500-mg 그래뉼)를 처방하였다. 모든 다른 치료약은 배제시켰다. 부분적인 마요 스코링 시스템(Mayo Scoring System)과 유사한 스케일을 이용하여 2주에 한번 약제학적 효과를 평가하고, 임상적 증상 수치 감소(clinical symptom score rejection, ≥ 50% 증상 감소)를 계산하였다. 그리고 나서 표준 부분 마요 수치(partial Mayo scores, PMS), 임상 반응(향상 ≥ 2포인트 또는 최종 수치 0) 및 차도(≤ 8째 주에서의 1PMS 수치)를 이용하여 수치를 역으로 계산하였다. 초기와 치료 후기에 결장경 검사를 하여 변형 바론 수치(modified Baron score)로 평가하고, 결장경 검사 동안에 이루어진 생체검사를 0-3의 스케일로 조직학적으로 등급을 매겼다.
2그룹의 환자는 유사한 인구 통계를 보였다. 각각의 그룹에서 평균 유병기간은 3.5-3.7의 범위에 있으며, 기준치 평균 PMS는 3.8이었다. 추출물로 치료하는 데에 전념하는 53명의 환자에서 임상적 증상의 수치 감소는 2째주 환자의 27%이었으며, 8째 주까지 환자의 56%까지 증가하였다. 에티아사의 치료에 전념한 55명의 환자에게서도 동일한 감소를 보였다. 8째 주에서의 임상 반응율은 추출물 치료 환자에서 58% 그리고 에티아사로 치료한 환자에서 58%였다. 8째 주에서의 차도율은 추출물 치료 환자에서는 43% 그리고 에티아사로 치료한 환자에서는 58%였다. 2개의 그룹에서의 기준치 및 8째 주에서의 PMS의 결과는 통계학상으로 유의하였다(p<0.0002).
내시경에 의하면 8째주에서 추출물로 치료한 환자의 28% 그리고 에티아사로 치료한 환자의 24%가 완전한 차도(바론 수치 0)를 보였고; 추출물로 치료한 환자의 47% 그리고 에티아사로 치료한 환자의 42%가 적어도 2등급 감소하였다.
추출물로 치료한 환자의 19명 그리고 에티아사로 치료한 환자의 15명을 조직학적으로 평가하였다. 추출물로 치료한 환자의 19명 중 10명이 그리고 에티아사로 치료한 환자의 15명 중 6명이 염증 수치가 8주째에 25-50% 감소하였다. 추출물로 치료한 그룹에서 C-활성 단백질 수준이 상승하기 시작하는 15명 중 12명이 8주째에 정상 수치를 보였으며, 이와 비교해 볼 때, 에티시아로 치료한 그룹에서는 6명 중 4명이 그러하였다. 두 그룹의 결과는 통계학상으로 유의하였다(p<0.0001).
상기 결과로부터 추출물이 궤양성 대장염을 치료하는 데에 효과적이라는 것을 알 수 있다. 놀랍게도 그 효능은 에티아사와 비견되거나 더욱 우수하였다.
다른
실시예들
본 발명의 다수의 실시예가 가능하겠지만, 본 발명의 기술 사상 및 범위로부터 벗어나지 않는 다양한 변경이 일어날 수 있을 것으로 이해되어야 할 것이다. 따라서, 이외의 실시예 또한 청구범위 내에 있다.
본 발명의 하나 이상의 실시예를 뒤에 첨부되는 도면 및 아래 명세서에 상세히 기술한다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 명세서 및 도면, 그리고 특허청구범위에 의하여 명백해 질 것이다.
Claims (25)
- 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드를 포함하는 천심련(Andrographis paniculata) 추출물에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드 락톤, 폴라사카라이드 및 플라바노이드는 각각 추출물의 건조 중량 중 10-22%, 18-28% 및 10-15%을 구성하며, 상기 안드로그라폴라이드 락톤은 각각 추출물의 건조 중량 중 2-20%, 0.01-6%, 1-6% 및 1-5%로 구성된, 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라이드를 포함하는 천심련 추출물.
- 제1항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 13-17%, 20-25%, 및 12-14%를 포함하는 추출물.
