MXPA05006427A - Piperidinas y piridinas (arilmetilo sustituido)-n-4-(metilo disustituido). - Google Patents

Piperidinas y piridinas (arilmetilo sustituido)-n-4-(metilo disustituido).

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MXPA05006427A
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Abstract

Ahora se ha descubierto que ciertos derivados de piperidina y piridina (arilo sustituido)N-4-(metilo disustituido), han proporcionado actividad insecticida inesperada. Estos compuestos son representados por la formula (I): en donde m, n, q, r, y s son independientemente seleccionados de 0 o 1; y p es 0, 1, 2, o 3; A es C o CH; y B, D, E, R, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, y R8 se describen aqui de manera completa. Ademas, tambien se describen composiciones que comprenden una cantidad efectiva como insecticida de al menos un compuesto de la formula I, y opcionalmente, una cantidad efectiva de al menos uno de un segundo compuesto, con al menos un vehiculo compatible como insecticida; junto con los metodos para controlar insectos que comprenden la aplicacion de las composiciones a un lugar en donde estan presentes o se espera que esten presenten los insectos.

Description

PIPERIDINAS Y PIRIDINAS (ARILMETILO SUBSTITUIDO)-N- 4-(METILO DISUBSTITUIDO) Campo de la Invención La presente invención se refiere generalmente a compuestos insecticidas y su uso para controlar insectos. En particular, pertenece a los derivados de piperidina y piridina (arilo substituido)-N-4-(metilo disubstituido), N-óxidos y sales de los mismos aceptables en la agricultura, composiciones de estos insecticidas y métodos para su uso para controlar insectos. Antecedentes de la Invención Es conocido que los insectos en general pueden ocasionar daño importante, no solamente a las cultivos que se cultivan en la agricultura, sino también, por ejemplo, a estructuras y el césped en donde el daño es ocasionado por insectos portados por la tierra, tales como termitas y larvas blancas. Dichos daños pueden dar como resultado la pérdida de millones de dólares de valor asociado con una cultivo determinada, el césped o las estructuras. Por lo tanto, existe una demanda continua de nuevos insecticidas que sean más seguros, más efectivos y menos costosos. Los insecticidas son útiles para controlar los insectos los cuales pueden ocasionar de otro modo daños importantes a las cultivos, tales como cultivos de trigo, maíz, frijol soya, papas y algodón para nombrar unas pocas. Para la protección de las cultivos, se desean insecticidas, los cuales puedan controlar los insectos sin dañar las cultivos, y los cuales no tengan efecto dañino para los mamíferos u otros organismos vivientes. Un número de patentes describe una variedad de derivados de piperidina y piperazina substituidos activos para insecticidas. Por ejemplo, como se establece en la Patente Norteamericana No. 5,569,664, se reportan como compuestos activos como insecticidas la siguiente estructura: en donde U es seleccionado de -(CH2)n- y etilideno, en donde n es 1, 2, ó 3; Q es seleccionado de hidrógeno, hidroxi, sulfhidrilo, y flúor; V es seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsufinilo, alquilsiloxi, dialquilamino, ciano, nitro, hidroxi y fenilo; W es seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, nitro, amino, fenoxi y fenilalcoxi; X es seleccionado de hidrógeno, hidroxi, halógeno, alquilo, alcoxialquilo, alcoxi, cicloalquilalcoxi , haloalcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alquilsililoxi, alquiltio, haloalquiltio, ciano, cianoalcoxi, nitro, amino, monoalquilamino, dialquilamino, alquilaminoalcoxi, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquilaminocarbonilo, aminocarboniloxi, fenilo, fenilalcoxi, fenoxi y fenoxialquilo; Y y Z son seleccionados independientemente de hidrógeno y alcoxi; R1 y R2 son seleccionados independientemente de fenilo substituido por halógeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxialquilo, hidroxi, ariltio, alcoxi, dialquilamino, dialquiiaminosulfonilo, hidroxialquilaminocarbonilo, alquilsulfoniloxi y haloalquilsulfoniloxi, y los N-óxidos y sales correspondientes de los mismos aceptables en la agricultura.
Como se establece en la Patente Norteamericana No. 5,639,763 se reporta que los compuestos de la siguiente estructura son activos como insecticidas: en donde U es seleccionado de -(CH2)n- y etilideno, en donde n es 1, 2, ó 3; Q es seleccionado de hidrógeno, hidroxi, sulfhidrilo y flúor; V es seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, alquiltio, alquilsufinilo, alquilsililoxi, dialquilamino, ciano, nitro, hidroxi y fenilo; Y y Z son seleccionados independientemente de hidrógeno y alcoxi; W y X tomados juntos son -OCH2CH20-,-CH2C(CH3)20-, -OC(CH3)20-, ó -N = C(C2H5)0-; R y R2 son seleccionados independientemente de fenilo substituido por halógeno, alquilo, haloalquilo, haloalcoxi, alcoxialquilo, hidroxi, ariltio, alcoxi, dialquilamino, dialquilaminosulfonilo, hidroxialquilaminocarbonilo, alquilsulfoniloxí y haloalquilsulfoniloxi; y los N-óxidos y sales correspondientes aceptables en la agricultura. Como se establece en la Patente Norteamericana No. 5,795,901, se han reportado los compuestos de la siguiente estructura como que son activos como insecticidas. en donde V, W, Y, y Z son hidrógeno; X es alcoxi, cicloalcoxi, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, o un heteroarilo o heteroariloxi de cinco o seis miembros, siendo opcionalmente substituido cada heteroarilo por halógeno, ciano, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, o haloalcoxialquilo; R1 y R2 son seleccionados independientemente de haloalquilo, fenilo substituido por halógeno, halotio, haloalquilo o haloalcoxy; o heteroarilo de cinco o seis miembros substituido por halógeno o alquilo, R3 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, dialquilaminoalquilo, alquilaminocarboniloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarboniloxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, carboxiarilalquilo, arilcarbonilo, sulfonato o sulfonatoalquilo, y pueden portar una carga negativa resultante de una sal interior, y un anión separado es cloro, bromo, yodo o un fenilo, o un sulfato alquilo o sulfonato. Como se establece en la Patente Norteamericana No. 5,939,438, se han reportado los compuestos de la siguiente estructura como que son activos como insecticida: en donde R es hidrógeno, halógeno, alquilo, alcoxi, o dialquilamino; R es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, o alquilaminocarbonilo; Q es flúor o hidroxi; X es oxígeno o NR2; Z es halógeno, haloalquilo, haloalcoxi, pentahalotio, haloalquiltio, haloalquilsufinilo, haloalquilsulfonilo, o -OCF20- enlazado a dos átomos de carbono adyacentes del anillo fenilo; n es 0 ó 1; y cuando X es NR2, R2 es hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo; R1 y R2 tomados juntos pueden ser -CmH2m-, ó -C2H4OC2H4-, en donde m es de 3 a 9; y sus sales aceptables en la agricultura. Tal y como se establece en la Patente Norteamericana No. 6,017,931, se han reportado las siguiente estructuras como que son activas como insecticidas. en donde V, W y Z son hidrógeno; X es seleccionado de alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, cicloalquilalcoxilo, halocicloalquilalcoxi, alcoxicarbonilo, haloalcoxicarbonilo, cicloalquilalcoxi carbón ¡lo, halocicloalquilalcoxicarbonilo, alcoxialcoxicarbonilo, alcoxi carboni lamino, haloalcoxi carbonilamino, cicloalquilalcoxicarbonilamino, halocicloalquilalcoxicarbonilamino, alquilaminocarbonilo, haloalquilaminocarbonilo, cianoalcoxicarbonilamino, fenilcarbonilamino y fenoxicarbonilo, y cada porción cicloalquilo o el anillo fenilo es substituido opcionalmente por halógeno; Y es seleccionado de hidrógeno o halógeno; R1 y R2 son seleccionados independientemente de fenilo o piridilo, substituidos cada uno por haloalquilo, haloalcoxi, o alquiltio y los N-óxidos y las sales correspondientes aceptables en la agricultura. Tal y como se establece en la Patente Norteamericana No. 6,030,987, se han reportado los compuestos de la siguiente estructura como que son activos como insecticidas: En donde V, W, Y y Z son hidrógeno; X es un heterociclo de cinco o seis miembros opcionalmente substituido por halógeno, alquilo, alcoxi, alcoxialquilo, ciano, aminocarbonilo, haloalquilo, haloalcoxi, ó haloalcoxialquilo; y el heterociclo es conectado opcionalmente al anillo fenilo a través de un enlace -O-, -S-, -(CH2)P-, -C(O)-, ó 0(CR3R4)q-; R1 y R2 son seleccionados independientemente de fenilo o piridilo, substituido cada uno por haloalquilo ó haloalcoxi; R3 y R4 son seleccionados independientemente de hidrógeno y metilo; n y p son independientemente 1, 2 ó 3; y q es 1 ó 2, y los trióxidos y sales correspondientes aceptables en la agricultura.
Tal y como se establece en la Patente Norteamericana No. 6,184,234 se reportan los compuestos de la siguiente estructura como que son activos como insecticidas: en donde V, W, Y y Z son hidrógeno; X es un heterociclo cinco o seis miembros opcionalmente substituidos por bromo, cloro, flúor, alquilo, alcoxi, alcoxialquiio, ciano, aminocarbonilo, haloalquilo, haloaicoxi ó haioalcoxialquilo; y el heterociclo es conectado opcionalmente al anillo fenilo a través de un enlace -O-, -S-, (CH2)P, -C(O)-, ó -0(CR3R4)q-; R1 y R2 son seleccionados independientemente de i) fenilo o piridilo, substituido cada uno por pentahalotio, haloalquiltio, haloalquilsulfinilo ó aloalquilsulfonilo; ¡i) fenilo substituido por -OC( )20-, en donde es bromo, cloro o flúor para proporcionar un anillo fusionado dihalobenzodioxolilo; ó iii) piridilo substituido por -OC( )20-, para proporcionar un anillo fusionado dihalodioxolenopiridilo; R3 y R4 son seleccionados independientemente de hidrógeno y metilo; n y p son independientemente 1, 2 ó 3; y q es 1 ó 2, y los N-óxidos y sales correspondientes aceptables en la agricultura. Tal y como se establece en el Registro Estatutorio de Invención de los Estados Unidos de Norteamérica H1.838, se reportan los compuestos de la siguiente estructura como que son activos como insecticidas: en donde M es 2 ó 3 ; n es 0 ó 1 ; X es hidrógeno, alcoxi cicloalquilalcoxi, haloalcoxiimino o un heteroarilo o heteroariloxi de cinco o seis miembros en los cuales uno o más heteroátomos pueden ser substituidos opcionalmente por alquilo; R y R2 son seleccionados independientemente de hidrógeno, haloalquilo, halotio o haloalcoxi; y cuando n es 1, Y representa (a) un N-óxido del nitrógeno del anillo; o (b) una sal aniónica del nitrógeno del anillo aceptable en la agricultura; o (c) forma un enlace OR3 en el cual R3 es seleccionado de hidrógeno, alquilo, alcoxicarbonilalquilo, hidroxicarboniletilo en asociación con un anión aceptable en la agricultura resultante de una sal iónica, o R3 es un grupo oxicarbonilalquilo que porta una carga negativa resultante de la sal interior. Tal y como se establece en el Registro Estatutorio de Invención de los Estados Unidos de Norteamérica H1,996, sales ácidas fotoestables de un ácido orgánico o inorgánico aceptables en la agricultura en la siguiente estructura, las cuales se reportan como que son activas como insecticidas: en donde R es alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, cicloalquilalcoxi, 2-alquil-2H-tetrazoI-5-ilo, ó 2-haloalquiI-2H-tetrazol-5-¡Io; R es trihaloalquilo o trihaloalcoxi; n es 0 ó 1; y dichas sales son por lo menos 2.5 veces más fotoestables que su padre no iónico y son derivadas de ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido bórico, ácido fosfórico, ácido maleico, ácido fumárico, ácido itálico, ácido D-glucorónico; y la sal sulfónica R2S03 en donde R2 es alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, D-10-canforilo o fenilo opcionalmente substituido por alquilo o halógeno; ácido carboxílico R3C02H en donde R3 es hidrógeno, alquilo, trihaloalquilo, carboxilo, fenilo opcionalmente substituido por alquilo o halógeno o piridilo; ácido borónico R4B(OH)2 en donde R4 es alquilo o fenilo opcionalmente substituido por alquilo o halógeno; el ácido fosfónico R5P03H2 en donde R5 es alquilo, haloalquenilo o fenilo opcionalmente substituido por alquilo o halógeno; ácido sulfúrico R6OSOsH en donde R6 es hidrógeno o alquilo; o el ácido alcanoico X-(CH2)qC02H en donde q es de 0 a 11, X es halógeno, trihaloalquilo, haloalquenilo, ciano, aminocarbonilo, o C02R7 en donde R7 es hidrógeno o alquilo.
Tal y como se establece en el Registro Estatutorio de Invención de los Estados Unidos de Norteamérica H2,007 se reportan los compuestos de las siguiente estructuras como que son activos como insecticidas: en donde A y B son seleccionados independientemente de alquilo inferior; U es seleccionado de alquilideno inferior, alquenilideno inferior, y CH-Z, en donde Z es seleccionado de hidrógeno, alquilo inferior, cicloalquilo inferior o fenilo; R es -CHR3R4 en donde R3 y R4 son seleccionados independientemente de fenilo, opcionalmente substituido por halógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alquenilo inferior o fenilo; R1 es fenilo, naftilo, tetrazoilfenilo, fenilciclopropilo, fenoxifenilo, benciloxifenilo, piridilfenilo, piridiloxifenilo o tiadiazoliloxifenilo, opcionalmente substituido cada uno por halógeno, ciano, hidroxi, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, amino, dialquilamino inferior, nitro, haloalquilsulfoniloxi inferior, alquilcarboniloxi inferior, alquilcarbonilamino inferior, alcoxicarbonilo inferior, alcoxialcoxicarbonilo inferior, cicloalquilalcoxicarbonilo inferior, alcoxialquilalcoxicarbonilo inferior, alcoxicarbonilamino inferior, alcoxitiocarbonilamino, alquilditiocarbon i lamino inferior, dialquildioxolilalcoxicarbonilamino inferior o halofenilamino; o alquilo inferior, substituido por cualquiera de los grupos R1 cíclicos anteriores; n es 2 ó 3, y n es 1 , 2, ó 3. Tal y como se establece en la Solicitud de Patente Japonesa 2002-220372 no examinada, se reportan los compuestos de la siguiente estructura como que son activos como insecticidas: en donde R1 y R2 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo inferior, haloalquilo inferior, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior o alquilsulfoniloxi inferior; R2 es seleccionado de hidrógeno, alquilo inferior, alquenilo inferior, alcoxialquilo inferior o alquilcarbonilo inferior; X e Y son independientemente oxígeno o azufre; R3 es seleccionado de alquenilo inferior, o alquinilo inferior, los cuales son substituidos opcionalmente por hidroxi, halógeno, alcoxi inferior, haloalcoxi inferior, alquiltio inferior, alquilsulfinilo inferior, alquilsulfonilo inferior, cicloalquilo inferior, alcoxialcoxi inferior, amino, alquilamino inferior, dialquilamino inferior, alcoxicarbonilo inferior, nitro, ciano, trimetilsililo, fenilo o cicloalquenilo inferior; y los N-óxidos y sales correspondientes. Tal y como se establece en la Publicación WO 02/068392A1, se reportan los compuestos de las siguientes estructuras como que son activos como insecticidas: en donde R1 y R2 son seleccionados independientemente de halógeno C^-Cealquilo, haloCí-Cealquilo, halod-C 6al coxi , -S( = 0)p-R9, ó SF5; R3 es hidrógeno, hidroxi, C^Cealcoxi, ó -OC( = 0)-Ci-C6alquilo; R4 es hidrógeno, halógeno, C-,-C6alquilo, haloCi-C6alquilo, Ci-C6alcoxi, haloCi-C6aicoxi, o -S(=0)p-R9, ó -SCN; R5 y R6 son seleccionados independientemente de Ci-Ci2alquilo, haloC-i-C12alquilo, C2-Ci2alquenilo, haloC2-Ci2alquenilo, C2-C12alquinilo, haIoC2-C 2alquinilo, C3-C8cicioalquilo, -C( = 0)OR7, -C( = S)-OR8, -C(=Y)-ZR8, -S( = 0)p-R9, arilo, arilCtC6aIquilo, heterociclo, heterocicloCi-C6alquilo, substituido cada uno en el anillo de una a cinco veces independientemente entre ellos por halógeno, hidroxi, ciano, nitro, C-i-C6alquilo, haloC-i-C6alquilo, C1-C6alcoxi, haloCi-C6alcoxi; o en común junto con el átomo de nitrógeno al cual están enlazados forman un anillo heterocíclico, el cual es substituido o no substituido; Y es oxígeno o azufre; X es un enlace -NR10-, o azufre; R7 es C-i-C6alcoxi-Ci-C6aIquilo, C-|-C6alqu¡ltio-C-|-C6alqu¡lo, C-i-C6alquilamino-Ci-Cgalquilo, C3-C6alquinilo, C-i-C6aIquilo-S( = 0)p-C1-C6alquilo, C3-C8C¡cIoalquilo, arilo, arilo-C-i-C6alquilo, heterociclilo, o heteroc¡cI¡lo-C-i-C6alqu¡lo substituidos cada uno en el anillo de una a cinco veces independientemente de cualquiera de ellos por halógeno, ciano, nitro, Ci-C6alquilo, haloC-i-C6alqu¡lo, Ci-C6alcoxi, o haloCi-Cealcoxi; R8 es d-Csalquilo, haloC-i-Csalquilo, C-i-Cealcoxi-Ci-Cealquilo, C-i-C6alquiltio-C-i-C6alquilo, C2- C6alquenilo, C3-C6alquinilo, C-i-C6alquilo-S( = 0)p-C-i-C6alqu¡lo, C3-C8cicIoalquilo, arilo, a ri l-C 1 -C6alquilo, heterociclilo, o heteroc¡clilo-Ci-C6alquilo, o es C3-C8cicloalquilo, arilo, aril-Ci-C6alquilo, heterociclilo, o heterocicliloCi-C6alquilo substituido cada uno en el anillo de una o cinco veces independientemente de uno de ellos por halógeno, ciano nitro, C!-Cealquilo, haloCi-C6alquilo, ?t?ß??????, o haloC!-C6alcoxi; R9 es C-i-C6alquilo, C3-C8cicloalquilo, haloC-i-C6aIquilo, o bencilo; R10 es hidrógeno, Ci-C6alqu¡lo, C3-C8cicloaquiIo, haloCi-C6alquilo, o bencilo; p es 0, 1 ó 2; q es 0 ó 1; y en donde sea apropiado, los isómeros E/Z mezclas de isómeros E/Z y/o tautomeros, cada uno es en forma libre o en forma de sal. Tal y como se estableció en la Publicación PCT WO 200020409A1, los compuestos de las siguientes estructuras se reportan como que son activos como insecticidas: en donde R es halo, Ci -C4alquiIo, Ci-C4alxoci, C-)-C4haloalquilo, C-i-C haIoalcox¡; R2 es hidrógeno, hidroxilo, halo, C-i-C4aIquilo, Ci-C4alcoxi, C -C4alcoxicarbonilo, C-i-C4alquiltio, C -C4alquiIsulfonilo, fenilo o carbamoilo substituido opcionalmente; Z es O ó S(0)p, p es 0 ó 2; y m y n son 0 ó 1. Tal y como se establece en la Publicación PCT WO 03/022808A1, se reportan los compuestos de las siguientes estructuras como que son activos como pesticidas: en donde R representa arilo o heteroarilo que es opcionalmente substituido de manera idéntica o diferente una o varias veces; R2 y R3 son idénticos o diferentes y representan arilo o heteroarilo que es idéntico o diferentemente substituido de manera opcional una o varias veces; por lo que ambos grupos también pueden ser puenteados por un substituyente común; M es (CH2)i substituido opcionalmente, en donde 1, 2 ó 3, CO, ó HN-C(O); X representa H, OH, halógeno, OR4 ó CN; Y representa (O), H, OH, OR4, R4; (en los últimos cuatro grupos en los cuales el nitrógeno tiene una carga positiva en combinación con un anión correspondiente); R4 es idéntico o diferente y representa (Ci-C4)alquilo, (Ci-C4)alcanoilo, (Ct- C )haloalquilo; m es 0, 1 , 2, 3; y n 0 ó 1. Como se establece en la Solicitud de Patente Japonesa Publicada JP 62,145,018, se describen los siguientes compuestos como que son compuestos farmacéuticos antialérgicos: No existe descripción o sugerencia de los derivados de piperidina o piridina de la presente invención en cualquiera de las anotaciones establecidas anteriormente. Sumario de la Invención De acuerdo con la presente invención, ahora se ha descubierto que ciertos derivados de piperidina y piridina (arilmetilo substituido-N-4-(metilo disubstituido) ("en lo sucesivo denominados "compuestos de la fórmula 1"), N- óxidos, y sales aceptables en la agricultura de los mismos, los cuales son sorprendentemente activos cuando son utilizados en las composiciones insecticidas y métodos de la presente invención. Los compuestos de la fórmula 1 son representados por la siguiente fórmula general I: I en donde: m, n, q, r y s son seleccionados independientemente de 0 ó 1 ; y p es 0, 1 , 2 ó 3; A es seleccionado de C y CH, formando un anillo azina de seis miembros seleccionado de piperidina, 1 ,4-dihidropiridina, y 1 ,2,5,6-tetrahidropiridina; R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, pentahalotio, alquiltio, ciano, nitro, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, arilo o ariloxi, a condición de que por lo menos uno de R2, R3, R4, R5 y R6, son diferentes de hidrógeno; y en donde, ya sea R2 y R3, ó R3 y R4 son tomados juntos con -OCF20-, -OCF2CF2-, -CF2CF20-, ó -CH = CHCH = CH, formando un anillo fusionado benzo; y cuando, (a) m y n son 0; se forma un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros, en donde B es fenilo substituido por R9, R10, R 1 , R 2 y R en donde R9, R10, R 1 , R 2 y R13 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, mercapto y alquiltio, ciano, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o ariloxi; y en donde, ya sea R9 y R 0, ó R 0 y R11 pueden ser tomados juntos con -OCF20-, -OCF2CF2- ó CF2CF20-, formando un anillo fusionado benzo, a condición de que por lo menos uno de R9, R 0, R 1, R12 y R13 son diferentes de hidrógeno; y cuando (b) m es 1 , y n es 0 ; se forma un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros, en donde B es un grupo de puente del carbono metilo (a) a R; en donde B es seleccionado de O, S, *CH20, *OCH2, OC( = 0)0, *OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)0, *OC( = S)NR15, *NR15C( = S)0, *OCH2C( = 0)NR15, *NR15C( = 0)CH20, *CH2OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C( = 0), *C( = 0)NR15, *NR15S02, *S02NR15, "NR 5NHS02l *S02NHNR15, *OC( = 0)NR 5S02, *S02NR15C( = 0)0, *OC( = 0)NR 5CHR16, *CHR16NR15C( = 0)0, *NR15C( = 0)NR16; ,4-dioxiciclohexilo, ó 4-oxipiperidin-1 -ilo, en donde el asterisco indica en enlace al carbono metilo (a); en donde R 5 y R16 son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilaminocarbonilo y arilcarbonilo en donde arilo es substituido opcionalmente por halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi o nitro; en donde R es alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alcoxicarbonilo; o R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20 y R21; o, R es piridid-2-ilo substituido por R18, R 9, R20 y R o pirid-3-ilo substituido por R17, R19, R20 y R o pirid-4-ilo substituido por R17, R18, R20 y R o piridazin-3-ilo substituido por R 9, R20 y R21 , en donde R 7, R18, R19, R20 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, ciano, nitro, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, arilo, ariloxi y 2-alquil-2H-tetrazol, y en donde cualquiera de R17 y R18, ó R18 y R 9 pueden ser tomados juntos con -CH2CH = CHCH2-, -OCF20-, -OCF2CF2-, ó -CF2CF20-, para formar anillos fundidos benzo; y cuando (c) m y n son l; se forma un enlace sencillo entre el carbono metilo (a), y la posición 4 del anillo azina de seis miembros; en donde B es un grupo de puente desde el carbono metilo (a) a R; en donde B es seleccionado de O, S, *CH20, *OCH2, OC( = 0)0, *OC(=0)NR15, *NR15C(=0)0, *OC( = S)NR15, *NR15C( = S)0, *OCH2C( = 0)NR15, *NR15C( = 0)CH20, *CH2OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C( = 0), *C( = 0)NR15, *NR15S02, *S02NR15, "NR15NHS02, *S02NHNR15, *OC(=0)NR15S02, *S02NR15C( = 0)0, *OC( = 0)NR 5CHR16, *CHR16NR15C( = 0)0, *NR15C( = 0)NR16; 1 ,4-dioxiciclohexilo, ó 4-oxipiperidin-1 -ilo, en donde el asterisco indica en enlace al carbono metilo (a); en donde R15 y R16 son como se describieron anteriormente; y. R es alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alcoxicarbonilo; o R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20, y R21 ; pirid-2-ilo substituido por R18, R19, R20 y R2 ; pirid-3-ilo substituido por R17, R 9, R20 y R21; pirid-4-ilo substituido por R17, R18, R20 y R21, o piridazin-3-ilo substituido por R19, R20 y R21; en donde R 7, R18, R 9, R20 y R21 son como se describieron anteriormente; R1 es seleccionado de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo o arilo; cuando p es 1 , 2 ó 3; D es -CH2-, y se forma un azabiciclo derivado del anillo azina de seis miembros; cuando q es 0 y r es 1, se forma un derivado N-óxido del nitrógeno del anillo azina de seis miembros; cuando q es 1 y r es 0 ó 1; R7 es seleccionado de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, dialquilaminoalquilo, alquilaminocarbonilox ¡alquilo, alquil ti oalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarboniloxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, sulfonato ó sulfonatoalquilo, y puede portar una carga negativa resultante en una sal interior; y un ión separado es cloro, bromo, yodo o un sulfato o sulfonato alquilo o fenilo; cuando s es 0 ó 1; R8 es seleccionado de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amino, morfolinilo, indolilo opcionalmente substituido y piperidinilo, opcionalmente substituido, (piridin)alquenilo, 1, 2,3,4-tetrahidronaftilenilo opcionalmente substituido, arilpirazolilo, opcionalmente substituido benzo[b]tiofeniIo, 5-hidropiridino[1 ,2a]pirimidinonilo, 4-hidro-1,3-thiazolino[3,2a]pir¡midinon¡Io opcionalmente substituido, 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 2-tioxo-1,3-dihidroquinazolinonilo, 1 ,3-dihidroquinazolindionilo o benzo[c]azolindionilo, en donde el substituyente opcional es seleccionado de halógeno, alquilo, alcoxi y nitro; o