KR20050084305A - Ｎ-(치환된 아릴메틸)-4-(이치환된 메틸)피페리딘 및피리딘 - Google Patents

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Abstract

본 발명에 이르러 몇몇 신규의 N-(치환된 아릴)-4-(이치환된 메틸)피페리딘 및 피리딘 유도체가 뜻밖의 살충 활성을 제공함을 발견하였다. 이들 화합물을 하기 화학식 I로 나타낸다:
화학식 I
상기 식에서,
m, n, q, r 및 s는 독립적으로 0 및 1 중에서 선택되고;
p는 0, 1, 2 또는 3이고;
A는 C 또는 CH이고;
B, D, E, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8은 본 원에 충분히 개시되어 있다.
또한, 살충 유효량의 하나 이상의 화학식 I 화합물, 및 임의로 유효량의 하나 이상의 제 2 화합물을 하나 이상의 살충에 적합한 담체와 함께 포함하는 조성물이 또한, 상기 조성물을 해충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 장소에 적용시킴을 포함하는 해충 구제 방법과 함께 개시되어 있다.

Description

Ｎ-(치환된 아릴메틸)-4-(이치환된 메틸)피페리딘 및 피리딘{N-(SUBSTITUTED ARYLMETHYL)-4-(DISUBSTITUTED METHYL)PIPERIDINES AND PYRIDINES}
본 발명은 일반적으로 살충 화합물 및 해충 구제에서 그의 용도에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 살충성 N-(치환된 아릴)-4-(이치환된 메틸)피페리딘 및 피리딘 유도체, 그의 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염, 이들 살충제의 조성물 및 해충 구제에 사용하기 위한 방법에 관한 것이다.
해충이 일반적으로 농업용으로 재배되는 농작물뿐만 아니라, 흰개미, 굼벵이 등의 토양성 해충에 의해 손상이 발생하는 건물 및 잔디에 상당한 손상을 일으킬 수 있음은 널리 공지되어 있다. 상기와 같은 손상으로 인해 소정의 농작물, 잔디 또는 건물과 관련하여 수 백만 달러 가치의 손해를 입을 수 있다. 따라서, 보다 안전하고, 보다 유효하며, 비용이 덜 드는 새로운 살충제에 대한 요구가 계속되고 있다. 살충제는, 몇 가지 예로 밀, 옥수수, 대두, 감자, 목화 등의 농작물에 상당한 손상을 일으킬 수 있는 해충들을 구제하는데 유용하다. 농작물 보호를 위해서, 상기 농작물을 손상시키지 않으면서 해충을 구제할 수 있고 포유동물 및 다른 살아있는 유기체에 유해한 영향을 미치지 않는 살충제가 바람직하다.
다수의 특허들에 각종 살충 활성의 치환된 피페리딘 및 피페라진 유도체들이 개시되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 제 5,569,664 호에는 하기 화학식의 화합물, 및 상응하는 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
U는 -(CH2)n- 및 에틸리딘 중에서 선택되고, 여기에서 n은 1, 2 또는 3이고;
Q는 수소, 하이드록시, 설프하이드릴 및 불소 중에서 선택되고;
V는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬실릴옥시, 다이알킬아미노, 사이아노, 나이트로, 하이드록시 및 페닐 중에서 선택되고;
W는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 나이트로, 아미노, 페녹시 및 페닐알콕시 중에서 선택되고;
X는 수소, 하이드록시, 할로겐, 알킬, 알콕시알킬, 알콕시, 사이클로알킬알콕시, 할로알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 알킬실릴옥시, 알킬티오, 할로알킬티오, 사이아노, 사이아노알콕시, 나이트로, 아미노, 모노알킬아미노, 다이알킬아미노, 알킬아미노알콕시, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐, 아미노카보닐옥시, 페닐, 페닐알콕시, 페녹시 및 페녹시알킬 중에서 선택되고;
Y 및 Z는 독립적으로 수소 및 알콕시 중에서 선택되고;
R1 및 R2는 독립적으로 할로겐, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, 하이드록시, 아릴티오, 알콕시, 다이알킬아미노, 다이알킬아미노설포닐, 하이드록시알킬아미노카보닐, 알킬설포닐옥시 및 할로알킬설포닐옥시에 의해 치환된 페닐 중에서 선택된다.
미국 특허 제 5,639,763 호에는 하기 화학식의 화합물, 상응하는 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
U는 -(CH2)n- 및 에틸리딘 중에서 선택되고, 여기에서 n은 1, 2 또는 3이고;
Q는 수소, 하이드록시, 설프하이드릴 및 불소 중에서 선택되고;
V는 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬설피닐, 알킬실릴옥시, 다이알킬아미노, 사이아노, 나이트로, 하이드록시 및 페닐 중에서 선택되고;
Y 및 Z는 독립적으로 수소 및 알콕시 중에서 선택되고;
W 및 X는 함께 -OCH2CH2O-, -CH2C(CH3)2O-, -OC(CH3)2O- 또는 -N=C(C2H5)O-이고;
R1 및 R2는 독립적으로 할로겐, 알킬, 할로알킬, 할로알콕시, 알콕시알킬, 하이드록시, 아릴티오, 알콕시, 다이알킬아미노, 다이알킬아미노설포닐, 하이드록시알킬아미노카보닐, 알킬설포닐옥시 및 할로알킬설포닐옥시에 의해 치환된 페닐 중에서 선택된다.
미국 특허 제 5,795,901 호에는 하기 화학식의 화합물이 살충 활성이 있음이 보고되어 있다:
상기 식에서,
V, W, Y 및 Z는 수소이고;
X는 알콕시, 사이클로알콕시, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노 또는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 헤테로아릴옥시이고, 이때 각각의 헤테로아릴은 할로겐, 사이아노, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬 또는 할로알콕시알킬에 의해 임의로 치환되며;
R1 및 R2는 독립적으로 할로알킬, 할로겐, 할로티오, 할로알킬 또는 할로알콕시에 의해 치환된 페닐; 및 할로겐 또는 알킬로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로아릴 중에서 선택되고;
R3은 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 다이알킬아미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 알킬설포닐알킬, 알킬카보닐옥시알킬, 알콕시카보닐알킬, 카복시알킬, 카복시아릴알킬, 아릴카보닐, 설포네이토, 또는 설포네이토알킬이고, 음의 전하를 가져 내염을 생성시킬 수 있으며,
별도의 음이온은 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드 또는 페닐, 또는 알킬 설페이트 또는 설포네이트이다.
미국 특허 제 5,939,438 호에는 하기 화학식의 화합물 및 그의 농학적으로 허용가능한 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
R은 수소, 할로겐, 알킬, 알콕시 또는 다이알킬아미노이고;
R1은 수소, 알킬, 할로알킬, 알콕시알킬, 알킬카보닐 또는 알킬아미노카보닐이고;
Q는 플루오로 또는 하이드록시이고;
X는 산소 또는 NR2이고;
Z는 할로겐, 할로알킬, 할로알콕시, 펜타할로티오, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐, 할로알킬설포닐, 또는 페닐 고리의 2 개의 인접한 탄소 원자들에 결합된 -OCF2O-이고;
X가 NR2인 경우, R2는 수소, 알킬, 알킬카보닐, 알콕시카보닐이거나, 또는 R1 및 R2가 함께 -CmH2m- 또는 -C2H4OC2H4-일 수 있으며, 이때 m은 3 내지 9이다.
미국 특허 제 6,017,931 호에는 하기 화학식의 화합물, 상응하는 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
V, W 및 Z는 수소이고;
X는 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 사이클로알킬알콕실, 할로사이클로알킬알콕시, 알콕시카보닐, 할로알콕시카보닐, 사이클로알킬알콕시카보닐, 할로사이클로알킬알콕시카보닐, 알콕시알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노, 할로알콕시카보닐아미노, 사이클로알킬알콕시카보닐아미노, 할로사이클로알킬알콕시카보닐아미노, 알킬아미노카보닐, 할로알킬아미노카보닐, 사이아노알콕시카보닐아미노, 페닐카보닐아미노 및 페녹시카보닐 중에서 선택되고, 각각의 사이클로알킬 잔기 또는 페닐 고리는 할로겐에 의해 임의로 치환되며;
Y는 수소 및 할로겐 중에서 선택되고;
R1 및 R2는 독립적으로 페닐 및 피리딜 중에서 선택되고, 이들은 각각 할로알킬, 할로알콕시 및 알킬티오에 의해 치환된다.
미국 특허 제 6,030,987 호에는 하기 화학식의 화합물, 상응하는 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
V, W, Y 및 Z는 수소이고;
X는 할로겐, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 사이아노, 아미노카보닐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 할로알콕시알킬에 의해 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클이고;
상기 헤테로사이클은 -O-, -S-, -(CH2)p-, -C(O)- 또는 -O(CR3R4)q- 결합을 통해 페닐 고리에 임의로 연결되며;
R1 및 R2는 독립적으로 페닐 및 피리딜 중에서 선택되고, 이들은 각각 할로알킬 또는 할로알콕시에 의해 치환되며;
R3 및 R4는 독립적으로 수소 및 메틸 중에서 선택되고;
n 및 p는 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
q는 1 또는 2이다.
미국 특허 제 6,184,234 호에는 하기 화학식의 화합물, 상응하는 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
V, W, Y 및 Z는 수소이고;
X는 브롬, 염소, 불소, 알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 사이아노, 아미노카보닐, 할로알킬, 할로알콕시 또는 할로알콕시알킬에 의해 임의로 치환된 5- 또는 6-원 헤테로사이클이고;
상기 헤테로사이클은 -O-, -S-, -(CH2)p-, -C(O)- 또는 -O(CR3R4)q- 결합을 통해 페닐 고리에 임의로 연결되며;
R1 및 R2는 독립적으로 i) 페닐 또는 피리딜(이들은 각각 펜타할로티오, 할로알킬티오, 할로알킬설피닐 또는 할로알킬설포닐에 의해 치환된다); ii) -OC(M)2O-(여기에서 M은 브롬, 염소 또는 불소이다)에 의해 치환되어 다이할로벤조다이옥솔릴 축합된 고리를 제공하는 페닐; 및 iii) -OC(M)2O-에 의해 치환되어 다이할로다이옥솔렌피리딜 축합된 고리를 제공하는 피리딜 중에서 선택되고;
R3 및 R4는 독립적으로 수소 및 메틸 중에서 선택되고;
n 및 p는 독립적으로 1, 2 또는 3이고;
q는 1 또는 2이다.
미국 법정 발명 등록 제 H1,838 호에는 하기 화학식의 화합물이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
m은 2 또는 3이고;
n은 0 또는 1이고;
X는 수소, 알콕시, 사이클로알킬알콕시, 할로알콕시이미노, 또는 하나 이상의 헤테로 원자가 알킬에 의해 임의로 치환될 수 있는 5- 또는 6-원 헤테로아릴 또는 헤테로아릴옥시이고;
R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로알킬, 할로티오 및 할로알콕시 중에서 선택되고;
n이 1일 때, Y는 (a) 고리 질소의 N-옥사이드; 또는 (b) 고리 질소의 농학적으로 허용가능한 음이온 염을 나타내거나; 또는 (c) 농학적으로 허용가능한 음이온과 함께 OR3 결합(이때 R3은 수소, 알킬, 알콕시카보닐알킬, 하이드록시카보닐에틸 중에서 선택된다)을 형성하여 이온 염을 생성시키거나, 또는 R3이 음이온 전하를 갖는 옥시카보닐알킬 그룹인 OR3 결합을 형성하여 내염을 생성시킨다.
미국 법정 발명 등록 제 H1,996 호에는 하기 화학식의 유기 또는 무기산의 광 안정성이고 농학적으로 허용가능한 산 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
R은 알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노, 사이클로알킬알콕시, 2-알킬-2H-테트라졸-5-일, 또는 2-할로알킬-2H-테트라졸-5-일이고;
R1은 트라이할로알킬, 또는 트라이할로알콕시이고;
n은 0 또는 1이고;
상기 염은 그의 비-이온성 모체보다 2.5 배 이상 더 광 안정성이며, 염산, 브롬화수소산, 붕산, 인산, 말레산, 푸마르산, 프탈산, D-글루쿠론산; 설폰산 R2SO3H(여기에서 R2는 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, D-10-캄포릴, 또는 알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐이다); 카복실산 R3CO2H(여기에서 R3은 수소, 알킬, 트라이할로알킬, 카복실, 알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐, 또는 피리딜이다); 보론산 R4B(OH)2(여기에서 R4는 알킬, 또는 알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐이다); 포스폰산 R5PO3H2(여기에서 R5는 알킬, 할로알케닐, 또는 알킬 또는 할로겐에 의해 임의로 치환된 페닐이다); 황산 R6OSO3H(여기에서 R6은 수소 또는 알킬이다); 또는 알칸산 X-(CH2)qCO2H(여기에서 q는 0 내지 11이고, X는 할로겐, 트라이할로알킬, 할로알케닐, 사이아노, 아미노카보닐, 또는 CO2R7이고, 이때 R7은 수소 또는 알킬이다)으로부터 유도된다.
미국 법정 발명 등록 제 H2,007 호에는 하기 화학식의 화합물이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
A 및 B는 독립적으로 저급 알킬 중에서 선택되고;
U는 저급 알킬리덴, 저급 알케닐리덴 및 CH-Z 중에서 선택되고, 이때 Z는 수소, 저급 알킬, 저급 사이클로알킬 및 페닐 중에서 선택되며;
R은 -CHR3R4이고, 여기에서 R3 및 R4는 독립적으로 할로겐, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알콕시, 저급 알케닐 또는 페닐에 의해 임의로 치환된 페닐 중에서 선택되며;
R1은 페닐, 나프틸, 테트라졸릴페닐, 페닐사이클로프로필, 페녹시페닐, 벤질옥시페닐, 피리딜페닐, 피리딜옥시페닐 또는 티아다이아졸릴옥시페닐(이들은 각각 할로겐, 사이아노, 하이드록시, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 아미노, 저급 다이알킬아미노, 나이트로, 저급 할로알킬설포닐옥시, 저급 알킬카보닐옥시, 저급 알킬카보닐아미노, 저급 알콕시카보닐, 저급 알콕시알콕시카보닐, 저급 사이클로알킬알콕시카보닐, 저급 알콕시알킬알콕시카보닐, 저급 알콕시카보닐아미노, 알콕시티오카보닐아미노, 저급 알킬다이티오카보닐아미노, 저급 다이알킬다이옥솔릴알콕시카보닐아미노 또는 할로페닐아미노에 의해 임의로 치환된다)이거나; 또는 상기 환상의 R1 그룹들 중 임의의 하나에 의해 치환된 저급 알킬이고;
m은 2 또는 3이고;
n은 1, 2 또는 3이다.
일본 특허 출원 공개 공보 제 2002-220372 호에는 하기 화학식의 화합물, 상응하는 N-옥사이드 및 염이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
R1 및 R2는 독립적으로 수소, 할로겐, 저급 알킬, 저급 할로알킬, 저급 알콕시, 저급 할로알콕시 및 저급 알킬설포닐옥시 중에서 선택되고;
R2는 수소, 저급 알킬, 저급 알케닐, 저급 알콕시알킬 및 저급 알킬카보닐 중에서 선택되고;
X 및 Y는 독립적으로 산소 또는 황이고;
R3은 저급 알케닐 및 저급 알키닐 중에서 선택되고, 이때 이들은 하이드록시, 할로겐, 저급 알콕시, 저급 할로알콕시, 저급 알킬티오, 저급 알킬설피닐, 저급 알킬설포닐, 저급 사이클로알킬, 저급 알콕시알콕시, 아미노, 저급 알킬아미노, 저급 다이알킬아미노, 저급 알콕시카보닐, 나이트로, 사이아노, 트라이메틸실릴, 페닐 또는 저급 사이클로알케닐에 의해 임의로 치환된다.
PCT 공보 제 WO 02/068392A1 호에는 하기 화학식의 화합물, 및 적합한 경우, 각각 유리 형태 및 염 형태의 E/Z 이성체, E/Z 이성체 혼합물 및/또는 토오토머가 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
R1 및 R2는 독립적으로 할로겐, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시, -S(=O)p-R9 및 SF5 중에서 선택되고;
R3은 수소, 하이드록시, C1-C6알콕시 또는 -OC(=O)-C1-C6알킬이고;
R4는 수소, 할로겐, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시 또는 -S(=O)p-R9 또는 -SCN이고;
R5 및 R6은 독립적으로 C1-C12알킬, 할로C1-C12알킬, C2-C12알케닐, 할로C2-C12알케닐, C2-C12알키닐, 할로C2-C12알키닐, C3-C8사이클로알킬, -C(=O)-OR7, -C(=S)-OR8, -C(=Y)-ZR8, -S(=O)p-R9, 아릴, 아릴C1-C6알킬, 헤테로사이클, 헤테로사이클C1-C6알킬(이들은 각각 고리에서 할로겐, 하이드록시, 사이아노, 나이트로, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시, 할로C1-C6알콕시에 의해 서로 독립적으로 1 내지 5 회 치환된다) 중에서 선택되거나; 또는 이들이 결합된 질소 원자와 함께 치환되거나 비 치환된 헤테로사이클릭 고리를 형성하고;
Y는 산소 또는 황이고;
X는 단일 결합, -NR10- 또는 황이고;
R7은 C1-C6알콕시-C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C1-C6알킬아미노-C1-C6알킬, C3-C6알키닐, C1-C6알킬-S(=O)p-C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬, 아릴, 아릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬이고, 이들은 각각 고리에서 할로겐, 사이아노, 나이트로, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 할로C1-C6알콕시에 의해 서로 독립적으로 1 내지 5 회 치환되며;
R8은 C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시-C1-C6알킬, C1-C6알킬티오-C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C3-C6알키닐, C1-C6알킬-S(=O)p-C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬, 아릴, 아릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬이거나, 또는 각각 고리에서 할로겐, 사이아노, 나이트로, C1-C6알킬, 할로C1-C6알킬, C1-C6알콕시 또는 할로C1-C6알콕시에 의해 서로 독립적으로 1 내지 5 회 치환된 C3-C8사이클로알킬, 아릴, 아릴-C1-C6알킬, 헤테로사이클릴 또는 헤테로사이클릴-C1-C6알킬이고;
R9는 C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬, 할로C1-C6알킬 또는 벤질이고;
R10은 수소, C1-C6알킬, C3-C8사이클로알킬, 할로C1-C6알킬 또는 벤질이고;
p는 0, 1 또는 2이고;
q는 0 또는 1이다.
PCT 공보 제 WO 200020409A1 호에는 하기 화학식의 화합물이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
R1은 할로, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, C1-C4할로알콕시이고;
R2는 수소, 하이드록실, 할로, C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4알콕시카보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설포닐, 임의로 치환된 페닐 또는 카바모일이고;
Z는 O 또는 S(O)p이고;
p는 0 또는 2이고;
m 및 n은 0 또는 1이다.
PCT 공보 제 WO 03/022808A1 호에는 하기 화학식의 화합물이 살충 활성이 있는 것으로 보고되어 있다:
상기 식에서,
R1은 임의로 동일하거나 상이하게 1 회 또는 수 회 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내고;
R2 및 R3은 동일하거나 상이하고, 임의로 동일하거나 상이하게 1 회 또는 수 회 치환된 아릴 또는 헤테로아릴을 나타내며, 이때 상기 두 그룹 모두 공통의 치환체에 의해 가교될 수 있고;
M은 임의로 치환된 (CH2)l(이때 l은 1, 2 또는 3이다), CO 또는 -HN-C(O)이고;
X는 H, OH, 할로겐, OR4 또는 CN을 나타내고;
Y는 (O), H, OH, OR4, R4를 나타내고;
(상기 최종 4 개의 그룹에서 질소는 상응하는 음이온과 함께 양의 전하를 갖는다);
R4는 동일하거나 상이하고, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알카노일, (C1-C4)할로알킬을 나타내고;
m은 0, 1, 2, 3이고;
n은 0 또는 1이다.
일본 특허 출원 공개 공보 제 JP 62,145,018 호에는 하기 화학식의 화합물이 항알레르기 약제인 것으로 개시되어 있다:
상기 열거한 어떠한 인용문헌들에도 본 발명의 피페리딘 또는 피리딘 유도체는 개시되거나 제시되어 있지 않다.
발명의 요약
본 발명에 이르러 몇몇 N-(치환된 아릴메틸)-4-(이치환된 메틸)피페리딘 및 피리딘 유도체(이후부터 "화학식 I의 화합물"이라 칭함), 그의 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염이 놀랍게도 본 발명의 살충 조성물 및 방법에 사용되는 경우 유효한 것으로 밝혀졌다. 하기의 화학식 I로 나타내는 화학식 I의 화합물; 그의 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염을 개시한다:
상기 식에서,
m, n, q, r 및 s는 독립적으로 0 및 1 중에서 선택되고;
p는 0, 1, 2 또는 3이고;
A는 C 및 CH 중에서 선택되어, 피페리딘, 1,4-다이하이드로피리딘 및 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 중에서 선택된 6-원 아진 고리를 형성하고;
R2, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 펜타할로티오, 알킬티오, 사이아노, 나이트로, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴 및 아릴옥시 중에서 선택되나, 단 R2, R3, R4, R5 및 R6 중 하나 이상은 수소가 아니며, R2와 R3, 또는 R3과 R4는 -OCF2O-, -OCF2CF2-, -CF2CF2O- 또는 -CH=CHCH=CH-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있고;
(a) m 및 n이 0인 경우
메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합이 형성되고:
상기 식에서,
B는 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐:
이고; 이때 R9, R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 머캅토, 및 알킬티오, 사이아노, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 및 아릴옥시 중에서 선택되고, R9와 R10, 또는 R10과 R11은 -OCF2O-, -OCF2CF2- 또는 -CF2CF2O-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있으나; 단 R9, R10, R11, R12 및 R13 중 하나 이상은 수소가 아니며
(b) m이 1이고, n이 0인 경우
메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합이 형성되고:
상기 식에서,
B는 메틸 탄소(a)에서 R까지의 가교 그룹이고; 여기에서
B는 O, S, *CH2O, *OCH2, OC(=O)O, *OC(=O)NR15, *NR15C(=O)O, *OC(=S)NR15, *NR15C(=S)O, *OCH2C(=O)NR15, *NR15C(=O)CH2O, *CH2OC(=O)NR15, *NR15C(=O)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C(=O), *C(=O)NR15, *NR15SO2, *SO2NR15, *NR15NHSO2, *SO2NHNR15, *OC(=O)NR15SO2, *SO2NR15C(=O)O, *OC(=O)NR15CHR16, *CHR16NR15C(=O)O, *NR15C(=O)NR16; 1,4-다이옥시사이클로헥실 및 4-옥시피페리딘-1-일 중에서 선택되고, 이때 별표는 메틸 탄소(a)에 대한 결합을 나타내며; 여기에서
R15 및 R16은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬아미노카보닐 및 아릴카보닐 중에서 선택되고, 이때 상기 아릴은 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시 또는 나이트로에 의해 임의로 치환되며;
R은 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알콕시카보닐이거나; 또는
R은 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐:
이거나; 또는
R은 R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일:
이거나; 또는
R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일:
이거나; 또는
R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일:
이거나; 또는
R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일:
이고; 여기에서
R17, R18, R19, R20 및 R21은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 사이아노, 나이트로, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되고, 이때
R17과 R18, 또는 R18과 R19는 -CH2CH=CHCH2-, -OCF2O-, -OCF2CF2- 또는 -CF2CF2O-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있으며;
(c) m 및 n이 1인 경우
메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 단일 결합이 형성되고:
상기 식에서,
B는 메틸 탄소(a)에서 R까지의 가교 그룹이고; 여기에서
B는 O, S, *CH2O, *OCH2, OC(=O)O, *OC(=O)NR15, *NR15C(=O)O, *OC(=S)NR15, *NR15C(=S)O, *OCH2C(=O)NR15, *NR15C(=O)CH2O, *CH2OC(=O)NR15, *NR15C(=O)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C(=O), *C(=O)NR15, *NR15SO2, *SO2NR15, *NR15NHSO2, *SO2NHNR15, *OC(=O)NR15SO2, *SO2NR15C(=O)O, *OC(=O)NR15CHR16, *CHR16NR15C(=O)O, *NR15C(=O)NR16; 1,4-다이옥시사이클로헥실 및 4-옥시피페리딘-1-일 중에서 선택되고, 이때 별표는 메틸 탄소(a)에 대한 결합을 나타내고; 여기에서 R15 및 R16은 상술한 바와 같고;
R은 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알콕시카보닐이거나; 또는
R은 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐; R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일; R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일; R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일; 또는 R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일이고; 여기에서 R17, R18, R19, R20 및 R21은 상술한 바와 같고;
R1은 수소, 알킬, 알콕시알킬 및 아릴 중에서 선택되고;
p가 1, 2 또는 3 일 때;
D는 -CH2-이고, 상기 6-원 아진 고리의 아자바이사이클로 유도체가 형성되며;
q가 0이고, r이 1일 때, 상기 6-원 아진 고리 질소의 N-옥사이드 유도체가 형성되며;
q가 1이고, r이 0 또는 1일 때,
R7은 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 다이알킬아미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 알킬설포닐알킬, 알킬카보닐옥시알킬, 알콕시카보닐알킬, 카복시알킬, 아릴알킬, 아릴카보닐, 설포네이토, 및 설포네이토알킬 중에서 선택되고, 음의 전하를 함유하여 내염을 형성할 수 있으며; 별도의 음이온은 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 또는 알킬 또는 페닐 설페이트 또는 설포네이트이고;
s가 0 또는 1일 때,
R8은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 아미노, 모폴리닐, 임의로 치환된 인돌릴, 피페리디닐, 임의로 치환된 (피리딜)알케닐, 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸레닐, 임의로 치환된 아릴피라졸릴, 벤조[b]티오페닐, 5-하이드로피리디노[1,2a]피리미디노닐, 임의로 치환된 4-하이드로-1,3-티아졸리노[3,2a]피리미디노닐, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀리닐, 2-티옥소-1,3-다이하이드로퀴나졸리노닐, 1,3-다이하이드로퀴나졸린디오닐 및 벤조[c]아졸린디오닐 중에서 선택되고, 이때 상기 임의의 치환체는 할로겐, 알킬, 알콕시 및 나이트로 중에서 선택되거나; 또는
R8은 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐:
; 또는
R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-2-일:
; 또는
R22, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-3-일:
; 또는
R22, R23, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-4-일:
이고; 여기에서
R22, R23, R24, R25 및 R26은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 알콕시알킬, 다이알콕시알킬, 트라이알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알케닐옥시이미노알킬, 알키닐옥시이미노알킬, 사이클로알킬알콕시, 알콕시알콕시, 알킬티오, 다이티오알콕시알킬, 트라이티오알콕시알킬, 알킬설포닐, 알킬아미노설포닐, 다이알킬아미노설포닐, 사이클로알킬아미노설포닐, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알케닐옥시, 알킬설포닐옥시, 임의로 치환된 아릴알콕시, 사이아노, 나이트로, 아미노, 알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알케닐옥시카보닐아미노, 알키닐옥시카보닐아미노, 할로알킬카보닐아미노, 알콕시알콕시카보닐아미노, (알킬)(알콕시카보닐)아미노, 알킬설포닐아미노, 임의로 치환된(헤테로아릴)(알콕시카보닐)아미노, 임의로 치환된 아릴카보닐아미노, 폼일, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리딘-2-일, 임의로 치환된 1,3-옥스아자퍼하이드로인-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티올란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티안-2-일, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐옥시, 알킬아미노카보닐아미노, 다이알킬아미노카보닐아미노, 알킬아미노(티오카보닐)아미노, 다이알킬포스포로유레이딜, 임의로 치환된 티에닐, 임의로 치환된 1,3-티아졸릴알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 아릴옥시알킬, 임의로 치환된 아릴아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 임의로 치환된 피롤릴, 임의로 치환된 피라졸릴, 임의로 치환된 피라지닐옥시, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐옥시, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐아미노, 임의로 치환된 1,2,4-트라이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,3-티아다이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,5-티아다이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,5-티아다이아졸릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸릴, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리딜아미노, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 임의로 치환된 3,4,5,6-테트라하이드로피리미디닐옥시, 임의로 치환된 피리다지닐옥시, 및 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈레닐 중에서 선택되고, 이때 상기 임의의 치환체는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 사이아노, 나이트로, 아미노 및 알콕시카보닐아미노 중 하나 이상으로부터 선택되나, 단 R22, R23, R24, R25 및 R26 중 하나 이상은 수소가 아니며;
s가 1일 때;
E는 (CR27R28)x-(CR29R30)y, (CR27R28)x-(CR29R30)yO*, C3H6, C4H8, C(=O), C(=O)C2H4 *, C2H4C(=O)*, C3H6C(=O)*, C4H8NHC(=O)* 및 C(=S)NH* 중에서 선택된 가교 그룹이고, 이때 별표는 R8에서의 결합을 나타내며, 이때
x는 1이고; y는 0 또는 1이고;
R27, R28, R29 및 R30은 독립적으로 수소, 알킬, 및 알콕시에 의해 임의로 치환된 아릴 중에서 선택된다.
본 발명은 또한 살충 유효량의 하나 이상의 화학식 I 화합물, 및 임의로 유효량의 하나 이상의 제 2 화합물을 하나 이상의 농학적으로 허용가능한 증량제 또는 보강제와 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 구제가 필요한 해충의 구제 방법에 관한 것으로, 상기 방법은 살충 유효량의 상기 조성물을 농작물의 재배 장소, 또는 해충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 다른 영역에 적용함을 포함한다. 본 발명의 다른 태양들은 자명해질 것이다.
본 발명의 하나의 태양은 몇몇 신규하고 유용한 화합물, 즉 몇몇 신규의 하기 화학식 I로 나타내는 N-(치환된 아릴메틸)-4-(이치환된 메틸)피페리딘 및 피리딘 유도체, 그의 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염에 관한 것이다:
화학식 I
상기 식에서,
m, n, q, r 및 s는 독립적으로 0 및 1 중에서 선택되고;
p는 0, 1, 2 또는 3이고;
A는 C 및 CH 중에서 선택되어, 피페리딘, 1,4-다이하이드로피리딘 및 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 중에서 선택된 6-원 아진 고리를 형성하고;
R2, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 펜타할로티오, 알킬티오, 사이아노, 나이트로, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴 및 아릴옥시 중에서 선택되나, 단 R2, R3, R4, R5 및 R6 중 하나 이상은 수소가 아니며, R2와 R3, 또는 R3과 R4는 -OCF2O-, -OCF2CF2-, -CF2CF2O- 또는 -CH=CHCH=CH-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있고;
(a) m 및 n이 0인 경우
메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합이 형성되고:
상기 식에서,
B는 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐:
이고; 이때 R9, R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 머캅토, 및 알킬티오, 사이아노, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 및 아릴옥시 중에서 선택되고, R9와 R10, 또는 R10과 R11은 -OCF2O-, -OCF2CF2- 또는 -CF2CF2O-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있으며;
(b) m이 1이고, n이 0인 경우
메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합이 형성되고:
상기 식에서,
B는 메틸 탄소(a)에서 R까지의 가교 그룹이고; 여기에서
B는 O, S, *CH2O, *OCH2, OC(=O)O, *OC(=O)NR15, *NR15C(=O)O, *OC(=S)NR15, *NR15C(=S)O, *OCH2C(=O)NR15, *NR15C(=O)CH2O, *CH2OC(=O)NR15, *NR15C(=O)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C(=O), *C(=O)NR15, *NR15SO2, *SO2NR15, *NR15NHSO2, *SO2NHNR15, *OC(=O)NR15SO2, *SO2NR15C(=O)O, *OC(=O)NR15CHR16, *CHR16NR15C(=O)O, *NR15C(=O)NR16; 1,4-다이옥시사이클로헥실 및 4-옥시피페리딘-1-일 중에서 선택되고, 이때 별표는 메틸 탄소(a)에 대한 결합을 나타내며; 여기에서
R15 및 R16은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬아미노카보닐 및 아릴카보닐 중에서 선택되고, 이때 상기 아릴은 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시 또는 나이트로에 의해 임의로 치환되며;
R은 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알콕시카보닐이거나; 또는
R은 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐:
이거나; 또는
R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일:
이거나; 또는
R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일:
이거나; 또는
R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일:
이거나; 또는
R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일:
이고; 여기에서
R17, R18, R19, R20 및 R21은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 사이아노, 나이트로, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되고, 이때
R17과 R18, 또는 R18과 R19는 -CH2CH=CHCH2-, -OCF2O-, -OCF2CF2- 또는 -CF2CF2O-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있으며;
(c) m 및 n이 1인 경우
메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 단일 결합이 형성되고:
상기 식에서,
B는 메틸 탄소(a)에서 R까지의 가교 그룹이고; 여기에서
B는 O, S, *CH2O, *OCH2, OC(=O)O, *OC(=O)NR15, *NR15C(=O)O, *OC(=S)NR15, *NR15C(=S)O, *OCH2C(=O)NR15, *NR15C(=O)CH2O, *CH2OC(=O)NR15, *NR15C(=O)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C(=O), *C(=O)NR15, *NR15SO2, *SO2NR15, *NR15NHSO2, *SO2NHNR15, *OC(=O)NR15SO2, *SO2NR15C(=O)O, *OC(=O)NR15CHR16, *CHR16NR15C(=O)O, *NR15C(=O)NR16; 1,4-다이옥시사이클로헥실 및 4-옥시피페리딘-1-일 중에서 선택되고, 이때 별표는 메틸 탄소(a)에 대한 결합을 나타내고; 여기에서 R15 및 R16은 상술한 바와 같고;
R은 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알콕시카보닐이거나; 또는
R은 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐; R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일; R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일; R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일; 또는 R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일이고; 여기에서 R17, R18, R19, R20 및 R21은 상술한 바와 같고;
R1은 수소, 알킬, 알콕시알킬 및 아릴 중에서 선택되고;
p가 1, 2 또는 3 일 때;
D는 -CH2-이고, 상기 6-원 아진 고리의 아자바이사이클로 유도체가 형성되며;
q가 0이고, r이 1일 때, 상기 6-원 아진 고리 질소의 N-옥사이드 유도체가 형성되며;
q가 1이고, r이 0 또는 1일 때,
R7은 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 다이알킬아미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 알킬설포닐알킬, 알킬카보닐옥시알킬, 알콕시카보닐알킬, 카복시알킬, 아릴알킬, 아릴카보닐, 설포네이토, 및 설포네이토알킬 중에서 선택되고, 음의 전하를 함유하여 내염을 형성할 수 있으며; 별도의 음이온은 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 또는 알킬 또는 페닐 설페이트 또는 설포네이트이고;
s가 0 또는 1일 때,
R8은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 아미노, 모폴리닐, 임의로 치환된 인돌릴, 피페리디닐, 임의로 치환된 (피리딜)알케닐, 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸레닐, 임의로 치환된 아릴피라졸릴, 벤조[b]티오페닐, 5-하이드로피리디노[1,2a]피리미디노닐, 임의로 치환된 4-하이드로-1,3-티아졸리노[3,2a]피리미디노닐, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀리닐, 2-티옥소-1,3-다이하이드로퀴나졸리노닐, 1,3-다이하이드로퀴나졸린디오닐 및 벤조[c]아졸린디오닐 중에서 선택되고, 이때 상기 임의의 치환체는 할로겐, 알킬, 알콕시 및 나이트로 중에서 선택되거나; 또는
R8은 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐:
이거나; 또는
R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-2-일:
이거나; 또는
R22, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-3-일:
이거나; 또는
R22, R23, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-4-일:
이고; 여기에서
R22, R23, R24, R25 및 R26은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 알콕시알킬, 다이알콕시알킬, 트라이알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알케닐옥시이미노알킬, 알키닐옥시이미노알킬, 사이클로알킬알콕시, 알콕시알콕시, 알킬티오, 다이티오알콕시알킬, 트라이티오알콕시알킬, 알킬설포닐, 알킬아미노설포닐, 다이알킬아미노설포닐, 사이클로알킬아미노설포닐, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알케닐옥시, 알킬설포닐옥시, 임의로 치환된 아릴알콕시, 사이아노, 나이트로, 아미노, 알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알케닐옥시카보닐아미노, 알키닐옥시카보닐아미노, 할로알킬카보닐아미노, 알콕시알콕시카보닐아미노, (알킬)(알콕시카보닐)아미노, 알킬설포닐아미노, 임의로 치환된(헤테로아릴)(알콕시카보닐)아미노, 임의로 치환된 아릴카보닐아미노, 폼일, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리딘-2-일, 임의로 치환된 1,3-옥스아자퍼하이드로인-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티올란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티안-2-일, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐옥시, 알킬아미노카보닐아미노, 다이알킬아미노카보닐아미노, 알킬아미노(티오카보닐)아미노, 다이알킬포스포로유레이딜, 임의로 치환된 티에닐, 임의로 치환된 1,3-티아졸릴알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 아릴옥시알킬, 임의로 치환된 아릴아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 임의로 치환된 피롤릴, 임의로 치환된 피라졸릴, 임의로 치환된 피라지닐옥시, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐옥시, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐아미노, 임의로 치환된 1,2,4-트라이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,3-티아다이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,5-티아다이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,5-티아다이아졸릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸릴, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리딜아미노, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 임의로 치환된 3,4,5,6-테트라하이드로피리미디닐옥시, 임의로 치환된 피리다지닐옥시, 및 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈레닐 중에서 선택되고, 이때 상기 임의의 치환체는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 사이아노, 나이트로, 아미노 및 알콕시카보닐아미노 중 하나 이상으로부터 선택되나, 단 R22, R23, R24, R25 및 R26 중 하나 이상은 수소가 아니며;
s가 1일 때;
E는 (CR27R28)x-(CR29R30)y, (CR27R28)x-(CR29R30)yO*, C3H6, C4H8, C(=O), C(=O)C2H4 *, C2H4C(=O)*, C3H6C(=O)*, C4H8NHC(=O)* 및 C(=S)NH* 중에서 선택된 가교 그룹이고, 이때 별표는 R8에서의 결합을 나타내며, 이때
x는 1이고; y는 0 또는 1이고;
R27, R28, R29 및 R30은 독립적으로 수소, 알킬, 및 알콕시에 의해 임의로 치환된 아릴 중에서 선택된다.
특히 중요한 본 발명의 범위 내에 있는 화합물은 p 및 q가 0이고; r이 0 또는 1이고; s가 1이고; R2, R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 펜타할로티오, 알킬티오, 나이트로, 아릴 및 아릴옥시 중에서 선택되고; E가 가교 그룹 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이고, R27 및 R28은 수소이다)이고; R8은 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R22, R23, R24, R25 및 R26은 독립적으로 수소, 알콕시, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알케닐옥시이미노알킬, 알키닐옥시이미노알킬, 알콕시카보닐아미노, 임의로 치환된 아릴카보닐아미노, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티올란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티안-2-일, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 및 임의로 치환된 피리다지닐옥시 중에서 선택되는 화합물이다.
본 발명의 하나의 태양에서, 본 발명의 바람직한 화합물은 A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m이 (a) 0 또는 (b) 1이고 n이 0이며, 메틸 탄소(a)와 상기 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하고;
(a) m 및 n이 0인 경우
B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R9, R10, R11, R12 및 R13이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 머캅토, 및 알킬티오 중에서 선택되거나; 또는
(b) m이 1이고, n이 0인 경우
B가 O, *OC(=O)NR15 및 *SO2NR15 중에서 선택되고, 이때 R15가 수소이며;
R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 나이트로, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되는
화합물이다.
보다 바람직한 것은 R2, R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬, 및 할로알콕시 중에서 선택되고; R22, R23, R24, R25 및 R26이 독립적으로 수소, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 및 임의로 치환된 피리다지닐옥시 중에서 선택되는 화합물이다.
특히 바람직한 것은 i) (a) m 및 n이 0이고; R9, R10, R11, R12 및 R13이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬 및 할로알콕시 중에서 선택되며; 보다 특히 R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25 및 R26이 수소이고; R4 및 R11이 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메톡시이며; R24가 피리드-2-일옥시 또는 피리미딘-2-일옥시인 화합물이다.
다른 특히 바람직한 것은 ii) (b) m이 1이고, n이 0이며; B가 가교 그룹 O 또는 *OC(=O)NR15이고; R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬 및 할로알콕시 중에서 선택되며; 보다 특히 R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25 및 R26이 수소이고; R4 및 R19가 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메톡시이며; R24가 피리드-2-일옥시 또는 피리미딘-2-일옥시인 화합물이다.
본 발명의 또 다른 태양에서, 본 발명의 바람직한 화합물은 A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며;
(c) m 및 n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 상기 고리의 4 번 위치 사이에 단일 결합을 형성하며;
R1이 수소이고;
B가 O, *OC(=O)NR15 및 *SO2NR15 중에서 선택되는 가교 그룹이고, 이때 R15가 수소이며;
R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 나이트로, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되는
화합물이다.
보다 바람직한 것은 R2, R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬, 및 할로알콕시 중에서 선택되고; R22, R23, R24, R25 및 R26이 독립적으로 수소, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 및 임의로 치환된 피리다지닐옥시 중에서 선택되는 화합물이다.
특히 바람직한 것은 B가 가교 그룹 O 또는 *OC(=O)NR15이고; R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬 및 할로알콕시 중에서 선택되며; 보다 특히 R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25 및 R26이 수소이고; R4 및 R19가 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메톡시이며; R24가 피리드-2-일옥시 또는 피리미딘-2-일옥시인 화합물이다.
몇몇 경우에 화학식 I의 범위 내에 있는 화합물들은 비대칭 중심을 가질 수 있으며, 이는 광학적인 거울상 이성질체와 부분 입체 이성질체를 생성시킬 수 있다. 화학식 I의 범위 내에 있는 화합물들은 2 개 이상의 형태, 즉 다형체로 존재할 수 있으며, 이들은 물리적 성질 및 화학적 성질이 매우 상이하다. 화학식 I의 범위 내에 있는 화합물들은 또한 평형 상태인 토오토머로 존재할 수 있다. 화학식 I의 범위 내에 있는 화합물들은 또한 산성 또는 염기성 잔기를 가질 수 있으며, 이는 농학적으로 허용가능한 염 또는 농학적으로 허용가능한 금속 착체를 형성할 수 있게 한다.
본 발명은 상기와 같은 거울상 이성질체, 다형체, 토오토머, 염 및 금속 착체의 사용을 포함한다. 농학적으로 허용가능한 염 및 금속 착체에는 예를 들어 비 제한적으로 암모늄 염, 유기 및 무기산, 예를 들어 염산, 설폰산, 에탄설폰산, 트라이플루오로아세트산, 메틸벤젠설폰산, 인산, 글루콘산, 파모산 등의 염, 및 다른 산 염, 및 예를 들어 나트륨, 칼륨, 리튬, 마그네슘, 칼슘 및 다른 금속과의 알칼리 금속 및 알칼리 토 금속 착체가 있다.
본 발명의 방법은 해충을 박멸 또는 구제하기 위해서 상기 해충 내에 살충 유효량의 화학식 I 화합물이 존재하게 하는 것이다. 바람직한 살충 유효량은 해충을 박멸하기에 충분한 양이다. 해충을 화학식 I 화합물의 유도체(상기 유도체는 상기 해충 내에서 화학식 I의 화합물로 전환된다)와 접촉시킴으로써 상기 해충 내에 상기 화합물이 존재하게 하는 것은 본 발명의 범위 내에 있다. 본 발명은 상기와 같은 화합물(전구-살충제라 칭할 수 있다)의 용도를 포함한다.
본 발명의 또 다른 태양은 살충 유효량의 하나 이상의 화학식 I 화합물, 및 임의로 유효량의 하나 이상의 제 2 화합물을 하나 이상의 농학적으로 허용가능한 증량제 또는 보강제와 함께 함유하는 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른 태양은 살충 유효량의 조성물을 농작물, 예를 들어 비 제한적으로 곡류, 목화, 채소 및 과일의 재배 장소, 또는 해충이 존재하거나 존재할 것이 예상되는 다른 영역에, 또는 해충이 존재하거나 존재할 것이 예상되는 영역에 인접하여 적용시킴으로써 해충을 구제하는 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 비-농업용 해충 종들, 예를 들어 개미, 건조 목재 흰개미 및 동굴 흰개미뿐만 아니라 다른 해충들의 구제를 위한; 및 또한 약제 및 그의 조성물로서 사용하기 위한 본 발명의 화합물 및 조성물의 용도를 포함한다.
수의학 분야에서, 본 발명의 화합물은 몇몇 내부 및 외부 기생충들, 예를 들어 동물에 해를 끼치는 해충 및 벌레들에 대해 유효할 것으로 예상된다. 상기와 같은 동물 기생충의 예로는 비 제한적으로 가스트로필루스 종, 스토목시스 종, 트리코덱테스 종, 로드니우스 종, 크테노세팔리데스 카니스 및 다른 종들이 있다.
본 명세서에 사용된 바와 같은, 단독으로 또는 보다 큰 잔기의 일부로서 사용된 치환체 용어 "알킬", "알케닐", "알키닐", "알콕시", "알케닐옥시" 및 "알키닐옥시"는 달리 나타내지 않는 한, 치환체에 적합한 대로, 탄소 수 1 또는 2 이상, 바람직하게는 12 이하, 보다 바람직하게는 10 이하, 가장 바람직하게는 7 이하의 직쇄 또는 분지쇄를 포함하며, 이때 "알케닐"은 하나 이상의 탄소 대 탄소 이중 결합을 갖고, "알키닐"은 하나 이상의 탄소 대 탄소 삼중 결합을 갖는다. "아릴"이라는 용어는 탄소 수 4 내지 10의, 축합된 고리를 포함한 방향족 고리 구조, 예를 들어 페닐 및 나프틸을 지칭한다. "헤테로아릴"이라는 용어는 탄소 수 4 내지 10을 갖고 고리 중의 원자들 중 하나 이상이 탄소 이외의 것, 예를 들어 황, 산소 또는 질소인, 축합된 고리를 포함한 방향족 고리 구조를 지칭한다. "THF"란 용어는 테트라하이드로퓨란을 지칭한다. "DMSO"란 용어는 메틸 설폭사이드를 의미한다. "DMF"란 용어는 N,N-다이메틸폼아미드를 지칭한다. "할로겐" 또는 "할로"란 용어는 불소, 브롬, 요오드 또는 염소를 지칭한다. "주변 온도" 또는 "실온"이란 용어는 종종 "RI"로서 약기하며, 예를 들어 화학 반응 혼합물 온도와 관련하여 20 내지 30 ℃ 범위의 온도를 지칭한다.
본 발명의 화학식 I의 화합물을 상업적으로 쉽게 입수할 수 있는 중간체 화합물로부터 당해 분야의 숙련가에게 개인적으로 공지된 방법에 의해 합성할 수 있다.
하기 반응식 1은 A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m, p 및 q가 0이고; r이 1이고, N-옥사이드를 형성하며; s가 1이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물들을 합성하기 위한 일반적인 과정을 예시한다:
반응식 1에 나타낸 첫 번째 단계에서, 적합하게 치환된 메탄올(C), 예를 들어 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]하이드록시메틸}피페리딘을 저온에서 트라이플루오로아세트산으로 처리하여 상응하는 불포화된 메틸렌 유도체(D), 예를 들어 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딘을 수득하였다. 이어서 중간체(D)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 적합하게 치환된 페닐 브로마이드, 예를 들어 4-나이트로페닐메틸 브로마이드와 반응시켜 1-치환된 피리딜 유도체(E), 예를 들어 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}-1-[(4-나이트로페닐)메틸]피페리딘을 수득하였다. 이어서 중간체(E)를 촉매, 예를 들어 5% 탄소상 팔라듐의 존재 하에 승온에서 수소화시켜 상기 나이트로 그룹을 아미노 그룹으로 환원시킴으로써 4-[(4-{비스(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딜)메틸]페닐아민(F)을 수득하였다. 차례로 중간체(F)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 알킬 할로포메이트, 예를 들어 에틸 클로로포메이트와 반응시켜 상응하는 알킬 카복스아미드, 예를 들어 N-{4-[(4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}-피페리딜)메틸]페닐}에톡시카복스아미드, 화학식 I의 화합물을 수득하였다. 이어서 상기와 같이 제조된 카복스아미드를 예를 들어 메탄올 중에서 30% 과산화 수소로 처리하여 상응하는 1-옥시피페리딜 유도체(N-옥사이드)로 전환시켜 추가적인 화학식 I의 화합물을 수득하였다. 하기에 나타내는 실시예 1은 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다.
하기 반응식 2는 A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물들을 합성하기 위한 일반적인 과정을 예시한다:
하나의 합성에서, 반응식 2에 나타낸 바와 같이 중간체(J1)을 먼저, 적합한 폼알데하이드, 예를 들어 (4-(2-피리딜옥시)페닐)폼알데하이드를 적합한 용매 중에서 저온에서 붕수소화 나트륨과 반응시켜 상응하는 치환된 메탄올 유도체, 예를 들어 (4-(2-피리딜옥시)페닐)메탄올을 수득하고; 차례로 이를 촉매 량의 피리딘의 존재 하에 적합한 용매 중에서 저온에서 염화 티오닐과 반응시켜 예를 들어 (4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸 클로라이드(J1)를 수득함으로써 제조하였다. 두 번째 합성에서, 반응식 2에 나타낸 바와 같이, 적합한 카복스알데하이드, 예를 들어 4-피리딘카복스알데하이드를 승온에서 적합한 용매 중에서 그리냐르 시약, 예를 들어 4-트라이플루오로메틸페닐마그네슘 브로마이드와 반응시켜 상응하는 피리딜메탄올, 예를 들어 4-(트라이플루오로메틸페닐)-4-피리딜메탄올(G)을 수득하였다. 이어서 중간체(G)를 적합한 용매 중에서 염화 수소 기체로 처리함으로써 그의 하이드로클로라이드 염(H)으로 전환시켰다. 이어서 상기와 같이 형성된 염(H)를 산화 백금의 존재 하에서 수소화시켜 상응하는 피페리딜메탄올, 예를 들어 4-(트라이플루오로메틸페닐)-4-피페리딜메탄올의 하이드로클로라이드 염(J)을 수득하였다. 상기 피페리딘 고리의 1 번 위치를 치환시키기 위해서, 중간체(J)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 중간체(J1)와 반응시켜 상응하는 메탄올 유도체(K), 예를 들어 {1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올을 수득하였다. 이어서 중간체(K)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 적합한 아이소사이아네이트, 예를 들어 4-클로로페닐아이소사이아네이트와 반응시켜 상응하는 화합물, 예를 들어 N-(4-클로로페닐)({1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메톡시)카복스아미드, 화학식 I의 화합물을 수득하였다. 하기에 나타낸 실시예 2는 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다. 실시예 2에 나타낸 상기와 같이 제조된 카복스아미드를 예를 들어 적합한 용매 중에서 50% 과산화 수소로 처리하여 상응하는 1-옥시피페리딜 유도체(N-옥사이드)로 전환시켰다. 하기 나타낸 실시예 6은 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다. 반응식 2에 나타낸 유사한 과정을 사용하여 A가 C이고, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 고리를 형성하는 유사한 화합물들을 제조하였다. 하기 나타낸 실시예 5는 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다.
하기 반응식 3은 A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물들을 합성하기 위한 일반적인 과정을 예시한다:
반응식 3에 나타낸 바와 같이, 공지된 화합물, 예를 들어 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸(O)을 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 에틸 아이소니페코테이트와 반응시켜 상응하는 에스터(P), 예를 들어 에틸 1-{[4-(2-메틸-1,2,3,4-테트라졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘-4-카복실레이트를 수득하고, 차례로 이를 적합한 용매 중에서 수성 수산화 나트륨과 반응시킴으로써 그의 피페리딘카복실산(Q)으로 전환시켜, 예를 들어 1-{[4-(2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘카복실산을 수득하였다. 이어서 중간체(Q)를 예를 들어 적합한 용매 중에서 저온에서 염기성 조건 하에 N,O-다이메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드와 반응시켜 상응하는 피페리딘 카복스아민(R), 예를 들어 1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-N-메톡시-N-메틸카복스아미드를 수득하였다. 중간체(R)를 적합한 용매 중에서 그리냐르 시약, 예를 들어 4-트라이플루오로메톡시페닐마그네슘 브로마이드와 반응시켜 상응하는 케톤(T), 예를 들어 1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}(4-피페리딜)-4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤을 수득하였다. 차례로 중간체(T)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 승온에서 하이드록실아민 하이드로클로라이드와 반응시켜 상응하는 하이드록시이미노(U) 중간체, 예를 들어 (하이드록시이미노)(1-[[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸]}(4-피페리딜)[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄을 수득하였다. 이어서 중간체(U)를 예를 들어 적합한 용매 중에서 리튬 알루미늄 하이드라이드, 이어서 암모늄 클로라이드와 반응시켜 상응하는 아민(V) 유도체, 예를 들어 1-[[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸아민을 수득하였다. 차례로 아민(V)을 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 적합한 할라이드, 예를 들어 1-프로판설포닐 클로라이드와 반응시켜 화학식 I의 화합물, 예를 들어 [(1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)-페닐]메틸}프로필설포닐아미드를 수득하였다. 하기 나타낸 실시예 3은 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다.
하기 반응식 4는 A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물들을 합성하기 위한 또 다른 일반적인 과정을 예시한다:
반응식 4에 나타낸 바와 같이, 사이아노피리딘(W), 예를 들어 4-사이아노피리딘을 적합한 용매 중에서 그리냐르 시약, 예를 들어 4-트라이플루오로메톡시페닐마그네슘 브로마이드와 반응시켜 상응하는 케톤(X), 예를 들어 4-피리딜 4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤을 수득하고, 차례로 이를 적합한 용매 중에서 염화 수소 기체와 반응시켜 그의 하이드로클로라이드 염(Y)으로 전환시켰다. 차례로 중간체(Y)를 산화 백금의 존재 하에 적합한 용매 중에서 수소화시켜 상응하는 메탄올(Z), 예를 들어 4-피페리딜[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄올, 하이드로클로라이드를 수득하였다. 상기 피페리딘 고리의 1 번 위치를 치환시키기 위해서, 중간체(Z)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 적합한 메틸 할라이드, 예를 들어 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸과 반응시켜 상응하는 메탄올(AA) 유도체, 예를 들어{1-[(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄올을 수득하였다. 차례로 중간체(AA)를 승온에서 수소화 나트륨으로 처리하고, 이를 적합한 할라이드, 예를 들어 2-플루오로-5-트라이플루오로메틸피리딘과 반응시켜 피리딘 유도체, 예를 들어 2-[(1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메톡시]-5-(트라이플루오로메틸)피리딘, 화학식 I의 화합물을 수득하였다. 하기 나타낸 실시예 4는 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다.
하기 반응식 5는 A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물들을 합성하기 위한 일반적인 과정을 예시한다:
반응식 5에 나타낸 바와 같이, 중간체(M), 예를 들어 5-(4-메틸페닐)-1,2,3,4-테트라아졸을 적합한 용매 중에서 승온에서 적합한 톨루오나이트릴, 예를 들어 파라-톨루오나이트릴을 나트륨 아지드와 반응시킴으로써 제조하였다. 이어서 중간체(M)을 염기성 조건 하에 적합한 요오도알칸으로 알킬화시켜 상응하는 알킬화된 테트라아졸(N), 예를 들어 2-에틸-5-(4-메틸페닐)-1,2,3,4-테트라아졸을 수득하였다. 차례로 중간체(N)을 적합한 용매 중에서 승온에서 예를 들어 N-브로모숙신이미드로 브롬화시켜 상응하는 브로모메틸 유도체(O), 예를 들어 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸을 수득하였다. 이어서 중간체(O)를 적합한 용매 중에서 염기성 조건 하에 에틸 아이소니페코테이트와 반응시켜 상응하는 에스터(P), 예를 들어 에틸 1-{[4-(2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘-4-카복실레이트를 수득하고, 차례로 이를 적합한 용매 중에서 수성 수산화 나트륨과 반응시켜 예를 들어 1-{[4-(2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘카복실산을 수득함으로써 그의 피페리딘카복실산(Q)으로 전환시켰다. 이어서 중간체(Q)를 적합한 용매 중에서 저온에서 염기성 조건 하에 예를 들어 N,O-다이메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 및 다이에틸사이아노포스포네이트와 반응시켜 상응하는 피페리딘 카복스아민(R), 예를 들어 1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-N-메톡시-N-메틸카복스아미드를 수득하였다. 중간체(R)을 적합한 용매 중에서 그리냐르 시약, 예를 들어 4-트라이플루오로메톡시페닐마그네슘 브로마이드와 반응시켜 상응하는 케톤(S), 예를 들어 1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤을 수득하였다. 이어서 케톤(S)를 적합한 용매 중에서 예를 들어 옥시염화 인으로 할로겐화시켜 상응하는 할로겐 화합물(S1), 예를 들어 {4-[클로로(1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)메틸]페녹시}트라이플루오로메탄을 수득하였다. 차례로 중간체(S1)을 적합한 용매 중에서 예를 들어 적합한 페놀, 예를 들어 4-(트라이플루오로메톡시)페놀과 반응시켜 상응하는 페녹시 유도체, 화학식 I의 화합물, 예를 들어 1-[(1-[[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜리덴))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메톡시]-4-(트라이플루오로메톡시)벤젠을 수득하였다. 하기 나타낸 실시예 11은 상기 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다.
하기 나타낸 실시예 7, 8, 9 및 10은 반응식 1 내지 4에 제공된 과정 및 이들 반응식과 관련된 실시예들로부터 유래된 방법들에 의해 제조된, 화학식 I의 다른 화합물들의 합성에 대한 상세한 과정을 제공한다.
물론, 당해 분야의 숙련가는 독성제의 제형 및 적용 방식이 소정의 용도에서 상기 물질의 활성에 영향을 미칠 수 있음을 인식할 것이다. 따라서, 농업용으로 사용하기 위해 본 발명의 살충 화합물을, 목적하는 적용 방식에 따라, 비교적 입자 크기가 큰(예를 들어 8/16 또는 4/8 US 메쉬) 과립으로서, 수용성 또는 수 분산성 과립으로서, 분상 분진으로서, 습윤성 분말로서, 유화성 농축물로서, 수성 유화액으로서, 용액으로서, 또는 농업용으로 유용한 임의의 다른 공지된 유형의 제형으로서 제형화할 수 있다. 본 명세서에 명시한 양은 단지, "약"이라는 단어를 명시된 양 앞에 놓은 것처럼, 대략적으로 나타내고자하는 것임은 물론이다.
상기 살충 조성물을 수-희석된 스프레이, 분진 또는 과립으로서 해충의 억제를 목적으로 하는 영역에 적용시킬 수 있다. 상기 제형은 0.1%, 0.2% 또는 0.5% 정도로 적은 양에서부터 95% 이상 정도로 많은 중량의 유효 성분을 함유할 수 있다.
분진은 유효 성분과, 미분된 고체, 예를 들어 활석, 천연 점토, 규조토, 밀가루, 예를 들어 호두 껍질 및 목화씨 가루, 및 독성제에 대한 분산제 및 담체로서 작용하는 다른 유기 및 무기 고체들과의 자유 흐름 혼합물이며; 상기 미분된 고체는 약 50 마이크론 미만의 평균 입자 크기를 갖는다. 본 발명에 유용한 전형적인 분진 제형은 1.0 부 이하의 살충 화합물과 99.0 부의 활석을 함유하는 것이다.
살충제용 제형으로서 또한 유용한 습윤성 분말은 물 또는 다른 분산제에 쉽게 분산되는 미분된 입자의 형태이다. 상기 습윤성 분말은 궁극적으로, 건조 분진으로서 또는 물 또는 다른 액체 중의 현탁액으로서 해충 구제가 필요한 장소에 적용된다. 습윤성 분말용으로 전형적인 담체로는 풀러 토양, 카올린 점토, 실리카, 및 다른 고도로 흡수성이고, 쉽게 습윤되는 무기 희석제가 있다. 습윤성 분말은 담체의 흡수성에 따라 통상적으로 약 5 내지 80%의 유효 성분을 함유하도록 제조되며, 대개는 분산을 촉진시키기 위해 소량의 습윤, 분산 또는 유화제를 또한 함유한다. 예를 들어, 유용한 습윤성 분말 제형은 80.0 부의 살충 화합물, 17.9 부의 팔메토 점토, 및 1.0 부의 나트륨 리그노설포네이트 및 0.3 부의 설폰화된 지방족 폴리에스터를 습윤제로서 함유한다. 또한 식물 잎에 대한 분산을 촉진시키기 위해 흔히는 탱크 믹스에 습윤제 및/또는 오일을 첨가할 것이다.
살충 용도에 유용한 다른 제형은 물 또는 다른 분산제에 분산이 가능한 균질한 액체 조성물인 유화성 농축물(EC)이며, 살충 화합물과 액체 또는 고체 유화제로 전적으로 이루어지거나, 또는 액체 담체, 예를 들어 자일렌, 중 방향족 나프타, 아이스포론 또는 다른 비 휘발성 유기 용매를 또한 함유할 수도 있다. 살충제의 적용을 위해서 상기 농축물을 물 또는 다른 액체 담체에 분산시키고 통상적으로는 스프레이로서 처리할 영역에 적용시킨다. 필수 유효 성분의 중량%를 상기 조성물이 적용되는 방식에 따라 변화시킬 수 있지만, 일반적으로는 상기 살충 조성물의 0.5 내지 95 중량%의 유효 성분을 포함한다.
유동성 제형은 EC와 유사하지만, 유효 성분이 액체 담체, 일반적으로는 물에 현탁되는 것이 다르다. EC처럼, 유동성 제형은 소량의 계면활성제를 포함할 수 있으며, 전형적으로는 조성물의 0.5 내지 95 중량%, 흔히는 10 내지 50 중량% 범위의 유효 성분을 함유할 것이다. 적용을 위해서, 유동성 제형을 물 또는 다른 액체 비히클로 희석할 수 있으며, 통상적으로는 스프레이로서 처리할 영역에 적용시킨다.
농업용 제형에 사용되는 전형적인 습윤, 분산 또는 유화제에는 비 제한적으로 알킬 및 알킬아릴 설포네이트 및 설페이트, 및 이들의 나트륨 염; 알킬아릴 폴리에테르 알콜; 황산화된 고급 알콜; 폴리에틸렌 옥사이드; 설폰화된 동물 및 식물성 오일; 설폰화된 석유 오일; 다가 알콜의 지방산 에스터 및 상기와 같은 에스터의 에틸렌 옥사이드 부가 생성물; 및 장쇄 머캅탄과 에틸렌 옥사이드의 부가 생성물이 있다. 다수의 다른 유형의 유용한 표면-활성제들을 상업적으로 입수할 수 있다. 표면-활성제는 사용 시 통상적으로 조성물의 1 내지 15 중량%를 차지한다.
다른 유용한 제형은 비교적 비 휘발성 용매, 예를 들어 물, 옥수수 오일, 케로센, 프로필렌 글라이콜, 또는 다른 적합한 용매 중의 유효 성분의 현탁액을 포함한다.
살충용으로 유용한 더욱 다른 제형에는 유효 성분이 목적하는 농도에서 완전히 용해되는 용매, 예를 들어 아세톤, 알킬화된 나프탈렌, 자일렌 또는 다른 유기 용매 중의 상기 유효 성분의 단순한 용액이 포함된다. 과립 제형(여기에서 독성제는 비교적 굵은 입자 상에서 운반된다)은 공중 분배 또는 간작용 천개의 침투에 특히 유용하다. 유효 성분이 저 비등 분산제 용매 담체의 휘발의 결과로서 미분된 형태로 분산되는 가압된 스프레이, 전형적으로는 에어로졸을 또한 사용할 수 있다. 수용성 또는 수 분산성 과립은 자유 유동성, 비-분진성이고, 쉽게 용해되거나 수 혼화성이다. 농부가 들판에서 사용 시 상기 과립 제형, 유화성 농축물, 유동성 농축물, 수성 유화액, 용액 등을 물로 희석하여 0.1% 또는 0.2% 내지 1.5% 또는 2% 범위의 유효 성분 농도를 제공할 수 있다.
본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물과 함께 제형화하고/하거나 적용시킬 수 있다. 상기와 같은 조합은 몇몇 이점들을 제공할 수 있다, 예를 들어 비 제한적으로 해충의 보다 큰 구제에 상승 효과를 나타내고, 살충제의 적용 비율을 감소시켜 환경 및 작업자의 안전성에 대한 어떠한 영향도 최소화하고, 보다 넓은 범위의 해충을 구제하고, 농작물에 대한 식물독성을 완화시키고, 비-해충 종들, 예를 들어 포유동물 및 어류에 의한 허용성을 개선시킨다.
제 2 화합물에는 비 제한적으로 다른 살충제, 식물 성장 조절제, 비료, 토양 개량제, 또는 다른 농약이 포함된다. 본 발명의 유효 화합물의 적용에서, 단독으로 제형화되든 다른 농약과 함께 제형화되든지 간에, 상기 유효 화합물의 유효량 및 유효 농도가 사용됨은 물론이며; 상기 량은 예를 들어 약 0.001 내지 약 3 ㎏/ha, 바람직하게는 약 0.03 내지 약 1 ㎏/ha 범위로 변할 수 있다. 들판에 사용하는 경우, 살충제의 손실이 있을 때 보다 높은 적용 비율(예를 들어 상기 언급한 비율의 4 배)을 사용할 수 있다.
본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 다른 살충제, 예를 들어 제초제와 함께 사용하는 경우, 상기 제초제로는 예를 들어 비 제한적으로 N-(포스포노메틸)글리신("글리포세이트"); 아릴옥시알칸산, 예를 들어 (2,4-다이클로로페녹시)아세트산("2,4-D"), (4-클로로-2-메틸페녹시)아세트산("MCPA"), (+/-)-2-(4-클로로-2-메틸페녹시)프로판산("MCPP"); 유레아, 예를 들어 N,N-다이메틸-N'-[4-(1-메틸에틸)페닐]유레아("아이소프로튜론"); 이미다졸리논, 예를 들어 2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-3-피리딘카복실산("이마자피르"), (+/-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-4-메틸벤조산 및 (+/-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-5-메틸벤조산을 포함한 반응 생성물("이마자메타벤즈"), (+/-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-5-에틸-3-피리딘카복실산("이마제타피르"), 및 (+/-)-2-[4,5-다이하이드로-4-메틸-4-(1-메틸에틸)-5-옥소-1H-이미다졸-2-일]-3-퀴놀린카복실산("이마자퀸"); 다이페닐 에테르, 예를 들어 5-[2-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페녹시]-2-나이트로벤조산("아시플루오르펜"), 메틸 5-(2,4-다이클로로페녹시)-2-나이트로벤조에이트("바이페녹스"), 및 5-[2-클로로-4-(트라이플루오로메틸)페녹시]-N-(메틸설포닐)-2-나이트로벤즈아미드(&quot;포마사펜"); 하이드록시벤조나이트릴, 예를 들어 4-하이드록시-3,5-다이요오도벤조나이트릴("아이옥시닐") 및 3,5-다이브로모-4-하이드록시벤조나이트릴("브로목시닐"); 설포닐유레아, 예를 들어 2-[[[[(4-클로로-6-메톡시-2-피리미디닐)아미노]카보닐]아미노]설포닐]벤조산("클로리뮤론"), 2-클로로-N-[[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노]카보닐]벤젠설폰아미드("아클로르설퓨론"), 2-[[[[[(4,6-다이메톡시-2-피리미디닐)아미노]카보닐]아미노]설포닐]메틸]벤조산(&quot;벤설퓨론"), 2-[[[[(4,6-다이메톡시-2-피리미디닐)아미노]카보닐]아미노]설포닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복실산("피라조설퓨론"), 3-[[[[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노]카보닐]아미노]설포닐]-2-티오펜카복실산("티펜설퓨론"), 및 2-(2-클로로에톡시)-N[[(4-메톡시-6-메틸-1,3,5-트라이아진-2-일)아미노]카보닐]벤젠설폰아미드("트라이아설퓨론"); 2-(4-아릴옥시페녹시)알칸산, 예를 들어 (+/-)-2-[4-[(6-클로로-2-벤즈옥사졸릴)옥시]페녹시]프로판산("페녹사프로프&quot;), (+/-)-2-[4[[5-(트라이플루오로메틸)-2-피리디닐]옥시]페녹시]프로판산("플루아지포프"), (+/-)-2-[4-(6-클로로-2-퀴녹살리닐)옥시]페녹시]프로판산("퀴잘로포프"), 및 (+/-)-2-[(2,4-다이클로로페녹시)페녹시]프로판산("다이클로포프"); 벤조티아다이아지논, 예를 들어 3-(1-메틸에틸)-1H-1,2,3-벤조티아다이아진-4(3H)-온-2,2-다이옥사이드("벤타존"); 2-클로로아세트아닐리드, 예를 들어 N-(부톡시메틸)-2-클로로-N-(2,6-다이에틸페닐)아세트아미드("부타클로르"), 2-클로로-N-(2-에틸-6-메틸페닐)-N-(2-메톡시-1-메틸에틸)아세트아미드("메톨라클로르"), 2-클로로-N-(에톡시메틸)-N-(2-에틸-6-메틸페닐)아세트아미드("아세토클로르&quot;), 및 (RS)-2-클로로-N-(2,4-다이메틸-3-티에닐)-N-(2-메톡시-1-메틸에틸)아세트아미드(&quot;다이메텐아미드"); 아렌카복실산, 예를 들어 3,6-다이클로로-2-메톡시벤조산("디캄바"); 피리딜옥시아세트산, 예를 들어 [(4-아미노-3,5-다이클로로-6-플루오로-2-피리디닐)옥시]아세트산("플루록시피르") 및 다른 제초제들이 있다.
본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 다른 살충제와 같은 살충제과 함께 사용하는 경우, 상기 다른 살충제로는 예를 들어 유기포스페이트 살충제, 예를 들어 클로르피리포스, 다이아지논, 다이메토에이트, 말라티온, 파라티온-메틸, 및 터뷰포스; 피레트로이드 살충제, 예를 들어 펜발레레이트, 델타메트린, 펜프로파트린, 사이플루트린, 플루사이트리네이트, 알파-사이퍼메트린, 바이펜트린, 용해된 사이할로트린, 에토펜프록스, 에스펜발레레이트, 트랄로메트린, 테플루트린, 사이클로프로트린, 베타사이플루트린 및 아크리나트린; 카바메이트 살충제, 예를 들어 알데카브, 카바릴, 카보퓨란 및 메토밀; 유기염소 살충제, 예를 들어 엔도설판, 엔드린, 헵타클로르, 및 린단; 벤조일유레아 살충제, 예를 들어 다이플루베뉴론, 트라이플루뮤론, 테플루벤쥬론, 클로르플루아쥬론, 플루사이클록슈론, 헥사플루뮤론, 플루페녹슈론, 및 루페뉴론; 및 다른 살충제들, 예를 들어 아미트라즈, 클로펜테진, 펜피록시메이트, 헥시티아족스, 스피노사드, 및 이미다클로프리드가 있다.
본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 다른 살진균제와 같은 살충제와 함께 사용하는 경우, 상기 살진균제로는 예를 들어 벤즈이미다진 살진균제, 예를 들어 베노밀, 카벤다짐, 티아벤다진 및 티오파네이트-메틸; 1,2,4-트라이아진 살진균제, 예를 들어 에폭시코나진, 사이프로코나진, 플루실라진, 플루트라이아폴, 프로피코나진, 테뷰코나진, 트라이아디메폰 및 트라이아디메놀; 치환된 아닐리드 살진균제, 예를 들어 메타락실, 옥사딕실, 프로사이미돈, 및 빈클로졸린; 유기인 살진균제, 예를 들어 포세틸, 아이프로벤포스, 피라조포스, 에디펜포스 및 톨클로포스-메틸; 모폴린 살진균제, 예를 들어 펜프로피모프, 트라이데모프, 및 도데모프; 다른 전신 살진균제, 예를 들어 페나리몰, 이마잘릴, 프로클로라즈, 트라이사이클라진 및 트라이포린; 다이티오카바메이트 살진균제, 예를 들어 만코제브, 마네브, 프로피네브, 지네브 및 지람; 비-전신 살진균제, 예를 들어 클로로탈로닐, 다이클로플루아니드, 다이타아논 및 아이프로디온, 캅탄, 다이노캅, 도딘, 플루아지남, 글루아자틴, PCNB, 펜사이큐론, 퀸토젠, 트라이실아미드, 및 발리다미신; 무기 살진균제, 예를 들어 구리 및 황 생성물, 및 다른 살진균제들이 있다.
본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 선충 구제제와 같은 다른 살충제와 함께 사용하는 경우, 상기 선충 구제제의 예로는 카보퓨란, 카보설판, 터뷰포스, 알데카브, 에토프로프, 페남포스, 옥사밀, 아이사조포스, 카듀사포스, 및 다른 선충 구제제들이 있다.
본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 식물 성장 조절제와 같은 다른 물질과 함께 사용하는 경우, 상기 식물 성장 조절제에는 예를 들어 말레산 하이드라지드, 클로르메콰트, 에테폰, 지베렐린, 메피콰트, 티다이아존, 아이나벤파이드, 트라이아펜테놀, 패클로뷰트라졸, 유나코나졸, DCPA, 프로헥사다이온, 트라이넥사팩-에틸, 및 다른 식물 성장 조절제가 포함된다.
토양 개량제는 토양에 첨가 시 식물의 효능 있는 성장을 위한 다양한 이점들을 촉진시키는 물질이다. 토양 개량제를 사용하여 토양 압밀을 감소시키고, 배수 유효성을 촉진 및 개선시키고, 토양 침투성을 개선시키며, 토양 중의 최적의 식물 영양소 함량을 증진시키고, 보다 양호한 살충제 및 비료의 혼입을 촉진시킨다. 본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 토양 개량제와 같은 다른 물질과 함께 사용하는 경우, 상기 토양 개량제로는 유기 물질, 예를 들어 토양 중의 양이온성 식물 영양소의 유지를 증진시키는 부식토; 양이온성 영양소, 예를 들어 칼슘, 마그네슘, 가성 칼륨, 나트륨 및 수소 착체의 혼합물; 또는 식물 성장에 유리한 토양 조건을 증진시키는 미생물 조성물이 있다. 상기와 같은 미생물에는 예를 들어 바실러스, 슈도모나스, 아조토박터, 아조스피릴륨, 리조븀 및 토양성 사이아노박테리아가 포함된다.
비료는 통상적으로 질소, 인 및 칼륨을 함유하는 식물 양분 공급물이다. 본 발명의 유효 살충 화합물을 하나 이상의 제 2 화합물, 예를 들어 비료와 같은 다른 물질과 함께 사용하는 경우, 상기 비료에는 질소 비료, 예를 들어 황산 암모늄, 질산 암모늄, 및 골분; 포스페이트 비료, 예를 들어 과인산염, 삼중 과인산염, 황산 암모늄 및 황산 다이암모늄; 및 칼륨 비료, 예를 들어 가성 칼륨의 염화물, 황산 칼륨, 및 질산 칼륨, 및 다른 비료들이 있다.
하기의 실시예들은 본 발명을 추가로 예시하지만, 이들은 물론 본 발명의 범위를 어떠한 식으로도 제한하는 것으로 해석해서는 안 된다. 실시예들을 규합하여 본 발명의 화학식 I 화합물의 합성을 위한 프로토콜을 제공하며, 이들 실시예는 상기와 같이 합성된 종들의 목록을 나타내고 상기와 같은 화합물의 효능을 가리키는 몇몇 생물학적 데이터를 나타낸다.
실시예 1
본 실시예는 N-{4-[(4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딜)메틸]페닐}에톡시카복스아미드, N-옥사이드(하기 표에서 화합물 101)의 제조를 위한 프로토콜을 예시한다.
단계 A
중간체로서 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딘의 합성
트라이플루오로아세트산 50 ㎖ 중의 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]하이드록시메틸}피페리딘(공지된 화합물) 10.0 g(0.025 몰) 용액을 70 ℃로 가열하고, 이 온도에서 4 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 과잉의 트라이플루오로아세트산을 증류에 의해 제거하였다. 상기 증류로부터 남은 잔사를 빙수에 적가하였다. 첨가의 완료 시, 상기 혼합물을 탄산 칼륨으로 포화시킨 수용액으로 중화시켰다. 이어서 상기 혼합물을 염화 메틸렌으로 추출하고, 상기 추출물을 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 상기 추출물을 감압 하에서 잔사로 농축시키고, 상기 잔사를 헥산 중에서 결정화시켜 2 개의 수확물, 9.1 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 B
중간체로서 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}-1-[(4-나이트로페닐)메틸]피페리딘의 합성
에탄올 약 20 ㎖ 중의 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딘 3.8 g(0.010 몰), 4-나이트로페닐메틸 브로마이드 2.2 g(0.010 몰) 및 탄산 칼륨 1.7 g(0.012 몰)의 교반된 혼합물을 75 ℃로 가열하고, 이 온도에서 약 18 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 추가로 0.2 g(0.001 몰)의 4-나이트로페닐메틸 브로마이드 및 추가로 0.2 g(0.001 몰)의 탄산 칼륨을 반응 혼합물에 가하였다. 상기 반응 혼합물을 다시 75 ℃로 가열하고, 이 온도에서 약 8 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 상기 반응 혼합물을 냉각시키고 여과하여 과잉의 탄산 칼륨을 제거하였다. 이어서 상기 반응 혼합물을 아세트산에 용해시키고, 다음의 수소화 단계를 위한 제조에서 0.2 g(촉매)의 5% 탄소상 팔라듐을 상기 혼합물에 가하였다. 정량적인 수율의 표제 화합물이 나타났다.
단계 C
중간체로서 4-[(4-{비스(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌]피페리딜}메틸]페닐아민의 합성
아세트산 중의 본 실시예의 단계 B로부터의 반응 생성물 및 5% 탄소상 팔라듐을, 수소 기체를 반응 혼합물에 발포시키면서 75 ℃에서 약 18 시간 동안 교반하였다. 상기 시간 후의 상기 반응 혼합물에 대한 분석은 수소화가 발생하지 않았음을 가리켰다. 1:1 에탄올:아세트산과 3.0 g의 철 분말의 혼합물을 상기 반응 혼합물에 가하고 1 시간 동안 65 ℃에서 수소화를 계속하였다. 상기 시간 후의 상기 반응 혼합물에 대한 분석은 수소화가 완료되었음을 가리켰다. 이어서 상기 반응 혼합물을 냉각시키고 규조토를 통해 여과시켰다. 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 염화 메틸렌에 용해시키고 상기 용액을 물로 세척하고, 이어서 탄산 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 유기 층을 감압 하에서 농축시켜 4.2 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 D
중간체로서 N-{4-[(4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딜)메틸]페닐}에톡시카복스아미드(하기 표에서 화합물 55)의 합성
에틸 아세테이트 5 ㎖ 중의 4-[(4-{비스(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딜)메틸]페닐아민 0.52 g(0.0011 몰) 및 트라이에틸아민 0.20 g(0.0020 몰)의 교반된 용액을 0 내지 5 ℃로 냉각시키고, 에틸 클로로포메이트 0.11 g(0.0010 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 약 10 분 동안 교반하였다. 상기 시간 후에, 상기 반응 혼합물을 탄산 칼륨으로 포화시킨 포화 용액으로 세척하고 이어서 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 용출제로서 에틸 아세테이트와 헥산의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 0.12 g의 화합물 144를 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 E
화합물 101의 합성
메탄올 3 ㎖ 중의 화합물 144 0.06 g(0.00011 몰) 용액을 교반하고, 30% 과산화 수소 1.5 ㎖을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물은 탁해졌으며 추가의 메탄올을 가하여 상기 반응 혼합물을 등명하게 유지시켰다. 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 약 3 일 동안 교반하고, 이 기간 동안 추가로 0.5 ㎖의 30% 과산화 수소를 가하여 상기 반응이 완료되도록 하였다. 이 기간 후에, 상기 반응 혼합물을 염화 메틸렌으로 추출하고, 상기 추출물을 감압 하에서 농축시켜 0.06 g의 화합물 101을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 2
본 실시예는 N-(4-클로로페닐)({1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메톡시)카복스아미드(하기 표에서 화합물 227)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
단계 A
중간체로서 (4-(2-피리딜옥시)페닐)메탄올의 합성
메탄올 150 ㎖ 중의 (4-(2-피리딜옥시)페닐)폼알데하이드(공지된 화합물) 15.3 g(0.077 몰)의 교반된 용액을 0 내지 5 ℃로 냉각시키고, 붕수소화 나트륨 3.2 g(0.085 몰)을 적가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 주변 온도로 가온시키고 여기에서 30 분 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 상기 반응 혼합물을 5 ℃로 냉각시키고 물 150 ㎖을 조심스럽게 가하여 과잉의 붕수소화 나트륨을 소멸시켰다. 상기 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고 농 염산으로 중화시켰다. 과잉의 산을 가하여 상기 혼합물을 산성이 되게 하였다. 상기 혼합물을 중탄산 나트륨 고체를 가하여 중화시켰다. 상기 혼합물을 감압 하에서 농축시켜 상기 메탄올의 일부를 제거하였다. 농축물을 에틸 아세테이트에 용해시키고 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물 12.6 g을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 B
중간체로서 (4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸 클로라이드의 합성
무수 염화 메틸렌 75 ㎖ 중의 염화 티오닐 4.4 g(0.037 몰)의 교반된 용액을 0 ℃로 냉각시키고, 피리딘 0.07 g(촉매)을 가하였다. 이어서 염화 메틸렌 25 ㎖ 중의 (4-(2-피리딜옥시)페닐)메탄올 5.0 g(0.025 몰) 용액을 적가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 22 ℃로 가온시키고 여기에서 30 분간 교반하였다. 이 시간 후에 상기 반응 혼합물의 분액을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 중탄산 나트륨 고체로 처리하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다. 상기 화합물은 불안정하므로, 상기를 추가의 정제 없이 사용하였다. 수율은 약 5.0 g인 것으로 추정되었다.
단계 C
중간체로서 4-(트라이플루오로메틸페닐)-4-피리딜메탄올의 합성
THF 62 ㎖ 중의 4-브로모벤조트라이플루오라이드 용액을 60 분의 기간 동안 반응 혼합물의 온도를 40 ℃ 이하에서 유지시키면서 1.9 g(0.079 몰)의 마그네슘 부스러기 및 요오드 결정(촉매)의 혼합물에 조심스럽게 가하였다. 이 시간 후에, 상기 반응 혼합물을 교반하고 THF 45 ㎖ 중의 4-피리딘카복스알데하이드 5.0 g(0.047 몰) 용액을 적가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 약 16 시간 동안 주변 온도에서 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, 염화 암모늄으로 포화시킨 충분량의 수용액을 가하여 상기 반응물을 급냉시켰다. 이어서 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 추출물을 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 상기 추출물을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압 하에서 농축시켜 조 생성물 약 15.2 g을 수득하였다.
단계 D
중간체로서 4-(트라이플루오로메틸페닐)-4-피페리딜메탄올, 하이드로클로라이드의 합성
에틸 아세테이트 80 ㎖ 중의 4-(트라이플루오로메틸페닐)-4-피리딜메탄올 6.4 g(0.020 몰) 용액을 교반하고, 염화 수소 건조 기체를 상기 용액에 발포시킴으로써 피리미딜메탄올 중간체의 하이드로클로라이드 염을 제조하였다. 상기 염을 여과에 의해 수거하고, 소량의 에틸 아세테이트로 세척하였다. 이어서 상기 축축한 고체를 메탄올 100 ㎖에 용해시키고 산화 백금 0.5 g(촉매)과 함께 파르 수소화 병에 넣었다. 이어서 상기 혼합물을 파르 수소화기를 사용하여 약 75 분 동안 45 lb/in2(psi)에서 수소화시켰다. 반응 혼합물의 NMR은 상기 반응이 약 90% 완료되었음을 가리켰다. 추가로 0.25 g의 산화 백금 촉매를 반응 혼합물에 가하고, 추가로 60 분 동안 45 psi에서 수소화를 계속하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과시켰다. 필터 케이크를 염화 메틸렌으로 세척하고, 합한 세척물과 여액을 감압 하에서 농축시켜 5.2 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다. 상기 반응을 반복하였다.
단계 E
중간체로서 {1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올의 합성
DMSO 31 ㎖ 중의 4-(트라이플루오로메틸페닐)-4-피페리딜메탄올, 하이드로클로라이드 염 6.1 g(0.021 몰) 용액을 교반하고, N,N-다이아이소프로필에틸아민 10.7 g(0.083 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 10 분간 교반하고, 이어서 본 실시예의 단계 B에서 제조한 (4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸 클로라이드 5.0 g(0.023 몰)에 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 주변 온도에서 16 시간 동안 교반하였다. 상기 시간 후에, 반응 혼합물을 수성 10% 탄산 나트륨으로 처리하고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 에틸 아세테이트 층을 물로 세척하고, 이어서 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 상기 에틸 아세테이트 층을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 용출제로서 아세톤과 염화 메틸렌의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물 4.2 g을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 F
화합물 227의 합성
4-클로로페닐아이소사이아네이트의 0.06 g(0.0004 몰) 샘플을 2 g 바이알에 칭량하여 넣은 다음, 차례로 1.2 ㎖의 염화 메틸렌, 0.18 g(0.0004 몰)의 {1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올, 및 0.06 ㎖의 트라이에틸아민을 넣었다. 상기 바이알을 단단히 캡핑하고 와동 혼합기를 사용하여 35 ℃에서 16 시간 동안 서서히 진탕시켰다. 이 시간 후에, 염화 메틸렌을 질소 스트림 하에서 제거하여 잔사를 수득하였다. 상기 잔사를 용출제로서 아세톤과 염화 메틸렌의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 0.2 g의 화합물 227을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 3
본 실시예는 [(1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸]프로필설포닐아미드(하기 표에서 화합물 433)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
단계 A
중간체로서 에틸 1-{[4-(2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘-4-카복실레이트의 합성
DMSO 75 ㎖ 및 메탄올 99 ㎖ 중의 에틸 아이소니페코테이트 30.0 g(0.191 몰) 용액을 교반하고 61.7 g(0.477 몰)의 N,N-다이아이소프로필에틸아민, 이어서 40.2 g(0.159 몰)의 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸(공지된 화합물-US 5,639,763)을 가하였다. 첨가의 완료 시에 반응 혼합물을 주변 온도에서 약 72 시간 동안 교반하였다. 이어서 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 175 ㎖로 희석하고 1 부의 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액 및 1 부의 물을 포함하는 용액 175 ㎖로 세척하였다. 유기 층을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사에 대한 NMR 분석은 출발 에틸 아이소니페코테이트의 일부가 존재함을 가리켰다. 상기 잔사를 메탄올 370 ㎖에 용해시키고 물을 가하여 고체 물질을 침전시켰다. 약 20 분 동안 정치시킨 후에, 고체를 여과에 의해 수거하고 메탄올 1 부 및 물 1 부의 저온 용액으로 세척하였다. 고체를 건조시켜 32.9 g의 표제 화합물을 수득하였다. 두 번째 고체 수확물을 상기 여액으로부터 수거하여 추가로 11.0 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 B
중간체로서 1-{[4-(2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘카복실산의 합성
THF 264 ㎖ 중의 에틸 1-{[4-(2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘-4-카복실레이트 51.6 g(0.157 몰) 용액을 교반하고, 물 186 ㎖ 중의 수산화 나트륨 6.9 g(0.172 몰) 용액, 이어서 메탄올 160 ㎖을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 물 250 ㎖에 용해시키고 상기 용액을 약 4 ℃로 냉각시켰다. 이어서 상기 용액을 농 염산으로 중화시켜 고체를 수득하였다. 물을 약 60 시간의 기간 동안 질소 스트림 하에서 제거하였다. 생성된 고체를 진공 오븐에서 건조시켜 53.4 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 C
중간체로서 1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-N-메톡시-N-메틸카복스아미드의 합성
DMF 675 ㎖ 중의 1-{[4-(2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘카복실산 47.2 g(0.157 몰) 용액을 교반하고, N,O-다이메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 18.3 g(0.188 몰)을 가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, 다이에틸 사이아노포스포네이트 30.7 g(0.188 몰), 이어서 트라이에틸아민 34.9 g(0.345 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 주변 온도로 가온시키고, 여기에서 2 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 에틸 아세테이트, 및 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액과 물의 1:1 용액으로 희석하였다. 수성 층을 유기 층으로부터 분리시키고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 이어서 세척물을 유기 층과 합하고, 상기 배합물을 1 회 분취량의 물, 및 이어서 150 ㎖ 분취량의 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 상기 혼합물을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압 하에서 농축시켜 44.1 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 D
중간체로서 1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸]}(4-피페리딜)-4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤의 합성
THF 133 ㎖ 중의 1-브로모-4-트라이플루오로메톡시벤젠 46.2 g(0.192 몰) 및 마그네슘 금속 5.0 g(0.205 g-원자)으로부터 제조된 그리냐르 시약에 THF 65 ㎖ 중의 1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-N-메톡시-N-메틸카복스아미드 44.1 g(0.128 몰) 용액을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 60 ℃로 가온시키고, 여기에서 추가로 60 분 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 에탄올 101.5 ㎖ 중의 농 염산 15.5 ㎖의 저온 용액에 붓고 5 분간 교반하였다. 상기 혼합물을 염화 메틸렌으로 희석하고 중탄산 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 유기 층을 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시키고 여과하였다. 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켜 58.5 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 E
중간체로서 (하이드록시이미노)(1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸]}(4-피페리딜)[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄의 합성
에탄올 641 ㎖ 중의 1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤 40.0 g(0.090 몰) 용액을 교반하고 하이드록실아민 하이드로클로라이드 6.3 g(0.091 몰), 이어서 트라이에틸아민 9.1 g(0.090 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 가온 환류시키고 여기에서 16 시간 동안 교반하였다. 상기 시간 후에, 추가로 0.1 당량의 하이드록실아민 하이드로클로라이드 및 트라이에틸아민을 각각 반응 혼합물에 가하고, 추가로 3 시간 동안 계속해서 가열 환류시켰다. 이어서 반응 혼합물을 냉각시키고 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 염화 메틸렌에 용해시키고 차례로 중탄산 나트륨으로 포화시킨 수용액 및 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 유기 층을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 감압 하에서 건조시켜 39.9 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 F
중간체로서 1-[[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸아민의 합성
THF 100 ㎖ 중의 (하이드록시아미노)(1-[[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸]}(4-피페리딜)[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄 39.9 g(0.087 몰)의 교반된 용액을 -10 ℃로 냉각시키고, 리튬 알루미늄 하이드라이드 19.1 ㎖(0.191 몰-THF 중의 1M)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 65 ℃로 가온시키고 여기에서 2.5 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 대략 주변 온도로 냉각시키고, 염화 암모늄으로 포화시킨 저온의 교반된 수용액에 도관을 통해 가하였다. 이어서 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 여기에서 추출물을 도관술에 의해 수성 층으로부터 분리시켰다. 합한 추출물을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 건조시켜 36.1 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 G
화합물 433의 합성
염화 메탄올 7 ㎖ 중의 1-[[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메틸아민 0.30 g(0.0007 몰), 1-프로판설포닐 클로라이드 0.10 g(0.0007 몰) 및 트라이에틸아민 0.11 g(0.0011 몰)의 용액을 주변 온도에서 약 18 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 용출제로서 헥산, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 0.07 g의 화합물 433을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 4
본 실시예는 2-[(1-{[4-(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메톡시]-5-(트라이플루오로메틸)피리딘(하기 표에서 화합물 434)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
단계 A
중간체로서 4-피리딜 4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤의 합성
1-브로모-4-트라이플루오로메톡시벤젠 21.3 g(0.088 몰) 및 마그네슘 금속 2.5 g(0.102 g-원자)으로부터 제조된 그리냐르 시약에 THF 50 ㎖ 중의 4-사이아노피리딘 7.1 g(0.068 몰) 용액을 가하였다. 첨가의 완료 시에 반응 혼합물을 40 ℃에서 18 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 염화 암모늄의 묽은 수용액에 붓고, 수성 10% 염산으로 pH의 3의 산성으로 만들었다. 상기 혼합물을 염화 메틸렌으로 추출하고 합한 추출물을 황산 나트륨으로 건조시켰다. 상기 혼합물을 여과하고 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 용출제로서 아세톤, 염화 메틸렌, 및 이들의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 B
중간체로서 4-피리딜 4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤 하이드로클로라이드의 합성
에탄올 350 ㎖ 중의 4-피리딜 4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤 20.0 g(0.075 몰) 용액을 염화 수소 기체를 5 분 간 발포시키면서 교반하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하고, 이어서 상기를 여과하여 고체를 수거하였다. 상기 고체를 3 회 분취량의 다이에틸 에테르로 세척하고, 진공 오븐에서 건조시켜 약 22.0 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치한다.
단계 C
중간체로서 4-피페리딜[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄올, 하이드로클로라이드의 합성
산화 백금 1.0 g(촉매)을 2000 ㎖의 파르 수소화 병에 가하고, 상기 병을 건조 질소로 퍼징시켰다. 이어서 상기 병에 산화 백금 1.0 g 및 에탄올 750 ㎖ 중의 4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤 하이드로클로라이드 22.0 g(0.072 몰) 용액을 가하였다. 상기 병을 파르 수소화기에 넣고, 상기 병의 내용물에 수소화 조건을 가하였다. 이론적인 양의 수소 기체가 용해되었을 때, 상기 병을 상기 수소화기로부터 회수하고, 상기 내용물을 규조토에 여과시켰다. 상기 필터 케이크를 염화 메틸렌으로 세척하고, 합한 여액과 세척물을 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 D
중간체로서 {1-[(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일)메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄올의 합성
상기 화합물을 DMSO 약 40 ㎖ 중의 7.0 g(0.026 몰)의 4-피페리딜[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄올, 하이드로클로라이드, 6.8 g(0.026 몰)의 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-메틸-1,2,3,4-테트라아졸(실시예 4의 단계 A-C와 유사한 방식으로 제조됨), 및 9.9 g(0.077 몰)의 N,N-다이아이소프로필에틸아민을 사용하여, 실시예 3의 단계 E와 유사한 방식으로 제조하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 E
화합물 434의 합성
DMSO 약 10 ㎖ 중의 {1-[(2-메틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))메틸](4-피페리딜)}[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메탄올 0.89 g(0.002 몰), 2-플루오로-5-트라이플루오로메틸피리딘 0.36 g(0.002 몰) 및 60% 수소화 나트륨(무기 오일 중) 0.08 g(0.002 몰)의 교반된 혼합물을 85-90 ℃에서 3 시간 동안 가열하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 주변 온도로 냉각시키고, 이를 물에 부었다. 상기 혼합물을 다이에틸 에테르로 추출하고, 합한 추출물을 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 혼합물을 여과하고 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 염화 메틸렌과 메탄올 용출제의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 0.63 g의 화합물 434를 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 5
본 실시예는 N-(3,5-다이플루오로페닐)({1-[(4-피리미딘-2-일옥시페닐)메틸](4-1,2,5,6-테트라하이드로피리딜)}[(4-(트라이플루오로메틸)페닐]메톡시)카복스아미드(하기 표에서 화합물 786)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
단계 A
중간체로서 2-[4-(클로로메틸)페녹시]피리미딘의 합성
염화 메틸렌 35 ㎖ 중의 (4-피리미딘-2-일옥시)메탄올(공지된 화합물) 4.0 g(0.02 몰) 및 7 방울의 피리딘의 교반된 용액을 빙-수욕에서 냉각시키고 염화 티오닐 2.0 ㎖(0.027 몰) 용액을 적가하였다. 첨가의 완료 시에 반응 혼합물을 약 10 내지 20 ℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 중탄산 나트륨 수용액에 부었다. 이어서 상기 혼합물을 30 분간 교반하고 유기 층을 분리시켰다. 수성 층을 염화 메틸렌 1 회 분취량 50 ㎖로 추출하였다. 추출물을 유기 층과 합하고, 사이 배합물을 실리콘-코팅된 필터 페이퍼에 통과시켜 미량의 물을 제거하였다. 상기 여액을 감압 하에서 농축시켜 수 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 B
중간체로서 4-피리딜[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올의 합성
건조 질소 분위기 하에서, 적합한 양의 새로 절단한 마그네슘 조각들을 THF 150 ㎖에 현탁시켰다. 여기에 약 5%의, THF 75 ㎖ 중의 4-브로모벤조트라이플루오라이드 22.5 g(0.100 몰) 용액을 가하였다. 이어서 반응 혼합물을 약 30 ℃로 가온시켜 반응을 개시시켰다. 일단 반응이 진행되었으면, 상기 4-브로모벤조트라이플루오라이드 용액의 나머지를 1 시간의 기간 동안 반응 혼합물의 온도가 약 34 내지 약 38 ℃에서 유지되는 속도로 가하였다. 첨가의 완료 시에, 상기 반응 혼합물을 1 시간 동안 교반하였으며, 이때 상기는 주변 온도로 냉각되었다. 이 시간 후에 THF 75 ㎖ 중의 4-피리딘카복스알데하이드 8.5 g(0.075 몰) 용액을, 반응 혼합물 온도를 30 ℃ 미만으로 유지시키면서 조금씩 나누어 가하였다. 첨가의 완료 시에 상기 반응 혼합물을 주변 온도에서 약 18 시간 동안 교반하였다. 이어서 반응 혼합물을 격렬히 교반하면서 수성 10% 염화 암모늄 600 ㎖에 부었다. 상기 혼합물을 2 회 분취량의 에틸 아세테이트 300 ㎖로 추출하였다. 합한 추출물을 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액 250 ㎖로 세척하고, 이어서 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 상기 혼합물을 여과하고 여액을 감압 하에서 농축시켜 21.2 g의 표제 화합물을 수득하였다. 생성물을 다음 반응에 정제 없이 사용하였다.
단계 C
중간체로서 4-피리딜[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올 하이드로클로라이드 염의 합성
에틸 아세테이트 500 ㎖ 중의 4-피리딜[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올 21.2 g(0.070 몰) 용액을 격렬히 교반하고 무수 염화 수소 기체를 상기 용액의 표면 아래에서 15 분 동안 서서히 가하였다. 이어서 반응 혼합물을 추가로 15 분 동안 교반하고, 고체를 여과에 의해 수거하였다. 고체를 에틸 아세테이트로 세척하고, 건조시켜 11.4 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 D
중간체로서 {1-[(4-피리미딘-2-일옥시페닐)메틸](4-피리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올, 하이드로클로라이드 염의 합성
4-피리딜[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올, 하이드로클로라이드 염 3.3 g(0.013 몰) 분액을 다이에틸 에테르와 중탄산 나트륨 수용액 사이에 분배시켰다. 에테르 층을 분리시키고 황산 마그네슘으로 정제시켰다. 상기 혼합물을 여과하고 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 아세톤 100 ㎖에 용해시키고, 2-[4-(클로로메틸)페녹시]피리미딘 2.5 g(0.0113 몰) 및 요오드화 칼륨 0.2 g(0.0012 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 50 ℃로 가온시키고 여기에서 약 18 시간 동안 교반하였다. 이어서 상기 반응 혼합물을 감압 하에서 잔사로 농축시키고 , 상기 잔사를 다이에틸 에테르 150 ㎖로 연마하여, 건조 시 5.2 g의 고체 생성물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 E
중간체로서 {1-[(4-피리미딘-2-일옥시페닐)메틸](4-1,2,5,6-테트라하이드로피리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올의 합성
에탄올 30 ㎖ 중의 {1-[(4-피리미딘-2-일옥시페닐)메틸](4-피리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올, 하이드로클로라이드 염 1.0 g(0.0021 몰)의 교반된 용액을 빙-수욕에서 냉각시키고 붕수소화 나트륨 0.1 g(0.0026 몰)을 한 번에 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 약 10 내지 20 ℃에서 3 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 물 100 ㎖로 희석하고 2 회 분취량의 에틸 아세테이트 75 ㎖로 추출하였다. 합한 추출물을 1 회 분취량의 수성 10% 염화 리튬 75 ㎖로 세척하고, 상기 배합물을 황산 나트륨으로 건조시켰다. 이어서 상기 혼합물을 여과하고 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 용출제로서 1%에서 2%의 메탄올/염화 메틸렌 혼합물을 사용하여 중성 알루미나(6% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 0.44 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 F
화합물 786의 합성
상기 화합물을 염화 메틸렌 15 ㎖ 중의 0.44 g(0.0010 몰)의 {1-[(4-피리미딘-2-일옥시페닐)메틸](4-1,2,5,6-테트라하이드로피리딜)}[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올, 0.21 g(0.0014 몰)의 3,5-다이플루오로페닐아이소사이아네이트, 0.14 g(0.0014 몰)의 트라이에틸아민, 및 0.05 g(촉매)의 4-다이메틸아미노피리딘을 사용하여, 실시예 2의 단계 F와 유사한 방식으로 제조하였다. 반응 생성물을 용출제로서 10%에서 25%의 아세톤/염화 메틸렌 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 0.18 g의 화합물 786(융점 85-92 ℃)을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 6
본 실시예는 N-(4-클로로페닐)({1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-(1-옥시피페리딜))}[(4-(트라이플루오로메틸)페닐]메톡시)카복스아미드(하기 표에서 화합물 395)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
화합물 227(실시예 2의 방법에 의해 제조됨) 12.9 g(0.0216 몰) 및 메탄올 390 g의 용액을 교반하고 수성 50% 과산화 수소 117.7 g(1.7315 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 반응 완료에 대해 고압 액체 크로마토그래피 및 NMR 분석으로 모니터하면서 48 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켜 메탄올을 제거하고, 이어서 농축물을 염화 메틸렌으로 추출하였다. 상기 염화 메틸렌을 감압 하에서 제거하여 잔사를 남겼다. 상기 잔사를 용출제로서 1%에서 2%의 메탄올/염화 메틸렌 혼합물을 사용하여 중성 알루미나(6% 물) 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제시켰다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 9.2 g의 화합물 395를 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 7
본 실시예는 N-(4-클로로페닐)({1-에톡시-1-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸](4-피페리딜)}[(4-(트라이플루오로메틸)페닐]메톡시)카복스아미드, 에틸 설페이트 염(하기 표에서 화합물 860)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
클로로폼 10 ㎖ 중의 화합물 493(실시예 6에서 제조) 0.5 g(0.008 몰) 및 다이에틸 설페이트 0.25 g(0.0016 몰)의 교반된 용액을 24 시간 동안 가열환류시켰다. 이 시간 후에 반응 혼합물을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 24 시간 동안 다이에틸 에테르로 연마시키고, 이어서 새로운 다이에틸 에테르로 세척하였다. 상기 잔사를 60 ℃에서 감압 하에 건조시켜 0.57 g의 고체 물질을 수득하였다. 상기 고체를 클로로폼 1 ㎖에 용해시키고, 약 10 ㎖의 다이에틸 에테르로 재 침전시켰다. 상기 클로로폼을 경사분리하고 나머지 고체를 감압 하에 60 ℃에서 건조시켜 0.45 g의 화합물 860을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 8
본 실시예는 2-{4-[{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딜)메틸]페녹시}피리미딘(하기 표에서 화합물 824)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
상기 화합물을 DMF 200 g 중의 26.0 g(0.1011 몰)의 2-[4-(클로로메틸)페녹시]피리미딘 하이드로클로라이드(실시예 7의 단계 A와 유사한 방식으로 제조) 및 34.0 g(0.0882 몰)의 4-{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}피페리딘(실시예 2의 단계 A에서 제조), 36.0 g(0.2604 몰)의 탄산 칼륨을 사용하여 실시예 1의 단계 B와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 824의 수율은 41.0 g이었다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 9
본 실시예는 2-{4-[{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}1-옥시피페리딜)메틸]페녹시}피리미딘(하기 표에서 화합물 854)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
상기 화합물을 메탄올 140 ㎖ 중의 40.0 g(0.0702 몰)의 화합물 824(실시예 8에서 제조) 및 50 g의 30% 과산화 수소를 사용하여 실시예 1의 단계 E와 유사한 방식으로 제조하였다. 화합물 854의 수율은 35.0 g이었다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 10
본 실시예는 2-{4-[(9-아자-3-[{비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메틸렌}바이사이클로[3.3.1]논-9-일)메틸]페녹시}피리미딘(하기 표에서 화합물 117)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
상기 화합물을 트라이플루오로아세트산 중의 0.18 g(0.00025 몰)의 {9-아자-9-[(4-(2-피리딜옥시)페닐)메틸]바이사이클로[3.3.1]논-3-일}비스[4-(트라이플루오로메틸)페닐]메탄올(공지된 화합물-미국 법정 발명 등록 제 H1,838 호에 개시됨)을 사용하여 실시예 1의 단계 A와 유사한 방식으로 제조하여 화합물 117을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 11
본 실시예는 1-[(1-[[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜리덴))[4-(트라이플루오로메톡시)페닐]메톡시]-4-(트라이플루오로메톡시)벤젠(하기 표에서 화합물 137)의 제조를 위한 하나의 프로토콜을 예시한다.
단계 A
중간체로서 5-(4-메틸페닐)-1,2,3,4-테트라아졸의 합성
DMF 160 ㎖ 중의 파라-톨루오나이트릴 10.0 g(0.085 몰) 용액을 교반하고 나트륨 아지드 5.6 g(0.085 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에 반응 혼합물을 135 ℃로 가온시키고 여기에서 3 시간 동안 교반하였다. 이어서 상기 반응 혼합물을 냉각시키고 교반된 저온 수성 1N 염산 200 ㎖에 부었다. 첨가의 완료 시에, 상기 혼합물을 5 분간 교반하고 여과하여 백색 고체를 수거하였다. 상기 고체를 진공 오븐에서 35-40 ℃에서 16 시간 동안 건조시켜 7.1 g의 표제 화합물을 수득하였다. 상기 반응을 반복하였다.
단계 B
중간체로서 2-에틸-5-(4-메틸페닐)-1,2,3,4-테트라아졸의 합성
아세토나이트릴 230 ㎖ 중의 5-(4-메틸페닐)-1,2,3,4-테트라아졸 20.0 g(0.125 몰) 용액을 교반하고 요오도에탄 48.7 g(0.312 몰), 이어서 탄산 칼륨 17.3 g(0.125 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 가온 환류시키고, 여기에서 2 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고 여과하였다. 상기 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 용출제로서 1:4 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 18.8 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 C
중간체로서 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸의 합성
사염화 탄소 156 ㎖ 중의 2-에틸-5-(4-메틸페닐)-1,2,3,4-테트라아졸 18.8 g(0.100 몰) 용액을 교반하고, N-브로모숙신이미드 19.6 g(0.110 몰), 이어서 과산화 벤조일 0.24 g(0.001 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시에, 반응 혼합물을 가열 환류시키고, 여기에서 90 분간 교반하였다. 이 시간 후에 반응 혼합물을 냉각시키고 여과하였다. 상기 여액을 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물 27.7 g을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 D
중간체로서 에틸 1-{[4-(2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘-4-카복실레이트의 합성
DMSO 50 ㎖ 및 메탄올 66 ㎖ 중의 에틸 아이소니페코테이트 16.0 g(0.102 몰) 용액을 교반하고, N,N-다이아이소프로필에틸아민 44 ㎖(0.256 몰), 이어서 5-[4-(브로모메틸)페닐]-2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸 22.8 g(0.085 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 주변 온도에서 약 72 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 상기 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 130 ㎖로 희석하고, 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액과 물의 1:1 용액으로 세척하였다. 이어서 유기 층을 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액과 물로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시키고 여과하였다. 상기 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 염화 메틸렌과 아세톤의 혼합물을 사용하여 실리카젤 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하였다. 적합한 분획들을 합하고 감압 하에서 농축시켜 20.9 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 E
중간체로서 1-{[4-(2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘카복실산의 합성
THF 132 ㎖ 중의 에틸 1-{[4-(2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘-4-카복실레이트 20.9 g(0.078 몰) 용액을 교반하고, 물 93 ㎖ 중의 수산화 나트륨 3.4 g(0.086 몰) 용액, 이어서 메탄올 80 ㎖을 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 주변 온도에서 2 시간 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 감압 하에서 잔사로 농축시켰다. 상기 잔사를 톨루엔에 용해시키고 감압 하에서 농축시켜 임의의 잔류 용매를 제거하였다. 상기 잔사를 물 100 ㎖에 용해시키고 다이에틸 에테르로 추출하였다. 수성 층을 약 -2 ℃로 냉각시키고, 농 염산으로 pH를 7이 되게 하였다. 생성된 고체를 여과에 의해 수거하고, 물로 세척하고, 건조시켜 표제 화합물 18.2 g을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 F
중간체로서 1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-N-메톡시-N-메틸카복스아미드의 합성
DMF 240 ㎖ 중의 1-{[4-(2-에틸-1,2,3,4-테트라아졸-5-일)페닐]메틸}피페리딘카복실산 18.2 g(0.058 몰) 용액을 교반하고, N,O-다이메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드 6.8 g(0.070 몰)을 가하였다. 반응 혼합물을 0 ℃로 냉각시키고, 다이에틸 사이아노포스포네이트 11.3 g(0.070 몰), 이어서 트라이에틸아민 17.8 ㎖(0.127 몰)을 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 2 시간 동안 교반하고, 이어서 상기를 에틸 아세테이트, 및 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액과 물의 1:1 용액으로 희석하였다. 유기 층을 수성 층로부터 분리시키는 것을 돕기 위해서, 헥산 및 고체 염화 나트륨을 반응 혼합물에 가하였다. 상기 유기 층을 분리시키고 물로 세척하고, 이어서 염화 나트륨으로 포화시킨 수용액으로 세척하였다. 상기 혼합물을 황산 나트륨으로 건조시키고, 여과하고 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물 18.5 g을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 G
중간체로서 1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤의 합성
THF 27 ㎖ 중의 1-브로모-4-트라이플루오로메톡시벤젠 9.3 g(0.039 몰) 및 마그네슘 금속 1.0 g(0.041 g-원자)으로부터 제조된 그리냐르 시약에 THF 13 ㎖ 중의 1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)-N-메톡시-N-메틸카복스아미드 9.3 g(0.026 몰) 용액을 가하였다. 첨가의 완료 시, 반응 혼합물을 주변 온도에서 90 분 동안 교반하고, 이어서 상기를 70 ℃로 가온시키고, 여기에서 추가로 60 분 동안 교반하였다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 에탄올 93 ㎖ 중의 농 염산 13 ㎖의 저온 용액에 붓고, 10 분 동안 교반하였다. 상기 혼합물을 염화 메틸렌으로 희석하고 묽은 중탄산 나트륨 수용액으로 세척하였다. 유기 층을 황산 나트륨으로 건조시키고 여과하였다. 상기 여액을 감압 하에서 잔사로 농축시켜 10.2 g의 표제 화합물을 수득하였다. NMR 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
단계 H
중간체로서 {4-클로로(1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜))메틸]페녹시}트라이플루오로메탄의 합성
다이에틸 에테르 중의 1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)4-(트라이플루오로메톡시)페닐 케톤 및 옥시염화 인 용액을 약 2 시간 동안 가열환류시킨다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물을 수득한다.
단계 I
화합물 137의 합성
DMF 중의 {4-클로로(1-{[4-(2-에틸(1,2,3,4-테트라아졸-5-일))페닐]메틸}(4-피페리딜)메틸]페녹시}트라이플루오로메탄, 4-(트라이플루오로메톡시)페놀 및 탄산 칼륨 용액을 약 2 시간 동안 주변 온도에서 교반한다. 이 시간 후에, 반응 혼합물을 물에 붓고 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 황산 마그네슘으로 건조시키고 여과한다. 여액을 감압 하에서 농축시켜 화합물 137을 수득한다.
본 발명의 화학식 I 화합물과 같은 화합물들이 광학적으로 활성인 라세미 형태를 함유할 수 있음은 당해 분야의 통상적인 숙련가에게 널리 공지되어 있다. 상기 화학식 I의 화합물과 같은 화합물들이 입체 이성체 형태, 토오토머 형태를 함유하고/하거나 다형성을 나타냄도 또한 당해 분야에 널리 공지되어 있다. 본 발명이 임의의 라세미, 광학 활성, 다형체, 토오토머 또는 입체 이성체 형태, 또는 이들의 혼합물을 포함함은 물론이다. 예를 들어 라세미 혼합물의 분리에 의해, 또는 광학 활성 중간체로부터의 합성에 의해 광학적으로 활성인 형태를 제조하는 방법이 당해 분야에 널리 공지되어 있음을 알아야 한다.
하기 표는 본 발명에 유용한 화학식 I 화합물의 일부 추가적인 예들을 나타낸다:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p, q, r 및 s가 0이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R5, R6, R9, R10, R12 및 R13이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p, q 및 r이 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R5, R6, R9, R12 및 R13이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p, q 및 r이 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; E가 달리 나타내지 않는 한, -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R5, R6, R9, R12, R13, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
a화합물 83에서, R3과 R4, 및 R10과 R11은 -OCF2O-와 함께 2,2-다이플루오로[d]1,3-벤조다이옥솔란 고리를 형성한다. 화합물 84에서, E는 C(=S)NH이고, 화합물 85에서, E는 C2H4C(=O)이다)
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m 및 p가 0이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; s가 1이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R5, R6, R9, R12, R13, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
b화합물 97에서, R3과 R4, 및 R10과 R11은 -OCF2CF2-와 함께 2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-다이하이드로벤조[b]퓨란 고리를 형성하고, 이때 별표는 R3 및 R10에서의 연결을 나타낸다.
c화합물 115에서, R3과 R4, 및 R10과 R11은 -OCF2O-와 함께 2,2-다이플루오로[d]1,3-벤조다이옥솔란 고리를 형성한다)
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m 및 p가 0이고; r이 0이고, q가 1이며, N-이치환된 유도체를 형성하고; s가 1이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m, q 및 r이 0이고; s가 1이고; p가 0이 아니고, 아자바이사이클로 유도체를 형성하고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R5, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m이 0이고; q 및 r이 1이고, N-치환된 옥시 유도체를 형성하고; p가 0이 아니고, 아자바이사이클로 유도체를 형성하고; s가 1이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p, q 및 r이 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; R8이 R22, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-3-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p 및 q가 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; r이 1이고, N-옥사이드를 형성하며; R8이 R22, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-3-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 1,4-다이하이드로피리딘 고리를 형성하며; m, p, q 및 r이 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 1,4-다이하이드로피리딘 고리를 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고, 이때 B는 OC(=O)NR15이며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R15, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; m, s 및 r이 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고, 이때 B는 OC(=O)R15이며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R15, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고, 이때 B는 O이며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일이고; R2, R3, R5, R6, R17, R18, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딜 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R18, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; m 및 s가 1이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R18, R20, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R17, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R20, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딜 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p, q 및 r이 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딜 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p, q 및 r이 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R5, R6, R9, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m 및 p가 0이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R6, R9, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; m 및 p가 0이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R6, R9, R11, R13, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m, p, q 및 r이 0이고; s가 1이고; n이 0이고, 메틸 탄소(a)와 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하며; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-3-일이고; B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고; R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; q 및 r이 1이고, N-치환된 옥시 유도체를 형성하고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며; n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 그의 치환체 사이에 단일 결합을 형성하며; p가 0이고; m 및 s가 1이고; B가 메틸 탄소에서 R까지의 가교 그룹이고; 이때 R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고; q가 0이고 r이 1이며, N-옥사이드를 형성하고; E가 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이다)이고; R8이 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고; R1, R2, R3, R5, R6, R21, R22, R23, R25, R26, R27 및 R28이 수소인 화학식 I의 화합물:
하기의 표들은 본 발명의 화학식 I 화합물에 대한 물리적 특성 데이터를 나타낸다:
후보 살충제들을 표면 처리된 먹이 시험에서 담배 모충(헬리오티스 비레센스[파브리시우스])에 대한 활성에 대해 평가하였다.
이 시험에서 1 ㎖의 용융된(65-70 ℃) 맥아를 기본으로 하는 인조 먹이를 4 x 6(24 웰) 다중-웰 플레이트(ID# 430345-15.5 ㎜ 직경 x 17.6 ㎜ 깊이; Corning Costar Corp., One Alewife Center, Cambridge, MA 02140)의 각 웰에 피펫팅하였다. 상기 먹이를 주변 온도로 냉각시킨 후에 후보 살충제로 처리하였다.
살충 활성을 측정하기 위해서, 후보 살충제 용액을 팩카드 204 DT 멀티프로브(Packard 204DT Multiprobe)(등록상표) 로봇 시스템(Packard Instrument Company, 800 Research Parkway, Meriden, CT 06450)을 사용하여 시험용으로 제조하였으며, 상기 시스템에서 로봇은 먼저 후보 살충제의 표준 50 밀리몰 DMSO 용액을 1:1 물/아세톤 용액(v/v)으로 1:7의 모액 대 물/아세톤 비로 희석하였다. 상기 로봇은 이어서 40 ㎕의 상기 제조된 용액을 상기 24 다중-웰 플레이트 중 각각 3 개 웰의 먹이 표면에 피펫팅하였다. 상기 과정을 7 개의 다른 후보 살충제 용액을 사용하여 반복하였다. 일단 처리되었으면, 상기 다중-웰 플레이트의 내용물을 건조시켜, 상기 먹이의 표면상에 0.25 밀리몰 또는 0.25 밀리몰 농도의 후보 살충제가 남도록 하였다. 상기 먹이 표면에 단지 DMSO만을 함유하는 적합한 비 처리된 대조군도 또한 상기 시험에 포함시켰다.
다양한 적용 율에서의 후보 살충제의 살충 활성을 평가하기 위해서, 후보 살충제의 약수개의 표준 50 밀리몰 DMSO 용액을 사용하여 상술한 바와 같이 시험을 설정하였다. 예를 들어, 상기 표준 50 밀리몰 용액을 로봇에 의해 희석시켜 5, 0.5, 0.05, 0.005, 0.0005 밀리몰, 또는 그 이상의 희석된 후보 살충제 용액들을 제공하였다. 상기 평가에서, 각 플레이트 중의 총 4 개의 후보 살충제 적용 율에 대해, 상기 24 다중-웰 플레이트 중의 먹이 표면상에 적용된 각 적용 율의 6 개의 반복물이 존재하였다.
상기 시험 플레이트의 각 웰에, 각각 중량이 대략 5 ㎎인 하나의 제 2 령의 담배 모충 애벌레를 놓았다. 상기 애벌레들을 각각의 웰에 놓은 후에, 상기 플레이트를 투명한 폴리필름 접착 테이프로 밀봉시켰다. 적합한 공기 공급을 보장하기 위해 상기 웰 위의 테이프에 구멍을 뚫었다. 이어서 상기 플레이트를 25 ℃, 60% 상대 습도의 생육 챔버(명 주기 14 시간/일)에서 5 일 동안 유지시켰다.
5 일의 노출 기간 후에 각 후보 살충제 적용 율에 대한 살충 활성을 비 처리된 대조군의 해충 중량에 대한 해충 중량의 억제%, 및 만연한 해충의 총 수에 대한 사망률%로서 평가하였다.
상기 시험으로부터 소정의 적용 율에서의 살충 활성 데이터를 표 3에 제공한다. 화학식 I의 실험 화합물들을 표 1에 상응하는 번호로 나타낸다.
상기 시험을 먹이 표면상에 0.25 밀리몰의 후보 살충제를 사용하여 수행하였다.
상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 대부분의 화합물들은 담배 모충에 대해 100% 사망률과 100% 생육 억제를 제공하였다.
본 발명을 바람직한 실시태양들에 중점을 두고 개시하였지만, 당해 분야의 통상적인 숙련가들은 상기 바람직한 실시태양들에 대한 변경을 사용할 수 있으며, 본 발명을 본 발명에 구체적으로 개시된 것과 달리 실행할 수도 있음을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명은 하기 청구의 범위에 의해 정의된 바와 같은 본 발명의 진의 및 범위 내에 포함된 모든 변경들을 포함한다.

Claims (60)

  1. 하기 화학식 I의 화합물; 그의 N-옥사이드 및 농학적으로 허용가능한 염:
    화학식 I
    상기 식에서,
    m, n, q, r 및 s는 독립적으로 0 및 1 중에서 선택되고;
    p는 0, 1, 2 또는 3이고;
    A는 C 및 CH 중에서 선택되어, 피페리딘, 1,4-다이하이드로피리딘 및 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘 중에서 선택된 6-원 아진 고리를 형성하고;
    R2, R3, R4, R5 및 R6은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 펜타할로티오, 알킬티오, 사이아노, 나이트로, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 아릴 및 아릴옥시 중에서 선택되나, 단 R2, R3, R4, R5 및 R6 중 하나 이상은 수소가 아니며, R2와 R3, 또는 R3과 R4는 -OCF2O-, -OCF2CF2-, -CF2CF2O- 또는 -CH=CHCH=CH-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있고;
    (a) m 및 n이 0인 경우
    메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합이 형성되고:
    상기 식에서,
    B는 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐:
    이고; 이때 R9, R10, R11, R12 및 R13은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 머캅토, 및 알킬티오, 사이아노, 알킬카보닐, 알콕시카보닐 및 아릴옥시 중에서 선택되고, R9와 R10, 또는 R10과 R11은 -OCF2O-, -OCF2CF2- 또는 -CF2CF2O-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있으며;
    (b) m이 1이고, n이 0인 경우
    메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합이 형성되고:
    상기 식에서,
    B는 메틸 탄소(a)에서 R까지의 가교 그룹이고; 여기에서
    B는 O, S, *CH2O, *OCH2, OC(=O)O, *OC(=O)NR15, *NR15C(=O)O, *OC(=S)NR15, *NR15C(=S)O, *OCH2C(=O)NR15, *NR15C(=O)CH2O, *CH2OC(=O)NR15, *NR15C(=O)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C(=O), *C(=O)NR15, *NR15SO2, *SO2NR15, *NR15NHSO2, *SO2NHNR15, *OC(=O)NR15SO2, *SO2NR15C(=O)O, *OC(=O)NR15CHR16, *CHR16NR15C(=O)O, *NR15C(=O)NR16; 1,4-다이옥시사이클로헥실 및 4-옥시피페리딘-1-일 중에서 선택되고, 이때 별표는 메틸 탄소(a)에 대한 결합을 나타내며; 여기에서
    R15 및 R16은 독립적으로 수소, 알킬, 알킬아미노카보닐 및 아릴카보닐 중에서 선택되고, 이때 상기 아릴은 할로겐, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 할로알콕시 또는 나이트로에 의해 임의로 치환되며;
    R은 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알콕시카보닐이거나; 또는
    R은 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐:
    이거나; 또는
    R은 R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일:
    ; 또는
    R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일:
    ; 또는
    R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일:
    ; 또는
    R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일:
    이고; 여기에서
    R17, R18, R19, R20 및 R21은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬티오, 할로알킬티오, 사이아노, 나이트로, 알킬카보닐, 알콕시카보닐, 알콕시카보닐아미노, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되고, 이때
    R17과 R18, 또는 R18과 R19는 -CH2CH=CHCH2-, -OCF2O-, -OCF2CF2- 또는 -CF2CF2O-와 함께 벤조-축합된 고리를 형성할 수도 있으며;
    (c) m 및 n이 1인 경우
    메틸 탄소(a)와 상기 6-원 아진 고리의 4 번 위치 사이에 단일 결합이 형성되고:
    상기 식에서,
    B는 메틸 탄소(a)에서 R까지의 가교 그룹이고; 여기에서
    B는 O, S, *CH2O, *OCH2, OC(=O)O, *OC(=O)NR15, *NR15C(=O)O, *OC(=S)NR15, *NR15C(=S)O, *OCH2C(=O)NR15, *NR15C(=O)CH2O, *CH2OC(=O)NR15, *NR15C(=O)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C(=O), *C(=O)NR15, *NR15SO2, *SO2NR15, *NR15NHSO2, *SO2NHNR15, *OC(=O)NR15SO2, *SO2NR15C(=O)O, *OC(=O)NR15CHR16, *CHR16NR15C(=O)O, *NR15C(=O)NR16; 1,4-다이옥시사이클로헥실 및 4-옥시피페리딘-1-일 중에서 선택되고, 이때 별표는 메틸 탄소(a)에 대한 결합을 나타내고; 여기에서 R15 및 R16은 상술한 바와 같고;
    R은 알킬, 사이클로알킬, 알케닐 또는 알콕시카보닐이거나; 또는
    R은 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐; R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-2-일; R17, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-3-일; R17, R18, R20 및 R21에 의해 치환된 피리드-4-일; 또는 R19, R20 및 R21에 의해 치환된 피리다진-3-일이고; 여기에서 R17, R18, R19, R20 및 R21은 상술한 바와 같고;
    R1은 수소, 알킬, 알콕시알킬 및 아릴 중에서 선택되고;
    p가 1, 2 또는 3 일 때;
    D는 -CH2-이고, 상기 6-원 아진 고리의 아자바이사이클로 유도체가 형성되며;
    q가 0이고, r이 1일 때, 상기 6-원 아진 고리 질소의 N-옥사이드 유도체가 형성되며;
    q가 1이고, r이 0 또는 1일 때,
    R7은 알킬, 할로알킬, 하이드록시알킬, 알콕시알킬, 다이알킬아미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시알킬, 알킬티오알킬, 알킬설포닐알킬, 알킬카보닐옥시알킬, 알콕시카보닐알킬, 카복시알킬, 아릴알킬, 아릴카보닐, 설포네이토, 및 설포네이토알킬 중에서 선택되고, 음의 전하를 함유하여 내염을 형성할 수 있으며; 별도의 음이온은 클로라이드, 브로마이드, 요오다이드, 또는 알킬 또는 페닐 설페이트 또는 설포네이트이고;
    s가 0 또는 1일 때,
    R8은 수소, 알킬, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬, 알콕시, 알콕시알킬, 아미노, 모폴리닐, 임의로 치환된 인돌릴, 피페리디닐, 임의로 치환된 (피리딜)알케닐, 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로나프틸레닐, 임의로 치환된 아릴피라졸릴, 벤조[b]티오페닐, 5-하이드로피리디노[1,2a]피리미디노닐, 임의로 치환된 4-하이드로-1,3-티아졸리노[3,2a]피리미디노닐, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀리닐, 2-티옥소-1,3-다이하이드로퀴나졸리노닐, 1,3-다이하이드로퀴나졸린디오닐 및 벤조[c]아졸린디오닐 중에서 선택되고, 이때 상기 임의의 치환체는 할로겐, 알킬, 알콕시 및 나이트로 중에서 선택되거나; 또는
    R8은 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐:
    ; 또는
    R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-2-일:
    ; 또는
    R22, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-3-일:
    ; 또는
    R22, R23, R25 및 R26에 의해 치환된 피리드-4-일:
    이고; 여기에서
    R22, R23, R24, R25 및 R26은 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 하이드록시, 알콕시, 알콕시알킬, 다이알콕시알킬, 트라이알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알케닐옥시이미노알킬, 알키닐옥시이미노알킬, 사이클로알킬알콕시, 알콕시알콕시, 알킬티오, 다이티오알콕시알킬, 트라이티오알콕시알킬, 알킬설포닐, 알킬아미노설포닐, 다이알킬아미노설포닐, 사이클로알킬아미노설포닐, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 할로알케닐옥시, 알킬설포닐옥시, 임의로 치환된 아릴알콕시, 사이아노, 나이트로, 아미노, 알킬아미노, 알킬카보닐아미노, 알콕시카보닐아미노, 알케닐옥시카보닐아미노, 알키닐옥시카보닐아미노, 할로알킬카보닐아미노, 알콕시알콕시카보닐아미노, (알킬)(알콕시카보닐)아미노, 알킬설포닐아미노, 임의로 치환된(헤테로아릴)(알콕시카보닐)아미노, 임의로 치환된 아릴카보닐아미노, 폼일, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리딘-2-일, 임의로 치환된 1,3-옥스아자퍼하이드로인-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티올란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티안-2-일, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐옥시, 알킬아미노카보닐아미노, 다이알킬아미노카보닐아미노, 알킬아미노(티오카보닐)아미노, 다이알킬포스포로유레이딜, 임의로 치환된 티에닐, 임의로 치환된 1,3-티아졸릴알콕시, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 아릴옥시알킬, 임의로 치환된 아릴아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 헤테로아릴, 임의로 치환된 헤테로아릴옥시, 임의로 치환된 피롤릴, 임의로 치환된 피라졸릴, 임의로 치환된 피라지닐옥시, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐옥시, 임의로 치환된 1,3-옥사졸리닐아미노, 임의로 치환된 1,2,4-트라이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,3-티아다이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,5-티아다이아졸릴, 임의로 치환된 1,2,5-티아다이아졸릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸릴, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리딜아미노, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 임의로 치환된 3,4,5,6-테트라하이드로피리미디닐옥시, 임의로 치환된 피리다지닐옥시, 및 임의로 치환된 1,2,3,4-테트라하이드로나프탈레닐 중에서 선택되고, 이때 상기 임의의 치환체는 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 사이아노, 나이트로, 아미노 및 알콕시카보닐아미노 중 하나 이상으로부터 선택되나, 단 R22, R23, R24, R25 및 R26 중 하나 이상은 수소가 아니며;
    s가 1일 때;
    E는 (CR27R28)x-(CR29R30)y, (CR27R28)x-(CR29R30)yO*, C3H6, C4H8, C(=O), C(=O)C2H4 *, C2H4C(=O)*, C3H6C(=O)*, C4H8NHC(=O)* 및 C(=S)NH* 중에서 선택된 가교 그룹이고, 이때 별표는 R8에서의 결합을 나타내며, 이때
    x는 1이고; y는 0 또는 1이고;
    R27, R28, R29 및 R30은 독립적으로 수소, 알킬, 및 알콕시에 의해 임의로 치환된 아릴 중에서 선택된다.
  2. 제 1 항에 있어서,
    p 및 q가 0이고; r이 0 또는 1이고; s가 1이고; R2, R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 알콕시, 할로알콕시, 펜타할로티오, 알킬티오, 나이트로, 아릴 및 아릴옥시 중에서 선택되고; E가 가교 그룹 -(CR27R28)x-(CR29R30)y(이때 x는 1이고 y는 0이고, R27 및 R28은 수소이다)이고; R8은 R22, R23, R24, R25 및 R26에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R22, R23, R24, R25 및 R26은 독립적으로 수소, 알콕시, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알케닐옥시이미노알킬, 알키닐옥시이미노알킬, 알콕시카보닐아미노, 임의로 치환된 아릴카보닐아미노, 알콕시카보닐, 알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티올란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이티안-2-일, 임의로 치환된 아릴, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸, 임의로 치환된 피리딜, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 및 임의로 치환된 피리다지닐옥시 중에서 선택되는 화합물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    A가 C이고, 피페리딘 고리를 형성하며; m이 (a) 0 또는 (b) 1이고 n이 0이며, 메틸 탄소(a)와 상기 피페리딘 고리의 4 번 위치 사이에 이중 결합을 형성하고;
    (a) m 및 n이 0인 경우
    B가 R9, R10, R11, R12 및 R13에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R9, R10, R11, R12 및 R13이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 하이드록실, 할로알콕시, 머캅토, 및 알킬티오 중에서 선택되거나; 또는
    (b) m이 1이고, n이 0인 경우
    B가 O, *OC(=O)NR15 및 *SO2NR15 중에서 선택되고, 이때 R15가 수소이며;
    R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 나이트로, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되는 화합물.
  4. 제 3 항에 있어서,
    R2, R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬, 및 할로알콕시 중에서 선택되고; R22, R23, R24, R25 및 R26이 독립적으로 수소, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 및 임의로 치환된 피리다지닐옥시 중에서 선택되는 화합물.
  5. 제 4 항에 있어서,
    (a) m 및 n이 0이고; R9, R10, R11, R12 및 R13이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬 및 할로알콕시 중에서 선택되는 화합물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25 및 R26이 수소이고; R4 및 R11이 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메톡시이며; R24가 피리드-2-일옥시 또는 피리미딘-2-일옥시인 화합물.
  7. 제 4 항에 있어서,
    (b) m이 1이고, n이 0이며; B가 가교 그룹 O 또는 *OC(=O)NR15이고; R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬 및 할로알콕시 중에서 선택되는 화합물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25 및 R26이 수소이고; R4 및 R19가 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메톡시이며; R24가 피리드-2-일옥시 또는 피리미딘-2-일옥시인 화합물.
  9. 제 2 항에 있어서,
    A가 CH이고, 피페리딘 고리를 형성하며;
    (c) m 및 n이 1이고, 메틸 탄소(a)와 상기 고리의 4 번 위치 사이에 단일 결합을 형성하며;
    R1이 수소이고;
    B가 O, *OC(=O)NR15 및 *SO2NR15 중에서 선택되는 가교 그룹이고, 이때 R15가 수소이며;
    R이 R17, R18, R19, R20 및 R21에 의해 치환된 페닐이고, 이때 R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 나이트로, 아릴, 아릴옥시 및 2-알킬-2H-테트라졸 중에서 선택되는 화합물.
  10. 제 9 항에 있어서,
    R2, R3, R4, R5 및 R6이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬, 및 할로알콕시 중에서 선택되고; R22, R23, R24, R25 및 R26이 독립적으로 수소, 다이알콕시알킬, 다이티오알콕시알킬, 알콕시이미노알킬, 알킬아미노카보닐옥시, 임의로 치환된 1,3-다이옥솔란-2-일, 임의로 치환된 1,3-다이옥산-2-일, 임의로 치환된 아릴옥시, 임의로 치환된 2H-테트라졸, 임의로 치환된 피리딜옥시, 임의로 치환된 피리미디닐, 임의로 치환된 피리미디닐옥시, 및 임의로 치환된 피리다지닐옥시 중에서 선택되는 화합물.
  11. 제 10 항에 있어서,
    B가 가교 그룹 O 또는 *OC(=O)NR15이고; R17, R18, R19, R20 및 R21이 독립적으로 수소, 할로겐, 할로알킬 및 할로알콕시 중에서 선택되는 화합물.
  12. 제 11 항에 있어서,
    R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25 및 R26이 수소이고; R4 및 R19가 다이플루오로메틸, 트라이플루오로메틸 또는 트라이플루오로메톡시이며; R24가 피리드-2-일옥시 또는 피리미딘-2-일옥시인 화합물.
  13. 살충 유효량의 제 1 항의 화합물을 하나 이상의 농학적으로 허용가능한 증량제 또는 보강제와 함께 함유하는 조성물.
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  26. 제 14 항에 있어서,
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  27. 제 15 항에 있어서,
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  28. 제 16 항에 있어서,
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  30. 제 18 항에 있어서,
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  35. 제 23 항에 있어서,
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  37. 살충 유효량의 제 13 항의 조성물을 해충이 존재하거나 존재할 것으로 예상되는 장소에 적용시킴을 포함하는, 해충 구제 방법.
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2842804B1 (fr) 2002-07-29 2004-09-03 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1663204B1 (en) * 2003-08-29 2014-05-07 Exelixis, Inc. C-kit modulators and methods of use
FR2861071B1 (fr) * 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(alkylpiperidin-2-yl) methyl]benzamide, leur prepartation et leur application en therapeutique
EP1794144A2 (en) * 2004-09-13 2007-06-13 Bayer CropScience AG Processes for prepating n-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and intermediates
WO2006078619A1 (en) * 2005-01-18 2006-07-27 Bayer Cropscience Ag Insecticidal heterocyclic 1,4-disubstituted benzene n-oxides
AU2008307572A1 (en) * 2007-10-04 2009-04-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aryl sulfone derivatives as calcium channel blockers
EP2317856A1 (en) 2008-07-09 2011-05-11 Basf Se Pesticidal mixtures comprising isoxazoline compounds ii
ES2635120T5 (es) 2008-07-09 2024-06-03 Basf Se Mezclas activas de pesticidas que comprenden compuestos I de isoxazolina
AU2009313920B2 (en) 2008-11-14 2014-10-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Enantiomerically enriched aryloazol- 2 -yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
BRPI0922709B8 (pt) 2008-12-04 2017-03-14 Merial Ltd derivados diméricos de avermectina e milbemicina
CN102325758A (zh) 2008-12-23 2012-01-18 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的亚胺化合物
BRPI0918305A2 (pt) 2008-12-23 2015-08-11 Basf Se Compostos de amidina substituídos da fórmula (i), composto de amidina substituído da fórmula (i-5), composto de amidina substituído de 4-hidróximinometil da fórmula geral (ii-a), composto de amidina substituído de 4-hidróximinometil da fórmula geral (ii-b), composição agrícola, composição veterinária, uso de um composto, método para controlar pragas de invertebrados, método para proteger culturas ou plantas de ataque ou infestação por pragas de invertebrados, método para proteger material de propagação da planta e/ou as plantas, material de propagação da planta, método para tratar ou proteger um animal de infestação ou infecção por pragas de invertebrados e uso de um composto da fórmula i
BR112012014921B1 (pt) 2009-12-17 2020-11-03 Merial, Inc. compostos dihidroazol parasiticidas e composições compreendendo os mesmos
JP2013518084A (ja) 2010-02-01 2013-05-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 有害動物を駆除するための置換されたケトン性イソオキサゾリン化合物および誘導体
JP6041359B2 (ja) 2011-06-27 2016-12-07 メリアル インコーポレイテッド アミドピリジルエーテル化合物及び組成物並びに寄生虫に対するそれらの使用
EP2794601B1 (en) 2011-12-23 2019-02-20 Basf Se Isothiazoline compounds for combating invertebrate pests
CN105579442A (zh) * 2013-09-06 2016-05-11 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
EP3063144B1 (en) 2013-11-01 2021-09-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Antiparasitic and pesticidal isoxazoline compounds
AU2017344097A1 (en) 2016-10-14 2019-05-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
US11589586B2 (en) 2017-08-14 2023-02-28 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
KR20200120603A (ko) * 2017-09-28 2020-10-21 유니버시티 오브 델라웨어 음이온 교환막 및 이오노머로 사용하기 위한 안정적인 양이온성 펜던트기를 갖는 폴리(아릴 피페리디늄) 중합체
CN112724070B (zh) * 2021-01-08 2022-11-25 南京方生和医药科技有限公司 一种α，α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL88063C (ko) * 1950-12-05
US3100775A (en) * 1959-04-01 1963-08-13 Searle & Co alpha-phenyl(pyridyl or piperidyl)alkyl esters of (chloro or lower alkoxy)-benzoic acids and congeners
GB1252315A (ko) * 1969-06-05 1971-11-03
JPS5215425B2 (ko) * 1972-07-24 1977-04-28
US4101662A (en) * 1973-05-03 1978-07-18 A. H. Robins Company, Incorporated Method for inhibiting emesis and compositions therefor
SE7409245L (ko) * 1973-07-19 1975-01-20 Robins Co Inc A H
US3922276A (en) * 1974-12-11 1975-11-25 Robins Co Inc A H 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines
US4046900A (en) * 1975-08-08 1977-09-06 American Hoechst Corporation Benzoylpiperidylalkylindoles
DE2708913A1 (de) * 1976-03-04 1977-09-08 Hoechst Ag Benzoylpiperidyalkyl-indole und verwandte verbindungen
GB1542823A (en) * 1977-01-11 1979-03-28 Ucb Sa Piperidine derivatives
PL140514B1 (en) * 1982-11-01 1987-05-30 Janssen Pharmaceutica Nv Process for preparing novel //di/aryl/methylen/-1-piperidinyl/-alkylpyrimidinones
US4485107A (en) * 1982-11-01 1984-11-27 Janssen Pharmaceutica N.V. [[Bis(aryl)methylene]-1-piperidinyl]alkyl-pyrimidinones
US4540780A (en) * 1983-06-02 1985-09-10 Warner-Lambert Company Diphenylmethylene piperidines
DE3563964D1 (en) * 1984-10-16 1988-09-01 Synthelabo Piperidine derivatives, their preparation and their therapeutical application
GB8714789D0 (en) 1987-06-24 1987-07-29 Lundbeck & Co As H Heterocyclic compounds
US4835157A (en) * 1988-03-15 1989-05-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Thieno- and furopyrimidine-2,4-dione piperidine derivatives as serotonin antagonists and alpha adrenergic blocking agents
US5198449A (en) * 1990-04-27 1993-03-30 A. H. Robins Company Incorporated N-substituted alpha-arylazacycloalkylmethanamines and their use as cardiovascular agents
DE69404306T2 (de) 1993-05-28 1997-10-30 Pfizer Verfahren zur herstellung und optischen auflösung von 2-phenyl-3-aminopiperidine
JP3338913B2 (ja) * 1993-06-29 2002-10-28 大鵬薬品工業株式会社 テトラゾール誘導体
US5639763A (en) 1994-03-01 1997-06-17 Fmc Corporation Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
US6017931A (en) * 1994-03-01 2000-01-25 Fmc Corporation Insecticidal compositions containing n-(substituted phenylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
IL118768A (en) * 1995-07-12 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Diphenylmethane piperidine derivatives pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation
USH2007H1 (en) * 1996-01-19 2001-12-04 Fmc Corporation Insecticidal N-heterocyclylalkyl-or N-[(polycyclyl)alkyl]-N′substituted piperazines
EP0912294B1 (en) * 1996-05-03 2003-04-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Nonwoven abrasive articles
US5795901A (en) * 1996-07-02 1998-08-18 Fmc Corporation Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4- bis(substituted aryl)hydroxymethyl!piperidinium salts
IL122072A (en) * 1996-11-14 2001-03-19 Akzo Nobel Nv Piperidine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2319524A (en) * 1996-11-25 1998-05-27 Zeneca Ltd Nortropane derivatives for use as insecticides
WO1998028292A1 (en) * 1996-12-23 1998-07-02 Smithkline Beecham Corporation Novel piperidine containing compounds
ZA987385B (en) * 1997-08-19 2000-04-18 Lilly Co Eli Growth hormone secretagogues.
US5939438A (en) * 1997-09-17 1999-08-17 Fmc Corporation Insecticidal oximino and hydrazono derivatives of N-benzyl-4-benzhydryl-and N-benzyl-4-benzhydrol-piperidines
US6274735B1 (en) 1998-08-10 2001-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidines
JP2000191659A (ja) * 1999-01-04 2000-07-11 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腫瘍壊死因子産生阻害剤
UA75051C2 (en) * 1999-09-03 2006-03-15 Syngenta Participations Ag Tetrahydropiridines as pesticides, a composition, a method for the preparation thereof and a method of controlling pests
AU2001241676A1 (en) * 2000-03-03 2001-09-17 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. 3-(diarylmethylene)-8-azabicyclo(3.2.1)octane derivatives
JP2004521130A (ja) 2001-02-05 2004-07-15 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト Ｎ−置換テトラヒドロピリヂン及びそれらの農薬としての使用
US6900329B2 (en) * 2001-03-21 2005-05-31 Schering Corporation MCH antagonists and their use in the treatment of obesity

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