JP2020535112A - Midh1阻害剤とdna低メチル化剤(hma)との組合せ - Google Patents
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Abstract
Description
−本明細書で定義される1つ以上の成分A又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、
−上記で定義される成分B又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、及び場合により、
−1つ以上の医薬品Cの組合せを含むキットに関し、
場合により、上記成分A及びBのいずれか又は両方は、同時に、並行して、別個に又は順次投与するために直ちに使用できる医薬製剤の形態である。
本明細書で使用される場合、用語「含む(comprising)」には、「からなる(consisting of)」が含まれる。
本明細書で言及される用語は、好ましくは以下の意味を有する。
例えば、
式中、*は分子の残りが結合することができる原子を示す。
成分Aは、本明細書に、及び/又は参照により本明細書に組み込まれる本明細書に記載の刊行物に具体的又は一般的に開示されるmIDH1の阻害剤又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩から選択することができる。
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国際公開第2017/017046号パンフレットに一般的又は具体的に開示されるmIDH1阻害剤の群から選択され、
これらは参照により本明細書に組み込まれる。
tert−ブチル{[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]オキシ}アセタート、
{[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]オキシ}酢酸、
(±)メチル(2E)−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリラート、
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3−(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)(2E)−N,N−ジメチル−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリルアミド、
(2E)−N,N−ジメチル−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリルアミド、
(2E)−N,N−ジメチル−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリルアミド、
(±)N,N−ジメチル−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパンアミド、
N,N−ジメチル−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパンアミド、
N,N−ジメチル−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパンアミド、
(±)({2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
({2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
({2−[(4−エトキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
(±)[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]酢酸、
[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]酢酸、
[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]酢酸、
(±)({2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
({2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
({2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
(±)({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
({2−[(4−シアノフェニル)アミノ]−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}オキシ)酢酸、
(±)メチルN−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシナート、
メチルN−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシナート、
メチルN−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシナート、
(±)N−シクロプロピル−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−シクロプロピル−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−シクロプロピル−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシン、
N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシン、
N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシン、
(±)メチルN−メチル−N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシナート、
メチルN−メチル−N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシナート、
メチルN−メチル−N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシナート、
(±)N−メチル−N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシン、
N−メチル−N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシン、
N−メチル−N−{[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}グリシン、
(±)4−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
(±)4−[(2−{[4−(イソプロピル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(イソプロピル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(イソプロピル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
(±)4−[(2−{[4−(イソプロポキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(イソプロポキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(イソプロポキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
(±)4−[(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
4−[(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]ブタン酸、
(±)メチル(2E)−3−(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリラート、
メチル(2E)−3−(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリラート、
メチル(2E)−3−(2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アクリラート、
(±)メチル3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)メチル3−(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)3−(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)メチル3−{2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパノアート、
メチル3−{2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパノアート、
メチル3−{2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパノアート、
(±)3−{2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパン酸、
3−{2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパン酸、
3−{2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−6−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパン酸、
(±)4−({5−(2−カルボキシエチル)−6−メトキシ−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール2−イル}アミノ)安息香酸、
4−({5−(2−カルボキシエチル)−6−メトキシ−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール2−イル}アミノ)安息香酸、
4−({5−(2−カルボキシエチル)−6−メトキシ−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール2−イル}アミノ)安息香酸、
(±)2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}アセトアミド、
2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}アセトアミド、
2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−{[3−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}アセトアミド、
(±)N−(2−クロロフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−(2−クロロフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−(2−クロロフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[(3−メチルピリジン−2−イル)メチル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[(3−フルオロピリジン−2−イル)メチル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−{[3−クロロ−5−(トリフルオロメチル)ピリジン−2−イル]メチル}−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド、
2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド、
2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド、
(±)2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド、
2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド、
2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]−N−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド、
(±)N−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[3−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)メチル−3−({[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}アミノ)ベンゾアート、
メチル−3−({[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}アミノ)ベンゾアート、
メチル−3−({[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセチル}アミノ)ベンゾアート、
(±)N−[2−クロロ−5−(ジフルオロメチル)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[2−クロロ−5−(ジフルオロメチル)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[2−クロロ−5−(ジフルオロメチル)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[4−(ジフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−(2−メチルフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−(2−メチルフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−(2−メチルフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−(3−メチルフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−(3−メチルフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−(3−メチルフェニル)−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]−2−[(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
メチル[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
(±)メチル(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル3−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパノアート、
メチル[6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
(±)メチル(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル3−(1−[−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(1−[−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
(±)メチル3−(1−[−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−(1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパノアート、
メチル3−[2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパノアート、
メチル3−[2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパノアート、
(±)メチル(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル[6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[6−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
(±)メチル(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
(±)メチル(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)アセタート、
メチル[6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
メチル[6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]アセタート、
(±)(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
[2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
(±)3−(1−[3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
3−[2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパン酸、
(±)3−(1−[3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
(±)3−(1−[3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(1−[(1S)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−(1−[(1R)−3,3−ジメチルシクロヘキシル]−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸、
3−[1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパン酸、
(±)(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メチル−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
[6−メチル−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
[6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
[6−メチル−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
[6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
[6−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
[6−メトキシ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]酢酸、
(±)(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メトキシ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−メトキシ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イル)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−フルオロ−2−{[4−(プロパン−2−イルオキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(±)(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
(6−フルオロ−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)酢酸、
メチル3−[4−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパノアート、
メチル3−{4−フルオロ−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパノアート、
3−[4−フルオロ−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1H−ベンゾイミダゾール5−イル]プロパン酸、
3−{4−フルオロ−2−[(4−イソプロポキシフェニル)アミノ]−1−(3,3,5,5−テトラメチルシクロヘキシル)−1H−ベンゾイミダゾール5−イル}プロパン酸、
(±)N,N−ジメチル−2−[(2−{[4−トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N,N−ジメチル−2−[(2−{[4−トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N,N−ジメチル−2−[(2−{[4−トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
(±)N−シクロプロピル−N−メチル−2−[(2−{[4−トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
N−シクロプロピル−N−メチル−2−[(2−{[4−トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド及び
N−シクロプロピル−N−メチル−2−[(2−{[4−トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)オキシ]アセトアミド、
又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、又はそれらの混合物からなる群から選択される化合物である。
(±)3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その薬学的に許容される塩、
3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸又はその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その薬学的に許容される塩、
3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1S,5S)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸又はその互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その薬学的に許容される塩、
3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸エナンチオマーA又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その薬学的に許容される塩、
3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(シス)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸エナンチオマーB又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特に、その薬学的に許容される塩及び
(2E)−ブタ−2−エン二酸−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸(1:4)、好ましくは、5.4、6.8、10.2、10.3、10.8、11.1、16.8、21.6の2シータ角でのX線ディフラクトグラムの最大値を特徴とする(2E)−ブタ−2−エン二酸−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸(1:4)の結晶形態の群から選択される。
デシタビン及び
アザシチジン
又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択されるHMAとを含む組合せを包含する。
デシタビン及び
アザシチジン
又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるHMAとを含む組合せを包含する。
成分Bは、HMA又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩である。
デシタビン及び
アザシチジン
又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩からなる群から選択されるHMAである。
デシタビン及び
アザシチジン
又はその薬学的に許容される塩からなる群から選択されるHMAである。
−例えば、デシタビン、米国特許第20060014949号明細書、米国特許第20060069060号明細書、
−アザシチジン、米国特許第20040186065号明細書、ドイツ特許第1140941号明細書、米国特許第20060069060号明細書、国際公開第2009016617号パンフレット。
・International Prognostic Scoring System(IPSS)に従ってintermediate−2及びhigh−riskの骨髄異形成症候群(MDS)、
・骨髄増殖性疾患がなく、骨髄芽球が10〜29%の慢性骨髄単球性白血病(CMML)、
・世界保健機関(WHO)分類に従って、多系統異形成を伴い、芽球が20〜30%の急性骨髄性白血病(AML)を有し、造血幹細胞移植(HSCT)が適応とならない患者の治療のために、米国及び欧州で承認された低メチル化剤である。
成分A:1つ以上のmIDH1阻害剤又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、
成分B:HMA又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、及び場合により、
成分C:1つ以上の追加の医薬品
の組合せ
を含むキットに関し、
場合により、上述の組合せのいずれかでは、上記成分A及びBのいずれか又は両方は、同時に、並行して、別個に又は順次投与するために直ちに使用できる医薬製剤の形態である。
酸性化剤(例には、限定するものではないが、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸が挙げられる)、
アルカリ化剤(例には、限定するものではないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンが挙げられる)、
吸着剤(例には、限定するものではないが、粉末セルロース及び活性炭が挙げられる)、
エアロゾル噴射剤(例には、限定するものではないが、二酸化炭素、CCl2F2、F2ClC−CClF2及びCClF3が挙げられる)
空気置換剤(例には、限定するものではないが、窒素及びアルゴンが挙げられる)、
抗真菌防腐剤(例には、限定するものではないが、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムが挙げられる)、
抗微生物防腐剤(例には、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀及びチメロサールが挙げられる)、
酸化防止剤(例には、限定するものではないが、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ナトリウムホルムアルデヒドスルホキシラート、メタ重亜硫酸ナトリウムが挙げられる)、
結合材料(例には、限定するものではないが、ブロックポリマー、天然及び合成ゴム、ポリアクリラート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンならびにスチレン−ブタジエンコポリマーが挙げられる)、
緩衝剤(例には、限定するものではないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物及びクエン酸ナトリウム二水和物が挙げられる)
運搬剤(例には、限定するものではないが、アカシアシロップ、芳香族シロップ、芳香族エリキシル、チェリーシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱油、ピーナッツ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射剤及び静菌性注射用水が挙げられる)
キレート化剤(例には、限定するものではないが、エデト酸二ナトリウム及びエデト酸が挙げられる)
着色剤(例には、限定するものではないが、FD&C Red No.3、FD&C Red No.20、FD&C Yellow No.6、FD&C Blue No.2、D&C Green No.5、D&C Orange No.5、D&C Red No.8、カラメル及び赤色酸化第二鉄が挙げられる)、
清澄剤(例には、限定するものではないが、ベントナイトが挙げられる)、
乳化剤(例には、限定するものではないが、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、ソルビタンモノオレアート、ポリオキシエチレン50モノステアラートが挙げられる)、
カプセル化剤(例には、限定するものではないが、ゼラチン及び酢酸フタル酸セルロースが挙げられる)
香料(例には、限定するものではないが、アニス油、シナモン油、カカオ、メントール、オレンジ油、ペパーミント油及びバニリンが挙げられる)、
保湿剤(例には、限定するものではないが、グリセロール、プロピレングリコール及びソルビトールが挙げられる)、
研和剤(例には、限定するものではないが、鉱油及びグリセリンが挙げられる)、
油(例には、限定するものではないが、ラッカセイ油、鉱油、オリーブ油、ピーナッツ油、ゴマ油及び植物油が挙げられる)、
軟膏基剤(例には、限定するものではないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏及びバラ水軟膏が挙げられる)、
浸透増強剤(経皮送達)(例には、限定するものではないが、モノヒドロキシ又はポリヒドロキシアルコール、一価又は多価アルコール、飽和又は不飽和脂肪アルコール、飽和又は不飽和脂肪エステル、飽和又は不飽和ジカルボン酸、エッセンシャルオイル、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトン及び尿素が挙げられる)
可塑剤(例には、限定するものではないが、フタル酸ジエチル及びグリセロールが挙げられる)、
溶媒(例には、限定するものではないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、ピーナッツ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水及び洗浄用滅菌水が挙げられる)、
硬化剤(例には、限定するものではないが、セチルアルコール、セチルエステルワックス、微結晶ワックス、パラフィン、ステアリルアルコール、ホワイトワックス及びイエローワックスが挙げられる)、
坐剤基剤(例には、限定するものではないが、カカオバター及びポリエチレングリコール(混合物)が挙げられる)、
界面活性剤(例には、限定するものではないが、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール10、オクトキシノール9、ポリソルバート80、ラウリル硫酸ナトリウム及びソルビタンモノパルミタートが挙げられる)、
懸濁化剤(例には、限定するものではないが、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガント及びビーガムが挙げられる)、
甘味剤(例には、限定するものではないが、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトール及びスクロースが挙げられる)、
錠剤抗付着剤(例には、限定するものではないが、ステアリン酸マグネシウム及びタルクが挙げられる)、
錠剤結合剤(例には、限定するものではないが、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮糖、エチルセルロース、ゼラチン、液体グルコース、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドン及びプレゼラチン化デンプンが挙げられる)、
錠剤希釈剤及びカプセル希釈剤(例には、限定するものではないが、リン酸水素カルシウム、カオリン、ラクトース、マンニトール、微結晶セルロース、粉末セルロース、沈降炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトール及びデンプンが挙げられる)、
錠剤コーティング剤(例には、限定するものではないが、液体グルコース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース及びシェラックが挙げられる)、
錠剤直接圧縮賦形剤(例には、限定するものではないが、リン酸水素カルシウムが挙げられる)、
錠剤崩壊剤(例には、限定するものではないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム及びデンプンが挙げられる)、
錠剤流動促進剤(例には、限定するものではないが、コロイドシリカ、コーンスターチ及びタルクが挙げられる)、
錠剤滑沢剤(例には、限定するものではないが、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸及びステアリン酸亜鉛が挙げられる)、
錠剤/カプセル不透明剤(例には、限定するものではないが、二酸化チタンが挙げられる)、
錠剤艶出剤(例には、限定するものではないが、カルナバワックス及びホワイトワックスが挙げられる)、
増粘剤(例には、限定するものではないが、蜜蝋、セチルアルコール及びパラフィンが挙げられる)、
等張化剤(例には、限定するものではないが、デキストロース及び塩化ナトリウムが挙げられる)、
粘度上昇剤(例には、限定するものではないが、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム及びトラガントが挙げられる)及び
湿潤剤(例には、限定するものではないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、ソルビトールモノオレアート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレアート及びポリオキシエチレンステアラートが挙げられる)が含まれる。
50mg/mLの本発明の所望の水不溶性化合物
5mg/mLのカルボキシメチルセルロースナトリウム
4mg/mLのTWEEN(登録商標) 80
9mg/mLの塩化ナトリウム
9mg/mLのベンジルアルコール
成分A
上記の組合せによる式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物もしくは立体異性体は成分Aである。該組合せによる化合物は、それらを商業的に利用可能にする有益な薬学的特性を有する。特に、それらはmIDH1を阻害し、疾患(例えば、癌)の治療に商業的に適用可能であると予測される。
導入部で説明した機序により、成分Bは腫瘍疾患に効果を発揮するのに特に適している。特に、それらはDNA低メチル化剤(HMA)であり、本明細書に示される疾患の治療又は当業者に知られている他の適応症に商業的に適用可能である。
したがって、本発明の組合せは、制御されない細胞成長、増殖及び/又は生存、不適切な細胞免疫応答もしくは不適切な細胞炎症反応の疾患、又は制御されない細胞成長、増殖及び/又は生存、不適切な細胞免疫応答もしくは不適切な細胞炎症反応を伴う疾患、特に、制御されない細胞の成長、増殖及び/又は生存、不適切な細胞免疫応答もしくは不適切な細胞炎症反応、例えば、血液腫瘍、固形腫瘍及び/又はその転移、例えば、白血病及び骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍及び脳転移を含む頭頸部腫瘍、非小細胞及び小細胞肺腫瘍を含む胸部腫瘍、消化管腫瘍、内分泌腫瘍、乳腺及び他の婦人科腫瘍、腎を含む泌尿器腫瘍、膀胱及び前立腺腫瘍、皮膚腫瘍ならびに肉腫及び/又はその転移の治療又は予防に使用することができる。
成分A
過剰増殖性障害及び血管新生障害の治療に有用な化合物を評価するために知られている標準的な実験室技術に基づき、標準毒性試験により、及び哺乳動物の上記で特定された症状の治療を決定するための標準薬理学的アッセイにより、ならびにこれらの結果とこれらの症状を治療するために使用される既知の薬剤の結果との比較により、各所望の適応症の治療のために、本発明の化合物の有効投与量を容易に決定することができる。これらの症状の1つの治療で投与される活性成分の量は、使用される特定の化合物及び投薬単位、投与方法、治療期間、治療される患者の年齢及び性別、ならびに治療される症状の性質及び程度などの考慮事項に応じて広く変動し得る。
HMAは、上記のように、あるいは、代替の用量及び用量レジメンを使用して、既知の技術を使用して当業者が容易に決定することができるように投与することができる。
(1)いずれかの薬剤単独の投与と比較して、腫瘍の増殖及び/又は転移を減少させる、又は腫瘍及び/又は転移を排除する点で優れた効果をもたらし、
(2)投与される化学療法剤の比較的少量の投与を提供し、
(3)単剤化学療法及び他の特定の併用療法により観察されるよりも有害な薬理学的合併症が少なく、患者に十分に許容される化学療法治療を提供し、
(4)哺乳動物、特にヒトの広範囲の様々な癌タイプの治療を提供し、
(5)治療された患者の比較的高い応答率をもたらし、
(6)標準的な化学療法治療と比較して、治療された患者の生存期間を延長し、
(8)腫瘍進行のための時間を延長し、及び/又は
(9)他の癌剤の組合せが拮抗作用をもたらす既知の例と比較して、単独で使用される薬剤と少なくとも同等の効果及び忍容性の結果をもたらす。
本試験では、IDH1変異AMLの前臨床PDXモデルを対象に、DNA低メチル化剤アザシチジンと変異IDH1阻害剤化合物A1との組合せを評価した。
本出願で引用されるような当技術分野に記載のスキーム及び手順は、本組合せの好ましい成分AであるmIDH1阻害剤化合物を合成するための一般的な合成経路及び特定の手順を開示する。
10ng/mLのIL3、10ng/mLのGM−CSF、50ng/mLのSCF、50ng/mLのFLT3−リガンド及び3U/mLのEPO(PeproTech)を補充したメチルセルロース(Methocult H4100;StemCell Technologies Inc.)中で、コロニー形成細胞(CFC)ユニットをアッセイした。10exp5ヒト単核細胞を含有するメチルセルロースに、漸増濃度のアザシチジンと組み合わせて100nmの化合物A1を加え、2連で播種した。標準的基準により、播種の14〜10日後にコロニーを顕微鏡的に評価した。ビヒクル処理細胞に対するコロニーの割合としてグラフをプロットした。
細胞周期分析のために、100nM化合物A1及び100nMアザシチジンのいずれかを単独で又は組み合わせて用いて、AML患者由来の10exp5〜10exp6 IDH1mut又はIDH1wtヒト単核を処理した。製造元のプロトコル(BD Pharmingen カタログ番号559619)に従って、64時間後に10μMのBrdUを加え、処理72時間後に細胞を回収し、固定し、透過処理し、抗BrdU抗体を用いて染色した。BrdU陽性細胞が細胞周期のS期にある標準的な手順に従って、細胞周期の段階を決定した。
IDH1、NPM1、FLT3−TKD及びNRASが変異したAML患者由来の白血病細胞を免疫不全マウスに異種移植した。致死量以下(3Gy)を照射したNSGマウスの尾静脈に、白血病マウスの骨髄及び脾臓から採取した100万個の患者由来AML細胞を静脈内注射した。末梢血へのヒト細胞(hCD45+細胞)の生着が確認された移植後28日目に処置を開始した。尾静脈採血及びFACS分析により、ヒト特異的CD45抗体を用いてマウスの末梢血中の白血病細胞の割合を測定した。対照群は、ビヒクル、化合物A1 150mg/kgの1日1回継続的経口投与、又はアザシチジン1mg/kgの1日1回皮下投与により1〜5日目に処置し、28日後にこれを1回繰り返した。試験群は、上述の用量の化合物A1及びアザシチジンにより処置した。1日目に両薬物を開始するか(並行群)、1日目にアザシチジンを開始し、6日目に化合物A1を開始した(順次群)。84日後に処置を中止した(図5)。
限界希釈移植のために、ビヒクル、アザシチジン、BAY 1436032、又はBAY 1436032とアザシチジンとの順次又は同時組合せのいずれかを用いて、高いキメラ現象(70〜80%)を示す初代マウスを4週間処置した。4週間の処置後、初代マウスから骨髄細胞を採取し、照射した二次NSGレシピエントに2,000,000、200,000、20,000、2,000、200又は20細胞(n=3匹/用量)の用量で静脈内注射した。移植の8週間後、フローサイトメトリーにより末梢血中の移植ヒト細胞の存在を評価した。0.1%超のhCD45+細胞が検出された場合に、生着を陽性と決定した。ELDAソフトウェアを使用して、様々な希釈度の陰性レシピエントの割合にポアソン統計を適用することによって、幹細胞の頻度を計算した。
遺伝子発現プロファイリングのために、ビヒクル、アザシチジン(1mg/kg、皮下投与、1〜5日目)、BAY1436032(150mg/kg、経口投与、1日1回、4週間)、又はBAY 1436032とアザシチジンとの同時組合せを用いた処置の4週間後に、RNeasy Plusミニキット(Qiagen)を使用して、PDXマウスの骨髄から選別されたhCD45+細胞からRNAを抽出した。全RNAの品質及び完全性の制御、ビオチン標識、Affymetrix GeneChip HG−U133 2.0を用いたハイブリダイゼーション、染色、画像分析、ならびにマイクロアレイデータ分析を行った。
Claims (10)
- 少なくとも2つの成分、成分Aと成分Bとの組合せであって、
3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸及び(2E)−ブタ−2−エン二酸−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸(1:4)から選択される成分A、
又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩、及び
HMA、特に、アザシチジン又はデシタビンである成分B、
又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩を含む組合せ。 - 成分Aが、3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸又はその薬学的に許容される塩である、請求項1に記載の組合せ。
- 成分Aが、(2E)−ブタ−2−エン二酸−3−(2−{[4−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アミノ}−1−[(1R,5R)−3,3,5−トリメチルシクロヘキシル]−1H−ベンゾイミダゾール5−イル)プロパン酸(1:4)である、請求項1に記載の組合せ。
- 成分Bが、アザシチジン又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組合せ。
- 成分Bが、デシタビン又はその立体異性体、互変異性体、N−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは薬学的に許容される塩である、請求項1から3のいずれか一項に記載の組合せ。
- AML及び/又はその転移、特に、IDH1変異AML及び/又はその転移の治療に使用するための、請求項1から5のいずれか一項に記載の組合せ。
- AML及び/又はその転移、特に、IDH1変異AML及び/又はその転移の治療又は予防のための薬剤の調製のための、請求項1から5のいずれか一項に記載の組合せの使用。
- 請求項1から5のいずれか一項に記載の組合せの治療有効量を対象に投与することを含む、対象のAML及び/又はその転移、特に、IDH1変異AML及び/又はその転移の治療又は予防方法。
- 成分A及び成分Bによる治療が、同時又は同日に(すなわち、並行して)開始するか、異なる日に(すなわち、順次)開始する、請求項6に記載の組合せ、請求項7に記載の使用又は請求項8に記載の方法。
- 薬学的に許容される成分とともに請求項1から5のいずれか一項に記載の組合せを含む医薬組成物。
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LEUKEMIA, vol. VOL:31, NR:10, JPN5020008883, 31 January 2017 (2017-01-31), US, pages 1 - 9, ISSN: 0004922488 * |
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