JPH06279287A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
- Publication number
- JPH06279287A JPH06279287A JP9501693A JP9501693A JPH06279287A JP H06279287 A JPH06279287 A JP H06279287A JP 9501693 A JP9501693 A JP 9501693A JP 9501693 A JP9501693 A JP 9501693A JP H06279287 A JPH06279287 A JP H06279287A
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- JP
- Japan
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- group
- substituted
- quaternary ammonium
- cancer metastasis
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- Pending
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- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 新たな癌転移抑制活性を有する化合物を提供
すること。 【構成】 次式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ水素原
子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低
級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または
炭素数１〜４の低級アルキル基を有していてもよいアミ
ノ基で置換されることあるフェニルアゾ基、ＸはＣＨ、
窒素原子、フェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基、または酸素原子であり、ＺはＸがＣＨ、窒素原
子、またはフェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素原子であるときは
ＮＨであり、式中の結合…は、ＸがＣＨおよびフェニル
基で置換されている４級アンモニウム基であるときは二
重結合を表し、酸素原子であるときは単結合を表す）で
示されるアクリジン類、フェナジン類、またはフェノキ
サジン類化合物またはそれらの薬理学的に許容される塩
を有効成分とする癌転移抑制剤。
すること。 【構成】 次式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ水素原
子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低
級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または
炭素数１〜４の低級アルキル基を有していてもよいアミ
ノ基で置換されることあるフェニルアゾ基、ＸはＣＨ、
窒素原子、フェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基、または酸素原子であり、ＺはＸがＣＨ、窒素原
子、またはフェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素原子であるときは
ＮＨであり、式中の結合…は、ＸがＣＨおよびフェニル
基で置換されている４級アンモニウム基であるときは二
重結合を表し、酸素原子であるときは単結合を表す）で
示されるアクリジン類、フェナジン類、またはフェノキ
サジン類化合物またはそれらの薬理学的に許容される塩
を有効成分とする癌転移抑制剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な癌転移抑制剤に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】従来からアクリジン類、フェナジン類ま
たはフェノキサジン類化合物は、分析用指示薬などとし
て市販されている。しかし、これらの化合物に癌の転移
を抑制する作用があることは知られていない。
たはフェノキサジン類化合物は、分析用指示薬などとし
て市販されている。しかし、これらの化合物に癌の転移
を抑制する作用があることは知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、新たな
癌転移抑制活性を有する化合物見いだすべく鋭意検討し
た結果、アクリジン類、フェナジン類またはフェノキサ
ジン類化合物に高い癌転移抑制活性があることを見いだ
し、本発明を完成するに到った。
癌転移抑制活性を有する化合物見いだすべく鋭意検討し
た結果、アクリジン類、フェナジン類またはフェノキサ
ジン類化合物に高い癌転移抑制活性があることを見いだ
し、本発明を完成するに到った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かくして本発明によれ
ば、次式（１）
ば、次式（１）
【化２】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ水素原
子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低
級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または
炭素数１〜４の低級アルキル基を有していてもよいアミ
ノ基で置換されることあるフェニルアゾ基、ＸはＣＨ、
窒素原子、フェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基、または酸素原子であり、ＺはＸがＣＨ、窒素原
子、またはフェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素原子であるときは
ＮＨであり、式中の結合…は、ＸがＣＨおよびフェニル
基で置換されている４級アンモニウム基であるときは二
重結合を表し、酸素原子であるときは単結合を表す）で
示されるアクリジン類、フェナジン類またはフェノキサ
ジン類化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩
を有効成分とする癌転移抑制剤が提供される。
子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低
級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または
炭素数１〜４の低級アルキル基を有していてもよいアミ
ノ基で置換されることあるフェニルアゾ基、ＸはＣＨ、
窒素原子、フェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基、または酸素原子であり、ＺはＸがＣＨ、窒素原
子、またはフェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素原子であるときは
ＮＨであり、式中の結合…は、ＸがＣＨおよびフェニル
基で置換されている４級アンモニウム基であるときは二
重結合を表し、酸素原子であるときは単結合を表す）で
示されるアクリジン類、フェナジン類またはフェノキサ
ジン類化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩
を有効成分とする癌転移抑制剤が提供される。
【０００５】上記式（１）においてＲ1、Ｒ2、Ｒ3およ
びＲ4は、それぞれ、水素原子、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
などの炭素数１〜４のアルキル基、メチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジプロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、イソブ
チルアミノ基、ジターシャリーブチルアミノ基、メチル
エチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基など、炭素数
１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
２−メチルアミノフェニルアゾ基、２−イソプロピルア
ミノフェニルアゾ基、３−アミノフェニルアゾ基、３−
ジエチルアミノフェニルアゾ基、４−エチルアミノフェ
ニルアゾ基、４−ｎ−ブチルフェニルアゾ基、４−ジメ
チルアミノフェニルアゾ基など炭素数１〜４の低級アル
キル基を有していてもよいアミノ基で置換されることあ
るフェニルアゾ基；Ｘは、ＣＨ、窒素原子、フェニル基
で置換されている４級アンモニウム基、酸素原子；Ｚは
ＸがＣＨ、窒素原子、またはフェニル基で置換されてい
る４級アンモニウム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素
原子であるときはＮＨ；結合…は、ＸがＣＨ、窒素原子
およびフェニル基で置換されている４級アンモニウム基
であるときは二重結合を表し、酸素原子であるときは単
結合である。なかでも前記式（１）においてＲ1がアミ
ノ基、Ｒ2が水素原子、ＸがＣＨであるアクリフラビ
ン、Ｒ1がジメチルアミノ基、Ｒ2が水素原子、ＸがＣＨ
であるアクリジンオレンジ、Ｒ1がアミノ基、Ｒ2がメチ
ル基、ＸがＣＨであるはアクリジンイエロー、Ｒ1とＲ2
が水素原子、Ｘが窒素原子であるフェナジン、Ｒ1が水
素原子、Ｒ2がアミノ基、Ｘがフェニル基で置換された
４級アンモニウム基であるフェノサフラニン、Ｒ1がメ
チル基、Ｒ2がアミノ基、Ｘがフェニル基で置換された
４級アンモニウム基であるサフラニンＯ、Ｒ1とＲ2が水
素原子、Ｘが酸素原子であるフェノキサジンが好まし
く、なかでもフェノキサジンがとりわけ好ましい。
びＲ4は、それぞれ、水素原子、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
などの炭素数１〜４のアルキル基、メチルアミノ基、ジ
メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジプロピルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、イソブ
チルアミノ基、ジターシャリーブチルアミノ基、メチル
エチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基など、炭素数
１〜４のアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、
２−メチルアミノフェニルアゾ基、２−イソプロピルア
ミノフェニルアゾ基、３−アミノフェニルアゾ基、３−
ジエチルアミノフェニルアゾ基、４−エチルアミノフェ
ニルアゾ基、４−ｎ−ブチルフェニルアゾ基、４−ジメ
チルアミノフェニルアゾ基など炭素数１〜４の低級アル
キル基を有していてもよいアミノ基で置換されることあ
るフェニルアゾ基；Ｘは、ＣＨ、窒素原子、フェニル基
で置換されている４級アンモニウム基、酸素原子；Ｚは
ＸがＣＨ、窒素原子、またはフェニル基で置換されてい
る４級アンモニウム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素
原子であるときはＮＨ；結合…は、ＸがＣＨ、窒素原子
およびフェニル基で置換されている４級アンモニウム基
であるときは二重結合を表し、酸素原子であるときは単
結合である。なかでも前記式（１）においてＲ1がアミ
ノ基、Ｒ2が水素原子、ＸがＣＨであるアクリフラビ
ン、Ｒ1がジメチルアミノ基、Ｒ2が水素原子、ＸがＣＨ
であるアクリジンオレンジ、Ｒ1がアミノ基、Ｒ2がメチ
ル基、ＸがＣＨであるはアクリジンイエロー、Ｒ1とＲ2
が水素原子、Ｘが窒素原子であるフェナジン、Ｒ1が水
素原子、Ｒ2がアミノ基、Ｘがフェニル基で置換された
４級アンモニウム基であるフェノサフラニン、Ｒ1がメ
チル基、Ｒ2がアミノ基、Ｘがフェニル基で置換された
４級アンモニウム基であるサフラニンＯ、Ｒ1とＲ2が水
素原子、Ｘが酸素原子であるフェノキサジンが好まし
く、なかでもフェノキサジンがとりわけ好ましい。
【０００６】本発明で使用されるアクリジン類、フェナ
ジン類またはフェノキサジン類化合物は、一般に指示薬
や染料として市販されているもの、またはその誘導体で
あり常法により合成される。例えば、フェノサフラニン
は、ｐ−フェニレンジアミンの塩酸塩とアニリンの塩酸
塩との酸化縮合により合成され、ベーシックレッド５
は、２，４−トルイレンジアミンにｐ−ニトロソジメチ
ルアニリンの塩酸塩を作用させ、酸化させることで合成
される。
ジン類またはフェノキサジン類化合物は、一般に指示薬
や染料として市販されているもの、またはその誘導体で
あり常法により合成される。例えば、フェノサフラニン
は、ｐ−フェニレンジアミンの塩酸塩とアニリンの塩酸
塩との酸化縮合により合成され、ベーシックレッド５
は、２，４−トルイレンジアミンにｐ−ニトロソジメチ
ルアニリンの塩酸塩を作用させ、酸化させることで合成
される。
【０００７】本発明の癌転移抑制剤は、経口的または非
経口的に投与することができる。投与量は、患者の年
齢、健康状態、体重、投与形態などにより異なるが、一
般的な一日の投与量は、通常０．０１〜２００ｍｇ／Ｋ
ｇであり、一回、あるいはそれ以上投与される。用いら
れる形態は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロッ
プ剤、注射剤、坐剤、点滴剤、各種軟膏剤などである。
製剤化のために、有効成分と反応しない適当な賦形剤、
滑沢剤、保存剤、希釈剤などを加えてもよい。このよう
な添加物の具体的な例としては、デンプン、マンニッ
ト、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース ナトリウム、水、エタノー
ル、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが挙げら
れる。
経口的に投与することができる。投与量は、患者の年
齢、健康状態、体重、投与形態などにより異なるが、一
般的な一日の投与量は、通常０．０１〜２００ｍｇ／Ｋ
ｇであり、一回、あるいはそれ以上投与される。用いら
れる形態は、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、シロッ
プ剤、注射剤、坐剤、点滴剤、各種軟膏剤などである。
製剤化のために、有効成分と反応しない適当な賦形剤、
滑沢剤、保存剤、希釈剤などを加えてもよい。このよう
な添加物の具体的な例としては、デンプン、マンニッ
ト、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロース ナトリウム、水、エタノー
ル、生理食塩水、グルコース溶液、輸液剤などが挙げら
れる。
【０００８】
【発明の効果】かくして、本発明によれば、アクリジン
類、フェナジン類またはフェノキサジン類化合物、また
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とするを有効
成分とする癌転移抑制剤が提供される。
類、フェナジン類またはフェノキサジン類化合物、また
はその薬理学的に許容される塩を有効成分とするを有効
成分とする癌転移抑制剤が提供される。
【０００９】
【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに具体的
に説明する。
に説明する。
【００１０】 実施例１ 浸潤抑制試験（インビトロ試験） 明渡らの方法（Ｃａｎｓｅｒ Ｒｅｓ．、４６、２４１
６−２４２２（１９８６））に従って、次の手順でイン
ビトロ浸潤抑制試験を行った。ラット腸間膜中皮細胞を
初代培養し、７日後にコンフルエントになった中皮細胞
培養系に、腹水肝癌高浸潤株を添加した。その２４時間
後に、中皮細胞層の下に浸潤した腹水肝癌細胞を計数し
て、各化合物添加群と対照群との比較により、浸潤抑制
率（浸潤抑制率（％）＝（（対照群の浸潤細胞数−化合
物添加群の浸潤細胞数）／対照群の浸潤細胞数）×１０
０）を算出した。結果を表１に示す。
６−２４２２（１９８６））に従って、次の手順でイン
ビトロ浸潤抑制試験を行った。ラット腸間膜中皮細胞を
初代培養し、７日後にコンフルエントになった中皮細胞
培養系に、腹水肝癌高浸潤株を添加した。その２４時間
後に、中皮細胞層の下に浸潤した腹水肝癌細胞を計数し
て、各化合物添加群と対照群との比較により、浸潤抑制
率（浸潤抑制率（％）＝（（対照群の浸潤細胞数−化合
物添加群の浸潤細胞数）／対照群の浸潤細胞数）×１０
０）を算出した。結果を表１に示す。
【００１１】
【表１】
【００１２】 実施例２ 該転移抑制試験（インビボ試験） マウスＣ５７ＢＬ（日本エス・エル・シー社より入手；
６−８週齢；オス、一群１０匹）に、マウスメラノーマ
細胞Ｂ１６高転移株（以下、単にＢ１６細胞という）を
１×１０5（０．２ｍｌのＨａｎｋｓ’液に懸濁）と試
験薬を表２の濃度で尾静注投与し、１４日間飼育後、屠
殺し、肺を摘出し、肺に形成された転移結節数を計数
し、肺転移抑制率（肺転移抑制率（％）＝（（対照群の
転移コロニー数−化合物投与群の転移コロニー数）／対
照群の転移コロニー数）×１００）を算出した。結果を
表２に示す。
６−８週齢；オス、一群１０匹）に、マウスメラノーマ
細胞Ｂ１６高転移株（以下、単にＢ１６細胞という）を
１×１０5（０．２ｍｌのＨａｎｋｓ’液に懸濁）と試
験薬を表２の濃度で尾静注投与し、１４日間飼育後、屠
殺し、肺を摘出し、肺に形成された転移結節数を計数
し、肺転移抑制率（肺転移抑制率（％）＝（（対照群の
転移コロニー数−化合物投与群の転移コロニー数）／対
照群の転移コロニー数）×１００）を算出した。結果を
表２に示す。
【００１３】
【表２】
【００１４】この結果から、アクリジン類、フェナジン
類またはフェノキサジン類化合物は、癌細胞の肺への転
移を抑制することが判った。
類またはフェノキサジン類化合物は、癌細胞の肺への転
移を抑制することが判った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 241/46 8615−4Ｃ 265/38
Claims (1)
- 【請求項１】 次式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、およびＲ4は、それぞれ水素原
子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低
級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、または
炭素数１〜４の低級アルキル基を有していてもよいアミ
ノ基で置換されることあるフェニルアゾ基、ＸはＣＨ、
窒素原子、フェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基、または酸素原子であり、ＺはＸがＣＨ、窒素原
子、またはフェニル基で置換されている４級アンモニウ
ム基であるときは窒素原子、Ｘが酸素原子であるときは
ＮＨであり、式中の結合…は、ＸがＣＨおよびフェニル
基で置換されている４級アンモニウム基であるときは二
重結合を表し、酸素原子であるときは単結合を表す）で
示されるアクリジン類、フェナジン類、またはフェノキ
サジン類化合物またはそれらの薬理学的に許容される塩
を有効成分とする癌転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9501693A JPH06279287A (ja) | 1993-03-31 | 1993-03-31 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9501693A JPH06279287A (ja) | 1993-03-31 | 1993-03-31 | 癌転移抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06279287A true JPH06279287A (ja) | 1994-10-04 |
Family
ID=14126214
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9501693A Pending JPH06279287A (ja) | 1993-03-31 | 1993-03-31 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06279287A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006094207A2 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | St. Jude Children's Research Hospital | Substituted phenoxazines and acridones as inhibitors of akt |
| KR100958038B1 (ko) * | 2009-09-10 | 2010-05-17 | 모니텍주식회사 | 용접 검사 장치 |
| EP2368885A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-28 | Université de la Méditerranée (Aix-Marseille II) | Derivatives of phenazine useful to treat cancer |
-
1993
- 1993-03-31 JP JP9501693A patent/JPH06279287A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006094207A2 (en) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | St. Jude Children's Research Hospital | Substituted phenoxazines and acridones as inhibitors of akt |
| WO2006094207A3 (en) * | 2005-03-03 | 2007-03-01 | St Jude Childrens Res Hospital | Substituted phenoxazines and acridones as inhibitors of akt |
| KR100958038B1 (ko) * | 2009-09-10 | 2010-05-17 | 모니텍주식회사 | 용접 검사 장치 |
| EP2368885A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-28 | Université de la Méditerranée (Aix-Marseille II) | Derivatives of phenazine useful to treat cancer |
| WO2011117830A1 (en) * | 2010-03-23 | 2011-09-29 | Université de la Méditerranée AIX-Marseille II | Derivatives of phenazine useful to treat cancer |
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