R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26, pirid-3-ilo substituido por R pirid-4-ilo substituido por R , R , R y R en donde R22, R23, R24, R25 y R26 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxialquilo, dialcoxialquilo, trialcoxialquilo, alcoxiiminoalquilo, alqueniloxiiminoalquilo, alquiniloxiiminoalquilo, cicloalquilalcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, ditioalcoxialquilo, tritioalcoxialquilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, cicloalquilaminosulfonilo, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalqueniloxi , alquilsulfoniloxi, arilalcoxi opcionalmente substituido, ciano, nitro, amino, alquilamino, alquilcarbonilamino, al coxicarboni lamino, alqueniloxicarbonilamino, alquiniloxicarbonilamino, haloalquil carbón ¡lamino, alcoxialcoxicarbonilamino, (alquiI)(alcoxicarbonil)amino, alquilsulfonilamino, (heteroaril)(aicoxicarbonilo)amino opcionalmente substituido, arilcarbonilamino opcionalmente substituido, formilo, 1,3-dioxalan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazolidin-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazaperhidroin-2-ilo, opcionalmente substituido, 1 ,3-ditiolan-2-ilo opcionalmente substituido, 1,3-ditian-2-ilo, opcionalmente substituido, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonilamino, alquilamino(tiocarbonil)amino, dialquilfosforoureidilo, tienilo, opcionalmente substituido, 1,3-tiazolilalcoxi, opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, ariloxialquilo opcionalmente substituido, arilaminocarboniloxi opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroariloxi opcionalmente substituido, pirroliio opcionalmente substituido, pirazolilo opcionalmente substituido, piraziniloxi opcionalmente substituido, 1,3-oxazolinilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazoliniIoxi opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazolinilamino, opcionalmente substituido, 1 ,2,4-triazolilo opcionalmente substituido, 1 ,2,3-tiadiazolilo opcionalmente substituido, 1 ,2,5-tiadiazoliio opcionalmente substituido, 1,2,5-tiadiazoliloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazolilo opcionalmente substituido, piridilo opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, piridilamino opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido, 3,4,5,6-tetrahidropirimidiniloxi opcionalmente substituido, piridaziniloxi opcionalmente substituido, 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo opcionalmente substituido, en donde el substituyente opcional es seleccionado de uno o más de halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, ciano, nitro, amino o alcoxicarbonilamino, siempre que por lo menos uno de R22, R23, R24, R25 y R26 sea diferente de hidrógeno; cuando s es 1 ; E es un grupo de puente seleccionado de (CR27R28)X-(CR29R30)y, (CR27R28)x-(CR29R30)yO*, C3H6, C4H8, C( = 0), C( = 0)C2-H4*, C2H4C( = 0)*, C3H6C( = 0)*, C4H8NHC( = 0)* ó C(=S)NH*, en donde el asterisco indica el enlace en R8, en donde x es 1 ; y es 0, ó 1 ; y, en donde R27, R28, R29 y R30, son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo y arilo opcionalmente substituido por alcoxi; N-óxidos; y sales aceptables en la agricultura de los mismos; La presente invención también se refiere a composiciones que contienen una cantidad efectiva como insecticidas de por lo menos uno de un compuesto de la fórmula I, y opcionalmente, una cantidad efectiva de por lo menos uno de un segundo compuesto, con un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura. La presente invención también se refiere a métodos para controlar insectos, en donde se desea el control, el cual comprende aplicar una cantidad de insecticida efectiva de la composición anterior a los lugares de las cultivos, u otras áreas en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos. Se podrán apreciar otros aspectos de la presente invención. Descripción Detallada de la Invención Otro aspecto de la presente invención se refiere a ciertos compuestos nuevos y útiles, es decir derivados novedosos de piperidina y piridina (ariimetilo substituido)-N-4-metilo disubstituido), tal y como se ilustraron en la fórmula general I: i en donde; m, n, q, r, y s son seleccionados independientemente de 0 ó 1; y p es 0, 1, 2 ó 3; A es seleccionado de C y CH; formando un anillo azina de seis miembros seleccionados de piperidina, 1,4-dihidropiridina, y 1 ,2,5,6-tetrahidropiridina; R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, pentahalotio, alquiltio, ciano, nitro, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, arilo o ariloxi, a condición de que por lo menos uno de R2, R3, R4, R5 y R6 sea diferente a hidrógeno; y en donde cualquiera de R2, R3 ó R3 y R4 son tomados juntos con -OCF20-, OCF2CF2-, -CF2CF2-, -CF2CF2O-, ó -CH = CHCH = CH, formando un anillo fusionado benzo; y cuando, (a) m y n son 0; se forma un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros, en donde B es fenilo substituido por R9, R 0, R11 , R12 y R 3, en donde R9, R 0, R11, R 2 y R13 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, mercapto y alquiltio, ciano, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o ariloxi; y en donde cualquiera de R9 y R10 ó R10 y R11 pueden ser tomados juntos con -OCF20-, -OCF2CF2-, ó CF2CF20-, formando un anillo fusionado benzo, y; y cuando (b) m es 1 , y n es 0; se forma un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros, en donde B es un grupo de puente de carbono metilo (a) a R; en donde B es seleccionado de O, S, *CH20, *OCH2, OC( = 0)0, *OC( = 0)NR15, *NR 5C( = 0)0, *OC( = S)NR15, *NR 5C( = S)0, *OCH2C( = 0)NR15, *NR15C(=0)CH20, *CH2OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C( = 0), *C( = 0)NR15, *NR15S02, *S02NR15, "N 15NHS02, *S02NHNR15, *OC( = 0)NR15S02, *S02NR 5C( = 0)0, *OC( = 0)NR 5CHR16, *CHR 6NR15C( = 0)0, *NR15C( = 0)NR16; 1 ,4-diox¡ciclohex¡lo, ó 4-oxip¡peridin-1 -ilo, en donde el asterisco indica el enlace al carbono metilo (a); en donde R15 y R 6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilaminocarbonilo y arilcarbonilo, en donde el arilo es substituido opcionalmente por halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi o nitro; en donde R es alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alcoxicarbonilo; o R es fenilo substituido por R 7, R18, R19, R20 y R21; R es pirid-2- substituido por R18, R19, R20 y R pirid-3-ilo substituido por R 7, R19, R20 y R pirid-4-ilo substituido por R17, R18, R20 y R piridazin-3-¡Io substituido por R , Rzo y R21, en donde R17, R18, R 9, R20 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, ciano, nitro, .alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, arilo, ariloxi y 2-alquil-2H-tetrazol y en donde cualquiera de R17 ó R18, ó R18 y R 9 pueden ser tomados juntos con -CHCH = CHCH2-, OCF20-, -OCF2CF2-, ó CF2CF20-, para formar anillos fusionados benzo; y cuando (c) m y n son 1 ; se forma un enlace sencillo entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros; en donde B es un grupo de puente desde carbono metilo (a) a R; en donde B es seleccionado de O, S, *CH20, *OCH2l OC( = 0)0, *OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)0, *OC( = S)NR15, *NR 5C( = S)0, *OCH2C( = 0)NR15, *NR 5C( = 0)CH20, *CH2OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C( = 0), *C( = 0)NR15, *NR 5S02, *S02NR15, "NR15NHS02, *S02NHNR15, *OC( = 0)NR15S02, *S02NR 5C( = 0)0, *OC( = 0)NR15CHR16, *CHR 6NR15C( = 0)0, *NR15C(=0)NR16; 1 ,4-dioxicicIohex¡lo ó 4-oxipiperidin-1 -ilo, en donde el asterisco indica el enlace al carbono metilo (a); en donde R 5 y R16 son tal y como se describieron anteriormente; y, R es alquilo, cicloalquilo, alquenilo, o alcoxicarbonilo; o R es fenilo substituido por R17, R18, R 9, R20 y R21; pirid- 2-¡lo substituido por R18, R19, R20 y R21; pirid-3-iIo substituido por R17, R19, R20 y R21; pirid-4-ilo substituido por R17, R18, R20 y R21; ó piridazin-3-ilo substituido por R19, R20 y R21; en donde R17, R18, R19, R20 y R21, son tal y como se describieron anteriormente; R es seleccionado de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo, o arilo; cuando p es 1 , 2 ó 3; D es -CH2-, se forma un derivado azabiciclo del anillo azina de seis miembros; cuando q es 0, y r es 1, se forma un derivado N-óxido del nitrógeno de anillo azina de seis miembros; cuando q es 1 y r es 1; R7 es seleccionado alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, dialquilaminoalquilo, alquilaminocarboniloxialquilo, alquil ti oalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarboniloxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, sulfonato o sulfonatoalquilo, y puede portar una carga negativa que resulta en una sal interior; y un ión separado es cloro, bromo, yodo, y un sulfato o sulfonato alquilo o fenilo; cuando s 0 ó 1 ; R8 es seleccionado de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amino, morfolinilo, indolilo piperidinilo opcionalmente substituido, (piridll)alquenilo opcionalmente substituido, 1,2,3,4-tetrahidronaftilenilo opcionalmente substituido, arilpirazolilo opcionalmente substituido, benzo[b]tiofenilo, 5-hidropiridino[1,2a]pirimidinonilo, 4, hidro, 1 ,3-tiazolino[3,2a]pirimidinonilo opcionalmente substituido, 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 2-tioxo-1 ,3-dihidroquinazolinonilo, 1 ,3-dihidroquinazolindionilo, o benzo[c]azolindionilo, en donde el substituyente opcional es seleccionado de halógeno, alcoxi, y nitro; o R es fenilo substituido por R , R , R , R 5 y R pirid-2-ilo substituido por R pirid-3-ilo substituido por R pirid-4-ilo substituido por R , R , R y R en donde R22, R23, R24, R25 y R26 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxialquilo, dialcoxialquilo, trialcoxialquilo, alcoxiiminoalquilo, alqueniloxiiminoalquilo, alquiniloxiiminoalquilo, cicloalquilalcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, ditioalcoxialquilo, tritioalcoxialquilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, cicloalquilaminosulfonilo, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalqueniloxi , alquilsulfoniloxi, arilalcoxi opcionalmente substituido, ciano, nitro, amino, alquilamino, alquil carbonilamino, a lcoxicarboni lamino, alqueniloxicarbonilamino, alquiniloxicarbonilamino, aloalquil carbón/lamino, alcoxialcoxicarbonilamino, (alquil)(alcoxicarbonil)amino, alquilsulfonilamino, (heteroaril)(alcoxicarbonilo)amino opcionalmente substituido, arilcarbonilamino opcionalmente substituido, formilo, 1,3-dioxalan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazolidin-2-iIo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazaperidroin-2-ilo, opcionalmente substituido, 1 ,3-ditioIan-2-ilo opcionalmente substituido, 1,3-ditian-2-ilo, opcionalmente substituido, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, alquilaminocarbonilamino, dialquilamino carbonilamino, alquilamino (tiocarbonil)amino, dialquilfosforoureidilo, tienilo, opcionalmente substituido, 1,3-tiazolilalcoxi , opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, ariloxialquilo opcionalmente substituido, arilaminocarboniloxi opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroariloxi opcionalmente substituido, pirrolilo opcionalmente substituido, pirazolilo opcionalmente substituido, piraziniloxi opcionalmente substituido, 1,3-oxazolinilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazoliniloxi opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazolinilamino, opcionalmente substituido, 1 ,2,4-triazolilo opcionalmente substituido, 1 ,2,3-tiadiazolilo, opcionalmente substituido, 1 ,2,5-tiadiazolilo opcionalmente substituido, 1,2,5-tiadiazoliloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazoliIo opcionalmente substituido, piridilo opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, piridilamino opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido, 3,4,5,6-tetrahidropirimidiniloxi opcionalmente substituido, piridaziniloxi opcionalmente substituido, 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo opcionalmente substituido, en donde el substituyente opcional es seleccionado de uno o más de halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, ciano, nitro, amino, o alcoxicarbonilamino, siempre que por lo menos uno de R22, R23, R24, R25 y R26 sea diferente de hidrógeno; cuando s es 1 ; E es un grupo de puente seleccionado de (CR27R28)X-(CR29R30)y, (CR27R28)x-(CR29R30)yO*, C3H6, C4H8, C( = 0), C( = 0)C2-H4*, C2H4C( = 0)*, C3H6C( = 0)*, C4H8NHC( = 0)* ó C( = S)NH*, en donde el asterisco indica el enlace en R8, en donde x es 1 ; y es 0, ó 1 ; y, en donde R27, R28, R29 y R30, son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo y arilo opcionalmente substituido por alcoxi; N-óxidos; y sales aceptables en la agricultura de los mismos; Los compuestos que se encuentran dentro del alcance de la presente invención que son de interés particular, son aquellos en donde p y q son 0; r es 0 ó 1 ; y s es 1 ; R2, R3, R4,R5 y R6 es independientemente seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, pentahalotio, alquiltio, nitro, arilo, y ariloxi; E es el grupo de puente ~(CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 e y es 0, R27 y R28 son hidrógeno; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26, en donde R22, R24, R25 y R26 son seleccionados independientemente de hidrógeno, alcoxi, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, alcoxiiminoalquilo, alqueniloxiiminoalquilo, alquiniloxiiminoalquilo, alcoxicarbonilamino, arilcarbonilamino opcionalmente substituido, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, ,3-dioxalan-2-iIo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, 1,3-ditiolan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-ditian-2-ilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazol opcionalmente substituido, piridilo opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido y piridaziniloxi opcionalmente substituido. En un aspecto de la presente invención, los compuestos presentes son aquellos en donde A es C, que forman el anillo de piperidina; m es (a) o ó (b) 1, y n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; y cuando (a) m y n son 0; B es fenilo substituido por R9, R10, R11, R12 y R 3, en donde R9, R10, R11, R12 y R13 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, mercapto, y alquiltio; o cuando (b) m es 1 , y n es 0; B es el anillo de puente seleccionado de O, *OC(=0)NR15 y *S02NR15, en donde R15 es hidrógeno; y R es fenilo substituido por R 7, R18, R19, R20 y R21 en donde R17, R 8, R19, R20 y R2 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, nitro, arilo, ariloxi, y 2-alquil-2H-tetrazol. Son más preferidos los compuestos en donde R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo, y haloalcoxi; y R22, R23, R24, R25 y R26, son seleccionados independientemente de hidrógeno, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, alcoxiimlnoalquilo, alquilaminocarboniloxi, 1 ,3-dioxolan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazol opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido y piridaziniloxi opcionalmente substituido. Son particularmente preferidos aquellos compuestos i) en donde (a) m y n son 0; y R9, R10, R11, R 2 y R13 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi; más particularmente en donde R2, R3, R5, R6 ,R9, R10, R12, R 3, R22 y R23, R25 y R26 son hidrógeno; R4 y R11 son difluorometilo, trifluorometilo o trifluorometoxi y R24 es pirid-2-iloxi o pirimidin-2-iloxi Otros compuestos particularmente preferidos son aquellos ¡i) en donde (b) m es 1 , y n es 0; B es el grupo de puente O ó *OC( = 0)NR15; y R17, R 8, R19, R29 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi; más particularmente en donde R2, R3, R5, R6, R17, R 8, R20, R21, R22, R23, R25 y R26 son hidrógeno; R4 y R19 son difluorometilo, trifluorometilo o trifluorometoxi y R24 es pirid-2-iloxi o pirimidin-2-iloxi. En otro aspecto de la presente invención, los compuestos preferidos de la presente invención son aquellos en donde A es CH, formando el anillo de piperidina; (c) m y n son 1, formando un enlace sencillo de carbono metilo (a) y la posición 4 de dichos anillos; R1 es hidrógeno; B es el grupo de puente seleccionado de O, *OC(=0)NR15 y *S02NR15, en donde R 5 es hidrógeno; y R es fenilo substituido por R 7, R18, R1s, R29 y R2 en donde R17, R18, R19, R20 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, nitro, arilo, ariloxi, y 2-aiquiI-2H-tetrazol. Son más preferidos aquellos compuestos en donde R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi; y R22, R23, R24, R25 y R26, son seleccionados independientemente de hidrógeno, dialcoxialquilo, ditioalcoxiaiquilo, alcoxiiminoalquilo, alquilaminocarboniloxi, 1 ,3-dioxoIan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazol opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, pirimidi nilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido y piridaziniloxi opcionalmente substituido. Son particularmente preferidos aquellos compuestos en-donde B es el grupo de puente O ó *OC(=0)NR15, R 7, R 8, R19, R20 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi; más particularmente, en donde R2, R3, R5, R6, R17, R18, R2 , R22, R23, R25 y R26 son hidrógeno; R4 y R 9 son difluorometilo, trifluorometilo o trifluorometoxi ; y R24 es pirid-2-iloxi o pirimidin-2-iloxi. En ciertos casos los compuestos dentro del alcance de la fórmula I pueden poseer centros asimétricos, los cuales pueden originar enantiomorfos ópticos y diastereomeros. Los compuestos dentro del alcance de la fórmula I pueden existir en dos o más formas, es decir, polimorfos, los cuales son significativamente diferentes en sus propiedades físicas y químicas. Compuestos dentro del alcance de la fórmula I también pueden existir como tautomeros, los cuales están en equilibrio. Los compuestos dentro del alcance de la fórmula l también pueden poseer porciones acidas o básicas, las cuales pueden permitir la formación de las sales aceptables en agricultura y los complejos de metal aceptables en la agricultura. La presente invención incluye el uso de dichos enantiomorfos, polimorfos, tautómeros, sales y complejos de metal. Las sales aceptables en la agricultura y los complejos de metal incluyen sin limitación, por ejemplo, sales de amonio, las sales de ácidos orgánicos e inorgánicos tales como ácido clorhídrico, ácido sulfónico, ácido etanosulfónico, ácido trifluoroacético, ácido metilbencenosulfónico, ácido fosfórico, ácido glucónico, ácido pamoico, y otras sales ácidas y los complejos de metal alcalino y metal de tierra alcalina con, por ejemplo, sodio, potasio, litio, magnesio, calcio y otros metales. Los métodos de la presente invención son indicados para ocasionar que una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto de la fórmula I esté presente dentro de los insectos con el objeto de exterminar o controlar los insectos. Las cantidades efectivas como insecticidas preferidas son aquellas que son suficientes para matar al insecto. Se encuentra dentro del alcance de la presente invención, ocasionar que un compuesto de la fórmula I esté presente dentro de los insectos haciendo contacto con los insectos con un derivado de este compuesto, cuyo derivado es convertido dentro del insecto en un compuesto de la fórmula I. La presente invención incluye el uso de dichos compuestos, a los cuales nos podemos referir como pro-insecticidas. Otro aspecto de la presente invención se refiere a composiciones que contienen una cantidad efectiva como insecticida de por lo menos un compuesto de la fórmula I y opcionalmente, una cantidad efectiva de por lo menos un segundo compuesto, siendo por lo menos extensor o adyuvante aceptable en la agricultura. Otro aspecto de la presente invención se refiere a métodos para controlar los insectos aplicando una cantidad efectiva como insecticida de una composición, tal y como se estableció anteriormente en un lugar de cultivos tales como, sin limitación, cultivos de cereales, algodón, vegetales y frutas, otras áreas en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos, o adyacentes a las áreas en donde están presentes los insectos o se espera que estén presentes. La presente invención incluye también el uso de los compuestos y composiciones aquí establecidos para controlar especies insecticidas que no son agriculturales, por ejemplo, hormigas, termitas de madera seca y termitas subterráneas así como otros insectos y también para utilizarlos como agentes farmacéuticos o composiciones de los mismos. En el campo de la medicina veterinaria, se espera que los compuestos de la presente invención sean efectivos contra ciertos endo y ecto parásitos, tales como insectos y gusanos, los cuales se encuentran en los animales. Los ejemplos de dichos parásitos incluyen, sin limitación, Gastrophilus spp., Stomoxys spp., Trichodectes sp., Rhodnius spp., Ctenocephalides canis., y otras especies. Como se usa en la presente descripción y a menos que se indique lo contrario, los términos substituyentes "alquilo", "alquenilo", "alquinilo" "alcoxi", "alqueniloxi" y "alquiniloxi", utilizados solos o como parte de una porción mayor, incluyen cadenas rectas o ramificadas de por lo menos uno o dos átomos de carbono, según sea apropiado, para el substituyente, y de preferencia hasta de 12 átomos de carbono, más preferentemente hasta de diez átomos de carbono, y aún más preferentemente hasta de siete átomos de carbono, en donde "alquenilo" tiene por lo menos un átomo de carbono para un enlace doble de carbono "alquinilo" tiene por lo menos un carbono para un enlace triple de carbono. El término "arilo" se refiere a una estructura de anillo aromático, incluyendo anillos fusionados, que tienen de cuatro a diez átomos de carbono como, por ejemplo, fenilo o naftilo. El término "heteroarilo" se refiere a una estructura de anillo aromático que incluye anillos fusionados, que tienen de cuatro a diez átomos de carbono, en los cuales uno o más de los átomos del anillo no son de carbono, por ejemplo, es un átomo de azufre, oxígeno o nitrógeno. El término "THF" se refiere a tetrahidrofurano. El Término "DMSO" se refiere a metil sulfóxido. El término "D F" se refiere a N,N-dimetilformamida. El término "halógeno" o "halo" se refiere a flúor, bromo, yodo o cloro. El término "temperatura ambiente" con frecuencia abreviado como "RT", por ejemplo, haciendo referencia a la temperatura de la mezcla de la acción química, se refiere a una temperatura en un rango de 20°C a 30°C. Los compuestos de la fórmula I de la presente invención pueden ser sintetizados mediante métodos que son conocidos individualmente para los expertos en la técnica a partir de compuestos intermediarios que se consiguen de manera fácil comercialmente. El esquema 1 siguiente ilustra un procedimiento general para sintetizar aquellos compuestos de la fórmula I, en donde A es C, formando el anillo de piperidina; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m, p y q son 0; r es 1, formando un N-óxido; y s es 1; E es -(CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9, R10, R11 , R 2 y R13, en donde R27 y R28 son hidrógeno: Esquema 1 c) CF3COOH / 70 °C; d) K2C03 / EtOH / 25-75°C; e) ¾ /Platino en carbono al 5%/ EtOH / HOAc / 75 °C; f) H> /' Fe / EtOH / HOAc / 65 °C; g) C2H5C02Cl / EtOAc / 0-5 °C; h) 30% ¾Q2 / MeOH En un primer paso tal y como se establece en el esquema 1, se trató el metanol (C), substituido de manera correcta por ejemplo, 4-{bis[4- (trifIuorometil)fenil]hidroximetil}piperidina, con ácido trifluoroacético en una temperatura reducida, produciendo el derivado metileno (D) no saturado correspondiente, por ejemplo, 4{bis[4-(trifluorometil)fen¡l]metileno}piperidina. El intermediario (D) se hizo reaccionar entonces con un bromuro de fenilo, apropiadamente substituido, por ejemplo, 4-nitrofenilmetil bromuro, bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el derivado piridilo substituido-1 (E), por ejemplo, 4-{bis[4- (trifluorometil)fenil]metileno}-1 -[(4-nitrofen¡l)metil]piperidina. El intermediario (E) entonces fue hidrogenado en la presencia de un catalizador, por ejemplo, paladio en carbón al 5%, en temperatura elevada reduciéndolo de este modo al grupo amino, produciendo 4[(4- {bis(trifluorometil)fenil]metileno}piperidil)metil]feniIamina (F). El intermediario (F) a la vez se hizo reaccionar con un haloformato alquilo, por ejemplo, cloroformato etilo, bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo la carboxamida alquilo correspondiente, por ejemplo, N-{4-[(4-{b¡s[4-(trifluorometil)fenil]metileno}-piperidil)metil]fenil}-etoxicarboxamida, un compuesto de la fórmula I. La carboxamida preparada de esta manera entonces se convirtió en el derivado 1 -oxipiperidilo correspondiente (un N-óxido), tratándolo, por ejemplo, con peróxido de hidrógeno al 30% en metanol, para producir los compuestos adicionales de la fórmula I. El Ejemplo 1, establecido a continuación proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis.
