KR20100075410A - 프로타민 및/또는 이의 염 및 산성 거대분자 성분을 포함하는 생리 활성 복합체 및 이의 용도 - Google Patents

프로타민 및/또는 이의 염 및 산성 거대분자 성분을 포함하는 생리 활성 복합체 및 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20100075410A
KR20100075410A KR1020090130124A KR20090130124A KR20100075410A KR 20100075410 A KR20100075410 A KR 20100075410A KR 1020090130124 A KR1020090130124 A KR 1020090130124A KR 20090130124 A KR20090130124 A KR 20090130124A KR 20100075410 A KR20100075410 A KR 20100075410A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
protamine
salts
complex
taste
intense
Prior art date
Application number
KR1020090130124A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101292935B1 (ko
Inventor
요시노리 다카하시
Original Assignee
가부시키가이샤 마루하 니치로 쇼쿠힝
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가부시키가이샤 마루하 니치로 쇼쿠힝 filed Critical 가부시키가이샤 마루하 니치로 쇼쿠힝
Publication of KR20100075410A publication Critical patent/KR20100075410A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101292935B1 publication Critical patent/KR101292935B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/238—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seeds, e.g. locust bean gum or guar gum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
    • A23L29/206—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin
    • A23L29/256—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of vegetable origin from seaweeds, e.g. alginates, agar or carrageenan
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • A23L5/20—Removal of unwanted matter, e.g. deodorisation or detoxification
    • A23L5/27—Removal of unwanted matter, e.g. deodorisation or detoxification by chemical treatment, by adsorption or by absorption
    • A23L5/273—Removal of unwanted matter, e.g. deodorisation or detoxification by chemical treatment, by adsorption or by absorption using adsorption or absorption agents, resins, synthetic polymers, or ion exchangers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • A61K38/488—Aspartic endopeptidases (3.4.23), e.g. pepsin, chymosin, renin, cathepsin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

프로타민 및 프로타민 염의 고유의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 방법 및 이의 지방 흡수 억제 효과를 효과적으로 사용하는 방법을 제공하고자 한다.
강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키고 펩신 처리에 의해 리파아제 억제 활성을 갖는 프로타민을 분리시키는 복합체를 형성할 수 있는 아라비아 검 및 산성 거대분자 성분, 예컨대 알기네이트 및 폴리글루타미네이트 중 하나 이상과, 프로타민 또는 프로타민 염을 반응시켜 복합체가 형성된다.

Description

프로타민 및/또는 이의 염 및 산성 거대분자 성분을 포함하는 생리 활성 복합체 및 이의 용도 {PHYSIOLOGICALLY ACTIVE COMPLEX COMPRISING PROTAMINE AND/OR SALT THEREOF AND AN ACIDIC MACROMOLECULAR SUBSTANCE, AND USE THEREOF}
본 발명은 염기성 단백질이며 고유하고 강한, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛 (harsh/astringent: 하쉬/아스트린젠트) 을 갖는 프로타민 및/또는 이의 염을 포함하는 복합체에 관한 것으로서, 이는 섭취시 상기 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키기 위한 복합체 형태로 프로타민을 제공하여, 지방 흡수 억제 효과와 같은 프로타민의 기능을 유지하도록 한다. 본 발명은 또한 상기 복합체의 제조 방법 및 상기 복합체의 용도에 관한 것이다.
프로타민은 척추 동물의 정자핵에 있는 DNA 에 결합하는 염기성 단백질이다. 프로타민은 DNA 를 압축 및 보호하여 유전 정보를 보호하는 역할을 수행하는 것으로 고려된다. 프로타민의 아미노산 서열은 종에 따라 다소 가변적이다. 상기 프로타민의 아미노산 서열은 아르기닌 잔기가 전체 서열의 아미노산의 2/3 를 점유하는 것을 특징으로 한다. 통상의 세균에 대한 항균 작용으로 인해, 주로 물고기의 정소 (이리: milt) 로부터 추출되는 프로타민은 식품 보존제 등으로 광범 위하게 사용된다 (일본 특허 출원 공개 제 61-219363 호). 더욱이, 프로타민은 또한 장기간 작용성의 인슐린 제제 및 항-헤파린제와 같은 의약물 분야에 사용된다. 따라서, 천연 물질로서의 프로타민이 매우 요구된다. 이에 더하여, 프로타민은 카테킨을 함유하는 음료에 첨가하여 쓴 맛/강렬한 떫은 맛을 효과적으로 감소시키고 (일본 특허 출원 공개 제 5-328935 호 및 제 6-153875 호), 지방 흡수에 관여하는 효소인 리파아제를 억제하는 (J. Biol. Chem. 215, 1-14 (1955) 및 일본 특허 출원 공개 제 05-339168 호) 것으로 보고되어 있다.
최근에 생활양식의 변화로 개인 당 에너지 섭취는 증가하고, 소비 에너지는 감소하는 경향이 있다. 특히, 식이 생활에서의 지방 섭취의 증가는 비만 및 생활양식-관련 질병의 증가와 관련하여 문제가 되고 있다. 프로타민을 0.5 g 의 투여량으로 경구 섭취하는 경우, 지방 흡수 억제 효과를 나타낸다는 것이 확인되었다 [the Journal of the Japanese Society for Food Science and Technology 55 (8), 360-366 (2008)]. 이로부터, 프로타민 섭취가 생활양식을 개선시키는데 공헌할 수 있을 것으로 예상된다.
그러나, 프로타민은 고유의 강한 맛 (강렬한 떫은 맛/떫은 맛; harsh/astringent: 하쉬/아스트린젠트) 을 가지기 때문에, 프로타민 또는 이의 염을 그 자체를 유효 투여량으로 섭취하기는 매우 어렵다. 이것이 문제이다. 프로타민이 항균제로서 식품에 사용되는 경우, 프로타민은 소량으로도 효과적으로 작용하기 때문에 맛에 대한 임의의 문제를 가지지 않는다. 그러나, 첨가되는 프로타민 양이 증가할수록 고유의 맛은 문제를 발생시킨다.
예를 들어, 사포닌, 탄닌, 리모닌, 카테킨, 카페인 등을 함유하는 식품의 강렬한 떫은 맛 및 쓴 맛을 차폐하기 위해 음료에 적당량의 프로타민 및/또는 이의 염을 첨가하는 경우, 프로타민은 상기 성분과 화학적으로 결합하여 불용성 물질을 생성한다. 그러나, 프로타민의 첨가량이 증가할수록 고유의 강렬한 떫은 맛이 느껴질 수 있다는 것이 공지되어 있다 (일본 특허 출원 공개 제 5-328935 호 및 제 6-153875 호). 실제로, 지방 흡수 억제 효과와 같은 이의 기능을 발생시키는데 충분한 양으로 프로타민을 섭취하기 위해, 섭취되는 프로타민의 농도는 증가되어야만 한다. 상기 경우에서, 강한 맛이 문제가 되고, 식품으로서 또는 식품에서의 프로타민의 사용은 실질적으로 제한된다. 이로부터, 프로타민의 지방 흡수 억제 효과와 같은 기능을 손상시키지 않으면서 프로타민 고유의 맛을 감소시킬 수 있는 물질을 제공하는 것이 기대되어 왔다. 라피노스를 첨가하여 프로타민을 함유하는 영양 보충 식품 또는 음료 조성물의 맛의 질을 개선시키는 것이 제안되어 있다 (일본 특허 출원 공개 제 2003-144094 호).
지금까지 음료 및 식품의 강렬한 떫은 맛을 감소시키기 위한 다양한 방법이 제안되어 왔다. 예를 들어, 아연 및 철 이온으로부터 유래된 강렬한 떫은 맛을 감소시키기 위해, 하기의 물질 등이 공지되어 있다:
- 히알루론산 (일본 특허 출원 공개 제 2002-29950 호)
- 핵산-관련 물질 (일본 특허 출원 공개 제 2006-131618)
- 카르니틴 (일본 특허 출원 공개 제 2005-255653 및 제 2005-298484 호)
- 콜라겐 펩티드 (일본 특허 출원 공개 제 2006-045216 호)
- 폴리글리세린 지방산 에스테르 (일본 특허 출원 공개 제 2002-065177 호, 제 2003-073284 호 및 제 2006-045217 호)
- 카세인-유래 염기성 단백질 (일본 특허 출원 공개 제 2007-246413 호)
더욱이, 폴리페놀로부터 유래된 강렬한 떫은 맛으로 전형적으로 나타내지는 강렬한 떫은 맛을 감소시키기 위한 기술로서, 하기 물질을 첨가하는 것이 제안된다:
- 시클로덱스트린 (일본 특허 출원 공개 제 2003-183166 호 등)
- 감미료 (아스파탐: 일본 특허 출원 공개 제 2-056416 호, 스테비올 글루코시드: 일본 특허 출원 공개 제 2003-164268 호, 수크랄로스: 일본 특허 출원 공개 제 2008-099677 호 등)
- 올리고당 (일본 특허 출원 공개 제 2006-280254 호 및 제 2008-061593 호)
더욱이, 대두 펩티드로부터 유래된 쓰고 강렬한 떫은 맛을 차폐하기 위해 pH 를 조절하여 펙틴 및 카르복실메틸 셀룰로스와 같은 안정화제를 첨가하는 방법이 공지되어 있다 (일본 특허 출원 공개 제 2004-261139 호).
더욱이, 알긴산 (일본 특허 출원 공개 제 2003-116496 호, 청구항 3) 및 폴리글루탐산 (일본 특허 출원 공개 제 2005-130756 호, 청구항 3) 이 폴리페놀로부터 유래된 깔깔한 맛을 차폐하는데 효과적인 것으로 공지되어 있다.
그러나, 프로타민과 같은 염기성 물질의 기능을 유지하면서 프로타민과 같은 염기성 물질의 고유의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 방법은 개시되어 있지 않다.
본 발명의 목적은 프로타민의 고유의 맛 (강렬한 떫은 맛/떫은 맛; harsh/astringent: 하쉬/아스트린젠트) 과 관련된 문제를 해결하고, 지방 흡수 억제 효과와 같은 프로타민의 기능을 그대로 유지하면서 거부감 없이 프로타민을 용이하게 섭취하게 하도록, 다양한 종류의 식품에 적용가능하고 고유의 맛을 감소시킬 수 있는 복합체를 제공하고, 또한 복합체의 제조 방법 및 이의 용도를 제공하는 것이다.
프로타민 및 이의 염은 통상의 쓴 맛을 갖는 소수성 아미노산 및 소수성 아미노산이 풍부한 펩티드와는 상이한, 아르기닌-풍부 서열 및 고유의 맛 (강렬한 떫은 맛/떫은 맛) 을 갖는 염기성 단백질이다. 강렬한 떫은 맛/떫은 맛은 5 가지의 기본적인 맛 (단 맛, 짠 맛, 신 맛, 쓴 맛 및 "감칠 맛" (맛이 있는)) 과는 구분되고, 구강 내에서 물리적 자극을 동반하는 맛 (자극) 이다. 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 갖는 물질로서 탄닌 및 카테킨과 같은 폴리페놀이 공지되어 있다.
물고기 수컷 등에서의 프로타민은 DNA 에 강하게 결합하여 복합체 (핵단백질) 를 형성한다. 핵단백질 내의 프로타민은 강렬한 떫은 맛/떫은 맛은 없으나, 리파아제 억제 활성도 갖지 않는다. 핵단백질을 인간에게 경구 투여하는 경우, 프로타민에 기초한 지방 흡수 억제 효과는 나타나지 않는다 [the Journal of the Japanese Society for Food Science and Technology 55 (8) 360-366 (2008)]. 그러므로, 비만과 같은 생활양식-관련 질병을 예방하기 위한 음식물로서 프로타 민의 잠재력은 낮다.
본 발명자들은 프로타민 및 이의 염의 맛을 감소시키기 위해, 프로타민과 음식물로서 사용되는 산성 거대분자 성분 또는 아라비아 검의 상호작용에 초점을 두었다. 본 발명자들은 경구 섭취의 경우에서의 소화 메카니즘에 초점을 두어 소화 기관으로서 위장 모델인, 펩신을 포함하는 인공 위액으로 처리 (펩신 처리) 하여 복합체의 기능을 평가하였다.
더욱이, 프로타민은 주로 아르기닌으로 구성된 염기성 단백질이므로, 프로타민 및 이의 염은 강한 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 가지는 것으로 고려된다. 다른 한편, 프로타민 및 DNA 의 복합체인 핵단백질은 특별한 맛은 없다. DNA 는 산이기 때문에, DNA 는 이온 결합을 통해 염기로 제공되는 프로타민에 강하게 결합한다. 그러므로, 프로타민은 구강에서 분해되지 않고, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛도 느껴지지 않는 것으로 고려된다. 그러나, 핵단백질은 강한 결합능력으로 인해 안정하므로, 위에서 프로타민이 핵단백질로부터 분해되지 않는다. 이러한 이유로 이자로부터 분비되는 리파아제에 대한 억제 효과를 나타내지 않을 수 있으며, 프로타민은 지방 흡수 억제 효과를 제공하지 않는다. 그 결과, 프로타민과 물질의 복합체가 형성될 수 있는 경우, 상기 프로타민은 구강 조건에서는 분해되지 않으나 위장 조건에서는 분해되며, 프로타민에 대한 고유의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 차폐하고 지방 흡수 억제 효과를 갖는 음식물을 수득할 수 있을 것이라고 가정하였다.
상기 관점에 기초하여 집중적으로 연구하였다. 그 결과, 본 발명자들은 산성 거대분자 성분 또는 아라비아 검이 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상과 복합체를 형성하고, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키고, 펩신 처리에 의해 분해될 수 있으므로, 프로타민으로부터 유래된 리파아제 억제 활성을 나타낼 수 있는 물질이라는 것을 발견하였다. 새로운 발견에 기초하여, 본 발명을 완성하였다.
본 발명에 따른 복합체는 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 포함하는 복합체로서, 펩신 처리에 의해 프로타민에 기초한 리파아제 억제 활성을 나타내는 복합체이다.
본 발명에 따른 복합체의 제조 방법은 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 포함하며, 펩신 처리에 의해 프로타민에 기초한 리파아제 억제 활성을 나타내는 복합체의 제조 방법이다. 본 방법은 수성 매질 중에서 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상과 혼합하여 복합체를 형성하는 것을 포함한다.
본 발명에 따른 방법의 제 1 양상은 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 식품에서 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 의해 제공되는 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키기 위한, 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상의 용도를 포함한다.
본 발명에 따른 방법의 제 2 양상은 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 식품의 제조에서 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 의해 제공되는 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키기 위한, 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상의 용도를 포함한다.
본 발명의 분말 혼합물은 (A) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상의 분말과 (B) 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상의 분말의 혼합물이다. 분말 혼합물은 수성 매질 중에 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 포함하고, 펩신 처리에 의해 프로타민에 기초한 리파아제 억제 활성을 나타내는 복합체를 제공할 수 있다.
본 발명에 따른 기능성 식품은 상기 복합체 또는 상기 분말 혼합물을 함유한다.
본 발명의 지방 흡수 억제제는 활성 성분으로서 상기 복합체 또는 상기 분말 혼합물을 함유한다.
프로타민 및 이의 염은 고유의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 가지기 때문에, 이들은 통상적으로는 이의 기능을 나타내기 위한 요구량으로는 거의 섭취될 수 없다. 반대로, 본 발명은 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상과 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상의 복합체를 형성하여 기능을 유지하면서, 프로타민의 맛을 개선시킬 수 있다. 더욱이, 본 발명의 복합체는 수성 매질 중에서 (A) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상과 (B) 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 직접 혼합하는 간단한 방법으로 형성될 수 있다. 이에 더하여, 복합체는 물에 용해되기 어렵기 때문에 쉽게 분리될 수 있다. 더욱이, 본 발명에서 수득된 복합체는 냄새, 맛 및 색에서 불쾌한 특성을 가지지 않으므로, 입으로 쉽게 섭취된다. 이러한 두개의 성분, (A) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 (B) 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상이 분말 형태로 혼합되는 경 우라 하더라도, 동일한 기능 효과를 수득할 수 있다.
그러므로, 본 발명에 따른 복합체 또는 분말 혼합물을 함유하는 조성물 형태의 제형물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 식품 중 하나 이상에 광범위하게 사용될 수 있다:
음료 (예를 들어, 냉장 음료 (커피, 코코아, 쥬스, 미네랄 음료, 차 음료 등), 유음료, 유산 음료, 요구르트 음료, 탄산 음료 및 알코올 음료 (사케, 위스키 및 와인 등)), 스프레드 (커스터드 크림, 버터 크림, 땅콩 크림, 초콜렛 크림, 치즈 크림 등), 페이스트 (과일 페이스트, 야채 페이스트, 참깨 페이스트, 해조 페이스트 등), 서양 과자 (초콜렛, 도넛, 파이, 슈크림, 에끌레어, 머핀, 와플, 껌, 구미 사탕, 젤리, 사탕, 쿠키, 크래커, 비스켓, 스낵 케이크, 케이크, 푸딩 등), 일본 과자 (사탕, 쌀 크래커, 카린토우, 큐빅 쌀 크래커, 쌀 만두, 콩 떡, 다이후쿠 (콩소가 채워진 쌀떡), 콩 쌀떡, 쌀떡, 콩소, 찐빵, 스폰지 케이크, 꿀 및 콩소와 끓인 완두콩, 콩 젤리 등), 빙과류 (아이스크림, 롤리팝, 셔벗, 갈린 얼음 등), 레토르트 파우치 (커리, 비프 볼, 밥 위에 하포사이를 얹은 돈부리, 쌀야채죽, 쌀죽, 된장 수프, 수프, 라면, 볶음면, 미트 소스, 끊인 생선, 구운 생선, 미트볼, 함박 스테이크, 딤섬, 오뎅 팟의 내용물, 시루떡, 바베큐 치킨, 커스터드와 유사한 달걀 및 컵에서 찐 야채 등), 인스턴트 식품 (인스턴트 라면, 인스턴트 우동, 인스턴트 메밀면, 인스턴트 볶음면, 인스턴트 완탕면, 인스턴트 팥죽, 된장-수프 베이스, 분말-수프 베이스, 분말-쥬스 베이스, 팬케이크 믹스 등), 조림 식품, 통조림 식품, 젤라틴화 식품 (젤리, 한천, 테린, 젤라틴 음료 등), 조미료 (식탁용 소금, 천일 염, 간장, 단맛 요리용 청주, 식초, 설탕, 꿀, 된장 페이스트, 드레싱, 혼합 조미료, 소스, 마요네즈, 케첩, 쌀 위에 뿌리는 건조 식품, 조미 간장, 면 수프, 수프 베이스, 중국식 수프 부용, 중국요리용 조미료 (마파 두부 수프용 조미료, 피망 및 고기를 포함하는 중국식 볶음 요리용 조미료), 부용, 구운 고기의 소스, 냉 샤브샤브의 소스, 커리 루, 스튜 루 등), 유제품 (우유, 치즈, 요구르트, 생크림 등), 가공된 과일 (잼, 마멀레이드, 시럽에 담근 과일, 건조 과일 등), 가공된 야채 (갈은 무, 갈은 마, 혼합 야채, 냉동 시금치 등), 가공된 곡물 식품 (면, 파스타, 빵, 쌀국수 등), 피클 (절인 무, 사케 찌꺼기로 조미한 피클, 장아찌, 후쿠진 피클, 절인 양파, 절인 배추, 머스타드 피클, 시바 피클, 가볍게 절인 야체, 피클 등), 피클용 조미료 (인스턴트 피클용 조미료, 장아찌용 조미료 등), 어육류 제품 (소세지, 어묵, 관형 모양의 생선육, 한펜, 플레이크 등), 축산물 (햄, 소세지, 살라미 소세지, 베이컨 등), 진미류 (건조 오징어포, 대구포, 성게 내장 젓갈, 오징어 내장 젓갈, 솔개 내장 젓갈, 단맛 요리용 청주로 조미한 건조 쥐포, 단맛 요리용 청주로 조미한 건조 복어, 훈제 오징어, 염장된 해삼의 창자 등), 건조 식품 (조미 및 건조 파래 해조류 등), 조리된 식품 (소스로 드레싱된 식품, 튀김 식품, 즉석 볶음 식품, 구운 식품, 끓인 식품 및 식초 조미 식품 등), 냉동 식품 (튀긴 식품, 오뎅, 후라이드 치킨, 크로켓, 스프링롤, 돈까스, 딤섬, 볶음밥, 고기 만두, 라면, 볶음면, 함박 스테이크, 튀긴 또는 구운 문어, 일본식 머핀, 찐 고기 만두 등) 및 유지식품 (샐러드 오일, 마가린, 버터).
기능성 식품과 관련하여, 본 발명에 따른 복합체 또는 분말 혼합물을 함유하 는 조성물의 형태로, 매우 다양한 제형으로 사용되는 것이 예상될 수 있으며, 이러한 용도에는 음료 및 식품을 첨가하기 위한, 건강 식품, 영양보충 식품, 특수 지정된 건강 식품 또는 건강 지향적 식품이 포함되고, 비만, 고지혈증 및 동맥경화증과 같은 생활양식과 관련된 질병을 예방하고, 치료하고 개선시키는데 우수한 효과가 있는 것으로 기대될 수 있다. 게다가, 본 발명의 제제는 화장품 및 미규제 약물로서 또한 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 복합체는 물질로서 (A) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 (B) 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 반응시켜 복합체를 제공함으로써 수득될 수 있다. 프로타민의 아르기닌에서 유도된 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 차폐하는 기능을 갖고 전술한 특징을 갖는 복합체를 형성할 수 있는, 음식물로서 이용가능한 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 임의 하나를 선택하여 사용될 수 있다.
프로타민은 주로 어류의 이리로부터 제조된다. 이리의 종류는 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 연어 (salmine), 송어 (ylidyne), 청어 (clupeine), 고등어 (scombrin), 철갑상어 (sturine), 참치, 대구, 잉어 및 농어의 이리가 언급된다. 유용성, 비용 등을 고려해서, 연어 및 청어로부터 추출한 이리가 특히 바람직하다. 게다가, 산의 염을 구성하는 산은 염의 사용에 따라 선택될 수 있다. 식품, 화장품, 약품 등에서의 용도를 고려해서, 하기 언급되는 약학적으로 허용가능한 염이 바람직하다. 산 부가염으로서, 예를 들어, 염산 염, 황산염, 질산염, 메탄 술포네이트 또는 p-톨루엔 술포네이트; 게다가, 옥살산, 말론산, 숙신산, 말레산 또는 푸마르산과 같은 디카르복실산과의 염; 또한, 아세트산, 프로피온산 또는 부티르산과 같은 모노카르복실산과의 염이 언급될 수 있다. 유용성, 비용 등을 고려해서, 염산염 및 황산염이 특히 바람직하다.
산성 거대분자 성분로서, 알긴산 및 이의 염, 및 폴리글루탐산 및 이의 염으로부터 선택된 하나 이상의 물질이 바람직하다.
알기네이트는 켈프, 미역 (Wakame), 식용 갈조류, 감태 (Ecklonia cava) 및 대황 (Eisenia bicyclis) 과 같은 갈조류로부터 수득된다. 알기네이트로서, 본 발명의 효과를 제공할 수 있는 물질이 선택되어 사용된다. 분자량이 5,000 을 초과하는 알기네이트가 바람직하고, 게다가 분자량이 10,000 이상인 알긴산 또는 이의 염이 더욱 바람직하다. 알기네이트 분자량의 상한은 특별히 한정되지 않는다. 그러나, 분자량이 크면, 용액의 점도는 증가하고 (용액의) 용해도가 감소하여, 그 결과 실시가능성이 열악해진다. 이러한 이유로, 알기네이트 분자량의 상한은 바람직하게는 약 2,000,000 이고, 더욱 바람직하게는 약 1,000,000 이다. 게다가, 전술한 특징을 갖는 복합체를 형성할 수 있기만 하면 염기의 염을 구성하는 염기는 특별히 한정되지 않는다. 그러나, 식품, 화장품 및 약품의 사용을 고려해서, 하기 언급되는 약학적으로 허용가능한 염을 구성하는 염기가 바람직하다. 염의 예는 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염, 리튬염 및 알루미늄염과 같은 무기염; 및 메틸아민염, 디메틸아민염 및 트리에틸아민염과 같은 모노-, 디- 및 트리-알킬 아민염, 및 구아니딘염 및 N-메틸 글루코사민염과 같은 모노-, 디- 및 트리-히드록시알킬 아민염을 비롯한 유기염을 포함한다.
폴리글루타미네이트는 α-아미노기와 γ-카르복실기 사이의 아미드 결합으로 연결되는 글루탐산으로 형성된 중합체이다. 폴리글루타미네이트는 발효된 대두 "낫또" 의 점성 성분의 구성성분으로서 오랫동안 알려졌고, 바실러스 (Bacillus) 에 속한 세균의 배양에 의해 대량으로 제조되어 왔다. 본 발명에 사용되는 폴리글루탐산 또는 이의 염으로서, 분자량이 1,000 을 초과하는 폴리글루탐산 또는 이의 염이 바람직하고, 분자량이 10,000 이상인 폴리글루탐산 또는 이의 염이 더욱 바람직하다. 폴리글루탐산의 분자량의 상한은 특별히 한정되지 않는다. 그러나, 분자량이 크면, 용액의 점도는 증가하고, (용액의) 용해도가 감소하여, 그 결과 실시가능성이 열악해진다. 이러한 이유로, 폴리글루탐산 분자량의 상한은 바람직하게는 약 1,000,000 이다. 게다가, 전술한 특징을 갖는 복합체를 형성할 수 있기만 하면 기의 염을 구성하는 염기는 특별히 한정되지 않는다. 그러나, 식품, 화장품, 약품에 대한 사용을 고려해서, 하기 언급되는 약학적으로 허용가능한 염을 구성하는 염기가 바람직하다. 염의 예는 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 마그네슘염, 암모늄염, 리튬염 및 알루미늄염과 같은 무기염; 메틸아민염, 디메틸아민염 및 트리에틸아민염과 같은 모노-, 디- 및 트리-알킬 아민염, 및 구아니딘염 및 N-메틸 글루코스아민염과 같은 모노-, 디- 및 트리-히드록시알킬 아민염을 포함하는 유기염을 포함한다.
아라비아 검은 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 주쇄는 1-3 결합에 의해 연결된 갈락토오스로 형성되고, 아라비노스, 갈락토스, 람노스 및 글루쿠론산 으로 형성된 측쇄는 6-위치에서 탄소와 연결되는 폴리우론산 (아라브산) 등의 염이 언급될 수 있다. 분자량이 약 200,000 내지 250,000 인 아라비아 검이 바람직하게 사용될 수 있다.
복합체를 형성하는데 사용되는 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 (A) 에 대한 복합체-형성 물질(들) (B) (산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상) 의 배합 비율은, 그 비율이 복합체를 형성하는데 적절하게 설정될 수 있다면 특별히 한정되지 않는다. (A):(B) 의 중량비는 바람직하게는 4:1 내지 1:10 의 범위에 포함되도록 설정되는 것이 바람직하다.
게다가, 산성 거대분자 성분이 복합체-형성 물질 (B) 로서 사용되는 경우, (A):(B) 의 중량비는 4:1 내지 1:2 의 범위에 포함되도록 설정되는 것이 바람직하다. 다시 말해, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 (A) 에 대한 하나 이상의 복합체-형성 물질 (B) 의 비는 25 중량% 내지 200 중량% 가 되도록 설정되는 것이 바람직하다. 이러한 경우, 더욱 바람직하게는, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 (A) 에 대한 하나 이상의 복합체-형성 물질 (B) 의 비율은 50 중량% 이상으로 설정된다.
한편, 아라비아 검이 복합체-형성 물질 (B) 로서 사용될 때, (A):(B) 의 중량비는 1:2 내지 1:10 의 범위에 포함되도록 설정되는 것이 바람직하다. 다시 말해, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 대한 하나 이상의 복합체-형성 물질 (B) 의 비율은 200 중량% 내지 1,000 중량% 이 되도록 설정되는 것이 바람직하다. 게다가, 아라비아 검의 경우, 아라비아 검은 바람직하게는 3:1 이상 (프로타민 에 대해 300 중량% 이상) 의 비율로 첨가된다.
본 발명에 따른 복합체는 수성 매질 중 (A) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 (B) 복합체-형성 물질(들) 을 혼합시킨 후, 이들을 반응시킴으로써 제조될 수 있다. 더욱 상세하게, 복합체는 (A) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 수용액 및 (B) 복합체-형성 물질(들) 을 함유하는 수성 매질을 혼합시켜 용이하게 제조될 수 있다. 수성 매질 중 프로타민 및 이의 염의 농도 및 복합체-형성 물질의 농도는 적절하게 조절될 수 있고, (특별히) 한정되지 않으나, 통상적으로 0.1 중량% 내지 20 중량% 의 범위내에서 조절되는 것이 바람직하다. 제조에 사용되는 수성 매질은 전술한 특징을 갖는 복합체를 형성할 수 있는 염을 형성한다면 특별히 한정되지 않는다. 식품, 화장품 및 약품의 사용을 고려해서, 물, 증류수, 탈이온수, 생리적 식염수, 산성수, 염기성수, 완충 용액, 알코올 수 등이 사용될 수 있다. 산성수의 예는 시트르산, 말산, 아세트산, 프로피온산, 부티르산, 락트산, 포름산, 타르타르산, 말레산, 옥살산, 숙신산, 아스코르브산, 글루콘산, 카르복실산, 프탈산, 트리플루오로아세트산, 모르폴리노에탄 술폰산, 2-[4-(2-히드록시에틸)-1-피페라지닐]에탄 술폰산 및 이의 염과 같은 유기산; 및 염산, 과염소산, 탄산 및 이의 염과 같은 무기산 중 하나 이상을 함유하는 수용액을 포함할 수 있다. 게다가, 염기성수의 예는 트리스(히드록시메틸), 아미노메탄, 암모니아 및 이의 염과 같은 유기 염기, 및 인산나트륨, 인산칼륨, 수산화칼슘, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그네슘, 시트르산삼나트륨, 시트르산삼칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 및 탄산수소칼륨과 같은 무기 염기 중 하나 이상을 포함하는 수용액을 포함할 수 있다. 게다가, 완충 용액으로서 사용에 적합한 pH 에 따라, 시트르산 완충 용액, 인산염 완충 용액, 아세트산 완충 용액 및 트리스 염산 완충 용액 등이 선택될 수 있다. 수성 매질을 구성하는 산성, 염기성 및 완충 용액의 농도는 바람직하게는 0.001 중량% 내지 1 중량%, 더욱 바람직하게는 0.01 중량% 내지 0.5 중량% 이고, 이때 맛에 크게 영향을 주지 않는다. 게다가, 염기성 수성 매질의 pH 는 바람직하게는 8 이상이고, 더욱 바람직하게는 8 내지 12 이고, 더욱 바람직하게는 9 내지 11 이다. pH 가 지나치게 커진다면, 가수분해가 발생할 수도 있고, 취급에 주의를 기울여야만 한다. 이러한 이유로, pH 가 전술한 범위에 포함되는 것이 바람직하다. 산성 수성 매질의 pH 는 바람직하게는 8 미만, 더욱 바람직하게는 2.0 내지 7.5, 더욱 바람직하게는 2.5 내지 5 이다. pH 가 낮으면, 방부제 없이도 세균 성장이 억제될 수 있다. 이러한 이유로, 전술한 범위가 바람직하다. 게다가, 알코올 수에 사용되는 알코올의 특정예는 메탄올, 에탄올, 프로판올 및 부탄올과 같은 1가 알코올, 및 프로필렌 글리콜 및 글리세롤과 같은 다가 알코올을 포함한다. 생성되는 복합체를 경구 섭취시 안전을 고려해서, 에탄올이 사용되는 것이 바람직하다. 알코올 수의 물 함량은 바람직하게는 60 중량% 미만, 더욱 바람직하게는 40 중량% 미만이다. 개개의 수성 매질의 온도는 한정되지 않으나, 바람직하게는 0℃ 내지 80℃, 더욱 바람직하게는 5℃ 내지 60℃, 더욱 바람직하게는 15℃ 내지 40℃ 이다.
본 발명에 따른 복합체는 수용성이 열악하고, 수성 매질 중 분산 상태로 수득되거나 침전물로 수득될 수 있다. 이로써 수득된 복합체는, 필요시, 수성 매 질로부터 회수되고, 탈염된 후, 건조된다. 이러한 방식으로, 복합체 생성물이 수득될 수 있다. 복합체는 물로 세정하여 탈염되고, 따라서 복합체에 함유된 염 성분을 원하는 농도로 감소시킬 수 있다.
게다가, 필요시, 분산제를 수성 매질에 첨가하여 수성 매질 중에 생성되는 복합체의 에멀전 상태 또는 분산 상태를 유지할 수 있다. 분산제는 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 수용성 대두 다당류, 프로필렌 글리콜 알기네이트, 펙틴, 카르복시메틸셀룰로오스 (CMC) 또는 이의 염, 미정질 셀룰로오스, 발효된 셀룰로오스, 카라기난 (이오타, 람다, 카파), 잔탄 검, 아라비아 검, 구아 검, 로커스트 콩 검, 타마린드 씨드 검, 가티 검, 매크로포리옵시스 검 (Macrophorriopsis gum), 타라 검, 겔란 검 등이 사용될 수 있다. 분산제의 첨가량은 일반적으로, 용액의 총량에 대해 0.001 중량% 내지 1 중량%, 더욱 바람직하게는, 0.1 중량% 내지 1 중량% 의 범위에서 선택된다. 복합체를 사용하여 음료가 제조될 경우, 복합체의 분산 안정성을 달성하기 위해서 분산제를 첨가할 수 있다. 이때의 배합 비율은 일반적으로, 음료의 총량에 대해 0.01 중량% 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는, 0.05 중량% 내지 5 중량% 의 범위에서 선택된다. 게다가, 에멀전 또는 분산액에 대한 수성 매질의 pH 는 바람직하게는 2.5 내지 8.5 의 범위에서 선택된다.
따라서, 본 발명에 따른 복합체는 밀키 로션, 분산 용액, 슬러리 및 건조된 물질과 같은 다양한 형태로 제공될 수 있다.
분산제가 사용될 때, 분산제는 바람직하게는 복합체 형성 중 존재한다는 것 을 유념한다. 예를 들어, 복합체-형성 물질이 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상인, 하기 방법을 바람직하게는 단독으로 사용하거나 하기 방법 중 2 가지 이상의 유형을 조합으로 사용할 수 있다:
(1) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 분산제를 수성 매질 중에 혼합한다. 여기에, 복합체-형성 물질(들) (또는 이의 매질 수용액) 을 첨가한다.
(2) 복합체-형성 물질(들) 및 분산제를 수성 매질 중에 혼합한다. 여기에, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 (또는 이의 매질 수용액) 을 첨가한다.
(3) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 분산제 (모두 분말 형태임) 를 혼합하여 고체 혼합물을 형성한다. 상기 혼합물을 복합체-형성 물질(들) 의 매질 수용액에 첨가한다.
(4) 복합체-형성 물질(들) 및 분산제 (모두 분말 형태임) 를 혼합하여 고체 혼합물을 형성한다. 상기 혼합물을 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상의 매질 수용액에 첨가한다.
(5) 분산제를 미리 수성 매질에 첨가한다. 여기에, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 (또는 이의 매질 수용액) 및 복합체-형성 물질(들) (또는 이의 매질 수용액) 을 첨가한다.
(6) 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 복합체-형성 물질(들) 및 분산제 (모두 분말 형태임) 를 혼합하여 고체 혼합물을 형성한다. 상기 혼합물을 매질 수용액에 첨가한다.
본 발명에 따른 복합체가 위장 조건에 의해 분해되는 경우, 프로타민이 유리 되고, 리파아제 억제 활성을 나타낸다. 더욱 상세하게는, 본 발명에 따른 복합체가 경구 섭취될 경우에는, 위에서 분해되어 지방 흡수 억제 효과가 달성될 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 복합체를 사용하는 것은 프로타민 및 이의 염에서 유도된 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키고 지방 흡수 억제 효과를 갖는 조성물, 식품 및 약품을 제공하는 것을 가능하게 한다.
한편, 복합체가 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 산성 거대분자 성분(들) 을 함유하는 식품 (또는 음식물) 으로 형성될 경우, 상기 물질로부터 유도된 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 것이 가능하다. 따라서, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 식품 (또는 음식물) 에 복합체-형성 물질(들) 을 첨가하거나, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 식품의 제조방법 중 임의 스테이지에 복합체-형성 물질(들) 를 첨가함으로써 식품 (또는 음식물) 에 복합체가 형성되는 경우, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에서 유도된 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 것이 가능하다.
게다가, 산성 거대분자 성분(들) 을 함유하는 식품 (또는 음식물) 를 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 기타 식품 (또는 기타 음식물) 에 첨가하거나, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 함유하는 기타 식품 (또는 기타 음식물) 의 제조방법 중 임의 스테이지에 복합체-형성 물질(들) 을 함유하는 식품 (또는 음식물) 를 첨가함으로써 복합체가 식품에 형성되면, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에서 유도된 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 것이 가능하다.
복합체-형성 물질로서 산성 거대분자 성분(들) 을 함유하는 식품 (또는 음식 물) 로서, 예를 들어, 알기네이트를 함유하는, 갈조류 (켈프, 미역 (Wakame), 식용 갈조류, 감태, 대황 등) 를 함유하는 식품 및 폴리글루타미네이트를 함유하는 발효된 대두 제품이 언급된다.
한편, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 복합체-형성 물질(들) 을 분말의 형태로 혼합되어 분말 혼합물을 형성하는데, 이는 상기 언급된 복합체를 제조하는 원료로서 사용되거나, 식품 (또는 음식물) 과 같은 다양한 제품에서 복합체를 형성하는 분말 혼합물로서 사용된다. 분말 혼합물이 지방 흡수 억제제 등으로서 경구 섭취되는 경우, 상기 혼합물은 구강의 수분 (타액 및 추가로 섭취된 물) 의 도움으로 상기 언급된 복합체를 형성할 수 있다.
분말 혼합물을 제조함에 있어, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 복합체-형성 물질의 배합 비율은 하기와 같다. 하나 이상의 복합체-형성 물질의 비율은 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 대해 25 중량% 내지 200 중량% 로 설정되는 것이 바람직하다. 게다가, 하나 이상의 복합체-형성 물질의 비율은 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 대해 50 중량% 이상으로 설정되는 것이 더욱 바람직하다.
프로타민 및 이의 염 중 하나 이상 및 복합체-형성 물질(들) 의 분말의 입자 크기는 바람직하게는 1 ㎛ 내지 1,000 ㎛ 의 범위일 수 있다.
또한, 상기 언급된 분산제는 필요시 분말 혼합물에 함유될 수 있다. 마찬가지로 분산제가 분말 혼합물에 미리 첨가된다면, 분말 혼합물이 수성 매질에 첨가될 때 형성되는 복합체는 침전되지 않고 수성 매질에 충분히 분산될 수 있다. 침전물을 막기 위해, 분말 혼합물이 액체 상태 식품, 액체 식품 및 음료 등에 직접 첨가될 때 분산제가 사용되는 것이 특히 바람직하다. 게다가, 분산제가 분말 혼합물에 미리 첨가된다면, 분말 혼합물이 수성 매질에 첨가될 때 수득되는 복합체의 분산 용액은, 분산 용액이 식품 또는 음식물에 첨가될 때, 균일하게 첨가되어 양호한 실시가능성을 갖는다는 장점을 가질 수 있다.
게다가, 분산제를 함유하는 분말 혼합물은 수성 매질에 첨가되고 경구 투여되는 액체 상태의 지방 흡수 억제제로서 사용될 수 있다. 게다가, 분말 혼합물이 입을 통해 직접 투여되는 경우, 혼합물이 분산제를 함유한다면, 입 안에 침전물이 발생하는 것을 억제하는 것이 가능하다. 결과적으로, 분말 혼합물은 불쾌한 느낌 없이 사용될 수 있다.
분말 혼합물 중의 분산제의 함량은 분말 혼합물의 총량에 대해 0.1 중량% 내지 100 중량%, 더욱 바람직하게는 1 중량% 내지 50 중량%, 더욱 바람직하게는 5 중량% 내지 25 중량% 의 범위에서 선택된다.
본 발명에 따른 복합체 또는 분말 혼합물을 함유하는 조성물의 형태로, 매우 다양한 제형으로 사용되는 것이 예상될 수 있으며, 이러한 용도에는 음료 및 식품을 첨가하기 위한, 건강 식품, 영양보충 식품, 특수 지정된 건강 식품 또는 건강 지향적 식품이 포함되고, 비만, 고지혈증 및 동맥경화증과 같은 생활양식과 관련된 질병을 예방하고, 치료하고 개선시키는데 우수한 효과가 있는 것으로 기대될 수 있다. 게다가, 본 발명의 제제는 화장품 및 미규제 약물로서 또한 제공될 수 있 다.
본 발명은 예를 들어 더욱 상세하게 기재될 것이다. 본 발명은 본 발명의 범주에서 벗어나지 않고 예에 한정되지 않는 한 변경될 수 있다.
실시예 1
강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감지되는 프로타민 농도에 대한 연구
프로타민을 경구 섭취했을 때 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감지되는 프로타민 농도의 역치값을 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
프로타민 (0.8 g) 을 증류수 (40 ㎖) 에 용해시켜 20,000 ㎍/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 이어서 상기 용액을 증류수로 희석하여 농도가 상이한 10 가지 유형의 프로타민 용액 (10,000, 5,000, 2,500, 1,000, 500, 250, 100, 50,25 및 10 ㎍/㎖) 을 수득하였다. 상기 수용액에서 분취액 (0.5 ㎖) 을 농도의 오름차순으로 순차적으로 취하고, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 1 에서 3 단계로 평가하였다. 결과를 도 1 에 제시한다.
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감지되는 프로타민의 농도는 평가하는 개인에 따라 다양하나, 몇몇은 50 내지 250 ㎍/㎖ 에서 처음으로 맛을 느꼈고, 500 ㎍/㎖ 에서는 모든 참가자가 맛을 느꼈다. 게다가, 총 인원의 80% 가 1,000 ㎍/㎖ 에서 불쾌한 느낌을 받은 것으로 밝혀졌다. 지방 흡수 억제 효과가 발생하 는 유효량의 프로타민 (0.5 g) 을 필요로 하는 대상으로서의 사람을 위해서는, 500 ㎍/㎖ 프로타민, 1 L 를 섭취해야 한다는 것을 알았다. 따라서, 프로타민을 실용화하기 위해서 프로타민의 맛이 개선되어야 한다는 것이 명백하였다.
실시예 2
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 연구
지방 흡수 억제 효과를 발생시키는 1 일 프로타민의 표준 투여량은 0.5 g 이다. 프로타민을 음료에 적용시킨다고 가정하여, 0.5 g 의 프로타민을 함유한 용액 (50 ㎖) 을 제조하였다. 10 ㎎/㎖ 의 농도의 프로타민을 함유하는 용액을 사용하여, 감각 시험을 수행하여 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과를 평가하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 폴리글루타미네이트: 폴리글루탐산 PGA, [Yakult Pharmaceutical Industry Co., Ltd.] 제조
- 글루탐산: 나트륨 글루타메이트, [제일 제당] 제조
- 카라기난: Genugel 카라기난 유형 CJ, [CP KELCO Japan] 제조
- 펙틴: Grindsted 펙틴 AMD 780, [Danisco Japan] 제조
- 콘드로이틴 설페이트: SCP-NB, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 히알루론산: 나트륨 히알루로네이트 "Maruha", [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 핵산: DNA-Na, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- L-아스코르브산: L-아스코르브산, [Nippon Bulk Yakuhin Co., Ltd.] 제조
- 레시틴: Benecoat BMI-40, [Kao Corporation] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 알기네이트 올리고당: NaAo, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 말산: DL-말산, [iPROS Corporation] 제조
- 시트르산: 시트르산 (무수) 미세 입자, [San-Ei Gen F.F.I., Inc.] 제조
평가 용액의 제조 방법:
프로타민 (10 g) 을 증류수 (500 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 한편, 시험 성분 각각 (2 g) 을 증류수 (100 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 시험 성분 수용액을 제조하였다 (카라기난 및 레시틴 용액의 농도는 10 ㎎/㎖ 으로 설정하고, 히알루론산 용액의 농도는 2 ㎎/㎖ 으로 설정하였음). 시험 성분 용액 각각 (2 ㎖) 에, 프로타민 수용액 (2 ㎖) 을 첨가하고 교반하였다. 일부, 침전물이 있는 용액 혼합물에는 원심분리 (3,000 rpm, 10 분) 를 실시하였다. 감각 시험에 의해 상청액 및 침전물의 프로타민의 자극적인/떫은 맛을 감소시키는 효과에 대해 확인하였다. 수득된 결과를 표 1 에 제시한다.
표 1: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 물질 (시험 성분) 의 효과
Figure 112009079872927-PAT00001
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐됨,
×: 효과 없음,
―: 공란.
폴리글루타미네이트와 알기네이트에서 양호한 결과가 산출되었다. 어느 한 경우에도, 복합체가 형성되었고 특별한 맛이 느껴지지 않는다는 것이 확인되었다. 폴리글루타미네이트는 α-아미노기와 γ-카르복실기 사이의 아미드 결합에 의해 연결되는 글루탐산의 형성된 중합체이고, 발효 대두의 점성이 있는 성분이다. 이의 단량체, 즉 나트륨 글루타메이트는 아무런 영향을 주지 않으므로, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 효과가 있는 물질은 특정한 크기의 분자량을 가져야만 하는 것으로 고려된다. 알기네이트는 켈프와 같은 해조류에 함유된 점성이 있는 성분이다. 분자량이 약 2,000 인 올리고머인 알기네이트 올리고당에서는, 복합체가 형성되지 않았고 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 효과가 확인되지 않았다. 분자량이 54,000 인 중합체의 경우, 중합체와 프로타민은 복합체를 형성하였고, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 만족스러운 효과가 확인되었다. 또한 기타 산성 거대분자 음식물, 예컨대, 카라기난 및 펙틴, 분자량이 감소된 DNA 및 레시틴에서는, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 효과가 다소 확인되었으나, 이들을 실제로 사용하기에는 어려움이 있는 것으로 고려되었다.
실시예 3
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 효과 연구
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
프로타민 (2 g) 을 증류수 (100 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 상기 용액의 분취물을 증류수에 희석시켜 용액 (10, 5.0 및 2.86 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 또한, 알기네이트 (4 g) 를 증류수 (100 ㎖) 에 용해시켜 40 ㎎/㎖ 알기네이트 수용액을 제조하였다. 상기 용액의 분취물을 증류수에 희석시켜 용액 (20, 15, 10, 7.5, 5.0, 2.5 및 1.0 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 프로타민의 농도를 10 ㎎/㎖ 으로 평가하는 경우 (이것은 음료 (50 ㎖) 로부터 프로타민 (0.5 g) 이 취해지는 것으로 가정하는 농도임), 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액 (2 ㎖) 을 농도가 상이한 알기네이트 수용액 각각 (2 ㎖) 에 첨가하였다. 프로타민의 농도를 5.0 ㎎/㎖ 으로 평가하는 경우 (이것은 음료 (100 ㎖) 로부터 프로타민 (0.5 g) 이 취해지는 것으로 가정하는 농도임), 10 ㎎/㎖ 프로타민 수용액 (2 ㎖) 을 농도가 상이한 알기네이트 수용액 각각 (1 ㎖) 에 첨가하였다. 프로타민의 농도를 2.5 ㎎/㎖ 으로 평가하는 경우 (이것은 음료 (200 ㎖) 로부터 프로타민 (0.5 g) 이 취해지는 것으로 가정하는 농도임), 5 ㎎/㎖ 프로타민 수용액 (4 ㎖) 을 농도가 상이한 알기네이트 수용액 각각 (1 ㎖) 에 첨가하였다. 프로타민의 농도를 1.43 ㎎/㎖ 으로 평가하는 경우 (이것은 음료 (350 ㎖) 로부터 프로타민 (0.5 g) 이 취해지는 것으로 가정하는 농도임), 2.86 ㎎/㎖ 프로타민 수용액 (3.5 ㎖) 을 농도가 상이한 알기네이트 수용액 각각 (0.5 ㎖) 에 첨가하였다. 감각 시험에 의해 상기 용액의 자극적인/떫은 맛을 평가하였다. 수득된 결과를 표 2 에 제시한다.
표 2: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 효과
Figure 112009079872927-PAT00002
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐됨,
×: 효과 없음.
10 ㎎/㎖ 의 농도의 프로타민 수용액에 대해 알기네이트의 첨가량이 12.5 중량% (1:8) 에 도달할 때까지는, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과는 확인되지 않았다. 첨가량을 25 중량% (1:4) 로 증가시키는 경우, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 처음 확인되었다. 첨가량 37.5 중량% (3:8) 에서 충분한 효과가 확인되었다. 또한, 첨가량이 75 중량% (3:4) 에 도달하는 경우, 프로타민 의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 전혀 느껴지지 않았다. 또한, 프로타민의 농도가 감소하면, 심지어 알기네이트의 첨가량이 낮은 경우에도, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 확인되었다.
실시예 4
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 폴리글루타미네이트의 효과 연구
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 폴리글루타미네이트: 폴리글루탐산 PGA, [Yakult Pharmaceutical Industry Co., Ltd.] 제조.
실시예 3 에서와 동일한 방식으로, 프로타민 수용액 (20, 10, 5.0 및 2.86 ㎎/㎖) 및 폴리글루타미네이트 수용액 (40, 20, 10, 7.5, 5.0, 2.5 및 1.0 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 이후, 상이한 유형의 용액을 혼합하여 감각 시험에 의해 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 평가하였다. 수득된 결과를 표 3 에 제시한다.
표 3: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 폴리글루타미네이트의 효과
Figure 112009079872927-PAT00003
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐됨,
×: 효과 없음.
10 ㎎/㎖ 의 농도의 프로타민 수용액에 대해 폴리글루타미네이트의 첨가량이 12.5 중량% (1:8) 에 도달할 때까지는, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과는 확인되지 않았다. 첨가량을 25 중량% (1:4) 로 증가시키는 경우, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 처음 확인되었다. 첨가량 50 중량% (1:2) 에서 충분한 효과가 확인되었다. 또한, 첨가량이 50 중량% (3:4) 에 도달하는 경우, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛은 전혀 느껴지지 않았다.
실시예 5
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 폴리글루타미네이트의 분자량에 따라 가변되는 효과 연구
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 폴리글루타미네이트의 효과를 확인하는 것과 관련하여, 분자량에 따라 가변되는 효과를 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 폴리글루타미네이트: 폴리글루탐산 PGA, [Yakult Pharmaceutical Industry Co., Ltd.] 제조.
프로타민 (1.6 g) 을 증류수 (80 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 폴리글루타미네이트 (2 g) 를 증류수 (50 ㎖) 에 용해시켜 40 ㎎/㎖ 폴리글루타미네이트 수용액을 제조하였다. 이후, 상기 용액을 증류수에 희석시켜 용액 (40, 20, 15, 10, 7.5, 5.0, 2.5, 1.0 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 농도가 상이한 폴리글루타미네이트 수용액 각각 (2 ㎖) 에 프로타민 수용액 (2 ㎖) 을 첨가하고 교반하여 감각 시험에 의해 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 평가하였다. 수득된 결과를 표 4 에 제시한다.
표 4: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 폴리글루타미네이트의 분자량에 따라 가변되는 효과
Figure 112009079872927-PAT00004
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐됨,
×: 효과 없음.
폴리글루타미네이트의 분자량이 클수록, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 큰 경향이 있었다. 가장 큰 분자량을 가진 유형 A 에서는, 프로타민에 대해 50 중량% (1:2) 의 첨가량에서 맛의 감소 효과가 확인되었다. 그러나, 다른 유형에서, 75 중량% (3:4) 의 첨가량에서 맛은 실질적으로 느껴지지 않았다. 50 중량% (1:2) 의 첨가량에서, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 남아있는 것 같았다. 유형 A 중합체에서, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛은 25 중량% (1:4) 의 첨가량까지 용인가능하였으나, 다른 유형의 중합체에서는, 37.5 중량% (3:8) 까지 용인가능하였다.
실시예 6
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 분자량에 따라 가변되는 효과
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 효과를 확인하는 것과 관련하여, 분자량에 따라 가변되는 효과를 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: I-8, IL-2, ULV-5, ULV-1, ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조; 알기네이트 올리고당 NaAO, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
프로타민 (1.6 g) 을 증류수 (80 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 또한, 알기네이트 각각 (800 ㎎) 을 증류수 (20 ㎖) 에 용해시켜 40 ㎎/㎖ 용액을 제조하였다. 이후, 각각의 용액을 증류수에 연속적으로 희석시켜 용액 (20, 15, 10, 7.5, 5 및 2.5 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 각각의 알기네이트 용액 (0.5 ㎖) 에 프로타민 용액 (0.5 ㎖) 을 첨가하고 교반하고, 원심분리 (10,000 rpm, 5 분) 를 수행하였다. 침전물을 증류수 (1 ㎖) 로 세정하였다. 감각 시험에 의해 각 용액의 상청액 및 침전물의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 평가하였다. 수득된 결과를 표 5 에 제시한다.
표 5: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 분자량에 따라 가변되는 효과
Figure 112009079872927-PAT00005
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐됨,
×: 효과 없음,
―: 침전물 없음.
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 분자량에 따라 가변되는 효과는 폴리글루타미네이트에서의 결과와 상이하다. 폴리글루타미네이트의 경우, 분자량이 클수록 감소 효과가 컸다. 반면, 고분자량의 알기네이트 (중량-평균 분자량: 1,740,000) 가, 저분자량의 알기네이트 (중량-평균 분자량: 50,000) 보다 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 적게 나타났다. 또 한, 분자량이 알긴산 올리고당 만큼 적은 알기네이트 (중량-평균 분자량: 2,000) 는 복합체를 형성하지 않았다. 그러므로, 감소 효과는 실질적으로 관찰되지 않았다. 이러한 결과로부터, 알기네이트에 의해 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키기 위해, 알기네이트는 복합체를 형성하는데 충분한 특정 크기 (중합체 크기, 그러나 올리고머) 를 가져야만 하는 것이 고려되었다. 또한, 분자량이 증가할수록, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 감소하였다. 분자량이 1,000,000 을 초과하는 경우, 알기네이트 용액의 점도가 증가한다. 이 때문에, 프로타민과 복합체를 형성하는 것을 생각하기는 어렵다. 이로부터, 프로타민과 복합체를 형성하기 위한 알기네이트의 최적 분자량은 중량-평균 분자량이 2,000 초과, 바람직하게는 5,000 초과이어여만 하는 것으로 고려되었다. 또한, 알기네이트의 복합체 중 어느 것도 분자량과 관계없이 특별한 맛이 없었다. 게다가, 침전된 복합체의 경우, 복합체를 물로 세정하므로, 혼합 공정에서 발생된 염을 제거하는 것이 가능하였다. 그러므로, 실시예 1 에서는 짠맛이 느껴졌지만, 여기서는 느껴지지 않았던 것으로 고려되었다 (결과에 제시됨).
실시예 7
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의, 이의 염 및 에스테르의 유형에 따라 가변되는 효과
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의 효과를 확인하는 것과 관련하여, 알기네이트의 염 유형에 따라 가변되는 효과를 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 나트륨 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 칼륨 알기네이트: K-ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 알기네이트 에스테르: LLV, [KIMICA Corporation] 제조
프로타민 (1.6 g) 을 증류수 (80 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 알기네이트 또는 알기네이트 에스테르 (800 ㎎) 를 증류수 (20 ㎖) 에 용해시켜 40 ㎎/㎖ 용액을 제조하였다. 이후, 용액을 증류수에 연속적으로 희석시켜 용액 (20, 15, 10, 7.5, 5 및 2.5 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 각각의 알기네이트 용액 (0.5 ㎖) 에 프로타민 용액 (0.5 ㎖) 을 첨가하고 교반한 다음, 원심분리 (10,000 rpm, 5 분) 를 수행하였다. 침전물을 증류수 (1 ㎖) 로 세정하였다. 감각 시험에 의해 1 에서 3 단계로, 각 용액의 상청액 및 침전물의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 확인하였다. 수득된 결과를 표 6 에 제시한다.
표 6: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 알기네이트의, 이의 염 및 에스테르의 유형에 따라 가변되는 효과
Figure 112009079872927-PAT00006
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐됨,
×: 효과 없음,
―: 침전물 없음.
나트륨 염의 경우와 유사하게 칼륨 염과 프로타민의 복합체가 형성되었고, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소하였다. 그러나, 나트륨 염의 경우에 상청액에서 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 느껴지지 않았으나, 칼륨 염이 프로타민에 대해 75 중량% (3:4) 의 양으로 첨가되는 경우, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 느껴졌다. 그러므로, 칼륨 염의 효과는 나트륨 염에 비해 낮았다. 게다가, 알기네이트 에스테르 (프로필렌 글리콜 알기네이트) 및 프로타민의 복합체가 형성되지 않았으므로, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과가 확인되지 않 았다.
실시예 8
프로타민/알기네이트의 복합체 형성시 첨가되는 프로타민 대 알기네이트의 비율에 대한 연구
복합체 형성시 첨가되는 프로타민 대 알기네이트의 비율을 NMR 측정에 의해 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 산화중수소: [Merck KGaA] 제조
프로타민 (60 ㎎) 및 알기네이트 (60 ㎎) 각각을 산화중수소 (2.5 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 산화중수소 용액을 제조하였다. 프로타민 산화중수소 용액 (300 ㎕) 에, 알기네이트 산화중수소 용액 (75 ㎕ 내지 300 ㎕) 을 첨가하였다. 또한 총 용액 양이 600 ㎕ 에 도달하도록 산화중수소를 첨가하고 교반한 다음, 원심분리 (10,000 rpm, 5 분) 를 수행하였다. 상청액 (540 ㎕) 에, 0.3 중량% TSP 산화중수소 용액 (60 ㎕) 을 첨가하고, 1H NMR 측정을 수행하였다. 이와 같이 수득된 측정 결과를 도 2 및 도 3 에 나타낸다.
상기 결과로부터, 프로타민 및 알기네이트의 복합체가 형성되는 경우, 프로타민에 대한 알기네이트의 필요량이 80 중량% (프로타민:알기네이트=40:32) 임을 발견하였다.
실시예 9
복합체의 리파아제 억제 활성
복합체를 경구 사용한다고 가정하여, 위를 모방하는 조건 하에서 처리를 수행한 다음, 프로타민의 복합체의 리파아제 억제 활성을 측정하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 폴리글루타미네이트: 폴리글루탐산 PGA, [Yakult Pharmaceutical Industry Co., Ltd.] 제조
- 핵단백질: 핵단백질 P, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 펩신: 돼지 위 점막으로부터 유래된 펩신, [Sigma] 제조
- 리파아제: 돼지 췌장으로부터 유래된 리파아제, [Sigma] 제조
1. 평가 시료의 제조
20 ㎎/㎖ 프로타민 용액 (25 ㎕) 에, 16 ㎎/㎖ 알기네이트 용액 (25 ㎕) 을 첨가하고 교반하여 알기네이트 복합체 현탁액을 제조하였다. 유사하게, 20 ㎎/㎖ 프로타민 용액 (25 ㎕) 에, 10 ㎎/㎖ 폴리글루타미네이트 용액 (25 ㎕) 을 첨가하고 교반하여 폴리글루타미네이트 복합체 현탁액을 제조하였다. 더욱이, 프로타민과 DNA 의 복합체인 핵단백질 (5 ㎎) 을 증류수 (50 ㎕) 에 첨가하고 교반하여 현탁액을 제조하였다. 대조군으로서, 증류수 (25 ㎕) 를 20 ㎎/㎖ 프로타민 용 액 (25 ㎕), 16 ㎎/㎖ 알기네이트 용액 (25 ㎕) 및 10 ㎎/㎖ 폴리글루타미네이트 용액 (25 ㎕) 각각에 첨가하여 대조 용액을 제조하였다.
2. 위장 조건에서의 처리
이와 같이 제조된 복합체 현탁액 (50 ㎕) 각각에 0.05 M HCl-KCl 용액 (4,350 ㎕) 을 첨가하였다. 이후, 반응 용액을 37℃에서 5 분 동안 예비 인큐베이션시켰다. 반응물에, 0.05 M HCl-KCl 용액에 펩신 (1 ㎎/㎖) 을 용해시켜 제조된 효소 용액 (200 ㎕) 을 첨가하였다. 1 시간 후, 1 M 탄산수소나트륨 용액 (400 ㎕) 을 첨가하여 반응 용액을 중화시켰다. 중화 후, 펩신을 상기 용액에 첨가하였다. 이를 위장 조건에서 처리되지 않은 용액으로 사용하였다.
3. 리파아제 억제 활성의 평가
반응 용액을 적당하게 증류수에 희석시키고, 리파아제 억제 활성을 평가하였다. 더욱 상세하게는, 평가되는 물질의 농도가 1 ㎍/㎖ 이었을 경우, 반응 용액 (100 ㎕) 을 증류수 (400 ㎕) 로 희석시켰다 (반면, 핵단백질 반응 용액 (10 ㎕) 을 증류수 (490 ㎕) 로 희석시킴). 평가될 물질의 농도가 0.25 ㎍/㎖ 이었을 경우, 반응 용액 (50 ㎕) 을 증류수 (1 ㎖) 로 희석시켰다. 희석된 반응 용액 (10 ㎕) 에, 31.4 ㎍/㎖ 의 농도로 0.1 M Mcllvain 완충 용액에 4-메틸움벨리페릴 올레에이트를 현탁시켜 제조된 기질 용액 (140 ㎕) 을 첨가하고, 37℃에서 5 분 동안 예비 인큐베이션시켰다. 생성된 용액에, 0.24 ㎍/㎖ 의 농도로 0.1 M Mcllvain 완충 용액에 리파아제를 현탁시켜 제조된 효소 용액 (50 ㎕) 을 첨가하였다. 이러한 방식으로, 반응을 개시하였다. 20 분 후, 0.1 M 염산 (1 ㎖) 을 첨가하여 반응을 종결시켰다. 반응 용액 각각 (70 ㎕) 을 96 웰 블랙 플레이트에 놓았다. 0.1 M 시트르산삼나트륨 용액 (140 ㎕) 을 상기 웰에 첨가하고, 형광 세기를 마이크로플레이트 판독기 (여기 파장: 320 ㎚, 측정 파장: 450 ㎚) 로 측정하였다. 시험을 5 회 반복하였다. 효소를 함유하지 않은 시료를 블랭크로 처리하고, 증류수를 음성 대조군으로서 처리하였다. 억제율을 하기 식에 따라 산출하였다.
억제율 (%) = 1 - 시료 값의 평균(형광 세기-블랭크)/시료 값의 평균(음성 대조군의 형광 세기-음성 대조군의 블랭크) × 100
수득된 결과를 도 4 및 도 5 에 나타낸다.
도면에 나타낸 결과로부터, 하기를 발견하였다. 위장 조건에서 처리를 수행하지 않은 경우, 알기네이트 복합체의 리파아제 억제 활성을 확인하지 못했다. 그러나, 위장 조건에서 처리한 경우, 알기네이트 복합체의 리파아제 억제 활성은 프로타민과 유사한 것으로 확인되었다. 더욱이, 알기네이트 복합체의 경우와 유사하게 위장 조건에서 처리를 수행함으로써 폴리글루타미네이트 복합체가 저해 활성을 가진다는 것을 확인하였다. 그러나, 프로타민과 DNA 의 복합체인 핵단백질은 리파아제 억제 활성을 나타내지 않았다.
실시예 10
위장 조건에서 처리되고 분자량이 상이한 알기네이트 및 프로타민으로 형성된 복합체의 리파아제 억제 활성 및 프로타민의 해리에 대한 연구
알기네이트의 분자량의 차이에 따른 복합체의 차이를 연구하기 위해, 위장 조건에서 처리되고 분자량이 상이한 알기네이트 및 프로타민을 사용하여 복합체를 형성한 다음, 1H NMR 을 측정하였다. 더욱이, 복합체의 리파아제 억제 활성을 평가하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: I-8, IL-2, ULV-5, ULV-1, ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 펩신: 돼지 위 점막으로부터 유래된 펩신, [Sigma] 제조
- 리파아제: 돼지 췌장으로부터 유래된 리파아제, [Sigma] 제조
실시예 6 에 기재된 방법으로 수득된 침전물을 건조시켜 알기네이트 복합체를 수득하였다. 복합체 (10 ㎎) 또는 프로타민 (5 ㎎) 에, 0.05 M DCl-KCl 산화중수소 용액 (500 ㎕) 을 첨가하고 37℃에서 5 분 동안 예비 인큐베이션시켰다. 수득된 반응 혼합물에, 0.05 M DCl-KCl 산화중소수 용액에 펩신 (1 ㎎/㎖) 을 용해시켜 제조된 효소 용액 (100 ㎕) 을 첨가하였다. 이러한 방식으로, 반응을 개시하였다. 1 시간 후에, 1 M 탄산수소나트륨의 산화중수소 용액 (50 ㎕) 을 첨가하여 중화시켰다. 용액을 원심분리 (5,000 rpm, 5 분) 시킨 후, 분취액 (560 ㎕) 을 NMR 측정 튜브에 취하였다. 상기 튜브에, 참조 물질로서 작용하는 0.3 중량% TSP 산화중수소 용액 (60 ㎕) 을 첨가하고, 1H NMR 을 측정하였다.
더욱이, 반응 용액 (20 ㎕) 을 증류수 (980 ㎕) 에 희석시켜 제조된 용액을 사용하여, 리파아제 억제 활성을 실시예 9 와 동일한 방식으로 확인하였다. 수득된 결과를 도 6 및 도 7 에 나타낸다.
이러한 결과로부터, 위장 조건에서 복합체를 처리함으로써 분자량의 크기에 관계없이 프로타민 및 알기네이트로 형성된 복합체로부터 프로타민이 방출되고, 리파아제 억제 활성을 나타낸다는 것을 발견하였다.
실시예 11
프로타민 및 알기네이트로 형성된 복합체를 사용하는 음료의 제조에 대한 연구
위장 조건에서 처리될 때 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시킬 수 있고 리파아제 억제 활성을 가질 수 있는 알기네이트와의 복합체를 함유하는 음료를 개발하기 위해, 음료의 제조 방법 및 안정성을 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 증점제: 대두 다당류 SM-700, [San-Ei Gen F.F.I., Inc.] 제조
- 말산: DL-말산, [Riken Kagaku] 제조
프로타민을 경구 사용할 때, 지방 흡수 억제 효과를 발휘하는 이의 유효 투여량은 0.5 g 이다. 0.5 g 의 프로타민이 알기네이트과의 복합체를 함유하는 100 ㎖ 의 음료로부터 취해진다고 가정하여, 용액을 제조하였다. 더욱이, 방부제를 함유하지 않는 차가운 음료는 4.0 미만의 pH 를 가져야 하기 때문에, 말산의 사용으로 산성이 되는 용액을 또한 제조하였다. 더욱이, 프로타민 용액과 알기네이트 용액을 혼합한 즉시 매우 점성이 있는 복합체가 형성되고 침전되기 때문에, 증점제를 미리 상기 용액에 첨가하여 복합체를 분산시켰다.
15 ㎎/㎖ 알기네이트 용액 (1 ㎖) 에, 농도가 상이한 (0, 2, 6, 및 10 ㎎/㎖) 4 개의 증점제 용액 각각 (2 ㎖) 및 농도가 상이한 (0 및 3.5 ㎎/㎖) 2 개의 말산 용액 각각 (0.5 ㎖) 을 첨가하고 교반한 후, 40 ㎎/㎖ 프로타민 용액 (0.5 ㎖) 을 첨가하고 교반하여 양호한 복합체 현탁액을 수득하였다. 각각의 용액을 90℃ 에서 60 분 동안 가열하여 멸균시키고, 실온에서 1 주일 동안 저장하였다. 침전물의 유무를 관찰하였고, 감각 시험으로 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 확인하였다. 수득된 결과를 하기 표 7 에 나타낸다.
표 7: 알기네이트 복합체 용액의 안정성
Figure 112009079872927-PAT00007
감각 평가:
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 거의 느껴지지 않음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 느껴짐,
×: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 강하게 느껴짐.
증점제의 부재 하에, 알기네이트 복합체는 침전되고, 심지어 진탕에 의해서도 분산되지 않았다. 그러나, 0.1 중량% 이상의 증점제의 존재 하에서는 침전되지 않고 알기네이트 복합체가 분산되었다. 알기네이트 복합체는 또한 산성 조건 하에서 안정하게 분산되었다. 더욱이, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 느끼지 못했다.
실시예 12
프로타민이 첨가되고 혼합되는 경우 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 분말-형태 알기네이트 또는 폴리글루타미네이트의 효과에 대한 연구
프로타민과 용액 상태의 알기네이트 또는 폴리글루타미네이트를 혼합하여 형성된 복합체가 위장 조건에서 처리되고 강렬한 떫은 맛/떫은 맛 없이 지방 흡수 억제 효과를 야기시켜 리파아제 억제 활성을 나타내는 것으로 예상되었다. 본 발명자들은 프로타민, 및 알기네이트 또는 폴리글루타미네이트로 형성된 복합체의 경우, 경구 섭취시 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 느끼지 못할 것이라고 생각하였다. 이러한 생각을 바탕으로, 프로타민과 알기네이트 또는 폴리글루타미네이트 분말로 형성된 혼합물을 감각 시험으로 평가하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 폴리글루타미네이트: 폴리글루탐산 PGA, [Yakult Pharmaceutical Industry Co., Ltd.] 제조
프로타민 (200 ㎎) 에, 양이 상이한 (400 ㎎, 300 ㎎, 200 ㎎, 150 ㎎, 100 ㎎ 및 50 ㎎) 나트륨 알기네이트 또는 나트륨 폴리글루타메이트를 첨가하고 충분히 교반하였다. 이후, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감각 시험으로 확인하였다. 수득된 결과를 하기 표 8 에 나타낸다.
표 8: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 분말 혼합물의 효과
Figure 112009079872927-PAT00008
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐되고 약간 만족스러움,
×: 효과 없음.
분말 혼합물로 형성된 복합체를 용액 혼합물로 형성된 복합체과 비교하면, 알기네이트 및 폴리글루타미네이트의 첨가량이 프로타민의 양보다 많지만, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 양호한 효과를 발휘하였음을 확인하였다. 폴리글루타미네이트의 경우, 50 중량% (1:2) 의 프로타민에 대한 첨가량에서 감소 효과를 확인하였고, 75 중량% (3:4) 의 첨가량에서 실질적인 감소 효과를 확인하였다. 100 중량% (1:1) 이상의 첨가량에서, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 느끼지 못했다. 더욱이, 알기네이트의 경우, 50 중량% (1:2) 의 프로타민에 대한 첨가량에서 감소 효과를 확인하였고, 100 중량 (1:1) 의 첨가량에서 실질적인 감소 효과를 확인하였다. 150 중량% (3:2) 이상의 첨가량에서, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 느끼지 못했다.
경구 섭취시 구강에서 매질로서 작용하는 타액의 보조로 복합체가 즉시 형성 되기 때문에 이러한 효과를 야기하는 것으로 생각된다. 착물이 즉시 형성되지 않는 경우에도 건조-상태 구성성분을 첨가하여 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 충분한 효과를 바로 확인한다. 분말 음식 및 정제 음식 등을 생성할 때 비용 절감이 예상된다.
실시예 13
프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 아라비아 검의 효과에 대한 연구
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 아라비아 검: 아라비아 서양평지 SS, [Sanei Yakuhin Boueki Co., Ltd.] 제조
프로타민 (2 g) 을 증류수 (100 ㎖) 에 용해시켜 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액을 제조하였다. 더욱이, 아라비아 검 (10 g) 를 증류수 (50 ㎖) 에 용해시켜 200 ㎎/㎖ 아라비아 검 수용액을 제조하였다. 용액의 분취액을 취하고, 증류수에 희석시켜 용액 (100, 80, 60, 40 및 20 ㎎/㎖) 을 제조하였다. 평가되는 프로타민의 농도가 10 ㎎/㎖ 이라고 가정하고 (즉, 프로타민 (0.5 g) 을 음료 (50 ㎖) 로부터 취한다고 가정할 때의 농도), 20 ㎎/㎖ 프로타민 수용액 (2 ㎖) 을 농도가 상이한 아라비아 검 수용액 (2 ㎖) 에 첨가하였다. 감각 시험으로 이러한 용액의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 평가하였다. 수득된 결과를 하기 표 9 에 나타낸다.
표 9: 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키는 아라비아 검의 효과
Figure 112009079872927-PAT00009
평가:
◎: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 차폐되고 거의 느껴지지 않음,
○: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감소되나 약간 남아있음,
△: 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 약간 차폐되고 약간 만족스러움,
×: 효과 없음.
농도가 10 ㎎/㎖ 인 프로타민 수용액에 대한 아라비아 검의 첨가량이 100 중량% (1:1) 에 도달할 때까지, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛 감소의 효과를 확인하지 못했다. 첨가량이 200 중량% (2:1) 로 증가하였을 때, 강렬한 떫은 맛/떫은 맛 감소의 효과를 처음으로 확인하였다. 400 중량% (4:1) 의 첨가량에서 충분한 효과를 확인하였다. 더욱이, 500 중량% (5:1) 의 첨가량에서, 프로타민의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛은 전혀 느껴지지 않았다. 아라비아 검의 첨가량은 알기네이트의 양보다 많으나; 아라비아 검은 프로타민에 첨가되는 경우 염화수소나트륨과 같은 염을 형성하지 않는다. 그러므로, 염화나트륨의 섭취를 피해야 하는 고혈압 환자에게 아라비아 검을 투여하는 것이 안전하다. 또한, 아라비아 검의 현탁액은 대두 다당류 분산제와 같은 분산제가 사용되는 않는 경우에도 양호한 분산성을 가진다. 이러한 이유로, 음료에서 아라비아 검을 더욱 빈번하게 사용하는 것을 크게 기대할 수 있다.
실시예 14
알기네이트 또는 아라비아 검이 프로타민에 첨가되는 경우, 복합체가 형성된다. 프로타민의 지방 흡수 억제 효과에 대한 이들 각각의 효과를 동물 시험으로 연구하였다.
사용된 물질:
- 프로타민: Proserve, [Maruha Nichiro Foods, Inc.] 제조
- 알기네이트: ULV-L3, [KIMICA Corporation] 제조
- 증점제: 대두 다당류 SM-700, [San-Ei Gen F.F.I., Inc.] 제조
- 아라비아 검: 아라비아 서양평지 SS, [Sanei Yakuhin Boueki Co., Ltd.] 제조
- 우롱차: 블랙 우롱차, [Suntory Holdings Ltd.] 제조
1. 평가 시료의 제조:
(1) 대조군의 시료: 증류수를 막 여과기 (DISMIC-13CP, PTFE, φ 0.45 ㎛, ADVANTEC) 로 여과시키고, 대조군의 시험 시료로 사용하였다.
(2) 프로타민 군의 시료: 막 여과기로 여과된 증류수 (50 ㎖) 에 프로타민 (2.50 g) 을 용해시키고, 프로타민 군의 시험 시료로 사용하였다.
(3) 알기네이트 혼합물 군의 시료: 막 여과기로 여과된 증류수 (50 ㎖) 에 분산제로서 대두 다당류 (SM-700, 400 ㎎) 를 용해시켜 0.8 % 분산제 용액을 제조하였다. 프로타민 (2.00 g) 을 0.8 % 분산제 용액 (20 ㎖) 으로 용해시켜 프로 타민 용액을 제조하였다. 상기 프로타민 용액 (12.5 ㎖) 에, 알기네이트 (1.60 g) 를 0.8 % 분산제 용액 (20 ㎖) 에 용해시켜 제조된 알기네이트 용액 (12.5 ㎖) 을 교반하면서 첨가하여 프로타민 복합체 현탁액을 제조하고, 알기네이트 복합체 (혼합물) 군의 시험 시료로 사용하였다.
(4) 아라비아 검 혼합물 군의 시료: 프로타민 (2.00 g) 을 증류수 (20 ㎖) 에 용해시켜 프로타민 용액을 제조하였다. 상기 프로타민 용액 (12.5 ㎖) 에, 아라비아 검 (10.0 g) 를 증류수 (20 ㎖) 에 용해시켜 제조된 아라비아 검 용액 (12.5 ㎖) 을 교반하면서 첨가하여 프로타민 복합체 현탁액을 제조하고, 아라비아 검 혼합물 군의 시험 시료로 사용하였다.
(5) 우롱차 건조 생성물 군의 시료: 시판되는 우롱차를 동결건조시켜 건조 생성물을 수득하였다. 막 여과기로 여과된 증류수 (50 ㎖) 에 상기 건조 생성물 (2.50 g) 을 용해시키고, 우롱차 건조 생성물 군의 시험 시료로 사용하였다.
2. 동물 시험
수컷 SD 랫트 (6 주령, 한 군 당 7 마리의 랫트) 를 사용하여 평가를 수행하였다. 랫트를 1 주일 동안 적응시킨 다음 밤새 단식시켰다. 상기 랫트에게, 시험 물질 (프로타민에 대해 0.5 g/㎏ 에 해당하는 5 ㎖/㎏) 을 입을 통해 강제적으로 1 회 투여하였다. 이 직후, 옥수수유 (5 ㎖/㎏) 를 입을 통해 강제적으로 1 회 투여하였다. 투여 전, 및 투여 후 1.5, 3.0 및 4.5 시간에, 혈액을 취하여 각 시점의 혈장 시료를 수득하였다. 혈장 시료를 사용하여, 혈액 트리글리세라이드 수준을 측정하고, 곡선 하의 혈액-수준 영역 (AUC) 에 대해 대조군과 비교하였다. 결과를 하기 표 10 에 나타낸다.
표 10
Figure 112009079872927-PAT00010
프로타민 투여 군이 대조군에 비해 상당한 지방 흡수 억제 효과를 가진다는 것을 확인하였다. 더욱이, 프로타민 군에서와 동일한 활성을 알기네이트 복합체 군 및 아라비아 검 혼합물 군에서 확인하였다. 프로타민의 지방 흡수 억제 효과가 알기네이트 및 아라비아 검의 첨가에 의해 영향받지 않는다고 간주하였다.
도 1 은 강렬한 떫은 맛/떫은 맛이 감지되는 프로타민이 농도에 대한 연구 결과를 보여주는 그래프이다.
도 1 에서, 기호는 하기의 의미를 갖는다:
○: 강렬한 떫은 맛 및 떫은 맛이 거의 인지되지 않았음.
△: 강렬한 떫은 맛 및 떫은 맛이 인지되었고, 이는 허용수준이었음.
×: 불쾌한 강렬한 떫은 맛 및 떫은 맛이 인지되었음.
도 2 는 프로타민 및 알기네이트로 형성된 복합체의 1H NMR 스펙트럼이다.
도 3 은 프로타민 및 알기네이트로 형성된 복합체의 1H NMR 스펙트럼이다.
도 4 는 위장 조건 하에서 처리 또는 비처리된 복합체의 리파아제 억제 활성을 보여주는 그래프이다.
도 5 는 (위장 조건 하에서 처리된) 복합체의 리파아제 억제 활성을 보여주는 그래프이다.
도 6 은 위장 조건 하에서 처리된 후 알기네이트 복합체의 리파아제 억제 활성의 그래프이다.
도 7 은 위장 조건 하에서 처리된 후 알기네이트 복합체의 1H NMR 스펙트럼이다.

Claims (23)

  1. 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 포함하고, 펩신 처리에 의해 프로타민에 기초한 리파아제 억제 활성을 나타내는 복합체.
  2. 제 1 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 프로타민 또는 이의 염과 복합체를 형성하여, 프로타민 또는 이의 염의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과를 발생시키는 복합체.
  3. 제 2 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 알긴산, 알긴산의 염, 폴리글루탐산 및 폴리글루탐산의 염으로부터 선택되는 하나 이상인 복합체.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 복합체를 포함하는 기능성 식품.
  5. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 따른 복합체를 포함하는 지방 흡수 억제제.
  6. 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상을 포함하고, 펩신 처리에 의해 프로타민에 기초한 리파아제 억제 활성을 나타내는 복합체의 제조 방법으로서, 수성 매질 중에서 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상과 혼합하여 복합체를 형성하는 것을 포함하는 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 복합체를 형성한 후 탈염화시키는 것을 추가로 포함하는 복합체의 제조 방법.
  8. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 프로타민 또는 이의 염과 복합체를 형성하여, 프로타민 또는 이의 염의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과를 발생시키는 복합체의 제조 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 알긴산, 알긴산의 염, 폴리글루탐산 및 폴리글루탐산의 염으로부터 선택되는 하나 이상인 복합체의 제조 방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 수성 매질이 분산제를 포함하는 복합체의 제조 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 분산제의 농도가 0.1 중량% 내지 1 중량% 인 복합체의 제조 방법.
  12. 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 포함하는 식품에서 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키기 위한, 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상의 용도.
  13. 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상을 포함하는 식품의 제조에서 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛을 감소시키기 위한, 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상의 용도.
  14. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 프로타민 또는 이의 염 중 하나 이상과 복합체를 형성하여, 프로타민 또는 이의 염 중 하나 이상의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과를 발생시키는 용도.
  15. 제 12 항 또는 제 13 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 알긴산, 알긴산의 염, 폴리글루탐산 및 폴리글루탐산의 염으로부터 선택되는 하나 이상인 용도.
  16. 제 15 항에 있어서, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 대한 알긴산, 알긴산의 염, 폴리글루탐산 및 폴리글루탐산의 염으로부터 선택되는 하나 이상의 사용 비율이 25 중량% 내지 200 중량% 인 용도.
  17. 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상의 분말, 및 산성 거대분자 성분 및 아라 비아 검 중 하나 이상의 분말을 포함하는 분말 혼합물로서, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상, 및 산성 거대분자 성분 및 아라비아 검 중 하나 이상이 수성 매질 중에서 펩신 처리에 의해 프로타민에 기초한 리파아제 억제 활성을 나타내는 복합체를 형성할 수 있는 분말 혼합물.
  18. 제 17 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상과 복합체를 형성하여, 프로타민 또는 이의 염의 강렬한 떫은 맛/떫은 맛의 감소 효과를 발생시키는 분말 혼합물.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서, 프로타민 및 이의 염 중 하나 이상에 대한 산성 거대분자 성분의 사용 비율이 25 중량% 내지 200 중량% 인 분말 혼합물.
  20. 제 17 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서, 분산제를 추가로 포함하는 분말 혼합물.
  21. 제 17 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, 산성 거대분자 성분이 알긴산, 알긴산의 염, 폴리글루탐산 및 폴리글루탐산의 염으로부터 선택되는 하나 이상인 분말 혼합물.
  22. 제 17 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 따른 분말 혼합물을 포함하는 기능 성 식품.
  23. 활성 성분으로서 제 17 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 따른 분말 혼합물을 포함하는 지방 흡수 억제제.
KR1020090130124A 2008-12-24 2009-12-23 프로타민 및/또는 이의 염 및 산성 거대분자 성분을 포함하는 생리 활성 복합체 및 이의 용도 KR101292935B1 (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008326915 2008-12-24
JPJP-P-2008-326915 2008-12-24
JP2009255542A JP4889782B2 (ja) 2008-12-24 2009-11-06 プロタミン及び／またはその塩と酸性高分子化合物とを含む生理活性複合体及びその用途
JPJP-P-2009-255542 2009-11-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20100075410A true KR20100075410A (ko) 2010-07-02
KR101292935B1 KR101292935B1 (ko) 2013-08-02

Family

ID=42267002

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020090130124A KR101292935B1 (ko) 2008-12-24 2009-12-23 프로타민 및/또는 이의 염 및 산성 거대분자 성분을 포함하는 생리 활성 복합체 및 이의 용도

Country Status (3)

Country Link
US (1) US8399014B2 (ko)
JP (1) JP4889782B2 (ko)
KR (1) KR101292935B1 (ko)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105475977A (zh) * 2015-12-10 2016-04-13 张友兰 一种腊肉酱料
CN107927592A (zh) * 2017-11-20 2018-04-20 中国农业科学院农产品加工研究所 霜雪腊肉的加工方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011046647A (ja) * 2009-08-27 2011-03-10 Ajinomoto Co Inc ポリ−γ−グルタミン酸を含有するコレステロール抑制剤
JP5119232B2 (ja) * 2009-11-06 2013-01-16 株式会社マルハニチロ食品 プロタミンの定量法
ITMI20110569A1 (it) * 2011-04-06 2012-10-07 Esseco S R L Procedimento per la stabilizzazione di bevande alcooliche e di loro precursori e derivati
JP7291917B2 (ja) * 2020-03-13 2023-06-16 フォーデイズ株式会社 トリペプチドｒｐｒを含有する抗肥満薬並びに健康食品
CN111777472B (zh) * 2020-08-13 2022-03-01 四川轻化工大学 白酒丢糟半固态发酵生产的富含γ-PGA有机肥及其生产方法

Family Cites Families (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3868358A (en) * 1971-04-30 1975-02-25 Lilly Co Eli Protamine-insulin product
JPS61219363A (ja) 1985-03-25 1986-09-29 Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk 食品の製造法
US4853218A (en) * 1987-02-24 1989-08-01 Schering Corporation Zinc-protamine-alpha interferon complex
JPH0256416A (ja) 1988-08-19 1990-02-26 Daikyo Yakuhin Kogyo Kk 苦味を抑えた顆粒剤
JP2960947B2 (ja) * 1989-12-25 1999-10-12 日清製粉株式会社 脂質分解酵素阻害剤
JP3120820B2 (ja) * 1992-06-02 2000-12-25 ヱスビー食品株式会社 食品の渋味・苦味抑制剤
JPH05339168A (ja) * 1992-06-08 1993-12-21 Suisanchiyou Chokan 膵リパーゼおよびコレステロールエステラーゼ阻害剤
JP3133182B2 (ja) 1992-11-27 2001-02-05 ヱスビー食品株式会社 飲料の渋味・苦味の改良方法
JP2003183166A (ja) 1996-03-21 2003-07-03 Fujicco Co Ltd イソフラボン誘導体の苦味，渋味，収斂味の抑制剤、当該抑制剤を用いた苦味，渋味，収斂味の抑制方法、及びイソフラボン誘導体を含有する可食物
US20020052310A1 (en) * 1997-09-15 2002-05-02 Massachusetts Institute Of Technology The Penn State Research Foundation Particles for inhalation having sustained release properties
JP3648385B2 (ja) * 1998-07-06 2005-05-18 株式会社ニチレイ 食品素材およびその製造方法
JP2002029950A (ja) 2000-07-14 2002-01-29 Lion Corp 亜鉛化合物含有口腔用組成物
JP5100924B2 (ja) 2000-08-24 2012-12-19 太陽化学株式会社 マスキング剤
JP2002363197A (ja) * 2001-06-07 2002-12-18 Asahi Denka Kogyo Kk タンパク質・糖質複合組成物
JP4337308B2 (ja) 2001-06-22 2009-09-30 大正製薬株式会社 液体組成物
JP3925356B2 (ja) 2001-09-21 2007-06-06 大日本インキ化学工業株式会社 甘味料およびその製造方法
JP3513129B2 (ja) * 2001-10-11 2004-03-31 花王株式会社 野菜汁・果汁飲料
JP3915090B2 (ja) 2001-11-15 2007-05-16 株式会社大和化成研究所 栄養補助食品又は飲料組成物
JP2004261139A (ja) 2003-03-04 2004-09-24 Yakult Honsha Co Ltd 酸性豆乳飲料およびその製造方法
JP3564486B1 (ja) * 2003-10-30 2004-09-08 株式会社万城食品 機能性成分の多い田七茶の製造方法
JP2005255653A (ja) 2004-03-15 2005-09-22 Taisho Pharmaceut Co Ltd 鉄化合物配合内服液剤
JP5586816B2 (ja) 2004-03-15 2014-09-10 大正製薬株式会社 亜鉛化合物配合組成物
JP5162812B2 (ja) 2004-07-08 2013-03-13 大正製薬株式会社 亜鉛含有経口投与用組成物
JP4929629B2 (ja) 2004-07-08 2012-05-09 大正製薬株式会社 亜鉛含有経口投与組成物
JP5546089B2 (ja) 2004-10-04 2014-07-09 大正製薬株式会社 亜鉛化合物配合組成物
JP2006101832A (ja) * 2004-10-08 2006-04-20 Sanei Gen Ffi Inc ビタミンｃ強化ペプチド含有食品
MXPA04010692A (es) 2004-10-28 2006-05-02 Jorge Luis Rosado Loria Composicion para el tratamiento de la obesidad e hiperlipidemia.
JP4667101B2 (ja) 2005-03-31 2011-04-06 昭和産業株式会社 分岐構造を有する４糖類の新規用途、これらの糖類を有効成分とする抑制剤
KR100910000B1 (ko) * 2005-05-13 2009-07-29 씨제이제일제당 (주) 리파아제 저해제 함유 약학 조성물
JP2007246413A (ja) 2006-03-14 2007-09-27 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 乳由来塩基性タンパク質含有組成物
JP4745928B2 (ja) 2006-09-08 2011-08-10 キリンビバレッジ株式会社 苦渋味の低減された高ポリフェノール含有飲料
JP5259149B2 (ja) 2006-09-22 2013-08-07 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 ポリフェノール含有組成物及び渋味又は収斂味を抑制する方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105475977A (zh) * 2015-12-10 2016-04-13 张友兰 一种腊肉酱料
CN107927592A (zh) * 2017-11-20 2018-04-20 中国农业科学院农产品加工研究所 霜雪腊肉的加工方法

Also Published As

Publication number Publication date
US20100160232A1 (en) 2010-06-24
KR101292935B1 (ko) 2013-08-02
US8399014B2 (en) 2013-03-19
JP4889782B2 (ja) 2012-03-07
JP2010166906A (ja) 2010-08-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101292935B1 (ko) 프로타민 및/또는 이의 염 및 산성 거대분자 성분을 포함하는 생리 활성 복합체 및 이의 용도
US5447732A (en) High-absorption mineral-containing composition and foods
EP2601846B1 (en) Method for improving salty taste of food and beverage and agent for improving salty taste of food and beverage
JP2004123630A (ja) 抗う蝕、抗歯周病性組成物
JP7388469B2 (ja) 味質向上剤
JPWO2012039275A1 (ja) 加熱反応調味料の製造方法、調味料及び飲食品
JP4833038B2 (ja) ラムザンガムの新規用途
EP0605757A1 (en) Compositions and goods containing minerals and poly-gamma-glutamic acid
US20220361545A1 (en) Enhanced salt compositions and methods of preparation thereof
JP4625750B2 (ja) キトサン含有飲食品
JP2010263877A (ja) クレス種子抽出物の新規用途
JP6753618B2 (ja) 血中中性脂肪上昇抑制組成物
JP3763801B2 (ja) ミネラル含有液とその製造方法およびこれを用いた製品
JP4131770B2 (ja) 健康食品
JP2020186264A (ja) 血中中性脂肪上昇抑制組成物
KR20030084180A (ko) 비만억제 효과를 갖는 고추장 및 된장
JP3944116B2 (ja) 鉄臭味抑制剤
JP4873605B2 (ja) 穀類由来の成分を有効成分とする血管新生阻害の作用を有する組成物
JP2001169753A (ja) コレステロール上昇抑制作用およびｈｄｌ−コレステロール低下抑制作用を有する組成物
KR102591256B1 (ko) 닭가슴살을 포함하는 고단백 음료 조성물 및 이의 제조방법
JP2000044602A (ja) 抗細菌剤
RU2404690C1 (ru) Паштет из крабов
JP5013587B2 (ja) 抗肥満剤
CN116138460A (zh) 胶原蛋白粉末、包含其的组合物以及制备方法
CA3232130A1 (en) Couloring composition

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
E601 Decision to refuse application
AMND Amendment
E902 Notification of reason for refusal
AMND Amendment
X701 Decision to grant (after re-examination)
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160608

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170601

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180618

Year of fee payment: 6