KR20050067397A - 모발 또는 속눈썹 성장을 자극 또는 유도 및/또는 모발손실을 감속하는 헤테로사이클릭 화합물, 이를 함유하는조성물 및 그의 용도 - Google Patents

모발 또는 속눈썹 성장을 자극 또는 유도 및/또는 모발손실을 감속하는 헤테로사이클릭 화합물, 이를 함유하는조성물 및 그의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 (Ⅰ) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염을 함유하는 모발 또는 속눈썹의 케어 또는 메이크업용 조성물에 관한 것으로, 여기서: Hy 는 4 내지 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클이며, 임의로는 1 개의 카르보닐 관능기 및/또는 1 개의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 임의로는 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR', NRSO2R', 포화 또는 불포화 C1-C20 알킬 라디칼 또는 포화 또는 불포화 사이클로부터 선택된 하나 이상의 치환기에 의해 치환되어 있으며, 상기 사이클은 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 사이클은 추가로 치환될 수 있으며, 여기서 R, R', R" 및 R"' 은 수소, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며, 임의로는 치환되어 있고; G 는 O, S, NH 를 나타내고; R1, R2 및 R3 은 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0, COR0, CSR0, NR0CONR0RO", C(=NR0)R0, C(=NR0)NR0RO", NR0C(=NR0)NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0R0", COOR0, CONR0R0, CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0', NR0SO2R0', 포화 또는 불포화 C1-C20 알킬 라디칼, 또는 임의로 하나의 헤테로원자를 포함하는 하나 이상의 포화 또는 불포화 사이클을 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼은 추가로 치환될 수 있으며, 여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는 수소, 임의로 치환된 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타낸다.

Description

모발 또는 속눈썹 성장을 자극 또는 유도 및/또는 모발 손실을 감속하는 헤테로사이클릭 화합물, 이를 함유하는 조성물 및 그의 용도 {HETEROCYCLIC COMPOUND FOR STIMULATING OR INDUCING HAIR OR EYELASH GROWTH AND/OR FOR SLOWING DOWN HAIR LOSS, COMPOSITION CONTAINING SAME, AND USES THEREOF}
본 발명의 대상은 케라틴 섬유, 특히 인간 케라틴 섬유의 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 그의 손실을 감속할 의도의, 조성물 내 유효량의 헤테로사이클릭 화합물 및 더욱 특별하게는 페닐푸란, 페닐티오펜 또는 페닐피롤의 용도이다. 본 발명의 다른 대상물은 상기 조성물이다. 이는 추가로 케라틴 섬유의 성장을 자극 및/또는 그의 손실을 감속할 의도의, 화장적 처리 방법 및 새로운 헤테로사이클릭 화합물에 관한 것이다.
본 발명이 적용되는 인간 케라틴 섬유는, 특히 모발, 눈썹, 속눈썹, 턱수염, 콧수염 및 음모이다. 더욱 특별하게는, 상기 발명은 인간의 모발 및/또는 속눈썹에 적용된다.
특히, 상기 발명은 두발 밀도의 증가 및/또는 두발 외관의 개선을 위한, 유효량의 페닐 라디칼을 포함하는 헤테로사이클릭 화합물을 함유하는, 모발 또는 속눈썹의 케어 또는 메이크업을 위한 조성물에 관한 것이다.
모발의 성장 및 그의 재생은 주로 모낭 및 그의 기질 환경에 의해 결정된다. 그의 활성은 주기적이며, 불가결하게는 3 국면, 즉 성장기 (anagen phase), 휴지기 (catagen phase) 및 퇴행기 (telogen) 로 이루어져 있다.
수년간 지속되고 이 기간 동안 모발이 성장하는 성장기 (활성 또는 성장 국면) 는, 불과 몇주간 지속되는 매우 짧고 일시적인 국면인, 휴지기에 앞선다. 이 국면 동안, 모발은 변화를 겪게 되고, 소낭은 퇴화하고, 피부 내 피하주입이 점차 얕게 나타난다.
몇 달간 지속되는, 종말기 또는 퇴행기는 소낭 및 모발의 휴지기에 상응하며 고갈 (falling out) 에 의해 종결된다. 상기 휴지기의 말미에 새로운 소낭이 재생되고, 또다른 주기가 재개된다.
따라서, 모발은 계속적으로 재생되며, 모발을 구성하는 약 150,000 가닥의 개별 머리카락 중, 약 10% 가량이 휴면에 있게 되고, 몇 달 후 교체된다.
모발의 자연적 손실은, 평균적으로, 정상적인 생리학적 상태에서 하루 수백가닥 정도로 평가될 수 있다. 상기 일정한 생리적 재생과정은 노화과정 동안 자연적 변화를 겪게 된다; 모발은 더 가늘어지고 상기 주기는 더 짧아진다.
추가로, 다양한 원인들이 심각하고, 일시적이거나 최종적인 탈모를 초래할 수 있다. 모발은 임신 회복기 (산후) 동안, 영양부족 또는 식이불균형 상태 동안, 무기력증 또는 호르몬 이상 상태인 동안, 손실되거나 유해한 영향을 받을 수 있으며, 마찬가지로 폐경기 동안 또는 폐경 회복기 동안에도 상기 경우가 있을 수 있다. 모발은 또한 계절적 현상과 연관하여도 손실되거나 유해한 영향을 받을 수 있다.
이는 또한 탈모증의 문제가 될 수 있는데, 이는 본질적으로, 최초, 상기 주기의 빈도를 가속화하여, 모발의 질의 저하 및, 이어서 그 양의 저하를 초래하는 모발 재생 장애로부터 기인한 것이다. 상기 연속된 성장 주기가 점차 가늘고 점차 짧은 두발을 초래하며, 이는 점차 탈색된 솜털로 전환되어, 결국 모발 뿌리의 점차적 가늘어짐을 초래한다. 우선, 특히 남성의 머리의 관자놀이 또는 이마 지역에서 영향을 받게 되며, 여성에 있어서는, 정수리의 확산 탈모가 관찰된다.
"탈모 (alopecia)" 란 용어는 또한, 최종 결과로서, 부분적 또는 일반적 영구 모발 손실을 갖는 모낭 상태 전체 패밀리를 포함한다. 더욱 특히, 남성호르몬성 탈모증이 문제이다. 상당수의 경우에 있어서, 초기 모발 손실은 유전적으로 예정된 대상에게서 발생한다; 이어서, 이는 남성만성유전성 탈모증 (androchronogenetic alopecia) 의 문제이다. 상기 유형의 탈모증은 특히 남성에게 영향을 준다.
또한, 호르몬 불균형, 생리학적 스트레스 또는 영양실조와 같은 특정한 인자가 상기 현상을 강화할 수 있다고 공지되어 있다.
예컨대, 건선 또는 지루성 피부염 등과 같은, 염증성 성질을 갖는 두피의 일부 피부병 상태에 있어서, 모발 손실이 현저히 증가되거나 또는 소낭 주기의 매우 심한 혼란을 초래할 수 있다.
탈모증을 제거 또는 감소, 특히 모발 성장을 유도 또는 자극하거나, 모발 손실 감소를 가능케 하는 조성물에 대한 연구가 화장품 또는 제약 산업에서 수년간 있어 왔다.
이러한 관점에서, 매우 다양한 활성 성분을 함유하는 상당수의 조성물, 예를 들면, 특허 4　139　619 및 US　4　596　812 에 개시된, 2,4-디아미노-6-피페리디노피리미딘 3-옥사이드 또는 "미녹시딜 (minoxidil)" 또는 예를 들면, 특허 출원 EP　0　353　123, EP　0　356　271, EP　0　408　442, EP　0　522　964, EP　0　420　707, EP　0　459　890 및 EP　0　519　819 에 기재된 것과 같은, 그의 많은 수의 유도체가 이미 제공되었다.
임상연구는 PGF2α 유사체가 인간 및 동물에 신체 모발 및 속눈썹의 성장을 가져오는 특성을 갖는다고 설명하고 있다 (Murray A. 및 Johnst온 M.D., 1997, Am. J. Opht., 124(4), 544-547). 인간에 있어, 두피에서 수행되는 시험은 프로스타글란딘 E2 유사체 (비프로스톨) 가 모발 밀도를 증가시키는 특성을 갖는다는 것을 보여주고 있다 (Roenig HH., 1988, Clinic Dermatol., 6(4), 119-121).
또한, 특허 WO　98/33497 는 인간에 있어 모발 손실 방지 의도의, 프로스타글란딘 또는 프로스타글란딘 유도체를 함유하는 약학 조성물을 개시하고 있다. 바람직한 것으로서, A2, F2α 및 E2 타입의 프로스타글란딘을 언급할 수 있다.
그러나, 프로스타글란딘은 자가분비 또는 주변분비로 작용하는 매우 짧은 생물학적 반감기를 갖는 분자로, 이는 프로스타글란딘 대사의 국소적이고 불안정한 성질을 반영하고 있다 (Narumiya S.　et al., 1999, Physiol. Rev., 79(4), 1193-1226).
따라서, 인간에 있어 모발 밀도를 유지 및/또는 증가시키기 위해 모낭 또는 그 인근 피부 환경의 다양한 구역에서 PGF2α 및 PGE2 의 내부 저장을 유지시키는 것이 중요해 보인다.
양호한 결과를 주는 해결책은, 모발 성장을 증진할 목적으로, 리폭시게나제의 저해제 및/또는 사이클로옥시게나제의 유도제인 화합물의 사용이다; 한 가설은 상기 화합물의 사용이 다른 경로에 우선하여 프로스타글란딘의 내부 합성을 향하여 지방산 물질대사를 지시한다는 것이다.
그러나, 상기 결과를 보다 개선시키기 위하여, 개별적인 생존 모발의 성장 및 보존에 관여하는 프로스타글란딘의 활성을 연장할 수 있는 것이 바람직할 것이다.
또한, 표피 및 모낭의 각질형성세포의 분화 프로그램이 명백히 상이함이 널리 공지되어 있다. 따라서, 상기 모간의 케라틴은 표피에서 발현되는 것과 구별되는 하나의 패밀리를 나타낸다는 것 (Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem., 276, 35123-35132), 케라틴 K1 및 K10 과 같은 분화 마커는 모낭, 특히 외부 수초에서는 발현되지 않는다는 것 (Lenoir et al., 1988, Dev. Biol., 130, 610-620), 트리코히알린 (O'Guin et al., 1992, J. Invest. Dermatol., 98, 24-32) 및 케라틴 K6irs (Porter et al., 2001, Br. J. Dermatol., 145, 558-568) 이, 표피에서는 아니나, 모낭, 특히 내부 수초에서 발현된다는 것, 사이클로옥시게나제 타입　1 은, 표피에서는 발현되는 반면, 모낭의 각질형성세포에서는 발현되지 않으나 진피 유두에서는 발현됨이 공지되어 있다 (Michelet et al., 1997, J.　Invest. Dermatol., 108, 205-209).
현재 출원인은 상기 프로스타글란딘의 분해에 특정적으로 관여하는 효소가 각 머리카락의 생존을 위한 결정적인 구역인 개별 머리카락의 진피 유두에 존재함을 설명하였다. 이는 출원인이 현재, 그 안에서 15-하이드록시-프로스타글란딘 탈수소화효소 (15-PGDH 로 약칭)의 존재를 증명하였기 때문이다. 추가로, 15-PGDH 의 저해가 모발 성장에 유리한 효과를 가짐을 보였다.
이는 본 발명이 인간 케라틴 섬유, 특히, 모발 섬유의 케어 또는 트리트먼트를 위한, 하나 이상의 15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소의 특이적 저해제 및 생리학적으로 허용가능한 매질를 함유하는 조성물에 관한 것이다.
15-PGDH 는 프로스타글란딘, 특히 각 머리카락의 성장 및 생존의 중요한 중개자인, PGF2a 및 PGE2 의 비활성화에 핵심 효소이다. 이는 EC　1.1.1.141 분류에 상응하며, NAD+에 종속적이다. 이는 돼지 부신에서 단리되며; 특히 갑상선 호르몬, 트리요오도티로닌에 의한 저해는 생리학적 복용량보다 훨씬 더 큰 복용량에서 관찰되었다.