- 제1항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 3-10%, 0.01-2%, 2-5% 및 2-4%를 포함하는 추출물.
- 제3항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 6-10%, 0.01-1%, 2-4% 및 2-4%를 포함하는 추출물.
- 제2항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 3-10%, 0.01-2%, 2-5% 및 2-4%를 포함하는 추출물.
- 제5항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 6-10%, 0.01-1%, 2-4% 및 2-4%를 포함하는 추출물.
- 제1항에 있어서, 상기 폴리사카라이드, 폴라바노이드, 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 24.6%, 12.8%, 9.2%, <0.1%, 2.6% 및 3.0%를 포함하는 추출물.
- 천심련 추출물의 제조방법으로서, 상기 추출물은
천심련 식물을 80-95%의 에탄올과 혼합하는 단계;
상기 혼합물로부터 상층액을 분리하는 단계; 및
상기 상층액으로부터 에탄올을 제거하여 추출물을 얻는 단계;를 포함하는 방법으로부터 얻는 천심련 추출물의 제조방법. - 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드를 포함하는 천심련 추출물로서, 상기 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 10-22%, 18-28% 및 10-15%를 포함하며, 상기 안드로그라폴라이드 락톤은 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 2-20%, 0.01-6%, 1-6% 및 1-5%를 구성하는, 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드를 포함하는 추출물; 및
약제학적으로 허용가능한 담체:를
포함하는 약제학적 조성물. - 제9항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 13-17%, 20-25% 및 12-14%를 포함하는 약제학적 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 3-10%, 0.01-2%, 2-5% 및 2-4%를 포함하는 약제학적 조성물.
- 제9항에 있어서, 상기 폴리사카라이드, 플라바노이드, 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 24.6%, 12.8%, 9.2%, <0.1%, 2.6% 및 3.0%를 포함하는 약제학적 조성물.
- 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드를 포함하는 천심련 추출물로, 상기 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 10-22%, 18-28% 및 10-15%를 포함하며, 상기 안드로그라폴라이드 락톤은 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 2-20%, 0.01-6%, 1-6% 및 1-5%를 구성하는, 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드를 포함하는 추출물의 유효량을 피험자에게 투여하는 것을 포함하는, 이를 필요로 하는 상기 피험자에서 염증성 장질환을 치료하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드 락톤, 폴리사카라이드 및 플라바노이드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 13-17%, 20-25% 및 12-14%를 포함하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 3-10%, 0.01-2%, 2-5% 및 2-4%를 포함하는 방법.
- 제15항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 6-10%, 0.01-1%, 2-4% 및 2-4%를 포함하는 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 6-10%, 0.01-1%, 2-4% 및 2-4%를 포함하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 폴리사카라이드, 플라바노이드, 안드로그라폴라이드, 14-데옥시안드로그라폴라이드, 14-데옥시-11,12-디하이드로안드로그라폴라이드 및 네오안드로그라폴라드는 각각 상기 추출물의 건조 중량 중 24.6%, 12.8%, 9.2%, <0.1%, 2.6%, 및 3.0%를 포함하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 유효량이 상기 추출물의 건조 중량에 대하여 1-100/mg/kg/일(day)인 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 추출물을 상기 피험자에게 경구 투여하는 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 추출물을 직장 좌약을 통해 상기 피험자에게 투여하는 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 크론병(Crohn's disease)인 방법.
- 제18항에 있어서, 상기 염증성 장질환이 궤양성 대장염(ulcerative colitis)인 방법.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US11/934,143 US20090117209A1 (en) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | Andrographis paniculata extract |
US11/934,143 | 2007-11-02 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR20157002001A Division KR20150021126A (ko) | 2007-11-02 | 2008-10-31 | 천심련 추출물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20100095425A true KR20100095425A (ko) | 2010-08-30 |
KR101545366B1 KR101545366B1 (ko) | 2015-08-18 |
Family
ID=40588302
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020107011798A KR101545366B1 (ko) | 2007-11-02 | 2008-10-31 | 천심련 추출물 |
KR20157002001A KR20150021126A (ko) | 2007-11-02 | 2008-10-31 | 천심련 추출물 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR20157002001A KR20150021126A (ko) | 2007-11-02 | 2008-10-31 | 천심련 추출물 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (6) | US20090117209A1 (ko) |
EP (1) | EP2217254A4 (ko) |
JP (2) | JP2011502995A (ko) |
KR (2) | KR101545366B1 (ko) |
AU (1) | AU2008318487B2 (ko) |
BR (1) | BRPI0817138A2 (ko) |
CA (1) | CA2704773A1 (ko) |
MX (1) | MX2010004773A (ko) |
PH (1) | PH12014501926A1 (ko) |
RU (1) | RU2468809C2 (ko) |
TW (1) | TWI536997B (ko) |
WO (1) | WO2009059158A1 (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150087149A (ko) * | 2014-01-21 | 2015-07-29 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 개선용 조성물 |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2564637C (en) | 2004-04-28 | 2013-09-10 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Crude extracts from andrographis paniculata |
US20070202164A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis Extract Formulations |
US20090117209A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis paniculata extract |
CN102382083B (zh) * | 2010-09-01 | 2015-07-15 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种穿心莲内酯的制备方法 |
CN102226791A (zh) * | 2011-03-31 | 2011-10-26 | 宁波双伟制药有限公司 | 高效液相色谱法测定感冒清胶囊中脱水穿心莲内酯含量的方法 |
CN102885775B (zh) * | 2011-07-19 | 2014-03-26 | 重庆莱美药业股份有限公司 | 一种炎琥宁无菌粉及其制备方法 |
CN102558257B (zh) * | 2011-12-23 | 2014-06-18 | 柳州市绿翔生物技术有限公司 | 新穿心莲内酯的分离纯化方法 |
CN103145658A (zh) * | 2012-04-12 | 2013-06-12 | 江西青峰药业有限公司 | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途 |
CN102809625B (zh) * | 2012-08-23 | 2015-02-04 | 神威药业集团有限公司 | 一种穿心莲内酯有关物质的测定方法 |
JP6166926B2 (ja) * | 2013-03-26 | 2017-07-19 | 山洋電気株式会社 | リニアモータ |
CN103265509B (zh) * | 2013-05-28 | 2016-01-20 | 江西中医学院 | 一种真空度调控辅助提取穿心莲活性成分的方法 |
EP2819162B1 (en) * | 2013-06-24 | 2020-06-17 | IMEC vzw | Method for producing contact areas on a semiconductor substrate |
JP6389889B2 (ja) * | 2013-08-06 | 2018-09-12 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドTasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | 炎症性腸疾患の治療用の医薬製剤におけるアンドログラホリドの適用、アンドログラホリド腸溶性標的マイクロペレット及びその作製方法 |
JP6386761B2 (ja) * | 2014-03-19 | 2018-09-05 | 花王株式会社 | インボルクリン発現抑制剤 |
US20150332623A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Elwha Llc | Unobtrusive visual messages |
CN103961444B (zh) * | 2014-05-17 | 2016-06-08 | 董云 | 一种治疗下肢丹毒的中药外敷剂 |
CN104311515B (zh) * | 2014-09-04 | 2017-01-25 | 桂林甙元生物科技有限公司 | 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺 |
JP6429640B2 (ja) * | 2015-01-21 | 2018-11-28 | キヤノン株式会社 | 遠隔コミュニケーションで用いられるコミュニケーションシステム |
CN104920517B (zh) * | 2015-05-21 | 2018-02-06 | 北京联合大学 | 一种防治果树褐腐病的穿心莲水剂及其制备方法 |
JP6443762B2 (ja) * | 2015-08-19 | 2018-12-26 | 富士通クライアントコンピューティング株式会社 | 情報処理装置及びベース部材 |
CN105153082A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-16 | 成都中医药大学 | 穿心莲内酯的大生产工艺 |
