JPS59161314A - 安定化ユビキノン組成物の製法 - Google Patents
安定化ユビキノン組成物の製法Info
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- JPS59161314A JPS59161314A JP3641183A JP3641183A JPS59161314A JP S59161314 A JPS59161314 A JP S59161314A JP 3641183 A JP3641183 A JP 3641183A JP 3641183 A JP3641183 A JP 3641183A JP S59161314 A JPS59161314 A JP S59161314A
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は安定化された、バイオアベイラビリティの高い
ユビギノン組成′吻の製法に関する。
ユビギノン組成′吻の製法に関する。
ユビキノンＯま２，３−ジメトキシ−５−メチ１
ルベンゾキノンの６の位置にインフレノイド倶］鎖が
結合した化合物群でろ、す、その中で」０個のイソルノ
イド単位を有するものがユビデカレノン（以下Ｃｏ Ｑ
ｔ ｏと記す）で心臓病薬として特に汎用されている。
ルベンゾキノンの６の位置にインフレノイド倶］鎖が
結合した化合物群でろ、す、その中で」０個のイソルノ
イド単位を有するものがユビデカレノン（以下Ｃｏ Ｑ
ｔ ｏと記す）で心臓病薬として特に汎用されている。
本発明者等は先にユビキノン等の水に難溶の油溶性医薬
活性ノ吻質を、ポリグリセロール脂肪酸エステルを乳化
剤とする水中油滴型エマルジョンとし、次で該医薬活性
′物質の少くとも３倍重邦以上の水溶性高分子物質を含
む水浴液と混合し、しかる後この液を噴霧して乾燥する
ことを特徴とするバイオアベイラビリティの非常シて高
い薬剤の製造方法を発明した。この発明は特１（！［Ｉ
ＩＸ号５７−１６１４３３号として出）（！１１きれ
ている。この発明６てよって得られる薬剤は消化管から
の吸収が％に良好でバイオアベイラビリティの点で非常
に注目される・薬剤である。
活性ノ吻質を、ポリグリセロール脂肪酸エステルを乳化
剤とする水中油滴型エマルジョンとし、次で該医薬活性
′物質の少くとも３倍重邦以上の水溶性高分子物質を含
む水浴液と混合し、しかる後この液を噴霧して乾燥する
ことを特徴とするバイオアベイラビリティの非常シて高
い薬剤の製造方法を発明した。この発明は特１（！［Ｉ
ＩＸ号５７−１６１４３３号として出）（！１１きれ
ている。この発明６てよって得られる薬剤は消化管から
の吸収が％に良好でバイオアベイラビリティの点で非常
に注目される・薬剤である。
ところかユビキノンに係る上述の薬剤Ｑまこれ−までに
例を見ない高いバイオアベイラビリティを持っているが
貯俄女定性に劣り実用的に問題があることがその後間ら
かになった。該薬剤の劣化現象は上述の方法によってパ
イオアベイラビリティを高めたことと関係があると考え
られる。本発明の目的Ｃまこの劣化現象を防止１〜で高
めバイオアベイラビリティを清しかつ針鼠安定性の漬れ
たユビキノン組成物を製するにある。
例を見ない高いバイオアベイラビリティを持っているが
貯俄女定性に劣り実用的に問題があることがその後間ら
かになった。該薬剤の劣化現象は上述の方法によってパ
イオアベイラビリティを高めたことと関係があると考え
られる。本発明の目的Ｃまこの劣化現象を防止１〜で高
めバイオアベイラビリティを清しかつ針鼠安定性の漬れ
たユビキノン組成物を製するにある。
本発明者等は鋭意イＪｆ死の結果、意外（〆ζもテキス
トリンおよび／又はクエン阪を特願昭５７−１６１４３
３号の製法の工程中に添加１〜、製品である組成物中に
含有せしめることによシ、前述の劣化現象を防止し該課
題を解決し得ることを見出し、本発明に到達した。
トリンおよび／又はクエン阪を特願昭５７−１６１４３
３号の製法の工程中に添加１〜、製品である組成物中に
含有せしめることによシ、前述の劣化現象を防止し該課
題を解決し得ることを見出し、本発明に到達した。
本発明の要旨は「ユビキノンを、ポリグリセロール脂肪
酸エステルを乳化剤として水性エマルジョンとし、これ
を該ユビキノンの３倍重：什以上の水溶性高分子物質を
含む水溶液と混合した液を調製する工程中にデキストリ
ンおよび／またはクエン酸を適切に添加して上記混合液
にデキストリンおよび／またはクエン酸を均一に含有せ
しめこれを噴霧して乾燥することを特徴とするバイオア
ベイラビリティが高くかつ安定化されたユビキノン組成
物の製法」である。本に対し１〜２０２が好捷しく更に
１〜１０？がより好丑しい。クエン酸はＣｏＱ＋ｏの場
合ＣｏＱｌｏｌｆに対し０．０１ｆ以上が好ましく更に
０．０１〜０．５７がより好捷しい。
酸エステルを乳化剤として水性エマルジョンとし、これ
を該ユビキノンの３倍重：什以上の水溶性高分子物質を
含む水溶液と混合した液を調製する工程中にデキストリ
ンおよび／またはクエン酸を適切に添加して上記混合液
にデキストリンおよび／またはクエン酸を均一に含有せ
しめこれを噴霧して乾燥することを特徴とするバイオア
ベイラビリティが高くかつ安定化されたユビキノン組成
物の製法」である。本に対し１〜２０２が好捷しく更に
１〜１０？がより好丑しい。クエン酸はＣｏＱ＋ｏの場
合ＣｏＱｌｏｌｆに対し０．０１ｆ以上が好ましく更に
０．０１〜０．５７がより好捷しい。
上記の「本発明の要旨」 （以下本発明という）のポリ
グリセロールｊ］旨月方ｊ液エステルとは、グリセリン
の３量体乃至１４量体程度の重合体に、該邪合体１分子
肖り１ヶ以−ヒの脂肪酸がエステル結合し、かつクリセ
リンに由来する水酸基を該エステル１分子当り少くとも
１ケ有する化合物である。該脂肪酸はラウリン酸、パル
ミチン酸。
グリセロールｊ］旨月方ｊ液エステルとは、グリセリン
の３量体乃至１４量体程度の重合体に、該邪合体１分子
肖り１ヶ以−ヒの脂肪酸がエステル結合し、かつクリセ
リンに由来する水酸基を該エステル１分子当り少くとも
１ケ有する化合物である。該脂肪酸はラウリン酸、パル
ミチン酸。
ステアリン酸、オレイン版、リノール酸、リルン酸など
の炭素数１０ないし２０の飽和又は不飽和脂肪酸から適
宜に選択し得る。またこのエステルの使用′１ｉｆＩｄ
対象とするユビキノンにより異るが、通常ユビキノンに
対して重量で少くとも２０係好ましくは１００％以上５
００％以下が適当である。２０饅未満ではユビキノンに
対゛する乳化力が不足で５００％以上では経済的に不利
である。
の炭素数１０ないし２０の飽和又は不飽和脂肪酸から適
宜に選択し得る。またこのエステルの使用′１ｉｆＩｄ
対象とするユビキノンにより異るが、通常ユビキノンに
対して重量で少くとも２０係好ましくは１００％以上５
００％以下が適当である。２０饅未満ではユビキノンに
対゛する乳化力が不足で５００％以上では経済的に不利
である。
本発明の水性エマルジョンとは水を分散媒とする水」コ
油と１４型エマルジヨンである。このエマルジョンを調
製するｖＣｖｉ、一般に水にコ〜ビキノン及ヒポリクリ
セロール脂肪酸エステル又は両者の混合物を加え、ホモ
ジナイザー等の乳化機を使用して激しく攪拌することに
より工業的に容易ｔ／ｃイ時らルる。
油と１４型エマルジヨンである。このエマルジョンを調
製するｖＣｖｉ、一般に水にコ〜ビキノン及ヒポリクリ
セロール脂肪酸エステル又は両者の混合物を加え、ホモ
ジナイザー等の乳化機を使用して激しく攪拌することに
より工業的に容易ｔ／ｃイ時らルる。
本発明の水（溶性高分子物質としては、メチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロギシフロビル
セルロース、ヒドロギンプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール。
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロギシフロビル
セルロース、ヒドロギンプロピルメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール。
ポリビニルピロリドンなどの合成又は半合成高分子物質
や、アラビアゴム、トラガントゴｌ、。
や、アラビアゴム、トラガントゴｌ、。
ゼラチンなどの天然高分子物質が適宜単独又は混合各し
て使用出来る。化１〜澱粉系の水７容性高分子物質即ち
デキストリンやヒドロキンフロビルスターチ等は含まれ
ない。
て使用出来る。化１〜澱粉系の水７容性高分子物質即ち
デキストリンやヒドロキンフロビルスターチ等は含まれ
ない。
本発明のデキストリンには一般に市販の製品を任意に使
用することが出来る。本発明においてデキストリンおよ
び／またはクエン酸を「適切Ｖこ」に添加するとは次の
制限を満足する様にデキストリンおよび／またはクエン
酸を本発明の工程において添加することを意味する。即
ちデキストリンに関しては水性エマルジョンを調製する
迄の工程中に添加することを避けることない。ハこのｆ
ｌｉｌｌ限は、ユビキノンをポリグリセロール脂肪Ｈエ
ステルを乳化剤として水性エマルジョンとする際デキス
トリンを添加すると液の粘度が上昇しエマルジョンの生
成に不利な為である。従って推力［１テギストリンの添
加量が少くエマルジョンが生成するのであれば上述の制
限；りｊ−に本発明の効果が得られる。換言すれば上述
の制限は本発明をより好寸しくする為のものである。
用することが出来る。本発明においてデキストリンおよ
び／またはクエン酸を「適切Ｖこ」に添加するとは次の
制限を満足する様にデキストリンおよび／またはクエン
酸を本発明の工程において添加することを意味する。即
ちデキストリンに関しては水性エマルジョンを調製する
迄の工程中に添加することを避けることない。ハこのｆ
ｌｉｌｌ限は、ユビキノンをポリグリセロール脂肪Ｈエ
ステルを乳化剤として水性エマルジョンとする際デキス
トリンを添加すると液の粘度が上昇しエマルジョンの生
成に不利な為である。従って推力［１テギストリンの添
加量が少くエマルジョンが生成するのであれば上述の制
限；りｊ−に本発明の効果が得られる。換言すれば上述
の制限は本発明をより好寸しくする為のものである。
本発明の製法の大要は次に述べる第１段階。
第２段階及び第３段階並びにテキストリンおよび／また
はクエン酸を原料又は半製品に添加す ″ることが
ら成る。
はクエン酸を原料又は半製品に添加す ″ることが
ら成る。
第】段階（・」、水にユビキノン及びポリグリセロール
脂肪ｊ波エステル又は両者の混合物を加え攪拌してエマ
ルジョンとする。この際一般には、機械的攪拌に、よる
乳化機又は超音波を利用しグー乳化機等を１史用して、
系を激しく攪拌するのが好寸しい。第２段階はこのエマ
ルジョンヲ水ｌｄ性高分子物質の水溶液と混合する工程
である。
脂肪ｊ波エステル又は両者の混合物を加え攪拌してエマ
ルジョンとする。この際一般には、機械的攪拌に、よる
乳化機又は超音波を利用しグー乳化機等を１史用して、
系を激しく攪拌するのが好寸しい。第２段階はこのエマ
ルジョンヲ水ｌｄ性高分子物質の水溶液と混合する工程
である。
この段階ではエマルジョンと水溶性酸分子’ｊ’、１
％の水溶液を合せた後又は合せながら１１１１」名刀・
・よく混合する様比較的おだやかな攪拌すれば十分であ
る。本発明の第３段１偕は前述の第２段１竹でイＵられ
る混合液を噴霧して乾燥する工程である。
％の水溶液を合せた後又は合せながら１１１１」名刀・
・よく混合する様比較的おだやかな攪拌すれば十分であ
る。本発明の第３段１偕は前述の第２段１竹でイＵられ
る混合液を噴霧して乾燥する工程である。
デキストリンおよび／ｌたはクエン１拶はそのｔｘｔた
は水に俗解して原料名は半製品に添加する。このＪ＊
Ｉ’ｌとはユビキノン、ポリクリセロ−ル脂肪酸エステ
ル、水及び水浴件高分７−物質を意味し、半製品とは水
性エマルジョン、水浴性高分子物質の水溶液及び水性エ
マルジョンと水浴性高分子物質の水浴液との混合液を意
味する。デキストリンとクエン酸は別々に例えば一方は
水性エマルジョンに他方は水溶液高分子物質の水浴液に
加えてもさしつかえない。要はデキストリンおよび／−
またはクエン酸が噴霧直前の混合液に均一に分散すれば
よい。但しテキストリンの添加（てついては所定のｉｆ
ｆ！Ｉ限があることは既に述べた通りである。
は水に俗解して原料名は半製品に添加する。このＪ＊
Ｉ’ｌとはユビキノン、ポリクリセロ−ル脂肪酸エステ
ル、水及び水浴件高分７−物質を意味し、半製品とは水
性エマルジョン、水浴性高分子物質の水溶液及び水性エ
マルジョンと水浴性高分子物質の水浴液との混合液を意
味する。デキストリンとクエン酸は別々に例えば一方は
水性エマルジョンに他方は水溶液高分子物質の水浴液に
加えてもさしつかえない。要はデキストリンおよび／−
またはクエン酸が噴霧直前の混合液に均一に分散すれば
よい。但しテキストリンの添加（てついては所定のｉｆ
ｆ！Ｉ限があることは既に述べた通りである。
又、本発明の実施に当り必要に応じて原料、半製品又は
製品に脂肪酸モノグリセライド、動植物油、有機浴剤な
どを加えることや、漸色剤、矯味矯臭剤、増昂剤などを
添加するととも出来る。。
製品に脂肪酸モノグリセライド、動植物油、有機浴剤な
どを加えることや、漸色剤、矯味矯臭剤、増昂剤などを
添加するととも出来る。。
なお、本発明の効果は次の実施例及び比較例の記載から
明らかに烙れる。
明らかに烙れる。
実施上２リ Ｉ
Ｃｏ （ｈｏ ］、 ？ ｔオクタグリセロールモノ
オレエート１２と加畠（６０℃）混合し、これに水約１
００ｍ１を加え超音波ホモジナイザー（日本精機製作製
ＵＳ−６００型）を用いて処理（４００μＡＩ５分間）
Ｌエマルジョンヲ得り。コノエマルジョンＶＣ局方デキ
ストリン１ｉｉ′を溶解し′た。別に低粘度ヒドロキン
７０ピルメチルセルロース１５７５ 及びクエン
版０．１７を水３００ｍ１！に溶フ柄′し、この中に先
に得たデキストリン′ｆ：溶解したエマルジョンを加え
て混合し、均一な分散液約４００ｍ１を得た。これを小
型の１圓松乾燥磯を用いて噴霧乾燥し、粘度】〜４０μ
？ｎの粉末的１５７を得た。これが目的の安定化ユビキ
ノン組成物である１、上述と同様な操作を行い、たたし
テキストリン及びクエン酸を加えないで、ユビキノン組
成物を製し、そのＣｏ Ｑ＋ ｏの貯蔵安定性をしらべ
た、２即ち７０℃にθ・１整きれたエアバス中に線光下
に夫々の組成物を７日間放置した後、絹成物内Ｇて残存
するＣｏＱ＋ｏを高速液体クロマトグラフにより分析し
たところこの対照ｄ１成物では初めの８５６％に低下し
ていたが、前述の本発明組成′吻では同じ試験で９５．
８％にしか低下しておらず、十分実用に剛える安定性を
有していた。
オレエート１２と加畠（６０℃）混合し、これに水約１
００ｍ１を加え超音波ホモジナイザー（日本精機製作製
ＵＳ−６００型）を用いて処理（４００μＡＩ５分間）
Ｌエマルジョンヲ得り。コノエマルジョンＶＣ局方デキ
ストリン１ｉｉ′を溶解し′た。別に低粘度ヒドロキン
７０ピルメチルセルロース１５７５ 及びクエン
版０．１７を水３００ｍ１！に溶フ柄′し、この中に先
に得たデキストリン′ｆ：溶解したエマルジョンを加え
て混合し、均一な分散液約４００ｍ１を得た。これを小
型の１圓松乾燥磯を用いて噴霧乾燥し、粘度】〜４０μ
？ｎの粉末的１５７を得た。これが目的の安定化ユビキ
ノン組成物である１、上述と同様な操作を行い、たたし
テキストリン及びクエン酸を加えないで、ユビキノン組
成物を製し、そのＣｏ Ｑ＋ ｏの貯蔵安定性をしらべ
た、２即ち７０℃にθ・１整きれたエアバス中に線光下
に夫々の組成物を７日間放置した後、絹成物内Ｇて残存
するＣｏＱ＋ｏを高速液体クロマトグラフにより分析し
たところこの対照ｄ１成物では初めの８５６％に低下し
ていたが、前述の本発明組成′吻では同じ試験で９５．
８％にしか低下しておらず、十分実用に剛える安定性を
有していた。
実施例２〜７
実施例１と同様な操作（但しオフタグ・ノセロールモノ
オレエート、局方グリセリン及びクエン酸の槍を谷実施
例において第１表に示す通りにした）し粒径】〜４０μ
ｍの粉末組成物を得た。
オレエート、局方グリセリン及びクエン酸の槍を谷実施
例において第１表に示す通りにした）し粒径】〜４０μ
ｍの粉末組成物を得た。
これら各実施例の粉末状組成物を実施例１の場合と同様
に線光下で安定性の試験を行った。これら各実施例の試
験結果寺を実施例１の分も含めて第１表に示す。但し、
同表中８−１−０はオクタグリセロールモノオレエート
を意味する。
に線光下で安定性の試験を行った。これら各実施例の試
験結果寺を実施例１の分も含めて第１表に示す。但し、
同表中８−１−０はオクタグリセロールモノオレエート
を意味する。
第１表
註： Ｃｏ Ｑｔ ｏ残存係とは７０′ｃの遮光エアバ
ス中に７日間放１４シた後に含有されるＣｏＱ＋。
ス中に７日間放１４シた後に含有されるＣｏＱ＋。
を対照品の貯蔵試１験直前の二計に対する百分比で示し
／と値（第２〜４表の場合も同じ）。
／と値（第２〜４表の場合も同じ）。
実施例８
ＣｏＱ＋ｏ １ ｆｌをデカグリセロールモノオレエー
ト （川−１−０と以下陥記する）０６２と加温（６０
℃）混合し、これに水約１００ｍＡを加え実施例１の場
合と同じ超皆波ホモジナイザーで同様に処理しエマルジ
ョンを得た。このエマルジョンに局方テキストリン１７
を俗解した。別にポリビニールピロリドン］０７及びク
エン酸０．１ｆを水：３００ｍ１に溶解し、この中シて
先に得たテキストリンを溶精したエマルションを加え混
合し、均一な分散液約４．００ｍ７！を待た。これを実
施例１の場合と同様に唱霧乾燥した粉末組成物につき実
施例１に記載したと同様の試験を行ってユビレカレノン
（ＣｏＱｌｏ）の残存率９８．７５％の７６１３ ％を
得た。
ト （川−１−０と以下陥記する）０６２と加温（６０
℃）混合し、これに水約１００ｍＡを加え実施例１の場
合と同じ超皆波ホモジナイザーで同様に処理しエマルジ
ョンを得た。このエマルジョンに局方テキストリン１７
を俗解した。別にポリビニールピロリドン］０７及びク
エン酸０．１ｆを水：３００ｍ１に溶解し、この中シて
先に得たテキストリンを溶精したエマルションを加え混
合し、均一な分散液約４．００ｍ７！を待た。これを実
施例１の場合と同様に唱霧乾燥した粉末組成物につき実
施例１に記載したと同様の試験を行ってユビレカレノン
（ＣｏＱｌｏ）の残存率９８．７５％の７６１３ ％を
得た。
実施１５ｉｌｊ ９
テキストｌ）ンの使用量を８２の代りに６７とした他ｉ
−を実施例８の場合と同じに実施した結果得られた粉末
組成物６てつき又実か９例８の場合と同じ試験を行った
結果Ｃ０ＱＩＯの残存率１０１．１５係の’ｆ；’ｌ
（直をイまた。
−を実施例８の場合と同じに実施した結果得られた粉末
組成物６てつき又実か９例８の場合と同じ試験を行った
結果Ｃ０ＱＩＯの残存率１０１．１５係の’ｆ；’ｌ
（直をイまた。
以上実施例８及び９の結果を第２表Ｇでまとめた。
第 ２ 表
実施例１０〜１１
実施例）の１に準じ、但しエマルジョン調製の工程（で
於て実施例の１０及び１１の何れの場合もデギストリン
を冷加伊ず且実施例１ｏでは水浴性高分子物質の水溶に
佼に加えるクエン酸の（ｉを０．０１２としその他は火
／Ａｌ１１９（１１と全く同様にして得た粉末組成物に
つき実Ｍ５例１と同じ試験を行った結果を第３衣（・Ｃ
示す４つ 第 ：３ 表 実施抄りｊ２及び・１３ 実施（＆ｌｌ ８に準じ、但し実施例１２ではエマルジ
ョンに俗犀ｒする局方テキストリンの量を１０７とし水
溶１４１：、高分−ｆ−’４勿賀（Ｐ Ｖ Ｐ ） （
７）水ｆｍ？ＭＶＣタ、ｘノｎツを添力１１ぜず、実施
？ｌ、１１３ではエマルジョンＶてテキストリンを俗Ｉ
Ｑ’（ぜず、水浴性高分子物質（Ｌ）ＶＰ）の水浴液に
加えるクエン酸の預を０．２７としその他＆Ｊ実施例８
と全く同様にして得た粉末組成物につき実施ｊ夕ｌｊ
］と同じ試験を行った結果を第４衣Ｃて示す。
於て実施例の１０及び１１の何れの場合もデギストリン
を冷加伊ず且実施例１ｏでは水浴性高分子物質の水溶に
佼に加えるクエン酸の（ｉを０．０１２としその他は火
／Ａｌ１１９（１１と全く同様にして得た粉末組成物に
つき実Ｍ５例１と同じ試験を行った結果を第３衣（・Ｃ
示す４つ 第 ：３ 表 実施抄りｊ２及び・１３ 実施（＆ｌｌ ８に準じ、但し実施例１２ではエマルジ
ョンに俗犀ｒする局方テキストリンの量を１０７とし水
溶１４１：、高分−ｆ−’４勿賀（Ｐ Ｖ Ｐ ） （
７）水ｆｍ？ＭＶＣタ、ｘノｎツを添力１１ぜず、実施
？ｌ、１１３ではエマルジョンＶてテキストリンを俗Ｉ
Ｑ’（ぜず、水浴性高分子物質（Ｌ）ＶＰ）の水浴液に
加えるクエン酸の預を０．２７としその他＆Ｊ実施例８
と全く同様にして得た粉末組成物につき実施ｊ夕ｌｊ
］と同じ試験を行った結果を第４衣Ｃて示す。
第 ４ 衣
上述の実施例用−１３の試験結果がらクエン自又はテキ
ストリンのみを４−（願昭５７−］６１４３：３の方法
の工程中に冷加１〜目的の組成物に含有させても該組成
′吻のＣｏＱ＋、ｏのａ光下保存性を良ぐする効果があ
り、実用に１える安定・１４１ユを有するものであるこ
とが即解これる９） 比軟例１〜８ ’ ＣｏＱ＋ｏ １ ？を、比・１ダ例１
ではヘキ）−グリセロールモノオレエート （６−］−
０）２ｉｉ’と、比較例２ではデカグリセロールベンク
オレエ−１・（１０−５−０）２ｆと、比ｊ１メ例３で
はオクタグリセロールモノオレエ−１−（８−］−〇）
］グと、比較例４ではデカグリセロールモノオレエート
（ｉＵ−１−０）１ ′？と、比？： ＩＺｊｌ ５
ｆ Ｎオクタグリセロールモノオレエーｈ（８−１−
０）１７及Ｏ・テカダリセロールデカオレエート（１，
０−ｉｏ−ｏ）２りと、比較例６ではペノクグリセロー
ルモノオレエー＋−（５−１−０）２ｒと、比較例７て
はオクタグリセロールモノステアレート （８−１−８
）２ｊ７と、比軟例８ではオフタグ１ノ七ロールトリス
テアレー１＝（８−ニー１−８）２７とそれぞれ加慌（
００℃）混合し、これに本釣１００＋ａＡを加え、実施
例１に使用したものと同ジョンを得た。ヒドロキ７ノ口
ピルメチルセル△ ロース÷１桐枦”” ’１５Ｓ’を水３００ゴ
に俗解し７た液に先にイ鼾だ各エマルンヨンヲ−すれぞ
Ｊｚ加え混合し、それぞノｚ均一な分散液とした。この
各分散液を実施例１の場合と同じ川霧乾燥炉を用いて噴
霧乾燥し粉末状組成物８種類を得た。
ストリンのみを４−（願昭５７−］６１４３：３の方法
の工程中に冷加１〜目的の組成物に含有させても該組成
′吻のＣｏＱ＋、ｏのａ光下保存性を良ぐする効果があ
り、実用に１える安定・１４１ユを有するものであるこ
とが即解これる９） 比軟例１〜８ ’ ＣｏＱ＋ｏ １ ？を、比・１ダ例１
ではヘキ）−グリセロールモノオレエート （６−］−
０）２ｉｉ’と、比較例２ではデカグリセロールベンク
オレエ−１・（１０−５−０）２ｆと、比ｊ１メ例３で
はオクタグリセロールモノオレエ−１−（８−］−〇）
］グと、比較例４ではデカグリセロールモノオレエート
（ｉＵ−１−０）１ ′？と、比？： ＩＺｊｌ ５
ｆ Ｎオクタグリセロールモノオレエーｈ（８−１−
０）１７及Ｏ・テカダリセロールデカオレエート（１，
０−ｉｏ−ｏ）２りと、比較例６ではペノクグリセロー
ルモノオレエー＋−（５−１−０）２ｒと、比較例７て
はオクタグリセロールモノステアレート （８−１−８
）２ｊ７と、比軟例８ではオフタグ１ノ七ロールトリス
テアレー１＝（８−ニー１−８）２７とそれぞれ加慌（
００℃）混合し、これに本釣１００＋ａＡを加え、実施
例１に使用したものと同ジョンを得た。ヒドロキ７ノ口
ピルメチルセル△ ロース÷１桐枦”” ’１５Ｓ’を水３００ゴ
に俗解し７た液に先にイ鼾だ各エマルンヨンヲ−すれぞ
Ｊｚ加え混合し、それぞノｚ均一な分散液とした。この
各分散液を実施例１の場合と同じ川霧乾燥炉を用いて噴
霧乾燥し粉末状組成物８種類を得た。
この８セ（８類の粉末組成物それぞれ実施例］の場合と
同じ試験を行Ｉ／−Ｘ遮光下の安定性を示す値としてＣ
０ＱＩＯの残存率を算出した。その結果を第５表に丑と
めた。
同じ試験を行Ｉ／−Ｘ遮光下の安定性を示す値としてＣ
０ＱＩＯの残存率を算出した。その結果を第５表に丑と
めた。
第 ５ 表
註： ＣｏＱ＋ｏ残存チとは７０℃の遮光エアバス中Ｑ
て７日間放置した後に含有されるＣ３Ｑ１゜を貯蔵試験
直前の量に７・４する百分比で示し／こ値。
て７日間放置した後に含有されるＣ３Ｑ１゜を貯蔵試験
直前の量に７・４する百分比で示し／こ値。
」二連の比軟例の第５表と前述の実施例１の第１表乃至
第４衣とを比軟することにより実施例と比較世ＪのＣｏ
Ｑ＋ｏ残存率の著しい差」：す本発明の効果が顕著であ
ることか明らかである、。
第４衣とを比軟することにより実施例と比較世ＪのＣｏ
Ｑ＋ｏ残存率の著しい差」：す本発明の効果が顕著であ
ることか明らかである、。
なお、詳凱１は省略するが本発明に準する方法で、ビタ
ミンＢ２酪濯エステル及びギレート剤のＥ Ｉ） Ｔ
Ａ−１ｃれぞれを本発明のデギス） ｌ）ンおよび７才
たはクエン酸の代りに添加して得ら′ｉ″Ｉ７る。組成
物に赴いてもＣｏＱ＋ｏの遮光下における失効が顧和さ
れるＭ！ｉ果がイむられ５たが安定化は不十分であつ７
′ζ０ 代理人 弁即士 堀 正 雄 東京都新宿区高田馬場２−１４− ２フロイント産業株式会社内 ０発 明 者 辻野拓− 東京都新宿区高田馬場２−１４− ２フロイント産業株式会社内 ＠出 願 人 フロイント産業株式会社東京都新宿区高
田馬場２−１４−
ミンＢ２酪濯エステル及びギレート剤のＥ Ｉ） Ｔ
Ａ−１ｃれぞれを本発明のデギス） ｌ）ンおよび７才
たはクエン酸の代りに添加して得ら′ｉ″Ｉ７る。組成
物に赴いてもＣｏＱ＋ｏの遮光下における失効が顧和さ
れるＭ！ｉ果がイむられ５たが安定化は不十分であつ７
′ζ０ 代理人 弁即士 堀 正 雄 東京都新宿区高田馬場２−１４− ２フロイント産業株式会社内 ０発 明 者 辻野拓− 東京都新宿区高田馬場２−１４− ２フロイント産業株式会社内 ＠出 願 人 フロイント産業株式会社東京都新宿区高
田馬場２−１４−
Claims (1)
- １ ユビキノンを、ポリグリセロール脂肪酸ニスデルを
乳化剤として水１生エマルジョンとし、これを該ユビキ
ノンの：３倍ル邦以上の水浴性高分子物質を含む水溶敵
と混合した液を調製する。工程中にデキストリンおよび
７件たけクエン酸を適切に添加して上記混合液にテキス
トリンおよび／′またｄ−クエン酸を均一に含有せしめ
これを噴霧して乾燥することを’４．！ｉ徴とするバイ
オアベイラビリティが高くかつ安定化烙ノｔだユビキノ
ンＡｉｌ成物の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3641183A JPS59161314A (ja) | 1983-03-06 | 1983-03-06 | 安定化ユビキノン組成物の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3641183A JPS59161314A (ja) | 1983-03-06 | 1983-03-06 | 安定化ユビキノン組成物の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59161314A true JPS59161314A (ja) | 1984-09-12 |
| JPH0463050B2 JPH0463050B2 (ja) | 1992-10-08 |
Family
ID=12469079
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3641183A Granted JPS59161314A (ja) | 1983-03-06 | 1983-03-06 | 安定化ユビキノン組成物の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59161314A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002090304A1 (fr) * | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Kaneka Corporation | Solution stable de coenzyme q reduite |
| JP2005126414A (ja) * | 2003-09-11 | 2005-05-19 | Kiyotoshi Oshiro | 吸収を高める生薬成分含有組成物及びその製造方法。 |
| JP2006182770A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-07-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 配合成分が安定化された固形製剤 |
| WO2008047559A1 (fr) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Freund Corporation | Poudre fortement dispersible dans l'eau et son procédé de production |
| EP2173321A2 (en) * | 2007-07-19 | 2010-04-14 | DSM IP Assets B.V. | Tablettable formulations of lipophilic health ingredients |
| JP6004130B1 (ja) * | 2016-04-27 | 2016-10-05 | 三生医薬株式会社 | 補酵素ｑ１０含有組成物、その製造方法、及び該組成物を用いた補酵素ｑ１０配合製剤 |
-
1983
- 1983-03-06 JP JP3641183A patent/JPS59161314A/ja active Granted
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002090304A1 (fr) * | 2001-05-09 | 2002-11-14 | Kaneka Corporation | Solution stable de coenzyme q reduite |
| JP2005126414A (ja) * | 2003-09-11 | 2005-05-19 | Kiyotoshi Oshiro | 吸収を高める生薬成分含有組成物及びその製造方法。 |
| JP2006182770A (ja) * | 2004-11-30 | 2006-07-13 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 配合成分が安定化された固形製剤 |
| WO2008047559A1 (fr) | 2006-10-16 | 2008-04-24 | Freund Corporation | Poudre fortement dispersible dans l'eau et son procédé de production |
| EP2173321A2 (en) * | 2007-07-19 | 2010-04-14 | DSM IP Assets B.V. | Tablettable formulations of lipophilic health ingredients |
| JP6004130B1 (ja) * | 2016-04-27 | 2016-10-05 | 三生医薬株式会社 | 補酵素ｑ１０含有組成物、その製造方法、及び該組成物を用いた補酵素ｑ１０配合製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0463050B2 (ja) | 1992-10-08 |
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