그러나, 인간 케라틴 섬유의 밀도, 특히 모발 밀도를 유지 및/또는 증가, 및/또는 케라틴 섬유의 직경, 특히 인간에 있어 두발의 직경의 불균일함을 감소시키기 위한 15-PGDH 저해제의 사용은 제공된 적 없었다. 케라틴 섬유의 밀도, 특히 모발의 밀도의 증가는 피부 또는 두피 cm2 당 케라틴 섬유, 특히 두발의 수의 증가를 의미한다.
본 발명의 설명
출원인은, 염화되거나 염화되지 않을 수 있는, 일부 헤테로사이클릭 화합물, 특히 일부 페닐푸란, 페닐티오펜 또는 페닐피롤이 놀랍게도 인간 케라틴 섬유, 특히 모발 섬유의 밀도를 개선하는 바람직한 활성을 가지는 것을 발견하였다. 또한, 상기 화합물이 15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소의 저해제라는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명의 대상은 케라틴 섬유, 특히 눈썹 및 인간의 두발과 같은 인간 케라틴 섬유의 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 그의 손실을 감속 및/또는 그의 밀도를 증가시키기 위한 제제로서의, 하나 이상의 하기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도, 특히 화장적 용도이다.
[식 중;
- Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며, 여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
- G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
- R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NROCORO', SO2RO', SO2NRORO' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며, 여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타낸다.]
본 발명은 또한 인간을 제외한 동물 (예를 들면, 개, 말 또는 고양이)의 케라틴 섬유에도 적용된다.
본 발명은 또한 인간 케라틴 섬유의 성장을 유도 및/또는 자극하고, 그의 손실을 감속 및/또는 그의 밀도를 증가 및/또는 남성호르몬성 탈모를 치료하기 위한, 인간 케라틴 섬유의 케어 및/또는 메이크업용 화장 조성물 내 하나 이상의 화학식 (I) 의 헤테로사이클 또는 그의 염 중 하나의 화장적 사용, 및 상기 섬유의 성장을 유도 및/또는 자극하고, 그의 손실을 감속 및/또는 그의 밀도를 증가 및/또는 남성호르몬성 탈모 치료용 인간 케라틴 섬유의 케어 또는 트리트먼트용 조성물의 제조에 있어 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도에 관한 것이다.
본 발명이 적용되는 인간 케라틴 섬유는 특히, 모발, 눈썹, 속눈썹, 턱수염, 콧수염 및 음모이다. 더욱 특별하게는, 본 발명은 인간의 모발 및/또는 속눈썹에 적용된다.
본 발명은 또한 모발 손실 감소 및/또는 모발 밀도의 증가를 위한 인간 모발 케어용 화장 조성물 내 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 화장적 용도에 관한 것이다. 본 발명의 추가적 대상은 상기 모발의 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 모발 손실을 감속 및/또는 모발 밀도 증가용 인간 모발 조성물의 제조에 하나 이상의 상기 화학식 (I)의 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도이다.
특히 본 발명은, 자연성 탈모, 특히 남성만성유전성 탈모증의 치료를 위한, 인간 모발 케어용 화장 조성물에서의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 화장적 용도, 또는 자연성 탈모, 특히 남성만성유전성 탈모증을 치료할 의도의, 상기 인간 모발 조성물의 제조에서의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도에 관한 것이다. 따라서, 상기 조성물은 모발의 양호한 상태 유지 및/또는 모발, 특히 남성 모발의 자연적 손실 방지를 가능케 한다.
본 발명의 추가적 목적은 속눈썹 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 그의 밀도를 증가시키기 위한, 인간의 속눈썹의 케어 및/또는 메이크업용 화장 조성물에서의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 화장적 용도, 및 속눈썹의 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 그의 밀도를 증가시킬 의도의 인간의 속눈썹의 케어 및/또는 트리트먼트용 조성물 제조에 있어 하나 이상의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도이다. 따라서, 상기 조성물은 속눈썹을 양호한 상태로 유지 및/또는 그의 상태 및/또는 그의 외관을 개선 가능케 한다.
본 발명의 또다른 대상은 생리학적으로 허용가능한 매질 및 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하고 있는, 케라틴 섬유, 특히 인간 케라틴 섬유의 케어 및/또는 메이크업용 조성물이다.
본 발명의 다른 대상은 인간 피부의 15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소의 저해제로서의, 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염의 용도이다. 본 발명의 다른 목적은, 특히 인간에게 있어, 15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소와 연관된 질환 치료용 조성물의 제조에 있어서의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도이다.
본 발명의 다른 대상은, 특히 인간 케라틴 섬유의 성장을 자극 및/또는 그의 손실을 감속할 의도의, 유효량의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하고 있는 화장 조성물을 케라틴 섬유 및/또는 상기 섬유가 나타나는 피부에 적용하고, 상기 조성물을 케라틴 섬유 및/또는 상기 섬유가 나타나는 피부에 접촉한 채 남기고, 임의로는 상기 섬유 및/또는 상기 피부를 헹구는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 케라틴 섬유 (특히 모발 또는 속눈썹) 및/또는 상기 섬유가 나타나는 피부 (두피 및 눈꺼풀을 포함) 의 화장적 처리 방법이다.
상기 처리방법은 케라틴 섬유에 더 큰 활력 및 개선된 외관을 제공함으로써 케라틴 섬유의 매력을 증진케 하는 화장 방법의 특징을 나타낸다. 추가로, 이는 의사의 처방 없이도 수개월간 매일 사용할 수 있다.
더욱 특별하게는, 본 발명의 대상은 인간 모발 및 두피의 상태 및/또는 그의 외관을 개선함을 목적으로 하는, 유효량의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하는 화장 조성물을 모발 및/또는 두피에 적용하고, 상기 조성물을 모발 및/또는 두피에 접촉한 채 남기고, 임의로는 상기 모발 및/또는 두피를 헹구는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 인간 모발 및/또는 인간 두피의 화장적 케어 방법이다.
본 발명의 다른 대상은, 인간 속눈썹의 상태 및/또는 그의 외관을 개선함을 목적으로 하는, 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하는 마스카라 조성물을 눈썹 및/또는 눈꺼풀에 적용하고, 상기 조성물을 눈썹 및/또는 눈꺼풀에 접촉한 채 남기는 것으로 이루어지는 것을 특징으로 하는, 인간 속눈썹의 화장적 케어 및/또는 메이크업 방법이다. 상기 마스카라 조성물을 단독으로 또는 통상의 착색된 마스카라의 언더코팅으로 사용할 수 있으며, 통상의 착색된 마스카라와 같이 제거할 수 있다.
본 발명의 다른 대상은, 생리학적으로 허용가능한 매질, 특히 화장 매질 내 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나 및 인간 케라틴 섬유의 재성장을 촉진 및/또는 상기 손실을 제한하는, 아미넥실 (aminexil), FP 수용체 작용제 및 혈관확장제로부터 선택된, 더욱 특별하게는 아미넥실, 미녹시딜 (minoxidil), 라타노프로스트 (latanoprost), 부타프로스트 (butaprost) 및 트라보프로스트 (travoprost) 로부터 선택된 하나 이상의 부가적 활성 성분을 함유하는 케라틴 섬유의 케어 또는 메이크업용 조성물이다.
본 발명의 다른 대상물은, 모낭 내 프로스타글란딘의 양 및/또는 활성을 보존하기 위한 제제로서의, 화장 조성물 내 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 화장적 용도이다.
본 발명의 다른 대상은, 모낭 내 프로스타글란딘의 양 및/또는 활성 보존용 조성물의 제조에서의 하나 이상의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도이다.
본 발명의 구현예의 상세한 설명
본문의 연장선에서, 명백히 언급된 바 없다면, "화학식 (I) 의 화합물" 이란 용어는 중성, 산성 또는 염기성 형태인 상기 화학식 (I) 의 화합물 및 염의 형태인 상기 화학식 (I) 의 화합물, 양자의 의미로서 이해되어야 한다.
"15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소 저해제" 라는 용어는 특히 인간에 있어 15-PGDH 효소의 활성을 저해 또는 감소시킬수 있는 있고/있거나 상기 효소에 의해 촉매되는 반응을 저해, 감소 또는 감속시킬 수 있는 화학식 (I) 의 화합물을 의미하는 것으로 이해된다.
본 발명의 유리한 구현예에 따르면, 상기 화학식 (I) 의 화합물은 15-PGDH 의 특이적 저해제이다; "특이적 저해제" 란 용어는 프로스타글란딘 합성, 특히 PGF2α 또는 PGE2 의 합성 저해제가 아니거나 단지 가벼운 정도의 저해제로 이해된다. 본 발명의 특정한 구현예에 따르면, 상기 15-PGDH 의 저해제는 프로스타글란딘 합성효소 (PGF 합성효소) 의 저해제가 아니거나 단지 가벼운 정도의 저해제이다.
이는 출원인이 PGF 합성효소가 또한 진피 유두에서 발현됨을 현재 발견하였기 때문이다. 따라서, 작용 지점에서 유효량의 프로스타글란딘의 유지는 상기 분자의 합성 및 분해 사이의 복잡한 생물학적 평형으로부터 기인한다. 따라서, 상기 작용이 이들 프로스타글란딘의 합성의 저해와 조합된다면 이화작용을 저해하는 화합물의 외인적 기여는 덜 효과적일 것이다.
염화되거나 염화되지 않을 수 있는, 상기 화학식 (I) 의 화합물은, 유리하게는 PGF 합성효소를 저해하는 활성보다 더 큰 15-PGDH 에 대한 저해적 활성을 보인다. 특히, 주어진 농도에서 특히 각각 PGF 합성효소 IC50sf 및 15-PGDH IC50dh 의 효소활성의 50%를 저해하는 농도에 의해 결정되는, PGF 합성효소 저해활성 대 15-PGDH 저해활성의 비는 1 을 초과하며, 특히 3:1 초과, 유리하게는 5:1 이상이다. 본 발명의 바람직한 화합물은 10:1 이상의 IC50sf/IC50dh 비를 나타낸다.
본 발명에 따른 "하나 이상" 은 하나 또는 그이상 (2, 3 또는 그이상)을 의미한다. 특히, 상기 조성물은 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물을 포함할 수 있다. 상기 화합물들은 시스 또는 트랜스 또는 Z 또는 E 이성질체 또는 시스/트랜스 또는 Z/E 이성질체의 혼합물일 수 있다. 이는 또한 호변이성질체 형태 (tautomeric form) 일 수 있다. 특히, 상기 헤테로사이클릭 Hy 는 시스 또는 트랜스 또는 Z 또는 E 위치 및 더욱 양호하게는 이중결합에 이웃한 Z 위치에 있을 수 있다. 상기 화합물은 거울상이성질체 및/또는 부분입체이성질체 또는 이들 이성질체의 혼합물, 특히 라세믹 혼합물일 수 있다.
용어 "알킬 라디칼" 은, 본 발명의 의미 내에서는, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 탄화수소 라디칼을 의미하는 것을 이해된다. 바람직하게는 상기 알킬 라디칼은 1 내지 10 개의 탄소원자를 포함하고 있다. 본 발명에서 사용 가능한 알킬 라디칼의 예로서, 메틸, 에틸, 이소프로필, n-부틸, tert-부틸, n-헥실, 2-에틸헥실, 에틸렌 또는 프로필렌 라디칼을 언급할 수 있다. 상기 라디칼은 특히 OR0 에 의해 임의로 치환될 수 있으며, 상기에서 R0 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 더욱 양호하게는 C1-C10, 예를 들면 C1-C5 알킬 라디칼이다.
본 발명에 따르면, 상기 헤테로원자 또는 Hy 의 헤테로원자는 O, N, S, P, Si 또는 Se, 특히 O, N 또는 S 일 수 있다. 상기 헤테로원자 Hy 는 포화 또는 불포화되어 있을 수 있다. 추가로, 이는 4, 5, 6 또는 7 원자 및 하나 이상의 카르보닐 또는 티오카르보닐 관능기 또는 양자 모두를 포함할 수 있으며, 상기 관능기의 탄소는 상기 헤테로사이클의 일부를 형성한다.
본 발명의 특정한 구현예에서, Hy는 헤테로원자로서, 황, 질소 및 그의 조합을 포함하는, 5 개의 원자를 가진 방향족 고리를 나타낸다. 추가로, 상기 헤테로원자 Hy 는 1 또는 2 개의 카르보닐기를 포함하며, 상기 기의 탄소는 상기 헤테로사이클의 일부를 형성한다. 예로서, 상기 헤테로사이클은 하기의 화학식 (Ⅱ) 를 나타낸다:
[식 중, Z, Z' 및 X 는 독립적으로 S 또는 O 를 나타내고, R 은 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형 C1-C10 알킬 라디칼을 나타낸다. X 는 또한 NH 를 나타낸다. 유리하게는, Z 및 Z' 은 산소를 나타내고, 이는 1,3-티아졸리딘-2,4-디온 고리에 상응한다.]
본 발명에 따르면, 치환기 (S1) 로써 채용된 상기 고리는 4 내지 7 개의 원자, 더욱 양호하게는 5 내지 6 개의 원자를 포함한다. 이들은 포화 또는 불포화될 수 있으며, 임의로 하나 이상의 헤테로원자, 예컨대 S, N, O 또는 그의 조합을 포함할 수 있다. 또한, 상기 고리는 단독으로 존재하거나 또는 그와 동일하거나 상이한 화학 구조를 가진 또다른 고리와 융합될 수 있다. 이들이 융합시, 이들은 축합 고리를 형성한다.
사용가능한 포화 탄화수소 고리로써, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실 라디칼을 언급할 수 있으며, 불포화 탄화수소 고리로써, 사이클로헥세닐 또는 페닐 고리를 언급할 수 있다. 융합 탄화수소 고리로써, 나프틸 라디칼을 언급할 수 있다. 헤테로사이클로써, 피리딘, 피페리딘, 모르폴린, 피롤, 푸란 또는 티아졸 고리를 언급할 수 있다. 추가로, 상기 고리는 R 또는 R0 로 상기에서 지시한 정의를 갖는 하나 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 화학식 (I) 의 화합물은 단리된 형태, 즉 비폴리머 형태이다. 이들은 페닐푸란, 페닐티오펜 또는 페닐피롤이다. 추가로, R1 은 3- 또는 4-위치에서 치환될 수 있으며, G 는 5 개의 원자를 갖는 헤테로사이클의 1-위치로서 정한다. 또한, R2 및 R3 는 이를 수반하는 페닐고리의 임의의 위치, 특히 하기의 (A) 부분과 관련하여 파라- 또는 메타-위치에서 치환될 수 있다:
[A 부분]
바람직하게는, R1 은 수소 원자를 나타낸다.
유리하게는, 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3, ORO 또는 COORO 을 나타내며, R0 는 H 이거나 또는 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼이다. 사용가능한 알킬 라디칼의 예로서, 메틸, 에틸, tert-부틸, 이소프로필, n-부틸 또는 n-헥실을 언급할 수 있다. 특히, COORO 는 COOH 또는 COOCH2-CH3 를 나타낸다. 추가로, ORO 은 OH 또는 OCH3 를 나타낸다. 특히, R2 는 COOH 또는 OH 를 나타내고, R3 는 H 를 나타내거나; R2 는 COOCH2-CH3 를 나타내고, R3 는 H 를 나타내거나; 또는 R2 및 R3 는 CF3 또는 OCH3 를 나타낸다.
용어 "화학식 (I) 의 화합물의 염" 은, 본 발명에 따르면, 유기 또는 무기 및 단일 또는 이중의 상기 화학식 (I) 의 염을 뜻하는 것으로 이해된다.
본 발명에 따라 사용가능한 무기염으로써: 단일 또는 이중 소듐 또는 포타슘 염 및 아연 (Zn2+), 칼슘 (Ca2+), 구리 (Cu2+), 철 (Fe2+), 스트론튬 (Sr2+), 마그네슘 (Mg2+), 암모늄 및 망간 (Mn2+)의 염; 하이드록사이드, 카르보네이트, 할라이드 (예컨대, 클로라이드), 술페이트, 니트레이트 또는 포스페이트를 언급할 수 있다. 바람직하게는, 상기 염은 소듐 염이다.
본 발명에 따라 사용가능한 유기염은, 예를 들면, 트리에탄올아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 헥사데실아민, N,N,N',N'테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌디아민 또는 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄 염이다.
본 발명의 특정한 구현예에 따르면, 본 발명을 적용하는 상기 헤테로사이클릭 화합물은 하기의 화학식 (III), 보다 양호하게는 하기의 화학식 (IIIa) 또는 그에 상응하는 염 (모노- 또는 디-염) 형태를 보인다:
[식 중, Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내고; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3, OR0 또는 COOR0 를 나타내고, R0 는 H 이거나 또는 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼이다.]
본 발명의 다른 대상물은, 특히 인간의 모낭에서 15-PGDH 의 저해 및/또는 프로스타글란딘의 양 및/또는 활성을 보존하는 특성을 보이는, 하기의 화학식 (IV) 의 신규한 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염의 형태이다:
[식 중, Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내고; X 는 O, NH 또는 S 를 나타내고; R 은 수소 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10 알킬 라디칼을 나타내고; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 수소, CN, NO2, CF3, 페닐, ORO 또는 COORO 라디칼 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼로서, ORO 로 임의 치환된 알킬 라디칼을 나타내고, 여기서, R0 은 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼이며; 단, X = S 이고, Z = Z' = G 또는 Z ≠ Z' 일 때는 R2 및 R3 은 COOH 이외의 것이다.]
특정한 구현예에 따르면, 상기 헤테로사이클릭 화합물은 하기의 화학식 (V) 의 화합물 또는 상응하는 염을 나타낸다:
[식 중, Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내고; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 페닐, NO2, CF3, OR0, COOR0 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼, 임의로는 OR0 로 치환된 알킬 라디칼을 나타내며, 여기서, R0 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼이며, 단, Z = Z' = G 이거나 Z ≠ Z' 인 때에는 R2 및 R3 는 COOH 이외의 것이다.
유리하게는, Z = Z' = G 인 때에는, 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3, OR0 또는 COOR0 을 나타내고, R0 는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10, 보다 양호하게는 C1-C5, 알킬 라디칼이다. 본 발명의 바람직한 또다른 구현예에 따르면, Z 가 Z' 과 동일하고 G 와는 상이할 때에는, 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3 또는 COOR0 을 나타내고, 여기서 R0 는 H 이다.
본 발명에 따른 또다른 구현예에 따르면, 상기 헤테로사이클릭 화합물은 하기의 화학식 (VI) 또는 상응하는 염을 나타낸다:
[식 중, Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내고; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 수소, CN, CF3, NO2, OR0, COOR0 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼로서, OR0 로 임의 치환된 알킬 라디칼을 나타내며, 여기서 R0 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼이다.]
본 발명의 또다른 구현예에 따르면, 상기 헤테로사이클릭 화합물은 하기의 화학식 (VII) 또는 상응하는 염 형태를 나타낸다:
[식 중, Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내고; R 은 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10 알킬 라디칼을 나타내고; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼, NO2 또는 OR0 를 나타내고, 여기서 R0 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼이다.]
바람직하게는, 본 발명의 상기 헤테로사이클릭 화합물은 Z 형태이다.
출원인의 지식에서, 선행기술에 관한 어떤 문헌도 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나가 인간 케라틴 섬유, 특히 두발 및 속눈썹의 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 그의 손실을 감속하는 특성을 가진다는 점, 또는 상기 화합물이 인간 케라틴 섬유, 더욱 특별하게는 모발 및 속눈썹의 밀도를 증가시키기 위해 국소적으로 사용될 수 있다는 점을 개시하거나 제안하고 있지 않다.
상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염은 문헌 WO　01/066541 에 개시된 공지된 방법으로 제조될 수 있다. 상기 화학식 (I) 의 화합물은 상온에서 고체이다.
상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나의 유효한 양은 원하는 결과 (즉, 케라틴 섬유, 특히 모발 및 속눈썹의 밀도 증가 또는 그의 성장 촉진) 를 얻기 위해 필요한 양에 해당한다. 따라서, 당업자라면 상기 사용된 화합물의 성질, 그것이 적용될 개인 및 상기 적용시간에 따라 유효한 양을 평가할 수 있는 위치에 있다.
본문의 연장선상에서, 달리 지시된 바 없다면, 상기 조성물의 다양한 성분의 양은 상기 조성물의 전체 중량에 대해 중량% 로 제시된다.
본 발명에 따라 크기의 순서를 제시하면, 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나 또는 상기 화학식 (I) 의 화합물의, 및/또는 그의 염의 혼합물을 상기 조성물의 전체 중량에 대해 10-3% 내지 10%, 바람직하게는 10-3% 내지 5% 및 보다 양호하게는 10-2% 내지 2%, 예컨대 0.5% 내지 2% 를 나타내는 양으로 사용할 수 있다.
본 발명의 상기 조성물은 화장적 또는 약학적 용도를 위한 것일 수 있다. 바람직하게는, 본 발명에 따른 상기 조성물은 화장적 사용을 위한 것이다. 결과적으로, 상기 조성물은 비독성이고 두피 및 눈꺼풀을 포함한 인간의 피부 및 인간 케라틴 섬유에 적용가능한, 생리학적으로 허용가능한 매질을 포함해야 한다. 상기 "화장적" 이란 용어는, 본 발명의 의미 내에서는, 유쾌한 외관, 향기 및 촉감을 가지는 조성물을 의미하는 것으로 이해된다.
염화되거나 염화될 수 없는, 상기 화학식 (I) 의 화합물은 피부 또는 케라틴 섬유 (처리될 임의의 피부 지역 또는 섬유 모두에 대해) 에 섭취되거나, 주입되거나 또는 도포되어야 하는 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명에 따르면, 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나는 0.1 내지 300 mg/일, 예를 들면 5 내지 10 mg/일 의 양으로 경구를 통해 사용될 수 있다.
본 발명의 바람직한 조성물은 화장적 사용을 위한, 특히 피부 및 케라틴 섬유, 더욱 특별하게는 두피, 모발 및 눈꺼풀에 국소적 적용을 위한 조성물이다.
결과적으로 본 발명의 다른 대상물은, 상기 기재된 생리학적으로 허용가능한 매질 및 유효량의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하는, 국소적 적용을 위한, 케라틴 섬유의 케어 또는 메이크업용 조성물, 특히 모발 케어 또는 마스카라 조성물이다.
상기 조성물은 상기 사용 방법에 적합한, 임의의 공지된 투여 형태로 제공될 수 있다.
피부에 국소적 적용을 위하여, 상기 조성물은 수성, 알코올 또는 수성/알코올 용액 또는 현탁액의 형태 또는 오일 현탁액의 형태, 수성상 내의 지방상 (O/W) 또는 그 반대 (W/O) 의 분산으로 수득되는, 다소간의 유체 점성, 특히 액체 또는 반-액체 점성을 가진 에멀젼의 형태, (O/W) 또는 (W/O) 고체 에멀젼의 형태, 다만 유체 또는 고체인 수성, 수성/알코올성 또는 오일성 겔의 형태, 그대로 사용되거나 생리학적 허용 매질 내에 혼입되어 사용되는 유리 또는 밀집 파우더의 형태, 또는 또한 마이크로캡슐 또는 마이크로입자의 형태, 이온 및/또는 비이온성 타입의 소포 분산물의 형태를 가질수 있다.
또한, 발포체의 형태 또는 스프레이 또는 에어로졸의 형태이며, 가압 추진제를 함유하는 조성물을 파악하는 것이 가능하다.
따라서, 이는 로션, 유액, 밀크, O/W 또는 W/O 크림, 젤, 연고, 포마드, 파우더, 밤, 패치, 침지 패드, 케이크 또는 발포체의 형태로 제공될 수 있다.
특히, 두피 또는 모발에 적용하기 위한 상기 조성물은, 예컨대 매일 또는 주-2회 적용하기 위한 모발 케어 로션, 특히 주-2회 또는 매주 적용하기 위한 샴푸 또는 헤어 컨디셔너, 매일 사용하기 위한 두피를 세척용 액체 또는 고체 비누, 헤어스타일 형성을 위한 제품 (래커, 헤어세팅 제품, 스타일링 젤), 트리트먼트 마스크, 모발 세척용 크림 또는 발포 젤의 형태로 제공될 수 있다. 이는 또한 브러시나 빗으로 적용하기 위한 모발용 염료 또는 마스카라의 형태로 제공될 수 있다.
또한, 눈꺼풀 또는 체모에 적용을 위하여, 본 발명이 적용하는 상기 조성물은 브러시로 속눈썹, 또는 대안적으로는 턱수염 또는 콧수염에 적용하기 위한 착색 또는 무착색 마스카라의 형태로 제공될 수 있다.
주입에 의한 사용을 위한 조성물에 대하여, 상기 조성물은 수성상 로션 또는 오일 현탁액의 형태로 제공될 수 있다. 경구 경로에 의한 사용을 위하여, 상기 조성물은 캡슐, 과립, 경구로 섭취할 시럽 또는 정제의 형태로 제공될 수 있다.
특정한 구현예에 따르면, 본 발명에 따른 상기 조성물은 모발 크림 또는 로션, 샴푸, 헤어 컨디셔너, 헤어 마스카라, 속눈썹용 마스카라의 형태로 제조된다.
본 발명에 따른 상기 조성물의 다양한 성분의 양은 당해 분야에서 일반적으로 사용되는 것이 고려된다. 추가로, 상기 조성물은 통상의 방법에 따라 제조된다.
상기 조성물이 에멀젼인 때에는, 상기 지방상의 비율은 상기 조성물의 전체 중량에 대해 2 중량% 내지 80 중량%, 바람직하게는 5 중량% 내지 50 중량%의 범위에 있다. 상기 수성상은 상기 지방상 및 화합물 (I) 의 함량에 따라, 가능한 부가적 성분의 함량에 따라 조정되어 100 중량% 를 수득한다. 실제로, 상기 수성상은 5 내지 99.9 중량% 를 나타낸다.
상기 지방상은 주위 온도 (25℃) 및 대기압 (760 mmHg) 에서 액체인, 일반적으로 오일로서 공지된, 지방 또는 오일 화합물을 포함할 수 있다. 상기 오일은 상호 융화성이 있거나, 그렇지 아니할 수 있으며, 육안으로 보기에는 균질한 액체 지방 상 또는 2- 또는 3-상 계를 형성할 수 있다.
상기 지방상은, 상기 오일에 추가로, 왁스, 검 (gum), 호지성 폴리머 또는 고체 부분과 액체 부분을 함유하는 "페이스트성" 또는 점착성 제품을 포함할 수 있다.
상기 수성 상은 물 및 임의로는 물과 임의의 비율로 섞일 수 있는 성분, 예컨대 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 저급 C1 내지 C8 알코올, 프로필렌, 글리콜, 글리세롤 또는 소르비톨과 같은 폴리올, 또는 또다른 아세톤 또는 에테르를 포함한다.
에멀젼의 형태로 조성물을 제조하는데 사용되는 에멀젼화제 및 보조에멀젼화제는 화장 및 약학 분야에서 일반적으로 사용되는 것들이다. 추가로, 그의 성질은 에멀젼의 특성에 좌우된다. 실제, 상기 에멀젼화제 및 임의로는 보조에멀젼화제는 상기 조성물 내, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 20 중량%, 보다 양호하게는 1 내지 8 중량%의 범위의 비율로 존재한다. 추가로, 상기 에멀젼은 지질 소포, 특히 리포솜을 포함할 수 있다.
상기 조성물이 오일 용액 또는 겔의 형태인 때에는, 상기 지방상은 상기 조성물의 전체 중량의 90% 이상을 나타낸다.
유리하게는, 모발 적용을 위하여는, 상기 조성물은 수성, 알코올성 또는 수성/알코올성 용액 또는 현탁액, 보다 양호하게는 물/에탄올 용액 또는 현탁액이다. 상기 알코올 분율은 5 내지 99.9 중량%, 보다 양호하게는 8 내지 80 중량%를 나타낼 수 있다.
마스카라 적용을 위해서는, 본 발명의 상기 조성물은 안료를 포함하거나 포함하지 않은, 물-중-왁스 또는 오일-중-왁스 분산액, 겔화 오일 또는 수성 겔이다.
추가로, 본 발명의 상기 조성물은 당업계에서 일반적을 사용되는, 용매, 증점제, 또는 수성상 또는 오일상에 대한 겔화제, 상기 조성물의 매질에 가용성인 착색 물질, 충진제 또는 안료 타입의 고체입자, 산화방지제, 방부제, 향료, 전해질, 중화제, 필름-형성 폴리머, UV 차단제, 예를 들면 선스크린, 피부 또는 케라틴 섬유에 유리한 효과를 갖는, 상기 화학식 (I) 의 화합물을 제외한, 화장 및 약학 활성 성분 또는 그의 혼합물로부터 선택된 또다른 성분을 포함할 수 있다. 상기 첨가제는 화장 및 피부과 분야에서 일반적으로 사용되는 양에 따라, 특히 상기 조성물의 전체 중량에 대해 0.01 내지 50 중량%, 보다 양호하게는 0.1 내지 20 중량%, 예를 들면 0.1 내지 10 중량% 의 비율로 상기 조성물 내에 존재할 수 있다. 상기 첨가제는, 그 성질에 따라, 지방상, 수성상 및/또는 지질소포, 및 특히 리포솜에 도입될 수 있다.
물론, 당업자라면 본 발명에 따른 상기 조성물의 유리한 특성, 즉 저해, 특히 15-PGDH의 특이적한 저해 및 케라틴 섬유 (모발 또는 속눈썹) 의 밀도의 증가가 상기 파악된 첨가에 의해 전혀 또는 실질적으로 유해한 영향을 받지 않는 가능한 부가적 첨가제 및 그의 양을 주의하여 선택할 것이다.
본 발명에서 사용가능한 용매로서, 에탄올 또는 이소프로판올과 같은 저급 C2 내지 C8 알코올, 프로필렌 글리콜 및 C6 내지 C16 알칸과 같은 특정의 가벼운 화장 오일을 언급할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 오일로써, 광물성 오일 (액체 원유, 수소화 이소파라핀), 식물성 오일 ( 카리테 버터 (karite butter) 의 액체 분획, 해바라기 오일, 살구 오일, 지방 알코올 또는 지방산), 동물성 오일 (퍼하이드로스쿠알렌), 합성 오일 (지방산 에스테르, 푸어첼린 오일), 실리콘 오일 (페닐트리메티콘, 선형 또는 환형 폴리디메틸실록산) 및 불화 오일 (퍼플루오로폴리에테르) 를 언급할 수 있다. 왁스로써, 실리콘 왁스, 밀랍, 라이스 왁스, 칸데릴라 왁스, 카르나우바 왁스, 파라핀 왁스 또는 폴리에틸렌 왁스를 언급할 수 있다.
본 발명에서 사용가능한 에멀젼화제로서, W/O 에멀젼으로, 예를 들면, 글리세릴 스테아레이트 또는 라우레이트, 소르비톨 스테아레이트 또는 올레이트, 알킬 디메티콘 코폴리올 (알킬 ≥ 8 인) 및 그의 혼합물을 언급할 수 있다. 또한, O/W 에멀젼으로, 폴리에틸렌 글리콜 모노스테아레이트 또는 모노라우레이트, 폴리옥시에틸렌화 소르비톨 스테아레이트 또는 올레이트, 디메티콘 코폴리올 및 그의 혼합물을 사용할 수 있다.
친수성 겔화제로서, 카르복시비닐 폴리머 (카르보머), 아크릴레이트/알킬 아크릴레이트 코폴리머와 같은 아크릴계 코폴리머, 폴리아크릴아미드, 하이드록시프로필셀룰로오즈와 같은 폴리사카라이드, 천연 검 및 점토를 언급할 수 있으며, 호지성 겔화제로서, 벤톤과 같은 개질 점토, 알루미늄 스테아레이트와 같은 지방산의 금속염, 소수성 처리된 실리카, 에틸셀룰로오즈 또는 그의 혼합물을 언급할 수 있다.
상기 조성물은 추가로 상기 화학식 (I) 의 화합물을 제외한 또다른 화장적 또는 약학적 활성 성분을 포함하며; 이는 친수성일 수 있으며, 단백질, 단백질 가수분해산물, 아미노산, 폴리올, 우레아, 알란토인, 당 및 당 유도체, 수용성 비타민, 식물 추출물 (붓꽃과 또는 소야(soya) 의 추출물) 및 과일산 또는 살리실산과 같은 하이드록시 산으로부터 선택되거나; 또는 호지성일 수 있으며, 레티놀 (비타민 A) 및 그의 유도체, 특히 에스테르 (레티놀 팔미테이트), 토코페롤 (비타민 E) 및 그의 유도체, 특히 에스테르 (토코페롤 아세테이트), 에센셜 지방산, 세라마이드, 에센셜 오일, 5-(n-옥타노일)살리실산과 같은 살리실산 유도체, 하이드록시산의 에스테르, 레시틴과 같은 인지질 또는 그의 혼합물로부터 선택된다.
본 발명의 특정한 구현예에 따르면, 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나는, 케라틴 섬유 (모발, 속눈썹) 의 재생을 촉진 및/또는 그의 손실을 제한하는, 하나 이상의 부가적 활성 화합물과 배합될 수 있다. 상기 부가 화합물은 특히 예컨대 EP 0 648 488 에 개시된 것과 같은 리폭시게나제 저해제, 특히 EP 0 845 700 에 개시된 것과 같은 브라디키닌 저해제 (bradikinin inhibitor), 특히 WO　98/33497, WO　95/11003, JP　97-100091 또는 JP　96-134242 에 개시된 것과 같은 프로스타글란딘 및 그의 유도체, EP　1　175　891 및 EP　1　175　890, WO　01/74307, WO　01/74313, WO　01/74314, WO　01/74315 또는 WO　01/72268 에 개시된 것과 같은 프로스타글란딘 수용체 작용제 또는 길항제, 비-프로스타노익 (nonprostanoic) 프로스타글란딘 유사체 또는 그의 혼합물로부터 선택된다.
케라틴 섬유 (특히 모발) 의 성장을 증진 및/또는 그의 손실을 제한하는, 본 발명에 따른 조성물 내에 존재 가능한 또다른 부가 활성 제제로서, 단독으로서 또는 혼합물로서의, 혈관확장제, 항안드로겐, 사이클로포린 및 그의 유사체, 항미생물제 및 항균제, 항염증제 또는 레티노이드를, 언급할 수 있다.
상기 사용가능한 혈관확장제는 특히, 미녹시딜 및 특허 US　3　382　247, 5　756　092, 5　772　990, 5　760　043, 5　466　694, 5　438　058 또는 4　973　474 에 개시된 화합물을 포함한 단독으로서 또는 배합물로서의 포타슘 채널 작용제, 크로마칼림 (cromakalim), 니코란딜 (nicorandil) 및 디액소자이드 (diaxozide) 이다.
상기 사용가능한 항안드로겐은, 특히 스테로이드계 또는 비스테로이드계 5α-환원효소 저해제, 예컨대 피나스테라이드 및 US　5　516　779 에 개시된 화합물, 시프로스테론 아세테이트, 아젤라산 (azelaic acid), 그의 염 및 그의 유도체 및 US　5　480　913 에 개시된 화합물, 플루타미드, 옥센돌론, 스피로네오락톤, 디에틸스틸베스트롤 및 특허 US　5　411　981, 5　565　467 및 4　910　226 에 개시된 화합물을 포함한다.
상기 항미생물성 또는 항균성 화합물은 셀레늄 유도체, 옥토피록스, 케토코나졸, 트리클로카반, 트리클로산, 징크 피리티온, 이트라코나졸, 아시아틱산, 히노키티올, 미피로신, 테트라사이클린, 특히 에리트로마이신 및 EP　0　680　745 에 개시된 화합물, 클리나이신 하이드로클로라이드, 벤조일 퍼옥사이드 또는 벤질 퍼옥사이드, 예컨대, 에코나졸, 케토코나졸 또는 미코나졸 또는 그의 염과 같은 미노사이클린 및 이미다졸 클래스에 속하는 화합물, 또는 특히 토코페롤 니코티네이트, 벤질 니코티네이트 및 메틸 니코티네이트 또는 헥실 니코티네이트와 같은 C1-C6 알킬 니코티네이트를 포함하는 니코틴산 에스테르로부터 선택될 수 있다.
상기 항염증제는 예컨대 글루코코르티코이드 또는 코르티코스테로이드 (예를 들면: 하이드로코르티손) 과 같은 스테로이드계 항염증제 및 예컨대 글리시르헤티닌 산 및 α-비사볼롤과 같은 비스테로이드계 항염증제, 벤지드아민, 살리신산 및 EP　0　770　399, WO　94/06434 및 FR　2　268　523 에 개시된 화합물로부터 선택될 수 있다.
상기 레티노이드는 이소트레티노인, 아시트레틴 및 타자로텐으로부터 선택될 수 있다.
모발 성장 증진 및/또는 그의 손실 제한을 위한, 상기 화학식 (I) 의 화합물을 함유한 조성물 내 사용 가능한 또다른 활성 화합물로서, 아미넥실, 6-O-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디에노일]헥사피라노즈, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈토늄 클로라이드, 페놀, 에스트라디올, 클로르페니라민 말레이트, 클로로필린 유도체, 콜레스테롤, 시스테인, 메티오닌, 멘톨, 페퍼민트 오일, 칼슘 판토테네이트, 판테놀, 레소시놀, 단백질 활성효소 C 활성화제, 글리코시다제 저해제, 글리코사미노글리카나제 저해제, 피로글루탐 산 에스테르, 헥소사카리딕 산 또는 아실헥소사카릭 산, 아릴-치환 에틸렌, N-아실화 아미노산, 플라보노이드, 아스코마이신 유도체 및 유사체, 히스타민 길항제, 사포닌, 프로테오글리카나제 저해제, 에스트로겐 작용제 및 길항제, 슈도-프테린, 사이토카인 (cytokine) 및 성장 인자 프로모터, IL-1 또는 IL-6 저해제, IL-10 프로모터, TNF 저해제, 벤조즈페논 및 히단토인, 레틴 산; 비타민, 예컨대, 비타민　D, 비타민　B12의 유사체 및 판토테놀; 트리터펜, 예컨대, 우르솔릭 산 및 US　5　529　769, US　5　468　888 또는 US　5　631　282 에 개시된 화합물; 항-소양제, 예컨대, 테날딘, 트리메프라진 또는 시프로헵타딘; 기생충 박멸제, 특히 메트로니다졸, 크로타미톤 또는 피레트로이드; 칼슘 길항제 제제, 예컨대, 시나리진, 딜티아젬, 니모디핀, 베라파밀 및 니페디핀; 호르몬, 예컨대, 에스트리올 또는 그의 유사체, 티록신 및 그의 염, 또는 프로게스테론; FP 수용체 (F 타입 프로스타글란딘에 대한 수용체) 작용제, 예컨대, 라타노프로스트 (latanoprost), 비마트로프로스트 (bimatroprost), 트라보프로스트 (travoprost) 또는 우노프로스톤 (unoprostone); 및 그의 혼합물을 언급할 수 있다.
유리하게도, 본 발명에 따른 상기 조성물은, 상기에 정의된 하나 이상의 15-PGDH 저해제 및 하나 이상의 프로스타글란딘 또는 프로스타글란딘 유도체, 예를 들면, 특히 PGF2α 및 PGE2, 그의 염 또는 에스테르 형태 (예를 들면, 이소프로필 에스테르), 그의 유도체, 예컨대, 16,16-디메틸-PGE2, 17-페닐-PGE2, 16,16-디메틸-PGF2α 또는 17-페닐-PGF2α 등을 포함하는 2 계열의 프로스타글란딘, 또는 1 계열의 프로스타글란딘, 예컨대, 11-디옥시-프로스타글란딘 E1 또는 1-디옥시프로스타글란딘 E1, 그의 염 또는 에스테르 형태, 그의 유사체, 특히 라타노프로스트, 트라보프로스트, 비마토프로스트, 플루프로스테놀, 클로프로스테놀, 비프로스톨, 부타프로스트, 미소프로스톨 또는 우노프로스톤, 그의 염 또는 그의 에스테르를 포함할 것이다.
바람직하게는, 상기 조성물은 하나 이상의 EP2 및/또는 EP4 수용체의 비-프로스타노익 작용제, 특히 EP　1　175　892 에 개시된 작용제를 포함한다.
또한 염화되거나 염화될 수 없는, 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물을 포함하는 조성물은, 특히 문헌 WO　94/22468 에 개시된 것과 같은 리포솜 형태인 것을 구상하는 것이 가능하다. 따라서, 리포솜 내에 캡슐화된 상기 화합물은 모낭 또는 속눈썹 기저에 선택적으로 운반될 수 있다.
본 발명에 따른 상기 화합물은 탈모증으로 고생하는 개인의 두피 및 모발 부분에 적용될 수 있으며, 임의로는 수시간 동안 접촉한 채 남겨둘 수 있으며, 임의로는 헹굴 수 있다.
예를 들면, 염화되거나 염화될 수 없는, 유효량의 상기 화학식 (I) 의 화합물을 함유하고 있는 상기 조성물을 저녁에 적용하고, 상기 조성물을 밤새 접촉한 채 두고, 임의로는 다음날 아침 상기 섬유를 헹구는 것, 예컨대 샴푸하는 것이 가능하다. 이러한 적용은 개인에 따라, 한달 이상 매일 반복이 가능하다.
유리하게는, 본 발명에 따른 상기 방법에 있어서, 0.001 내지 5% 사이로 15-PGDH 저해제를 함유하는 상기에 정의된 용액 또는 조성물 5 내지 500 ㎕ 를 처리될 두피의 부분에 적용한다.
본 발명의 수행 실시예가 이하에 실례로 제시되고 있으며, 하기 실시예는 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
실시예
본 발명에서 사용가능한 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물의 실시예로서, 하기의 화합물들을 언급할 수 있다:
화합물 1: 4-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산
및 보다 특정하게는 화합물 1a:
화합물 2: 에틸 4-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조에이트
화합물 3: 5-({5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-푸릴}메틸렌)-1,3-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 4: 3-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산
화합물 5: 4-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-티오페닐}벤조산
화합물 6: 4-{5-[(2-술포-4-옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산
화합물 7: 4-{5-[(2,4-디술포-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산
화합물 8: 4-{5-[(2,4-디술포-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산의 디소듐염 (이성질체 Z):
상기 화학식 (I) 의 화합물은 유리하게는 4-{5-[(2,4-디술포-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산의 디소듐염, 특히 Z 형태인 이성질체이다.
본 발명에서 사용가능한 상기 화학식 (I) 의 또다른 화합물로서, 하기의 화합물들이 언급될 수 있다:
헤테로사이클릭 구조 D 외관 LC 순도 MS** 명칭
화합물 D1 황갈색파우더 93 M+HM+Na 5-[5-(3,4-디메톡시-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-옥사졸리딘-4-온
화합물 D2 적색 파우더 100 M+Na 5-[5-(2,5-디메톡시-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-3-에틸-2-티옥소-옥사졸리딘-4-온
화합물 D3 적색 파우더 100 M-HM+Na 3-에틸-5-[5-(4-메틸-3-니트로-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-2-티옥소-옥사졸리딘-4-온
헤테로사이클릭 구조 E 외관 LC 순도 MS 명칭
화합물 E1 적색 파우더 91 M+HM+NaM-H 5-[5-(3,4-디메톡시-페닐)-푸란-2-일-메틸렌]-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E2 적색 검 100 M+HM-H 5-[5-(3-(하이드록시-메틸)-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E3 오렌지색고체 100 M-H 2-티옥소-5-[5-(4-(트리플루오로메틸)-페닐)-푸란-2-일-메틸렌]-이미다졸리딘-4-온
화합물 E4 적색파우더 73 M-H 5-[5-(4-메틸-3-니트로페닐)-푸란-2-일-메틸렌]-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E5 갈색파우더 93 M-H 4-[5-(5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-4-일리덴-메틸)푸란-2-일]벤조니트릴
화합물 E6 오렌지색파우더 89 M+HM+NaM-H 3-[5-(5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-4-일리덴-메틸)푸란-2-일]벤조산 메틸 에스테르
화합물 E7 갈색 파우더 100 M-H 5-[5-(3,4-디메톡시-페닐)티오-펜-2-일-메틸렌]-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E8 밤색 파우더 65 M-H 5-[5-(2,5-디메톡시-페닐)-티오펜-2-일메틸렌]-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E9 오렌지색 파우더 90 M-H 2-티옥소-5-[5-(4-(트리플루오로메틸)-페닐)티오-펜-2-일-메틸렌]-이미다졸리딘-4-온
화합물 E10 흑색파우더 66 M-H 4-[5-(5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-4-일리덴-메틸)-티오펜-2-일]-벤조니트릴
화합물 E11 갈색파우더 90 M-H 3-[5-(5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-4-일리덴-메틸)-티오펜-2-일]벤조산 메틸 에스테르
화합물 E12 오렌지색 파우더 64 M-H 5-[4-(4-메틸-3-니트로페닐)-티오펜-2-일-메틸렌]-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E13 황색파우더 53 M-H 4-[5-(5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-4-일리덴-메틸)-티오펜-3-일]벤조니트릴
화합물 E14 황색파우더 91 M-H 3-[5-(5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-4-일리덴-메틸)-티오펜-3-일]벤조산 메틸 에스테르
화합물 E15 적색 검 100 M-H 5-(5-페닐푸란-2-일-메틸렌)-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
화합물 E16 오렌지색 고체 81 M-H 5-(5-페닐-티오펜-2-일-메틸렌)-2-티옥소-이미다졸리딘-4-온
헤테로사이클릭 구조 F 외관 LC 순도 MS 명칭
화합물 F1 오렌지색 파우더 90 M-H 5-[5-(3,4-디메톡시-페닐)푸란-2-일메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F2 황색파우더 88 M-H 5-(5-(비페닐-4-일)푸란-2-일-메틸렌)-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F3 황색파우더 91 M-H 5-[5-(3-(하이드록시-메틸)-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F4 오렌지색 솜 100.00 M-H 5-[5-(2,5-디메톡시-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F5 황색 파우더 100 M-H 5-[5-(4-(트리플루오로-메틸)-페닐)-푸란-2-일-메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F6 황색파우더 69 M+NaM-H 5-[5-(4-메틸-3-니트로-페닐)-푸란-2-일-메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F7 갈색검 100 M-H 4-[5-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴-메틸)푸란-2-일]벤조니트릴
화합물 F8 황색파우더 61 M-H 3-[5-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴-메틸)푸란-2-일]벤조 산 메틸 에스테르
화합물 F9 오렌지색 파우더 93 M-H 5-[5-(3-(하이드록시-메틸)-페닐)-티오펜-2-일-메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F10 오렌지색 파우더 59 M-H 5-[5-(2,5-디메톡시-페닐)-티오펜-2-일메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F11 적색고체 100 M-H 5-[5-(4-(트리플루오로-메틸)페닐)-티오펜-2-일-메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F12 적갈색 파우더 56 M-H 5-[5-(4-메틸-3-니트로페닐)-티오펜-2-일메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F13 적색파우더 41 M-H 4-[5-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴-메틸)-티오펜-2-일]벤조니트릴
화합물 F14 적색파우더 54 M-H 3-[5-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴-메틸)-티오펜-2-일]벤조산 메틸 에스테르
화합물 F15 오렌지색 검 50 M-H 5-[4-(4-메틸-3-니트로페닐)-티오펜-2-일메틸렌]-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F16 황색파우더 59 M-H 3-[5-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴-메틸)-티오펜-3-일]벤조산 메틸 에스테르
화합물 F17 황색박편 71 M-H 5-(5-페닐푸란-2-일-메틸렌)-티아졸리딘-2,4-디온
화합물 F18 황색파우더 84 M-H 5-(5-페닐-티오펜-2-일메틸렌)-티아졸리딘-2,4-디온
헤테로사이클릭 구조 G 외관 LC 순도 MS 명칭
화합물 G1 오렌지색 파우더 62 M+H 2-[5-(3,4-디메톡시-페닐)푸란-2-일-메틸렌]-벤조[4,5]-이미다조[2,1-b]티아졸-3-온
* LC: 액체 크로마토그래피
** MS: 질량 분광측정
본 발명에 따른 상기 화합물은 하기에 기재된 방법에 따라 합성될 수 있다.
D, E, F 또는 G 구조를 갖는 화합물의 합성을 위한 일반적 방법
상기 헤테로사이클릭 구조물은 각각 3-에틸-2-티옥소-4-옥사졸리디논 (CAS 수: 10574-66-0, 몰질량: 145, 구조 D), 2-티오하이단토인 (CAS 수: 503-87-7, 몰질량: 116, 구조 E), 2,4-티아졸리딘디온 (CAS 수: 2295-31-0, 몰질량: 117, 구조 F) 및 티아졸로[2,3-b]벤즈이미다졸-3(2H)-온 (CAS 수: 3042-01-1, 몰질량: 190, 구조 G)에 해당한다.
알데히드 100　mg, 구조 D, E, F 또는 G 의 헤테로사이클 1 당량, 피페리딘 20　㎕ 및 이어서 무수 에탄올 1.5　ml 을 STEM의 Discover 마이크로웨이브 방사 하 합성계의 Pyrex 반응 튜브에 넣었다.
상기 튜브에 자석 막대를 설치하고, 이어서 주름마개로 닫았다.
이어서, 상기 반응 매질을 하기의 파라미터에 따라 상기 Discover 장치 내에서 방사선을 쪼였다:
- 방출된 파워: 250 W
- 고정 온도: 150℃
- 방사시간: 2 분
- 상기 세트의 최대 도달시간 [공백]: 4 분.
냉각 후, 상기 반응 매질을 소결된 유리 필터로 여과하고, 상기 고체를 최소량의 무수 에탄올로 세척한 후, 이어서 진공건조 하였다.
수율: 40-100%
상기 샘플을 하기의 조건에 따라 LC-UV-MS로 분석하였다:
구배: 알데히드 10/물 90 이 8 분후 알데히드 90/물 10 로 됨
컬럼: X-테라_MS C18 3.5 μM 3 × 50 mm
유속: 0.5 ml/분
UV: 290 nm-450 nm 다이오드의 선형 배열
MS: 양 및 음의 대기압 하 전자분무 이온화
상기 화합물 1, 3, 4 및 8 의 반응 계획은 실시예로서 하기에 제시된다.
실시예 1 : 화합물 1
4-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산
반응식
과정
제 1 단계
테트라부틸암모늄 브로마이드 1.99　g (6.16 mmol) 을 냉각시스템 및 자석 교반기를 장치한 50　ml 삼구 둥근바닥 플라스크 내 물 100　ml 에 용해시키고, 이어서 4-카르복시페닐보론 산 (반응물 B) 1.12　g (6.7　mmol), 5-브로모-2-푸르알데히드 (반응물　A) 1.12　g (6.7　mmol), 팔라듐 아세테이트 30　mg (2　mol%) 및 포타슘 카르보네이트 2.12　g (15.4　mmol) 을 넣었다. 상기 반응 매질을 주위 온도 (20-25℃) 에서 12 시간 방치하였다. 이어서, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 세척하였다 (50　ml로 3회). 상기 수성상을 35% 염산 용액으로 pH = 1-2 까지 산성화시켰다. 생성된 상기 황색-베이지색 고체 (화합물 A) 를 여과한 후, 이어서 물로 헹구고 (20 ml로 3회), 포스포러스 펜톡사이드 1.2 g 존재 하에서 진공건조하였다. 반응 수율은 90% 였다.
제 2 단계
티아졸리딘-2,4-디온 0.38 g (3.25 mmol) 을 Dean 및 Stark 장치, 온도계 및 자석 교반기를 장치한 50 ml 삼구 둥근바닥 플라스크 내 톨루엔 20 ml 에 용해시키고, 이어서 상기에서 생성된 황색-베이지색 고체 (화합물 A) 0.7 g (3.25 mmol) 을 넣었다. 이어서, 아세트산 0.15　ml 및 피페리딘 0.15　ml을 첨가하고, 이어서 상기 혼합물을 5 시간동안 환류하였다. 황색 고체가 생성된 후, 여과하고, 이어서 톨루엔으로 헹구었다 (20　ml로 2회). 이어서 상기 생성물을 포스포러스 펜톡사이드 0.85 g 존재 하에서 진공건조하였다. 반응 수율은 78 % 였다.
분석
핵자기공명: 상기 얻어진 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 2 : 화합물 3
5-({5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-푸릴}메틸렌)-1,3-티아졸리딘-2,4-디온의 제조
반응식
방법
티아졸리딘-2,4-디온 (반응물 A) 0.38 g (3.25 mmol) 을 Dean 및 Stark 장치, 온도계 및 자석 교반기를 장치한 50　ml 삼구 둥근바닥 플라스크 내 톨루엔 20 ml 에 용해시키고, 이어서 5-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-푸르알데히드 (반응물 B) 1　g (3.25 mmol) 을 넣었다. 이어서, 아세트산 (AcOH) 0.15 ml 및 피페리딘 0.15　ml 을 첨가하고, 이어서 상기 혼합물을 5 시간동안 환류하였다. 황색 고체가 상기 반응동안 생성되었다. 이를 여과하고, 이어서 톨루엔으로 헹군 후 (20　ml로 2회), 포스포러스 펜톡사이드 0.86 g 존재 하에서 진공건조하였다. 상기 반응 수율은 65% 였다.
분석
- 질량분광측정: 예상되는 분자인, C16H7F6NO3S 의 준(안정)분자 이온 (M-H) 이 주로 탐지되었다.
- 핵자기공명: 상기 얻어진 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 3 : 화합물 4
3-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조 산의 제조
반응식
과정
제 1 단계
테트라부틸암모늄 브로마이드 1.99 g (6.16 mmol) 을 냉각시스템 및 자석 교반기를 장치한 50　ml 삼구 둥근바닥 플라스크 내 물 100 ml 에 용해시키고, 이어서 3-카르복시페닐보론 산 (반응물 B) 1.12　g (6.7　mmol), 5-브로모-2-푸르알데히드 (반응물 A) 1.08　g (6.16 mmol), 팔라듐 아세테이트 30　mg (2　mol%) 및 포타슘 카르보네이트 2.12　g (15.4　mmol) 을 넣었다. 상기 반응 매질을 주위 온도 (20-25℃) 에서 12 시간동안 방치하였다. 이어서, 상기 혼합물을 에틸 아세테이트로 세척하였다 (50　ml 로 3회). 상기 수성상을 35% 염산 용액으로 pH = 1-2 까지 산성화하였다. 상기 생성된 연분홍-베이지색 고체 (화합물 A) 를 여과하고, 이어서 몰로 헹군 후 (20　ml로 3회), 포스포러스 펜톡사이드 1.1　g 존재 하에서 진공건조하였다. 상기 반응 수율은 82% 였다.
제 2 단계
티아졸리딘-2,4-디온 0.542 g (4.62 mmol) 을 Dean 및 Stark 장치, 온도계 및 자석 교반기를 장치한 50 ml 삼구 둥근바닥 플라스크 내 톨루엔 20 ml 에 용해시키고, 이어서 상기에서 생성된 연분홍-베이지색 고체 (화합물 A) 1 g (4.62 mmol) 을 넣었다. 이어서, 아세트산 (AcOH) 0.15　ml 및 피페리딘 0.15　ml 을 첨가하고 이어서 상기 혼합물을 5 시간동안 환류하였다. 황색 고체의 생성이 관찰되고, 상기 고체를 여과한 후, 이어서 톨루엔으로 헹구었다 (20　ml 로 2회). 이어서, 상기 고체를 물 100 ml 에 분산시켰다. 이어서, 2N 수산화나트륨 수용액을 상기 생성물이 완전히 용해될 때까지 첨가하고, 이어서 pH 가 1-2 에 도달할 때까지 1N 염산 수용액을 사용하여 산성화를 수행하였다. 상기 생성된 갈색 고체를 여과하고, 이어서 물로 세척한 후 (50ml 로 2회), 포스포러스 펜톡사이드의 존재 내에서 진공건조하였다. 상기 수율은 63% 였다.
분석
핵자기공명: 상기 얻은 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 4 : 화합물 8
3-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산의 디소듐 염의 제조
반응식
방법
3-{5-[(2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조 산 15 g 을 수산화 나트륨 수용액 (2　당량) 500　ml 에 용해시켰다. 상기 수용액을 디클로로메탄 50 ml 로 2 회 세척하고, 이어서 부분적으로 농축하였다. 이어서, 상기 용액을 아세톤으로 처리했다. 이에 따라, 3-{5-[2,4-디옥소-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조 산의 디소듐 염에 상응하는, Z 형태인, 오렌지색-황색 침전물 11 g 을 수득하였다.
분석
핵자기공명: 상기 얻은 스펙트럼은 제안된 구조와 일치하였다.
실시예 5 :
상기 화학식 (I) 의 화합물의 15-PGDH 에 대한 특이적 저해 특성의 증명
1) 15-PGDH 의 시험
상기 효소 15-PGDH 를 L'oreal 사에서 출원한, 출원 FR-A-02/05067 에 개시된 바와 같이, 적절한 매질 중 현탁액 내 0.3　mg/ml 의 농도로 수득한 후, 이어서 -80℃ 에서 차단시켰다. 시험을 위해, 상기 현탁액을 녹인 후, 얼음에 보관하였다.
또한, 0.1　mM 의 디티오트레이톨 (D5545, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 1.5　mM 의 β-NAD (N6522, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) 및 50　μM 의 프로스타글란딘 E2 (P4172, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) 를 함유하는, 트리스 100　mM, pH = 7.4 버퍼를 제조하였다.
상기 버퍼 0.965 ml (37℃ 되기 전에 취함) 을, 37℃ 로 자동온도 조절케 하고, 측정장치의 파장을 340 nm 로 조정한, 분광계 (Perkin-Elmer, Lambda 2) 의 셀 (cell) 에 넣었다. 37℃ 에서 효소 현탁액 0.035 ml 을 셀에 넣음과 동시에 기록 (340nm 에서 흡광도의 증가에 대응) 하였다. 상기 반응의 최고 속도를 기재 하였다.
상기 시험값 (화합물 (I) 을 포함) 을 대조군 값 (화합물 (I) 불포함) 과 비교하였다; 상기 지시된 결과는, IC50dh 로서 언급한, 화합물 (I) 이 15-PGDH 효소 활성의 50% 를 저해하는 농도를 나타낸다.
2) PGFS 상 시험
상기 PGF 합성효소를 문헌 FR-A-02/05067 에 개시된 바와 같이, 적절한 매질 중 현탁액 내 0.5　mg/ml 농도로 수득하여 -80℃ 에서 차단하였다. 시험을 위해, 상기 현탁액을 녹인 후, 얼음에 보관하였다.
또한, 20　μM 의 9,10-페난트렌퀴논* (P2896, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) 및 100 μM 의 β-NADPH (N1630, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) 을 함유하는, 트리스 100 mM, pH = 6.5 버퍼를 갈색 병 내 제조하였다 (빛을 배제).
*1 mM 검정용 모 용액을 무수 에탄올 중에 제조하고, 40℃ 로 했다; 상기 병을 초음파세척기 내에 위치시켜 상기 생성물의 용해를 용이하게 하였다.
상기 버퍼 0.950 ml (37℃ 되기 전에 취함) 을, 37℃ 자동온도 조절케 하고, 측정장치의 파장을 340 nm 로 조정한, 분광계 (Perkin-Elmer, Lambda 2) 의 셀 내에 넣었다. 37℃ 에서 효소 현탁액 0.05 ml 을 셀에 넣음과 동시에 기록 (340nm 에서 흡광도의 감소에 대응) 하였다. 상기 반응의 최고 속도를 기재하였다.
상기 시험값 (화합물 (I) 을 포함) 을 대조군 값 (화합물 (I) 불포함) 과 비교하였다; 상기 지시된 결과는, IC50fs 로서 언급한, 화합물 (I) 이 PGFS 효소 활성의 50% 를 저해하는 농도를 나타낸다.
화합물 구조 15-PGDH 의 저해IC50dh (μM) PGFS 의 저해IC50fs (μM)
1 0.3 4
화합물 1 의 IC50fs/IC50dh 비가 13을 초과함이 상기 표에 나타난다. 따라서, 화합물 1 은 15-PGDH 에 대해 저해적 활성, 특히 PGFS에 대한 선택적 활성을 명백히 갖는다.
하기의 조성물은 화장학 또는 약학 분야에서 통상 사용되는 일반적 기술에 의해 수득하였다.
실시예 6 : 헤어 로션
- 화합물 1 0.80 g
- 프로필렌 글리콜 10.00 g
- 이소프로필 알코올로 적량 (q.s for) 100.00 g
상기 로션을 매사용시 1 ml 의 정도로 두피에 매일 1 회 또는 2 회 적용하고, 상기 두피를 가볍게 마사지하여 상기 활성 성분의 침투를 제공했다. 이어서 모발을 개방 공기에서 건조시킨다. 상기 로션은 모발 손실의 경감 및 모발 재성장의 촉진을 가능하게 한다.
실시예 7: 헤어 로션
- 화합물 2 1.00 g
- 프로필렌 글리콜 30.00 g
- 에틸 알코올 40.00 g
- 물로 적량 100.00 g
상기 로션을 매사용시 1 ml 의 정도로 두피에 매일 1 회 또는 2 회 적용하고, 상기 두피를 가볍게 마사지하여 상기 활성 성분의 침투를 제공했다. 이어서 모발을 개방 공기에서 건조시킨다.
실시예 8 : 헤어 로션
- 화합물 1 1 g
- 에틸 알코올 40.00 g
- NaOH로 적량 (*)
- 물로 적량 100.00 g
(*) 페닐 고리 (R1) 에 의해 운반되는 산 관능기를 중화시키는데 충분한 양
상기 로션을 매사용시 1 ml 의 정도로 두피에 매일 1 회 또는 2 회 적용하고, 상기 두피를 가볍게 마사지하여 상기 활성 성분의 침투를 제공했다.
실시예 9 : 세포 모델에서 15PGDH 에 대한 특이적 저해 유효성의 증명
본 연구는 세포 모델에서 화학식 (I) 의 화합물을 평가하는 것을 목표로 한다. 상기 연구를 통해 활성 성분의 세포질 내 침투 및 단순 반응 매질 보다 더 복잡한 실험 조건 하 15-PGDH 의 특이적 저해제로서의 유효성을 결정하는 것이 가능하다.
장치 및 방법
D-2. 5% CO2 하, 37℃에서, RPMI 배지 1640 + 10% 송아지 태아 혈청 + 2　mM L-글루타민 + 항생제 중 U937 (CRL-1593 American Type Cells Collection) 의 배양
D-1. RPMI 배지 1640 + 10% 송아지 태아 혈청 + 2　mM 글루타민 + 항생제 + 10 nM PMA (포르볼 12-미리스테이트 13-아세테이트) 중 U937 현탁액 (1×106 세포수/ml) 을 제조; 테스트웰 당 상기 현탁액 200　㎕ 을 96-웰 플레이트에 주입 (시험할 분자당 및 농도당 3 웰 + 대응하는 대조군); 5% CO2 하, 37℃에서 36　시간 동안 인큐베이션.
D0. 상청액의 제거 (상기 세포는 웰의 바닥에 부착된다: 현미경을 이용한 모니터링) 및 각 웰에 RPMI 1640 100　㎕ + 2　mM L-글루타민 + 리포폴리사카라이드 (LPS) 10　ng (고순도 대조군은 제외) + 목적하는 농도의 시험 분자 (예를 들면, 5 및 25　μM).
5% CO2 하, 37℃에서 6 시간 동안 인큐베이션.
상기 시험 분자의 모 용액은 디메틸 술폭사이드 중 25 mM 였다.
모든 웰은 동일한 최종량의 DMSO 를 포함하였다.
면역-효소 검정 키트 (Cayman, Ref. 516011) 를 사용한, 다양한 조건 하 (분자 또는 대조군) 에서, 세포 (50　㎕) 로부터 분비된 PGF2α 의 양을 즉시 평가.
LPS 대조군에 대한 % 로서 하기의 결과.
참조 분자 (5 μM) 제어군에 대한 %
화합물 1: +76 ±20
화합물 8: +44 ±16
이는 본 발명에 따른 화합물이 세포 환경 내에서 15-PGDH의 선택적 저해제이며, 프로스타글란딘을 보호함을 확증한다.
실시예 10 : 헤어 로션
- 화합물 8 1 g
- 에틸 알코올 40.00 g
- 프로필렌 글리콜 30.00 g
- 물로 적량 100.00 g
실시예 11 : 왁스/물 마스카라
- 비즈왁스 6.00 %
- 파라핀 왁스 13.00 %
- 수소화 호호바 오일 2.00 %
- 수용성 필름-형성 폴리머 3.00 %
- 트리에탄올아민 스테아레이트 8.00 %
- 화합물 5 1.00 %
- 흑색 안료 5.00 %
- 방부제로 적량
- 물로 적량 100.00 %
통상의 마스카라와 같이 마스카라 브러시로 상기 마스카라를 적용하였다.
실시예 12 : 헤어 로션
- 화합물 8 0.10 g
- 라타노프로스트 0.10 g
- 프로필렌 글리콜 30.00 g
- 에틸 알코올 40.00 g
- 물로 적량 100.00 g
실시예 13 : 헤어 로션
- 화합물 8 1 %
- 에틸 알코올 49.5 %
- 물로 적량 100 %
상기 로션을 매사용시 1 ml 의 정도로 두피에 매일 1 회 또는 2 회 적용하면, 상기 두피가 가볍게 마사지되며 상기 활성 성분의 침투가 초래된다. 이어서 모발을 개방 공기에서 건조시킨다. 상기 로션은 모발 손실의 경감 및 모발 재성장의 촉진을 가능하게 한다. 이는 또한 모발의 외관을 개선 가능하게 한다.

Claims (59)

  1. 케라틴 섬유, 특히 인간 케라틴 섬유의 성장을 유도 및/또는 자극하는/하거나 그의 손실을 감속하거나 및/또는 그의 밀도를 증가시키기 위한 제제로서의, 유효량의 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NROCORO', SO2RO', SO2NRORO' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  2. 인간 케라틴 섬유 성장을 유도 및/또는 자극하고, 그의 손실을 감속하고/하거나 그의 밀도를 증가시키고/시키거나 남성호르몬성 탈모를 치료하기 위한, 인간 케라틴 섬유의 케어 및/또는 메이크업용 화장 조성물 내, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 화장적 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  3. 인간 케라틴 섬유의 성장을 유도 및/또는 자극하고/하거나 그의 손실을 감속하고/하거나 그의 밀도를 증가시키고/시키거나 남성호르몬성 탈모 치료용 인간 케라틴 섬유의 케어 또는 트리트먼트용 조성물의 제조에 있어서의, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  4. 15-하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소, 특히 인간 15-하이드록시프로스타글린딘 탈수소화효소의 저해제로서의, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  5. 인간에서의 15-디하이드록시프로스타글란딘 탈수소화효소에 연관된 질환 치료용 인간 케라틴 섬유의 케어 또는 트리트먼트용 조성물의 제조에 있어서의, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 케라틴 섬유가 모발, 눈썹, 속눈썹, 턱수염, 콧수염 및 음모인 것을 특징으로 하는 용도.
  7. 모발 손실을 경감하고/하거나 모발 밀도를 증가시키고/시키거나 남성만성유전성 탈모를 치료하고/하거나 자연성 탈모를 치료하기 위한, 인간 모발 케어용 화장 조성물 내, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  8. 인간 모발의 성장을 유도 및/또는 자극하고/하거나 모발 손실을 감속하고/하거나 모발 밀도를 증가시키고/시키거나 남성호르몬성 탈모를 치료하고/하거나 자연성 탈모 치료용 인간 모발 조성물의 제조에 있어서의, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  9. 인간 속눈썹의 성장을 유도 및/또는 자극하고/하거나 그의 밀도를 증가시키기 위한, 인간 속눈썹의 케어 및/또는 메이크업용 조성물 내, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R, SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  10. 인간 속눈썹의 성장을 유도 및/또는 자극 및/또는 그의 밀도 증가용 인간 속눈썹의 케어 및/또는 트리트먼트용 조성물의 제조에 있어서의, 하나 이상의 하기의 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 헤테로원자 또는 Hy 의 헤테로원자가 O, N 또는 S 로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 및 R3 이 하기의 A 부분에 대해 파라- 또는 메타-위치에 있음을 특징으로 하는 용도:
    [A 부분]
    .
  13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 수소 원자를 나타냄을 특징으로 하는 용도.
  14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 R2 및 R3 기가 CF3, ORO 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼임을 특징으로 하는 용도.
  15. 제 14 항에 있어서, COORO 가 COOH 또는 COOCH2-CH3 를 나타냄을 특징으로 하는 용도.
  16. 제 1 항 내지 제 15 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 는 COOH 를 나타내고, R3 은 H 를 나타내거나; R2 는 COOCH2-CH3 을 나타내고, R3 은 H 를 나타내거나; R2 및 R3 은 CF3 또는 OCH3 을 나타냄을 특징으로 하는 용도.
  17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물이 1 또는 2 개의 카르보닐기를 포함하며, 상기 카르보닐기의 탄소원자가 헤테로사이클의 일부를 형성함을 특징으로 하는 용도.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 헤테로사이클릭 화합물이 하기의 화학식 (IIIa) 또는 그 상응하는 염 형태를 나타냄을 특징으로 하는 용도:
    [화학식 Ⅲa]
    (식 중:
    Z, Z' 및 G 는 상호 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3, ORO 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼임).
  19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물이 티아졸리딘디온 고리를 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
  20. 제 18 항에 있어서, Z = Z' = G 인 때에는 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10, 보다 양호하게는 C1-C5 알킬 라디칼이거나; 또는, Z 가 Z' 과 동일하고, G 와는 상이한 때에는 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 임을 특징으로 하는 용도.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물의 염이 소듐 염, 포타슘 염, 아연 (Zn2+), 칼슘 (Ca2+), 구리 (Cu2+), 철 (Fe2+), 스트론튬 (Sr2+), 마그네슘 (Mg2+), 망간 (Mn2+) 의 염 또는 암모늄, 트리에탄올아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 헥사데실아민, N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌디아민의 염 또는 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄 염 또는 하이드록사이드, 카르보네이트, 할라이드, 술페이트, 포스페이트 또는 니트레이트로부터 선택된 염인 것을 특징으로 하는 용도.
  22. 제 1 항 내지 제 21 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물은 하기로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 용도:
    .
  23. 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대해 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 상기 화학식 (I) 의 화합물의 혼합물을 10-3 내지 10%, 바람직하게는 10-2 내지 2% 의 범위의 농도로 사용함을 특징으로 하는 용도.
  24. 제 2 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 국소 적용을 위한 조성물임을 특징으로 하는 용도.
  25. 생리학적으로 허용가능한 매질 및 유효량의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하는 케라틴 섬유의 케어 또는 메이크업용 조성물:
    [화학식 Ⅰ]
    (식 중:
    - Hy 는 4, 5, 6 또는 7 개의 원자를 갖는 헤테로사이클을 나타내고, 임의로는 하나 이상의 카르보닐 관능기 및/또는 하나 이상의 티오카르보닐 관능기를 포함하며, 상기 헤테로사이클은 할로겐, OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC(=NR')NR"R"', OCOR, COSR, SCOR, CSNRR', NRCSR', NRCSNR'R", COOR, CONRR', CF3, CN, NRCOR', SO2R', SO2NRR' 또는 NRSO2R' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리로부터 선택되는 하나 이상의 치환기에 의해 임의 치환되어 있으며, 이들 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 상기 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R, R', R" 및 R"' 은, 상동이거나 상이하며, 수소, 임의로 치환된, 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타내며;
    - G 는 O, S 또는 NH 를 나타내고;
    - R1, R2 및 R3 은, 상호 독립적으로, 수소, 할로겐, OR0, SR0, NR0R0', COR0, CSR0, NR0CONR0'RO", C(=NR0)R0', C(=NR0)NR0'RO", NR0C(=NR0')NR0"R0"', OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0', NR0CSR0', NR0CSNR0'R0", COOR0, CONR0R0', CF3, NO2, CN, NR0COR0', SO2R0', SO2NR0R0' 또는 NR0SO2R0' 기, 포화 또는 불포화 및 선형 또는 분지형 C1-C20 알킬 라디칼 또는 임의로 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 4 내지 7 개 원자의 포화 또는 불포화 고리를 나타내며, 상기 고리는 분리되거나 융합될 수 있으며, 상기 알킬 라디칼 및 고리는, 추가로, 치환될 수 있으며,
    여기서 R0, R0' R0" 및 R0"' 는, 상동이거나 상이하며, 수소, 선형 또는 분지형의, 임의로 치환된, C1-C20 알킬 라디칼 또는 아릴 라디칼을 나타냄).
  26. 제 25 항에 있어서, 상기 헤테로원자 또는 Hy 의 헤테로원자가 O, N 또는 S 로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물.
  27. 제 25 항 또는 제 26 항에 있어서, R2 및 R3 은 하기의 A 부분에 대해 파라- 또는 메타-위치에 있음을 특징으로 하는 조성물:
    [A 부분]
    .
  28. 제 25 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서, R1 이 수소 원자를 나타냄을 특징으로 하는 조성물.
  29. 제 25 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서, 하나 이상의 R2 및 R3 기가 CF3, ORO 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼임을 특징으로 하는 조성물.
  30. 제 25 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, COORO 가 COOH 또는 COOCH2-CH3 임을 특징으로 하는 조성물.
  31. 제 25 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서, R2 는 COOH 를 나타내고, R3 은 H 를 나타내거나; R2 는 COOCH2-CH3 을 나타내고, R3 은 H 를 나타내거나; 또는 R2 및 R3 은 CF3 또는 OCH3 을 나타냄을 특징으로 하는 조성물.
  32. 제 25 항 내지 제 31 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물이 1 또는 2 개의 카르보닐기를 포함하며, 상기 카르보닐기의 탄소원자가 상기 헤테로사이클의 일부를 형성하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  33. 제 25 항 내지 제 32 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 헤테로사이클릭 화합물이 하기의 화학식 (IIIa) 또는 그 염의 형태를 나타내는 것을 특징으로 하는 조성물:
    [화학식 Ⅲa]
    (식 중:
    Z, Z' 및 G 는 상호 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3, ORO 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화 또는 불포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10, 알킬 라디칼임).
  34. 제 25 항 내지 제 33 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물이 1,3-티아졸리딘-2,4-디온 고리를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  35. 제 34 항에 있어서, Z = Z' = G 인 때에는 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10, 보다 양호하게는 C1-C5 알킬 라디칼이거나; 또는 Z 가 Z' 과 동일하고 G 와는 상이한 때에는 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 임을 특징으로 하는 조성물.
  36. 제 25 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물의 염이 소듐 염, 포타슘 염, 아연 (Zn2+), 칼슘 (Ca2+), 구리 (Cu2+), 철 (Fe2+), 스트론튬 (Sr2+), 마그네슘 (Mg2+), 망간 (Mn2+) 의 염 또는 암모늄, 트리에탄올아민, 모노에탄올아민, 디에탄올아민, 헥사데실아민, N,N,N',N'-테트라키스(2-하이드록시프로필)에틸렌디아민의 염 또는 트리스(하이드록시메틸)아미노메탄 염 또는 하이드록사이드, 카르보네이트, 할라이드, 술페이트, 포스페이트 또는 니트레이트로부터 선택된 염인 것을 특징으로 하는 조성물.
  37. 제 25 항 내지 제 36 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화학식 (I) 의 화합물이 하기의 화합물들로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 조성물:
    .
  38. 제 25 항 내지 제 37 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 전체 중량에 대해 상기 화학식 (I) 의 화합물을 10-3 내지 10%, 바람직하게는 10-2 내지 2% 의 범위의 농도로 사용함을 특징으로 하는 조성물.
  39. 제 25 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 있어서, 헤어 케어용 크림 또는 로션, 샴푸 또는 컨디셔너, 헤어 마스카라 또는 속눈썹용 마스카라 형태로 제조되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  40. 제 25 항 내지 제 39 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물이 수성, 알코올성 또는 수성/알코올성 용액 또는 현탁액의 형태임을 특징으로 하는 조성물.
  41. 제 25 항 내지 제 40 항 중 어느 한 항에 있어서, 용매, 증점제 또는 수성상 또는 오일상을 위한 겔화제, 상기 조성물의 매질에 용해되는 착색 물질, 충진제 또는 안료, 산화방지제, 방부제, 향료, 전해질, 중화제, 필름-형성 폴리머, UV 차단제, 상기 화학식 (I) 의 화합물을 제외한 화장 및 약학 활성 성분 또는 그의 혼합물로부터 선택된 또다른 성분을 함유하고 있음을 특징으로 하는 조성물.
  42. 제 25 항 내지 제 41 항 중 어느 한 항에 있어서, 케라틴 섬유의 재성장을 촉진하고/하거나 그의 손실을 제한하는 하나 이상의 부가적 활성 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  43. 제 25 항 내지 제 42 항 중 어느 한 항에 있어서, 아미넥실, 6-O-[(9Z,12Z)-옥타데카-9,12-디에노일]헥사피라노즈, 포타슘 채널 작용제, 지방산화효소 저해제, 브라디키닌 저해제, 프로스타글란딘 및 그의 유도체, 프로스타글란딘 수용제 작용제 또는 길항제, 비-프라스타노익 프로스타글란딘 유사체, 혈관확장제, 항안드로겐, 사이클로스포린 및 그의 유사체, 항미생물제, 항염증제, 레티노이드, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈토늄 클로라이드, 페놀, 에스트라디올, 클로르페니르아민 말레이트, 클로로필린 유도체, 콜레스테롤, 시스테인, 메티오닌, 멘톨, 페퍼민트 오일, 칼슘 판토테네이트, 판테놀, 레소르시놀, 단백질 키나아제 C 활성화제, 글리코시다제 저해제, 글리코사미노글리카나제 저해제, 피로글루탐산 에스테르, 헥소사카리딕 산 또는 아실헥소사카릭 산, 아릴-치환 에틸렌, N-아실화 아미노산, 플라보노이드, 아스코마이신 유도체 및 유사체, 히스타민 길항제, 사포닌, 프로테오글리카나제 저해제, 에스트로겐 작용제 및 길항제, 슈도-프테린, 사이토카인 (cytokine) 및 성장 인자 프로모터, IL-1 또는 IL-6 저해제, IL-10 프로모터, TNF 저해제, 비타민, 벤조즈페논, 히단토인, 옥토피록스, 레틴 산, 항-프루리틱 제 (anti-pruritic agent), 기생충 박멸제, 항진균제, 니코틴산 에스테르, 칼슘 길항제 제제, 호르몬, 트리터펜, 항-안드로겐 제제, 5α-환원효소의 스테로이드계 또는 비스테로이드계 저해제, FP 수용체 작용제 또는 그의 혼합물로부터 선택된, 모발 재성장을 촉진하고/하거나 모발 손실을 제한하는 하나 이상의 부가적 화합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  44. 제 43 항에 있어서, 상기 부가적 화합물이 아미넥실, FP 수용체 작용제 및 혈관확장제로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  45. 제 25 항 내지 제 44 항 중 어느 한 항에 있어서, 단백질, 단백질 가수분해산물, 아미노산, 폴리올, 우레아, 알란토인, 당 및 당 유도체, 식물 추출물, 하이드록시 산, 레티놀 또는 토코페롤 유사체, 필수 지방산, 세라마이드, 에센셜 오일, 살리실산 또는 5-(n-옥타노일)살리실산과 같은 그의 유도체, 하이드록시산의 에스테르 및 포스포리피드로부터 선택된 또다른 활성 성분을 추가로 함유함을 특징으로 하는 조성물.
  46. 생리학적으로 허용가능한 매질 내, 특히 화장 매질 내, 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나 및 인간 케라틴 섬유의 재성장을 촉진하고/하거나 그의 손실을 제한하는, 아미넥실, FP 수용체 작용제 및 혈관확장제로부터 선택된 하나 이상의 부가적 활성 성분을 함유하는 케라틴 섬유의 케어 또는 메이크업용 조성물.
  47. 제 42 항 내지 제 46 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 부가적 활성 성분이 아미넥실, 미녹시딜, 락타노프로스트, 부타프로스트 및 트라보프로스트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  48. 케라틴 섬유 및/또는 상기 섬유가 나타나는 피부에, 제 25 항 내지 제 47 항 중 어느 한 항에서 정의된 조성물을 적용하고, 상기 조성물을 상기 섬유 및/또는 피부에 접촉한 채 남겨두고, 임의로는 헹구는 것으로 이루어진, 케라틴 섬유 및/또는 상기 섬유가 나타나는 피부의 화장적 처리 방법.
  49. 인간 속눈썹의 상태 및/또는 그의 외관을 개선함을 목적으로 하는, 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하는 마스카라 조성물을 속눈썹 및/또는 눈꺼풀에 적용하고, 이를 상기 속눈썹 및/또는 눈꺼풀과 접촉된 채 남겨두는 것으로 이루어진 인간 속눈썹의 화장적 케어 및/또는 메이크업 방법.
  50. 인간 모발의 상태 및/또는 그의 외관을 개선함을 목적으로 하는, 유효량의 하나 이상의 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나를 함유하는 화장 조성물을 상기 모발 및/또는 두피에 적용하고, 상기 조성물을 상기 모발 및/또는 두피에 접촉한 채 남겨두고, 임의로는 상기 모발 및/또는 두피를 헹구는 것으로 이루어진 인간 모발 및/또는 인간 두피의 화장적 케어 방법.
  51. 하기의 화학식 (IV) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나:
    [화학식 Ⅵ]
    (식 중,
    Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; X 는 O, NH 또는 S 를 나타내며; R 은 수소 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10 알킬 라디칼을 나타내며; 및 하나 이상의 R2 및 R3 기는 수소, CN, NO2, CF3, 페닐, ORO 또는 COORO 라디칼 또는 포화, 선형 또는 분지형 C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼로서, ORO 에 의해 임의 치환된 알킬 라디칼을 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼이며, 단, X = S 이고, Z = Z' = G 이거나 Z ≠ Z' 일 때에는 R2 및 R3 은 COOH 이 아님).
  52. 하기의 화학식 (V) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나:
    [화학식 Ⅴ]
    (식 중,
    Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 페닐, NO2, CF3, ORO, COORO 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼로서, ORO 에 의해 임의 치환된 알킬 라디칼을 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼이며, 단, Z = Z' = G 이거나 Z ≠ Z' 일 때에는 R2 및 R3 은 COOH 가 아님).
  53. 제 51 항 또는 제 52 항에 있어서, Z = Z' = G 인 때에는 하나 이상의 R2 및 R3 기가 CF3, ORO 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10, 보다 양호하게는 C1-C5 알킬 라디칼이거나; 또는 Z 가 Z' 과 동일하고, G 와는 상이한 때에는 하나 이상의 R2 및 R3 기는 CF3 또는 COORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 임을 특징으로 하는 화합물.
  54. 제 51 항 내지 제 53 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염이 4-{5-[(2,4-디술포-1,3-티아졸리딘-5-일리덴)메틸]-2-푸릴}벤조산의 디소듐염인 것을 특징으로 하는 화합물.
  55. 제 51 항에 있어서, 하기의 화학식 (VI) 또는 상응하는 염의 형태를 나타내는 것을 특징으로 하는 화합물:
    [화학식 Ⅵ]
    (식 중:
    Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 수소, CN, CF3, NO2, ORO, COORO 또는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼로서, ORO 에 의해 임의 치환된 알킬 라디칼을 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼임).
  56. 제 51 항에 있어서, 하기의 화학식 (VII) 또는 상응하는 염 형태를 나타내는 화합물:
    [화학식 Ⅶ]
    (식 중:
    Z, Z' 및 G 는 독립적으로 O 또는 S 를 나타내며; R 은 포화, 선형 또는 분지형, C1-C10 알킬 라디칼을 나타내며; 하나 이상의 R2 및 R3 기는 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼, NO2 또는 ORO 를 나타내며, 여기서 RO 는 H 이거나 포화, 선형 또는 분지형, C1-C20, 보다 양호하게는 C1-C10 알킬 라디칼임).
  57. 제 51 항 내지 제 56 항 중 어느 한 항에 있어서, Z 형태인 것을 특징으로 하는 화합물.
  58. 모낭 내 프로스타글란딘의 양 및/또는 활성을 보존하기 위한 제제로서의, 화장 조성물 내 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 헤테로사이클릭 화합물 또는 그의 염 중 하나의 화장적 용도.
  59. 모낭 내 프로스타글란딘의 양 및/또는 활성을 보존할 의도의, 조성물의 제조에 있어서의 하나 이상의 상기 화학식 (I) 의 화합물 또는 그의 염 중 하나의 용도.
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JP2006519755A (ja) ピラゾール−カルボキシアミドを含有する毛髪の手入れ用又は睫毛用の組成物、毛髪及び睫毛の成長を刺激し、及び／又は抜毛を防止するためのそれらの使用
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JP2007008936A (ja) ケラチン繊維の成長を刺激若しくは誘導するため、及び／またはケラチン繊維の損失を減少するため、及び／またはケラチン繊維の密度を増大するためのベンジリデン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン化合物、その使用、及び組成物
JP2005060391A (ja) ２−チオアセトアミドを含む組成物ならびにケラチン繊維の成長刺激および／または喪失減少のためのそれらの使用
JP2004331664A (ja) ピリミジン−ｎ−オキシド誘導体を含有する毛髪用組成物、ケラチン繊維の成長を刺激し及び／又は抜毛を減少させるためのその使用
US20070065472A1 (en) Benzyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione compounds for stimulating or inducing the growth and/or for reducing the loss of keratin fibers

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