US10469803B2 (en) * | 2016-04-08 | 2019-11-05 | Maxx Media Group, LLC | System and method for producing three-dimensional images from a live video production that appear to project forward of or vertically above an electronic display |
CN105884722B (zh) * | 2016-04-27 | 2018-03-13 | 聊城大学 | 一种从穿心莲中分离纯化穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的方法 |
TWI650124B (zh) * | 2016-04-28 | 2019-02-11 | 馬來西亞商科鼎國際有限公司 | 穿心蓮有機溶劑萃取物之活性成分組成物於保護糖尿病患者肝臟功能之應用 |
WO2018081959A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Nutrition Science Partners Limited | Extracts of andrographis paniculata, methods for preparation and use thereof |
TWI642433B (zh) * | 2017-04-11 | 2018-12-01 | 科鼎國際有限公司 | 穿心蓮有機溶劑萃取物之活性成分組成物於保護糖尿病患者腎臟功能之應用 |
CN110780008B (zh) * | 2019-12-11 | 2022-07-01 | 广西中医药大学制药厂 | 一种穿黄制剂指纹图谱及组分含量测定方法 |
US11583574B2 (en) | 2020-04-02 | 2023-02-21 | Mitchell Lynn Tate | Treatement of pathogen infections formulations and methods for use |
CN112545991A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-03-26 | 华南农业大学 | 一种可自乳化的穿心莲内酯溶液及其制备方法 |
CN115487177B (zh) * | 2022-08-15 | 2023-11-24 | 四川大学华西医院 | 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 |
Family Cites Families (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3989816A (en) | 1975-06-19 | 1976-11-02 | Nelson Research & Development Company | Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones |
US4444762A (en) | 1980-04-04 | 1984-04-24 | Nelson Research & Development Company | Vehicle composition containing 1-substituted azacyclopentan-2-ones |
CN1012941B (zh) | 1989-07-29 | 1991-06-26 | 郭如明 | 穿心莲碱水法新工艺 |
US5444054A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-22 | Abbott Labatories | Method of treating ulcerative colitis |
IN186803B (ko) * | 1997-02-05 | 2001-11-10 | Panacea Biotec Ltd | |
US20030059471A1 (en) * | 1997-12-15 | 2003-03-27 | Compton Bruce Jon | Oral delivery formulation |
JP2000034233A (ja) | 1998-07-15 | 2000-02-02 | Sumitomo Forestry Co Ltd | 一酸化窒素産生抑制剤 |
AUPQ008299A0 (en) * | 1999-04-30 | 1999-05-27 | G.J. Consultants Pty Ltd | Isoflavone metabolites |
JP2001058969A (ja) | 1999-08-20 | 2001-03-06 | Nettairin Saisei Gijutsu Kenkyu Kumiai | 一酸化窒素産生抑制剤 |
JP4629822B2 (ja) * | 1999-12-02 | 2011-02-09 | 長瀬産業株式会社 | 神経成長因子合成促進剤 |
US6410590B1 (en) * | 2000-02-03 | 2002-06-25 | Dr. Reddy's Research Foundation | Compounds having antitumor activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US6486196B2 (en) * | 2000-05-05 | 2002-11-26 | Dr. Reddy's Research Foundation | Anticancer compounds: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
NZ524121A (en) * | 2000-07-28 | 2005-09-30 | Immupharm Aps | Compounds for treating symptoms of common cold, allergic rhinitis and infections relating to the respiratory tract |
US6629835B2 (en) * | 2000-08-01 | 2003-10-07 | Metaproteomics, Llc | Combinations of diterpene triepoxide lactones and ditepene lactones or triterpenes for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 |
US20030059434A1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-27 | Andrew Grupe | Methods and compositions for treating gastrointestinal tract mucin production associated disease conditions |
US6358526B1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-03-19 | Rexall Sundown | Method of making tablets and tablet compositions produced therefrom |
US7270835B2 (en) * | 2001-06-20 | 2007-09-18 | Metaproteomics, Llc | Compositions that treat or inhibit pathological conditions associated with inflammatory response |
ES2274842T3 (es) * | 2001-08-18 | 2007-06-01 | Cognis Ip Management Gmbh | Mezclas de principios activos. |
US20030101076A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-05-29 | Zaleski John R. | System for supporting clinical decision making through the modeling of acquired patient medical information |
US6753017B2 (en) * | 2001-11-07 | 2004-06-22 | Jrs Pharma Lp | Process for preparing dry extracts |
JP2003171301A (ja) * | 2001-11-09 | 2003-06-20 | Mahidol Univ | 歯周炎治療における補助剤としてのカルメグゲル |
JP4669920B2 (ja) | 2002-08-21 | 2011-04-13 | 沖縄県 | 血糖上昇抑制且つ血圧上昇抑制作用を有する機能性素材 |
CN1488376A (zh) | 2003-05-09 | 2004-04-14 | 江西诚志信丰药业有限责任公司 | 一种治疗肠道疾病及鼻窦炎的药物胶囊及其制备方法 |
CN1626076B (zh) | 2003-12-11 | 2010-10-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种穿心莲内酯滴丸及其制备方法 |
KR101065608B1 (ko) | 2003-12-29 | 2011-09-19 | 주식회사 엘지생활건강 | 안드로그라폴라이드 또는 안드로그라폴라이드를유효성분으로 함유하는 천심련 추출물을 포함하는가려움증 억제 또는 완화 조성물 |
KR20070026398A (ko) * | 2004-02-03 | 2007-03-08 | 우니베르시다드 오스뜨랄 데 칠레 | Ppar-감마 수용체의 활성화에 의한 자가면역 질환 및알츠하이머병의 치료에 유용한, 천심련으로부터 추출된랍단 디테르펜을 포함하는 조성물 |
JP2007520509A (ja) * | 2004-02-06 | 2007-07-26 | メダ ファーマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディト ゲゼルシャフト | 抗コリン薬による、又は抗ヒスタミン薬、ホスホジエステラーゼ4、又はコルチコステロイドとの組み合わせによる鼻炎治療薬 |
KR20070049103A (ko) | 2004-03-11 | 2007-05-10 | 허치슨 메디파르마 리미티드 | TNFα 및 IL-1β 발현 억제제로서 안드로그라폴라이드및 유사체 |
CA2564637C (en) * | 2004-04-28 | 2013-09-10 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Crude extracts from andrographis paniculata |
EP1758554A1 (en) * | 2004-06-12 | 2007-03-07 | Passion For Life Healthcare Limited | Soluble strip for oral or topical adminstration |
WO2006008115A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Universidad Austral De Chile | Diterpenic labdans as immunostimulants for treating infectious diseases |
CN1628764A (zh) | 2004-08-19 | 2005-06-22 | 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 | 穿心莲制剂及其制备方法 |
US20060074108A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Bioderm Research | Matrix metalloprotease (MMP) inhibitors and their application in cosmetic and pharmaceutical composition |
CN1824176A (zh) * | 2005-02-23 | 2006-08-30 | 天津药物研究院 | 一种消炎解热的中药制剂及其制备方法 |
US20060263449A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Advanced Gene Technology, Corp. | Herbal composition for treatment of arthritic disorders, skin inflammatory disorders and pain |
CN1985947B (zh) * | 2005-12-21 | 2010-05-05 | 天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂 | 清火栀麦滴丸及其制备方法 |
US20070160696A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods useful for prevention or treatment of respiratory illness |
US20070202164A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis Extract Formulations |
US20090117209A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis paniculata extract |
-
2007
- 2007-11-02 US US11/934,143 patent/US20090117209A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-04 TW TW097125255A patent/TWI536997B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-10-31 AU AU2008318487A patent/AU2008318487B2/en not_active Ceased
- 2008-10-31 CA CA2704773A patent/CA2704773A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-31 EP EP08845832A patent/EP2217254A4/en not_active Withdrawn
- 2008-10-31 WO PCT/US2008/082022 patent/WO2009059158A1/en active Application Filing
- 2008-10-31 RU RU2010122317/15A patent/RU2468809C2/ru active
- 2008-10-31 MX MX2010004773A patent/MX2010004773A/es active IP Right Grant
- 2008-10-31 KR KR1020107011798A patent/KR101545366B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-31 KR KR20157002001A patent/KR20150021126A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-10-31 BR BRPI0817138A patent/BRPI0817138A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-31 JP JP2010532287A patent/JP2011502995A/ja active Pending
- 2008-11-04 US US12/264,646 patent/US8557302B2/en active Active
-
2012
- 2012-09-11 US US13/609,318 patent/US8557308B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-06 US US14/019,613 patent/US20140004212A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-07-01 US US14/321,394 patent/US20140315846A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-27 PH PH12014501926A patent/PH12014501926A1/en unknown
- 2014-11-07 JP JP2014227140A patent/JP2015025024A/ja active Pending
-
2016
- 2016-01-07 US US14/990,749 patent/US20160193268A1/en not_active Abandoned
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20150087149A (ko) * | 2014-01-21 | 2015-07-29 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 개선용 조성물 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US8557302B2 (en) | 2013-10-15 |
AU2008318487A1 (en) | 2009-05-07 |
RU2468809C2 (ru) | 2012-12-10 |
TW201002334A (en) | 2010-01-16 |
US20140004212A1 (en) | 2014-01-02 |
KR101545366B1 (ko) | 2015-08-18 |
US20140315846A1 (en) | 2014-10-23 |
JP2015025024A (ja) | 2015-02-05 |
MX2010004773A (es) | 2010-06-23 |
PH12014501926A1 (en) | 2015-09-07 |
KR20150021126A (ko) | 2015-02-27 |
CA2704773A1 (en) | 2009-05-07 |
EP2217254A4 (en) | 2012-04-18 |
US20090117210A1 (en) | 2009-05-07 |
WO2009059158A1 (en) | 2009-05-07 |
US20130023493A1 (en) | 2013-01-24 |
US8557308B2 (en) | 2013-10-15 |
TWI536997B (zh) | 2016-06-11 |
BRPI0817138A2 (pt) | 2018-09-11 |
EP2217254A1 (en) | 2010-08-18 |
JP2011502995A (ja) | 2011-01-27 |
US20160193268A1 (en) | 2016-07-07 |
US20090117209A1 (en) | 2009-05-07 |
AU2008318487B2 (en) | 2013-08-01 |
RU2010122317A (ru) | 2011-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101545366B1 (ko) | 천심련 추출물 | |
KR101534844B1 (ko) | 천심련으로부터의 조추출물 | |
EP1871399B1 (fr) | Utilisation de la lecithine comme medicament dans le traitement du psoriasis | |
JP5389980B2 (ja) | 手足症候群の治療のためのアロプリノールの使用 | |
RO108220B1 (ro) | Preparate farmaceutice,pentru combaterea carceilor musculari si procedeu de obtinere a acestora | |
JP3114895B2 (ja) | 炎症性疾患の処置のための薬剤調製物 | |
KR20170010442A (ko) | 주사 또는 홍안 관련 피부 질환의 치료를 위한, 베르베린 또는 그의 유사체를 함유하는 조성물 | |
WO2006138056A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a mahonia aquifolium extract for the treatment of psoriasis | |
JP2010506908A (ja) | グルコサミンまたはグルコサミン誘導体を含むアトピー性皮膚炎治療用組成物およびこれらを使用しアトピー性皮膚炎を治療する方法 | |
JP2003504340A (ja) | ブチロスペルマムパルキイの抽出物を含有する組成物および薬剤または栄養補助食品としての使用 | |
NO324796B1 (no) | Anvendelse av fosfolipidkomplekser ekstrahert fra Vitis vinifera ved fremstilling av antiaterosklerotiske midler. | |
JP2023521974A (ja) | メリッサ・オフィシナリス葉の分画抽出物及びそれを含む新規の医薬組成物。 | |
EP1967187B1 (fr) | Composition à base de rutine et de L-lysine | |
WO1992003142A1 (en) | Composition for the topical treatment of psoriasis | |
US20030228378A1 (en) | Water-soluble stable salts of petroselinic acid | |
KR20220128554A (ko) | 멜리사엽 분획 추출물 및 이를 포함하는 신규 약학적 조성물 | |
IT202100011210A1 (it) | Composizione di combinazione per la prevenzione e il trattamento di disturbi alla prostata e urologici | |
JP2021195305A (ja) | 老化細胞の排除促進剤 | |
EP2554179A1 (en) | Composition based on a vegetable extract for the treatment of cutaneous inflammatory forms, in particular psoriasis. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
N231 | Notification of change of applicant | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
A107 | Divisional application of patent | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
J201 | Request for trial against refusal decision | ||
B701 | Decision to grant | ||
GRNT | Written decision to grant |