JP2003504340A - ブチロスペルマムパルキイの抽出物を含有する組成物および薬剤または栄養補助食品としての使用 - Google Patents

ブチロスペルマムパルキイの抽出物を含有する組成物および薬剤または栄養補助食品としての使用

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、栄養補助食品または医薬組成物としてブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物を含む組成物、および過敏症および／または炎症性反応抑制用薬剤または栄養補助食品製造用のこうした組成物の使用に関する。組成物は任意に全身系または局所的投与用の医薬として許容可能な担体と共に調合することが可能である。さらに詳細には、本発明は、前記抽出物または濃縮物がブチロスペルマム−トリテルペンおよび任意にステロール、スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−エノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロールを含有する、ブチロスペルマムパルキイの抽出物または濃縮物を含む栄養補助食品または医薬組成物に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、任意に全身系または局所的な投与用の医薬として許容可能な担体で
調合されたブチロスペルマム パルキイ（Butyrospermum parkii）の抽出物また
は濃縮物を含む全身系または局所的な投与のための栄養補助食品または医薬組成
物に関する。さらに詳細には、本発明は、前記抽出物または濃縮物がトリテルペ
ンアルコールブチロスペルモール（butyrospermol）、ルペオール（lupeol）、
パルケオール（parkeol）、ゲルマニコール（germanicol）、ダンマラジエノー
ル（dammaradienol）、２４−メチレン−ダンマレノール（dammarenol）、α−
アミリン（amyrin）およびβ−アミリンおよび任意にステロール、スチグマステ
ロール（stigmasterol）、アバナステロール（avanasterol）、２４−メチル−
コレスト−７−エノール、カリテステロール（karitesterol）Ａ、カリテステロ
ールＢおよびα−スピナステロール（spinasterol）を含有する、ブチロスペル
マム パルキイの抽出物または濃縮物を含む栄養補助食品または医薬組成物、お
よび過敏症および／または炎症性反応抑制用薬剤または栄養補助食品製造用のこ
うした組成物の使用に関する。
【０００２】 発明の背景 過敏症は身体が物質（抗原）に対して過剰な免疫反応を伴って反応する反応性
変容状態として定義される。過敏症は外因性または内因性抗原により引起こされ
得る。
【０００３】 過敏症反応は極めて多くの疾患を生じる。これらの中で、アレルギー性および
自己免疫疾患は極めて重要である。過敏症疾患の分類は、教科書臨床医学（Ｋｕ
ｍａｒ，Ｐ．ａｎｄ Ｃｌａｒｋ，Ｍ．：「Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎ
ｅ」，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐ．１４７〜１５０，１９９４，Ｂａｉｌｌｉ
ｅｒｅ Ｔｉｎｄａｌｌ，Ｌｏｎｄｏｎ）に示される。
【０００４】 タイプＩ過敏症反応（ＩｇＥ仲介アレルギー反応）は、アレルゲン（特定の外
因性抗原）、例えば花粉、家の塵、動物のふけ、かび、などにより生じる。タイ
プＩの反応が重要な役割を演じるアレルギー性疾患には、喘息、湿疹（アトピー
性皮膚炎）、じんま疹、アレルギー性鼻炎およびアナフィラキシーが挙げられる
。
【０００５】 タイプＩＩ過敏症反応は細胞表面または組織結合抗体（ＩｇＧおよびＩｇＭ）
により生じ、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群およびアジソン悪性貧血の
病原論において重要な役割を演じる。
【０００６】 タイプＩＩＩ過敏症反応（免疫複合体）は、自己抗原またはある種のバクテリ
ア、真菌類および寄生虫などの外因性抗原により生じる。タイプＩＩＩの過敏症
反応が重要な役割を演じる疾患には、エリテマトーデス、リウマチ様関節炎およ
び糸球体腎炎が挙げられる。
【０００７】 タイプＩＶ過敏症反応（遅延型）は、細胞または組織結合抗原により生ずる。
このタイプの過敏症は、多くの疾患、例えば対宿主性移植片病、ハンセン病、接
触性皮膚炎および昆虫の噛み傷による反応において重要な役割を演じる。
【０００８】 多くの薬剤クラスが過敏症反応の処理のために利用することが可能である。こ
れらの中でコルチコステロイドは最も広く用いられる薬剤の内のいくつかに当る
。コルチコステロイドは、主として、過敏症反応の抑圧をもたらす免疫細胞の異
なるクラスの機能および増殖を非選択的に抑制することによりそれらの薬物学的
作用を及ぼす。残念ながら、コルチコステロイドは多くの重篤な副作用、例えば
免疫抑制、骨そしょう症および皮膚萎縮症に関係する。
【０００９】 普通カライト（Karite）木として知られるアフリカの木であるブチロスペルマ
ム パルキイは、赤道付近の中央アフリカの乾燥地帯に野性成育している。この
木の果実は、通常シアバターの実として知られる実を含む。木の実は３〜４ｃｍ
の長さであり、約５０％の油含量を有する。油の主成分はトリグリセリドである
が、しかし油はポリイソプレン性炭化水素（カリテン）、トリテルペンアルコー
ルおよびステロールから成る不鹸化物留分をも数％含有する。油は通常シアバタ
ーとして知られる。ブチロスペルマムの特徴的なトリテルペンアルコール（本発
明において、ブチロスペルマム−トリテルペンと呼ばれる）には、ルペオール、
パルケオール、ゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマ
レノール、ブチロスペルモール、α−アミリンおよびβ−アミリン、およびそれ
らのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルがある。
【００１０】 普通のシアバターは１〜５％（ｗ／ｗ）のブチロスペルマム−トリテルペンを
含有し、現存する局所的化粧品または薬剤品中のシアバター１〜２０％（ｗ／ｗ
）の投与によりこうした製品中のブチロスペルマム−トリテルペンの含量は最大
１％（ｗ／ｗ）であろう。
【００１１】 ＦＲ第２７７０４００号（ＷＯ第９９／２２７０６号）には、ブチロスペルマ
ム パルキイの花の抽出物を含有する化粧品または皮膚医薬組成物が開示されて
いる。この特許は花の化学成分を特定していないが、しかし本発明者の最も知る
所でも、花はいかなる実質的な量のブチロスペルマム−トリテルペンも含有して
いない。
【００１２】 シアバターは化粧品の皮膚軟化剤として幅広く、また軟膏およびクリームなど
の局所的薬剤製品の脂肪相として小規模に用いられる。
【００１３】 ＧＢ第９３２６６２号には、ブチロスペルモールを含む医薬組成物が開示され
ている。特許によれば、ブチロスペルモールはブチロスペルマム パルキイから
得ることが可能である。
【００１４】 本発明者の最も知る所では、以下にさらに詳細に記載されるブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物を含有する本発明による医薬組成物は、決して
以前に文献に開示されることはなかった。
【００１５】 発明の概要 トリテルペンアルコールには、該トリテルペンがブチロスペルモール、ルペオ
ール、パルケオール、ゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレン−
ダンマレノール、α−アミリンおよびβ−アミリン、およびスチグマステロール
、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−エノール、カリテステロー
ルＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロールからなる群から選択され
る任意に少なくとも一つのステロールからなる群から選択されるブチロスペルマ
ム−トリテルペン留分の少なくとも５％を含む抽出物または濃縮物を包含し、該
ブチロスペルマム−トリテルペンおよびステロールが遊離アルコールまたはそれ
らのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの形態を取ることが可能
である組成物は、全身系投与に用いられる場合に、有意に過敏症反応を抑制する
ことが本発明者により見出されてきた。任意に、前記抽出物および濃縮物は全身
系投与のための医薬として許容可能な担体を含む。
【００１６】 さらに、局所的に使用される場合に、少なくとも５％のブチロスペルマム−ト
リテルペンおよび任意に医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物は、有意に
皮膚または粘膜の炎症または過敏症を抑制することが本発明者により見出されて
きた。こうした効果は、皮膚軟化剤としてのシアバターの使用を通して、今まで
局所的薬剤品または化粧品において用いられてきた、より低いレベルのブチロス
ペルマム−トリテルペンによっては得ることができないことを考えれば、これは
驚くべきことである。
【００１７】 さらに、少なくとも５％のブチロスペルマム−トリテルペンおよび薬用植物キ
ンセンカ抽出物の組合せを含有する医薬組成物は、特に有利な薬物学的特性を有
することが本発明者により見出されてきた。
【００１８】 コルチコステロイドまたは非−ステロイド系坑炎症性薬剤などの現存の治療薬
剤に比べて、本発明による医薬組成物および栄養補助食品は、それらの成分のす
べてが非−毒性であり薬物学的に適切な投与において生体によっても良好に許容
されるので、いかなる重篤な副作用とも関係しそうもないという利点を有する。
【００１９】 上述の薬物学的効果により、本発明による医薬組成物および栄養補助食品は、
以下の治療用途に使用することができる： 免疫賦活、 過敏症疾患の治療または予防、 皮膚の炎症または過敏症の治療または予防、 粘膜の炎症または過敏症の治療または予防、 ＩｇＥ仲介アレルギー性反応および疾患の治療または予防、 自己免疫疾患の治療または予防、 痛みの緩和。
【００２０】 従って、本発明は、 １．該トリテルペンがブチロスペルモール、ルペオール、パルケオール、ゲル
マニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマレノール、α−アミ
リンおよびβ−アミリンからなる群から選択されるブチロスペルマム−トリテル
ペン留分の少なくとも５％を含む、ブチロスペルマム パルキイの抽出物または
濃縮物；任意に ２．スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−
エノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロー
ルからなる群から選択され、該トリテルペンおよびステロールが遊離アルコール
またはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの形態を取る
ことが可能である少なくとも一つのステロール；および任意に ３．全身系または局所的投与のいずれにも適する医薬として許容可能な担体、
を含む栄養補助食品または医薬組成物を提供する。
【００２１】 前記医薬組成物は皮膚または粘膜に対する全身系または局所的投与のいずれに
も適用することが可能である。
【００２２】 さらに、本発明は、上述のようなブチロスペルマム パルキイの抽出物または
濃縮物および任意に哺乳動物における免疫賦活薬剤製造用全身系投与のための医
薬として許容可能な担体を含む全身系投与、哺乳動物におけるＩｇＥ仲介アレル
ギー性反応および自己免疫反応などの哺乳動物における過敏症反応の抑制、およ
び哺乳動物における痛み緩和用の組成物の使用を提供する。
【００２３】 従って、本発明によれば、上述のような全身系投与用のブチロスペルマム パ
ルキイの抽出物または濃縮物および任意に全身系投与用の医薬として許容可能な
担体を含む組成物は、哺乳動物における過敏症疾患の治療または予防用の、前記
組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法において用いることができる；
且つ本発明は、哺乳動物における過敏症疾患治療または予防用薬剤製造用の前記
組成物の使用を含む。
【００２４】 また、本発明により、上述のような全身系投与用のブチロスペルマム パルキ
イの抽出物または濃縮物および任意に全身系投与用の医薬として許容可能な担体
を含む組成物は、哺乳動物における自己免疫疾患の治療または予防用の、前記組
成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法において用いることができる；且
つ本発明は、哺乳動物における自己免疫疾患治療または予防用薬剤製造用の前記
組成物の使用を含む。
【００２５】 さらに、本発明により、上述のような全身系投与用のブチロスペルマム パル
キイの抽出物または濃縮物および任意に全身系投与用の医薬として許容可能な担
体を含む組成物は、哺乳動物におけるＩｇＥ仲介アレルギー性反応または疾患の
治療または予防用の、前記組成物を前記哺乳動物に投与することを含む方法にお
いて用いることができる；且つ本発明は、哺乳動物におけるＩｇＥ仲介アレルギ
ー性反応および疾患治療または予防用薬剤製造用の前記組成物の使用を含む。
【００２６】 また、本発明により、上述のような全身系投与用のブチロスペルマム パルキ
イの抽出物または濃縮物および任意に全身系投与用の医薬として許容可能な担体
を含む組成物は、哺乳動物における痛み緩和用の、前記組成物を前記哺乳動物に
投与することを含む方法において用いることができる；且つ本発明は、哺乳動物
における痛み緩和用薬剤製造用の前記組成物の使用を含む。
【００２７】 また、本発明は、ｉ）少なくとも５％（ｗ／ｗ）のブチロスペルマム−トリテ
ルペン、ｉｉ）薬用植物キンセンカの抽出物、および任意にｉｉｉ）医薬として
許容可能な担体を含む医薬組成物を提供する。好ましくは、皮膚および粘膜に対
する局所的な投与に対する。
【００２８】 従って、本発明は、流体、軟膏、ゲル、リニメント、乳化液（例えば、クリー
ムまたはローション剤）またはスプレー（例えばエアゾール）として調合され、
少なくとも５％のブチロスペルマム−トリテルペンを含有する医薬組成物を提供
する。
【００２９】 本発明により、少なくとも５％のブチロスペルマム−トリテルペンおよび任意
に医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物は、哺乳動物における皮膚または
粘膜での炎症または過敏症治療または予防用の、前記組成物を前記哺乳動物に局
所的に投与することを含む方法において用いることができる；且つ本発明は、哺
乳動物における皮膚または粘膜での炎症または過敏症治療または予防用薬剤製造
用の前記組成物の使用を含む。
【００３０】 また、本発明により、少なくとも５％のブチロスペルマム−トリテルペンおよ
び任意に医薬として許容可能な担体を含む医薬組成物は、哺乳動物におけるアト
ピー性皮膚炎、乾癬または接触性皮膚炎治療または予防用の、前記組成物を前記
哺乳動物に投与することを含む方法において用いることができる；且つ本発明は
、哺乳動物におけるアトピー性皮膚炎、乾癬または接触性皮膚炎治療または予防
用薬剤製造用の前記組成物の使用を含む。
【００３１】 （本発明の詳細な説明） １．該トリテルペンがブチロスペルモール、ルペオール、パルケオール、ゲル
マニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマレノール、α−アミ
リンおよびβ−アミリンからなる群から選択されるブチロスペルマム−トリテル
ペン留分の少なくとも５％を含む、ブチロスペルマム パルキイの抽出物または
濃縮物；任意に ２．スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−
エノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロー
ルからなる群から選択され、該トリテルペンアルコールおよびステロールが遊離
アルコールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの
形態を取ることが可能である少なくとも一つのステロール；および任意に ３．全身系または局所的投与に適する医薬として許容可能な担体、 を含む栄養補助食品または医薬組成物は有意に炎症または過敏症反応を抑制する
ことが本発明者により見出されてきた。
【００３２】 前記医薬組成物は、皮膚または粘膜に対する全身系投与または局所的投与のい
ずれにも適用することが可能である。
【００３３】 実施例１において、本発明による組成物の坑炎症性効果は、マウスにおける過
敏症（関節炎）の良好に確立されたモデルの中で測定された。この実験において
、本発明の組成物はシクロホスファミドのそれ（１０ｍｇ／ｋｇで）に比較して
有意な効果（５０ｍｇ／ｋｇで）を及ぼした。別の実験において（実施例４を参
照すること）、本発明と同じ組成物のラットにおけるＬＤ50は２０００ｍｇ／ｋ
ｇを超えることが示されたが、一方でシクロホスファミドのラットにおけるＬＤ 50 は９４ｍｇ／ｋｇ（Ｔｈｅ Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１３th ｅｄｉｔｉｏ
ｎ，１９８９，Ｍｅｒｃｋ ａｎｄ Ｃｏ Ｉｎｃ．）である。従って、本発明
の組成物の治療指標はシクロホスファミドのそれよりも遥かに優れている。
【００３４】 局所的に適用される場合、医薬組成物は皮膚または粘膜の炎症または過敏症を
抑制する。
【００３５】 実施例２において、本発明による異なる組成物の局所的な坑炎症性効果が、２
％ブチロスペルマム−トリテルペンに相当するシアバターを含有する通常の組成
物（対照物）と比較される。１０〜３０％ブチロスペルマム−トリテルペンを含
有する本発明による組成物は投薬量に依存してマウス皮膚の炎症を抑制し、一方
で対照物は全く坑炎症性効果を有しない。これは、こうした効果が皮膚軟化剤と
してのシアバターの使用を通して今まで局所的な薬剤製品または化粧品に用いら
れてきたブチロスペルマム−トリテルペンのより低いレベルでは得られないとい
う理由により、驚くべきことである。
【００３６】 局所的または全身系のいずれの投与に対しても本発明の組成物は、驚異的に良
好な安全プロフィールを伴う驚異的に良好な坑−過敏症および坑−炎症性効果を
提供する。従って、本発明の組成物は、事実上非−毒性であり、なお極めて治療
的に有効である。本発明者は、単一の化学的坑−過敏症薬剤に比べて本発明の組
成物の極めて有利な治療指数が、組成物成分間の相乗効果のせいであらゆる単一
化学化合物よりも体に、低い毒性負荷をもたらすと共になお驚異的に良好な治療
効果をもたらすという本発明組成物のより複雑な性質に起因するという仮説を提
唱する。
【００３７】 さらに詳細には、本発明の上述組成物は生体に投与すると以下の薬物学的効果
を提供する： 免疫賦活、 過敏症反応の抑制、 皮膚の炎症または過敏症の抑制（この効果は、あらゆる皮膚疾患に関して、ま
たはアトピー性皮膚炎、乾癬または接触性皮膚炎または感染症などのこうした皮
膚の症状を引起こすあらゆる疾患に関して得ることができる）、 粘膜の炎症または過敏症の抑制（この効果は、粘膜に関するあらゆる疾患に関
して、または感染症を含む粘膜のこうした症状を引起こすあらゆる疾患に関して
得ることができる）、 ＩｇＥ仲介アレルギー性反応の抑制、 自己免疫性反応の抑制、 痛みの軽減。
【００３８】 従って、本発明は、 １）ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物であって、 少なくとも５％（ｗ／ｗ）の、 −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のルペオール； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール；および −任意に少なくとも１％のゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メ
チレン−ダンマレノールおよび／またはパルケオール、 を含む、ブチロスペルマム−トリテルペン留分を含有し、該トリテルペンが遊離
アルコールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの
形態を取ることが可能である、前記抽出物または濃縮物および ２）任意に医薬として許容可能な担体、 を含む医薬組成物または栄養補助食品を提供する。
【００３９】 従って、本発明は、組成物中のブチロスペルマム−トリテルペン留分の質量％
（ｗ／ｗ）として、一般に、少なくとも５％、例えば少なくとも６％、少なくと
も７％、少なくとも８％、例えば少なくとも９％、例えば少なくとも１０％、例
えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、ま
たは少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、少
なくとも４５％、または少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％、例えば少
なくとも６０％、例えば少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％、少なくと
も７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくと
も９０％、例えば少なくとも９５％、または少なくとも９６％、例えば少なくと
も９７％、例えば少なくとも９８％、例えば少なくとも９９％、例えば少なくと
も１００％が含まれ；さらに組成物中のブチロスペルマム−トリテルペン留分の
質量％（ｗ／ｗ）として、一般に、多くても１００％、例えば９９％、多くても
９８％、例えば多くても９７％、例えば多くても９６％、例えば多くても９５％
、例えば多くても９０％、例えば多くても８５％、例えば多くても８０％、例え
ば多くても７５％、例えば多くても７０％、多くても６５％、例えば多くても６
０％、例えば多くても５５％、例えば多くても５０％、例えば多くても４５％、
多くても４０％、例えば多くても３５％、例えば多くても３０％、例えば多くて
も２５％、例えば多くても２０％、例えば多くても１５％、例えば多くても１０
％、例えば多くても９％、例えば多くても８％、例えば多くても７％、例えば多
くても６％、例えば多くても５％が含まれ；組成物中のブチロスペルマム−トリ
テルペン留分の質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、５〜１００％の範囲、例えば６〜
９８％の範囲、例えば７〜９６％の範囲、例えば８〜９４％の範囲、例えば９〜
９２％の範囲、例えば１０〜９０％の範囲、例えば１２〜８８％の範囲、例えば
１４〜８６％の範囲、例えば１６〜８４％の範囲、例えば１８〜８２％の範囲、
例えば２０〜８０％の範囲にあることが可能であり、ブチロスペルマム−トリテ
ルペン留分が、 −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のルペオール、例えば少なくとも３％、例えば少な
くとも４％、例えば少なくとも５％、例えば少なくとも６％、少なくとも７％、
少なくとも８％、例えば少なくとも９％、例えば少なくとも１０％、例えば少な
くとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、または少な
くとも３０％、例えば少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、少なくとも
４５％、または少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％、例えば少なくとも
６０％、例えば少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％、少なくとも７５％
、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくとも９０％
、例えば少なくとも９５％、または少なくとも９６％、例えば少なくとも９７％
、例えば少なくとも９８％、例えば少なくとも９９％、例えば少なくとも１００
％； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン、例え
ば少なくとも３％、例えば少なくとも４％、例えば少なくとも５％、例えば少な
くとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、例えば少なくとも９％、例えば
少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば
少なくとも２５％、または少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％、例えば
少なくとも４０％、少なくとも４５％、または少なくとも５０％、例えば少なく
とも５５％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも６５％、例えば少なく
とも７０％、少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８
５％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％、または少なくとも９
６％、例えば少なくとも９７％、例えば少なくとも９８％、例えば少なくとも９
９％、例えば少なくとも１００％； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール、例えば少なくとも３％、例
えば少なくとも４％、例えば少なくとも５％、例えば少なくとも６％、少なくと
も７％、少なくとも８％、例えば少なくとも９％、例えば少なくとも１０％、例
えば少なくとも１５％、例えば少なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、ま
たは少なくとも３０％、例えば少なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、少
なくとも４５％、または少なくとも５０％、例えば少なくとも５５％、例えば少
なくとも６０％、例えば少なくとも６５％、例えば少なくとも７０％、少なくと
も７５％、例えば少なくとも８０％、例えば少なくとも８５％、例えば少なくと
も９０％、例えば少なくとも９５％、または少なくとも９６％、例えば少なくと
も９７％、例えば少なくとも９８％、例えば少なくとも９９％、例えば少なくと
も１００％； −および任意に少なくとも１％（ｗ／ｗ）のゲルマニコール、ダンマラジエノー
ル、２４−メチレン−ダンマレノールおよび／またはパルケオール、例えば少な
くとも２％、例えば少なくとも３％、例えば少なくとも４％、例えば少なくとも
５％、例えば少なくとも６％、少なくとも７％、少なくとも８％、例えば少なく
とも９％、例えば少なくとも１０％、例えば少なくとも１５％、例えば少なくと
も２０％、例えば少なくとも２５％、または少なくとも３０％、例えば少なくと
も３５％、例えば少なくとも４０％、少なくとも４５％、または少なくとも５０
％、例えば少なくとも５５％、例えば少なくとも６０％、例えば少なくとも６５
％、例えば少なくとも７０％、少なくとも７５％、例えば少なくとも８０％、例
えば少なくとも８５％、例えば少なくとも９０％、例えば少なくとも９５％、ま
たは少なくとも９６％、例えば少なくとも９７％、例えば少なくとも９８％、例
えば少なくとも９９％、例えば少なくとも１００％、 からなる医薬組成物または栄養補助食品を提供する。
【００４０】 さらに、本発明は、 ｉ）ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物であって、 少なくとも５％（ｗ／ｗ）の、 −１０〜４０％（ｗ／ｗ）のルペオール； −１０〜４０％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン； −１０〜４０％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール；および −任意に１〜３０％のゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレ
ン−ダンマレノールおよび／またはパルケオール、 を含む、ブチロスペルマム−トリテルペン留分を含有し、該トリテルペンが遊離
アルコールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステル； およびブチロスペルマム−トリテルペン留分の形態を取ることが可能である前記
抽出物または濃縮物、 を含む医薬組成物または栄養補助食品を提供する。
【００４１】 従って、本発明は、組成物中のブチロスペルマム−トリテルペンルペオールの
質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、２〜９５％の範囲、例えば３〜９５％の範囲、例
えば４〜９０％の範囲、例えば５〜９０％の範囲、例えば５〜８０％の範囲、例
えば５〜７５％の範囲、例えば５〜７０％の範囲、例えば５〜６５％の範囲、例
えば５〜６０％の範囲、例えば５〜５５％の範囲、例えば５〜５０％の範囲、例
えば６〜４５％の範囲、例えば７〜４０％の範囲、例えば８〜４０％の範囲、例
えば９〜４０％の範囲、例えば１０〜４０％の範囲にあることが可能であり；組
成物中のブチロスペルマム−トリテルペンα−アミリンおよび／またはβ−アミ
リンの質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、２〜９５％の範囲、例えば３〜９５％の範
囲、例えば４〜９０％の範囲、例えば５〜９０％の範囲、例えば５〜８０％の範
囲、例えば５〜７５％の範囲、例えば５〜７０％の範囲、例えば５〜６５％の範
囲、例えば５〜６０％の範囲、例えば５〜５５％の範囲、例えば５〜５０％の範
囲、例えば６〜４５％の範囲、例えば７〜４０％の範囲、例えば８〜４０％の範
囲、例えば９〜４０％の範囲、例えば１０〜４０％の範囲にあることが可能であ
り；組成物中のブチロスペルマム−トリテルペンブチロスペルモールの質量％（
ｗ／ｗ）が、一般に、２〜９５％の範囲、例えば３〜９５％の範囲、例えば４〜
９０％の範囲、例えば５〜９０％の範囲、例えば５〜８０％の範囲、例えば５〜
７５％の範囲、例えば５〜７０％の範囲、例えば５〜６５％の範囲、例えば５〜
６０％の範囲、例えば５〜５５％の範囲、例えば５〜５０％の範囲、例えば６〜
４５％の範囲、例えば７〜４０％の範囲、例えば８〜４０％の範囲、例えば９〜
４０％の範囲、例えば１０〜４０％の範囲にあることが可能であり；および任意
に組成物中のブチロスペルマム−トリテルペン（複数を含む）ゲルマニコール、
ダンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマレノールおよび／またはパルケオ
ールの質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、１〜９５％の範囲、例えば１〜９０％の範
囲、例えば１〜８０％の範囲、例えば１〜７０％の範囲、例えば１〜６０％の範
囲、例えば２〜５０％の範囲、例えば２〜４０％の範囲、例えば２〜３５％の範
囲、例えば２〜３０％の範囲であることが可能である医薬組成物または栄養補助
食品を提供する。
【００４２】 さらに、本発明は、ｉ）少なくとも５％（ｗ／ｗ）のブチロスペルマム−トリ
テルペン留分；ｉｉ）任意にステロール留分；および任意にｉｉｉ）局所的投与
に対して医薬として許容可能な担体を含み、特に局所的投与に適する医薬組成物
を提供し、その組成物において、組成物中の任意にステロール留分と一緒の該ブ
チロスペルマム−トリテルペン留分の質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、少なくとも
１％、例えば少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、例えば少
なくとも２０％、例えば少なくとも２５％、例えば少なくとも３０％、例えば少
なくとも３５％、例えば少なくとも４０％、または少なくとも４５％、例えば少
なくとも５０％、例えば少なくとも５５％、少なくとも６０％、または少なくと
も６５％、例えば少なくとも７０％、例えば少なくとも７５％、例えば少なくと
も８０％、例えば少なくとも８５％、少なくとも９０％、例えば少なくとも９１
％、例えば少なくとも９２％、例えば少なくとも９３％、例えば少なくとも９４
％、少なくとも９５％、または少なくとも９６％、例えば少なくとも９７％、例
