TW202239430A - 外用劑組合物 - Google Patents
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Abstract
一種外用劑組合物,其含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑及(E)水,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
Description
本發明係關於一種外用劑組合物。
已知含有消炎鎮痛成分、殺菌消毒成分等藥效成分之液狀皮膚外用劑及貼附劑。然而,既有之液狀皮膚外用劑有應用於皮膚之後容易被衣服等擦掉,藥效成分難以持續釋出至皮膚等問題。關於含有藥效成分之貼附劑,若難以追隨皮膚且易於剝離,則難以使藥效成分持續釋出至皮膚。另一方面,對皮膚之黏著性較高之貼附劑亦有自皮膚剝離時對肌膚之負擔變大之問題。又,貼附劑亦存在容易產生斑疹、介意貼附於皮膚時之外觀等實際使用方面之課題。
對此,研究可將藥效成分持續釋出至皮膚之覆膜形成製劑。覆膜形成製劑由於塗佈於皮膚時可形成覆膜,因此與液狀之皮膚外用劑相比不易被擦掉。又,於以下方面較佳,即,即便應用於皮膚亦不像貼附劑那樣顯眼,自皮膚去除時對肌膚之負擔較少。
例如於專利文獻1(日本專利特表2009-519956號公報)中提出一種配方物,其係用於對皮膚傳遞藥物之接著性固體配方物,其包含藥物、含有包含揮發性溶劑之揮發性溶劑系及包含非揮發性溶劑之非揮發性溶劑系之溶劑賦形劑、及固化劑,其具有適合先於揮發性溶劑系之蒸發而應用及接著於皮膚表面之黏度,應用於該皮膚表面之該配方物於揮發性溶劑系之至少部分蒸發後形成固化層,該藥物於揮發性溶劑系至少實質性蒸發後繼續傳遞至皮膚,但是,存在至少2種揮發性溶劑、2種非揮發性溶劑或2種固化劑。記載了根據該配方物,可長時間持續提供藥物傳遞,於應用時間之持續期間,不易因與衣物、其他物體或人之接觸而被無意地去除,可應用於伴隨伸長及擴展之皮膚區域而不會引起與皮膚之不愉快或不良接觸,可於應用及使用後容易地去除。
於專利文獻2(日本專利特表2014-515365號公報)中,提出一種生理學活性劑之經皮投予用之組合物,其包含丙烯酸乙酯/甲基丙烯酸甲酯共聚物,乙醇、異丙醇或該等之混合物,水,及至少1種生理學活性劑。記載了該組合物係迅速形成非黏著性、有耐久性且非常柔軟之覆膜的覆膜形成組合物。
本發明係關於下述內容。
[1]一種外用劑組合物,其含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑及(E)水,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
[2]一種乳液製劑、凝膠製劑、軟膏製劑、乳霜製劑或泡狀製劑,其等包含如上述[1]中所記載之外用劑組合物。
[3]一種氣溶膠製劑或泵壓噴霧型製劑,其等使用如上述[1]中所記載之外用劑組合物。
[4]一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑及(E)水,且於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
[5]一種覆膜之製造方法,其具有將如上述[1]中所記載之外用劑組合物直接塗佈或噴霧於皮膚而應用之步驟。
[外用劑組合物]
本發明係關於一種外用劑組合物,其含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。以下,亦將該組合物適當稱為「本發明之組合物」。
<定義>
於本說明書中,「外用劑組合物」指主要應用於皮膚表面之組合物。
於本說明書中,「水不溶性聚合物」指具有如下性質者,即,於23℃、1氣壓之環境下,將1 g聚合物浸漬於10 g離子交換水中,經過24小時後,浸漬之聚合物超過0.5 g未溶解。
於本說明書中,「非揮發性基劑」指如下基劑,即,將1 g基劑鋪於直徑48 mm之玻璃培養皿,於25℃、常壓下放置24小時後之質量減少率未達1%,於70℃下呈現液狀。
「揮發性溶劑」意指將1 g溶劑鋪於直徑48 mm之玻璃培養皿,於25℃、常壓下放置24小時後之質量減少率為1%以上,於25℃下為液狀且除水以外之成分。
又,於本說明書中,將覆膜對汗、濕度等之耐性(耐濕性)、及覆膜之耐擦掉性(耐摩擦性)統稱為「覆膜之耐久性」。
再者,本發明之組合物含有成分(A):藥效成分、成分(B):水不溶性聚合物、成分(C):非揮發性基劑、成分(D):揮發性基劑、及成分(E):水,而成分(A)為不包含於其他成分(B)、成分(C)及成分(D)之任一者中之成分,且成分(B)為不包含於成分(C)及成分(D)之任一者中之成分。
於專利文獻1、2之揭示技術中,關於藥劑、生理學活性劑等對皮膚之持續緩釋性有改善之餘地。又,亦期望將組合物應用於皮膚後之速乾性、外觀等作為外用劑組合物之實際使用上之性能提高。
本發明係關於一種可使藥效成分持續性地緩釋於皮膚,覆膜形成性良好,對皮膚之塗佈性、速乾性較高,所形成之覆膜之黏膩及緊繃感之抑制效果、覆膜之外觀及耐久性亦優異的外用劑組合物。
本發明人等發現含有藥效成分、水不溶性聚合物、及特定之溶劑成分,且具有特定黏度之外用劑組合物可解決上述課題。
根據本發明,可提供一種外用劑組合物、使用其之製劑、外用劑組合物之使用方法、及覆膜之製造方法,該外用劑組合物可使藥效成分持續性地緩釋於皮膚,覆膜形成性良好,對皮膚之塗佈性、速乾性較高,所形成之覆膜之黏膩及緊繃感之抑制效果、覆膜之外觀及耐久性亦優異。
本發明之組合物藉由具有上述構成,可使藥效成分持續性地緩釋於皮膚,覆膜形成性良好,對皮膚之塗佈性、速乾性較高,所形成之覆膜之黏膩及緊繃感之抑制效果、覆膜之外觀及耐久性亦優異。關於其理由並不明確,但考慮如下。
本發明之組合物係含有作為成分(B)之水不溶性聚合物、及作為成分(C)之非揮發性基劑作為覆膜形成成分之具有覆膜形成性之組合物。若將本發明之組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥,則形成成分(D)及成分(E)揮發而包含成分(A)~(C)之皮膜。
此處,於將下述聯苯乙酸等結晶性較高之成分用作作為成分(A)之藥效成分之情形時,若成分(A)與覆膜之相容性較低,則成分(A)於覆膜中易於結晶化,對皮膚之緩釋性降低。然而,認為即便成分(A)與覆膜之相容性過高,成分(A)亦被吸收至覆膜中而難以緩釋至皮膚側。
認為若使用作為成分(B)之水不溶性聚合物作為覆膜形成成分,則存在覆膜與成分(A)之相容性過高或變低,成分(A)之緩釋性降低之情況。認為於本發明之組合物中,藉由使用成分(C),於覆膜與成分(A)之相容性過高之情形時降低覆膜與成分(A)之相容性,或者於覆膜與成分(A)之相容性較低之情形時提高該相容性而抑制成分(A)之結晶化,藉此提高成分(A)之緩釋性。
又,由於成分(B)為水不溶性,因此可形成疏水性較高之覆膜,因此於應用於皮膚後,覆膜亦不易因汗、濕度等而被擦掉,藥效成分可持續性緩釋至皮膚。認為進而藉由成分(B)、(C)之協同效應,可獲得對皮膚之塗佈性、速乾性較高,無黏膩及緊繃感,外觀良好,可形成應用於皮膚後亦不易被擦掉且耐久性良好之覆膜的組合物。
認為成分(D)有助於組合物之塗佈性、速乾性、保存穩定性等之提高,成分(E)有助於組合物之保存穩定性之提高。又,認為本發明之組合物藉由含有成分(D)、(E)且黏度為特定之範圍,組合物容易親和皮膚,可兼具覆膜形成性及覆膜之耐久性、和塗佈性及速乾性,其結果可將成分(A)有效地緩釋於皮膚。
<成分(A):藥效成分>
本發明之組合物含有藥效成分作為成分(A)。就用於外用劑組合物之觀點而言,成分(A)較佳為可經皮投予之皮膚外用藥成分。具體而言,成分(A)較佳為包含選自由消炎鎮痛成分、局部刺激成分、血液循環促進成分、抗組織胺成分、生藥成分、止癢成分、局部麻醉成分、角質軟化成分、殺菌成分、及抗菌成分所組成之群中之1種以上。
作為消炎鎮痛成分,可例舉:水楊酸乙二醇酯、水楊酸甲酯、阿斯匹靈、斯爾比林水合物、乙醯胺酚、雙氯芬酸鈉、芬特明、布洛芬、阿明洛芬、洛索洛芬鈉或其水合物、萘普生、奧沙洛芬(oxaprofen)、酮洛芬、噻洛芬酸、舒林酸、氟芬那酸鋁、聯苯乙酸、甲芬那酸、吲哚美辛、吲哚美辛法尼酯、阿西美辛、馬來酸丙穀他新、苄達酸、匹洛西卡、安吡昔康、氯諾昔康、替諾昔康、美洛昔康、依託度酸、噻拉米特鹽酸鹽、布可隆、氟比洛芬、艾氟洛芬、溶菌酶鹽酸鹽、鳳梨蛋白酶、鹽酸苯海拉明、狄布卡因、二甲異丙奧、苄索氯銨、甘草酸、甘草酸二鉀、氧化鋅、尿囊素、肝素類似物質、甘草次酸等。
作為局部刺激成分,可例舉:l-薄荷腦、dl-樟腦、壬酸香草基醯胺、氨、薄荷油等。
作為血液循環促進成分,可例舉:菸鹼酸苄酯、聚乙烯磺酸鈉、維生素E乙酸酯等。
作為抗組織胺成分,可例舉:苯海拉明、苯海拉明鹽酸鹽、水楊酸苯海拉明、馬來酸氯苯那敏等。
作為生藥成分,可例舉:辣椒、桉葉油、黃柏、山金車酊、魚腥草、芍藥、艾草、桂皮、川芎、香附子、蒼術、大茴香、二色五味子、陳皮、人參、朱砂、丁香、生薑、山梔子、甘草、茴香、木通、紅花、厚朴、雲杉、茵陳等。
作為止癢成分,可例舉:克羅米通、醋酸可體松、氮異丙嗪鹽酸鹽、氯化苄烷銨、異極礦、d-冰片、氨水、氫化可體松、醋酸氫化可體松、丁酸氫化可體松、地塞米松、醋酸地塞米松、潑尼松龍、醋酸潑尼松龍、潑尼松龍醋酸戊酸酯、烏芬那酯等。
作為局部麻醉成分,可例舉:利多卡因、甲哌卡因、布比卡因、羅哌卡因、左布比卡因、狄布卡因、狄布卡因鹽酸鹽、胺基苯甲酸酯等。
作為角質軟化成分,可例舉:尿素、硫、水楊酸等。
作為殺菌成分,可例舉:葡萄糖酸洛赫西定、葉綠素銅鈉、異丙基甲基苯酚、氯代十六烷基吡啶一水合物、氯化苯索寧、氯化苄烷銨、間苯二酚、利凡諾水合物、氯己定二葡糖酸鹽、聚維酮碘、碘-碘化鉀、汞溴紅、過氧化氫、甲酚、碘仿、瑞香草酚等。
又,作為抗菌成分,可例舉:十一碳烯酸、十一碳烯酸鋅、苯基-11-碘-10-十一碳烯酸酯、依沙醯胺、克黴唑、硝酸易康那唑、硝酸咪康唑、噻康唑、二乙基二硫代胺基甲酸鋅、環吡酮胺、西卡寧、刺黴素、硝吡咯菌素、二甲硫蒽、2,4,6-三溴苯基己酸酯、三甲基鯨蠟銨五氯苯酚鹽、托西拉酯、妥奈泰、氯丙炔碘、木槿皮、苯甲酸小檗鹼、地喹氯銨、鹽酸洗必泰、葡萄糖酸洛赫西定液、醋酸地喹銨、檜木醇、間苯二酚、苯甲酸、氯丁醇、乙酸、苯酚、碘酊、鹽酸雙苯比拉林、水楊酸苯海拉明、二苯咪唑、馬來酸氯苯那敏、鹽酸狄布卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、尿囊素鋁、甘草酸及其鹽類、紫根、當歸、龍腦、鄰苯二甲酸二乙酯、羥鋁基氯化物、盤尼西林系、頭孢烯系、碳青黴烯系、單環β-內醯胺系、青黴烯系、胺基糖苷系、磷黴素系、氯黴素系、大環內酯系、糖肽系、喹啉酮系、新喹啉酮系、磺胺劑、虎雷黴素硫酸鹽、慶大黴素硫酸鹽、噴他脒羥乙磺酸鹽、磺胺嘧啶銀、奧昔康唑硝酸鹽、硫康唑硝酸鹽、聯苯苄唑、奈康唑鹽酸鹽、拉諾康唑、布替萘芬鹽酸鹽、阿莫羅芬鹽酸鹽、特比萘芬鹽酸鹽等。
成分(A)可使用上述藥效成分中之1種或2種以上。
上述之中,就係用於皮膚之露出部及彎曲部之外用劑組合物之觀點而言,成分(A)較佳為包含選自由消炎鎮痛成分、局部刺激成分、血液循環促進成分、抗組織胺成分、及生藥成分所組成之群中之1種以上,更佳為包含選自由消炎鎮痛成分及局部刺激成分所組成之群中之1種以上。具體而言,成分(A)更佳為包含選自由水楊酸乙二醇酯、水楊酸甲酯、雙氯芬酸鈉、洛索洛芬鈉、酮洛芬、聯苯乙酸、吲哚美辛、匹洛西卡、氟比洛芬、甘草酸、甘草次酸、l-薄荷腦、dl-樟腦、壬酸香草基醯胺、薄荷油、菸鹼酸苄酯、聚乙烯磺酸鈉、維生素E乙酸酯、苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、辣椒、桉葉油、及黃柏所組成之群中之1種以上。
就所形成之覆膜具有良好之外觀之觀點、及抑制所形成之覆膜之緊繃感之觀點而言,成分(A)之溶解度參數(SP值)較佳為15.00以上,更佳為18.00以上,進而較佳為19.00以上,進而更佳為19.50以上。又,就相同之觀點而言,較佳為35.00以下,更佳為27.00以下,進而較佳為24.00以下,進而更佳為22.00以下。而且,成分(A)之SP值較佳為15.00以上35.00以下,更佳為18.00以上27.00以下,進而較佳為19.00以上24.00以下,進而更佳為19.50以上22.00以下。
上述SP值可藉由溶解度參數計算軟體(Hansen Solubility Parameters in Practice 4th Edition 4.1.03)進行計算。再者,於本說明書中,SP值基於漢森(Hansen)之溶解度參數而算出。漢森溶解度參數係將希爾布萊德(Hildebrand)之溶解度參數分割為分散項δD、極性項δP、氫鍵項δH之3種分量,並於三維空間中表示者。具體而言,SP值δ使用下述式算出。
δ=(δD
2+δP
2+δH
2)
1/2
又,2種以上成分之混合物中之SP值可根據以下要領算出。
例如,若將成分1及成分2之兩種成分之混合物設為「混合物X」,將構成混合物X之成分1及成分2之漢森之溶解度參數分別設為[δD1,δP1,δH1]、[δD2,δP2,δH2],將成分1與成分2之體積比率設為V1:V2,則混合物X之分散項δDm、極性項δPm、氫鍵項δHm由下述式表示。再者,於聚合物之情形時,比重計算為1.0。
δDm=(V1×δD1+V2×δD2)/(V1+V2)
δPm=(V1×δP1+V2×δP2)/(V1+V2)
δHm=(V1×δH1+V2×δH2)/(V1+V2)
混合物X之SP值δx根據下述式求出。
δx=(δDm
2+δPm
2+δHm
2)
1/2
本發明之組合物即便於使用結晶性較高之成分(A)之情形時,亦可抑制成分(A)於覆膜中之結晶化,提高對皮膚之緩釋性,且亦可提高組合物之保存穩定性。就該效果之有用性之觀點而言,成分(A)較佳為選自由水楊酸乙二醇酯、洛索洛芬鈉、聯苯乙酸、l-薄荷腦、及壬酸香草基醯胺所組成之群中之1種以上之結晶性藥效成分。但是,於本發明之組合物中,為即便使用非晶性之成分(A)亦可同樣地形成對皮膚之緩釋性較高之覆膜的組合物。
<成分(B):水不溶性聚合物>
本發明之組合物含有水不溶性聚合物作為成分(B)。認為成分(B)為覆膜形成成分,提高組合物之覆膜形成性及速乾性,抑制覆膜之黏膩,並且可藉由上述作用機制形成成分(A)對皮膚之緩釋性、外觀及耐久性較高之覆膜。
就覆膜形成性提高之觀點而言,成分(B)較佳為覆膜形成性之水不溶性聚合物。再者,成分(B)之「水不溶性」之定義如上所述。
關於成分(B)之溶解度參數(SP值),就抑制所形成之覆膜之緊繃感之觀點、提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點而言,較佳為17.00以上,更佳為18.00以上,進而較佳為19.00以上,進而更佳為20.00以上。又,就抑制所形成之覆膜之黏膩之觀點、提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點、及提高覆膜之耐久性之觀點而言,較佳為27.00以下,更佳為25.00以下,進而較佳為24.00以下,進而更佳為23.00以下。而且,成分(B)之SP值較佳為17.00以上27.00以下,更佳為18.00以上25.00以下,進而較佳為19.00以上24.00以下,進而更佳為20.00以上23.00以下。上述SP值可藉由與上述相同之方法算出。
作為成分(B)之種類,只要為水不溶性聚合物則無特別限制,就抑制覆膜之黏膩及緊繃感之觀點、提高對皮膚之親和性、覆膜形成性及耐久性之觀點而言,成分(B)較佳為選自由丙烯酸系聚合物、纖維素系聚合物、及乙烯系聚合物所組成之群中之1種以上水不溶性聚合物。更佳為選自由丙烯酸系聚合物、纖維素系聚合物、及乙烯系聚合物所組成之群中之1種以上水不溶性聚合物且SP值為上述範圍之聚合物。
作為用作成分(B)之丙烯酸系聚合物,可例舉至少包含源自具有(甲基)丙烯酸基之單體之結構單元之聚合物中的水不溶性者。再者,於本說明書中,「(甲基)丙烯酸」意指丙烯酸及甲基丙烯酸之兩者。
作為該丙烯酸系聚合物之具體例,例如可例舉(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸甲酯-丙烯酸-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯-丙烯酸羥基乙酯-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物等中之水不溶性者。
上述之中,可分別使用化妝品成分表示名稱「(丙烯酸烷基酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物AMP」作為(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物,使用醫藥品添加物規格2018(厚生勞動省醫藥-生活衛生局醫藥品審查管理科)中所記載之「丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物液」作為丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物,使用「丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物溶液」作為丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物,使用「丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物溶液」作為丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物,使用「丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散液」作為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物,使用「甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物E」作為甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物。
又,作為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯共聚物,可使用作為醫藥品添加物而被周知之「甲基丙烯酸胺基烷基酯共聚物RS」。
作為用作成分(B)之纖維素系聚合物,可例舉具有纖維素骨架之聚合物中之水不溶性者。
作為該纖維素系聚合物,可例舉甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、疏水化(C16-18)羥丙基甲基纖維素等中之水不溶性者。
作為用作成分(B)之乙烯系聚合物,可例舉至少包含源自具有乙烯基之單體之結構單元之聚合物且不屬於上述丙烯酸系聚合物之聚合物中之水不溶性者。作為該乙烯系聚合物,可例舉聚乙烯醇、聚乙烯醇縮丁醛等中之水不溶性者。
成分(B)可使用1種或2種以上。
上述之中,成分(B)較佳為選自由(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸甲酯-丙烯酸-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯-丙烯酸羥基乙酯-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、疏水化(C16-18)羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、及聚乙烯醇縮丁醛所組成之群中之1種以上,更佳為選自由(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、及聚乙烯醇縮丁醛所組成之群中之1種以上,且SP值為上述範圍者。
<成分(C):非揮發性基劑>
本發明之組合物含有非揮發性基劑(但是,相當於成分(A)者除外)作為成分(C)。認為成分(C)藉由與成分(B)之協同效應,提高組合物之覆膜形成性、對皮膚之塗佈性、速乾性,亦有助於提高成分(A)對皮膚之緩釋性、及組合物之保存穩定性提高。
成分(C)之「非揮發性基劑」之定義如上所述。
作為成分(C),可例舉親油性基劑、親水性基劑、兩親媒性基劑等,就提高組合物之覆膜形成性、對皮膚之塗佈性及速乾性之觀點、提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點而言,較佳為選自由親油性基劑及親水性基劑所組成之群中之1種以上。
又,就覆膜形成性之觀點、及組合物之保存穩定性提高之觀點而言,成分(C)較佳為不包含碳數16以上之不飽和烴鏈之化合物。成分(C)中,就覆膜形成性之觀點、及組合物之保存穩定性提高之觀點而言,包含碳數16以上之不飽和烴鏈之非揮發性基劑之含量較佳為30質量%以下,更佳為10質量%以下,進而較佳為5質量%以下,進而更佳為1質量%以下,進而更佳為0質量%。
作為親油性基劑,較佳為可例舉酯油、非極性油等。
作為酯油之具體例,可例舉非揮發性之合成酯油,更佳為選自由(i)包含脂肪酸及一元醇之脂肪酸單酯、(ii)包含脂肪酸及二元醇之脂肪酸二酯、(iii)包含二羧酸及一元醇之二羧酸二酯、(iv)包含三羧酸及一元醇之三羧酸三酯、及(v)甘油脂肪酸三酯所組成之群中之1種以上。
作為(i)包含脂肪酸及一元醇之脂肪酸單酯,可例舉碳數8以上22以下之飽和脂肪酸、與碳數1以上24以下之脂肪族或含芳香環一元醇之單酯,例如可例舉:辛酸十六烷基酯、2-乙基己酸十六烷基酯、月桂酸乙酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸十六烷基酯、肉豆蔻酸2-己基癸酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕櫚酸異丙酯、棕櫚酸乙基己酯、棕櫚酸十六烷基酯、棕櫚酸2-己基癸酯、棕櫚酸2-庚基十一烷基酯、硬脂酸丁酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸十六烷基酯、異硬脂酸十六烷基酯、異壬酸異壬酯、異壬酸異十三烷基酯等。
作為(ii)包含脂肪酸及二元醇之脂肪酸二酯,可例舉碳數8以上22以下之飽和脂肪酸、與碳數1以上12以下之脂肪族或芳香族二元醇之二酯,例如可例舉:乙二醇二-2-乙基己酸酯、乙二醇二月桂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、新戊二醇二癸酸酯、新戊二醇乙基己酸酯、丙二醇二(辛酸/癸酸)酯、丙二醇二異硬脂酸酯等。
作為(iii)包含二羧酸及一元醇之二羧酸二酯,可例舉碳數4以上18以下之脂肪族或芳香族二羧酸、與碳數1以上24以下之脂肪族或含芳香環一元醇之二酯,例如可例舉:琥珀酸2-乙基己酯、己二酸二丁酯、己二酸二異丁酯、己二酸2-己基癸酯、己二酸二-2-庚基十一烷基酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、癸二酸二-2-乙基己酯、鄰苯二甲酸二異壬酯等。
作為(iv)包含三羧酸及一元醇之三羧酸三酯,可例舉碳數5以上12以下之脂肪族或芳香族三羧酸、與碳數1以上24以下之脂肪族或含芳香環一元醇之三酯,例如可例舉偏苯三甲酸三異癸酯等。
又,作為(v)甘油脂肪酸三酯,可例舉甘油、與碳數8以上22以下之飽和脂肪酸之三酯,例如可例舉:三-2-乙基己酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、三-2-庚基十一酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯等。
作為除上述(i)~(v)以外之酯油,亦可使用苯甲酸烷基酯、二甲基辛酸己基癸酯、乳酸十六烷基酯、乳酸肉豆蔻酯、乙酸羊毛脂酯、二季戊四醇脂肪酸酯、蘋果酸二異硬脂酯、二-2-庚基十一酸甘油酯、蓖麻油脂肪酸甲酯、N-月桂醯-L-麩胺酸-2-辛基十二烷基酯、己二酸2-己基癸酯等。
上述之中,作為酯油,更佳為選自由(i)包含脂肪酸及一元醇之脂肪酸單酯、及(iii)包含二羧酸及一元醇之二羧酸二酯所組成之群中之1種以上,進而較佳為選自由包含脂肪酸及碳數1以上24以下之一元醇之脂肪酸單酯、及包含碳數4以上18以下之二羧酸及碳數1以上24以下之一元醇之二羧酸二酯所組成之群中之1種以上,進而更佳為選自由肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、及癸二酸二異丙酯所組成之群中之1種以上。
作為非極性油之具體例,可例舉非揮發性之烴油、矽酮油、氟油等。作為該烴油,例如可例舉液態石蠟、角鯊烷等,作為該矽酮油,可例舉二甲基聚矽氧烷、二甲基環聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、甲基氫聚矽氧烷、高級醇改性有機聚矽氧烷等,作為該氟油,可例舉氟聚醚、全氟烷基醚矽酮等。
作為親水性基劑,較佳為可例舉選自由多元醇及低級胺所組成之群中之1種以上。
作為多元醇之具體例,可例舉非揮發性之伸烷基二醇類、聚伸烷基二醇類、甘油類等。作為該伸烷基二醇類,可例舉乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇(1,3-Butanediol)、1,2-戊二醇等,作為該聚伸烷基二醇類,可例舉二乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇等,作為該甘油類,可例舉甘油、雙甘油、三甘油等。聚乙二醇、聚丙二醇、及聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇較佳為重量平均分子量為10,000以下。
於本說明書中,「低級胺」指較佳為碳數9以下、更佳為碳數2以上9以下之胺。就非揮發性之觀點、提高組合物之覆膜形成性、對皮膚之塗佈性及速乾性之觀點、提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點而言,該低級胺較佳為烷醇胺。
作為烷醇胺之具體例,可例舉:三乙醇胺、二乙醇胺、單乙醇胺、三異丙醇胺、二異丙醇胺、單異丙醇胺、2-胺基-2-甲基丙醇等。
成分(C)可使用1種或2種以上。
上述之中,成分(C)較佳為選自由酯油、非極性油、多元醇、及烷醇胺所組成之群中之1種以上,更佳為選自由肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、甘油、雙甘油、三乙醇胺、單乙醇胺、二異丙醇胺、及2-胺基-2-甲基丙醇所組成之群中之1種以上,進而較佳為選自由肉豆蔻酸異丙酯、癸二酸二乙酯、三乙醇胺、二異丙醇胺、及2-胺基-2-甲基丙醇所組成之群中之1種以上。
<成分(D):揮發性溶劑>
本發明之組合物含有揮發性溶劑(但是,相當於成分(A)者除外)作為成分(D)。成分(D)有助於組合物之塗佈性、速乾性、保存穩定性等之提高。
成分(D)之「揮發性溶劑」之定義如上所述。
作為成分(D),可例舉具有揮發性之醇、酮、酯、烴、矽酮等。
用作成分(D)之醇較佳為低級醇。「低級醇」較佳為碳數4以下之一元醇,可例舉:甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、第二丁醇、第三丁醇。
作為用作成分(D)之酮,可例舉丙酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮等,作為酯,可例舉乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯等,作為烴,可例舉揮發性液態石蠟等,作為矽酮,可例舉直鏈狀聚二甲基矽氧烷、環狀矽氧烷等。
成分(D)可使用1種或2種以上。
就組合物之塗佈性及速乾性提高之觀點、成分(A)~(C)之溶解性或分散性之觀點、及組合物之保存穩定性之觀點而言,成分(D)較佳為低級醇,更佳為選自由乙醇、及異丙醇所組成之群中之1種以上。
<成分(E):水>
本發明之組合物含有水作為成分(E)。成分(E)有助於保存穩定性等之提高。
作為成分(E),並無特別限制,例如可使用離子交換水、純水、蒸餾水等。
<其他成分>
本發明之外用劑組合物除含有上述成分以外,於不損及本發明之目的之範圍內,可適當含有外用劑組合物中通常所調配之其他成分。作為該成分,例如可例舉:界面活性劑、水溶性高分子、抗氧化劑、紫外線吸收劑、維生素劑、防腐劑、pH值調節劑、香料、除成分(A)以外之植物萃取物類、保濕劑、著色劑、清涼劑、制汗劑、皮膚活化劑等。
<含量>
關於本發明之外用劑組合物中之各成分之含量,就獲得藥效成分可持續性緩釋於皮膚,覆膜形成性良好,對皮膚之塗佈性、速乾性較高,所形成之覆膜之黏膩及緊繃感之抑制、外觀、耐久性等之提高效果亦優異之外用劑組合物的觀點而言,較佳為如以下所示。
關於組合物中之成分(A)之含量,就確保作為藥效成分之充分效果之觀點而言,較佳為0.001質量%以上,更佳為0.005質量%以上,進而較佳為0.01質量%以上,進而更佳為0.1質量%以上,進而更佳為1.0質量%以上,就組合物之保存穩定性提高之觀點而言,較佳為30質量%以下,更佳為20質量%以下,進而較佳為15質量%以下,進而更佳為10質量%以下,進而更佳為5.0質量%以下。而且,組合物中之成分(A)之含量較佳為0.001質量%以上30質量%以下,更佳為0.005質量%以上20質量%以下,進而較佳為0.01質量%以上15質量%以下,進而較佳為0.1質量%以上10質量%以下,進而較佳為1.0質量%以上5.0質量%以下。
於成分(A)含有水楊酸乙二醇酯之情形時,組合物中之水楊酸乙二醇酯之含量較佳為0.1質量%以上30質量%以下,更佳為0.5質量%以上20質量%以下,進而較佳為1.0質量%以上15質量%以下,進而較佳為2.0質量%以上12質量%以下,進而較佳為2.0質量%以上5.0質量%以下,於成分(A)含有洛索洛芬鈉之情形時,組合物中之洛索洛芬鈉之含量較佳為0.01質量%以上20質量%以下,更佳為0.05質量%以上10質量%以下,進而較佳為0.1質量%以上5.0質量%以下。於成分(A)含有聯苯乙酸之情形時,組合物中之聯苯乙酸之含量較佳為0.01質量%以上30質量%以下,更佳為0.1質量%以上20質量%以下,進而較佳為0.5質量%以上15質量%以下,進而更佳為1.0質量%以上10質量%以下,進而更佳為1.5質量%以上5.0質量%以下,於成分(A)含有l-薄荷腦之情形時,組合物中之l-薄荷腦之含量較佳為0.01質量%以上30質量%以下,更佳為0.1質量%以上20質量%以下,進而較佳為0.5質量%以上10質量%以下。於成分(A)含有壬酸香草基醯胺之情形時,組合物中之壬酸香草基醯胺之含量較佳為0.001質量%以上15質量%以下,更佳為0.005質量%以上10質量%以下,進而較佳為0.01質量%以上5.0質量%以下,進而較佳為0.01質量%以上1.0質量%以下,進而較佳為0.01質量%以上0.1質量%以下。
關於組合物中之成分(B)之含量,就覆膜形成性及覆膜之耐久性之觀點而言,較佳為0.01質量%以上,更佳為0.05質量%以上,進而較佳為0.1質量%以上,進而更佳為0.5質量%以上,進而更佳為1.0質量%以上,就組合物之塗佈性及速乾性提高之觀點而言,較佳為30質量%以下,更佳為25質量%以下,進而較佳為20質量%以下,進而更佳為12質量%以下,進而更佳為5.0質量%以下。而且,組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上30質量%以下,更佳為0.05質量%以上25質量%以下,進而較佳為0.1質量%以上20質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上12質量%以下,進而更佳為1.0質量%以上5.0質量%以下。
於成分(B)含有(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物之情形時,組合物中之該共聚物之含量進而更佳為0.1質量%以上15質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上10質量%以下,進而更佳為1.5質量%以上5.0質量%以下,於成分(B)含有丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物之情形時,組合物中之該共聚物之含量進而更佳為0.1質量%以上10質量%以下,於成分(B)含有乙基纖維素之情形時,組合物中之乙基纖維素之含量進而更佳為0.1質量%以上20質量%以下,於成分(B)含有羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯之情形時,組合物中之羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯之含量進而更佳為0.1質量%以上20質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上15質量%以下,進而更佳為1.0質量%以上10.0質量%以下,進而更佳為1.5質量%以上5.0質量%以下。於成分(B)含有聚乙烯醇縮丁醛之情形時,組合物中之聚乙烯醇縮丁醛之含量進而更佳為0.1質量%以上20質量%以下。
關於組合物中之成分(C)之含量,就成分(A)對皮膚之緩釋性提高之觀點、所形成之覆膜之緊繃感抑制之觀點而言,較佳為0.001質量%以上,更佳為0.005質量%以上,進而較佳為0.01質量%以上,進而較佳為0.1質量%以上,進而較佳為1.0質量%以上,就所形成之覆膜之黏膩抑制之觀點及耐摩擦性提高之觀點而言,較佳為30質量%以下,更佳為20質量%以下,進而較佳為10質量%以下,進而更佳為8.0質量%以下,進而更佳為5.0質量%以下。而且,組合物中之成分(C)之含量較佳為0.001質量%以上30質量%以下,更佳為0.005質量%以上20質量%以下,進而更佳為0.1質量%以上15質量%以下,進而更佳為0.01質量%以上10質量%以下,進而更佳為0.1質量%以上8.0質量%以下,進而更佳為1.0質量%以上5.0質量%以下。
於成分(C)含有肉豆蔻酸異丙酯之情形時,組合物中之肉豆蔻酸異丙酯之含量進而更佳為0.1質量%以上10質量%以下,進而更佳為0.25質量%以上7.5質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上5.0質量%以下,於成分(C)含有癸二酸二乙酯之情形時,組合物中之癸二酸二乙酯之含量進而更佳為0.1質量%以上10質量%以下,進而更佳為0.25質量%以上7.5質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上5.0質量%以下。於成分(C)含有二異丙醇胺之情形時,組合物中之二異丙醇胺之含量進而更佳為0.1質量%以上5.0質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上4.0質量%以下,進而更佳為1.0質量%以上3.0質量%以下,於成分(C)含有三乙醇胺之情形時,組合物中之三乙醇胺之含量進而更佳為0.1質量%以上5.0質量%以下,進而更佳為1.0質量%以上3.0質量%以下,於成分(C)含有2-胺基-2-甲基丙醇之情形時,組合物中之2-胺基-2-甲基丙醇之含量進而更佳為0.01質量%以上3.0質量%以下。
關於組合物中之成分(D)之含量,就組合物之塗佈性及速乾性、以及保存穩定性提高之觀點而言,較佳為10質量%以上,更佳為25質量%以上,進而較佳為45質量%以上,進而更佳為65質量%以上,就組合物之塗佈性、以及維持覆膜形成性之觀點而言,較佳為95質量%以下,更佳為90質量%以下,進而較佳為80質量%以下,進而更佳為75質量%以下。而且,組合物中之成分(D)之含量較佳為10質量%以上95質量%以下,更佳為25質量%以上90質量%以下,進而較佳為45質量%以上80質量%以下,進而更佳為65質量%以上75質量%以下。
於含有乙醇作為成分(D)之情形時,組合物中之乙醇之含量進而更佳為30質量%以上90質量%以下,進而更佳為30質量%以上75質量%以下,進而更佳為45質量%以上75質量%以下,於含有異丙醇作為成分(D)之情形時,組合物中之異丙醇之含量進而更佳為30質量%以上90質量%以下,進而更佳為30質量%以上75質量%以下,進而更佳為45質量%以上75質量%以下。
又,關於組合物中之成分(E)之含量,就組合物之塗佈性、及保存穩定性提高之觀點、維持覆膜形成性之觀點而言,較佳為0.1質量%以上,更佳為0.5質量%以上,進而較佳為5質量%以上,進而更佳為13質量%以上,就組合物之塗佈性之觀點、維持組合物之速乾性之觀點、保存穩定性提高之觀點、及於低溫保管時維持良好外觀之觀點而言,較佳為70質量%以下,更佳為50質量%以下,進而較佳為30質量%以下,進而更佳為25質量%以下,進而更佳為22質量%以下,進而更佳為21質量%以下,進而更佳為20質量%以下。而且,組合物中之成分(E)之含量較佳為0.1質量%以上70質量%以下,更佳為0.5質量%以上50質量%以下,進而較佳為0.5質量%以上30質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上25質量%以下,進而更佳為0.5質量%以上22質量%以下,進而更佳為5質量%以上22質量%以下,進而更佳為5質量%以上21質量%以下,進而更佳為13質量%以上20質量%以下。
關於組合物中之成分(E)之含量,就組合物之塗佈性、及保存穩定性提高之觀點、維持覆膜形成性之觀點、以及於低溫保管時維持良好外觀之觀點而言,亦可設為超過30質量%且70質量%以下。
關於組合物中之成分(A)~(E)之合計含量,就獲得本發明之效果之觀點而言,較佳為50質量%以上,更佳為70質量%以上,進而較佳為80質量%以上,進而更佳為90質量%以上,又,為100質量%以下。
關於組合物中之成分(A)相對於成分(B)之質量比[(A)/(B)],就提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點而言,較佳為0.01以上,更佳為0.02以上,進而較佳為0.03以上,進而更佳為0.05以上,進而更佳為0.10以上,進而更佳為0.15以上,就組合物之塗佈性、保存穩定性、覆膜形成性及覆膜之耐久性提高之觀點而言,較佳為50以下,更佳為30以下,進而較佳為20以下,進而更佳為10以下,進而更佳為5.0以下,進而更佳為3.0以下。而且,組合物中之質量比[(A)/(B)]較佳為0.01以上50以下,更佳為0.02以上30以下,進而較佳為0.03以上20以下,進而更佳為0.05以上10以下,進而更佳為0.10以上5.0以下,進而更佳為0.15以上3.0以下。
關於組合物中之成分(A)相對於成分(C)之質量比[(A)/(C)],就提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點、組合物之保存穩定性提高之觀點而言,較佳為0.01以上,更佳為0.02以上,進而較佳為0.03以上,進而更佳為0.05以上,進而更佳為0.10以上,進而更佳為0.15以上,就組合物之塗佈性、及保存穩定性提高之觀點、所形成之覆膜之耐久性之觀點而言,較佳為10以下,更佳為5.0以下,進而較佳為3.0以下,進而更佳為2.5以下,進而更佳為2.0以下,進而更佳為1.5以下。而且,組合物中之質量比[(A)/(C)]較佳為0.01以上10以下,更佳為0.02以上5.0以下,進而較佳為0.03以上3.0以下,進而更佳為0.05以上2.5以下,進而更佳為0.10以上2.0以下,進而更佳為0.15以上1.5以下。
關於組合物中之成分(C)相對於成分(B)之質量比[(C)/(B)],就提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點、提高覆膜形成性之觀點而言,較佳為0.05以上,更佳為0.10以上,進而較佳為0.20以上,進而更佳為0.50以上,就所形成之覆膜之耐久性之觀點而言,較佳為50以下,更佳為35以下,進而較佳為20以下,進而更佳為10以下,進而更佳為5.0以下,進而更佳為3.5以下。而且,組合物中之質量比[(C)/(B)]較佳為0.05以上50以下,更佳為0.10以上35以下,進而較佳為0.20以上20以下,進而更佳為0.20以上10以下,進而更佳為0.20以上5.0以下,進而更佳為0.50以上5.0以下,進而更佳為0.50以上3.5以下。或者,組合物中之質量比[(C)/(B)]較佳為0.05以上50以下,更佳為0.05以上35以下,進而較佳為0.05以上20以下,進而更佳為0.05以上10以下,進而更佳為0.05以上5.0以下,進而更佳為0.05以上5.0以下,進而更佳為0.05以上3.5以下。
關於組合物中之成分(E)相對於成分(D)之質量比[(E)/(D)],就組合物之塗佈性及速乾性、以及保存穩定性提高之觀點而言,較佳為0.005以上,更佳為0.05以上,進而較佳為0.10以上,進而更佳為0.16以上,進而更佳為0.20以上,就相同之觀點而言,較佳為3.0以下,更佳為2.0以下,進而較佳為1.0以下,進而更佳為0.80以下,進而更佳為0.40以下。而且,組合物中之質量比[(E)/(D)]較佳為0.005以上3.0以下,更佳為0.05以上2.0以下,進而較佳為0.10以上1.0以下,進而更佳為0.16以上0.80以下,進而更佳為0.20以上0.40以下。
關於組合物中之成分(B)相對於成分(D)及成分(E)之合計含量之質量比[(B)/{(D)+(E)}],就覆膜形成性提高之觀點而言,較佳為0.001以上,更佳為0.01以上,進而較佳為0.02以上,就塗佈性及速乾性提高之觀點而言,較佳為1.0以下,更佳為0.50以下,進而較佳為0.20以下,進而更佳為0.12以下,進而更佳為0.10以下。而且,組合物中之質量比[(B)/{(D)+(E)}]較佳為0.001以上1.0以下,更佳為0.01以上0.50以下,進而較佳為0.01以上0.20以下,進而更佳為0.01以上0.12以下,進而更佳為0.02以上0.10以下。
關於組合物中之成分(A)相對於成分(B)及成分(C)之合計量之質量比[(A)/{(B)+(C)}],就確保作為藥效成分之充分效果之觀點、提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點而言,較佳為0.001以上,更佳為0.005以上,進而較佳為0.01以上,進而更佳為0.05以上,進而更佳為0.10以上,就成分(A)之結晶化抑制之觀點、所形成之覆膜之耐久性之觀點、組合物之保存穩定性提高之觀點而言,較佳為5.00以下,更佳為3.00以下,進而較佳為2.50以下,進而更佳為2.40以下,進而更佳為2.00以下,進而更佳為1.60以下,進而更佳為1.00以下,進而更佳為0.60以下。而且,組合物中之質量比[(A)/{(B)+(C)}]較佳為0.001以上5.00以下,更佳為0.005以上3.00以下,進而較佳為0.01以上2.50以下,進而更佳為0.05以上2.50以下,進而更佳為0.10以上2.50以下,進而更佳為0.10以上1.60以下,進而更佳為0.10以上1.00以下,進而更佳為0.10以上0.60以下。又,尤其是就成分(A)之結晶化抑制之觀點而言,較佳為0.001以上2.40以下,更佳為0.005以上2.00以下,進而較佳為0.01以上1.60以下,進而更佳為0.05以上1.00以下,進而更佳為0.05以上0.60以下。
<黏度>
關於本發明之外用劑組合物之25℃下之黏度,就對皮膚之塗佈性提高之觀點、及所形成之覆膜之均勻性之觀點而言,為1.0 mPa・s以上,較佳為3.0 mPa・s以上,更佳為5.0 mPa・s以上,進而較佳為10.0 mPa・s以上。又,就組合物之速乾性提高之觀點、及所形成之覆膜之外觀提高之觀點而言,為10,000 mPa・s以下,較佳為7,500 mPa・s以下,更佳為5,000 mPa・s以下,進而較佳為3,000 mPa・s以下,進而更佳為2,000 mPa・s以下,進而更佳為1,000 mPa・s以下,進而更佳為700 mPa・s以下。而且,外用劑組合物之25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下,較佳為3.0 mPa・s以上7,500 mPa・s以下,更佳為3.0 mPa・s以上5,000 mPa・s以下,進而較佳為3.0 mPa・s以上3,000 mPa・s以下,進而更佳為3.0 mPa・s以上2,000 mPa・s以下,進而更佳為5.0 mPa・s以上1,000 mPa・s以下,進而更佳為10.0 mPa・s以上700 mPa・s以下。
外用劑組合物之25℃下之黏度係對於1,000 mPa・s以下之組合物藉由振動式黏度計,對於超過1,000 mPa・s之組合物藉由B型旋轉黏度計分別進行測定之值,具體而言,可藉由實施例中記載之方法進行測定。
<Δ(SP
A-SP
B+C)>
又,關於本發明之組合物,就提高成分(A)對皮膚之緩釋性之觀點、及組合物之保存穩定性提高之觀點而言,成分(A)之SP值(SP
A)、與成分(B)及成分(C)之混合物之SP值(SP
B+C)之差之絕對值[Δ(SP
A-SP
B+C)]較佳為0.10以上,更佳為0.15以上,進而較佳為0.20以上,進而更佳為0.30以上,進而更佳為0.50以上,又,較佳為10.00以下,更佳為8.00以下,進而較佳為7.00以下,進而更佳為5.00以下。而且,[Δ(SP
A-SP
B+C)]較佳為0.10以上10.00以下,更佳為0.15以上8.00以下,進而較佳為0.20以上7.00以下,進而更佳為0.30以上5.00以下,更佳為0.50以上5.00以下。
若[Δ(SP
A-SP
B+C)]為0.10以上,則成分(A)與覆膜之相容性不會過高,可抑制所形成之覆膜之拉絲性,良好地保持成分(A)對皮膚側之緩釋性。又,若為10.00以下,則成分(A)與覆膜之相容性不會過低,亦可抑制結晶性之成分(A)之結晶化,因此良好地保持成分(A)對皮膚側之緩釋性。
成分(A)之SP值(SP
A)、及成分(B)及成分(C)之混合物之SP值(SP
B+C)可藉由與上述相同之方法算出。
<劑型等>
本發明之外用劑組合物較佳為用作皮膚外用劑組合物。
本發明之外用劑組合物之劑型只要為具有上述範圍之黏度,且可應用於皮膚之形態即可。例如可例舉:包含本發明之外用劑組合物之乳液製劑、凝膠製劑、軟膏製劑、乳霜製劑、或泡狀製劑;使用本發明之外用劑組合物之氣溶膠製劑或泵壓噴霧型製劑;等。作為泡狀製劑,可例舉將本發明之外用劑組合物填充於泵式起泡劑等,並噴出為泡狀而使用之製劑等。
又,亦可使用靜電噴霧裝置將本發明之組合物靜電噴霧於皮膚。關於靜電噴霧將於下文進行敍述。
氣溶膠製劑係含有上述外用劑組合物及噴射劑者。使用本發明之外用劑組合物之氣溶膠製劑可藉由將該組合物噴霧應用於皮膚而賦予冰涼感等。
於氣溶膠製劑中,用作氣溶膠原液之外用劑組合物及其較佳態樣與上述相同。即,氣溶膠原液中之成分(A)~(E)之含量及黏度較佳為上述範圍。
作為氣溶膠製劑中所使用之噴射劑,可例舉:乙烷、丙烷、正丁烷、異丁烷、異戊烷及該等之混合物即液化石油氣(LPG);二甲醚等醚類;氮氣、二氧化碳等壓縮氣體;等;可使用該等中之1種或2種以上。
於氣溶膠製劑中,關於作為氣溶膠原液之外用劑組合物與噴射劑之質量比,只要可將外用劑組合物噴霧於皮膚則無特別限制,就氣溶膠性能及成分(A)之穩定性之觀點而言,作為外用劑組合物與噴射劑之質量比,較佳為1:0.01~1:10,更佳為1:0.05~1:7.5之範圍。
於噴射劑為LPG之情形時,外用劑組合物與LPG之質量比進而較佳為1:0.5~1:5,於噴射劑為二甲醚之情形時,外用劑組合物與二甲醚之質量比進而較佳為1:0.1~1:5,於噴射劑為二氧化碳之情形時,外用劑組合物與二氧化碳之質量比進而較佳為1:0.1~1:0.5。
作為用於氣溶膠製劑之氣溶膠容器,可例舉金屬製、塑膠製等之公知之耐壓容器、以及於耐壓容器內部收容有內袋之雙重構造容器。於雙重構造容器中,較佳為於內袋填充作為氣溶膠原液之外用劑組合物,於耐壓容器與內袋之間填充噴射劑。
氣溶膠製劑之製備方法無特別限制。例如,可藉由在上述氣溶膠容器中填充作為氣溶膠原液之外用劑組合物而安裝閥,繼而自閥部分填充噴射劑而製備。
又,泵壓噴霧型製劑係將本發明之外用劑組合物填充於泵壓噴霧容器中而使用之製劑。
[使用方法]
又,本發明提供一種外用劑組合物之使用方法,其具有將上述外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟。
根據本發明之方法,藉由將上述外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥,可於皮膚表面形成含有作為藥效成分之成分(A)之覆膜。該覆膜由於耐濕性及耐摩擦性優異,且成分(A)對皮膚之緩釋性較高,因此可將成分(A)持續性緩釋於皮膚。以下,亦將使外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟稱為「覆膜形成步驟」。
作為外用劑組合物對皮膚之應用方法,可根據外用劑組合物之劑型等適當選擇,例如可例舉藉由塗佈、流延、噴霧等進行應用之方法。該等之中,較佳為藉由塗佈或噴霧進行應用。應用外用劑組合物後,藉由進行自然乾燥等使其乾燥而使成分(D)揮發,於皮膚表面形成含有成分(A)~(C)之覆膜。
於本發明之方法中,於將外用劑組合物直接塗佈於皮膚而應用之情形時,可用手、或使用金屬輥、塑膠輥、海綿狀多孔體、筆等塗佈具應用外用劑組合物。
於本發明之方法中,於將外用劑組合物噴霧於皮膚而應用之情形時,作為該組合物之噴霧方法,可例舉使用氣溶膠、泵壓噴霧、或靜電噴霧裝置之方法。關於氣溶膠及泵壓噴霧,可將外用劑組合物作為原液製備上述氣溶膠製劑、泵壓噴霧製劑,使用該製劑將外用劑組合物噴霧於皮膚。
具體而言,靜電噴霧裝置係具備可收容上述外用劑組合物之收容部、將該外用劑組合物噴出之噴嘴、對該噴嘴施加電壓之電源、及自收容部對上述噴嘴將上述外用劑組合物進行輸液之構件者。作為其一實施方式,可例舉具有可單手把持之尺寸之手提型靜電噴霧裝置。
作為靜電噴霧裝置,可使用國際公開第2018/194140號等中所例示者。
外用劑組合物之應用部位並無特別限制,較佳為身體部位之皮膚表面,更佳為手、手臂、腿、腳部、或軀體部之皮膚表面。
外用劑組合物對皮膚之應用量並無特別限制,就將成分(A)充分緩釋於皮膚之觀點而言,較佳為0.5 μL/cm
2以上,更佳為1 μL/cm
2以上,進而較佳為3 μL/cm
2以上。又,就所形成之覆膜之外觀(透明性)之觀點而言,較佳為100 μL/cm
2以下,更佳為50 μL/cm
2以下。
[覆膜之製造方法]
又,本發明提供一種覆膜之製造方法,其具有將上述外用劑組合物直接塗佈或噴霧於皮膚而應用之步驟。
於將上述外用劑組合物直接塗佈於皮膚而應用之情形時,與上述同樣地,可用手、或使用金屬輥等塗佈具應用外用劑組合物。
於將上述外用劑組合物直接噴霧於皮膚而應用之情形時,作為該組合物之噴霧方法,可例舉使用上述氣溶膠、泵壓噴霧、或靜電噴霧裝置之方法。
關於使用外用劑組合物及靜電噴霧裝置,藉由靜電噴霧法將外用劑組合物噴霧於皮膚而應用之情形時之覆膜之製造方法之一實施方式,將於以下進行說明。
首先,於上述手提型靜電噴霧裝置之收容部填充外用劑組合物,使用者、即藉由靜電噴霧於皮膚之應用部位上形成覆膜的人用手把持該裝置,將配置有噴嘴之該裝置之一端朝向進行靜電噴霧之應用部位。
於該狀態下,可開啟靜電噴霧裝置之開關進行靜電噴霧法。於裝置通電時,於噴嘴與皮膚之間產生電場,對噴嘴施加正之高電壓,皮膚成為負極。若於噴嘴與皮膚之間產生電場,則噴嘴前端部之外用劑組合物由於靜電感應而極化,前端部分成為錐形,帶電之外用劑組合物之液滴自圓錐前端沿著電場,朝向皮膚噴出至空中。若作為成分(D)之揮發性溶劑自噴出至空間且帶電之外用劑組合物蒸發掉,則外用劑組合物表面之電荷密度過剩,由於庫侖斥力使其反覆微細化且擴散至空間,到達皮膚。於該情形時,藉由對外用劑組合物之黏度、或揮發性溶劑之量、聚合物之種類及量、流量及電壓等適當進行調整,可使噴霧之該組合物以液滴狀態到達應用部位。較佳為於噴出至空間期間,亦可使成分(D)自液滴揮發,使作為主要覆膜形成成分之成分(B)固化,並且藉由電位差使其伸長變形而形成纖維,使該纖維堆積於應用部位。藉此,包含纖維堆積物之多孔性覆膜形成於應用部位之表面。
關於上述實施方式,本發明進而揭示以下實施態樣。
<1>
一種外用劑組合物,其含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上,較佳為3.0 mPa・s以上,更佳為5.0 mPa・s以上,進而較佳為10.0 mPa・s以上,且為10,000 mPa・s以下,較佳為7,500 mPa・s以下,更佳為5,000 mPa・s以下,進而較佳為3,000 mPa・s以下,進而更佳為2,000 mPa・s以下,進而更佳為1,000 mPa・s以下,進而更佳為700 mPa・s以下。
<2>