El esquema 2 siguiente ilustra un procedimiento general para la síntesis de aquellos compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando el anillo piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos desde el carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q, y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es -(CR27R28)x-(CR29R30)y-1 en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; y R es fenilo substituido por R17, R18, R 9, R20 y R21 , en donde R27 y R28 son hidrógeno: Esquema 2 H Un compuesto de la fórmula I i) Mg / ¾ / THF / 40 °C; j) HCl (g) / EtOAc; k) ¾ / Pt02 / MeOH; 1) N,N- düsopropiletilamina/ DMSO; m) Et3N / CH2CI2 / 35 °C En una síntesis, tal y como se ¡lustró en el esquema 2, el Intermediario (Jl) fue preparado primero haciendo reaccionar un formaldehído apropiado, por ejemplo, (4-(2-piridiloxi)fenil)formaldehído, con borohidruro de sodio en temperatura reducida en un solvente apropiado, produciendo el derivado metanol substituido correspondiente, por ejemplo, (4-(2-piridilox¡)feniI)metanol; el cual a la vez se hizo-reaccionar con cloruro de tionilo en la presencia de una cantidad catalítica de piridina, en temperatura reducida en un solvente apropiado, produciendo por ejemplo, cloruro de (4-(2-piridiIoxi)fenil)metilo (Jl). En la segunda síntesis, tal y como se ¡lustra en el esquema 2, un carboxaldehído, por ejemplo, 4-piridincarboxaldehído, se hizo reaccionar con Reactivo de Grignard, por ejemplo, bromuro de 4-trifluorometilfenilmagnesio, en una temperatura elevada y en un solvente apropiado, produciendo el piridilmetanol correspondiente, por ejemplo, 4-(trifluorometilfenil)-4-piridilmetanol (G). El intermediario (G) entonces se convirtió en su sal de clorhidrato (H), tratándolo con gas de cloruro de hidrógeno en un solvente apropiado. La sal (H) formada de este modo, entonces fue hidrogenada en la presencia de óxido de platino produciendo el piperidilmetanol correspondiente, por ejemplo, sal de clorhidrato de 4-(trifIuorometilfenil)-4-piperidilmetanol (J). Para substituir la posición-1 del anillo de piperidina, el intermediario (J) se hizo reaccionar con el intermediario (Jl) bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el derivado de metanol correspondiente (K) por ejemplo, {1-[(4-(2-piridiloxi)fenil)metil](4-piperidil)}[4-(trifluorometil)fenil]-metanol. El intermediario (K) entonces se hizo reaccionar con un isocianato, apropiado, por ejemplo, 4-cIorofenilisocianato, bajo condiciones básicas en un solvente adecuado, produciendo el compuesto correspondiente, por ejemplo, N-(4-cIorofenil)({1 - [(4-(2-piridiloxi)fenil)metil](4-piperidil)}[4-(trifluorometil)fenil]metoxi)carboxamida, un compuesto de la fórmula I. El ejemplo 2, que se establece más adelante proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis. La carboxamida preparada de esta manera que se establece en el ejemplo 2, fue convertida en un derivado 1 -oxipiperidilo correspondiente (un N-óxido) tratándola con, por ejemplo, peróxido de hidrógeno al 50% en un solvente apropiado. El ejemplo 6, establecido a continuación proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis. Un procedimiento similar al ilustrado en el esquema 2, fue utilizado para preparar compuestos análogos en donde A es C, formando un anillo 1 ,2,5,6-tetrahidropiridina. El ejemplo 5 que se establece a continuación proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis. El esquema 3 a continuación ilustra un procedimiento general para la síntesis de aquellos compuestos en la fórmula I, en donde A es CH, formando un anillo piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q, y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es ~(CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R27 y R28 son hidrógeno. a 3 en donde R22, R23, R25 y RMson hidrógeno; Ver Ejemplo 19 de la Patente Norteamericana No. 5,639,763 Un compuesto de la fórmula I q) ?,?-düsopropNetilamina / DMSO; r) NaOH / H20 / MeOH / THF; s) (EtO)2P(0)CN / HN(0CH3)(CH3):HC1 / DMF / 0 °C; t) Mg / THF / RT-60 °C; v) ¾NOH:HCl / Et3N / EtOH / Reflujo; w) Li A1H4 THF / RT-65 °C; x) C3H7SQ2CI / Et3N / CH2Cl2 Como se ilustró en el esquema 3, el compuesto conocido, por ejemplo, 5-[4-(bromometil)feniI]-2-metil-1 ,2,3,4-tetraazol (O) se hizo reaccionar con isonipecotato etílico bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el éster correspondiente (P), por ejemplo, etil 1 -{[4-(2-metil- 1 ,2,3,4-tetraazoI-5-il)fenil]metiI}piperidina-4-carboxilato, el cual a la vez se convirtió en su ácido piperidincarboxílico (Q) haciéndolo reaccionar con hidróxido de sodio acuoso en un solvente apropiado, produciendo por ejemplo, ácido 1-{[4(2-metiI-1,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}piperidincarboxílico. El intermediario (Q) se hizo reaccionar entonces con, por ejemplo, clorhidrato de N ,?-dimetilhidroxilamina y dietilcianofosfonato, bajo condiciones básicas a temperatura reducida en un solvente apropiado, produciendo la piperidin carboxamina correspondiente (R), por ejemplo, 1-{[4-(2-metil(1 ,2, 3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil)-N-metox¡-N-metilcarboxamida. El intermediario (R), se hizo reaccionar con un Reactivo de Grignard, por ejemplo, bromuro de 4-trifluorometoxifenilmagnesio, en un solvente apropiado, produciendo la cetona correspondiente (T), por ejemplo, 1-{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-¡I))fenil]metil}(4-piperidiI)4-(trifluorometoxi)fenil cetona. El intermediario (T) a la vez se hizo reaccionar con clorhidrato de hidroxilamina a una temperatura elevada bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el intermediario hidroxiimino correspondiente (U), por ejemplo, (hidroxiimino)(1 -[[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))feniI]metil]}(4-piperidil)[4-(trifIuorometoxi)fenil]metano. El intermediario (U) entonces se hizo reaccionar con, por ejemplo, hidruro de aluminio de litio, y luego con cloruro de amonio en un solvente apropiado, produciendo el derivado amina correspondiente (V), por ejemplo 1 -[[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}(4-piperidil))[4-(trifluorometoxi)fenil]metiIamina. La amina (V), a la vez, se hizo reaccionar con un haluro apropiado, tal como cloruro de 1-propanosulfonilo, bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el compuesto de la fórmula I, por ejemplo, [(1 -{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil))[4-(trifluorometoxi)-fenil]metil]propilsulfonilamida. El ejemplo 3 que se establece más adelante proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis. El esquema 4 siguiente ¡lustra otro procedimiento general para la síntesis de esos compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente desde el carbono metilo a R; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26, en donde R27 y R28 son hidrógeno: Esquema 4 y) Mg / THF/ 40 °C; z) HCl (g) / Et20; aa) ¾> / Pt02 / MeOH; bb) N.N-düsoproplletilamlna / DMSO; ce) NaH / DMSO / 85-90 °C Tal y como se ilustró en el esquema 4, se hizo reaccionar una cianopiridina (W), por ejemplo, 4-cianopiridina, en un Reactivo de Grignard, por ejemplo, bromuro de 4-trifluorometoxifenilmagnesio, en un solvente apropiado, produciendo la cetona correspondiente (X), por ejemplo, 4-piridiI 4-(trifluorometoxi)fenil cetona, la cual a la vez, fue convertida en su sal de clorhidrato (Y), haciéndola reaccionar con gas de cloruro de hidrógeno en un solvente apropiado. El intermediario (Y) fue hidrogenado a la vez en la presencia de óxido de platino y en un solvente apropiado, proporcionando el metanol correspondiente (Z), por ejemplo, clorhidrato de 4-piperidil[4-(trifluorometoxi)fenil]metanol. Para substituir la posición-1 del anillo de piperidina, se hizo reaccionar el intermediario (Z) con un haluro metilo apropiado, por ejemplo, 5-[4-(bromometil)fenil]-2-metiI-1 ,2,3,4-tetraazol , bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el derivado de metanol correspondiente (AA), por ejemplo, {1 -[(2-metiI(1 ,2,3,4-tetraazol-5-iI)metil](4-piperidil)}[4-(trifluorometoxi)fenil]-metanol. El intermediario (AA) fue tratado a la vez con hidruro de sodio en temperatura elevada, y luego se hizo reaccionar con un haluro apropiado, por ejemplo, 2-fluoro-5-trifluorometilpiridina, produciendo un derivado de piridina, por ejemplo, 2-[(1-{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}-(4-piperidiI))[4-(trif luorometoxi)fenil]metoxi]5-(trifluorometil)piridina, un compuesto de la fórmula I. El ejemplo 4 que se establece más adelante proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis. El esquema 5 siguiente ilustra un procedimiento general para la síntesis de aquellos compuestos de la fórmula I, en donde A es C, formando un anillo de piperidina; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina, en donde B es un grupo de fuente del carbono metilo a R; p, q y r son 0; m y s son 1; E es -(CR27R28)x-(CR29R30)y- en donde x es 1, e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26, y R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20 y R21; en donde R27 y R28 son hidrógeno: ?? Un compuesto de la fórmula I n) NaN3 / NH4CI / DMF / 140 °C; o) EtI / K2C<¾ / DMF; p) NBS / CCI4 / Reflujo; q) N,N- düsopropiletilamina / DMSO; r) NaOH / ¾0 / MeOH / THF; s) (Et0)2P(O)CN / HN(0CH3)CCH3):HC1 / DMF / 0 °C; t) Mg / THF / RT-70 °C; u) POCl3 / Et,Q;v) ,CO^/DMF Tal y como se ilustró en el esquema 5, el intermediario (M), por ejemplo, 5-(4-metilfenil)-1 ,2,3,4-tetraazol, fue preparado haciendo reaccionar un toluonitrilo apropiado, por ejemplo, para-toluonitrilo, con azida de sodio en temperatura elevada en un solvente apropiado. Luego el intermediario (M) fue alquilado con un yodoalcano apropiado bajo condiciones básicas, produciendo el tetraazol alquilado correspondiente (N), por ejemplo, 2-etil-5-(4-metiIfenil)-1 ,2,3,4-tetraazol. El intermediario (N) a la vez fue brominado con, por ejemplo, N-bromosuccinimida, en temperatura elevada en un solvente apropiado, produciendo el derivado bromometilo correspondiente (O), por ejemplo 5-[4-bromometil)fenil]2-et¡I-1 ,2,3,4-tetraazol. El intermediario (O) luego se hizo reaccionar con isonipecotato de etilo bajo condiciones básicas en un solvente apropiado, produciendo el éster correspondiente (P), por ejemplo, etil 1 -{[4-(2-etil- ,2, 3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}piperidin-4-carboxilato, el cual a la vez, fue convertido en su ácido piperidin carboxílico (Q) haciéndolo reaccionar con hidróxido de sodio acuoso en un solvente apropiado, produciendo, por ejemplo, ácido 1-{[4-(2-etil- 1 , 2, 3,4-tetraazol-5-il)f en i l]metil}piperidin carboxílico. El intermediario (Q) luego se hizo reaccionar con, por ejemplo, clorhidrato de N ,0-dimetiIhidroxilamina y dietilcianofosfonato, bajo condiciones básicas a temperatura reducida en un solvente apropiado, produciendo la piperidin carboxamina correspondiente (R), por ejemplo, 1 -{[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil)-N-metoxi-N-metilcarboxamida. El intermediario (R) se hizo reaccionar con un Reactivo de Grignard, por ejemplo, bromuro de 4-trifluorometoxifenilmagnesio, en un solvente apropiado, produciendo la cetona correspondiente (S), por ejemplo, 1- {[4-(2-et¡l(1 , 2,3, 4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-p i pendil )4-(trifluorometoxi)-fenil cetona. La cetona (S) se halógeno después con, por ejemplo, oxicloruro fosforoso en un solvente apropiado, produciendo el compuesto halógeno correspondiente (S1), por ejemplo, {4-[cloro(1 -{[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil))metil]-fenoxi}tr¡fluorometano. El intermediario (S1) a la vez se hizo reaccionar con, por ejemplo, un fenol apropiado tal como 4-(trifluormetoxi)fenol en un solvente apropiado, produciendo el derivado fenoxi correspondiente, un compuesto de la fórmula I, por ejemplo, 1 -[(1 -[[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidilideno))[4-(trifluorometoxi)fenil]-metoxi]-4-(trifluorometoxi)benceno. El ejemplo 11, que se proporciona más adelante proporciona un procedimiento detallado para esta síntesis. Los ejemplo 7, 8, 9 y 10, que se establecen más adelante proporcionan procedimientos detallados para la síntesis de otros compuestos de la fórmula I, preparados mediante métodos derivados de aquellos procedimientos proporcionados en los esquemas del 1 al 4, y los ejemplos asociados con estos esquemas. Por supuesto, un experto en la técnica reconocerá que la formulación y el modo de aplicación de un tóxico puede afectar la actividad del material en una aplicación determinada. Por lo tanto, para el uso en la agricultura los compuestos insecticidas actuales pueden ser formulados como gránulos de un tamaño de partícula relativamente grande (por ejemplo, de Malla EUA 8/16 ó 4/8), como gránulos solubles en agua o que se pueden dispersar en agua, como polvos, como polvos que se pueden humedecer, como concentrados que se pueden emulsificar, como emulsiones acuosas, como soluciones, o como cualesquiera otros tipos de formulaciones útiles en la agricultura, dependiendo del modo de aplicación deseado. Deberá quedar entendido que las cantidades especificadas en esta descripción pretenden ser solamente aproximadas, como si la palabra "aproximadamente" fuera colocada enfrente de cantidades especificadas. Estas composiciones insecticidas pueden ser aplicadas, ya sea como rocíos diluidos en agua o polvos o gránulos a las áreas en las cuales se desea la supresión de los insectos. Estas formulaciones pueden contener tan poco como el 0.1%, el 0.2% ó el 0.5% o tanto como el 95% o más en peso del ingrediente activo. Los polvos son mezclas de flujo libre del ingrediente activo con sólidos divididos finamente, tales como talco, arcillas naturales, kieselguhr, harinas, tales como cáscaras de nueces y harinas de semilla de algodón y otros sólidos orgánicos e inorgánicos, los cuales actúan como dispersantes y vehículos para los tóxicos; estos sólidos finamente divididos tienen un tamaño de partícula promedio menor de aproximadamente 50 mieras. Una formulación de polvo típica útil en la presente invención, es una que contiene 1.0 partes o menos del compuesto insecticida, y 99.0 partes de talco. Los polvos que se pueden humedecer, son formulaciones útiles para insecticidas, y están en la forma de partículas finamente divididas que se dispersan fácilmente en agua u otro dispersante. El polvo que se puede humedecer es finalmente aplicado al lugar en donde se necesita el control de los insectos, ya sea como un polvo seco, o como una emulsión en agua u otro líquido. Los vehículos típicos para ios polvos que se pueden humedecer incluyen tierra de Fuller, arcillas de caolina, sílices, y otros diluyentes inorgánicos húmedos altamente absorbentes. Los polvos que se pueden humedecer generalmente son preparados para que contengan de aproximadamente del 5% hasta el 80% del ingrediente activo, dependiendo de la absorbencia del vehículo y generalmente contienen una pequeña cantidad de un agente de humedecimiento, dispersión o emulsificación para facilitar la dispersión. Por ejemplo, una formulación útil de polvo que se pude humedecer contienen 80.0 partes del compuesto insecticida, 17.9 partes de arcilla de Palmetto y 1.0 partes de lignosulfonato de sodio y 0.3 partes de poliéster alifático sulfonado como los agentes de humedecimiento. Con frecuencia se le agregarán agentes de humedecimiento y/o aceites adicionales a una mezcla de un tanque para facilitar la dispersión en el follaje de la planta. Otras formulaciones útiles para las aplicaciones insecticidas son concentrados que se pueden emulsificar (ECs), los cuales son composiciones líquidas homogéneas que se dispersan en agua u otro dispersante, y pueden consistir completamente del compuesto insecticida y un agente de emulsificación líquido o sólido, o pueden contener también un vehículo líquido, tal como xileno, naftas pesadas aromáticas, isoforona y otros solventes orgánicos no volátiles. Para la aplicación como insecticida, estos concentrados son dispersados en agua u otro vehículo líquido y normalmente aplicados en la forma de un rocío al área que va a ser tratada. El porcentaje en peso del ingrediente activo esencial puede variar de acuerdo con la manera en la cual va a ser aplicada la composición, pero en general comprende del 0.5% al 95% del ingrediente activo en peso de la composición insecticida. Las formulaciones que pueden fluir son similares a los ECs, excepto que el ingrediente activo es suspendido en un vehículo líquido, generalmente agua. Las formulaciones que pueden fluir como los ECs, pueden incluir una cantidad pequeña de un tensioactivo y contendrán generalmente ingredientes activos en un rango del 0.5% al 95%, frecuentemente del 10% al 50% en peso de la composición.
Para su aplicación, las formulaciones que pueden fluir pueden ser diluidas en agua u otro vehículo líquido, y son aplicadas normalmente en la forma de un rocío al área que va a ser tratada. Los agentes de humedecimiento, dispersión o emulsificación típicos utilizados en las formulaciones para la agricultura incluyen, pero no están limitados a, sulfonatos alquilo o alquilarilo, y sulfatos y sus sales de sodio; alcoholes de poliéter alquilarilo; alcoholes sulfatados más altos; óxidos de polietileno; aceites vegetales y animales sulfonados; aceites de petróleo sulfonados; ésteres de ácido graso de alcoholes polihídricos y los productos de adición de óxido de etileno de dichos ésteres y el producto de adición de mercaptanos de cadena larga y óxido de etileno. Muchos otros tipos de agentes activos de la superficie están disponibles comercialmente. Los agentes activos en la superficie, cuando son utilizados, normalmente comprenden del 1% al 15% en peso de la composición. Otras formulaciones útiles incluyen suspensiones del ingrediente activo en un solvente relativamente no volátil, tal como agua, aceite de maíz, queroseno, propilénglicol u otros solventes adecuados. Todavía otras formulaciones útiles para la aplicación como insecticidas incluyen soluciones simples del ingrediente activo en un solvente en el cual es completamente soluble en la concentración deseada, tal como acetona, naftalenos alquilados, xileno y otros solventes orgánicos. Las formulaciones granulares, en donde el tóxico es portado en partículas relativamente gruesas, son de particular utilidad para la distribución aérea o para la penetración del toldo de la cubierta del cultivo. También pueden ser utilizados los rocíos presurizados, generalmente aerosoles, en donde el ingrediente activo es dispersado en una forma finamente dividida como resultado de la vaporización del vehículo solvente dispersante de baja ebullición. Los gránulos solubles en agua o que se pueden dispersar en agua tienen un flujo libre, no son polvosos, y son fácilmente solubles o miscibles en agua. Durante el uso por los granjeros en el campo, las formulaciones granulares, los concentrados que se pueden emulsificar, los concentrados que pueden fluir, las emulsiones acuosas, soluciones, etc., pueden ser diluidas con agua para producir una concentración del ingrediente activo en un rango de, digamos, el 0.1% ó el 0.2% hasta en 1.5% ó el 2%. Los compuestos insecticidas activos de la presente invención pueden ser formulados y/o aplicados con uno o más segundos compuestos. Estas combinaciones pueden proporcionar ciertas ventajas, tales como sin limitación, exhibir efectos sinérgicos para un mayor control de las pestes de insectos, reducir las cantidades de aplicación del insecticida, minimizando de este modo, cualquier impacto al medio ambiente y a la seguridad del trabajador, controlando un espectro más amplio de pestes de insectos, asegurando las plantas de los cultivos para la fitotoxicidad y mejorar la tolerancia de las especies que no son pestes, tales como mamíferos y peces. Los segundos compuestos incluyen sin limitación, otros pesticidas, reguladores del crecimiento de plantas, fertilizantes, acondicionadores de la tierra u otros químicos para la agricultura. Al aplicar un compuesto activo de la presente invención, ya sea formulados solos o con otros químicos para la agricultura, por supuesto, que se emplea una cantidad efectiva y una concentración del compuesto activo; la cantidad puede variar en un rango de aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 3 kg/ha, preferentemente de aproximadamente 0.03 hasta aproximadamente 1 kg/ha. Para el uso en el campo, en donde existen pérdidas de insecticidas, se pueden emplear cantidades de aplicación más altas (es decir, cuatro veces la cantidad mencionada anteriormente). Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados en combinación con uno o más segundos compuestos o con otros pesticidas, tales como herbicidas, los herbicidas incluyen, sin limitación, por ejemplo: N-(fosfonometil)glic¡na ("glifosato"); ácidos ariloxialcanoícos, tales como ácido (2,4-diclorofenoxi)acético ("2,4-D"), ácido (4-cloro-2-metilfenoxi)acético ("MCPA"), ácido (+/-)-2-(4cIoro-2-metilfenoxi)propanoico ("MCPP"); ureas, tales como N,N-dimetil-N'-[4-(1-metiletil)fenil]urea ("isoproturon"); imidazolinonas, tales como ácido 2-[4,5-dihidro-4-metil-4-(1 - metiletil)-5-oxo-1 H-imidazol-2-il]-3-piridincarboxílico ("imazapir"), un producto de reacción que comprende ácido (+/-)-2-[4,5-dihidro-4-metil-4-(1 -met¡IetiI)-5-oxo-1 H-imidazol-2-iI]-4-metilbenzoico y ácido (+/-)2-[4,5-dih¡dro-4-metil-4-(1 - metiletil)-5-oxo-1 H-imidazol-2-il]-5-metilbenzoico ("imazametabenz"), ácido (+/-)-2-[4,5-dihidro-4-metil-4-(1-metiletil)-5-oxo-1 H-imidazol-2-il]-5-etil-3-piridincarboxílico ("imazetapir") y ácido (+/-)-2-[4,5-dihidro-4-metil-4-(1 -metiletil)-5-oxo-1 H-imidazol-2-il]-3-quinolincarboxílico ("imazaquin"); éteres difenilo, tales como ácido 5-[2-cIoro-4-(trifluorometil)fenoxi]-2-nitrobenzoico ("acifluorfen"), metil 5-(2,4-diclorofenoxi)-2-nitrobenzoato ("bifenox") y 5-[2-cloro-4-(trif luorometil)fenoxi]-N- (metilsuIfonil)-2-nitrobenzamida ("fomasafen"); hidroxibenzonitrilos, tales como 4-hidrox¡-3,5-diyodobenzonitrilo ("ioxynil") y 3,5-dibromo-4-hidroxibenzonitrilo ("bromoxinil"); sulfonilureas, tales como ácido 2-[[[[(4cloro-6-metoxi-2-pirimidinil)amino]-carbo n i l]am i no]sulfonil] benzoico ("clorimuron"), 2-cloro-N-[[(4-metoxi-6-metil-1 ,3,5-tr¡azin-2-il)amino]carbonil]- bencenosulfonamida ("aclorsulfuron"), ácido 2-[[[[[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)amino]carbonil]amino]sulfonil]-metil]benzoico ("bensulfuron"), ácido 2-[[[[(4,6-dimetoxi-2-pirimidinil)amino]carbonil]amino]sulfonil]-1-metil-1H-pirazoI-4-carboxílico ("pirazosulfuron"), ácido 3-[[[[(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-iI)amino]carbonil]amino]suIfonil]-2-tiofenocarboxílico ("tifensulfuron") y ácido 2-(2-cloroetoxi)-N[[(4-metoxi-6-metil-1,3,5-triazin-2-il)amino]carbonil]-bencenosulfonamida ("triasulfuron"); ácido 2-(4-ariloxifenoxi)alcanoicos, tales como ácido (+/-)-2[4-[(6-cloro-2-benzoxazoIiI)oxi]fenoxiJpropanoico ("fenoxaprop"), ácido (+/-)-2-[4[[5-(trifIuorometil)-2-piridiniI]oxi]fenoxi]propanoico ("fluazifop"), ácido (+/-)-2-[4-(6cloro-2-quinoxalinil)oxi]fenoxi]propanoico ("quizalofop") y ácido (+/-)-2-[(2,4-dicIorofenoxi)fenoxi]propanoico ("diclofop"); benzotiadiazinonas, tales como 3-(1 -metiletil)-1 H-1 ,2,3-benzotiadiazin-4(3H)-ona-2,2-dióxido ("bentazona"); 2-cloroacetanilidas, tales como N-(butoximetiI)-2-cIoro-N-(2,6-dietilfenil)acetamida ("butaclor"), 2-cloro-N-(2-etil-6-metiIfenil)-N-(2-metoxi-1 -metiletil)acetamida ("metolaclor"), 2-cloro-N-(etoximetil)-N-(2-etil-6-metiIfenil)acetamida ("acetoclor"), y (RS)-2-cloro-N-(2,4-dimetil-3-tienil)-N-(2-metoxi-1 -metiletil)acetamida ("dimetenamida"); ácidos arenocarboxílicos, tales como ácido 3,6-dicloro-2-metoxibenzoíco ("dicamba"); ácidos piridiloxiacéticos, tales como ácido [(4-amino-3,5-dicloro-6-fluoro-2-piridinil)oxi]acético ("fluroxypyr") y otros herbicidas. Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados en combinación con uno o más segundos compuestos, es decir, con otros pesticidas tales como otros insecticidas, los otros insecticidas incluyen, por ejemplo: insecticidas de organofosfato, tales como clorpirifos, diazinona, dimetoato, malation, paration.-metil, y terbufos; insecticidas piretoides, tales como fenvalerato, deltametrina, fenpropatrina, ciflutrina, flucitrinato, alfa-cipermetrina, bifentrina, cialotrina resuelta, etofenprox, esfenvalerato, tralometrina, teflutrina, cicloprotrina, betaciflutrina y acrinatrina; insecticidas de carbamato, tales como adelcarb, carbaril, carbofuran y metomil; insecticidas de organocloro, tales como endosulfano, endrina, heptaclor y lindano; insecticidas de benzoilureas, tales como diflubenuron, triflumuron, teflubenzuron, clorfluazuron, flucicloxuron, hexaflumuron, flufenoxuron y lufenuron; y otros insecticidas tales como amitraz, clofentezina, fenpiroximato, hexitiazox, espinosad e imidacloprid . Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados en combinación con uno o más segundos compuestos, es decir con otros pesticidas, tales como fungicidas, los fungicidas incluyen, por ejemplo: fungicidas de bencimidazina, tales como benomil, carbendazim , tiabendazina y tiofanato-metilo; fungicidas de 1 ,2,4-triazina, tales como epoxiconazina, ciproconazina, flusilazina, flutriafol, propiconazina, tebuconazina, triadimefon y triadimenol; fungicidas de anilida substituidos, tales como metalaxil, oxadixil, procimidona y vinclozolina; fungicidas de organofosforoso, tales como fosetil, iprobenfos, pirazofos, edifenfos y toclofos-metilo; fungicidas de morfolina, tales como fenpropimorf , tridemorf y dodemorf; otros fungicidas sistémicos, tales como fenarimol, imazalil, procloraz, triciclazina y triforina; fungicidas de ditiocarbamato, tales como mancozeb, maneb, propineb, zineb y ziram; fungicidas no sistémicos, tales como clorotalonil, diclofluanid, tidianon e iprodiona, captano, dinocap, dodina, fluazinam, gluazatina, PCNB, pencicuron, quintoceno, tricilamida y validamicina; fungicidas inorgánicos, tales como productos de cobre y azufre y otros fungicidas. Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados con uno o más segundos compuestos, es decir, con otros pesticidas tales como nematicidas, los nematicidas incluyen, por ejemplo: carbofuran, carbosulfan, turbofos, aldecarb, etoprop, fenamfos, oxamil, isazofos, cadusafos y otros nematicidas. Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados en combinación con uno o más segundos compuestos, es decir, con otros materiales tales como reguladores del crecimiento de las plantas, los reguladores del crecimiento de las plantas incluyen, por ejemplo, hidrazida maleica, clormequat, etefon, giberelin, mepiquat, tiadiazon, inabenfide, triafentenol, paclobutrazol, unaconazol, DCPA, prohexadiona, trinexapac-etilo, y otros reguladores del crecimiento de las plantas. Los acondicionadores de la tierra son materiales los cuales, cuando son agregados a la tierra, promueven una variedad de beneficios para el crecimiento eficaz de las plantas. Los acondicionadores de la tierra son utilizados para reducir la compactación del terreno, promover y aumentar la efectividad del drenaje, mejorar la permeabilidad del terreno, promover el contenido óptimo de nutrientes de las plantas en el terreno y promover la mejor incorporación de pesticidas y fertilizantes. Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados en combinación con uno o más segundos compuestos, es decir, con otros materiales tales como acondicionadores del terreno, los acondicionadores del terreno incluyen material orgánico, tal como humus, el cual promueve la retención de los nutrientes de cationes de las plantas en el terreno; mezclas de nutrientes de cationes, tales como complejos de calcio, magnesio, potasio, sodio e hidrógeno; o composiciones de microorganismos las cuales promueven las condiciones en el terreno favorables para el crecimiento de las plantas. Dichas composiciones de microorganismos incluyen, por ejemplo, bacillus, pseudomonas, azotobacter, azospirillum, rhizobium, y cianobacteria portada por la tierra. Los fertilizadores son suplementos de alimentos de las plantas, los cuales generalmente contienen nitrógeno, fósforo y potasio. Cuando los compuestos insecticidas activos de la presente invención son utilizados en combinación con uno o más segundos compuestos, es decir, con otros materiales tales como fertilizantes, los fertilizantes incluyen, fertilizantes de nitrógeno, tales como sulfato de amonio, nitrato de amonio y alimento para los huesos; fertilizantes de fosfato, tales como superfosfato, superfosfato triple, sulfato de amonio y sulfato de diamonio; y fertilizadores de potasio, tales como muriato de potasio, sulfato de potasio y nitrato de potasio y otros fertilizantes. Los ejemplos siguientes ilustran además la presente invención, pero por supuesto, no deberán ser interpretados como que limitan su alcance de modo alguno. Los ejemplos están organizados para presentar protocolos para la síntesis de los compuestos de la fórmula I de la presente invención, establecidos en una lista de dichas especies sintetizadas, y establecidos en ciertos datos biológicos que indican la eficacia de dichos compuestos. EJEMPLO 1 Este ejemplo ¡lustra un protocolo para la preparación de n-óxido de n-{4-[(4-{bis[4-trifluorometil)fenil]metileno}-p¡per¡dil)metil]fenil}etoxicarboxamida, (Compuesto 101 de la tabla siguiente). Paso A Síntesis de 4-{bis[4- (trifIuorometiI)fenil]metileno}piperidina como un intermediario Se calentó una solución de 10.0 gramos (0.025 moles) de 4-{bis[4-(trifluorometil)fenil]hidroximetil}piperidina (compuesto conocido), en 50 ml_ de ácido trifluoroacético a una temperatura de 70°C, en donde fue agitado durante cuatro horas. Después de este tiempo, se removió mediante destilación el ácido trifluoroacético excedente. El residuo restante de la destilación fue agregado en forma de gotas a agua helada. Al momento de la terminación de la adición, la mezcla fue neutralizada con una solución acuosa saturada de carbonato de potasio. Luego la mezcla fue extractada con cloruro de metileno, el extracto fue lavado con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. El extracto fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo y el residuo fue cristalizado en hexano, produciendo en dos cultivos, 9.1 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso B Síntesis de 4-{bis[4-(trifluorometil)fenil]metileno}-1 -[(4-nitrofenil)metil]piperidina como un intermediario Se calentó una mezcla agitada de 3.8 gramos (0.010 moles) de 4-{bis[4-(trifluorometil)feniI]metileno}piper¡d¡na, 2.2 gramos (0.010 moles) de bromuro 4-nitrofenilmetilo y 1.7 gramos (0.012 moles) de carbonato de potasio en aproximadamente 20 ml_ de etanol a una temperatura de 75°C, en donde fue agitada durante aproximadamente 18 horas. Después de este tiempo, se le agregaron a la mezcla de reacción 0.2 gramos (0.001 moles) adicionales de bromuro de 4-nitrofenilmetilo y 0.2 gramos (0.001 moles) adicionales de carbonato de potasio. La mezcla de reacción fue calentada nuevamente a una temperatura de 75°C y fue agitada durante aproximadamente ocho horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue enfriada y filtrada para remover el excedente de carbonato de potasio. La mezcla de reacción entonces fue asimilada en ácido acético y se le agregaron 0.2 gramos (catalizador) de platino en carbón al 5% a la mezcla en preparación para el paso siguiente de hidrogenación. Se supuso un rendimiento cuantitativo del compuesto del título. Paso C Síntesis de 4-[(4-{bis(trifluorometil)fenil]-metileno}piperidil)met¡l]fenilam¡na como un intermediario El producto de reacción del paso B de este ejemplo, y platino en carbono al 5% en ácido acético, fue agitado a una temperatura de 75°C durante aproximadamente 18 horas, mientras se burbujeó gas de hidrógeno dentro de la mezcla de reacción. El análisis de la mezcla de reacción después de este tiempo indicó que todavía no se lograba la hidrogenación. Se agregó una mezcla de 1:1 de etanol:ácido acético y 3.0 gramos de polvo de hierro a la mezcla de reacción y continuó la hidrogenación a una temperatura de 65°C durante un período de una hora. El análisis de la mezcla de reacción después de este tiempo indicó que la hidrogenación estaba completa. La mezcla de reacción fue enfriada entonces y filtrada a través de tierra diatomácea. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue disuelto en cloruro de metileno y la solución fue lavada con agua y luego con una solución acuosa saturada de carbonato de sodio. La capa orgánica fue concentrada bajo presión reducida, produciendo 4.2 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso D Síntesis de N-{4-[(4-{bis[4-(trifIuorometil)fenil]-metileno}piperidil)metil]fenil}etoxicarboxamida como intermediario (Compuesto 55 de la tabla siguiente) Una solución agitada de 0.52 gramos (0.0011 moles) de 4-[(4-{bis(trif I uorometil)fe ni I] metileno }-piperidil)metil]fenilamina y 0.20 gramos (0.0020 moles) de trietilamina en 5 mL de acetato de etilo fue enfriada a una temperatura de 0°C a 5°C, y se le agregaron 0.11 gramos (0.0010 moles) de cloroformato de etilo. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada durante aproximadamente diez minutos. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue lavada con una solución acuosa saturada de carbonato de potasio y luego concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando mezclas de acetato de etilo y hexano como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 0.12 gramos del Compuesto 144. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso E Síntesis del Compuesto 101 Se agitó una solución de 0.06 gramos (0.00011 moles) del Compuesto 144 en 3 mL de metanol, y se le agregaron 1.5 ml_ de peróxido de hidrógeno al 30%. AI terminar la adición, la mezcla de reacción se volvió turbia y se le agregó metanol adicional para mantener la mezcla de reacción clara. La mezcla de reacción fue agitada durante aproximadamente tres días a temperatura ambiente, durante cuyo tiempo se le agregaron 0.5 mL adicionales de peróxido de hidrógeno al 30% para llevar la reacción a la terminación. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue extractada con cloruro de metileno y el extracto fue concentrado bajo presión reducida, produciendo 0.06 gramos del Compuesto 101. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 2 Este ejemplo ilustra un protocolo para la preparación de n-(4-clorofeniI)({1 - [(4-(2-pirid¡Ioxi)fenil)metiI](4-piperidiI)}[4-(tr¡fIuorometil)fenil]metoxi)carboxamida (Compuesto 227 de la tabla siguiente) Paso A Síntesis de (4-(2-piridiloxi)fen¡l)metanol como intermediario Una solución agitada de 15.3 gramos (0.077 moles) de (4-(2-piridiloxi)fenil)formaldehído (un compuesto conocido) en 150 mL de metanol fue enfriado a una temperatura de 0°C a 5°C, y se le agregaron en forma de porciones 3.2 gramos (0.085 moles) de borohidruro de sodio. Al terminar la adición, se permitió que la mezcla de reacción se calentará a la temperatura ambiente en donde fue agitada durante 30 minutos. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue enfriada a una temperatura de 5°C y se le agregaron cuidadosamente 150 mL de agua para destruir el borohidruro de sodio excedente. La mezcla fue enfriada a una temperatura de 0°C y neutralizada con ácido clorhídrico concentrado. El ácido excedente fue agregado ocasionando que la mezcla fuera ácida. La mezcla se llevó a la neutralidad mediante la adición de bicarbonato de sodio sólido. La mezcla fue concentrada bajo presión reducida para remover algo del metanol. El concentrado fue extractado en acetato de etilo y lavado con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica fue secada sobre sulfato de sodio, filtrada y concentrada bajo presión reducida, produciendo 12.6 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso B Síntesis de cloruro de (4-(2-piridiloxi)feniI)metilo como un intermediario Una solución agitada de 4.4 gramos (0.037 moles) de cloruro de tionilo en 75 ml_ de cloruro de metileno seco fue enfriada a una temperatura de 0°C y se le agregaron 0.07 gramos de piridina (catalizador). Entonces se agregó en forma de gotas una solución de 5.0 gramos (0.025 moles) de (4-(2-piridiIoxi)fenil)metanol en 25 ml_ de cloruro de metileno. Al terminar la adición, se permitió que la mezcla de reacción se calentara a 22°C en donde fue agitada durante 30 minutos. Después de este tiempo, se extractó un alícuota de la mezcla de reacción en acetato de etilo y fue tratado con bicarbonato de sodio sólido. La capa orgánica fue secada con sulfato de sodio, filtrada y concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Debido a que este compuesto era inestable, se utilizó sin purificación adicional. El rendimiento fue estimado en aproximadamente 5.0 gramos. Paso C Síntesis de 4-(trifluoromet¡Ifenil)-4-piridilmetanol como intermediario Se agregó cuidadosamente una solución de 4-bromobenzotrifluoruro en 62 ml_ de THF a una mezcla de 1.9 gramos (0.079 moles) de magnesio y cristal de yodo (catalizador) durante un período de 60 minutos mientras se mantenía la mezcla de reacción a una temperatura no mayor de 40°C. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue agitada y se le agregó en forma de gotas una solución de 5.0 gramos ( 0.047 moles) de 4-piridincarboxaldehído en 45 mide THF. Al terminar la adición, la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 16 horas. La mezcla de reacción entonces fue enfriada a una temperatura de 0°C y se le agregó una cantidad suficiente de una solución acuosa saturada con cloruro de amonio para extinguir la reacción. La mezcla entonces fue extractada con acetato de etilo, el extracto fue lavado con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. El extracto fue secado con sulfato de sodio, filtrado y concentrado bajo presión reducida, produciendo aproximadamente 15.2 gramos del producto crudo. Paso D Síntesis de sal de clorhidrato de 4-(trifluorometilfenil)-4- piperidilmetanol como intermediario Una solución de 6.4 gramos (0.020 moles) de 4-(trifluormetilfenil)-4-piridilmetanoI en 80 ml_ de acetato de etilo, fue agitada, y se hizo burbujear gas de cloruro de hidrógeno a través de la solución, formando de este modo la sal de clorhidrato del intermediario de piridilmetanol. La sal fue recolectada mediante filtración y lavada con una cantidad pequeña de acetato de etilo. El sólido entonces fue disuelto en 100 ml_ de metanol y colocado en una botella de hidrogenación Parr, junto con 0.5 gramos de óxido de platino(catalizador). La mezcla entonces fue hidrogenada a una presión de 3.163813 kg/cm2 (45 libras por pulgada cuadrada (psi)) durante aproximadamente 75 minutos, utilizando un Hidrogenador Parr. El RMN tomado de la mezcla de reacción indicó que la reacción estaba completa en aproximadamente un 90%. Se agregaron 0.25 gramos adicionales de catalizador de óxido de platino a la mezcla de reacción, y se continuó la hidrogenación a 3.163813 kg/cm2 (45 psi) por 60 minutos adicionales. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue filtrada a través de tierra diatomácea. La torta filtrada fue lavada con cloruro de metileno y el lavado y filtrado combinado fue concentrado bajo presión reducida, produciendo 5.2 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. La reacción se repitió.