えば少なくとも９８％、例えば少なくとも９９％、例えば少なくとも１００％で
あり；さらに組成物中の任意にステロール留分と一緒の該ブチロスペルマム−ト
リテルペン留分の質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、多くても１００％、例えば９９
％、多くても９８％、例えば多くても９７％、例えば多くても９６％、例えば多
くても９５％、例えば多くても９０％、例えば多くても８５％、例えば多くても
８０％、例えば多くても７５％、例えば多くても７０％、多くても６５％、例え
ば多くても６０％、例えば多くても５５％、例えば多くても５０％、例えば多く
ても４５％、多くても４０％、例えば多くても３５％、例えば多くても３０％、
例えば多くても２５％、例えば多くても２０％、例えば多くても１５％、例えば
多くても１０％、例えば多くても９％、例えば多くても８％、例えば多くても７
％、例えば多くても６％、例えば多くても５％、例えば多くても４％、例えば多
くても３％、例えば多くても２％、例えば多くても１％であり；組成物中の任意
にステロール留分と一緒の該ブチロスペルマム−トリテルペン留分の質量％（ｗ
／ｗ）が、一般に、１〜１００％の範囲、例えば２〜１００％の範囲、例えば３
〜９５％の範囲、例えば４〜９０％の範囲、例えば５〜８０％の範囲、例えば６
〜７５％の範囲、例えば７〜７０％の範囲、例えば８〜６５％の範囲、例えば９
〜６０％の範囲、例えば１０〜５５％の範囲、例えば１０〜５０％の範囲、例え
ば１０〜４５％の範囲、例えば１０〜４０％の範囲にあることが可能であり、 該ブチロスペルマム−トリテルペン（複数を含む）と該ステロール（複数を含
む）間の比率（ブチロスペルマム−トリテルペン：ステロール）が、１：１００
〜５００：１、例えば１：７５〜４００：１、例えば１：５０〜３００：１、例
えば１：２５〜２００：１、好ましくは１：２０〜１００：１、例えば１：１０
〜７５：１、例えば１：５〜５０：１、さらに好ましくは１：４〜２５：１の範
囲、例えば１：３〜２０：１、例えば１：２〜１９：１、例えば１：１〜１８：
１、例えば２：１〜１７：１、例えば３：１〜１６：１、最も好ましくは４：１
〜１５：１、例えば５：１〜１４：１、例えば１０：１〜１３：１の範囲にあり
；および 組成物中の該トリテルペンアルコール（複数を含む）および該ステロール（複
数を含む）の合計質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、少なくとも０．００５％、例え
ば少なくとも０．０１％、少なくとも０．０２５％、少なくとも０．０５％、ま
たは少なくとも０．０７５％、例えば少なくとも０．１％、例えば少なくとも０
．２５％、少なくとも０．５％、または少なくとも１．０％、例えば少なくとも
２．０％、例えば少なくとも５．０％、少なくとも１０．０％、少なくとも２０
．０％、少なくとも３０．０％または少なくとも５０．０％である。
【００４３】 本発明において、「ブチロスペルマム−トリテルペン留分」は、ルペオール、
パルケオール、ゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマ
レノール、ブチロスペルモール、α−アミリンおよびβ−アミリン、およびそれ
らのエステル、特に桂皮酸または酢酸エステルからなる群から選択される少なく
とも一つのトリテルペンを含む留分として定義される。本発明の組成物は、１以
上のこれらの、例えば上に列挙した２、３、４、５、６、７またはすべてのブチ
ロスペルマム−トリテルペン、および／またはそれらの１、２、３、４、５、６
、７または８のエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルおよびトリテ
ルペンとエステルを含む混合物を含有することが可能である。
【００４４】 「ステロール留分」は、スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチ
ル−コレスト−７−エノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよび
α−スピナステロールからなる群から選択される少なくとも一つのステロールを
含む留分として定義される。組成物は、前記ステロールが遊離アルコールまたは
それらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの形態にあることが
可能である、１以上のこれらの、例えば上に列挙した２、３、４、５、６、７ま
たはすべてのステロールを含有することが可能である。
【００４５】 ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物は、果実（実）、葉、幹、
樹皮または根などの植物のあらゆる部分に由来することが可能である。好ましく
は、本発明の抽出物または濃縮物は果実に由来する。さらに、本発明の抽出物ま
たは濃縮物は、例えば非鹸化性留分を含むあらゆる抽出または分留方法によりブ
チロスペルマム パルキイの果実に由来する油または脂肪（シアバター）に由来
することが可能である。好ましくは、本発明のトリテルペンアルコールおよびス
テロールは、ブチロスペルマム パルキイからの油または脂肪の非鹸化留分に由
来する。
【００４６】 本発明による抽出物または濃縮物は、新鮮または乾燥ブチロスペルマム パル
キイまたはその部分、好ましくは実の抽出または蒸留（例えば、水、蒸気または
真空蒸留）により得ることができる。抽出は多くの異なる有機溶媒により達成す
ることが可能である。抽出は、あらゆる抽出技術、例えば離解、浸透または超臨
界抽出（例えば、二酸化炭素による）の使用により熱くまたは冷却して達成する
ことができる。
【００４７】 好ましい抽出溶媒には、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸メチル、酢酸エ
チル、１〜４炭素原子数を有する低級アルカノール、ペンタン、ヘキサン、ヘプ
タンおよびそれらの混合物がある。好ましい抽出温度は、抽出効力のせいで使用
溶媒の沸点に近いが、しかしより低い温度も適用でき、その時はより長い抽出時
間が必要となる。
【００４８】 適用溶媒の組成物の変更により、抽出はある種のブチロスペルマム パルキイ
成分に対してより選択的にすることができ、その結果、最終抽出物または濃縮物
中のそれらの含量を高めるかまたは減少させることができる。
【００４９】 第１抽出工程後、液−液抽出、カラムクロマトグラフィまたはあらゆるタイプ
の蒸留などのプロセスの第２段階は、抽出物のあらゆる成分を除去または濃縮す
るために用いることができる。こうして、あらゆる成分の含量は本発明による組
成物を得るために標準化することができ、異なるブチロスペルマム−トリテルペ
ン間の比率は本発明の医薬組成物中で劇的に変えることが可能であり、特定の場
合に、いかなるブチロスペルマム−トリテルペンおよびいかなる数のブチロスペ
ルマム−トリテルペンも本発明による特定の組成物から除くことが可能である。
従って、潜在的に、単一またはいかなる他の数のブチロスペルマム−トリテルペ
ンも本発明による組成物のブチロスペルマム−トリテルペン留分を構成すること
が可能である。
【００５０】 「栄養補助食品」は米国食品医薬品局のＤｉｅｔａｒｙ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎ
ｔ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ａｃｔ ｏｆ １９９４（Ｄ
ＳＨＥＡ）により定義される。
【００５１】 ＤＳＨＥＡは以下の「栄養補助食品」の公式定義を出している： 「栄養補助食品： ・は、１以上の以下の食事成分：ビタミン、ミネラル、ハーブまたは他の植物性
薬品、アミノ酸、規定食を補足するために人が使用して１日の総摂取量を増大さ
せることになる食餌性物質、または濃縮物、代謝物、構成物質、抽出物、または
これらのものの組合せを持つかまたは含有する食べ物を補足しようと意図された
製品（タバコは除く）である。 ・は、ピル、カプセル、錠剤、または液体形状において摂取されるように意図さ
れている」
【００５２】 同様の定義は世界の他の地域、例えばヨーロッパにおいて存在する。「栄養補
助食品」に関する異なる名称は、世界中で「食品栄養剤」、「栄養と薬効のある
食品」、「機能食品」または簡単に「食品」などのように用いられている。
【００５３】 「全身系投与」は、静脈内、腹腔内、関節内、心室内、包内、脊髄内、筋内、
皮下、皮内、口、頬、舌下、鼻、直腸、腔または経皮性経路などの非経口的経路
による投与として定義される。
【００５４】 上述の薬物学的作用は、上述のブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃
縮物を含む組成物および任意に全身系投与用の医薬として許容可能な担体の以下
の治療用途に対する論理的根拠部分を提供する： ・上述の組成物の投与を特徴とする過敏症疾患または炎症治療または予防のた
めの方法。治療作用は過敏症反応または炎症と関係するすべての既知の疾患に及
び得る。自己免疫疾患およびＩｇＥ仲介アレルギー性疾患は以下にさらに詳細に
記載される。これらの特定治療分野のほかに、上述の組成物の作用は過敏症反応
に関係するすべての既知の病気および疾患に及び、以下の例はこれだけに限定さ
れるものではない：感染（ウイルス性、バクテリア性、真菌性、寄生虫性、など
）、風邪および流感、接触性皮膚炎、昆虫の噛み傷、アレルギー性脈管炎、術後
反応、移植拒絶反応（対宿主性移植片病）、など。 ・上述の組成物の投与を特徴とする自己免疫疾患治療または予防のための方法
。本出願人は、治療作用が上述組成物の過敏症反応に対する免疫調整および抑制
効果に起因するという仮説を提出する。治療作用はすべての既知の自己免疫疾患
に及び得るし、以下の例はこれだけに限定されるものではない：自己免疫性肝炎
、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性溶血性貧血、グレーヴ
ズ病、重症筋無力症、１型糖尿病、炎症性筋疾患、多発性硬化症、ハシモト甲状
腺炎、自己免疫性副腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、糸球体腎炎、進行性全身
系硬化症（硬皮症）、シェーグレン病、エリテマトーデス、原発性脈管炎、リウ
マチ様関節炎、若年性関節炎、混合結合組織病、乾癬、天疱瘡、天疱瘡様、疱疹
状皮膚炎、など。 ・上述組成物の投与を特徴とするＩｇＥ仲介アレルギー性反応または疾患治療
または予防のための方法。本出願人は、治療作用が上述組成物の過敏症反応に対
する抑制効果に起因するという仮説を提出する。治療作用はすべての既知のＩｇ
Ｅ仲介アレルギー性反応および疾患に及び得るし、以下の例はこれだけに限定さ
れるものではない：喘息、湿疹（例えば、アトピー性皮膚炎）、じんま疹、アレ
ルギー性鼻炎、アナフィラキシー、など。 ・上述の組成物の投与を特徴とする痛みを伴うあらゆる疾患の治療または予防
用の方法。本出願人は、治療作用が過敏症反応に対する免疫調整、多分に抑制効
果に関係するという仮説を提出する。
【００５５】 従って、本発明の組成物は、種々の組織の炎症、例えば前立腺の炎症、特に前
立腺炎により生じる疾患の治療または予防に適している。
【００５６】 「前立腺炎」は、特定のバクテリアによる急性および慢性の感染、およびさら
に一般的に前立腺炎症の兆しおよび兆候が現れるが、しかし特定の有機体は検出
できない事例を含めて、前立腺に影響を及ぼす炎症性の疾患として定義される。
従って、本発明の組成物は、良性の前立腺肥大、前立腺腫張に伴う疾患の管理の
ためにも用いることが可能である。
【００５７】 驚くことに、本発明者は、特に局所的使用における本発明組成物の治療効果が
薬用植物キンセンカ（Ｃａｌｅｎｄｕｌａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）抽出物の
添加により強化され得ることを見出した。これは実施例３において実証され、０
．１％の薬用植物キンセンカ抽出物および２０％のブチロスペルマム−トリテル
ペンを含有する医薬組成物の局所的坑炎症性効果は、２０％のブチロスペルマム
−トリテルペンを含有する局所的医薬組成物よりも優れていることが見出される
。従って、本発明は、ｉ）少なくとも５％（ｗ／ｗ）のブチロスペルマム−トリ
テルペン；ｉｉ）薬用植物キンセンカの抽出物；および任意にｉｉｉ）医薬とし
て許容可能な担体を含む医薬組成物を提供し、その組成物において、組成物中の
該薬用植物キンセンカ抽出物の質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、少なくとも０．０
１％、例えば少なくとも０．０２５％、少なくとも０．０５％、少なくとも０．
１％、少なくとも０．２％、少なくとも０．３％、または少なくとも０．４％、
例えば少なくとも０．５％、少なくとも０．７５％、少なくとも１．０％、少な
くとも２．５％、少なくとも５．０％、または少なくとも７．５％、少なくとも
１０．０％、例えば少なくとも１２．５％、少なくとも１５．０％、または少な
くとも１７．５％、少なくとも２０．０％、例えば少なくとも２５．０％、少な
くとも３０．０％、少なくとも３５．０％、または少なくとも４０．０％、少な
くとも５０．０％、例えば少なくとも７５．０％であり；さらに、組成物中の該
薬用植物キンセンカ抽出物の質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、多くても７５．０％
、例えば５０．０％、多くても４０．０％、例えば多くても３５％、例えば多く
ても３０．０％、例えば多くても２５．０％、例えば多くても２０．０％、例え
ば多くても１０．０％、例えば多くても７．５％、例えば多くても５．０％、例
えば多くても２．５％、多くても１．０％、例えば多くても０．７５％、例えば
多くても０．５％、例えば多くても０．４％、例えば多くても０．３％、多くて
も０．２％、例えば多くても０．１％であり；組成物中の該薬用植物キンセンカ
抽出物の質量％（ｗ／ｗ）が、一般に、０．００１〜７５．０％の範囲、例えば
０．０２５〜５０．０％の範囲、例えば０．０５〜４０．０％の範囲、例えば０
．０６〜３０％の範囲、例えば０．０７〜２０％の範囲、例えば０．０８〜１５
％の範囲、例えば０．０９〜１２％の範囲、例えば０．０１〜１０％の範囲、例
えば０．０１５〜８％の範囲、例えば０．０２〜６％の範囲、例えば０．０２５
〜５％の範囲、例えば０．０３〜４％の範囲、例えば０．０４〜３％の範囲、例
えば０．０５〜２％の範囲、例えば０．１〜１％の範囲にあることが可能である
。好ましくは、医薬組成物は皮膚または粘膜への局所的投与に向いている。
【００５８】 本発明の薬用植物キンセンカ抽出物の主活性成分はファラジオール（faradiol
）である。抽出物は、ブチロスペルマム−トリテルペンを得るための上述の手順
と同様にあらゆる抽出方法により得ることが可能であり、抽出物は薬用植物キン
センカのあらゆる部分、好ましくは葉または花に由来することが可能である。
【００５９】 上述の薬物学的作用は、上述のように本発明による局所的適用への医薬組成物
の以下の治療用途に対する論理的根拠の一部を提供する： 該哺乳動物に対する本発明による医薬組成物の投与を特徴とする、哺乳動物の
皮膚または粘膜炎症または過敏症の、治療または予防のための方法。治療作用は
、自己免疫疾患およびＩｇＥ仲介アレルギー性疾患を含む過敏症反応または炎症
に関係するすべての知られた疾患に及び得る。本発明による上述の医薬組成物の
作用は、過敏症反応に関係するすべての既知の病気および疾患に及び得るし、以
下の例はこれだけに限定されるものではない：感染（ウイルス性、バクテリア性
、真菌性、寄生虫性、など）、風邪および流感、接触性皮膚炎、昆虫の噛み傷、
アレルギー性脈管炎、術後反応、移植拒絶反応（対宿主性移植片病）、喘息、湿
疹（例えば、アトピー性皮膚炎）、じんま疹、アレルギー性鼻炎、アナフィラキ
シー、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性
溶血性貧血、グレーヴズ病、重症筋無力症、１型糖尿病、炎症性筋疾患、多発性
硬化症、ハシモト甲状腺炎、自己免疫性副腎炎、クローン病、潰瘍性大腸炎、糸
球体腎炎、進行性全身系硬化症（硬皮症）、シェーグレン病、エリテマトーデス
、原発性脈管炎、リウマチ様関節炎、若年性関節炎、混合結合組織病、乾癬、天
疱瘡、天疱瘡様、疱疹状皮膚炎、など。
【００６０】 本発明により、上述の組成物は、治療作用の効能を高めるためにあらゆる他の
活性成分（複数を含む）と組合せることができる。
【００６１】 全身系または局所的な投与に対する医薬として許容可能な担体は、水または水
以外の賦形剤であることができ、前記他賦形剤は組成物中において用いることが
でき、溶媒、増粘剤および粉末などの固形物または液体を含むことができる。単
一にまたは１以上の賦形剤の組成物として用いることができるこれらタイプの各
賦形剤の例には以下が挙げられる： ステアリルアルコール、モノリシノール酸グリセリル、モノステアリン酸グリ
セリル、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、セチルアル
コール、イソステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチ
ル、ステアリン酸イソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、
ラウリン酸ヘキシル、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチ
ルアルコール、パルミチン酸セチル、ジメチルポリシロキサン、セバチン酸ジ−
ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリ
ン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエチレングリコール、トリエチレ
ングリコール、ラノリン、ひまし油、アセチル化ラノリンアルコール、石油、鉱
油、ミリスチン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプ
ロピル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチル酸ミリ
スチルなどの皮膚軟化剤； 水、塩化メチレン、イソプロパノール、ひまし油、エチレングリコールモノエ
チルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコー
ルモノエチルエーテル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、植物およ
び動物油、グリセリン、エタノール、プロパノール、プロピレングリコール、お
よび他のグリコールまたはアルコール、不揮発性油などの溶媒； グリセリン、ソルビトール、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム、可
溶化コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラチンなどの湿潤剤または過湿剤； チョーク、タルク、カオリン、デンプンおよびその誘導体、ガム、コロイド状
二酸化ケイ素、ポリアクリル酸ナトリウム、化学的変性化ケイ酸アルミニウムマ
グネシウム、水和ケイ酸アルミニウム、カルボキシビニルポリマー、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム、エチレングリコールモノステアレートなどの粉末
； ペクチン、ゼラチンおよびその誘導体、メチルセルロースなどのセルロース誘
導体、カルボキシメチルセルロースまたは酸化セルロース、セルロースゴム、グ
アーガム、アラビアゴム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ベントナイト、寒天
、アルギン酸塩、カルボマー、ゼラチン、ブラダーラック、セラトニア、デキス
トランおよびその誘導体、ガッチゴム、ヘクトライト、イスパグラ殻、キサンタ
ンガムなどのゲル化剤または膨潤剤； ポリ乳酸またはポリグリコール酸ポリマーまたはそれらのコポリマー、パラフ
ィン、ポリエチレン、ポリ酸化エチレン、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、ポリビニルピロリドンなどのポリマー； 非イオン界面活性剤、例えばグリコールおよびグリセリンエステル、マクロゴ
ルエーテルおよびエステル、糖エーテルおよびソルビタンエステルなどのエステ
ル、アミン石鹸、金属石鹸などのイオン界面活性剤、硫酸化脂肪アルコール、硫
酸アルキルエーテル、硫酸化油、および両性界面活性剤およびレクチンなどの界
面活性剤； ナトリウム、カリウム、アルミニウム、マグネシウムまたはカルシウム塩（塩
化物、炭酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、グルコネート、乳酸塩、酢酸塩、グルセ
プテートまたは酒石酸塩など）などの緩衝剤。
【００６２】 さらに、上述の組成物は、薬剤または栄養補助食品製造のための本発明による
使用において、全身系または局所的投与に適する望ましい製品調合を得るために
、界面活性剤、溶媒、増粘剤、安定剤、保存剤、坑酸化剤、フレーバー、などの
添加剤と混合することが可能であることは明白である。同様に、本発明による薬
剤的または栄養補助的食品はさらにこうした添加剤を含有することが可能である
。調合物の投与経路または投与形態には全く制限はなく、以下の例はこれに限定
されるものではない：錠剤、カプセル、ロゼンジ、チューインガム、流体、顆粒
、スプレー（例えば、エアロゾル）、吸入剤、軟膏、ゲル、リニメント、乳化液
（例えば、クリームまたはローション剤）、など。任意に、組成物は、改善され
た生物学的利用能をもたらす消化性流体中の組成物の分散を改善するため、また
は組成物の最終投与形態を得るための胆汁酸塩、ポリオキシエチレン−ソルビタ
