ES2279614T3 - Nuevas composiciones sinergicas que contienen compuestos aromaticos y terpenoides presentes en alpinia galanga. - Google Patents

Nuevas composiciones sinergicas que contienen compuestos aromaticos y terpenoides presentes en alpinia galanga. Download PDF

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Abstract

Un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0, 01-99, 9% (p/p) de una composición que contiene: a) 2-99, 5% (p/p) de acetato de 1''-acetoxicavicol; b) 0, 5-98% (p/p) de un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene típicamente compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1''-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1''-hidroxicavicol, 1''-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3, 4-dimetoxi-trans-cinamílico; y 0, 1-99, 99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.

Description

Nuevas composiciones sinérgicas que contienen compuestos aromáticos y terpenoides presentes en Alpinia galanga.
Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones de material que contiene compuestos aromáticos y terpenoides que están presentes en, y preferiblemente pueden derivar de, la planta Alpinia galanga (Zingiberaceae), y más específicamente, a compuestos farmacéuticos, cosméticos o suplementos dietéticos que contienen dichas composiciones. Además, la invención se refiere al uso de las composiciones para preparar medicamentos para el tratamiento o la prevención de reacciones de hipersensibilidad y enfermedades asociadas a reacciones de hipersensibilidad. La invención se refiere también a un método de preparación de dichas composiciones a partir de Alpinia galanga.
Antecedentes de la invención
La Alpinia galanga (L.), familia Zingiberaceae, conocida habitualmente como galanga mayor o galanga de Java, se cultiva y crece silvestre en Asia. La hierba es rizomática, de 1,8-2,1 m de altura con hojas oblongas lampiñas y flores blancas verdosas. Los frutos son cápsulas rojo-anaranjadas. La planta es también conocida con el nombre de languas galanga, especialmente en Tailandia, y allí se denomina localmente Katuk karohinee.
Con relación a la presente invención, la expresión "Alpinia galanga" designa cualquier variedad de Alpinia galanga o languas galanga encontrada en cualquier lugar del mundo.
El aceite esencial de Alpinia galanga puede obtenerse mediante destilación al vapor del rizoma. Consiste principalmente en terpenoides, con 1,8-cineol como el compuesto más abundante. Otros terpenoides mayoritarios son: \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno.
Otra clase importante de compuestos químicos en Alpinia galanga son los compuestos aromáticos. El compuesto dominante cuantitativamente de esta clase es el acetato de 1'-acetoxicavicol. Otros constituyentes aromáticos son: acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetatilo de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico.
Entre los componentes de Alpinia galanga, se ha mostrado que varios ejercen acciones farmacológicas. Así, Janssen y Scheffer encontraron que el acetato de 1'-acetoxicavicol es antifúngico (Janssen A.M. y Scheffer J.J.C., Planta Medica, pág. 507-511, 1985). Además, Watanabe et al. encontraron que el acetato de 1'-acetoxicavicol inhibe la fagocitosis de macrófagos peritoneales (Watanabe, N. et al., Biosci. Biotechnol. Biochem. vol. 59 (8), pág. 1566-1567, 1995).
No se han descrito anteriormente extractos ni concentrados de Alpinia galanga que contengan composiciones sinérgicas de terpenoides y compuestos aromáticos.
La hipersensibilidad se define como un estado de reactividad alterada en el que el cuerpo reacciona con una respuesta inmune exagerada ante una sustancia (antígeno). La hipersensibilidad puede estar causada por antígenos exógenos o endógenos.
Las reacciones de hipersensibilidad subyacen en un gran número de enfermedades. Entre éstas, las afecciones alérgicas y autoinmunes son de gran importancia. Se da una clasificación de las enfermedades de hipersensibilidad por Parvenn Kumar y Michael Clark en el libro de texto "Clinical Medicine" (3ª edición, 1994, pág. 147-150, Baillière Tindal, Londres).
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo I (reacciones alérgicas mediadas por IgE) están causadas por alergenos (antígenos exógenos específicos), por ejemplo, polen, polvo doméstico, caspa animal, mohos, etc. Las enfermedades alérgicas en las que las reacciones de tipo I desempeñan un papel significativo incluyen asma, eccema (dermatitis atópica), urticaria, rinitis alérgica y anafilaxia.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo II están causadas por anticuerpos unidos a superficie celular o tejido (IgG e IgM) y desempeñan un papel significativo en la patogénesis de miastenia grave, síndrome de Goodpasture y anemia perniciosa de Addison.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo III (complejo inmune) están causadas por autoantígenos o antígenos exógenos tales como ciertas bacterias, hongos y parásitos. Las enfermedades en las que las reacciones de hipersensibilidad de tipo III desempeñan un papel significativo incluyen lupus eritematoso, artritis reumatoide y glomerulonefritis.
Las reacciones de hipersensibilidad de tipo IV (retardada) están causadas por antígenos unidos a célula o tejido. Este tipo de hipersensibilidad desempeña un papel significativo en una serie de afecciones, por ejemplo, enfermedad de injerto frente a huésped, lepra, dermatitis de contacto y reacciones debidas a picaduras de insectos.
Están disponibles una serie de clases de fármacos para el tratamiento de reacciones de hipersensibilidad. Algunos de estos son sistémicos y algunos se administran por vía tópica.
Los corticosteroides están entre los fármacos más ampliamente utilizados para el tratamiento de enfermedades de hipersensibilidad. Los corticosteroides ejercen principalmente su acción farmacológica inhibiendo no selectivamente la función y proliferación de diferentes clases de células inmunes. De esta manera, se suprimen las reacciones de hipersensibilidad. Desgraciadamente, los corticosteroides están asociados a una serie de efectos secundarios graves, por ejemplo, inmunosupresión, osteoporosis y atrofia cutánea (cuando se administran por vía tópica).
Sumario de la invención
Sorprendentemente, se han descubierto efectos farmacológicos sinérgicos entre ciertos grupos de compuestos obtenidos a partir de Alpinia galanga.
Así, se han encontrado efectos sinérgicos entre un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene compuestos del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico, y concentrado de aceite esencial de Alpinia galanga consistente principalmente en 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno. El último grupo de terpenoides son los componentes principales del aceite esencial de Alpinia galanga.
Dichos efectos sinérgicos se demuestran claramente en el ejemplo 1.
Además, se han encontrado efectos sinérgicos entre el compuesto aromático dominante cuantitativamente acetato de 1'-acetixocavicol y un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico. Dichos efectos sinérgicos se demuestran claramente en el
ejemplo 2.
Se ha encontrado que las composiciones anteriormente citadas suprimen significativamente las reacciones de hipersensibilidad. Comparadas con los corticosteroides, las composiciones anteriormente citadas tienen la ventaja de no estar asociadas a ningún efecto secundario grave.
Los efectos sinérgicos anteriormente citados entre compuestos de Alpinia galanga no se han descrito nunca antes. Además, no se han descrito nunca antes composiciones sinérgicas que contengan dichos compuestos.
En consecuencia, la presente invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que contiene las composiciones anteriormente citadas y un vehículo farmacéutica o cosméticamente aceptable.
Más específicamente, la presente invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0,01-99,9% (p/p) de una composición que contiene:
2-99,5% (pp) de acetato de 1'-acetoxicavicol
0,5-98% (p/p) de un extracto o concentrado de Alpinia galanga que contiene uno o más compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico;
y 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
Además, la invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético compuesto al 0,01-99,9% (p/p) por una composición que comprende:
a) 2-99,5% (p/p) de un extracto o concentrado de Alpinia galanga que contiene uno o más compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico; y
b) 0,5-98% (p/p) de concentrado de aceite esencial de Alpinia galanga, que es conocido por consistir principalmente en 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno;
y 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
\newpage
La invención proporciona también un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende una mezcla 1:1 (p/p) de un concentrado de terpenoides y un concentrado de compuestos aromáticos derivados de Alpinia galanga.
Debido a sus efectos farmacológicos, las composiciones sinérgicas anteriormente citadas pueden emplearse para las siguientes aplicaciones terapéuticas:
\bullet
Inmunomodulación
\bullet
Tratamiento o prevención de enfermedades de hipersensibilidad
\bullet
Tratamiento o prevención de reacciones y afecciones alérgicas mediadas por IgE
\bullet
Tratamiento o prevención de trastornos autoinmunes
\bullet
Alivio del dolor.
En consecuencia, la presente invención proporciona también el uso de las composiciones anteriormente citadas para preparar un medicamento para inmunomodulación, para la supresión de reacciones de hipersensibilidad tales como reacciones alérgicas mediadas por IgE y reacciones autoinmunes, y para el alivio del dolor.
Así, las composiciones anteriormente citadas pueden utilizarse en un método para el tratamiento o la prevención de una enfermedad de hipersensibilidad en un individuo, que comprende administrar dicha composición o un compuesto farmacéutico que la contenga a dicho individuo; y la invención comprende el uso de las composiciones anteriormente citadas para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades de hipersensibilidad.
También las composiciones anteriormente citadas pueden utilizarse en un método para el tratamiento o la prevención de un trastorno autoinmune en un individuo, que comprende administrar dicha composición o un compuesto farmacéutico que la contiene a dicho individuo; y la invención comprende el uso de las composiciones anteriormente citadas para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de trastornos autoinmunes.
Adicionalmente, las composiciones anteriormente citadas pueden utilizarse en un método para el tratamiento o la prevención de una reacción o afección alérgica mediada por IgE en un individuo, que comprende administrar dicha composición o un compuesto farmacéutico que la contenga a dicho individuo; y la invención comprende el uso de las composiciones anteriormente citadas para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de reacciones y afecciones alérgicas mediadas por IgE.
También, las composiciones anteriormente citadas pueden utilizarse en un método para el alivio del dolor en un individuo, que comprende administrar dicha composición o un compuesto farmacéutico que la contenga a dicho individuo; y la invención comprende el uso de las composiciones anteriormente citadas para preparar un medicamento para el alivio del dolor.
Adicionalmente, la invención proporciona un método de preparación de las composiciones anteriormente citadas, que comprende destilar y/o extraer Alpinia galanga o partes de la misma, preferiblemente el rizoma, con un agente de extracción que comprende un disolvente orgánico y, posteriormente, si es necesario, retirar el agente de extracción obteniendo un extracto adecuado para utilización.
Descripción detallada de la invención
Sorprendentemente, se han descubierto efectos farmacológicos sinérgicos entre un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico, y concentrado de aceite esencial consistente principalmente en 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno. El último grupo de terpenoides son los componentes principales del aceite esencial de Alpinia galanga.
Dichos efectos sinérgicos se demuestran claramente en el ejemplo 1, en el que la composición según la invención muestra efectos farmacológicos muy superiores a sus componentes.
Además, se han encontrado efectos sinérgicos entre el compuesto aromático dominante cuantitativamente de Alpinia galanga acetato de 1'-acetoxicavicol y un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico.
Dichos efectos sinérgicos se demuestran claramente en el ejemplo 2, en el que la composición según la invención muestra efectos farmacológicos muy superiores a sus componentes.
Sorprendentemente, se ha encontrado que dichas composiciones sinérgicas ejercen acciones farmacológicas relevantes para el tratamiento terapéutico de afecciones asociadas a reacciones de hipersensibilidad y dolor.
Más específicamente, las composiciones anteriormente citadas proporcionan los siguientes efectos farmacológicos tras administración al organismo vivo:
\bullet
Inmunomodulación
\bullet
Supresión de reacciones de hipersensibilidad
\bullet
Supresión de reacciones alérgicas mediadas por IgE
\bullet
Supresión de reacciones autoinmunes
\bullet
Reducción del dolor.
En consecuencia, la presente invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0,01-99,9% (p/p) de una composición que comprende:
a) 2-99,5% (p/p) de un extracto o concentrado de Alpinia galanga que contiene uno o más compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico; y
b) 0,5-98% (p/p) de concentrado de aceite esencial de Alpinia galanga, que es conocido por consistir principalmente en 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno;
y 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
El porcentaje (p/p) de compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico en la composición es típicamente de al menos 2,0%, por ejemplo, al menos 2,5%, al menos 3,0%, al menos 4,0%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0% o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente, al menos 50,0%, por ejemplo, al menos 75,0%.
El porcentaje (p/p) de compuestos seleccionados del grupo consistente en 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno en la composición es típicamente de al menos 0,5%, por ejemplo al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0% o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo al menos 75,0%.
Además, la presente invención proporciona un compuesto farmacéutico, compuesto cosmético o suplemento dietético que comprende 0,01-99,9% (p/p) de una composición que contiene:
a) 2-99,5% (p/p) de acetato de 1'-acetoxicavicol,
b) 0,5-98% (p/p) de un extracto o concentrado de Alpinia galanga que contiene uno o más compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico;
y 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
El porcentaje (p/p) de acetato de 1'-acetoxicavicol en la composición es típicamente de al menos 2,0%, por ejemplo al menos 2,5%, al menos 3,0%, al menos 4,0%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0% o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente, al menos 50,0%, por ejemplo, al menos 75,0%.
El porcentaje (p/p) de uno o más compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico en la composición es típicamente de al menos 0,5%, por ejemplo al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0% o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo al menos 75,0%.
Las composiciones sinérgicas según la invención son superiores a sus componentes, cuando estos se utilizan solos, por ejemplo acetato de 1'-acetoxicavicol (véase el ejemplo 2).
Además, la invención proporciona compuestos farmacéuticos, compuestos cosméticos o suplementos dietéticos con composiciones químicas específicas.
Un "suplemento dietético" se define según la Food and Drug Administration de EE.UU. en la Ley sobre Educación y Salud en los Suplementos Dietéticos de 1994 (DSHEA en inglés). La DSHEA proporciona la siguiente definición formal de un "suplemento dietético":
"Un suplemento dietético es un producto (distinto del tabaco) que se pretende para suplementar la dieta que porta o contiene uno o más de los siguientes ingredientes dietéticos: una vitamina, un mineral, una hierba u otro compuesto botánico, un aminoácido, una sustancia dietética para uso por el hombre para suplementar la dieta aumentando la ingesta diaria total, o un concentrado, metabolito, constituyente, extracto o combinaciones de éstos que se pretenden para ingestión en forma de píldora, cápsula, comprimido o líquida".
Existen definiciones similares en otras partes del mundo, por ejemplo en Europa; en el presente contexto, la definición es como se define anteriormente. Se utilizan diferentes definiciones referentes a "suplementos dietéticos" en todo el mundo, tales como "suplementos alimentarios", "nutracéuticos", "alimentos funcionales" o, simplemente, "alimentos". En el presente contexto, la expresión "suplemento dietético" cubre cualquiera de dichas denominaciones o definiciones.
En consecuencia, la presente invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende:
a) 0,01-99,9% (p/p) de cualquiera de las composiciones citadas anteriormente según la invención;
b) 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéutica o cosméticamente aceptable.
El porcentaje (p/p) de cualquiera de las composiciones anteriormente citadas en el suplemento farmacéutico, cosmético o dietético es típicamente de al menos 0,01%, por ejemplo al menos 0,025%, al menos 0,05%, al menos 0,1%, al menos 0,25%, al menos 0,5%, al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0% o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0%, al menos 35,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo, al menos 75,0%.
Además, la presente invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende:
a) 0,01-99,89% (p/p) de cualquiera de las composiciones citadas anteriormente según la invención;
b) 0,01-99,89% (p/p) de Zingiber officinale o partes, extractos o componentes de la misma;
c) 0,1-99,98% (p/p) de un vehículo farmacéutica o cosméticamente aceptable.
El porcentaje (p/p) de cualquiera de las composiciones citadas anteriormente en el suplemento farmacéutico, cosmético o dietético es típicamente de al menos 0,01%, por ejemplo al menos 0,025%, al menos 0,05%, al menos 0,1%, al menos 0,25%, al menos 0,5%, al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0%, o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0%, al menos 35,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo al menos 75,0%.