Paso E Síntesis de {1 -[(4-(2-pir¡diloxi)fenil)metiI](4-piperidil)}[4-(trifIuorometiI)fenil]metanoi como intermediario Una solución de 6.1 gramos (0.021 moles) de sal de clorhidrato de 4-(triflurometilfenil)-4-piperid¡Imetanol en 31 mL de DMSO fue agitada, y se le agregaron 10.7 gramos (0.083 moles) de ?,?-diisopropiletilamina. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada durante 10 minutos y luego se agregó a 5.0 gramos (0.023 moles) de cloruro de (4-(2-piridiloxi)fen¡l)met¡lo, que fue preparado en el paso B de este ejemplo. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 16 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue tratada con carbonato de sodio acuoso al 10%, y extractada con acetato de etilo. La capa de acetato de etilo fue lavada con agua y luego con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa de acetato de etilo fue secada con sulfato de sodio, filtrada y concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando mezclas de acetona y cloruro de metileno como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 4.2 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta.
Paso F Síntesis del Compuesto 227 Una muestra de 0.06 gramos (0.0004 moles) de 4-clorofenilisocianato fue pesada dentro de un vial de dos dracmas, seguidos a la vez por 1.2 ml_ de cloruro de metileno, 0.18 gramos (0.0004 moles) de {1-[(4-(2-pir¡diloxi)fenil)metil](4-piperid¡l)}[4-(trifluorometil)-fenil]metanol y 0.06 ml_ de trietilamina. El vial fue tapado herméticamente y agitado de manera suave a una temperatura de 35°C durante 16 horas utilizando un mezclador de vortex. Después de este tiempo, se removió el cloruro de metileno bajo una corriente de nitrógeno para producir un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando mezclas de acetona y cloruro de metileno como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 0.2 gramos del Compuesto 227. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 3 este ejemplo ¡lustra un protocolo para la preparación de [(1-{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil))[4-(trifluorometoxi)fenil]metil]propilsulfonilamida (Compuesto 433 de la tabla siguiente) Paso A Síntesis de etil 1 -{[4-(2-metil-1 ,2,3,4-tetraazol-5- ¡l)fenil]metil}p¡peridin-4-carbox¡Iato como intermediario Una solución de 30.0 gramos (0.191 moles) de isonipecotato de etilo en 75 mL de DMSO y 99 mL de metanol fue agitada y se le agregaron 61.7 gramos (0.477 moles) de ?,?-diisopropiletilamina, seguida por 40.2 gramos (0.159 moles) de 5-[4-(bromometil)fenil]-2-met¡l- ,2,3,4-tetraazoI (compuesto conocido-Patente Norteamericana No. 5,639,763). Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante aproximadamente 72 horas. La mezcla de reacción fue diluida entonces con 175 mL de acetato de etilo y lavada con 175 mL de una solución que comprende una parte de la solución acuosa saturada de cloruro de sodio y una parte de agua. La capa orgánica fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El análisis RMN de residuo indicó la presencia de algo del isonipecotato de etilo de partida. El residuo fue disuelto en 370 mL de metanol y se le agregó agua para precipitar ei material sólido. Después de permanecer durante aproximadamente 20 minutos, se recolectó el sólido mediante filtración y fue lavado con una solución fría de una parte de metanol y una parte de agua. El sólido fue secado, produciendo 32.9 gramos del compuesto del título. Se recolectó un segundo cultivo del sólido del filtrado, produciendo 11.0 gramos adicionales del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso B Síntesis de ácido 1 -{[4-(2-metil-1 ,2,3,4-tetraazol-5-¡l)feniI]metil}piperid¡ncarboxíIico como intermediario Se agitó una solución de 51.6 gramos (0.157 moles) de etil 1 -{[4-(2-met¡l-1 ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}pi eridin-4-carboxilato en 264 mL de THF y se le agregó una solución de 6.9 gramos (0.172 moles) de hidróxido de sodio en 186 mL de agua, seguido por 160 mL de metanol. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante dos horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue disuelto en 250 mL de agua y la solución fue enfriada a una temperatura de aproximadamente 4°C. Luego la solución fue neutralizada con ácido clorhídrico concentrado produciendo un sólido. El agua fue removida bajo una corriente de nitrógeno durante un período de aproximadamente 60 horas. El sólido resultante fue secado en un horno de vacío, produciendo 53.4 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso C Síntesis de 1-{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil)-N-metoxi-N-metilcarboxamida como intermediario Se agitó una solución de 47.2 gramos (0.157 moles) de ácido 1 -{[4-(2-metil-1 ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}-piperidincarboxílico en 675 ml_ de DMF, y se le agregaron 18.3 gramos (0.188 moles) de clorhidrato de N,0-dimetilhidroxilamina. La mezcla de reacción fue enfriada a una temperatura de 0°C y se le agregaron 30.7 gramos (0.188 moles) de dietilcianofosfonato, seguidos por 34.9 gramos (0.345 moles) de trietilamina. Al terminar la adición, se permitió que se calentara la mezcla de reacción a la temperatura ambiente y fue agitada durante dos horas. La mezcla de reacción entonces fue diluida con acetato de etilo y una solución de 1:1 de una solución acuosa saturada con cloruro de sodio y agua. La capa acuosa fue separada de la capa orgánica y lavada con acetato de etilo. Luego el lavado fue combinado con la capa orgánica y la combinación fue lavada con una porción de agua y luego con cuatro porciones de 150 mL de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla fue secada con sulfato de sodio, filtrada y concentrada bajo presión reducida, produciendo 44.1 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso D Síntesis de 1 -{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil)4-(trifluorometox¡)fen¡l ce ton a como intermediario Un Reactivo de Grignard preparado a partir de 46.2 gramos (0.192 moles) de 1 -bromo-4-trifluorometoxibenceno y 5.0 gramos (0.205 gramos-átomo) de metal de magnesio en 133 ml_ de THF fue agregado a una solución de 44.1 gramos (0.128 moles) de 1 -{[4-(2-metiI(1 ,2,3,4-tetraazol-5-iI))fenil]metil}(4-piperidil)-N-metoxi-N-metilcarboxamida en 65 m L de THF. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada a una temperatura de 60°C y fue agitada durante 60 minutos adicionales. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue vertida en una solución fría de 15.5 mL de ácido clorhídrico concentrado en 101.5 mL de etanol y fue agitada durante cinco minutos. La mezcla fue diluida en cloruro de metileno y lavada con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa orgánica fue lavada con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio, secada con sulfato de sodio y filtrada. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo, produciendo 58.5 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso E Síntesis de (hidroxiimino)(1 -[[4-(2-metil( , 2,3,4-tetraazol-5-il))fen¡I]metil]}(4-piperidil)[4-(trifIuorometoxi)fen¡l]-metano como intermediario Se agitó una solución de 40.0 gramos (0.090 moles) de 1-{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metii}(4-piperidil)4- (trifluorometoxi)fenil cetona en 641 ml_ de etanol y se le agregaron 6.3 gramos (0.091 moles) de clorhidrato de hidroxilamina seguidos por 9.1 gramos (0.090 moles) de trietilamina. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada hasta reflujo en donde fue agitada durante 16 horas. Después de este tiempo, se agregaron 0.1 equivalentes adicionales de cada uno de clorhidrato de hidroxilamina y trietilamina a la mezcla de reacción, y el calentamiento bajo reflujo continuó durante otras tres horas. La mezcla de reacción fue enfriada entonces y concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue disuelto en cloruro de metileno y lavado a la vez con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La capa orgánica fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue secado bajo presión reducida, produciendo 39.9 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso F Síntesis de 1 -[[4-(2-metiI(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metiI}(4-piperidil))[4-(trifluorometox¡)fen¡l]metilamina como intermediario Una solución agitada de 39.9 gramos (0.087 moles) de (hidroxiimino)(1-[[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazoI-5-il))fenil]metil]}(4-piperidil)[4-(trifluorometoxi)fenil]metano en 100 mL de THF fue enfriada a una temperatura de -10°C, y se le agregaron 19.1 mL (0.191 moles-1M en THF) de hidruro de aluminio de litio. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada a una temperatura de 65°C en donde fue agitada durante 2.5 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue enfriada hasta aproximadamente la temperatura ambiente, y agregada mediante canulación a una solución acuosa saturada agitada de cloruro de amonio. Luego la mezcla fue extractada con acetato de etilo, en el cual los extractos fueron separados de la capa acuosa mediante canulación. Los extractos combinados fueron concentrados bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue secado, produciendo 36.1 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso G Síntesis del Compuesto 433 Una solución de 0.30 gramos (0.0007 moles) de 1-[[4-(2-metil(1 , 2,3, 4-tetraazol-5-il)fen i I]met¡l}(4-p ¡pendil ))[4-(trifluorometoxi)fenil]metilamina, 0.10 gramos (0.0007 moles) de cloruro de 1 -propanosulfonilo y 0.11 gramos (0.0011 moles) de trietilamina en 7 mL de cloruro de metileno fue agitada a temperatura ambiente durante aproximadamente 18 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando hexano, acetato de etilo y mezclas de los mismos como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 0.07 gramos del Compuesto 433. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 4 Este ejemplo ilustra un protocolo para la preparación de 2-[(1-{[4-(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperid¡l))[4-(trifluorometoxi)fenil]metoxi]-5-(tr¡fIuorometiI)-piridina (Compuesto 434 de la tabla siguiente) Paso A Síntesis de 4-piridil 4-(trifluorometoxi)fenil cetona como intermediario Un Reactivo de Grignard a partir de 21.3 gramos (0.088 moles) de 1 -bromo-4-trifluorometoxibenceno y 2.5 gramos (0.102 gramos-átomo) de metal de magnesio fue agregado a una solución de 7.1 gramos (0.068 moles) de 4-cianopiridina en 50 mL de THF. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a una temperatura de 40°C durante 18 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue vertida en una solución diluida acuosa de cloruro de amonio, y fue acidificada a un pH de 3 con ácido clorhídrico acuoso al 10%. La mezcla fue extractada con cloruro de metileno y los extractos combinados fueron secados con sulfato de sodio. La mezcla fue filtrada y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando acetona, cloruro de metileno y mezclas de los mismos como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo el compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso B Síntesis de clorhidrato de 4-piridil 4- (trifluorometoxi)fenil cetona como intermediario Una solución de 20.0 gramos (0.075 moles) de 4-piridil 4-(trifluorometoxi)fenil cetona en 350 ml_ de etanol fue agitada conforme se hizo burbujear gas de cloruro de hidrógeno a través de la misma durante un período de 5 minutos. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada durante una hora, y luego fue filtrada para recolectar un sólido. El sólido fue lavado con tres porciones de éter dletílico, y secado al vacío, produciendo aproximadamente 22.0 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso C Síntesis de clorhidrato de 4-piperidil[4-(trifluorometoxi)fen¡l]metanol como intermediario Se agregó 1.0 gramos de óxido de platino (catalizador) a una botella de hidrogenaclón Parr de 2000 ml_, y la botella fue purgada con nitrógeno seco. Entonces se le agregó a la botella 1.0 gramos de óxido de platino y una solución de 22.0 gramos (0.072 moles) de clorhidrato de 4-(trifluorometoxi)fenil cetona en 750 mL de etanol. La botella fue colocada en un hidrogenador Parr y el contenido de la botella fue sometido a condiciones de hidrogenación. Cuando la cantidad teórica de gas de hidrógeno fue asimilada, la botella fue quitada del hidrogenador y el contenido filtrado a través de tierra diatomácea. La torta del filtro fue lavada con cloruro de metileno y el filtrado combinado y los lavados fueron concentrados bajo presión reducida, produciendo el compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso D Síntesis de {1 -[(2-metil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))metiI](4-piperidil)}[4-(trifluorometoxi)fenil]metanol como intermediario Este compuesto fue preparado de una manera análoga a la del Paso E del Ejemplo 3, utilizando 7.0 gramos (0.026 moles) de clorhidrato de 4-piperid M[4- (trifluorometoxi)feniI]metanol, 6.8 gramos (0.026 moles) de 5-[4-(bromometiI)fenil] 2-metil-1 ,2,3,4-tetraazoI (preparado de una manera análoga de los pasos del A al C del Ejemplo 4), y 9.9 gramos (0.077 moles) de , N-diisopropiletilamina en aproximadamente 40 mL de DMSO. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso E Síntesis del Compuesto 434 Una mezcla agitada de 0.89 gramos (0.002 moles) de {1-[(2-metil(1 ,2, 3,4-tetraazol-5-il))metil](4-pi pendil )}[4- (trifluorometoxi)fenil]metanol, 0.36 gramos (0.002 moles) de 2-fluoro-5-trifluorometilpiridina y 0.08 gramos (0.002 moles) de hidruro de sodio al 60% (en aceite mineral) en aproximadamente 10 ml_ de DMSO fue calentada a una temperatura en 85°C y 90°C durante tres horas. Después de este tiempo, se permitió que la mezcla de reacción se enfriara a la temperatura ambiente y luego fue vertida en agua. La mezcla fue extractada con éter dietílico y los extractos combinados fueron secados con sulfato de magnesio. La mezcla fue filtrada y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando mezclas de cloruro de metileno y metanol como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 0.63 gramos del Compuesto 434. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 5 Este ejemplo ilustra un protocolo para la preparación de N-(3,5-difluorofenil)({1-[(4-pirimidin-2-iloxifenil)metil](4- 1 , 2,5,6-tetrahidropiridM)}[4-(trifluorometil)fenll]metoxi)-carboxamida (Compuesto 786 de la tabla siguiente). Paso A Síntesis de 2-[4-(cIorometil)fenoxi]p¡rimidina como intermediario Se agregó en forma de gotas una solución agitada de 4.0 gramos (0.02 moles) de (4-pirimidin-2-ilox¡fenil)metanol (compuesto conocido), y siete gotas de plridina en 35 ml_ de cloruro de metileno y fue enfriada en un baño de agua helada y se le agregó una solución de 2.0 ml_ (0.027 moles) de cloruro de tionilo. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a una temperatura de aproximadamente 10°C hasta 20°C durante un período de tres horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue vertida en una solución acuosa fría de bicarbonato de sodio. La mezcla entonces fue agitada durante 30 minutos y la capa orgánica fue separada. La capa acuosa fue extractada con una porción de 50 mL de cloruro de metileno. El extracto fue combinado con la capa orgánica, y la combinación fue pasada a través de un papel de filtro recubierto con silicona para remover las trazas de agua. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida, produciendo el compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso B Síntesis de 4-piridil[4-(trifluorometil)fen¡l]metanol como intermediario Bajo una atmósfera de nitrógeno seco, se suspendió una cantidad apropiada de hojuelas de magnesio cortadas recientemente en 150 mL de THF. A esto se agregaron aproximadamente el 5% de una solución de 22.5 gramos (0.100 moles) de 4-bromobenzotrifluoruro en 75 mL de THF. La mezcla de reacción entonces fue calentada a una temperatura de aproximadamente 30°C, para iniciar la reacción. Una vez que la reacción estaba procediendo, se agregó el resto de la solución de 4-bromobenzotrifluoruro durante un período de una hora, en una cantidad para mantener la temperatura de la mezcla de reacción en aproximadamente 34°C hasta aproximadamente 38°C. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada durante un período de una hora y enfriada a temperatura ambiente. Después de este tiempo, se agregó una solución de 8.5 gramos (0.075 moles) de 4-piridincarboxaldehído en 75 mL de THF en forma de porciones mientras que se mantenía la temperatura de la mezcla de reacción debajo de 30°C. AI terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 18 horas. La mezcla de reacción fue entonces vertida con agitación vigorosa dentro de 600 mL de cloruro de amonio acuoso al 10%. La mezcla fue extractada con dos porciones de 300 mL de acetato de etilo. Los extractos combinados fueron lavados con 250 mL de una solución acuosa saturada de cloruro de sodio y luego secados con sulfato de magnesio. La mezcla fue filtrada y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida produciendo 21.2 gramos del compuesto del título. El producto fue utilizado sin purificación en la reacción siguiente. Paso C Síntesis de sal de clorhidrato de 4-piridil[4-(trifIuorometil)fenil]metanol como intermediario Una solución de 21.2 gramos (0.070 moles) de 4-piridil[4-(trifIuorometil)fenil]metanol en 500 mL de acetato de etilo fue agitada vigorosamente y se le agregó lentamente un gas de cloruro de hidrógeno anhidro durante un período de 15 minutos, debajo de la superficie de la solución. La mezcla de reacción entonces fue agitada durante 15 minutos adicionales y se recolectó un sólido mediante filtración. El sólido fue lavado con acetato de etilo y secado, produciendo 11.4 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso D Síntesis de sal de clorhidrato de {1 -[(4-pirimidin-2-iloxifenil)metil](4-piridil)}[4-(trifluorometil)fenil]metanol como intermediario Se dividió un alícuota de 3.3 gramos (0.0113 moles) de sal de clorhidrato de 4-piridil[4-(trifluorometil)fenil]metanol entre éter dietílico y una solución acuosa de bicarbonato de sodio. La capa de éter fue separada y secada con sulfato de magnesio. La mezcla fue filtrada y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue disuelto en 100 mi de acetona, y se le agregaron 2.5 gramos (0.0113 moles) de 2-[4-(clorometil)fenoxi]pirimidina y 0.2 gramos (0.0012 moles) de yoduro de potasio. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada a una temperatura de 50°C, en donde fue agitada durante aproximadamente 18 horas. La mezcla de reacción fue concentrada entonces bajo presión reducida hasta un residuo, y el residuo fue triturado con 150 mL de éter dietílico, produciendo cuando se secó, 5.2 gramos de un producto sólido. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso E Síntesis de {1 -[(4-pirimidin-2-iloxifenil)metil](4-1 ,2,5,6-tetrahidropirid i I)}[4-(trifluorometil)fenil] metano! como intermediario Una solución agitada de 1.0 gramos (0.0021 moles) de sal de clorhidrato de { -[(4-pirimidin-2-iloxifenil)met¡l](4-piridil)}[4-(trifluorometiI)-feniI]metanol en 30 mL de etanol fue enfriada en un baño de agua helada, y se le agregó en una porción 0.1 gramos (0.0026 moles) de borohidruro de sodio. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada en una temperatura entre aproximadamente 10°C y 20°C durante un período de tres horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue diluida con 100 mL de agua y extractada con dos porciones de 75 mL de acetato de etilo. Los extractos combinados fueron lavados con una porción de 75 mL de cloruro de litio al 10% acuoso y la combinación fue secada con sulfato de sodio. La mezcla fue filtrada entonces y el filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna en alúmina neutral (6% de agua) utilizando del 1% al 2% de mezclas de metanol/cloruro de metileno como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 0.44 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso F Síntesis del Compuesto 786 Este compuesto fue preparado de una manera análoga al del paso F del ejemplo 2, utilizando 0.44 gramos (0.0010 moles) de {1 -[(4-pirimidin-2-iloxifeniI)metil](4- ,2,5,6-tetrahidropiridil)}[4-(trifluorometil)fenil]metanol, 0.21 gramos (0.0014 moles) de 3,5-difluorofenilisocianato, 0.14 gramos (0.0014 moles) de trietilamina y 0.05 gramos de 4-dimetil ilaminopiridina (catalizador) en 15 mL de cloruro de metileno. El producto de reacción fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando mezclas del 10% al 25% de acetona/cloruro de metileno como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 0.18 gramos del Compuesto 786, p.f. de 85°C a 92°C. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 6 Este ejemplo ¡lustra un protocolo para la preparación de N-(4-clorofeniI)(1-[(4-(2-piridiloxi)fenil)metil](4-(1-oxipiperidil))}[4-(tr¡fluorometil)fenil]metoxi)carboxamida (Compuesto 395 de la tabla siguiente) Una solución de 12.9 gramos (0.0216 moles) del Compuesto 227 (preparado mediante el método del ejemplo 2) y 390 gramos de metanol fue agitada, y se le agregaron 117.7 gramos (1.7315 moles) de peróxido de hidrógeno al 50% acuoso. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada durante un período de 48 horas conforme fue monitoreada mediante una cromatografía líquida de alta presión y el análisis RMN para la terminación de la reacción. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida para remover el metanol, y luego el concentrado fue extractado con cloruro de metileno. El cloruro de metileno fue removido bajo presión reducida, dejando un residuo. El residuo fue purificado mediante cromatografía de columna sobre alúmina neutral (6% de agua) utilizando mezclas del 1% al 2% de metanol/cloruro de metileno como eluyentes. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 9.2 gramos del Compuesto 395. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 7 Este ejemplo ilustra un protocolo para la preparación de sal de sulfato etílico de N-(4-clorofenil)(1 -etox¡-1 -[(4-(2-piridiloxi)fenil)metiI](4-piperidil)}[4-(trifluorometil)fenil]-metoxijcarboxamida. (Compuesto 860 de la tabla siguiente). Una solución agitada de 0.5 gamos (0.0008 moles) del Compuesto 493 (preparado en el ejemplo 6) y 0.25 gramos (0.0016 moles) de sulfato dietílico en 10 mi de cloroformo fue calentada a reflujo durante un período de 24 horas. Después de ese tiempo la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue triturado con éter dietílico durante un período de 24 horas, luego lavado con éter dietílico fresco. El residuo fue secado bajo presión reducida a una temperatura de 60°C, produciendo 0.57 gramos de un material sólido. El sólido fue disuelto en un mL de cloroformo y se volvió a precipitar con aproximadamente 10 mL de éter dietílico. El cloroformo fue decantado y el sólido restante fue secado bajo presión reducida a una temperatura de 60°C, produciendo 0.45 gramos del Compuesto 860. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta.
EJEMPLO 8 Este ejemplo ¡lustra un protocolo para la preparación de 2-{4-[{bis[4-(tr¡fluorometiI)feniI]met¡Ieno}piperidiI)-metil]fenoxi}pirimidina (Compuesto 824 de la tabla siguiente como un intermediario. Este compuesto fue preparado de una manera análoga a la del Paso B del Ejemplo 1, utilizando 26.0 gramos (0.1011 moles) de clorhidrato de 2-[4-(clorometil)fenil]pirimidina (preparado en una manera análoga al Paso A del Ejemplo 7) y 34.0 gramos (0.0882 moles) de 4-{bis[4-(trifluorometil)fenil]metileno}piperidina (preparado en el Paso A del Ejemplo 2), 36.0 gramos (0.2604 moles) de carbonato de potasio en 200 gramos de DMF. El rendimiento del Compuesto 824 fue de 41.0 gramos. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 9 Este ejemplo ilustra un protocolo para la preparación de 2-{4-[{bis[4-(trifluorometil)fenil]metileno}1 -oxipiperidil)metil]-fenoxi}pirimidina (Compuesto 854 de la tabla siguiente). Este compuesto fue preparado de una manera análoga al Paso E del Ejemplo 1, utilizando 40.0 gramos (0.0702 moles) del Compuesto 824 (preparado en el Ejemplo 8) y 50 gramos de peróxido de hidrógeno AL 30% en 140 mL de metanol. El rendimiento del Compuesto 854 fue de 35.0 gramos. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta.