ン−脂肪酸エステルまたはポリアルコール混合鎖長脂肪酸エステルなどの界面活
性剤も含むことが可能である。
【００６３】 前述の調合物に加えて、本発明の組成物は貯留製剤物としても調合することが
可能である。こうした長期作用性調合物は体内移植（例えば、皮下または筋内）
または筋内注射により投与することが可能である。従って、例えば、組成物は、
適する高分子または疎水性材料（例えば許容可能な油中の乳化液として）または
イオン交換樹脂により、またはわずかに可溶性の誘導体、例えばわずかに可溶性
の塩として調合することが可能である。
【００６４】 あるいは、他の薬剤配送系を用いることが可能である。リポソームおよび乳化
液は、本発明の組成物を配送するために用いることが可能である配送賦形剤のよ
く知られた例である。加えて、組成物は、治療剤を含有する固形ポリマーの半透
過性母体などの持続放出系を用いて配送することが可能である。種々の持続放出
性材料が確立されてきて、当業者にはよく知られている。持続放出カプセルは、
それらの化学的性質に応じて、数週間から１００日を越えるまでにわたり組成物
を放出することが可能である。
【００６５】 さらに、本発明は、該トリテルペンアルコールおよびステロールが遊離アルコ
ールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの形態を
取ることが可能であり；且つ任意に該抽出物または濃縮物を全身系投与用の医薬
として許容可能な担体と混合し、ブチロスペルモール、ルペオール、パルケオー
ル、ゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマレノール、
α−アミリンおよびβ−アミリンからなる群から選択される少なくとも一つのト
リテルペンアルコール、およびスチグマステロール、アバナステロール、２４−
メチル−コレスト−７−エノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢお
よびα−スピナステロールからなる群から選択される少なくとも一つのステロー
ルを含むブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物を得ることを特徴と
する全身系投与のための上述のような医薬として活性な組成物製造のための方法
に関する。
【００６６】 〔実施例〕 実施例１ 研究の要約 本発明によるブチロスペルマム パルキイの濃縮物（ＢＰＣ）に対して、コラ
ーゲンモノクローナル抗体（ｍＡｂ）およびリポ多糖類により誘発されたＢＡＬ
Ｂ／ｃマウス関節炎における可能な坑炎症性活性度を評価した。試験物質を３日
連続で日に１度経口的に投与した。後ろ足水腫の賦形剤処理対照グループに対し
て有意な減少が、５０ｍｇ／ｋｇ×３で７、１０、１４および１７日目において
（５７％、５８％、６７％および７８％）が観察された。同時に試験したシクロ
ホスファミドは１０ｍｇ／ｋｇ×３で、１０、１４および１７日目における賦形
剤処理対照グループに対して後ろ足水腫の７９％、９１％および９０％の減少を
もたらした。
【００６７】 試験物質 本発明による組成物を、シアバターを分留することにより作成し、次に、得ら
れたブチロスペルマム パルキイの濃縮物をコーンオイル中に希釈した。ブチロ
スペルマム（以下においてＢＰＣと呼ぶ）の適用濃縮物は、以下の特定ブチロス
ペルマム−トリテルペン量： −２３％のルペオール； −３９％のα−アミリンおよびβ−アミリン；および −２６％のブチロスペルモール、 を含む、ブチロスペルモール、ルペオール、パルケオール、ゲルマニコール、ダ
ンマラジエノール、２４−メチレン−ダンマレノール、α−アミリンおよびβ−
アミリンからなる群から選択されるブチロスペルマム−トリテルペン留分（主と
して桂皮酸エステルの形態において）の２６％を含有した。さらに、濃縮物は、
スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−エノー
ル、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロールから
なる群から選択される２．２％のステロールを含有した。
【００６８】 投与様式 ＢＰＣを１００％コーンオイルに溶解した。試験物質を３日連続で日に１度５
０ｍｇ／ｋｇ、およびシクロホスファミド１０ｍｇ／ｋｇの陽性対照を経口的に
投与した。投与体積は５ｍｌ／ｋｇであった。
【００６９】 動物 この研究において、秤量して２０±１グラムの雄ＢＡＬＢ／ｃマウスを用いた
。５マウスの空間配分は４５×２３×１５ｃｍであった。動物をＡＰＥＣ（登録
商標）（アレンタウンゲイジング（Ａｌｌｅｎｔｏｗｎ Ｇａｇｉｎｇ）、アレ
ンタウン、ＮＪ０８５０１、Ｕ．Ｓ．Ａ．）ケージに入れ、管理温度（２２℃〜
２４℃）下および湿度（６０％〜８０％）下で、少なくとも使用前１週間にわた
り１２時間の明／暗サイクルを伴う衛生的環境に維持した。マウスの標準ラボ食
事および水道水への自由な摂取が許された。居住性、実験および動物処置を含む
この仕事のすべての態様は、一般に、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｇｕｉｄｉ
ｎｇ Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ｆｏｒ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃ
ｈ Ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ Ａｎｉｍａｌｓ（ＣＩＯＭＳ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏ
ｎ Ｎｏ．ＩＳＢＮ ９２ ９０３６０１９４，１９８５）に従って実施された
。
【００７０】 薬品 本研究において用いられた薬品は、コーンオイル（シグマ（Ｓｉｇｍａ）、Ｕ
．Ｓ．Ａ．）、シクロホスファミド（シグマ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）、リポ多糖類（シ
グマ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）、およびアースロゲン−ＣＩＡ（商標）モノクロナール抗
体Ｄ８、Ｆ１０、ＤＩ−２ＧおよびＡ２（コンドレックス（Ｃｈｏｎｄｒｅｘ）
、Ｕ．Ｓ．Ａ．）であった。
【００７１】 装置 用いた装置はプレチスモメーター（Ｐｌｅｔｈｙｓｍｏｍｅｔｅｒ）（ウゴバ
シル（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ）、Ｕ．Ｓ．Ａ．）であった。
【００７２】 方法 研究はテラト（Ｔｅｒａｔｏ）らの方法（Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ，２２：
１３７〜１４７，１９９５）に従って実施した。 ６〜８週齢の５ＢＡＬＢ／ｃマウスのグループをモノクローナル抗体（ｍＡｂ
ｓ）およびリポ多糖類（ＬＰＳ）による関節炎の誘発に用いた。０日目に４種類
の異なるｍＡｂｓ（Ｄ８、Ｆ１０、ＤＩ−２ＧおよびＡ２）の組合せで合計４ｍ
ｇ／マウスを動物の静脈内に投与した。次に、７２時間後（３日目）静脈内に２
５μｇのＬＰＳ７２を投与した。３日目以降、試験物質を３日間連続で日に１度
経口的に投与した。５日目に、１本または２本の足（特に後ろ足）が赤く腫れ始
め、７日目以降、未処理マウスにおいて２本の後ろ足の関節炎症状がひどく赤く
腫れ上がってきた。７、１０、１４および１７日目に両後ろ足体積の増加を測定
するために、水電池（１２ｍｍ直径）付きのプレチスモメーター（ウゴバシルＣ
ａｔ＃７１５０）を用いた。増加した足の体積の抑制％を以下のように計算した
： 抑制％：［１−（Ｔｎ−Ｔ0）／（Ｃｎ−Ｃ0）］×１００ 式中、 Ｃ0（Ｃｎ）：賦形剤対照における日０（日ｎ）での体積（両後ろ足の合計） Ｔ0（Ｔｎ）：試験化合物処理グループにおける日０（日ｎ）での体積（両後
ろ足の合計）
【００７３】 統計 試験化合物処理グループにおける腫大と対照グループにおける腫大とを比較す
るために、一対較差に対するウイルコクソン順位合計検定を用いた。
【００７４】 結果 後ろ足水腫の賦形剤処理対照グループに対する腫大の減少は、５０ｍｇ／ｋｇ
×３で７、１０、１４および１７日目において（５７％、５８％、６７％および
７８％）が観察された。抑制は１０、１４および１７日目で統計学的に有意であ
った（ｐ＜０．０５、ウイルコクソン）。同時に１０ｍｇ／ｋｇ×３で試験した
シクロホスファミドは、１０、１４および１７日目における賦形剤処理対照グル
ープに対して後ろ足水腫の統計学的に有意な（ｐ＜０．０５、ウイルコクソン）
７９％、９１％および９０％の減少をもたらした。
【００７５】 実施例２ 背景 ５〜２０％ブチロスペルマム−トリテルペン含有の本発明による４種の局所的
医薬組成物を、１％ブチロスペルマム−トリテルペンに対応するシアバターを含
有する普通の化粧クリームと比較した。 研究の目的は、本発明による組成物の薬剤効果を、マウスにおけるホルボール
エステル誘発炎症に対する局所的坑炎症活性度のよく確立されたアッセイの中で
シアバターを含有する既知の組成物の効果と比較することである。
【００７６】 方法 本発明による４組成物、シアバターを含有する対照組成物および陰性対照組成
物を、以下のクリームベースに基づき作成した： 水素化ナタネ油、Ｃｒｅｍｅｏｌ ＰＳ−６、Ａａｒｈｕｓ Ｏｌｉｅ，Ｄｅ
ｎｍａｒｋ １０．０％ ラクチルステアロイルナトリウム、Ｄａｎｉｓｃｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ
，Ｄｅｎｍａｒｋ ５．０％ モノステアリン酸ソルビタン、Ｄａｎｉｓｃｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｄ
ｅｎｍａｒｋ ３．０％ モノステアリン酸グリセリン、Ｄａｎｉｓｃｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｄ
ｅｎｍａｒｋ ２．０％ メチルパラベン、Ｕｎｉｃｈｅｍ，Ｄｅｎｍａｒｋ ０．３％ 精製水 加えて１００％ 陰性対照組成物をさらなる添加物なしで作成した。本発明による４医薬組成物
を、ブチロスペルマム−トリテルペン含量５％、１０％、１５％および２０％に
対応するブチロスペルマム パルキイ（シアナッツ油の分留により得られる）の
濃縮物の添加により作成した。対照シアバター組成物を、１％ブチロスペルマム
−トリテルペンに対応するシアバター添加により作成した。 チャン（Ｃｈａｎｇ）ら（Ｅｕｒｏ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８７）
１４２：１９７）に従ってアッセイを実施した。ホルボールエステルの局所的適
用により耳の炎症を誘発させた。５匹のＢＡＬＢ／ｃマウスのグループをホルボ
ールエステル適用前３０分に前処理し、１５分後に後処理をした。 腫大の程度をホルボールエステル適用後４時間記録した。各マウスは、一つの
耳は処理され一つの耳は未処理だったので、それ自体が対照であった。
【００７７】 発見 耳腫大の平均抑制％を表１に示す。本発明による局所的医薬組成物は投与量に
依存して耳腫大を抑制したが、一方で陰性対照物およびシアバター対照調合物は
全く効果がなかった。
【００７８】
【表１】
【００７９】 解釈 本研究は、少なくとも５％ブチロスペルマム−トリテルペンを含有する本発明
による局所的医薬組成物が著しい坑炎症性効果を有し、一方で通常のシアバター
調合物は坑炎症性効果を全く持たないことを明確に示す。 従って、本研究は、本発明による医薬組成物が、通常のシアバター調合物に対
して、薬物学的に遥かに優れていることを明確に実証する。
【００８０】 実施例３ 背景 一つは２０％ブチロスペルマム−トリテルペンを含有し、他の一つが２０％ブ
チロスペルマム−トリテルペンおよび０．１％薬用植物キンセンカ抽出物を含有
する、本発明による２種の局所的医薬組成物を、マウスにおけるホルボールエス
テル誘発炎症に対して局所的坑炎症活性能についてよく確立されたアッセイの中
で比較した。
【００８１】 方法 本発明による２組成物および陰性対照組成物を、以下のクリームベースに基づ
き作成した： 水素化ナタネ油、Ｃｒｅｍｅｏｌ ＰＳ−６、Ａａｒｈｕｓ Ｏｌｉｅ，Ｄｅ
ｎｍａｒｋ １０．０％ ラクチルステアロイルナトリウム、Ｄａｎｉｓｃｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ
，Ｄｅｎｍａｒｋ ５．０％ モノステアリン酸ソルビタン、Ｄａｎｉｓｃｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｄ
ｅｎｍａｒｋ ３．０％ モノステアリン酸グリセリン、Ｄａｎｉｓｃｏ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，Ｄ
ｅｎｍａｒｋ ２．０％ メチルパラベン、Ｕｎｉｃｈｅｍ，Ｄｅｎｍａｒｋ ０．３％ 精製水 加えて１００％ 陰性対照組成物をさらなる添加物なしで作成した。本発明による２医薬組成物
を、ブチロスペルマム−トリテルペン含量２０％に対応するブチロスペルマム
パルキイ（シアナッツ油の分留により得られる）の濃縮物の添加により作成し、
さらにそれらの一つに０．１％薬用植物キンセンカ抽出物（超臨界ＣＯ2抽出に
より作成された）を添加した。 チャン（Ｃｈａｎｇ）ら（Ｅｕｒｏ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．（１９８７）
１４２：１９７）に従ってアッセイを実施した。ホルボールエステルの局所的適
用により耳の炎症を誘発させた。５匹のＢＡＬＢ／ｃマウスのグループをホルボ
ールエステル適用前３０分に前処理し、１５分後に後処理をした。 腫大の程度をホルボールエステル適用後４時間記録した。各マウスは、一つの
耳は処理され一つの耳は未処理だったので、それ自体が対照であった。
【００８２】 発見 耳腫大の平均抑制％を表２に示す。本発明による二つの局所的医薬組成物は明
確に耳腫大を抑制したが、一方で陰性対照調合物は全く効果がなかった。
【００８３】
【表２】
【００８４】 解釈 本研究は、ブチロスペルマム−トリテルペンおよび薬用植物キンセンカ抽出物
の組合せを含有する局所的医薬組成物がブチロスペルマム−トリテルペンのみを
含有する組成物に対して優れていることを明確に示す。
【００８５】 実施例４ 要約 本発明によるブチロスペルマム パルキイの濃縮物、ＢＰＣに対して、ラット
における急性経口毒性を評価した。２０００ｍｇ／ｋｇの投与で、ＢＰＣは毒性
または死亡を生じないことが見出された。従って、ＬＤ50は２０００ｍｇ／ｋｇ
体重を越えることが結論づけられた。
【００８６】 試験物質 本発明による組成物を、シアバターを分留することにより作成し、次に、得ら
れたブチロスペルマム パルキイの濃縮物をコーンオイル中に希釈した。ブチロ
スペルマム（以下においてＢＰＣと呼ぶ）の適用濃縮物は、 −２６％（ｗ／ｗ）のルペオール； −４４％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよびβ−アミリン；および −３０％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール、 を含むブチロスペルマム−トリテルペン留分の３３％を含有した。 さらに、濃縮物は、 −４３％のα−スピナステロール； −３７％のスチグマステロール；および −１１％のアバナステロール、 を含有するステロール留分２．７％を含んだ。
【００８７】 研究の説明 ラットにおける急性経口毒性は、ＯＥＣＤ ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ Ｎｏ４２０
，「Ａｃｕｔｅ Ｏｒａｌ Ｔｏｘｉｃｉｔｙ−Ｆｉｘｅｄ Ｄｏｓｅ Ｍｅｔ
ｈｏｄ」，Ｊｕｌｙ １９９２ ａｎｄ ｔｈｅ ＥＥＣ Ｄｉｒｅｃｔｉｖｅ
ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｉｎ：「Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔ
ｈｅ Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｉｅｓ」Ｎｏ：Ｌ３８３Ａ，ｖｏｌ
ｕｍｅ ３５，２９．１２．１９９２，ｐａｒｔ Ｂ１「Ａｃｕｔｅ Ｔｏｘｉ
ｃｉｔｙ（Ｏｒａｌ）−Ｆｉｘｅｄ Ｄｏｓｅ Ｍｅｔｈｏｄ」に推奨されてい
る方法により決定した。 研究は、１匹の雌ラットに２０００ｍｇＢＰＣ／ｋｇ体重を注入し、これを観
察研究することから始まった。毒性の臨床的兆候はこのラットには全く見られな
かった。 観察研究の結果に基づき、主研究を２０００ｍｇＢＰＣ／ｋｇ体重の投与を受
けた５匹の雌ラットから成る１グループを用いて行った。 主研究におけるすべての動物が処置を乗り切り、明確な毒性の兆候は全く見ら
れなかった。 ラットは、研究期間の間通常の体重増を示した。 本報告において記載される実験条件下、試験投与レベル（２０００ｍｇ／ｋｇ
体重）、最高必要投与レベルでは死亡を引起こさないことが見出された。最小の
致死量は２０００ｍｇＢＰＣ／ｋｇ体重超であった。
【００８８】 実施例５ 要約 無作為二重盲検およびプラセボ比較フェーズＩＩ臨床研究を、本発明によるブ
チロスペルマム パルキイ濃縮物の安全性および効力を試験するために、リウマ
チ様関節炎を患っている患者において実施する。
【００８９】 試験物質 本発明による組成物を、シアバターを分留することにより作成し、次に得られ
たブチロスペルマム パルキイの濃縮物を、それぞれがこの濃縮物７５０ｍｇを
含有する柔らかいゼラチンカプセルに調合する。ブチロスペルマム（以下におい
てＢＰＣと呼ぶ）の適用濃縮物は、 −２６％（ｗ／ｗ）のルペオール； −４４％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン；および −３０％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール、 を含むブチロスペルマム−トリテルペン留分の３３％を含有する。 さらに、濃縮物は、 −４３％のα−スピナステロール； −３７％のスチグマステロール；および −１１％のアバナステロール、 を含むステロール留分２．７％を含有した。 偽薬カプセルを正確に同じ外見および質量を持つように作成する。
【００９０】 研究目的 リウマチ様関節炎を持つ患者において、１８週間にわたっての１日当り１５０
０ｍｇＢＰＣの効力および安全性を、偽薬に比べて試験する。
【００９１】 研究設計 ２平行グループでの無作為二重盲検プラセボ比較試験。
【００９２】 研究母集団 リウマチ様関節炎と診断された両性の４０人の患者。患者は彼等の現在の投薬
を続けることは許される。
【００９３】 研究計画 １回目の診察で含有基準を満たし排他基準を通過した患者は以下のグループに
無作為に分類される； −日にＢＰＣ７５０ｍｇ×２ −日に偽薬×２ 診察１、２（６週間）、３（１２週間）および４（１８週間）において、患者
の状態を公認のＳｔａｎｆｏｒｄ Ｈｅａｌｔｈ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｑｕ
ｅｓｔｉｏｎｎａｉｒ（ＨＡＱ）を用いて評価する。
【００９４】 実施例６ 要約 無作為二重盲検およびプラセボ比較フェーズＩＩ臨床研究を、本発明によるブ
チロスペルマム パルキイ濃縮物の安全性および効力を試験するために、乾癬を
患っている１５人の患者において実施する。 本発明による同じ医薬組成物を用いるアトピー性皮膚疾患を患っている１２０
人の患者における同様の研究は準備中である。
【００９５】 試験物質 本発明による組成物を、シアバターを分留することにより作成し、次に、得ら
れたブチロスペルマム パルキイの濃縮物を、４０％の濃縮物を含有する標準ク
リームベース中に調合する。クリームベース中の成分は、水、ステアリン酸ＰＥ
Ｇ−６、ステアリン酸グリコール、ステアリン酸ＰＥＧ−３２、デンプン、酢酸
セチル、メチル／プロピルパラベンである。 ブチロスペルマム（以下においてＢＰＣと呼ぶ）の適用濃縮物は、 −２６％（ｗ／ｗ）のルペオール； −４４％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン；および −３０％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール、 を含むブチロスペルマム−トリテルペン留分の３３％を含有する。 さらに、濃縮物は、 −４３％のα−スピナステロール； −３７％のスチグマステロール；および −１１％のアバナステロール、 を含むステロール留分２．７％を含有した。 偽薬クリーム（同一ベース）を同じ外見で作成する。
【００９６】 研究目的 乾癬を持つ患者において、１２週間にわたっての１日当り２度適用される４０
％ＢＰＣクリームの効力および安全性を、偽薬に比べて試験する。
【００９７】 研究設計 無作為二重盲検プラセボ比較左／右試験（患者自身が自分の対照である）。
【００９８】 研究母集団 リウマチ様関節炎と診断された両性の１５人の患者。患者は彼等の現在の投薬
を続けることが許される。
【００９９】 研究計画 １回目の診察で含有基準を満たし排他基準を通過した患者は以下の処置（左／
右）に無作為に分類される； −日にＢＰＣ４０％クリーム×２ −日に偽薬クリーム×２ 診察１、２（４週間）、３（８週間）および４（１２週間）において、患者の
状態を公認のＰＡＳＩスコアーを用いて評価する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 13/08 13/08 17/00 17/00 17/06 17/06 19/02 19/02 25/04 25/04 29/00 29/00 １０１ １０１ 37/02 37/02 37/04 37/04 (31)優先権主張番号 ６０／１５４，６５１ (32)優先日 平成11年９月20日(1999．9．20) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (31)優先権主張番号 ＰＡ ２０００ ００４３４ (32)優先日 平成12年３月16日(2000．3．16) (33)優先権主張国 デンマーク（ＤＫ） (31)優先権主張番号 ６０／１９０，９１９ (32)優先日 平成12年３月21日(2000．3．21) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4B018 MD61 ME07 4C086 AA01 AA02 DA11 MA02 MA04 MA07 MA13 MA16 MA22 MA28 MA52 MA63 NA14 ZA08 ZA66 ZA89 ZA96 ZB07 ZB09 ZB11 ZB15 4C088 AB11 AB26 AB99 AC02 AC04 BA08 CA03 MA07 MA13 MA16 MA22 MA28 MA52 MA63 NA14 ZA08 ZA66 ZA89 ZA96 ZB07 ZB09 ZB11 ZB15

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ｉ）ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物であ
    って、少なくとも５％（ｗ／ｗ）の、 −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のルペオール； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール；および −任意に少なくとも１％のゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メ
    チレン−ダンマレノールおよび／またはパルケオール、 を含む、ブチロスペルマム−トリテルペン留分を含有し、該トリテルペンが遊離
    アルコールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの
    形態を取ることが可能である、前記抽出物または濃縮物、および ｉｉ）任意に医薬として許容可能な担体、 を含む医薬組成物または栄養補助食品。
  2. 【請求項２】 ｉ）ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物であ
    って、少なくとも５％（ｗ／ｗ）の、 −１０〜４０％（ｗ／ｗ）のルペオール； −１０〜４０％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン； −１０〜４０％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール；および −任意に２〜３０％のゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレ
    ン−ダンマレノールおよび／またはパルケオール、 を含む、ブチロスペルマム−トリテルペン留分を含有し、該トリテルペンが遊離
    アルコールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの
    形態を取ることが可能である、前記抽出物または濃縮物、および ｉｉ）任意に医薬として許容可能な担体、 を含む医薬組成物または栄養補助食品。
  3. 【請求項３】 ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物が、さら
    に、スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−エ
    ノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロール
    からなる群から選択され、該ステロールが遊離アルコールまたはそれらのエステ
    ル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの形態を取ることが可能である少な
    くとも一つのステロールを含むステロール留分を含む、請求項１または２に記載
    の医薬組成物または栄養補助食品。
  4. 【請求項４】 ブチロスペルマム−トリテルペン留分が任意にステロール留
    分と一緒にブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物を１００％（ｗ／
    ｗ）まで含む、請求項１〜３のいずれかに記載の医薬組成物または栄養補助食品
    。
  5. 【請求項５】 ブチロスペルマム−トリテルペン留分およびステロール留分
    間の比率が１：１００〜５００：１（ｗ／ｗ）の範囲にある、請求項３または４
    のいずれかに記載の医薬組成物または栄養補助食品。
  6. 【請求項６】 さらにキンセンカ薬用植物の抽出物を含む請求項１〜５のい
    ずれかに記載の医薬組成物または栄養補助食品。
  7. 【請求項７】 全身系投与のための請求項１〜６のいずれかに記載の医薬組
    成物。
  8. 【請求項８】 医薬組成物が少なくとも５％（ｗ／ｗ）のブチロスペルマム
    −トリテルペン留分を含有する局所的投与のための、請求項1〜６のいずれかに
    記載の医薬組成物。
  9. 【請求項９】 医薬組成物が流体、軟膏、ゲル、リニメント、乳化液（例え
    ば、クリームまたはローション剤）またはスプレー（例えば、エアロゾル）とし
    て調合される、請求項８に記載の医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 哺乳動物における免疫賦活剤用薬剤または栄養補助食品製
    造のための、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物の使用。
  11. 【請求項１１】 哺乳動物における過敏症および／または炎症反応抑制用薬
    剤または栄養補助食品製造のための、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物の
    使用。
  12. 【請求項１２】 哺乳動物における皮膚または粘膜での炎症または過敏症治
    療または予防用薬剤製造のための、請求項１１に記載の組成物の使用。
  13. 【請求項１３】 哺乳動物における自己免疫疾患および／または慢性炎症疾
    患治療または予防用薬剤または栄養補助食品製造のための、請求項１１または１
    ２に記載の使用。
  14. 【請求項１４】 哺乳動物における乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎
    、クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ様関節炎または変形性関節症治療または
    予防用薬剤または栄養補助食品製造のための、請求項１３に記載の使用。
  15. 【請求項１５】 哺乳動物における痛み緩和用薬剤または栄養補助食品製造
    のための、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物の使用。
  16. 【請求項１６】 前立腺炎および／または良性前立腺肥大治療または予防用
    薬剤または栄養補助食品製造のための、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物
    の使用。
  17. 【請求項１７】 哺乳動物における過敏症または炎症の、請求項１〜９のい
    ずれかに記載の組成物を該哺乳動物に投与することを特徴とする治療または予防
    のための方法。
  18. 【請求項１８】 哺乳動物の皮膚または粘膜での炎症または過敏症の、請求
    項１〜９のいずれかに記載の組成物を該哺乳動物に投与することを特徴とする治
    療または予防のための方法。
  19. 【請求項１９】 哺乳動物における自己免疫疾患および／または慢性炎症疾
    患の、請求項１〜９のいずれかに記載の混合物を該哺乳動物に投与することを特
    徴とする治療または予防のための方法。
  20. 【請求項２０】 哺乳動物における乾癬、アトピー性湿疹、接触性皮膚炎、
    クローン病、潰瘍性大腸炎、リウマチ様関節炎および／または変形性関節症の、
    請求項１〜９のいずれかに記載の混合物を該哺乳動物に投与することを特徴とす
    る治療または予防のための方法。
  21. 【請求項２１】 哺乳動物における痛みの、請求項１〜９のいずれかに記載
    の混合物を該哺乳動物に投与することを特徴とする治療または予防のための方法
    。
  22. 【請求項２２】 哺乳動物における前立腺炎または良性前立腺肥大の、請求
    項１〜９のいずれかに記載の混合物を該哺乳動物に投与することを特徴とする治
    療または予防のための方法。
  23. 【請求項２３】 ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物を得る
    ことを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物製造のための方法で
    あって、該抽出物または濃縮物が、少なくとも５％（ｗ／ｗ）の、 −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のルペオール； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のα−アミリンおよび／またはβ−アミリン； −少なくとも２％（ｗ／ｗ）のブチロスペルモール；および −任意に少なくとも１％のゲルマニコール、ダンマラジエノール、２４−メチレ
    ン−ダンマレノールおよび／またはパルケオール、 を含む、ブチロスペルマム−トリテルペン留分を含有し、該トリテルペンが遊離
    アルコールまたはそれらのエステル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの
    形態を取ることが可能である、前記方法。
  24. 【請求項２４】 ブチロスペルマム パルキイの抽出物または濃縮物が、さ
    らに、スチグマステロール、アバナステロール、２４−メチル−コレスト−７−
    エノール、カリテステロールＡ、カリテステロールＢおよびα−スピナステロー
    ルからなる群から選択され、該ステロールが遊離アルコールまたはそれらのエス
    テル、特に桂皮酸、酢酸または脂肪酸エステルの形態を取ることが可能である少
    なくとも一つのステロールを含むステロール留分を包含する、請求項２２に記載
    の方法。
  25. 【請求項２５】 ブチロスペルマム パルキイの前記抽出物または濃縮物が
    、さらに、医薬として許容可能な担体と混合される、請求項２２または２３に記
    載の方法。
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