一種外用劑組合物,其係含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(E)之含量為0.1質量%以上30質量%以下,成分(A)相對於成分(B)及成分(C)之合計量之質量比[(A)/{(B)+(C)}]為0.001以上2.40以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<3>
一種外用劑組合物,其係含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(E)之含量為超過30質量%且70質量%以下,成分(A)相對於成分(B)及成分(C)之合計量之質量比[(A)/{(B)+(C)}]為0.001以上2.40以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<4>
一種外用劑組合物,其係含有(A)消炎鎮痛成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(B)之含量為0.1質量%以上15質量%以下,上述外用劑組合物中之成分(C)相對於成分(B)之質量比[(C)/(B)]為0.05以上3.5以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<5>
一種外用劑組合物,其係含有(A)選自由水楊酸乙二醇酯、雙氯芬酸鈉、洛索洛芬鈉、聯苯乙酸、吲哚美辛、匹洛西卡、氟比洛芬、水楊酸甲酯、酮洛芬、及壬酸香草基醯胺所組成之群中之1種以上藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(C)之含量為5.0質量%以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<6>
如<2>至<5>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物之25℃下之黏度較佳為3.0 mPa・s以上,更佳為5.0 mPa・s以上,進而較佳為10.0 mPa・s以上,且較佳為7,500 mPa・s以下,更佳為5,000 mPa・s以下,進而較佳為3,000 mPa・s以下,進而更佳為2,000 mPa・s以下,進而更佳為1,000 mPa・s以下,進而更佳為700 mPa・s以下。
<7>
如<1>至<6>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(B)之SP值較佳為17.00以上,更佳為18.00以上,進而較佳為19.00以上,進而更佳為20.00以上,且較佳為27.00以下,更佳為25.00以下,進而較佳為24.00以下,進而更佳為23.00以下。
<8>
如<1>至<7>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(A)之SP值(SP
A)、與成分(B)及成分(C)之混合物之SP值(SP
B+C)之差之絕對值[Δ(SP
A-SP
B+C)]較佳為0.10以上,更佳為0.15以上,進而較佳為0.20以上,進而更佳為0.30以上,進而更佳為0.50以上,又,較佳為10.00以下,更佳為8.00以下,進而較佳為7.00以下,進而更佳為5.00以下。
<9>
如<1>至<3>、<6>至<8>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(A)包含選自由消炎鎮痛成分、局部刺激成分、血液循環促進成分、抗組織胺成分、生藥成分、止癢成分、局部麻醉成分、角質軟化成分、殺菌成分、及抗菌成分所組成之群中之1種以上,較佳為包含選自由消炎鎮痛成分、局部刺激成分、血液循環促進成分、抗組織胺成分、及生藥成分所組成之群中之1種以上,更佳為包含選自由消炎鎮痛成分及局部刺激成分所組成之群中之1種以上。
<10>
如<1>至<3>、<6>至<9>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(A)包含選自由水楊酸乙二醇酯、水楊酸甲酯、雙氯芬酸鈉、洛索洛芬鈉、酮洛芬、聯苯乙酸、吲哚美辛、匹洛西卡、氟比洛芬、甘草酸、甘草次酸、l-薄荷腦、dl-樟腦、壬酸香草基醯胺、薄荷油、菸鹼酸苄酯、聚乙烯磺酸鈉、維生素E乙酸酯、苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、辣椒、桉葉油、及黃柏所組成之群中之1種以上,較佳為包含選自由水楊酸乙二醇酯、洛索洛芬鈉、聯苯乙酸、l-薄荷腦、及壬酸香草基醯胺所組成之群中之1種以上。
<11>
如<1>至<10>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(A)之SP值較佳為15.00以上,更佳為18.00以上,進而較佳為19.00以上,進而更佳為19.50以上,且較佳為35.00以下,更佳為27.00以下,進而較佳為24.00以下,進而更佳為22.00以下。
<12>
如<1>至<11>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(B)為覆膜形成性之水不溶性聚合物,較佳為選自由丙烯酸系聚合物、纖維素系聚合物、及乙烯系聚合物所組成之群中之1種以上水不溶性聚合物。
<13>
如<12>所記載之外用劑組合物,其中上述丙烯酸系聚合物至少包含源自具有(甲基)丙烯酸基之單體之結構單元,係選自由(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸甲酯-丙烯酸-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯-丙烯酸羥基乙酯-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯共聚物、及甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物所組成之群中之1種以上。
<14>
如<12>所記載之外用劑組合物,其中上述纖維素系聚合物係選自由甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、及疏水化(C16-18)羥丙基甲基纖維素所組成之群中之1種以上。
<15>
如<12>所記載之外用劑組合物,其中上述乙烯系聚合物係選自由聚乙烯醇及聚乙烯醇縮丁醛所組成之群中之1種以上。
<16>
如<1>至<15>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(B)係選自由(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸甲酯-丙烯酸-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯-丙烯酸羥基乙酯-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、疏水化(C16-18)羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、及聚乙烯醇縮丁醛所組成之群中之1種以上,較佳為選自由(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、乙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、及聚乙烯醇縮丁醛所組成之群中之1種以上。
<17>
如<1>至<16>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(C)係選自由親油性基劑、親水性基劑、及兩親媒性基劑所組成之群中之1種以上,較佳為選自由親油性基劑及親水性基劑所組成之群中之1種以上。
<18>
如<1>至<17>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(C)中之包含碳數16以上之不飽和烴鏈之非揮發性基劑之含量較佳為30質量%以下,更佳為10質量%以下,進而較佳為5質量%以下,進而更佳為1質量%以下,進而更佳為0質量%。
<19>
如<1>至<18>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(C)係選自由酯油、非極性油、多元醇、及烷醇胺所組成之群中之1種以上。
<20>
如<19>所記載之外用劑組合物,其中上述酯油係選自由(i)包含脂肪酸及一元醇之脂肪酸單酯、(ii)包含脂肪酸及二元醇之脂肪酸二酯、(iii)包含二羧酸及一元醇之二羧酸二酯、(iv)包含三羧酸及一元醇之三羧酸三酯、及(v)甘油脂肪酸三酯所組成之群中之1種以上,較佳為選自由(i)包含脂肪酸及一元醇之脂肪酸單酯、及(iii)包含二羧酸及一元醇之二羧酸二酯所組成之群中之1種以上,更佳為選自由包含脂肪酸及碳數1以上24以下之一元醇之脂肪酸單酯、及包含碳數4以上18以下之二羧酸及碳數1以上24以下之一元醇之二羧酸二酯所組成之群中之1種以上,進而較佳為選自由肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、及癸二酸二異丙酯所組成之群中之1種以上。
<21>
如<19>所記載之外用劑組合物,其中上述非極性油係選自由烴油、矽酮油、及氟油所組成之群中之1種以上,較佳為選自由液態石蠟、角鯊烷、二甲基聚矽氧烷、二甲基環聚矽氧烷、甲基苯基聚矽氧烷、甲基氫聚矽氧烷、高級醇改性有機聚矽氧烷、氟聚醚、及全氟烷基醚矽酮所組成之群中之1種以上。
<22>
如<19>所記載之外用劑組合物,其中上述多元醇係選自由伸烷基二醇類、聚伸烷基二醇類、及甘油類所組成之群中之1種以上,較佳為選自由乙二醇、丙二醇、1,3-丙二醇、1,3-丁二醇(1,3-Butanediol)、1,2-戊二醇、二乙二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、甘油、雙甘油、及三甘油所組成之群中之1種以上。
<23>
如<19>所記載之外用劑組合物,其中上述烷醇胺係選自由較佳為碳數9以下、更佳為碳數2以上9以下之烷醇胺、更佳為三乙醇胺、二乙醇胺、單乙醇胺、三異丙醇胺、二異丙醇胺、單異丙醇胺、及2-胺基-2-甲基丙醇所組成之群中之1種以上。
<24>
如<1>至<23>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(C)係選自由肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、甘油、雙甘油、三乙醇胺、單乙醇胺、二異丙醇胺、及2-胺基-2-甲基丙醇所組成之群中之1種以上,較佳為選自由肉豆蔻酸異丙酯、癸二酸二乙酯、三乙醇胺、二異丙醇胺、及2-胺基-2-甲基丙醇所組成之群中之1種以上。
<25>
如<1>至<24>中任一項所記載之外用劑組合物,其中成分(D)係選自由醇、酮、酯、烴、及矽酮所組成之群中之1種以上,較佳為選自由低級醇、更佳為甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇、第二丁醇、及第三丁醇所組成之群中之1種以上,進而較佳為選自由乙醇、及異丙醇所組成之群中之1種以上。
<26>
如<1>至<25>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(A)之含量較佳為0.001質量%以上,更佳為0.005質量%以上,進而較佳為0.01質量%以上,進而更佳為0.1質量%以上,進而更佳為1.0質量%以上,且較佳為30質量%以下,更佳為20質量%以下,進而較佳為15質量%以下,進而更佳為10質量%以下,進而更佳為5.0質量%以下。
<27>
如<1>至<3>、<5>至<26>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(B)之含量較佳為0.01質量%以上,更佳為0.05質量%以上,進而較佳為0.1質量%以上,進而較佳為0.5質量%以上,進而較佳為1.0質量%以上,且較佳為30質量%以下,更佳為25質量%以下,進而較佳為20質量%以下,進而更佳為12質量%以下,進而更佳為5.0質量%以下。
<28>
如<1>至<4>、<6>至<27>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(C)之含量較佳為0.001質量%以上,更佳為0.005質量%以上,進而較佳為0.01質量%以上,進而較佳為0.1質量%以上,進而較佳為1.0質量%以上,且較佳為30質量%以下,更佳為20質量%以下,進而較佳為15質量%以下,進而更佳為10質量%以下,進而更佳為8.0質量%以下,進而更佳為5.0質量%以下。
<29>
如<1>至<28>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(D)之含量較佳為10質量%以上,更佳為25質量%以上,進而較佳為45質量%以上,進而更佳為65質量%以上,且較佳為95質量%以下,更佳為90質量%以下,進而較佳為80質量%以下,進而更佳為75質量%以下。
<30>
如<1>、<4>至<29>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(E)之含量較佳為0.1質量%以上,更佳為0.5質量%以上,進而較佳為5質量%以上,進而更佳為13質量%以上,且較佳為70質量%以下,更佳為50質量%以下,進而較佳為30質量%以下,進而更佳為25質量%以下,進而更佳為22質量%以下,進而更佳為21質量%以下,進而更佳為20質量%以下。
<31>
如<1>至<30>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(A)相對於成分(B)之質量比[(A)/(B)]較佳為0.01以上,更佳為0.02以上,進而較佳為0.03以上,進而更佳為0.05以上,進而更佳為0.10以上,進而更佳為0.15以上,且較佳為50以下,更佳為30以下,進而較佳為20以下,進而更佳為10以下,進而更佳為5.0以下,進而更佳為3.0以下。
<32>
如<1>至<31>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(A)相對於成分(C)之質量比[(A)/(C)]較佳為0.01以上,更佳為0.02以上,進而較佳為0.03以上,進而更佳為0.05以上,進而更佳為0.10以上,進而更佳為0.15以上,且較佳為10以下,更佳為5.0以下,進而較佳為3.0以下,進而更佳為2.5以下,進而更佳為2.0以下,進而更佳為1.5以下。
<33>
如<1>至<3>、<5>至<32>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(C)相對於成分(B)之質量比[(C)/(B)]較佳為0.05以上,更佳為0.10以上,進而較佳為0.20以上,進而更佳為0.50以上,且較佳為50以下,更佳為35以下,進而較佳為20以下,進而更佳為10以下,進而更佳為5.0以下,進而更佳為3.5以下。
<34>
如<1>至<33>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(E)相對於成分(D)之質量比[(E)/(D)]較佳為0.005以上,更佳為0.05以上,進而較佳為0.10以上,進而更佳為0.16以上,進而更佳為0.20以上,且較佳為3.0以下,更佳為2.0以下,進而較佳為1.0以下,進而更佳為0.80以下,進而更佳為0.40以下。
<35>
如<1>至<34>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(B)相對於成分(D)及成分(E)之合計含量之質量比[(B)/{(D)+(E)}]較佳為0.001以上,更佳為0.01以上,進而較佳為0.02以上,且較佳為1.0以下,更佳為0.50以下,進而較佳為0.20以下,進而更佳為0.12以下,進而更佳為0.10以下。
<36>
如<1>、<4>至<35>中任一項所記載之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(A)相對於成分(B)及成分(C)之合計量之質量比[(A)/{(B)+(C)}]較佳為0.001以上,更佳為0.005以上,進而較佳為0.01以上,進而更佳為0.05以上,進而更佳為0.10以上,且較佳為5.00以下,更佳為3.00以下,進而較佳為2.50以下,進而更佳為2.40以下,進而更佳為2.00以下,進而更佳為1.60以下,進而更佳為1.00以下,進而更佳為0.60以下。
<37>
一種乳液製劑、凝膠製劑、軟膏製劑、乳霜製劑、或泡狀製劑,其等包含如<1>至<36>中任一項所記載之外用劑組合物。
<38>
一種氣溶膠製劑或泵壓噴霧型製劑,其等使用如<1>至<36>中任一項所記載之外用劑組合物。
<39>
如<38>之氣溶膠製劑,其含有上述外用劑組合物及噴射劑,外用劑組合物與噴射劑之質量比較佳為1:0.01~1:10,更佳為1:0.05~1:7.5之範圍。
<40>
一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水,且於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上,較佳為3.0 mPa・s以上,更佳為5.0 mPa・s以上,進而較佳為10.0 mPa・s以上,且為10,000 mPa・s以下,較佳為7,500 mPa・s以下,更佳為5,000 mPa・s以下,進而較佳為3,000 mPa・s以下,進而更佳為2,000 mPa・s以下,進而更佳為1,000 mPa・s以下,進而更佳為700 mPa・s以下。
<41>
一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物係含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(E)之含量為0.1質量%以上30質量%以下,成分(A)相對於成分(B)及成分(C)之合計量之質量比[(A)/{(B)+(C)}]為0.001以上2.40以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<42>
一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物係含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(E)之含量為超過30質量%且70質量%以下,成分(A)相對於成分(B)及成分(C)之合計量之質量比[(A)/{(B)+(C)}]為0.001以上2.40以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<43>
一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物係含有(A)消炎鎮痛成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(B)之含量為0.1質量%以上15質量%以下,上述外用劑組合物中之成分(C)相對於成分(B)之質量比[(C)/(B)]為0.05以上3.5以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<44>
一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物係含有(A)選自由水楊酸乙二醇酯、雙氯芬酸鈉、洛索洛芬鈉、聯苯乙酸、吲哚美辛、匹洛西卡、氟比洛芬、水楊酸甲酯、酮洛芬、及壬酸香草基醯胺所組成之群中之1種以上藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑、及(E)水之外用劑組合物,且上述外用劑組合物中之成分(C)之含量為5.0質量%以下,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
<45>
如<40>至<44>中任一項所記載之外用劑組合物之使用方法,其將上述外用劑組合物噴霧於皮膚而應用。
<46>
如<45>所記載之外用劑組合物之使用方法,其中上述外用劑組合物之噴霧方法為使用氣溶膠、泵壓噴霧、或靜電噴霧裝置之方法。
<47>
如<45>或<46>所記載之外用劑組合物之使用方法,其使用靜電噴霧裝置將上述外用劑組合物噴霧於皮膚而應用。
<48>
一種覆膜之製造方法,其具有將如<1>至<36>中任一項所記載之外用劑組合物直接塗佈或噴霧於皮膚而應用之步驟。
<49>
如<48>所記載之覆膜之製造方法,其中上述外用劑組合物之噴霧方法為使用氣溶膠、泵壓噴霧、或靜電噴霧裝置之方法。
<50>
如<48>或<49>所記載之覆膜之製造方法,其使用靜電噴霧裝置,藉由靜電噴霧法將上述外用劑組合物噴霧於皮膚而應用。
[實施例]
以下,藉由實施例對本發明進行說明,但本發明並不限定於實施例之範圍。再者,於本實施例中,各種測定及評價藉由以下方法進行。
(SP值)
各例之外用劑組合物中所使用之成分之SP值係藉由溶解度參數計算軟體(Hansen Solubility Parameters in Practice 4th Edition 4.1.03),基於漢森(Hansen)之溶解度參數而算出。再者,於SP值之算出時,作為聚合物成分之成分(B)及成分(B')之比重計算為1.0。
(黏度)
各例之外用劑組合物之25℃下之黏度係使用振動式黏度計(Sekonic(股)製造之「VM-10AL」進行測定。又,對於黏度超過1000 mPa・s之組合物,使用B型旋轉黏度計(東機產業(股)製造之「TV-10M」,轉子:TM3,轉速:6 rpm)進行測定。
(pH值)
各例之外用劑組合物之25℃下之pH值係使用pH計(堀場製作所(股)製造之「F-51」)以未稀釋之狀態進行測定。
(使用感)
關於使用移液管之前端將各例之外用劑組合物以6 μL/cm
2塗佈於前臂內側部時之使用感,由10名專業官能檢查員對於下述6個項目分別進行5個等級之評價。將10名專業官能檢查員之得分之平均值(四捨五入到小數點第二位)示於表中。得分越高意味著評價結果越良好。
(1)對皮膚之塗佈性
5:非常容易塗開,4:容易塗開,3:普通,2:稍微難以塗開,1:非常難以塗開
(2)皮膚塗佈時之速乾性
5:於30秒以內乾燥,4:於1分鐘以內乾燥,3:於2分鐘以內乾燥,2:於10分鐘以內乾燥,1:即便超過10分鐘亦未乾燥
(3)覆膜之外觀
5:透明,4:可略微觀察到變白但近乎透明,3:可稍微觀察到變白但有透明性,2:半透明,1:完全變白
(4)覆膜之黏膩感
5:完全不黏膩,4:略微感覺到黏膩,3:稍微感覺到黏膩,2:明顯感覺到黏膩,1:非常黏膩
(5)緊繃感
5:完全不緊繃,4:略微感覺到緊繃,3:稍微感覺到緊繃,2:明顯感覺到緊繃,1:非常緊繃
(6)覆膜之耐久性
將外用劑組合物塗佈於前臂內側部後,專業官能檢查員進行日常生活行動,經過一定時間後目視觀察所形成之覆膜,確認覆膜之殘存之有無。按照下述基準對發現覆膜之殘存之最長時間進行打分。
5:8小時後,4:4小時後,3:1小時後,2:30分鐘後,1:10分鐘後
(保存穩定性)
將各例之外用劑組合物10 g放入螺旋管No.4(Maruem(股)製造)中並蓋好,確認於0℃及40℃之恆溫槽中保存1週後之外觀、氣味、黏度及pH值之經時變化,按照下述基準進行判定。
A:外觀、氣味、黏度、pH值皆未變化
B:外觀、氣味、黏度、pH值中之任意1個以上中有微細之變化
C:外觀、氣味、黏度、pH值中之任意1個中有變化
D:外觀、氣味、黏度、pH值中之2個以上中有變化
(覆膜形成性)
於人工皮革(IDEATEX JAPAN(股)製造之「Suprare」)之表面塗佈6 μL/cm
2之各例之外用劑組合物,於設定為32℃之加熱板(AS ONE(股)製造「陶瓷加熱板」)上乾燥1小時。目視觀察外用劑組合物之塗佈部分,關於覆膜形成性按照下述基準進行判定。若得分為3以上則設為合格。
5:形成均勻且厚度充分之覆膜,4:形成均勻且有厚度之覆膜,3:形成厚度較薄但均勻之覆膜,2:存在覆膜但不均勻,1:無法確認覆膜之存在
(藥效成分之皮膚透過量)
於放置於Franz擴散池(PermeGear公司製造)之豬耳朵之角質層之表面(單面),塗佈6 μL/cm
2之各例之外用劑組合物,測定8小時後之藥效成分之累積皮膚透過量(μg/cm
2)。值越大,意指藥效成分對皮膚中之透過性越高。
(藥效成分之結晶性)
於載玻片上塗佈5 μL/cm
2之各例之外用劑組合物,於設定為32℃之加熱板(AS ONE(股)製造之「陶瓷加熱板」)上乾燥1小時。藉由偏光顯微鏡觀察對所形成之覆膜中之晶體之有無進行評價,按照下述基準進行判定。得分越高,意指越難以產生結晶性之藥效成分之析出,藥效成分對皮膚之釋出性越良好。
5:未觀察到晶體,4:觀察到約未達10 μm之晶體,3:觀察到約10 μm以上且未達50 μm之晶體,2:觀察到約50 μm以上且未達100 μm之晶體,1:觀察到約100 μm以上之晶體
(覆膜之拉絲性)
於載玻片上塗佈5 μL/cm
2之各例之外用劑組合物,於設定為32℃之加熱板(AS ONE(股)製造之「陶瓷加熱板」)上乾燥1小時。藉由用手指觸摸所形成之覆膜表面而對拉絲性進行評價,按照下述基準進行判定。得分越高,意指藥效成分與覆膜之親和性不會過高,因此拉絲性較低,藥效成分對皮膚之釋出性良好。
5:完全無拉絲性,4:幾乎無拉絲性,3:略微有拉絲性,2:拉絲性明顯,1:拉絲性非常高
(-5℃低溫保管時之外觀變化)
將表7所示之各組合物稱取10 g並放入透明之小玻璃瓶中,於-5℃下保管6小時。保管後於20℃下靜置20分鐘,按照以下基準觀察其後之小玻璃瓶中之組合物之外觀。再者,觀察時之該小玻璃瓶之背景色設為黑色。
・清晰:組合物透明,且可視認背景色之黑色而無混濁。
・少許白濁:組合物中產生少許霧氣,背景色之黑色看起來有點模糊。
・白濁:組合物中產生霧氣,背景色之黑色看起來模糊。
實施例1~42、比較例1~10(外用劑組合物之製備及評價)
將表中所記載之成分(B)或成分(B')、以及其他成分混合於成分(C)及成分(D)、成分(E)中,於30℃下均勻溶解後,混合成分(A)並使其溶解,製備外用劑組合物。
使用所獲得之外用劑組合物,藉由上述方法進行評價。將結果示於表1~7中。
再者,關於各表中記載之調配量,對於無「質量%」之記載者,為各成分之有效成分量(質量份),有「質量%」之記載者為各成分之有效成分量(質量%)。又,表中,將不屬於成分(B)之水溶性聚合物記載為「成分(B')」。
[表1]
表1 | ||||||||||||||
(質量份) | SP值 | 實施例 | ||||||||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |||
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | 3.00 | |||||||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | 3.00 | |||||||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | 3.00 | |||||||||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | ||||||||||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | ||||
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | 3.00 | |||||||||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | 3.00 | |||||||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | 3.00 | |||||||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | 3.00 | |||||||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | |||||||||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | 1.00 | |||||||||||
*14 | 油醇 | 18.19 | ||||||||||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | ||||||||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | ||
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | 2.00 | |||||||||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | |||||
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | |||
異丙醇 | 65.00 | |||||||||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | |||||||||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(B)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(C)含量(質量%) | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | |||
成分(E)含量(質量%) | 17.33 | 17.33 | 17.33 | 17.33 | 17.78 | 17.78 | 17.78 | 17.78 | 17.33 | 17.33 | 17.33 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |||
(A)/(C) | 0.88 | 0.88 | 0.88 | 0.88 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 0.88 | 0.88 | 0.88 | |||
(C)/(B) | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | |||
(E)/(D) | 0.24 | 0.24 | 0.24 | 0.24 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.25 | 0.24 | 0.24 | 0.24 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 0.47 | 0.47 | 0.47 | 0.47 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.50 | 0.47 | 0.47 | 0.47 | |||
黏度(mPa・s) | 51.5 | 46.5 | 53.2 | 55.6 | 42.1 | 72.9 | 73.9 | 64.1 | 55.9 | 52.4 | 53.6 | |||
SP B+C | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 20.68 | 19.88 | 20.18 | 19.19 | 20.10 | 22.71 | 19.82 | |||
∆(SP A-SP B + C)*20 | 1.95 | 6.73 | 0.36 | 1.32 | 1.09 | 1.89 | 1.59 | 2.58 | 1.67 | 0.94 | 1.95 | |||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 5.0 | 4.8 | 4.5 | 4.7 | 4.6 | 4.5 | 4.8 | 5.0 | 4.8 | 4.9 | 4.5 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 4.8 | 4.7 | 4.5 | 5.0 | 4.8 | 4.5 | 4.9 | 5.0 | 4.7 | 4.8 | 4.6 | |||
覆膜之外觀 | 5.0 | 4.8 | 5.0 | 4.9 | 4.6 | 4.9 | 4.6 | 4.6 | 4.7 | 5.0 | 4.9 | |||
覆膜之黏膩感 | 5.0 | 5.0 | 4.8 | 4.9 | 5.0 | 4.7 | 4.8 | 4.6 | 5.0 | 4.5 | 4.8 | |||
緊繃感 | 4.9 | 4.7 | 4.8 | 4.6 | 5.0 | 4.7 | 4.7 | 4.8 | 4.8 | 4.5 | 4.9 | |||
覆膜之耐久性 | 4.7 | 4.5 | 5.0 | 5.0 | 4.5 | 5.0 | 4.9 | 4.8 | 4.5 | 5.0 | 4.8 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | A | A | A | A | A | A | A | A | A | A | A | |||
保存穩定性(40℃、1週) | A | A | A | A | A | A | A | A | A | A | A | |||
覆膜形成性 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | 7.43 | 68.9 | 1.02 | 2.54 | 6.17 | 6.95 | 6.51 | 7.29 | 5.04 | 5.50 | 6.19 | |||
藥效成分之結晶性評價 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
覆膜之拉絲性 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
[表2]
表2 | |||||||||||||
(質量份) | SP值 | 實施例 | |||||||||||
12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 0.50 | 5.00 | 10.00 | 15.00 | ||||||
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | 1.50 | 10.00 | |||||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | 0.10 | 5.00 | |||||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | 0.50 | 10.00 | |||||||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | |||||||||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | |||||||||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | |||||||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | |||||||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | |||||||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | ||||||||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | |||||||||||
*14 | 油醇 | 18.19 | |||||||||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | |||||||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | |
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | |||||||||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | |
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | ||
異丙醇 | |||||||||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | ||||||||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 0.56 | 5.56 | 11.11 | 16.67 | 1.67 | 11.11 | 0.11 | 5.56 | 0.56 | 11.11 | |||
成分(B)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(C)含量(質量%) | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | |||
成分(E)含量(質量%) | 20.11 | 15.11 | 9.56 | 4.00 | 19.00 | 9.56 | 20.56 | 15.11 | 20.11 | 9.56 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | 0.17 | 1.67 | 3.33 | 5.00 | 0.50 | 3.33 | 0.03 | 1.67 | 0.17 | 3.33 | |||
(A)/(C) | 0.15 | 1.47 | 2.94 | 4.41 | 0.44 | 2.94 | 0.03 | 1.47 | 0.15 | 2.94 | |||
(C)/(B) | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | |||
(E)/(D) | 0.28 | 0.21 | 0.13 | 0.06 | 0.26 | 0.13 | 0.28 | 0.21 | 0.28 | 0.13 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.036 | 0.038 | 0.041 | 0.044 | 0.037 | 0.041 | 0.036 | 0.038 | 0.036 | 0.041 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 0.08 | 0.78 | 1.56 | 2.34 | 0.23 | 1.56 | 0.02 | 0.78 | 0.08 | 1.56 | |||
黏度(mPa・s) | 50.7 | 56.8 | 57.1 | 59.4 | 48.9 | 43.2 | 56.8 | 50.2 | 57.2 | 53.7 | |||
SP B+C | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | |||
∆(SP A-SP B + C)*20 | 1.95 | 1.95 | 1.95 | 1.95 | 6.73 | 6.73 | 0.36 | 0.36 | 1.32 | 1.32 | |||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 4.6 | 4.7 | 4.6 | 4.8 | 4.8 | 4.2 | 4.5 | 4.6 | 4.8 | 4.6 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 4.8 | 4.8 | 4.6 | 4.4 | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 4.8 | 4.8 | 4.8 | |||
覆膜之外觀 | 4.5 | 4.8 | 4.7 | 4.9 | 4.7 | 4.8 | 4.2 | 5.0 | 4.7 | 5.0 | |||
覆膜之黏膩感 | 4.7 | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 4.9 | 5.0 | 4.7 | 4.8 | 4.6 | 4.8 | |||
緊繃感 | 4.7 | 4.5 | 4.5 | 4.5 | 4.9 | 4.8 | 4.6 | 4.8 | 4.5 | 4.8 | |||
覆膜之耐久性 | 4.9 | 5.0 | 4.3 | 3.8 | 4.5 | 4.3 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | 4.9 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | A | B | B | B | A | B | A | B | A | A | |||
保存穩定性(40℃、1週) | A | A | A | A | A | B | A | A | A | B | |||
覆膜形成性 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | 3.06 | 10.4 | 12.7 | 15.9 | - | - | - | - | - | - | |||
藥效成分之結晶性評價 | 5 | 4 | 4 | 3 | 5 | 5 | 5 | 4 | 5 | 4 | |||
覆膜之拉絲性 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
「-」記載部分未實施評價 |
[表3]
表3 | |||||||||||
(質量份) | SP值 | 實施例 | |||||||||
22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | |||||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | |||||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | |||||||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | |||||||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 0.10 | 1.00 | 10.00 | 15.00 | ||||
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | 0.10 | 1.00 | 10.00 | 15.00 | |||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | |||||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | |||||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | |||||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | ||||||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | |||||||||
*14 | 油醇 | 18.19 | |||||||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | |||||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | |
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | |||||||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.013 | 0.13 | 1.33 | 2.00 | |||||
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | ||
異丙醇 | |||||||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | ||||||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(B)含量(質量%) | 0.11 | 1.11 | 11.11 | 16.67 | 0.11 | 1.11 | 11.11 | 16.67 | |||
成分(C)含量(質量%) | 3.35 | 3.48 | 4.81 | 5.56 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | |||
成分(E)含量(質量%) | 20.99 | 19.85 | 8.52 | 2.22 | 21.00 | 20.00 | 10.00 | 4.44 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | 30.00 | 3.00 | 0.30 | 0.20 | 30.00 | 3.00 | 0.30 | 0.20 | |||
(A)/(C) | 1.00 | 0.96 | 0.69 | 0.60 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |||
(C)/(B) | 30.13 | 3.13 | 0.43 | 0.33 | 30.00 | 3.00 | 0.30 | 0.20 | |||
(E)/(D) | 0.29 | 0.27 | 0.12 | 0.03 | 0.29 | 0.28 | 0.14 | 0.06 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.001 | 0.012 | 0.138 | 0.224 | 0.001 | 0.012 | 0.135 | 0.217 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 0.96 | 0.73 | 0.21 | 0.15 | 0.97 | 0.75 | 0.23 | 0.17 | |||
黏度(mPa・s) | 1.3 | 21.8 | 4250 | 6500 | 1.5 | 29.3 | 4500 | 9250 | |||
SP B+C | 17.77 | 18.74 | 20.95 | 21.22 | 17.82 | 19.12 | 22.43 | 22.86 | |||
∆(SP A-SP B+C)*20 | 4.00 | 3.03 | 0.82 | 0.55 | 3.95 | 2.65 | 0.66 | 1.09 | |||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 4.3 | 4.5 | 4.5 | 4.3 | 4.2 | 4.4 | 4.8 | 4.1 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 4.9 | 4.8 | 3.9 | 3.6 | 4.9 | 4.9 | 4.3 | 3.5 | |||
覆膜之外觀 | 4.6 | 4.6 | 4.3 | 3.8 | 4.6 | 4.8 | 3.8 | 3.7 | |||
覆膜之黏膩感 | 4.5 | 4.7 | 4.9 | 4.9 | 4.5 | 4.8 | 4.8 | 4.8 | |||
緊繃感 | 4.8 | 4.8 | 5.0 | 5.0 | 5.0 | 4.8 | 4.6 | 4.6 | |||
覆膜之耐久性 | 3.6 | 4.4 | 5.0 | 4.9 | 3.8 | 4.4 | 4.8 | 4.8 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | A | A | B | B | A | A | B | C | |||
保存穩定性(40℃、1週) | A | A | A | A | A | A | A | A | |||
覆膜形成性 | 4 | 4 | 5 | 5 | 4 | 4 | 5 | 5 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | - | - | - | - | 3.13 | 8.19 | 4.02 | 5.46 | |||
藥效成分之結晶性評價 | 4 | 5 | 5 | 5 | 3 | 5 | 5 | 5 | |||
覆膜之拉絲性 | 5 | 5 | 4 | 4 | 5 | 5 | 4 | 5 | |||
「-」記載部分未實施評價 |
[表4]
表4 | |||||||||||
(質量份) | SP值 | 實施例 | |||||||||
30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | |||||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | |||||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | |||||||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | |||||||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | |||||||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | |||||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | |||||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | |||||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | ||||||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 0.10 | 0.50 | 5.00 | 10.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 |
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | |||||||||
*14 | 油醇 | 18.19 | |||||||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | |||||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | |
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | |||||||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | |
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 30.00 | 50.00 | 70.00 | 80.00 | ||
異丙醇 | |||||||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | ||||||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(B)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(C)含量(質量%) | 2.78 | 3.22 | 8.22 | 13.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 33.33 | 55.56 | 77.78 | 88.89 | |||
成分(E)含量(質量%) | 18.33 | 17.89 | 12.89 | 7.33 | 56.22 | 34.00 | 11.78 | 0.67 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |||
(A)/(C) | 1.20 | 1.03 | 0.41 | 0.24 | 0.88 | 0.88 | 0.88 | 0.88 | |||
(C)/(B) | 0.83 | 0.97 | 2.47 | 4.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | |||
(E)/(D) | 0.25 | 0.25 | 0.18 | 0.10 | 1.69 | 0.61 | 0.15 | 0.008 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.037 | 0.037 | 0.039 | 0.042 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 0.55 | 0.51 | 0.29 | 0.19 | 0.47 | 0.47 | 0.47 | 0.47 | |||
黏度(mPa・s) | 45.7 | 41.9 | 46.8 | 40.2 | 60.1 | 46.8 | 28.9 | 15.4 | |||
SP B+C | 20.53 | 20.18 | 18.31 | 17.61 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | 19.82 | |||
∆(SP A-SP B + C)*20 | 1.24 | 1.59 | 3.46 | 4.16 | 1.95 | 1.95 | 1.95 | 1.95 | |||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 4.8 | 4.7 | 4.9 | 4.6 | 3.8 | 4.4 | 4.4 | 4.1 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 4.6 | 4.8 | 4.8 | 4.7 | 4.1 | 4.3 | 4.7 | 5.0 | |||
覆膜之外觀 | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 4.8 | 4.6 | 4.7 | 4.8 | 5.0 | |||
覆膜之黏膩感 | 4.7 | 4.5 | 4.2 | 4.1 | 4.9 | 4.5 | 4.7 | 4.8 | |||
緊繃感 | 3.9 | 4.4 | 4.6 | 4.9 | 4.6 | 4.8 | 4.6 | 4.8 | |||
覆膜之耐久性 | 4.8 | 4.6 | 4.3 | 4.2 | 5.0 | 4.9 | 4.8 | 4.9 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | A | A | A | A | B | B | A | A | |||
保存穩定性(40℃、1週) | A | A | A | A | A | A | A | A | |||
覆膜形成性 | 5 | 5 | 4 | 3 | 5 | 5 | 4 | 4 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | - | - | - | - | - | - | - | - | |||
藥效成分之結晶性評價 | 5 | 5 | 4 | 4 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
覆膜之拉絲性 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
「-」記載部分未實施評價 |
[表5]
表5 | ||||||||
(質量份) | SP值 | 實施例 | ||||||
38 | 39 | 40 | 41 | 42 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | ||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | ||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | 3.00 | |||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | 0.012 | |||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 3.00 | 3.00 | 1.50 | 3.00 | 3.00 |
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | 1.50 | |||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | ||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | ||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | ||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | |||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 1.00 | 1.00 | 0.50 | 1.00 | |
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | 0.50 | |||||
*14 | 油醇 | 18.19 | 1.00 | |||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | ||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 1.00 | 2.00 | |
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | 1.00 | |||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.40 | 0.40 | 0.20 | 0.40 | 0.40 | |
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 35.00 | ||
異丙醇 | 30.00 | |||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | |||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 3.33 | 6.68 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(B)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(C)含量(質量%) | 3.78 | 3.78 | 3.56 | 3.78 | 3.78 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | |||
成分(E)含量(質量%) | 17.33 | 13.99 | 17.56 | 17.33 | 17.33 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | 1.00 | 2.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |||
(A)/(C) | 0.88 | 1.77 | 0.94 | 0.88 | 0.88 | |||
(C)/(B) | 1.13 | 1.13 | 1.07 | 1.13 | 1.13 | |||
(E)/(D) | 0.24 | 0.19 | 0.24 | 0.24 | 0.24 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.037 | 0.039 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 0.47 | 0.94 | 0.48 | 0.47 | 0.47 | |||
黏度(mPa・s) | 52.6 | 49.7 | 61.9 | 51.2 | 56.0 | |||
SP B+C | 20.19 | 19.82 | 20.23 | 21.40 | 19.82 | |||
∆(SP A-SP B + C)*20 | 1.58 | 1.95 | 1.54 | 0.37 | 1.95 | |||
1.32 | ||||||||
6.15 | ||||||||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 4.7 | 4.7 | 4.9 | 4.6 | 4.8 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 4.6 | 4.8 | 4.5 | 4.6 | 4.8 | |||
覆膜之外觀 | 4.7 | 4.9 | 4.8 | 4.7 | 4.6 | |||
覆膜之黏膩感 | 3.6 | 4.5 | 4.6 | 4.8 | 5.0 | |||
緊繃感 | 4.5 | 4.9 | 4.6 | 4.7 | 4.8 | |||
覆膜之耐久性 | 4.6 | 4.6 | 4.9 | 4.7 | 4.8 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | B | A | A | A | A | |||
保存穩定性(40℃、1週) | C | B | A | A | A | |||
覆膜形成性 | 3 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | - | - | - | - | - | |||
藥效成分之結晶性評價 | 5 | 4 | 5 | 5 | 5 | |||
覆膜之拉絲性 | 4 | 5 | 5 | 4 | 5 | |||
「-」記載部分未實施評價 |
[表6]
表6 | |||||||||||||
(質量份) | SP值 | 比較例 | |||||||||||
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | |||||||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | |||||||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | 3.00 | ||||||||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | |||||||||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 0.01 | 25.00 | |||
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | |||||||||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | |||||||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | |||||||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | |||||||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | 3.00 | 3.00 | ||||||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 0.10 | 1.00 | 1.00 | ||
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | |||||||||||
*14 | 油醇 | 18.19 | |||||||||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | 80.60 | ||||||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | ||||
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | 2.00 | ||||||||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | 0.001 | 3.33 | ||||||
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 80.60 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 54.00 | ||||
異丙醇 | |||||||||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | 3.00 | |||||||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(B)含量(質量%) | 0.00 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 0.00 | 0.00 | 3.33 | 0.01 | 27.78 | |||
成分(C)含量(質量%) | 3.33 | 0.00 | 3.78 | 3.78 | 93.33 | 3.33 | 2.33 | 0.00 | 3.33 | 7.04 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 0.00 | 89.56 | 0.00 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 60.00 | |||
成分(E)含量(質量%) | 21.11 | 21.11 | 89.56 | 0.00 | 0.00 | 21.11 | 22.11 | 17.78 | 21.10 | 1.85 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 96.67 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | - | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | - | - | 1.00 | 300.0 | 0.12 | |||
(A)/(C) | 1.00 | - | 0.88 | 0.88 | 0.04 | 1.00 | 1.43 | - | 1.00 | 0.47 | |||
(C)/(B) | - | 0.00 | 1.13 | 1.13 | 28.00 | - | - | 0.00 | 300.13 | 0.25 | |||
(E)/(D) | 0.29 | 0.29 | - | 0.00 | - | 0.29 | 0.31 | 0.25 | 0.29 | 0.03 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.000 | 0.036 | 0.037 | 0.037 | - | 0.000 | 0.000 | 0.037 | 0.0001 | 0.449 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 1.00 | 1.00 | 0.47 | 0.47 | 0.03 | 1.00 | 1.43 | 1.00 | 1.00 | 0.10 | |||
黏度(mPa・s) | 0.5 | 67.8 | 102.1 | 31.5 | 114.9 | 104.1 | 40.3 | 23.9 | 0.8 | 11500 | |||
SP B+C | 17.63 | 21.81 | 19.82 | 19.82 | 15.49 | 23.00 | 28.50 | 27.55 | 17.64 | 21.46 | |||
∆(SP A-SP B + C)*20 | 4.14 | 0.04 | 1.95 | 1.95 | 6.28 | 1.23 | 10.00 | 5.78 | 4.13 | 0.31 | |||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 4.2 | 4.5 | 3.5 | 2.6 | 2.4 | 4.5 | 4.4 | 4.5 | 3.7 | 2.8 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 5.0 | 4.5 | 1.6 | 4.6 | 1.7 | 4.5 | 4.4 | 4.6 | 4.8 | 2.6 | |||
覆膜之外觀 | 4.8 | 4.6 | 4.4 | 4.5 | 4.7 | 4.6 | 4.5 | 4.5 | 5.0 | 3.4 | |||
覆膜之黏膩感 | 3.5 | 4.7 | 4.5 | 4.5 | 3.6 | 1.9 | 3.1 | 4.2 | 4.1 | 4.7 | |||
緊繃感 | 4.5 | 2.2 | 4.8 | 4.5 | 4.7 | 4.6 | 3.5 | 2.8 | 4.5 | 4.7 | |||
覆膜之耐久性 | 1.4 | 4.8 | 4.3 | 3.9 | 4.2 | 2.7 | 2.8 | 4.5 | 1.9 | 4.8 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | A | A | D | B | B | B | B | A | A | D | |||
保存穩定性(40℃、1週) | A | A | D | C | B | A | A | B | A | C | |||
覆膜形成性 | 1 | 5 | 3 | 4 | 3 | 4 | 4 | 4 | 1 | 5 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | 1.83 | 0.83 | 3.54 | 4.07 | 0.97 | 5.64 | 0.05 | 0.92 | 1.93 | 2.76 | |||
藥效成分之結晶性評價 | 1 | 5 | 5 | 5 | 2 | 5 | 1 | 2 | 2 | 5 | |||
覆膜之拉絲性 | 5 | 1 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 2 |
[表7]
表7 | |||||||||
(質量份) | SP值 | 實施例 | |||||||
1 | 25 | 29 | 38 | 35 | 34 | ||||
(A) | *1 | 聯苯乙酸 | 21.77 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 |
*2 | 水楊酸乙二醇酯 | 26.55 | |||||||
*3 | 洛索洛芬鈉 | 20.18 | |||||||
*4 | l-薄荷腦 | 18.50 | |||||||
*5 | 壬酸香草基醯胺 | 25.97 | |||||||
(B) | *6 | (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物 | 21.81 | 3.00 | 15.00 | 3.00 | 3.00 | 3.00 | |
*7 | 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯 | 23.99 | 15.00 | ||||||
*8 | 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物 | 22.33 | |||||||
*9 | 乙基纖維素 | 22.96 | |||||||
*10 | 聚乙烯醇縮丁醛 | 20.90 | |||||||
(B') | *11 | 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐 | 28.85 | ||||||
(C) | *12 | 肉豆蔻酸異丙酯 | 16.29 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |
*13 | 癸二酸二乙酯 | 17.44 | |||||||
*14 | 油醇 | 18.19 | 1.00 | ||||||
*15 | 角鯊烷 | 15.20 | |||||||
*16 | 二異丙醇胺 | 18.46 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | 2.00 | |
*17 | 三乙醇胺 | 28.78 | |||||||
*18 | 2-胺基-2-甲基丙醇 | 22.54 | 0.40 | 2.00 | 0.40 | 0.40 | 0.40 | ||
(D) | 乙醇 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 65.00 | 50.00 | 30.00 | ||
異丙醇 | |||||||||
(E) | 純化水 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | 餘量 | ||
其他 | *19 | 木糖醇 | 36.28 | ||||||
總量 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | 90.00 | |||
成分(A)含量(質量%) | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(B)含量(質量%) | 3.33 | 16.67 | 16.67 | 3.33 | 3.33 | 3.33 | |||
成分(C)含量(質量%) | 3.78 | 5.56 | 3.33 | 3.78 | 3.78 | 3.78 | |||
成分(D)含量(質量%) | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 72.22 | 55.56 | 33.33 | |||
成分(E)含量(質量%) | 17.33 | 2.22 | 4.44 | 17.33 | 34.00 | 56.22 | |||
成分(A)~(E)含量(質量%) | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | 100.00 | |||
(A)/(B) | 1.00 | 0.20 | 0.20 | 1.00 | 1.00 | 1.00 | |||
(A)/(C) | 0.88 | 0.60 | 1.00 | 0.88 | 0.88 | 0.88 | |||
(C)/(B) | 1.13 | 0.33 | 0.20 | 1.13 | 1.13 | 1.13 | |||
(E)/(D) | 0.24 | 0.03 | 0.06 | 0.24 | 0.61 | 1.69 | |||
(B)/{(D)+(E)} | 0.037 | 0.224 | 0.217 | 0.037 | 0.037 | 0.037 | |||
(A)/{(B)+(C)} | 0.47 | 0.15 | 0.17 | 0.47 | 0.47 | 0.47 | |||
黏度(mPa・s) | 51.5 | 6500.0 | 9250 | 52.6 | 46.8 | 60.1 | |||
SP B+C | 19.82 | 21.22 | 22.86 | 20.19 | 19.82 | 19.82 | |||
∆(SP A-SP B + C)*20 | 1.95 | 0.55 | 1.09 | 1.58 | 1.95 | 1.95 | |||
使用感 | 對皮膚之塗佈性 | 5.0 | 4.3 | 4.1 | 4.7 | 4.4 | 3.8 | ||
皮膚塗佈時之速乾性 | 4.8 | 3.6 | 3.5 | 4.6 | 4.3 | 4.1 | |||
覆膜之外觀 | 5.0 | 3.8 | 3.7 | 4.7 | 4.7 | 4.6 | |||
覆膜之黏膩感 | 5.0 | 4.9 | 4.8 | 3.6 | 4.5 | 4.9 | |||
緊繃感 | 4.9 | 5.0 | 4.6 | 4.5 | 4.8 | 4.6 | |||
覆膜之耐久性 | 4.7 | 4.9 | 4.8 | 4.6 | 4.9 | 5.0 | |||
保存穩定性(0℃、1週) | A | B | C | B | B | B | |||
保存穩定性(40℃、1週) | A | A | A | C | A | A | |||
覆膜形成性 | 5 | 5 | 5 | 3 | 5 | 5 | |||
藥效成分之皮膚透過量(μg/cm 2) | 7.43 | - | 5.46 | - | - | - | |||
藥效成分之結晶性評價 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | |||
覆膜之拉絲性 | 5 | 4 | 5 | 4 | 5 | 5 | |||
-5℃低溫保管時之外觀變化 | 清晰 | 清晰 | 清晰 | 清晰 | 少許白濁 | 白濁 |
表中之調配成分、以及註釋如下。
*1 聯苯乙酸:富士膠片和光純藥(股)製造
*2 水楊酸乙二醇酯:東京化成工業(股)製造
*3 洛索洛芬鈉:富士膠片和光純藥(股)製造
*4 l-薄荷腦:高砂香料工業(股)製造
*5 壬酸香草基醯胺:東京化成工業(股)製造
*6 (丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物:互應化學工業(股)製造之「Plas-size L-53」
*7 羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯:信越化學工業(股)製造之「HPMCP HP-55」
*8 丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物:花王(股)製造之「RP-77T」
*9 乙基纖維素:日新化成(股)製造之「ETHOCEL 100P」
*10 聚乙烯醇縮丁醛:積水化學工業(股)製造之「S-LEC BM-1」
*11 甲基乙烯基醚-順丁烯二酸酐:ISP Japan(股)製造之「Gantrez AN」
*12 肉豆蔻酸異丙酯:花王(股)製造之「EXCEPARL IPM」,比重0.80
*13 癸二酸二乙酯:日油(股)製造之「DIETHYL SEBACATE SP-1」,比重0.94
*14 油醇:東京化成工業(股)製造,比重0.85
*15 角鯊烷:富士膠片和光純藥(股)製造,比重0.81
*16 二異丙醇胺:比重0.99
*17 三乙醇胺:比重1.13
*18 2-胺基-2-甲基丙醇:比重0.93
*19 木糖醇:富士膠片和光純藥(股)製造,比重1.52
*20 實施例39之[Δ(SP
A-SP
B+C)]按照成分(A)之種類而算出。表中之Δ(SP
A-SP
B+C)自上而下,係成分(A)為聯苯乙酸、l-薄荷腦、及壬酸香草基醯胺之情形時之Δ(SP
A-SP
B+C)。
根據表1~6,可知本實施例之外用劑組合物於藥效成分之緩釋性、覆膜形成性、對皮膚之塗佈性、速乾性、所形成之覆膜之黏膩及緊繃感之抑制效果、覆膜之外觀及耐久性之任一方面均可獲得良好之結果。又,組合物之保存穩定性亦良好。
又,根據表7,可知若為本實施例之外用劑組合物,且成分(E)之含量更佳為50質量%以下,進而較佳為30質量%以下,進而更佳為25質量%以下,進而更佳為22質量%以下,進而更佳為21質量%以下,進而更佳為20質量%以下,則即便於-5℃之低溫保管時亦難以產生白濁,可維持良好之外觀。
與此相對,不含有成分(B)之比較例1,6,7、不含有成分(C)之比較例2及8、不含有成分(D)之比較例3、不含有成分(E)之比較例4、不含有成分(D)、(E)之比較例5、及黏度為本發明之規定範圍外之比較例9,10於任一項目中,本發明之效果均較差。
配方例1(氣溶膠製劑之製備)
按照下述配方,將成分(B)混合於成分(C)、成分(D)及成分(E)且於30℃下均勻溶解後,混合成分(A)且使其溶解,製備作為氣溶膠原液之外用劑組合物。將其填充於氣溶膠容器(東洋製罐(股)製造)後,以氣溶膠原液:氮氣以質量比計成為1:0.1之方式將氮氣封入,製備氣溶膠製劑。
( 成分 ) ( 質量 %)(A)薄荷油 3.0
(B)聚乙烯醇 3.0
(C)雙甘油 3.4
(D)乙醇 65.0
(E) 純化水 餘量合計 100.0
[產業上之可利用性]
根據本發明,可提供一種外用劑組合物、使用其之製劑、外用劑組合物之使用方法、及覆膜之製造方法,該外用劑組合物可使藥效成分持續性緩釋於皮膚,覆膜形成性良好,對皮膚之塗佈性、速乾性較高,所形成之覆膜之黏膩及緊繃感之抑制效果、覆膜之外觀及耐久性亦優異。
Claims (20)
- 一種外用劑組合物,其含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑及(E)水,於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
- 如請求項1之外用劑組合物,其中成分(B)之SP值為17.00以上27.00以下。
- 如請求項1或2之外用劑組合物,其中成分(A)之SP值(SP A)、與成分(B)及成分(C)之混合物之SP值(SP B+C)之差之絕對值[Δ(SP A-SP B+C)]為0.10以上10.00以下。
- 如請求項1至3中任一項之外用劑組合物,其中成分(A)包含選自由消炎鎮痛成分、局部刺激成分、血液循環促進成分、抗組織胺成分、生藥成分、止癢成分、局部麻醉成分、角質軟化成分、殺菌成分及抗菌成分所組成之群中之1種以上。
- 如請求項1至4中任一項之外用劑組合物,其中成分(A)包含選自由水楊酸乙二醇酯、水楊酸甲酯、雙氯芬酸鈉、洛索洛芬鈉、酮洛芬、聯苯乙酸、吲哚美辛、匹洛西卡、氟比洛芬、甘草酸、甘草次酸、l-薄荷腦、dl-樟腦、壬酸香草基醯胺、薄荷油、菸鹼酸苄酯、聚乙烯磺酸鈉、維生素E乙酸酯、苯海拉明、馬來酸氯苯那敏、辣椒、桉葉油及黃柏所組成之群中之1種以上。
- 如請求項1至5中任一項之外用劑組合物,其中成分(B)係選自由丙烯酸系聚合物、纖維素系聚合物及乙烯系聚合物所組成之群中之1種以上水不溶性聚合物。
- 如請求項1至6中任一項之外用劑組合物,其中成分(B)係選自由(丙烯酸酯/二丙酮丙烯醯胺)共聚物、丙烯醯胺-甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸甲酯-丙烯酸-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯-丙烯酸羥基乙酯-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯基吡咯啶酮共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲基銨乙酯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基乙酯共聚物、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素鄰苯二甲酸酯、疏水化(C16-18)羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇及聚乙烯醇縮丁醛所組成之群中之1種以上。
- 如請求項1至7中任一項之外用劑組合物,其中成分(C)係選自由酯油、非極性油、多元醇及烷醇胺所組成之群中之1種以上。
- 如請求項1至8中任一項之外用劑組合物,其中成分(C)係選自由肉豆蔻酸異丙酯、己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二異丙酯、丙二醇、1,3-丁二醇、1,2-戊二醇、二丙二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧乙烯-聚氧丙烯二醇、甘油、雙甘油、三乙醇胺、單乙醇胺、二異丙醇胺及2-胺基-2-甲基丙醇所組成之群中之1種以上。
- 如請求項1至9中任一項之外用劑組合物,其中成分(D)為低級醇。
- 如請求項1至10中任一項之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(A)之含量為0.001質量%以上30質量%以下。
- 如請求項1至11中任一項之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(B)之含量為0.01質量%以上30質量%以下。
- 如請求項1至12中任一項之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(C)之含量為0.001質量%以上30質量%以下。
- 如請求項1至13中任一項之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(D)之含量為10質量%以上95質量%以下。
- 如請求項1至14中任一項之外用劑組合物,其中上述外用劑組合物中之成分(E)之含量為0.1質量%以上70質量%以下。
- 一種乳液製劑、凝膠製劑、軟膏製劑、乳霜製劑或泡狀製劑,其等包含如請求項1至15中任一項之外用劑組合物。
- 一種氣溶膠製劑或泵壓噴霧型製劑,其係使用如請求項1至15中任一項之外用劑組合物。
- 一種外用劑組合物之使用方法,其具有將外用劑組合物應用於皮膚,繼而使其乾燥之步驟,該外用劑組合物含有(A)藥效成分、(B)水不溶性聚合物、(C)非揮發性基劑、(D)揮發性溶劑及(E)水,且於25℃下之黏度為1.0 mPa・s以上10,000 mPa・s以下。
- 如請求項18之外用劑組合物之使用方法,其將上述外用劑組合物噴霧於皮膚而應用。
- 一種覆膜之製造方法,其具有將如請求項1至15中任一項之外用劑組合物直接塗佈或噴霧於皮膚而應用之步驟。
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