El porcentaje (p/p) de Zingiber officinale o partes, extractos o componentes de la misma en la composición es típicamente de al menos 0,01%, por ejemplo al menos 0,025%, al menos 0,05%, al menos 0,1%, al menos 0,25%, al menos 0,5%, al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0% o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0%, al menos 35,0%, o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo al menos 75,0%.
También la invención proporciona un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende:
a) 0,01-99,89% (p/p) de cualquiera de las composiciones anteriormente citadas según la invención;
b) 0,01-99,89% (p/p) de ácido \gamma-linolénico o ácido eicosapentenoico, opcionalmente en forma de aceite vegetal o aceite de pescado;
c) 0,1-99,98% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
El porcentaje (p/p) de cualquiera de las composiciones anteriormente citadas en el suplemento farmacéutico, cosmético o dietético es típicamente de al menos 0,01%, por ejemplo al menos 0,025%, al menos 0,05%, al menos 0,1%, al menos 0,25%, al menos 0,5%, al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0%, o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0%, al menos 35,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo al menos 75,0%.
El porcentaje (p/p) de ácido \gamma-linolénico o ácido eicosapentenoico, opcionalmente en forma de aceite vegetal o aceite de pescado, en la composición es típicamente de al menos 0,01%, por ejemplo al menos 0,025%, al menos 0,05%, al menos 0,1%, al menos 0,25%, al menos 0,5%, al menos 1,0%, al menos 2,5%, al menos 5,0% o al menos 7,5%, preferiblemente al menos 10,0%, por ejemplo al menos 12,5%, al menos 15,0%, o al menos 17,5%, más preferiblemente al menos 20,0%, por ejemplo al menos 25,0%, al menos 30,0%, al menos 35,0% o al menos 40,0%, y lo más preferiblemente al menos 50,0%, por ejemplo al menos 75,0%. Los efectos anteriormente citados proporcionan parte de los fundamentos para las siguientes aplicaciones terapéuticas de las composiciones anteriormente citadas según la invención:
Un método para el tratamiento o la prevención de enfermedades de hipersensibilidad caracterizado por la administración de las composiciones anteriormente citadas. La acción terapéutica puede ser relevante para todas las enfermedades conocidas asociadas a reacciones de hipersensibilidad. A continuación, se describen con más detalle trastornos autoinmunes y afecciones alérgicas mediadas por IgE. Además de estas áreas terapéuticas específicas, la acción de las composiciones anteriormente citadas es relevante para todas las afecciones y enfermedades conocidas asociadas a reacciones de hipersensibilidad tales como infecciones (virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias, etc.), resfriado y gripe, dermatitis de contacto, picaduras de insectos, vasculitis alérgica, reacciones postoperatorias, rechazo de transplante (enfermedad de injerto frente a huésped), etc., y los siguientes ejemplos no son limitantes a este respecto.
Un método para el tratamiento o la prevención de trastornos autoinmunes caracterizado por la administración de las composiciones anteriormente citadas. El solicitante plantea la hipótesis de que la acción terapéutica es debida al efecto inmunomodulador y supresor de las composiciones anteriormente citadas sobre reacciones de hipersensibilidad. La acción terapéutica puede ser relevante para todos los trastornos autoinmunes conocidos tales como hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, anemias hemolíticas autoinmunes, enfermedad de Graves, miastenia grave, diabetes mellitus de tipo 1, miopatías inflamatorias, esclerosis múltiple, tiroiditis de Hashimoto, adrenalitis autoinmune, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, glomerulonefritis, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), enfermedad de Sjögren, lupus eritematoso, vasculitis primaria, artritis reumatoide, artritis juvenil, enfermedad mixta del tejido conectivo, psoriasis, pénfigo, penfigoide, dermatitis herpetiforme, etc., y los siguientes ejemplos no son limitantes a este respecto.
Un método para el tratamiento o la prevención de reacciones y afecciones alérgicas mediadas por IgE caracterizado por la administración de las composiciones anteriormente citadas. El solicitante plantea la hipótesis de que la acción terapéutica es debida al efecto supresor de las composiciones anteriormente citadas sobre reacciones de hipersensibilidad. La acción terapéutica puede ser relevante para todas las reacciones y afecciones alérgicas mediadas por IgE conocidas tales como asma, eccema (por ejemplo, dermatitis atópica), urticaria, rinitis alérgica, anafilaxia, etc., y los siguientes ejemplos no son limitantes a este respecto.
Un método para el tratamiento o la prevención de cualquier afección asociada al dolor caracterizado por la administración de las composiciones anteriormente citadas. El solicitante plantea la hipótesis de que la acción terapéutica está relacionada con la inmunomodulación, posiblemente con efectos supresores sobre las reacciones de hipersensibilidad.
La realización preferida de la invención es un extracto o concentrado de Alpinia galanga. Los extractos según la invención pueden obtenerse, entre otros, mediante extracción o destilación (por ejemplo, destilación con agua, al vapor o a vacío) de Alpinia galanga reciente o secada o partes de la misma, preferiblemente el rizoma. La extracción puede realizarse con una serie de diferentes disolventes orgánicos, preferiblemente disolventes miscibles con agua, y mezclas de los mismos con agua. La extracción puede realizarse en caliente o en frío mediante el empleo de cualquier tecnología de extracción, por ejemplo, maceración, percolación o extracción supercrítica (por ejemplo, con dióxido de carbono).
