CN1125651C - 新颖的、含有存在于大高良姜中的芳族化合物与萜类化合物的协同组合物 - Google Patents

新颖的、含有存在于大高良姜中的芳族化合物与萜类化合物的协同组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1125651C
CN1125651C CN99806804A CN99806804A CN1125651C CN 1125651 C CN1125651 C CN 1125651C CN 99806804 A CN99806804 A CN 99806804A CN 99806804 A CN99806804 A CN 99806804A CN 1125651 C CN1125651 C CN 1125651C
Authority
CN
China
Prior art keywords
medicine
trans
compositions
chavicol
hydroxyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN99806804A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1303295A (zh
Inventor
M·S·韦德纳
M·J·彼得森
N·W·詹森
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ouwata A/S
Original Assignee
OUWATA AS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by OUWATA AS filed Critical OUWATA AS
Publication of CN1303295A publication Critical patent/CN1303295A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1125651C publication Critical patent/CN1125651C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9062—Alpinia, e.g. red ginger or galangal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/906—Zingiberaceae (Ginger family)
    • A61K36/9068—Zingiber, e.g. garden ginger
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

新颖的、含有芳族化合物与萜类化合物的组合物，这两类化合物存在于、并且可以优选地得自植物大高良姜(姜科)，该组合物关于免疫调节作用显示出协同作用，它们显著抑制超敏反应。因此，它们用于制备具备这些用途的药物，更具体地用于治疗或预防IgE介导的变应性反应和状态，例如哮喘、变应性鼻炎、特应性湿疹或过敏症，还用于治疗或预防自体免疫病症，例如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎或牛皮癣，以及用于疼痛的缓解。它们例如可以配制成药物、化妆品或食物增补剂。也描述了从大高良姜制备该组合物的方法。