EJEMPLO 10 Este ejemplo ilustra un protocolo para la preparación de 2-{4-[(9-aza-3-{bis[4-(trifluorometil)fenil]metileno}biciclo-[3.3.1 ]non-9-iI)metil]fenoxi]piridina. (Compuesto 117 de la tabla siguiente). Este compuesto fue preparado de una manera análoga al Paso A del Ejemplo 1, utilizando 0.18 gramos (0.00025 mi) de {9-aza-9-[(4-(2-piridiloxi)fenil)cetil]biciclo[3.3.1 ]non-3-il}bis[4-(trifluorometil)fenil]metanol (compuesto conocido-descrito en el Registro de Invención Estatutaria de Norteamérica H1.838) en ácido trifluoroacético, produciendo el Compuesto 117. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. EJEMPLO 11 Este ejemplo ¡lustra un protocolo para la preparación de 1-[(1-[[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-pi perid Mide no))[4-(trif I uor orne toxi)f en il]metoxi]-4-(trifluorometoxi)benceno (Compuesto 137 de la tabla siguiente) Paso A Síntesis de 5-(4-metilfenil)-1 ,2,3,4-tetraazoI como un intermediarlo. Una solución de 10.0 gramos (0.085 moles) de para-toluonitrilo en 160 mL de DMF fue agitada y se le agregaron 5.6 gramos (0.085 moles) de azida de sodio. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada a una temperatura de 135°C en donde fue agitada durante tres horas. La mezcla de reacción fue enfriada y vertida en 200 mL de ácido clorhídrico 1N acuoso frío agitado. Al terminar la adición, la mezcla fue agitada durante cinco minutos y filtrada para recolectar un sólido blanco. El sólido fue secado durante 16 horas en un horno de vacío a una temperatura de 35°C a 40°C, produciendo 7.1 gramos del compuesto del título. La reacción se repitió. Paso B Síntesis de 2-etil-5-(4-metilfenil)-1 ,2,3,4-tetraazol como un intermediario. Una solución de 20.0 gramos (0.125 moles) de 5-(4-metilfenil)-1 ,2,3,4-tetraazol en 230 mL de acetonitrilo fue agitada y se le agregaron 48.7 gramos (0.312 moles) de yodoetano, seguidos por 17.3 gramos (0.125 moles) de carbonato de potasio. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada a reflujo en donde fue agitada durante dos horas. Después de este tiempo la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue extractado en acetato de etilo y filtrado. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando 1:4 acetato de etilo:hexano como eluyente. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 18.8 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso C Síntesis de 5-[4-(bromometil)fenil]-2-etiI-1 ,2,3,4-tetraazol como intermediario. Fue agitada una solución de 18.8 gramos (0.100 moles) de 2-etiI-5-(4-metiIfenil)-1 ,2,3,4-tetraazol en 156 mL de tetracloruro de carbono y se le agregaron 19.6 gramos (0.110 moles) de N-bromosuccinimida, seguidos por 0.24 gramos (0.001 moles) de peróxido de benzoilo. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue calentada a reflujo en donde fue agitada durante 90 minutos. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue enfriada y filtrada. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida, produciendo 27.7 gramos del compuestos del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso D Síntesis de etil 1 -{[4-(2-etil-1 ,2,3,4-tetraazol-5-iI)fenil]metil}piperidina-4-carboxilato como un intermediario. Se agitó una solución de 16.0 gramos (0.102 moles) de isonipecotato de etilo en 50 mL de DMSO y 66 mL de metanol y se le agregaron 44 mL (0.256 moles) de N,N-diisopropiletilamina, seguidos por 22.8 gramos (0.085 moles) de 5-[4-(bromometil)fen¡l]-2-etil-1 ,2,3,4-tetraazol, Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante aproximadamente 72 horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue diluida con 130 mL de acetato de etilo y lavada con una solución 1:1 de una solución acuosa saturada con cloruro de sodio y agua. La capa orgánica fue lavada entonces con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio y agua, secada con sulfato de sodio y filtrada. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue purificado con cromatografía de columna sobre gel de sílice utilizando mezclas de cloruro de metileno y acetona. Las fracciones apropiadas fueron combinadas y concentradas bajo presión reducida, produciendo 20.9 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso E Síntesis de ácido 1 -{[4-(2-etil-1 ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}piperidincarboxílico como intermediario. Una solución de 20.9 gramos (0.078 moles) de etil 1-{[4-(2 -e ti 1-1 ,2,3,4-tetraazol-5-iI)fenil]metil}piperidina-4-carboxilato en 132 mL de THF fue agitada, y se le agregó una solución de 3.4 gramos (0.086 moles) de hidróxido de sodio en 93 mL de agua, seguido por 80 mL de metanol. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante dos horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida hasta un residuo. El residuo fue extractado en tolueno y concentrado bajo presión reducida para remover cualesquiera solventes restantes. El residuo fue disuelto en 100 mL de agua y extractado con éter dietílico. La capa acuosa fue enfriada a una temperatura de aproximadamente -2°C, y se llevó a un pH de 7 con ácido clorhídrico concentrado. El sólido resultante fue recolectado mediante filtración, lavado con agua y secado, produciendo 18.2 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso F Síntesis de 1 -{[4-(2-etiI( ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}(4-piperidil)-N-metoxi-N-metilcarboxamida como un intermediario. Se agitó una solución de 18.2 gramos (0.058 moles) de ácido 1-{[4-(2-etil-1 ,2,,3,4-tetraazol-5-M)fenil]metil}-piperidincarboxílico en 240 mL de DMF fue agitada, y se le agregaron 6.8 gramos (0.070 moles) de clorhidrato de ?,?-dimetilhidroxilamina. La mezcla de reacción fue enfriada a una temperatura de 0°C, y se le agregaron 11.3 gramos (0.070 moles) de cianofosfonato dietílico, seguido por 17.8 mL (0.127 moles) de trietilamina. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada durante dos horas y luego diluida con acetato de etilo y una solución 1:1 de solución acuosa saturada de cloruro de sodio y agua. Para ayudar en la separación de la capa orgánica de la capa acuosa, se le agregaron hexano y cloruro de sodio sólido a la mezcla de reacción. La capa orgánica fue separada y lavada con agua, y luego con una solución acuosa saturada de cloruro de sodio. La mezcla fue secada con sulfato de sodio filtrada y concentrada bajo presión reducida, produciendo 18.5 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso G Síntesis de 1 -{[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))fenil]metil}(4-piperidil)4-(trifluorometoxi)fenil cetona como intermediario. Se agregó un Reactivo de Grignard preparado a partir de 9.3 gramos (0.039 moles) de 1-bromo-4-trifluorometoxibenceno y 1.0 gramos (0.041 gramos/átomo) de metal de magnesio en 27 mL de THF a una solución de 9.3 gramos (0.026 moles) de 1 -{[4-(2-etiI(1 ,2,3,4-tetraazol-5-¡l))feniI]metiI}(4-piperidiI)-N-metoxi-N-metilcarboxam¡da en 13 mL de THF. Al terminar la adición, la mezcla de reacción fue agitada a temperatura ambiente durante 90 minutos y luego fue calentada a una temperatura de 70°C, en donde fue agitada por 60 minutos adicionales. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue vertida en un solución fría de 13 mL de ácido clorhídrico concentrado en 93 mL de etanol, y agitada durante 10 minutos. La mezcla fue diluida con cloruro de metileno y lavada con una solución diluida acuosa de bicarbonato de sodio. La capa orgánica fue secada con sulfato de sodio y filtrada. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida hasta un residuo, produciendo 10.2 gramos del compuesto del título. El espectro RMN fue consistente con la estructura propuesta. Paso H Síntesis de {4-[cloro(1 {[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il))feniI]metiI{(4-piperid¡l))metil]fenoxi}trifluoro metano como intermediario. Una solución de 1 -{[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-il)fenil]metil}(4-piperidil)4-(trífluorometoxi)fenil cetona y oxicloruro fosforoso en éter dietílico fue calentada bajo reflujo durante aproximadamente dos horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue concentrada bajo presión reducida para producir el compuesto del título. Paso I Síntesis del Compuesto 137 Una solución de {4-[cloro(1 -{[4-(2-etil(1 ,2,3,4-tetraazol-5-¡l))fenil]metil}(4-piper¡d¡l))metil]fenoxi}trifluorometano, 4-(trifluorometoxi)fenol y carbonato de potasio en DMF fue agitada a temperatura ambiente durante aproximadamente dos horas. Después de este tiempo, la mezcla de reacción fue vertida en agua y la mezcla fue extractada con acetato de etilo. El extracto fue secado con sulfato de magnesio y filtrado. El filtrado fue concentrado bajo presión reducida, produciendo el Compuesto 137. Es bien conocido para un experto en la técnica que los compuestos similares a los compuestos de la fórmula l de la presente invención, pueden contener formas racémicas y activas ópticamente. También es bien conocido en la técnica que los compuestos como los compuestos de la fórmula I pueden contener formas estereoisoméricas, tautoméricas y/o exhibir polimorfismo. Deberá quedar entendido que la presente invención comprende cualquier forma racémica, activa ópticamente, polimórfica, tautomérica o estereoisomérica o mezclas de las mismas. Deberá observarse que es bien conocido en la técnica la forma de preparar las formas activas ópticamente, por ejemplo, mediante la resolución de una mezcla racémica, o mediante la síntesis a partir de los intermediarios activos ópticamente. La tabla siguiente establece algunos ejemplos adicionales de los compuestos de la fórmula l útiles en la presente invención: Tabla 1 Insecticidas de piperidinas y piridinas substituidas-N-4- (arilmetilo substituido) Compuestos de la fórmula l en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, q, r, y s son 0; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; y B es fenilo substituido por R9, R10. R1 , R 2 y R13; en donde R2, R5, R6, R9, R 0, R12 y R13 son hidrógeno: I No. I ? 11 ? ? 21 ? ? ? ? 3'1 ? 11 ? ? 4' C1 ? ? ? 5' ? C1 ? ? 61 F ? ? ? 7ß ? F II F 8 ? ¦ ¾ ? CF3 9 ? OCF3 ? OCF3 10 ? ? C2H5 11 ? ? C¾ ?1 12 ? OCF, CH3 OCF-, Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, q, y r son 0; s es ; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; B es feniio substituido por R9, R10, R 1 , R12, y R13; en donde R2, R5, R6, R9, R12 y R13 son hidrógeno: I ?? n o Oí en Compuesto No. R3 R4 E x R27 / R28 y R" / R3n R8 R10 Rn 21 H H QHg — — benzo(c]azolina-l ,3-dion-2-ilo H H 22 H H C(=0)C-.H4 — ... morfolin-1-ilo H H 23 H SCH3 C(=0) -- ... OC(CH3)3 H SCH3 24' H H C3¾C(=0) „ -- ... OC(C¾)3 H H H H C,¾NHC(--0) — — 2-(pirid-3-¡lo)-eten¡l H H 26 H H QHBNHC(=0) -- — 2-(2- metilp¡r¡d-5-il)etenil H H 27 H H C(=S)NH -- — CH3 H H Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, q, y r son 0; s es 1 ; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; E es, a menos que se indique lo contrario, -(CR27R28)X-, en donde x es 1 e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9\ R10, R11 , R 2 y R13; en donde R2, R5, R6, R9, R12, R 3, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno; L/Ompuesio No. R22 R23 R24 RlU/ Rll 28 H/F H H H H Cl 29 H/F H H H H F 30 H/CF3 H H H H H 31 H/CF3 H H H H F 32 H/OCF3 H H H H H 33 H/CF3 H H Br H CF3 34 H/CF3 H H F H H 35 H/OCF3 H H F H H 36 H/Cl H F F H H 37 H/F H F F H H 38 H/CF3 H F F H H 39 H/Cl H H OCH3 H H 40 H/F H H OCH3 H H Compuesto No. R3/R4 R22 R23 R24 RI0/R' 41 H/CF3 H H OCH3 H H 42 H/OCF3 H H OCH, H OCF3 43 H/ ¾¾ H H OCH, H C2H5 44 H/OH H H OC3H, H OH 45 CF3/H H H OC3H7 CF3 H 46 H/CF3 H H OC3H7 H CF3 47 OCF3/H H H OC3H7 OCF3 H CF3 59 H/CF3 H H NHC02CH2CH(CH3)2 H CF3 62 H/CF3 H H pirid-2-ilo H CF3 63 H/CF3 H H 3-cloropirid-2-i]o H CF3 64 H/OCF3 H H 3-cIoropirid-2-iIo H OCF3 65 H/CF3 H H 5-cloropirid-2-ilo H CF3 66 H/CF3 H H 6-cloropirid-2-iIo H CF3 67 H/CF3 H H 3-trifluorometiIpirid-2-iIo H CF3 68 H/OCF3 H H 3-trifluoiometilpirid-2-ilo H OCFj 69 H/CF3 H H 5-trifluorometi]piricl-2-iIo H CFn 70 H/CF3 H H 3-cianopirid-2-ilo H CF, Compuesto R.n/Rl, No. R3/R'' R22 R23 RM 71 H/CF3 H H 5-c¡anopirid-2-ilo H CF3 72 H/CF3 H H 3-n¡trop¡rid-2-ilo H CF3 73 H/CF3 H H 3-(metoxlcarbon¡lam¡no)- H pirid-2-ilo CF3 74 H/CF3 H H 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl 75 H/CF3 H H 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H CF3 76 H/Cl H H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo H H 77 H/Cl H H 2-etil-2H-tetrazol-5-i!o H C! 78 H/F H H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H p 79 H/F H H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl 80 H/CF3 H H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H H 81 H/CF3 H H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H p 82 H/CF3 H H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo H CF3 83a -OCF20- H H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo -OCF20- 84 H/H CH3 Cl H H H 85 H/H H H H H JEn el compuesto 83, R3 y R4 y R10 y R11 son tomados juntos con -OCF2O- para formar un anillo 2,2-difluoro[d]1 ,3-benzodioxolano. En el compuesto 84, E es C(=S)NH, y en el Compuesto 85, Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina, n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m y p son 0; q es 0, y r es 1, formando un N-óxido; y s es 1;E es -(CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9, R10, R11, R 2 Y R13; en donde R2, R5, R¿5, R2S, R 7 y R28 son hidrógeno Compuesto No. R3 R4 R22 R23 R24 R10 Rn 86 H CF3 H H Br H CF3 87 H CF3 F H Br H CF3 88 H Cl F F H H "En el Compuesto 97, R3 y R4 y R10 y R" son tomados juntos con -OCF2CF2- para formar anillos 2,2,3,3-tetrafluoro-2,3-dihidrobenzo[b]furano, en donde el asterisco indica la conexión en R:i y en cEn el Compuesto 115, R3 y R4, y R1() y Rn son tomados juntos con-OCF20- para formar anillos 2,2-difluoro[d]1,3-benzodioxolano Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono de metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m y p son 0; r es 0, y q es 1, formando un derivado N-disubstituido; y s es 1 ; E es -(CR27R8)X-(CR29R30)y-; en donde x es , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9, R 0, R11, R 2, y R13; en donde R2, R3, R5, R6, R9, R10, R 2, R13, R22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R4 R7 R11 R24 OCHF2 4-(C3H70)PhCH2 OCHR OC3H7 Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m, q y r son 0; s es 1; p es diferente a 0, formando un derivado azabiciclo; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25, y R26; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es fenilo substituido por R9, R 0, R11, R12 y R13; en donde R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R4 D p R24 117 CF3 CH2 3 CF3 p¡rid-2-¡Ioxi Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m, es 0; q y r son 1, formando un derivado oxi substituido-N; p es diferente a 0; formando un derivado azabiciclo; s es 1; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25, y R26; B es fenilo substituido por R9, R °, R1 , R12 y R13; y E es -(CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; en donde R2, R3, R5, R6, R9, R10, R12, R13, R22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R4 R7 D p R11 R24 US5 CF3 C2H4C02C2H5 -CH2- 3 CF3 pirid-2-iloxi Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, q y r son 0; s es 1 ; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; R8 es pirid-3-ilo substituido por R22, R24, R25, y R26; E es (CR27R28)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es fenilo substituido por R9, R 0, R11, R12 y R13; en donde R2, R3, R5, R6, R9, R 0, R12, R13, R22, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R4 R" R2' 119 CF3 CF3 Cl 120 CF3 CF3 OC3H7 121 CF3 CF3 C=N 122 CF3 CF3 NHC3H7 123 CF3 CF3 NHC02C2¾ Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, y q, son 0; s es 1; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; r es 1; formando un N- óxido; R es pirid-3-iIo substituido por R , R24, R25, y R26; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es fenilo substituido por R9, R10, R11 , R12 y R 3; en donde R2, R3, R5, R6, R9, R1 °, R12, R 3, R22, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R R R' 124 CF3 CF3 Cl 125 CF3 CF3 OC3H7 126 CF3 CF3 C=N 127 CF3 CF3 NHC3H7 128 CF3 CF3 NHC02C,¾ Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de 1 ,4-dihidropiridina; m, p, q, y r son 0; s es 1; n es 0; formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piridina; E es (CR27R28)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es fenilo substituido por R9, R10, R11, R12 y R13; en donde R2, R3, R5, R6, R9, R10, i22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno Compuesto R24 No. R4 R" 129 CF3 Br OC3H7 130 CF3 F NHC02C2H5 131 CF3 CF3 C02C2H5 132 CF3 CF3 p¡r¡d-2-¡Ioxi 133 Cl Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 134 CF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-iIo 135 CF3 CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 136 OCF3 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; p, q y r son 0; m y s son 1; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; E es (CR27R28)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, y R26; R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20, y R21 ; en donde R2, R3, R5, R6, R 7, R18, R20, R21 R22, R23, F s, R¿b, R¿í y R son hidrógeno: Compuesto No. R" R,; R,: 137 OCF3 O OCF3 2-etil-2H-tetrazo!-5- ilo 138 CF3 CH2 CF3 OC3H7 139 CF3 c¾b CF3 NHCO,C¾ 140 CF3 oc¾ CF3 CH=NÓC2H5 141 CF3 OCH2CH20 CF3 OC3H7 142 Cl OC(=0) R15 H Cl pir¡d-2-¡lox¡ 143 CF3 OC(=0)NR13 H ci pir¡d-2-iloxi Compuesto No. R4 B R 15 R 24 144 OCF3 OC(=0)NRL H CF3 pirid-2-iloxi 145 CF3 OC(=0)NRi: H CF3 2-etil-2H-tetrazol- 5-ilo 146 CF3 NRISS02 H CF3 pirid-2-ilox¡ Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de 1 ,4-dihidropiridina; p, q y r son 0; m y s son 1; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; E es (CR R )x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es un grupo de puente de carbono a R; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; R es fenilo substituido por R17, R 8, R19, R20, y R21, en donde R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21 y R22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R" B R15 R19 R24 147 CF3 0 CF3 pirid-2-iloxi 148 CF3 C¾ — CF3 OC3H7 149 CF3 c¾ CF3 C02C2Hs 150 Cl c¾ - Cl NHC02C2H3 151 OCF3 c¾ - CF3 HC02C,H5 152 OCF3 c¾ OCF3 HC02C2H5 153 CF3 c¾o — CF3 NHC02C,H5 154 CF3 0C(=O) RIS H CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; y R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20, y R21, en donde R1, R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27y R28 son hidrógeno: Oí Compuesto No. R< R24 R17 / R1: R" R20 / R21 B Rl5 / R'6 155 OCF3 OC3H7 H Cl H O H H 156 CF3 C02C2H5 H Cl H O — H H 157 CF, NHC02C2Hs H Cl H O — 159 CF3 pyrid-2-yloxy H Cl H O — H H 160 CF3 C02C2H5 H Cl H S - H H 161 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H S02 H H 162 CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl H S02NR,s H H H 163 CF3 p¡r¡d-2-¡lox¡ H Cl H R!5S02 H H H 164 CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl H RI5NHS02 H H H 165 CF3 CH=NOC2H5 H Cl H OC2¾0 167 CF3 CH=NOC2H5 H H H H 0-O-0 ¡ M ¡ a ¡ £ ¡ ffi ! ffi ! ffi ! K ! K ¡ K ! K ! K ! K ¡ K : E ¡ W KKSKssBMíaMKsaKtíaMOffiüffiSKssssiSÍCií O OI Compuesto No. R4 R24 R19 B Rl5 / R' H fenoxi H 213 CF3 CH=NOC2Hs H H OC(=0)NR15 H H H ~ 214 CF3 CH=NOC2H5 -C¾CHCHCH; H H OC(=0) R28 H H 215 CF3 4-Clp¡rid-2-ilo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 216 CF3 5-Clpir¡d-2-ilo H Cl H OCC=0)NR15 H H H 217 CF, 6-Clp¡r¡d-2-¡lo H Cl H OC(=0) R15 H H H -- 218 CF3 5-C¾Opir¡d-2-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 219 CF3 5-CF3p¡rid-2-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 220 CF3 2-(C3H70)pir¡d-5-ilo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 221 Br p¡rid-2-iloxi H Cl H OC(=0) R'5 H H H 222 F pirid-2-¡lox¡ H Cl H OC(=0)NRls H H H 223 NO, pir¡d-2-iloxi H Cl H OC(=0) R15 CH3 H H 224 SF5 pir¡d-2-¡lox¡ H Cl H 0C(=0) R1S CH3 H H 225 OPh pirid-2-iloxi H Cl H OC(=0)NR15 CH3 H H 226 OCF2H pirid-2-iloxi H Cl H OC(=0)NR15 H H H 227 CF3 pírid-2-iloxi H Cl H OC(=0)NR15 H O 01 COmNPoeSt° RJ ^ R17 / '. R19 B R15 / ] H H 228 CF3 pirid-2-iloxi Cl H H OC(=0)NR15 H Cl H — 229 CF3 pirid-2-iloxi Cl Cl H OC(=0) R15 H Cl H — 230 CF3 pirid-2-iloxi H Cl H OC(=0) R15 H Cl H — 231 CF3 pirid-2-iloxi Cl H Cl OC(=0)NR13 H H H — 232 CF3 pirid-2-iloxi H H Cl 0C(=O)NR15 H Cl H — 233 CF3 p¡r¡d-2-¡lox¡ Cl H H OC(=0)NR15 H H Cl 234 CF3 pirid-2-iloxi Cl Cl Cl OC(=0)NR15 H H H 235 OCF3 pirid-2-iloxi H H H 0C(=0)NR1S H F H — 236 OCF3 pirid-2-iloxi H F H OC(=0)NR15 H H H — 237 CF3 p¡r¡d-2-ilox¡ H F H OC(=0)NR15 H F H — 238 OCF3 p¡r¡d-2-¡loxi H F H OC(=0)NR15 H F H — 239 CF3 p¡r¡d-2-¡lox¡ F H F OC(=0)NR15 H H H — 240 CF3 pir¡d-2-¡lox¡ H H F OC(=0) R,s H F H — 241 CF3 p¡r¡d-2-¡lox¡ F H H 0C(=0)NR1S H H F — 242 CF3 pirid-2-iloxi F F H 0C(=0) R1S H n o 01 Compuesto ¡¾-i No. R19 RM / R2' B R15 / ) F H _ 243 CF3 p¡rid-2-ilox¡ F F F OC(=0)NR15 H F F 244 CF3 p¡rid-2-¡lox¡ H H H OC(=0)NR'5 H CF3 H 245 CF3 p¡r¡d-2-¡lox'i H CF3 H OC(=0) RIS H H H 246 OCF3 p¡r¡d-2-¡lox¡ H CF3 H OC(=0)NR15 H H H 247 CF3 pirid-2-i!oxi H Cl H 0C(=O)NR15 H CF3 H 248 CF3 p¡r¡d-2-¡loxi H H CF3 OC(=0)NR15 H CF3 H 249 CF3 p¡rid-2-¡lox¡ H OCF3 H OC(=0)NR'5 H H H 250 CF3 p¡rid-2-ilox¡ H fenil H OC(=0) R15 H H H 251 CF3 pirid-2-iloxi H fenoxi • H OC(=0)NRIS H H H 252 CF3 p¡r¡midin-2-ilo H Cl H OC(=0)NRIS H H H 253 CF3 5-clorop¡r¡midin-2-ilo H Cl H 0C(=O)NR15 H H H 254 CF3 5-metoxi-p¡r¡mid¡n-2-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 255 CF3 tien-3-ilo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 256 CF3 1-metilpirol-3-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 257 CF3 5-metil-1 ,3-oxazol-2-ilo H Cl H OC(=0)NR15 H Rl¡> 20 / R21 B ,5 / R; H 258 CF3 4-metox¡-1 ,2,5-tiadia-zol-3-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 259 CF3 8-metoxi-1,2,3,4-tetra-h¡dronaftalen-5-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 260 CF3 2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H OC(=0)NR)5 H H H 261 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H H H OC(=0)NR15 H H H 262 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo Cl H H OC(=0)NR13 H H H 263 OCFj 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H H H OC(=0)NR15 H Cl H 264 Cl 2-metil-2H-telrazol-5-¡lo H Cl H 0C(=O) R'3 H H H 265 CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl H OC(=0) R15 H H H 266 OCF3 2-met¡l-2H-letrazol-5-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H H H 267 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H OC(=0)MR15 H H H - 268 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H H H OC(=0)NR15 H Br H 269 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H Br H OC(=0)NRls H H H 270 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H Br H OC(=0)NR15 H H H 271 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H I H OC(=0) R15 H H H 272 OCFj 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo F H H OC(=0)NR15 H N3 O OI Compuesto No. R4 R2* R'^ R1 R19 RM / R21 B R15 / R1 II H 273 OCF, 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo H H H OC(=0)NR15 H F H - 274 Cl 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H F H OC(=0)NR'5 H H H 275 OCFj 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H F H OC(=0)NR15 H H H 276" OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H F H OC(=0)NR15 H H H - 277 OCF3 2-etü-2H-tetrazol-5-ilo H F H OC(=0) R15 H H H 278 OCFj : 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H F H OC(=0)NR15 H H H -- 279 CP3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo Cl H H OC(=0)NR15 H Ci H 280 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo Cl Cl H OC(=0 R'5 H H H - 281 CF, 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo Cl H Cl OC(=0)NR15 H H H - 282 CF, 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo Cl H H OC(=0) 15 H H Cl - 283 CF, 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl H OC(=0)NR15 H Cl H -- 284 CF] 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H H Cl OC(=0)NR15 H Cl H - 285 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H CH3 H OC(=0)NR15 H H H 286 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo H CH(CH3)2 H OCf=0)NR15 H H H 287 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H c¾ H OC(=0)NR15 H Oí O n Ot Compuesto R17 / R>8 No. R19 R20 / R21 B R15 / R' H H 288 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H H H OC(=0) R15 H CF3 H - 289 CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H CF3 H OC(=0) R15 H H H 290 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H CF3 H OC(=0)NR15 H H H 291 OCF, 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H CF3 H OC(=0)NR13 H H H ~ 292 CF3 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H OC(=0)NR15 H CF3 H 293 CF3 2-et¡I-2H-tetrazol-5-ilo H H CF3 OC(=0)NR15 H CF3 H 294 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo H OCF3 H OC(=0)NR15 H H H 295 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H OCF, H OC(=0)NR15 H H H 296 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H N02 H OC(=0)NR13 H H H 297 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H fenilo H OC(=0)MR15 H H H 298 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H fenoxi H GC(=0)NR15 H H H 299 CF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H OC(=0) RI5C¾ H H H 300 CF3 • 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo H Cl H CH2C(=0) R15 H H H - 301 CF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H OC¾C(=0)NR15 H H H 302 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H CF3 H OC(=S)NR15 H Compuesto No. R R" / R,s R1S R20 / R21 B R15 / : H H 303 CF3 C02C2H5 H Cl H C¾ H H 304 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H CF3 H OCH2 H H 305 OCP3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo H OCF3 H oc¾ H H 30ó OCF3 2-metil-2H-tetrazo!-5-ilo H 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H OCH2 H H 307 OCF3 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo H CF3 H OC(=0) H H 308 OCF3 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H OCF3 H OC(=0) H H 309 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo Cl H H NR1SCH2 H H H 310 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H H H NR15C¾ H Cl H 311 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H Cl H NR, CH2 H H H 312 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H Br H NR15C¾ H H H 313 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo F H H NRI5C¾ H H H 314 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H H H NR15CH2 H F H 315 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H F H NR,5C¾ H H H 316 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazoI-5-¡lo H I H R15CH2 H H H 317 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H CH3 H NRI5CH2 H N3 Oí O O 01 R17 / R18 R19 R2Ü /R21 B R15 / : H H 318 OCF3 2-metH-2H-tetrazol-5-ilo H OCH3 H NR15CH2 H H H 319 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H OCF3 H NRI5C¾ H H H 320 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H N02 H NR15C¾ H H H 321 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H H H NR15C(=0) H H H 322 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo Cl H H NR15C(=0) H H H 323 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H H H NRI C(=0) H Cl H 324 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H Cl H N ,5C(=0) H H H 325 OCF3 2-metil-2H-tetrazoI-5-ilo H Br H NR,5C(=0) H H H 326 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo F H H NR15C(=0) H H H 327 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-Ho H H H NR15C(=0) H F H 328 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H F H N 15C(=0) H H H 329 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H I H NR!5C(=0) H H H 330 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-i!o H c¾ H NRI5C(=0) H H H 331 OCF, 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H OCH3 H NR15C(=0) H H H 332 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H OCF3 H NR15C(=0) H o OI Compuesto No. R-t R24 R17 / R' R20/ R21 B R15 / R] H H — 333 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H N02 H NR15C(=0) H H H — 334 OCFj 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo Cl H H NR15C(=0)NRls H H H H 335 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H H H NRlsC(=0)NR16 H Cl H H 336 OCFj 2-metil-2H-tetrazol-5-i!o H Cl H NRI5C(=0)NR16 H H H H 337 OCFj 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo H Br H HR15C(=0)NR16 H H H H 338 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo F H H NRI5C(=0)NR16 H H H H 339 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo H H H NR! C(=0)NR16 H F H H 340 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo H F H NR15C(=0)NR16 H H H H 341 OCF3 2-metii-2H-tetrazoI-5-¡lo H I H NR15C(=0)NR16 H H H H 342 OCFj 2-metil-2H-tetrazol-5-iio H CH3 H NR15C(=0)NR16 H H H H 343 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo H OCH3 H NR15C(=0)NR16 H H H H 344 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo H CF3 H NR15C(=0)NR16 H H H H 345 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H OCF3 H NR15C(=0)NR16 H H H H H 346 OCFj 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H N02 H NR15C(=0)NR16 H H H 347 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo Cl H H NRISC(=0)0 H O 01 Compuesto No. R" R24 R19 R20 / R21 B R15 / R' H 348 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H H R15C(=0)0 H H -- 349 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo Cl H RI5C(=0)0 H H -- 350 OCFj 2-metil-2H-tetrazoI-5-ilo Br H NRISC(=0)0 H H 351 OCF3 2-melil-2H-tetrazol-5-¡lo H H NR1SC(=0)0 H H 352 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo H H NR,5C(=0)0 H H 353 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo F H NR,5C(=0)0 H H 354 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo I H NRI5C(=0)0 H H 355 OCF3 2-mel¡l-2H-tetrazol-5-ilo CH3 H R1SC(=0)0 H H 356 OCF, 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo OCH3 H NR13C(=0)0 H H -- 357 OCF3 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo OCF3 H NR15C(=0)0 H H -- 358 OCF3 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo N02 H NR,3C(=0)0 H H Compuestos de la fórmula l en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde B es OC(=0)NR15; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23 R24, R 25 y R26; y R es fenilo substituido por R17, R18, R 9, y R2\ en donde R2, R20, R2 R22 R R R R27y R son hidrógeno I Compuesto No. R1 R4 R19 R2 371 CH-, CF3 H pirid-2-iloxi 372 CH, CF3 Cl pirid-2-iloxi 373 CH3 OCF3 Cl pirid-2-iloxi 374 CH(CH3)2 CF3 H pirid-2-iloxi 375 CH(C¾)2 CF3 Cl pirid-2-iloxi 376 CH(CH3)2 OCF3 Cl pirid-2-iloxi 377 CH,OC¾ CF3 H pirid-2-iloxi 37 CHJOCHJ CF3 Cl pirid-2-iloxi 379 CH2OC¾ OCF3 Cl pirid-2-iloxi 380 fenilo o¾ H pirid-2-iloxi 381 fenilo CF3 Cl pirid-2-iloxi 382 fenilo OCF3 Cl pirid-2-iloxi Compuesto No. R1 R4 R19 R24 383 C¾ CF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 384 CH3 CF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 385 CH3 OCF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 386 CH(CH3)2 CF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 387 CH(CH3)2 CF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-llo 388 CH(C¾)2 OCF3 Cl 2-etil-2H-tetrazoI-5-ilo 389 CH2OCH3 CF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 390 C¾OCH3 CF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 391 CH2OCH3 OCF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 392 fenilo CF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 393 fenilo CF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 394 fenilo OCF3 Cl 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde B es OC(=0)NR15; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R23 R22, R24, R25 y R26; y R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20 y R2 , en donde R1 R2 p3 D 5 D6 n15 D 21 D22 R23, R25 R26 R y R son hidrógeno: Compuesto No. R4 R17 Rl8 R19 R20 R¾ 395 CF3 H H a H pirid-2-iloxi 396 CF3 H CI Cl H pirid-2-iloxi 397 CF3 H F H F pirid-2-iloxi 398 CF3 H H CF3 H pirid-2-iloxi 399 OCF3 H H Cl H 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo 400 OCF3 H H F H 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo 401 OCF3 H H F H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 402 OCF3 H H C 3 H 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo 403 OCF3 H H CF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 404 OCF3 H H OCF3 H 2-met¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 405 OCF3 H H OCF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde B es O; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; y R es pirid-2-ilo substituido por R18, R 9, R20, y R21, en donde R2, R3, R5, R6, R17, R 8, R21, R22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R1 R4 RIQ R20 R2 406 H CF3 OCF3 H OCH(CH3 407 H CF3 CF3 H NHC02CH(CH3)2 408 H CF3 CF3 H 2-met¡l-2H-tetrazol-5-ilo 409 H CF3 CF3 H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 410 CH3 OCF3 CF3 H OC3H7 411 CH3 CF3 CF3 H CH=NOC2Hs 412 CH3 CF3 H F 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 413 CH(CH3)2 CF3 a H C02C2H5 414 C¾OCH3 CF3 F H p¡rid-2-¡lox¡ 415 fenilmetilo CF3 Br H OC3H7 Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo 1 ,2,5,6-tetrahidropiridilo; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26 y R es fenilo substituido por R17, R 8, R19, R20, y R21, en donde R\ R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R4 R19 B R15 R24 416 CF3 CF3 O pirid-2-iloxi 417 CF3 CF3 S - C02C2H5 418 CF3 CF3 c¾ — OC3H7 419 CF3 CF3 CH,0 — NHC02C2H5 420 CF3 CF3 OCH2 — CH=NOC2H5 421 CF3 CF3 OCH2CH20 — OC3H, 422 Cl Cl OC(=0)NR15 H pirid-2-ilox¡ 423 CF3 Cl OC(=0) R15 H pirid-2-ilox¡ 424 OCF3 CL¾ OC(=0)NR15 H pirid-2-iloxi 425 CF3 CF3 OC(=0)NR15 H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 426 CF3 CF3 NRuS02 H pirid-2-iloxi Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R R4 B R15 Ry 427 C,H7 CF3 -OC(=0)NR15- H pirid-2-iloxi 428 CH(CH3)2 Cl - OC(=0)NR15- H pirid-2-¡lox¡ 429 CH(CH3), CF3 -OCf=0)NR,s- H pirid-2-iloxi 430 CH(C¾)2 OCF, -OC(=0)NRls- H pirid-2-iloxi 431 CH2CH=CH, CF;l -OC(=0)NR15- H pirid-2-iloxi 432 ciclohexilo CF, ~OC(=0)NR15- H pirid-2-iloxi 433 OCF, -NR'5S02- H 2-metil-2H-tetrazol-5-¡lo Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es pirid-2-ilo substituido por R18, R 9, R20 y R21; E es (CR 7R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R5, R6, R18, R21 , R22, R23, R25, R26 R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto R20 R24 No. B R4 R19 434 O OCF3 CF3 H 2-metil-2H-tetrazol-5-ilo 435 O CF3 Cl H 2-met¡l-2H-tetrazol-5-iIo 436 0C(=O)NRls* CF3 H H p¡r¡d-2-ilox¡ 437 0 CF3 CF3 H pirid-2-Hoxl 438 O CF3 H CF3 pirid-2-iloxi 439 0C(=O)NR15* CF3 Cl H pirid-2-iloxi 440 O CF3 CF3 H 6-cloropiridaz¡n-3-ilox¡ 441 O CF3 H CF3 6-cloropiridazin-3-iloxi * R15 es hidrógeno Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p es 0; m y s son 1; q es 0 y r es 1 , formando un N-óxido; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es pirid-2-ilo substituido por R18, R 9, R20, y R2 ; E es (CR27R 8)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R5, R6, R 8, R20, R21 , R22, R23' R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: 442 O CF3 CF3 pirid-2-iloxi Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es pirid-3-ilo substituido por R17, R19, R20 y R21; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R5, R6, R21, R22, R23, R25, R2e R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto R?.o No. B R4 R17 19 Ri4 443 O CF3 II H Cl p¡rid-2-¡loxi 444 0C(=0) RIS * CF3 11 H H p¡rid-2-¡lox¡ 445 OC(=0)NR13 ci¾ H Cl 11 p¡rid-2-ilox¡ 44( OC(=0)NR15 CFJ 11 CN 11 p¡r¡d-2-ilox¡ 447 QC(=0)NR15 CF3 Cl H H pirid-2-ilox¡ 448 OC(=0)NR15 CFj II C:F3 II pirid-2-iloxi R es hidrógeno.
Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es pirid-4-iIo substituido por R17, R18, R20 y R21; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R5, R6, R17, R21, R22, R23, R25, R26, R27 y R23 son hidrógeno: 449* O OCF3 H 2-metil-2H-tetrazoI-5-¡lo 450 OC(=0)NR13** CF3 H p¡rid-2-iloxi 45 L OC(=0)NR15 CF3 Cl pirid-2-¡lox¡ * N-óx¡do de la porción pirid-4-ilo. ** R15 es hidrógeno.
Compuestos de la fórmula l en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es piridazin-3-ilo substituido por R19, R20 y R21; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R5, Rs, R20, R2 , R22, R23, R25 R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es fenilo substituido por R17, R 8, R19, R20 y R2 ; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R6, R2 , R22, R23, R25, R26, R27y R28 son hidrógeno: I Los compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es fenilo substituido por R17, R18, R 9, R20 y R21; E es (CR27R28)x-(CR29Rl°)y-, en donde x es 1 , e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R5, R6, R21 , R22, R23, R25, R26 R27 y R28 son hidrógeno: Ol o en en Compuesto R!9/R20 No. B R15/R16 R2/R3 R"/R5 R17/R18 RM 454 O H/H CF3/H H/H CF3/H CH=NOC2H5 455 O — H/H CF3/H H/H CF3/H pirid-2-iloxi 456 0 — H/H 0CF3/H H/H CF3/H pirimidin-2-iloxi 457 OC¾ H/H CF3/H H/H NHC02CH(CH3)2/H NHC02CH(CH3)2 458 OC(=0)NR15 H/~ H/H OCF3/H H/H F/H H 459 OC(=0)NR15 H/ — H/H OCF3/H H/H F/H Cl 460 OC(=0)NR15 H/- H/H OCF3/H H/F H/F Cl 461 OC(=0)NR15 H/~ H/H OCF3/H H/F H/F F 462 OC(=0)NR15 H/- H/H OCF3/H H/F H/F I 463 OC(=0)NR1S H/- H/H CF3/H H/H Cl/H OH 464 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F OH 465 0C(=0)NR1S H/- H/H CF3/H H/H Cl/H N¾ 466 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/F NH2 467 OC(-=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/F 5H11 468 OC(=0)NR15 H/- H/H OCF3/H H/H F/H OCH3 469 OC(=0)NR1S H/-- H/H OCF3/H H/F H/F OCH3 470 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/H Cl/H OC3H7 4 1 OC(=0)NR15 H/~ H/H Cl/H H/H F/H OC3H7 472 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/CF3 H/H OC3H7 473 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/H CF3/H OC3H7 474 OC(=0)NR15 H/- H/H CI/H H/F H/F OC3H7 475 OC(=0)NR15 H/-- H/H F/H H/H Cl/H OC3H7 476 OC(=0)NR15 H/- H/H F/H H/H F/H OC3H7 477 OC(=0)NR1S H/- H/H F/H H/CF3 H/H OC3H7 478 OC(=0)NR'5 H/« H/H F/H H/H CF3/H OC3H7 479 OC(=0)NRls H/- H/H F/H H/F H/F OC3H7 480 OC(=0)NR15 H/- H/Cl Cl/H H/H Cl/H OC3H7 Ea ^ü^K ^OKo ü a a aa aao a¾ ¾a aftp? fcffitt .tt<aa-a-ffi¾ a ^ ^ aaaa m a x aa aa Oüc D¾g¾¾¾aaaaaaaaaaaaaBaaaaüoo aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaa ooooooc oooooo o Oí o OI Oí Compuesto No. B R15/R16 R2/R3 R /R5 R" " R,9/R20 RJJ 541 OC(=0)NR15 H /-- H/H CF3/H H/F H/F S02N(C2H5): 542 OC(=0)NR15 H /-- H/H CF3/H H/F H/F SO->N-ciclopent¡lo 543 OCf=0)NRÍS H/-- H/H CF3/H H/H Cl/H F 544 OC(=0)NR15 H /-- H/H CF3/H H/F H/F F 545 OC(=0)NR15 H/- H/H CF, / H H/H Cl/H OF 546 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3 / H H/F H/F OF 547 OC(=0)NRls H/-- H/II CF3/H H/F H/F 0(2-F-FJ 548 OC(=0) Rls H/-- H/H CF,/H H/F H/F 0(2,6-F2-F) 549 OC(=0)NRIS H/-- H/H CFj/H H/F H/F 0C¾F 550 OC(=0)NR15 H/~ H/H CF3/H H/F H/F NHC(=0)(2-C1-F) 551 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/F NHC(=0)(2,6-C12-F) 552 OC(=0)NR15 H/- H/H CF,/H H/F H/F NHC(=0)(2,6-F2-F) 553 OC(=0)NR13 H/- H/H CF3/H H/F H/F NHC(=0)(2-OCH3-F) 554 OC(=0)NR15 H/-- H/H CFj/H H/F H/F NHC(=0)(4-OCH3-F) 555 OC(=0)NR15 H/-- H/H CFT/H H/H F/H pirazol-1-¡lo 556 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F pirazol-1-ilo 557 OC(=0)NR13 H/-- H/H CF3/H H/H F/H 1,2,4-triazol-1-i!o 558 OC(=0)NR1S H/- H/H CF3/H H/F H/F 1,2,4-triazol-1-¡lo 559 OC(=0)NR13 H/-- H/H CFj/H H/H F/H 1,2,3-tiadiazoM-ilo 560 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF,/H H/F H/F 1,2,3-tiadiazol-4-¡lo 561 OC(=0)NR13 H/- H/H CF3 / H H/H Cl/H 3-CI-1,2,5-t¡adiazol- 4-¡lox¡ 562 OC(=0)NR15 H / -- H/H CF3/H H/F H/F 3-CI-1,2,5-t¡ad¡azol- 4-ilox¡ 563 OC(=0)NR15 tí/ - H/H CF3 / H H/F H/F 1 ,3-oxazol¡n-2-ilam¡no 564 OC(=0)NR15 H/- H/H H/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 565 OC(=0) R15 H/-- H/H H/H H/H CF3/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡io 566 OC(=0)NR13 H/-- H/H H/H H / CF) H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 567 OCf=0)NR15 H/-- Cl/H H/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 568 OC(=0)NR15 H/- Cl/H H/H H/Cl Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-iIo Compuesto No. B R1S/R16 R2/R3 R4/R5 R" R18 RIS/R20 R24 569 OC(=0)NR,s H/- Cl/H H/H H/F F/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 570 OC(=0)NR15 H/-- Cl/H H/H H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 571 OC(=0)NR15 H/- Cl/H H/H H/H CF3/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 572 OC(=0)NR!S H/- H/Cl Cl/H H/H Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 573 OC(=0)NR15 H/- H/CI Cl/H H/Cl Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 574 OC(=0)NR15 H/- H/Cl Cl/H H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 575 OC(=0)NR15 H/- H/Cl Cl/H H/F H/F 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 576 OC(=0) Rls H/-- H/Cl Cl/H H/H CF3/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 577 OC(=0) R15 H/- H/Cl H/Cl H/H Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 578 0C(=O)NR15 H/- H/Cl H/Cl H/Cl CI/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 579 OC(=0)NR15 H/- H/Cl H/Cl H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 580 OC(=0)NR15 H/~ H/Cl H/Cl H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 581 OC(=0)NRls H/- H/Cl H/C) H/H CF3/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 582 OC(=0) R'5 H/- H/F H/H H/H Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 583 OC(=0)NR15 H/- H/F H/H H/CI Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 584 OC(=0)NR15 H/- H/F H/H H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazo!-5-ilo 585 OC(=0) R15 H/-- H/F H/H H/F H/F 2-etil-2H-tetrazoI-5-ilo 586 OC(=0)NR'5 H/- H/F H/H H/CF3 H/H 2-et¡l-2H-tetra?ol-5-¡lo 587 OC(=0)NR15 H/- H/F H/H H/H CF3/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 588 OC(=0)NR1 H/- H/F F/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 589 OC(=0)NR13 H/- H/F F/H H/F H/F 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 590 OC(=0)NR15 H/-- H/F H/F H/H Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 591 OC(=0)NR15 H/-- H/F H/F H/Cl Cl/H 2-etil-2H-tetrazot-5-ilo 592 OC(=0)NR!í H/~ H/F H/F H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 593 OC(=0)NR15 H / — H/F H/F H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 594 OC(=0)NR15 H/- H/F H/F H/H CF3/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 595 OC(=0)NR15 H/~ H/H CH3/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 596 OC(=0)NR15 H/- H/H CH3/H H/Cl Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 597 OC(=0)NR'5 H/-- H/H CH3/H H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 598 OC(=0)NR1J H/- H/H CH3/H H/F H/F 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo t Ol O OI Oí Compuesto No. B R15/R16 R2/R3 RVR5 R19/R20 RB R" RM 599 OC(=0)NR15 H/~ H/H CH3/H H/CF3 H/H 2-etil-2H-tetrazol-5-!lo 600 OC(=0)NR15 H/-- H/H C¾/H H/H CF3/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-i!o 601 OC(=0)NR15 H/- H/H 0C¾/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 602 OC(=0)NR15 H/~ H/H OCHj/H H/CI Cl/H 2-etíl-2H-tetrazol-5-i 603 OC(=0)NR15 H/~ H/H 0CH3/H H/F F/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 604 OC(=0) 15 H/- H/H OCH3/H H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 605 OC(=0)NR15 JH / — H/H OCH3/H H/CF3 H/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 606 OC(=0)NR15 H / — H/H OCH3 / H H/H CF3/H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 607 OC(=0)NR15 H/- H/H OC¾/H H/H F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 608 0C(=0)NR15 H/ — H/0C¾ 0C¾/H H/H Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 609 OC(=0)NR15 H/~ H/0CH3 OCH3/H H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 610 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-üo 611 0C(=0)NR" H/-- H/H F /H H/H Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 612 OC(=0)NR15 H/- H/H F /H H/CI Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 613 OC(=0)NR15 H/-- H/H F /H H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 614 OC(=0)NR13 ???- H/H F /H H/F H/F 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 615 OC(=0)NR15 H/ — H/H F /H H/H CF3/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 616 OC(=0)NR'5 H/- H/H OF/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 617 0C(=0)NR15 H/- H/H OF/H H/Cl Cl/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 618 OC(=0)NR15 H/- H/H OF/H H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 619 OC(=0)NR15 H/-- H/H OF/H H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 620 OC(=0)NU,í H/- H/H OF/H H/CF3 H/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-¡lo 621 OC(=0)NR15 H/-- H/H OF/H H/H F/H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 622 0C(=0)NR15 H/-- H/H OF/H H/H OF/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 623"* 0C(=0)NR1;! H/- H/- --/H H/H Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-¡lo 624 OC(=0)NR15 H/- B.I- --/H H/C! ** Cl/H 2-etil-2H-tetrazol-5-ilo 625 OC(=0)HR15 H / — H/- -/H H/F F/H 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 626 OC(=0)NRIS H/- H/- --/H H/F H/F 2-et¡l-2H-tetrazol-5-ilo 627 0C(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/H CI/H p¡rid-2-¡lo s? o OI en Compuesto No. B R2/ 3 R /R5 R"/RLE R19/R20 628 OC(=0)NR15 H/ — H/H CF3/H H/F H/F pirid-2-ilo 629 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/H Cl/H pir¡d-2-¡lox¡ 630 OC(=0)NR15 H/-- H/H Cl/H H/H F/H pirid-2-iloxi 631 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/F H/F p¡rid-2-ilox¡ 632 OC(=0) R'5 H/- H/H Cl/H H/CH3 H/CH3 p¡r¡d-2-¡loxi 633 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/0CH3 H/OCH3 p¡r¡d-2-¡lox¡ 634 OC(=0)NR15 H/ — H/H Cl/H H/CF3 H/H p¡rid-2-¡loxi 635 OC(=0)NR15 H;- H/H Cl/H H/H CF3/H p¡r¡d-2-ilox¡ 636 OC(=0)NR15 CH3/-- H/H Cl/H H/H CF3/H pirid-2-iloxi 637 OC(=0)NR15 C2H5/- H/H Cl/H H/H CF3/H p¡r¡d-2-¡loxi 638 OC(=0)NR15 H/- H/H Cl/H H/C02CH3 H/H p¡rid-2-¡Iox¡ 639 OC(=0)NR13 H/- H/H F/H H/H Cl/H pirid-2-????? 640 OC(=0)NR15 H/- H/H F/H H/H F/H pir¡d-2-¡lox¡ 641 OC(=0)NR15 H/- H/H F/H H/F H/F pirid-2-iloxi 642 OC(=0)NR15 H/- H/H F/H H/CF3 H/H p¡r¡d-2-¡loxi 643 OC(=0)NR15 H/~ H/H F/H H/H CF3/H pirid-2-ilox'i 644 OC(=0) RI5S02 H/- H/Cl Cl/H H/H CF3/H pirid-2-iloxi 645 OC(=0)NR15 H/- H/Cl Cl/H H/H Cl/H pirld-2-íloxi 646 OC(=0)NR15 H/- H/Cl Cl/H H/H F/H pirid-2-¡lox¡ 647 OC(=0)NR15 H/-- H/Cl Cl/H H/F H/F pirid-2-????'? 648 OC(=0)NR15 H/~ H/Cl Cl/H H/0CH3 H/H pir¡d-2-¡loxi 649 OC(=0)NR15 H/- H/Cl Cl/H H/OCH3 H/0CH3 p¡rid-2-iloxi 650 OC(=0)NR15 H / — H/Cl Cl/H H/CF3 H/H p¡rid-2-¡loxi 651 OC(=0)NR15 H/-- H/Cl Cl/H H/H CF3/H pirid-2-iloxi 652 0C(=0)NR15 H/- H/CF3 H/H H/H Cl/H pirid-2-iloxl 653 0C(=0)NR15 H/~ H/CF3 H/H H/H F/H pirid-2-rloxi 654 OC(=0)NR15 H/- H/CF3 H/H H/F H/F pirid-2-iloxi 655 0C(=0)NR15 H/- H / CP3 H/H H/CF3 H/H pirid-2-¡loxi 656 OC(=0) R15 H/- H/CF3 H/H H/H CF3/H pírrd-2-iloxi 657 OC(=0)N 13 H/-- H/H CF3/H H/H H/H pirid-2-iloxI OI O OI o Oí Compuesto No. B RlS/RW R2/R3 RJ/R5 R,7/R18 R19/RJ0 R2J 658 OC(=0)NR15 CH3 / -· H/H CF3/H H/H H/H pir¡d-2-¡loxi 659 OC(=0)NRl5CHRIG H/H H/H CF3/H H/H H/H pirid-2-iloxi 660 0C(=O)NRl5CHR16 H/CH3 H/H CF3/H H/H H/H pirid-2-Hoxi 661 OC(=0)0 — H/H CF3/H H/H H/H pirid-2-¡lox¡ 662 0C(=0)NR15 H/- H/H CF3/H Cl/H H/H p¡r¡d-2-¡lox¡ 663 0C(=O)NR, CHR16 H/H H/H CF3/H Cl/H H/H p¡r¡d-2-¡lox¡ 664 OC(=0)NRls H/~ H/H CF3/H H/Cl H/H pirid-2-iloxi 665 OC(=0) Rls H/~ H/H CF3/H H/H Cl/H pirid-2-iloxi 666' 0C(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/H Cl/H pir¡d-2-¡loxi 667 OC(=S)NR15 H/-- H/H CF3/H H/H Cl/H pirid-2-iIoxi 668 OC(=0)NR15S02 H7-- H/H CF3/H H/H Cl/H pír¡d-2-¡loxi 669 0C(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/H Cl/H N-óxido de p¡r¡d-2-¡lox¡ 670 0C(=0)NR15 H/~ H/H CF3/H H/H Cl/H 3-cianopir¡d-2-iloxi 671 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/H Cl/H 5-danop¡rid-2-¡loxi 672 OC(=0) R,s H/- H/H CF3/H H/Br H/H p¡r¡d-2-ilox¡ 673 0C(=0)NRIS H/- H/H CF3 / H H/H Br/H pir¡d-2-¡loxi 674 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/H p¡rid-2-¡Iox¡ 675 OC(=0) R15 H/- H/H CF3/H H/H F/H pirid-2-iloxi 676 OC(=0)NR,5CHR16 H/- H/H CF3/H H/H F/H p¡r¡d-2-¡lox¡ 677 0C(=0)NR,s H/-- H/H CF3/H H/H I/H p'irid-2-iIox¡ 678 0C(=0)NR'5CHRlú H/- H/H CF3/H Cl/H Cl/H pirid-2-iIoxi 679 OC(=0)NR15 H/ — H/H CF3/H F/H F/H pirid-2-iloxi 680 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/F pirid-2-Noxi 681 OC(=SNR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F p¡r¡d-2-¡lox¡ 682 0Cf=0)NR15 H/-- H/H CF,/H H/F H/F N-óxido de pir¡d-2-iloxi 683 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF,/H H/F H/F 3-CI-pirid-2-iloxi 684 0C(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 5-CI-pirid-2-iloxi 685 0C(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/F 6-CI-pirid-2-iloxi 686 0C(=0)N 15 H/-- H/H CF,/H H/F H/F 3,5-C)2-pirid-2-iloxi 687 OC(=0)NR15 H / — H/H CFj / H H/F H/F 3-c¡anopirid-2-ilox¡ en o en en Compuesto No. B RI5/R16 R2/R3 R /R5 R" R18 R19 R20 R2" 688 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F H/F 5-cianop¡r¡d-2-¡loxi 689 OC(=0) R15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 3-CFj-pir¡d-2-¡lox¡ 690 0C(=O)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 4-CF3-pir¡d-2-¡lox¡ 6 1 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 5-CFrpirid-2-¡lox¡ 692 0C(=S)NR1S H/- H/H CF3/H H/CF3 H/H p¡rid-2-¡lox¡ 693 OC(=S)NR15 H/-- H/H CF3/H H/H CF3/H pirid-2-iloxi 694 OC(=0)NRI5CHR1<¡ H /-- H/H CF3/H H/CH3 H/H pirid-2-iloxi 695 OC(=0)NR15CHR16 H/~ H/H CF3/H H/H CH3/H pirid-2-¡loxi 696 0C(=O)NR15S02 H/- H/H CF3/H H/H CH3/H pirid-2-¡lox¡ 697 OC(=0) R15 H/- H/H CF3/H H/F F/F pirid-2-iloxi 698 OC(=0)NR15CHR16 H/~ H/H CF3/H H/H 0CH3 / H pirid-2-iloxi 699 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/Cl OCH3/H pirid-2-¡lox¡ 700 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/F OCH3 / H p¡rid-2-ilox¡ 701 OC(=0)NR15 H/-- H/H CF3/H H/H 0CHF2/H pir¡d-2-¡lox¡ 702 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/H SCH3/H pirid-2-iloxi 05 703 OC(=0)NR15 H/~ H/H CF3/H H/H SCF3/H pirid-2-iloxi 704 OC(=0)NR13 H/- H/H CF3/H H/H CN/H p¡r¡d-2-¡lox¡ 705 0C(=0)NR1S H/-- H/H CF3/H H/H C(=0)CH3/H p¡r¡d-2-iloxi 706 OC(=0)N 15 H/-- H/H 0CF3/H H/H Cl/H N-óxido de p¡r¡d-2-¡lox¡ 707 0C(=0) R15 H/- H/H OCF3 / H H/H Cl/H 3-c¡anopir¡d-2-¡lox¡ 708 OC(=0) R15 H/- H/H OCF3 / H H/H CI/H 5-cianop¡rid-2-iloxi 709 OC(=0)N 15 H / — H/H OCF3/H H/F H/F N-óxido de pirid-2-íloxi 710 OC(=0)NR15 H/-- H/H 0CF3 / H H/F H/F 3-cianopirid-2-¡loxi 711 OC(=0)NR15 Hl- H/H OCF3/H H/F H/F 5-cianopirid-2-iloxi 712 OC(=0)NR15 H/-- H/H Cl/H H/H Cl/H pirim¡d-2-iloxi 713 OC(=0)NR15 H/-- H/H Cl/H H/F H/H pirimid-2-iloxi 714 OC(=0)NR15 H/-- H/H Cl/H H/F H/F pirimid-2-iloxi 715 OC(=0)NR!5 H/- H/H F/H H/H Cl/H pirimid-2-iloxi 716 OC(=0)NR15 H/- H/H F/H H/F H/H pirimid-2-iloxi 717 OC(=0)NRIS H/-- H/H F/H H/F H/F pirimid-2-iloxi NI O O en Compuesto No. B R2/ 3 R4/R5 Rn R18 R2< 718 CC(=0)NR15 H/~ Cl/H Cl/H H/H Cl/H pirimld-2-iloxi 719 0C(=O)NR15 H/- Cl/H Cl/H H/F H/H pirimid-2-iloxi 720 OC(=0) R15 H/-- Cl/H Cl/H H/F H/F pirimid-2-iloxi 721 CC(=0)NR15 H/~ H/Cl Cl/H H/H Cl/H pirim¡d-2-¡loxi 722 OC(=0)MR15 H/- H/CI Cl/H H/H F/H pir¡m¡d-2-¡lox¡ 723 OC(=0)NR15 H/~ H/Cl Cl/H H/F H/F pirim¡d-2-¡lox¡ 724 0C(=O)NR15 H/- H/Cl Cl/H H / CF3 H/H pir¡mid-2-¡lox¡ 725 CC(=0)mls H/-- H/Cl Cl/H H/H CF3/H pir¡mid-2-¡loxi 726 OC(=0)NR15 H/- H/Cl H/Cl H/H Cl/H pirim¡d-2-¡loxi 727 OC=0) R13 H/- H/Cl H/CI H/F H/H pir¡m¡d-2-¡loxi 728 OC(=O NR15 H;- H/Cl H/Cl H/F H/F p¡r¡mid-2-¡lox¡ 729 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/H Cl/H pirimid-2-iloxi 730 OC(=0) R15 H/- H/H CF3/H F/H F/H pirimld-2-iloxi 731 OC(=0) Rls H/~ H/H CF3/H H/F H/F pirimid-2-iloxi 732 0C(=O)NR15 H/- H/H CF3/H H/F F/H pirimid-2-ilox¡ 05 733 0C(=O)NRIS H/- H/H OCFi / H H/H Cl/H p¡rim¡d-2-¡loxi en 734 OC(=0)NR15 H/- H/H OCFj/H H/F H/H pirimid-2-iloxi 735 0C(=O)NR15 H/ — H/H OCF,/H H/F H/F pirlmid-2-¡loxi 736 OC(=0)NR'5 H/~ H/H CF3/H H/F H/F pir¡dazin-3-iloxi 737 OC(=0)NR13 Hí- H/H CF3/H H/H Cl/H 6-cloropiridazin- 3-¡lox¡ 738 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 6-clorop¡r¡daz¡n- 3-¡loxi 739 OC(=0)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 1,3,5-triaz¡n-2-¡loxi 740 0C(=O)NR15 H/- H/H CF3/H H/F H/F 4,6-di-OCH3-l,3,5- triaztn-2-iloxi *R15 en el Compuesto 705 es -C(=0)NHCH3 ** en los Compuestos 623, 624, 625 y 626: R3 y R4 son tomados juntos con ¦CH=CHCH=CH- para formar un anillo fusionado benzo.
