CN115487177B - 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 - Google Patents
一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115487177B CN115487177B CN202210977121.6A CN202210977121A CN115487177B CN 115487177 B CN115487177 B CN 115487177B CN 202210977121 A CN202210977121 A CN 202210977121A CN 115487177 B CN115487177 B CN 115487177B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ulcerative colitis
- compound
- formula
- treatment
- treating ulcerative
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- -1 flavonoid compounds Chemical class 0.000 title abstract description 11
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 title abstract description 7
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 title abstract description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000002220 organoid Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 abstract description 7
- 239000013078 crystal Substances 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 210000004966 intestinal stem cell Anatomy 0.000 abstract description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010076089 accutase Proteins 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004914 vedolizumab Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途。本发明提供了式Ⅰ所示化合物，或其衍生物，或其药学上可接受的盐，或其晶型，或其立体异构体、或其光学异构体在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途。该化合物能够促进肠干细胞分化，对溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果。本发明为溃疡性结肠炎的治疗提供了一种新的临床选择，具有很好的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途。
背景技术
溃疡性结肠炎是一种特发性慢性炎症疾病。主要发作与30-40岁成年人，15％的患者最终需要进行部分肠切除手术。对于溃疡性结肠炎的临床治疗主要通过抑制炎症反应，诱导肠组织自发修复进行。
对于重度溃疡性结肠炎，现有技术通过抗整合素单抗药(维得利珠单抗(vedolizumab)，或者TNF-α拮抗剂进行治疗，治疗方法仍然以抗炎为唯一手段。通过抗炎治疗，缩短病程的效果不佳，因而，人们仍然希望开发更多的治疗手段和药物。然而，目前对于溃疡性结肠炎，尚未见到其他治疗机理的报道。
小分子化合物YS434，分子式为：
以及，小分子化合物YS392，分子式为：
据报道(CN201810380559.X防治结直肠癌的黄酮类化合物)，该类化合物具有防治结直肠癌的功效。现有技术中，对于结直肠癌和溃疡性结肠炎并不存在治疗方法相同或用药种类相同的情况。另一方面，该类小分子化合物也并非是已知的抗炎药物，目前其对于溃疡性结肠炎的治疗功效尚未见到文献报道。
发明内容
针对现有技术的问题，本发明提供一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途，目的在于提供一种新的溃疡性结肠炎治疗药物，为溃疡性结肠炎的治疗提供新的临床选择。
式Ⅰ所示化合物，或其衍生物，或其药学上可接受的盐，或其晶型，或其立体异构体、或其光学异构体在制备预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，式Ⅰ所示化合的结构式如下：
其中，R选自C1-C10的烷氧基或胺基。
优选的，所述R选自C2的烷氧基或胺基。
优选的，式Ⅰ所示化合物为：
优选的，所述药物用于促进肠类器官中干细胞分化。
优选的，所述药物的剂型形式为丸剂、片剂、溶液剂、吸入剂或喷雾剂。
本发明还提供一种用于预防和/或治疗溃疡性结肠炎的药物，它是以式Ⅰ所示化合物，或其衍生物，或其药学上可接受的盐，或其晶型，或其立体异构体、或其光学异构体为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成；
其中，R选自C1-C10的烷氧基或胺基。
优选的，所述R选自C2的烷氧基或胺基。
优选的，式Ⅰ所示化合物为：
优选的，所述药物用于促进肠类器官中干细胞分化。
优选的，所述药物的剂型形式为丸剂、片剂、溶液剂、吸入剂或喷雾剂。
本发明中提供的化合物和衍生物可以根据IUPAC(国际纯粹与应用化学联合会)或CAS(化学文摘服务社，Columbus，OH)命名系统命名。
关于本发明的使用术语的定义：除非另有说明，本文中基团或者术语提供的初始定义适用于整篇说明书的该基团或者术语；对于本文没有具体定义的术语，应该根据公开内容和上下文，给出本领域技术人员能够给予它们的含义。
碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀 Ca-Cb烷基表明任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。因此，例如，“C1-C4烷基”是指包含1-4个碳原子的烷基。
“烷氧基”是烷基通过氧原子与其他基团连接时，所述烷基与所述氧原子共同构成的官能团。
本发明提供的黄酮类化合物(式I所示化合物)能够促进肠干细胞分化，加速受损肠组织自我修复。用于溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果，能够缩短病程，为溃疡性结肠炎的临床治疗提供了新的选择。
显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
附图说明
图1为实验例1中YS434引起类器官分化的图片。
图2为实验例2中小鼠在DSS处理结束后体重恢复速率。
具体实施方式
以下实验例中所用的试剂和原料，无特别说明的均为市售品。
实验例1YS434促进肠类器官中干细胞分化
一、实验方法
取4周大C57BL小鼠结肠，用含有2％EDTA的PBS缓冲液涡旋解离肠隐窝。培养于stemcell technologies公司IntestiCultTM培养基中。
培养一周后，将所获类器官用accutase消化后，进行传代。同时在培养基中加入5μg/ml YS434(对照组加入DMSO)。处理一周后，观察拍照。
二、实验结果
如图1所示，YS434引起了明显的类器官分化，部分细胞表现出明显的贴壁生长的上皮细胞特性。而对照组的类器官生长正常，体现良好的隐窝结构。
本实验例的结果表情，YS434可以促进肠类器官中干细胞的分化。
实验例2YS434促进溃疡性结肠炎小鼠模型康复
一、实验方法
取6周龄C57BL小鼠，在饮用水中添加4％DSS(分子量为34000-50000)，处理5天诱发溃疡性结肠炎。
5天后将饮用水更换为不含DSS的清水，同时每两天经口服(灌胃)给予YS434(25mg/kg)。对照组灌胃给予溶剂DMSO。
DSS处理结束后，记录小鼠体重变化。
二、实验结果
如图2所示，可以看到，YS434给药的实验组体重恢复速度明显快于对照组，表明实验组的溃疡性结肠炎恢复更快，病程更短。
通过上述实验例可以证明，YS434对溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果。
通过上述实验例可以看到，小分子化合物YS434能够促进肠干细胞分化，对溃疡性结肠炎具有很好的治疗效果。本发明为溃疡性结肠炎的治疗提供了一种新的临床选择，具有很好的应用前景。
Claims (3)
1.式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的用途，其特征在于，式Ⅰ所示化合的结构式如下：
。
2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物用于促进肠类器官中干细胞分化。
3.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物的剂型形式为丸剂、片剂、溶液剂、吸入剂或喷雾剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210977121.6A CN115487177B (zh) | 2022-08-15 | 2022-08-15 | 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210977121.6A CN115487177B (zh) | 2022-08-15 | 2022-08-15 | 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN115487177A CN115487177A (zh) | 2022-12-20 |
| CN115487177B true CN115487177B (zh) | 2023-11-24 |
Family
ID=84466799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210977121.6A Active CN115487177B (zh) | 2022-08-15 | 2022-08-15 | 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN115487177B (zh) |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6184246B1 (en) * | 1999-07-30 | 2001-02-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Inhibition of cytokine production by polymethoxylated flavones |
| JP2003313182A (ja) * | 2002-02-19 | 2003-11-06 | Mitsui Chemicals Inc | ベンズアミド誘導体 |
| WO2009059158A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis paniculata extract |
| CN102846594A (zh) * | 2012-09-18 | 2013-01-02 | 北京大学 | 一种异戊烯基黄酮类化合物的药物新用途 |
| CN108379254A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-08-10 | 四川大学 | 防治结直肠癌的黄酮类化合物 |
| CN108558810A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-09-21 | 四川大学 | 具有rock激酶抑制作用的黄酮类衍生物 |
| CN110522746A (zh) * | 2019-09-10 | 2019-12-03 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 一种双黄酮类化合物的应用 |
| CN112999234A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-06-22 | 暨南大学 | 一种黄酮类化合物的应用和溃疡性结肠炎的预防药物 |
-
2022
- 2022-08-15 CN CN202210977121.6A patent/CN115487177B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6184246B1 (en) * | 1999-07-30 | 2001-02-06 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Inhibition of cytokine production by polymethoxylated flavones |