Description

新颖的、含有存在于大高良姜中的 芳族化合物与萜类化合物的协同组合物
发明领域
本发明涉及新颖的、含有芳族化合物与萜类化合物的组合物，这两类化合物存在于、并且可以优选地得自植物大高良姜(姜科)(Alpiniagalanga(Zingiberaceae))，更具体地涉及含有这类组合物的药物、化妆品或食物增补剂。本发明进而涉及该组合物用于制备药物的用途，该药物用于超敏反应和与超敏反应有关的疾病的治疗或预防。本发明也涉及由大高良姜制备该组合物的方法。
发明背景
姜科植物大高良姜(Alpinia galanga(L.))通常也称为大良姜(Greater Galangal)或爪哇良姜(Java Galangal)，在亚洲有培养和野生。该草药是根茎状的，高1.8-2.1米，叶为长圆形而光滑，花呈白绿色。果实是橙红色蒴果。该植物也称为Languas galanga(大高良姜)，尤其在泰国，当地称之为Katuk karohinee。
至于本发明，术语“大高良姜”指在世界各地发现的任何品种的大高良姜或Languas galanga。
大高良姜的挥发油能够通过根茎的蒸汽蒸馏法得到。它主要由萜类化合物组成，其中1，8-桉树脑是含量最丰富的化合物。其他主要的萜类化合物是：α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯。
大高良姜中另一类重要的化学品是芳族化合物。该类中数量上占优势的化合物是1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯。其他芳族成分是：1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇。
大高良姜的各组分中有数种已显示可发挥药理作用。Janssen和Scheffer发现，1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯是抗真菌剂(Janssen，A.M.和Scheffer，J.J.C.《植物药学》(Planta Medica)pp.507-511，1985)。进而Watanabe等人发现，1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯抑制腹膜巨噬细胞的吞噬作用(Watanabe，N.等《生物科学、生物工程与生物化学》(Biosci.，Biotechnol.，Biochem.)vol.59(8)，pp.1566-67，1995)。
以前尚未描述过含有萜类化合物与芳族化合物的协同组合物的大高良姜提取物或浓缩物。
超敏被定义为一种机体反应性改变的状态，对物质(抗原)的免疫应答过强。超敏可以是由外源性或内源性抗原所导致的。
超敏反应是大量疾病的基础。其中变应性和自体免疫状态是更重要的。超敏疾病的分类是由Parveen Kumar和Michael Clark在《临床医学》(Clinical Medicine)教科书(第3版，1994，pp.147-150，Baillière Tindall，London)中给出的。
I型超敏反应(IgE介导的变应性反应)是由变应原(特异性外源抗原)引起的，例如花粉、室内尘埃、动物皮屑、霉菌等。I型反应扮演重要角色的变应性疾病包括哮喘、湿疹(特应性皮炎)、荨麻疹、变应性鼻炎和过敏症。
II型超敏反应是由细胞表面或组织结合抗体(IgG和IgM)引起的，在重症肌无力、古德帕斯彻氏综合征和阿狄森氏恶性贫血的发病机理中扮演重要角色。
III型超敏反应(免疫复征)是由自身抗原或外源性抗原引起的，例如某些细菌、真菌和寄生虫。III型超敏反应扮演重要角色的疾病包括红斑狼疮、类风湿性关节炎和肾小球性肾炎。
IV型超敏反应(迟发型)是由细胞或组织结合抗原引起的。这种类型的超敏在大量状态中扮演重要角色，例如移植物抗宿主疾病、麻风、接触性皮炎和由昆虫叮咬引起的反应。
有多种药物可用于超敏反应的治疗。它们有些是全身给药的，有些是局部用药的。
皮质甾类是其中最广泛用于超敏疾病治疗的药物。皮质甾类主要通过非选择性抑制不同种类免疫细胞的功能和增殖来发挥它们的药理作用。从而抑制超敏反应。不幸的是，皮质甾类与大量严重的副作用有关，例如免疫抑制、骨质疏松和皮肤萎缩(当局部用药时)。
发明概述
我们已经惊人地发现在可以从大高良姜得到的某些类化合物之间的协同性药理作用。
我们已经发现在芳族化合物与萜类化合物之间的协同作用，芳族化合物选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇，萜类化合物选自1，8-桉树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯。后者萜类化合物是大高良姜挥发油的主要组分。
这种协同作用在实施例1中有清楚的证明。
我们进而已经发现在数量上占优势的芳族化合物1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯与其他芳族化合物之间的协同作用，后者选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇。这种协同作用在实施例2中有清楚的证明。
我们已经发现，上述组合物显著抑制超敏反应。与皮质甾类相比，上述组合物具有与任何严重副作用无关的优点。
以前从未描述过上述大高良姜组分之间的协同作用。而且，以前从未描述过含有这些化合物的协同组合物。
因此，本发明提供了一种组合物，含有：
a)2-99.5％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇；
b)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1，8-桉树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯。
本发明进而提供了一种优选为大高良姜提取物或浓缩物形式的组合物，含有：
a)2-99.5％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇；
b)0.5-98％(w/w)的大高良姜香精油或其混合物。
本发明也提供了一种组合物，含有：
a)2-99.5％(w/w)的1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯；
b)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇。
由于它们的药理作用，上述协同组合物可用于下列治疗应用：
·免疫调节。
·超敏疾病的治疗或预防。
·IgE介导的变应性反应和状态的治疗或预防。
·自体免疫病症的治疗或预防。
·疼痛的缓解。
因此，本发明提供了一种药物、化妆品或食物增补剂，含有上述组合物和药学上或化妆品学上可接受的载体。
更具体地，本发明提供了上述组合物用于制备药物的用途，该药物用于免疫调节、用于诸如IgE介导的变应性反应和自体免疫反应这样的超敏反应的抑制、和用于疼痛的缓解。
因此，按照本发明，上述组合物可以用在个体超敏疾病的治疗或预防方法中，该方法包括将该组合物或含有它的药物对所述个体给药；本发明包括上述组合物用于制备药物的用途，该药物用于超敏疾病的治疗或预防。
而且，按照本发明，上述组合物可以用在个体自体免疫病症的治疗或预防方法中，该方法包括将该组合物或含有它的药物对所述个体给药；本发明包括上述组合物用于制备药物的用途，该药物用于自体免疫病症的治疗或预防。
进而，按照本发明，上述组合物可以用在个体IgE介导的变应性反应或状态的治疗或预防方法中，该方法包括将该组合物或含有它的药物对所述个体给药；本发明包括上述组合物用于制备药物的用途，该药物用于IgE介导的变应性反应和状态的治疗或预防。
而且，按照本发明，上述组合物可以用在个体疼痛的缓解方法中，该方法包括将该组合物或含有它的药物对所述个体给药；本发明包括上述组合物用于制备药物的用途，该药物用于疼痛的缓解。
进而，本发明提供了制备上述组合物的方法，包括蒸馏和/或用包含一种有机溶剂的提取剂提取大高良姜或其部分、优选为根茎，如果必要的话，随后除去提取剂，得到适合利用的提取物。
发明的详细说明
我们已经惊人地发现在芳族化合物与萜类化合物之间的协同性药理作用，芳族化合物选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇，萜类化合物选自1，8-桉树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯。后者萜类化合物是大高良姜挥发油的主要组分。
