KR20100047869A - 친유성 헬스 성분의 정제화가능한 배합물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 지용성 헬스 성분, 개질된 전분을 포함하는 보호 콜로이드, 및 유화제를 포함하는, 지용성 헬스 성분의 배합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 지용성 헬스 성분 및 보호 콜로이드(개질된 전분)를 포함하는 지용성 헬스 성분의 배합물로서, 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는 것을 특징으로 하는 배합물 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 후자 배합물은 이러한 지용성 헬스 성분의 적합한 정제의 제조에 특히 적합하다.

Description

친유성 헬스 성분의 정제화가능한 배합물{TABLETTABLE FORMULATIONS OF LIPOPHILIC HEALTH INGREDIENTS}
본 발명은 지용성 헬스 성분, 개질된 전분을 포함하는 보호 콜로이드, 및 유화제를 포함하는, 지용성 헬스 성분의 배합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 지용성 헬스 성분 및 보호 콜로이드(개질된 전분)를 포함하는 지용성 헬스 성분의 배합물로서, 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는 것을 특징으로 하는 배합물 및 그의 제조 방법에 관한 것이다. 후자(latter) 배합물은 이러한 지용성 헬스 성분의 적합한 정제의 제조에 특히 적합하다.
바람직하게는, 지용성 헬스 성분은 비타민 A 또는 이의 임의의 유도체, 또는 코엔자임(coenzyme) Q10 또는 이의 임의의 유도체이며, 이때 상기 유도체는 바람직하게는 에스터, 예컨대 아세테이트이다. 보다 바람직하게는 비타민 A 에스터이고, 가장 바람직하게는 비타민 A 아세테이트이고, 상응하는 배합물은 배합물의 총 중량을 기준으로 1 중량% 이상, 바람직하게는 5 중량% 이상의 비타민 A 함량을 갖는다.
본 발명은 지용성 헬스 성분, 및 개질된 전분인 보호 콜로이드를 포함하는 지용성 헬스 성분의 배합물에 관한 것으로서, 상기 배합물이 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하, 바람직하게는 5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 4.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 배합물의 함습량
바람직하게는 본 발명에 따른 배합물은, 배합물의 총 중량을 기준으로 1 중량% 이상, 보다 바람직하게는 2 중량% 이상의 최소 잔류 함습량을 갖는다.
배합물의 총 중량을 기준으로 1 내지 6.5 중량%, 2 내지 6.5 중량%, 또는 2 내지 5 중량% 범위의 잔류 함습량을 갖는 배합물이 보다 더 바람직하고, 2.4 내지 4.5 중량% 범위의 잔류 함습량을 갖는 배합물이 가장 바람직하다.
잔류 함습량은 하기 절차에 의해 결정된다:
본 발명에 따른 배합물(샘플) 1 g을 제공하고;
상기 샘플을 할로겐 건조기 HG 63P(스위스 소재의 메틀러)에서 30분간 105℃에서 건조시키고;
건조 후에 즉시 상기 샘플의 실제 중량(잔여 중량)을 측정하고;
중량 손실(중량%)을 계산한다.
다르게는, 칼-휘셔(Karl-Fischer) 트리트레이션(tritration)을 수행하여 잔류 함습량을 결정할 수 있다.
본 발명에 따른 배합물의 다른 특징
본 발명의 추가 양태에서 전술된 배합물은, 낮은 함습량 외에, 정제로 압착 될 때, 18% 이하, 바람직하게는 15% 이하, 보다 바람직하게는 12.5% 이하, 가장 바람직하게는 10% 이하(즉, 0 내지 10% 범위의 압출 손실율)의 상기 지용성 헬스 성분의 압출 손실율을 보이며, 즉 이런 배합물의 정제의 표면에 존재하는 지용성 헬스 성분의 양이 배합물 중의 지용성 헬스 성분의 총 중량을 기준으로 18 중량% 이하, 바람직하게는 15 중량% 이하, 보다 바람직하게는 12.5 중량% 이하, 가장 바람직하게는 10 중량% 이하이다. 정제와 같은 표면에 존재하는 지용성 헬스 성분은 매우 불리한데, 이는 상기 지용성 헬스 성분이 산화에 대해 보호 콜로이드에 의한 보호를 더 이상 받지 못하기 때문이다. 5 내지 12.5 중량% 범위의 압출 손실율은 대부분의 용도에서 양호하게 허용된다.
압출 손실율은,
모르타르를 사용하여 배합물 자체가 부서지지 않도록 조심스럽게 정제를 믹스(mix)로 밀링하고,
상기 믹스를, 압착되어 나온 지방-용해성 활성 성분만이 용해되도록 적합한 용매(예: 메틸렌 클로라이드 또는 페트롤에터)로 처리하고,
상기 용액(용매 + 지방-용해성 활성 성분)을 다른 용매(사이클로헥산 또는 이소프로판올)로 희석하고,
상기 용액의 흡수를 측정함에 의해 용매 중 지방-용해성 활성 성분을 분석적으로 결정하고,
압착되어 나온 지방-용해성 활성 성분의 총량의 %를 계산함에 의해 결정된다.
압출 손실율은 (약학) 정제에서의 유통 기한에 대한 상대적 파라미터이며, 즉 (약학) 정제에서의 지방-용해성 활성 성분의 안정성에 대한 파라미터이다. 압출 손실율이 보다 적을수록, 정제의 유통 기한은 보다 길어진다.
지용성 헬스 성분
지용성 헬스 성분은 일반적으로 인간의 건강에 유익한 효과를 갖는 임의의 성분이며, 실온 및 대기압에서 물에 용해되지 않거나 거의 용해되지 않는다.
바람직하게는, 지용성 헬스 성분은 지방-용해성 비타민(A, D, E, K, CoQ10) 또는 이의 유도체(예컨대 이의 아세테이트, 예를 들면 비타민 A 아세테이트 또는 토코페롤 아세테이트, 또는 이의 장쇄 지방산 에스터, 예를 들면 비타민 A 팔미테이트 또는 토코페롤 팔미테이트), 카로테노이드(특히 α-카로텐, β-카로텐, 8'-아포-β-카로테날, 8'-아포-β-카로테노산 에스터, 예컨대 에틸 에스터, 캔타잔틴(canthaxanthin), 아스타잔틴, 아스타잔틴 에스터, 라이코펜, 루테인, 루테인 (다이)에스터, 제아잔틴 또는 크로세틴, α- 또는 β-제아카로텐 또는 이들의 혼합물), 다중불포화 지방산(PUFA) 또는 이의 유도체, 및 트라이글리세리드 풍부 다중불포화 지방산(triglyceride rich in polyunsaturated fatty acid) 예컨대 에이코사펜타에노산(EPA), 도코사헥사에노산(DHA) 또는 γ-리놀렌산(GLA)으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는, 지용성 헬스 성분은 지방-용해성 비타민 A, E, K, CoQ 10 및 이들의 유도체, 카로테노이드 β-카로텐, 루테인, 라이코펜, 제아잔틴, 캔타잔틴, 다중불포화 지방산 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택된다.
보다 더 바람직하게는 지용성 헬스 성분은 비타민 A 또는 그의 임의의 유도체, 또는 코엔자임 Q10 또는 그의 임의의 유도체이며, 상기 유도체는 바람직하게는 에스터, 예컨대 아세테이트이다. 보다 더 바람직하게는 비타민 A 에스터, 가장 바람직하게는 비타민 A 아세테이트이고, 상응하는 배합물은 배합물의 총 중량을 기준으로 1 중량% 이상, 바람직하게는 5 중량% 이상의 비타민 A 함량을 갖는다. 이런 배합물은 보통 250000 내지 500000 인터내셔널 유닛(International Unit)의 비타민 A 활성도를 갖는다.
바람직하게는, 본 발명에 따른 배합물 중의 지용성 헬스 성분의 양은 배합물의 총 중량을 기준으로 1 내지 50 중량%, 바람직하게는 5 내지 20 중량%, 보다 바람직하게는 5 내지 15 중량%이다.
보호 콜로이드
본 발명의 배합물중의 보호 콜로이드는 개질된 전분, 또는 개질된 전분과 당, 예컨대 수크로즈의 혼합물이다. 바람직하게는, 개질된 전분과 당 사이의 중량비는 (100-10) 대 (0-90)의 범위, 보다 바람직하게는 3 대 (1-4)의 범위에서 변한다.
친수성이어서 유화능을 갖지 않는 전분(비-개질된 전분)과는 달리, 개질된 전분은 유화능을 갖는다.
개질된 전분은 예컨대 공지의 화학적 방법에 의해 소수성 잔기로 치환된 전분로부터 제조된다. 예컨대 전분은 탄화수소 쇄로 치환된 환형 다이카복실산 무수물(예컨대 석신산 무수물)로 처리될 수 있다(문헌[O. B. Wurzburg (editor), Modified Starches: Properties and Uses, CRC Press, Inc. Boca Raton, Florida, 1986 ( 및 후속판)] 참조). 특히 바람직한 본 발명의 개질된 전분은 하기 화학식 I의 구조를 갖는다:
[화학식 I]
Figure pct00001
상기 식에서,
St는 전분이고,
R은 알킬렌 라디칼이고,
R'는 소수성 기이다.
바람직하게는 R은 저급 알킬렌 라디칼, 예컨대 다이메틸렌 또는 트라이메틸렌이다. R'는 바람직하게는 5 내지 18개의 탄소 원자를 갖는 알킬 또는 알케닐 기일 수 있다. 바람직한 화학식 I의 화합물은 "OSA-전분"(전분 나트륨 옥테닐 석시네이트)이다. 치환도(degree of substitution), 즉 자유 비-에스터화된 하이드록실 기에 대한 에스터화된 하이드록실 기의 수는 보통 0.1% 내지 10%, 바람직하게는 0.5% 내지 4%, 보다 바람직하게는 3% 내지 4%의 범위에서 변한다.
용어 "OSA-전분"은 옥테닐 석신산 무수물(OSA)로 처리된 임의의 전분(임의의 천연 공급원, 예컨대 콘(corn), 왁스성 옥수수(waxy maize), 왁스성 콘, 밀, 타피오카 및 감자, 또는 합성물로부터 수득됨)을 의미한다. 치환도, 즉 자유 비-에스터화된 하이드록실 기에 대한 OSA로 에스터화된 하이드록실 기의 수는 보통 0.1% 내지 10%, 바람직하게는 0.5% 내지 4%, 보다 바람직하게는 3% 내지 4%의 범위에서 변한다. OSA-전분은 또한 표현 "개질된 식품 전분"로 공지되어 있다.
이들 OSA-전분은 추가의 하이드로콜로이드, 예컨대 전분, 말토덱스트린, 탄수화물, 검, 콘 시럽 등, 및 임의로 임의의 전형적 유화제(공-유화제로서), 예컨대 지방산의 모노- 및 다이글리세리드, 지방산의 폴리글리세롤 에스터, 레시틴, 소비탄 모노스테아레이트 및 식물 섬유 또는 당을 함유할 수 있다.
또한 용어 "OSA-전분"은 예컨대 내셔널 스타치(상표명 하이캡 100, 캡슐, 캡슐 HS, 퓨리티 검 2000, 유니-퓨어, 하이론 VII)으로부터; 로퀘테 프레레스(Roquette Freres)로부터; 세레스타(상표명 C*EmCap)으로부터 또는 테이트 & 라일로부터 상업적으로 입수가능한 전분을 포함한다.
또한 개질된 전분들의 혼합물, 특히 OSA-전분들의 혼합물의 사용도 가능하다. 2종의 상이한 OSA-전분의 혼합물의 중량비는 1:99 내지 99:1 범위에서 변할 수 있다. 바람직하게는 하이캡 100 및 캡슐 HS의 혼합물이 사용된다. 보다 바람직하게는 50 내지 80 중량%의 하이캡 100 및 20 내지 50 중량%의 캡슐 HS의 혼합물이 사용된다. 가장 바람직하게는 50 중량%의 하이캡 100 및 50 중량%의 캡슐 HS의 혼합물이 사용된다.
용어 "개질된 전분" 및 "OSA-전분"은 또한 공지의 방법으로 부분적으로 화학적으로 가수분해된 개질된 전분/OSA-전분뿐만 아니라 효소, 예컨대 글리코실라제(EC3.2; http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme/EC3.2/ 참조) 또는 하이드롤라제에 의해 부분적으로 가수분해된 개질된 전분/OSA-전분을 추가로 포함한다. 용어 "개질된 전분" 및 "OSA-전분"은 또한 먼저 부분적으로 효소에 의해 가수분해되고 그 후 추가로 화학적으로 가수분해된 개질된 전분/OSA-전분을 포함한다. 다르게는, 먼저 전분을 (효소에 의해 또는 화학적으로, 또는 이들 모두에 의해) 가수분해하고, 그 후 이런 부분적으로 가수분해된 전분을 탄화수소 쇄로 치환된 환형 다이카복실산 무수물, 예컨대 석신산 무수물로 처리할 수 있으며, 바람직하게는 이를 옥테닐 석신산 무수물로 처리할 수 있다.
효소에 의한 가수분해는 통상적으로 약 5 내지 약 100℃ 미만, 바람직하게는 약 5 내지 약 70℃, 보다 바람직하게는 약 20 내지 약 55℃의 온도에서 수행된다.
글리코실라제/하이드롤라제는 과일, 동물 기원, 박테리아 또는 균류로부터 입수된 것일 수 있다. 글리코실라제/하이드롤라제는 엔도(endo)-활성 및/또는 엑소(exo)-활성을 가질 수 있다. 그러므로, 엔도- 및 엑소-글리코실라제/-하이드롤라제 또는 이들의 임의의 혼합물의 효소 제제가 사용될 수 있다. 보통 글리코실라제/하이드롤라제는 또한 미공지된 부(side) 활성을 나타내지만, 이는 목적 생성물의 제조에 심각하지 않다.
글리코실라제의 예는 노보자임, 제넨코, AB-엔자임, DSM 푸드 스페셜티즈, 아마노 등으로부터 상업적으로 입수가능한 효소 제제이다.
바람직하게는 하이드롤라제는 α-아밀라제, 글루코아밀라제, β-아밀라제 또는 해분지(debranching) 효소 예컨대 이소아밀라제 및 풀룰라나제이다.
글리코실라제/하이드롤라제는 개질된 전분/OSA-전분의 건조 중량을 기준으로 약 0.01 내지 약 10 중량%, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 1 중량%의 농도를 제공하도록 첨가된다. 바람직하게는 상기 효소는 한번에 첨가된다. 또한 효소에 의한 가수분해는 단계적으로 수행될 수 있다. 예컨대, 글리코실라제/하이드롤라제, 또는 글리코실라제들/하이드롤라제들의 혼합물을 예컨대 1%의 양으로 배양 배치(batch)에 첨가하고, 그 후 예컨대 5 내지 10분 후에(35℃의 온도에서) 먼저 첨가된 글리코실라제/하이드롤라제, 또는 글리코실라제들/하이드롤라제들의 혼합물과 동일하거나 상이할 수 있는 추가의 글리코실라제/하이드롤라제, 또는 글리코실라제들/하이드롤라제들의 혼합물을 예컨대 2%의 양으로 첨가하고, 그 후 배양 배치를 35℃에서 10분간 가수분해한다. 이 절차를 이용하는 경우, 약 0의 가수분해도를 갖는 출발 개질된 전분/OSA-전분이 사용될 수 있다.
가수분해의 지속 시간은 약 수 초 내지 약 300분 범위에서 변할 수 있다. 효소에 의한 처리의 정확한 지속 시간은 개질된 전분/OSA-전분의 목적하는 성질, 예컨대 효소 활성과 같은 파라미터에 크게 의존하는 유화 안정성, 유화능, 유화액의 소적(droplet) 크기, 또는 기질의 조성과 관련하여 실험적 방식으로 결정될 수 있다. 다르게는, 이는 삼투질농도(osmolality)를 측정함에 의해 결정될 수 있다(문헌[W. Dzwokak and S. Ziajka, Journal of food science, 1999, 64 (3) 393-395]).
글리코실라제/하이드롤라제의 불활성화는 열 변성에 의해, 예컨대 약 80 내지 85℃에서 5 내지 30분간, 특히 5 내지 10분간 배양 배치를 가열함에 의해 적합하게 성취될 수 있다.
바람직하게는 본 발명에 따른 배합물 중의 보호 콜로이드의 양은 배합물의 총 중량을 기준으로 50 내지 99 중량%, 바람직하게는 80 내지 95 중량%, 보다 바람직하게는 85 내지 95 중량% 범위이다.
추가 성분(이하 참조), 예컨대 지방-용해성 부형제 및/또는 애주번트, 수용성 부형제 및/또는 애주번트, 항산화제(바람직하게는 배합물의 총 중량을 기준으로 1 내지 5 중량%의 양으로 존재함), 유화제(바람직하게는 배합물의 총 중량을 기준으로 0 내지 10 중량%의 양으로 존재함) 또는 예컨대 콘 전분의 비드렛(beadlet)(분말-포집(powder-catch) 공정에 의해 제조됨)(배합물의 총 중량을 기준으로 0 내지 40 중량%, 바람직하게는 0 내지 25 중량%의 양으로 존재함)이 존재하는 경우, 보호 콜로이드의 양은 상응하게 더 적을 수 있다.
본 발명의 배합물의 추가의 임의적/바람직한 성분
본 발명에 따른 배합물은 하나 이상의 수용성 부형제 및/또는 애주번트, 하나 이상의 지방-용해성 부형제 및/또는 애주번트, 하나 이상의 항산화제 및/또는 하나 이상의 유화제를 추가로 함유할 수 있다.
수용성 부형제 및/또는 애주번트
수용성 부형제 및/또는 애주번트의 예는 모노사카라이드, 다이사카라이드, 올리고사카라이드 및 폴리사카라이드, 글리세롤 및 수용성 항산화제이다.
항산화제
항산화제는 수용성 또는 지방-용해성일 수 있다. 바람직하게는 이는 인간 복용에 적합한 항산화제, 즉 소위 "식품 항산화제"- 식품에 적합한 항산화제이다.
보다 바람직하게는 항산화제는 토코페롤, 혼합 토코페롤, 비타민 E, 나트륨 아스코베이트, 2,6-다이-3급 부틸-4-메틸페놀(BHT) 및 2-3급-부틸-4-하이드록시아니솔(BHA), 프로필 갈레이트, 로즈마리 추출물, 노르다이하이드로귀아레트산(nordihydroguiaretic acid) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
보다 더 바람직하게는, 항산화제는 (혼합) 토코페롤, BHT, BHA 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
가장 바람직하게는 항산화제는 토코페롤, BHT 및 BHA로 이루어진 군으로부터 선택된다.
바람직하게는 본 발명에 따른 배합물 중의 항산화제의 양은 배합물의 총 중량을 기준으로 1 내지 5 중량% 범위이다.
유화제
또한, 본 발명에 따른 배합물은 유화제를 추가로 함유할 수 있다.
바람직하게는 유화제는, 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 모노-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 트라이-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 당(sugar) 에스터, 지방산 에스터, 아스코빌 팔미테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는 유화제는 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-팔미테이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(5) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-올레에이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 이들 유화제는 예컨대 상표명 트윈(Tween)® 20, 트윈® 40, 트윈® 60, 트윈® 61, 트윈® 65, 트윈® 80, 트윈® 81 및 트윈® 85 하에 우니크마로부터 상업적으로 입수가능하다.
보다 바람직하게는 유화제는 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노스테아레이트(트윈® 60)이다.
바람직하게는 본 발명에 따른 배합물 중의 유화제(상술된 것들이 바람직함)의 양은 배합물의 총 중량을 기준으로 0 내지 10 중량% 범위이다.
본 발명의 가장 바람직한 실시양태
본 발명의 가장 바람직한 배합물들 중 하나는 하기 표와 같은 성분들을 함유하고(각각의 양은 배합물의 총 중량을 기준으로 함), 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는다. 전술된 추가 성분들이 또한 존재할 수 있다.
Figure pct00002
다른 가장 바람직한 본 발명의 배합물은 하기 표와 같은 성분들을 함유하고(각각의 양은 배합물의 총 중량을 기준으로 함), 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는다. 전술된 추가 성분들이 또한 존재할 수 있다.
Figure pct00003
본 발명에 따른 정제
본 발명에 따른 배합물은 전술된 바람직한 이러한 지용성 헬스 성분이 정제의 제조에 특히 적합하다.
따라서, 본 발명은 본 발명에 따른 배합물을 포함하는 정제에 관한 것이다. 정제는 바람직하게는 비타민 A 또는 그의 유도체, 특히 비타민 A 아세테이트를 함유하는 임의의 약제일 수 있다.
바람직하게는 이러한 정제는 멀티 비타민 정제 및 미네랄 염 및/또는 미량 원소를 포함하는 정제뿐만 아니라 미네랄 염 및/또는 미량 원소를 또한 함유하는 멀티비타민 정제이다.
이러한 멀티비타민 정제는 비타민 E, 비타민 C, 비타민 K, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 D, 바이오틴, 엽산, 나이아신, 아미드, 판토텐산 및/또는 판토테네이트를 함유할 수 있다. 이들 화합물 대신 또한 상응하는 유도체 및 염이 사용될 수도 있다.
이러한 미네랄 염-정제는 칼슘, 인, 마그네슘, 칼륨, 철, 망간, 셀레늄, 구리, 클로라이드, 몰리브덴, 크롬, 아연 및/또는 요오드 염을 함유할 수 있다.
다른 수용성 및 지방-용해성 비타민, 예컨대 비타민 E, 비타민 C, 비타민 K, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 D 및 이들의 유도체 또는 염을 포함하는 정제의 제조를 위해 본 발명에 따른 비타민 A의 배합물의 사용이 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 배합물의 제조 방법
배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는, 지용성 헬스 성분의 배합물의 제조 방법은 하기 단계들을 포함한다:
a) 개질된 전분의 수용액 또는 콜로이드 용액을 제조하는 단계;
b) 임의로, 상기 단계 a)에서 제조된 용액에 적어도 수용성 부형제 및/또는 애주번트를 첨가하는 단계;
c) 적어도 지용성 헬스 성분, 및 임의로 적어도 지방-용해성 애주번트 및/또는 부형제의 용액 또는 분산액을 제조하는 단계;
d) 상기 단계 a)(또는 단계 b)) 및 단계 c)에서 제조된 용액을 서로 혼합시키는 단계;
e) 이와 같이 생성된 혼합물을 균질화시키는 단계;
f) 상기 단계 e)에서 수득된 나노-유화액/분산액을 분말, 바람직하게는 비드렛(beadlet)으로 전환시키는 단계; 및
g) 상기 단계 f)에서 수득된 분말을 건조시켜, 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 성취하는 단계.
이러한 본 발명의 조성물의 제조 방법의 단계 a) 내지 f)는, 예컨대 본원에 참고로 인용된 EP-A 0 285 682, EP-A 0 347 751, EP-A 0 966 889, EP-A 1 066 761, EP-A 1 106 174, WO 98/15195, EP-A 0 937 412, EP-A 0 065 193 또는 상응하는 US 4,522,743, WO 02/102298, EP-A 1 300 394 및 EP-A 0 347 751에서 식품, 음료, 동물 사료, 화장품 또는 약학 조성물의 풍부화(enrichment), 강화 및/또는 착색화를 위한 (지방-용해성) 활성 성분 및/또는 착색제 조성물의 매트릭스계 조성물의 제조 방법에 대해 개시된 바와 같은 방식에 따라 수행될 수 있다.
이 제조 방법은 산업적 스케일로, 즉 수 백 kg 내지 수 톤의 제품을 수득하는 스케일로 수행될 수 있다. 플랜트에서 상기 제조 방법이 연속식으로 수행되는 경우, 수 백 톤의 제품이 수득될 수 있다.
이러한 제조 방법의 세부 사항을 이하에서 논의한다.
단계 a)
바람직하게는 단계 a)에서, 0.1 내지 80 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 80 중량%의 건조 질량 함량을 갖는 (바람직한 정도와 정의가 상기 기재된 바와 같은) 개질된 전분의 수용액 또는 현탁액이 바람직하다.
또한, 개질된 전분들의 혼합물, 특히 OSA-전분들의 혼합물을 사용하는 것이 가능하다. 두 종의 상이한 OSA-전분들의 혼합물의 중량 비는 1:99 내지 99:1의 범위에서 변할 수 있다. 바람직하게는 하이캡 100 및 캡슐 HS의 혼합물이 사용된다. 보다 바람직하게는 50 내지 80 중량%의 하이캡 100 및 20 내지 50 중량%의 캡슐 HS의 혼합물이 사용된다. 가장 바람직하게는 50 중량%의 하이캡 100 및 50 중량%의 캡슐 HS의 혼합물이 사용된다.
단계 a)는 바람직하게는 20 내지 80℃ 범위의 온도 및 대기압에서 수행된다.
단계 a) 동안 수용성 항산화제와 같은 최종 조성물의 다른 수용성 성분들이 또한 첨가될 수 있다.
단계 b)
바람직하게는 단계 b)는 단계 a)에서와 동일한 온도 및 압력에서 수행된다.
단계 c)
지용성 헬스 성분 및 임의적 지방-용해성 부형제 및 애주번트(예: 유화제 및 안정화제)는 그 자체로서 또는 오일 및/또는 (유기) 용매에 용해 또는 현탁되어 사용된다. 가장 바람직하게는, 상기 지용성 헬스 성분 및 임의적 지방-용해성 부형제 및 애주번트는 콘 오일 및/또는 트라이글리세리드, 특히 콘 오일 및/또는 중간 쇄(middle chain) 트라이글리세리드(MCT)와 같은 오일에 용해 또는 현탁된다.
적합한 유기 용매는 할로겐화된 지방족 탄화수소, 지방족 에터, 지방족 및 환형 카보네이트, 지방족 에스터 및 환형 에스터(락톤), 지방족 및 환형 케톤, 지방족 알콜 및 이들의 혼합물이다.
할로겐화된 지방족 탄화수소의 예는 모노- 또는 폴리할로겐화된 선형, 분지형 또는 환형 C1 내지 C15 알칸이다. 특히 바람직한 예는 모노- 또는 폴리클로르화된 또는 모노- 또는 폴리브롬화된 선형, 분지형 또는 환형 C1 내지 C15 알칸이다. 모노- 또는 폴리클로르화된 선형, 분지형 또는 환형 C1 내지 C15 알칸이 보다 바람직하다. 메틸렌 클로라이드 및 클로로폼이 가장 바람직하다.
지방족 에스터 및 환형 에스터(락톤)의 예는 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트 및 n-부틸 아세테이트; 및 γ-부티로락톤이 있다.
지방족 및 환형 케톤의 예는 아세톤, 다이에틸 케톤 및 이소부틸 메틸 케톤; 및 사이클로펜타논 및 이소포론이 있다.
환형 카보네이트의 예는 특히 에틸렌 카보네이트, 프로필렌 카보네이트 및 이들의 혼합물이 있다.
지방족 에터의 예는 알킬 잔기가 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 다이알킬 에터가 있다. 하나의 바람직한 예는 다이메틸 에터이다.
지방족 알콜의 예는 에탄올, 이소-프로판올, 프로판올 및 부탄올이 있다.
또한 임의의 오일(트라이글리세리드), 오렌지 오일, 리모넨 등과 물이 용매로서 사용될 수 있다.
단계 c)는 바람직하게는 단계 a) 및/또는 b)와 동일한 온도 및 압력에서 수행된다.
단계 d)
이후 보통 지용성 헬스 성분 또는 이들의 용액 또는 분산액은 각각, 교반하면서 개질된 전분의 수성 (콜로이드) 용액에 첨가된다.
단계 e)
균질화를 위해, 통상의 기법, 예컨대 고압 균질화, 고전단 균질화(로터-스테이터 시스템), 미세화, 습식 밀링, 미세채널 유화, 막 유화 또는 초음파 처리가 적용될 수 있다. 다른 기법은 예컨대 본원에 참고로 인용된 EP-A 0 937 412(특히 문단번호 [0008], [0014], [0015], [0022] 내지 [0028]), EP-A 1 008 380(특히 문단번호 [0005], [0007], [0008], [0012], [0022], [0023] 및 [0039]) 및 US 6,093,348(특히 컬럼 2, 라인 24 내지 컬럼 3, 라인 32; 컬럼 3, 라인 48 내지 65; 컬럼 4, 라인 53 내지 컬럼 6, 라인 60)에 개시되어 있다.
단계 f)
수-중-유 분산액인 상기와 같이 수득된 나노-유화액/분산액을, 유기 용매(존재하는 경우)를 제거한 후에, 임의의 통상의 기법, 예컨대 스프레이 건조, 유동상(fluidized bed) 과립화와 조합된 스프레이 건조(유동 스프레이 건조 또는 FSD로 통상적으로 공지됨), 분무된 유화액 소적이 흡수제 예컨대 전분의 상(bed)에 포집되고 이어서 건조되는 분말-포집 기법(비드렛의 형성을 초래)을 이용하여 고체 조성물, 예컨대 건조 분말로 전환시킬 수 있다.
단계 g)
건조는 목적하는 잔류 함습량을 성취하도록 당업자에게 공지된 임의의 방법을 이용하여 수행될 수 있다.
바람직하게는 단계 g)에 따른 건조는 유동상에서 수행된다. 또한 이는 공정이 산업적 공정인 경우 바람직한 건조 모드이다.
공정이 배치(batch) 모드에서 수행되는 경우, 바람직하게는 건조는 30 내지 70℃, 바람직하게는 35 내지 65℃, 보다 바람직하게는 38 내지 64℃, 가장 바람직하게는 50 내지 60℃ 범위의 온도에서 수행된다. 이런 온도 범위에서의 건조는 20 내지 90분, 바람직하게는 30 내지 70분, 보다 바람직하게는 30 내지 45분간 지속될 수 있다.
연속식으로 수행되는 공정에서 단계 g)는 4개의 상이한 온도 구역을 갖는 유동상에서 연속으로 분말을 건조시킴에 의해 수행되는 것이 보다 바람직하다. 유동상에서의 총 체류 시간은 1 내지 5시간일 수 있다.
보다 더 바람직하게는 상기 4개의 상이한 온도 구역은 하기와 같다.
Figure pct00004
본 발명의 추가 실시양태
또한 본 발명은 지용성 헬스 성분, 개질된 전분을 포함하는 보호 콜로이드, 및 유화제를 포함하는, 잔류 함습량 및 압출 손실율과는 독립적인 지용성 헬스 성분의 배합물에 관한 것이다.
상기 지용성 헬스 성분에 대한 바람직한 정도와 예는 전술되어 있다.
상기 보호 콜로이드는 (바람직한 정도와 함께 상기 기재된 바와 같은) 개질된 전분 또는 (또한 바람직한 정도와 함께 상기 기재된 바와 같은) 개질된 전분 및 당의 혼합물일 수 있다.
유화제는, 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 모노-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 트라이-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 당 에스터, 지방산 에스터, 아스코빌 팔미테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
보다 바람직하게는 유화제는 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-팔미테이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(5) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-올레에이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.
가장 바람직하게는 유화제는 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노스테아레이트이다.
단일 성분들의 양은 전술된 바와 같다.
바람직하게는 이런 배합물은 또한 전술된 잔류 함습량 및/또는 압출 손실율을 갖는다.
[실시예]
하기 약어가 사용된다:
BHT = 3,5-다이-3급 부틸-4-하이드록시 톨루엔
BHA = 2-부틸-4-하이드록시 아니솔
rpm = 분 당 회전수
실시예 1A 내지 1D
86.3 g의 개질된 식품 전분(내셔널 스타치의 캡슐 HS), 57.0 g의 글루코스 시럽(로퀘테의 글루시덱스 IT 47) 및 2.0 g의 나트륨 아스코베이트를 500 ml 이중 벽 용기에 넣고, 80 g의 탈이온수를 첨가하고, 약 45℃에서 800 rpm의 혼합기 디스크를 사용하여 교반하면서 그 혼합물을 용액으로 만들었다. 그 후, 이 매트릭스에 23.2 g의 오일 혼합물(약 65℃에서 용융된 20.3 g 비타민 A 아세테이트(2.8x106 IE/g) 및 2.9 g BHT)을 유화시키고, 15분간 교반하였다. 유화 및 교반하는 동안 상기 혼합기 디스크를 4800 rpm으로 구동시켰다. 이런 유화 후에, 유화액의 내부 상은 약 137 nm(레이저 회절로 측정)의 평균 입자 크기를 가졌다. 유화액을 40 g의 탈이온수로 희석하고, 온도를 65℃로 유지시켰다.
이어서, 1300 g의 콘 전분(실릭산에 의해 유동)을 실험실 스프레이 팬에 넣고, 적어도 0℃로 냉각시켰다. 유화액을, 회전식 스프레이 노즐을 사용하여 스프레이 팬으로 분무하였다. 콘 전분으로 코팅된 이와 같이 수득된 입자를 과량의 콘 전분으로부터 체질(0.125 내지 0.63 mm의 체 분획)해내고(seiving off), 공기 스트림을 사용하여 실온에서 건조시켰다. 뛰어난 유동 특성을 가지며, 완전히 건조되어 매우 용이하게 취급될 수 있는 콘 전분 코팅된 입자 183 g을 수득하였다.
상기 시험을 4회 반복하였다. 수집된 건조 분말을 블렌딩하고, 랩 유동상 건조기(lab fluid bed dryer)(레취(Retsch))를 사용하여 추가 건조하기 위해 4 부분으로 나누었다.
부분 1: 추가 건조 없음(실시예 1A),
부분 2: 40℃에서 10분간 및 50℃에서 10분간(실시예 1B),
부분 3: 60℃에서 30분간(실시예 1C), 및
부분 4: 60℃에서 70분간(실시예 1D).
분석 데이터(잔류 함습량 및 정제의 압출 손실율) 및 안정성 데이터를 표 1에 요약한다.
표 1: 비타민 A 아세테이트 250 CWS/S(랩 시험): 그 자체로서의 안정성 데이터
저장 조건: 40℃ 및 75% 상대 습도에서의 밀봉된 알루미늄 백에서의 제품
Figure pct00005
보다 낮은 잔류 함습량은 안정도 개선 외에 또한 정제화 동안 상당히 낮은 압출 손실율을 초래한다. 압출 손실율은, 정의된 조건 하에 정제화 이후 배합물로부터 유기 용매에 의해 추출가능한 활성 물질의 %로서 정의된다. 중요 사항: 제품 형태의 매트릭스는 유기 용매에 가용성이 아니어야 한다. 공지된 바와 같이, 압출 손실율은 정제의 안정성과 상호연관된다.
실시예 2A 내지 2C
각 경우에서 200 g의 실제 판매 형태의 올(All)-QTM(코엔자임 Q10) 10% CWS/S(스위스 카이저아우그스트 소재의 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 아게)를, 랩 유동상 건조기(레취)를 사용한 추가 건조에 사용하였다.
a) 추가 건조 없슴(실시예 2A),
b) 50℃에서 30분간 추가 건조(실시예 2B), 및
c) 60℃에서 45분간 추가 건조(실시예 2C).
분석 데이터(잔류 함습량 및 정제의 압출 손실율)는 표 2에 기재되어 있다.
표 2: 올-QTM(코엔자임 Q10) 10% CWS/S: 정제의 압출 손실율에 대한 잔류 함습량의 영향
Figure pct00006

실시예 3A 내지 3D
각 경우에서 소정량의 실제 판매 형태의 비타민 A 아세테이트 325 CWS/S(스위스 카이저아우그스트 소재의 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 아게)를, 랩 유동상 건조기(레취)를 사용한 추가 건조에 사용하였다.
a) 추가 건조 없슴(실시예 3A),
b) 30℃에서 10분간 추가 건조(실시예 3B),
c) 60℃에서 45분간 추가 건조(실시예 3C), 및
d) 60℃에서 45분간 추가 건조(실시예 3D).
분석 데이터(잔류 함습량 및 정제의 압출 손실율)는 표 3에 기재되어 있다.
표 3: 비타민 A 아세테이트 325 CWS/S(스케일 상향): 그 자체로서의 안정성 데이터
저장 조건: 40℃ 및 75% 상대 습도에서의 밀봉된 알루미늄 백에서의 제품
Figure pct00007
입수가능한 안정성 데이터에 의해 비타민 A 안정성에 대한 잔류 습기의 영향이 확인된다.
실시예 4A 내지 4D
각 경우에서 소정량의 실제 판매 형태의 비타민 A 아세테이트 325 CWS/S(스위스 카이저아우그스트 소재의 DSM 뉴트리셔널 프로덕츠 아게)를, 하기와 같은 4개의 구역을 갖는 랩 유동상 건조기(레취)를 사용한 추가 건조에 사용하였다.
a) 25℃(구역 1), 38 내지 52℃(구역 2), 48 내지 60℃(구역 3) 및 50 내지 65℃(구역 4)에서의 추가 건조(실시예 4A);
b) 25℃(구역 1), 38 내지 52℃(구역 2), 48 내지 60℃(구역 3) 및 50 내지 65℃(구역 4)에서의 추가 건조(실시예 4B);
c) 35℃(구역 1), 63 내지 64℃(구역 2), 62℃(구역 3) 및 70 내지 73℃(구역 4)에서의 추가 건조(실시예 4C); 및
d) 45℃(구역 1), 63 내지 64℃(구역 2), 62℃(구역 3) 및 70 내지 73℃(구역 4)에서의 추가 건조(실시예 4D).
분석 데이터(잔류 함습량 및 정제의 압출 손실율)는 표 4에 기재되어 있다.
표 4: 비타민 A 아세테이트 325 CWS/S(산업적 스케일): 그 자체로서의 안정성 데이터
저장 조건: 40℃ 및 75% 상대 습도에서의 밀봉된 알루미늄 백에서의 제품
Figure pct00008
제품 로트(lot)의 안정성 결과에 의해 최종 제품에서의 잔류 함습량이 감소됨으로써 안정성이 개선됨이 확인된다.
멀티비타민/멀티미네랄 정제(비타민 A, 비타민 D3, 비타민 C, 바이오틴, 엽산, 비타민 B1, 비타민 B2, 나이아신 아미드, 비타민 B6, 비타민 B12, 판토텐산, 비타민 K1, 또는 철, 구리, 망간, 아연, 요오드, 크롬, 셀레늄, 몰리브덴, 칼륨, 칼슘, 인과 같은 미네랄들의 염을 함유) 중 실시예 4A 및 4D에 따라 제조된 샘플/배합물의 안정성을 시험하였다. 상기 시험을 40℃ 및 75% 상대 습도에서 수행하고, 하기와 같은 결과를 수득하였다.
Figure pct00009
실시예 5
82.8 g의 개질된 식품 전분(내셔널 스타치의 캡슐 HS), 54.6 g의 당 및 2.9 g의 폴리옥시에틸렌 소비탄 모노스테아레이트(우니크마 캄파니의 트윈 60)를 500 ml 이중 벽 용기에 넣고, 80 g의 탈이온수를 첨가하고, 약 45℃에서 800 rpm의 혼합기 디스크를 사용하여 교반하면서 그 혼합물을 용액으로 만들었다. 그 후, 이 매트릭스에 23.2 g의 오일 혼합물(약 65℃에서 용융된 20.3 g 비타민 A 아세테이트(2.8x106 IE/g) 및 3.3 g BHT)을 유화시키고, 15분간 교반하였다. 유화 및 교반하는 동안 상기 혼합기 디스크를 4800 rpm으로 구동시켰다. 이런 유화 후에, 유화액의 내부 상은 약 567 nm(레이저 회절로 측정)의 평균 입자 크기를 가졌다. 유화액을 40 g의 탈이온수로 희석하고, 온도를 65℃로 유지시켰다.
실시예 1에 기재된 바와 같이 건조 분말을 제조하였다.
뛰어난 유동 특성을 가지며, 완전히 건조되어 매우 용이하게 취급될 수 있는 콘 전분 코팅된 입자 272 g을 수득하였다.

Claims (25)

  1. 지용성 헬스 성분, 및 개질된 전분인 보호 콜로이드를 포함하는 지용성 헬스 성분의 배합물로서, 상기 배합물이 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 갖는 것을 특징으로 하는, 배합물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 배합물이 배합물의 총 중량을 기준으로 1 중량% 이상, 바람직하게는 2 중량% 이상의 잔류 함습량을 갖는, 배합물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 배합물이 배합물의 총 중량을 기준으로 2 내지 5 중량%, 바람직하게는 2.4 내지 4.5 중량%의 잔류 함습량을 갖는, 배합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이, 정제로 압착될 때, 배합물 중 지용성 헬스 성분의 총 중량을 기준으로 18 중량% 이하의 지용성 헬스 성분의 압출 손실율을 보이는, 배합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    상기 배합물이, 정제로 압착될 때, 배합물 중 지용성 헬스 성분의 총 중량을 기준으로 15 중량% 이하, 바람직하게는 12.5 중량% 이하, 보다 바람직하게는 10 중량% 이하의 지용성 헬스 성분의 압출 손실율을 보이는, 배합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 지용성 헬스 성분이 지방-용해성(fat-soluble) 비타민(A, E, K, CoQ10), 카로테노이드(β-카로텐, 루테인, 라이코펜, 제아잔틴, 캔타잔틴(canthaxanthin)), 다중불포화 지방산 및 이들의 유도체로 이루어진 군으로부터 선택되는, 배합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이 항산화제, 바람직하게는 식품에 적합한 항산화제를 추가로 함유하는, 배합물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 항산화제가 토코페롤, 혼합 토코페롤, 나트륨 아스코베이트, 2,6-다이-3급 부틸-4-메틸페놀(BHT) 및 2-3급-부틸-4-하이드록시아니솔(BHA), 프로필 갈레이트, 로즈마리 추출물, 노르다이하이드로귀아레트산(nordihydroguiaretic acid) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 배합물.
  9. 제 8 항에 있어서,
    상기 항산화제가 (혼합) 토코페놀, BHT, BHA 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 배합물.
  10. 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 배합물이 유화제를 추가로 함유하는, 배합물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    상기 유화제가, 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 모노-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 트라이-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 당(sugar) 에스터, 지방산 에스터, 아스코빌 팔미테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 배합물.
  12. 제 10 항에 있어서,
    상기 유화제가, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-팔미테이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(5) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-올레에이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된, 배합물.
  13. 제 10 항에 있어서,
    상기 유화제가 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노스테아레이트인, 배합물.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 따른 배합물을 포함하는, 정제.
  15. 제 14 항에 있어서,
    상기 정제가 멀티비타민 정제인, 정제.
  16. 제 14 항 또는 제 15 항에 있어서,
    미네랄 염을 추가로 포함하는, 정제.
  17. a) 개질된 전분의 수용액 또는 콜로이드 용액을 제조하는 단계;
    b) 임의로, 상기 단계 a)에서 제조된 용액에 적어도 수용성 부형제 및/또는 애주번트를 첨가하는 단계;
    c) 적어도 지용성 헬스 성분, 및 임의로 적어도 지방-용해성 애주번트 및/또는 부형제의 용액 또는 분산액을 제조하는 단계;
    d) 상기 단계 a)(또는 단계 b)) 및 단계 c)에서 제조된 용액을 서로 혼합시키는 단계;
    e) 이와 같이 생성된 혼합물을 균질화시키는 단계;
    f) 상기 단계 e)에서 수득된 나노-유화액/분산액을 분말, 바람직하게는 비드렛(beadlet)으로 전환시키는 단계; 및
    g) 상기 단계 f)에서 수득된 분말을 건조시켜, 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 잔류 함습량을 성취하는 단계
    를 포함하는, 배합물의 총 중량을 기준으로 6.5 중량% 이하의 함습량을 갖는 지용성 헬스 성분의 배합물의 제조 방법.
  18. 제 17 항에 있어서,
    상기 방법이 산업적 방법인, 제조 방법.
  19. 제 17 항 또는 제 18 항에 있어서,
    단계 g)가 유동상(fluidized bed)에서 수행되는, 제조 방법.
  20. 제 18 항에 있어서,
    상기 단계 g)가 4개의 상이한 온도 구역을 갖는 유동상에서 연속으로 상기 분말을 건조시킴에 의해 수행되는, 제조 방법.
  21. 제 20 항에 있어서,
    상기 4개의 상이한 온도 구역이,
    구역 1: 20 내지 50℃, 바람직하게는 25 내지 45℃ 범위의 온도;
    구역 2: 30 내지 70℃, 바람직하게는 35 내지 65℃, 보다 바람직하게는 38 내지 64℃ 범위의 온도;
    구역 3: 45 내지 65℃, 바람직하게는 48 내지 62℃ 범위의 온도; 및
    구역 4: 45 내지 80℃, 바람직하게는 45 내지 75℃, 보다 바람직하게는 50 내지 73℃ 범위의 온도
    를 갖는, 제조 방법.
  22. 지용성 헬스 성분, 개질된 전분을 포함하는 보호 콜로이드, 및 유화제
    를 포함하는, 지용성 헬스 성분의 배합물.
  23. 제 22 항에 있어서,
    상기 유화제가, 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 모노-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 폴리옥시에틸렌(x) 소비탄 트라이-C10-C20-알칸(다이엔/트라이엔/펜타엔)오에이트(이때, x는 4 내지 20 범위의 정수, 바람직하게는 x는 4, 5 또는 20이다), 슈거 에스터, 지방산 에스터, 아스코빌 팔미테이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는, 배합물.
  24. 제 22 항에 있어서,
    상기 유화제가, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-라우레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-팔미테이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(4) 소비탄 모노-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-스테아레이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(5) 소비탄 모노-올레에이트, 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 트라이-올레에이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된, 배합물.
  25. 제 22 항에 있어서,
    상기 유화제가 폴리옥시에틸렌(20) 소비탄 모노스테아레이트인, 배합물.
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