KR20090083286A - 경피 흡수 약물의 에어졸제 - Google Patents

Abstract

적용 부위에 있어서의 액 흐름의 발생이 억제된 경피 흡수 약물을 함유하는 에어졸제의 제공.

분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스와, 당해 디바이스의 용기에 봉입된, 적어도 1 종의 경피 흡수 약물을 함유하는 원액을 가지고 이루어지는 에어졸제.

경피, 흡수, 약물, 에어졸제

Description

경피 흡수 약물의 에어졸제{AEROSOL FORMULATION CONTAINING PERCUTANEOUS ABSORPTION DRUG}

본 발명은 경피 흡수 약물의 에어졸제에 관한 것이다. 보다 상세하게는 적용 부위에 있어서의 액 흐름의 발생이 억제된 경피 흡수 약물의 에어졸제에 관한 것이다.

내압성의 용기에 수용된 내용물을 가스의 압력을 이용하여 안개상이나 기포상으로 분사하는 에어졸 기술은 도료 분야, 의약품 분야 등 다수의 분야에서 이용되고 있다.

통상, 이 에어졸에 관련된 디바이스 (에어졸캔) 는 스프링에 의해 상방으로 탄성 지지된 상태에서 상하 방향으로 이동 가능하도록 지지된 스템을 누름으로써 개방되는 밸브 기구와, 스템의 선단부에 부착된 버튼 (액추에이터) 등을 구비하고 있다. 그리고, 사용시에는 버튼을 하방으로 가압하거나 함으로써 밸브 기구를 개방하고, 눌려진 스템을 통하여 용기 내의 내용물을 분사구로부터 분사시킨다.

에어졸제는 적용에 관한 조작이 간편하고, 신속하게 투여를 할 수 있고, 복수회 사용을 할 수 있고, 미생물 오염이 적고, 공기나 광에 대한 약물의 안정성을 확보할 수 있는 등 많은 장점이 있어, 의약품 분야에 있어서, 약제의 외용·흡입 투여 등을 목적으로 한 제형으로서 널리 이용되고 있다.

에어졸제는 기대하는 효능을 얻기 위하여 다량의 내용물을 분사시키면, 적용 부위에 있어서 액 흐름이 일어나, 사용감이 저하되는 문제가 있다. 그 때문에, 액 흐름를 억제하기 위한 내용물의 조성에 관한 연구·개발이 이루어지고 있다.

예를 들어, 젤 형성용 에어졸 조성물에 카르복시비닐폴리머를 함유시킴으로써, 원액이 증점 (겔화) 되어, 적용 부위에 있어서의 액 흐름을 방지할 수 있는 것이 알려져 있다 (특허 문헌 1).

또한, 에어졸 조성물에 지방족 탄화 수소를 함유시킴으로써, 잘 흘러내리지 않는 것이 알려져 있다 (특허 문헌 2).

또한, 특정량의 폴리비닐피롤리돈, 카르복시비닐 폴리머, 1 종 이상의 염기 류, 알코올류, 물 및 약리 활성 성분을 원액 중에 함유하고, 원액과 분사제의 질량비를 조정한 에어졸 조성물이 적합한 점성으로 분사시에 액 흐름이 없고, 끈점임이 적고, 사용감이 양호한 것이 알려져 있다 (특허 문헌 3).

그러나, 이들 모두 적용 부위에 있어서의 액 흐름의 억제에 대해서는 충분하지 않았다.

한편, 에어졸제에 관련된 디바이스에 있어서, 불필요한 확산의 방지 등을 위하여 분사 패턴을 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴으로 하는 것이 알려져 있다.

예를 들어, 목적부에 효율적으로 분사 도포하거나, 목적부 이외로의 에어졸 내용물의 비산을 방지할 수 있는 직사각형상과 근사한 분무 패턴을 얻은 에어졸용 노즐이 알려져 있다 (특허 문헌 4).

또한, 용기의 내용물을 층상의 분사 패턴으로 안개, 기포 혹은 분말상으로 분사할 수 있어, 사용자를 향해 확산되는 등의 문제를 해결할 수 있는 분사기가 알려져 있다 (특허 문헌 5).

특허 문헌 1 : 일본 공개특허공보 평11-35419호

특허 문헌 2 : 일본 공개특허공보 2006-321760호

특허 문헌 3 : 일본 공개특허공보 2007-22994호

특허 문헌 4 : 일본 공개특허공보 2001-205145호

특허 문헌 5 : 일본 공개특허공보 2001-300353호

발명의 개시

발명이 해결하고자 하는 과제

그러나, 이들 에어졸의 디바이스는 모두 불필요한 확산이나 비산을 방지하기 위한 것으로, 분사된 후의 적용 부위에 있어서의 액 흐름에 대해서는 전혀 고려되어 있지 않다. 또한, 내용물을 적용 부위인 피부로부터 흡수시키려고 하는 의약 등의 분야의 것도 아니다.

따라서, 본 발명의 목적은 적용 부위에 있어서의 액 흐름의 발생이 억제된 경피 흡수 약물을 함유하는 에어졸제를 제공하는 것에 있다.

본 발명자들은 먼저 종래 기술을 감안하여, 경피 흡수약 등의 내용물의 조성에 대하여 예의 검토를 실시하였다.

그러나, 점도의 증가는 디바이스의 막힘의 원인이 되어 분사 장해를 일으켜, 종래 행해져 온 점도의 증가만에 의한 액 흐름의 방지에는 필연적으로 한계가 있다는 것을 발견하였다.

그래서, 더욱 예의 검토하여, 디바이스에 관련된 부재의 구조에 착안하여, 분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스를 사용함으로써, 액 흐름의 발생을 억제할 수 있는 것을 알아내고, 나아가 이 얻어진 에어졸제에 의하면, 우수한 약효가 얻어지는 것도 알아내어 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스와, 당해 디바이스의 용기에 봉입된, 적어도 1 종의 경피 흡수 약물을 함유하는 원액을 가지고 이루어지는 에어졸제를 제공하는 것이다.

본 발명에 의하면, 적용 부위에 있어서의 액 흐름이 억제되는 결과, 사용감이 양호하고, 또한, 약효가 우수한 에어졸제를 제공할 수 있다.

본 발명에 있어서, 「분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스」로서는 공지된 것을 사용할 수 있고, 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 것이면 특별히 제한되지 않지만, 약효의 관점에서 내용물이 도포부에서 액상이 되는 디바이스가 바람직하고, 액 흐름의 억제 효과, 및 약효의 관점에서, 분사구 또는 그 주위에 방해판으로서 작용하는 부재가 존재함으로써, 당해 부재 방향으로의 분사가 차단되어, 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 되는 디바이스가 보다 바람직하다.

이와 같은 「일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴」은 에어졸제를 평면에 대해 수직으로 분사했을 때에 당해 평면에 형성되는 분사 패턴 (내용물이 도포되는 영역의 형상) 으로서, 어느 방향의 분사폭이 다른 방향의 분사폭보다 긴 분사 패턴이면 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 대략 타원형의 분사 패턴, 대략 직사각형의 분사 패턴 등을 들 수 있다. 이 중에서, 「일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴」의 길이 방향의 길이 : 폭 방향의 길이는 1.5 : 1 ∼ 15 : 1 인 것이 바 람직하고, 2 : 1 ∼ 10 : 1 인 것이 더욱 바람직하고, 2 : 1 ∼ 6 : 1 인 것이 특히 바람직하다. 여기에서, 길이 방향은 디바이스의 분사에 의해 퍼진 방향을 말하며, 폭 방향은 길이 방향에 직행하는 방향을 말한다. 또한, 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 분사의 분사 각도는 최대 각도가 25°∼ 55°이고, 또한 최소 각도가 5°∼ 25°인 것이 바람직하고, 최대 각도가 30°∼ 50°이고, 또한 최소 각도가 5°∼ 20°인 것이 보다 바람직하다.

또한, 「일 방향 」이란, 임의의 방향을 의미하고, 예를 들어, 세로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴으로 하여도 되고, 가로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴으로 하여도 된다.

본 발명에 있어서, 내용물의 분사량은 경피 흡수 약물을 적용 부위에 충분량 도달시켜 충분한 약효를 얻는 점 및 액 흐름의 억제 면에서, 0.001g/sec ∼ 10g/sec 가 바람직하고, 0.01g/sec ∼ 5g/sec 인 것이 더욱 바람직하고, 0.1g/sec ∼ 1g/sec 인 것이 특히 바람직하다. 또한, 당해 분사량은 25℃ 의 온도 조건하에서 내압을 일정하게 했을 때의 측정값을 의미한다.

「분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스」의 바람직한 구체예로서는 (Ⅰ) 분사구를 사이에 두고 양측으로부터 분사 방향을 향해 돌출되는 1 쌍의 돌기를 구비하는 디바이스, (Ⅱ) 분사구를 포함하는 영역에 외면으로부터 형성된 일 방향으로 연장되는 홈을 구비하는 디바이스, (Ⅲ) 대략 타원형·대략 직사각형 등의, 어느 방향의 구멍 폭이 다른 방향의 구멍 폭과 비교하여 상대적으로 긴 형상의 분사구를 구비하는 디바이스를 들 수 있다.

「분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스」가 (Ⅰ) 분사구를 사이에 두고 양측으로부터 분사 방향을 향해 돌출되는 1 쌍의 돌기를 구비하는 디바이스이면, 분사구를 사이에 두고 양측에 위치하는 돌기가 방해판으로서 작용하고, 분사구로부터 분사된 내용물은 돌기에 의해 차단되어 돌기가 형성되어 있지 않은 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다.

이 경우에 있어서, 돌기의 위치·형상·개수 등은 특별히 한정되지 않고, 분사 패턴이 편평 형상이 되도록 적절히 설정할 수 있다. 이와 같은 디바이스의 구체예를 도 1, 도 2 에 나타낸다. 도 1 에 있어서는 노즐 (4) 에 분사구 (2) 와 그 좌우에 위치하는 돌기 (3) 가 형성되어 있고, 당해 노즐은 버튼 (1) 에 끼워 넣어져 있다. 그리고, 내용물이 분사구로부터 분사되는 경우, 좌우의 돌기가 방해판으로서 작용하기 때문에 세로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다. 또한, 도 2 에 있어서는 노즐 (4) 에 분사구 (2) 와 그 상하에 위치하는 돌기 (3) 가 형성되어 있고, 당해 노즐은 버튼 (1) 에 끼워 넣어져 있다. 그리고, 내용물이 분사구로부터 분사되는 경우, 상하의 돌기가 방해판으로서 작용하기 때문에 가로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다.

또한, (I) 에 있어서는 노즐의 회전에 의해 편평한 방향을 임의로 설정할 수 있는 점에서, 분사구와 당해 분사구를 사이에 두고 양측으로부터 분사 방향을 향해 돌출되는 1 쌍의 돌기를 구비하는 노즐을 분사 방향 주위에 회전 가능하도록끼워 넣어져 있는 버튼을 구비하는 디바이스가 바람직하다.

「분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스」 가 (Ⅱ) 분사구를 포함하는 영역에 외면으로부터 형성된 일 방향으로 연장되는 홈을 구비하는 디바이스이면, 홈의 벽면이 방해판으로서 작용하고, 분사구로부터 분사된 내용물은 홈의 벽면에 차단되어 홈이 연장되어 있는 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다. 또한, 이 경우에 있어서, 홈의 깊이·폭 등은 특별히 한정되지 않고, 분사 패턴이 편평 형상이 되도록 적절히 설정할 수 있다. 이와 같은 디바이스 (버튼만 나타낸다) 의 구체예를 도 3 에 나타낸다. 도 3 에 있어서는 노즐 (4) 에 분사구 (2) 를 포함하는 영역에 외면으로부터 가로 방향으로 연장되는 홈 (7) 이 형성되어 있고, 당해 노즐은 버튼 (1) 에 끼워 넣어져 있다. 그리고, 내용물이 분사구로부터 분사되는 경우, 홈의 벽면이 방해판으로서 작용하기 때문에 가로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다.

또한, (Ⅱ) 에 있어서는 노즐의 회전에 의해 편평한 방향을 임의로 설정할 수 있는 점에서, 분사구와 그 주위의 영역에 외면으로부터 형성된 일 방향으로 연장되는 홈을 구비하는 노즐을, 분사 방향 주위에 회전 가능하도록 끼워 넣어져 이루어지는 버튼을 구비하는 디바이스가 바람직하다.

「분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스」가 (Ⅲ) 대략 타원형·대략 직사각형 등의, 어느 방향의 구멍 폭이 다른 방향의 구멍 폭과 비교하여 상대적으로 긴 형상의 분사구를 구비하는 디바이스이면, 상대적으로 구멍 폭이 짧은 방향의 분사구의 벽면이, 상대적으로 구멍 폭이 긴 방향의 분사구의 벽면과 비교하여 방해판으로서 강하게 작용하고, 상대적으로 구멍 폭이 짧은 방향의 분사가 긴 방향의 분사와 비교하여 차단되어 구멍 폭이 긴 방향으로 편 평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다. 이 경우에 있어서, 분사구의 형상·크기 등은 특별히 한정되지 않고, 분사 패턴이 편평 형상이 되도록 적절히 설정할 수 있다. 이와 같은 디바이스 (버튼만 나타낸다) 의 구체예를 도 4 에 나타낸다. 도 4 에 있어서는 노즐 (4) 에 세로로 긴 타원 형상의 분사구 (2) 가 형성되어 있고, 당해 노즐은 버튼 (1) 에 끼워 넣어져 있다. 그리고, 내용물이 분사구로부터 분사되는 경우, 상대적으로 구멍 폭이 짧은 가로 방향의 분사가 차단되어, 세로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다.

또한, (Ⅲ) 에 있어서는 노즐의 회전에 의해 편평한 방향을 임의로 설정할 수 있는 점에서, 분사구를 구비하는 노즐을, 분사 방향 주위에 회전 가능하도록 끼워 넣어져 이루어지는 버튼을 구비하는 디바이스가 바람직하다.

또한, 본 발명에 있어서는 특허 문헌 4 에 기재된 노즐을 구비하는 디바이스, 특허 문헌 5 에 기재된 분무기 등을 사용할 수 있다.

분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스의 시판품으로서는 노즐로서 F-96 ((주)마루이치 제조 : 분사구를 사이에 두고 양측으로부터 분사 방향을 향해 돌출되는 1 쌍의 돌기를 구비하는 것) 을 구비하는 디바이스 등을 들 수 있다.

또한, 도 1 ∼ 4 에는 디바이스의 버튼을 복수 부재의 집합 (노즐을 버튼에 끼워 넣는 구성) 으로 한 경우를 나타내었으나, 당해 버튼은 전체를 일 부재로 하여도 된다. 이와 같은 버튼의 예를 도 5 에 나타낸다.

도 1 ∼ 5 에는 밸브를 개폐시키는 데 힘을 작용시키는 부재로서 버튼을 채 용한 경우의 예를 나타내었으나, 본 발명은 이것에 한정되지 않고, 디바이스에 있어서 밸브의 개폐에 사용되는 공지된 수단을 채용할 수 있다.

이와 같은 공지된 수단으로서는 예를 들어 트리거식 캡을 들 수 있다.

트리거식 캡의 구체예를 도 6 에 나타낸다. 이 경우, 트리거식 캡 (8) 의 트리거 (9) 에 힘을 작용시킴으로써 밸브가 열리고, 내용물이 분사구 (2) 로부터 분사된다. 이 경우, 좌우의 돌기 (3) 가 방해판으로서 작용하기 때문에 세로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내게 된다. 또한, 도 6 에는 분사구를 사이에 두고 양측으로부터 분사 방향을 향해 돌출되는 1 쌍의 돌기를 구비하는 구체예를 나타내었으나, 버튼의 경우와 마찬가지로, 분사구를 포함하는 영역에 외면으로부터 형성된 일 방향으로 연장되는 홈을 구비하는 구성, 대략 타원형·대략 직사각형 등의, 어느 방향의 구멍 폭이 다른 방향의 구멍 폭과 비교하여 상대적으로 긴 형상의 분사구를 구비하는 구성 등 다른 구성을 채용할 수 있다.

디바이스에 있어서의 분사구의 직경은 특별히 한정되지 않고, 내용물의 점도 등에 의해 적절히 선택할 수 있지만, 예를 들어, 원형의 분사구를 채용하는 경우에는 액 흐름의 억제 효과, 내용물의 부착률, 안전성의 관점에서 0.35 ∼ 0.65㎜Φ 의 범위 내인 것이 바람직하다.

디바이스에 있어서의 밸브는 공지된 것을 사용할 수 있고, 정량 기능을 갖는 밸브 등을 사용하여도 된다. 또한, 금속 밸브·체크 밸브 시스템, 플렉시블 딥 튜브의 선단에 추를 부착한 시스템, 점보 파이프 시스템 등, 정도립으로 사용할 수 있는 밸브를 사용하여도 된다.

본 발명에 있어서, 디바이스의 「용기」로서는 디바이스용 용기로서 사용되는 것이면 전혀 한정되지 않는다.

그 재질로서는 예를 들어, 양철, 알루미늄, 스테인리스, 유리, 플라스틱 등을 들 수 있다. 또한, 내용물과 용기 표면의 반응을 피하기 위하여, 용기 내의 표면에 수지를 코팅하여도 된다. 이와 같은 수지로서는 예를 들어, 에폭시페놀계, 에폭시아미노계, 폴리아미드이미드계 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 「원액」은 상온·상압에 있어서 용액·현탁액·분산액·겔 그 밖의 액체 상태의 것이면 된다.

본 발명에 있어서, 「경피 흡수 약물」로서는 전신성 약물·국소용 약물에 관계없이 경피 흡수성을 갖는 것이면 특별히 한정되지 않고 사용할 수 있으며, 구체적으로는 예를 들어, 히드로코르티존, 프레드니조론, 덱사메타존, 트리암시노론, 베타메타존, 액타리트, 아세메타신, 암피록시캄, 이브프로펜, 인도메타신, 에토돌락, 케토프로펜, 잘토프로펜, 디클로페낙, 설린닥, 세레콕시브, 티아프로펜산, 테녹시캄, 나프로키센, 피록시캄, 페르비낙, 프라노프로펜, 플루르비프로펜, 메페남산, 메디콕시브, 메록시캄, 모페졸락, 레페콕시브, 록소프로펜, 로벤자리트, 로르녹시캄, 부펙사막, 안티피린, 1-멘톨, 글리틸레틴산, 글리틸리틴산, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 살리실산에틸렌글리콜, 아르니카틴크, 서양 칠엽수 종자 엑기스, 산치자 건조 엑기스 등의 항염증제 ; 에페리존, 톨페리손, 티자니딘, 프리디놀 등의 골격근 이완제 : 니트로글리세린, 질산 이소소르비드, 카르프로늄, 미녹시딜 등의 혈관 확장제 : 나파졸린, 페닐에프린, 니코틴산벤질 등의 혈관 수축제 : 클로트 리마졸, 미코나졸, 에코나졸, 클로코나졸, 이소코나졸, 피롤니트린, 브테나핀, 테르비나핀, 오모코나졸, 라노코나졸, 리라나프테이트, 이트라코나졸, 플루코나졸, 톨나프테이트, 술코나졸, 비포나졸 등의 항진균제 ; 리드카인, 디브카인, 옥시 프로카인 등의 국소 마취제 ; 크로타미톤, 이크타몰 등의 진양제 ; 디펜히드라민, 클레마스틴, 이소티펜딜 등의 항히스타민제 ; d-캠퍼, dl-캠퍼, d-보르네올, 생강유, 계피유, 박하유, 벨가모드유, 유카리유, 박하수, 게라니올, 용뇌 등의 청량화제 ; 아시크로빌 등의 항헤르페스제, 및 이들의 염 (나트륨염, 칼륨염 등의 금속염 ; 염산염, 황산염, 질산염 등의 광산염 ; 시트르산염, 푸마르산염, 탄닌산염, 살리실산염 등의 유기산염 등) 등을 들 수 있고, 이들 1 종 또는 2 종 이상을 동시에 사용할 수 있다. 본 발명의 에어졸제는 예를 들어, 경피 흡수 약물로서 항염증제, 구체적으로는 예를 들어, 인도메타신, 페르비낙, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 살리실산에틸렌글리콜, 디클로페낙, 케토프로펜, 1-멘톨, 이브프로펜, 플루르비프로펜, 록소프로펜, 및 산치자 건조 엑기스 그리고 이들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상을 함유하는 외용 진통 소염용 에어졸제 등으로서 바람직하게 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 경피 흡수 약물의 배합량은 특별히 한정되지 않고, 사용하는 약물 등에 따라 적절히 결정할 수 있으나, 예를 들어 원액 전체 질량에 대해 0.001 ∼ 5 질량％ 가 바람직하고, 0.01 ∼ 2 질량％ 가 보다 바람직하고, 0.1 ∼ 1.5 질량％ 가 특히 바람직하다.

본 발명에 있어서, 액 흐름의 억제 효과, 및 약효의 관점에서 원액에는 피막 형성성 고분자가 배합되어 있는 것이 바람직하다. 원액에 피막 형성성 고분자가 배합되어 있음으로써, 적용 부위에 균일한 피막이 형성되어, 액 흐름이 더욱 제어된다. 또한, 피막 형성에 의한 폐색 효과에 의해 경피 흡수가 촉진되어 약효가 보다 현저해진다. 본 발명에 있어서, 「피막 형성성 고분자」로서는 예를 들어 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시에틸메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트숙시네이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 히드록시부틸셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼륨, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 카르복시메틸에틸셀룰로오스 등의 셀룰로오스류 ; 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리아세트산비닐 등의 비닐계 고분자 ; 카르복시비닐폴리머 등의 아크릴계 고분자 ; 구아검, 크산탄검, 로카스트빈검, 트라간트, 아라비아검, 제란검, 콘드로이틴황산나트륨, 히알루론산나트륨, 알긴산나트륨, 알긴산칼슘 등의 알긴산염, 카라기난, 쿠인스시드, 가락탄, 만난, 전분, 펙틴, 덱스트린, 카드란, 카제인, 콜라겐 등의 천연계 수용성 고분자 등을 들 수 있고, 이들 1 종 또는 2 종 이상을 동시에 사용할 수 있다. 본 발명에 있어서는 액 흐름의 억제 효과, 및 약효의 관점에서 셀룰로오스류가 바람직하고, 메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상인 것이 보다 바람직하고, 히드록시프로필셀룰로오스, 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상인 것이 더욱 바람직하고, 히드록시프로필셀룰로오스, 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 조합이 특히 바람직하다.

본 발명에 있어서, 임의로 배합되는 피막 형성성 고분자의 배합량은 특별히 한정되지 않고, 사용하는 고분자 등에 따라 적절히 결정할 수 있지만, 액 흐름의 억제 효과, 및 약효의 관점에서 예를 들어, 원액 전체 질량에 대해 0.03 ∼ 2 질량％ 가 바람직하고, 0.05 ∼ 1 질량％ 가 보다 바람직하다.

본 발명에 있어서, 원액에는 상기 성분 이외에 가용화제, 중화제, 보존제, 안정화제, 습윤제, 유분 등의 성분을 필요에 따라 그 배합 목적에 맞춰 사용할 수 있다.

가용화제로서는 예를 들어, 에틸알코올, 이소프로판올 등의 저급 알코올 ; 벤질알코올, 스테아릴알코올, 올레일알코올 등의 1 가의 알코올 ; 농글리세린, 1,3-부틸렌글리콜, 2-에틸-1,3-헥산디올, 폴리프로필렌글리콜 등의 다가 알코올 등을 들 수 있다.

중화제로서는 예를 들어, 시트르산, 타르타르산, 락트산 등의 유기산 ; 인산, 염산 등의 무기산 ; 수산화나트륨 등의 수산화 알칼리 ; 트리에탄올아민, 디에탄올아민, 디이소프로판올아민 등의 아민류 등을 들 수 있다.

보존제로서는 예를 들어, 파라옥시벤조산에스테르류, 염화 벤잘코늄 등을 들 수 있다.

안정화제로서는 예를 들어, 아황산나트륨, 아황산수소나트륨, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 에데트산 등을 들 수 있다.

습윤제로서는 예를 들어, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 이소프로필렌글리콜, 소르비톨, 폴리에틸렌글리콜 등의 다가 알코올을 들 수 있다.

유분으로서는 예를 들어, 스쿠알란, 유동 파라핀 등의 탄화수소류 ; 미리스트산이소프로필, 아디프산디이소프로필 및 미리스트산옥틸도데실 등의 에스테르류를 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 25℃ 에 있어서의 원액의 점도는 특별히 한정되지 않지만, 액 흐름의 억제 효과, 약효, 및 디바이스의 막힘 방지의 관점에서, B 형 점도계 (No.2 로터) 를 이용하여 회전수 60rpm 으로 측정한 경우, 5 ∼ 3000mPa·s 인 것이 바람직하고, 10 ∼ 500mPa·s 인 것이 보다 바람직하고, 20 ∼ 80mPa·s 인 것이 특히 바람직하다. B 형 점도계로서는 토키 산업(주) 제조의 것을 들 수 있다. 또한, 당해 원액의 점도는 제조한 원액의 점도를 그대로 측정하여도 되고, 본 발명의 에어졸제의 내용물을 분사시켜, 분사된 내용물로부터 경우에 따라 잔존하는 분사제를 초음파 처리 등에 의해 휘발시켜, 얻어진 원액의 점도를 측정하여도 된다.

본 발명에 있어서는 내용물의 분사를 위하여 분사제가 사용된다. 분사제의 종류는 특별히 한정되지 않고, 구체적으로는 예를 들어, CFC11, CFC12, CFC114, HCFC22, HCFC123, HCFC141b, HFA134a, HFA227 등의 불화 탄화수소 ; 프로판, n-부탄 등의 탄화수소 ; 디메틸에테르 등의 에테르 ; 질소 가스, 아산화 질소 가스, 탄산 가스 등의 압축 가스 등을 들 수 있고, 이들 1 종 또는 2 종 이상을 동시에 사 용할 수 있다. 본 발명에 있어서는 사용감, 물이나 유기 용매와의 상용성의 관점에서 디메틸에테르가 특히 바람직하다. 또한, 분사제는 원액과 동일 용기 내에 충전해도 되고, 다른 용기 내에 충전하여도 된다. 다른 용기에 충전하는 경우로서는 예를 들어 일본 특허 제2931248호에 개시되어 있는 2 중 구조의 에어졸 용기를 이용하여 내통 (내봉투) 에 원액을, 내통 (내봉투) 과 외통의 간극에 분사제를 각각 충전하는 것 등을 들 수 있다.

본 발명에 있어서, 원액과 분사제의 질량비는 특별히 한정되지 않지만, 분사량, 액 흐름의 억제의 관점에서 원액 : 분사제가 35 : 65 ∼ 95 : 5 가 바람직하고, 50 : 50 ∼ 80 : 20 이 특히 바람직하다.

본 발명에 있어서, 분무 입자 직경은 특별히 한정되지 않지만, 호흡에 의한 흡인을 억제하여 안전성을 확보하는 관점에서 50 ∼ 200㎛ 가 바람직하고, 100 ∼ 150㎛ 가 보다 바람직하다. 또한, 분무 입자 직경은 레이저 회절식 입도 분포 측정 장치 (SPRAYTEC : MALVERN사 제조) 에 의해 측정할 수 있다.

본 발명의 에어졸제는 디바이스의 용기에 원액과 분사제를 통상적인 방법에 따라 봉입함으로써 제조할 수 있다.

후술하는 실시예에 나타내는 바와 같이, 본 발명의 에어졸제는 적용 부위에 바람직하게는 0.01 ∼ 500㎎/㎠, 보다 바람직하게는 0.1 ∼ 250㎎/㎠, 특히 바람직하게는 1 ∼ 50㎎/㎠ 도포했을 때에, 충분한 약효를 얻을 수 있고, 또한, 액 흐름이 억제된다. 따라서, 본 발명의 에어졸제에 있어서의 도포량이 상기 범위 내인 경우에, 특히 사용감이 양호하고, 또한, 약효가 우수한 에어졸제를 제공할 수 있다.

본 발명의 에어졸제는 버튼을 누르는 등의 조작에 의해 밸브를 열고, 이로써 내용물을 분사구로부터 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴으로 분사시켜 사용한다. 이것을 도 1 을 이용하여 설명하면, 버튼 (1) 을 아래로 누름으로써, 스템 (5) 을 통하여 힘이 밸브 (도시하지 않음) 에 작용하여, 밸브를 열고, 이로써 용기 (6) 에 봉입된 내용물이 분사구 (2) 로부터 안개상, 페이스트상 등으로 분사된다. 이 경우에 있어서, 분사구의 양측에 형성된 돌기 (3) 가 방해판으로서 작용하여, 내용물은 세로 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 가지고 분사된다. 본 발명의 에어졸제는 외용 투여·흡입 투여 등 경피 흡수에 의한 약물 투여 수단에 널리 사용할 수 있고, 사용하는 경피 흡수 약물의 종류 등에 따라 각종 질환의 예방·치료, 각종 증상의 완화 등에 사용할 수 있다. 예를 들어, 경피 흡수 약물로서 인도메타신, 페르비낙, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 살리실산에틸렌글리콜, 디클로페낙, 케토프로펜, 이브프로펜, 플루르비프로펜, 및 록소프로펜 그리고 이들 염 등의 항염증제를 사용하는 경우에 있어서는 근육통, 타박, 염좌, 요통, 관절통, 건초염 (손·손목의 통증), 팔꿈치의 통증 (테니스 팔꿈치 등), 어깨결림에 수반되는 어깨의 통증 등의 증상의 완화에 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 에어졸제를 적용 부위에 직접 분사시키는 것 이외에 필요에 따라 전착시킴으로써, 각종 질환의 예방·치료, 각종 증상을 완화시킬 수 있다.

실시예

이하, 본 발명을 실시예를 이용하여 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되지 않는다.

제조예 1

다음의 방법으로 원액을 제조하였다.

(1) 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2906 (메트로즈 65SH-1500 : 신에츠 화학공업) 0.5g 및 히드록시프로필셀룰로오스(HPC-SSL : 닛폰 소다) 0.1g 을 80℃ 의 물 30g 에 첨가하여 분산시킨 후, 냉각시키고 팽윤시켜 수상을 얻었다.

(2) 프로필렌글리콜 6g, 폴리에틸렌글리콜 7g, 벤질알코올 1.8g, 아디프산디이소프로필 4g, 이소프로판올 36g 을 혼합하여 균일 용액을 얻었다. 다음으로, 얻어진 균일 용액에 1-멘톨 3g 및 인도메타신 1g 을 용해시켜 주약상 (主藥相) 을 얻었다.

(3) (1) 에서 얻어진 수상과 (2) 에서 얻어진 주약상을 혼합하고, 교반하여 얻은 액에 에데트산나트륨 0.01g 을 물 5g 에 용해시킨 수용액을 첨가하고, 또한 1.2 질량％ 디이소프로판올아민 수용액을 적당량 첨가하고 잘 교반 혼합하여 pH5.8 의 원액 100g 을 제조하였다. 원액의 점도를 B 형 점도계 (No.2 로터, 토키 산업(주)) 를 이용하여 회전수 60rpm 으로 측정한 결과, 25℃ 에서 50mPa·s 이었다.

실시예 1

제조예 1 에서 얻어진 원액 65 질량부와 디메틸에테르 35 질량부를 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스 (디바이스에 있어서의 노즐 : F-96 ((주) 마루이찌 제조)) 에 밀폐 충전하여, 실시예 1 의 에어졸제를 얻었다. 또한, 실시예 1 의 에어졸제의 분무 입자 직경을 레이저 해설 입도 분포 측정 장치 (SPRAYTEC : MALVERN사 제조) 에 의해 측정한 결과, 110㎛ 이었다.

비교예 1

제조예 1 에서 얻어진 원액 65 질량부와 디메틸에테르 35 질량부를 대략 원형으로 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스 (디바이스에 있어서의 노즐 : F-158 ((주)마루이치 제조)) 에 밀폐 충전하여, 비교예 1 의 에어졸제를 얻었다. 또한, 비교예 1 의 에어졸제의 분무 입자 직경을 레이저 회절 입도 분포 측정 장치 (SPRAYTEC : MALVERN사 제조) 에 의해 측정한 결과, 110㎛ 이었다.

시험예 1

실시예 1 및 비교예 1 의 에어졸제에 대하여, 하기 평가 항목에 대하여 평가를 실시하였다. 결과를 표 1 에 나타낸다.

분사량의 측정

분사량에 대해서는 각 에어졸제를 25℃ 의 수욕 중에 30 분 이상 침지시켜, 내압을 일정하게 한 후, 잘 진탕하고서 10 초간 분사하고, 분사 전후의 에어졸제의 중량을 비교함으로써 분사량을 구하였다.

분사 범위 (면적) 의 측정

분사 범위 (면적) 에 대해서는 수직면에 부착한 알코올 감열지에 대해, 15㎝ 떨어진 곳에서 각 에어졸제를 지면에 대해 수직으로 1 초간 분사하여, 분사 범위 (면적) 를 구하였다.

액 흐름의 평가

액 흐름에 대해서는 수직면에 부착한 알코올 감열지에 대해, 15㎝ 떨어진 곳 에서 각 에어졸제를 지면에 대해 수직으로 1 초간 분사하고, 완전히 건조된 상태에서의 액 흐름의 길이 (분사된 영역으로부터 액 흐름에 의해 일탈된 부분의 길이) 를 측정하였다. 또한, 실시예 1 의 에어졸제에 있어서는 분사 패턴이 편평하게 퍼지는 방향을 지면에 대해 가로 방향으로 한 경우와 세로 방향으로 한 경우의 양방으로 분사하여, 각각 액 흐름을 측정하였다. 또한, 표 1 중의 (가로 방향) 은 분사 패턴이 편평하게 퍼지는 방향을 지면에 대해 가로 방향으로 한 경우의, (세로 방향) 은 분사 패턴이 편평하게 퍼지는 방향을 지면에 대해 세로 방향으로 한 경우의 데이터를 나타낸다.