这种协同作用在实施例1中有清楚的证明，其中根据本发明的组合物显示出远远优于其组分的药理作用。
我们进而发现在数量上占优势的大高良姜芳族化合物1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯与其他芳族化合物之间的协同作用，后者选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇。
这种协同作用在实施例2中有清楚的证明，其中根据本发明的组合物显示出远远优于其组分的药理作用。
我们已经惊人地发现，这些协同组合物针对与超敏反应有关的状态和疼痛的治疗发挥药理作用。
更具体地，上述组合物在对活的生物体给药后提供下列药理作用：
·免疫调节作用。
·超敏反应的抑制作用。
·IgE介导的变应性反应的抑制作用。
·自体免疫反应的抑制作用。
·疼痛的减轻作用。
因此，本发明提供了一种组合物，含有：
a)2-99.5％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇；
b)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1，8-按树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯。
选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇的化合物在组合物中的百分率(w/w)通常为至少2.0％，例如至少2.5％、至少3.0％、至少4.0％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
选自1，8-桉树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯的化合物在组合物中的百分率(w/w)通常为至少0.5％，例如至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
本发明进而提供了一种优选为大高良姜提取物或浓缩物形式的组合物，含有：
a)2-99.5％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇；
b)0.5-98％(w/w)的大高良姜香精油或其混合物。
选自1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇的化合物在组合物中的百分率(w/w)通常为至少2.0％，例如至少2.5％、至少3.0％、至少4.0％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
大高良姜香精油在组合物中的百分率(w/w)通常为至少0.5％，例如至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
本发明也提供了一种组合物，含有：
a)2-99.5％(w/w)的1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯；
b)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇。
1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯在组合物中的百分率(w/w)通常为至少2.0％，例如至少2.5％、至少3.0％、至少4.0％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇的一种或多种化合物在组合物中的百分率(w/w)通常为至少0.5％，例如至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
根据本发明的协同组合物是新颖的，并且优于它们的各组分(当它们单独使用时)，例如1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯(见实施例2)。
根据本发明的组合物的组分可以从大高良姜以外的其他植物得到。例如，用在组合物中的一些萜类化合物可以得自唇形科植物，例如来自Thymus vulgaris或Origanum cordifolium的α-萜品醇，和来自辣薄荷(Mentha piperita)的反式-β-法呢烯。萜类化合物也可以从其他科植物得到。具体来说，1，8-桉树脑可以得自蓝桉(Eucalyptusglobulus)、Achillea distans或Melaleuca alternifolia；α-蒎烯/β-蒎烯可以得自Achillea distans；α-萜品醇可以得自Melaleucaalternifolia。进而，用在组合物中的芳族化合物例如可以得自其他姜科植物，例如节鞭山姜(Alpinia conchigera)。同样，其他科植物也可以用作芳族化合物的来源，例如1’-羟基佳味酚可以得自萎叶(Piper betel)。进而，用作本发明的组合物的组分的许多物质可以通过合成方法制备。
本发明进而提供了新颖的、具有特定化学组成的药物、化妆品或食物增补剂。
“食物增补剂”是根据美国食品与药品管理局在1994年的《Dietary Supplement Health and Education Act》(DSHEA)所定义的。DSHEA给出“食物增补剂”的下列正式定义：
“食物增补剂是这样一种产品(不是烟草)，目的是补充饮食，它产生或含有一种或多种下列饮食成分：维生素、矿物质、草药或其他植物性药材、氨基酸、人们通过增加每日总摄取量用来补充饮食的饮食物质、或浓缩物、代谢物、构成物、提取物、或这些物质的组合，它以丸剂、胶囊、片剂或液体形式被摄入。”
类似的定义存在于世界的其他部分，例如欧洲；在本文中，该定义如上所述。关于“食物增补剂”，世界各地使用不同名称，例如“食品增补剂”、“neutraceuticals”、“功能性食品”或简称为“食品”。在本文中，术语“食物增补剂”涵盖所有这些名称或定义。
因此，本发明提供了药物、化妆品或食物增补剂，包含：
a)0.01-99.9％(w/w)的任意上述本发明的组合物；
b)0.1-99.99％(w/w)的药学上或化妆品学上可接受的载体。
任意上述组合物在该药物、化妆品或食物增补剂中的百分率(w/w)通常为至少0.01％，例如至少0.025％、至少0.05％、至少0.1％、至少0.25％、至少0.5％、至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％、至少35.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
本发明进而提供了药物、化妆品或食物增补剂，包含：
a)0.01-99.89％(w/w)的任意一种上述本发明的组合物；
b)0.01-99.89％(w/w)的姜(Zingiber officinale)或其部分、提取物或组分；
c)0.1-99.98％(w/w)的药学上或化妆品学上可接受的载体。
任意上述组合物在该药物、化妆品或食物增补剂中的百分率(w/w)通常为至少0.01％，例如至少0.025％、至少0.05％、至少0.1％、至少0.25％、至少0.5％、至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％、至少35.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
姜或其部分、提取物或组分在该组合物中的百分率(w/w)通常为至少0.01％，例如至少0.025％、至少0.05％、至少0.1％、至少0.25％、至少0.5％、至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％、至少35.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
本发明还提供了药物、化妆品或食物增补剂，包含：
a)0.01-99.89％(w/w)的任意一种上述本发明的组合物；
b)0.01-99.89％(w/w)的γ-亚麻酸或二十碳五烯酸，最终是植物油或鱼油的形式；
c)0.1-99.98％(w/w)的药学上可接受的载体。
