TWI287544B - N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and pyridines - Google Patents

N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and pyridines Download PDF

Info

Publication number
TWI287544B
TWI287544B TW092135801A TW92135801A TWI287544B TW I287544 B TWI287544 B TW I287544B TW 092135801 A TW092135801 A TW 092135801A TW 92135801 A TW92135801 A TW 92135801A TW I287544 B TWI287544 B TW I287544B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
optionally substituted
hydrogen
substituted
solid
Prior art date
Application number
TW092135801A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200427680A (en
Inventor
Ping Ding
Ii Robert N Henrie
Daniel H Cohen
John W Lyga
David S Rosen
Original Assignee
Bayer Cropscience Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Ag filed Critical Bayer Cropscience Ag
Publication of TW200427680A publication Critical patent/TW200427680A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI287544B publication Critical patent/TWI287544B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D241/52—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/713—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with four or more nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/14—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/24—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C07D211/28—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/30—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom
    • C07D211/32—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by doubly bound oxygen or sulfur atoms or by two oxygen or sulfur atoms singly bound to the same carbon atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/92—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/94—Oxygen atom, e.g. piperidine N-oxide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/22—Bridged ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

1287544 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明一般而言係關於殺昆蟲化合物及彼等控制昆蟲之 用途。特定j之’本發明係關於殺昆蟲之N -(經取代芳 基）-4-(經二取代甲基）六氫咐淀及p比淀衍生物、N-氧化物及 其在農業上可接受之鹽類，這些殺昆蟲劑之組合物及以彼 等用於控制昆蟲之方法。 【先前技術】 眾所周知昆蟲通常可能造成重大的損害，以土生昆蟲（如 白蟻及堉螬）造成的損害不僅係在農業中生長的農作物，並 也係例如結構及草地。這些損害可能造成與既定農作物、 草地或結構有關連的數百萬元價值的損失。因此，對具有 更安全、更有效及更低成本的新殺昆蟲劑有持續的需求。 殺昆蟲劑有用於控制可以另外的方式對少數指名的農作物 (如大麥、玉米、大豆、馬鋒薯及棉）造成重大損纟的昆蟲。 希望以不損害農作物可以控制昆蟲及對哺乳類和其它活的 有機體沒有料的影響之殺昆蟲劑料保護農作物。
許多專利揭示各種具有殺昆蟲活性之經取代六氮被症及 =喷衍生物。例如，如美國專利第卿4號所述， J疋出具有殺昆蟲活性之以下結構的化合物I
90038 1287544 其中U係選自-(CH2)n-及乙叉基（ethyiidine)(其中η係i、2 或3)，Q係選自氫、羥基、氫硫基及氟；v係選自氫、鹵素、 烷基、齒烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞硫醯基、烷基甲 矽燒氧基、一烷胺基、氰基、硝基、羥基及苯基；w係選 自氫、卣素、烷基、鹵烷基、烷氧基、硝基、胺基、苯氧 基及本基纟元氧基，X係選自氫、經基、卣素、燒基、燒氧基 烷基、烷氧基、環烷基烷氧基、函烷氧基、烯氧基、炔氧 基、燒基甲矽烷氧基、烷瑞基、齒烷硫基、氰基、氰基烷 氧基、硝基、胺基、單烷胺基、二烷胺基、烷胺基烷氧基， 虎羰基胺基、烷氧基羰基胺基、烷羰基、烷氧基羰基、烷 胺基羰基、胺基羰氧基、苯基、苯基烷氧基、苯氧基及苯 氧基燒基；Y及Z係獨立選自氫及烷氧基；R1及R2係獨立選 自以||素、烷基、函烷基、画烷氧基、烷氧基烷基、羥基、 芳硫基、烷氧基、二烷胺基、二燒胺基磺醯基、羥烷基胺 基羰基、烷基磺醯氧基及函烷基磺醯氧基取代之苯基；及 對應之N-氧化物及在農業上可接受之鹽類。 如美國專利第5,639,763號所述，其提出具有殺昆蟲活性 之以下結構的化合物：
其中U係選自-(CH2)n-及乙叉基（其中η係1、2或3)， Q係 選自氫、羥基、氫硫基及氟；V係選自氫、鹵素、烷基、鹵 90038 -10- 1287544 炫*基、燒氧基、燒硫基、燒基亞硫醒基、垸基甲碎垸氧基、 二烷胺基、氰基、硝基、羥基及苯基；γ及z係獨立選自氨 及烷氧基；W及X在一起係-〇CH2CH2〇-、-CH2C(CH3)9〇-、 -〇C(CH3)2〇-或-N=C(C2H5)0- ; R1及R2係獨立選自以卣素、 燒基、1¾ fe基、卣燒氧基、燒氧基燒基、經基、芳硫基、 氧基、一燒胺基、二燒胺基績S盈基、經燒基胺基羰基、 烷基磺醯氧基及函烷基磺醯氧基取代之苯基；及對應之N-氧化物及在農業上可接受之鹽類。 如美國專利第5,795,901號所述，其提出具有殺昆蟲活性 之以下結構的化合物：
其中V、W、Y及Z係氫；X係烷氧基、環烷氧基、烷氧基 談基、k氧基羰基胺基或5_或6_員雜芳基或雜芳氧基，將每 一個雜芳基視需要以_素、氰基、烷基、_烷基、烷氧基、 函燒氧基或鹵烷氧基烷基取代；Ri及R2係獨立選自鹵烷 基 '以自基、_硫基、_烷基或_烷氧基取代之苯基；或 將5-或6-員雜芳基以鹵素或烷基取代；R3係烷基、鹵烷基^ 說燒基、燒氧基烷基、二烷胺基烷基、烷胺基羰氧基烷基、 '虎硫基燒基、燒基磺醯基烷基、烷基羰氧基烷基、烷氧基 談燒基、幾燒基、羧芳基烷基、芳羰基、磺酸根或磺酸根 90038 -11 - 1287544 烷基並可以攜帶生成内鹽之負電荷，以及單獨的陰離子 係氯化物、溴化物、碘化物、或硫酸或磺酸苯酯或烷酯。 如吴國專利第5,939,438號所述，其提出具有殺昆蟲活性 之以下結構的化合物：
其中R係氫、鹵素、烷基、烷氧基或二烷胺基；Ri係氫、 k基自^基、燒氧基垸基、燒羰基或燒胺基談基；Q係氟 基或基’ X係氧或nr2 ; Z係鹵素、鹵燒基、鹵燒氧基、 五齒硫基、_烷硫基、_烷基亞硫醯基、画烷基磺醯基或 附著於苯基環的兩個鄰接的碳原子之-0CF20- ; η係0或1 ; 並在X係NR2時，則R2係氫、烷基、烷羰基、烷氧基羰基， 或使R1及R2在一起可以係•或_C2H4〇C2HH其中^係 3-9)’及其在農業上可接受之鹽類。 如美國專利第6,017,93 i號所述，其提出具有殺昆蟲活性 之以下結構的化合物：
其中V、W&amp;z係氩；X係選自烷氧基、齒烷氧基、烷氧 90038 -12- 1287544 基烷基、環烷基烷氧基、齒環烷基烷氧基、烷氧基羰基、 鹵fe氧基談基、環燒基燒氧基羧基、鹵環燒基垸氧基談基、 炫♦氧基纟元氧基致基、燒氧基窥基胺基、_燒氧基幾基胺基、 環烷基烷氧基羰基胺基、齒環烷基烷氧基羰基胺基、烷胺 基黢基、iS纪胺基窥基、氰燒氧基羰基胺基、苯談基胺基 及冬氧基^基’將每一個環燒基邵份或苯基環視需要以鹵 素取代；Y係選自氫或鹵素；R1及R2係獨立選自苯基或吡啶 基，將每一個以函烷基、鹵烷氧基或烷硫基取代；及對應 之N-氧化物及在農業上可接受之鹽類。 如美國專利第6,030,987號所述，其提出具有殺昆蟲活性 之以下結構的化合物：
其中V、w、γ及Z係氮；X係視需要以鹵素、燒基、燒氧 基、k氧基fe基、氣基、胺基談基、画燒基、鹵燒氧基或 鹵坑氧基燒基取代之5 -或6 -員雜環；並將雜環視需要經由 -〇-、-S-、_(CH2)p-、-C(0)-或合與苯基環連 結；R1及R2係獨立選自苯基或吡啶基，將每一個以鹵烷基 或鹵烷氧基取代；R3及R4係獨立選自氫及甲基；η及p係獨 立為1、2或3 ;以及q係1或2 ’及對應之Ν-氧化物及在農業 上可接受之鹽類。 如美國專利第6，184,234號所述，其提出具有殺昆蟲活性 90038 -13 - 1287544 之以下結構的化合物
其中V、W、Y及Z係風ι，X係視需要以漠、氣、氟、炫基、 烷氧基、烷氧基烷基、氰基、胺基羰基、鹵烷基、鹵烷氧 基或鹵燒氧基烷基取代之5-或6-員雜環；並將雜環視需要經 由-0-、-S-、-(CH2)p-、-c(〇)-或-〇（cR3R4)q-键合與苯基環 連結；R1及R2係獨立選自i)苯基或吡啶基，將每一個以五 鹵硫基、函烷硫基、自烷基亞硫醯基或鹵烷基磺醯基取代， 11)以-OC(M)2〇-取代之苯基，其中μ係溴、氯或氟，提供二 鹵基苯并二氧雜戊烯基稠合環；或iii)以_〇C(m)2〇-取代之 叶匕淀基’提供二鹵基二氧戊晞環p比淀基稠合環；R3及R4係 獨立選自氫及甲基；η及p係獨立為1、2或3 ;以及q係1或2， 及對應之N-氧化物及在農業上可接受之鹽類。 如美國法定發明登記Η 1，838所述，其提出具有殺昆蟲活 性之以下結構的化合物：
其中m係2或3 ; η係〇或1 ; X係氫、烷氧基、環烷基垸氧 90038 -14- 1287544 基、鹵奴氧基亞胺基或5 -或6-員雜芳基或雜芳氧基，其中可 將一或多個雜原子視需要以烷基取代；Ri及R2係獨立選自 氫、鹵燒基、鹵硫基或鹵烷氧基；並在^係^寺，則γ代表⑷ 環氮之N-氧化物；或（b)環氮在農業上可接受之陰離子蹄· 或（c)形成〇R3鍵合，其中R3係選自氫、烷基、烷氧基幾基 烷基、無談基乙基及連同生成離子鹽之農業上可接受之阶 離子’或R係攜帶生成内鹽之負電荷的氧羰基垸基。
如美國法定發明登記Η1，996所述，其提出具有殺昆蟲活 性之以下結構的有機或無機酸的光安定之農業上可接受之 酸鹽類： Rl 其中R係纟元氧基談基、燒乳基談基胺基、環燒基燒氧基、 2-烷基-2H-四唑-5_基或2-鹵烷基-2H-四唑-5-基；R1係三由 燒基或三鹵坑氧基；η係0或1 ;以及該鹽具有比其非離子母 體更高2.5倍的光安定性，並衍生自氫氯酸、氫溴酸、獨酸、 石粦酸、馬來酸、冨馬酸、酜酸、D-葡糖越酸、續酸r2s〇3H(其 中R2係烷基、鹵烷基、羥胺基、D-10-樟腦基或視需要以燒 基或鹵素取代之苯基）、羧酸R3C〇2H(其中R3係氫、燒基、 三鹵垸基、竣基、視需要以燒基或ii素取代之苯基及p比咬 基）、_酸1143(01*1)2(其中R4係烷基或視需要以烷基或_素取 90038 -15- 1287544 代之苯基）、膦酸R5P〇3H2(其中R5係烷基、鹵埽基或視需要 以烷基或鹵素取代之苯基）、硫酸R6〇S〇3H(其中R6係氫或燒 基）或燒醇酸X-(CH2)qC〇2H(其中q係0至11，X係齒素、三齒 烷基、鹵烯基、氰基、胺基羰基或C〇2R7，其中R7係氫或燒 基）。 如美國法定發明登記H2,007所述，其提出具有殺昆蟲活 性之以下結構的化合物：
其中A及B係獨立選自低碳烷基；u係選自低碳烷叉、低 碳烯叉及CH-Z(其中Z係選自氫、低碳烷基、低碳環烷基或 苯基）；R係-CHR3R4，其中R3及R4係獨立選自視需要以鹵 素、低碳烷基、低碳函烷基、低碳烷氧基、低碳齒烷氧基、 低碳烯基或苯基取代之苯基；r1係苯基、萘基、四σ坐基苯 基、苯基環丙基、苯氧基苯基、芊氧基苯基、吡啶基苯基、 叶匕淀氧基苯基或噻二唑氧基苯基，將每一個視需要以_ 素、氰基、羥基、低碳烷基、低碳烷基、低碳烷氧基、 胺基、低碳二烷胺基、硝基、低碳自烷基磺醯氧基、低碳 規故氧基、低碳烷羰基胺基、低碳烷氧基羰基、低碳烷氧 基烷氧基羰基、低碳環烷基烷氧基羰基、低碳烷氧基烷氧 基藏基、低碳垸氧基羰基胺基、烷氧硫基羰基胺基、低碳 烷二硫基羰基胺基、低碳二烷基二氧雜戊烯基烷氧基羰基 胺基或_苯基胺基取代；或以任何其中一個上述的環系y 90038 -16 - 1287544 基取代之低碳烷基；！^係2或3 ;及n係1、2或3。 _ 如未檢視之日本專利申請案2002-220372所述，其提出具 有殺昆蟲活性之以下結構的化合物：
其中R1及R2係獨立選自氫、鹵素、低碳烷基、低碳鹵烷 基、低碳烷氧基、低碳鹵烷氧基或低碳烷基磺醯氧基；R2 係選自氫、低碳烷基、低碳烯基、低碳烷氧基烷基或低碳 烷羰基；X及Υ係獨立為氧或硫；R3係選自低碳晞基或低碳 炔基，將其視需要以羥基、_素、低碳烷氧基、低碳鹵烷 氧基、低碳烷硫基、低碳烷基亞硫醯基、低碳烷基磺醯基， 低碳環烷基、低碳烷氧基烷氧基、胺基、低碳烷胺基、低 碳二烷胺基、低碳烷氧基羰基、硝基、氰基、三甲基甲矽 烷基、苯基或低碳環晞基取代；及對應之Ν-氧化物及鹽類。 如PCT發表案WO 02/068392Α1所述，其提出具有殺昆蟲 活性之以下結構的化合物：
90038 17· 1287544 其中R1及R2係獨立選自函素、Cl_C0烷基、自基烷 基、Ci-CsL氧基、鹵基CrC6燒氧基、-S( = 〇）p_r9或sf5 ; 係氫、羥基、^(:6烷氧基或-0C(=0)_C1_C6烷基；r4係氫、 鹵素、c「c6烷基、鹵基Ci-C6燒基、Cl-c6烷氧基、鹵基〇146 烷氧基或-S( = 〇）p-R9或-SCN ; R5&amp;R6係獨立選自C1_C12燒 基、鹵基Ci-Ci2烷基、C2-Cl2烯基、鹵基c2-c丨2埽基、c，_Ck 決基、鹵基C2-C12块基、〇3_(^8環燒基、_c(=：〇)-〇R7、 -C(=S)-OR8、-C( = Y)-ZR8、·spcOpf、芳基、芳基 燒基、雜環、雜環C i -C6燒基’將每一個在環中彼此獨立以 鹵素、羥基、氰基、硝基、C「C6烷基、鹵基CVC6燒基、CVC6 燒氧基、鹵基Ci-C：6烷氧基取代從1至5次；或共同和與彼等 附著之氮原子一起形成經取代或未經取代之雜環系環；γ 係氧或硫，X係鍵、-NR1G-或硫；R7係Ci_C(5燒氧基-Ci_C6垸 基、CVC6烷硫基-CVC6烷基、CVC6燒胺基- C「C6垸基、c3-c6 块基、CVC6烷基-SOCOp-CVC^垸基、c3-c8環烷基、芳基、 芳基- C^-C6燒基、雜環基或雜環基- Ci-C6垸基，將每一個在 環中彼此獨立以鹵素、氰基、硝基、Ci-Q烷基、鹵基C!-C6 fe基、CVC6燒氧基或鹵基CVC6燒氧基取代從1至5次；R8 係C!-C6烷基、鹵基（VC6烷基、CVC6烷氧基-CVC6燒基、 Ci-C6^ijfb 基-C「C6燒基、C2-C6締基、C3-C6決基、Ci-C6燒 基-SOOb-CrG烷基、C3-C8環烷基、芳基、芳基^·^烷基-、 雜環基或雜環基-C「c6烷基，或係C3-C8環烷基、芳基、芳 基-C1-C6烷基、雜環基或雜環基-Ci-Cs烷基，將每一個在環 中彼此獨立以鹵素、氰基、硝基、Ci-Cs烷基 '鹵基 90038 -18- 1287544 烷基、CrQ烷氧基或鹵基Ci-Q烷氧基取代從1至5次；R9 係cvc6烷基、c3-c8環烷基、鹵基CVC6烷基或芊基；R10係 氫、C「C6烷基、C3-C8環烷基、鹵基CrC6烷基或芊基；p係 0、1或2 ; q係〇或1 ;及若適當時之E/Z異構物、E/Z異構物 混合物及/或互變體，每一個係自由型式或鹽型式。 如PCT發表案W0 2000 20409A1所述，其提出具有殺昆蟲 活性之以下結構的化合物：
其中R1係鹵基、C「C4烷基、C「C4烷氧基、CVC4鹵烷基、 烷氧基；R2係氫、羥基、基、C「C4垸基、CrQ 坑氧基、C1-C4炫♦氧基談基、Cl-C4fe硫基、Ci_C4：fe基績酿 基、視需要經取代之苯基或胺甲醯基；2係〇或s(0)p，p係0 或2 ;以及m及η係0或1。 如PCT發表案W〇03/022808Α1所述，其提出具有殺昆蟲 活性之以下結構的化合物：
90038 -19 - 1287544 其中R1代表芳基或雜芳基，將其視需要經一或數次相同 或不同的取代；R2與R3相同或不相同，並代表雜芳基，將 其視需要經一或數次相同或不同的取代，因此也可將兩個 基以共同的取代基架橋；Μ係視需要經取代之（CHA(其中！ 係 1、2 或 3)、C0 或-HN-C(O) ; X代表 Η、0Η、_ 素、〇R4 或CN ; Y代表（〇）、Η、〇H、OR4、R4 ;(在最後4個基中， 其中氮具有與對應之陰離子結合之正電荷）；R4相同或不相 同’並代表（C 1 - C 4 )燒基、（C1-C4)燒驢基、（C!-C4)_燒基； m係 0、1、2、3 ;及η係 0或 1。 如發表之日本專利申請案JP 62,145,018號所述，其揭示作 為抗過敏醫藥試劑之以下化合物：
未在任何以上所述之引證中揭示或建議本發明的六氫吡 咬或咕淀衍生物。 【發明内容】 根據本發明，目前頃發現當在本發明的殺昆蟲組合物及 方法中使用特定的Ν-(經取代芳基甲基）_4_(經二取代甲基） 六氫吡啶及吡啶衍生物（以下稱為”式丨化合物,,）、ν_氧化物 及其在農業上可接受之鹽類時，則彼等具有意想不到的活 性。由以下的通式I代表式I化合物： 90038 -20- 1287544
其中： m、η、q、r及s係獨立選自〇或1 ;及p係〇、1、2或3 ; Α係選自C及CH，形成選自六氫ρ比症、1，4-二氫ττ比淀及 1，2,5,6-四氫咐淀之6-員吖ρ井環； R2、R3、R4、R5及R6係獨立選自氫、鹵素、燒基、鹵烷基、 羥基、烷氧基、_烷氧基、五画硫基、烷硫基、氰基、 硝基、燒羰基、燒氧基羰基、芳基或芳氧基，其先決條 件係至少其中一個R2、R3、R4、R5及R6不是氫；以及其 中或取 R2 及 R3，或取 R3 及 R4 與-OCF2〇_、-〇cf2CF2-、 -CF2CF2O-或- CH=CHCH=CH- —起形成苯并稠合環； 並在 (a)m及η係〇時； 則在甲基碳（a)與6-員吖畊環的4-位置之間形成雙鍵，
90038 -21 - 1287544 其中 B係以R9、R1Q、Rii、rU及ri3取代之苯基，
其中 R、R 、r11、R12及R13係獨立選自氫、鹵素、烷基、鹵烷 基、藉基、烷氧基、函烷氧基、硫氫基及烷硫基、氰基、 烷羰基、烷氧基羰基或芳氧基；以及或取R9及R1G，或取 R1G及 Rn 與-0CF20-、-〇CF2CF2-或-CF2CF2〇—起形成苯 并稠合環，其先決條件係至少其中一個R9、R10、R11、 R12及R13不是氫； 並在 (b)m係1及n係〇時； 則在甲基碳（a)與6-員吖畊環的4-位置之間形成雙鍵， E.
.R4 其中 B係從甲基（a)至R之架橋基； 90038 22- 1287544 其中 B係選自〇、S、*CH2〇、*〇CH2、〇C(=〇）〇、*〇C(=〇）NR15、 *NRi5C(=〇)0、*OC(=S)NR15、*NR丨5C(=S)0、*OCH2C(=〇) NR15、*NR15C(=0)CH20、*CH20C( = 0)NR15、*NR15C(=〇) 〇CH2、*NR15CH2、*CH2NR15、*NR15C( = 〇）、*C(=〇）NR15、 *nr15s〇2、*S〇2NR15、*NR15NHS〇2、*S〇2NHNR15、 *0C(=0)NR15S02 、 *S02NR15C(=0)0 、 *0C(=0)NR15 CHR16、*CHRi6NRi5C(=0)0、*NR15C( = 〇)NRi6、1，4-二 氧環己基或4-氧基六氫吡啶-1-基，其中星號代表與甲基 碳（a)之接著點； 其中 R15及R16係獨立選自氫、烷基、烷胺基羰基及芳羰基，其中 將芳基視需要以函素、燒基、统氧基、iS燒基、_燒氧 基或硝基取代； 其中 R係烷基、環烷基、烯基或烷氧基羰基； 或 R係以R17、R丨8、R19、R2GjR21取代之苯基；
或 及R21取代之p比淀基； R係以 Ru、R19、R2〇 90038 -23 - 1287544
或 以R17、R19、R20及R21取代之外匕咬-3-基； R17
或 以R17、R18、R20及R21取代之吡啶-4-基； R17
R20 或 以Ri9、R2。及R21取代之噠畊-3-基；
R 19 R 其中 R17、R18、R19、R2G及R21係獨立選自氫、鹵 素、燒基、鹵燒 90038 -24- 1287544 基、烷氧基、函烷氧基、烷硫基、鹵烷硫基、氰基、硝 基、烷致基、烷氧基羰基、烷氧基羰基胺基、芳基、芳 乳基及2-烷基-2H-四唑，以及其中或取尺口及…8,或取r18 及 Rl9 可與-ch2ch=chch2-、-〇cf2〇-、_〇CF2CF2-或 -起形成苯并稠合環； 並在 (c)m及η係1時； 則在甲基碳（a)與6-員吖畊環的4-位置之間形成單鍵，
其中 B係從甲基碳（a)至R之架橋基； 其中 B 係選自〇、S、*CH2〇、*〇CH2、0C(=〇）0、*0C(=0)NR15、 *NRi5C(=0)0、*〇C(=S)NRi5、*NRi5C(=S)0、*OCH2C(=〇) NR15、*NR15C(=0)CH20、*CH2〇C(=0)NR丨5、*NR15C(=0) 〇CH2、*NR15CH2、*CH2NRi5、*NRi5C(=0)、*c(=o)nr15、 *NR15S〇2、*S〇2NR15、*NR15NHS〇2、*S〇2NHNR15、 *0C(=0)NR15S02 、*S02NR15C(二〇）0 、 *0C(=0)NR15 CHR16、*CHR16NR15C(=0)〇、*NR15C(=〇）NR16、1，4-二 90038 -25- 1287544 氧環己基或4-氧基六氫p比淀-1-基，其中星號代表與甲基 碳（a)之接著點；其中R!5及R!6係說明如上； 以及 R係燒基、環烷基、烯基或烷氧基羰基； 或 R係以R17、R18、R丨9、R20及R21取代之苯基；以R丨8、R19、 R20及R21取代之吡啶-2-基；以Rl7、Rl9、R2G及R21取代之 吡啶-3-基；以R17、、R20及R21取代之吡啶_4_基；或 以R19、R20及R21取代之噠畊-3-基；其中R17、Rl8、R19、 R2G及R21係說明如上； R1係選自氫、烷基、烷氧基烷基或芳基； 當p係1、2或3時； 則D係-CHy，並形成6-員吖p井環之氮雜雙環衍生物； 當q係0及I·係1時，則形成6-員吖畊環氮之N-氧化物衍生物； 當q係1及r係〇或1時； R7係選自烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基烷基、二燒胺基 虎基、烷胺基羧氧基烷基、燒疏基烷基、烷基磺醯基垸 基、燒幾氧基燒基、：氧基羰基垸基、幾燒基、芳燒基、 芳黢基、績酸根或績酸根垸基，並可以攜帶生成内鹽之 負電荷；及單獨的離子係氯化物、溴化物、琪化物、或 硫酸或磺酸烷酯或苯酯； 當s係0或1時； R8係選自氫、垸基、環燒基、環垸基燒基、垸氧基、垸氧 基燒基、胺基、嗎淋基、視需要經取代之4嗓基、六氯 90038 -26- 1287544 吡哫基、視需要經取代之（吡啶基）烯基、視需要經取代 足1，2,3,4-四氫奈摟基、視需要經取代之芳基吡唑基、苯 并[b]4吩基、5-氫化吡啶并[丨，〕^嘧啶酮基、視需要經 取代之4-氫化-1，3-嘍唑啉并[3,2a]嘧啶酮基、丨，2,3,4_四氫 着,林基、2-硫代-i，3-二氫喹唑啉酮基、丨，弘二氫喳唑啉酮 基戒苯并[c]氮雜琳二酮基，其中視需要之取代基係選自 鹵素、烷基、烷氧基及硝基； 戒R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基，
23、R24、R25及R26取代之吡啶-2-基；
22、R24、R25及R26取代之17比淀-3-基；
-27- 1287544 或 以R22、R23、R25及R26取代之吡啶-4-基；
其中 R22、R23、R24、R25及R26係獨立選自氫、鹵素、烷基、羥基、 燒氧基、燒氧基燒基、二燒氧基燒基、三燒氧基燒基、 烷氧基亞胺基烷基、烯氧基亞胺基烷基、炔氧基亞胺基 烷基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烷硫基、二硫烷 氧基烷基、三硫烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷胺基磺醯 基、二烷胺基磺醯基、環烷基胺基磺醯基、烯氧基、炔 氧基、鹵烯氧基、烷基磺醯氧基、視需要經取代之芳基 燒乳基、亂基、硝基、胺基、坑胺基、燒談基胺基、烧》 氧基羰基胺基、烯氧基羰基胺基、块氧基羰基胺基、鹵 烷基羰基胺基、烷氧基烷氧基羰基胺基、（烷基）（烷氧基 羰基）胺基、烷基磺醯基胺基、視需要經取代之（雜芳 基）（烷氧基羰基）胺基、視需要經取代之芳羰基胺基、甲 醯基、視需要經取代之1，3-二氧戊環-2-基、視需要經取 代之1,3-二氧雜環己烷-2-基、視需要經取代之1，3-噁唑烷 -2-基、視需要經取代之l，3-oxazaperhydroin-2-yl、視需 要經取代之1，3-二噻茂烷-2-基、視需要經取代之1，3-二嘧 烷-2-基、烷氧基羰基、烷胺基羰氧基、烷胺基羰基胺基、 90038 -28- 1287544 二燒胺基談基胺基、燒胺基（硫致基）胺基、二悦基偶鱗 脲基、視需要經取代之P塞嗯基、視需要經取代之1 唑基烷氧基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之芳 氧基、視需要經取代之芳氧基燒基、視需要經取代之芳 胺基羰氧基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之 雜芳氧基、視需要經取代之吡略基、視需要經取代之吡 唑基、視需要經取代之吡畊氧基、視需要經取代之1，3_ 噁唑淋基、視需要經取代之1，3 -噁唑啉氧基、視需要經 取代之1，3-噁哇林基胺基、視需要經取代之1，2,4-三吐 基、視需要經取代之丨，2,3-噻二唑基、視需要經取代之 1，2,5-噻二唑基、視需要經取代之1，2,5-嘧二唑氧基、視 需要經取代之2H-四唑基、視需要經取代之吡啶基、視 需要經取代之吡啶氧基、視需要經取代之吡啶胺基、視 需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之嘧啶氧基、視需 要經取代之3,4,5,6-四氫嘧啶氧基、視需要經取代之噠畊 氧基或視需要經取代之1，2,3,4-四氫荅撐基，其中視需要 之取代基係選自一或多個函素、燒基、函燒基、燒氧基、 二烷氧基烷基、二硫烷氧基烷基、氰基、硝基、胺基或 烷氧基羰基胺基，其先決條件係至少其中一個r22、r23、 R24、R25及R26不是氫； 當s係1時； E係選自（CR27R28)x_(CR29R30)y、（CR27R28)x-(cR29R3〇)y〇*、 C3H6、C4H8、c(=0)、C(=0)C2H4*、C2H4COO)*、c3h6c (=〇）*、C4H8NHC(=0)*或C(=S)NH*之架橋基，其中星號 90038 -29- 1287544 代表在R8之接著點， 其中 X係1 ; y係0或1 ; 及 其中R 、R 8、R29及係獨立選自視需要以烷氧基取代之 氫、烷基及芳基； N-氧化物； 及 其在農業上可接受之鹽類。 本發明也關於含殺昆蟲有效量之至少一種式I化合物及 視需要含有效量之至少一種第二類化合物與至少一種在農 業上可接受之增量劑或佐劑之組合物。 本發明也關於在希望受到控制之處控制昆蟲之方法，其 包含以殺昆蟲有效量之上述組合物施灑於有或預期有昆蟲 存在的農作物場所或其它區域。本發明的其它觀點將會變 得顯而易見。 【實施方式】 本發明的一個觀點係關於特定的新穎及有用的化合物， 即如通式I所述之特定的新穎N-(經取代芳基甲基）-4-(經二 取代甲基）六氫吡啶及p比啶衍生物：
90038 -30- 1287544 其中： m、η、q、r及s係獨立選自0或1 ;及p係0、1、2或3 ; A係選自C及CH，形成選自六氫吡啶、1，4-二氫吡啶及 1，2,5,6-四氫吡啶之6-員吖畊環； R2、R3、R4、R5&amp;R6係獨立選自氫、鹵素、燒基、鹵燒基、 藉基、虎氧基、鹵燒氧基、五鹵硫基、燒硫基、氰基、 硝基、燒談基、燒氧基談基、芳基或芳氧基，其先決條 件係至少其中一個R2、R3、R4、R5及R6不是氫；以及或 取 R2及 R3,或取 R3及 R4與-0CF20-、-OCF2CF2-、-CF2CF2〇-或-CH=CHCH=CH-—起形成苯并稠合環； 並在 (a)m及η係0時； 則在甲基碳（a)與6-員吖畊環的4-位置之間形成雙鍵，
B R2 其中 B係以R9、R1G、R11、R12及R13取代之苯基，
90038 -31 - 1287544 其中 R9、R1G、R11、R12及R13係獨立選自氫、鹵素、烷基、鹵烷 基、羥基、烷氧基、卣烷氧基、硫氫基及烷硫基、氰基、 烷羰基、烷氧基羰基或芳氧基；以及或取R9及R1G ’或取 R10及 R11與-〇CF2〇-、-〇CF2CF2-或-CF2CF20-—起形成苯 并稠合環； 並在 (b)m係1及η係〇時； 則在甲基碳（a)與6-員吖畊環的4-位置之間形成雙鍵，
其中 B係從甲基碳（a)至R之架橋基； 其中 B 係選自 0、S、*CH20、*〇CH2、〇C( = 〇）〇、*〇C(=〇）NR15、 *NR丨5C(=0)0、*OC(=S)NRi5、*NR15C(=S)0、*0CH2C(=0) NR15、*NR15C(=〇）CH2〇、*CH2〇C(=〇）NR15、*NR15C(=0) 〇CH2、*NR15CH2、*CH2NR15、*NR15C(=〇）、*C(=0)NR15、 *NR15S02、*S02NR15、*NRi5NHS02、*S02NHNR15、 *0C(=0)NR15S02 、*S〇2NR15C(=〇）0 、*OC(=〇)NRi5 90038 -32- 1287544 Λ *CHR,6NR16C(=0)0 &gt; *NR15C( = 0)NR16 &gt; 乳5衣己基或4-氧基六氫吡啶-卜基，其中星號代表與甲基 碟U)之接著點； 其中 R15及R16係獨立選自氫、烷基、烷胺基羰基及芳羰基，其中 將芳基視需要以卣素、垸基、燒氧基、鹵燒基、：)：完氧 基或硝基取代； 其中 R係烷基、環烷基、烯基或烷氧基羰基； 或 R係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基；
或 R係以R丨8、R丨9、R20及R2丨取代之吡啶I基；
或 以r17、R19、R2G及R21取代之吡啶-3-基； 90038 -33- 1287544 R17
R20 或 以R17、R18、R20及R21取代之口比咬-4-基； R17
或 以Ri9、R2°及R21取代之噠畊-3-基；
其中 R17、R18、R19、R20及R21係獨立選自氫、鹵素、燒基、鹵燒 基、烷氧基、自烷氧基、烷硫基、鹵烷硫基、氰基、硝 基、烷羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基胺基、芳基、芳 氧基及2-烷基-2H-四唑，以及其中或取R17及R18,或取R18 及 R19 可與-CH2CH=CHCH2-、-〇CF2〇-、-〇CF2CF2-或 -CF2CF2C)-—起形成苯并稠合環； 並在 90038 -34- 1287544 (c)m及η係1時； 則在甲基碳（a)與6-員吖畊環的4-位置之間形成單键， VIS RS^Sr^R4
其中 B係從甲基碳（a)至R之架橋基； 其中 B 係選自 0、S、*CH20、*〇CH2、0C(=0)0、*0C(=0)NR15、 *NR15C(=0)0、*OC(=S)NR15、*NR15C(=S)0、*OCH2C(=〇) NR15、*NR15C(=〇)CH20、*CH20C(=0)NR15、*NR15C(=0) 〇CH2、*NR15CH2、*CH2NR15、*NR15C(=0)、*C(=0)NR15、 *NR15S〇2、*S〇2NR15、*nr15nhso2、*S02NHNR15、 *oc(=〇）nr15s〇2、*so2nr15c(=o)o、*〇c(=o)nr15chr16 、*chr16nr16c(=o)o、*NR15C(=0)NR16、1，4-二氧環己 基或4-氧基六氫吡啶-1-基，其中星號代表與甲基碳（a) 之接著點；其中R15及R16係說明如上； 以及 R係烷基、環烷基、烯基或烷氧基羰基； 或 R係以 R17、Ri8、R19、R20 及 R21取代之苯基；以 R18、R19、 90038 -35 - 1287544 R20及R21取代之说淀-2-基；以Ri7、R19、r2ir2i取代之吨 啶-3-基；以R17、R18、R2G及R21取代之吡啶|基；或以Rl9、 R20及R21取代之噠啡-3-基；其中R17、Ris、Rl9、r2〇及r21係 說明如上； R1係選自氫、烷基、烷氧基烷基或芳基； 當p係1、2或3時； 則D係-CHr，並形成6-員吖畊環之氮雜雙環衍生物； 當q係0及r係1時，則形成6-員吖畊環氮之N-氧化物衍生物； 當q係1及r係0或1時； R7係選自烷基、鹵烷基、羥烷基、烷氧基烷基、二烷胺基 燒基、烷胺基羰氧基烷基、烷硫基烷基、烷基磺醯基燒 基、烷羰氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羧烷基、芳垸基、 芳羰基、磺酸根或磺酸根烷基，並可以攜帶生成内鹽之 負電荷；及單獨的離子係氯化物、溴化物、；p典化物、或 硫酸或磺酸烷酯或苯酯； 當s係0或1時； R8係選自氫、烷基、環烷基、環烷基烷基、烷氧基、烷氧 基燒基、胺基、嗎啉基、視需要經取代之吲哚基、六氫 叶匕呢基、視需要經取代之0比啶基）烯基、視需要經取代 之1，2,3,4-四氫萘撐基、視需要經取代之芳基吡唑基、苯 并[b]噻吩基、5-氫化吡啶并[l，2a]嘧啶酮基、視需要經 取代之4-氫化-1，3-碟吐琳并[3,2&amp;]喊淀酮基、1，2,3,4-四氫 4:琳基、2-硫代-i，3-二氫喳唑啉酮基、1，3-二氫喳唑啉酮 基或笨并[c]氮雜啉二酮基，其中視需要之取代基係選自 90038 -36- 1287544 鹵素、燒基、燒氧基及硝基； 或 R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基， R22
r23 R24 . 或 以R23、R24、R25及R26取代之吡啶-2-基；
或 以R22、R24、R25及R26取代之吡啶-3-基； R22
或 以R22、R23、R25及R26取代之吡啶-4-基； R22
R25 90038 -37- 1287544 其中 R22、R23、R24' R25及R26係獨立選自氫、鹵素、烷基、羥基、 烷氧基、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、三烷氧基烷基、 烷氧基亞胺基烷基、烯氧基亞胺基烷基、炔氧基亞胺基 烷基、環烷基烷氧基、烷氧基烷氧基、烷硫基、二硫烷 氧基烷基、三硫烷氧基烷基、烷基磺醯基、烷胺基磺醯 基、二烷胺基磺醯基、環烷基胺基磺醯基、烯氧基、炔 氧基、鹵烯氧基、烷基磺醯氧基、視需要經取代之芳基 燒氧基、氰基、硝基、胺基、燒胺基、燒談基胺基、燒 氧基羰基胺基、烯氧基羰基胺基、炔氧基羰基胺基、鹵 烷基羰基胺基、烷氧基烷氧基羰基胺基、（烷基）（烷氧基 羰基）胺基、烷基磺醯基胺基、視需要經取代之（雜芳 基）（烷氧基羰基）胺基、視需要經取代之芳羰基胺基、甲 醯基、視需要經取代之1，3-二氧戊環-2-基、視需要經取 代之1,3-二氧雜環己烷-2-基、視需要經取代之1，3-噁唑烷 -2-基、視需要經取代之l，3-oxazaperhydroin-2-yl、視需 要經取代之1，3-二嘧茂烷-2-基、視需要經取代之1，3-二嘧 烷-2-基、烷氧基羰基、烷胺基羰氧基、烷胺基羰基胺基、 二烷胺基羰基胺基、烷胺基（硫羰基）胺基、二烷基偶磷 脲基、視需要經取代之噻嗯基、視需要經取代之1，3-噻 唑基烷氧基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之芳 氧基、視需要經取代之芳氧基烷基、視需要經取代之芳 胺基羰氧基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之 雜芳氧基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之吡 90038 -38- 1287544 唑基 '視需要經取代之吡印氧基、視需要經取代：1，: 噁唑啉基、視需要經取代之丨，3-噁唑啉氧基、視而要: 取代之1，3 -嘆攻4基胺基、視需要&amp;取代之1 ’，、、 基、視需要經取代之L2,34塞二咬基、視而要^取代、 1，2,5-噹二唑基、視需要經取代之丨，2,5-^二唑氧基、視 需要經取代之2H-四唑基、視需要經取代之吡啶基、視 需要經取代之吡啶氧基、視需要經取代之吡啶胺基、視 需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之嘧啶氧基、視需 要經取代之3，4，5，6-四氫p密淀氧基、視需要經取代之璉17井 氧基或視需要經取代之1，2,3，4-四氫莕撐基’其中視需要 之取代基係選自一或多個鹵素、燒基、鹵虎基、虎氧基、 二垸氧基燒基、二硫燒氧基燒基、氰基、硝基、胺基或 烷氧基羰基胺基，其先決條件係至少其中一個R22、R23、 R24、R25及R26不是氫； 當s係1時； E 係選自（CR27R28)x-(CR29R30)y、（CR27R28V(CR29R3〇)y〇*、 C3H6、C4H8、c(=0)、C(=0)C2H4*、C2H4C(=〇)*、 C3H6C(=0)*、C4H8NHC(=〇）* 或C(=S)NH*之架橋基，其 中星號代表在R8之接著點， 其中 X係1 ; y係0或1 ; 及 其中 R27、R28、 29 30 乂氏係獨乂選自視需要以烷氧基取代之 氣、燒基及芳基； 90038 -39- 1287544 N-氧化物； 及 其在農業上可接受之鹽類。 在本發明的範圍内特別有興趣的化合物係那些其中P及q 係〇 ; r係0或1及S係1 ; R2、R3、、R5&amp;R6係獨立選自氫、 鹵素、烷基、i烷基、羥基、烷氧基、鹵烷氧基、五鹵硫 基、烷硫基、硝基、芳基及芳氧基；E係气CR27R28)x-(CR29R3G)y-架橋基（其中X係1及y係0，R27及R28係氫）；及R8 係以R22、R23、R24、尺25及R26取代之苯基，其中R22、R23、 R24、R25及R26係獨立選自氫、烷氧基、二烷氧基烷基、二 硫烷氧基烷基、烷氧基亞胺基烷基、烯氧基亞胺基烷基、 炔氧基亞胺基烷基、烷氧基羰基胺基、視需要經取代之芳 羰基胺基、烷氧基羰基、烷胺基羰氧基、視需要經取代之 1，3-二氧戊環-2-基、視需要經取代之1，3-二氧雜環己烷-2-基、視需要經取代之1，3-二嘧茂烷-2-基、視需要經取代之 1，3-二嘧烷-2-基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 芳氧基、視需要經取代之2H-四峻、視需要經取代之p比淀 基、視需要經取代之吡啶氧基、視需要經取代之嘧啶基、 視需要經取代之嘧啶氧基及視需要經取代之噠畊氧基。 在本發明的一個觀點中，本發明較佳的化合物係那些其 中A係C，形成六氫p比淀環；m係（a)0或（b)l及η係0，在甲基 碳（a)與該六氫p比淀環的‘位置之間形成雙鍵； 並在 (a)m及η係0時； 90038 -40- 1287544 B係以R9、R10、R11、R12及r13取代之苯基，其中r9、Ri〇、 R11、R1**及Rn係獨立選自氫、鹵素、燒基、鹵统基、羥 基、燒氧基、自淀氧基、硫氫基及烷硫基； 或 在 (b)m係1及η係0時； Β係選自〇、*〇C(=〇)NR15及*S〇2NR15之架橋基，其中 係氫； 以及 R係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基，其中R17、R18、 R19、R20及R21係獨立選自氫、鹵素、烷基、画烷基、烷氧 基、鹵烷氧基、硝基、芳基、芳氧基及2-烷基-2H-四唑。 以那些其中R2、R3、R4、R5及R6係獨立選自氫、自素、 鹵烷基及鹵烷氧基；以及R22、R23、R24、R25及R26係獨立選 自氫、二烷氧基烷基、二硫烷氧基烷基、烷氧基亞胺基垸 基、烷胺基羰氧基、視需要經取代之1，3-二氧戊環-2-基、 視需要經取代之1，3-二氧雜環己烷-2-基、視需要經取代之 方氧基、視需要經取代之2H-四唑、視需要經取代之吡啶氧 基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之嘧啶氧基及 視需要經取代之噠畊氧基之化合物更佳。 以那些i)其中（a)m及η係0 ;以及R9、R10、R11、R12及rU 係獨立選自氫、鹵素、鹵烷基及鹵烷氧基；以其中R2、R3、 R5、R6、R9、R1。、R12、R13、R22、R23、R25 及 R26係氫更特 別·’ R4及R11係二氟甲基、三氟甲基或三氟甲氧基；以及R24 90038 -41 - 1287544 係吡啶-2-氧基或嘧啶_2_氧基之化合物特別佳。 其它以那些π)其中（b)m係βη係〇 ;㈣〇或*〇C㈣扉|5 架橋基；以及^^^。及❼獨立選自氫^素、 i烷基及_烷氧基；以其中r2、R3、r5、r6、Rl7、r18、r2〇、 R21 ^ R22^R23^ R2^R^ f &amp; ^ 二氟甲基或二氟甲氧基’·以及R2、n2_氧基或喃n 氧基之化合物特別佳。 在本發明的另一個觀點中，本發明較佳的化合物係那些 其中A係C Η，形成六氫p比咬環； (c) m及η係1 ,在甲基碳（a)與該環的4-位置之間形成單鍵； R1係氫； B係選自〇、*〇C(=0)NR15及*s〇2NR15之架橋基，其中 係氫； R係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基，其中R”、ri8、 R19、R20及R21係獨立選自氫、鹵素、烷基、i烷基、烷氧 基、鹵烷氧基、硝基、芳基、芳氧基及2-烷基-2H-四唑。 以那些其中R2、R3、R4、R5及R6係獨立選自氫、鹵素、 鹵烷基及鹵烷氧基；以及R22、R23、R24、R25及R20係獨立選 自氫、二烷氧基烷基、二硫烷氧基烷基、烷氧基亞胺基烷 基、烷胺基羰氧基、視需要經取代之丨，3-二氧戍環基、 視需要經取代之1，3-二氧雜環己燒-2 -基、視需要經取代之 芳氧基、視需要經取代之2H-四唑、視需要經取代之说淀氧 基、視需要經取代之’淀基、視需要經取代之^咬氧基及 90038 -42- 1287544 視需要經取代之噠畊氧基之化合物更佳。 以那些其中3係〇或*0C( = 0)NR丨5架橋基；r|7、Ri8、R|9 R及R21係獨立選自氫、鹵素、鹵烷基及鹵烷氧基；以其中 R2、R3、R5、R6、Rl' R丨 8、r2。、r21、r22、r23、R25 及、R2e 係氫特別佳；二氟甲基、三氟甲基或三氣甲氧 基；以及R24係吡症-2-氧基或嘧喊_2·氧基之化合物特別佳。 在特定的情況中，在式J範圍内的化合物可以具有不對稱 中心，其可以引起旋光對映體及非對映異構物。在式!範圍 内的化合物可以二或多種型式存在，即多晶型冑，其具有 明顯不同的物性及化性。在式工範圍内的化合物也可以具有 平衡狀態的互變體存在。在式工範圍内的化合物也可以具有 酸性或驗性部份，可允許其形成在農業上可接受之鹽類或 在農業上可接受之金屬錯合物。 本發明包括這些對映體、多晶型體、互變 錯合物。在農業上可接受之鹽類及金屬錯合物包括(但= 於此）例如㈣、有機和無機酸之鹽類（如氫氯酸、石黃酸、乙 烷％敝、三氟醋酸、甲基苯磺酸、磷酸、葡糖酸、雙羥萘 酸及其它酸鹽類）及驗金屬和驗土金屬錯合物（例如具有 鈉、鉀、鋰、鎂、鈣及其它金屬）。 根據本發明的方法係{吏殺昆蟲有效量之式Σ化合物出現 在比蟲的ί&amp;圍内’以殺死或控制昆蟲。較佳的殺昆蟲有效 里係那些充份设夕匕昆蟲的量。在本發明的範圍内使式j化合 ^ Λ現在&amp;蟲的圍内’其係以昆蟲與該化合物之衍生物 接觸’以《衍生物在在昆蟲内轉化成式！化合物。本發明包 90038 -43- 1287544 括這些化合物的應用，可將其稱為原殺昆蟲劑。 本發明的另一個觀點係關於含殺昆蟲有效量之至少—種 式I化合物及視需要含有效量之至少一種第二類化合物與 土 /種S 業上可接受之增量劑或佐劑之組合物。 本發明的另—個觀點係關於控制昆蟲之方法，其係以殺 昆蟲有效量之上述組合物施麗於有或預期有昆蟲存在的^ 作物場所（如穀類、#、蔬菜及水果，但不㈣此）或其它區 域，或有或預期有昆蟲存在的鄰近區域。 毛月也包括以本文所述之化合物及組合物用於控制非 =昆蟲物種（例如’螞蟻、乾木生白犧及地棲性白犧與其 “蟲)之應用’並也作為醫藥試劑和其組合物之應用。 在獸醫藥學領域中’期望以本發明的化合物有效對抗特 =的體内及體外寄生蟲，如寄生於動物之昆蟲及無足蟲。 每些動物寄生蟲之實例包括（但不限於此）胃繩屬、螯繩屬、 犬虱、椿蟲屬、貓蚤及其它物種。 如在本申請書所使用及除非有其它另外說明的單獨使用 ，或成^較大部份的—騎的取代基術語H,、”缔基,，、 Λ、\烷氧基、埽氧基&quot;及”块氧基”包括適合作為取代 土丄y i 2個石灭原子之直鏈或支鏈，並以至多12個碳原 m’以至多1〇個碳原子更佳，以至多7個碳原子最佳， /、山％基&quot;具有至少—個碳至碳雙鍵及”炔基&quot;具有至少一 η人至&amp;參鍵。方基”術語係指具有4至難碳原子之芳族 =吉構，包括稠合環，例如，苯基及茶基。&quot;雜芳基”術語 1其中在環中的—或多個原子不是碳(例如，硫、氧或氮） 90038 -44- 1287544 的具有4至1 0個故原子之菩这班姓 厂&lt; 万秩％結構，包括稠合環。，fTHF，, 術語係指四氫呋喃。&quot;DMS0&quot;術語係指甲基亞石風。”術 語係指N，N-二甲基甲醯胺。&quot;齒素”或&quot;函基&quot;術語係指氣、 溴、碘或氯。常將，，周圍溫度（ambienttemperature),，或”室溫 (room temperature)&quot;縮寫成”RT„，例如，在提及化學反應混 合物之溫度時，則其係指在2(rc至3(rc之範圍内的溫度。 以熟悉本技藝的人個別已知的方法，可自市場上輕易取 得的中間物合成本發明的式I化合物。 以下的流程1例證用於合成那些式I化合物之通用步驟， 其中A係C，形成六氫吡啶環；η係0，在甲基碳（a)與該六氫 p比症環的4-位置之間形成雙键；m、p及q係0 ; r係1，形成 N-氧化物；及 s係 1 ; E係-(CR27R28)x-(CR29R3())y-(其中 X係 1 及y係0) ; R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；B係 以R9、R10、R11、R12及R13取代之苯基，其中R27及R28係氫： 流程1
90038 -45 - 1287544
•R3提供其中R24係例如 -NHC02C2H5,且 Γ及 q 係〇之式I化合物
式I化合物 如以上之式I化合物 轉化成其中r係1及 q係0之其N-氧化物 C) CF3COOH / 70 〇C; d) K2C〇3 / EtOH / 25-75°C; e) HW 5% Pt-碳 / EtOH / HOAc / 75 °C;
0 H2 / Fc / EtOH / HO Ac / 65 °C； g) C2H&lt;；C02C1 / EtOAc / 0-5 °C; h) 30% H202 / McOH 在如流程1所述的第一個步驟中，將經適當取代之甲醇 (C)(例如，4-{雙[4-(三氟甲基）苯基]羥甲基}六氫吡啶）在減 溫下以三氟醋酸處理，產生對應之不飽和亞甲基衍生物（D) (例如，4-{雙[4-(三氟甲基）笨基]亞甲基丨六氫17比淀）。接著 將中間物（D)與經適當取代之苯基溴（例如，4-硝苯基甲基溴） 在鹼性條件下及適當的溶劑中反應，提供1 -經取代之吡啶 基衍生物（E)(例如，4-{雙[4-(三氟甲基）苯基]亞甲基}-1-[(4-硝苯基）甲基]六氫吡啶）。接著將中間物（E)在觸媒的存在下 (例如，5%鈀-碳）及在上升的溫度下氫化，因此將硝基還原 成胺基，提供4-[(4- {雙[(三氟甲基）苯基]亞甲基}六氩p比淀 基）甲基]苯基胺（F)。將中間物（F)依次與鹵基甲酸烷酯（例 如，氣基甲酸乙酯）在鹼性條件下及在適當的溶劑中反應， 供給對應之燒基叛醯胺，式I化合物（例如，]^-{4-[(4-{雙 [4-(三氟甲基）笨基]亞甲基}六氫p比淀基）甲基]苯基丨乙氧基 酿胺）。接者將因此製備的叛酿胺以例如在甲醇中的3 〇 % 90038 -46- 1287544 過氧化氫處理’將其轉化成對 A對應之1 -乳基7T氫吡啶基衍生 物（N-氧化物），提供額外的 刁式I化合物。如以下所述之實例1 提供詳細的該合成步驟。 以下的流程2例證用於合成那些式j化合物之通用步驟， 其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，形成自甲基碳（a)及 其衍生物之單键；p、q及r係〇 ; m及s係1 ; B係從甲基旋至R 之架橋基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中 X係 1 及 y係 〇); R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；以及R係以R17、 R18、R19、R20及R21取代之苯基，其中r27&amp;r28係氫： 流程2
90038 -47- 1287544 „23 „22
i) Mg / I2 / THF /&lt; 40 °C; j) HC1 (g) / EtOAc; k) H2 / pt〇, / Me〇〇. n M — 二異丙基乙胺 / DMSO; m) Et3N / CH2C12 / 35 °C_ 一 ， 在如流程2所述的一個合成作用中，先製備中間物（ji)， 其係藉由適當的甲醛（例如，（4_(2_吡啶氧基）苯基）曱醛）與 硼氫化鈉在減溫下及在適當的溶劑中反應，產生對應之經 取代之甲醇衍生物（例如，（4_(2_吡啶氧基）苯基）甲醇）；將 '48- 1287544 其依次與亞硫醯氯在催化量的吡啶存在下在減溫下及在適 當的溶齊j中反應、，產生例如（4·(2^比咬氧基)苯基）〒基氯 (Π)。在如流程2所述的第二個合成作用中，將適當的^醛 (例如，4-吡啶羧醛）與格利雅（Gngnard)試劑（例如，扣三氟 甲基苯基溴化鎂）在上升的溫度下及在適當的溶劑中反 應，產生對應（吡呢甲醇，例如，4_(三氟甲基苯基X吡 咬甲醇（G)。接著將中間物（g)以在適當的溶劑中的氯化氫 氣體處理，將其轉化成氫氣酸鹽（11)。接著將因此形成的鹽 (H)在氧化鉑的存在下氫化，供給對應之吡啶基甲醇，例 如’ 4-(三氟甲基苯基）_4_吡啶基甲醇之氫氯酸鹽（j)。為了 取代π氫吡啶環之1-位置，故將中間物（j)與中間物（η)在鹼 性條件下及在適當的溶劑中反應，提供對應之甲醇衍生物 (Κ)(例如，{1-[(4-(2_吡啶氧基）苯基）甲基](心六氫吡啶 基）}[4-(三氟甲基）苯基]甲醇）。接著將中間物（κ)與適當異 氰酸酯（例如，異氰酸4-氯苯酯）在鹼性條件下及適當的溶劑 中反應，供給對應之化合物，式I化合物（例如，氯苯 基）（{1-[(4-(2-吡啶氧基）苯基）甲基](4-六氫吡啶基三 氟甲基）苯基]甲氧基）羧醯胺）。以下所述之實例2提供詳細 的該合成步驟。將實例2所述之因此製備的幾醯胺以例如在 適當的溶劑中的50%過氧化氫處理，將其轉化成對應之1-氧基六氫吡啶基衍生物（Ν-氧化物）。以下所述之實例6提供 詳細的該合成步驟。使用如流程2所述之類似步驟製備類似 的化合物，其中Α係C，形成1，2,5,6-四氫吡啶環。以下所述 之實例5提供詳細的該合成步驟。 90038 -49- I287544 以下的流程3例證用於合成那些式i化合物之通用步驟， 其中A係CH ’形成六氫叶I:淀環；η係1 ’形成自甲基碳⑷及 其衍生物之單键；p、q及r係0 ; m及s係1 ; Β係從甲基竣至R 之架橋基；E係-(CR27R28)X-(CR29R30V(其中X係1及y係〇); 以及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；其中r27 及R28係氫： 流程3
氫，參考美國專利第 5,639,763號之實例19
90038 -50- 1287544
q) N，N-二異丙基乙胺 / DMSO; r) NaOH / H20 / MeOH / THF; s) (EtO)2P(〇)CN / HN(0CH3)(CH3_):HC1 / DMF / 0 °C; t) Mg / THF / RT-60 °C; v) H2NOH:HCl / Et3A / EtOH / 回流；w) LiAlH4 / THF / RT-65 °C; x) C3H7S02C1 / Et3N / CH2C12_ -51 - 90038 1287544 如⑽私3所述，將已知的化合物（例如，5_[4_(溴甲基）苯 基]-2- f基-1，2,3,4-四唑（〇））與異奈皮可酸（ls〇mpec〇tate)乙 酯在鹼性條件下及適當的溶劑中反應，提供對應之酯（p) (例如，甲基-U，3,4_四唑基）苯基]甲基}六氫吡 哫-4-¾酸乙酯），將其與水性氫氧化鈉在適當的溶劑中反 應，依次轉化成其六氫吡啶羧酸（Q)，提供例如1-{[4-(2-甲 基-1，2,3,4-四唑-5-基）苯基]甲基}六氫吡啶羧酸。接著將中 間物（Q)與例如N，〇-二甲基羥基胺氫氯酸鹽及氰基膦酸二 乙酯在鹼性條件下、減溫下及適當的溶劑中反應，產生對 應之六氫吨啶羧胺（R)(例如，1_{[心（2_甲基（1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4-六氫it比淀基）-N-甲基叛酸胺）。將中間物 (R)與格利亞試劑（例如，心三氟甲氧基苯基溴化鎂）在適當 的溶劑中反應，供給對應之酮（丁）（例如，^{[4-(2-甲基 (1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4-六氫吡啶基）4-(三氟甲氧 基）苯基酮）。將中間物（T)依次與羥基胺氫氯酸鹽在上升的 溫度下、在驗性條件下及在適當的溶劑中反應，產生對應 之羥基亞胺基（U)中間物（例如，（羥基亞胺基）（1-[[4-(2-甲基 (1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基](4-六氫吡啶基）[4-(三氟甲 氧基）苯基]甲烷）。接著將中間物（U)與例如氫化鋰鋁反應及 接著與氯化銨在適當的溶劑中反應，供給對應之胺（V)衍生 物（例如，1-[[4-(2-甲基（1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基](4-六氫吡啶基））[4-(三氟甲氧基）苯基]甲基胺）。將胺（V)依次 與適當的自化物（如1 -丙、J：完績酿氯）在驗性條件下及在適當 的溶劑中反應，供給式I化合物（例如，[(1-{[4-(2-甲基 90038 -52- 1287544 (1，2,3，心四嗓-5-基））苯基]甲基}(4-六氫说啶基））[‘三氟甲 氧基）苯基]甲基]丙基續驢基驢胺）。以下所述之實例3提供 詳細的該合成步驟。 以下的流程4例證用於合成那些式I化合物的另一個通用 步驟，其中A係CH，形成六氫ρ比咬環；η係1，形成自甲基 碳（a)及其衍生物之單键；p、q及r係0 ; m及s係1 ; Β係從甲 基碳至R之架橋基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中X係1及 y係0);及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；其 中R27及R28係氫： 流程4
90038 1287544 R5
式I化合物 y) Mg / THF / 40 °C; z) HC1 (g) / Et20; aa) H2 / Pt02 / MeOH; bb) N，N-二異丙基乙胺 / DMSO; cc) NaH / DMSO / 85-90 °C _ 如流程4所述，將氰基吡啶（w)(例如，‘氰基吡啶）與格利 亞忒说I (例如，4-二氟甲氧基苯基溴化鎂）在適當的溶劑中反 應，供給對應之酮（X)(例如，4_吡啶基4_(三氟甲氧基）苯基 酉同）’將其與氫氯酸氣體在適當的溶劑中反應，依次轉化成 其氫氯酸鹽（Y)。將中間物（Y)依次在氧化鉑的存在下及在 週當的溶劑中氫化，提供對應之甲醇（z)(例如，‘六氫吡啶 基[4-(二氟甲氧基）苯基]甲醇，氫氯酸鹽）。為了取代六氫吡 呢％之1-位置，故將中間物（z)與適當的甲基鹵（例如， 5 [4 (/臭甲基）苯基]甲基_i，2,3,4 -四吐）在驗性條件下及 在適當的溶劑中反應，供給對應之甲醇（AA)衍生物（例如， {1-[(2-甲基（1，2,3,4-四唑-5-基））甲基](4-六氫吡啶基）}[4-(三氟甲氧基）苯基]甲醇）。接著將中間物（AA)依次在上升的 溫度下以氫化鈉處理，並接著將其與適當的画化物（例如， 2_氟基-5-三氟甲基吡啶）反應，供給吡啶衍生物，式〗化合 物（例如’ 2-[(1-{[4-(2-甲基（1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲 90038 -54- 1287544 基}(4-六氫被淀基）)[4-(三氟甲氧基）苯基]甲氧基]_5_(三氣 曱基）毗啶）。以下所述之實例4提供詳細的該合成步驟。 以下的流程5例證用於合成那些式工化合物的通用步驟， 其中A係C ’形成7T氫吨咬環；n係〇，在甲基竣⑷與六μ 啶環的4-位置之間形成雙鍵；其中Β係從甲基碳至R之架橋 基；p、q及 r係 0 ; m及 S係 1 ; E係-(CR27R28)x-(CR29R3〇)y-(其 中X係1及y係〇) ; R8係以R22、R23、R24、r25及r26取代之苯 基；及R係以R17、R18、R19、R2(^R2i取代之苯基；其中R27 及R28係氫： 流程5
90038 -55、 1287544
η) Νί\Ν3 / NH4C1 / DMF / 140 °C; o) EtI / K2C03 / DMF; p) NBS / CC14 / ； q)N,N-二異丙基乙胺〜·—/DMSO;r)NaOH/H2〇/MeOH/THF; s) (EtO)2P(0)CN / HN(0CH3)(CH3):HC1 / DMF / 0 °C; t) Mg / THF / RT-70 °C; u) P〇Ci3 /
Et，。: v、/ DMF______ 如流程5所述，以適當的芊醯腈（例如，對-芊醯腈）與疊氮 鈉在上升的溫度下及在適當的溶劑中反應，製備中間物 (M)(例如，5-(4-甲基苯基）-1，2,3,4-四唑）。接著將中間物（μ) 以適當的碘基鏈烷在鹼性條件下烷基化，供給對應之烷基 化四吱（N)(例如，2_乙基(心甲基苯基）-；1，2,3,‘四唑）。將 中間物（N)依次以例如N-溴基琥珀醯亞胺在上升的溫度下 及在適當的溶劑中溴基化，提供對應之溴甲基衍生物（〇）（例 90038 -56- 1287544 如，5-[4-(溴甲基）苯基]·2 -乙基-1，2,3,4-四唑）。接著將中間 物（〇）與異奈皮可酸乙酯在鹼性條件下及在適當的溶劑中 反應，提供對應之酯（P)(例如，1_{[4-(2_甲基-；l，2,3,4-四唑 -5-基）苯基]甲基}六氫吡啶羧酸乙酯），將其與水性氫氧 化鈉在適當的溶劑中反應，依次轉化成其六氫吡啶羧酸 (Q)，供給例如1-{[4-(2-甲基-1，2,3,4-四唑-5-基）苯基]甲基} K氫吡啶羧酸。接著將中間物（q)與例如N，〇_二甲基羥基胺 風氣鹽及裹基膦故二乙醋在驗性條件下、減溫下及適當 的落劑中反應，產生對應之六氫吡啶羧胺（R)(例如，1β丨[4_ (2-乙基（1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4-六氫吡啶基）-Ν-甲氧基-Ν-甲基羧醯胺）。將中間物（R)與格利亞試劑（例如， 4 -二氟甲氣基冬基溴化錢）在適當的溶劑中反應，產生對應 之酮（S)(例如’ 1-{[4-(2-乙基（l，2,3,4-四吨-5-基））苯基]甲 基}(4-^、鼠p比淀基）--(二氣甲氧基）苯基g同）。接著將g同（s)以 例如磷醯氣在適當的溶劑中_基化，產生對應之自素化合 物（S1)(例如，{4-[氯基（1-{[4-(2-乙基（i，2,3,4-四口坐-5-基）） 苯基]甲基} (4-六氫吡啶基））甲基]苯氧基}三氟甲燒）。將中 間物（S1)依次與例如適當的酚（如4-(三氟甲氧基）酚）在適當 的溶劑中反應，提供對應之苯氧基衍生物，式j化合物（例 如，1-[(1-{[4-(2_乙基0,2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4_六 氫吡啶叉基））[4_(三氟甲氧基）苯基]甲氧基]-4-(三氟甲氧基） 苯）。以下所述之實例11提供詳細的該合成步驟。 以下所述之實例7、8、9及10提供以在流程丨_4中所提供 的那些步驟及連同這些流程的實例所衍生之方法製備的其 90038 -57- 1287544 i式I化合物詳細的合成步驟。 …、。本技邊的人當然會忍知毒物的調配物及施灑模式可 以影響物質在特定應用中的活性。因此，就農業應用而言， 可將本發明的殺昆蟲化合物調配成粒子尺寸比較大的顆粒 (例如，8/16或4/8 US Mesh)、水溶性或水分散性顆粒、粉狀 政W可濕性粉劑、濃縮乳劑、水乳劑、溶液或任何其它 已知在農業上有用的調配物型式，其係織據希望的施灑模 式而定。假設以”約”字置於指定的量之前時，則在本申請 書中所指定的量當然只是近似值而已。 可將這些殺昆蟲組合物以或水稀釋之噴霧或粉劑或顆粒 她灑於希望抑制昆蟲之區域。這些調配物可以包括小至 0·1%、0.2%或0.5%至大到95重量％或更多的活性成份。 粉劑係活性成份與當作毒物之分散劑及載體之細碎固體 (如滑石粉、天然黏土、秒、藻土、粉料（如核桃穀粉及棉仔粉） 及其它有機和無機固體）之自由流動式摻合物；這些細碎固 體具有小於約輝米之平均粒子尺寸。在本文有用的典型 散劑調配物係一種包括10份量或更少之殺昆蟲化合物及 99.0份量之滑石粉的調配物。 可濕性粉劑（也係用於殺昆蟲劑之有用的調配物）具有可 輕易分散在水中或其它分散劑中的細碎粒子型式。將可濕 性粉劑最後以乾散劑或在水中或其它液體中的乳劑施灑於 需要控制昆蟲之場所。可濕性粉劑的典型載體包括可輕易 弄濕無機稀釋劑之富勒氏（Fuller，s)土、高嶺黏土、二氧化 μ其它高吸㈣1㈣製備包括約5撕。活性成份之可 90038 -58- 1287544 濕性粉劑，其係依據載體吸收性而定，並也經常包括加速 刀政作用的少里濕潤劑、分散劑或乳化劑。例如，有用的 可濕性粉劑調配物包括80.〇份量之殺昆蟲化合物、丨7·9份量 之帕米托（Palmetto)黏土及1.0份量之木質磺酸鈉和作為濕 潤劑的0.3份量之磺酸化脂肪族聚酯。時常將加速在植物葉 片上的分散作用之附加的濕潤劑及/或油加入增效混合物 中。 其它對殺昆蟲應用有用的調配物係濃縮乳劑，其係 均勻分散在水中或其它分散劑中的液態組合物，並可完全 由殺蟲組合物及液態或固態乳化劑所組成的，並也可以包 括液態載體’如二甲苯、重芳族石腦油、異佛爾酮或其它 非揮I性有機浴劑。就殺昆蟲應用而言’將這些濃縮劑分 散在水中或其它液態載體中，並且正常係以喷霧施灑於欲 處理之區域。基本的活性成份之重量％可以根據施灑組合 物的方式而改變，但是，其通常包含以殺昆蟲組合物重量 計0.5至95%之活性成份。 水懸劑調配物類似於EC，除了將活性成份懸浮在液泰載 體中（通常係水）之外。似EC之水懸劑可以包括少量界面活 性劑’並典型係包括以組合物重量計〇 5至95%之範圍内的 活性成份，時常係從1〇至50%。就施灑應用而言，可將水懸 劑在水中或其它液態媒劑中稀釋，並且正常係以噴霧施灑 於欲處理之區域。 在農業調配物中所使用的典型濕潤劑、分散劑或乳化劑 包括（但不限於此）磺酸和硫酸烷基酯和烷芳基酯及彼等之 90038 -59- 1287544 鈉鹽、烷芳基聚酯醇、硫酸化高碳醇、聚環氧乙燒、絡酸 化動物油和植物油、磺酸化石油潤滑油、多元醇之脂防酸 醋和這些酯之環氧乙烷加成產物及長鏈硫醇與環氧乙燒之 加成產物。許多其它有用的界面活性劑型式係市隹商$。 在使用界面活性劑時，則正常係包含1至丨5重量％之組八物 重量。 其它有用的調配物包括在相對非揮發性溶劑中的活性成 份 &lt; 懸浮液，如在水、玉米油、火油、丙二醇或其它適合 的溶劑中。 還有其它對殺昆蟲應用有用的調配物包括在溶劑中的活 性成份之單純溶液，將其以希望的濃度完全溶解，如在丙 酮、烷基化莕、二曱苯或其它有機溶劑中。顆粒調配物（其 中將毒物携帶在相對粗的粒子上）具有特殊的大氣分布或 農作物覆蓋蓬穿透應用。也可以使用加壓噴霧劑，典型係 氣霧劑，其中將活性成份分散成細碎型式，因此使低滞點 分散溶劑載體蒸發。水溶性或水分散性顆粒係自由流動、 無粉塵及可輕易溶於水或與水互溶之顆粒。當農夫在田地 上使用顆粒調配物、濃縮乳劑、濃縮水懸劑、水乳劑、溶 液等時，則可將彼等以水稀釋，得到在所謂〇1%或〇2%至 1.5%或2%之範圍内的活性成份濃度。 可將本發明的活性殺昆蟲化合物與—或多種第二類化合 物調配及/或施灑。這些結合物可以提供特定的優點，如(不 限於此清有害昆蟲展現更大的控制性之加乘效應、減少殺 昆蟲劑的施灑率’因此減低任何對環境及工作人員安全性 90038 -60- 1287544 的衝擊、控制更廣泛的有害昆 安全化及改進非有堂物吏農作植物對植物毒性 非有。物種(如哺乳類及魚類)之耐藥性。 第一方頁化a物包括（但不限方人 、 ^ 4限义此）其它的殺蟲劑、植物生長 凋即劑、肥料、土嬗胡、 ^ # ^ m ^》，或，、它農業化學劑。在施灑不 w係早獨調配或與其 〇農業化學劑碉配的本發明活性化 時’當然使用有效量及濃度之活性化合物；使用量可 ㈣ϋ㈣1至約3公斤/公頃之範圍改變，以約〇们至約1 么斤/ Α頃較佳。在使殺昆蟲劑有損失的田地上使用時，則 可以使用更高的施灑率(例如，四倍的上述施灑率)。 在將本發明的活性殺昆蟲化合物與—或多種第二類化合 物组合使用時’例如，與其它如除草劑之類的殺蟲劑結合 時，則除草#1包括（不限於此）例如：N_(亞磷叛基甲基）甘胺 酸（&quot;嘉鱗塞（glyphosate)，’）、芳氧基烷醇酸類（如（2,4_二氣苯 氧基）醋酸（2,4-D )、（4-氯基_2_甲基苯氧基）醋酸（„MCpA„) (+/-)_2-(4-氯基-2-甲基苯氧基）丙酸（&quot;MCpp&quot;));尿素類（如 N，N -二甲基- N’-[4-(1-甲乙基）苯基]尿素（&quot;異丙隆 (isoproturon)’’））；咪唑啉酮類（如孓[4,5-二氫j甲基冰〇_甲 乙基）-5 -氧基-1 Η -咪唑_ 2 -基]-3 -吡啶幾酸（，，依滅草 (imazapyr)”））、含有（ + [4,5-二氫 _4-甲基 _心（1_ 甲乙 基）-5-氧基-1H-咪唑-2-基]-4-甲基苯甲酸與（+ /-&gt;2-[4,5-二 氩-4-甲基-4-(1-甲乙基）-5-氧基-1H-咪唑-2-基]-5-甲基苯甲 酸（’’依麥扎塞班茲（imazamethabenz)’’）之反應產物、（+/ + 2-[4,5-二氫-4-甲基-4-(1_甲乙基）-5-氧基-1H-咪唑-2-基]-5-乙 基-3-叶匕淀複酸（”咪草煙（1111&amp;2611^卩&gt;^)’’）與（+ /_)-2-[4,5-二氫 90038 -61 - 1287544 -4 -甲基- 4- (1-甲乙基）-5 -氧基-1H -味峻-2-基]-3 -嗜琳幾酸 ('’滅草邊（imazaquin)’'）之反應產物）；二苯基酸類（如5-[2-氣 基- 4- (三氟甲基）苯氧基]-2 -硝基苯甲酸（&quot;亞喜芬 (acifiuorfen)’·）、5-(2,4-二氯苯氧基）-2-硝基苯甲酸甲酯（”必 分·諾（bifenox)1’）和5-[2 -氯基-4-(三氣甲基）苯氧基]-N-(甲基 績醯基）-2-硝基苯醯胺（”佛馬殺芬（fomasafen)”））；輕基苄腈 類（如4-經基- 3,5-二破基_腈（’’琪希尼爾（ioxynil)n)和3,5-二 溴基-4-經基苄腈（”溴希尼爾（bromoxynil)'1));磺醯尿素類 (如2-[[[[(4 -氯基-6-甲氧基-2-喊淀基）胺基]談基]胺基]績酿 基]苯甲酸（&quot;氯嘧績隆（chlorimuron)·’）、2-氯基-N-[[(4-甲氧 基-6-甲基井-2-基）胺基]談基]苯績酿胺（π氯績隆 (&amp;〇111〇18111比1*〇11)’’）、2-[[[[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基）胺基]羰 基]胺基]磺醯基]甲基]苯甲酸免速隆起bensulfuron)&quot;)、 2-[[[[(4,6-二甲氧基-2-嘧啶基）胺基]羰基]胺基]磺醯基]-1-甲基- lH-p比峻-4-致酸（’’百速隆（pyrazosulfuron)1’）、3-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3,5-三畊-2-基）胺基]羰基]胺基]磺醯基]-2-嘧吩羧酸（π嘍磺隆（thifensulfuron)&quot;)和2-(2-氯乙氧基）-N-[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3,5-三畊-2-基）胺基]羰基]苯磺醯胺 (π醚苯續隆（triasulfuron)&quot;)) ; 2(4 -芳氧基苯氧基）貌醇酸類 (如（+ &quot;)-2-[4-[(6-氯基-2-苯并噁唑基）氧基]苯氧基]丙酸 (’•芬殺草（€011〇义3口1&gt;〇卩）’'）、（+/-)-2-[4-[[5-(三氟甲基）-2-外(：淀 基]氧基]苯氧基]丙酸Γ伏寄普（fluazifop)”）、（+/-)-2-[4-(6-氣基-2-及喹噁啉基）氧基]苯氧基）丙酸（”禾靈（quizalofop)”） 和（+/-)-2-[(2,4-二氯基苯氧基）苯氧基]丙酸（&quot;禾草靈 90038 -62- 1287544 (diclofop)’’））；苯并 μ塞二 口井酬類（如 3_(1_ 甲乙基）-1 Η-1，2,3·苯 并碟二畊 _4(3Η)-酮·2,2_二氧化物（π 本達隆（bentazone)”））； 2-氯基乙醯替苯胺類（如N-(丁氧基甲基）-2-氯基-N-(2,6-二 乙基苯基）乙醯胺（π 丁基拉草（butachlor)”）、2-氯基-N-(2-乙 基-6-甲基苯基）-N-(2-甲氧基-1-甲乙基）乙醒胺（’’莫多草 (metolachlor)’’）、2 -氯基-N-(乙氧基甲基）-N-(2 -乙基-6-甲基 苯基）乙醯胺（’’草必淨（acetochlor)&quot;)和（RS)-2-氣基-Ν-(2,4· 二甲基-3-ρ塞嗯基）-N-(2-甲氧基-1-甲乙基）乙酸胺（π汰早滅 (&lt;^!1161；1^11&amp;111丨(16)1’））；碎叛酸類（如3,6-二氯基_2-甲氧基苯甲 酸（”麥草畏（dicamba)”））；吡啶氧基醋酸類（如[(4-胺基-3,5-二氯基-6-氟基-2-吡啶基）氧基]醋酸（”氟氯比乳劑 (fluroxypyr)1’））及其它除草劑。 在將本發明的活性殺昆蟲化合物與一或多種第二類化合 物組合使用時，例如，與其它如其它的殺昆蟲劑之類的殺 蟲劑組合，則其它的殺昆蟲劑包括例如：有機磷酸鹽殺昆 蟲劑（如陶斯松（chlorpyrifos)、帝隆（diazinon)、大滅松 (dimethoate)、馬拉松（malathion)、甲基對硫磷（parathion· methyl)和托福松（terbufos));類除蟲菊精殺昆蟲劑（如芬化 利（fenvalerate)、第滅寧（deltamethrin)、芬普寧 (fenpropathrin)、賽扶寧（cyfluthrin)、護赛寧（flucythrinate)、 α_ 亞滅寧（alpha-cypermethrin)、聯苯菊酯（biphenthrin)、溶 解之赛洛寧（cyhalothrin)、依芬寧（etofenprox)、益化利 (esfenvalerate)、特多寧（tralomethrin)、七氟菊酯（tefluthrin) 、乙氰菊酉旨（cycloprothrin)、β-赛扶寧和阿納寧（acrinathrin)) 90038.DOC -63- 1287544 ;胺基甲酸酯劑殺昆蟲劑（如得滅克（aldecarb)、加保利 (carbaryl)、加保扶（carbofuran)和納乃得（methomyl));有機 氯殺昆蟲劑（如安殺番（endosulfan)、安特靈（endrin)、非佈 達（heptachlor)和靈丹（lindane));苯驢尿素殺昆蟲劑（如二福 苯隆（diflubenuron)、三福隆（triflumuron)、得福隆 (teflubenzuron)、克福隆（chlorfluazuron)、福環隆 (flucycloxuron)、六福隆（hexaflumuron)、氟芬隆（flufenoxuron) 和祿芬隆（lufenuron));及其它殺昆蟲劑（如三亞滿（amitraz)、 克芬滿（clofentezine)、芬普 （fenpyroximate)、合賽多 (hexythiazox)、賜諾殺（spinosad)和益達铵（imidacloprid))。 在將本發明的活性殺昆蟲化合物與一或多種第二類化合 物組合使用時，例如，與其它如殺真菌劑之類的殺蟲劑組 合，則殺真菌劑包括例如··苯并咪唑殺真菌劑（如免賴得 (benomyl)、貝芬替（carbendazim)、腐絕（thiabendazine)和甲 基多保淨（thiophanate-methyl)); 1，2,4-三畊殺真菌劑（如環氧 寇畊（epoxyconazine)、夕若寇啡（cyproconazine)、護矽得 (flusilazine)、汰芬（flutriafol)、普克利（propiconazine)、得 克利（tebuconazine)、三泰芬（triadimefon)和三泰隆 (triadimenol));經取代之醯替苯胺殺真菌劑（如滅達樂 (metalaxyl)、歐殺斯（oxadixyl)、撲滅寧（procymidone)和維 克柔林（vinclozolin));有機磷殺真菌劑（如福赛得（f0setyl)、 丙基喜樂松（iprobenfos)、百粉松（pyrazophos)、護粒松 (edifenphos)和甲基立枯磷（tolclofos-methyl));嗎淋殺真菌 劑（如芬普福（fenpropimorph)、三得芬（tridemorph)和敵草隆 90038 -64- 1287544 (dodemorph));其它的全面性殺真菌劑（如芬瑞莫 (fenarimol)、依滅列（imazalil)、撲克拉（prochloraz)、三賽口井 (tricyclazine)和赛福隆（triforine));二硫代胺基甲酸酯殺真 菌劑（如鋅4孟乃浦（mancozeb)、猛乃浦（maneb)、甲基鋅乃浦 (propineb)、鋅乃浦（zineb)和二甲胺荒酸鋅（ziram));非全面 性殺真菌劑（如四氯異苯腈（chlorothalonil)、益發靈 (dichlofluanid)、腈硫酉昆（dithianon)、依普同（iprodione)、蓋 普丹（captan)、白粉克（dinocap)、多寧（dodine)、扶吉胺 (fluazinam)、谷路扎替（gluazatine)、PCNB、賓克隆 (pencycuron)、p奎硫磷（quintozene)、三赛阿蜜得（tricylamide) 和維利霉素（validamycin));無機殺真菌劑（如銅和硫產品） 及其它殺真菌劑。 在將本發明的活性殺昆蟲化合物與一或多種第二類化合 物組合使用時，例如，與其它如殺線蟲劑之類的殺蟲劑組 合，則殺線蟲劑包括例如：加保扶（carbofuran)、丁基加保 扶（carbosulfan)、土 布福斯（turbufos)、阿得卡伯（aldecarb)、 普伏松（ethoprop)、芬納普斯（fenamphos)、歐殺滅（oxamyl)、 依殺松（isazofos)、克線丹（cadusafos)及其它殺線蟲劑。 在將本發明的活性殺昆蟲化合物與一或多種第二類化合 物組合使用時，例如，與其它如植物生長調節劑之類的殺 蟲劑組合，則植物生長調節劑包括例如：抑芽素（maleic hydrazide)、克滅别（chlormequat)、乙稀利（ethephon)、亲霉 素甲（gibberellin)、甲口展淀（mepiquat)、ρ塞狄柔（thidiazon)、 依納素（inabenfide)、三阿芬賽語（triaphenthenol)、巴克素 90038 -65- 1287544 (paci〇bUtraz〇i)、安納寇柔（unac〇naz〇1)、DcpA、普亥薩二 酮（pr〇heXad1〇ne)、乙基三奈薩帕克（tnnexapac_eth^:其 ^ 植物生長i周郎劑。 土壤調理劑係在加入土壤時促進各種有利於植物生長利 益之物質。使用土壤調理劑減低土壤擠密性、促進和增加 有效的排水性、改進土壤穿透性、促進在土壤中完善的植 物營養物含量及促進更好的殺蟲作用和肥料併入作用。在 將本發明的活性殺昆蟲化合物與一或多#第二類化合物組 合時，例如，與其它如土壤調理劑之類的物質組合，則土 壤調理劑包括促進陽離子植物營養物保留在土壤中的有機 物（如腐殖質）；陽離子營養物之混合物（如_、鎂、_長石、 鈉和氫錯合物），或促進在土壤中有利於植物生長調理之微 有機體組合物。這些微有機體組合物包括例如桿菌 (〖us)饭單胞菌屬（Pseudomonas)、固氮菌（azotobacter) 固氮螺旋菌屬（azospirillum)、根瘤菌屬（rhizobium)及經土 壤之監細菌（cyanobacteria)。 肥料係五穀雜糧補充劑，其常包括氮、磷及鉀。在將本 孓明的活性殺昆蟲化合物與一或多種第二類化合物組合 日争，/ ’’列如’與其它如肥料之類的物質組合，則肥料包括氮 肥料（如瓴酸銨、硝酸銨和骨粉磷酸鹽肥料（如過磷酸鹽、 一過磷酸鹽、硫酸銨和硫酸二銨）；及鉀肥料（如氯化钾、硫 酸神和硝酸鉀）及其它肥料。 由以下的實例進一步例證本發明，但是當然不應該將其 解釋成以任何方式限制其範圍。以實例構成用於合成本發 90038 -66- 1287544 明的式i化合物之本發明樣本，以實例陳述這些合成物種的 清單及陳述顯示這些化合物效力之特定的生物數據。 實例1 該實例係例證用於製備义{4-[(4-{雙[4-(三氟甲基）苯基] 亞甲基}六氫吡啶基）甲基]苯基}乙氧基羧醯胺，N-氧化物 (在下表中的化合物101)之樣本 步驟A 作為中間物之4- {雙[4-(三氟甲基）苯基]亞甲基} 六氫吡啶之合成作用 將在50毫升三氟醋酸中的10.0公克（0.025莫耳）‘{雙 [4_(三氟甲基）苯基]藉甲基}六氫说淀（已知的化合物）之溶 液加熱至70°C，將其攪拌4小時。然後以蒸餾移除過量三乳 醋酸。將來自蒸顧殘留的殘餘物逐滴加入冰水中。在加完 時’將混合物以碳酸钾飽和之水溶液中和。接著將混合物 以二氯甲烷萃取，並將萃取物以氯化鈉飽和之水溶液清 洗。將萃取物在減壓下濃縮成殘餘物，並將殘餘物在己垸 中結晶，產生兩份收成物，9 · 1公克標題化合物。NMR光譜 與所提出之結構一致。 步驟B 作為中間物之4-{雙[4-(三氟甲基）苯基]亞甲 基} -1 - [(4-硝苯基）甲基]六氫p比啶之合成作用 將在約20毫升乙醇中的3.8公克（0.010莫耳）4-{雙[4-(三氟 甲基）冬基]亞甲基}ττ氣p比淀、2.2公克（0.010莫耳）4 -硝苯基 甲基溴與1.7公克（0.012莫耳）碳酸鉀之攪拌混合物溫熱至75 C ’將其搅拌約18小時。然後將另外〇·2公克（0.001莫耳）4-硝苯基甲基溴及另外0.2公克（0.001莫耳）碳酸鉀加入反應混 90038 •67- 1287544 合物中。將反應混合物再加熱至75t ,將其揽掉約8小時。 然後將反應混合物冷卻及過濾，移除過量碳酸鉀。接著將 反應混合物溶解在醋酸中，並將0.2公克（觸媒）之5%鉑-碳加 入用於以下氫化步驟之製備作用的混合物中。臆測定量產 量之標題化合物。 步驟C 作為中間物之4-[(4-{雙[(三氟甲基）苯基]亞甲基} 六氫峨啶基）〒基]苯基胺之合成作用 將來自該實例之步驟B的反應產物及在醋酸中的5〇/〇 鉑_碳在75。(：下攪拌約18小時，同時將氫氣起泡進入反應混 合物中。然後以反應混合物的分析顯示未發生氫化作用。 將1:1之乙醇··醋酸與3.0公克鐵粉之混合物加入反應混合物 中，並在65 C下在1小時之内持續氫化。然後以反應混合物 的分析顯示氫化完成。接著將反應混合物冷卻及經由碎藻 土過濾。將過濾物在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物溶解 在一鼠甲^元中’並將洛液以水及接著以碳酸納飽和之水溶 液清洗。將有機層在減壓下濃縮，產生4.2公克標題化合物。 NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟D 作為中間物之1{4-[(4-{雙[4-(三氟甲基）苯基]亞 甲基}六氫吡啶基）甲基]苯基}乙氧基羧醯胺（在 下表中的化合物55)之合成作用 將在5毫升醋酸乙酯中的0.52公克（0.0011莫耳）4-[(4-{雙 [(三氟甲基）苯基]亞甲基}六氫吡啶基）甲基]苯基胺與0.20 公克（0.0020莫耳）三乙胺之攪拌溶液冷卻至〇_5°C，並加入 0.11公克（0.00 10莫耳）氯基甲酸乙酯。在加完時，將反應混 90038 -68- 1287544 石物棍拌約10分鐘。然後將反應混合物以後酸鉀飽和之飽 和溶液清洗，並接著在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物在 使用醋酸乙酯與己烷之混合物作為洗提劑之矽膠上以管柱 色層分離法純化。將適當的館份合併及在減壓下濃縮，產 生〇·1 2公克化合物144。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟Ε 化合物10 1之合成作用 將在3毫升甲醇中的〇·〇6公克（o.oool 1莫耳）化合物144之 溶液攪拌及加入1 ·5毫升之30%過氧化氫。在加完時，反痒 混合物變混濁，並加入另外的甲醇，使反應混合物維持澄 清。將反應混合物在室溫下攪拌約3天，在此期間加入另外 0.5毫升之30%過氧化氫，以啟動反應完成。然後將反應混 合物以 &lt;一鼠甲彡元萃取’並將萃取物在減壓下濃縮，產生〇 〇6 公克化合物101。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例2 該實例係例證用於製備Ν-(4-氯苯基）（{ 1 -[(4-(2-吡啶氧基） 苯基）甲基](4·•六氫ρ比咬基）} [4-(三氟甲基）苯基]甲氧基）吳复 醯胺（在下表中的化合物227)之樣本 步驟Α 作為中間物之（4-(2-吡啶氧基）苯基）甲醇之合成 作用 將在150毫升甲醇中的15.3公克（0.077莫耳）(4-(2-p比啶氧 基）苯基）甲醛（已知的化合物）之攪拌溶液冷卻至〇-5°C，並 分批加入3.2公克（0.085莫耳）砸1氫化鈉。在加完時，允許反 應混合物溫熱至室溫，將其攪拌30分鐘。然後將反應混合 物冷卻至5 °C，並小心地加入15 0毫升水，破壞過量删氫化 90038 -69- 1287544 鈉。將混合物冷卻至o°c及以濃縮氫氯酸中和。加入過量 酸，使混合物成為酸性。以加入固體碳酸氫鈉使混合物達 成中性。將混合物在減壓下濃縮，移除一些甲醇。將濃縮 物溶解在醋酸乙酯中及以氯化鈉飽和之水溶液清洗。將有 機層以硫酸鈉乾燥，過濾及在減壓下濃縮，產生12.6公克標 題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟B 作為中間物之（4-(2-吡啶氧基）苯基）甲基氯之合 成作用 將在75毫升無水二氯甲烷中的4.4公克（0.037莫耳）亞硫醯 氣之攪拌溶液冷卻至〇°C，並加入〇.〇7公克（觸媒）吡啶。接 著逐滴加入在25毫升二氣甲烷中的5·〇公克（0.025莫耳） (4-(2-ρ比呢氧基）苯基）甲醇之溶液。在加完時，允許反應混 合物溫熱至22°C，將其攪拌30分鐘。然後將整份反應混合 物洛解在醋酸乙酯中及固體碳酸氫鋼處理。將有機層以硫 酸鋼乾’過濾及在減壓下濃縮成殘餘物。NMR光譜與所 提出之結構一致。由於該化合物不安定，故使用未進一步 純化之該產物。估計產量約5.0公克。 步驟C 作為中間物之4-(三氟甲基苯基吡啶基甲醇之 合成作用 將在62¾升THF中的4-溴基苯并三氟化物之溶液在6〇分 鐘之内小心加入^公克（0.079莫耳）鎂屑與碘晶體（觸媒）之 奶口物中，同時維持反應混合物在不超過40°C之溫度下。 ;後將反應/昆合物攪拌，並逐滴加入在C毫升thf中的5 .〇 a克（0·047莫耳）4-吡啶羧醛之溶液。在加完時，將反應混 90038 -70- 1287544 合物在室溫下攪拌約16小時。接著將反應混合物冷卻至〇 C ’並加入充份以氯化按飽和之水溶液量，以中止反應。 接著將混合物以醋酸乙酯萃取，並將萃取物以氯化鈉飽和 之水落液清洗。將萃取物以硫酸鋼乾燥，過漉及在減壓下 濃縮，產生約15.2公克粗產物。 步驟D 作為中間物之4-(三氟甲基苯基）-4-六氫吡啶基甲 醇氫氯酸鹽之合成作用 將在80毫升醋酸乙酯中的6.4公克（0.020莫耳）4-(三氟甲 基苯基）-4-吡啶基甲醇之溶液攪拌，並將無水氯化氫氣體以 起泡流經溶液，因此形成吡啶基甲醇中間物之氫氯酸鹽。 以過濾收集鹽，並以少量醋酸乙酯清洗。接著將濕固體溶 解在100毫升乙醇中，並與〇·5公克（觸媒）氧化鉑一起放入帕 爾（Parr)氫化瓶中。接著將混合物在45磅/平方英吋（psi)下使 用帕爾氫化器氫化約75分鐘。以反應混合物取得的NMR顯 示反應冗成約90%。將另外0.25公克氧化舶觸媒加入反應混 合物中，並在45psi下再持續氫化60分鐘。然後將反應混合 物經矽藻土過濾。將濾塊以二氣甲烷清洗，並將合併的洗 液與過滤物在減壓下濃縮，產生5 ·2公克標題化合物。NMR 光έ晋與所提出之結構一致。將反應重複。 步驟Ε 作為中間物之{1-[(4-(2-吡啶氧基）苯基）甲基](4- κ氫ρ比淀基）} [4-(三敦甲基）苯基]甲醇之合成作 用 將在31毫升DMSO中的6.1公克（0.021莫耳）4-(三氟甲基苯 基六氫吡啶基甲醇氫氣酸鹽之溶液攪拌，並加入1〇.7公 90038 -71 - 1287544 克（0·083莫耳）N，N-二異丙基乙胺。在加完時，將反應混合 物攪拌10分鐘’並接著加入以該實例之步驟B所製備的5 ·〇 公克（0.023莫耳）（4-(2-吡啶氧基）苯基）甲基氯中。在加完 時，將反應混合物在周圍溫度下攪拌丨6小時。然後將反應 混合物以水性10%碳酸鈉處理及以醋酸乙酯萃取。將醋酸乙 酯層以水清洗及接著以氯化鈉飽和之水溶液清洗。將醋酸 乙酯層以硫酸鈉乾燥，過濾及在減壓下濃縮成殘餘物。將 殘餘物在使用丙酮與二氯甲烷之混合物作為洗提劑之矽膠 上以管枉色層分離法純化。將適當的餾份合併及在減壓下 濃縮，產生4.2公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構 一致。 步驟F 化合物227之合成作用 將〇·〇6公克（0.0004莫耳）異氰酸氯苯酯樣品稱重加入兩 英錢小瓶中，接著依次稱重1 ·2毫升二氯甲烷、〇· 18公克 (0.0004莫耳）{ΐ-[(4-(2-吡啶氧基）苯基）甲基κ‘六氫吡啶 基）}[4-(三氟甲基）苯基]甲醇及〇〇6毫升三乙胺。將小瓶緊 密封蓋，並在35°C下使用渦動混合器缓和搖動16小時。然 後在氮氣流下移除二氯$烷，提供殘餘物。將殘餘物在使 用丙酮與二氯甲烷之混合物作為洗提劑之矽膠上以管柱色 層分離法純化。將適當的餾份合併及在減壓下濃縮，產生 0.2公克化合物227。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例3 該實例係例證用於製備[(l-{|；4-(2- T基（ι，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4-六氫吡啶基））[4-(三氟甲氧基）苯基]〒基] 90038 -72- 1287544 丙基磺醯基醯胺（在下表中的化合物433)之樣本 步驟A 作為中間物之甲基-四唑-5·基） 苯基]甲基}六氫吡啶-4-羧酸乙酯之合成作用 將在75¾升DMSO及99毫升甲醇中的3〇 〇公克（〇191莫耳） 兴奈皮可酸乙酯之溶液攪拌，並加入617公克（〇477莫 耳）N，N-二異丙基乙胺及接著加入4〇·2公克（〇159莫耳） 5-[4-(漢甲基）苯基]-2-甲基-ΐ，2,3,4-四唑（已知的化合物 -US5,63 9,763)。在加完時，將反應混合物在周圍溫度下攪 拌約72小時。接著將反應混合物以} 75毫升醋酸乙酯稀釋， 並以彳刀以氣化鈉飽和之水溶液與一份水所組成的17 5毫 升落液清洗。將有機層在減壓下濃縮成殘餘物。殘餘物的 NMR分析顯示有一些異奈皮可酸乙酯原料的存在。將殘餘 物溶解在370毫升甲醇中，並加入水，使固體物質沉澱。在 放置約20分鐘之後，以過濾收集固體，並以一份甲醇及一 份水之冷溶液清洗。將固體乾燥，產生32·9公克標題化合 物。自過濾物收集第二次固體收成物，產生另外11〇公克標 題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟Β 作為中間物之1-{[4-(2-甲基-1，2,3,4-四唑-5-基） 苯基]甲基}六氫Ρ比咬羧酸之合成作用 將在264毫升丁邪中的51.6公克（0.157莫耳）1-{[4-(2-甲基 -1，2,3,4-四嗤-5-基）苯基]甲基}六氫吡啶羧酸乙酯之溶液 撥拌，並加入在186毫升水中的6.9公克（0·172莫耳）氫氧化鈉 及接著加入160耄升甲醇。在加完時，將反應混合物在周圍 溫度下攪拌2小時。然後將反應混合物在減壓下濃縮成殘餘 90038 -73 - 1287544 物。將殘餘物溶解在250毫升水中及將溶液冷卻至約4。〇。 接著將溶液以濃縮氫氯酸中和，產生固體。在氮氣流下在 約60小時之内移除水份。將所得固體在真空烘箱中乾燥， 產生53.4公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步C 作為中間物之1-{[4-(2 -甲基（l，2,3,4 -四吐_5_基）) 苯基]甲基} (4-六氫吡啶基）_Ν-甲氧基甲基瘦 醯胺之合成作用 將在675毫升DMF中的47.2公克（〇·1 57莫耳）1-{[4-(2-甲基 -1，2,3,4-四唑基）苯基]甲基}六氫吡啶羧酸之溶液攪拌， 並加入18.3公克（0·188莫耳）N，〇-二甲基羥基胺氫氯酸鹽。將 反應混合物冷卻至〇°C，並加入30.7公克（〇·188莫耳）氰基膦 酸二乙酯及接著加入34.9公克（0.345莫耳）三乙胺。在加完 時’允許反應混合物溫熱至周圍溫度，將其攪拌2小時。接 著將反應混合物以醋酸乙酯及1 : 1之以氣化鈉飽和之水溶 液與水之容液稀釋。將水層與有機層分開及以醋酸乙酿清 洗。接著將洗液與有機層合併，並將合併物以一份水及接 著以四份150毫升以氯化鈉飽和之水溶液清洗。將混合物以 硫酸鈉乾燥，過濾及在減壓下濃縮，產生44.1公克標題化合 物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟D 作為中間物之1-{[4-(2-曱基（1，2,3,4-四唑-5-基）） 苯基]甲基}(4-六氫吡啶基）4-(三氟甲氧基）苯基 酮之合成作用 將在65毫升THF中的44.1公克（0.128莫耳）1_{[4-(2-甲基 (1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4-六氫吡啶基）-N-甲氧基 90038 -74- 1287544 N甲基#反驢胺之溶液加入在13 3毫升thf中以46.2公克 (0.192莫耳）i -溴基三氟甲氧基苯及5.0公克（〇·2〇5公克_ 原子）鎂金屬所製備之格利雅試劑中。在加完時，將反應混 合物溫熱至60。(： ’將其再攪拌6〇分鐘。然後將反應混合物 倒入在101.5毫升乙醇中的15·5毫升濃縮氫氯酸之冷溶液 中，並攪拌5分鐘。將混合物以二氯甲烷稀釋及以碳酸氫鈉 飽和之水溶液清洗。將有機層以氯化鈉飽和之水溶液清 洗’以硫酸納乾燥及過濾。將過濾物在減壓下濃縮成殘餘 物，產生58.5公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構 一致。 步驟E 作為中間物之（羥基亞胺基）（i-[[4-(2-甲基 (1，2,3,4-四唾-5-基））苯基]甲基])(4-六氫吡啶基） [4-(二氟甲氧基）苯基]甲垸之合成作用 將在641毫升乙醇中的40·0公克（〇〇9〇莫耳）卜{[4-(2•甲基 (1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(‘六氫吡啶基）4-(三氟甲氧 基）苯基酮之溶液攪拌，並加入6.3公克（0.091莫耳）羥基胺氫 氯酸鹽及接著加入9.1公克（0.090莫耳）三乙胺。在加完時， 將反應混合物溫熱至回流，將其槐拌16小時。然後將另外 各自〇.1當量羥基胺氫氯酸鹽及三乙胺加入反應混合物中， 並持續在回流下再加熱3小時。接著將反應混合物冷卻及在 減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物溶解在二氯甲燒中，並依 次以碳酸氫鈉飽和之水溶液及以氯化鈉飽和之水溶液清 洗。將有機層在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物在減壓下 乾燥，產生39.9公克標題化合物。NMR光譜與所提出之好 90038 -75- 1287544 構一致。 步驟F 作為中間物之1-[[4-(2-甲基（1，2,3,4-四唑-5-基）) 苯基]甲基](4-六氫吡啶基）[4-(三氟甲氧基）苯基] 甲基胺之合成作用 將在100毫升THF中的39.9公克（0.087莫耳）（輕基亞胺 基）（1-[[4-(2-甲基（1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基])(4-六氫吡 啶基）[4-(三氟甲氧基）苯基]甲烷之攪拌溶液冷卻至_i(TC， 並加入19.1毫升（0.191莫耳-在THF中1克分子量）氫化經 銘。在加完時，將反應混合物溫熱至65 °C，將其攪;拌2·5小 時。然後將反應混合物冷卻至約周圍溫度，並以插管加入 以氣化銨飽和之冷卻的攪拌水溶液中。接著將混合物以醋 酸乙酯萃取，將萃取物以插管與水層分開。將合併的萃取 物在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物乾燥，產生3 6 · 1公克標 題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟G 化合物433之合成作用 將在7毫升二氯甲燒中的0.30公克（0.0007莫耳）i-[ [4-(2-甲基（1，2,3,4-四唆-5-基））苯基]甲基](4-六氫p比淀基）[4_ (三 氟甲氧基）苯基]甲基胺、0.10公克（0.0007莫耳）1_丙垸續縫 氯及0.11公克（0.0011莫耳）三乙胺之溶液在周圍溫度下攪拌 約18小時。然後將反應混合物在減壓下濃縮成殘餘物。將 殘餘物在使用己坑、醋酸乙g旨及其混合物作為洗提劑之石夕 膠上以管柱色層分離法純化。將適當的餘份合併及在減壓 下濃縮，產生0.07公克化合物433。NMR光譜與所·提出之結 構一致0 90038 -76- 1287544 實例4 該實例係例證用於製備2-[(1_{[4_(2_甲基（1，2,3,4_四唑_5_ 基））苯基]甲基}(4-六氫㈣基）)[4_(三氟甲氧基）苯基]甲氧 基]-5-(三氟甲基）吡啶（在下表中的化合物434)之樣本 步驟A作為中間物之心吨咬基心）三氟甲氧基）苯基酮之 合成作用 將在50毫升THF中的7.1公克（0·06δ莫耳）4_氰基吡啶之溶 液加入以21.3公克（0.088莫耳）1-溴基-4_三氟甲氧基苯及2.5 公克（0.102公克-原子）鎂金屬所製備之格利雅試劑中。在加 完時，將反應混合物在40。(：下攪拌18小時。然後將反應混 合物倒入氯化銨之稀釋水溶液中，並以1〇%水性氫氯酸酸化 成PH3。將混合物以二氯甲烷萃取及將合併的萃取物以硫酸 鈉乾燥。將混合物過濾及將過濾物在減壓下濃縮成殘餘 物。將殘餘物在使用丙酮、二氯甲烷及其混合物作為洗提 劑之石夕膠上以管柱色層分離法純化。將適當的餾份合併及 在減壓下濃縮，產生標題化合物。NMR光譜與所提出之結 構一致。 步驟B 作為中間物之4-吡啶基4-(三氟甲氧基）苯基酮氫 氯酸鹽之合成作用 將在350毫升乙醇中的20.0公克（0.075莫耳）4_,比咬基 心（三氟甲氧基）苯基酮之溶液攪拌，並將氯化氫氣體以起泡 流經5分鐘。在加完時，將反應混合物攪拌1小時，並接著 將其過濾，收集固體。將固體以三份二乙醚清洗及在真空 洪箱中乾燥，產生約22.0公克標題化合物。NMR光譜與所 90038 -77- 1287544 提出之結構·—致。 步.¾ C作為中間物之4-六氫吡啶基[4-(三氟甲氧基）苯基] 甲醇氫氯酸鹽之合成作用 將1.0公克（觸媒）氧化鉑加入2〇〇〇毫升帕爾氫化瓶中，並 將氫化瓶以無水氮氣沖洗。接著將1.0公克氧化鉑及在75〇 毫升乙醇中的22.0公克（0.072莫耳）4-(三氟甲氧基）苯基酮 氫氯酸鹽之溶液加入瓶中。將.瓶放入帕爾氫化器中，並將 瓶中的内容物加以氫化條件。當吸收了理論上的氫氣量 時，則將瓶自氫化器取出，並將内容物經由矽藻土過滤。 將濾塊以二氯甲烷清洗，並將合併的過濾物及洗液在減壓 下濃縮，產生標題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟D 作為中間物之{M(2-甲基（1，2,3,4-四唑基））甲 基](‘六氫吡啶基）}[4-(三氟甲氧基）苯基]甲醇之 合成作用 以類似於實例3之步驟E的方式，使用在約4〇毫升DMS〇 中的7.0公克（〇·〇26莫耳）4-六氫吡啶基[4-(三氟甲氧基）苯基] 甲醇氫氯酸鹽、6.8公克（0.026莫耳）5-[4-(溴甲基）苯基]_2-甲基-1，2,3,4·四唑（以類似於實例4之步驟A-C的方式所製得 的）及9.9公克（0.077莫耳）N，冰二異丙基乙胺製備該化合 物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟E 化合物434之合成作用 將在约10毫升DMSO中的〇·89公克（0.002莫耳）甲 基（1，2,3,4-四唑-5-基））甲基](4-六氩吡啶基）}[4_(三氟甲氧 基）苯基]甲醇、〇·36公克（0·002莫耳）2_氟基三氟甲基吡啶 90038 -78- 1287544
與0·08公克（0·002莫耳）之6〇%氫化鈉（在礦物油中）之攪拌混 合物在85-90°C下加熱3小時。然後允許反應混合物冷卻至 周圍溫度，並接著將其倒入水中。將混合物以二乙醚萃取 及將合併的萃取物以硫酸鎂乾燥。將混合物過濾及將過濾 物在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物在使用二氯甲烷與甲 醇之混合物作為洗提劑之矽膠上以管柱色層分離法純化。 將適當的餾份合併及在減壓下濃縮，產生〇 63公克化合物 434。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例5 該實例係例證用於製備N-(3,5-二氟苯基）（{1-[(4-嘧啶2-氧基苯基）甲基](4-1，2,5,6-四氫吡啶基）}[4-(三氟甲基）苯基] 甲氧基）羧醯胺（在下表中的化合物786)之樣本 步驟A 作為中間物之2-[4-(氯甲基）苯氧基]嘧啶之合成 作用
將在35毫升二氣甲烷中的4.0公克（0·02莫耳）(4-嘧啶-2-氧 基苯基）甲醇（已知的化合物）及7滴ρ比淀之攪拌溶液在冰-水 浴中冷卻，並逐滴加入2.0毫升（0.027莫耳）亞硫酿氯之溶 液。在加完時，將反應混合物在約l〇°C至20°C下攪拌3小 時。然後將反應混合物倒入冷的碳酸氩鈉水溶液中。接著 將混合物攪拌30分鐘及將有機層分開。將水層以一份50毫 升二氯T烷萃取。將萃取物與有機層合併，並將合併物通 過以矽酮塗佈之濾紙，移除少量水。將過濾物在減壓下濃 縮，產生0公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構一 致。 90038 -79- 1287544 步驟B 作為中間物之4-吡啶基[4-(三氟甲基）苯基]甲醇 之合成作用 在播水氮氣下’將適量的新切割鍰片懸浮在1 5 〇毫升Thf 中。將在75毫升THF中的5%之22.5公克（0.1 〇〇莫耳）4-溴基苯 并二氟化物溶液加入其中。接著將反應混合物溫熱至約3〇 C，開始反應。一旦進行反應時，則在丨小時之内以維持反 應混合物溫度在約34。(：至約38°C之速度加入殘留的4-溴基 苯并二氟化物溶液。在加完時，將反應混合物攪拌丨小時， 將其冷卻至周圍溫度。然後分批加入在75毫升THF中的8.5 公克（0.075莫耳）4-吡啶基羧醛之溶液，同時使反應混合物 溫度維持在30 C以下。在加完時，將反應混合物在周圍溫 度下攪拌約1 8小時。接著將反應混合物以劇烈攪拌倒入6〇〇 毫升之10%水性氯化銨中。將混合物以兩份3〇〇毫升醋酸乙 醋萃取。將合併的萃取物以250毫升以氯化鈉飽和之水溶液 清洗，接著以硫酸鎂乾燥。將混合物過濾及將過濾物在減 壓下濃縮，產生21 ·2公克標題化合物。在以下的反應中使用 未純化之該產物。 步驟C 作為中間物之4-吡啶基[4-(三氟甲基）苯基]甲醇 氫氯酸鹽之合成作用 將在500毫升醋酸乙酯中的21.2公克（0.070莫耳）4-ρ比啶基 [4-(三氟甲基）苯基]甲醇之溶液劇烈攪拌，並將無水氣化氫 在1 5分鐘之内加入溶液表面下。接著將反應混合物再擾拌 15分鐘，並以過濾收集固體。將固體以醋酸乙酯清洗及乾 燥’產生11.4公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構 90038 -80- 1287544 一致。 步驟D 作為中間物之{l-[(4-嘧啶-2-氧基苯基）甲基](4- 叶匕P定基）}[4·(三氟甲基）苯基]甲醇氫氣酸鹽之合 成作用
將3.3公克（0.0113莫耳）整份冬吡啶基[4_(三氟甲基）苯基] 甲醇氫氣酸鹽分落在二乙醚與碳酸氫鈉水溶液之間。將醚 層分開及以硫酸鍰乾燥。將混合物過濾及將過濾物在減壓 下濃縮成殘餘物。將殘餘物溶解在丨〇〇毫升丙酮中，並加入 2.5公克（〇.〇113莫耳）2-[4-(氯甲基）苯氧基]嘧啶及〇.2公克 (0.0012莫耳）碘化鉀。在加完時，將反應混合物溫熱至5〇 °C ’將其攪拌約18小時。接著將反應混合物在減壓下濃縮 成殘餘物，並將殘餘物以150毫升二乙醚濕磨，在乾燥時產 生5.2公克固體產物。NMR光譜與所提出之結構一致。
步驟E 作為中間物之{1-[(4-嘧啶-2-氧基苯基）甲基](4-l，2,5,6-四氫 吡啶基 ）}[4-(三氟 甲基）苯基] 甲醇之 合成作用 將在30毫升乙醇中的1.0公克（〇·〇〇21莫耳）{1-[(4-嘧啶-2-氧基苯基）甲基](4-吡啶基）}[4-(三氟甲基）苯基]甲醇氫氯酸 鹽之授掉落液在冰-水浴中冷卻，並加入一份0 · 1公克（0. 〇 〇 2 6 莫耳）硼氫化鈉。在加完時，將反應混合物在約1 〇°C至20°C 下攪拌3小時。然後將反應混合物以100毫升水稀釋及以兩 份75毫升醋酸乙酯萃取。將合併的萃取物以一份75毫升之 10%水性氯化鋰清洗，並將合併物以硫酸鈉乾燥。接著將混 合物過濾及將過濾物在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物在 90038 -81· 1287544 使用1%至2%之甲醇/二氯甲烷混合物作為洗提劑之中性氧 化鋁（6 /〇水）上以官柱色層分離法純化。將適當的餾份合併 及在減壓下濃縮，產生〇.44公克標題化合物。NMR光譜與 所提出之結構一致。 步驟F 化合物786之合成作用 以類似於實例2之步驟F的方式，使用在15毫升二氯甲烷 中的0.44公克（〇·〇〇10莫耳川_[(心嘧啶_2_氧基苯基）甲 基](4-1，2,5,6-四氫吡啶基气三氟甲基）苯基]甲醇、〇·21 公克（0.0014莫耳）異氰酸3,5_二氟苯酯、〇14公克（〇〇〇14莫 耳）二乙胺及0.05公克（觸媒）4_二甲基胺基吡啶製備該化合 物。將反應產物在使用10%至25%之丙酮/二氯甲烷混合物 作為洗提劑之矽膠上以管柱色層分離法純化。將適當的餾 份合併及在減壓下濃縮，產生〇·18公克化合物786，熔點 85-92°C。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例6 該實例係例證用於製備N-(4-氯苯基）（{1-[(4-(2-吡啶氧基） 苯基）甲基](4-(1-氧基六氫吡啶基））}[4-(三氟甲基）苯基]甲 氧基）羧醯胺（在下表中的化合物395)之樣本 將12.9公克（0.02 16莫耳）化合物227(以實例2之方法所製 得的）及390公克甲醇之溶液攪拌，並加入117.7公克（1.7315 莫耳）之50%水性過氧化氫。在加完時，將反應混合物攪拌 48小時，同時以高壓液相色層分離法及NMR分析監控反應 的完成。然後將反應混合物在減壓下濃縮，移除甲醇，並 接著將濃縮物以二氯甲烷萃取。在減壓下移除二氯甲烷， 90038 -82 - 1287544 留下殘餘物。將殘餘物在使用1%至2。/〇之甲醇/二氯甲燒混 合物作為洗提劑之中性氧化鋁（6%水）上以管柱色層分離法 純化。將適當的餾份合併及在減壓下濃縮，產生9·2公克化 合物395。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例7 該實例係例證用於製備Ν-(4_氯苯基）（{1_乙氧基 -1 - [(4-(2-ρ比咬氧基）表基）甲基](4·六氫？比咬基）} [4_(三氟甲 基）苯基]甲氧基）羧醯胺乙基硫酸鹽（在下表中的化合物86〇) 之樣本 將在10毫升氣仿中的〇·5公克（〇 〇〇〇8莫耳）化合物493 (以 實例6所製得的）及〇·25公克（〇·〇〇16莫耳）硫酸二乙酯之攪拌 溶液在回流下加熱24小時。然後將反應混合物在減壓下濃 縮成殘餘物。將殘餘物以二乙醚濕磨24小時，接著以新鮮 二乙醚清洗。將殘餘物在減壓下以6(rc乾燥，產生〇·57公克 固體物吳。將固體溶解在1毫升氣仿中及以约丨〇毫升二乙醚 預沉澱。將氯仿傾析及將殘留固體在6(rc之減壓下乾燥， 產生0.45公克化合物860。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例8 該實例係例證用於製備2-{4_[{雙[4_(三氟甲基）苯基]亞 f基} a氫咐咬基]〒基}苯氧基}嘧啶（在下表中的化合物 824)之樣本 以類似於實例1之步驟B的方式，使用在2〇〇公克DMF中的 26.0么克（O.ioii莫耳）2_[4_(氯甲基）苯氧基]嘧啶氫氯酸鹽 (以類似於實例7之步驟A的方式所製得的）、34 〇公克（〇 〇882 90038 -83 - 1287544 莫耳）4-{雙[4-(三氟甲基）苯基]亞甲基}六氫吡啶（以類似於 實例2之步驟A所製得的）、36.0公克（0.2604莫耳）碳酸鉀製備 該化合物。化合物824之產量係41.0公克。NMR光譜與所提 出之結構一致。 實例9 該實例係例證用於製備2-{4-[{雙[4-(三氟甲基）苯基]亞 甲基}1-(氧基六氫吡啶基）甲基]苯氧基}嘧啶（在下表中的 化合物854)之樣本 以類似於實例1之步驟E的方式，使用在140毫升甲醇中的 40.0公克（0.0702莫耳）化合物824(以實例8所製得的）及5〇公 克之3 0 /)過乳化氮製備該化合物。化合物8 5 4之產量係3 5 0 公克。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例10 該實例係例證用於製備2-{4-[(9-氮雜-3-{雙[4-(三氟甲基） 丰·基]亞甲基}雙環[3.3.1]壬-9-基）甲基]苯氧基比淀（在下 表中的化合物117)之樣本 以類似於實例1之步驟Α的方式，使用在三氟醋酸中的 0.18公克（0.00025莫耳）{9-氮雜-9-[(4-(2-吡啶氧基）苯基）甲 基]雙環[3·3·1]壬-3-基}雙[4-(三氟甲基）苯基]甲醇（以美國 法定發明登1己Η 1，838所揭示之已知化合物）製備該化合 物，產生化合物117。NMR光譜與所提出之結構一致。 實例11 該實例係例證用於製備1-[(1-[[4_(2-乙基〇,2,3,4•四唑·5_ 基））苯基]甲基](4-六氫吡啶叉基））[4_(三氟甲氧基）苯基]甲 90038 -84- 1287544 氧基]-4-(二氟甲氧基）苯（在下表中的化合物I] 7)之樣本 步驟A 作為中間物之5-(4-甲基苯基^又^四吐之合 成作用 將在160毫升DMF中的1〇·〇公克（0 085莫耳）對-爷酸腈之 溶液攪拌，並加入5·6公克（0.085莫耳）疊氮鈉。在加完時， 將反應混合物溫熱至135°C，將其攪拌3小時。接著將反應 混合物冷卻及倒入200毫升攪拌的丨當量冷水性氫氯酸中。 在加完時，將混合物攪拌5分鐘及過濾，收集白色固體。將 固體在35-40 C之真玄烘箱中乾燥16小時，產生7· 1公克標題 化合物。反應重複。 步驟B 作為中間物之2-乙基基苯基Η，2,3,4_四 唑之合成作用 將在230毫升乙腈中的20·0公克（0.125莫耳）5-(4-甲基苯 基）-1，2,3,4 -四σ坐之落液授掉，並加入487公克（Q.312莫耳） 破基乙纟元及接著加入17.3公克（0.125莫耳）碳酸_。在加完 時，將反應混合物溫熱至回流，將其攪拌2小時。然後將反 應混合物在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物溶解在醋酸乙 醋中及過濾。將過濾物在減壓下濃縮成殘餘物。將殘餘物 在使用1 · 4之醋故乙@旨：己燒作為洗提劑之石夕膠上以管柱 色層分離法純化。將適當的餾份合併及在減壓下濃縮，產 生18.8公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟C 作為中間物之5-[4-(溴甲基）苯基乙基 -1，2,3,4·四唑之合成作用 將在156毫升四氯化碳中的18.8公克（〇1〇〇莫耳）2-乙基 90038 -85- 1287544 -5-(4-甲基苯基）_1，2,3,4-四唑之溶液揽拌，並加入19.6公克 (0.110莫耳）N-溴基琥珀醯亞胺，接著加入0.24公克（0.001莫 耳）過氧化苯醯。在加完時，將反應混合物加熱至回流，將 其攪拌90分鐘。然後將反應混合物冷卻及過濾。將過濾物 在減壓下濃縮，產生27.7公克標題化合物。NMR光譜與所 才疋出之結構一致。 步驟D 作為中間物之1-{[4-(2-乙基-1，2,3,4-四唑-5-基） 苯基]甲基}六氫吡啶-4-羧酸乙酯之合成作用 將在50毫升DMSO及66毫升甲醇中的16·0公克（0.102莫耳） 異奈皮可酸乙酯之溶液攪拌，並加入44毫升（〇·256莫 耳）Ν，Ν-二異丙基乙胺及接著加入22· 8公克（0.085莫耳）5-[4-(/臭甲基）木基]-2-乙基-1，2,3,4-四吐。在加完時，將反應混 合物在周圍溫度下攪拌約72小時。然後將反應混合物以13〇 毫升醋酸乙酯稀釋，並以丨：1之以氯化鈉飽和之水溶液與 水之溶液清洗。接著將有機層以氣化鈉飽和之水溶液及水 清洗，以硫酸鈉乾燥及過濾。將過濾物在減壓下濃縮成殘 餘物。將殘餘物在使用二氯甲烷與丙酮之混合物的矽膠上 以管柱色層分離法純化。將適當的餾份合併及在減壓下濃 縮’產生20.9公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構 一致0 步驟Ε 作為中間物之1-{[4-(2-乙基-1，2,3,4-四唑-5-基） 苯基]甲基}六氫ρ比淀叛酸之合成作用 將在132毫升THF中的20·9公克（0.078莫耳）1-{[4-(2-乙基 1,2,3,4-四峻-5-基）苯基]甲基}7^氫?7比淀-4-幾酸乙@旨之溶液 90038 -86- 1287544 仏掉’並加入在93毫升水中的3·4公克（〇〇86莫耳）氫氧化 鈉，接著加入80毫升甲醇。在加完時，將反應混合物在周 園概度下攪拌2小時。然後將反應混合物在減壓下濃縮成殘 餘物。將殘餘物溶解在甲苯中及在減壓下濃縮，移除任何 歹久留的溶劑。將殘餘物溶解在1〇〇毫升水中及以二乙醚萃 取將水層冷卻至約-2°C，並以濃縮氫氣酸達成ρΗ7。以過 濾收集所得固體，以水清洗及乾燥，產生182公克標題化合 物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟F作為中間物之乙基（1，2,3,4-四唑-5-基）) 苯基]甲基} (4-六氫吡啶基）甲氧基甲基羧 醯胺之合成作用 將在240毫升DMF中的18.2公克（0.058莫耳）1-{[4-(2-乙基 -1，2,3,4-四唑-5-基）苯基]甲基}六氫吡啶羧酸之溶液攪拌， 並加入6.8公克（0.070莫耳）N，〇-二甲基羥基胺氫氣酸鹽。將 反應混合物冷卻至〇°C，並加入π·3公克（〇 〇7〇莫耳）氰基膦 酸二乙酯，接著加入17·8毫升（〇127莫耳）三乙胺。在加完 時’將反應混合物搅拌2小時，並接著將其以醋酸乙酯及1 ·· 1之以氯化鈉飽和之水溶液與水之溶液稀釋。為了幫助有機 層與水層分開，故將己烷及固體氯化鈉加入反應混合物 中。將有機層分開，並以水及接著以氯化鈉飽和之水溶液 清洗。將混合物以硫酸鈉乾燥，過濾及在減壓下濃縮，產 生18.5公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟G 作為中間物之^{[4-(2-乙基（1，2,3,4-四唑-5-基）） 苯基]甲基}(4-六氫吡啶基）4_(三氟甲氧基）苯基 90038 -87- 1287544 酮之合成作用 將在13宅升THF中的9.3公克（0.026莫耳）1-{[4-(2-乙基 (1，2,3,4-四唑-5-基））苯基]甲基}(4-六氫吡啶基）-1甲氧基 -N-甲基幾g盛胺之溶液加入在27毫升thf中以9.3公克（0 039 莫耳）1-溴基-4-三氟甲氧基苯及ι ·〇公克（〇 〇41公克_原子）鎂 金屬所製備之格利雅試劑中。在加完時，將反應混合物在 周圍溫度下攪拌90分鐘，並接著溫熱至川^，將其再攪拌 60分鐘。然後將反應混合物倒入在％毫升乙醇中的13毫升 濃縮氫氯酸之冷溶液中，並攪拌1〇分鐘。將混合物以二氯 甲燒稀釋及以稀釋的碳酸氫鈉水溶液清洗。將有機層以硫 酸納乾燥及過濾。將過濾物在減壓下濃縮成殘餘物，產生 10.2公克標題化合物。NMR光譜與所提出之結構一致。 步驟Η 作為中間物之{4-[氯基（ΐ-{[4-(2-乙基（1，2,3,4-四 吐-5-基））苯基]甲基}(‘六氫吡啶基））甲基]苯氧 基}三氟甲烷之合成作用 將在二乙醚中的1-{[4-(2 -乙基（1，2,3,4-四峻-5-基））苯基] 甲基}(4-六氫ρ比淀基）4-(三氟甲氧基）苯基酮及磷醯氣之溶 液在回流下加熱約2小時。然後將反應混合物在減壓下濃 縮，產生標題化合物。 步驟I 化合物137之合成作用 將在DMF中的{4-[氯基（1-{[4-(2_乙基（1,2,3,4-四唑-5-基）) 苯基]甲基}(4-六氫吡啶基））甲基]苯氧基}三氟甲烷、4-(三 氟甲氧基）酚及碳酸鉀之溶液在周圍溫度下攪拌約2小時。 然後將反應混合物倒入水中，並將混合物以醋酸乙酯萃 90038 -88 - 1287544 取。將萃取物以硬酸鎂乾燥及過濾。將過〉慮物在減壓下濃 縮，產生化合物1 3 7。 一般熟悉本技藝的人熟知似本發明的式z化合物之化合 物可以包括旋光活性及外消旋型式。在本技藝中也熟知似 式I化合物之化合&amp;可以包括立體異構物型式、i變體型式 及/或展現多晶型體。當然本發明包含任何外消旋性、旋光 活性、多晶型體、互變體或立體異構物型式或其混合物。 應注意在本技藝中熟知如何製備旋光活性型式，例如，以 外消旋性混合物之拆開作用或自旋光活性中間物之合成作 用。 在下表陳述-些在本發明有用的式1化合物另外的實例： 表1 具殺昆蟲性之Ν'經取代_4_(經取代芳基甲基）六氮㈣ 及Ρ比咬
式！化合物，其中Α係C，形成六氫吨咬環；m、pUs 係〇，η係Ο ’在曱基後（a)與六氫响咬環的4_位置之間形成雙 90038 -89- 1287544 鍵；以及B係以R9、R1G、R11、R12及R13取代之苯基；其中 R2、R5、R6、R9、R10、R12 及 R13 係氫：
化合物編號 R3 R4 R8 R11 1 Η Η H H 21 Η Η H H 34 Η Η H H 41 Cl Η H H 51 Η C1 H H 61 F Η H H 76 Η F H F 8 Η cf3 H cf3 9 Η 〇cf3 H ocf3 10 Η c2h5 H c2h5 11 Η Cl ch3 H 12 Η 〇cf3 ch3 〇cf3 式I化合物， 其中Α係C， 形成六氫p比淀環；m、p、 q及r係0 ; s係1 ; n係0，在甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成 90038 -90- 1287544 雙鍵；B係以R9、RiG、R11、R12及R13取代之苯基；其中R2 R5、R6、R9、Ri2及 R13係氫：
R&gt; R R
R RJ -91 - 90038 1287544
16 H F (CP^Rw-xCRtR^y 17 H F (CR^R^x.oRSRw-y 18- CF3 H CK6 19&lt; Η H CK6 20 Η HPHS 21 Η ΗPH8 22 Η H C(=0)C2H4 23ESCH3 nHo) 24 一 Η H C3H6CH0) 25 Η H C4H8NHCIT0) 26 Η H C4HSNHCH0) 27 Η H nlis)NH
15 H F (CR=Rw-ACR^RS)y
14 Η H 13 H 07¾ Μβ (CR23Acn)y 29d 30-/ M 3X0^
ffi ffi H ffi ffi H H H 0 I! 4-^^^^-3-^ffiPH5 ffi 上一^-3-獅 H ffi ffi ffi 2-pt#L^-lvl·^^奏-4-1-3- H F H ^ ffi 7-f if t/fb-lv^^奏本 H ffi【3,2a^p^-5-1i6-^ H 7-^^-4-^^二，3|^^养^ffiF ffi【3,2A^*q^-5li-6—^ — TT^^^-r^CF3 n — 1,2,3,4-s^^奏-1-^HU i NH2 Η H 丨·丨^^s^^^-rlvh 833-2-^H H 丨丨丨 扁奏-ri K i oc(CH3)3 H SS3 丨！ 0C(CH3)3 h h i 2-(吴^-3·_&gt;6 尊；&amp; Η Η ί 2-(2--^1：吴硌^ffiH 丨！ ρ Η Η 90038 -92-
E R-
^10 pH 1287544 式I化合物，其中A係C，形成六氫吡啶環；m、p、q及r係Ο ; s係1 ; η係Ο，在甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成 雙键；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y(除非有其它另夕卜的說 明）（其中X係1及y係〇) ; R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代 之苯基；B係以R9、R1G、R11、R12及R13取代之苯基；其中 R2、R5、R6、R9、R12、R13、R25、R26、R27及 R28係氫； R24
化合物 編號 r3/r4 R22 R23 R24 R10/Rll 28 H/F Η Η Η Η C1 29 H/F Η Η Η Η F 30 h/cf3 Η Η Η Η Η 31 h/cf3 Η Η Η Η F 32 H/OCF3 Η Η Η Η Η 33 H/CF3 Η Η Βγ Η 90038 -93 - 1287544
化合物 編號 r3/r4 R22 R23 34 h/cf3 H H 35 H/OCF3 H H 36 H/Cl H F 37 H/F H F 38 H/CF3 H F 39 H/Cl H H 40 H/F H H 41 H/CF3 H H 42 H/OCF3 H H 43 H/C2H5 H H 44 H/OH H H 45 CF3/H H H 46 H/CF3 H H 47 OCF3/H H H 48 H/OCF3 H H 49 H/OCF3 OCH3 H R24 R10/R1! cf3 F H H F H H F H H F H H F H H OCH3 H H OCH3 H H OCH3 H H OCH3 H OCF3 OCH3 H C2H5 OC3H7 H OH 〇C3H7 cf3 H 〇c3h7 H cf3 OC3H7 OCF3 H OC3H7 H OCF3 〇c3h7 H OCF3 90038 -94 r3/r4 R22 R23 R24 R10/R] h/cf3 H H c〇2c2h5 Η cf3 h/cf3 H H C02CH(CH3)2 Η cf3 h/cf3 H H NHC(=0)CH3 Η cf3 h/cf3 H H nhc(=〇)cf3 Η cf3 h/cf3 H H nhco2ch3 Η cf3 h/cf3 H H NHCO2C2H5 Η cf3 h/cf3 H H n(ch3)co2c2h5 Η cf3 h/cf3 H H NHC02C3H7 Η cf3 h/cf3 H H nhco2ch(ch3)2 Η cf3 h/cf3 H H nhc〇2ch2ch(ch3)2 Η cf3 h/cf3 H H ch=noc2h5 Η cf3 h/cf3 H H 1，3-嘧唑-2-基甲氧基 Η cf3 h/cf3 H H p比淀-2-基 Η cf3 h/cf3 H H 3-氣基吡啶-2-基 Η cf3 h/ocf3 H H 3-鼠基p比淀-2-基 Η 〇cf3 H/CF3 H H 5-氣基17比淀-2-基 Η cf3 H/CF3 H H 6-氧1基0比淀-2-基 Η -95- r3/r4 R22 R23 R24 Rio/R; h/cf3 H H 3-三氟甲基吡啶-2-基 cf3 Η h/ocf3 H H 3-二氣甲基p比淀-2-基 cf3 Η H/CF3 H H 5-二氣甲基ρ比症-2-基 ocf2 Η H/CF3 H H ^-氣基17比淀-2-基 cf3 Η H/CF3 H H 5-氣基0比淀-2-基 cf3 Η H/CF3 H H 3-硝基吡啶-2-基 cf3 Η H/CF3 H H 3-(甲氧基羰基胺基)-吨啶基 cf3 Η H/CF3 H H 2-甲基-2Η-四唑-5-基 cf3 Η H/CF3 H H 2-甲基-2Η-四唑-5-基 Cl Η H/Cl H H 2-乙基-2Η-四。坐-5-基 cf3 Η H/Cl H H 2-乙基-2Η-四唑-5-基 Η Η H/F H H 2-乙基-2Η-四唑-5-基 Cl Η H/F H H 2-乙基-2Η-四唑-5-基 F Η H/CF3 H H 2_乙基-2Η-四唑-5-基 C1 Η H/CF3 H H 2-乙基-2Η-四唑-5-基 Η Η H/CF3 H H 2-乙基-2Η-四。生-5-基 F Η cf3 -96- 1287544 化合物 r3/r4 r: 編號 RI0/R11
84 H/H CH3 Cl
H H H H
85 H/H Η H 在化合物83中，取R3及R4，以 及取R1Q及R11與-〇CF2〇 一起 形成2,2-二氟基[d]l，3·苯并二氧戊環。在化合物84中，E係 £I=S)NH，_%及在化合物85中，E伤彳α = 。 _ 式I化合物，其中Α係C，形成六氫吡啶環；η係〇，在甲基碳 0)與六氫吡啶環的4-位置之間形成雙鍵；m及ρ係〇 ; q係〇 及r係卜形成N-氧化物；及s係1 ; E係-(CR27R28)x-(CR29R3°)y-(其中X係1及y係0) ; R8係以R22、R23、R24、R25及r26取代之 苯基；B係以R9、R10、R11、R12及Rn取代之苯基；其中R2、 R5、R6、R9、R〖2、R13、R25、R26、R27及 R28係氫；
90038 -97- 1287544 化合物 編號 R3 R4 r22 R23 R24 R10 R11 86 Η cf3 H H Br Η cf3 87 Η cf3 F H Br Η cf3 88 Η Cl F F Η Η 89 Η F F F Η Η 90 Η cf3 F F Η Η 91 Η Cl H och3 Η Η 92 Η F H och3 Η Η 93 Η cf3 H 〇ch3 Η Η 94 Η cf3 H oc2h5 Η cf3 95 Η cf3 H oc3h7 Η cf3 96 Η 〇cf3 H 〇c3h7 Η OCF3 97b *-〇CF2CFr H H oc3h7 *-OCF2CF2- 98 Η cf3 H H 環丙基甲氧基 Η cf3 99 Η cf3 H H co2c2h5 Η cf3 100 Η cf3 H H c〇2ch(ch3)2 Η cf3 101 Η cf3 H H nhco2c2h5 Η cf3 102 Η cf3 H H nhco2c3h7 Η cf3 103 Η cf3 H H NHC02CH(CH3)2 Η cf3 104 Η cf3 H H nhco2ch2ch(ch3)2 Η cf3 105 Η cf3 H H 1，3-嘧唑-2-基甲氧基 Η cf3 106 Η cf3 H H 吡啶-2-氧基 Η cf3 107 Η cf3 H H 5-鼠基说淀-2-氧基 Η cf3 108 Η cf3 H H 6-氯基吡啶-2-氧基 Η cf3 109 Η cf3 H H 3-三氟甲基吡啶-2-氧基 Η cf3 110 Η cf3 H H 5-三氟甲基吡啶-2-氧基 Η cf3 111 Η cf3 H H 5-氰基吡啶-2-氧基 Η cf3 112 Η cf3 H H 2-甲基-2H-四唑-5-基 Η cf3 90038 -98- 1287544 化合物 編號 R3 R4 R22 R23 R24 R10 R&quot; 113 H Cl H H 2-乙基-2H-四唾-5-基 Η Cl 114 H cf3 H H 2-乙基-2H-四峻-5-基 Η CF, 115c 七 cf2〇_ H H 2-乙基-2H-四σ坐-5-基 -OCF2〇- 在化合物97中，取R3及R4，以及取R10及R11與-〇CF2CF2 — 起形成2,2,3,3-四氟基- 2,3-二氫苯并[b]吱喃環，其中星號代 表在R3及在R1G之接著點。 。在化合物115中，取R3及R4，以及取R10及R11與-〇CF2〇_ 一 起形成2J-二顧，某fdll.3-笨并二氣戊環。___ 式I化合物，其中A係C，形成六氫吡啶環；η係0，在甲基碳 (a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成雙键；m及ρ係0 ; r係0 及q係1，形成N-經二取代衍生物；及s係1 ; E係-(CR27R28)x- (cr29r30)厂（其中 X係 ί及y係 〇); r8係以 r22、r23、r24、r25 及r26取代之苯基；B係以R9、R〗g、Ru、R12及R13取代之笨
RU 基；其中 R2、R3、R5、R6、R9、R10、R12、R13、R22、R23、 R25、R26、R27&amp;R28係氫； 90038 -99-
I 1287544 化合物編號
OC.H, 式I化合物其中A係C，形成六氫吡啶環；〇，在甲基碳 鍵；m、q及r係〇 ; s (a)與六氫说啶環的‘位置之間形成雙 係1 ; p不是〇 ’形成氮雜雙環衍生物；r8係以R22、R23、R24、 R25及R26取代之苯基；E係-(CR27R28)x_(CR29R3〇)y_(其中乂係】 及y係〇) ; B係以R9、Ri〇、Rh、Rl2&amp;Rl3取代之苯基；其中 R2、R3、R5、R6、R9、R丨〇、R12、Ru、r22、r23、r25、r26、 R27及R28係氫：
式I化合物，其中A係c，形成六氫吡啶環；n係0，在甲基碳 ⑷與六氫吡啶環的4-位置之間形成雙鍵；m係0 ; q及r係1， 形成N-經取代氧基衍生物；P不是〇，形成氮雜雙環衍生物； s係1 ; R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；B係以 R9、R丨0、R11、R12及R13取代之苯基；以及E係-(CR27R28)x- 90038 -100- 1287544 (CR29R3i))厂（其中 X係 1 及 y係 0);其中 R2、、R5、R6、r9、 R10、R12、R13、R22、R23、R25、R26、R27及 R28係氫··
R11 I 化合物編號 R4__Dp R11_R24 1185 CF3 C2H4CO2C2H5 -CHr 3 CF3 吡啶-2-氧基 式I化合物，其中A係C，形成六氫p比淀環；m、p、q及r係0 ; s係1 ; η係0，在甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成 雙鍵；R8係以R22、R24、R25及R26取代之吡啶-3-基；E係 -(CR27R28)x-(CR29R3°)y-(其中 X係 1 及y係 0) ; B係以 R9、Ri〇、
Rn、R12 及 R13取代之苯基；其中 R2、R3、y、R6、r9、Ri〇、 R12、R13、R22、R25、R26、R27及 R28係氫： R24
RU 90038 - 101 - 1287544 化合物編5虎 R4 R11 119 cf3 ——&quot;~--- cp3 120 cf3 cf3 121 cf3 cp3 122 cf3 cf3 123 CF^ 〇p 式1化·合物， 其中A係C， 形成六ti. m w w心嚷；m、p及q係0 ; s 係1 ; n係G’在甲基凌（a)與六氫P比咬環的4_位置之間形成雙 R24 Cl OC3H7 C=N nhc3h7 NHCQ2C2H5 鍵；r係卜形成N-氧化物；R8係以R22、R24、r25及r26取代 之吡啶-3-基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3°)y-(其中 X係 1 及 y係 0) ; B係以R9、R10、R&quot;、Rl2及Rl3取代之苯基；其中R2、 、R13、、R25、R26、r2^r28 R3、R」 係氫；
R6 、 R9 、 R 10 R1
90038 -102- 1287544 化合物編號 R4 ri丨 R24 124 cf3 cf3 Cl 125 cf3 cf3 〇c3h7 126 cf3 cf3 C=N 127 cf3 cf3 NHC3H7 128 cf3 ___ cf3 一 nhc〇2c2h5 --^—_ 式I化合物，其中A係C，形成1，（二氫吡啶環；m、p、q&amp;r 係Ο ; s係1 ; n係〇 ’在甲基蚊（a)與叶I:症環的4-位置之間形成 雙鍵；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中 X係 1 及y係 〇); R8係 以r22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；8係以尺9、Rl°、Rl1、 R12及R13取代之苯基；其中r2、R、R5、R、R、R R R13、R22、R23、R25、R26、R27AR28係氫；
90038
I 1287544 化合物編號 R4 R11 r24 129 cf3 Br OC3H7 130 cf3 F NHC02C2H5 131 cf3 cf3 co2c2h5 132 cf3 cf3 叶匕淀-2-氧基 133 Cl Cl 2-乙基-2H-四唑-5-基 134 cf3 Cl 2-乙基-211-四u坐-5-基 135 cf3 cf3 2-乙基-2H-四唑-5-基 136 ocf3 〇cf3 2-乙基-2H-四唑-5-基 式I化合物，其中A係C，形成六氫吡啶環；p、q及r係Ο ; m 及s係1 ; η係Ο，在甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形 成雙鍵；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中 X係 1 及 y係 0); B 係從甲基碳至R之架橋基；R8係以R22、R23、R24、R25及R26 取代之苯基；R係以R17、R18、R19、R2G及R21取代之苯基； 其中 R2、R3、R5、R6、R17、R18、R20、R21、R22、R23、R25、 R26、R27及 R28 係氫； R24
R19 90038 -104- 1287544 化合物編號 R4 B R丨5 R19 R24 137 〇cf3 〇 — 〇CF3 2-乙基-2H-四唑-5-基 138 cf3 ch2 — cf3 OC3H7 139 cf3 ch2o — cf3 nhc〇2c2h5 140 cf3 och2 — cf3 ch=noc2h5 141 cf3 och2ch2o -- cf3 oc3h7 142 Cl 0C(=0)NR15 H Cl 吡啶-2-氧基 143 cf3 〇C(=0)NR15 H Cl 吡啶-2-氧基 144 ocf3 0C(=0)NR15 H cf3 吡啶-2-氧基 145 cf3 0C(=0)NR15 H CF3 2-乙基-2H-四唑-5-基 146 cf3 nr15so2 —H cf3 吡啶-2-氧基 式I化合物，其中A係C，形成i，4-二氫吡啶環；p、q&amp;r係〇 ; m及s係1 ; η係0，在甲基碳（a)與吡啶環的4-位置之間形成雙 鍵；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)h其中 X係 1Ay係 0) ; b係從甲 基碳至R之架橋基；R8係以R22、、R24、r25及r26取代之 苯基；R係以R17、R18、R19、rm及尺2丨取代之苯基；其中、 R3、R5、R6、Rn、Rl8、R20、R21、r22、r23、R25、r26、R27 R24
R19 及R28係氫
I 90038 -105- 1287544 化合物編號 R4 B R15 R19 r24 147 cf3 〇 — cf3 口比淀-2-乳基 148 cf3 ch2 — cf3 oc3h7 149 cf3 ch2 — cf3 co2c2h5 150 Cl ch2 — Cl nhco2c2h5 151 〇cf3 ch2 — cf3 NHC02C2H5 152 〇cf3 ch2 — 〇cf3 NHC02C2H5 153 cf3 ch2o — cf3 NHC02C2H5 154 cf3 〇C(=〇)NR15 H cf3 2-乙基-2H-四唑-5-基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及r係0 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中X係1
及y係0) ; R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；及R 係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基；其中Ri、R2、R3、 R5、R6、R22、R23、R25、R26、R27&amp;R28係氫；
90038 -106 - 1287544 166 CF3 OCK7 165 OF3 OHHNOC2H5
164-0F3 2 丨2Li^丨 2H-S^丨 5-^H 163 CF3^^.2-#L_ 161 CF3 160 OF3 C02C2H5 158 OF3nHHNOC2H5159 CF3 奂硌，2|蜱^ 157 CF3 NH82C2H5 156 CF3 802 155 OCF3 OCK7 ffi ffi ffi ffi ffi K K H K H ffi ffi ffi ffi K H K H E ffi
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl ffi K K ffi ffi ffi ffi ffi H ffi n ffi HE ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi
O Φ o o o o o o s S〇2 S02NH- MH3;S02 2r^2;kso2 OC2H0 -15
R 24 5P2
B 90038 -107- 1287544
178 OCF3 ZHC02CH2iCH 177 nF32:HC02CH2CH=nH2 176 OCF3 NHC02CH(CH3)2 175 CF3 NHCO02H5 17私 OCF3 C02CH(CH3)2 173 OF3 82C2H5 172 CF3 OC2H0CH3 171 OCF3 OCK7 170 OF3 82¾ 169 0F3 CHHNOC2H5 168 CF3 R3H7
167 CFU)CHHN0C2HS
ffi K Et H ffi ffi K K ffi K ffi H ffi ffi H ffi H
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl K ffi H ffi H ffi ffi K ffi ffi n ffi ffi o c 00(HO)2RC; oc(ho)nr= oc(ho)nr。 oc(ho)nr 二 on(HC0MR^ oc(ho)nr- oc(=o)NR^ oclro)NR= oclro)NR。 o -1Q1 00.0 -24 R5
B 0H3 S3 0H3 0h3 0h3 nK3 nffi3 nffi3
R 一 VR 15316 90038 -108 - 1287544 191nF3 CHHNOC2H5 190 9 OH&quot;NOC9H, 189 OF3 OHHNOC2H, 188 OF3 OH=NOC2H5 187 CF3 OHHNOC2H5 186nF3 ohnnoceu 185 OF3 OH&quot;NOC2H5 18私 OF, chhnoch. 183 OF3 CHHNOC2H5 182 CFs OHHNOC2H5 180 CF3 oc(HO)NHCH(CH3)2 181 OCF3 4-幹辦：&amp;漭：&amp;-潍蜱&amp; 179nF3 NHCO02H40CH3 H Ht H H ffi H E H ffi ffi F F H K ffi Cl Cl E Cl Cl ffi Cl
Cl Cl F Cl Br H H F F H ClCl H E ffi H a ffi a ffi K H ffi H K ffi n K ffi K K H Cl
oclro)NR 15 00(卩 o)zn 15 15 0C(H0)2H ocllo)NR ocHo)Nn oclro)NR= on(=o)2:n oc(&quot;o)NR oc(ho)mh oc(=o)NR= ocho)nr= 15 15 15 15
S3S3ffiffi K ffi ffi K
R 24 R「/R… Ρ20/Θ21
B 穴一5¾ 90038 -109- 1287544 22 CF3 CHHNOC2H5 203 CF3 OHHNOC2H5 202 CF3 CHHNOC2H5 201 CF3 OHHNOC2H5 200 OF3 IOC2H5 199 CF3 CHHNOC2H5 198 CF3 CH&quot;NOC2H5 197 0F3 OHHNOCH(CH3)2 196 0F3 OHHNOC2H5 195 8F3 CH&quot;NOC2H5 19仁 OCFOJCHHNOCHh 193 0F3 OHHNOC2H5 192 0F3 OHHNOC2H5
ffi Cl ffi F K ffi F ffi F ffi F K F F F H ffi F F F F F CF3 H
Cl F F F F F K F F H ffi K Cl ffi K E H ffi K H F ffi K F F K H H F F K K ffi
on(HO)2R on(HO)zn oclro)NH oo(ho)nh 00(=0)^11 ocno)NH oc(ho)mh on^owi onllo)NR oclro)NR onlro)NR ocllo)NR 15 ffi K K ffi ffi n ffi ffi n -24 ^1¾
R 19
Rg/Re
B $15/^6 90038 -110- 1287544 217 CF3 6-crt^.2-i 216 CF3 5 丨 cl—^b^—2 丨^ 2 H CF3 CHHNOC2H5 215 CF3 4-cl-^.病 12-¾ 213 OF3 OHHNOC2H5 212nF3 OHHNOC2H5 211nF3 CHHNOC2H5 210 OF3 CHHNOC2H5 209 CF3 OHHNOC2H5 208 OF3 CHHNOC2H5 207 OF3 OHHNOC2H5 206nF3 CHHNOC2H5 205 OF3nHHNOC2H5 OF H OF3 OF3 q ffi ffi a CF3 OF3 Br ffi ffi OCK-H OCK3 00E3 H H OCF3 H 篇 K H &amp; H h a K H ci K H Cl E ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi K Cl ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi n ffi ffi ffi ffi
oc(=o)NR. ocllo)NR oc(&quot;ozR οη(ΗΟ)ζΙιoono)NR ooho)nr oclro)NR οη(ΗΟ)ΜΙι οο(ηο)νιι οη(ΗΟ)ΝΙι ocno)NR oc(&quot;o)NR 15
K n Hi K n K K K E HE H
R 24 19
Rg/R-一
B R-VR 叾 90038 -111 - 1287544 230 CF3 吴硌-2-IL;&amp; 229 CF3 吴硌-2-蜱_ 228 CF3 矣硌-2·^^
227 CF3 吴 S-^IL 225 OPh 吴硌-2—ilil 226 OCF2H^^-2-^^ 22-1^SF5 吴 S丨 Ιΐά 220 OF3 2-(c3H70&gt;E-5-i 221 ΒΓηΛ局··2-^^&gt; 219 CFs 5 丨 CF%E-2—i 218 CF3 5-CH304b 务-2-;^:
E K E n Η n n ffi E ffi H H H ffi Cl Cl Cl Cl H
Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl Cl ffi Cl Cl
ffi ffi ffi K K ffi K H s K K ffi K n ffi ffi ffi m K ϋ K E ffi K on(no)2;R OO^HOW§ocl[o)NR oc(ho)2h oclro)NR ocllo)NR oc(ho)2h 00(Η0)2η oo(no)21R 00(卩 0)211 ocllo)NR oc(uo)2n ffi K ffi H ffi 0H3 S3 0H3 ffi ffi ffi ffi 24 5R 一 -
Rg/Rt
B 穴一5¾ 90038 -112- 1287544
243 CF3 fs-ILIL 242 OF3 吴杂-2-IL, 241 OF3^S-IL;&amp; 240 CF3 238 OCF3 矣硌-2-^^ 237 0F3 吴^-2-^¾ 236 0CF3 吴^.2-ILi 234 CF3 矣^-2-^i 235 OCF3 矣硌-2-IL^ 233 CF3 吴硌-2-^^
232 0F3 fs-ILIL 231 0F3 吴 s-ILl:
Cl Cln Cl Cl H Cl ffi F ffi E H Fn F F ffi F F ffi F F F
ffi H K Cl H F F F ffi ffi H F F
K Cl K Cl ffi Cl Cl ffi ffi X ffi Pi K ffi F ffi F ffi ffi F ffi ffi F
οο(ηο)νιι ocllo)NRoc(&quot;o)NRoo(=o)Mn oo(=o)NR oo(=o)Tsifl OOTOW§ ocno)NR oc(ho)nr oc(ho)nr 00(=0)2:11 oclro)NR on(=o)NH
K ffi ffi K X ffi K ffim H
R 24 17318 19 RS/R-一
B R-VRg 90038 -113- 1287544 256 CF3 255 OF 二 _学3丨_ 254 CF3 5 丨 &amp; 253 252 OF3 ,露-2—；&amp; 251 CF3^-^l2-^^
249 CF3^^l2-^^ 250 OF3 吴£-IL;iL 248 CF3^^-2-^^ 247 0F3 吳典-2 丨！ 246 OCF3 吴硌-2-IL^ 245 CF3^.病 12-¾^ F ffi CF3 ffi ffi ffi CF3 H CF3 ffi K H H H K ffi H K K Hm ffi nF3 0f3 Q ffi 00F3 Q Qaaa
F ffin E ffi K K ffi ffi CF3 ffi ffi ffi H ffi ffi ffi K K ffi ffi ffi ffi ffi ffi K oclro)NR oclro)NR on(no)MR oo(no)lsfR oo(ho)2h oc(HO)2n oclro)NR OCXHCOisfn oc(&quot;o)NR 00(卩0)2穴 oclro)NR 00¾¾ oc(ho)2r
K K ffi ffi ffi E K K K ^命 4τββ -24
Rg/R 21
B
R 一 VRS 90038 -114- 1287544 257 0F3 5丨 Ϊ丨一νΫ£—_ 258 CF3 ΐιιϋ,χ)£ι;ϊ: 259 0F3 SI f i 丨1,2&gt;ias-5 丨 260 OF3 2Ηά 务丨 5 丨；&amp; 261 OCF3 2-d^-2hiq^丨 5-i 262 OOF3 2-^i-2H-s^丨 5-_ 263 OCF3 2-诮斛-2芊3朵-5丨i 26 私 Cl 2·濁^-2H-S^丨5—i 265 CF3 2* 21* :^i2h-1z5 266 OCF3 2—f J:-2H-s^-5 丨；&amp; 267 OCF3 2-(&gt;1:·2η-3^·5-^ 268 CF3 2-21* ;^-2h-125 ^.-5-辦 269 Ml ffi ffi ffi E ffi H K K K ffi Cl K Cl ffi m n n ffi K K ffi K Br
Cl Cl Cl Cl ffi K n Cl Cl Cl Cl Br H Ht ffi ffi H ffi H ffi ffi ffi ffi ffi K ffi H H ffi ffi K H ffi
00(卩 o)NH oc(no)NR ocnCONR οοϊ^§ oo?w§ 00¾¾ 00¾¾ οη(ΗΟ)ΝΙιOO^HOWiOO^HOW2^ oo(ho)2h oo(ho)nhon(uo)NH ffi E E ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi -24
Rs/Rt
B R】VRg 90038 -115 - 1287544 281 CF3 2-6A-2His 丨；S： 282 CF3 备 ϋ 280 OF3 2丨 6 ;&amp;·2Ηά。S-;&amp; 274 Cl 2— f _-2Η-弓Κ-;&amp; 275 00^ 276- OCF3 2l-9^-2H-sbl--5-^ 277 OCF3 2·(&gt;;&amp;丨 2H-a^.5 丨；Ϊ： 278 OCF3 2-^^.2H-Q^.5-i 279 0F3 2丨 f _ 丨2H-?味-5 丨；&amp; 273 OCF3 2-^l:-2H—sbl--5 丨；ϊ： 272 OCF3 2—f^·2Η-β^ι5 丨 271 OCF3 2-6^-2η-3^-5-α 270 OCF3 2-6;&amp;-2子3^-5-駟 Η ffi ffi ffi F ffi H ffi ffi ffi H ffi H ffi ffi Cl Cl Cl ffi Cl ffi Cl
Br I ffi ffi F F F F F Cl K E ffi ffi ffi K E H H K H ffi H m H E H K Cl ffi
ocno)NR oc(ho)2h οη(ΗΟ)Νη OOC-CONH oo^now^ oclro)NR 00?w§ 00(=0)211 OOTOWS oc(HO)Nn 00(卩 o)NH oclro)NR 00(H0)N1R 15 ffi K ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi &gt;24 R「/R…
Rg/Rt
B
R一 VRS 90038 -116- 1287544 295 OCF3 2ιπ^-2Η·3^-5 丨；&amp; 2¾ OCF3 2 丨 丨 2H-s^-5,;&amp; 293 OF3 2丨 6 i 丨2H—S sil: 292 OF3 2丨 291 OCF3 2· 6 &amp;-2H-s^-5 丨；&amp; 290 OCF3 2· f i-2H-s^-5-^ 289 nF3 2— ρ _·2Ηέ 备 ϋ 287 0CF3 2-ο^ι2η-3^丨5 丨 _ 286 0CF3 2- 6 &amp;-2H-Qbl-.5-^ 285 0CF3 2-6;&amp;·2η·3^ι5 丨；一： 284 0F3 2-6;&amp;·2Η 丨？化丨5丨_ 283 0F3 2· 6 ;&amp;-2Ηέ 务ϋ κκ Cl Ε Clnn Knn CF3nffinu K CF3 H CF3 Hn Q H S3 cffi(CH3)2 CH3 m OF3 nF3 CF3 Cl ffi OCF3 OCF3
Q H ffi Q K K ffi ffi K E ffi ffi H ffi K n H nF3 n ffi Ht K
00¾¾ on(HO)^PJ 0C1I0)NR oc(ho)nr οο(ΗΟ)1Νη oclro)NR oolro)NR 00¾¾ on(HO)Nn OCXHCOMrt on^nMOW§ ocllo)NR oclro)NR 15
n ffi ffi K PC ffi ffi ffi n n H K
R 24 R「/R叾 R 一
Rg/Rt
B R-VR 叾 90038 • 117- 1287544 308 OCF3 2-c^^12H-s^-5-^ 307 OCF3 2-c^s-2h-q14-5-^ 306 OCF3 2-f^-2H-s^-5-i 305 0CF3 2-o^-2H-Qbl-丨 5-¾ 303 CF3 0O2C2H5 3CM OCF3 2-6;&amp;-2h-s^-5-^ 302 OCF3 2-c^^-2h-q^i5-^ 301 Q- 300 CF3 2--€^-2Ηέ 296 0CF3 2-61L-2H-s^-5-i 297 CF3 2_6^-2Ηά^·5-4 298 0F3 2-£-2Η 丨？ιέ 299 0F3 2丨 6 Α 丨 2Ηέ 養丨 5—i K K n H m H H m H H ffi H H H ffi H ffi E ffi 202 Q 01 a OF3 Q nF3 §3 2-f^.2H,s CF3 OCF- ffi ffi ffi K ffi ffi Ht n ffi ffi ffi m K n ffi ffi ffi n ffi ffi ffi on(HC0MF^ on^Howi-oc(HO)NR 一nH offi2c(HO)NR 0nH2n(H0)s:R oclrs)NR。 CH2 OS2 OOH2 OOH2 ocno) OO(HO) 15 E ffi ffi ffi ffi
R 24
R 一 7R 17/dloo 19 P20/P21
B 11-¾ 90038 -118- 1287544 321 OCF3 2--9i-2H-s^--5·^ 320 OCF3 2-诮 1L-2H-Q^--5.^ 319 OCF3 2-诮；&amp;-2H,Q^-5 丨；&amp; 318 OCF3 2-^^-2H-a^-5ll: 317 OOF3 2— f i-2H-s^丨 5 丨J： 316 OCF3 2-碉；&amp;-2H- s^-5 丨一: 315 OCF3 ^ 3 M OCF3 2 丨-¾¾丨 2Η—β^-5-_ 313 OCF3 2.^^-2h-q^-5i;&amp; 310 OCF3 2— 诮 i-2H-s^-5 丨斛 309 OCF3 2--si-2HIQ^-5-^ K Cln E Cln Kn HE F ffi K F ffi H K K E ffinmffi Kn
S3 00¾ OOF3 2:02 H
Cl Br ffi H F
K K K H Hn Hnnn E Enn K H K H H H 2H ZR § NR 2R § NR , NR-CHO) nH2 ο'η2 η'Η2 ,β ο'Η2 η'Η2 ηΗ2 ηΗ2 ηΗ2 (ΊΗ2 NR 一o&quot;H2
ffi ffi κ ffiκffiffi H H -24 RS/RN一
B 穴一 5¾ 90038 -119- 1287544 334- OCF3 2-^^-2H-s^-5-^ 333 OCF3 2-^^-2h-s^-5-^ 332 OCF3 2·^&amp;·2η,3^丨 5_i 331 OCF3 2--¾¾ 丨 2η·3^·5—；&amp; 330 OCF3 2- f^，2H-Q^-5-_
328 0CF3 2— 濁 il2H-s^-5 丨 _ 329 OCF3 2- f^-2H-s^-5-;SL 327 OCF3 2-诮；&amp;·2η·3^-5-^ 326 OCF3 2--9¾丨 2η·3^·5·_ 325 OCF3 2— ^ i-2H-s^-5 丨；&amp; 32 私 0CF3 2丨 f i 丨2H-S^丨 5 丨；S： 323 OCF3 2-^i-2H-Q^-5，^ 322 0CF3 2· f 1l-2h-s^-5-^ n Qnn cin K Fn F En Knu K H E ffi H Cl OH3 00¾ OOF3 §2 ffi
ffi ffi Cl ΒΓ ffi K F
K ffi ffi ffin K ffi I山 ffi ffi n H H H K Et ffimn H H E HE 2R3clr0)NR* MU 2Hzn MU -15 nlro) n(HO) PHO) rrlro) nno) 0(&quot;0) PHO) nlro) n(HO) PHO) dlro) NR 一nlro) ffi K ffi K ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi
R 24 R「/R 一-
B R-VR 一。 90038 -120- 1287544 346 OCF3 2- f i-2H-a^.5 丨；&amp; 347 OCF3 2-诮 i-2H-s^-5—_ 345 OCF3 2·诮 i.2H-sbl--5 丨；&amp; 343 OCF3 2— f;&amp;-2H-sbl--5 丨一: 3t OCF3 2— f ;&amp;-2Η-3^ϋ 342 OCF3 2- f;&amp;-2HIS^-5 丨^ 341 OCF3 2-诮；&amp;-2H-s^-5 丨 i 340 OOF3 2 丨瑚；&amp;-2H-s^丨5 丨 i 339 OCF3 2- f^-2H-0^-5-;&amp; 338 0CF3 2--6i-2H-s^-5 丨；&amp; 336 OCF3 2— f i-2H-Q^-5 丨；&amp;
335 OCF3 2— f;&amp;-2H-s^-5-;SL H H Cl E ffi K F ffi ffi F K K H K K ffi K ffi ffi H H Cl S3 OS3 OF3 OCF3Np
K Cl Br ffi K F
ffi ffi ffi n ffi K n ffi ffi I山 m n n K ffi m K H n H E nrgcitoo MU 2:11 2:R Ml MR Ml 2R MR.
n(&quot;o)NR
d(&quot;o)NR 民命 4hMi£ ra
R 24
R-VRS R 一 5P21 16 16 p&quot;o)NR n(&quot;o)NR r^(&quot;o)NR PH5NR n(HO)NR rr(HO)NR5 NR 一(^(ho)nr NR 一rr(&quot;o)NR NR 一nlro)NR nrcc(ho)nr
ffi ffi ffi ffi K H K ffi ffi ffi ffi K K K 90038
B -121 - 1287544 348 349 350 351 352 353 354 355 356 357 358 OCF3 2--6^-2H-s^-5-^ OOF3 2-f^l2HI3^l5-^ OCF3 2-f^-2H-sbl-l5-^ OOF3 2—诮；^2H-s^-5-i OOF3 2--€^-2η·3^-5—1: OOF3 2-fi-2H-s^-5—i OOF3 2-^1l-2h-q^丨5 丨 i OOF3 2—f 1:-2H-S^.5-^ OOF3 2-f_l2H-s^-5 丨；&amp; OOF3 2ι^^-2η 丨 3^-5-1:
ffi ffi Cl ffi H E H F H ffi F H H H H H E ffi H K OH3 00¾ 00F3 Z02
ffi Cl Br ffi ffi F H K H ffi H H K H ffi FI X K K H ffi H H ffi ffi NR 一nnoo NR 一nlroo NR 一nHoo NR 一PHOO NR 一rrlroo NR^Clroo NR=clro)o NR-Clroo NR 一⑺ clroo NRrnlloo nr】oho)o ffi ffi H K ffi ffi ffi ffi M4 R「/R… 19
Rg/Rt
B
R一 VRS 90038 -122- 1287544 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；〇係2，自7基 碳⑷及其取代基形成單鍵；p、r係〇 ; m及s係1 ; B係從 甲基碳至R之架橋基，其中B係0C(=0)NR15; E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中 X係 1 及 y係 〇) ; R8係以 R22、R23、R24、R25 及R26取代之苯基；及尺係以R17、R18、R19、R2G及R21取代之 苯基；其中 R2、R3、R5、R6、R15、R17、R18、R2G、R21、R22、 R23、R25、R26、R27及 R28係氫：
化合物編號 R1 R4 R19 R24 359 ch3 cf3 H ch=noc2h5 360 ch3 cf3 Cl ch=noc2h5 361 ch3 ocf3 Cl ch=noc2h5 362 ch(ch3)2 cf3 H ch=noc2h5 363 CH(CH3)2 cf3 Cl ch=noc2h5 364 CH(CH3)2 ocf3 Cl ch=noc2h5 365 ch2och3 cf3 H ch=noc2h5 366 ch2och3 cf3 Cl ch=n〇c2h5 90038 -123- 1287544 化合物編號 R1 R4 R19 R24 367 CH2OCH3 OCF3 Cl ch=noc2h5 368 苯基 cf3 H ch=noc2h5 369 苯基 cf3 Cl ch=noc2h5 370 苯基 ocf3 Cl ch=n〇c2h5 371 ch3 cf3 H 叶匕淀-2-氧基 372 ch3 cf3 Cl p比淀-2-氧基 373 ch3 ocf3 Cl 叶匕症-2-氧基 374 CH(CH3)2 cf3 H p比淀-2-乳基 375 CH(CH3)2 cf3 Cl 外匕淀-2-氧基 376 CH(CH3)2 ocf3 Cl 外匕淀-2-氧基 377 ch2och3 cf3 H 外匕淀-2-乳基 378 ch2och3 cf3 Cl 外匕症-2-乳基 379 CH20CH3 ocf3 Cl p比淀-2-氧基 380 苯基 cf3 H p比淀-2-氧基 381 苯基 cf3 Cl 外匕淀-2-乳基 382 苯基 ocf3 Cl 叶匕淀-2-乳基 383 ch3 cf3 H 2-乙基-2H-四唑-5-基 384 ch3 cf3 Cl 2-乙基-2H-四唑-5-基 7385 ch3 ocf3 Cl 2-乙基-2H-四唑-5-基 386 CH(CH3)2 cf3 H 2-乙基_2H-四唑-5-基 387 CH(CH3)2 cf3 Cl 2-乙基-2H-四唑·5-基 388 CH(CH3)2 ocf3 Cl 2-乙基-2Η-四唑-5-基 389 CH20CH3 cf3 H 2-乙基-2Η-四唑-5-基 390 CH20CH3 cf3 Cl 2-乙基-2Η-四唑-5-基 391 CH20CH3 ocf3 Cl 2-乙基-211-四σ坐-5-基 392 苯基 cf3 H 2-乙基-2Η-四唑-5-基 393 苯基 cf3 Cl 2-乙基-2Η-四唑-5-基 394 苯基 ocf3 Cl 2·乙基·2Η-四唑-5-基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；ρ係0 ; q係0及r係1，形成Ν-氧 90038 -124- 1287544 化物；m、s及r係1 ; B係從甲基碳至R之架橋基，其中B係 〇C(=〇)NR15 ; E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中 乂係 1 及 y係 0) ; R8係以R22、R23、R24、&amp;25及r26取代之苯基；及R係以 R17、R18、R19、R20及 R21取代之苯基；其中 R1、R2、R3、R5、 R6、R15、R21、R22、R23、R25、R26、R27及 R28係氫：
化合物編號 R4 R17 R18 R19 R20 R24 395 cf3 H H Cl H 叶匕淀-2-氧基 396 cf3 H Cl Cl H p比淀-2-乳基 397 cf3 H F H F 叶匕淀·^-乳基 398 cf3 H H cf3 H 吡啶-2-氧基 399 〇cf3 H H Cl H 2-甲基-2H-四。坐-5-基 400 ocf3 H H F H 2-甲基-2H-四唑-5-基 401 〇cf3 H H F H 2-乙基-2H-四唑-5-基 402 ocf3 H H cf3 H 2-甲基-2H-四唑-5-基 403 ocf3 H H cf3 H 2-乙基-2H-四峻_5·基 404 ocf3 H H ocf3 H 2_甲基-2H-四唑-5-基 405 ocf3 H H ocf3 H 乙基-2H-四峻_5_基 式I化合物，其中A係CH ,形成六氫吡啶環；11係丨，自甲基 90038 -125- 1287544 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q&amp;r係〇 ;阳及3係1 ; B係從 甲基碳至R之架橋基，其中B係Ο; E係-(CR27R2S)x-(CR29R3〇)y-(其中X係1及7係0) ; R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之 苯基；及R係以R18、R19、R20及R2i取代之吡啶-2-基；其中 R2、R3、R5、R6、R17、Ri8、R21、R22、R23、R25、R26、R 及R28係氫：
化合物編&quot;5虎 R1 R4 R19 r20 R24 406 Η cf3 ocf3 H OCH(CH3)2 407 Η cf3 cf3 H NHC02CH(CH3)2 408 Η cf3 cf3 H 2-甲基-2H-四唑-5-基 409 Η cf3 cf3 H 2-乙基-2H-四唑-5-基 410 ch3 ocf3 cf3 H 〇c3h7 411 ch3 cf3 cf3 H ch=noc2h5 412 ch3 cf3 H F 2-乙基-2H-四唑-5-基 413 CH(CH3)2 cf3 Cl H co2c2h5 414 ch2och3 cf3 F H 峨淀-2-氧基 415 苯基甲基 cf3 Br H oc,h7 90038 -126 - 1287544 式I化合物，其中A係C，形成ι，2,5,6-四氫吡啶環；n係1， 自甲基碳（a)及其取代基形成單鍵；p、係〇 ; i ; B係從甲基碳至R之架橋基；e係-(CR27R28)x-(CR29R3())y-(其 中X係1及y係〇) ; R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯 基；及R係以R17、R18、R19、R20及取代之苯基；其中Ri、 R2、R3、R5、R6、R22、R23、R25、R26、R27&amp;R28係氫：
R4 R5 I 化合物編號 R4 R19 B R15 R24 416 cf3 cf3 〇 —— 吡啶-2-氧基 417 cf3 cf3 s — co2c2h5 418 cf3 cf3 ch2 OC3H7 419 cf3 cf3 ch2o 一 nhc〇2c2h5 420 cf3 cf3 och2 — ch=noc2h5 421 cf3 cf3 och2ch2o — 〇c3h7 422 Cl Cl 0C(=0)NR15 H p比淀-2-氧基 423 cf3 Cl 0C(=0)NR15 H p比嗅-2-氧基 424 ocf3 cf3 0C(=0)NR15 H 叶匕咬-2-乳基 425 cf3 cf3 0C(=0)NR15 H 2-乙基-2H-四唑-5-基 426 cf3 CF, NRl5S02 H 吡啶-2-氧基 90038 -127- 1287544 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q&amp;r係〇 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中X係1 及y係0);及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基； 其中 R2、R3、R5、R6、R22、R23、R25、R26、R27 及 r28 係氫：
I 化合物編號 R R4 B R丨5 R24 427 c3h7 CF3 -0C(=0)NR15- H 吡啶-2-氧基 428 CH(CH3)2 C1 -0C(=0)NR15- H 吡啶-2-氧基 429 CH(CH3)2 CF3 -0C(=0)NR15- H 叶匕淀-2-氧基 430 CH(CH3)2 OCF3 -0C(=0)NR15- H 外匕淀-2-氧基 431 ch2ch=ch2 CF3 -〇C(=0)NR15- H p比淀-2-氧基 432 環己基 CF3 -0C(=0)NR15- H 口比淀-2-氧基 433 C3H7 OCF, -NRi5S02- H 2-甲基-2H-四唑-5-基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；n係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及r係0 ; m及s係1 ; B係從 甲基碳至R之架橋基；其中R係以R18、R19、R2G及R21取代之 吡啶-2-基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3〇)y-(其中 X係 1 及 y係 〇); 及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；其中R1、R2、 90038 -128- 1287544 R3、R5、R6、Rl8、R21、R22、R23、R25
R26、R27及 R28係氫： 化合物編號 B R4 R19 R20 434 〇 ocf3 cf3 H 435 〇 cf3 Cl H 436 〇C(=〇)NR15* cf3 H H 437 0 cf3 cf3 H 438 〇 cf3 H cf3 439 〇C(=0)NR15* cf3 Cl H 440 0 cf3 cf3 H 441 *R15係氫 0 cf3 H cf3 2-甲基-2H-四峻-5-基 孓甲基-2H-四唑_5-基 ?比赛&gt;2-氧基 吡啶-2-氧基 吡啶-2-氧基 吡啶-2-氧基 6-氣基噠畊-3-氧基 ^氣基噠畊-3-氧基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；11係1，自甲基 故（a)及其取代基形成單鍵，p係0，m及s係1 ; q係〇及Γ係1， 形成Ν-氧化物；Β係從甲基碳至R之架橋基；其中r係以Ri8、 Ri9、R20 及 R21 取代之吡啶-2-基；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中X係1及y係0);及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代 之苯基；其中 Rl、R2、R3、R5、R6、R18、R20、r21、r22、 R23、R25、R26、R27及 R28係氫： 90038 -129- 1287544
化合物編號 B__ 442_0 CF3 CF3 _叶匕啶-2-氧基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及r係0 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；其中R係以R17、R19、R2G及R21取代之 吡啶 基；E係-(CR27R28)x_(CR29R3G)y-(其中 X係 1 及 y係 0); 及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；其中R1、R2、 R3、R5、R6、R21、R22、R23、R25、R26、尺27及尺28 係氫：
90038 -130- 1287544 化合物編號 B R4 R丨7 R19 R20 R24 443 〇 cf3 H H Cl 吡啶-2-氧基 444 0C(=0)NRi5* cf3 H H H 吡啶-2-氧基 445 0C(=0)NR15 cf3 H Cl H 吡啶-2-氧基 446 0C(=0)NR15 cf3 H CN H ρ比咬-2-乳基 447 0C(=0)NR15 cf3 Cl H H 吡啶-2-氧基 448 *R15係氫 0C(=0)NR15 cf3 H cf3 H 吡啶-2-氧基 式I化合物’其中A係CH，形成六氫π比淀環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及r係0 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；其中R係以R17、R18、R2G及R21取代之 吡啶-4-基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中 X係 1 及y係 0); 及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；其中R1、R2、 R3、R5、R6、R17、R21、R22、R23、R25、r26、R27及 R28係氫：
化合物編號 Β R4 R丨8 R20 R24 449* 0 ocf3 H H 2-甲基·2Η-四唑-5-基 450 0C(=0)NR15&quot; cf3 H H 吡啶-2·氧基 451 0C(=0)NR15 cf3 Cl Cl 吡啶-2-氧基 *吡啶冰基部份之N-氧化物 **R15係氫 90038 -131- 1287544 式I化合物，其中A係C Η，形成六氫p比咬環；n係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及r係〇 ;瓜及s係1 ; B係從 甲基碳至R之架橋基；其中R係以R19、R20及取代之噠畊 -3-基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3〇)y-(其中 X係 1 及 y係 〇);及 R8 係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基；其中Ri、R2、R3、 R5、R6、R20、R21、R22、R23、R25、r26、r27 及 r28 係
R
R23R24 R4 R5 I 化合物編號 B R4 R19 R24__ 452 〇 CF3 Cl 吡啶_2-氧基 453 0 OCF, Cl 甲基-2H-四唑-5-基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；n係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q&amp;r係〇 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；其中R係以Rl7、R18、R19、R20及R21 取代之苯基；E係-(CR27R28)x-(CR-9R3〇)y-(其中X係1及y係 0);及R8係以R22、R23、R24、尺25及尺26取代之苯基；其中R1、 R2、R3、R6、R2i、R22、R23、r25、r26、R27及 R28係氫： 90038 -132- 1287544
R4 R5 90038 -133- 1287544 ί 455 456 457 私58 459 払60 仁61 払62 § 私64 465 払66 § 私68 § 仁70 仁71 ΑΊ1 払73 474 払75 厶76 0 Ο 〇 ΟΟΗ2 00(卩0)211 ocllo)NR OOCHGONH oo^now§ oclro)Nn oo(&quot;o)NR ocllo)NR oc(ho)nr 00¾¾ onlro)NR ocllo)NR oo(ho)nr oollo)NR ocno)NR oc(&quot;o)NR oochconh oclro)NR。 oclro)NR 一以 oc(&quot;o)NR。
丨丨丨丨 H/H CF3/H H/H CF3/H !! H/H CF3/H H/H CF3/H ! H/H OCF3/H H/H CF3/H !! H/H CF3/H H/H NHC02CH(CH3)2/H Hz— H/H OCF3/H H/H F/H H/— H/H OCF3/H H/H F/H H/·· H/H OCF3/H H/F H/F HA- H/H OCF3/H H/F H/F HA. H/H OCF3/H H/F H/F H/: H/H CF3/H H/H Cl/H H/丨 H/H CF3/H H/F H/F H/丨 H/H CF3/H H/H Cl/H HA— H/H CF3/H H/F H/F H/ι H/H CF3/H H/F H/F H/丨 H/H OCF3/H H/H F/H ?, H/H 8F3/H H/F H/F H/丨 H/H Cl/H H/H Cl/H H/丨 H/H Cl/H H/H F/H H/— H/H Cl/H H/CF3 H/H HA. H/H Cl/H H/H CF3/H H/ι H/H Cl/H H/F H/F H/— H/H F/H H/H Cl/H H/ι H/H F/H H/H F/H OHHNOC2H5 ^-^-2-^^ ^^-2-il^ NHn02CH(CH3)2 Kaa F i § § 2H2 NH- QH11 O0H3 00H3 OC3H7 83H7 OC3H7 OC3K7 0S7 O03H7 OC3H7 ^命4τββ Β RJR… RV^Rj^R3/R 一-
R 24 90038 -134- 1287544
All 私78 私79 私80 仁81 私82 § 私84 私85 矣6 自 払88 § § 払91 § § 払94 払95 496 私97 仁98 仁99 500
ocno)MR oo(ho)nh OOTOW^ oo^nowi OO^HOW^ oo(ho)nh oo(&quot;o)NR ocllo)NR oo?wz^ oc(HO)zn 00(卩 0)211 003wi ocllo)NR oolro)NR oolro)NR oo(HO)Nn oollo)NR οηο=ο)ΝΙι ocno)NR oc(&quot;o)NR oono)NR oolro)NR oolro)NR oclro)NR H/_— H/丨丨 H/丨丨 HA-HA 丨 H/丨丨 H/丨丨 Hl H/! Hl H/丨丨 HA-HA-HA-HA-H/丨— H/丨丨 Hz-H/丨丨 HA-HA-Hz! Hz! H/丨丨
H/H H/H H/H H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl ϋ/53 H0F3 H/CF3 H/CF3 H/CF3 H/H H/H H/H H/H H/H H/H _ H/H H/H H/H H/H
F/H F/H F/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H H/H H/H H/H H/H H/H CF3/H CF3/H CF3/H CF3/H CF3/H CF、H CF3/H CF3/H CF3/H Cl/H
H/CF3 H/H H/F H/H H/H H/F H/CF3 H/H H/H H/H H/F H/CF3 H/H H/H H/F H/H H/F H/H H/F H/F H/F H/F H/F H/H
ffi/H CF3/H H/FQ/ffi F/H H/F H/H CF3、H Cl/H F/H H/F H/H CF3、H Q/ffi H/F Cl/H H/FQ/ffi H/F H/F H/F H/F H/F Cl/H 0PH7 83H7 003H7 OS7 OC3H7 83H7 OS7 0PH7 OC3H7 OC3K7 83H7 83H7 OS7 83H7 83H7 C02CH(CH3)2 002ch(ch3)2 nhc(ho)ch3 NHClr0)CH3 NHClro)CH(CH3)2 NHClr0)c(CH3)3 NHn02nffi3 Mln02c2H5 ZKC02nffi(0ffi3)2 ^中穿Μβ Β
RVR〕 RVRW ΡΠΊ -24 90038 -135 - 1287544 今命參翁綠 501 502 503 5CM 505 506 507 508 509 510 511 512 513 514 515 516 517 518 519 520 521 522 523 52払
on?wiοη(ΗΟ)1Νη 00(H0)2R oc(=o)NR OO^HOW§on(ncozR oo(=o)zn 00(=0)211 oo^now§ on(HO)zn ocllo)NR 000-0)211 oclro)NR onllo)NR ocno)NR oc(HO)ZIl oclro)NR oclro)NR 00(H0)2R oclro)NR oclro)NR 00¾¾ ocl?o)NR H/丨丨 H/丨丨 H/丨— H/ι H/丨 H/! H/丨丨 H/l ?· H/l HA— H/丨— H/丨丨 H/l H/! H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨%r H/! Hz!
H/H _ H/H H/H H/H Cl/H Cl/H H/Cl H/Cl H/Cl H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H
Cl/H Q/ffi F/H F/H F/H Cl/H Cl/H H/Cl H/Cl H/Cl CF3、H CF、H OOF3/H 8F3/H OCF3/H CF3/Hnlvli 0ρ3/ϋ 93/h OF3/H OF3/H CF3/HQm Cl/H
H/H H/F H/H H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/H H/F H/H H/F
H/F H/F H/H H/F H/F H/H H/F H/H H/F
H/H H/F Cl/H H/H H/F Cl/H H/F Cl/H H/H H/F Cl/H H/F Cl/H H/H H/F H/F H/F H/F H/F H/F K/H H/F Cl/H E/H 2:noonffi(OH3)- NH002CH(CH3)2 NH002CH(CH3)2 zffio02CH(CH3)2 NHn02nH(nffi3)2 Mffic02cffi(nH3)NJ Mffin02CH(CH3)2 ^KCO2nffi(0n3)2 NHC02CH(CH3)2 NHC02CH(CH3)2 Mi002CH(CH3)2 NHC020ffi(nffi3)K&gt; ZHC02CH(CH3)2 NHC02CH(CH3)2 NHC02CH(CH3)2 N(^^-2 丨ixc02CH3) ^KCn0)NHCK5 MIC(ns)NHC2H5 NHCII0)N(CH3)2 NHn(=o)NP(o)(oc2H5)2 on(HO)Mfficffi3 0C(=0)NHCH3 OKHNOC2H5 OK=NOC2H5
B 18
RS/RS -24 90038 -136- 1287544 1^命 4hIMl^ 525 526 527 528 529 530 531 532 533 5M 535 536 537 538 539 MO Ml 542 M3 M5 M6 M7 M8 oc(ho)nr。 oo(ho)n!r^ oclro)NR= oo^nnow^-oclro)NR 一t-Λ ocllo)NR-oclro)NR】a oclro)NR^ oclro)NR= ocno)NR= 0C1I0)NR-oclio)NR^ oclro)NR-οηΎΟ^^ oclro)NR= oclro)NRc; oclro)NR 一仏 oclro)NR=oc(=o)NRc; oc(&quot;o)NR= oc(&quot;o)NR^oclro)NR。 ocllo)NR= Η/ί H/丨 H/丨丨 Η/ί H/丨丨 H/i H/丨丨 Η/ί H/丨-H/丨丨 H/丨丨 CH3/! ΗΑ— H/丨丨 Η/丨丨 H/丨丨 H/丨· H/丨丨 H/丨丨 Η/丨丨 Η/— Η/! H/丨丨 Η/丨丨 _ Η/Η Η/Η Η/Η C1/H C1/H C1/H H/C1 H/C1Η/α Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η _ Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η
C1/H F/H F/H F/H C1/H C1/H C1/H H/C1 H/C1Η/α Q3/H CF3/H 00F3/H 0CF3/H CF3/H CF、H 0F3/H 0F3/H CF、H CF3/H S3/H S/H CF3/H CF,/H
H/F Η/Η H/F H/F Η/Η H/F H/F Η/Η H/F H/F HE/F Η/Η Η/Η H/F Η/Η H/F H/F H/F Η/Η H/F Η/Η H/F H/F H/F
H/F C1/H Η/Η H/F C1/H H/H H/F C1/H Η/Η ffi/F Η/Η Η/Η C1/H H/F C1/H H/F H/F H/F C1/H H/F C1/H H/F H/F H/F nffiHNOC2H5 cffi=NOC2H5 nffiHNOpH5 OHHNOC2H5 0ΗΗΝΟ02Η5 OKHNOC2H5 CHHNOC2H5 OHHNOC2H5 cffi&quot;NOC2H5 0ΗΠΝΟ02Η5 CHHNOC2H5 OHHNOC2H5 CKHNOC2H5 OHHNOCHnmcH nHnNOCH2inH S02N(C2H5)2 s02N-if^;s: Ph JPh OPh i 0(2-F-ph) o(2,6-F2-ph)
B
R-VRS RVR〕 RVRW
Rs/Rg &gt;24 90038 -137- 1287544 549 550 551 552 553 5M 555 556 557 558 559 560 561 562 563 564 565 566 567 568 569 570 571 572 573
ocllo)NR= ocnozR oc(&quot;o)NR 00(卩 ocno)NR oc(&quot;o)NR oclro)NH oc(&quot;o)NR ocno)NR on^HOW§ oclro)NR oo(&quot;o)NR ocllo)NR oclro)NR on^now§ oo(HO)2n oc(&quot;o)NR oclro)NR oclro)NR on^Mnowi oclro)NH 00(卩 ocno)NR H/! H/-_ H/丨丨 H/丨丨 H/! H/— H/丨丨 Η/ί H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨— H/丨丨 H/丨丨 H/丨 H/丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 ?丨 Η/ί H/丨丨 Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H H/C1 H/C1
OF3/H CF、H CF3/H S/H C^/H CF3/H CF3/H CF3/H CF3/H CF3/H CF3/H CFtEt CF3/H CF3/H Η/Η Η/Η Η/Η H/H Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η C1/H C1/H H/F H/F H/F H/F H/F H/F Η/Η H/F Η/Η H/F Η/Η H/F Η/Η H/F H/F Η/Η Η/Η H/CF3 Η/Η H/C1 H/F H/F Η/Η Η/Η H/C1
H/F H/F H/F H/F H/F H/F F/H H/F F/H ffi/F F/H H/F Cl/H H/F ffi/F Cl/H CF、H H/F Cl/H Cl/H F/H H/F CF3/H Cl/H Cl/H onffi2ph NHC(&quot;0X2-Crph) NH0(&quot;0)(2,6-C12-Ph) NHClr0)(2,6-F2-ph) NHCno)(2-OCHrph) NHC(=0)(40CHrph) 吴^-r, g-^-1 丨：&amp; l,2&gt;w-£·^ 1,2ν^ρ^-4-i 1,2,3-^卜奋-4| ；&amp; 3 丨 crlNJv^l·^-^^ 3.9-1,2,5-^卜^-4-_1,3_痂备奏-to-;&amp;漭， 2-6^·2Η-3^--5 丨一: 2-6&amp;-2H-s^-5 丨 &amp; 2-6^-2h.s^-5-;&amp; 2 丨D^-2H-Izg^-5 丨私 2-6^·2η-3^-5—^ 2-π^-2Η-β^-5-^ 2-6;sl-2h.3^-5-^ Β R-VR; RVRW RVR- R3/R 一⑺ R-VRg -24 90038 -138 - 1287544 5 7払 575 576 577 578 579 580 581 582 583 584 585 586 587 588 589 590 591 592 593 594 595 596 597 598 ocno)NR= oclro)NR 一⑺ oc(no)NR 一⑺ on(HO)zn^ ocno)NR。 on(nc02R oclro)NR oclro)NR 00^0¾ on (卩 0)211 oo(ho)nh oc(ho)nr oclro)NR oclro)NR ocno)NR oclro)NR oo^nowi οο(ηο)νιι 00(卩 0)211 on^noH^ ocllo)NR^ oclro)NR= ociro)NR= oclro)NR=oclro)NR】以 15 H/丨— H/丨— H/丨丨 H/丨丨 H! H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 HA— H/! H/! H/丨— H/丨丨 H/l H/— H/.— HA· H/丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨— H/丨丨 HA-HA—
H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F _ H/H H/H H/H
Cl/H Cl/H Cl/H H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/H H/H H/H H/H H/H H/H F/H F/H ffi/F H/F H/F H/F H/F CK/H CH3/H CH3/H CHVH
H/F H/F H/H H/H H/Cl H/F H/F H/H H/H H/Cl H/F H/F K/CF3 H/H H/H H/F H/H H/Cl H/F H/F H/H H/H H/Cl H/F H/F
F/H H/F CF3/H Cl/H Cl/H F/H H/F CF3/H Cl/H Cl/H F/H H/F H/H C^/H Cl/H H/F Cl/H Cl/H F/H H/F CFs/H Cl/H Cl/H F/H H/F 2-6;&amp;-2H-s^-5-i 2-c^w&gt;-2H-314--5-w&gt; 2-6^-2H-s^-5-_ 2-6_-2h-适^-5-1: 2-6^-2Η-β^-5-;1: 2-6w&gt;-2H.S^-5·^ 2-6^-2H-s^-5_;&amp; 2-6^.2H-s^-5 丨；&amp; 2-6^-2η-3^-5-_ 2-6&amp;-2H-s^-5-;&amp; 2—c^^-2H-s^-—5 丨^ 2-6i-2H-s^-5 丨；&amp; 2—6^-2H-s^-5-_ 2-6a-2h-s^-5·^ 2-6w&gt;-2H-s^-5.;&amp; 2-6w&gt;-2H-s^-5 丨；&amp; 2-6^.2H-s^.5-;&amp; 2-6^-2H-s^.5-i 2,6^-2H-s^.5-;&amp; 2-d^-2h-s^-5·^ 2丨 6;&amp;-2h-s^-5 丨i 2—6&amp;-2H-3^-5-i 2 丨d^-2h-s^-5-;sl
B rVr? RVR- R「/R。 R3/Rg -24 90038 -139- 1287544 599 oclro)NR 600 ocno)NR 601 ocno)NR 6S oc(ho)nr 603 oc(no)NR 6M OO^HOWi 605 00(卩0)2穴 606 on?wi 607 ocllo)NR 608 ocno)NR 609 oclro)NR 610 00(卩 611 oclro)NR 612 on?wi 613 ocllo)NR 614 oono)NR 615 oclro)NR 616 on(=o)2n 617 oc(ho)nr 618 oclro)NR 619 ocno)NR 620 oclro)NR SI oclro)NR 622 oclro)2R- 623** oc(ho)nr^ 15 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/— H/丨丨 ?* H/丨丨 H/丨— H/i H/丨丨 H/! H/! H/! H/丨丨 H/! Hr H/! H/! ΜΑ Η/— H/! Β R-VR 一。 H/H H/i
_ H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/onm3 H/OCH3 H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H
OH3/H OH3/H OCH3/H OS3/H OOH3/H OOH3/H OS3/H OOH3/H OCK3/H OS3/H OOH3/H Q3/H Ph/H Ph/H Ph/H Ph/H OPh/H OPh/H OlPh/H OPh/H OPh/H OPh/H OPh/H 丨丨/H
H§3 H/H H/H H/Cl H/F H/F H/0F3 H/H H/H H/H H/F H/F H/H H/Cl H/F H/F H/H H/H H/Cl H/F H/F H/CF3 H/H H/H H/H
H/H CF3/H Cl/H Cl/H F/H H/F H/H CF、H 弋h/H Cl/H H/F ffi/F Cl/H Cl/H F/H H/F CF3/H Cl/H Cl/H F/H H/F H/H Ph/H OPh/H Cl/H
2-6i-2H-s^-5·;&amp; 2-6^-2H-s^-5-i 2-6^-2η-3^-5·_ 2-^1l-2h-s^-5-^ 2-^&amp;-2H-s^-5 丨i 2-6_-2H-\zg^-5 丨蝌 2丨 6w&gt;-2h-3^-5-^ 2-6^-2H-s^-5—_ 2-6_-2Η-β^-5-^ 2-6;&amp;-2H-s^-5 丨 _ 2-6;&amp;-2η·3^-5-^ 2-6_-2Η-β^-5-^ 2-6i-2H-s^.5·^ 2-6;sl-2h-s^-5-^ 2丨 6;&amp;-2h-s^-5 丨；&amp; ^6i-2H-sl4-5.;iL 2-6^-2Η-3^-5—ί: 2丨 ^ 2-6;&amp;-2Η-3^ϋ 2,6i-2H-s^-5-;iL
Rs/Rg ▼ 24 90038 -140- 1287544 &lt;524** S5** &lt;326** 627 628 629 so 631 632 S3 s 635 636 27 638 639 640 641 642 643 ί 6私5 64-6 § 28 oo(ho)2^^ 000=0)2113; oc(ho)nr。 on(no)2:R^ 00(卩 o)zn^ oo?wi^ onlro)NR^ ocno)NR。 oo(HO)TNnG; oo(ho)2h3: on^nowi-oclro)NR= oo(no)NF^ oclro)NR-) oolro)NR= ocho)nr-oclro)NR。 oo(no)NR^ onllo)NR^ oclro)NR 一wp οο(=ο)2ίιπ oclro)NR。 oclro)NR= oclro)NR。 _15 H/丨— H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/— H/丨丨 H/! H/! H/! H/丨丨 ?丨 H/丨丨0H3/—C2H5/1 H/丨丨 H/丨— H/丨丨 Η/ί H/丨丨 Η/ί H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 Η/丨丨 H/ι H/丨 H/丨丨 Η/! _ Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η Η/Η ffi/H Η/Η H/C1 H/C1 H/C1 H/C1 H/C1
丨丨/Η 丨丨/Η 丨丨/Η CF3/H CF、H C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H C1/H F/H F/H F/H F/H F/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H
H/onHU
H/Cl H/F H/F H/H H/F H/H H/H H/F H/0H3H/OCK3 H/CF3 H/H H/H H/H H/CO0H3 H/H H/H H/F H/CF3 H/H H/H H/H H/H
Cl/H F/H H/F Q/ffi H/F Cl/H F/H H/F H/CH3 H/0S3 H/H CF3/H CF、H CF、H H/H Cl/H F/H H/F H/H CF3/H CF3/H Cl/H F/H H/F H/H 2-6;&amp;.2η-3^-5-^ 2-6&amp;-2η-3^·5-;&amp; 2 丨c^^-2H*s^-5 丨辦 ^.^12·^ ^-^-21^^ ^Λ-2-^^ 矣^-2-^_ ^-^12-^^ 矣^-2-^^ ^-^12-^^ 矣^-2-^^ ^Λ·2·^^ ^-^12-^^ 矣^-2-^^ 矣^-2-^^ 矣^-2-^^ 吴硌-2-|1蝌 吴Λ-2-^_ 吳硌·2-ιι^ 矣^-2-^^ ^-^12-^^ 吴^-2-^, 奂硌-2-烨^ Β R】VRS RVRWRV^ R3/Rg
R 24 90038 -141 - 1287544 649 650 651 652 653 6M 655 656 657 658 659 660 661 662 663 664 665 666】 667 668 669 670 671 672 673 on (卩 ^ on(HO)MR^ ocnozR-oclro)NR。 oclro)NR= oc(&quot;o)NR。 ocho)nr。 〇0(卩 0)nh3; 00^0¾^ oono)NR^CHH5; oclro)NR^CHRg oc(&quot;o)o oclrCONR。 oc(&quot;o)NR=CHR^ oolro)NR= ocllo)NR。 on(no)NHG; on(HS)NR^ oc(no)NRc^02 oc(no)NR= oo(ho)nr^ ocllo)NR^ 00(卩 o)MH^ 00(=0)2:11^ HA- H/! H/丨 H/l H/丨丨 H/! H/丨丨 H/! H/i H/丨丨 S3/! H/H H/S3 H/i H/H H/丨丨 H/丨丨 H/i H/! H/l H/! H/! HA-
H/Cl H/Cl H/Cl H/CF3 H0F3 H/CF3 H/CF3 H/CF3 H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H _ H/H
Cl/H Cl/H Q/ffi H/H H/H H/H H/H H/H CF3/H CF、H CF3/H CF3/H CF3/H S/H S3/H CF3/H CF3/H 0F3/H CF3/H CF3/H S/H CF3/H CF3/H CF、H CIVH
H/OOH3 H/CF3 H/H H/H H/H H/F H/CF3 K/H H/H H/H H/H H/H H/H Cl/H Cl/H H/Cl H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/Br H/H
H/OOH3 H/H CF3/Ha/E F/H H/F H/H CF3/H H/H H/H H/H H/H H/ffi H/H H/H H/ffi Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H Cl/H H/H Br/H ^^-2-^¾ ^Λ-2~^^ s.^l2-^w&gt; ^-Λ—2-^^ 矣^-2-^^ 4b ~ 2-^ ^.^12-^^ 吴硌-2-^:&amp; 吴^-2-^_ 矣^-2-^^ *b^l2-^^ ^-^12-^^ 矣^|2-^^ 吴^-2-^¾ ^.^-2-^^ 吴硌-2-烨；&amp; 吴Λ-2-^;&amp; ^-^12-^^ ^.^12-^^ 吴硌-2-^^N-tJb參 3 丨^^^^—2—^^ 5 丨^^吳^-2-^^ ^-^12-^^
B ^1¾
Rw/F? RVRU R3/R 一⑺ R一 0¾ -24 90038 -142- 1287544 677 οη(=ο)ΝΕ^ 678 oc(&quot;o)NR^CHRg 679 680 ocllo)NR^ 681 ocho)nr= 682 00h0)2:r^ 683 ocno)NR^ § onno)2R^ S5 ocllo)NR。 686 οηΙΓο)ΝΙιπ 687 ocno)NR。 688 oc(&quot;o)NR。 689 onilo)2F^ 690 ocho)2f^ 691 onllCONF^ 52 oclrs)NR= 53 oclrs)NRS 694 oc(no)NR】(^HRS 695 ocITo)NR^CHRg 696 oclro)2:R^S02 69Ί oc(ho)nr= 698 oc(ho)nr-chrs 67私 675 676
ocno)NR】oHR
oc(no)NR 一 ocno)NR 15
B 16
Η/— H/H CF3/H H/丨 H/H CF3/H H/丨 H/H CIVH H/— H/H CF3/H H/— H/H CF3/H H/丨丨 H/H Q3/H Η/ί H/H CF3/H H/丨丨 H/H CF3/H HiH/H CF3/H HA- H/H CF3/H H/— H/H CF3/H H/ι H/H CPVH H/l H/H CF3/H H/丨 H/H CF、H H/ι H/H CF3/H H/l H/H CF3/H HA. H/H CF3/H H/丨— H/H CF3/H H/— H/H CF3/H H/丨丨 H/H CF、H H/— H/H CF3/H H/丨 H/H CIVH H/丨丨 Η/丨丨 n/丨丨 Η/Η Η/Η Η/Η
S/H CF、H CF&lt;H
H/H F/H H/H I/H Ol/H Q/H F/H F/H H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F H/F HQF3 H/H H/H Q3/H H/S3 H/H H/H CH3/H H/H CH3/H H/F F/F H/H OOH3/H H/F Η/Η
Η/Η F/H ^.^-2-^^ 矣^—2-^^ ^.^-2-^^ 矣硌-2-蜱；&amp; 奂硌-2-#ι^ 矣為-2-^^ 奂硌-2-IL^N-^^爹 3 丨 cr 吴硌-2-il^ 5 丨 Cl-吴硌^¾ 6 丨 01-吳^-2-烨1: 3VC12-吴硌-2-烨^ 3-^^^.^-2-^^ 3 丨 CF3-^^-2-^^ 4丨CF3丨吴硌丨2,111: 5 丨CF3l^^l2—^^ 矣^-2-^^ 矣^-2-^^ 矣^-2-^^ ^λ-2-^^ 矣^-2-^^ R-0/Rg M4 90038 -143- 1287544 699 700 701 702 703 7CM 705 706 707 708 709 710 711 712 713 7M 715 716 717 718 719 720 721 722 723 oo(=o)zn3; οη(ΗΟ)2Ιιπ oc(ho)nr。ocllo)NR。 ocllo)NR= oc(ho)nr。 ocho)nr-oc(ho)nr。ocllo)NR-oclro)NR= oc(ho)nr= oc(ho)nr= oclro)NR。 oclro)NR= oc(ho)nr3: OO^HOWi^oclro)NR= on(HO)NF^oc(=o)NR。 002wi^ oclro)NR= Β H/丨丨 Η/ί H/丨丨 Η/—· H/l H/丨丨 H/—丨 Η/— H/丨-Η/丨· H/丨丨 Η/! H/丨丨 H/丨-H/丨丨 HA-HA-Η/ί H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 H/.丨 H/丨丨
Η/Η CF3/H Η/Cl OCH3/H Η/Η CFVH H/F 0S3/H Η/Η CIVH Η/Η OSF2/H Η/Η CF3/H Η/Η SCH3/H Η/Η CIVH Η/Η SCIVH Η/Η CF3/H _ CN/H _ CF3/H Η/Η ηΙΓοοΗ3/Η Η/Η OCIVH Η/Η C1/H Η/Η OCF3/H Η/Η C1/H Η/Η OCF3/H Η/Η C1/H Η/Η OCF3/H H/F H/F Η/Η OCIVH § H/F Η/Η OCF3/H H/F H/F Η/Η Cl/Η Η/Η C1/H Η/Η Cl/H H/F Η/Η Η/Η 01/Η H/F H/F Η/Η F/H Η/Η C1/H Η/Η F/H H/F Η/Η Η/Η F/H H/F H/F Cl/H Cl/Η Η/Η ηι/Η Cl/H Cl/H H/F Η/Η Cl/H Cl/H H/F H/F Η/Cl Cl/H Η/Η C1/H Η/Cl Cl/H Η/Η F/H Η/Cl Cl/H H/F H/F R】/R? RVR- R-VR-⑺
R-VRS 吴Λ-2-^1: ^.^•2-^^ ^-Λ—2-^^ ^^—2-^w&gt; 矣^-2-声^ ^-^-2-^^ 5 丨,^^^-2-^^ 矣^-2-IL^N-lub 參 3-^^^.^-2-^^ 5-^^^^-2-^^ ^^-2-¾¾ ^^-2-^¾ ^^-2-^¾ »Λ-2-^;&amp; ^^-2-^_ »^—2-^^ ^Λ-2-^^ ^Λ-2-^^ ^^-2-^^ ^^&gt;-2-IL;iL ^λ-2-^^ &gt;24 90038 -144- 1287544 *^^^^705tsR^Tcno)NHCH3 **今呤蓥 623, 624, 625 沣 626: 72私 725 726 727 728 729 730 731 732 733 7M 735 736 737 738 739 740
oc(ho)nrc; oc(ho)nr oclroNR OOTOWi onno)NR oclro)NR ocno)NR oc(&quot;o)NR on^o^ oc(&quot;o)NR ocno)NR oclrCONR oclro)NR oonCONR ocno)NR OclrCONR ΗΛ丨 H/丨丨 H/丨丨 H/i H/! H/丨丨 Η/ί H/丨丨 H/丨丨 H/丨丨 HA-HA-H/丨丨 H/丨丨 HA-HA-H/!
H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/Cl H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H H/H Β 钾 R〕涔^聆-CHHCHCHncH丨 ^ί 命 Jf
Cl/H Cl/H H/Cl H/Cl H/Cl OF3/H CF3/H CF3/H CF3/H OCF3/H OCF3/H OCF3/H Q3/H CF3/H CF3/H OF3/K CFVH
H/CF3 H/H H/H H/F H/F H/H F/H H/F H/F H/H H/F H/F H/F H/H H/F H/F H/F
H/H CF3/H Cl/H H/H H/F Cl/H F/H H/F F/H Cl/H H/H H/F H/F Cl/H H/F H/F H/F »^—2-^^ ♦A-2 丨^¾ ^^—2-^w&gt; ^^-2-^¾ ^^12-¾^ ^^-2-^:1: ^^—2-^w&gt; ^^-2-il:sl 6丨羚w&gt;麻毒-3.11¾ l,3vw^-2-ll;&amp; 4,6-&quot;όαν1,3νΗ— 丨2丨㈣物
R^Rg RM/^RVRa R3/R 18 R3/Ry -24 90038 -145- 1287544 式ί化合物，其中A係CH，形成二气tu ，· η係1，自甲基 1 ; Β係從甲基碳 R20及R21取代之 /力X /、虱咐唆環 碳（a)及其取代基形成單鍵；P係0，· m&amp;s係 至R之架橋基；其中R係以rU、R18、R19、 苯基；q係0及r係1，形成Ν-氧化物；Ε係-(CR27R2Sh (CR29R30)y-(其中 X係 Uy係 〇);及 r8係以 R22、R23、R24、r2 及R26取代之苯基；其中R1、R2、R3、R5、R6、r21、R R23、R”、R26、r27 及 r28 係氫：
90038 -146- 1287544 化合物編&quot;^虎 B R4 r17/r18 R19/R20 R24 741 0C(=0)NR 丨5* cf3 H/F H/F 〇C3H7 742 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/H ch=noc2h5 743 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F ch=noc2h5 744 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F ch=noch2c=ch 745 0C(=0)NR15 cf3 H/H Cl/H C02CH(CH3)2 746 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F NHC02CH(CH3)2 747 0C(=0)NR15 cf3 H/H Cl/H Ph 748 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F Ph 749 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F OPh 750 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 0(2-F-Ph) 751 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 0(2,6-FrPh) 752 0C(=0)NR15 F H/F H/F 外匕淀-2-氧基 753 0C(=0)NR15 cf3 F/H F/H p比淀-2-乳基 754 0C(=0)NR15 cf3 H/F F/H 叶匕淀-2-氧基 755 OC(=〇)NR15 cf3 H/F H/F 3-氣基p比淀-2-氧基 756 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 5-氯基吡啶-2-氧基 757 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 6-氯基p比淀-2-乳基 758 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 3,5-二-Cl2-T?比淀-2-氧基 759 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 3-CFr吡啶-2-氧基 760 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F 4-CF3-p》b^-2-氧基 761 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F N-(甲氧基羰基)-吡啶-2-基胺基 762 0C(=0)NR15 cf3 H/H Cl/H 喃淀-2-氧基 763 0C(=0)NR15 cf3 F/H F/H 喊淀-2-氧基 764 OC(=〇)NR15 cf3 H/F F/H 喊淀-2-氧基 765 0C(=0)NR15 cf3 H/F H/F p密淀-2-氧基 766 〇 〇cf3 H/H cf3/h p密淀-2-乳基 767 0C(=0)NR15 cf3 H/H Cl/H 6-氯基噠畊-3-基 768 0C(=0)NR15 CF3 H/F *在化合物741-765, 767, 768中的R15係氫 H/F 6-氯基健/井-3-基 90038 -147- 1287544 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及r係0 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中X係1 及y係0);及R8係以R22、R23、R24、R25及R26取代之苯基； 其中 Rl、R2、R3、R5、R6、R22、R23、R25、R26、R27 及 R28 係氫：
化合物 編號 B R15 R16 R R4 R24 769 〇 — CH2CH=CH cf3 口比淀-2-乳基 770 0C(=0)0 — -… CH(CH3)2 cf3 p比咬-2-氧基 771 0C(-0)NR15 H ch3 cf3 口比淀-2-氧基 772 OC(=S)NR15 H -- ch3 cf3 p比淀-2-乳基 773 0C(=0)NR15 ch3 — CH3 cf3 ch=noc2h5 774 0C(=0)NR15 H c2h5 cf3 p比淀-2-氧基 775 0C(=0)NR15 H -… c3h7 cf3 p比淀-2-乳基 776 〇C(=0)NR15 H …- CH(CH3)2 cf3 叶匕淀^-乳基 777 OC(=S)NR15 H -… CH(CH3)2 cf3 叶匕淀-2-氧基 778 〇C(=〇)NR15 ch3 …· CH(CH3)2 cf3 p比淀-2-氧i基 779 〇C(=〇)NR15 H -… C(CH,), cf3 口比淀-2-乳基 90038 -148- 1287544 化合物 編號 B R15 R16 R R4 r24 780 0C(=0)NR15 H — ch2ch=ch cf3 吡啶-2-氧基 781 0C(=0)NR15 H — 環戊基 cf3 吡啶-2-氧基 782 0C(=0)NR15 H — 環己基 cf3 吡啶-2-氧基 783 0C(=0)NR15CHR16 H H co2c2h5 cf3 吡啶-2-氧基 784 〇c(=〇)nr15chr16 H ch(ch3)2 co2ch, cf3 吡啶-2-氧基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；η係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；ρ係0 ; m及s係1 ; Β係從甲基碳 至R之架橋基；q係0及1•係1，形成N-氧化物；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中 X係 1 及 y係 0);及 R8係以 R22、R23、R24、rU 及 R26取代之苯基；其中 Ri、R2、R3、R5、R6、R22、r23、 R25、R26、R27及 R28係氫：
化合物編號 Β_R15 R__R24 785 0C(=0)NR15 H CH(CH3)2 CF3 吡啶-2-氧基 式I化合物，其中A係C，形成1，2,5,6-四氫p比淀基環；n係1， 自甲基碳（a)及其取代基形成單鍵；p、q及I*係0 ; m及s係1 ; B係從甲基碳至R之架橋基；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其 90038 -149- 1287544 中X係1及y係0) ; R8係以R22、R23、R24 ' R25及R26取代之笨 基；及R係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基；其中R1、 R2、R3、R5、R6、R21、r22、R23、R25、R26、R27及 係氫：
化合物編號_B R4 R17/R18 R19/R2Q__ 786 0C(=0)NR15* CF3 H/F H/F 嘧啶-2-氧基 *R15係氫 式I化合物，其中A係C，形成1，2,5,6·四氫吡啶基環；n係1， 自甲基碳（a)及其取代基形成單鍵；ρ係0 ; m及s係1 ; Β係從 甲基碳至R之架橋基；q係0及r係1，形成N-氧化物；E係 -(CR27R28)x-(CR29R30)y-(其中 X係 1 及 y 係 〇); R8 係以 R22、 R23、R24、R25 及 R26取代之苯基；及R係以 R17、R18、R19、 R20 及 R21取代之苯基；其中R1、R2、R3、R5、r6、r21、R22、 R23、R25、R26、R27及 R28係氫·· 90038 -150- 1287544
化合物編號 B_R4 R17/R18Ri9/R20__ 787 0C(=0)NR15* CF3 H/F H/F 嘧啶-2-氧基 *R15係氫_ 式I化合物，其中A係C，形成六氫吡啶環；m、p、q及r係Ο ; s係1 ; η係Ο，在甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成 雙鍵；E係-(CR27R28)x-(CR29R3G)y-(其中 X係 1 及 y係 0); R8係 以 R22、R23、R24、R25 及 R26取代之苯基；B係以 R9、R1G、R11、 R12 及 R13取代之苯基；其中 R2、R5、R6、R9、R12、R13、R22、 R23、R25、R26、R27及 R28係氫； R24
90038 - 151 - 1287544 化合物編號 r2/r3/r4/r5 R10/R&quot; R24 788 h/h/cf3/h H/CF3 〇c(=o)ch3 789 H/H/Cl/H H/Cl 〇c(=〇)nhch3 790 h/h/cf3/h H/CF3 0C(-0)NHCH3 791 H/H/OCF3/H H/OCF3 〇c(=〇)nhch3 792 H/H/CF3/H H/CF3 oc(=〇)nhch(ch3)2 793 H/H/H/H H/H NHC02CH(CH3)2 794 H/H/F/H H/F nhc〇2ch(ch3)2 795 H/C1/C1/H Cl/Cl NHC02CH(CH3)2 796 H/F/Cl/H F/Cl NHC02CH(CH3)2 797 H/H/CF3/H H/CF3 nhc〇2ch2c=ch2 798 H/H/Cl/H H/Cl nhco2ch2c=chch3 799 H/H/CF3/H H/CF3 nhco2ch2ochch3 800 H/H/Cl/H H/Cl nhco2ch2c(ch3)=ch2 801 H/H/Cl/H H/Cl nhco2ch2c=ch 802 H/H/CF3/H H/CF3 nhco2ch2c=ch 803 H/H/CF3/H H/CF3 〇s〇2ch3 804 H/H/CF3/H H/CF3 〇s〇2ch(ch3)2 805 H/H/CF3/H H/CF3 NHS02CH3 806 H/H/CF3/H H/CF3 0(2-F-Ph) 807 H/H/CF3/H H/CF3 p比淀-2-基 808 H/H/H/H H/H 口比淀-2-乳基 809 H/H/Cl/H H/Cl 外匕淀-2-氧基 810 H/H/F/H H/F p比淀-2-氧j基 811 H/H/CF3/H H/CF3 17比咬-2-基胺基 812 H/H/Cl/H H/Cl 11密淀-2·氧基 813 H/C1/C1/H Cl/Cl 哺淀-2-氧基 814 Cl/H/H/H H/CF3 密淀-2-氧基 815 H/Cl/H/H H/CF3 喊淀-2-氧基 816 H/H/Cl/H H/CF3 嘧啶-2-氧基 817 H/F/H/H/ H/CF3 喊淀-2-氧基 818 H/C1/C1/H H/CF3 嘧啶-2-氧基 90038 -152 24 1287544 化合物編號 r2/r3/r4/r5 r10/R11 819 H/C1/H/C1 h/cf3 820 H/F/H/F h/cf3 821 H/F/Cl/H h/cf3 822 h/cf3/h/h h/cf3 823 h/h/cf3/h h/cf3 824 h/h/cf3/h h/cf3 825 h/h/cf3/h h/cf3 826 h/h/cf3/h h/cf3 3
R 嘧啶-2-氧基 嘧啶-2-氧基 嘧啶-2-氧基 嘧啶-2-氧基 ，4,5,6-四氫嘧啶-2-氧基 嘧啶-2-氧基 吡畊-2-氧基 氯基噠畊-3-氧基 式I化合物，其中A係C，形成六氫吡啶環；; n#〇;在 甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成雙鍵；m&amp;p係〇 ; q係0及r係卜形成N-氧化物；E係_(CR27R28)x-(CR29R3°)y-(其 中X係1及y係〇) ; R8係以RU、r23、r24、r25及r26取代之苯 基；B係以R9、R10、Ru、Ri2&amp;Ri3取代之苯基；其中R6、 R9、R12、R13、R22、R23、r25、R26、r27及 R28係氫； R24
90038 -153- 1287544 化合物編號 r2/r3/r4/r5 R10/Rn R24 827 H/H/C1/H H/Cl 0C(-0)NHCH3 828 H/H/CF3/H H/CF3 〇c(=o)nhch3 829 H/H/OCF3/H H/OCF3 0C(=0)NHCH3 830 H/H/CF3/H H/CF3 0C(=0)NHCH(CH3)2 831 H/H/C1/H H/Cl NHC02CH(CH3)2 832 H/H/F/H H/F NHC02CH(CH3)2 833 H/C1/C1/H Cl/Cl NHC02CH(CH3)2 834 H/F/C1/H F/Cl NHC02CH(CH3)2 835 H/H/OCH3/H H/OCH3 NHC02CH(CH3)2 836 H/H/CF3/H H/CF3 nhco2ch2ch=ch2 837 H/H/CF3/H H/CF3 nhco2ch2ch=chch3 838 H/H/CF3/H H/CF3 nhco2ch2c=ch 839 H/H/CF3/H H/CF3 0(2-F-Ph) 840 H/H/CF3/H H/CF3 17比淀-2-基 841 H/H/C1/H H/Cl 吡啶-2-氧基 842 H/H/F/H H/F 叶匕咬-2-氧基 843 H/H/CF3/H H/CF3 p比咬-2-基胺基 844 H/H/Cl/H H/Cl p密淀-2-氧基 845 Cl/H/H/H H/CF3 喊淀-2-氧基 846 H/Cl/H/H H/CF3 喊咬-2-氧基 847 H/H/Cl/H H/CF3 喊咬-2-氧基 848 H/F/H/H H/CF3 喃淀-2-氧基 849 H/C1/C1/H Cl/Cl p密淀-2-乳基 850 H/C1/C1/H H/CF3 痛症-2-氧基 851 H/C1/H/C1 H/CF3 p密淀-2-氧基 852 H/F/Cl/H H/CF3 喃淀-2-氧基 853 H/CF3/H/H H/CF3 喃淀-2-氧基 854 H/H/CF3/H H/CF3 嘧啶-2-氧基 855 H/H/CF3/H H/CF3 6-氯基17達啡-3-氧基 式I化合物， 其中A係C， 形成六氫p比淀環；s係1 ; n係0 ;在 90038 -154- !287544 甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成雙鍵；m及P係〇 ; q係 0及 r係 1，形成 Ν-氧化物；Ε係-(CR27R28)x-(CR29R3i)V(其 中X係1及y係0) ; R8係以R22、r23、r24、R25及R26取代之苯 基；B係以R9、R10、R11、R12及Rl3取代之苯基；其中R6、 R9、R11、R13、R22、R23、R25、R26、R27及 R28係氫； R24
I 化合物編號 R3/R4 R9 R10 R12 __ 856 H/CF3 H Cl Cl 嘧啶-2-氧基 857 _H/CF3 Cl Η Η 嘧啶-2_ 氧基 式I化合物，其中Α係C，形成六氫吡啶環；m、ρ、Γ係〇 ; s係1 ; η係Ο ;在甲基碳（a)與六氫吡啶環的4-位置之間形成 雙鍵；R8係以R22、R24、R25及R26取代之吡啶-3-基；E係 -(CR27R28)x-(CR29R3i))y-(其中 X係 1 及y係 0) ; B係以 R9、R10、 Rn、R12 及 R13取代之苯基；其中 R2、R3、R、R6、R9、Ri〇、 Ri2、R13、R22、R25、R26、R27及 R28係氫； 90038 -155- 1287544 R24
R，1 化合物編號 R4 .Ru R24 858 cf3 cf3 苯氧基 859 cf3 cf3 17密淀-2-基胺基 式I化合物，其中A係CH，形成六氮吡啶環；n係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；p係0 ; q及r係1，形成N-經取代 氧基衍生物；m及s係1 ; B係從甲基碳至R之架橋基；其中R 係以 R17、R18、R19、R2G及 R21取代之苯基；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)厂（其中 X係 1 及 y係 0);及 R8係以 R22、R23、R24、R25 及 R26取代之苯基；其中 R1、R2、R3、R6、R21、R22、R23、 R25、R26、R27及 R28係氫：
90038 -156- 1287544 化合物編號_B_R15 R4 R7 R19 R24 8609 0C(=0)NR15 H CF3 C2H5 Cl 吡啶-2-氧基 式I化合物，其中A係CH，形成六氫吡啶環；n係1，自甲基 碳（a)及其取代基形成單鍵；ρ係〇 ; m及s係1 ; Β係從甲基碳 至R之架橋基；其中R係以R17、Ri8、r19、R20及R2i取代之 苯基；q係0及r係1，形成N_氧化物；E係-(CR27R28)x-(CR29R3〇)y-(其中 X係 1 及 y 係 〇);及反8 係以 R22、r23、r24、r25 及 R26取代之苯基；其中 Rl、R2、R3、R5、R6、f、R22、 R23、R25、R26、R27及 R28係氫：
化合物編號 B R4 rI7/r18 R19/R20 R24 861 0C(=0)NR15* cf3 H/F H/F 6-氣基p比淀-3-氧基 862 OC(=0)NRi5 cf3 H/H Cl/H ch=noc2h5 863 0C(=0)NR15 Cl H/H OCF3/H p比淀-2-氧基 *在化合物861-863中的R15係氫。 氯化物鹽；2三氟醋酸鹽；3琥珀酸鹽；4酒石酸鹽；5溴化 物鹽；6草酸鹽；7氯化物鹽，單水合物；8乙烷磺酸鹽；9乙 90038 -157- 1287544 基硫酸鹽。 以下表陳述本發明的式I化合物之物理特徵化數據： 表2 物理特徵 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°C) 90038 1 Ci8H19N -- 2 c18h19n.hci — 3 C18H19N.HBr 固體，200 4 C18H18C1N.HC1 — 5 c18h18cin.hci — 6 Ci8H18C1N.HC1 — 7 c18h17f2n.c2h2o4.h2o — 8 C20H17F3N6 固體，93-95 9 c20h17f6n〇2 油 10 C22H27N 油 11 C19H20C1N.HC1 -- 12 c21h19f6n〇2 油 13 C3iH33FN2 油 14 C28H28N2 片狀，105-107 15 C28H25F2N3OS 固體，228-230 16 c27h26fn3os 固體，153-155 17 C27H25F2N30S 固體，134-137 18 c28h32f6n2.hci — 19 C30H34N2.HC1.H20 — 20 C22H28N2 液體 21 C30H30N2O2 固體，105-107 22 C25H30N2O2 — 23 c25h31n202s2 固體，136-137 24 c18h18cin.hci -- 25 C30H33N3O 固體，159-160 -158- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點rc) 26 C31H35N3O 固體，134-135 27 c22h22n2s — 28 c25h23cifn 油 29 C25H23F2N 油 30 c26h24f3n 油 31 c26h23f4n 油 32 c26h24f3no 油 33 C2?H22BrF6N 固體 34 C26H23F4N 黏性油 35 C26H23F4NO 油 36 c25h22cif2n 黏性油 37 c25h22f3n 黏性油 38 C26H22F5N 黏性油 39 c26h26cino 黏性油 40 c26h26fn〇 固體，87-89 41 c27h26f3no 黏性油 42 C28H25F6N03 油 43 C30H35NO 固體，86-89 44 C28H31N03 固體，114-115 45 C3〇H29F6NO 固體 46 C29H27F6NO 固體 47 C30H29F6NO3 固體 48 C30H29F6NO3 油 49 C3iH31F6N〇4 油 50 C30H27F6NO2 黏的固體 51 c31h29f6no2 黏的固體 52 C29H26F6N20 固體 53 C29H23F9N20 固體 54 C29H26F6N202 固體 55 90038 C30H28F6N2O2 -159- 固體 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 56 C31H30F6N2O2 黏的固體 57 c31h30f6n2〇2 固體 58 C3iH3〇F6N202 固體，60-65 59 C32H32F6N202 固體 60 C30H28F6N2O 固體 61 C31H26F6N2OS 黏的固體 62 C32H26F6N2C) 固體 63 C32H25C1F6N20 固體 64 c32h25cif6n2〇3 固體 65 c32h25cif6n2o 固體 66 c32h25cif6n2o 固體 67 C33H25F9N20 固體 68 C33H25F9N203 固體 69 C33H25F9N20 固體 70 C33H25F6N3〇 固體 71 C33H25F6N3C) 固體 72 C32H25F6N303 固體 73 C34H29F6N303 固體 74 C28H25C1F3N5 油 75 c29h25f6n5 固體，58-63 76 c28h28cin5 固體 77 c28h27ci2n5 油 78 c28H27f2n5 油 79 c28h27cifn5 固體 80 c29h28f3n5 油 81 C29H27F4N5 油 82 C30H27F6N5 固體，104-106 83 C30H25F4N5O4 固體 84 C26H25C1N2S — 85 90038 c27h28n〇 -160- 1287544 實驗式 C27H-22BrF6N〇 C27H2iBrF7N〇 C25H22C1F2N0 c25h22f3no2 C26H22F5NO C26H26C1N〇2 c26h26fno2 C27H26F3NO2 C29H27F6NO2 C30H29F6NO2 C3〇H31F6N〇4 C32H27F8N04 C31H29F6N02 C30H27F6NO3 C31H29F6N03 C30H28F6N2O3 C3iH3〇F6N2〇3 C31H30F6N2O3 C32H32F6N203 c31h26f6n2o2s C32H26F6N202 C32H25C1F6N202 c32h25cif6n2〇2 C33H25F9N202 C33H25F9N202 C33H25F6N302 C29H25F6N5C) C28H27C12N50 c3〇h27f6n5o C30H25F4N5O5 -161 - 化合物編號 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 90038 物理狀態/熔點(°c) 固體 固體 固體，90-96 固體，159-160 固體，162-167 固體，155-163 固體，179_183 固體，158-162 黏的固體 固體 固體，76-80 固體 黏的固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 黏的固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體，90-95 固體 黏的固體 •'.固體 1287544 90038 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 116 C40H43 F4NO4. HBr 固體，121-123 117 c35H3〇f6n2o 固體 118 C4〇H38F6N2〇4.HBr 固體 181 C34H30F5N3O5 固體，98-103 182 c30h31cif3n3o3 固態泡沫 183 C30H31BriF3N3O3 — 184 C29H29F4N3O4 油 185 C30H31F4N3O4 油 186 C29H29F4N3O4 油 187 C30H31F4N3O4 油 188 C30H30CI2F3N3O3 — 189 C30H30CI2F3N3O3 — 190 C3〇H3〇C12F3N3〇3 — 191 c30h3()ci2f3n3o3 — 192 c30h29ci3f3n3〇3 — 193 C30H30F5N3O3 — 194 C29H28F5N304 黏的固體 195 C30H30F5N3O4 油 196 C30H30F5N3O4 — 197 C32H34F5N303 --1 198 C30H30F5N3O3 — 199 C3〇H3〇F5N3〇3 — 200 C30H30F5N3O3 — 201 c30h29f6n3〇3 — 202 C30H27F8N3O3 — 203 c31h31f6n3〇3 — 204 c31h31f6n3〇3 — 205 c31h31f6n3〇3 — 206 C3,H3〇C1F6N3〇3 — 207 C3iH3〇C1F6N3〇3 -162- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 208 C3iH3〇BrF6N3〇3 — 209 C31H34F3N3O4 — 210 C32H35CIF3N3O5 -- 211 C31H31F6N3O4 — 212 C36H36F3N3O3 — 213 C36H36F3N3O3 — 214 C34H34F3N3O3 — 227 c32h29cif3n3o3 — 228 c32h28ci2f3n3〇3 — 229 C32H28C12F3N303 — 230 C32H28C12F3N303 — 231 c32h28ci2f3n3o3 — 232 c32h28ci2f3n3o3 — 233 c32h28ci2f3n3o3 — 234 C32H27C12F3N303 — 235 C32H29F4N304 固體，73-78 236 C32H29F4N304 固體，75-80 237 c32h28f5n303 — 238 c32h28f5n3〇4 固體，65-70 239 C32H28F5N303 — 240 C32H28F5N303 — 241 C32H28F5N303 — 242 C32H27F6N303 一 243 C32H25F8N303 — 244 C33H29F6N303 — 245 C33H29F6N303 固態泡泳 246 C33H29F6N304 固體，75-80 247 c33h28cif6n3〇3 一 248 C34H28F9N303 -- 249 90038 C33H29F6N304 -163- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 250 c38h34f3n303 — 251 C38H34F3N303 — 261 c3Gh31f3n6o3 固態泡沫，70-75 262 c29h28cif3n603 固態泡沫，65-69 263 c29h28cif3n6o3 固態泡沫，79-83 264 c28h28ci2n6o2 固體 265 c3〇H3〇cif3n6o2 — 267 c29h28cif3n6o3 固態泡沫，85-89 267 c30h30cif3n6〇3 固態泡沫，85-89 268 C3〇H3〇BrF3N6〇2 — 269 C3〇H3〇BrF3N6〇2 — 270 C3〇H3〇BrF3N6〇3 固態泡沫，93-97 271 C3〇H3〇F3IN6〇3 固態泡沫，89-92 272 C29H28F4N603 固態泡沫，66-70 273 C29H28F4N603 固態泡沫，80-84 274 C28H28C1FN6〇2 固體 275 C29H28F4N603 固態泡沫，78-81 276 c29h29f4n6o3.c2h5〇3s 固體 277 C30H30F4N6O3 半固體 278 C30H30F4N6O3 — 279 C30H29Cl2F3N6O2 — 280 c30h29ci2f3n6o2 — 281 c3〇h29ci2f3n6o2 — 282 c3〇h29ci2f3n6o2 — 283 C30H29C12F3N6O2 — 284 C30H29Cl2F3N6O2 — 285 C31H33F3N603 固態泡沫，81-83 286 C33H37F3N603 固態泡沫，76-79 287 C31H33F3N604 固態泡沫，76-79 288 c31h30f6n6〇2 — 90038 -164- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 289 C3iH3〇F6N602 固態泡沫 290 c30h28f6n6〇3 固體，70-80 291 C3iH3〇F6N6〇3 膠 292 c31h29cif6n6〇2 — 293 C32H29F9N602 -- 294 C30H28F6N6O4 固體，70-80 295 C31H30F6N6O4 膠 296 C30H30F3N7O5 — 297 c36h35f3n6o2 — 298 c36h35f3n6〇3 -- 302 C3iH3〇F(5N(5〇2S 半固體 304 c31h31f6N5〇2 膠 305 C31H31F6N503 膠 306 c31h32f3n9o2 固體，148-155 307 C31H29F6N503 膠 308 C3iH29F6N5〇4 膠 309 c29h3Gcif3n6o 漿液 310 c29h30cif3n6o 漿液 311 C29H3〇C1F3N60 漿液 312 C29H3〇BrF3N(5〇 半固體，56-61 313 C29H30F4N6O 漿液 314 C29H3〇F4N60 漿液 315 C29H30F4N6O 漿液 316 C29H30F3IN6O 半固體，58-62 317 C30H33F3N6O 漿液 318 C30H33F3N6O2 漿液 319 C30H30F6N6O2 漿液 320 C29H30F3N7O3 半固體，57-62 321 C29H29F3N602 固體，180-184 322 90038 C29H28C1F3N602 -165- 固體，173-175 1287544 90038 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點Ct) 323 c29h28cif3n602 固體，143-146 324 c29h28cif3n6〇2 固體，217-220 325 C29H28BrF3N602 固體，217-220 326 C29H28F4N6O2 固體，141-144 327 C29H28F4N6O2 固體，151-159 328 c29h28f4n6〇2 固體，195-198 329 c29h28f3in6o2 固體，225-229 330 c30h31f3n6〇2 固體，215-218 331 C3〇H3iF3N6〇3 固體，204-209 332 C30H28F6N6O3 固體，210-213 333 C29H28F3N704 固體，232-236 334 C29H29C1F3N702 固態泡沫，86-90 335 C29H29C1F3N702 固態泡沫，75-78 336 c29h29cif3n7o2 固態泡沫，89-93 337 C29H29BrF3N7〇2 固態泡沫，94-99 338 C29H29F4N7O2 固態泡沫，84-88 339 C29H29F4N7O2 固態泡沫，89-92 340 C29H29F4N7O2 固態泡沫，74-78 341 c29h29f3in7o2 固態泡沫，142-149 342 C30H32F3N7O2 固態泡沫，198-200 343 c30h32f3n7〇3 固態泡沫，83-87 344 C30H29F6N7O2 固態泡沫，93-98 345 C30H29F6N7O3 固態泡沫，83-88 346 C29H29F3N804 固態泡沫，105-110 347 c29h28cif3n6〇3 固態泡沫，76-79 348 c29h28cif3n6o3 固態泡沫，58-61 349 c29h28cif3n6〇3 固態泡沫，153-156 350 C29H28BrF3N6〇3 固態泡沫，73-76 351 C29H28F4N6O3 固態泡沫，76-80 352 c29h28f4n603 -166- 固態泡沫，63-69 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 353 C29H28F4N6O3 固態泡沫，92-95 354 C29H28F3IN6O3 固態泡沫，73-75 355 C30H31F3N6O3 固態泡沫，73-76 356 C30H31F3N6O4 固態泡沫，73-75 357 C3〇H28F6N(5〇4 固態泡沫，69-72 358 C29H28F3N7O5 固體，143-146 395 C32H29CIF3N3O4 — 396 C32H28C12F3N304 — 397 C32H28F5N304 -- 398 c33h29f6n3o4 — 399 C29H28ClF3N6〇4 固體 400 C29H28F4N604 固體 401 C30H30F4N6O4 固體，130-137 402 C30H28F6N6O4 固體，138-142 403 C31H30F6N6O5 固態泡沫，118-122 404 C30H28F6N6O5 固體，136-140 405 C31H30F6N6O5 固態泡沫，120-125 427 C29H32F3N303 油 429 C29H32F3N303 油 432 C32H36F3N303 油 433 c25h31f3n603s 油 434 c28h26f6n602 油 435 c27h26cif3n6〇 液體 436 c31h29f3n4〇3 白色固體 437 C31H27F6N302 糊狀物 438 C3iH27F6N3〇2 糊狀固體 439 c31h28cif3n4〇3 固體 440 c30h25cif6n4〇2 固體 441 c30h25cif6n4o2 固體 442 90038 C3iH27F6N3〇3 -167- 固體 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 443 C30H27ClF3N3O2 黏的固體 444 c31h29f3n4o3 白色固體 445 c31h28cif3n4〇3 白色固體 446 C32H28F3N503 固體 447 C31H28C1F3N403 白色固體 448 C32H28F6N403 固體 449 C27H27F3N603 固體 450 c31h29f3n4o3 白色固體 451 c31h27ci2f3n403 — 452 C29H26aF3N402 黏的固體 453 C26H25C1F3N702 固體 454 C30H30F6N2O2 膠黏固體 455 C32H28F6N202 膠黏固體 456 c31h27f6n3o3 固體 457 C35H42F3N305 固體 458 C27H26F4N203 固體 459 c27h25cif4n2〇3 固體 460 c27h24cif5n2o3 固體 461 C27H24F6N203 固體 462 C27H24F5IN203 固體 463 c27h26cif3n203 固體 464 C27H25F5N203 固體 465 C27H27C1F3N3〇2 固體 466 C27H26F5N302 固體 467 c32h35f5n2〇2 固體 468 C28H28F4N204 固體 469 C28H27F 5N204 固體 470 C29H32C12N2〇3 — • 471 c29h32cifn2〇3 — 474 90038 c30h32cif3n2〇3 -168- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 473 C30H32C1F3N2〇3 -- 474 c29h31cif2n2〇3 — 475 c29h32cifn2o3 — 476 C29H32F2N203 — 477 c30h32f4n2〇3 — 478 c30h32f4n2〇3 -一 479 C29H31F3N203 — 480 C29H31C13N2〇3 — 481 C29H31CI2FN2O3 — 482 C29H30C12F2N2O3 — 483 C30H31Cl2F3N2O3 — 484 c30h31ci2f3n2o3 — 485 c30h32cif3n2〇3 -- 486 c30h32f4n2〇3 — 487 c30h31f5n2o3 — 488 C3iH32F6N2〇3 — 489 c31h32f6n2〇3 — 490 c30h32cif3n2o3 固體 491 c30h31f5n2o3 固體 492 c31h32cif3n2o4 固體 493 c31h31f5n2o4 固體 494 C29H29C1F3N303 固體 495 C29H28F5N303 固體 496 C31H32F5N303 固體 497 C32H34F5N303 固體 498 C29H28F5N304 固體 499 c30h30f5n3〇4 固體 500 C30H33C12N3O4 — 501 C30H33C1FN3O4 — 502 90038 C30H32C1F2N3〇4 -169- 1287544 化合物編號 貫驗式 物理狀態/熔點(°c) 503 C30H33CIFN3O4 — 504 c30h33f2n3〇4 一一 505 C30H32F3N3O4 — 506 C30H32C13N3O4 — 507 C3〇H3IC12F2N3〇4 -- 508 C30H32C13N3O4 — 509 C30H32C12FN3〇4 — 510 c30h31ci2f2n3o4 — 511 C3iH25F6N30 固體 512 C31H32F5N304 固體 513 C31H33C1F3N305 — 514 C31H33F4N305 -- 515 C31H32F5N305 -- 516 C34H31F5N404 固體，95-110 517 c30h31f5n4o3 固體 518 c30h31f5n4o2s 固體 519 c30h31f5n4o3 固體 520 C32H36F5N406P 固體 521 C29H30F5N3O4 固體 522 C31H31F5N4〇5 固體 523 C29H31C12N303 -- 524 C29H31C1FN303 -- 525 C29H30C1F2N3〇3 — 526 C29H31C1FN303 — 527 C29H31F2N303 — 528 C29H30F3N3O3 — 529 C29H30C13N3〇3 — 530 C29H30C12FN3O3 — 531 C29H29C12F2N303 — 532 90038 C29H30C13N3O3 -170- 1287544 化合物編號 533 534 535 536 537 538 539 540 541 542 543 544 545 546 547 548 549 550 551 552 553 554 555 556 557 558 559 560 561 562 實驗式 C29H30C12FN3〇3 c29h29ci2f2n3〇3 C3〇H3iF4N3〇3 C31H34F3N303 c30h31cif3n3o4 C30H30F5N3O4 C31H29C1F3N303 C31H28F5N303 C31H34F5N304S C32H34F5N304S C33H3〇C1F3N202 C33H29F5N202 C33H3()C1F3N203 C33H29F5N203 C33H28F6N203 C33H27F7N203 C34H31F5N203 C34H29C1F5N303 c34h28ci2f5n303 C34H28F7N303 C35H32F5N304 C35H32F5N304 C30H28F4N4O2 C30H27F5N4O2 C29H27F4N502 C29H26F5N502 c29h26f4n4〇2s C29H25F5N402S c29h25ci2f3n403s c29h24cif5n4o3s 物理狀態/熔點(°c) 固體，63-73 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體，58-67 固體，72-81 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 固體 90038 -171 - 1287544 90038 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點fc) 563 C30H29F5N4O3 固體 564 C29H31C1N602 — 565 c30h31f3n6o2 — 566 C30H30F4N6O2 — 567 C29H30C12N6〇2 -- 568 c29h29ci3n6o2 -- 569 c29h29cif2n6〇2 — 570 c29h29cif2n6〇2 — 571 C3〇H3〇C1F3N602 — 572 c29h29ci3n6o2 — 573 c29h28ci4n6o2 — 574 c29h28ci2f2n6o2 — 575 c29h28ci2f2n6o2 — 576 c30h29ci2f3n6〇2 — 577 c29h29ci3n6o2 — 578 c29h28ci4n6〇2 -- 579 C29H28C12F2N602 — 580 C29H28C12F2N6〇2 — 581 c30h29ci2f3n6o2 — 582 c29h3〇cifn6o2 — 583 C29H29C12FN602 — 584 C29H29F3N602 — 585 C29H29F3N602 — 586 C30H30F4N6O2 — 587 C30H30F4N6O2 — 588 C29H29C1F2N6〇2 — 589 C29H28F4N602 — 590 C29H29C1F2N6〇2 — 591 C29H28C12F2N602 — 592 C29H28F4N02 -172- 1287544 90038 化合物編號 貫驗式 物理狀態/熔點(°c) 593 C29H28F4N6O2 — 594 C30H29F5N6O2 — 595 c30h33cin6o2 -- 596 c30h32ci2n6〇2 — 597 C30H32F2N6O2 — 598 C30H32F2N6O2 — 599 c31h33f3n6o2 -- 600 c31h33f3n6o2 — 601 c30h33cin6〇3 — 602 c30h32ci2n6〇3 — 603 C30H32F2N6O3 — 604 c30h32f2n6〇3 — 605 c31h33f3n6o3 — 606 c31h33f3n6o3 — 607 c36h38n603 — 608 c31h35cin6〇4 — 609 C3iH34F2N6〇4 — 610 c30h29f5n6o2 — 611 c35h35cin6o2 — 612 c35h34ci2n6〇2 -- 613 C35H34F2N602 — 614 c35h34f2n602 — 615 C36H35F3N602 — 616 c35h35cin6〇3 -- 617 c35h34ci2n6〇3 — 618 C35H34F2N603 — 619 C35H34F2N603 — 620 C36H35F3N603 -- 621 C41H40N6O3 — 622 C41H40N6O3 -173 - 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 623 C33H33C1N602 — 624 c33h32ci2n602 -- 625 c33h32f2n6〇2 -- 626 c33h32f2n6〇2 — 627 c32h29cif3n3〇2 固體 628 C32H28F5N302 固體 629 C3iH29C12N303 -- 630 C31H29C1FN303 — 631 C31H28C1F2N303 — 632 C33H34C1N303 — 633 C33H34C1N305 — 634 C32H29C1F3N303 -- 635 c32h29cif3n3o3 — 636 c33h31cif3n3o3 白色固體 637 C34H33C1F3N303 白色固體 638 C33H32C1N305 — 639 C3iH29C1FN3〇3 — 640 C31H29F2N303 — 641 C31H28F3N303 — 642 C32H29F4N303 — 643 c32h29f4n303 — 644 c31h29ci2n3〇5s — 645 C3iH28C13N3〇3 — 646 C3iH28C12FN3〇3 -- 647 C3iH27C12F2N3〇3 — 648 C32H3iC12N3〇4 -- 649 c33h33ci2n3o5 — 650 c32h28ci2f3n303 — 651 C32H28C12F3N303 — 652 90038 C32H29C1F3N303 -174- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 653 c32h29f4n3〇3 — 654 c32h28f5n3〇3 — 655 c33h29f6n3o3 -- 656 c33h29f6n3o3 — 657 C32H30F3N3O3 — 658 C33H32F3N303 白色固體 659 C33H32F3N303 油 660 C34H34F3N303 油 661 C32H29F3N204 白色固體 662 C32H29C1F3N303 黃褐色固體 663 C33H31C1F3N303 油 664 C32H29C1F3N303 黃色固體 665 C32H29C1F3N303 固體 666 C32H29C1F3N303.HC1 — 667 C32H29C1F3N302S — 668 c32h29cif3n3o5s — 669 c32h29cif3n3o4 固體 670 C33H28C1F3N403 白色固體 671 C33H28C1F3N403 白色固體 672 C32H29BrF3N3〇3 黏性油 673 C32H29BrF3N3〇3 黃褐色固體 674 C32H29F4N3O3 黃色糊狀物 675 C32H29F4N3O3 — 676 C33H31F4N3O3 油 677 C32H29F3IN3O3 固體，85-99 678 C33H30CI2F3N3O3 油 679 c32h28f5n303 固體 680 C32H28F5N303 .固體 681 C32H28F5N302S 682 90038 c32h28f5n3o4 -175 - 白色固體 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 683 C32H27C1F5N3〇3 固體，81-91 684 C32H27C1F5N303 固體，61-77 685 C32H27C1F5N303 固體，76-83 686 c32h26ci2f5n303 固體，78-90 687 C33H27F5N403 白色固體 688 c33h27f5n4〇3 白色固體 689 c33h27f8n3〇3 固體，75-86 690 c33h27f8n3o3 固體，77-86 691 C33H27F8N303 固體，80-88 692 c33h29f6n3o2s — 693 C33H29F6N302S — 694 C34H34F3N303 油 695 C34H34F3N303 油 696 c33h32f3n305s — 697 c32h27f6n3〇3 白色固體 698 C34H34F3N304 油 699 C33H31C1F3N304 固體 700 C33H3iF4N3〇4 固體 701 C33H30F5N3O4 — 702 C33H32F3N303S — 703 c33h29f6n3〇3s — 704 C33H29F3N403 -- 705 C34H32F3N304 — 706 C32H29C1F3N305 固體 707 C33H28C1F3N404 白色固體 • 708 C33H28C1F3N404 白色固體 709 C32H28F5N305 固體 710 C33H27F5N404 白色固體 711 C33H27F5N4〇4 白色固體 712 90038 C3〇H28C12N4〇3 -176- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 713 C3〇H28C1FN4〇3 -- 714 C3〇H27C1F2N4〇3 — 715 C3〇H28C1FN4〇3 — 716 C30H28F2N4O3 — 717 C3〇H27F3N4〇3 — 718 c30h27ci3n4o3 — 719 C3〇H27C12FN4〇3 — 720 c3〇h26ci2f2n4〇3 — 721 c30h27ci3n4〇3 固體 722 c30h27ci2fn4o3 固體 723 c30h26ci2f2n4o3 固體 724 c31h27ci2f3n4o3 固體 725 c31h27ci2f3n403 固體 726 c30h27ci3n4o3 — 727 C30H27C12FN4O3 — 728 C3〇H26C12F2N4〇3 — 729 c31h28cif3n4o3 固體，94-104 730 c31h27f5n403 固體 731 c3,h27f5n4〇3 固體，92-102 732 c31h27f5n403 固體 733 c31h28cif3n4o4 — 734 C31H28F4N404 — 735 C3iH27F5N4〇4 — 736 C31H27F5N403 固體 737 C31H27C12F3N403 固體 738 c31h26cif5n4〇3 固體 739 C30H26F5N5O3 — 740 C32H30F5N5O5 — 741 C30H31F5N2O4 固體 742 90038 C30H31F4N3O4 -177- 固體，Ϊ36-142 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 743 C30H30F5N3O4 固體，138-143 744 C3iH28F5N3〇4 固體 745 c31h32cif3n2o5 固體 746 c31h32f5n3o5 固體 747 c33h3〇cif3n2o3 固體 748 C33H29F5N203 固體 749 C33H29F5N204 固體 750 c33h28f6n2〇4 固體，135-144 751 C33H27F7N204 固體，141-146 752 C31H28F3N304 — 753 C32H28F5N3〇4 固體 754 C32H28F5N304 固體 755 C32H27C1F5N3〇4 固體，145-148 756 c32h27cif5n3o4 固體，157-161 757 c32h27cif5n3o4 固體，137-142 758 c32h26ci2f5n304 固體，172-174 759 c33h27f8n3〇4 固體，142-144 760 C33H27F8N304 固體，159-161 761 C34H31F5N405 固體，149-153 762 C31H28C1F3N404 固體，171-175 763 C31H27F5N404 固體 764 C3lH27F5N4〇4 固體 765 C31H27F5N404 固體，150-153 766 C31H27F6N304 固體 767 C3iH27Cl2F3N4〇4 固體，152-154 768 c31h26cif5n4o4 固體，15M54 769 C28H29F3N202 固體 770 c29h31f3n2o4 膠 771 C27H28F3N303 白色固體 772 c27h28f3n3〇2s 黃色固體 90038 178- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 773 C26H32F3N3O3 固體 774 C28H30F3N3O3 黃褐色固體 775 c29h32f3n3o3 油 776 c29h32f3n3o3 油性固體 777 C29H32F3N302S 黃色固體 778 C30H34F3N3O3 黃色固體 779 C30H34F3N3O3 固體 780 C29H30F3N3O3 油 781 C31H34F3N303 固體 782 C32H36F3N303 油 783 C30H32F3N3O5 固體 784 c32h36f3n3o5 油 785 c29h32f3n3o4 固體 786 c31h25f5n4o3 固體，85-92 787 c31h25f5n4o4 固體，137-141 788 C29H25F6N02 固體 789 C27H26C12N202 固體 790 C29H26F6N202 固體 791 C29H26F6N204 固體 792 C3iH3〇F6N2〇2 固體 793 C29H32N202 固體 794 C29H30F2N2O2 固體 795 C29H28C14N202 固體 796 C29H28C14F2N2〇2 固體 797 C31H28F6N202 固體 798 C30H30Cl2N2O2 固體 799 C32H30F6N2O2 固體 800 C3〇H3〇C12N2〇2 固體 801 C29H26C12N202 固體 802 c31h26f6n202 固體 90038 -179- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 90038 803 c28h25f6no3s 固體 804 c30h29f6n〇3s 固體 805 C28H26F6N202S 固體 806 c33h26f7no 固體，50-59 807 c32h26f6n2 固體 808 c3〇h28n2o 固體 809 c30h26ci2n2〇 固體 810 c3〇h26f2n2o 固體 811 c32h27f6n3 糊狀物 812 c29h25ci2n3〇 糊狀物 813 c29h23ci4n3o 固體 814 c30h25cif3n3o 固體 815 c30h25cif3n3o 固體 816 c30h25cif3n3〇 固體 817 C30H25F4N3O 固體 818 c30h24ci2f3n3〇 固體 819 c30h24ci2f3n3o 固體 820 C30H24F5N3O 固體 821 C30H24C1F4N3〇 固體 822 C31H25F6N30 固體 823 c31h29f6n3〇 糊狀物 824 C3iH25F6N3〇 固體 825 c3iH25f6n3o 固體 826 c31h24cif6n3〇 固體，68-77 827 C27H26C12N203 固體 828 C29H26F6N203 固體 829 C29H26F6N205 固體 830 C31H30F6N2O3 固體 831 C29H30C12N2O3 固體 832 C29H30F2N2O3 固體 -180- 1287544 化合物編號 實驗式 物理狀態/熔點(°c) 833 C29H28C14N2〇3 固體 834 C29H28C12F2N203 固體 835 C3iH36N2〇5 固體 836 C31H28F6N203 固體 837 C32H3〇F6N2〇3 固體 838 C3iH26F6N2〇3 固體 839 c33h26f7n〇2 固體，171-173 840 c32h26f6n20 固體 841 c30h26ci2n2〇2 固體 842 C30H26F2N2O2 固體 843 c32h27f6n3〇 糊狀物 844 c29h25ci2n3〇2 固體 845 c30h25cif3n3o2 固體 846 c30h25cif3n3o2 固體 847 c30h25cif3n3o2 固體 848 c30h25f4n3o2 固體 849 c29h23ci4n3o2 固體 850 • c30h24ci2f3n3o2 固體 851 c30h24ci2f3n3o2 固體 852 c30h24cif4n3〇2 固體 853 C3iH25F6N302 固體 854 c31h25f6n3o2 固體 855 c31h24cif6n3o2 固體，128-135 856 C30H24C12F3N3O2 固體 857 C30H25C1F3N3〇2 固體 858 c32h26f6n20 固體 859 c30h25f6n5 固體 860 C34H34C1F3N304 C2H504S 固體 861 C32H27C1F5N304 固體，158-161 862 C30H31C1F3N3O4 固體 863 C32H29C1F3N3〇5 固體 在以表面處理之飼料試驗中評估候選殺昆蟲劑對抗煙草 蛾之活 (Heliothis virescens [Fabricius])。 90038 -181 - 1287544 在該試驗中，將1毫升熔融（65-70。〇之小麥胚芽為主之人 工飼料量吸入4x6的多井平盤（24井）（ID#430345-15.5毫米直 徑χ17·6毫米深度；麻州康橋（Cambridge)OneAlewifeCenter 02140之Corning Costar公司）的每一個井中。在以候選殺昆 蟲劑處理之前，先允許飼料冷卻至周圍溫度。 為了測定殺昆蟲活性，故製備用於使用Packard 204DT Multiprobe® Robotic System(康州美麗殿（Meriden)800 Research Parkway 06450之 Packard Instrument公司）之測試的 候選殺昆蟲劑溶液，其中先以機械系統以1 : 1之水/丙酮溶 液（體積/體積）以1 : 7之儲備溶液對水/丙酮之比例稀釋標準 的50毫莫耳候選殺昆蟲劑之DMSO溶液。接著以機械系統將 40微升因此製備之溶液吸取在24個多井平盤中的每3個井 中的飼料表面上。以7種其它候選殺昆蟲劑溶液重複該過 程。一經處理時，則允許多井平盤中的内容物乾燥，在飼 料表面上留下0.25毫莫耳候選殺昆蟲劑或0.25毫莫耳濃 度。在該試驗中也包括在飼料表面上只包括DMSO之適當的 未處理之控制品。 為了評估候選殺昆蟲劑以不同的施灑率的殺昆蟲活性， 故如以上所述使用次多的標準的50毫莫耳候選殺昆蟲劑之 DMSO溶液建立試驗。例如，將標準的50毫莫耳溶液以機械 系統以DMS〇稀釋，得到5、0·5、0·05、0.005、0·〇〇〇5毫莫 耳或更稀的候選殺昆蟲劑溶液。在這些評估中，以每一種 施灑率在24個多井盤中的飼料表面上重複6次，在每一個盤 中以總共4種候選殺昆蟲劑施灑率。 90038 -182 - 1287544 以-隻煙草蛾二期齡幼盘放入每—個試驗盤井中，每一 隻稱重約5毫克。在將幼蟲放入每一個井中之後，將平盤以 透明的聚膜黏膠帶密封。將每一個井上的膠帶穿孔，以確 疋通當的空氣供應。接著將平盤固定在25&lt;t及6〇%相對濕度 之生長室中5天（日照丨4小時/天）。 比 在5天的曝光期 &lt; 後，將每一種候選殺昆蟲劑施灑率的殺 蟲活性以相對於未處理之控制品之昆蟲重量計之昆蟲重 里的抑制百分比及在與感染之昆蟲總數比較時的致死率百 分比評定。 在表3中彳疋供自該試驗選擇之施灑率的殺昆蟲活性。以對 尤於在表1中的那些編號認定式I之試驗化合物。 表3 施灑於煙草蛾之飼料表 面上的試驗化合物之殺昆蟲活性 90038 -183- 1287544 致死率 生長抑制百分比 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編藏 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 1 奸 命荖涔 ' 氏 CV ^ 命 #涔 :缚今 ! 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 ！ Ο 〇 Ο 〇 δ 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 '〇 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 1—· ·—* Ο 〇 Ο 〇 5 5 Ο 〇 1 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 107 108 109 HI 112 113 114 115 117 ^ 8^ -88 Ο Ο 〇 Ο Ο 〇 〇 - 〇 〇 _ Ο 〇 Ο Ο 〇 Κ) Ο 〇 Ο Ο 〇 ^ Ο 〇 g ο ο ο α ο ο ο ο ο αν ο ο s §8 -S8 &quot;8 § s 88 S系〇 s 88 S 〇3 S 〇S 100 100 100 33 100 100 100 0 100 100 100 100 100 100 100 100 98 100 70 71 72 74 75 76 77 78 79 0 33 0 100 100 100 100 100 0 26 100 100 100 丨 00 100 100 100 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 ^ ^8 Ky\ ν〇 η— t〇 ν〇 &lt; -S8 ^ §3 y： ^ 〇 ^ So 3 二 〇 88 Ln v〇 O Ό ON i〇 90038 -184- 1287544 致死率 生長抑制百分比 rr 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致疙率 | 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 i 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 247 248 249 250 251 261 262 263 264 to ►—* )— W _ 〇 〇 〇〇 Ο 〇 to — 一 ο 〇 v〇 〇 〇 |vJ &gt;—· ►—* ο ο ο ο ο t〇 &gt;—*►—* ο ο β ο ο N-J ►—* « 6 8- t〇 &gt;—* Η—* ο ο LO 〇 〇 to Η-* k ο ο 私 ο ο tvj 一一 Α ο 〇 Μ Ο Ο KJ — 一 払 Ο ο ΟΝ ο ο 100 100 0 100 100 100 0 100 100 100 100 67 100 100 100 100 100 100 229 230 231 232 233 234 235 236 237 100 100 100 100 100 100 33 100 100 100 100 100 IjOO 100 100 100 100 1〇〇 208 209 210 211 212 213 214 227 228 100 100 100 67 100 100 100 100 〇 100 100 100 98 100 100 100 100 94 199 200 201 202 203 204 205 206 207 〇〇 Ο 〇 Ό Ο 〇 S Ο 〇 Ο Ο 〇 3 Ο 〇 — Ο 〇 ί—* νο Ο Ο to ο ο Co ο ο u&gt; ο ο S ο ο 办 ο ο 3 ο ο Ο Ο S ο ο ΟΝ ο ο CS ο ο ο ο ΟΟ 00 0C κ&gt; 1—k ΟΟ S ΟΟ L/1 CO ΟΝ ΟΟ ΟΟ ΟΟ 185 - 90038 1287544 致死率 生長抑制百分比 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 rr CV 外' 薄今 rr 4 阼 翁 13| -&amp; vr 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 _致死率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 1〇 So 名〇 S 〇 〇 ' OO LO VO CTN oo ^ ο ο ο ο VC — VO 50 100 100 100 100 17 0 67 83 100 100 100 100 100 95 78 98 99 325 326 327 328 329 330 331 332 333 100 100 100 100 100 100 100 100 100 92 92 100 100 100 100 100 100 100 316 317 318 319 320 321 322 323 324 17 100 100 100 100 100 100 100 33 93 100 92 100 100 100 95 95 59 307 308 309 310 311 312 313 314 315 100 100 50 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 94 100 100 100 100 95 100 293 294 295 297 298 302 304 305 306 to — 一 〇〇 Ο 〇 Ο Ο Μ 一 — 00 Ο 〇 ^ Ο 〇 § ^ ^ Κ) — 一 00 〇 〇 q Ο 〇 N) —— 〇〇 Ο 〇 〇〇 Ο 〇 K&gt; K— 一 〇〇 Ο 〇 VO ο ο tO ·—· ι—* VO o o o o o hO i— ►—* MD O 〇 to o o 100 100 100 100 100 100 100 99 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 274 275 276 277 279 280 281 282 283 I 265 266 267 268 269 270 271 272 273
90038 -186- 1287544 致死率 生長抑制百分比 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 _致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 命 1涔 難 纠爷 韓冷 rv 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 | 88 3〇 I—* 1 88 §3 is η—* &gt;—* 、8§ 〇 〇 8 = 5； 〇 100 100 100 100 33 0 100 17 100 100 100 100 〗00 100 96 100 100 1〇〇 448 450 451 452 453 454 455 456 457 § 8-έ Ο 〇 Ο Ο 〇 · &gt;—k Q Ο — Ο ο 4^ Ο Ο ί〇 Ο Ο έ 〇 〇 OJ 〇 〇 _Pk Η-^ Ο Ο ο ο 妄8¾ 办 Ο Ο 〇\ Ο Ο ί—* »—k 公 ο ο ο ο 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 427 429 432 433 434 435 436 437 438 83 17 100 100 丨 00 100 83 100 1〇〇 100 87 100 100 100 100 99 100 100 397 398 399 400 401 402 403 404 405 100 100 100 100 83 100 100 100 50 100 100 100 100 100 100 100 100 100 352 353 354 355 356 357 358 395 396 100 100 100 100 100 50 83 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 343 344 345 346 347 348 349 350 351 | 334 335 336 337 338 339 340 341 342
90038 -187 1287544 致死率 生長抑制百分比 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 命苕涔 rr cv 外' •岭專焯 雜 nH 韓冷 rr 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 i 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 | Ο 〇 Ο 〇 H—* ►—* Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 H—* ^―* Ο 〇 Ο 〇 、笤〇 Ό .~» 〇\ v〇 -~^ u&gt; Ό ·— 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 512 513 514 515 516 517 518 519 520 § 3。 g妄〇 Ο Ο 〇 Μ Ο 〇 La L/&gt; p—* o o o -J o o o o o 〇〇 o o {J\ H-* ί- Ο o o v〇 Ο O La &gt;—* ^ — o o o o o LA ►—» H-* — o o — o o »—» »—» νο Ο ο ο ο 1—4 νο Ο Ο U\ ο ο 4^. h—k W&gt;-t ν〇 〇 〇 ΟΝ Ο Ο Ό Ο ο -J ο ο -fib ί—&gt; Η—» ο ο ο 00 ο ο k ν〇 〇 ο νο Ο Ο ^J\ »—*&gt;—* ο ο ο ^ ο ο L-Λ 1— &gt;—* ο ο ο — ο ο ο·»—·—·* ο ο ο ΙΟ ο ο 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 485 486 487 488 489 490 491 492 493 § S〇 S 8 口 * h—* Ο Q νο ο ο 一 Η— 〇〇 ο ο ο ο ο &lt;Ρ&gt;«•一 — 〇〇 ο ο 一 ο ο 4^, i Η_ι 〇〇 ο ο ι〇 ο ο 4^· --- 1—ι 00 ο ο 〇 〇 4Χ 1—&gt; Η-&gt; 〇〇 ο ο ο ο 0000 83 00 0 17 94 99 100 98 100 65 63 92 77 467 468 469 470 471 472 473 474 475 | 458 459 460 461 462 463 464 465 466
90038 188- 1287544 致死率 生長抑制百分比 i 致死率 生長抑制百分比 1 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 芽 ± ^ rr 化合物編號 1 Ο 〇 So ο ο ο ο ο ο 5 S ο ο t—&gt; 1~~' ο ο ο ο 、ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 100 100 100 1〇〇 1〇〇 1〇〇 575 576 577 578 579 580 581 582 583 〇 17 17 33 50 33 0 100 1〇〇 86 99 97 96 100 100 96 100 100 566 567 568 569 570 571 572 573 574 1〇〇 〇 100 100 100 100 〇 33 100 1〇〇 98 100 100 100 100 99 100 100 557 558 559 560 561 562 563 564 565 100 100 0 0 100 100 100 100 丨 00 100 100 59 43 100 100 100 1〇〇 1〇〇 548 549 550 551 552 553 554 555 556 1〇〇 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 * 539 540 541 542 543 544 545 546 547 一 — UJ Ο Ο Ο Ο 〇 Ο ο ο ο Ln 一一 ο ο Μ ο ο ΰ 88 U\ — 、—k ο ο ο ο (^一 一 OJ Ο 〇 Ln Ο Ο Οι ——* υ-&gt; Ο Ο ΟΝ Ο Ο 一一 UJ ο ο ο ο ο ο 〇〇 ο ο 1 521 522 523 524 525 526 527 528 529 _
90038 -189- 1287544 致死率 生長抑制百分比 | 1 1 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 | Ο 〇 Ο 〇 5 5 Ο 〇 H-* )—* Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 〇 〇 Ο 〇 、δ ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο ο 100 100 100 100 50 100 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 1〇〇 638 639 640 641 642 643 644 645 646 On W 〇 σ\ Ο *-—&gt; i—* LU Q 〇 o o S o o Ο O 〇\ i— ^ 88 〇s &gt;—1 »—* UJ O o o o Os —— o 〇 ON o o 〇N &gt;—· P—· ^ o 〇 -J o o 83 0 83 16 17 100 0 100 17 100 48 100 99 72 100 14 100 100 620 621 622 623 624 625 626 627 628 100 100 100 100 100 100 83 33 100 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 1〇〇 611 612 613 614 615 616 617 618 619 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 602 603 604 605 606 607 608 609 610 100 100 100 100 100 100 100 100 100 1G0 100 100 100 100 100 1〇〇 100 丨 00 593 594 595 596 597 598 599 600 601 | 584 585 586 587 588 589 590 591 592 90038 -190- 1287544 致死率 生長抑制百分比 i 1 _ 1 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 ^ 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 C? 洳 命菩涔. 誤今 rr 化合物編號 | Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 H-t 8- δ ο ο ο ο ο ο ο 5 5 ο ο ο ο ο ο ο ο ο — ο ο ο ο ο to ο ο ο ο 〇 -^4 1—4 h—* ο ο ο 4^ Ο Ο ο ο ο σ\ ο ο ο ο ο ο ο ο δ ο oc ο ο ο ο ο Ο Ο 1〇〇 100 100 17 100 100 100 100 100 100 1〇〇 100 98 100 100 100 1〇〇 1〇〇 692 693 694 695 696 697 698 699 700 100 100 100 100 100 100 17 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 683 684 685 686 687 688 689 690 691 σ\ — 5! 8° Ο 〇 ^ Ο 〇 〇\ Η— ►—* Ο 〇 ΟΝ Ο 〇 O''' D ^ κ ° On &gt;—k -J o o 〇〇 o o On — o o Ο O o\ 〇〇 o o o o o 一 一 OO O 〇 — o o σ\ — 一 〇〇 o o NJ 〇 〇 α\ Ο 〇 U\ Ο 〇 (^一 一 Ον Ο Ο ΟΝ Ο Ο Ο 一 Os Ο Ο -a ο 1 8¾ 〇Ν 一 一 -0 Ο ο — ο ο ^ 8 〇 〇\ &gt;—1 ►— &lt; ο ο UJ 〇 Ο 1〇〇 1〇〇 83 100 100 100 〗〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 656 657 658 659 660 661 662 663 664 | 647 648 648 650 651 652 653 654 655 90038 -191 - 1287544 致死率 生長抑制百分比 致死率 生長抑制百分比 化合物糗稣 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率… 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化_合物編蜂 化合物編號 | Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 ο δ Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 二 〇 、S ° — K) 一 〇〇 w δ ο ο ο 100 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 764 765 767 768 769 770 771 772 773 Lh Ο 〇 Ux Ο Ο ΰί Ο Ο ΟΝ Ο Ο 〇 〇 Ό ο ο ^ ο ο 〇〇 ο ο ^ ο ο νο ο ο ο ο ο ο ο σ^- ο ο 一 ο ο Η—i Η—» ο ο ο NJ Ο Ο ---J Η—» - S 8 § 100 100 0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 746 747 748 749 750 751 752 753 754 100 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 謂 737 738 739 740 741 742 743 744 745 100 100 100 83 100 100 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 728 729 730 731 732 733 734 735 736 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 丨 〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 1〇〇 719 720 721 722 723 724 725 726 727 ί 710 711 712 713 714 715 716 717 718
90038 -192- 1287544 致死率 生長抑制百分比 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 致死率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 I Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 &gt;—· » Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 〇 00 〇 ^ - Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 Ο 〇 § 〇 Ο 〇 Ο 〇 50 50 100 100 67 100 83 100 100 100 92 100 100 100 100 100 100 1〇〇 828 829 830 831 832 833 834 835 · 836 1〇〇 1〇〇 100 100 100 100 丨 00 100 100 1〇〇 1〇〇 100 100 100 100 100 1〇〇 100 819 820 821 822 823 * 824 825 826 827 100 100 100 100 33 0 100 0 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 64 100 810 811 812 813 814 815 816 817 818 〇〇 Ξ 88 〇〇 S ° 00 一 no S 8S 1 00 )—»►—» S §§ 00 1—k 1— § Ο Ο S So 1 S〇 1 〇 100 100 100 100 33 100 1〇〇 1〇〇 70 100 100 100 100 87 100 100 100 792 793 794 795 796 797 798 799 800 0 33 100 67 0 100 0 1〇〇 1〇〇 98 100 100 100 100 100 98 100 100 783 784 785 786 787 788 789 790 791 | 774 775 776 777 778 779 780 781 782
90038 193 - 1287544 致死率 生長抑制百分比 參 S:冷 雜 赉 致矻率 生長抑制百分比 化合物編號 化合物編號 | 100 50 83 17 0 100 100 100 100 100 100 9-9 46 100 100 1〇〇 100 100 83 100 100 50 100 100 ： 1〇〇 100 100 100 100 100 100 100 100 ·' 100 855 856 857 858 859 860 861 862 · 100 100 100 100 100 100 100 100 B3 100 100 100 100 100 100 1〇〇 100 100 846 847 848 849 850 851 852 853 854 | 837 838 839 840 841 842 843 844 845
90038 194- 1287544 以0.25愛升候選殺昆蟲劑在飼料表面上進行這些試驗。 如以上的表3所述，其中大邵份的化合物提供煙草蛾1 〇〇% 之致死率及100%之生長抑制作用。 νλ 雖；’、：已以較佳的具體貫施例強調說明本發明，但是當然 部些-*熟悉本技藝的Α可以利用纟種較佳的具體實施 ^ 並希望可以本文特別所述之外的其它方式實地 應用於本骖明 m ^ 利範圍定義之_、/ ’本發明包括所有在如以下的申請專 我心精神及範圍内的修改。 90038 -195-

Claims (1)

1287多#1358〇1號專利申請案
中文申睛專利範圍替換本(96年5月） 拾、申請專利範園：：
其中： m、n、q、係獨立選自0^ ;及卩係〇、i n A係選自C及CH，形成選自六-二氣咐咬及 1，2,5,6-四氫吡啶之6_員吖啡環； 心、6灿係獨立選自氫、由素、垸基、商燒基、 經基、燒氧基、商燒氧基、五齒硫基、燒硫基、氯 基、硝基、芳基或芳氧基，其先決條件係至少其中 一個R2、R3、R4、r5AR6不是氫；以及或取尺2及尺3， 或取 R 及 R4 與-〇CF20-、-〇CF2CFV、-CF2CF2O-或 •CH=CHCH=CH_—起形成苯并稠合環； 並在 (a)m及η係0時； 則在6-員吖畊環之甲基碳（a)與仁位置之間形成雙鍵， 90038-960524.doc 1287544
其中 B係以R9、R10、R11、ru及ri3取代之苯基
其中 R9、R10、R11、R12&amp;Ri3係獨立選自氫、鹵素、烷基、鹵 烷基、羥基、烷氧基、_燒氧基、硫氫基及=基、 氰基或芳氧基；以及其中或取R9及R1G，或取r1G&amp;RU 與-0CF20-、-〇CF2CF2_或-CF2CF2O-— 起形成苯并稠 合環；及 並在 (b)m係1及η係0時； 則在6-員吖畊環之甲基碳（。與4-位置之間形成雙鍵，
90038-960524.doc -2 - 1287544 其中 B係從甲基（a)至R之架橋基； 其中 B 係選自 〇、S、*CH20、*〇CH2、oc(=o)o、*oc(=o) NR15、*NR15C(=0)0、*〇C(=S)NR15、*NR15C(=S)0、 *och2c(=o)nr15、*nr15c(=o)ch2o、*ch2oc(=o) NR15、*NR15C(=0)0CH2、*NR15CH2、*CH2NR15、 *NR15C(=0)、*C(=0)NR15、*NR15S02、*S02NR15、 *nr15nhso2、*S02NHNR15、*oc(=o)nr15so2、 *so2nr15c(=o)o、*oc(=o)nr15chr16、*chr16nr15 C(=0)0、*NR15C(=0)NR16、1，4-二氧環己基或4-氧基 六氫吡啶-1-基，其中星號代表與甲基碳（a)之接著點； 其中 R15及R16係獨立選自氫、烷基及烷胺基羰基； 其中 R係烷基、環烷基、晞基或烷氧基羰基； 或 R係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基；
R係以R 、R2G及R21取代之p比咬_2_基， 90038-960524.doc 1287544
或 以R19、R2G及R21取代之噠畊-3-基，
其中 R17、R18、R19、R20及R21係獨立選自氫、鹵素、烷基、鹵 烷基、烷氧基、_烷氧基、烷硫基、卣烷硫基、氰 90038-960524.doc -4- 1287544 土肖基蚝羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基胺基、 芳基芳氧基及2_燒基-2H-四峻，以及其中或取Ri? 及 Rl8，或取 R18 及 可與-CH2Ch==chch2_、 -〇CF2〇…_〇以2〇^2_或_CF2CF2〇一起形成苯并稠合 環； 並在 (c)m及η係1時； 則在6-員吖畊環之甲基碳0)與4_位置之間形成單鍵，
其中 Β係從甲基碳（a)至R之架橋基； 其中 B 係選自 0、S、*ch2o、*och2、oc(=o)o、*〇c(=o) NR15、*NR15C(=0)0、*OC(=S)NR15、*NR15C(=S)0、 *och2c(=o)nr15、*nr15c(=o)ch2o、*ch2oc(=o) NR15、*NR15C(=0)0CH2、*NR15CH2、*CH2NR15、 *NR15C(=0)、*C(=0)NR15、*NR15S02、*S02NR15、 *nr15nhso2、*so2nhnr15、*oc(=o)nr15so2、 *so2nr15c(=o)o、*oc(=o)nr15chr16、*chr16nr15 C(=0)0、*NR15C(=0)NR16、1，4-二氧環己基或 4-氧基 90038-960524.doc 1287544 六氫吡啶-1-基，其中星號代表與甲基碳（a)之接著 點；其中R15及R16係說明如上； 以及 R係燒基、環燒基、烯基或燒氧基羰基； 或 R係以 R17、R18、R19、R2°及R21取代之苯基；以 R18、R19、 R20及R21取代之吡啶-2-基；以R17、R19、R2G及取 代之p比淀-3-基；以R17、R18、R20及R21取代之p比淀·4_ 基；或以R19、R2G及R21取代之噠畊-3-基；其中rU、 R18、R19、R2G及R21係說明如上； R1係選自氫、烷基、烷氧基烷基或芳基； 當p係1、2或3時； D係-CH2-，並形成6-員吖畊環之氮雜雙環衍生物； 當q係0及r係1時，則形成6-員吖畊環氮之N-氧化物衍生 物； 當q係1及r係0或1時； R7係選自烷基、函烷基、羥烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷 基、烷羰氧基烷基、烷氧基羰基烷基、羧烷基或芳 烷基，並可以攜帶生成内鹽之負電荷；及單獨的離 子係氯化物、溴化物、碘化物、或硫酸或磺酸烷酯 或苯酯； 當s係0或1時； R8係選自氫、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、胺基、嗎啉基、 視需要經取代之峭哚基、六氫吡啶基、视需要經取 90038-960524.doc _ 6 - 1287544 代之（吡啶基）婦基、視需要經取代之1，2,3,4-四氫莕撐 基、視需要經取代之芳基吡唑基、苯并[b]嘧吩基、 5·氫化吡啶并[l，2a]嘧啶酮基、视需要經取代之4-氫 化-1，3”塞口坐琳并[3,2a]。密咬酮基、1，2,3,4-四氫4琳 基、2 -硫代_ 1，3 -二氯p奎峻p林嗣基、1，3 -二氯p奎吐p林酉同 基或苯并[c]氮雜啉二酮基，其中該视需要之取代基 係選自_素、燒基、燒氧基及硝基； 或 R8 係以 R22、R23、R24、R25&amp;R26取代之苯基，
或 以R23、R24、R25及r26取代之p比淀-2-基，
、R24、R25及r26取代之p比这-3-基， 90038-960524.doc .7- 22 1287544
或 以R22、R23、R25及R26取代之吡啶_4-基， R 22
R23 R ‘ 其中 R22、R23、R24、R25及R26係獨立選自氫、鹵素、烷基、羥 基、：ki乳基、燒乳基燒基、二燒氧基燒基、三燒氧 基燒基、燒氧基亞胺基燒基、埽氧基亞胺基燒基、 決氧基亞胺基燒基、環燒基燒氧基、燒氧基燒氧基、 烷硫基、二硫烷氧基烷基、三硫烷氧基烷基、烷基 績龜基、燒胺基續81基、二燒胺基續酿基、環燒基 胺基續醯基、烯氧基、炔氧基、卣埽氧基、烷基磺 醯氧基、視需要經取代之芳基烷氧基、氰基、硝基、 胺基、烷胺基、烷羰基胺基、烷氧基羰基胺基、烯 氧基羰基胺基、炔氧基羰基胺基、函烷基羰基胺基、 烷氧基烷氧基羰基胺基、（烷基）(烷氧基羰基）胺基、 烷基磺醯基胺基、視需要經取代之芳羰基胺基、甲 醯基、視需要經取代之1，3-二氧戊環-2-基、視需要經 90038-960524.doc 1287544 取代之1，3-二氧雜環己烷-2-基、視需要經取代之1，3-口惡吐燒 -2-基、視需要經取代之 1，3-oxazaperhydroin_2-yl、視需要經取代之 1,3_二遠 茂烷_2_基、視需要經取代之1，3_二嘧烷-2-基、烷氧 基羰基、烷胺基羰氧基、烷胺基羰基胺基、二烷胺 基羰基胺基、烷胺基（硫羰基）胺基、二烷基偶磷脲 基、視需要經取代之嘧嗯基、視需要經取代之1，3-嘧唑基烷氧基、視需要經取代之芳基、視需要經取 代之芳氧基、視需要經取代之芳氧基烷基、視需要 經取代之芳胺基羰氧基、視需要經取代之雜芳基、 視需要經取代之雜芳氧基、視需要經取代之吡咯 基、視需要經取代之外1:吐基、視需要經取代之吡畊 氧基、視需要經取代之1，3-噁唑啉基、視需要經取代 之1，3-噁唑啉氧基、視需要經取代之1，3-噁唑啉基胺 基、視需要經取代之1，2,4·三唑基、視需要經取代之 1，2,3-噻二唑基、視需要經取代之1，2,5-嘧二唑基、視 需要經取代之1，2,5-嘧二唑氧基、視需要經取代之2H-四峻基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之 吡啶氧基、視需要經取代之吡啶胺基、視需要經取 代之嘧啶基、視需要經取代之嘧啶氧基、視需要經 取代之3,4,5,6-四氫嘧啶氧基、視需要經取代之噠畊 氧基或視需要經取代之1，2,3,4-四氫莕撐基，其中該 視需要之取代基係選自一或多個函素、烷基、鹵烷 基、燒氧基、二燒氧基燒基、二硫燒氧基燒基、氰 90038-960524.doc -9- 1287544 基、硝基、胺基或烷氧基羰基胺基，其先決條件係 至少其中一個R22、R23、r24、r25及r26不是氫； 當s係1時； E係選自（CR27R28)x-(CR29R30)y、（CR27R28)x_(cR29R30)y〇*、 C3H6、C4H8、C(=0)、C(=〇)c2H4*、C2H4C(=〇)*、 C3H6C(=0)*、C4H8NHC(=〇)*或 C(=S)NH*之架橋基， 其中星號代表在R8之接著點， 其中 X係1 ; y係0或1 ; 及 其中R27、R28、尺29及尺3〇係為氫及烷基； N-氧化物； 及 其在農業上可接受之鹽類； 其中烷基，烷氧基及其他基團中之烷基或烷氧基部份含一 至七個碳原子；晞基，炔基，烯氧基，炔氧基或其他基團 中之烯基，炔基，烯氧基或炔氧基部份含二至七個碳原 子，且環烷基及其他基團中之環燒基部份含三至八個碳原 子。 2·根據申請專利範圍第1項之化合物，其中p&amp;q係〇 j«係〇 或1 ;及S係1 ; R2、R3、R4、R5&amp;R6係獨立選自氫、鹵素、 烷基、鹵烷基、羥基、烷氧基、鹵烷氧基、五鹵硫基、 燒硫基、硝基、芳基及芳氧基；E係-(CR27R28)x-(CR29R30)y_ 架橋基（其中X係1及y係〇，R27及R28係氫）；及化8係以r22、 90038-960524.doc -10- 1287544 R23、R24、R25及R26取代之苯基，其中 R22、R23、R24、r25 及R26係獨立選自氫、烷氧基、二烷氧基烷基、二硫烷氧 基烷基、烷氧基亞胺基烷基、晞氧基亞胺基烷基、炔氧 基亞胺基烷基、烷氧基羰基胺基、視需要經取代之芳羰 基胺基、烷氧基羰基、烷胺基羰氧基、視需要經取代之 1，3-二氧戊環-2-基、視需要經取代之1，3-二氧雜環己烷-2-基、視需要經取代之1，3-二嘧茂烷-2-基、視需要經取代之 1，3-二噻烷-2-基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之 芳氧基、視需要經取代之2H-四峻、視需要經取代之ρ比症 基、視需要經取代之吡啶氧基、視需要經取代之嘧啶基、 視需要經取代之嘧啶氧基及視需要經取代之噠啡氧基。 3·根據申請專利範圍第2項之化合物，其中A係C，形成該六 氫吡啶環；m係（a)0或（b)l及η係0，在甲基碳（a)與該六氫 吡啶環的4-位置之間形成雙鍵； 並在 (a)m及η係0時； Β 係以R9、R10、R11、R12及R13取代之苯基，其中R9、 R1G、R11、R12及R13係獨立選自氫、鹵素、烷基、鹵 烷基、羥基、画烷氧基、硫氫基及烷硫基； 或 在 (b)m係1及n係〇時； Β 係選自〇、*〇C(=〇)NR15及*S02NR15之架橋基，其中 R15係氫； 90038-960524.doc -11 - 1287544 以及 R係以Rl7、Rl8、Rl9、R20及R21取代之苯基，其中R17、 R18、R19、R20及係獨立選自氫、函素、烷基、鹵 烷基、烷氧基、卣烷氧基、硝基、芳基、芳氧基及 2-燒基-2H-四吨。 4·根據申凊專利範圍第3項之化合物，其中R2、r3、r4、r5 及R係獨立選自氫、鹵素、鹵烷基及鹵烷氧基；以及R22、 R 、R 、R及R26係獨立選自氫、二燒氧基燒基、二硫 燒氧基燒基、烷氧基亞胺基烷基、烷胺基羰氧基、視需 要經取代之1，3-二氧戊環-2-基、视需要經取代之1，3-二氧 雜環己烷-2-基、视需要經取代之芳氧基、視需要經取代 之2H-四唑、视需要經取代之吡啶氧基、視需要經取代之 嘧啶基、視需要經取代之嘧啶氧基及視需要經取代之噠 畊氧基。 5 ·根據申請專利範圍第4項之化合物，其中（a)m及η係0 ;及 R9、R10、R11、R12及R13係獨立選自氫、鹵素、鹵烷基及 鹵烷氧基。 6·根據申請專利範圍第5項之化合物，其中R2、R3、R5、R6、 R9、R10、R12、R13、R22、R23、R25及 R26係氫；R4及 R11 係 二氟甲基、三氟甲基或三氟甲氧基；及R24係吡啶-2-氧基 或嘧啶-2-氧基。 7·根據申請專利範圍第4項之化合物，其中（b)m係1及η係0 ; Β係 0或 *OC(=0)NR15架橋基；及R17、R18、R19、R20及R21 係獨立選自氫、鹵素、鹵烷基及鹵烷氧基。 90038-960524.doc -12- 1287544 8_根據申請專利範園第7項之化合物，其中r2、r3、r5、r6、 R R、R。、R21、R22、R23、R25 及 R26係氫；R4及 R19 係氣甲基、二氟甲基或三氟甲氧基；及R24係吡啶-2-氧 基或嘧啶-2_氧基。 9.根據申請專利範園第2項之化合物，其中A係CH，形成該 六氫吡啶環； (c)m及11係i，在甲基碳（a)與該環的4_位置之間形成單键； R1係氫； B係選自〇、*〇c(=〇)NR15及*S02NR15之架橋基，其中R15 係氫； 以及 R係以R17、R18、R19、R20及R21取代之苯基，其中R17、R18、 R19、R2G及R21係獨立選自氫、鹵素、烷基、鹵烷基、 烷氧基、鹵烷氧基、硝基、芳基、芳氧基及2-烷基-2H_ 〇 10·根據申請專利範圍第9項之化合物，其中R2、R3、R4、R5 及R6係獨立選自氫、鹵素、鹵烷基及鹵烷氧基；以及R22、 R23、R24、R25及R26係獨立選自氫、二烷氧基烷基、二硫 烷氧基烷基、烷氧基亞胺基烷基、烷胺基羰氧基、視需 要經取代之1，3-二氧戊環-2-基、視需要經取代之ι，3-二氧 雜環己烷-2-基、視需要經取代之芳氧基、視需要經取代 之2Η-四唑、視需要經取代之吡啶氧基、視需要經取代之 嘧啶基、視需要經取代之嘧啶氧基及視需要經取代之噠 畊氧基。 90038-960524.doc -13- 1287544 U·根據申請專利範圍第10項之化合物，其中B係0或 *〇C( = 0)NR15 架橋基；R17、R18、R19、R20 及 R21 係獨立選 自氫、_素、_烷基及自烷氧基。 12·根據申請專利範圍第1 1項之化合物，其中R2、R3、R5、 R6、R17、R18、R2。、R21、R22、R23、R25&amp;R26係氫；R4及 Rl9係二氟曱基、三氟甲基或三氟甲氧基；以及R24係吡啶 -2-氧基或u密淀-2-氧基。 13· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第1項之化合物。 14. 一種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第2項之化合物。 15· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第3項之化合物。 16. 一種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第4項之化合物。 17· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第5項之化合物。 18· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 90038-960524.doc -14- 1287544 如申請專利範圍第6項之化合物。 19· 一種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第7項之化合物。 20· 一種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第8項之化合物。 21· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑掺合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第9項之化合物。 22· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第10項之化合物。 23· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第11項之化合物。 24· —種用於殺昆蟲之組合物，其包括與至少一種在農業上 可接受之增量劑或佐劑摻合之至少一種殺昆蟲有效量的 如申請專利範圍第12項之化合物。 25·根據申請專利範圍第13項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 26·根據申請專利範圍第14項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 27·根據申請專利範圍第15項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 90038-960524.doc -15- 1287544 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 28·根據申請專利範圍第16項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 29·根據申請專利範圍第17項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 3〇·根據申請專利範圍第18項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 31·根據申請專利範圍第19項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 32·根據申請專利範圍第20項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 33·根據申請專利範圍第21項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 34·根據申請專利範圍第22項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 35·根據申請專利範圍第23項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 36·根據申請專利範園第24項之殺昆蟲組合物，其尚包含一 或多種殺昆蟲之第二類化合物。 37· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第13項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 38· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範園第14項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 90038-960524.doc -16- 1287544 場所。 39. —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第15項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 40. —種控制昆蟲之方法’其包含以设昆蟲有效量的如申請 專利範圍第16項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 41_ 一種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第17項之組合物施灌在有或預期有昆蟲存在的 場所。 42· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第18項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 43· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第19項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 44· 一種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第20項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 45. —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第21項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 46· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第22項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 90038-960524.doc -17- 1287544 場所。 47· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第23項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 48· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第24項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 49· 一種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第25項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 5〇· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第2 6項之組合物施麗在有或預期有昆蟲存在的 場所。 51· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第2 7項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 52· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第28項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 53· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第29項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 54· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第30項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 90038-960524.doc -18- 1287544 場所。 55· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第31項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 56· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範園第32項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 57· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第33項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 58· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第34項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 59· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第35項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 60· —種控制昆蟲之方法，其包含以殺昆蟲有效量的如申請 專利範圍第36項之組合物施灑在有或預期有昆蟲存在的 場所。 90038-960524.doc -19-
TW092135801A 2002-12-18 2003-12-17 N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and pyridines TWI287544B (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43471802P 2002-12-18 2002-12-18
US49505903P 2003-08-14 2003-08-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200427680A TW200427680A (en) 2004-12-16
TWI287544B true TWI287544B (en) 2007-10-01

Family

ID=32717784

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW092135749A TW200503704A (en) 2002-12-18 2003-12-17 N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and piperazines
TW092135801A TWI287544B (en) 2002-12-18 2003-12-17 N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and pyridines

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW092135749A TW200503704A (en) 2002-12-18 2003-12-17 N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and piperazines

Country Status (12)

Country Link
US (3) US7365082B2 (zh)
EP (2) EP1572668A4 (zh)
JP (2) JP2006511621A (zh)
KR (2) KR20050085673A (zh)
CN (3) CN100400519C (zh)
AR (2) AR043064A1 (zh)
AU (2) AU2003296373A1 (zh)
BR (2) BR0316747A (zh)
MX (2) MXPA05006427A (zh)
TW (2) TW200503704A (zh)
WO (2) WO2004060371A1 (zh)
ZA (2) ZA200504871B (zh)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2842804B1 (fr) 2002-07-29 2004-09-03 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
WO2005020921A2 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Exelixis, Inc. C-kit modulators and methods of use
FR2861071B1 (fr) * 2003-10-17 2006-01-06 Sanofi Synthelabo Derives de n-[phenyl(alkylpiperidin-2-yl) methyl]benzamide, leur prepartation et leur application en therapeutique
CN101018776A (zh) * 2004-09-13 2007-08-15 拜尔农作物科学股份公司 制备n－(取代的芳基甲基)－4－(二取代的甲基)哌啶和中间体的方法
WO2006078619A1 (en) * 2005-01-18 2006-07-27 Bayer Cropscience Ag Insecticidal heterocyclic 1,4-disubstituted benzene n-oxides
ES2428326T3 (es) * 2007-10-04 2013-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Derivados de aril sulfona sustituida como bloqueadores de canales de calcio
CN102088856B (zh) 2008-07-09 2015-11-25 巴斯夫欧洲公司 包含异*唑啉化合物的杀虫活性混合物i
EP2317856A1 (en) 2008-07-09 2011-05-11 Basf Se Pesticidal mixtures comprising isoxazoline compounds ii
EA019606B1 (ru) 2008-11-14 2014-04-30 Мериал Лимитед Арилоазол-2-илцианоэтиламино соединения противопаразитарного действия, обогащенные одним из энантиомеров
US8426460B2 (en) 2008-12-04 2013-04-23 Merial Limited Dimeric avermectin and milbemycin derivatives
EA020318B1 (ru) 2008-12-23 2014-10-30 Басф Се Иминные соединения для борьбы с беспозвоночными вредителями
AU2009331664A1 (en) 2008-12-23 2011-07-14 Basf Se Substituted amidine compounds for combating animal pests
SG181679A1 (en) 2009-12-17 2012-07-30 Merial Ltd Anti parasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
BR112012019103A2 (pt) 2010-02-01 2015-10-20 Basf Se compostos de isoxazolina cetônica, composto cetônico, composição agrícola, composição veterinária, uso de um composto, método e material de propagação de planta
AU2012275435B2 (en) 2011-06-27 2016-07-21 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Amido-pyridyl ether compounds and compositions and their use against parasites
US9732051B2 (en) 2011-12-23 2017-08-15 Basf Se Isothiazoline compounds for combating invertebrate pests
US20160214974A1 (en) * 2013-09-06 2016-07-28 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JP6484641B2 (ja) 2013-11-01 2019-03-13 メリアル インコーポレイテッド 駆虫性かつ殺有害生物性のイソオキサゾリン化合物
JP2019535655A (ja) 2016-10-14 2019-12-12 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 殺虫性及び殺寄生虫性ビニルイソオキサゾリン化合物
EP3668866B1 (en) 2017-08-14 2023-01-18 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
KR102692351B1 (ko) * 2017-09-28 2024-08-07 유니버시티 오브 델라웨어 음이온 교환막 및 이오노머로 사용하기 위한 안정적인 양이온성 펜던트기를 갖는 폴리(아릴 피페리디늄) 중합체
CN112724070B (zh) * 2021-01-08 2022-11-25 南京方生和医药科技有限公司 一种α，α-二苯基-4-哌啶甲醇的制备方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL88235C (zh) * 1950-12-05
US3100775A (en) * 1959-04-01 1963-08-13 Searle & Co alpha-phenyl(pyridyl or piperidyl)alkyl esters of (chloro or lower alkoxy)-benzoic acids and congeners
GB1252315A (zh) * 1969-06-05 1971-11-03
JPS5215425B2 (zh) * 1972-07-24 1977-04-28
US4101662A (en) * 1973-05-03 1978-07-18 A. H. Robins Company, Incorporated Method for inhibiting emesis and compositions therefor
SE7409245L (zh) * 1973-07-19 1975-01-20 Robins Co Inc A H
US3922276A (en) * 1974-12-11 1975-11-25 Robins Co Inc A H 1-Substituted-4-benzylidenepiperidines
US4046900A (en) * 1975-08-08 1977-09-06 American Hoechst Corporation Benzoylpiperidylalkylindoles
DE2708913A1 (de) * 1976-03-04 1977-09-08 Hoechst Ag Benzoylpiperidyalkyl-indole und verwandte verbindungen
GB1542823A (en) * 1977-01-11 1979-03-28 Ucb Sa Piperidine derivatives
PL140514B1 (en) * 1982-11-01 1987-05-30 Janssen Pharmaceutica Nv Process for preparing novel //di/aryl/methylen/-1-piperidinyl/-alkylpyrimidinones
US4485107A (en) * 1982-11-01 1984-11-27 Janssen Pharmaceutica N.V. [[Bis(aryl)methylene]-1-piperidinyl]alkyl-pyrimidinones
US4540780A (en) * 1983-06-02 1985-09-10 Warner-Lambert Company Diphenylmethylene piperidines
EP0181793B1 (fr) * 1984-10-16 1988-07-27 Synthelabo Dérivés de pipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
GB8714789D0 (en) 1987-06-24 1987-07-29 Lundbeck & Co As H Heterocyclic compounds
US4835157A (en) * 1988-03-15 1989-05-30 Ortho Pharmaceutical Corporation Thieno- and furopyrimidine-2,4-dione piperidine derivatives as serotonin antagonists and alpha adrenergic blocking agents
US5198449A (en) * 1990-04-27 1993-03-30 A. H. Robins Company Incorporated N-substituted alpha-arylazacycloalkylmethanamines and their use as cardiovascular agents
DE69404306T2 (de) 1993-05-28 1997-10-30 Pfizer Verfahren zur herstellung und optischen auflösung von 2-phenyl-3-aminopiperidine
JP3338913B2 (ja) * 1993-06-29 2002-10-28 大鵬薬品工業株式会社 テトラゾール誘導体
US6017931A (en) 1994-03-01 2000-01-25 Fmc Corporation Insecticidal compositions containing n-(substituted phenylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
US5639763A (en) * 1994-03-01 1997-06-17 Fmc Corporation Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4-[bis(substituted phenyl)methyl]piperidines
IL118768A (en) * 1995-07-12 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Diphenylmethane piperidine derivatives pharmaceutical compositions containing them and a method for their preparation
USH2007H1 (en) * 1996-01-19 2001-12-04 Fmc Corporation Insecticidal N-heterocyclylalkyl-or N-[(polycyclyl)alkyl]-N′substituted piperazines
EP0912294B1 (en) 1996-05-03 2003-04-16 Minnesota Mining And Manufacturing Company Nonwoven abrasive articles
US5795901A (en) * 1996-07-02 1998-08-18 Fmc Corporation Insecticidal N-(substituted arylmethyl)-4- bis(substituted aryl)hydroxymethyl!piperidinium salts
ZA979781B (en) * 1996-11-14 1998-06-08 Akzo Nobel Nv Piperidine derivatives.
GB2319524A (en) * 1996-11-25 1998-05-27 Zeneca Ltd Nortropane derivatives for use as insecticides
WO1998028292A1 (en) * 1996-12-23 1998-07-02 Smithkline Beecham Corporation Novel piperidine containing compounds
ZA987385B (en) * 1997-08-19 2000-04-18 Lilly Co Eli Growth hormone secretagogues.
US5939438A (en) 1997-09-17 1999-08-17 Fmc Corporation Insecticidal oximino and hydrazono derivatives of N-benzyl-4-benzhydryl-and N-benzyl-4-benzhydrol-piperidines
US6274735B1 (en) 1998-08-10 2001-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Process and intermediates for preparation of substituted piperidines
JP2000191659A (ja) * 1999-01-04 2000-07-11 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腫瘍壊死因子産生阻害剤
UA75051C2 (en) 1999-09-03 2006-03-15 Syngenta Participations Ag Tetrahydropiridines as pesticides, a composition, a method for the preparation thereof and a method of controlling pests
CN1426411A (zh) * 2000-03-03 2003-06-25 奥索-麦克尼尔药品公司 3－(二芳基亚甲基)－8－氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物
US6953811B2 (en) 2001-02-05 2005-10-11 Syngenta Crop Protection, Inc. N-substituted tetrahydropyridines and their use as pesticides
US6900329B2 (en) * 2001-03-21 2005-05-31 Schering Corporation MCH antagonists and their use in the treatment of obesity

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004060865A2 (en) 2004-07-22
US20060135504A1 (en) 2006-06-22
CN1744895A (zh) 2006-03-08
WO2004060371A1 (en) 2004-07-22
EP1572207A4 (en) 2006-11-29
WO2004060865A3 (en) 2004-11-04
EP1572207A1 (en) 2005-09-14
ZA200504870B (en) 2006-04-26
CN101139340A (zh) 2008-03-12
ZA200504871B (en) 2006-04-26
CN100384421C (zh) 2008-04-30
TW200427680A (en) 2004-12-16
TW200503704A (en) 2005-02-01
MXPA05006427A (es) 2005-09-08
CN100400519C (zh) 2008-07-09
AU2003296373A1 (en) 2004-07-29
MXPA05006426A (es) 2005-09-08
US7300946B2 (en) 2007-11-27
EP1572668A4 (en) 2006-12-06
US20060166962A1 (en) 2006-07-27
JP2006511621A (ja) 2006-04-06
KR20050084305A (ko) 2005-08-26
EP1572668A2 (en) 2005-09-14
US7365082B2 (en) 2008-04-29
CN1729178A (zh) 2006-02-01
AR043065A1 (es) 2005-07-13
AU2003296308A1 (en) 2004-07-29
US20080090828A1 (en) 2008-04-17
KR20050085673A (ko) 2005-08-29
AR043064A1 (es) 2005-07-13
JP2006516149A (ja) 2006-06-22
BR0316747A (pt) 2005-10-18
US7683070B2 (en) 2010-03-23
BR0317324A (pt) 2005-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI287544B (en) N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl)piperidines and pyridines
US7417057B2 (en) Pesticidal heterocycles
US7671201B2 (en) Phenyl substituted cyclic derivatives
US20060111342A1 (en) Insecticidal tricyclic derivatives
AU2005316712A1 (en) Insecticidal bis(substituted phenyl)-1-{[4-(saturated heterocyclyl-substituted)phenylmethyl]-(4-piperidyl)}methane derivatives
MXPA06003860A (es) Azaciclos n-sustituidos.
WO2006138147A1 (en) Pesticidal 5-di-(substituted)aminopyrazole derivatives
WO2006089038A2 (en) Insecticidal tetrahydroindenopyridine derivatives
MX2007004631A (en) Insecticidal 3-(dihaloalkenyl) phenyl derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees