KR20090030317A - 항생 물질의 주사제 및 그 투여액 - Google Patents

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Abstract

뎁시펩타이드계 항생 물질, WAP-8294A2 를 유효 성분으로 하는, 안정적이고 고농도의 WAP-8294A2 를 함유하는 주사용 의약 조성물을 제공한다. 식 (1) 에 나타내는 구조식을 갖는 WAP-8294A2 를 유효 성분으로 하고, 안정화제 또는 용해제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린을 함유하고, 또한 pH 무조절 주사용 의약 조성물. 이 의약 조성물에 인산수소2나트륨, 인산2수소1나트륨 및 수산화나트륨 용액으로 이루어지는 pH 조절제와 덱스트로스 등의 수액 또는 희석액을 용시 혼합하여 WAP-8294A2 의 주사용 투여액을 조제한다.

Description

항생 물질의 주사제 및 그 투여액{AGENT FOR INJECTION PURPOSES COMPRISING ANTIBIOTIC, AND SOLUTION FOR INJECTION COMPRISING THE AGENT}
본 발명은 메티실린 내성 황색 포도구균 (MRSA) 에 대해 우수한 항균 작용을 갖는 뎁시펩타이드계 항생 물질, WAP-8294A2 의 용시(用時) 조제형 주사용 제제 및 그 투여액, 그리고 그들의 조제법에 관한 것이다.
MRSA 는 메티실린 등 복수의 항생 물질이 효과를 보이지 않는 약제 내성 황색 포도구균이다. 1961 년에 영국에서 최초로 MRSA 의 출현이 보고되었고, 이후 급속히 온 세상에 확대되었다. 현재는, 의료 시설에 있어서 분리되는 황색 포도구균의 5∼7 할이 MRSA 라고 알려져 있고, 병원 내에 널리 만연되어 있는 것으로 볼 수 있다. MRSA 는 의료 시설 내에서 주로 접촉 감염에 의해 의료 종사자나 환자에게 감염되는데, MRSA 그 자체는 황색 포도구균의 변이주이고 병원성이 약하기 때문에, 정상인이 감염되어도 그대로 보균자가 되는 경우가 많다. 한편, 저항력이 약한 고령 환자나, 면역 부전 환자, 수술후 환자, 기관ㆍ혈관 내에 카테터를 삽관하고 있는 환자 등에게 감염된 경우에는, 체내에서 MRSA 가 증식되어, 폐렴, 장염, 패혈증, 심내막염, 수막염 등의 MRSA 감염증을 발병시킨다. MRSA 감 염증은 의료가 고도로 발전된 구미나 일본에 있어서, 가장 주요한 감염증의 하나로서 자리매김되어 있고, 병원 등의 의료 현장에서는 각종 감염 방지 대책이 추진되고 있다.
MRSA 감염증과 다른 세균 감염증 사이에 증상이나 경과에 명백한 차이가 없기 때문에, 일반적 임상 소견이나 검사치 소견에 의한 식별은 매우 어렵다. 확정 진단은 세균 검사에 의한 MRSA 의 동정 (同定) 에 의해 이루어진다. MRSA 감염증의 치료는 대증요법에 추가로, 항균제 투여가 유효하지만, MRSA 는 통상적인 항균약에 대해 내성이기 때문에, 반코마이신이나 테이코플라닌 등의 MRSA 에 유효한 특수한 항균제를 사용할 필요가 있다. 또한, 그 사용시에도, 새로운 내성균의 출현을 방지하기 위해 투여는 필요 최저한의 양과 기간에 한정되어 있다. 현재, MRSA 에 유효하다고 여겨지는 이들의 항균약은 투여 후 일정한 효과를 나타내기까지 어느 정도의 시간을 필요로 하기 때문에, 속효성을 기대할 수는 없다.
이와 같은 MRSA 감염증 치료의 현상황에 대해, 차세대의 항균약 후보로서 뎁시펩타이드계 항생 물질, WAP-8294A2 가 개발되고 있다 (특허 문헌 1 참조). WAP-8294A2 는 항균 스펙트럼이 비교적 협역 (狹域) 이지만, MRSA 에 대한 항균 작용이 현저하게 강하고, 살균적 작용에 의해 단시간에 MRSA 를 죽일 수 있다. 따라서, WAP-8294A2 는 그 강한 항균 작용면에서, MRSA 감염증의 급성 악화기에 특히 유효한 것으로 생각되어, 감염증 발증 후의 위기적인 상황에 있는 환자를 신속하게 회복시킬 수 있는 치료약으로서 기대되고 있다.
특허 문헌 1 : 일본 특허 제3339235호
발명의 개시
발명이 해결하고자 하는 과제
상기와 같이, 의료 현장에서 큰 문제가 되고 있는 MRSA 감염증에 대한 치료약으로서 기대되고 있는 뎁시펩타이드계 항생 물질 WAP-8294A2 는 강한 항균 작용을 갖는데, 실제의 사용에 적합한 고농도에서의 안정적인 주사액이나 투여액의 제조는 곤란하기 때문에, 실용화할 수 없다는 문제가 있었다.
본 발명의 목적은 고농도로 안정적인 WAP-8294A2 의 용시 조제형 주사액 및 투여액을 제공하는 것이다. 이 항생 물질을 제제화할 수 있으면, 유효한 치료법이 한정되어 있는 MRSA 감염증에 대해 매우 유용하다.
과제를 해결하기 위한 수단
WAP-8294A2 는 하기 식 (1) 에 나타내는 구조식을 갖는 뎁시펩타이드계 항생 물질이며, MRSA 에 대해 우수한 항균 작용을 갖는다. WAP-8294A2 는 염산염으로서 얻어지고 그 용액은 강한 산성을 나타낸다. WAP-8294A2 의 수용액의 안정성은 pH 나 농도에 의존한다. pH 가 낮은 산성측 영역에서는 안정적이지만, 중성 부근에서는 점성이 높아져 겔화되기 쉽고, 농도가 낮을수록 안정적이다. 또한, 수용액 중에 나트륨 등의 이온이 존재하는 경우에는 낮은 pH 에서도 겔화되기 쉽고, 중성 부근에서는 침전을 일으키기 쉽다.
[화학식 3]
Figure 112009003858670-PCT00001
상기의 물리적 및 화학적 특징을 갖는 WAP-8294A2 의 주사액을 얻기 위해, 제제학적인 연구가 실시되어 왔으나, 안정적이고 또한 고농도의 WAP-8294A2 를 함유하는 주사액의 조제는 곤란하였다. 종래의 방법에 의해 WAP-8294A2 의 주사액을 제조하고자 하면 저농도 수용액이 되고, 이것은 안정성이 우수하나, 조제 후의 환자에 대한 투여액의 용량이 커져 버려, 주사제로서 환자에 대한 부하가 큰 것이었다. 또한, pH 의 변화에도 불안정적이고, 투여 직전에 pH 를 조정한 후의 안정성은 나빠, 2∼3 시간 이내에 신속하게 사용해야 하였다. 추가로, 중성 부근의 pH 에서는 미소한 침전물을 일으키기 쉽고, 이것이 혈액 중에 들어가는 것을 방지하기 위해 필터를 사용하지 않으면 없다는 결점이 있었다. 또한, 주사 투여 후에도 혈액 중에 존재하는 나트륨 이온이나 혈청 단백과의 상호 작용에 의해, 분자 간 응집을 일으켜, 혈액학적인 이상을 발생시킬 위험성이 있다고 볼 수 있다.
그래서 본 발명자들은, WAP-8294A2 의 용액 안정성에 대해 연구를 거듭한 결과, 이하에서 설명하는 바와 같이, 주사용 제제에 사용할 수 있는 용액제 중, 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 및 β-시클로덱스트린 용액이 특히 WAP-8294A2 의 안정성이 우수하다는 것을 알아냈다. 그리고, 더 예의 연구를 거듭한 결과, 이들의 용해제 또는 안정화제를 사용하고, 또한 종래의 제제화 방법과는 달리, pH 를 조절하지 않는다는 방법으로 용시 조제형 주사용 제제를 조제함으로써, 안정적이고 또한 고농도의 WAP-8294A2 용액을 얻을 수 있다는 것을 알아냈다.
그리고, 이 주사용 제제를 용시에 pH 조절을 실시하여 희석하여 얻은 주사 투여액은, 종래의 조제법에 비해 고농도화, 소용량화가 가능하고, 안정적이며, 게다가, 후술하는 동물 모델을 사용한 약리 시험에 나타내는 바와 같이, 주사 투여 후에도 혈액학적 이상을 일으키지 않고, MRSA 감염에 대해 우수한 방어 효과를 발휘할 수 있다는 것을 알아냈다.
따라서, 본 발명은, 용해제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린을 함유하고, pH 가 조절되어 있지 않은 것을 특징으로 하는 하기 구조식 (1) 로 나타내는 항생 물질 WAP-8294A2 를 유효 성분으로 하는 주사용 제제에 관한 것이다.
[화학식 4]
Figure 112009003858670-PCT00002
이 주사용 제제는 용시에 수액(輸液) 또는 희석액과 pH 조절제를 혼합하여 사용하는 것이고, pH 는 바람직하게는 2∼4 이다. 주사용 제제 중의 항생 물질 WAP-8294A2 의 농도는 5∼20mg/㎖ 인 것이 바람직하다. 또한, 이 제제 중의 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린의 농도는 바람직하게는 2∼50% 이다. β-시클로덱스트린의 농도는 0.5∼2.5% 인 것이 바람직하다.
본 발명은 용해제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린을 사용하여 pH 를 조절하지 않고 제제화하는 것을 특징으로 하는 구조식 (1) 로 나타내는 항생 물질 WAP-8294A2 를 유효 성분으로 하는 용시 조제형 주사용 제제의 제조 방법에도 관한 것이다.
또한, 본 발명은, 상기의 용시 조제형 주사용 제제에 수액 또는 희석제와 pH 조절제를 혼합한 항생 물질 WAP-8294A2 의 주사용 투여액에 관한 것이다. 이 투여액에서 사용하는 pH 조절제는 인산수소2나트륨, 인산2수소1나트륨 및 수산화나트륨 용액으로 이루어지는 것이 바람직하고, 수액 또는 희석액은 덱스트로스인 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 상기의 용시 조제형 주사용 제제에 수액 또는 희석제와 pH 조절제를 혼합하는 것을 함유하는 항생 물질 WAP-8294A2 의 주사용 투여액의 제조 방법에도 관한 것이다.
발명의 효과
본 발명의 용시 조제형 주사용 제제는 용해제 또는 안정화제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린을 함유하고, pH 를 조절하지 않고 제제화함으로써, WAP-8294A2 수용액이 겔화되기 쉬워 안정성이 나쁘다는 결점을 극복하여 고농도의 WAP-8294A2 를 함유할 수 있고, 게다가 장기간 안정적이라는 우수한 효과를 갖는다.
또한, 상기 주사용 제제에 수액 또는 희석액과 pH 조절제를 용시 혼합함으로써 조제된 본 발명의 주사용 투여액은 고농도에서도 안정적이고, 또한, 투여시에 혈액학적 이상을 발생시키지 않고 MRSA 에 대해 우수한 항균 작용을 발휘할 수 있다.
또한, 본 발명의 WAP-8294A2 의 주사용 제제액은 고농도의 WAP-8294A2 를 함유시킬 수 있기 때문에, 환자에게 투여할 때의 투여액의 용량을 낮게 억제시킬 수 있어, 환자에 대한 부담을 경감시킬 수 있다.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 주사용 제제는 상기 구조식 (1) 을 갖는 항생 물질 WAP-8294A2 를 용해제 또는 안정화제로서의 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린 용액에 용해시키고, pH 를 조절하지 않고 제조한다.
유효 성분인 항생 물질 WAP-8294A2 는 상기식 (1) 에 나타내는 구조를 갖고, 염산염으로서 단리된다. 그 제조 방법으로서는, 예를 들어, 일본 특허 제3339235호 명세서에 기재된 바와 같이 리소박터ㆍ에스피 (Lysobacter sp.) WAP-8294 주 (FERM BP-4990) 등의 리소박터속(屬)에 속하는 항생 물질 WAP-8294A2 생산균을 배양하고, 그 배양물로부터 항생 물질 WAP-8294A2 를 분리 채취하고, 추가로 분리 정제하여 항생 물질 WAP-8294A 를 얻는 방법이 있다.
WAP-8294A2 는 염산염으로서 단리되므로, 이것을 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린 용액에 용해시키고, pH 를 조절하지 않으면 pH 2∼4 의 주사액이 얻어진다.
용해제 또는 안정화제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린이 WAP-8294A2 의 안정화가 우수하다는 것은 이하의 표 1 에 나타내는 바와 같다.
WAP-82942 의 용액 안정성 (실온 보존)
용액조제* 육안에 의한 용해의 관찰 결과
개시시 10일 후 80일 후
대조 (첨가물 없음;pH2.8) ○ ○ △
대조 (pH2.8)+20% 에탄올 ○ △ △
0.9% 염화나트륨 △ △ ×
pH 조절 (탄산-나트륨 사용) pH3.8 ×
pH7.1 ×
pH3.8+20% 에탄올 ×
pH7.1+20% 에탄올 ×
완충액 0.05M 아세트산 나트륨 △ ×
0.05M 인산 나트륨 △ ×
당 5% 락토오스 ○ ○ △
5% 만니톨 ○ ○ △
5% 소르비톨 ○ ○ △
시클로덱스트린 5% 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 ○ ○ ○
2% β-시클로덱스트린 ○ ○ ○
카티온 0.3% 프로타민 황산 ○ ×
5% 글루코사민 ×
0.3% 프로타민 황산+20% 에탄올 △ ×
5% 글루코사민+20% 에탄올 ×
아미노산 5% 글루신 △ △ △
1% 아스파르트산 ○ ○ △
1% 글루탐산 ○ ○ △
WAP-82942 의 100mg 을 각 용해액 10ml 에 용해시켰다. ○:투명, 유동성 있음.△:투명, 점성 있음. ×:백탁, 침전 혹은 응집.
본 발명의 주사용 제제액에 함유되는 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린은 바람직하게는 1% 내지 50%, 특히 바람직하게는 5%∼20% 의 범위에서 사용된다. β-시클로덱스트린의 사용 농도는 바람직하게는 0.5% 내지 2.5%, 특히 바람직하게는 1%∼2% 이다.
또한, 본 발명의 주사용 제제에 있어서 WAP-8294A2 는 5mg/㎖ 내지 20mg/㎖ 의 범위의 농도로 용해시킬 수 있다. 특히 바람직하게는, 5mg/㎖ 내지 15mg/㎖ 의 농도로 함유한다. 따라서, 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린 이외의 용해제를 사용한 경우나, pH 조절제를 첨가하여 pH 조절을 실시하는 종래의 제제화법에 비해, 고농도로 안정적인 WAP-8294A2 주사용 제제를 얻을 수 있다.
또한, 본 발명의 주사용 투여액은 상기의 주사용 제제액에 용시에 수액 또는 희석액과 혼합하여, pH 조절제를 첨가함으로써 조제할 수 있다. 이 투여액의 pH 는 6∼8 로 조정하는 것이 바람직하다. 첨가하는 수액 또는 희석액의 양은, 주사용 제제 중의 WAP-8294A2 농도, 투여액으로서 적합한 양, WAP-8294A2 의 투여량 등을 고려하여 적절하게 결정하면 된다. 투여액은 7.5mg/㎖ 정도의 상당한 고농도까지 조제할 수 있으나, 바람직하게는 0.1mg/㎖∼5mg/㎖, 특히 바람직하게는 0.1mg/㎖∼3mg/㎖ 의 농도로 조제한다. 종래의 조제법에서는 침전을 일으키기 쉽고, 0.1mg/㎖ 정도에서도 안정성이 나쁘다. 또한, 투여 후에 혈액학적 이상을 발생시키는 경우가 있다.
수액 또는 희석액으로서는 일반적으로 사용되고 있는 것이면 특별히 한정되는 않고 사용할 수 있는데, 안정성 면에서 덱스트로스가 바람직하다. 또한, pH 조절제는 인산수소2나트륨, 인산2수소1나트륨 및 수산화나트륨 용액을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 투여액에는 추가로 보존제 등의, 제제에 있어서 관용되는 첨가제를 함유시켜도 된다.
본 발명의 투여액은 점적용 주사제로서 투여할 수 있고, 세균 감염증, 특히 메티실린 내성 황색 포도구균 감염증의 치료제로서 유용하다.
본 발명의 제제의 투여량은 대상 질환, 투여 경로, 투여 횟수, 환자 증상의 정도 등에 따라 상이하지만, 항생 물질 WAP-8294A2 의 양으로서 예를 들어 성인에 대해 1 일당 0.5∼30mg/kg 이 되는 양을 투여하는 것이 바람직하다.
이하에 실시예, 약리 시험예를 나타내고, 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다. 그러나, 본 발명은 이들 실시예에 제한되는 것은 아니다.
실시예 1
16% 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 용액에 조제한 WAP-8294A2 의 주사용 제제
WAP-8294A2 원약 1.0g 을, 주사용 증류수를 사용하여 조제한 16% 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 용액 200㎖ 에 용해시키고, pH 를 조절하지 않고, 주사용 WAP-8294A2 제제액을 얻었다. 얻어진 제제액은 실온에서 6 개월 간 안정적이었다.
실시예 2
5% 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 용액에 조제한 WAP-8294A2 의 주사용 제제
WAP-8294A2 원약 1.0g 을, 주사용 증류수를 사용하여 조제한 5% 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 용액 100㎖ 에 용해시키고, pH 를 조절하지 않고, 주사용 WAP-8294A2 제제액을 얻었다. 얻어진 제제액은 실온에서 6 개월 간 안정적이 었다.
실시예 3
2% β-시클로덱스트린 용액에 조제한 WAP-8294A2 의 주사용 제제
WAP-8294A2 원약 1.0g 을, 주사용 증류수를 사용하여 조제한 2% β-시클로덱스트린 용액 100㎖ 에 용해시키고, pH 를 조절하지 않고, 주사용 WAP-8294A2 제제액을 얻었다. 얻어진 제제액은 실온에서 6 개월 간 안정적이었다.
실시예 4
WAP-8294A2 투여액의 조제
실시예 1 에서 얻어진 16% 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린액 중에 조제한 WAP-8294A2 를 5mg/㎖ 함유하는 주사용 제제액 20㎖ 에, 100mM 인산수소2나트륨 39 용적과 100mM 인산2수소1나트륨의 61 용적으로 이루어지는 인산 완충액에 0.1N수산화나트륨 용액을 최종으로 0.02N 이 되도록 첨가한 pH 조절액 2㎖ 을 첨가하여 중화시키고, 추가로 5% 주사용 덱스트로스액 78㎖ 를 첨가하여 전체량 100㎖ 로 하였다. 조제된 투여액의 pH 는 6.9, 삼투압은 230mOsm/kg 이었다. 또한, 얻어진 투여액은 실온에서 24 시간 안정적이었다.
[약리 시험예 1] 마우스에 있어서의 4 일간 반복 투여 독성 시험
실시예 4 에 나타낸 바와 같은 방법에 의해 조제한 본 발명의 WAP-8294A2 주사용 투여액 (2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 함유) 과 구(舊) 조제 (5% 덱스 트로스와 0.45% 염화나트륨액 중에 조제된 WAP-8294A2 용액) 에 대해, 50mg/kg/일, 10mg/kg/일, 2mg/kg/일의 3 용량에 대해 마우스 4 일간 반복 투여를 실시하여 관찰되는 독성을 비교하였다. 이들의 용량은 WAP-8294A2 농도로서 각각 7.5mg/㎖, 1.5mg/㎖, 0.3mg/㎖ 이다.
그 결과, 표 2 에 나타내는 바와 같이, 구 조제에서는 50mg/kg/일 (WAP-8294 A2 농도는 7.5mg/㎖) 투여군에서, 투여 1 일째의 투여 직후에 전체 예가 간대성 경련을 보이다가 사망한 것에 대해, 본 발명의 투여액에서는 50mg/kg/일 투여군에서도 사망 및 일반 상태의 이상은 보이지 않았다. 또한, 혈액학적 이상에 대해서는, 구 조제에서는 10mg/kg/일 (1.5mg/㎖) 투여군에서 적혈구수, 헤모글로빈량, 헤마토크릭값의 저값 경향, 혈소판수의 저값이 확인되었다. 이것에 대해, 본 발명의 투여액에서는 2mg/kg/일 (0.3mg/㎖) 및 10mg/kg/일 (1.5mg/㎖) 투여군에서는 이상은 확인되지 않고, 구 조제와는 치사 및 혈액학적 이상에 관하여 명확한 차이가 보였다. 이와 같이 본 발명 WAP-8294A2 주사용 투여액에는 치사 용량의 상승이나, 혈액 독성의 경감 등, 독성학적으로 저명한 개선이 확인되었다.
Figure 112009003858670-PCT00003
[약리 시험예 2] in vivo 항 MRSA 감염 시험
실시예 4 에서 나타낸 바와 같은 방법에 의해 조제된 본 발명의 WAP-8294A2 투여액과, 주사용 반코마이신 (5% 덱스트로스 용액) 에 대해, MRSA 마우스 전신 감염 모델을 사용하여 유효성을 비교하였다. 마우스에 MRSA (ATCC33591주) 를 정맥내 감염 후, 1 시간 후에 시험액을 정맥 내에 1 회 투여하고, 마우스의 생사를 1 주일 관찰하였다.
각 투여량에 있어서의 생존률로부터 50% 유효 투여량 (mg/kg) 을 구하였다. 표 3 에 나타내는 바와 같이 본 발명의 WAP-8294A2 투여액의 50% 유효 투여량은 반코마이신의 52 분의 1 이며, 본 발명 WAP-8294A2 투여액이 MRSA 감염 마우스에 대해, 우수한 유효성을 나타내는 것이 확인되었다.
Figure 112009003858670-PCT00004
본 발명에 의해, 뎁시펩타이드계 항생 물질, WAP-8294A2 의 안정적이고 또한 고농도의 용시 조제형 주사용 제제가 제공된다. 이 주사용 제제는 사용시에 수액 또는 희석액과, pH 조절제를 혼합하여 주사용 투여액으로 하는데, 종래의 방법으로 조제된 투여액과 비교하여 고농도에 있어서도 안정적이고, 또한, 치사 독성이 경감되고, 적혈구 감소, 혈소판수 감소 등의 혈액 독성학적 변화가 경감된다. 따라서, 항생 물질 WAP-8294A2 이 우수한 항균 작용을 충분히 발휘시키는 제제를 실용화할 수 있고, 특히 MRSA 감염증에 대해 안전성이 높은 매우 유효한 치료법을 제공할 수 있다.

Claims (11)

  1. 용해제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린을 함유하고, pH 가 조절되어 있지 않은 것을 특징으로 하는 하기 구조식 (1) 로 나타내는 항생 물질 WAP-8294A2 를 유효 성분으로 하는 용시(用時) 조제형 주사용 제제.
    [화학식 1]
    Figure 112009003858670-PCT00005
  2. 제 1 항에 있어서,
    용시에 수액(輸液) 또는 희석액과, pH 조절제를 혼합하여 사용하기 위한 주사용 제제.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    pH 가 2∼4 인 주사용 제제.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    항생 물질 WAP-8294A2 를 5∼20mg/㎖ 함유하는 주사용 제제.
  5. 제 1 항에 있어서,
    2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린의 농도가 2%∼50% 인 주사용 제제.
  6. 제 1 항에 있어서,
    β-시클로덱스트린의 농도가 0.5%∼2.5% 인 주사용 제제.
  7. 용해제로서 2-히드록시프로필-β-시클로덱스트린 또는 β-시클로덱스트린을 사용하며, pH 를 조절하지 않고 제제화하는 것을 특징으로 하는 하기 구조식 (1) 로 나타내는 항생 물질 WAP-8294A2 를 유효 성분으로 하는 용시 조제형 주사용 제제의 제조 방법.
    [화학식 2]
    Figure 112009003858670-PCT00006
  8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 주사용 제제에, 수액 또는 희석액과 pH 조절제를 혼합한 항생 물질 WAP-8294A2 의 주사용 투여액.
  9. 제 8 항에 있어서,
    pH 조절제가 인산수소2나트륨, 인산2수소1나트륨 및 수산화나트륨 용액으로 이루어지는 주사용 투여액.
  10. 제 9 항에 있어서,
    수액 또는 희석액이 덱스트로스인 주사용 투여액.
  11. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 기재된 주사용 제제에, 수액 또는 희석액과 pH 조절제를 혼합하는 것을 포함하는 항생 물질 WAP-8294A2 의 주사용 투여액의 제조 방법.
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