任意上述组合物在该药物、化妆品或食物增补剂中的百分率(w/w)通常为至少0.01％，例如至少0.025％、至少0.05％、至少0.1％、至少0.25％、至少0.5％、至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％、至少35.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
γ-亚麻酸或二十碳五烯酸，可选为植物油或鱼油的形式，在该组合物中的百分率(w/w)通常为至少0.01％，例如至少0.025％、至少0.05％、至少0.1％、至少0.25％、至少0.5％、至少1.0％、至少2.5％、至少5.0％或至少7.5％，优选为至少10.0％，例如至少12.5％、至少15.0％或至少17.5％，更优选为至少20.0％，例如至少25.0％、至少30.0％、至少35.0％或至少40.0％，最优选为至少50.0％，例如至少75.0％。
上述作用为上述根据本发明的组合物的下列治疗应用提供了部分基本原理：
·超敏疾病的治疗或预防方法，以上述组合物的给药为特征。治疗作用可以针对所有已知与超敏反应有关的疾病。下文具体描述自体免疫病症和IgE介导的变应性状态。除了这些具体治疗范围以外，上述组合物的作用针对所有已知与超敏反应有关的状态和疾病，例如感染(病毒、细菌、真菌、寄生虫等感染)、感冒和流感、接触性皮炎、昆虫叮咬、变应性血管炎、术后反应、移植排斥反应(移植物抗宿主疾病)等，关于这一点，下列实例是非限制性的。
·自体免疫病症的治疗或预防方法，以上述组合物的给药为特征。申请人提出这样的假设，上述组合物是通过对超敏反应的免疫调节和抑制作用而达到治疗作用的。治疗作用可以针对所有已知的自体免疫病症，例如自体免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬变、原发性硬化性胆管炎、自体免疫性溶血性贫血、格雷夫斯病、重症肌无力、I型糖尿病、炎性肌病、多发性硬化、Hashimoto氏甲状腺炎、自体免疫性肾上腺炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、肾小球性肾炎、进行性全身性硬化(硬皮病)、斯耶格伦病、红斑狼疮、原发性脉管炎、类风湿性关节炎、青少年关节炎(juvenile arthritis)、混合型结缔组织病、牛皮癣、天疱疮、类天疱疮、疱疹样皮炎等，关于这一点，下列实例是非限制性的。
·IgE介导的变应性反应和状态的治疗或预防方法，以上述组合物的给药为特征。申请人提出这样的假设，上述组合物是通过对超敏反应的抑制作用而达到治疗作用的。治疗作用可以针对所有已知的IgE介导的变应性反应和状态，例如哮喘、湿疹(例如特应性皮炎)、荨麻疹、变应性鼻炎、过敏症等，关于这一点，下列实例是非限制性的。
·任意与疼痛有关的状态的治疗或预防方法，以上述组合物的给药为特征。申请人提出这样的假设，治疗作用涉及免疫调节作用，可能涉及对超敏反应的抑制作用。
本发明的优选实施方式是大高良姜的提取物或浓缩物。根据本发明的提取物尤其可以通过新鲜或干燥大高良姜或其部分、优选为根茎的提取法或蒸馏法(例如水、蒸汽或真空蒸馏)得到。提取可以利用一些不同的有机溶剂进行，优选为水混溶性溶剂，和它们与水的混合物。提取可以在热或冷的条件下，利用任意提取工艺进行，例如浸渍法、渗滤法或超临界萃取法(例如用二氧化碳)。
优选的提取溶剂是丙酮、甲乙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、具有1-4个碳原子的低级链烷醇、戊烷、己烷、庚烷和它们的混合物。优选的提取温度接近于所用溶剂的沸点，这是出于提取效率的考虑，但是较低的温度也是可行的，不过有必要延长提取时间。
改变所用溶剂的组成，可以使提取对大高良姜的某些成分更具选择性，从而增加或减少它们在最终提取物中的含量。
初步提取之后，可以进行第二步操作，例如液-液萃取、柱色谱或任意类型的蒸馏，目的是除去或浓缩和可能是分离提取物的任意成分。因此，大高良姜的任意成分可以避免出现或浓缩在最终提取物中，例如1，8-桉树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇、反式-β-法呢烯、1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯、1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇、3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇、良姜A、良姜B、良姜内酯(galanolactone)、赖百当-8(17)-12-二烯-15，16-二醛和8-17-环氧赖百当-12-烯-15，16-二醛。因此，可以使任何组分的含量标准化，以得到根据本发明的协同组合物。
按照本发明，上述组合物可以与任意其他的活性成分或植物提取物联合，以加强治疗作用。因此，我们提出将本发明的协同组合物与二十碳五烯酸(例如从鱼油中得到)或γ-亚麻酸(例如从琉璃苣(Boragoofficinalis)中得到)联合，用于任意上述治疗应用。作为对比，我们提出将本发明组合物与姜(Zingeber officinale)或其部分或提取物或其组分联合，用于相同的治疗应用。
进而显而易见的是，在根据本发明的用于制备药物的用途中，上述组合物可以与添加剂混合，例如表面活性剂、溶剂、增稠剂、稳定剂、防腐剂、抗氧化剂、矫味剂等，得到所需的制剂产品。同样，根据本发明的药物组合物可以进一步含有这些添加剂。对制剂的给药途径或剂型没有限制，关于这一点，下列实例是非限制性的：片剂、胶囊、流体、颗粒、凝胶、软膏、乳剂(例如乳油剂和洗剂)、喷雾剂(例如气雾剂)、滴眼剂等。组合物还可以可选地含有表面活性剂，例如胆汁盐、聚氧乙烯-脱水山梨醇-脂肪酸酯或多元醇的混合链长脂肪酸酯，用于提高组合物在消化液中的分散性、进而提高生物利用度，或者用于得到组合物的最终剂型。
实施例
实施例1
研究对象
该项研究试验了根据本发明的组合物在三种酶抑制测定中的抑制活性，这三种酶分别是白三烯C4合成酶、5-脂氧合酶和磷酸二酯酶-IV。包含得自大高良姜的萜类化合物浓缩物与芳族化合物浓缩物的1∶1混合物的组合物与它的这两种组分进行比较，以确定可能的协同作用。
研究概况
背景
研究的目的是确立根据本发明的组合物在脂氧合酶途径中以及作为磷酸二酯酶-IV(PDE-IV)抑制剂的活性。
白三烯C4(LTC4)合成酶和5-脂氧合酶是参与脂氧合酶途径的酶。白三烯C4(LTC4)合成酶参与从LTA4生成LTC4。5-脂氧合酶催化花生四烯酸向5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)的氧化性代谢，初期反应导致白三烯的生成。因此，把这些测定法结合在一起，可以确立抑制白三烯生成的试剂的活性程度以及作用部位。
IV型磷酸二酯酶(PDE IV)催化cAMP或cGMP向它们各自的一磷酸酯形式的转化。PDE IV对Ca2+/钙调蛋白或cGMP调节是不敏感的，表现出cAMP底物依赖性，并且被特异性抑制剂RO 20-1724所抑制。由于环核苷酸在很多组织和器官的细胞中是重要的第二信使，治疗学的发展都把选择性地针对特异性PDE同种型作为重要的目标。PDE IV据信是支气管舒张、变应性反应和炎症中最重要的PDA同种型。PDE IV抑制剂因此在哮喘、变应性反应和炎性疾病的治疗中被认为是有价值的试剂。
方法
供试化合物
通过对干燥的根茎粉末进行蒸汽蒸馏而制备大高良姜的萜类化合物浓缩物(以下称之为化合物A)。用GC-MS法确认关键萜类化合物的存在。
通过用丙酮和己烷渗滤干燥根茎粉末，随后在真空下蒸发除去提取溶剂，从大高良姜制备芳族化合物(以下称之为化合物B)浓缩物。用快速色谱法除去挥发油的残余物。
通过混合化合物A和B(按重量1∶1)，制备根据本发明的组合物(以下称之为化合物C)。
白三烯C4合成酶测定
使用作为粗制级分从豚鼠肺制备的LTC4合酶。将浓度为300μg/ml的供试化合物重复试验两次。将供试化合物和/或载体用12μg酶、0.3μg LTA4甲基酯、0.2％(w/w)白蛋白(用来稳定产物)和4.5mM丝氨酸硼酸酯(用来防止LTC4向LTD4的转化)在37℃磷酸盐缓冲液pH 7.8中培养30分钟。加入冰冷的甲醇终止反应。用RIA(放射免疫测定)法定量测定LTC4的生成。
5-脂氧合酶测定
使用来自大鼠嗜碱性白血病细胞(RBL-1)的粗5-脂氧合酶制剂。将浓度为9μg/ml的供试化合物重复试验两次。将供试化合物和/或载体用酶在室温Tris缓冲液pH7.2中预培养5分钟。加入5μM花生四烯酸作为底物引发反应，继续进行8分钟，然后加入70mM柠檬酸终止反应。用RIA定量测定5-HETE的生成。
磷酸二酯酶-IV测定
使用从人U937原球形血细胞(pronocytic cell)部分纯化的PDE-IV。将浓度为30μg/ml的供试化合物重复试验两次。将供试化合物和/或载体用40μg酶和含有0.01μM[3H]cAMP的1μg cAMP在30℃ Tris缓冲液pH7.5中培养20分钟。沸腾2分钟以终止反应，加入10mg/ml蛇毒核苷酸酶使所得AMP转化为腺苷，进一步在30℃下培养10分钟。没有水解的cAMP结合到AGI-X2树脂上，用闪烁计数法定量测定水相中的剩余[3H]腺苷。
发现
结果列在表1中(与不含供试化合物的对照相比较的抑制百分率)。
表1
供试化合物 测定 抑制％
化合物A LTC4合成酶 25
化合物B LTC4合成酶 21
化合物C LTC4合成酶 32
化合物A 5-脂氧合酶 -89
化合物B 5-脂氧合酶 16
化合物C 5-脂氧合酶 35
化合物A PDE-IV 14
化合物B PDE-IV 4
化合物C PDE-IV 56
解释
在该项研究中，通过比较它的作用与化合物A和B的平均作用(计算的两者的加合作用)，评价了组合物(化合物C)的协同作用。
在白三烯C4合成酶测定中，化合物C的抑制作用是32％，比计算的化合物A和B的加合作用(抑制作用为23％)高39％。这一点清楚地证明了根据本发明的协同作用。
在5-脂氧合酶测定中，化合物C的抑制作用是惊人的35％，因为计算的化合物A和B的加合作用是-37％抑制。这一点清楚地证明了根据本发明的协同作用。
在磷酸二酯酶-IV测定中，化合物C的抑制作用是56％，比计算的化合物A和B的加合作用(抑制作用为9％)高522％。这一点清楚地证明了根据本发明的协同作用。
实施例2
研究对象
该项研究试验了根据本发明的组合物在两种酶抑制测定中的抑制活性，这两种酶分别是白三烯C4合成酶和磷酸二酯酶-IV。包含1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯与得自大高良姜的芳族化合物浓缩物的组合物和它的这两种组分进行比较，以确定可能的协同作用。
研究概况
背景
研究的目的是确立根据本发明的组合物在脂氧合酶途径中以及作为磷酸二酯酶-IV(PDE-IV)抑制剂的活性。
白三烯C4(LTC4)合成酶和5-脂氧合酶是参与脂氧合酶途径的酶。白三烯C4(LTC4)合成酶参与从LTA4生成LTC4。5-脂氧合酶催化花生四烯酸向5-羟基二十碳四烯酸(5-HETE)的氧化性代谢，初期反应导致白三烯的生成。因此，把这些测定法结合在一起，可以确立抑制白三烯生成的试剂的活性程度以及作用部位。
IV型磷酸二酯酶(PDE IV)催化cAMP或cGMP向它们各自的一磷酸酯形式的转化。PDE IV对Ca2+/钙调蛋白或cGMP调节是不敏感的，表现出cAMP底物依赖性，并且被特异性抑制剂RO 20-1724所抑制。由于环核苷酸在很多组织和器官的细胞中是重要的第二信使，治疗学的发展都把选择性地针对特异性PDE同种型作为重要的目标。PDE IV据信是支气管舒张、变应性反应和炎症中最重要的PDA同种型。PDE IV抑制剂因此在哮喘、变应性反应和炎性疾病的治疗中被认为是有价值的试剂。
方法
供试化合物
用制备型HPLC制备1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯(以下称之为化合物A)。用GC-MS法确认化合物的纯度。
通过用丙酮和己烷渗滤干燥根茎粉末，随后在真空下蒸发除去提取溶剂，制备大高良姜的芳族化合物(以下称之为化合物B)浓缩物。用快速色谱法除去挥发油的残余物。
通过混合化合物A和B(按重量1∶1)，制备根据本发明的组合物(以下称之为化合物C)。
白三烯C4合成酶测定
使用作为粗制级分从豚鼠肺制备的LTC4合酶。将浓度为300μg/ml的供试化合物重复试验两次。将供试化合物和/或载体用12μg酶、0.3μg LTA4甲基酯、0.2％(w/w)白蛋白(用来稳定产物)和4.5mM丝氨酸硼酸酯(用来防止LTC4向LTD4的转化)在37℃磷酸盐缓冲液pH7.8中培养30分钟。加入冰冷的甲醇终止反应。用RIA(放射免疫测定)法定量测定LTC4的生成。
磷酸二酯酶-IV测定
使用从人U937原球形血细胞部分纯化的PDE-IV。将浓度为30Lg/ml的供试化合物重复试验两次。将供试化合物和/或载体用40μg酶和含有0.01μM[3H]cAMP的1μg cAMP在30℃ Tris缓冲液pH7.5中培养20分钟。沸腾2分钟以终止反应，加入10mg/ml蛇毒核苷酸酶使所得AMP转化为腺苷，进一步在30℃下培养10分钟。没有水解的cAMP结合到AGI-X2树脂上，用闪烁计数法定量测定水相中的剩余[3H]腺苷。
发现
结果列在表2中(与不含供试化合物的对照相比较的抑制百分率)。
表2
供试化合物 测定 抑制％
化合物A LTC4合成酶 20
化合物B LTC4合成酶 24
化合物C LTC4合成酶 44
化合物A PDE-IV 49
化合物B PDE-IV 12
化合物C PDE-IV 67
解释
在该项研究中，通过比较化合物C的作用与化合物A和B的平均作用(计算的两者的加合作用)，评价了组合物(化合物C)的协同作用。
在白三烯C4合成酶测定中，化合物C的抑制作用是44％，比计算的化合物A和B的加合作用(抑制作用为22％)高100％。这一点清楚地证明了根据本发明的协同作用。
在磷酸二酯酶-IV测定中，化合物C的抑制作用是67％，比计算的化合物A和B的加合作用(抑制作用为31％)高116％。这一点清楚地证明了根据本发明的协同作用。
实施例3
根据本发明的药物组合物制备如下。
按照下列处方，将得自大高良姜的、根据本发明的组合物配制在用作滴鼻剂或鼻用喷雾剂的制剂中，所述组合物包含80％芳族化合物浓缩物和20％萜类化合物浓缩物：
制备100g鼻用喷雾剂，1mg/ml：
a)芳族/萜类化合物组合物：                0.05g
b)Cremophor RH 40，BASF：                2.00g
c)乙二胺四乙酸，Fluka：                  0.05g
d)苯扎氯铵，Sigma：                      0.01g
e)氯化钠，Merek：                        0.89g
f)Milli Q水，Millipore：                 97.00g
操作：
在水浴上加热至37℃时，将a)分散到b)中；添加c)、d)和e)。混合后，在剧烈搅拌下一点一点地添加f)。
按照上述处方制备的鼻用喷雾剂用4位志愿者进行试验。报告该鼻用喷雾剂对变应性鼻炎有效。
实施例4
根据本发明的药物组合物制备如下。
按照下列处方，将得自大高良姜的、根据本发明的组合物配制在软膏基质中，所述组合物包含50％芳族化合物浓缩物和50％萜类化合物浓缩物：
制备30g软膏，0.5％(w/w)：
a)芳族/萜类化合物：                              0.3g
b)Cremeol E-45，rhus Oliefabrik A/S：          19.5g
c)挥发性硅氧烷VS72，Bionord A/S：                9.0g
d)Cremeol HF-52SPC，rhus Oliefabrik A/S：      1.2g
操作：
将d)在大约100℃下熔化；在连续加热下和混合下添加b)。然后添加c)，将混合物冷却至室温。最后添加a)，将制剂混合。
按照上述处方制备的软膏制剂用5位特应性湿疹志愿者进行试验。报告该软膏对特应性湿疹症状有效。
实施例5
根据本发明的药物组合物制备如下。
按照下列处方，将得自大高良姜的、根据本发明的组合物与姜的丙酮提取物混合，配制在植物油中，所述组合物包含85％芳族化合物浓缩物和15％萜类化合物浓缩物：
制备100g软明胶胶囊填充物：
a)芳族/萜类化合物组合物：                 15.0g
b)姜提取物：                              20.0g
c)花生油，Aarhus Oliefabrik A/S：         65.0g
操作：
将a)、b)和c)剧烈混合。
按照上述处方制备的、含有350mg填充物的明胶胶囊用5位骨关节炎志愿者进行试验。给药(每天两粒胶囊)两周后，全部志愿者均报告疼痛缓解。

Claims (16)

1、一种药物、化妆品或食物增补剂，它包含0.01-99.9％(w/w)的一种组合物，该组合物含有：
a)2-99.5％(w/w)的1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯；
b)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇；
和任选地
c)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1，8-桉树脑、α-蒎烯、β-蒎烯、苎烯、α-萜品醇、萜烯-4-醇和反式-β-法呢烯；
以及0.1-99.99％(w/w)的药物上可接受的载体。
2、一种药物、化妆品或食物增补剂，它包含0.01-99.9％(w/w)的一种组合物，该组合物含有：
a)2-99.5％(w/w)的1’-乙酰氧基佳味酚乙酸酯；
b)0.5-98％(w/w)的一种或多种化合物，选自1’-乙酰氧基丁子香酚乙酸酯、反式-对-香豆基二乙酸酯、松柏基二乙酸酯、1’-羟基佳味酚乙酸酯、1’-羟基佳味酚、对-羟基-反式-肉桂醛、对-甲氧基-反式-肉桂醇和3，4-二甲氧基-反式-肉桂醇；
和任选地
c)0.5-98％(w/w)的大高良姜香精油或其混合物；
以及0.1-99.99％(w/w)的药物上可接受的载体。
3、根据权利要求2的药物、化妆品或食物增补剂，其中所述组合物为大高良姜提取物或浓缩物的形式。
4、一种药物、化妆品或食物增补剂，包含：0.01-99.89％(w/w)的如权利要求1或2中所述的组合物；0.01-99.89％(w/w)的姜或其部分、提取物或组分；和0.1-99.98％(w/w)的药学上或化妆品学上可接受的载体。
5、一种药物、化妆品或食物增补剂，包含0.01-99.89％(w/w)的如权利要求1或2中所述的组合物；0.01-99.89％(w/w)的γ-亚麻酸或二十碳五烯酸，可选为植物油或鱼油的形式；和0.1-99.98％(w/w)的药学上可接受的载体。
6、如权利要求1或2中所述的组合物用于制备药物的用途，该药物用于免疫调节。
7、如权利要求1或2中所述的组合物用于制备药物的用途，该药物用于超敏反应的抑制。
8、根据权利要求6或7的用于制备药物的用途，该药物用于治疗或预防IgE介导的变应性反应和状态。
9、根据权利要求8的用于制备药物的用途，其中所述IgE介导的变应性反应和状态是哮喘、变应性鼻炎、特应性湿疹或过敏症。
10、根据权利要求6或7的用于制备药物的用途，该药物用于治疗或预防自体免疫病症。
11、根据权利要求10的用于制备药物的用途，其中所述自体免疫病症是节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎或牛皮癣。
12、如权利要求1或2中所述的组合物用于制备药物的用途，该药物用于疼痛的缓解。
13、制备如权利要求1或2中所述的组合物的方法，包括蒸馏新鲜或干燥的大高良姜或其部分，和/或用包含一种有机溶剂或水或其混合物的提取剂提取所述的植物原料，如果必要的话，随后除去提取剂。
14、根据权利要求13的方法，其中所述大高良姜的部分是其根茎。
15、根据权利要求13的方法，其中所述有机溶剂选自丙酮、甲乙酮、乙酸甲酯、乙酸乙酯、具有1-4个碳原子的低级链烷醇、戊烷、己烷、庚烷和它们的混合物。
16、根据权利要求13或15的方法，其中提取物进一步进行液-液萃取或色谱，以除去或浓缩某些成分。
CN99806804A 1998-04-16 1999-04-16 新颖的、含有存在于大高良姜中的芳族化合物与萜类化合物的协同组合物 Expired - Fee Related CN1125651C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DK0532/1998 1998-04-16
DK53298 1998-04-16
DKPA199801344 1998-10-20
DKPA199801344 1998-10-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1303295A CN1303295A (zh) 2001-07-11
CN1125651C true CN1125651C (zh) 2003-10-29

Family

ID=26064172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN99806804A Expired - Fee Related CN1125651C (zh) 1998-04-16 1999-04-16 新颖的、含有存在于大高良姜中的芳族化合物与萜类化合物的协同组合物

Country Status (12)

Country Link
US (2) US6566405B2 (zh)
EP (1) EP1071440B1 (zh)
JP (1) JP2002512198A (zh)
CN (1) CN1125651C (zh)
AT (1) ATE350048T1 (zh)
AU (1) AU749758B2 (zh)
BR (1) BR9910126A (zh)
DE (1) DE69934681T2 (zh)
DK (1) DK1071440T3 (zh)
ES (1) ES2279614T3 (zh)
HU (1) HUP0102048A3 (zh)
WO (1) WO1999053935A1 (zh)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9910126A (pt) * 1998-04-16 2001-01-09 Ida Dev As Composições sinergìsticas contendo compostos aromáticos e terpenóides presentes em alpina galanga
DE19934130A1 (de) * 1999-07-23 2001-01-25 Cognis Deutschland Gmbh Kosmetische Mittel enthaltend Hydroxychavicol
JP2002047176A (ja) * 2000-08-04 2002-02-12 Idemitsu Technofine Co Ltd ＩｇＥ産生抑制剤
CN1308029C (zh) * 2002-05-08 2007-04-04 田维熙 高良姜萃取物在制备脂肪酸合成酶抑制剂中的应用
GB0301701D0 (en) * 2003-01-24 2003-02-26 Ensay Ltd Psoriasis and Eicosapentaenoic acid
US20070166388A1 (en) 2005-02-18 2007-07-19 Desai Neil P Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
MX339142B (es) * 2005-02-18 2016-05-13 Abraxis Bioscience Llc Combinaciones y metodos de administracion de agentes terapeuticos y terapia de combinacion.
US8735394B2 (en) 2005-02-18 2014-05-27 Abraxis Bioscience, Llc Combinations and modes of administration of therapeutic agents and combination therapy
FR2893252B1 (fr) * 2005-11-17 2008-02-15 Engelhard Lyon Sa Extraits vegetaux stimulant has2
WO2007088408A1 (en) * 2006-02-03 2007-08-09 Council Of Scientific And Industrial Research A method of curing antibiotic resistant plasmids
AP2893A (en) * 2006-03-03 2014-05-31 Csir Preventative treatment and remission of allergic diseases
EP2117520B1 (en) * 2006-12-14 2018-08-29 Abraxis BioScience, LLC Breast cancer therapy based on hormone receptor status with nanoparticles comprising taxane
WO2009060452A2 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 Galmed International Ltd. Methods and compositions for treating biliary cholesterol crystallization and related conditions
JP5540474B2 (ja) * 2008-06-23 2014-07-02 大正製薬株式会社 神経伸長抑制剤
FR2932987A1 (fr) 2008-06-26 2010-01-01 Lmd Extrait de plante pour la prevention ou le traitement du ronflement et/ou de l'apnee du sommeil
JP5508388B2 (ja) 2009-02-26 2014-05-28 エステー株式会社 高モノテルペン成分含有精油、その製造方法および当該精油を用いた環境汚染物質浄化方法
WO2011044434A2 (en) * 2009-10-09 2011-04-14 Sami Labs Limited A composition and a method of treating cns disorders and hyperpigmentation
JP5714311B2 (ja) * 2009-11-27 2015-05-07 ダイソー株式会社 水難溶性薬理活性物質の薬理活性を維持しながら水溶性を付与する方法
RU2589513C2 (ru) 2010-03-29 2016-07-10 АБРАКСИС БАЙОСАЙЕНС, ЭлЭлСи Способы лечения онкологических заболеваний
BR112012024590A2 (pt) 2010-03-29 2016-05-31 Abraxis Bioscience Inc métodos de reforço da liberação de fármaco e da eficácia de agentes terapêuticos
KR20180049180A (ko) 2010-06-04 2018-05-10 아브락시스 바이오사이언스, 엘엘씨 췌장암의 치료 방법
US10967031B2 (en) 2010-12-28 2021-04-06 Kamedis Ltd. Synergistic herbal compositions with prebiotic properties for treatment of skin infections, allergies and inflammation
WO2012090205A2 (en) 2010-12-28 2012-07-05 Kamedis Ltd. Plant extracts for the treatment and prevention of infections
KR101323781B1 (ko) * 2011-07-29 2013-10-31 영동대학교 산학협력단 대량강으로부터 추출한 항균 유효성분을 함유하는 항민감성 피부용 화장료조성물
CN102552223A (zh) * 2012-01-17 2012-07-11 浙江省中医药研究院 α-萜品烯醇在制备治疗关节炎的药物中的应用
US20150231045A1 (en) * 2012-09-07 2015-08-20 Analyticon Discovery Gmbh Anti-dandruff composition comprising 1-acetoxychavicol acetate
US9629820B2 (en) 2012-12-24 2017-04-25 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
US10123986B2 (en) 2012-12-24 2018-11-13 Qualitas Health, Ltd. Eicosapentaenoic acid (EPA) formulations
MA35372B1 (fr) * 2013-01-28 2014-09-01 Univ Moulay Ismail Formulation avec ingredients naturels contre l'ashme la toux a un effet nettoyant pulmonaire pour les fumeurs
US10772925B2 (en) 2013-06-07 2020-09-15 Nerthus Aps Composition for enhancing semen quality in a male subject
WO2014195479A1 (en) * 2013-06-07 2014-12-11 Nerthus Aps Dry preparation of alpinia galanga or alpinia conchigera with high content of 1's-1'-acetoxychavicol acetate
TWI580423B (zh) 2013-12-24 2017-05-01 財團法人工業技術研究院 緩解或治療痛風之醫藥組合物及其用途
EP2952201B1 (en) * 2014-06-06 2017-06-21 Nerthus ApS Compositions of Alpinia galanga or Alpinia conchigera with high content of 1'S-1'-acetoxychavicol acetate suitable for pharmaceutical use
JP6261770B2 (ja) * 2014-07-31 2018-01-17 財團法人工業技術研究院Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ 痛風を緩和または治療する医薬組成物及びその使用
CN104547824A (zh) * 2014-12-29 2015-04-29 杨恩治 治疗胃炎的药酒
JP5894311B1 (ja) * 2015-04-28 2016-03-23 株式会社グレイ美術 アオノクマタケラン由来成分を含有する組成物
CN104906488A (zh) * 2015-07-06 2015-09-16 陈宝庭 一种鼻炎药的配方及其制备工艺
WO2017220168A1 (de) * 2016-06-24 2017-12-28 Symrise Ag Cinnamylalkoholderivate zur reduzierung des appetits und zur vermittlung eines gefühls von sättigung
US10946059B2 (en) 2017-02-09 2021-03-16 Enovate Biolife Llc Formulation containing an extract of Alpinia galanga, a process for the preparation thereof, and uses thereof
CN106729581A (zh) * 2017-02-15 2017-05-31 四川双鑫生物科技有限公司 一种可有效治疗头面肢体疼痛及诸筋瘈疭的中药组合物
WO2020010346A1 (en) 2018-07-06 2020-01-09 Arjil Biotech Holding Company Limited Method for treating an allergic disease
CN108992610A (zh) * 2018-09-13 2018-12-14 陈学稳 一种用于治疗慢性胃炎的中药组合物
CN109224020A (zh) * 2018-10-19 2019-01-18 锦州紫金药业有限公司 一种治疗脘腹冷痛的狗皮膏药及其制备方法和应用
US11246310B2 (en) * 2019-02-08 2022-02-15 Global Biolife Inc. Insect repelling composition
CN111000840B (zh) * 2019-12-26 2021-05-14 武汉轻工大学 黄酮与二苯庚烷聚合物在制备pde4抑制剂中的应用与药物组合物
CN115515614B (zh) * 2020-02-06 2024-07-23 尤尼根公司 用于改进关节健康和治疗关节炎的包含山姜属和其它植物提取物的组合物
WO2021159042A1 (en) * 2020-02-06 2021-08-12 Unigen, Inc. Compositions comprising extracts of aplinia and other plants for improving joint health and treating arthritis
CN113575906B (zh) * 2021-07-16 2023-10-10 广州华宝食品有限公司 一种南姜香精及其制备方法和应用
CN116919929B (zh) * 2023-08-22 2024-09-06 重庆医科大学 β-Pinene在制备治疗溃疡性结肠炎药物的应用

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4936644A (zh) * 1972-08-15 1974-04-05
JPS4936817A (zh) * 1972-08-15 1974-04-05
JP2513655B2 (ja) * 1986-12-26 1996-07-03 エーザイ株式会社 新規ジテルペン類及びその製造方法
CA2140660A1 (en) 1993-06-13 1994-12-22 Uwe R. Juergens Use of terpene compounds for reduced release of arachidonic acid and of inflammation mediators
US5587459A (en) * 1994-08-19 1996-12-24 Regents Of The University Of Minnesota Immunoconjugates comprising tyrosine kinase inhibitors
US6379714B1 (en) * 1995-04-14 2002-04-30 Pharmaprint, Inc. Pharmaceutical grade botanical drugs
JPH09301988A (ja) * 1996-05-17 1997-11-25 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd グルコサミン誘導体
US5683698A (en) * 1996-08-02 1997-11-04 New England Deaconess Hospital Formulation for alleviating symptoms associated with arthritis
JPH1087418A (ja) * 1996-09-13 1998-04-07 Res Inst For Prod Dev ダニ防除剤
DE19644422C2 (de) 1996-10-25 2000-06-15 Stefan Schulz Verwendung von Terpenen zur Behandlung von Autoimmunkrankheiten und bei Transplantat-Abstoßungsreaktionen
DE69835339T2 (de) * 1997-12-22 2007-07-26 Givaudan S.A. Komponente mit scharfem Geschmack
BR9910126A (pt) * 1998-04-16 2001-01-09 Ida Dev As Composições sinergìsticas contendo compostos aromáticos e terpenóides presentes em alpina galanga

Also Published As

Publication number Publication date
JP2002512198A (ja) 2002-04-23
HUP0102048A2 (hu) 2002-03-28
ES2279614T3 (es) 2007-08-16
US7252845B2 (en) 2007-08-07
AU3138199A (en) 1999-11-08
DE69934681D1 (de) 2007-02-15
CN1303295A (zh) 2001-07-11
BR9910126A (pt) 2001-01-09
EP1071440B1 (en) 2007-01-03
WO1999053935A1 (en) 1999-10-28
DE69934681T2 (de) 2007-11-08
HUP0102048A3 (en) 2002-12-28
US20030157204A1 (en) 2003-08-21
ATE350048T1 (de) 2007-01-15
EP1071440A1 (en) 2001-01-31
AU749758B2 (en) 2002-07-04
US20020086906A1 (en) 2002-07-04
US6566405B2 (en) 2003-05-20
DK1071440T3 (da) 2007-05-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1125651C (zh) 新颖的、含有存在于大高良姜中的芳族化合物与萜类化合物的协同组合物
CN1057768C (zh) 由木浆皂得到的甾醇组合物
CN1545382A (zh) 加工人参的方法和加工过的人参提取物的用途
CN1665764A (zh) 来自橄榄植物液的富含羟基酪醇的组合物及其使用方法
CN1040050A (zh) 用动物和/或植物油制备高浓度多不饱和脂肪酸及其酯的方法，获得的混合物及其预防或治疗疾病的用途
CN1615144A (zh) 治疗神经脑血管疾病的组合物
CN1708312A (zh) 新的天然来源的葡萄糖苷酶抑制剂
CN1852881A (zh) 苯并环庚三烯酚酮衍生物以及炎症反应的调节
CN1729007A (zh) 用于预防和治疗炎性疾病,自体免疫性疾病,和移植排斥的组成物及方法
Zhou et al. An overview of walnuts application as a plant-based
CN100342862C (zh) 白藜芦醇低聚茋类化合物及其制法和其药物组合物与用途
US20120282334A1 (en) Process for preparing ajoene from garlic
CN1901926A (zh) 含有葫芦科植物提取物或者从其中分离的具有抗脂肪形成和抗肥胖症活性的纯化提取物的组合物
CN1277555A (zh) 用于改善哺乳动物智力机能的组合物
CN1236319A (zh) 用于治疗丙型肝炎的含有黄柏皮和败酱的混合萃取物的药物组合物
CN1127950C (zh) 抗风湿剂
CN1502353A (zh) 复方芎归总提取物及其制剂和用途
CN88101452A (zh) 咪唑衍生物
CN1319524C (zh) 姜黄油提取物滴丸及其制备方法和用途
CN1193746C (zh) 作为药用及其它有益用途的取代硝基苯类衍生物
Irannejad et al. The effects of hydro-alcoholic extract of zingiber officinale (ginger) on PPAR? gene expression, the blood lipid profiles and the liver enzymes (AST, ALT) in the highfat diet-fed adult male rats.
JP6483660B2 (ja) クルミの抽出物を含む抗肥満剤
CN1717247A (zh) 含有对于炎症和血液循环疾病显示治疗和预防活性的竹提取物以及由其分离出来的化合物的组合物
RU2252771C2 (ru) Новые синергические композиции, содержащие ароматические соединения и терпеноиды, присутствующие в alpinia galanga
CN1563308A (zh) 抗焦虑作用的林蛙卵油及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: OUZUETA CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: ASPEN DEVELOPMENT PRIVATE CO., LTD.

Effective date: 20020612

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20020612

Address after: Dane Carles Lund

Applicant after: Ouwata A/S

Address before: Copenhagen

Applicant before: Aspen development Pte Ltd

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20031029

Termination date: 20110416