Compuestos de la fórmula l en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p es 0; y m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; en donde R es fenilo substituido por R17, R18, R 9, R20 y R21; q es 0 y r es 1, formando un N-óxido; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24 R25 y R26. en donde ?,1 _ r2 > r3j r5 R6 r21 _ r22_ r23j r25j R26 R27 y R28 son hidrógeno: ? Compuesto No. B R R.7/ Rl8 R / R 2'0 74 i OC(=0)NR15* CF3 H/F H/F OC3H7 742 0C(=O)NR15 CF3 H/F H/H CH=NOC2H5 743 0C(=O) R15 CF3 H/F H/F CH=NOG>H5 744 OC(=0)NR15 CF3 H/F H/F CH=NOCH2C=CH 745 OC(=0)NR15 CF3 H/H Cl/H C02CH(C¾)2 746 OC(=0)NR15 CF3 H/F H/F NHC02CH(CH3)2 747 OC(=0)NR15 CF3 H/H Cl/H F 748 0C(=O) R15 CF3 H/F H/F F 749 0C(=O) R15 CF3 H/F H/F OF 750 0C(=O)NR15 CF3 H/F H/F 0(2-F-F) 751 0C(=O)NRls CF3 H/F H/F 0(2,6-F2-F) 752 0C(=O)NR15 F H/F H/F pir¡d-2-ilox¡ 753 OC(=0)NR15 CF3 F/H F/H p¡r¡d-2-iloxi 754 0C(=0)NR15 CF3 H/F F/H pirid-2-iloxi 755 OC(=0) R15 CF3 H/F H/F 3-cloropirid-2-ilox¡ 756 OC(=0)NR15 CF3 H/F H/F 5-cloropirid-2-¡loxi 757 0C(=O) R15 CF3 H/F H/F 6-clorop¡rid-2-iIox¡ 758 OC(=0)NR1S CF3 H/F H/F 3,5-di-Cl2-pir¡d-2-iloxi 759 0C(=O)NR15 CF3 H/F H/F 3-CF3-pirid-2-iloxi 760 0C(=O)NR15 CF3 H/F H/F 4-CF3-p¡rid-2-iloxi 761 0C(=O)NRi5 CF3 H/F H/F N-(metoxicarbonil)- p¡r¡d-2-¡lam¡no Compuesto No. B R4 Rl7/Rls RI9/R20 R24 762 OC(=0)NR15 CF3 H/H Cl/H pirimidin-2-iloxi 763 OC(=0)NR15 CF3 F/H F/H pir¡midin-2-iloxi 764 0C(=O)NR15 CF3 H/F F/H pirimidin-2-iloxi 765 0C(=O)NR15 CF3 H/F H/F pirimldin-2-iloxi 766 O OCF3 H/H CF3/H p¡r¡mid¡n-2-¡lox¡ 767 OC(=0)NR15 CF3 H/H Cl/H 6-clorop¡ridazin-3-iloxi 76S OC(=0)NR13 CF3 H/F H/F 6-clorop¡r¡dazin-3-ilox¡ *R15 es hidrógeno en los Compuestos del 741 al 765, 767, 768.
Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; R8 es fenilo substituido por R", R", R¿\ R o y R D; en donde R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27y R28 son hidrógeno: R'3 R16 R R4 R2" 769 O „ C¾CH=CH CF3 pirid-2-iloxi Compuesto No. R15 R K1 RM OC(=0)NR,5CHR16 H H C02C2H5 CF3 p¡rid-2-¡loxi OC(=:0)NR1CHR16 H CH(CH3)2 CO?CH3 CF3 pirid-2-iloxi Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo ( ) y sus substituyentes; p es 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; q es 0 y r es 1, formando un N-óxido; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25; en donde R\ R2, R3, R5, R6, R22, R23, R25, R26, R27y R28 son hidrógeno: I No. 785 OC(=0)NR15 H CH(CH3)2 C¾ pirid-2-iIoxi Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando 1 ,2,3,5, 6-tetrahidropiridilo; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, q y r son 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; y R es fenilo substituido por R 7, R18, R19, R20, y R21 , en donde R , R2, R3, R27 y R28 son hidrógeno Compuesto No. B R4 R17 R18 R19/R2" R2"1 786 OC(=0)NR15* CF3 H/F H/F pir¡m¡din-2-ilox¡ * R15 es hidrógeno · Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un 1 ,2,5,6-tetrahidropiridilo; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p, es 0; m y s son 1; B es un grupo de puente del carbono metilo a R; q es 0 y r es 1 , formando un N-óxido; E es (CR27R28)X-(CR 9R30)y-, en donde x es , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R es fenilo substituido por R17, R 8, R 9, R20 y R2 ; en donde R1, R2, R3, R5, R6, R21 , R22, R23, R25, R26, R28 R27 y R28 son hidrógeno: 7S7 OC(=0)N 1S* CF3 H/F H/F pirimidin-2-Noxi * R15 es hidrógeno.
Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, q y r son 0, s es , n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; E es (CR27R28)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9, R10, R11 , R12, y R13, en donde R2, R5, R6, R9, R12, R13, R22, R23, R25, R26 R27 y R28 son hidrógeno: I Compuesto No. R2/R3/R4/R3 R.o/Ru R24 788 H/H/CF3/H H/CF3 OC(=0)CH3 789 H/H/Cl/H H/Cl OC(=0)NHC», 790 H/H/CF3/H H/CF3 OC(=0)NHC¾ 791 H/H/OCF3/H H/OCF3 OC(=0)NHCH-, 792 H/H/CF3/H H/CF3 OC(=0) HCH(CH3)2 793 H/H/H/H H/H NHC02CH(C¾> 794 H/H/F/H H/F NHC02CH(CH3¿ 795 H/C1/C1/H Cl/Cl NHC02CH(CH3 796 H/F/Cl/H F/Cl NHCO,CH(CH3), 797 H/H/CF3/H H/CF3 NHC02CH,C=CH, 798 H/H/Cl/H H/Cl NHC02CH2C=CHCH3 799 H/H/CF3/H H/CF3 NHC02CH2C=CHCH3 800 H/H/Cl/H H/Cl NHC02CH>C(CH3)=CH, 801 H/H/CI/H H/Cl NHC0CH2C=CH 802 H/H/CF3/H H/CF3 NHC02CH2C=CH 803 H/H/CF3/H H/CF3 OS02CH3 804 H/H/CF3/H H/CF3 OS02CH(CH3), 805 H/H/CFj/H H/CF3 NHSCsCH-, 806 H/H/CFT/H H/CF3 0(2-F-F) ' 807 H/H/CF3/H H/CF3 pirid-2-ilo Compuesto No. R^/R'/R5 R1U/R" R24 808 H/H/H/H H/H pirid-2-iloxi 809 H/H/Cl/H H/CI pirid-2-iloxi pirid-2-iloxi pirid-2-ilamino 812 H/H/Cl/H H/Cl p¡rim¡d¡n-2-¡lox¡ 813 H/C1/C1/H CI/C1 pirimidin-2-iloxi 814 Cl/H/H/H H/CF3 pirimidin-2-iloxi 815 H/Cl/H/H H/CF3 p¡r¡m¡d¡n-2-¡lox¡ 816 H/H/Cl/H H/CFj p¡rim¡d¡n-2-¡lox¡ 817 H/F/H/H H/CF3 pirimidin-2-iloxi 818 H/C1/CI/H H/CF3 pirim¡din-2-¡lox¡ 819 H/C1/H/C1 H/CF3 pirimidin-2-iloxi 820 H/F/H/F H/CF3 pirim¡d¡n-2-¡lox¡ S21 H/F/Cl/H H/CF3 pirimidin-2-iloxi 822 H/CF3/H/H H/CF3 pirimidin-2-iIoxi 823 H/H/CF3/H H/CF3 3,4,5, 6-tetrah¡drop¡rim¡din-2- iloxi 824 H/H/CFT/H H/CF3 pirimidin-2-iloxi 825 H/H/CF3/H H/CF3 pirazin-2-iloxi 826 H/H/CF,/H H/CF3 6-cloropir¡daz¡n-3-ilox¡ Compuestos de la fórmula 1 en donde A es C, formando un anillo de piperidina; s es 1 ; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m y p son 0; q es 0 y r es 1, formando un N-óxido; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9, R10, R 1, R12, y R13, en donde R6, R9, R 2, R13, R22, R23, R25, R26 R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R2/R3/R4/R5 R'°/R" R24 Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; s es 1 ; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; m y p son 0; q es 0 y r es 1, formando un N-óxido; E es (CR27R28)x-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; B es fenilo substituido por R9, R10, R11, R12, y R13, en donde R6, R9, R 1 , Compuesto No. R3/R4 R9 R'° 12 R24 Compuestos de la fórmula I en donde A es C, formando un anillo de piperidina; m, p, q, y r son 0; s es 1; n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; R8 es pirid-3-ilo substituido con R , R , R y R ; E es (CR27R28)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; B es fenilo substituido por R9, R10, R 1, R12, y R13; en donde R2, R5, R5 R6, R9, R10, R12, R13, R22, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No. R4 R" R" fenoxi p¡r¡m¡d¡n-2-¡lam¡no Compuestos de la fórmula l en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p es 0; q y r son 1, formando un derivado oxi substituido-N ; m y s son 1; B es un grupo de puente desde el carbono metilo a R; en donde R es fenilo substituido por R 7, R18, R19, R20 y R21; E es (CR27R28)X- (CR29R30)y-, en donde x es 1, e y es 0; y R es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26; en donde R1, R2, R3, R6, R2\ R22, R23, R25, R26, R27 y R28 son hidrógeno: Compuesto No- B R'5 j R7 R^ R¾ 8609 OC(=0)NR15 H CF3 C2¾ Ci p¡r¡d-2-ilox¡ Compuestos de la fórmula I en donde A es CH, formando un anillo de piperidina; n es 1, formando enlaces sencillos del carbono metilo (a) y sus substituyentes; p es 0; y; m y s son 1, B es un grupo de puente desde el carbono metilo a R; en donde R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20 y R21; q es 0 y r es 1 ; formando un N-óxido; E es -(CR27R8)X_ (CR29R30)y-, en donde x es 1 , e y es 0; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25, y R26, en donde R1, R2, R3, R5, R6, R2 , R22, R23, R25 R26, R27 y R28 son hidrógeno: 861 OC(=0)NR15* CF3 H/F H/F 6-cloropirid-3-Hoxi 862 OC(=0)NR,s CF3 H/H Cl/H CH=NOC,H5 863 OC(=0)NR15 Cl H/H OCF3/H pirid-2-iloxi 'R15 en los Compuestos del 861 al 863 es hidrógeno. 'sal de cloruro, 2sal de trifluoroacetato, sal de succinato, sal de tartarato, 5sal de bromuro, 6sal de oxalato, monohidrato de sal de cloruro, 8sal de etanosulfonato. ¾al de etil sulfonato La tabla siguiente establece los datos físicos característicos para los compuestos de la fórmula I de la presente invención. Tabla 2 Características Físicas Compuesto No. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) 1 CI8H!9N - 2 C18H„N.HC1 - 3 QsHiíN.HBr Sólido, 200 4 CI8H18C]N.HCI 5 C,8H18ClN.HCi - 6 Ci8H,8CiN.HCl - 7 C,8H17F2N.Q¾0-.H,0 - 8 Sólido, 93-95 9 C20H„F6NOj Aceite 10 Aceite 11 ¾¾0ClN.HCi - 12 C21Hi;,F6NOj Aceite 13 C3,H33FN2 Aceite Compuesto 0 Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) Hojuelas, 105-107 Sólido, 228-230 Sólido, 153-155 Sólido, 134-137 Liquido Sólido,105-107 Sólido, 136-137 Sólido, 159-160 Sólido, 134-135 Aceite Aceite Aceite Aceite 32 C2.H_4F.NO Aceite 33 C27H22BrF6N Sólido 34 C_.H23R,N Aceite viscoso C2.¾3F4NO Aceite 36 C__H22C1F_N Aceite viscoso 37 C_5H-„F3N Aceite viscoso 38 C.fiH,_FsN Aceite viscoso 39 C_6¾.CtNO Aceite viscoso 40 C26H26FNO Sólido, 87-89 41 C27H26F3NO Aceite viscoso 42 C__H__F_N03 Aceite 43 C30H35NO Sólido, 86-89 44 C25H3,N03 Sólido, 114-1 15 45 C3UH29F_NO Sólido 46 C29H27F6NO Sólido 47 C30H_gF6NO3 Sólido 48 C_oH__F.NO. Aceite 49 C¼,H_,F_ O. Aceite 50 C_0H_7F6NO2 Sólido Pegajoso 51 C3.H_9F.NQ_ Sólido Pegajoso 52 C29¾F.N20 Sólido 53 C29H23F N20 Sólido 54 C2.H_.F6N20_ Sólido 55 C3_H_SF_N202 Sólido 56 C3I¾.F6N_02 Sólido Pegajoso 57 C.,H.0F.N_O2 Sólido 58 C31H30F6N2O2 Sólido,60-65 59 C32H32F.N202 Sólido 60 C3„H_8F.N20 Sólido 61 C3,H2fiF_N2OS Sólido Pegajoso 62 C__H,.FeN_0 Sólido 63 C32H__C1F.N_0 Sólido 64 C32H25C1F.N203 Sólido 65 C32H__CIF.N-,0 Sólido 66 C32H25C1F.N20 Sólido 67 C_3H25F9N20 Sólido 68 C33H25Fo 203 Sólido Compuesto No. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) Sólido Sólido Sólido Sólido Sólido Aceite Sólido, 58-63 Sólido Aceite Aceite Sólido Aceite Aceite Sólido, 104-106 Sólido Sólido Sólido Sólido, 90-96 Sólido, 159-160 Sólido, 162-167 Sólido, 155-163 Sólido, 179-183 Sólido, 158-162 Sólido pegajoso Sólido Sólido, 76-80 Sólido Sólido pegajoso Sólido Sólido Sólido Sólido Sólido. Sólido Sólido pegajoso Sólido Sólido Sólido Sólido Sólido Sólido Sólido, 90-95 Sólido Sólido pegajoso Sólido Sólido, 121-123 Sólido Sólido Sólido, 98-103 Espuma sólida Aceite Aceite Compuesto No. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión fC) 186 C29H29F4 3O4 Aceite 187 C3oH3,F4N304 Aceite 188 C30H30Cl2F3N3O3 — 189 C30H30Cl2F3N3O3 — 190 C3oH3oCl2F3N303 — 191 C30H30Cl2F3N3O3 — lido pegajoso 195 C30H30F5N3O4 Aceite 196 C3oH3oFsN303 - 197 C32H34F5N303 — 73-78 75-80 65-70 239 ¾2H2BF5N303 — ma sólida o, 75-80 ma sólida, 70-75 Compuesto No. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) 262 C29H28CIF3N603 Espuma sólida, 65-69 263 C2£,¾SC1F3N603 Espuma sólida, 79-83 264 C28H28C12N602 Sólido 265 C30H30ClF3N6O2 267 &PH2SC1F3N603 Espuma sólida, 85-89 267 C3oH3oCIF3 603 Espuma sólida, 85-89 268 C30H3nBrF3N6O2 269 C3oH3oBrF3Ns02 270 C30H30BrF3N6O3 Espuma sólida, 93-97 271 C30H3oF3IN603 Espuma sólida, 89-92 272 Espuma sólida, 66-70 273 Espuma sólida, 80-84 274 C28H28C1FN602 Sólido 275 Qj9¾8F4N603 Espuma sólida, 78-81 276 C29H29F4N603.C,H503S Sólido 277 C3oH3oF N603 Semi-sólido 27S C30H3oF4N603 279 280 281 C3oH29Cl2F3N{02 282 ¾oH29CI2F3 {02 283 C3oH29a2F3N602 284 C3oH29CI;F3N602 285 C3)H33F3N603 Espuma sólida, 81-83 286 C33¾7F3Ne03 Espuma sólida , 76-79 287 C3,H33F3N604 Espuma sólida, 76-79 288 C3,H30F6N6O2 311 CMH30ClF3N6O Jarabe 312 C29H3oBrF3NcO Semi-sólido , 56-61 313 0??3??4?60 Jarabe 314 Jarabe 315 Jarabe 316 Ctt,H3oF3lN60 Semi-sólido , 58-62 317 CJJHJJFJ ÍO Jarabe 31S C3 H33P3N6O2 Jarabe 319 C3OH3ÜF6N(Í02 Jarabe 320 0>9?3??3?7?3 Semi-sólido , 57-62 Compuesto No. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) Sólido, 180-184 Sólido, 173-175 Sólido, 143-146 Sólido, 217-220 Sólido, 217-220 Sólido, 141-144 Sólido, 151- 159 Sólido, 195-198 Sólido, 225-229 Sólido, 215-218 Sólido, 204-209 Sólido, 210-213 Sólido, 232-236 Espuma sólida, 86-90 Espuma sólida, 75-78 Espuma sólida, 89-93 Espuma sólida, 94-99 Espuma sólida, 84-88 Espuma sólida, 89-92 Espuma sólida, 74-78 Espuma sólida, 142-149 Espuma sólida, 198-200 Espuma sólida, 83-87 Espuma sólida, 93-98 Espuma sólida, 83-88 Espuma sólida, 105- 10 Espuma sólida, 76-79 Espuma sólida, 5S-61 Espuma sólida, 153-156 Espuma sólida, 73-76 Espuma sólida, 76-80 Espuma sólida, 63-69 Espuma sólida, 92-95 Espuma sólida, 73-75 Espuma sólida, 73-76 Espuma sólida, 73-75 Espuma sólida, 69-72 Sólido, 143-146 Sólido Sólido Sólido, 130-137 Sólido, 138-142 Espuma sólida, 118-122 Sólido, 136-140 Espuma sólida, 120-125 Aceite Aceite Aceite Aceite Aceite Liquido Compuesto ?|0 Fórmula Empírica Condición Física I Punto de Fusión ( C) 436 C31H2 F3N403 Sólido blanco 437 Pasta 438 C31H27F6N302 Sólido Pasto 439 C3IH28C1F3N403 Sólido 440 C3oH23ClF6N402 Sólido 441 C30¾5CiF6N4O2 Sólido 442 C3,H27F8N303 Sólido 443 C30H27CIF3N3O2 Sólido pegajoso 444 C3iH29F3N<t03 Sólido blanco 445 C31H2SaF3N403 Sólido blanco 446 C32I½F3N503 Sólido 447 C3IH28ClF3N40j Sólido blanco 448 C32H28F6N403 Sólido 449 C27H27F3N603 Sólido Sólido blanco Sólido pegajoso 453 C2sH2SClF3N70, Sólido 454 Sólido viscoso 455 Sólido viscoso 456 C31H27F6N3O3 Sólido 457 C35H42F3N3OJ Sólido 458 C27HMF4N203 Sólido 459 C27H25C1F4 203 Sólido 460 Sólido 461 Sólido 462 Sólido 463 Sólido 464 Sólido 465 Sólido 466 Sólido 467 Sólido 468 C28¾F4N20„ Sólido 469 C28H27F3N204 Sólido 470 C2,H32Cl,N-,03 471 C29H32CIFN203 474 C30H32ClF3N2O3 473 C30H32ClF3N2O3 - 474 C2, H3,CIF2NA 475 C2,H32C1FÑ203 476 477 C30H32F¡N2O3 478 C^F.N- 479 ¾ ¾í F3 2O3 480 C23H3iCl3 -.03 - 481 C2,¾,Cl,FÑ-,03 482 C2,H30C12F2Ñ203 483 C30H31Cl2F3N2O3 - 484 C3oH31Cl2F3 203 - 485 C30H32CIF3N2O3 486 ¾oH32F N203 487 C3oH3IF5N203 488 C31H32FCN203 - 489 C31H32FcN203 _ 490 C30H32ClF3N2O3 Sólido Compuesto No Fórmula Empirica Condición Física / Punto de Fusión (°C) Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) 546 C33H29F5N2O3 Sólido 547 Sólido, 58-67 548 <¾?:??7?203 Sólido'., 72-81 549 C34H31FsN203 Sólido 550 C34H2QCIF5 3O3 Sólido 551 C ¾Cl2FsN303 Sólido 552 C34H28F7N303 Sólido 553 C35H32F5N304 Sólido 554 C35H32F3N304 Sólido 555 C30H28F4N4O2 Sólido 556 C3D¾F5N402 Sólido 557 QJHJJR.NJO, Sólido 558 C29H26F5N502 Sólido 559 C29H26F4N4O2S Sólido 560 Sólido o. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) ido ido lido blanco lido blanco 655 C33H29F6 303 - Compuesto 0 Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) blanco 661 C32H 9F3N2O4 Sólido blanco 662 C32H29CIF3N3O3 Sólido oscuro 663 C33H31CIF3N303 Aceite 664 C32¾9CLF3N303 Sólido amarillo 665 C32H29C1F3N303 Sólido 681 C32H28FsN302S - 6S2 C32H28F5N3O4 ' Sólido blanco 683 C32H27ClFsN303 Sólido, 81-91 684 C32H27C1F5N303 Sólido , 61-77 685 Sólido, 76-83 686 Sólido., 78-90 687 C33H27F5N4O3 Sólido blanco 688 C33H27F5N4O3 Sólido blanco 689 Sólido, 75-86 690 C33H27F8 3O3 Sólido, 77-86 691 C33H27F8N3O3 Sólido, 80-88 692 CajHzoFíNaOjS 693 C33H29F6N302S ~ 694 C34H34F3N3O3 Aceite Aceite Sólido blanco 698 C34H34F3N304 Aceite 699 C33H3,CIF3N304 Sólido lido Sólido Sólido blanco Sólido blanco Sólido Sólido blanco Compuesto N0 Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) 711 q,3¾7¾N Sólido blanco 712 C3„H25C12N403 713 C30¾CIFN4O3 714 C30H27ClF:N4O3 715 C30H28ClFN4O3 716 QoH^F^NA 717 C30H27F3NA 718 C30H27CI3NA 719 C30H27Cl2FN4O3 720 C30H26Cl2F2N4O3 721 C30H27Cl3N4O3 Sólido 722 C30H27Cl2FN4O3 Sólido 94-104 92-102 732 Cj,H27F5N403 Sólido 733 C3,H,SC1F3N404 734 C3IH28F4NA - 735 C31H27F5N404 736 C31H27F5N403 Sólido 737 C31H27a2F3N403 Sólido 738 C3IH24C1F3N403 Sólido 739 C30H26F5NA - 740 C32H30F5 SO5 741 C30H31F5N2O4 Sólido 742 C30H3lF4N3O4 Sólido , 136-142 743 C3oH3oF5N304 Sólido, 138-143 744 CJIHMFSN Sólido 745 C3iE32CVF2NiQ5 Sólido 746 C3lH32F5N3Os Sólido 747 C33H3oClF3N203 Sólido 748 Sólido 749 C33H2SF5N204 Sólido 750 C33H2SFGN204 Sólido , 135-144 751 C33¾7F7N204 Sólido , 141-146 752 C31H28F3NA 753 C32H28F3N30 Sólido 754 C32H28F5N304 Sólido 755 C32H27C1F5N304 Sólido , 145- 14S 756 C32H27CIF5N304 Sólido , 157-161 757 C32H27C1F5N304 Sólido , 137-142 758 C32H2cCi2FsN304 Sólido , 172- 174 759 C33H27F8N304 Sólido , ! 42- 144 760 C33H,7FsN304 Sólido , 1 59- 1 61 761 C34H3,F5N40j Sólido , 149- 153 762 C31H-,sClF3N404 Sólido , 171- 175 763 C3 IH27F5N40 Sólido 764 C31H,.7F5NA Sólido 765 C3iH27F5N404 Sólido , 150-153 Compuesto N0 Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) 766 Sólido 767 C31¾7C12F3N404 Sólido, 152-154 768 C31¾6C1F5N404 Sólido, 151-154 769 C28H29F3N2O2 Sólido 770 Goma 771 C27H28F3N303 Sólido Blanco 772 C_ H28F3N3OzS Sólido amarillo 773 C26H32F3 3O3 Sólido 774 CasH3oF3 303 Sólido oscuro 775 C29H32F3N303 Aceite 776 <¾9?32?3?3?3 Sólido aceitoso 777 C29H32F3N302S Sólido amarillo 778 CJOHMFSNJOS Sólido amarillo 779 C30H34F3N3O3 Sólido 780 C2sH3oF3N303 Aceite 781 C3,H34F3N303 Sólido 782 C32H36F3N303 Aceite 783 C3oH32F3 305 Sólido 784 C32H36F3N305 Sólido 785 Sólido 786 C3,¾F5 403 Sólido, 85-92 787 03^^404 Sólido , 137-141 788 C29H25F6N02 Sólido 789 C27H26C12N202 Sólido 790 C29H26F6N202 Sólido 791 C29H26 FfiN^Í^ Sólido 792 C31H3QF6N202 Sólido 793 C29H32N202 Sólido 794 C29H3oF2N202 Sólido 795 C29H28Cl4N202 Sólido 796 CzAsCljFjNA Sólido 797 C31H28F6 2O2 Sólido 798 C30H30Cl2N2O2 Sólido 799 C32¾oP6N202 Sólido 800 C30H30Cl2N,O2 Sólido 801 C29H26C12N202 Sólido 802 C31H26F6N202 Sólido 803 CafeFíNOaS Sólido 804 C30H29F6NO3S Sólido 805 CÍSHMFSNÍOÍS Sólido 806 C33H26F7NO Sólido, 50-59 807 C32H26F6N2 Sólido 808 Sólido 809 C3üH2íCÍ2N20 Sólido 810 C3oH2liF2N20 Sólido 811 C32H27F6N3 Pasta 812 Pasta 813 Sólido 814 C30H25C1F3N30 Sólido 815 C30H25C!F3N3O Sólido 816 C30H25ClF3N3O Sólido 817 C30H25F4N3O Sólido 818 QOHMCIÍFJNJO Sólido 819 Q0H,4C1-,F3N30 Sólido 820 C30H.4FJÑ3O Sólido Compuesto No. Fórmula Empírica Condición Física / Punto de Fusión (°C) 821 C3oH24ClR,N30 Sólido 822 Sólido 823 C31H29F6N30 Pasta 824 CHHJSFÍNJO Sólido 825 Sólido 826 C31H24C1F6N30 Sólido, 68-77 827 C27H26C12N203 Sólido 828 C29H26F6N203 Sólido 829 C29H26F6N205 Sólido 830 C3IH30F6N2O3 Sólido 831 C29H30Cl2N2O3 Sólido 832 C29H30F2NO3 Sólido 833 C29H28C1,,Ñ203 Sólido 834 ¾9?¾??2¾?2?3 Sólido 835 C31H3GN205 Sólido 836 C31H28F6N203 Sólido 837 C32H30F6 2O3 Sólido 838 C31H26F6N203 Sólido 839 C33H-,6FiNO, Sólido, 171-173 840 C32H26F6N2Ó Sólido 841 C3oH26Cl2N202 Sólido 842 C3oH26F_N202 Sólido 843 C32H27F6N30 Pasta 844 Sólido 845 Sólido 846 C3OH25C1F3N3OJ Sólido 847 C30H25C1F3N3O2 Sólido 848 C30H2SF4N3O2 Sólido 849 Sólido 850 C30H24CI2F3N3O2 Sólido 851 C3rjKÍ94CIiF3N302 Sólido 852 C30H¾ClF4 3O2 Sólido 853 C3IH25F6N302 Sólido 854 Sólido 955 C31H24C1F6N302 Sólido, 128-135 856 QoH24Cl2F3N302 Sólido 857 QoH^ClFaNsO, Sólido 858 C32H26FEN20 Sólido 859 C30H25F6N5 Sólido 860 C34H3<,C1F3N304 C¡¾<¼S Sólido 861 C32H27C1F5N304 Sólido, 158-161 862 C3oH3IClF3N304 Sólido 863 C32H-,9C1F3 305 Sólido Se evaluaron los insecticidas candidatos por su actividad contra el gusano de los brotes de tabaco (Heliothis vírescens [Fabn'ciusl) en una prueba de dieta tratada en la superficie.
