KR20070084071A - 자기 접착성 치실 - Google Patents

Abstract

본 발명은 구강부에 접착을 위한 단일 또는 다중층인, 필름형상인, 압력 민감성 접착제 제제로서, 하나 이상의 폴리메틸 비닐 에테르(polymethyl vinyl ether)-말레산 무수물(maleic acid anhydride) 공중합체, 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate) 및/또는 하나 이상의 지방산(fatty acid)의 비닐 알코올 에스테르(vinyl alcohol ester)와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체를 포함하고, 그뿐 아니라, 하나 이상의 미용 및/또는 약학 활성 물질을 포함하는 제제 및 그와 같은 제제의 제조 방법에 관한 것이다.

구강, 필름, 접착제, 활성 물질, 자기 접착성

Description

자기 접착성 치실{SELF-ADHESIVE DENTAL FLOSS}

본 발명은 치아, 잇몸 또는 구강 점막(oral mucosa)에 대해 압력 민감성 접착제인, 그리고 치아, 특히 치경부(tooth necks), 및 잇몸의 미용 또는 의학적 치료에 적합한, 필름형상 제제에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 그러한 필름형상 제제의 제조 방법에 관한 것이다.

페이스트(pastes), 크림 또는 구강 린스제 형태를 갖는 활성 물질 전달 및 구강 세척을 위한 제품은 오래전부터 알려져 왔고 시판되어 왔다. 이러한 제품들은 세척 효과를 가지거나, 충치로부터 보호하거나, 민감성을 감소시키거나, 또는 미백 효과를 갖는 치약 및 크림을 포함한다. 진통제, 소염제 및/또는 강장제와 같은 국부적인 병 및 이상을 치료하기 위해 구강부에 바르는 크림, 겔(gel) 및 연고(ointment)도 역시 알려져 있다.

몇 년 동안, 필름형상, 평면형상 또는 스트립형상(strip-shaped)의 구강 부착 제형(oral aplication forms) 또한 시판되어 왔고 미용 또는 치료 목적으로 사 용되고 있다. 이들 부착 제형(application form)은 예를 들어 화이자(Pfizer)의 리스테린 포켓-팩스®(Listerine Pocket-Paks®) 또는 프록터앤갬블(Procter & Gamble)의 "티쓰 화이트스트립스(Teeth Whitestrips)"를 포함한다. 그러한 부착 제형은, 사용시에 다소 빠르게 분해되고 이에 따라 장기간 지속되는 치료에는 부적합한, 수용성 고분자로 만들어지는 필름에 기초하는 것이 보통이다.

게다가, US 6,582,708에 개시된 것과 같이 다수의 층으로 이루어진 제품도 알려져 있는데, 그러나 이는 단 하나의 유연한 층(flexible layer)을 포함하고 있고, 총 두께가 3 mm에 이르러서, 구강 내에서 방해가 되고 불쾌하다.

상기 알려진 필름형 부착 제형의 제조에 사용되는 처방 및 방법은, 대체로, 물 또는 물을 포함하는 알코올 고분자 용액으로부터 출발한다. 여기의 단점은 친유체(lipophile), 물에 잘 용해되지 않는 활성 물질(poor water-soluble active substances) 또는 감수성(water-sensitive) 활성 물질의 완전히 용해된 제형을 준비하는 데 한계가 있다는 점이다.

따라서 본 발명의 목적은 단일 또는 다중층을 가진, 수용성이거나 적어도 부분적으로 수팽윤성인(water-swellable), 필름형상 재료로서, 치아, 잇몸 또는 구강 점막에 접착성이 뛰어나고, 활성 물질 담체(carrier)로서 적합하고, 수초 내에 이미 분해되지 않는 필름형상 재료를 제공하는 것이었다. 더욱 특히, 상기 목적은 앞 서 언급된 형태의 필름형상 재료로서, 물에 불용성인 또는 감수성인 활성 물질의 투여를 가능하게 하는 것을 제공하는 것이다.

단일 또는 다중층인, 압력 민감성 접착제인, 필름형상 제제로서, 하나 이상의 폴리메틸 비닐 에테르(polymethyl vinyl ether)-말레산 무수물(maleic acid anhydride) 공중합체, 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate) 및/또는 하나 이상의 지방산(fatty acid)의 비닐 알코올 에스테르(vinyl alcohol ester)와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체를 포함하고, 그뿐 아니라, 하나 이상의 미용 및/또는 약학 활성 물질을 포함하는 제제를 제공함으로써 본 발명의 목적이 달성된다.

바람직하게는, 상기 필름형상, 압력 민감성 접착제 제제에서 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체의 함량은 5 내지 35 중량%이다.

상기 필름형상, 압력 민감성 접착제 제제에서 폴리비닐 아세테이트 및/또는 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체의 함량은 바람직하게는 4 내지 35 중량%에 이른다.

상기 필름형상, 압력 민감성 접착제 제제는 추가로 하나 이상의 미용 및/또는 약학 활성 물질의 함량을 갖는데, 이는 병의 속성 또는 미용상 필요에 의해 결정된다. 상기 활성 물질은 바람직하게는 물에 잘 용해되지 않는 활성 물질 또는 감수성 활성 물질이다.

"물에 잘 용해되지 않는 활성 물질"이라는 용어는 물에서 1 g/ℓ 미만의 용해도를 갖는 활성 물질을 의미하는 것으로 이해된다. 이는, 예를 들어, 그리세오풀빈(Geiserfulvin), 에스트라디올(Estradiol) 및 비타민 D₃를 포함한다.

상기 감수성 활성 물질은 다음과 같은 활성 물질들을 포함하는데, 그들의 수용액은 상기 활성 물질의 분해로 인해 실온에서 24 시간 내에 그의 활성 물질 함량의 0.1 %를 초과하는 양을 잃는다. 상기 감수성 활성 물질들은, 예를 들어, 아세틸살리실산(acetylsalicylic acid) 및 요오드(iodine)를 포함한다.

특히 바람직한 구체예에서, 상기 필름형상, 압력 민감성 접착제 제제는 카르복시메틸 셀룰로오스(carboxymethyl cellulose) 및/또는 그의 염(salts) 1종을 추가로 포함한다. 상기 제제 내에 카르복시메틸 셀룰로오스 또는 그의 염 1종의 함량은 5 내지 35 중량%에 이른다.

치아, 잇몸 또는 구강 점막에 대해 압력 민감성 접착제인 상기 필름형상 제제를 제조하기 위하여, 상기 다양한, 수용성 및/또는 수팽윤성 고분자들이 유기 용매를 주성분으로 하는 용액에서 하나 이상의 활성 물질과 혼합된다.

이 혼합물은 기판(substrate)을 코팅하기 위해 사용되고 상기 코팅된 기판은, 임의로 열을 가하여, 건조된다.

본 발명의 장점은 폴리비닐 아세테이트와, 또는 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체와, 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체의 혼합물이 사용되는 경우에 특히 발생한다.

각각의 경우 고체 함량과 비교하여, 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체의 함량은 바람직하게는 5 내지 35 중량%이고, 폴리비닐 아세테이트 및/또는 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체의 함량은 바람직하게는 4 내지 35 중량%이다.

ISP 사에서 "간트레즈®(Gantrez®)"라는 이름으로 판매되는 상기 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체, 및 부르크하우젠(Burghausen)의 웨커 폴리머 시스템즈(Wacker Polymer Systems) 사의 "비나파스®(VINNAPAS®)"로 지칭되는 상기 폴리비닐 아세테이트 또는 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체는 본 발명에 따라서 특히 적합한 것으로 증명되었다.

폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체 및 폴리비닐 아세테이트 또는 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체를 용해시킬 수 있는 임의의 용매가, 본 발명에 따른 방법에서는, 그 주요 요소로서 용액 속에 포함되는 유기 용매로 사용될 수 있다. 이들 유기 용매 중에서, 예를 들어 1 내지 5 중량%의 적은 양의 물을 가함으로써 상기 고분자 및 활성 물질/활성 물질들에 대한 용해도가 주어진 필요 조건에 적합해질 수 있기 때문에, 또한 물과 혼합된 것의 사용이 바람직하다. 에탄올 또는 에탄올-물 혼합물에 용해된 활성 물질의 첨가를 허용하는 유기 용매가 특히 바람직하다. 특별히 바람직한 유기 용매는 메틸 에틸 케톤, 에틸 아세테이트, 에탄올, 아세톤 및 그들의 혼합물로 이루어지는 군으로부터 선택된다.

에탄올과 메틸 에틸 케톤의 혼합비를 변경함으로써 결과로서 생기는 필름형상 제제의 밀착성 및/또는 점착성이 산출물에 주어진 요구사항에 적합해질 수 있다. 전체 용매에 대해 5 내지 20 중량%의 에탄올 부분을 포함하는 용매 혼합물이 유리한 것으로 증명되었다.

치아, 잇몸 및/또는 구강 점막에 대해 특히 성공적인 상기 필름형상 제제의 접착성을 가능하게 하는 바람직한 구체예를 제조하기 위해, 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 하나 이상의 그것의 염이 상기 고분자 혼합물에 첨가된다.

바람직하게는, 고체 함량에 대해 5 내지 35 중량%의 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 하나 이상의 그것의 염이 상기 고분자 혼합물에 가해진다.

본 발명에 따른 제제를 제조하기 위해, 하나 이상의 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체 및 폴리비닐 아세테이트 및/또는 하나 이상의 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체가, 하나 이상의 활성 물질 및, 선택적으로, 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 하나 이상의 그것의 염과 함께, 하나 또는 수개의 유기 용매를 그 주요 요소로 포함하는 용액에서 혼합된다. 결과로서 생기는 화합물은 지지체에 액체 형태로 가해지고 상기 용매 혼합물이 제거됨에 따라, 4 내지 2000 ㎛, 바람직하게는 40 내지 500 ㎛, 및 특히 바람직하게는 60 내지 250 ㎛의 층 두께를 갖는 필름이 얻어진다.

압력 민감성 접착성이 있는 필름형상 제제인 다중층으로서, 예를 들어, 그로써 치아에 대한 상기 제제의 향상된 접착성을 달성할 수 있는 다중층이, 예를 들어, 열간 적층(hot lamination)에 의해, 단일층 필름의 제조와 관련하여 여기에 묘사한 것처럼 추가적인 용매-함유 화합물(solvent-containing compounds)로 이미 존재하는 층을 코팅하는 것에 의해, 또는 당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 알려져 있는 기타 방법에 의해 제조될 수 있다.

그리고 나서, 각각 주어진 목적에 적당한 크기를 갖는 조각들이 상기 필름 또는 적층으로부터 찍혀 나온다(punched out).

본 발명에 따른 방법은 치아, 잇몸 또는 구강 점막에 점착성이 있고, 수 초 내에 아직 분해되지 않는 필름형상 제제를 제공하고, 이에 의해 물에 불용성이고 심지어 감수성인 활성 물질이 투여될 수 있다.

이들 제제는 의학적 또는 미용 치료를 위해 유리하게 사용될 수 있다.

메틸 에틸 케톤(methyl ethyl ketone) 중의 비닐 아세테이트계의 고분자(vinyl acetate-based polymer)의 33.3 % 용액(중량%) 5 g 및 에틸 아세테이트 중의 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물(= 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체)의 15 % 용액(중량%) 3 g이 함께 첨가되어 균질화되었다. 이는 다양한 코팅 두께로 스프레드되는(spread) 용액이 되고, 뒤이어, 건조되었다. 이는 구강 점막 및 치아에 모두 접착성이 있는 유연한 필름을 산출하였다.

Claims (20)

1. 구강 부위, 특히 치아에 적용하기 위한 단일 또는 다중층, 필름형상, 압력 민감성 접착제 제제로서, 하나 이상의 폴리메틸 비닐 에테르(polymethyl vinyl ether)-말레산 무수물(maleic acid anhydride) 공중합체, 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate) 및/또는 하나 이상의 지방산(fatty acid)의 비닐 알코올 에스테르(vinyl alcohol ester)와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체를 포함하고, 그뿐 아니라, 하나 이상의 미용 및/또는 약학 활성 물질을 포함하는 제제.
2. 청구항 1에 있어서, 상기 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체의 함량은 5 내지 35 중량%인 것을 특징으로 하는 제제.
3. 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 폴리비닐 아세테이트의 및/또는 상기 공중합체 또는 상기 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체들의 함량은 4 내지 35 중량%인 것을 특징으로 하는 제제.
4. 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 물질은 물에 잘 용해되지 않거나 감수성(sensitive to water)인 것을 특징으로 하는 제제.
5. 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제제는 카르복시메틸 셀룰로 오스(carboxymethyl cellulose) 및/또는 하나 이상의 그의 염(salts)을 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 제제.
6. 청구항 5에 있어서, 상기 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 그의 염의 함량은 5 내지 35 중량%인 것을 특징으로 하는 제제.
7. 청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제제는 두께가 4 내지 2000 ㎛, 바람직하게는 40 내지 500 ㎛, 및 더욱 바람직하게는 60 내지 250 ㎛인 층을 가지는 것을 특징으로 하는 제제.
8. 청구항 1에 기재된 제제의 제조 방법으로서,

   - 하나 이상의 유기 용매를 그 주요 요소로 포함하는 용매에서 하나 이상의 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체, 폴리비닐 아세테이트 및/또는 하나 이상의 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체 및, 하나 이상의 미용 및/또는 약학 활성 물질을 혼합하는 단계;

   - 수득된 상기 혼합물로 기판(substrate)을 코팅하는 단계; 및

   - 건조에 의해 상기 용매를 제거하는 단계

   를 특징으로 하는 방법.
9. 청구항 8에 있어서, 상기 폴리메틸 비닐 에테르-말레산 무수물 공중합체의 함량은, 고체 함량에 대해, 5 내지 35 중량%인 것을 특징으로 하는 방법.
10. 청구항 8 또는 9에 있어서, 상기 폴리비닐 아세테이트 및/또는 하나 이상의 지방산의 비닐 알코올 에스테르와 폴리비닐 아세테이트의 공중합체의 함량은, 고체 함량에 대해, 4 내지 35 중량%인 것을 특징으로 하는 방법.
11. 청구항 8에 있어서, 상기 용매는 물 1 내지 5 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
12. 청구항 8 내지 11 중 어느 한 항에 있어서, 상기 활성 물질은 물에 잘 용해되지 않거나 감수성인 것을 특징으로 하는 방법.
13. 청구항 8 내지 12 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기 용매는 메틸 에틸 케톤, 에틸 아세테이트, 에탄올, 아세톤 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
14. 청구항 13에 있어서, 상기 유기 용매는 에탄올 및 메틸 에틸 케톤의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
15. 청구항 14에 있어서, 상기 혼합물은 5 내지 20 중량%의 에탄올 함량을 가지 는 것을 특징으로 하는 방법.
16. 청구항 8 내지 15 중 어느 한 항에 있어서, 화합물(compound)이 지지체(support)에 스프레드되기(spread) 전에 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 하나 이상의 그의 염이 상기 화합물에 첨가되는 것을 특징으로 하는 방법.
17. 청구항 16에 있어서, 상기 카르복시메틸 셀룰로오스 및/또는 그의 염의 함량은, 고체 함량에 대해, 5 내지 35 중량%인 것을 특징으로 하는 방법.
18. 청구항 8 내지 17 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅의 건조 후에, 열간 적층(hot lamination)에 의해, 또는 하나 이상의 용매-함유 화합물(solvent-containing compounds)로 이미 존재하는 층을 코팅하는 것에 의해, 하나 이상의 추가적인 층이 기존의 층에 적용되는 것을 특징으로 하는 방법.
19. 청구항 8 내지 18 중 어느 한 항에 있어서, 상기 지지체(support)에 상기 화합물(compound)을 가함으로써, 건조 후, 두께가 4 내지 2000 ㎛, 바람직하게는 40 내지 500 ㎛, 및 더욱 바람직하게는 60 내지 250 ㎛인 층이 수득되는 것을 특징으로 하는 방법.
20. 구강부에서 미용 및/또는 의약 치료, 특히 치아 또는 잇몸의 치료를 위한 청 구항 1 내지 7 중 어느 한 항에 기재된 제제의 용도.