RU2468809C2 - Экстракт андрографиса метельчатого (andrographis paniculata) - Google Patents
Экстракт андрографиса метельчатого (andrographis paniculata) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2468809C2 RU2468809C2 RU2010122317/15A RU2010122317A RU2468809C2 RU 2468809 C2 RU2468809 C2 RU 2468809C2 RU 2010122317/15 A RU2010122317/15 A RU 2010122317/15A RU 2010122317 A RU2010122317 A RU 2010122317A RU 2468809 C2 RU2468809 C2 RU 2468809C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- extract
- dry weight
- deoxyandrographolide
- dehydroandrographolide
- deoxy
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 91
- 244000118350 Andrographis paniculata Species 0.000 title claims abstract description 9
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 22
- ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N andrographolide Natural products CC1(CO)C(O)CCC2(C)C(CC=C3/C(O)OCC3=O)C(=C)CCC12 ASLUCFFROXVMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- -1 andrographolide lactones Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims abstract description 13
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 8
- XMJAJFVLHDIEHF-CRBRZBHVSA-N 14-Deoxy-11,12-didehydroandrographolide Chemical compound C(/[C@@H]1C(=C)CC[C@H]2[C@@]1(C)CC[C@@H](O)[C@]2(CO)C)=C\C1=CCOC1=O XMJAJFVLHDIEHF-CRBRZBHVSA-N 0.000 claims description 16
- GVRNTWSGBWPJGS-DSJDWBEOSA-N 14-deoxyandrographolide Natural products O=C1C(CC[C@@H]2C(=C)CC[C@@H]3[C@@](CO)(C)[C@H](O)CC[C@]23C)=CCO1 GVRNTWSGBWPJGS-DSJDWBEOSA-N 0.000 claims description 16
- GVRNTWSGBWPJGS-YSDSKTICSA-N 4-[2-[(1r,4as,5r,6r,8as)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-1-yl]ethyl]-2h-furan-5-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)CC1=CCOC1=O GVRNTWSGBWPJGS-YSDSKTICSA-N 0.000 claims description 16
- GVRNTWSGBWPJGS-UHFFFAOYSA-N deoxyandrographolide Natural products C=C1CCC2C(C)(CO)C(O)CCC2(C)C1CCC1=CCOC1=O GVRNTWSGBWPJGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- YGCYRQKJYWQXHG-RDNQFMDVSA-N 4-[2-[(1r,4as,5r,8as)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-5-[[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxymethyl]-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1h-naphthalen-1-yl]ethyl]-2h-furan-5-one Chemical compound C([C@@]1(C)[C@H]2CCC(=C)[C@@H](CCC=3C(OCC=3)=O)[C@]2(C)CCC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YGCYRQKJYWQXHG-RDNQFMDVSA-N 0.000 claims description 15
- MEEPUSVTMHGIPC-UHFFFAOYSA-N deoxyandrographiside Natural products OC1CCC2(C)C(CCC=3C(OCC=3)=O)C(=C)CCC2C1(C)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O MEEPUSVTMHGIPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- BBGWVUQBIGGVLS-UHFFFAOYSA-N neoandrographolide Natural products CC1(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)CCC3(C)C(CCC4=C(O)COC4=O)C(=C)CCC13 BBGWVUQBIGGVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- YGCYRQKJYWQXHG-UHFFFAOYSA-N neoandrographoside Natural products C1CCC2(C)C(CCC=3C(OCC=3)=O)C(=C)CCC2C1(C)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YGCYRQKJYWQXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 13
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 13
- 241000746375 Andrographis Species 0.000 claims description 8
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N Andrographolide Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1/[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 0.000 claims 2
- 125000004387 flavanoid group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 claims 2
- 229940100618 rectal suppository Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 8
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 5
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 4
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 3
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000635799 Homo sapiens Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100030852 Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Human genes 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 2
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000002052 colonoscopy Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 210000002255 anal canal Anatomy 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 230000008482 dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 1
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 1
- FZUOVNMHEAPVBW-UHFFFAOYSA-L quinoline yellow ws Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=NC2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C=C1 FZUOVNMHEAPVBW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008054 signal transmission Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к экстракту Андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Экстракт Андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) для лечения воспалительного заболевания кишечника, содержащий андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды в определенном количестве. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника, содержащая экстракт Андрографиса метельчатого. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у субъекта. Вышеописанный экстракт Андрографиса метельчатого эффективен для лечения воспалительного заболевания кишечника. 3 н. и 26 з.п. ф-лы, 4 пр.
Description
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Воспалительное заболевание кишечника включает хронические желудочно-кишечные расстройства, характеризующиеся инфильтрацией клеток воспаления в слизистую оболочку пищеварительного тракта. Среди этих заболеваний преобладающими являются два состояния - язвенный колит и болезнь Крона.
Язвенный колит развивается в толстом кишечнике (т.е. толстой кишке). Внутренняя оболочка пораженного кишечника становится воспаленной, и на ней образуются язвы.
Болезнь Крона в большинстве случаев поражает конечную часть тонкой кишки (т.е. конечную часть подвздошной кишки) и участки толстой кишки. Эта болезнь вызывает воспаление, проникающее в гораздо более глубокие слои стенки кишечника по сравнению с язвенным колитом.
Как язвенный колит, так и болезнь Крона связывают с нарушением регуляции провоспалительного цитокина, в том числе TNFα и IL-1β. См., например, McClane S.J. et al., Journal of Parenteral и Enteral Nutrition 23, 1999. Были разработаны терапевтические агенты, основанные на понижающей регуляции провоспалительного цитокина. Например, для лечения язвенного колита применяли 5-аминосалициловую кислоту, являющуюся ингибитором различных этапов передачи сигнала TNFα. См., например, Therapeutic Immunology Ed. Austen, K F., Blackwell Publishing, 2001, 159-167. Однако большинство терапевтических способов лечения воспалительного заболевания кишечника имеют ограниченную эффективность или значительные побочные эффекты.
В настоящее время по-прежнему существует потребность в разработке эффективных терапевтических агентов для лечения воспалительного заболевания кишечника.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение основано на неожиданном обнаружении того факта, что экстракт Андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) проявляет эффективное лечебное действие по отношению к воспалительному заболеванию кишечника. Указанный экстракт содержит андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды; составляющие 10-22,01% (предпочтительно 13-17%), 18-28% (предпочтительно 20-25%) и 10-15% (предпочтительно 12-14%) от сухого веса экстракта соответственно. Андрографолидные лактоны включают андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид, составляющие 2-20% (предпочтительно 3-10%, более предпочтительно 6-10%), 0,01-6% (предпочтительно 0,01-2%, более предпочтительно 0,01-1%), 1-6% (предпочтительно 2-5%, более предпочтительно 2-4%) и 1-5% (предпочтительно 2-4%) от сухого веса экстракта соответственно.
Другой аспект настоящего изобретения относится к способу лечения воспалительного заболевания кишечника (в том числе болезни Крона и язвенного колита). Указанный способ включает введение субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества вышеописанного экстракта.
Настоящее изобретение также включает фармацевтическую композицию, содержащую экстракт, описанный выше, и фармацевтически приемлемый носитель, а также применение такой композиции для лечения воспалительного заболевания кишечника и применение такой композиции для получения лекарственного препарата для лечения этого заболевания.
В приведенном ниже описании подробно обсуждаются несколько вариантов реализации настоящего изобретения. Другие признаки, задачи и преимущества настоящего изобретения станут очевидны из настоящего описания, а также формулы изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Для получения экстракта согласно настоящему изобретению можно погрузить надземную часть Андрографиса метельчатого в 80-95% этанол, собрать этанольную фазу и затем удалить этанол. Конкретный пример приведен ниже. Полученный таким образом экстракт далее можно очистить с помощью тонкослойной хроматографии, колоночной флэш-хроматографии, высокоэффективной жидкостной хроматографии или любыми другими подходящими способами.
Настоящее изобретение включает способы лечения воспалительного заболевания кишечника путем введения субъекту, который в этом нуждается, эффективного количества экстракта согласно настоящему изобретению. Термин "эффективное количество" относится к количеству экстракта, которое необходимо для достижения одного из вышеописанных терапевтических эффектов у субъекта. Эффективные количества могут варьироваться, как известно специалистам в данной области техники, в зависимости от пути введения, применяемого наполнителя и возможности совместного применения с другими агентами. Предпочтительно эффективное количество составляет 1-100 мг/кг/день в расчете на сухой вес экстракта. Термин “лечение” относится к введению указанного экстракта субъекту, у которого имеется воспалительное заболевание кишечника, симптом этого заболевания или предрасположенность к этому заболеванию, с целью исцеления, излечения, облегчения, ослабления, изменения, устранения, смягчения, оказания положительного эффекта или воздействия на данное заболевание, симптомы данного заболевания или предрасположенность к данному заболеванию.
Для реализации одного из вышеописанных способов субъекту, который в этом нуждается, вводят перорально, ректально, парентерально, с помощью спрея для ингаляции или с помощью имплантируемого резервуара композицию, представляющую собой либо указанный выше экстракт в отдельности, либо смесь указанного экстракта и фармацевтически приемлемого носителя. В настоящем описании термин “парентеральный” включает методы подкожного, интрадермального, внутривенного, внутримышечного, внутрисуставного, внутриартериального, надчревного, внутриоболочечного, внутричерепного инъецирования или инфузии, или инъецирования или инфузии внутрь пораженных тканей.
Композиция для перорального применения может представлять собой любую подходящую для перорального применения лекарственную форму, в том числе, но не ограничиваясь ими, таблетки, капсулы, эмульсии и водные суспензии, дисперсии и растворы. Обычно применяемые носители для таблеток включают лактозу и кукурузный крахмал. В таблетки также обычно добавляют смазывающие вещества, такие как стеарат магния. Таблетки также могут быть покрыты оболочкой для целей доставки или косметических целей. В случае перорального введения в форме капсул применяемые разбавители включают лактозу и сухой кукурузный крахмал. При введении водных суспензий или эмульсий пероральным путем активный ингредиент может быть суспендирован или растворен в маслянистой фазе совместно с эмульгирующими или суспендирующими веществами. При необходимости можно добавить некоторые подсластители, ароматизаторы или красители.
Композиция для ректального применения может представлять собой любую лекарственную форму, подходящую для ректального введения, в том числе, но не ограничиваясь ими, крем, гель, эмульсию, суспензию, суппозиторий и таблетку. Одна из предпочтительных лекарственных форм представляет собой суппозиторий, форма и размер которого выполнены подходящими для введения в анальное отверстие в теле человека. Суппозиторий обычно размягчается, плавится или растворяется при температуре тела. Наполнители для суппозитория включают, но не ограничиваются ими, какао-масло, глицеринсодержащий желатин, гидрогенизированные растительные масла, смеси полиэтиленгликолей с различной молекулярной массой и эфиры, образованные жирными кислотами и полиэтиленгликолем.
Стерильную инъецируемую композицию (например, водную или масляную суспензию) можно приготовить согласно способам, известным в данной области техники, с применением подходящих диспергирующих или смачивающих веществ (таких как, например, Твин 80) и суспендирующих агентов. Стерильный инъецируемый препарат может также представлять собой стерильный инъецируемый раствор или суспензию в нетоксичном разбавителе или растворителе, подходящем для парентерального применения, например раствор в 1,3-бутандиоле. К подходящим носителям и растворителям, которые можно применять в настоящем изобретении, относятся маннитол, вода, раствор Рингера и изотонический раствор хлорида натрия. Кроме того, в качестве растворителя или суспендирующей среды традиционно применяют стерильные нелетучие масла (например, синтетические моно- или диглицериды). Жирные кислоты, такие как олеиновая кислота и ее глицеридные производные, также можно применять при приготовлении инъецируемых препаратов, также как и натуральные фармацевтически приемлемые масла, такие как оливковое масло или касторовое масло, особенно в виде соответствующих полиоксиэтилированных форм. Эти масляные растворы или суспензии могут также содержать разбавитель или диспергатор, представляющий собой длинноцепочечный спирт, или карбоксиметилцеллюлозу, или аналогичные диспергирующие вещества.
Композицию для ингаляции можно получить согласно способам, хорошо известным в области приготовления фармацевтических составов, и можно приготовить в виде растворов в физиологическом растворе с применением бензилового спирта или других подходящих консервантов, ускорителей всасывания, применяемых для повышения биодоступности, фторзамещенных углеводородов и/или других солюбилизирующих или диспергирующих веществ, известных в данной области техники.
Композицию для топического применения можно приготовить в виде масла, крема, лосьона, мази и т.п. Подходящие носители для композиции включают растительные или минеральные масла, медицинский вазелин (мягкий бесцветный парафин), жиры или масла с разветвленной цепью, животные жиры и высокомолекулярные спирты (более С12). Предпочтительными носителями являются носители, в которых активный ингредиент является растворимым. Эмульгаторы, стабилизаторы, смачивающие средства и антиоксиданты тоже могут быть введены в состав наряду с веществами, придающими окраску или аромат, если это необходимо. Кроме того, в этих составах для топического применения можно применять усилители трансдермального проникновения. Примеры таких усилителей можно найти в патентах США 3989816 и 4444762. Предпочтительно крема приготавливают из смеси минерального масла, самоэмульгируемого пчелиного воска и воды, в которую добавлен активный ингредиент, растворенный в небольшом количестве масла, таком как миндальное масло. Примером такого крема является крем, содержащий примерно 40 частей воды, примерно 20 частей пчелиного воска, примерно 40 частей минерального масла и примерно 1 часть миндального масла. Мази можно приготовить путем смешивания раствора активного ингредиента в растительном масле, таком как миндальное масло, с теплым мягким парафином и постепенного охлаждения смеси. Примером такой мази является мазь, содержащая примерно 30% миндального масла и примерно 70% мягкого бесцветного парафина по массе.
Носитель в фармацевтической композиции должен быть “приемлемым” в смысле совместимости с активным ингредиентом состава (и предпочтительно способным стабилизировать указанный активный ингредиент) и не должен оказывать отрицательного воздействия на субъекта, подвергаемого лечению. Например, солюбилизирующие вещества, такие как циклодекстрины (которые образуют характерные более растворимые комплексы с одним или более активными соединениями экстракта), можно применять в качестве фармацевтических наполнителей для доставки активных соединений. Примеры других носителей включают коллоидный диоксид кремния, стеарат магния, целлюлозу, лаурилсульфат натрия и D&C Желтый №10.
Подходящий анализ in vitro можно применять для предварительной оценки эффективности вышеописанного экстракта в отношении ингибирования экспрессии TNFα или IL-1β. Можно также исследовать эффективность указанного экстракта при лечении воспалительного заболевания кишечника с помощью исследований in vivo. Например, экстракт можно ввести животному (например, подопытной мыши) или человеку с воспалительным заболеванием кишечника и затем оценить терапевтическое действие указанного экстракта. На основе полученных результатов можно также определить подходящий интервал дозирования и путь введения.
Без приведения дальнейших уточнений полагают, что приведенное выше описание надлежащим образом обеспечивает возможность реализации настоящего изобретения. Соответственно, следующие конкретные примеры следует рассматривать лишь в качестве иллюстративных и никоим образом не ограничивающих остальную часть изобретения. Содержание всех упоминаемых в настоящем описании публикаций, в том числе патентов, в полном объеме включено в настоящее описание посредством ссылки.
Пример 1: Получение экстракта Андрографиса метельчатого
Сухой порошок из листьев Андрографиса метельчатого (350 кг) погружали в 90% этанол (2100 кг). Смесь кипятили с обратным холодильником при 75-80°C в течение двух часов. Этанольную фазу собирали и твердый остаток снова подвергали экстракции. Этанольные растворы объединяли, фильтровали и концентрировали с получением влажной смеси с плотностью 1.00-1.10 г/мл.
Небольшое количество смеси высушивали и анализировали ее состав с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии и спектрофотомерии. Результат показал, что сухой экстракт содержал андрографолидные лактоны (14.8% в пересчете на сухой вес экстракта), полисахариды (24.6%) и флавоноиды (12.8%). Среди андрографолидных лактонов андрографолид составлял 9.2% в пересчете на сухой вес экстракта, 14-деоксиандрографолид <0.1%, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид 2.6% и неоандрографолид 3.0%. К влажной смеси добавляли декстрин (0.03 кг), после чего смесь высушивали распылением (на входе: 185-195°C; на выходе: 90-100°C). Полученный таким образом твердый экстракт подвергали размолу, просеивали и упаковывали с получением таблеток и капсул, как описано ниже.
Таблетки получали следующим образом. Крахмал (10 г) и сахар (10 г) смешивали с очищенной водой (80.0 г) и получали пасту. Отдельно экстракт (500.0 г), крахмал (140.0 г), микрокристаллическую целлюлозу (337.5 г) и пасту смешивали, гранулировали влажным способом и высушивали при 55°C. Высушенные гранулы (957.6 г) и стеарат магния (2.4 г) смешивали в течение 5 минут. Полученную смесь прессовали с получением таблеток (400 мг/таблетка, экв. 200 мг экстракта/таблетка). Таблетки покрывали пленкой с помощью пасты, полученной путем смешивания гипромеллозы (7.5 г), пропиленгликоля (1.6 г), диоксида титана (3.0 г), красочного лака Food Drug & Cosmetic (0.4 г) и очищенной воды (87.5 г) с получением требуемых таблеток, содержащих экстракт Андрографиса метельчатого.
Капсулы получали следующим образом. Смешивали указанный экстракт (340.0 г), предварительно высушенный крахмал (221.0 г), диоксид кремния (2.125 г) и микрокристаллическую целлюлозу (34.0 г). Этой смесью наполняли капсулы #0 с твердой оболочкой, применяя панель для заполнения капсул, и получали требуемые капсулы, содержащие экстракт Андрографиса метельчатого (351.25 мг смеси/капсула, экв. 200 мг экстракта/капсула).
Пример 2: Ингибирование экспрессии TNFα и IL-1β
Моноцитарные клетки периферической крови (РВМС) выделяли из свежей крови, применяя Ficoll-Paque Plus (Amersham Bioscience), согласно методике, предоставленной производителем. Клетки суспендировали в среде RPMI 1640, содержащей 10% FBS (телячью сыворотку крови) при концентрации 1×105 клеток/мл и высеивали в 96-луночный планшет. Каждую реакцию проводили в трех лунках.
10 мкл экстракта Андрографиса метельчатого в ДМСО добавляли в каждую лунку (конечные концентрации: 0.1, 0.3, 1, 3, 10 и 30 мкг/мл). Дексаметазон (конечная концентрация: 10 мкМ) применяли в качестве положительного контроля. 10 мкл среды применяли в качестве отрицательного контроля. Планшет инкубировали при 37°C в атмосфере 5% CO2 в течение 15 минут. Потом добавляли аликвоты 10 мкл 100 мкг/мл липополисахарида во все лунки, кроме лунок с отрицательным контролем, и планшет инкубировали при 37°C в атмосфере 5% CO2 в течение ночи.
Планшет подвергали центрифугированию со скоростью 1000 об/мин в течение 15 минут и собирали надосадочные жидкости. Концентрации TNFa и IL-1β измеряли с помощью набора TNFα ELISA (ферментный иммуносорбентный анализ) и набора IL1-β ELISA (Jingmei Bioengineer Technology).
Коэффициент ингибирования рассчитывали следующим образом:
где Сэкстракт представляет собой концентрацию TNFα или IL-1β в клетках РВМС, обработанных экстрактом, а ЛПС, СЛПС представляет собой концентрацию TNFα или IL-1β в клетках РВМС, обработанных ЛПС и дексаметазоном, и Сконтроль представляет собой концентрацию TNFα или IL-1β в клетках РВМС, которые не обрабатывали ЛПС или экстрактом.
Пример 3: Лечение воспалительного заболевания кишечника в модели на мышах
Самцов мышей Balb/с (18-24 г, приобретены у Chinese Academy of Science animal center) анестезировали с помощью 1% пентобарбитала натрия путем введения 0.05 мг/10 г. Для индуцирования воспалительного заболевания кишечника каждой мыши (за исключением мышей из контрольной группы) через катетер медленно вводили 1.5 мг 2,4,6-тринитробензолсульфокислоты в 50% этаноле. Мыши из контрольной группы получали только 0.1 мл 50% этанола. Мышей подвергали лечению с помощью тестируемой пробы за 24 часа и за 2 часа до введения препарата, вызывающего воспалительное заболевание кишечника, и ежедневно в течение 5 дней после введения.
Массу тела каждой мыши контролировали каждый день перед и после введения 2,4,6-тринитробензолсульфокислоты. Мышей убивали через 24 часа после последнего введения тестируемых проб. Толстые кишки удаляли и взвешивали. Кроме того, рассчитывали отношение массы толстой кишки к массе тела и также контролировали сращение между толстой кишкой и другими органами.
Получали пробы тканей толстой кишки, расположенных точно на 2 см выше анального канала, фиксировали их в 10% фосфатном буферном растворе, заливали парафином, делали срезы и окрашивали гематоксилином/эозином. Степень воспаления на микроскопических поперечных срезах оценивают в баллах от 0 до 4 (0: нет признаков воспаления; 1: очень низкий уровень воспаления; 2: низкий уровень инфильтрации лейкоцитов; 3: высокий уровень инфильтрации лейкоцитов, высокая плотность сосудов и утолщенная стенка толстой кишки; и 4: трансмуральные инфильтрации, уменьшение содержания бокаловидных клеток, высокая плотность сосудов и утолщенная стенка толстой кишки).
Пример 4: Клиническое лечение язвенного колита
Для изучения эффективности экстракта Андрографиса метельчатого при лечении язвенного колита было проведено рандомизированное, с двойной маскировкой, активно контролируемое 8-недельное клиническое исследование в 5 различных учреждениях в Шанхае, Китай, в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации и нормам надлежащей клинической практики (ICH-GCP). 120 пациентов с подтвержденным колоноскопией активным язвенным колитом на стадиях от слабой до умеренной были распределены на две группы (60 пациентов/группа). Одну группу лечили упомянутыми выше таблетками, содержащими экстракт Андрографиса метельчатого (3 раза в день, 2 таблетки за раз), а другую группу лечили 5-амино-2-гидроксибензойной кислотой, т.е. Etiasa (3 раза в день, 500 мг гранула каждый раз). Все другие лекарственные препараты были исключены. Терапевтическое действие оценивали раз в две недели, применяя шкалу, аналогичную неполной системе балльной оценки Мейо, и рассчитывали уменьшение клинических симптомов в баллах (≥50% уменьшение симптомов). Затем рассчитывали баллы за прошедшее время с применением стандартных неполных баллов Мейо (PMS), клинической реакции (улучшение ≥2 позиций или конечный балл, равный 0) и ремиссии (балл PMS ≤1 на 8 неделю). Результаты колоноскопии в начале и в конце лечения оценивали с помощью модифицированной шкалы Барона и биопсии, взятые во время колоноскопии, оценивали с гистологической точки зрения с применением шкалы 0-3.
Пациенты в двух группах имели сходные демографические показатели. В каждой группе средняя продолжительность заболевания варьировалась от 3.5 до 3.7 лет, и исходный средний PMS составлял 3.8. У 53 пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании и подвергаемых лечению экстрактом, уменьшение клинических симптомов в баллах составляло 27% на 2 неделю и улучшалось до 56% к 8 неделе. 55 пациентов, принимавших участие в клиническом исследовании и подвергаемых лечению Etiasa, показывали аналогичное снижение. Уровень клинического ответа на 8 неделе составлял 58% у пациентов, подвергаемых лечению экстрактом, и 58% у пациентов, подвергаемых лечению Etiasa. Коэффициент ремиссии на 8 неделю составлял 43% у пациентов, подвергаемых лечению экстрактом, и 58% у пациентов, подвергаемых лечению Etiasa. Результаты определения PMS на начальной и 8 неделе в обеих группах являлись статистически значимыми (p<0.0002).
С эндоскопической точки зрения на 8 неделе 28% пациентов, подвергаемых лечению экстрактом, и 24% пациентов, подвергаемых лечению Etiasa, были в полной ремиссии (балл по шкале Барона 0); и у 47% пациентов, подвергаемых лечению экстрактом, и 42% пациентов, подвергаемых лечению Etiasa, баллы были понижены по меньшей мере на два уровня.
С гистологической точки зрения оценивали 19 пациентов из числа подвергаемых лечению экстрактом и 15 пациентов из числа подвергаемых лечению Etiasa. Для 10 из 19 пациентов, подвергаемых лечению экстрактом, наблюдалось уменьшение количества баллов, характеризующих воспаление, на 25-50% на 8 неделе, и такое же уменьшение демонстрировали 6 из 15 пациентов, подвергаемых лечению Etiasa. В группе, которую лечили экстрактом, у 12/15 пациентов, поступивших с повышенными уровнями C-реактивного белка, наблюдались нормальные уровни на 8 неделе по сравнению с 4/6 в группе, которую лечили Etiasa. Результаты в обеих группах являются статистически значимыми (p<0.0001).
Полученные результаты свидетельствовали, что экстракт был эффективным при лечении язвенного колита. Неожиданным образом эффективность экстракта была сопоставима или даже лучше, чем эффективность Etiasa.
ДРУГИЕ ВАРИАНТЫ РЕАЛИЗАЦИИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Было описано несколько вариантов реализации изобретения. Однако следует понимать, что возможные модификации изобретения также находятся в рамках настоящего изобретения. Соответственно, другие варианты реализации также находятся в рамках следующей формулы изобретения.
Детали одного или более вариантов реализации изобретения приведены на прилагаемых чертежах и в приведенном ниже описании. Другие признаки, задачи и преимущества настоящего изобретения станут очевидны из настоящего описания и чертежей, а также формулы изобретения.
Claims (29)
1. Экстракт Андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) для лечения воспалительного заболевания кишечника, содержащий андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды, причем указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 10-22,01%, 18-28% и 10-15% от сухого веса экстракта соответственно, при этом указанные андрографолидные лактоны включают андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид, составляющие 2-20%, от 0,01 до <1%, 1-6% и 1-5% от сухого веса экстракта соответственно.
2. Экстракт по п.1, отличающийся тем, что указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 13-17%, 20-25% и 12-14% от сухого веса экстракта соответственно.
3. Экстракт по п.1, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 3-10%, от 0,01 до <1%, 2-5% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
4. Экстракт по п.3, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 6-10%, от 0,01 до <1%, 2-4% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
5. Экстракт по п.2, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 6-10%, от 0,01 до <1%, 2-5% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
6. Экстракт по п.5, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 6-10%, от 0,01 до <1%, 2-4% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
7. Экстракт по п.1, отличающийся тем, что указанные полисахариды, флавоноиды, андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 24,6%, 12,8%, 9,2%, <0,1%, 2,6% и 3,0% от сухого веса экстракта соответственно.
8. Экстракт по п.1, где указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона.
9. Экстракт по п.1, где указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
10. Экстракт по п.1, где указанное эффективное количество составляет 1-100 мг/кг/день в расчете на сухой вес экстракта.
11. Экстракт по п.1, где указанный экстракт предназначен для перорального введения субъекту.
12. Экстракт по п.1, где указанный экстракт предназначен для введения субъекту с помощью ректального суппозитория.
13. Фармацевтическая композиция для лечения воспалительного заболевания кишечника, содержащая:
экстракт Андрографиса метельчатого, содержащий андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды, при этом указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 10-22,01%, 18-28% и 10-15% от сухого веса экстракта соответственно, и при этом указанные андрографолидные лактоны включают андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид, составляющие 2-20%, от 0,01 до <1%, 1-6% и 1-5% от сухого веса экстракта соответственно; и фармацевтически приемлемый носитель.
экстракт Андрографиса метельчатого, содержащий андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды, при этом указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 10-22,01%, 18-28% и 10-15% от сухого веса экстракта соответственно, и при этом указанные андрографолидные лактоны включают андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид, составляющие 2-20%, от 0,01 до <1%, 1-6% и 1-5% от сухого веса экстракта соответственно; и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 13-17%, 20-25% и 12-14% от сухого веса экстракта соответственно.
15. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 3-10%, от 0,01 до <1%, 2-5% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
16. Фармацевтическая композиция по п.13, отличающаяся тем, что указанные полисахариды, флаваноиды, андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 24,6%, 12,8%, 9,2%, <0,1%, 2,6% и 3,0% от сухого веса экстракта соответственно.
17. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника у субъекта, который в этом нуждается, включающий введение указанному субъекту эффективного количества экстракта Андрографиса метельчатого, содержащего андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды, при этом указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 10-22,01%, 18-28% и 10-15% от сухого веса экстракта соответственно, и при этом указанные андрографолидные лактоны включают андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид, составляющие 2-20%, от 0,01 до <1%, 1-6% и 1-5% от сухого веса экстракта соответственно.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанные андрографолидные лактоны, полисахариды и флавоноиды составляют 13-17%, 20-25% и 12-14% от сухого веса экстракта соответственно.
19. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 3-10%, от 0,01 до <1%, 2-5% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 6-10%, от 0,01 до <1%, 2-4% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанные андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 6-10%, от 0,01 до <1%, 2-4% и 2-4% от сухого веса экстракта соответственно.
22. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанные полисахариды, флаваноиды, андрографолид, 14-деоксиандрографолид, 14-деокси-11,12-дегидроандрографолид и неоандрографолид составляют 24,6%, 12,8%, 9,2%, <0,1%, 2,6% и 3,0% от сухого веса экстракта соответственно.
23. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона.
24. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
25. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное эффективное количество составляет 1-100 мг/кг/день в расчете на сухой вес экстракта.
26. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанный экстракт вводят субъекту перорально.
27. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанный экстракт вводят субъекту с помощью ректального суппозитория.
28. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона.
29. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11/934,143 US20090117209A1 (en) | 2007-11-02 | 2007-11-02 | Andrographis paniculata extract |
| US11/934,143 | 2007-11-02 | ||
| PCT/US2008/082022 WO2009059158A1 (en) | 2007-11-02 | 2008-10-31 | Andrographis paniculata extract |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010122317A RU2010122317A (ru) | 2011-12-10 |
| RU2468809C2 true RU2468809C2 (ru) | 2012-12-10 |
Family
ID=40588302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010122317/15A RU2468809C2 (ru) | 2007-11-02 | 2008-10-31 | Экстракт андрографиса метельчатого (andrographis paniculata) |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (6) | US20090117209A1 (ru) |
| EP (1) | EP2217254A4 (ru) |
| JP (2) | JP2011502995A (ru) |
| KR (2) | KR101545366B1 (ru) |
| AU (1) | AU2008318487B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0817138A2 (ru) |
| CA (1) | CA2704773A1 (ru) |
| MX (1) | MX2010004773A (ru) |
| PH (1) | PH12014501926A1 (ru) |
| RU (1) | RU2468809C2 (ru) |
| TW (1) | TWI536997B (ru) |
| WO (1) | WO2009059158A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11583574B2 (en) | 2020-04-02 | 2023-02-21 | Mitchell Lynn Tate | Treatement of pathogen infections formulations and methods for use |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101531116B1 (ko) | 2004-04-28 | 2015-06-23 | 누트리션 사이언스 파트너스 리미티드 | 천심련으로부터의 조추출물 |
| US20070202164A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis Extract Formulations |
| US20090117209A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis paniculata extract |
| CN102382083B (zh) * | 2010-09-01 | 2015-07-15 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种穿心莲内酯的制备方法 |
| CN102226791A (zh) * | 2011-03-31 | 2011-10-26 | 宁波双伟制药有限公司 | 高效液相色谱法测定感冒清胶囊中脱水穿心莲内酯含量的方法 |
| CN102885775B (zh) * | 2011-07-19 | 2014-03-26 | 重庆莱美药业股份有限公司 | 一种炎琥宁无菌粉及其制备方法 |
| CN102558257B (zh) * | 2011-12-23 | 2014-06-18 | 柳州市绿翔生物技术有限公司 | 新穿心莲内酯的分离纯化方法 |
| CN103145658A (zh) * | 2012-04-12 | 2013-06-12 | 江西青峰药业有限公司 | 17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯钠(或钾)、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-3,19-二硫酸酯钠(或钾)组合物的一次制备方法及其制备药物用途 |
| CN102809625B (zh) * | 2012-08-23 | 2015-02-04 | 神威药业集团有限公司 | 一种穿心莲内酯有关物质的测定方法 |
| JP6166926B2 (ja) * | 2013-03-26 | 2017-07-19 | 山洋電気株式会社 | リニアモータ |
| CN103265509B (zh) * | 2013-05-28 | 2016-01-20 | 江西中医学院 | 一种真空度调控辅助提取穿心莲活性成分的方法 |
| EP2819162B1 (en) * | 2013-06-24 | 2020-06-17 | IMEC vzw | Method for producing contact areas on a semiconductor substrate |
| WO2015018344A1 (zh) * | 2013-08-06 | 2015-02-12 | 天士力制药集团股份有限公司 | 穿心莲内酯在制备炎症性肠病的药物中的应用、穿心莲内酯肠溶靶向微丸及其制备方法 |
| KR102338361B1 (ko) * | 2014-01-21 | 2021-12-13 | 주식회사 엘지생활건강 | 피부 개선용 조성물 |
| JP6386761B2 (ja) * | 2014-03-19 | 2018-09-05 | 花王株式会社 | インボルクリン発現抑制剤 |
| US20150332623A1 (en) * | 2014-05-15 | 2015-11-19 | Elwha Llc | Unobtrusive visual messages |
| CN103961444B (zh) * | 2014-05-17 | 2016-06-08 | 董云 | 一种治疗下肢丹毒的中药外敷剂 |
| CN104311515B (zh) * | 2014-09-04 | 2017-01-25 | 桂林甙元生物科技有限公司 | 穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的分离提取工艺 |
| JP6429640B2 (ja) * | 2015-01-21 | 2018-11-28 | キヤノン株式会社 | 遠隔コミュニケーションで用いられるコミュニケーションシステム |
| CN104920517B (zh) * | 2015-05-21 | 2018-02-06 | 北京联合大学 | 一种防治果树褐腐病的穿心莲水剂及其制备方法 |
| JP6443762B2 (ja) * | 2015-08-19 | 2018-12-26 | 富士通クライアントコンピューティング株式会社 | 情報処理装置及びベース部材 |
| CN105153082A (zh) * | 2015-09-30 | 2015-12-16 | 成都中医药大学 | 穿心莲内酯的大生产工艺 |
| US10469803B2 (en) * | 2016-04-08 | 2019-11-05 | Maxx Media Group, LLC | System and method for producing three-dimensional images from a live video production that appear to project forward of or vertically above an electronic display |
| CN105884722B (zh) * | 2016-04-27 | 2018-03-13 | 聊城大学 | 一种从穿心莲中分离纯化穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的方法 |
| TWI650124B (zh) * | 2016-04-28 | 2019-02-11 | 馬來西亞商科鼎國際有限公司 | 穿心蓮有機溶劑萃取物之活性成分組成物於保護糖尿病患者肝臟功能之應用 |
| WO2018081959A1 (en) | 2016-11-02 | 2018-05-11 | Nutrition Science Partners Limited | Extracts of andrographis paniculata, methods for preparation and use thereof |
| TWI642433B (zh) * | 2017-04-11 | 2018-12-01 | 科鼎國際有限公司 | 穿心蓮有機溶劑萃取物之活性成分組成物於保護糖尿病患者腎臟功能之應用 |
| CN112826817B (zh) * | 2019-11-22 | 2024-07-09 | 江西青峰药业有限公司 | 一种穿心莲内酯磺化物的药物组合物及其制备方法 |
| CN110780008B (zh) * | 2019-12-11 | 2022-07-01 | 广西中医药大学制药厂 | 一种穿黄制剂指纹图谱及组分含量测定方法 |
| CN112545991A (zh) * | 2021-01-08 | 2021-03-26 | 华南农业大学 | 一种可自乳化的穿心莲内酯溶液及其制备方法 |
| CN115487177B (zh) * | 2022-08-15 | 2023-11-24 | 四川大学华西医院 | 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060246156A1 (en) * | 2004-04-28 | 2006-11-02 | Hutchinson Medipharma Enterprises Limited | Crude extracts from andrographis paniculata |
Family Cites Families (38)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3989816A (en) | 1975-06-19 | 1976-11-02 | Nelson Research & Development Company | Vehicle composition containing 1-substituted azacycloheptan-2-ones |
| US4444762A (en) | 1980-04-04 | 1984-04-24 | Nelson Research & Development Company | Vehicle composition containing 1-substituted azacyclopentan-2-ones |
| CN1012941B (zh) | 1989-07-29 | 1991-06-26 | 郭如明 | 穿心莲碱水法新工艺 |
| US5444054A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-22 | Abbott Labatories | Method of treating ulcerative colitis |
| IN186803B (ru) * | 1997-02-05 | 2001-11-10 | Panacea Biotec Ltd | |
| US20030059471A1 (en) * | 1997-12-15 | 2003-03-27 | Compton Bruce Jon | Oral delivery formulation |
| JP2000034233A (ja) | 1998-07-15 | 2000-02-02 | Sumitomo Forestry Co Ltd | 一酸化窒素産生抑制剤 |
| AUPQ008299A0 (en) * | 1999-04-30 | 1999-05-27 | G.J. Consultants Pty Ltd | Isoflavone metabolites |
| JP2001058969A (ja) | 1999-08-20 | 2001-03-06 | Nettairin Saisei Gijutsu Kenkyu Kumiai | 一酸化窒素産生抑制剤 |
| JP4629822B2 (ja) * | 1999-12-02 | 2011-02-09 | 長瀬産業株式会社 | 神経成長因子合成促進剤 |
| US6410590B1 (en) * | 2000-02-03 | 2002-06-25 | Dr. Reddy's Research Foundation | Compounds having antitumor activity: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6486196B2 (en) * | 2000-05-05 | 2002-11-26 | Dr. Reddy's Research Foundation | Anticancer compounds: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2416899C (en) * | 2000-07-28 | 2010-10-12 | Immupharm Aps | Method of treating symptoms of common cold, allergic rhinitis and infections relating to the respiratory tract |
| US6629835B2 (en) * | 2000-08-01 | 2003-10-07 | Metaproteomics, Llc | Combinations of diterpene triepoxide lactones and ditepene lactones or triterpenes for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 |
| US20030059434A1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-03-27 | Andrew Grupe | Methods and compositions for treating gastrointestinal tract mucin production associated disease conditions |
| US6358526B1 (en) * | 2000-08-16 | 2002-03-19 | Rexall Sundown | Method of making tablets and tablet compositions produced therefrom |
| US7270835B2 (en) * | 2001-06-20 | 2007-09-18 | Metaproteomics, Llc | Compositions that treat or inhibit pathological conditions associated with inflammatory response |
| DE50111204D1 (de) * | 2001-08-18 | 2006-11-23 | Cognis Ip Man Gmbh | Wirkstoffmischungen |
| US20030101076A1 (en) * | 2001-10-02 | 2003-05-29 | Zaleski John R. | System for supporting clinical decision making through the modeling of acquired patient medical information |
| US6753017B2 (en) * | 2001-11-07 | 2004-06-22 | Jrs Pharma Lp | Process for preparing dry extracts |
| JP2003171301A (ja) * | 2001-11-09 | 2003-06-20 | Mahidol Univ | 歯周炎治療における補助剤としてのカルメグゲル |
| JP4669920B2 (ja) | 2002-08-21 | 2011-04-13 | 沖縄県 | 血糖上昇抑制且つ血圧上昇抑制作用を有する機能性素材 |
| CN1488376A (zh) | 2003-05-09 | 2004-04-14 | 江西诚志信丰药业有限责任公司 | 一种治疗肠道疾病及鼻窦炎的药物胶囊及其制备方法 |
| CN1626076B (zh) | 2003-12-11 | 2010-10-06 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种穿心莲内酯滴丸及其制备方法 |
| KR101065608B1 (ko) | 2003-12-29 | 2011-09-19 | 주식회사 엘지생활건강 | 안드로그라폴라이드 또는 안드로그라폴라이드를유효성분으로 함유하는 천심련 추출물을 포함하는가려움증 억제 또는 완화 조성물 |
| AU2004315105A1 (en) * | 2004-02-03 | 2005-08-18 | Universidad Austral De Chile | Composition of labdane diterpenes extracted from Andrographis paniculata, useful for the treatment of autoimmune diseases, and Alzheimer disease by activation of PPR-gamma receptors |
| RU2006132043A (ru) * | 2004-02-06 | 2008-03-20 | МЕДА Фарма ГмбХ унд Ко.КГ (DE) | Комбинация и фармацевтический препарат для лечения ринита |
| TW200536526A (en) | 2004-03-11 | 2005-11-16 | Hutchison Medipharma Entpr Ltd | Andrographolide and analogues as inhibitors of TNF-alpha and IL-1 β expression |
| WO2005120455A1 (en) * | 2004-06-12 | 2005-12-22 | Passion For Life Healthcare Limited | Soluble strip for oral or topical administration |
| WO2006008115A1 (en) | 2004-07-16 | 2006-01-26 | Universidad Austral De Chile | Diterpenic labdans as immunostimulants for treating infectious diseases |
| CN1628764A (zh) | 2004-08-19 | 2005-06-22 | 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 | 穿心莲制剂及其制备方法 |
| US20060074108A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Bioderm Research | Matrix metalloprotease (MMP) inhibitors and their application in cosmetic and pharmaceutical composition |
| CN1824176A (zh) * | 2005-02-23 | 2006-08-30 | 天津药物研究院 | 一种消炎解热的中药制剂及其制备方法 |
| US20060263449A1 (en) * | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Advanced Gene Technology, Corp. | Herbal composition for treatment of arthritic disorders, skin inflammatory disorders and pain |
| CN1985947B (zh) * | 2005-12-21 | 2010-05-05 | 天津中新药业集团股份有限公司第六中药厂 | 清火栀麦滴丸及其制备方法 |
| US20070160696A1 (en) * | 2006-01-11 | 2007-07-12 | The Procter & Gamble Company | Compositions and methods useful for prevention or treatment of respiratory illness |
| US20070202164A1 (en) * | 2006-02-28 | 2007-08-30 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis Extract Formulations |
| US20090117209A1 (en) | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis paniculata extract |
-
2007
- 2007-11-02 US US11/934,143 patent/US20090117209A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-07-04 TW TW097125255A patent/TWI536997B/zh not_active IP Right Cessation
- 2008-10-31 JP JP2010532287A patent/JP2011502995A/ja active Pending
- 2008-10-31 BR BRPI0817138A patent/BRPI0817138A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-10-31 CA CA2704773A patent/CA2704773A1/en not_active Abandoned
- 2008-10-31 KR KR1020107011798A patent/KR101545366B1/ko active IP Right Grant
- 2008-10-31 RU RU2010122317/15A patent/RU2468809C2/ru active
- 2008-10-31 AU AU2008318487A patent/AU2008318487B2/en not_active Ceased
- 2008-10-31 WO PCT/US2008/082022 patent/WO2009059158A1/en active Application Filing
- 2008-10-31 KR KR20157002001A patent/KR20150021126A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-10-31 MX MX2010004773A patent/MX2010004773A/es active IP Right Grant
- 2008-10-31 EP EP08845832A patent/EP2217254A4/en not_active Withdrawn
- 2008-11-04 US US12/264,646 patent/US8557302B2/en active Active
-
2012
- 2012-09-11 US US13/609,318 patent/US8557308B2/en active Active
-
2013
- 2013-09-06 US US14/019,613 patent/US20140004212A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-07-01 US US14/321,394 patent/US20140315846A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-27 PH PH12014501926A patent/PH12014501926A1/en unknown
- 2014-11-07 JP JP2014227140A patent/JP2015025024A/ja active Pending
-
2016
- 2016-01-07 US US14/990,749 patent/US20160193268A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060246156A1 (en) * | 2004-04-28 | 2006-11-02 | Hutchinson Medipharma Enterprises Limited | Crude extracts from andrographis paniculata |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Junyaprasert VB et all. Inhibitory effect of Thai plant extracts on P-glycoprotein mediated efflux // Phytother Res., 2006 Jan, 20(1):79-81. * |
| Y.Koteswara Rao et all. Flavonoids and andrographolides from Andrographis paniculata // Phytochemistry, August 2004, v.65, issue 16, p.2317-2321. * |
| Y.Koteswara Rao et all. Flavonoids and andrographolides from Andrographis paniculata // Phytochemistry, August 2004, v.65, issue 16, p.2317-2321. Junyaprasert VB et all. Inhibitory effect of Thai plant extracts on P-glycoprotein mediated efflux // Phytother Res., 2006 Jan, 20(1):79-81. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11583574B2 (en) | 2020-04-02 | 2023-02-21 | Mitchell Lynn Tate | Treatement of pathogen infections formulations and methods for use |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20090117210A1 (en) | 2009-05-07 |
| AU2008318487B2 (en) | 2013-08-01 |
| KR101545366B1 (ko) | 2015-08-18 |
| US20130023493A1 (en) | 2013-01-24 |
| PH12014501926A1 (en) | 2015-09-07 |
| MX2010004773A (es) | 2010-06-23 |
| CA2704773A1 (en) | 2009-05-07 |
| EP2217254A1 (en) | 2010-08-18 |
| EP2217254A4 (en) | 2012-04-18 |
| RU2010122317A (ru) | 2011-12-10 |
| TWI536997B (zh) | 2016-06-11 |
| KR20100095425A (ko) | 2010-08-30 |
| US20160193268A1 (en) | 2016-07-07 |
| BRPI0817138A2 (pt) | 2018-09-11 |
| US20140004212A1 (en) | 2014-01-02 |
| US20090117209A1 (en) | 2009-05-07 |
| US8557302B2 (en) | 2013-10-15 |
| JP2011502995A (ja) | 2011-01-27 |
| US8557308B2 (en) | 2013-10-15 |
| KR20150021126A (ko) | 2015-02-27 |
| WO2009059158A1 (en) | 2009-05-07 |
| JP2015025024A (ja) | 2015-02-05 |
| TW201002334A (en) | 2010-01-16 |
| AU2008318487A1 (en) | 2009-05-07 |
| US20140315846A1 (en) | 2014-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2468809C2 (ru) | Экстракт андрографиса метельчатого (andrographis paniculata) | |
| RU2533458C2 (ru) | Композиции, содежащие берберин или его аналоги для лечения кожных заболеваний, связанных с розацеа или с покраснением лица | |
| JP6310971B2 (ja) | Ｈｉｖ関連の下痢を治療するための方法および組成物 | |
| CN108349867A (zh) | 用于抑制asc的表达、nlrp3的表达和/或nlrp3炎性复合体的形成的双醋瑞因或其类似物 | |
| RU2681930C2 (ru) | Применение андрографолида в получении фармацевтического препарата для лечения воспалительного заболевания кишечника, микропеллета с андрографолидом для целенаправленной доставки в кишечник и способ ее получения | |
| DE60129330T2 (de) | Verwendung von cox-2 inhibitoren als immunostimulantien zur behandlung von hiv oder aids | |
| WO2019024758A1 (zh) | 一种糖苷类化合物在制备用于治疗肝纤维化药物中的应用 | |
| US7250445B1 (en) | Anti-oxidant suppository for treating radiation proctopathy and other anorectal disorders | |
| CN102526006B (zh) | 单羧酸和二羧酸的酰胺化物在肾病治疗中的应用 | |
| EA030133B1 (ru) | Фармацевтический препарат контролируемого высвобождения, содержащий гликозаминогликан, для лечения заболеваний кишечника | |
| Lin et al. | Lipid-rich enteral nutrition controls intestinal inflammation, improves intestinal motility and mucosal barrier damage in a rat model of intestinal ischemia/reperfusion injury | |
| CN101422494B (zh) | 一种穿心莲提取物及其医药用途 | |
| CN1111407C (zh) | 抗癌组合物 | |
| JP6887779B2 (ja) | ＰＰＡＲ−γ受容体の不十分な作動作用を特徴とする疾患に使用するためのアデルミドロール | |
| WO2005000316A1 (ja) | 性交機能改善用外用製剤 | |
| CN114712351B (zh) | 钩藤碱在制备治疗炎症性肠炎药物中的应用 | |
| CN111568895B (zh) | 一种抗关节炎的药物组合物 | |
| US20200376003A1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating cholesterol gallstone comprising ursodeoxycholic acid (udca) and omega-3 fatty acid, and process for producing the same | |
| WO2007093090A1 (fr) | Application d'acide glycyrrhizique et son produit de décomposition pour la préparation d'un médicament pour le traitement de l'affection abdominale inflammatoire | |
| IT201900008265A1 (it) | Integratore alimentare a rilascio colonico come coadiuvante nel trattamento dei disturbi del colon causati da sospetta o confermata alterazione del quadro infiammatorio e destabilizzazione del microbiota | |
| CN104546949A (zh) | 一种治疗溃疡性结肠炎改进型复合药物配方 | |
| CN116712416A (zh) | β-石竹烯在制备治疗便秘型肠易激综合征药物中的应用 | |
| IT202100032543A1 (it) | Composizione comprendente gelatina, psillio e rosolaccio e suoi usi per il trattamento della sindrome dell’intestino irritabile |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20130911 |