또한, 별도 정상인 5 명의 피부에 대해, 도포량이 20㎎/㎠ 가 되도록 10 ∼ 15㎝ 떨어진 곳에서 각 에어졸제를 1 초간 분사하여, 다음의 3 단계의 평가 항목으로 관능 평가하였다.

◎ : 흐름이 전혀 발생하지 않고, 사용감이 양호하다.

○ : 흐름이 조금 발생하였으나, 그럭저럭 사용할 수 있다.

× : 흐름이 발생하여, 사용할 수 없다.

약효의 평가

약효의 평가에 대해서는 근육통이 있는 사람 5 명의 피부에 대해, 도포량이 20㎎/㎠ 가 되도록 10 ∼ 15㎝ 떨어진 곳에서 각 에어졸 제제를 1 초간 분사하여 내용물을 근육통의 부위에 도포하고, 다음의 3 단계로 관능 평가하였다.

◎ : 내용물이 도포부에 머물어, 매우 효과가 있는 느낌이 들었다.

○ : 내용물이 도포부로부터 약간 흘렀으나, 어느 정도 효과가 있는 느낌이 들었다.

× : 내용물이 도포부로부터 흘러, 그다지 효과가 있는 느낌이 들지 않았다.

		실시예 1	비교예 1
분사량		0.56g/sec	0.59g/sec
분사 범위 (면적)		17.8㎠ 장축 9.8㎝ 단축 2.32㎝ 의 대략 타원형	17.5㎡ 직경 4.72㎝ 의 대략 원형
흐름		(가로 방향) 0.8㎝ (세로 방향) 1.3㎝	5.1㎝
흐름	◎	3 명	0 명
	○	2 명	3 명
	×	0 명	2 명
약물 효과	◎	4 명	0 명
	○	1 명	3 명
	×	0 명	2 명

일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스를 가지고 이루어지는 실시예 1 의 에어졸제는 대략 원형으로 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스를 가지고 이루어지는 비교예 1 의 에어졸제와 비교하여, 내용물의 분사량·분사 면적에 대해 차이가 없음에도 불구하고, 액 흐름의 억제 효과, 약효 모두 우수하였다. 또한, 본 발명은 하기 추찰에 전혀 구애받지 않지만, 이와 같은 우수한 약효는 액 흐름이 억제됨으로써 도포부의 단위 면적당의 내용물 부착량이 증가하고, 피막 형성성 고분자를 함유하는 경우에는 그 폐색 효과와 함께, 경피 흡수 약물의 경피 흡수성이 증강된 것에 의한 것으로 추찰되었다.

제조예 2

(1) 메틸셀룰로오스 (메트로즈 SM-4000 : 신에츠 화학공업) 0.5g 및 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-SSL : 닛폰 소다) 0.1g 을 80℃ 의 물 30g 에 첨가하여 분산시킨 후, 냉각시키고 팽윤시켜 수상을 얻었다.

(2) 프로필렌글리콜 6g, 폴리에틸렌글리콜 7g, 벤질 알코올 1.8g, 아디프산디이소프로필 4g, 이소프로판올 36g 을 혼합하여 균일 용액을 얻었다. 다음으로, 얻어진 균일 용액에 1-멘톨 5g, 살리실산메틸 2g, 살리실산글리콜 1g, dl-캠퍼 2g, 유카리유 0.5g 및 글리틸리틴산 0.1g 을 용해시켜 주약상을 얻었다.

(3) (1) 에서 얻어진 수상과 (2) 에서 얻어진 주약상을 혼합하고, 교반하여 얻은 액에 에데트산나트륨 0.01g 을 물 5g 에 용해시킨 수용액을 첨가하고, 추가로 1.2 질량％ 디이소프로판올아민 수용액을 적당량 첨가하고 잘 교반 혼합하여, pH5.8의 원액 100g 을 제조하였다. 또한, 얻어진 원액 65 질량부와 디메틸에테르 35 질량부를 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스 (디바이스에 있어서의 노즐 : F-96 ((주) 마루이치 제조)) 에 밀폐 충전하였다.

상기의 방법에 의해 제조한 제조예 2 의 에어졸제를 사용한 결과, 액 흐름이 억제되었고, 또한, 약효가 우수하였다.

제조예 3

(1) 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2208 (메트로즈 90SH-4000 : 신에츠 화학공업) 0.5g 및 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-SSL : 닛폰 소다) 0.1g 을 80℃ 의 물 30g 에 첨가하여 분산시킨 후, 냉각시키고 팽윤시켜 수상을 얻었다.

(2) 프로필렌글리콜 6g, 폴리에틸렌글리콜 7g, 벤질알코올 1.8g, 아디프산디이소프로필 4g, 이소프로판올 36g 을 혼합하여 균일 용액을 얻었다. 다음으로, 얻어진 균일 용액에 1-멘톨 2g 및 페르비낙 3g 을 용해시켜 주약상을 얻었다.

(4) (1) 에서 얻어진 수상과 (3) 에서 얻어진 주약상을 첨가하여 혼합하고, 교반하여 얻은 액에 에데트산나트륨 0.01g 을 물 5g 에 용해시킨 수용액을 첨가하고, 추가로 1.2 질량％ 디이소프로판올아민 수용액을 적당량 첨가하고 잘 교반 혼합하여, pH5.8 의 원액 100g 을 제조하였다. 또한, 얻어진 원액 65 질량부와 디메틸에테르 35 질량부를 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스 (디바이스에 있어서의 노즐 : F-96 ((주) 마루이치 제조)) 에 밀폐 충전하였다.

상기의 방법에 의해 제조한 제조예 3 의 에어졸제를 사용한 결과, 액 흐름이 억제되었고, 또한, 약효가 우수하였다.

제조예 4

(1) 카르복시비닐폴리머 (카보폴 : 닛코 케미칼즈) 0.6g 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2906 (메트로즈 65SH-1500 : 신에츠 화학공업) 0.5g 및 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-SSL : 닛폰 소다) 0.1g 을 80℃ 의 물 30g 에 첨가하여 분산시킨 후, 냉각시키고 팽윤시켜 수상을 얻었다.

(2) 프로필렌글리콜 6g, 폴리에틸렌글리콜 7g, 벤질알코올 1.8g, 아디프산디이소프로필 4g, 이소프로판올 36g 을 혼합하여 균일 용액을 얻었다. 다음으로, 얻어진 균일 용액에 아르니카틴크 1g, 서양 칠엽수 종자 엑기스 0.1g, 살리실산글리콜 1g 및 1-멘톨 0.3g 을 용해시켜 주약상을 얻었다.

(3) (1) 에서 얻어진 수상과 (2) 에서 얻어진 주약상을 혼합하고, 교반하여 얻은 액에 에데트산나트륨 0.01g 을 물 5g 에 용해시킨 수용액을 첨가하고, 추가로 1.2 질량％ 디이소프로판올아민 수용액을 적당량 첨가하고 잘 교반 혼합하여, pH5.8 의 원액 100g 을 제조하였다. 또한, 얻어진 원액 65 질량부와 디메틸에테르 35 질량부를 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스 (디바이스에 있어서의 노즐 : F-96 ((주)마루이치 제조)) 에 밀폐 충전하였다.

상기의 방법에 의해 제조한 제조예 4 의 에어졸제를 사용한 결과, 액 흐림이 억제되었고, 또한, 약효가 우수하였다.

제조예 5

(1) 히드록시프로필메틸셀룰로오스 2906 (메트로즈 65SH-1500 : 신에츠 화학공업) 0.5g 및 히드록시프로필셀룰로오스 (HPC-SSL : 닛폰 소다) 0.1g 을 80℃ 의 물 30g 에 첨가하여 분산시킨 후, 냉각시키고 팽윤시켜 수상을 얻었다.

(2) 프로필렌글리콜 6g, 폴리에틸렌글리콜 7g, 벤질알코올 1.8g, 아디프산디이소프로필 4g, 이소프로판올 36g 을 혼합하여 균일 용액을 얻었다. 다음으로, 얻어진 균일 용액에 산치자 건조 엑기스 0.595g 을 용해시켜 주약상을 얻었다.

(3) (1) 에서 얻어진 수상과 (2) 에서 얻어진 주약상을 혼합하고, 교반하여 얻은 액에 에데트산나트륨 0.01g 을 물 5g 에 용해시킨 수용액을 첨가하고, 추가로 1.2 질량％ 디이소프로판올아민 수용액을 적당량 첨가하고 잘 교반 혼합하여, pH5.8 의 원액 100g 을 제조하였다. 또한, 얻어진 에어졸제용 조성물 65 질량부와 디메틸에테르 35 질량부를 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스 (노즐 : F-96 : (주) 마루이치 제조) 에 밀폐 충전하였다.

상기의 방법에 의해 제조한 제조예 5 의 에어졸제를 사용한 결과, 액 흐름이 억제되었고, 또한, 약효가 우수하였다.

도 1 은 본 발명에 사용하는 디바이스의 구체예를 나타내는 도면이다.

도 2 는 본 발명에 사용하는 디바이스의 버튼의 구체예를 나타내는 도면이다.

도 3 은 본 발명에 사용하는 디바이스의 버튼의 구체예를 나타내는 도면이다.

도 4 는 본 발명에 사용하는 디바이스의 버튼의 구체예를 나타내는 도면이다.

도 5 는 본 발명에 사용하는 디바이스의 버튼의 구체예를 나타내는 도면이다.

도 6 은 본 발명에 사용하는 디바이스의 트리거식 캡의 구체예를 나타내는 도면이다.

부호의 설명

1 : 버튼

2 : 분사구

3 : 돌기

4 : 노즐

5 : 스템

6 : 용기

7 : 홈

8 : 트리거식 캡

9 : 트리거

Claims (6)

1. 분사시에 일 방향으로 편평하게 퍼지는 분사 패턴을 나타내는 디바이스와, 당해 디바이스의 용기에 봉입된, 적어도 1 종의 경피 흡수 약물을 함유하는 원액을 가지고 이루어지는 에어졸제.
2. 제 1 항에 있어서,

   디바이스가 분사구를 사이에 두고 양측으로부터 분사 방향을 향해 돌출되는 1 쌍의 돌기를 구비하는 것인 에어졸제.
3. 제 1 항에 있어서,

   디바이스가 분사구를 포함하는 영역에 외면으로부터 형성된 일 방향으로 연장되는 홈을 구비하는 것인 에어졸제.
4. 제 1 항에 있어서,

   디바이스가 어느 방향의 구멍 폭이, 다른 방향의 구멍 폭과 비교하여 상대적으로 긴 형상의 분사구를 구비하는 것인 에어졸제.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,

   경피 흡수 약물이 항염증제인 에어졸제.
6. 제 5 항에 있어서,

   항염증제가, 인도메타신, 페르비낙, 살리실산메틸, 살리실산글리콜, 살리실산에틸렌글리콜, 디클로페낙, 케토프로펜, 이브프로펜, 플루르비프로펜, 록소프로펜, 및 산치자 건조 엑기스 그리고 이들의 염으로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상인 에어졸제.

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