Son disolventes de extracción preferidos acetona, metiletilcetona, acetato de metilo, acetato de etilo, alcanoles inferiores que tienen 1-4 átomos de carbono, pentano, hexano, heptano y mezclas de los mismos. La temperatura de extracción preferida está cercana al punto de ebullición del disolvente empleado debido a la eficacia de extracción, pero son también aplicables temperaturas menores que hacen necesario un periodo más largo de extracción.
Cambiando la composición del disolvente aplicado, la extracción puede hacerse más selectiva por ciertos constituyentes de Alpinia galanga, potenciado o reduciendo así su contenido en el extracto acabado.
Después del proceso de extracción primaria, puede emplearse una segunda etapa de procesamiento, tal como extracción líquido-líquido, cromatografía en columna o cualquier tipo de destilación, para retirar o concentrar y posiblemente aislar cualquier constituyente del extracto. De este modo, puede evitarse o concentrarse cualquier constituyente de Alpinia galanga en el extracto acabado, por ejemplo, 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol, trans-\beta-farneseno, acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico, galanga A, galanga B, galanolactona, lambda-8(17)-12-dieno-15,16-dial y 8,17-epoxi-lambda-12-eno-15,16-dial. Así, el contenido de cualquier componente puede estandarizarse obteniéndose una composición sinérgica según la invención.
Según la invención, las composiciones anteriormente citadas pueden combinarse con cualquier otro ingrediente activo o extracto de planta para potenciar la acción terapéutica. En consecuencia, se propone combinar las composiciones sinérgicas de la invención con ácido eicosapentenoico (por ejemplo, obtenido a partir de aceites de pescado) o ácido \gamma-linolénico (por ejemplo, obtenido a partir de Borago officinalis) para cualquiera de las aplicaciones terapéuticas anteriormente citadas. En paralelo, se propone combinar las composiciones de la invención con Zingiber officinale o partes de la misma o extractos o componentes de la misma para las mismas aplicaciones terapéuticas.
Además, es obvio que en el uso según la invención para preparar medicamentos, las composiciones citadas anteriormente pueden mezclarse con aditivos tales como tensioactivos, disolventes, espesantes, estabilizantes, conservantes, antioxidantes, aromas, etc., obteniéndose una formulación de producto deseable. De forma similar, las composiciones farmacéuticas según la invención pueden contener adicionalmente dichos aditivos. No hay limitaciones a la vía de administración o forma de dosificación de la formulación, y los siguientes ejemplos no son limitantes con respecto a ello: comprimidos, cápsulas, fluidos, gránulos, geles, ungüentos, emulsiones (por ejemplo cremas y lociones), pulverizadores (por ejemplo aerosol), gotas oculares, etc. Opcionalmente, la composición puede contener también tensioactivos tales como sales biliares, polioxietilensorbitán-ésteres de ácido graso o ésteres de ácido graso de cadena larga mezclados con polialcohol para mejorar la dispersabilidad de la composición en los fluidos digestivos, que conducen a una biodisponibilidad mejorada o para obtener la forma de dosificación final de la composición.
Ejemplos Ejemplo 1 Objeto de estudio
Se ensayó en este estudio en una composición según la invención la actividad inhibidora en tres ensayos de inhibición enzimática, leucotrieno C4 sintetasa, 5-lipooxigenasa y fosfodiesterasa IV, respectivamente. Se comparó la composición que comprende una mezcla 1:1 de un concentrado de terpenoides y un concentrado de compuestos aromáticos derivado de Alpinia galanga con sus dos componentes para identificar posibles efectos sinérgicos.
Sumario del estudio Antecedentes
El objetivo del estudio era establecer la actividad de una composición según la invención en la ruta de la lipooxigenasa y como inhibidor de fosfodiesterasa IV (PDE IV).
La leucotrieno C4 (LTC4) sintetasa y la 5-lipooxigenasa son enzimas implicadas en la ruta de la lipooxigenasa. La leucotrieno C4 (LTC4) sintetasa está implicada en la formación de LTC4 a partir de LTA4. La 5-lipooxigenasa cataliza el metabolismo oxidativo de ácido araquidónico a ácido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE), conduciendo la reacción inicial a la formación de leucotrienos. Así, tomados conjuntamente, estos ensayos pueden establecer el grado de actividad así como un sitio de acción para agentes que inhiben la formación de leucotrienos.
La fosfodiesterasa de tipo IV (PDE IV) cataliza la conversión de AMPc o GMPc en sus respectivas formas monofosfato. La PDE IV es insensible a la regulación por Ca^{2+}/calmodulina o GMPc, exhibe una dependencia de sustrato por AMPc y se inhibe por el inhibidor específico RO 20-1724. Puesto que los nucleótidos cíclicos son segundos mensajeros importantes en las células de muchos tejidos y órganos, el desarrollo de compuestos terapéuticos que se dirijan selectivamente a isoformas de PDE específicas se considera un objetivo importante. Se cree que PDE IV es la isoforma de PDA más importante en la relajación bronquial, la alergia y la inflamación. Por lo tanto, los inhibidores de PDE IV se consideran agentes valiosos en el tratamiento de asma, alergia y enfermedad inflamatoria.
Métodos Compuestos de ensayo
Se preparó un concentrado de terpenoides (designado como compuesto A a continuación) de Alpinia galanga mediante destilación al vapor de rizoma en polvo seco. Se confirmó la presencia de terpenoides clave mediante CG-EM.
Se preparó un concentrado de compuestos aromáticos (designado como compuesto B a continuación) de Alpinia galanga mediante percolación de rizoma en polvo seco con acetona y hexano, y retirando posteriormente el disolvente de extracción mediante evaporación a vacío. Se retiraron los residuos de aceite volátil mediante cromatografía ultrarrápida.
Se preparó una composición según la invención (designada como compuesto C a continuación) mezclando compuesto A y B (1:1 en peso).
Ensayo de leucotrieno C4 sintetasa
Se utilizó LTC4 sintasa preparada en forma de una fracción bruta a partir de pulmón de conejillo de Indias. Se ensayaron los compuestos de ensayo por duplicado a una concentración de 300 \mug/ml. Se incubó el compuesto de ensayo y/o vehículo con 12 \mug de enzima, 0,3 \mug de éster metílico de LTA4, 0,2% (p/p) de albúmina (para estabilizar el producto) y borato de serina 4,5 mM (para evitar la conversión de LTC4 en LTD4) en tampón fosfato a pH 7,8 durante 30 minutos a 37ºC. Se terminó la reacción mediante la adición de metanol enfriado con hielo. Se cuantificó la formación de LTC4 mediante RIA (radioinmunoensayo).
Ensayo de 5-lipooxigenasa
Se utilizó una preparación de enzima 5-lipooxigenasa bruta a partir de células leucémicas basófilas de rata (RBL-1). Se ensayaron los compuestos de ensayo por duplicado a una concentración de 9 \mug/ml. Se preincubó el compuesto de ensayo y/o vehículo con enzima durante 5 minutos en tampón Tris a pH 7,2 a temperatura ambiente. Se inició la reacción mediante la adición de ácido araquidónico 15 \muM como sustrato y se continuó durante 8 minutos adicionales, después de los cuales se terminó la reacción mediante la adición de ácido cítrico 70 mM. Se cuantificó la formación de 5-HETE mediante RIA.
Ensayo de fosfodiesterasa IV
Se utilizó PDE-IV parcialmente purifica a partir de células promonocíticas U937. Se ensayaron los compuestos de ensayo por duplicado a una concentración de 30 \mug/ml. Se incubó el compuesto de ensayo y/o vehículo con 40 \mug de enzima y 1 \mug de AMPc que contenía [^{3}H]-AMPc 0,01 \muM en tampón Tris a pH 7,5 durante 20 minutos a 30ºC. Se terminó la reacción hirviendo durante 2 minutos y se convirtió el AMP resultante en adenosina mediante la adición de nucleotidasa de veneno de serpiente 10 mg/ml e incubación adicional a 30ºC durante 10 minutos. El AMPc no hidrolizado se une a resina AGI-X2, y se cuantifica la [^{3}H]-adenosina restante en fase acuosa mediante recuento por centelleo.
Descubrimientos
Los resultados se presentan en la tabla 1 (porcentaje de inhibición comparado con un control sin compuesto de ensayo).
TABLA 1
1
Interpretación
En este estudio, se evalúa el efecto sinérgico de la composición (compuesto C) comparando su efecto con el efecto medio de los compuestos A y B (el efecto aditivo calculado de los dos).
En el ensayo de leucotrieno C4 sintetasa, el efecto del compuesto C es de 32% de inhibición, que es un 39% mayor que el efecto aditivo calculado de compuesto A y B (23% de inhibición). Esto demuestra claramente un efecto sinérgico según la invención.
En el ensayo de 5-lipooxigenasa, el efecto del compuesto C es de 35% de inhibición, lo que es sorprendente ya que el efecto aditivo calculado de compuesto A y B es de -37% de inhibición. Esto demuestra claramente un efecto sinérgico según la invención.
En el ensayo de fosfodiesterasa IV, el efecto del compuesto C es de 56% de inhibición, que es un 522% mayor que el efecto aditivo calculado de compuesto A y B (9% de inhibición). Esto demuestra claramente un efecto sinérgico según la invención.
Ejemplo 2 Objeto de estudio
Se ensayó en este estudio en una composición según la invención la actividad inhibidora en ensayos de inhibición de dos enzimas, leucotrieno C4 sintetasa y fosfodiesterasa IV, respectivamente. Se comparó la composición que comprende acetato de 1'-acetoxicavicol y un concentrado de compuestos aromáticos derivados de Alpinia galanga con sus dos componentes para identificar posibles efectos sinérgicos.
Sumario de estudio Antecedentes
El objetivo de este estudio era establecer la actividad de una composición según la invención en la ruta de la lipooxigenasa y como inhibidor de fosfodiesterasa IV (PDE IV).
La leucotrieno C4 (LTC4) sintetasa y la 5-lipooxigenasa son enzimas implicadas en la ruta de la lipooxigeansa. La leucotrieno C4 (LTC4) sintetasa está implicada en la formación de LTC4 a partir de LTA4. La 5-lipooxigenasa cataliza el metabolismo oxidativo del ácido araquidónico a ácido 5-hidroxieicosatetraenoico (5-HETE), conduciendo la reacción inicial a la formación de leucotrienos. Así, tomados conjuntamente estos estudios, puede establecerse el grado de actividad así como el sitio de acción para agentes que inhiben la formación de leucotrienos.
La fosfodiesterasa de tipo IV (PDE IV) cataliza la conversión de AMPc o GMPc en sus respectivas formas monofosfato. La PDE IV es insensible a la regulación por Ca^{2+}/calmodulina o GMPc, exhibe una dependencia de sustrato por AMPc y se inhibe por el inhibidor específico RO 20-1724. Puesto que los nucleótidos cíclicos son segundos mensajeros importantes en las células de muchos tejidos y órganos, el desarrollo de compuestos terapéuticos que se dirijan selectivamente a isoformas de PDE específicas se considera un objetivo importante. Se cree que la PDE IV es la isoforma de PDA más importante en la relajación bronquial, la alergia y la inflamación. Por lo tanto, los inhibidores de PDE IV se consideran agentes valiosos en el tratamiento de asma, alergia y enfermedad inflamatoria.
Métodos Compuestos de ensayo
Se preparó acetato de 1'-acetoxicavicol (designado como compuesto A a continuación) mediante HPLC preparativa. Se confirmó la pureza del compuesto mediante CG-EM.
Se preparó un concentrado de compuestos aromáticos (designado como compuesto B a continuación) de Alpinia galanga mediante percolación de rizoma en polvo seco con acetona y hexano, y retirando posteriormente el disolvente de extracción mediante evaporación a vacío. Se retiraron los residuos de aceite volátil mediante cromatografía ultrarrápida.
Se preparó una composición según la invención (designada como compuesto C a continuación) mezclando compuesto A y B (1:1 en peso).
Ensayo de leucotrieno C4 sintetasa
Se utilizó LTC4 sintasa preparada en forma de una fracción bruta a partir de pulmón de conejillo de Indias. Se ensayaron los compuestos de ensayo por duplicado a una concentración de 300 \mug/ml. Se incubó el compuesto de ensayo y/o vehículo con 12 \mug de enzima, 0,3 \mug de éster metílico de LTA4, 0,2% (p/p) de albúmina (para estabilizar el producto) y borato de serina 4,5 mM (para evitar la conversión de LTC4 en LTD4) en tampón fosfato a pH 7,8 durante 30 minutos a 37ºC. Se terminó la reacción mediante la adición de metanol enfriado con hielo. Se cuantificó la formación de LTC4 mediante RIA (radioinmunoensayo).
Ensayo de fosfodiesterasa IV
Se utilizó PDE-IV parcialmente purificada a partir de células promonocíticas U937. Se ensayaron los compuestos de ensayo por duplicado a una concentración de 30 \mug/ml. Se incubó el compuesto de ensayo y/o vehículo con 40 \mug de enzima y 1 \mug de AMPc que contenía [^{3}H]-AMPc 0,01 \muM en tampón Tris a pH 7,5 durante 20 minutos a 30ºC. Se terminó la reacción hirviendo durante 2 minutos y se convirtió el AMP resultante en adenosina mediante la adición de nucleotidasa de veneno de serpiente 10 mg/ml e incubación adicional a 30ºC durante 10 minutos. Se une el AMPc no hidrolizado a resina AGI-X2, y se cuantifica la [^{3}H]-adenosina restante en fase acuosa mediante recuento por centelleo.
Descubrimientos
Los resultados se presentan en la tabla 2 (porcentaje de inhibición comparado con un control sin compuesto de ensayo).
TABLA 2
2
Interpretación
En este estudio, se evalúa el efecto sinérgico de la composición (compuesto C) comparando su efecto con el efecto medio de los compuestos A y B (el efecto aditivo calculado de los dos).
En el ensayo de leucotrieno C4 sintetasa, el efecto del compuesto C es de 44% de inhibición, que es un 100% mayor que el efecto aditivo calculado de compuesto A y B (22% de inhibición). Esto demuestra claramente un efecto sinérgico según la invención.
En el ensayo de fosfodiesterasa IV, el efecto del compuesto C es de 67% de inhibición, que es un 116% mayor que el efecto aditivo calculado de compuesto A y B (31% de inhibición). Esto demuestra claramente un efecto sinérgico según la invención.
Ejemplo 3
Se preparó una composición farmacéutica según la invención del modo siguiente.
Se formuló una composición según la invención derivada de Alpinia galanga que comprende 80% de un concentrado de compuestos aromáticos y 20% de un concentrado de terpenoides en una preparación para uso como gotas nasales o pulverizador nasal según la siguiente prescripción:
Para la preparación de 100 g de pulverizador nasal, 1 mg/ml:
a) Composición aromática/terpenoide: 0,05 g
b) Cremophor RH 40, BASF: 2,00 g
c) Ácido etilendiaminotetraacético, Fluka: 0,05 g
d) Cloruro de benzalconio, Sigma: 0,01 g
e) Cloruro de sodio, Merck: 0,89 g
f) Agua Milli Q, Millipore: 97,00 g
Procedimiento
Se dispersa a) en b) con calentamiento a 37ºC en baño de agua; se añaden c), d) y e). Después de mezclar, se añade f) poco a poco con agitación vigorosa.
Se ensayó una formulación de pulverizador nasal, preparada según la prescripción anterior, por cuatro voluntarios. El pulverizador nasal se reseñó eficaz contra la rinitis alérgica.
Ejemplo 4
Se preparó una composición farmacéutica según la invención del modo siguiente:
Se formuló una composición según la invención derivada de Alpinia galanga que comprende 50% de un concentrado de compuestos aromáticos y 50% de un concentrado de terpenoides en una base de ungüento según la siguiente prescripción:
Para la preparación de 30 g de ungüento, 0,5% (p/p):
a) Composición aromática/terpenoide: 0,3 g
b) Cremeol E-45, \ring{A}rhus Oliefabrik A/S: 19,5 g
c) Silicona volátil VS72, Bionord A/S: 8,0 g
d) Cremeol HF-52 SPC, \ring{A}rhus Oliefabrik, A/S: 1,2 g
Procedimiento
Se funde d) aproximadamente a 100ºC y se añade b) con calentamiento y mezclado continuos. Después, se añade c) y se enfría la mezcla a temperatura ambiente. Finalmente, se añade a) y se mezcla la formulación.
Se ensayó la formulación de ungüento, preparada según la prescripción anterior, por 5 voluntarios que padecían eccema atópico. Se reseñó que el ungüento era eficaz contra síntomas de eccema atópico.
Ejemplo 5
Se preparó una composición farmacéutica según la invención del modo siguiente.
Se mezcló una composición según la invención derivada de Alpinia galanga que comprendía 85% de un concentrado de compuestos aromáticos y 15% de un concentrado de terpenoides con un extracto de acetona de Zingiber officinale, y se formuló en un aceite vegetal según la siguiente prescripción:
Para la preparación de 100 g de relleno de cápsula de gelatina blanda:
a) Composición aromática/terpenoide: 15,0 g
b) Extracto de Zingiber officinale: 20,0 g
c) Aceite de cacahuete, \ring{A}rhus Oliefabrik A/S: 65,0 g
Procedimiento
Se mezclan vigorosamente a), b) y c).
Se ensayaron cápsulas de gelatina que contenían 350 mg de relleno, preparadas según la prescripción anterior, por 5 voluntarios que padecían osteoartritis. Después de dos semanas de administración (dos cápsulas al día), todos los voluntarios reseñaron una reducción del dolor.

Claims (13)

1. Un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0,01-99,9% (p/p) de una composición que contiene:
a) 2-99,5% (p/p) de acetato de 1'-acetoxicavicol;
b) 0,5-98% (p/p) de un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene típicamente compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico;
y 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
2. Un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0,01-99,9% (p/p) de una composición que comprende:
a) 2-99,5% (p/p) de un extracto o concentrado de compuestos aromáticos de Alpinia galanga que contiene típicamente compuestos seleccionados del grupo consistente en acetato de 1'-acetoxicavicol, acetato de 1'-acetoxieugenol, diacetato de trans-p-cumarilo, diacetato de coniferilo, acetato de 1'-hidroxicavicol, 1'-hidroxicavicol, p-hidroxi-trans-cinamaldehído, alcohol p-metoxi-trans-cinamílico y alcohol 3,4-dimetoxi-trans-cinamílico; y
b) 0,5-98% (p/p) de concentrado de aceite esencial de Alpinia galanga, que es conocido por consistir principalmente en 1,8-cineol, \alpha-pineno, \beta-pineno, limoneno, \alpha-terpineol, terpen-4-ol y trans-\beta-farneseno;
y 0,1-99,99% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
3. Un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0,01-99,89% (p/p) de una composición como se define en la reivindicación 1 ó 2; 0,01-99,89% (p/p) de Zingiber officinale o partes, extractos o componentes de la misma; y 0,1-99,98% (p/p) de un vehículo farmacéutica o cosméticamente aceptable.
4. Un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende 0,01-99,89% (p/p) de una composición como se define en la reivindicación 1 ó 2; 0,01-99,89% (p/p) de ácido \gamma-linolénico o ácido eicosapentenoico, opcionalmente en forma de aceite vegetal o aceite de pescado; y 0,1-99,98% (p/p) de un vehículo farmacéuticamente aceptable.
5. Un producto farmacéutico, un producto cosmético o un suplemento dietético que comprende una mezcla 1:1 (% p/p) de un concentrado de terpenoides y un concentrado de compuestos aromáticos derivados de Alpinia galanga.
6. El uso de una composición como se define en las reivindicaciones 1, 2 ó 5 para preparar un medicamento para inmunomodulación.
7. El uso de una composición como se define en las reivindicaciones 1, 2 ó 5 para preparar un medicamento para la supresión de reacciones de hipersensibilidad.
8. El uso según la reivindicación 6 ó 7 para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de reacciones y afecciones alérgicas mediadas por IgE, tales como asma, rinitis alérgica, eccema atópico o anafilaxia.
9. El uso según la reivindicación 6 ó 7 para preparar un medicamento para el tratamiento o la prevención de trastornos autoinmunes tales como enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis reumatoide o psoriasis.
10. El uso de una composición como se define en las reivindicaciones 1, 2 ó 5 para preparar un medicamento para el alivio del dolor.
11. Un método de preparación de una composición para uso en el producto farmacéutico, producto cosmético o suplemento dietético de las reivindicaciones 1, 2 ó 5, que comprende destilar Alpinia galanga reciente o secada o partes de la misma, preferiblemente el rizoma, y/o extraer dicho material de planta con un agente de extracción que comprende un disolvente orgánico o agua o mezclas de los mismos y posteriormente, si es necesario, retirar el agente de extracción.
12. Un método según la reivindicación 11, en el que dicho disolvente orgánico se selecciona del grupo consistente en acetona, metiletilcetona, acetato de metilo, acetato de etilo, alcanoles inferiores que tienen 1-4 átomos de carbono, pentano, hexano, heptano y mezclas de los mismos.
13. Un método según la reivindicación 11 ó 12, en el que el extracto se somete adicionalmente a extracción líquido-líquido o cromatografía para la retirada o la concentración de ciertos constituyentes.
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