En esta prueba, se envasaron en pipetas en cada depósito de una placa de depósitos múltiples (24 depósitos) de cuatro por seis, un ml_ de dieta artificial basada en germen de trigo derretido (65°C a 70°C), (ID#430345-15.5 mm de diámetro x 17.6 mm de profundidad, Corning Costar Corp., Orne Alewife Center, Cambridge, MA 02140). Se permitió que la dieta se enfriara a temperatura ambiente antes del tratamiento con los insecticidas candidatos. Para una determinación de la actividad del insecticida, las soluciones de los insecticidas candidatos fueron preparadas para la prueba utilizando un instrumento Multiprobe® Packard 204DT Robotic System (Packard Instrument Company, 800 Research Parkway, Meriden, CT 06450), en el cual el robot primero diluyó una solución de DMSO estándar de 50 milimoles del insecticida candidato con una solución de 1:1 de agua/acetona (V/V) en una proporción de 1:7 solución de material a agua/acetona. El robot posteriormente envasó en pipetas 40 microlitros de la solución preparada de esta manera sobre la superficie de la dieta en cada uno de los tres depósitos de la placa de 24 depósitos múltiples. El proceso se repitió con soluciones de otros siete insecticidas candidatos. Una vez que fueron tratados, se permitió que se secara el contenido de la placa de depósito múltiple dejando 0.27 minimoles del insecticida candidato en la superficie de la dieta, o una concentración minimolar de 0.25. También se incluyeron en esta prueba controles apropiados no tratados los cuales contenían DMSO en la superficie de la dieta. Para las evaluaciones de la actividad del insecticida de un insecticida candidato en cantidades de aplicación variables, la prueba se estableció, tal y como se definió anteriormente utilizando sub-múltiplos de la solución estándar de DMSO milimolar 50 del insecticida candidato. Por ejemplo, la solución estándar milimolar 50 fue diluida por el robot con DMSO para producir, soluciones diluidas del insecticida candidato en milimolares de 5, 0.5, 00.5, 0.005, 0.0005 o más. En estas evaluaciones hubieron seis réplicas de cada cantidad de aplicación colocada en la superficie de la dieta de la placa de 24 depósitos múltiples para un total de 24 cantidades de aplicación del insecticida candidato en cada placa. En cada placa de la placa de prueba, se colocó una larva de gusano de brotes de tabaco instar, pesando cada una aproximadamente 5 miligramos. Después de que la larva fue colocada en cada depósito, la placa fue sellada con cinta adhesiva de polipelícula clara. La cinta sobre cada depósito fue perforada para asegurar un suministro adecuado de aire. Entonces las placas se mantuvieron en la cámara de proliferación a una temperatura de 25°C y una humedad relativa de 60% durante 5 días (luz 14 horas/día).
Después del período de exposición de cinco días, se evalúo la actividad del insecticida por cada cantidad de aplicación del insecticida candidato, como el porcentaje de inhibición del peso del insecto en relación con el peso de los insectos de los controles sin tratar y el porcentaje de mortalidad cuando se comparó con el número total de los insectos infectados. Los datos de la actividad del insecticida en las cantidades de aplicación seleccionadas de esta prueba se proporcionan en la tabla 3. Los compuestos de prueba de la fórmula I son identificados por números que corresponden a los mismos en la tabla. Tabla 3 Actividad del Insecticida de los Compuestos de Prueba Aplicados a la Superficie de la Dieta del Gusano de Brote del Tabaco r s? o en en Compuesto No, 30 31 42 44 45 46 47 48 50 Porcentaje de Mortalidad 100 17 100 67 0 100 0 100 67 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 54 99 100 100 24 1O0 11 100 96 Compuesto No. 51 52 53 54 55 56 57 58 59 Porcentaje de Mortalidad 0 33 0 100 100 1O0 100 100 0 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 26 100 100 100 100 1O0 100 100 59 Compuesto No. 60 61 62 63 64 65 66 67 68 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 33 100 100 100 0 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 98 100 Compuesto No. 70 71 72 74 75 76 77 78 79 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 0 100 67 83 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 96 91 100 100 100 Compuesto No. 80 81 82 83 85 87 93 94 95 Porcentaje de Mortalidad 33 100 100 100 100 100 33 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 - 97 100 100 Compuesto No. 98 99 100 101 102 103 104 105 106 Porcentaje ds Mortalidad 100 100 100 100 100 100 300 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 107 108 109 111 112 113 114 115 117 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 r ?? o Ül Compuesto No. 118 181 182 183 184 185 186 187 188 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 189 190 191 192 193 194 195 196 197 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 67 100 100 100 100 0 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 98 100 100 100 100 94 Compuesto No. 199 200 ¦ 201 202 203 204 205 206 207 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 33 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 208 209 210 211 212 213 214 227 228 Porcentaje de Mortalidad 100 100 0 100 100 100 0 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 67 100 100 100 100 100 100 CD en Compuesto No. 229 230 231 232 233 234 235 236 237 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 33 100 100 100 . 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 238 239 240 241 242 243 244 245 246 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 247 248 249 250 251 261 2(52 263 264 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 265 266 267 268 269 270 271 272 273 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 99 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 274 275 276 277 279 280 281 282 283 Porcentaje de Mortalidad 100 100 17 100 100 100 100 0 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 79 100 100 100 100 95 100 Compuesto No. 284 285 286 287 288 289 290 291 292 Porcentaje de Mortalidad 100 100 50 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 94 100 100 100 100 95 100 Compuesto No. 293 294 295 297 298 302 304 305 306 Porcentaje de Mortalidad 17 100 100 100 100 100 100 100 33 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 93 100 92 100 100 100 95 95 59 -vi Compuesto No. 307 308 309 310 311 312 313 314 315 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 92 92 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 316 317 318 319 320 321 322 323 324 Porcentaje de Mortalidad 50 100 100 100 100 17 0 67 83 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 95 78 98 99 Compuesto No. 325 326 327 328 329 330 331 332 333 Porcentaje de Mortalidad 50 0 0 0 50 33 67 100 17 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 93 99 95 99 89 98 100 99 N3 G OI O Oí OI Compuesto No. 334 335 336 337 338 339 340 341 342 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 50 83 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 343 344 345 346 347 348 349 350 351 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 83 100 100 100 50 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 352 353 354 355 356 357 358 395 396 Porcentaje de Mortalidad 83 17 100 100 100 100 83 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 87 100 100 100 100 99 100 100 Compuesto No. 397 398 399 400 401 402 403 404 405 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 427 429 432 433 434 435 436 437 438 Porcentaje de Mortalidad 33 100 100 100 100 100 50 100 1O0 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 439 440 441 442 443 444 445 446 447 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 33 0 100 17 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 96 100 100 100 Compuesto No. 448 450 451 452 453 454 455 456 457 Porcentaje de Mortalidad 100 0 100 67 83 100 100 17 0 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 62 100 100 100 100 100 100 16 r G Oí o ?? OI Compuesto No. 458 459 460 461 462 463 464 465 466 Porcentaje de Mortalidad 0 0 0 0 83 0 0 0 17 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 94 99 100 98 100 65 63 92 77 Compuesto No. 467 468 469 470 471 472 473 474 475 Porcentaje de Mortalidad 0 33 17 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 68 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 476 477 478 479 480 481 4S2 483 484 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 485 486 487 488 489 490 491 492 493 Porcentaje de Mortalidad 100 100 00 100 100 100 300 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 10O 100 100 Compuesto No. 494 495 496 497 498 499 501 501 502 Porcentaje de Mortalidad 0 0 100 17 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 77 98 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 503 504 505 506 507 508 509 510 511 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 10O 100 100 Compuesto No. 512 513 514 515 516 517 518 519 520 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 0 17 17 17 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 86 96 93 99 r a? o 01 o Oí Compuesto No. 521 522 523 524 525 526 527 528 529 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 530 531 532 533 534 535 536 537 538 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 1O0 100 - 100 100 1O0 Compuesto No. 539 540 541 542 543 544 545 546 547 Porcentaje de Mortalidad 100 100 0 0 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 59 43 1O0 100 100 100 100 Compuesto No. 548 549 550 551 552 553 554 555 556 Porcentaje de Mortalidad 100 0 100 100 100 100 0 33 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 98 100 100 100 100 99 100 100 Compuesto No. 557 558 559 560 561 562 563 564 565 Porcentaje de Mortalidad 0 17 17 33 50 33 0 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 86 ' 99 97 96 100 100 96 100 100 Compuesto No. 566 567 568 569 570 571 572 573 574 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 575 576 577 578 579 580 581 582 583 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Oí o s? OI Compuesto No. 584 585 586 587 588 589 590 591 592 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 • 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 593 594 595 596 597 598 599 600 601 Porcentaje de Mortalidad 100 100 1O0 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 602 603 604 605 606 607 608 609 610 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 83 33 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 611 612 613 614 615 616 617 618 619 Porcentaje de Mortalidad 83 0 83 16 17 100 0 100 17 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 48 100 99 72 100 14 100 100 Compuesto No. 620 621 622 623 624 625 626 627 628 Porcentaje de Mortalidad 0 0 0 1O0 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 29 4 4 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 629 630 631 632 633 634 635 636 637 Porcentaje de Mortalidad 100 100 1O0 100 50 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 1O0 100 100 100 100 100 Compuesto No. 638 639 640 641 642 643 644 645 646 Porcentaje de Mortalidad 100 ' 100 100 -100 100 100 0 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 0 100 100 G OI o s? a? Compuesto No. 647 648 648 650 651 652 653 654 655 Porcentaje de Mortalidad 100 100 83 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 656 657 658 659 660 661 662 663 664 Porcentaje de Mortalidad 100 100 0 50 0 0 100 50 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 98 91 100 100 100 Compuesto No. 665 666 667 668 669 670 671 672 673 Porcentaje de Mortalidad 0 100 100 0 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 25 100 100 100 100 100 Compuesto No. 674 675 676 677 678 679 680 681 682 Porcentaje de Mortalidad 100 100 1O0 100 100 100 17 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 683 684 685 686 687 688 689 690 691 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 17 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 98 100 100 100 100 100 Compuesto No. 692 693 694 695 696 697 698 699 700 Porcentaje de Mortalidad 100 100 50 100 0 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 32 100 100 100 100 Compuesto No. 701 702 703 704 705 706 707 708 709 Porcentaje de Mortalidad 100 100 - 100 100 17 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 1O0 100 100 100 100 100 100 100 100 G Oí o s? en Compuesto No. 710 711 712 713 714 715 716 717 '718 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 719 720 721 722 723 724 725 726 727 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 83 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 728 729 730 731 732 733 734 735 736 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 737 738 739 740 741 742 743 744 745 Porcentaje de Mortalidad 100 100 0 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 746 747 748 749 750 751 752 753 754 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 755 756 757 75S 759 760 761 762 763 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 764 765 767 768 769 770 771 772 773 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 0 0 17 0 ' 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 13 76 72 78 100 Compuesto No. 774 775 776 777 778 779 780 781 782 Porcentaje de Mortalidad 0 33 100 67 0 100 0 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 98 100 100 100 100 100 98 100 100 Compuesto No. 783 784 785 786 787 788 789 790 791 Porcentaje de Mortalidad 0 100 100 100 100 33 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 70 100 100 100 100 87 100 100 100 Compuesto No. 792 793 794 795 796 797 798 799 800 Porcentaje de Mortalidad 100 0 83 50 100 100 0 0 0 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 76 100 94 100 100 59 83 86 Compuesto No. 801 802 803 804 805 806 807 808 809 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 33 0 100 0 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 10O 100 100 100 64 100 Compuesto No. 810 811 812 813 814 815 816 817 818 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 819 820 821 822 823 824 825 826 827 Porcentaje de Mortalidad 50 50 100 100 67 100 83 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 92 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 828 829 830 831 832 833 834 835 836 Porcentaje de Mortalidad 100 100 100 100 83 100 100 0 too Porcentaje de Inhibición de Proliferación ICO 100 100 100 100 100 100 80 100 Ni en o en en Compuesto No. 837 838 839 840 841 842 843 844 845 Porcentaje de Mortalidad aoo 100 100 100 100 100 100 100 83 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 846 847 848 849 850 851 852 853 854 Porcentaje de Mortalidad 100 100 83 100 100 50 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 100 100 100 100 100 100 Compuesto No. 855 856 857 858 859 860 861 862 Porcentaje de Mortalidad 100 50 83 17 0 100 100 100 Porcentaje de Inhibición de Proliferación 100 100 100 99 46 100 100 100 Estas pruebas fueron realizadas con 0.25 milimoles del insecticida candidato en la superficie de la dieta. Como se establece en la tabla 3 anterior, la mayor parte de los compuestos de prueba produjeron un 100% de mortalidad y un 100% de inhibición de la proliferación del gusano del brote del tabaco. Aunque la presente invención ha sido descrita con énfasis en las modalidades preferidas, deberá quedar entendido por aquellos expertos en la técnica que se pueden utilizar variaciones a las modalidades preferidas y que se pretende que la presente invención pueda ser practicada de un modo diferente al aquí descrito específicamente. Por consiguiente, la presente invención incluye todas las modificaciones comprendidas dentro del espíritu y alcance de la presente invención, tal y como los definen las siguientes reivindicaciones.

Claims (60)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de la fórmula I. en donde: m, n, q, r y s son seleccionados independientemente de 0 ó 1 ; y p es 0, 1 , 2 ó 3; A es seleccionado de C y CH, formando un anillo azina de seis miembros seleccionado de piperidina, 1 ,4-dihidropiridina, y 1 ,2,5,6-tetrahidropiridina; R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, pentahalotio, alquiltio, ciano, nitro, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, arilo o ariloxi, a condición de que por lo menos uno de R2, R3, R4, R5 y R6, son diferentes de hidrógeno; y en donde, ya sea R2 y R3, ó R3 y R4 son tomados juntos con -OCF20-, -OCF2CF2-, -CF2CF20-, ó -CH = CHCH = CH, formando un anillo fusionado benzo; y cuando, (a) m y n son 0; se forma un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros, en donde B es fenilo substituido por R9, R 0, R1 , R12 y R en donde R9, R 0, R1 , R 2 y R13 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, mercapto y alquiltio, ciano, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo o ariloxi; y en donde, ya sea R9 y R10, ó R 0 y R1 pueden ser tomados juntos con -OCF20-, -OCF2CF2- ó CF2CF2O-, formando un anillo fusionado benzo, y; y cuando (b) m es 1 , y n es 0; se forma un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo azina de seis miembros, en donde B es un grupo de puente del carbono metilo (a) a R; en donde B es seleccionado de O, S, *CH20, *OCH2, OC( = 0)0, *OC(=0)NR15, *NR15C( = 0)0, *OC( = S)NR15, *NR15C( = S)0, *OCH2C( = 0)NR15, *NR15C( = 0)CH20, *CH2OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)OCH2, *NR15CH2, *CH2NR15, *NR15C( = 0), *C( = 0)NR15, *NR15S02l *S02NR15, "NR15NHS02, *S02NHNR15, *OC( = 0)NR 5S02, *S02NR15C( = 0)0, *OC( = 0)NR 5CHR16, *CHR16NR15C( = 0)0, *NR15C( = 0)NR16; 1 ,4-dioxiciclohexilo, ó 4-oxipiperidin-1 -ilo, en donde el asterisco indica en enlace al carbono metilo (a); en donde R 5 y R16 son seleccionados Independientemente de hidrógeno, alquilo, alquilaminocarbonilo y arilcarbonilo en donde arilo es substituido opcionalmente por halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, haloalcoxi o nitro; en donde R es alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alcoxicarbonilo; o R es fenilo substituido por R 7, R18, R19, R20 y R2 ; o, R es piridid-2-ilo substituido por R 8, R19, R20 y R pirid-3-ilo substituido por R1 pirid-4-i!o substituido por R1 o piridazin-3-i!o substituido por R 9, R20 y R21, en donde R 7, R18, R 9, R20 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, alquiltio, haloalquiltio, ciano, nitro, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilamino, arilo, ariloxi y 2-alquil-2H-tetrazol, y en donde cualquiera de R17 y R18, ó R18 y R19 pueden ser tomados juntos con -CH2CH = CHCH2-, -OCF20-, -OCF2CF2-, ó -CF2CF2O-, para formar anillos fundidos benzo; y cuando (c) m y n son 1 ; se forma un enlace sencillo entre el carbono metilo (a), y la posición 4 del anillo azina de seis miembros; en donde B es un grupo de puente desde el carbono metilo (a) a
  2. R; en donde B es seleccionado de O, S, *CH20, *OCH2, OC( = 0)0 *OC( = 0)NR15, *NR15C( = 0)0, *OC( = S)NR15, *NR15C( = S)0 *OCH2C( = 0)NR15, *NR15C( = 0)CH20, *CH2OC( = 0)NR15 *NR15C( = 0)OCH2, *NR 5CH2, *CH2NR15, *NR15C( = 0) *C( = 0)NR15, *NR15S02, *S02NR15, "NR15NHS02, *S02NHNR15 *OC( = 0)NR15S02, *S02NR15C( = 0)0, *OC( = 0)NR15CHR16 *CHR16NR 5C(=0)0, *NR 5C( = 0)NR16; 1 ,4-dioxiciclohexilo, ó 4-oxipiperidin-1 -ilo, en donde el asterisco indica en enlace al carbono metilo (a); en donde R15 y R16 son como se describieron anteriormente; y, R es alquilo, cicloalquilo, alquenilo o alcoxicarbonilo; o R es fenilo substituido por R17, R 8, R19, R20, y R2 ; pirid-2-ilo substituido por R18, R19, R20 y R2 ; pirid-3-ilo substituido por R 7, R 9, R20 y R21; pirid-4-ilo substituido por R17, R 8, R20 y R2\ o piridazin-3-ilo substituido por R 9, R20 y R21; en donde R17, R18, R 9, R20 y R2 son como se describieron anteriormente; R1 es seleccionado de hidrógeno, alquilo, alcoxialquilo o arilo; cuando p es 1 , 2 ó 3; D es -CH2-, y se forma un azabiciclo derivado del anillo azina de seis miembros; cuando q es 0 y r es 1, se forma un derivado N-óxido del nitrógeno del anillo azina de seis miembros; cuando q es 1 y r es 0 ó 1; R7 es seleccionado de alquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, dialquilaminoalquilo, alquilaminocarboniloxialquilo, alquiltioalquilo, alquilsulfonilalquilo, alquilcarboniloxialquilo, alcoxicarbonilalquilo, carboxialquilo, arilalquilo, arilcarbonilo, sulfonato ó sulfonatoalquilo, y puede portar una carga negativa resultante en una sal interior; y un ión separado es cloro, bromo, yodo o un sulfato o sulfonato alquilo o fenilo; cuando s es 0 ó 1 ; R8 es seleccionado de hidrógeno, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, alcoxialquilo, amino, morfolinilo, indolilo opcionalmente substituido y piperidinilo, opcionalmente substituido, (piridin)alquenilo, 1,2,3,4- tetrahidronaftilenilo opcionalmente substituido, arilpirazolilo, opcionalmente substituido benzo[b]tiofenilo, 5-hidropiridino[1,2a]pirimidinonilo, 4-hidro-1,3-thiazolino[3,2a]pirimidinonilo opcionalmente substituido, 1 ,2,3,4-tetrahidroquinolinilo, 2-tioxo-1,3-dihidroquinazolinonilo, 1 ,3-dihidroquinazolindionilo o benzo[c]azolindionilo, en donde el substituyente opcional es seleccionado de halógeno, alquilo, alcoxi y nitro; o R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26, pirid-2-ilo substituido por R pirid-3-ilo substituido por R pirid-4-ilo substituido por R en donde R22, R23, R24, R25 y R26 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, hidroxi, alcoxi, alcoxialquilo, dialcoxialquilo, trialcoxialquilo, alcoxiiminoalquilo, alqueniloxiiminoalquilo, alquiniloxiiminoalquilo, cicloalquilalcoxi, alcoxialcoxi, alquiltio, ditioalcoxialquilo, tritioalcoxialquilo, alquilsulfonilo, alquilaminosulfonilo, dialquilaminosulfonilo, cicloalquilaminosulfonilo, alqueniloxi, alquiniloxi, haloalqueniloxi, alquilsulfoniloxi, arilalcoxi opcionalmente substituido, ciano, nitro, amino, alquilamino, alquilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, alqueniloxicarbonilamino, alquiniloxicarbonilamino, haloalquil carbón ¡lamino, alcoxialcoxicarbonilamino, (alqu¡l)(alcoxicarbonil)amino, alquilsulfonilamino, (heteroaril)(alcoxicarbon¡lo)amino opcionalmente substituido, arilcarbonilamino opcionalmente substituido, formilo, 1,3-dioxalan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazolidin-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazaperhidroin-2-ilo, opcionalmente substituido, 1 ,3-ditioIan-2-ilo opcionalmente substituido, 1,3-ditian-2-ilo, opcionalmente substituido, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, alquilaminocarbonilamino, dialquilaminocarbonilamino, alquilamino(tiocarbonil)amino, dialquilfosforoureidilo, tienilo, opcionalmente substituido, 1,3-tiazolilalcoxi, opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, ariloxialquilo opcionalmente substituido, arilaminocarboniloxi opcionalmente substituido, heteroarilo opcionalmente substituido, heteroariloxi opcionalmente substituido, pirrolilo opcionalmente substituido, pirazolilo opcionalmente substituido, piraziniloxi opcionalmente substituido, 1,3-oxazolinilo opcionalmente substituido, 1 ,3-oxazoliniloxi opcionalmente substituido, 1 , 3-oxazolinilamino, opcionalmente substituido, 1 ,2,4-triazolilo opcionalmente substituido, 1 ,2,3-tiadiazolilo opcionalmente substituido, 1 ,2,5-tiadiazolilo opcionalmente substituido, 1,2,5-tiadiazoliloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazolilo opcionalmente substituido, piridilo opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, piridilamino opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido, 3,4,5,6-tetrahidropirimidiniloxi opcionalmente substituido, piridaziniloxi opcionalmente substituido, 1,2,3,4-tetrahidronaftalenilo opcionalmente substituido, en donde el substituyente opcional es seleccionado de uno o más de halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, ciano, nitro, amino o alcoxicarbonilamino, siempre que por lo menos uno de R22, R23, R24, R25 y R26 sea diferente de hidrógeno; cuando s es 1 ; E es un grupo de puente seleccionado de (CR27R28)X-(CR29R30)y, (CR27R28)x-(CR29R30)yO*, C3H6, C4H8, C( = 0), C( = 0)C2-H4*, C2H4C( = 0)*, C3H6C( = 0)*, C4H8NHC( = 0)* ó C(=S)NH*, en donde el asterisco indica el enlace en R8, en donde x es ; y es 0, ó 1 ; y, en donde R27, R28, R29 y R30, son seleccionados independientemente de hidrógeno, alquilo y arilo opcionalmente substituido por alcoxi; N-óxidos; y sales aceptables en la agricultura de los mismos. 2. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 1, caracterizado porque p y q son 0; r es 0 ó 1; y s es 1; R2, R3, R4, R5 y R6 es independientemente seleccionado de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, alcoxi, haloalcoxi, pentahalotio, alquiltio, nitro, arilo, y ariloxi; E es el grupo de puente -(CR27R28)X-(CR29R30)y-, en donde x es 1 e y es 0, R27 y R28 son hidrógeno; y R8 es fenilo substituido por R22, R23, R24, R25 y R26, en donde R22, R24, R25 y R26 son seleccionados independientemente de hidrógeno, alcoxi, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, alcoxiiminoalquilo, alqueniloxiiminoalquilo, alquiniloxiiminoalquilo, alcoxicarbonilamino, arilcarbonilamino opcionalmente substituido, alcoxicarbonilo, alquilaminocarboniloxi, 1 ,3-dioxalan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-iIo opcionalmente substituido, 1,3-ditioIan-2-?? opcionalmente substituido, 1 ,3-ditian-2-ilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazol opcionalmente substituido, piridilo opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido y piridaziniloxi opcionalmente substituido.
  3. 3. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque A es C, formando el anillo de piperidina; m es (a) 0 ó (b) 1, y n es 0, formando un enlace doble entre el carbono metilo (a) y la posición 4 del anillo de piperidina; y cuando (a) m y n son 0; B es fenilo substituido por R9, R10, R 1 , R 2 y R13, en donde R9, R 0, R 1 , R12 y R 3 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, hidroxilo, haloalcoxi, mercapto y alquiltio; o cuando (b) m es 1 , y n es 0; B es un grupo de puente seleccionado de O, *OC(=0)NR15, y *S02NR15, en donde R15 es hidrógeno; y, R es fenilo substituido por R17, R18, R 9, R20 y R2 en donde R17, R18, R19, R20 y R2 son independientemente seleccionados de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, nitro, arilo, ariloxi, y 2-alquil-2H-tetrazol.
  4. 4. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 3, caracterizado porque R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi; y R22, R23, R24, R25 y R2S son seleccionados independientemente de hidrógeno, 1,3-dioxolan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazol opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, pirimidiniio opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido y piridaziniloxi opcionalmente substituido.
  5. 5. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 4, caracterizado porque (a) m y n son 0; y R9, R10, R11, R12 y R 3 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi.
  6. 6. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 5, caracterizado porque R2, R3, R5, R6, R9, R10, R 2, R13, R22, R23, R25 y R26 son hidrógeno; R4 y R1 son difluorometilo, trifluorometilo o trifluorometoxi ; y R24 es pirid-2-iloxi o pirimidin-2-iloxi.
  7. 7. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 4, caracterizado porque (b) m es 1, y n es 0; B es el grupo de fuente O ó *OC(=0)NR15; y R17, R18, R19, R20 y R2 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi.
  8. 8. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 7, caracterizado porque R2, R3, R5, R6, R 7, R 8, R20, R21, R22, R23, R25 y R26 son hidrógeno; R4 y R19 son difluorometilo, trifluorometilo o trifluorometoxi; y R24 es pirid-2-iloxi o pirimidin-2-iloxi.
  9. 9. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 2, caracterizado porque A es CH, formando el anillo de piperidina; (c) m y n son 1, formando un enlace sencillo entre el carbono metilo (a) y la posición 4 de los anillos; R1 es hidrógeno; B es el grupo de puente seleccionado de O, *OC( = 0)NR15, y *S02NR15, en donde R 5 es hidrógeno; y R es fenilo substituido por R17, R18, R19, R20 y R21 en donde R17, R18, R19, R20 y R21 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxi, haloalcoxi, nitro, arilo, ariloxi y 2-alquil-2H-tetrazol.
  10. 10. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 9, caracterizado porque R2, R3, R4, R5 y R6 son seleccionados independientemente de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi; y R22, R23, R24, R25 y R26 son seleccionados independientemente de hidrógeno, dialcoxialquilo, ditioalcoxialquilo, alcoxiiminoalquilo, alquilaminocarboniloxi, 1 ,3-dioxolan-2-ilo opcionalmente substituido, 1 ,3-dioxan-2-ilo opcionalmente substituido, ariloxi opcionalmente substituido, 2H-tetrazoI opcionalmente substituido, piridiloxi opcionalmente substituido, pirimidinilo opcionalmente substituido, pirimidiniloxi opcionalmente substituido, y piridaziniloxi opcionalmente substituido.
  11. 11. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 10, caracterizado porque B es el grupo de puente O u *OC(=0)NR15; R17, R18, R19, R20 y R21 son independientemente seleccionados de hidrógeno, halógeno, haloalquilo y haloalcoxi.
  12. 12. Un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 11, caracterizado porque R2, R3, R5, R6, R17, R18, R20, R21, R22, R23, R25 y R26 son hidrógeno; R4 y R19 son difluorometilo, trifluorometilo o trifluorometoxi; y R24 es pirid-2-iloxi o pirimidin-2-iIoxi.
  13. 13. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 1, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  14. 14. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 2, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  15. 15. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 3, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  16. 16. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 4, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  17. 17. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 5, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  18. 18. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 6, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  19. 19. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 7, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  20. 20. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 8, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  21. 21. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 9, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  22. 22. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 10, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  23. 23. Una composición que contiene una cantidad efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 11, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  24. 24. Una composición que contiene una cantidad ¦>· efectiva como insecticida de un compuesto tal y como se describe en la reivindicación 12, mezclado con al menos un extensor o adyuvante aceptable en la agricultura.
  25. 25. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 13, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  26. 26. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 14, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  27. 27. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 15, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  28. 28. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 16, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  29. 29. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 17, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  30. 30. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 18, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  31. 31. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 19, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  32. 32. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 20, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  33. 33. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 21, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  34. 34. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 22, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  35. 35. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 23, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  36. 36. La composición insecticida tal y como se describe en la reivindicación 24, la cual comprende además uno o más segundos compuestos.
  37. 37. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 13, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  38. 38. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tai y como se describe en la reivindicación 14, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  39. 39. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 15, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  40. 40. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 16, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  41. 41. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 17, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  42. 42. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 18, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  43. 43. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 19, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  44. 44. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 20, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  45. 45. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 21, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  46. 46. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 22, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  47. 47. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 23, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  48. 48. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 24, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  49. 49. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 25, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  50. 50. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 26, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  51. 51. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 27, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  52. 52. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 28, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  53. 53. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 29, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  54. 54. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 30, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  55. 55. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 31, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  56. 56. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 32, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  57. 57. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 33, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  58. 58. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 34, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  59. 59. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 35, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
  60. 60. Un método para controlar insectos, que comprende la aplicación de una cantidad efectiva como insecticida de una composición tal y como se describe en la reivindicación 36, a un lugar en donde están presentes o se espera que estén presentes los insectos.
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