| JP2003313182A (ja) * | 2002-02-19 | 2003-11-06 | Mitsui Chemicals Inc | ベンズアミド誘導体 |
| WO2009059158A1 (en) * | 2007-11-02 | 2009-05-07 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Andrographis paniculata extract |
| CN102846594A (zh) * | 2012-09-18 | 2013-01-02 | 北京大学 | 一种异戊烯基黄酮类化合物的药物新用途 |
| CN108379254A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-08-10 | 四川大学 | 防治结直肠癌的黄酮类化合物 |
| CN108558810A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-09-21 | 四川大学 | 具有rock激酶抑制作用的黄酮类衍生物 |
| CN110522746A (zh) * | 2019-09-10 | 2019-12-03 | 广州中医药大学(广州中医药研究院) | 一种双黄酮类化合物的应用 |
| CN112999234A (zh) * | 2021-02-02 | 2021-06-22 | 暨南大学 | 一种黄酮类化合物的应用和溃疡性结肠炎的预防药物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Immunomodulatory effects of flavonoids in the prophylaxis and treatment of inflammatory bowel diseases: a comprehensive review;Ribeiro D等;Current medicinal chemistry;第25卷(第28期);3374-3412 * |
| 黄酮类天然产物调控肠道微生物改善炎症性肠病的研究进展;李明等;河南工业大学学报：自然科学版;第41卷(第3期);118-129 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN115487177A (zh) | 2022-12-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6773915B2 (ja) | 前立腺癌を治療する組み合わせ、薬物組成物および治療方法 | |
| ES2531831T3 (es) | Forma polimórfica del ácido 1-(4-{1-[(E)-4-ciclohexil-3-trifluorometil-benciloxiimino]-etil}-2-etil-bencil)-azetidin-3-carboxilico | |
| JPH06500117A (ja) | 抗腫瘍活性を増強させる２，４−ジアミノキナゾリン誘導体 | |
| CN101600426B (zh) | 用于治疗肠道疾病的异山梨醇单硝酸酯衍生物 | |
| ES2312978T3 (es) | Potenciador del efecto antitumoral y agente antitumoral. | |
| CN115487177B (zh) | 一种黄酮类化合物用于治疗溃疡性结肠炎的新用途 | |
| JP2013525290A5 (zh) | ||
| JP4232866B2 (ja) | 細胞障害抑制剤 | |
| CN111821303B (zh) | 沃替西汀及其盐在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| JP2020535112A (ja) | Ｍｉｄｈ１阻害剤とｄｎａ低メチル化剤（ｈｍａ）との組合せ | |
| TWI769395B (zh) | 以吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物為有效成分之治療劑 | |
| EP2117539B1 (en) | A method of administering an antitumor compound | |
| US7846974B2 (en) | Method of lowering blood glucose and method of treating diabetes and obesity | |
| WO2022022646A1 (zh) | 含硒五元杂芳环化合物 | |
| JP5148941B2 (ja) | スルフォスチン、及びスルフォスチン関連化合物を有効成分とした抗腫瘍剤 | |
| CN118286244A (zh) | 澳洲茄碱在制备治疗口腔鳞癌药物中的应用 | |
| ES2973564T3 (es) | Tratamiento o prevención de enfermedad de injerto contra huésped | |
| US4450161A (en) | Pyrimidone salt and its preparation | |
| JPH06279287A (ja) | 癌転移抑制剤 | |
| JP2004277315A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| CN118319914A (zh) | 用于治疗与核糖体障碍相关的贫血的组合物和方法 | |
| CN116687921A (zh) | 沙库巴曲缬沙坦类物质在制备神经毒性和认知障碍类药物的应用 | |
| JP2016222650A (ja) | プロテアソーム阻害剤抵抗性癌の細胞増殖抑制剤及びプロテアソーム阻害剤抵抗性癌の治療剤 | |
| WO1992001468A1 (en) | Endoserine converting enzyme inhibitor or vascular twitch remedy | |
| WO1998020877A1 (fr) | Disulfides de thiamine, et medicaments contenant ces substances en tant qu'ingredients actifs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |