MXPA05003126A - Compuesto heterociclico para estimular o inducir el crecimiento del cabello o pestanas y/o frenar la perdida de cabello, c0mposicion que contiene el mismo y usos del mismo. - Google Patents

Compuesto heterociclico para estimular o inducir el crecimiento del cabello o pestanas y/o frenar la perdida de cabello, c0mposicion que contiene el mismo y usos del mismo.

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Abstract

La presente invencion se refiere a una composicion para el cuidado o pintado para el cabello o pestanas, que contiene un compuesto heterociclico de formula (I) o una de sus sales: Hy es un heterociclo de 4 a 7 atomos que comprende opcionalmente una funcion carbonilo y/o una funcion tiocarbonilo, y opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado de un halogeno. OR. SR, NRRO, COR, CSR, NRCONROR", C (=NR)RO, C (=NR)NROR" NRC (=NRO)NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRRO, NRCSRO, NRCSNROR", COOR, CONRRO, CF3, CN, NRCORO, SO2RO, SO2NRRO, NRSO2RO, radicales alquilo de C1-C20 saturados o insaturados, que contienen opcionalmente un heteroatomo, los anillos pueden estar separados o fusionados, los radicales alquilo y los anillos adicionalmente pueden estar sustituidos, en donde R, RO, R" y RO", representan un hidrogeno, un radical alquilo de C1-C20 o un radical arilo, opcionalmente sustituido; G representa O, S o NH; R1, R2 y R3 representan un hidrogeno, un halogeno, OR0, SR0, NR0R0, COR0, CSR0, NR0CONR0R0", C (=NR0) R0, C (=NR0) NR0R0", NR0C (=NR0)NR0"R0"O, OCOR0, COSR0, SCOR0, CSNR0R0O, NR0CSR0, NR0CSNR0R0", COOR0, CONR0R0, CF3, NO2, CN, NR0CORO0, SO2R0, SO2NR0RO0, o NR0SO2RO0, un radical alquilo de C1-C20, saturado o insaturado, al menos un anillo saturado o insaturado, que contiene opcionalmente un heteroatomo, los anillos pueden estar separados o fusionados, los radicales alquilo adicionalmente se pueden sustituir, donde R0, R0, R0" y R0"O, representan un hidrogeno, un radical alquilo de C1-C20 o arilo, opcionalmente sustituido.

Description

COMPUESTO HETEROCICLICO PARA ESTIMULAR O INDUCIR EL CRECIMIENTO DEL CABELLO O PESTAÑAS Y/O FRENAR LA PERDIDA DE CABELLO, COMPOSICION QUE CONTIENE EL MISMO Y USOS DEL MISMO CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención tiene por objeto la utilización de una cantidad efectiva de un compuesto heterocíclico y más especialmente de un fenilfurano, de un feniltiofeno o de un fenilpirrol en una composición destinada a inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas, en particular fibras queratínicas humanas, y/o frenar su caída. Otro objeto de la invención es una composición tal. Se refiere, además, a un procedimiento de tratamiento cosmético así como a nuevos compuestos heterocíclicos , destinados a estimular el crecimiento de fibras queratínicas y/o frenar su caída . Las fibras queratínicas humanas a las que se aplica la invención son en particular el cabello, cejas, pestañas, pelo de la barba, bigote y vello púbico. Más especialmente, la invención se aplica al cabello y/o pestañas humanos. En particular, la invención se refiere a una composición para el cuidado o el pintado del cabello o de las pestañas, que contiene una cantidad efectiva de un compuesto heterocíclico con radical fenilo, destinada a aumentar su densidad y/o mejorar su aspecto.
Ref.162292 ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El crecimiento del cabello y su renovación están principalmente determinados por la actividad de los folículos pilosos y su entorno matricial. Su actividad es cíclica y esencialmente comprende tres fases, a saber la fase de anágeno, la fase de catágeno y la fase de telógeno. La fase de anágeno (fase activa o de crecimiento), que dura varios años y a lo largo de la cual el cabello se alarga, es sucedida por una fase de catágeno muy corta y transitoria que dura algunas semanas. A lo largo de esta fase, el cabello sufre un cambio, el folículo se atrofia y su implantación en la piel es cada vez más elevada. La fase terminal o fase de telógeno, que dura varios meses, corresponde a una fase de reposo del folículo y el cabello termina cayendo. Al final de este período de reposo, un nuevo folículo se regenera, en el mismo lugar, y empieza otro ciclo. Por lo tanto, el cabello se renueva continuamente y de los aproximadamente 150 000 cabellos del individuo los cuales tiene una cabellera, aproximadamente 10% están en reposo y serán remplazados al cabo de algunos meses. La caída o pérdida natural del cabello puede estimarse, en promedio, en algunos centenares de cabellos por día en el caso de un estado fisiológico normal. Este proceso de renovación física constante sufre un cambio natural durante el envejecimiento; los cabellos se hacen más finos y sus ciclos más cortos. Además, diferentes causas pueden provocar una pérdida importante, temporal o definitiva, del cabello. Puede tratarse de la caída o alteración del cabello durante un embarazo (posparto) , durante estados de desnutrición o de desequilibrios alimentarios o también durante estados de astenia o de disfunción hormonal como puede ocurrir durante el transcurso o durante la recuperación de la menopausia. También puede tratarse de una caída o de alteraciones del cabello en relación con fenómenos estacionarios. También se puede tratar de una alopecia, debida esencialmente a una perturbación de la renovación capilar que provoca en un primer momento la aceleración de la frecuencia de los ciclos en detrimento de la calidad del cabello y después de su cantidad. Los ciclos de crecimiento sucesivos resultan en un cabello cada vez más fino y más corto, que se transforma poco a poco en un vello no pigmentado, provocando de este modo un adelgazamiento gradual de la cabellera. Algunas zonas se ven preferentemente afectadas, en particular las sienes o frente en el hombre, y en las mujeres se observa una alopecia difusa en el vértice. El término "alopecia" cubre así toda una familia de afecciones del folículo piloso que tiene como consecuencia final la pérdida definitiva, parcial o general del cabello. Se trata más particularmente de la alopecia androgénica. En un número importante de casos, la caída precoz del cabello se produce en sujetos genéticamente predispuestos, se trata entonces de alopecia androcronogenética. Esta forma de alopecia afecta en particular a los hombres. Se sabe, por otra parte, que determinados factores, como un desequilibrio hormonal, una tensión fisiológica, la malnutrición, pueden acentuar el fenómeno. En algunas condiciones de dermatosis del cuero cabelludo de tipo inflamatorio, como por ejemplo, psoriasis o dermatitis seborreicas, la caída del cabello puede acentuarse mucho o provocar ciclos de los folículos muy perturbados. Desde hace muchos años, en la industria cosmética o farmacéutica, se buscan composiciones que permitan suprimir o reducir la alopecia y, en particular, inducir o estimular el crecimiento del cabello o reducir su caída. Desde este punto de vista, se han provisto ya muchas composiciones que comprenden principios activos muy diversos, como por ejemplo, 3-óxido de 2, 4-diamino-6-piperidinopirimidina o "minoxidil" descrito en las Patentes US 4 139 619 y US 4 596 812, o sus numerosos derivados, tales como los descritos por ejemplo en las Solicitudes de Patente EP 0 353 123, EP 0 356 271, EP 0 408 442, EP 0 522 964, EP 0 420 707, EP 0 459 890, EP 0 519 819.
Algunos estudios clínicos han demostrado que análogos de PGF2a tienen la propiedad de provocar el crecimiento del vello y de las pestañas en el hombre y en los animales (Murray A. and Johnstone M.D, 1997. Am. J. Opht.,, 124(4), 544-547). En el hombre, ensayos realizados en el cuero cabelludo han mostrado que un análogo de la prostaglandina E2 (viprostol) tiene la propiedad de aumentar la densidad capilar (Roenig HH., 1988. Clinic Dermatol., 6(4), 119-121) . Por otra parte, la Patente O 98/33497 describe composiciones farmacéuticas que contienen prostaglandinas o derivados de prostaglandinas, destinadas a luchar contra la caída del cabello en el hombre. Las prostaglandinas del tipo A2 F2Q y E2 se mencionan como preferidas. Sin embargo, las prostaglandinas son moléculas con un tiempo de vida media biológica muy corto y que actúan de forma autocrina o paracrina, lo que traduce la naturaleza local y lábil del metabolismo de las prostaglandinas (Narumiya S. et al., 1999, Physiol. Rev. , 79(4), 1193-1226). Por consiguiente, se revela que es importante, para mantener y/o aumentar la densidad capilar en el hombre, preservar las reservas endógenas de PGF2a y de PGE2 de los diferentes compartimientos del folículo piloso o de su entorno cutáneo próximo. Una solución que da buenos resultados es la utilización de compuestos inhibidores de lipoxigenasa y/o inductores de ciclooxigenasa con vistas a favorecer el crecimiento del cabello; una hipótesis es que la utilización de estos compuestos orienta el metabolismo de los ácidos grasos hacia la síntesis endógena de prostaglandinas con preferencia a otras vías. No obstante, para mejorar más los resultados, sería deseable poder prolongar la actividad de las prostaglandinas implicadas en el crecimiento y el mantenimiento del cabello con vida. Por otra parte, es bien conocido que los programas de diferenciación de los queratinocitos de la epidermis y del folículo piloso son claramente diferentes. Así, se sabe que las queratinas del tallo piloso representan una familia (Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem., 276, 35123-35132) diferente de la expresada en la epidermis, que los marcadores de diferenciación como las queratinas Ki y K10 no se expresan en el folículo piloso y en particular en la vaina externa (Lenoir et al., 1988, Dev. Biol., 130, 610-620), que tricohialina (O'Guin et al., 1992, J. Invest. Dermatol., 98, 24-32) y la queratina K6irs (Porter et al., 2001, Br. J. Dermatol., 145, 558-568) se expresan en el folículo piloso en particular en la vaina interna pero no en la epidermis, y que la ciclooxigenasa de tipo 1, si está expresada en la epidermis, no lo está en los queratinocitos del folículo piloso sino en la papila dérmica (Michelet et al., 1997, J. Invest. Dermatol., 108, 205-209). El solicitante ha puesto ahora de manifiesto que una enzima específicamente involucrada en la descomposición de estas prostaglandinas está presente en la papila dérmica del cabello del individuo, que es un compartimiento determinante para la vida del cabello del individuo. En efecto, el solicitante ha probado ahora la presencia de 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa (15-PGDH de forma abreviada) en la presente. Además ha demostrado que la inhibición de la 15-PGDH tiene un efecto beneficioso sobre el crecimiento piloso. Por ello, la presente invención se refiere a una composición para el cuidado o el tratamiento de las fibras queratínicas humanas y en particular fibras capilares que contienen al menos un inhibidor específico de la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa y un medio fisiológicamente aceptable. La 15-PGDH es una enzima clave en la desactivación de las prostaglandinas, en particular de PGF2a y de la PGE2, que son mediadores importantes del crecimiento y la supervivencia del cabello del individuo. Corresponde a la clasificación EC 1.1.1.141 y es NAD+-dependiente . Ha sido aislada a partir de riñon de cerdo; se ha observado en particular su inhibición por una hormona tiroidea, triyodotironina, en dosis muy superiores a las dosis fisiológicas . Sin embargo, nunca se había propuesto utilizar un inhibidor de 15-PGDH para mantener y/o aumentar la densidad de las fibras queratínicas humanas y en particular la densidad capilar y/o para reducir la heterogeneidad de los diámetros de las fibras queratínicas y en particular del cabello en el hombre. Para aumentar la densidad de las fibras queratínicas, y en particular la densidad capilar, se pretende aumentar el número de fibras queratínicas, y en particular de cabellos por cm2 de piel o de cuero cabelludo.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El Solicitante ha observado que determinados compuestos heterocíclicos y en particular determinados fenilfuranos, feniltiofenos o fenilpirroles, salificados o no, están sorprendentemente dotados de una actividad favorable para la mejora de la densidad de las fibras queratínicas humanas, en particular fibras capilares. Por otra parte, se ha encontrado que estos compuestos son inhibidores de la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa . La presente invención tiene por lo tanto por objeto la utilización, en particular cosmética, de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo de 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR'R", C (=NR) R' , C(=NR)NR'R", NRC (=NR' )NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CS RR' , NRCSR' , NRCS R'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de C1-C20/ o anillos de 4 a 1 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R'", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; - Ri, R2 y R3 representan, independientemente entre si, un hidrógeno, un halógeno, un grupo OR0, SR0, NR0Ro' CORo, CSR0, NRoCONRo'Ro", C(=NRo)Ro', C (=NRo) NR0' Ro" NR0C (=NRo' ) NR0"Ro"' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNRoRo' , NR0CSR0' , NR0CSNR0' Ro" , C00Ro, CONRoRo' , CF3, N02 , CN, NRoCOR0' , S02RC' , S02NRoR0' o NR0S02R0' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C1-C20/ al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' , Ro" y Ro'" / los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C201 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; como agente para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratinicas, en particular humanas, como las pestañas y el cabello de los seres humanos y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad. La invención también se aplica a las fibras queratinicas de los mamíferos de la especie animal (perros, caballos o gatos, por ejemplo) . La invención también se refiere a la utilización cosmética de al menos un heterociclo de fórmula (I) o de una de sus sales en una composición cosmética para el cuidado y/o el pintado de las fibras queratinicas humanas para inducir y/o estimular su crecimiento, frenar su caída y/o aumentar su densidad y/o tratar la alopecia androgénica, así como a la utilización de al menos un compuesto de fórmula (I) o de una de sus sales para la preparación de una composición para el cuidado o el tratamiento de las fibras queratinicas humanas, propuesta para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad y/o tratar la alopecia androgénica. Las fibras queratinicas humanas a las que se aplica la invención son, en particular, el cabello, cejas, pestañas, pelo de la barba, bigote y vello púbico. Más especialmente, la invención se aplica al cabello y/o pestañas humanos. La invención también se refiere a la utilización cosmética de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales en una composición cosmética para el cuidado capilar del ser humano para reducir la caída del cabello y/o aumentar su densidad. Un objeto adicional de la invención es la utilización de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales para la preparación de una composición capilar del ser humano, destinada a inducir y/o estimular el crecimiento del cabello y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad. En particular, la invención se refiere a la utilización cosmética de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales en una composición cosmética para el cuidado capilar del ser humano para tratar la alopecia de origen natural y en particular alopecia androcronogenética o a la utilización de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales para la preparación de una composición capilar para el ser humano destinada a tratar la alopecia de origen natural y, en particular, alopecia androgénica. Asi, esta composición permite mantener la cabellera en buen estado y/o luchar contra la caída natural del cabello y más especialmente en los hombres. Un objeto adicional de la invención es la utilización cosmética de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en una composición cosmética para el cuidado y/o el pintado de pestañas del ser humano, para inducir y/o estimular el crecimiento de las pestañas y/o aumentar su densidad, así como la utilización de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales, para la preparación de una composición para el cuidado y/o tratamiento de las pestañas del ser humano destinada a inducir y/o estimular el crecimiento de las pestañas y/o aumentar su densidad. Esta composición permite de este modo mantener las pestañas en buen estado y/o mejorar su estado y/o su apariencia. Otro objeto de la invención es una composición para el cuidado y/o el maquillaje de las fibras queratínicas, en particular fibras queratínicas humanas, que contiene un medio fisiológicamente aceptable y al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o una de sus sales.
Otro objeto de la invención es la utilización de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales como inhibidor de 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa de la piel humana. Otros objeto de la invención es la utilización de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales para la fabricación de una composición destinada a tratar las alteraciones relacionadas con la 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa, en particular en hombre. Otro objeto de la invención es un procedimiento para el tratamiento cosmético de las fibras queratínicas (en particular cabello o pestañas) y/o de la piel de donde surgen dichas fibras, incluidos el cuero cabelludo y los párpados, en particular destinado a estimular el crecimiento de las fibras queratínicas humanas y/o frenar su caída, caracterizado porque consiste en aplicar a las fibras queratínicas y/o la piel de donde surgen dichas fibras una composición cosmética que comprende una cantidad efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I) o de una de sus sales, dejando esta composición en contacto con las fibras queratínicas y/o la piel de donde surgen dichas fibras y, opcionalmente, enjuagar las fibras y/o la piel. Este procedimiento de tratamiento presenta las características de un procedimiento cosmético en la medida en que permite mejorar la estética de las fibras queratínicas dándole más vigor y un aspecto mejorado. Además, puede utilizarse diariamente durante varios meses, sin prescripción médica . Más especialmente, un objeto de la presente invención es un procedimiento para el cuidado cosmético del cabello y/o del cuero cabelludo humanos, con vistas a mejorar su estado y/o su apariencia, caracterizado porque consiste en aplicar en el cabello y/o el cuero cabelludo una composición cosmética que comprende una cantidad efectiva de al menos un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, dejando esta composición en contacto con el cabello y/o el cuero cabelludo y, opcionalmente, enjuagar el cabello y/o el cuero cabelludo. Otro objeto de la invención es un procedimiento para el cuidado cosmético y/o el pintado de las pestañas humanas, con vistas a mejorar su estado y/o su apariencia, caracterizado porque consiste en aplicar a las pestañas y/o párpados, una composición de máscara que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y dejar esta composición en contacto con las pestañas y/o los párpados. Esta composición de máscara puede aplicarse sola o como base de una máscara pigmentada clásica y se puede remover como una máscara pigmentada clásica. Otro objeto de la invención es una composición para el cuidado o el pintado de las fibras queratinicas, que comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, en particular, un medio cosmético, al menos un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y al menos un principio activo adicional que favorece que vuelvan a crecer las fibras queratínicas humanas y/o que limita la caída, seleccionado entre el aminexil, los agonistas del receptor FP y los vasodilatadores y más especialmente seleccionado entre aminexil, minoxidil, latanoprost, butaprost y travoprost. Otro objeto de la invención es la utilización cosmética de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales en una composición cosmética como agente para preservar la cantidad y/o la actividad de prostaglandinas al nivel del folículo piloso. Otro objeto de la invención es la utilización de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales para la fabricación de una composición destinada a preservar la cantidad y/o la actividad de prostaglandinas en el folículo piloso.
DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES DE LA. INVENCIÓN En el texto que sigue, y salvo mención expresa, debe entenderse que el empleo del término "compuesto de fórmula (I)" significa tanto el compuesto de fórmula (I) en forma neutra, ácida o básica y en forma de sales. El término "inhibidor de 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa" , se entiende un compuesto de fórmula (I) que sea capaz de inhibir o de reducir la actividad de la enzima 15-PGDH, en particular en el hombre, y/o sea capaz de inhibir, reducir o disminuir la reacción catalizada por esta enzima. De acuerdo con una modalidad ventajosa de la invención, el compuesto de fórmula (I) es un inhibidor específico de 15-PGDH; el término "inhibidor específico" se entiende un principio activo que no es o solamente a un grado ligero un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas , en particular de la síntesis de PGF2C< o PGE2. Según una modalidad específica de la invención, el inhibidor de 15-PGDH no es o solamente a un grado ligero un inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas, en particular la síntesis de PGF2a o PGE2. De acuerdo con una modalidad específica de la invención, el inhibidor de 15-PGDH no es o solamente a un grado ligero un inhibidor de la prostaglandina sintasa (PGF sintasa) . Esto se debe a que, el solicitante ha descubierto ahora que la PGF sintasa también está expresada en la papila dérmica. El mantenimiento de una cantidad efectiva de prostaglandinas en el lugar de acción se deriva por lo tanto de un equilibrio biológico complejo entre la síntesis y la descomposición de estas moléculas. El aporte exógeno de compuestos que inhiben el catabolismo será por lo tanto menos efectivo si esta actividad se combina con una inhibición de la síntesis de estas prostaglandinas . Venta osamente, los compuestos de fórmula (I) , salificados o no, presentan una actividad inhibidora para 15-PGDH superior a la actividad de inhibición de la PGF sintasa. En particular, la relación entre las actividades inhibidoras respectivamente de la PGF sintasa y de 15-PGDH para una concentración determinada, estas actividades se determinan en particular por las concentraciones que inhiben 50% de la actividad enzimática respectivamente de la PGF sintasa IC50sf y de 15-PGDH IC50dh, es al menos superior a 1 y, en particular de al menos 3:1, ventajosamente superior o igual a 5:1. Los compuestos preferidos de la invención presentan una relación ICsosf/ IC5odh superior o igual a 10:1. "Al menos uno" según la invención significa uno o varios (2, 3 o más) . En particular, la composición puede comprender uno o varios compuestos de fórmula (I) . Este compuesto o estos compuestos pueden ser isómeros cis o trans o 2 o E o una mezcla de isómeros cis/trans o Z/E. También pueden estar en forma tautomérica. En particular, el heterociclo Hy puede estar en posición cis o trans o Z o E y más preferentemente en posición Z del enlace doble adyacente. Este compuesto o estos compuestos pueden ser enantiómeros y/o diastereoisómeros o una mezcla de estos isómeros, en particular una mezcla racémica.
El término "radical alquilo" se entiende que significa, dentro del significado de la invención, un radical hidrocarbonado que puede ser lineal o ramificado y saturado o insaturado. Preferentemente, el radical alquilo comprende de 1 a 10 átomos de carbono. Como ejemplo de un radical alquilo que se puede usar en la invención, se puede hacer mención de los radicales metilo, etilo, isopropilo, n-butilo, tere-butilo, n-hexilo, 2-etilhexilo, etileno o propileno. Este radical puede opcionalmente ser sustituido, en particular por OR0, con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de Ci-C2o, mejor aún de Ci-C10, por ejemplo de C:-C5. Según la invención, el heteroátomo o los heteroátomos de Hy pueden ser 0, N, S, P, Si o Se y en particular 0, N o S. El heterociclo Hy puede ser saturado o insaturado. Además, puede comprender 4, 5, 6 6 7 átomos y una o más grupos funcionales carbonilo o tiocarbonilo o ambos, el carbono de estos grupos funcionales forman parte del heterociclo. En una modalidad especifica de la invención, Hy representa un anillo aromático con 5 átomos que comprende, como heteroátomo, azufre, nitrógeno y sus combinaciones. Además, este heterociclo Hy comprende uno o dos grupos carbonilo, el carbono de los grupos forma parte del heterociclo. A titulo de ejemplo, este heterociclo exhibe la fórmula (II) siguiente: donde Z, Z' y X representan independientemente S u 0 y R representa H o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de Ci-Ci0. X puede también representar NH. Ventajosamente, Z y Z' representan oxigeno, lo cual corresponde a un anillo de 1, 3-tiazolidin-2, 4-diona. Según la invención, los anillos empleados como sustituyente (Si) comprenden de 4 a 7 átomos y mejor aún de 5 a 6 átomos. Pueden ser saturados o insaturados y opcionalmente pueden comprender uno o más heteroátomos, tal como S, N, O o sus combinaciones. Además, estos anillos pueden estar solos o fusionados a otro anillo con la misma o diferente estructura química. Cuando están fusionados, forman anillos condensados. Como anillos hidrocarbonados saturados que se pueden usar, se puede hacer mención del radical ciclopentilo o ciclohexilo y como anillos hidrocarbonados insaturados se puede hacer mención del anillo ciclohexenilo o fenilo. Como anillos hidrocarbonados fusionados, se puede hacer mención del radical naftilo. Como heterociclo, se puede hacer mención de anillos de piridina, piperidina, morfolina, pirrol, furano o tiazol. Además, estos anillos pueden ser sustituidos por uno o más sustituyentes que tienen la definición indicada anteriormente para R o R0 . Según la invención, los compuestos de fórmula (I) están en la forma aislada, es decir forma no polimérica. Son fenilfuranos, eniltiofenos o fenilpirroles .
Además, Ri puede estar situado en la posición 3 ó 4, G se considera en la posición 1 del heterociclo con 5 átomos. Además, R2 y R3 pueden estar situados en cualquier posición del anillo fenilo que los porta y en particular en la posición para o meta con respecto a la parte (A) siguiente: Preferenteme _nte,A Ri repr-esenta un átomo de hidrógeno. Ventajosamente, al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3, OR0 o COOR0 , con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C20 , mejor aún de C1 -C10 . Como ejemplo de radical alquilo que se puede usar, se puede hacer mención de metilo, etilo, tere-butilo, isopropilo, n-butilo o n-hexilo. En particular COORo representa COOH o COOCH2 -CH3 . Además, OR0 representa en particular OH o OCH3. En particular, R2 representa COOH o OH y R3 representa H; R2 representa COOCH2-CH3 y R3 representa H; o R2 y R3 representan CF3 o OCH3. El término "sales de compuesto de fórmula (I)" se entiende que significa, según la invención, las sales orgánicas o inorgánicas y simples o dobles, de un compuesto de fórmula (I ) . Como sales inorgánicas que se pueden usar según la invención, se puede hacer mención de: sales simples o dobles de sodio o de potasio y sales de zinc (Zn2†) , de calcio (Ca2~) , de cobre (Cu2+) , de hierro (Fe2+), de estroncio (Sr2+) , de magnesio (Mg2+) , de amonio y de manganeso (Mn2r) ; hidróxidos, carbonatos, haluros (tal como cloruros) , sulfatos, nitratos, fosfatos. Preferentemente, la sal es una sal de sodio. Las sales orgánicas que se pueden usar según la invención son, por ejemplo, sales de trietanolamina, monoetanolamina, dietanolamina, hexadecilamina, ?,?,?',?'-tetraquis (2-hidroxipropil) etilendiamina o tris (hidroximetil) aminometano. Según una modalidad específica de la invención, los compuestos heterocíclicos a los cuales se aplica la invención exhiben la fórmula siguiente (III) y mejor aún la fórmula (Illa) siguiente o la forma de sal (mono o disal) correspondiente: en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S; y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3, 0RC o COORc con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C2o, mejor aún de C1 -C10 . Otro tema de la invención es un nuevo compuesto heterociclico de la fórmula (IV) siguiente o en la forma de una de sus sales, que exhibe en particular la propiedad de inhibir la 15-PGDH y/o de preservar la cantidad y/o la actividad de las prostaglandinas, en particular en el folículo piloso humano: en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S; X representa 0, NH o S; R representa hidrógeno o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de Ci-Cio,* y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa un hidrógeno, CN, N02, CF3/ un radical fenilo, OR0 o COOR0 o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de C1 -C20 , mejor aún de C1 -C10 , opcionalmente sustituido por OR0, con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20 , mejor aún de C1-C10 , siempre que cuando X = S y Z = Z' = G o Z ? Z', entonces R2 y R3 son diferentes de COOH. Según una modalidad específica, el compuesto heterociclico exhibe la formula (V) siguiente o una sal correspondiente : en la cual Z, Z' y G representan independientemente 0 o S; al menos uno de los grupos R2 y R3 representa fenilo, N02, CF3 , OR0 , OR0, COORo o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de C1-C20 , mejor aún de C1-C10 , opcionalmente sustituido por OR0 con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1 -C20 , mejor aún de 1-C10 , siempre que cuando Z = Z' = G o Z ? Z' , entonces R2 y R3 son diferentes de COOH . De forma ventajosa, cuando Z = Z' = G, al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3 , OR0 o COORo con R0 siendo un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C10 , mejor aún de C1-C5. Según otra modalidad preferida de la invención, cuando Z = Z' y son diferentes de G, al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3 o COOR0 con R0 siendo H . Según otra modalidad de la invención, el compuesto heterociclico exhibe la fórmula (VI) siguiente o una forma de sal correspondiente: en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S; y al menos uno de los grupos R? y 3 representa un hidrógeno, CN, CF3, N02, ORo, COORo o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de C1-C20/ mejor aún de C1-C10 , opcionalmente sustituido por OR0, con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20 , mejor aún de C1-C10 . Según otra modalidad de la invención, el compuesto heterocíclico exhibe la fórmula (VII) siguiente o una forma de sal correspondiente: en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S; R representa un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de Ci-Cio y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de Ci-C20 , mejor aún de C1 -C10 N02 o OR0, con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20 , mejor aún de C1 -C10 . Preferentemente, el compuesto heterocíclico de la invención está en la forma Z. Para el conocimiento del solicitante, ningún documento de la técnica anterior describe o sugiere que los compuestos heterocíclicos de fórmula (I) o una de sus sales tiene la propiedad de inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratinicas humanas y, en particular, del cabello y de las pestañas y/o frenar su caída, o que estos compuestos pueden ser utilizados por vía tópica para aumentar la densidad de las fibras queratinicas humanas y más especialmente aquella del cabello y pestañas. Los compuestos de fórmula (I) o sus sales pueden fabricarse de forma conocida, como se describe en el documento WO 01/066541. Los compuestos de fórmula (I) son sólidos a temperatura ambiente. La cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I) o de una de sus sales corresponde a la cantidad necesaria para obtener el resultado deseado (principalmente, aumentar la densidad de las fibras queratinicas y en particular del cabello y pestañas o favorecer su crecimiento) . Por lo tanto, una persona experta en la técnica está en una posición para evaluar esta cantidad eficaz, que depende de la naturaleza del compuesto utilizado, de la persona a la que se aplica y del tiempo de esta aplicación. En la continuación del texto, y a menos que indique de otra forma, las cantidades de los diferentes ingredientes de la composición se dan en porcentaje en peso con relación al peso total de la composición. Para dar un orden de magnitud, según la invención, el compuesto de fórmula (I) o una de sus sales o una mezcla de los compuestos de fórmula (I) y/o de sus sales puede utilizarse en una cantidad que representa de 10_3% a 10% del peso total de la composición y preferentemente en una cantidad que representa de 10_3% a 5% y mejor aún de 10~¿% a 2% del peso total de la composición, por ejemplo de 0.5 a 2%. La composición de la invención puede ser de uso cosmético o farmacéutico. Preferentemente, la composición de la invención es de uso cosmético. Por lo tanto, la composición deberá comprender un medio fisiológicamente aceptable el cual es no tóxico y es capaza de ser aplicado a la piel humana, incluyendo el cuero cabelludo y párpados, y a las fibras queratinicas . El término "cosmético" se entiende que significa, dentro del significado de la invención, una composición con un aspecto, olor y tacto agradables. El compuesto de fórmula (I) , el cual puede o no puede ser salificado, se puede utilizar en una composición la cual tiene que ser ingerida, inyectada o aplicada a la piel o a las fibras queratinicas (sobre cualquier zona cutánea o de todas las fibras a tratar) . Según la invención, el compuesto de fórmula (I) o una de sus sales puede utilizarse por vía oral en una cantidad de 0.1 a 300 mg por día, por ejemplo de 5 a 10 mg/día . Una composición preferida de la invención es una composición de uso cosmético y en particular de aplicación tópica a la piel y las fibras queratinicas, y más especialmente en el cuero cabelludo, cabello y pestañas. Por lo tanto, otro tema de la invención es una composición para el cuidado o pintado de las fibras queratinicas, en particular una composición para el cuidado del cabello o de máscara, de aplicación tópica que contiene un medio fisiológicamente aceptable y una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) o de una de sus sales, como se describió anteriormente. Esta composición se puede proporcionar en cualquier forma de dosificación conocida la cual se adapta al método de utilización. Para aplicación tópica a la piel, la composición puede tener la forma de una solución o suspensión acuosa, alcohólica o acuosa/alcohólica o de una suspensión aceitosa, de una emulsión con una más o menos consistencia fluida y en particular consistencia liquida o semilíquida, obtenida por dispersión de una fase de grasa en una fase acuosa (A/A) o a la inversa (A/A) , de una emulsión sólida (A/A) o (A/A) , de un gel acuoso, acuoso/alcohólico o aceitoso el cual es más o menos fluido o sólido, de un polvo libre o compactado para ser utilizado tal cual o para ser incorporado en un medio fisiológicamente aceptable, o también de microcápsulas o microparticulas, o de dispersiones vesiculares de tipo iónico y/o no iónico. Se puede también contemplar una composición en forma de una espuma o en la forma de un spray o aerosol que comprende un agente propulsor presurizado. Por consiguiente, se puede proporcionar en la forma de una loción, suero, leche, crema A/A o A/A, gel, ungüento, pomada, polvo, bálsamo, parche, tampón impregnado, pastilla o espuma . En particular, la composición que se aplica al cuero cabelludo o cabello se puede proporcionar en la forma de una loción de cuidado del cabello, por ejemplo de aplicación diaria o dos veces por semana, de champú o de un acondicionador de cabello, en particular para aplicación dos veces por semana o semanal, de jabón liquido o sólido para limpiar el cuero cabelludo, de aplicación diaria, de un producto de fijación del peinado (laca, producto de fijación, gel de fijación) , de mascarilla de tratamiento, de crema o gel espumoso para limpiar el cabello. También se puede proporcionar en forma de máscara o tinte para cabello para aplicarse con una brocha o peine. Además, para una aplicación a las pestañas o vellos, la composición para la cual la invención se aplica se puede proporcionar en la forma de una máscara pigmentada o no pigmentada, para aplicarse con una brocha a las pestañas o alternativamente al pelo de la barba o bigote. Para una composición de uso por inyección, la composición puede proporcionare en la forma de loción acuosa o de una suspensión aceitosa. Para uso por vía oral, la composición puede proporcionarse en forma de cápsulas, gránulos, jarabes que se toman oralmente, o comprimidos. Según una modalidad especifica, la composición según la invención se proporciona en la forma de crema o loción capilar, champú, un acondicionador para cabello, una máscara capilar o máscara para pestañas. Las cantidades de los diferentes constituyentes de la composición según la invención son aquellas utilizadas generalmente en los ámbitos bajo consideración. Además, estas composiciones se preparan según los métodos convencionales. Cuando la composición es una emulsión, la proporción de la fase de grasa puede variar de 2% a 80 en peso y preferentemente de 5% a 50% en peso con respecto al peso total de la composición. La fase acuosa se ajusta de acuerdo con el contenido de fase de grasa y de compuesto (s) (I) y de acuerdo con el contenido de ingredientes adicionales posibles, para obtener 100% en peso. En la práctica, la fase acuosa representa de 5 a 99.9%. La fase de grasa puede contener compuestos grasos o aceitosos, los cuales son líquidos a temperatura ambiente (25°C) y presión atmosférica (760 mm de Hg) , generalmente conocidos como aceites. Estos aceites pueden o no pueden ser compatibles entre sí y pueden formar una fase de grasa líquida macroscópicamente homogénea o un sistema de dos o tres fases. La fase de grasa puede, además de los aceites, contener ceras, gomas, polímeros lipofílicos, o productos "pastosos" o viscosos que contienen partes sólidas y partes líquidas. La fase acuosa contiene agua y opcionalmente un ingrediente miscible en cualquier proporción con agua, tal como alcoholes inferiores de Ci a C8, por ejemplo etanol o isopropanol, polioles, tal como propilenglicol, glicerol o sorbitol, o bien acetona o éter. Los emulsionantes y co-emulsionantes utilizados para producir una composición en la forma de emulsión son aquellos generalmente utilizados en los ámbitos cosmético y farmacéutico. Además, su naturaleza depende del sentido de la emulsión. En la práctica, el emulsionante y opcionalmente el co-emulsionante están presentes en la composición en una proporción que varía de 0.1% a 30% en peso, preferentemente de 0.5 a 20% en peso y mejor aún de 1 a 8%. Además, la emulsión puede contener vesículas lipídicas y en particular liposomas. Cuando la composición está en la forma de una solución aceitosa o gel, la fase de grasa puede representar más de 90% del peso total de la composición. Ventajosamente, para una aplicación capilar, la composición es una solución o suspensión acuosa, alcohólica o acuosa/alcohólica y mejor aún una solución o suspensión de agua/etanol. La fracción alcohólica puede representar de 5 a 99.9% y mejor aún de 8 a 80%. Para una aplicación de máscara, la composición de la invención es una dispersión de cera en agua o de cera en aceite, un aceite gelificado o un gel acuoso, con o sin pigmento. La composición de la invención puede comprender, además, otros ingredientes generalmente utilizados en los ámbitos relacionados elegidos de solventes, espesantes o gelificantes para la fase acuosa o fase aceitosa, materiales colorantes los cuales son solubles en el medio de la composición, partículas sólidas del tipo rellenador o pigmento, antioxidantes, conservadores, perfumes, electrolitos, neutralizantes, polímeros formadores de película, agentes que bloquean los rayos UV, tal como filtros solares, principios activos cosméticos y farmacéuticos con un efecto benéfico en la piel o fibras queratínicas, diferentes de los compuestos de fórmula (I), o sus mezclas. Estos aditivos pueden estar presentes en la composición de acuerdo con las cantidades generalmente utilizadas en el ámbito cosmético y dermatológico y, en particular, en una proporción de 0.01 a 50% del peso total de la composición y mejor aún de 0.1 a 20% y, por ejemplo, de 0.1 a 10%. Estos aditivos, dependiendo de su naturaleza, pueden introducirse en la fase de grasa, en la fase acuosa, y/o en las vesículas lipídicas y en particular liposomas. Desde luego, una persona experta en la técnica tomará cuidado de elegir los aditivos adicionales posibles y/o sus cantidades de modo que las propiedades ventajosas de la composición según la invención, principalmente la inhibición, en particular inhibición específica de 15-PGDH y en particular el aumento de la densidad de las fibras queratínicas (capilar o pestañas), no sean, o no sustancialmente, afectadas per udicialmente por la adición prevista . Como solventes que se pueden utilizar en la invención, se puede hacer mención de alcoholes inferiores de C2 a e, tal como etanol o isopropanol, propilenglicol y determinados aceites cosméticos ligeros, tal como alcanos de Como aceites que se pueden utilizar en la invención, se puede hacer mención de aceites de origen mineral (vaselina líquida, isoparafina hidrogenada) , aceites de origen vegetal (fracción líquida de manteca de karité, aceite de girasol, aceite de albaricoque, alcohol graso o ácido graso), aceites de origen animal (perhidroescualeno) , aceites sintéticos (éster de ácido graso, aceite de Purcellin) , aceites de silicona (polidimetilsiloxano lineal o cíclico, feniltrimeticona) y aceites fluorados (periluorpoliéteres) . Como ceras, se puede hacer mención de ceras de silicona, cera de abeja, cera de arroz, cera de candelilla, cera de carnauba, cera de parafina o cera de polietileno. Como emulsionantes que se pueden utilizar en la invención, se puede hacer mención de, por ejemplo, estearato o laurato de glicerilo, estearatos u oleatos de sorbitol, alquil dimeticon copolioles (con alquilo > 8) y sus mezclas para una emulsión A/A. También se puede hacer uso de monoestearato o monolaurato de polietilenglicol, estearato u oleato de sorbitol polioxietilenado, copolioles de dimeticona y sus mezclas para una emulsión A/E. Como gelificantes hidrofilicos que se pueden utilizar en la invención, se puede hacer mención de polímeros de carboxivinilo (carbómero) , copolímeros acrílicos, tal como copolímeros de acrilato/acrilato de alquilo, poliacrilamidas, polisacáridos, tal como hidroxipropilcelulosa, gomas naturales y arcillas y, como gelificantes lipofílicos, se puede hacer mención de arcillas modificadas, tal como bentonas, sales metálicas de ácidos grasos, tal como estearatos de aluminio, sílice hidrofóbica tratada, etilcelulosa o sus mezclas. La composición puede contener adicionalmente un principio activo cosmético o farmacéutico distinto de los compuestos de fórmula (I) que puede ser hidrofílico y se selecciona de proteínas, hidrolizados de proteína, aminoácidos, polioles, urea, alantoína, azúcares y derivados de azúcar, vitaminas hidrosolubles, extractos de plantas (aquellos de iridáceas o de soya) e hidroxiácidos, tal como ácidos de frutas o ácido salicílico; o lipofílico y se selecciona de retinol (vitamina A) y sus derivados, en particular éster (palmitato de retinol), tocoferol (vitamina E) y sus derivados, en particular éster (acetato de tocoferol) , ácidos grasos esenciales, ceramidas, aceites esenciales, derivados del ácido salicílico, tal como ácido 5-(n-octanoil ) salicílico, esteres de hidroxiácidos, fosfolípidos, tal como lecitina, o sus mezclas. Según una modalidad específica de la invención, el compuesto de fórmula (I) o una de sus sales se puede combinar con al menos un compuesto activo adicional que favorece el crecimiento y/o que limita la pérdida de las fibras queratínicas (cabello, pestañas) . Estos compuestos adicionales se seleccionan en particular de inhibidores de lipoxigenasa, tal como se describe en EP 0 648 488, inhibidores de bradiquinina, descritos en particular en EP 0 845 700, prostaglandinas y sus derivados, en particular aquellos descritos en WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091 o JP 96-134242, agonistas o antagonistas de receptor de prostaglandina, análogos no prostanóicos de prostaglandina, tal como se describe en EP 1 175 891 y EP 1 175 890, WO 01/74315 o WO 01/72268, o sus mezclas. Como otros agentes activos adicionales que favorecen el crecimiento de las fibras queratinicas (en particular del cabello) y/o limitan su caída que pueden estar presentes en la composición según la invención, se puede hacer mención de vasodilatadores, antiandrógenos, ciclosporinas y sus análogos, antimicrobianos y antifúngicos, antiinflamatorios o retinoides, solos o como una mezcla. Los vasodilatadores que se pueden utilizar son, en particular, los agonistas de canal de potasio, incluyendo minoxidil y los compuestos descritos en las patentes US 3 382 247, 5 756 092, 5 772 990, 5 760 043, 5 466 694, 5 438 058, 4 973 474, cromacalima, nicorandil y diaxozida, solos o en combinación. Los antiandrógenos que se pueden utilizar incluyen, en particular, los inhibidores esteroideos o no esteroideos de 5oc-reductasa, tal como finasterida y los compuestos descritos en US 5 516 779, acetato de ciprosterona, ácido aceláico, sus sales y sus derivados y los compuestos descritos en US 5 480 913, flutamida, oxendolona, espironolactona, dietilestilbestrol y los compuestos descritos en las patentes US 5 411 981, 5 565 467 y 4 910 226. Los compuestos antimicrobianos o antifúngicos pueden elegirse de los derivados de selenio, octopirox, quetoconazol, triclocarban, triclosan, piritiona de zinc, itraconazol, ácido asiático, hinoquitiol, mipirocina, tetraciclinas, en particular eritromicina y compuestos descritos en EP 0 680 745, clorhidrato de clinicina, peróxido de benzoilo o peróxido de bencilo, minociclina y los compuestos que pertenecen a la clase de los imidazoles, tal como econazol, quetoconazol o miconazol o sus sales, o ésteres del ácido nicotinico, incluyendo en particular nicotinato de tocoferol, nicotinato de bencilo y nicotinatos de alquilos de Ci-C3, tales como nicotinato de metilo o nicotinato de hexilo. Los antiinflamatorios pueden elegirse de antiinflamatorios esteroideos, tales como glucocorticoides, corticoesteroides (por ejemplo: hidrocortisona) , y anti inflamatorios no esteroideos, tales como ácido glicirretinico y a-bisabolol, bencidamina, ácido salicilico y los compuestos descritos en EP 07 70 399, WO 94/06434 y FR 2 268 523. Los retinoides pueden elegirse de isotretinoina, acitretina y tazaroteno. Como otros compuestos activos para favorecer el crecimiento y/o limitar la caída del cabello los cuales se pueden usar en combinaciones con el compuesto de fórmula (I), se puede hacer mención de aminexil, 6-0- [ (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoil ] hexapiranosa, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, fenol, estradiol, maleato de clorofeniramina, derivados de clorofilina, colesterol, cisteína, metionina, mentol, aceite de menta piperita, pantotenato de calcio, pantenol, resorcinol, activadores de proteina cinasa C, inhibidores de glicosidasa, inhibidores de glicosaminoglicanasa, ásteres del ácido piroglutámico, ácido hexosacaridico o ácido acilhexosacárico, etilenos de arilo sustituido, aminoácidos N-acilados, flavonoides, derivados y análogos de ascomicina, antagonistas de histamina, saponinas, inhibidores de proteoglicanasa, agonistas y antagonistas de estrógeno, pseudopterinas, citocinas y promotores de factor de crecimiento, inhibidores de IL-1 o IL-6, promotores de IL-10, inhibidores de TNF, benzofenonas e hidantoina, ácido retinoico; vitaminas, tales como vitamina D, análogos de vitamina B12 y pantotenol; triterpenos, tal como ácido ursólico y compuestos descritos en US 5 529 769, US 5 468 888 o US 5 631 282; agentes antipruriginosos, tal como la tenaldina, trimeprazina o ciproheptadina; agentes para combatir parásitos, en particular metronidazol, crotamitón o piretroides ; agentes antagonistas de calcio, tal como cinarizina, diltiazem, nimodipina, verapamil y nifedipina; hormonas, tal como estriol o sus análogos, tiroxina y sus sales, o progesterona; agonistas de receptor FP (receptor de prostaglandinas del tipo F) , tal como latanoprost, bimatoprost, travoprost, o unoprostone; y sus mezclas. Ventajosamente, la composición según la invención comprenderá al menos un inhibidor de 15-PGDH como se definió anteriormente y al menos una prostaglandina o un derivado de prostaglandina, tal como, por ejemplo prostaglandinas de la serie 2, incluyendo en particular PGF2a y PGE2, en forma de sal o éster (por ejemplo, los isopropil ésteres) , sus derivados, tal como 16, 16-dimetil-PGE2, 17-fenil-PGE2, 16,16-dimetil-PGF2a o 17-fenil-PGF2cr, o prostaglandinas de la serie 1, tal como 11-desoxi-prostaglandina Ei o 1-desoxiprostaglandina E¡., en la forma de sal o éster, sus análogos, en particular latanoprost, travoprost, bimatoprost, fluprostenol, cloprostenol, viprostol, butaprost, misoprostol, unoprostone, sus sales o sus ésteres. De forma preferida, la composición contiene al menos un agonista no prostanóico de los receptores EP2 y/o EP4, en particular como se describe en EP 1 175 892. También se puede prever que la composición que comprende al menos el compuesto de fórmula (I), el cual puede estar salificado o no, se presente en la forma liposomada, tal como se describe en particular en el documento WO 94/22468. Asi, el compuesto encapsulado en los liposomas puede suministrarse selectivamente al folículo piloso o la base de la pestaña.
La composición según la invención puede aplicare a las áreas del cuero cabelludo y cabello de un individuo que está sufriendo de alopecia y opcionalmente se puede dejar en contacto por varias horas y opcionalmente se puede enjuagar. Es posible, por ejemplo, aplicar la composición que contiene una cantidad eficaz de un compuesto de fórmula (I), la cual puede o no puede estar salificado, por la noche, para mantener esta composición en contacto toda la noche y opcionalmente para limpiar las fibras, tal como un lavado con champú, a la mañana siguiente. Estas aplicaciones se pueden repetir diariamente por uno o más meses, dependiendo del individuo. Ventajosamente, en el procedimiento según la invención, se aplican a las áreas del cuero cabelludo a tratar entre 5 y 500 µ? de una solución o composición como se definió anteriormente, que comprende entre el 0.001% y 5% de inhibidor de 15-PGDH. Ahora se darán por vía de ilustración, ejemplos de realización de la invención que no pretenden en modo alguno limitar el alcance de la invención.
EJEMPLOS Como ejemplos de compuestos heterociclicos de fórmula (I) los cuales se pueden usar en la invención, se puede hacer mención de los compuestos siguientes: Compuesto lj ácido 4- { 5- [ (2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5-ilideno)metil] -2-furil }benzoico y más específicamente el compuesto la Compuesto 2: 4-{ 5- [2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5-ilideno)metil] 2-furil }benzoato de etilo Compuesto 3: 5- ( {5- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2-furil }metileno) -1, 3-tiazolidin-2 , 4-diona Compuesto 4j ácido 3- { 5- [ (2 , 4-dioxo- , 3-tiazolidin-5-ilideno) metil] -2-furil }benzoico Compuesto 5j ácido 4- { 5- [ (2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5- ilideno) metil] -2-tiofenil }benzoico Compuesto 6: ácido 4-{5- [ (2-sulfo-4-oxo-l, 3-tiazolidin-5- ilideno) metil] -2-furil }benzoico Compuesto 7: ácido 4- { 5- [ (2, 4-disulfo-l , 3-tiazolidin-5- ilideno)metil] -2-furil }benzoico Compuesto 8: sal de disodio del ácido 4- { 5- [ (2, 4-disulfo-l, 3- tiazolidin-5-ilideno) metil] -2-furil ) benzoico (isómero Z) : Venta osamente el compuesto de fórmula (I) es la sal de disodio del ácido 4-{ 5- [ (2, 4-disulfo-l, 3-tiazolidin-5- ilideno)metil] -2-furil }benzoico y en particular, el isómero en la forma Z. Como otros compuestos de fórmula (I) los cuales se pueden usar en la invención, también se puede hacer mención de: Estxuetura liel H rtr:! 7ca E Aspecto Pureza KM Nombre por CL 5-[5-(3,4- polvo 91 M+H dimetoxi- rojo M+Na fenil) furan-2- M-H ilmetileno] -2- o tioxoimidazo- Compuesto El lidin-4-ona 5-[5-(3- _ Í—¾, hidroximetil- goma 100 M+H fenil ) -furan-2- roja M-H ilmetileno] -2- tioxo- a imidazolidin-4- Compuesto E2 ona 2-tioxo-5-[5- (4-(tri- sólido 100 M-H fluorometil ) - Y NH naran a fenil) -furan-2- IT ilmetileno] - s imidazolidin-4- Compuesto E3 ona 5- [5- (4-metil- 3-nitrofenil ) - polvo 73 M-H furan-2-il- rojo metileno] -2- s tioxo-imidazo- Compuesto E4 lidin-4-ona 5-[4- (4-metil- polvo 64 M-H 3-nitrofenil- naranja tiofen-2-il- metileno] -2- tioxo- imidazolidin-4- Compuesto E12 ona 4- [5- (5-OXO-2- polvo tioxo- amarillo 53 M-H imidazolidin-4- ilideno-metil ) - tiofen-3-il ] - benzonitrilo Compuesto E13 éster metílico polvo del ácido 3-[5- amarillo 91 M-H (5-oxo-2-tioxo- imidazolidin-4- ilidenometil ) - tiofen-3-il ] - benzoico Compuesto E14 t 5- (5-fenil- goma 100 M-H furan-2-il- roja lmetileno) -2- tioxo- imidazolidin- - ona Compuesto E15 5- (5-fenil- tiofen-2-il- sólido 81 M-H metileno) -2- naranja tioxo-imidazo- lidin-4-ona Compuesto E16 Estructura haterocáel ina F Aspecto Pureza EM Nombre por CL 5-[5-(3,4- polvo dimetoxi- naranja 90 M-H fenil) furan-2- ilmetileno] - Compuesto Fl tiazolidin-2, 4- diona 5- (5-bifenil-4- polvo il) furan-2- amarillo 88 M-H ilmetileno) - tiazolidin-2, 4- diona Compuesto F2 5- [5- (3- polvo 91 M-H hidroxi-metil) - amarillo fenil) furan-2- il-metileno] - tiazolidin-2, 4- 0 diona Compuesto F3 5-[5-(2,5- x algodón dimetoxi- naranja 100.00 M-H fenil) furan-2- il-metileno] - tiazolidin-2 , 4- diona Compuesto F4 5-[5-(4- X pol o trifluoro- amarillo 100 M-H metil) -fenil) - furan-2-il- metileno] - tiazolidin-2 , 4- diona Compuesto F5 5- [5- (4-metil- polvo 69 M+Na 3-nitrofenil ) - amarillo M-H furan-2-il- metileno] - 0 tiazolidin-2, 4- diona Compuesto F6 4-[5-(2,4- goma dioxo- marrón 100 M-H tiazolidin-5- ilidenometil ) - 0 furan-2-il] - benzonitrilo Compuesto F7 éster metílico polvo del ácido 3-[5- amarillo 61 M-H (2, -dioxo- tiazolidin-5- ilidenometil ) - furan-2- Compuesto F8 il] benzoico 5-[5-(3- -r polvo hidroximetil ) - naranja 93 M-H fenil) -tiofen- sr- 2-ilmetileno] - 0 tiazolidin-2, 4- diona Compuesto F9 5- [5- (2,5- polvo 59 M-H dimetoxi- naranj a fenil) -tiofen- 2-ilmetileno] - tiazolidin-2 , 4 - diona Compuesto FIO 5-[5-(4- sólido (trifluoro- rojo 100 M-H metil ) fenil ) - tiofen-2-il- metileno] - tiazolidin-2, - diona Compuesto Fll ??- 5-[5- (4-metil- polvo 3-nitrofenil) - ? rojizo 56 M-H tiofen-2- ilmetileno] - tiazolidin-2, 4- diona Compuesto F12 4-[5-(2,4- polvo rojo 41 M-H dioxo- tiazolidin-5- ilidenometil ) - tiofen-2-il] - benzonitrilo Compuesto F13 éster metílico polvo 54 M-H del ácido 3- [5- roj o (2, 4-dioxo- tiazolidin-5- ilidenometil ) - tiofen-2-il] - Compuesto F14 benzoico 5-[4-(4-metil- goma 50 M-H 3-nitrofenil ) - naranja tiofen-2- ilmetileno] - tiazolidin-2, 4- diona Compuesto F15 éster metílico polvo 59 M-H del ácido 3- ( 5- amarillo (2, 4-dioxo- tiazolidin-5- ilidenometil ) - tiofen-3-il] - benzoico Compuesto F16 S- (5-fenil- hojuelas 71 M-H furan-2-il- amarillas metileno ) - tiazolidin-2 , 4- diona Compuesto F17 5- (5-fenil- polvo 84 M-H tiofen-2- amarillo ilmetileno) - tiazolidin-2, 4- diona Compuesto F18 * CL: Cromatografía líquida. * EMS : Espectrometría de masa. Los compuestos según la invención pueden sintetizarse según el procedimiento descrito a continuación.
Procedimiento general para la síntesis de los compuestos con la estructura D, E, F o G: Estas estructuras heterocíclicas corresponden respectivamente a 3-etil-2-tioxo-4-oxazolidinona (número CAS: 10574-66-0, masa molar: 145, estructura D) , a 2-tiohidantoina (número CAS: 503-87-7, masa molar: 116, estructura E) , a 2,4- tiazolidindiona (número CAS: 2295-31-0, masa molar: 117, estructura F) , a tiazolo [2, 3-b]bencimidazol-3 (2H) -ona (número CAS: 3042-01-1, masa molar: 190, estructura G) . En un tubo de reacción de Pyrex® del sistema de síntesis, bajo irradiación de microondas Discover de STEM, se introdujeron 100 mg de aldehido, 1 equivalente de heterociclo de estructura D, E, F, o G, de 20 µ? de piperidina y después 1.5 mi de etanol absoluto. El tubo se equipó con una barra magnética y luego se cerró con un tapón de enganche. El medio de reacción se irradió a continuación en el dispositivo Discover según los parámetros siguientes: - Potencia liberada: 250 W - Temperatura de ajuste: 150°C - Tiempo de irradiación: 2 minutos - Tiempo máximo para alcanzar el ajuste [laguna]: 4 minutos. Después de enfriamiento, el medio de reacción se filtró a través de un filtro de vidrio sinterizado y el sólido se lavó con la cantidad mínima de etanol absoluto y después se secó bajo vacío. Rendimiento 40-100%. Las muestras se analizaron mediante CL-UV-EM de acuerdo con las condiciones siguientes: Gradiente: acetonitrilo 10/agua 90 a acetonitrilo 90/agua 10 en 8 minutos Columna: X-terra_MS C18 3.5 um 3 x 50 mm Velocidad de flujo: 0.5 ml/min UV: arreglo lineal de diodos de 290 nm-450 nm EM: Electrorrocío con ionización a presión atmosférica positiva y negativa. A titulo de ejemplo, se presenta a continuación el esquema de reacción de los compuestos 1, 3, 4 y 8.
EJEMPLO 1; Compuesto 1 Preparación de ácido 4- { - [ (2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5- ilideno) metil ] -2-furil } enzoico Procedimiento Etapa 1 En un matraz de fondo redondo de tres cuellos de 50 mi equipado con un sistema refrigerante y un agitador magnético, se disolvieron 1.99 g (6.16 mmol) de bromuro de tetrabutilamonio en 100 mi de agua y después se introdujeron 1.12 g (6.7 mmol) de ácido 4-carboxifenilborónico (reactivo B) , 1.08 g (6.16 mmol) de 5-bromo-2-furaldehido (reactivo A), 30 ing (2% mol) de acetato de paladio y 2.12 g (15.4 mmol) de carbonato de potasio. El medio de reacción se dejó a temperatura ambiente (20-25°C) durante 12 horas. La mezcla se lavó a continuación con acetato de etilo (3 veces con 50 mi) . La fase acuosa se acidificó a pH = 1-2 con una solución de ácido clorhídrico al 35%. El sólido beige-amarillo formado (compuesto A) se separó por filtración, y después se enjuagó con agua (3 veces con 20 mi) y se secó bajo vacío en la presencia de 1.2 g de pentóxido de fósforo. El rendimiento de reacción es 90%.
Etapa 2 En un matraz de fondo redondo de tres cuellos de 50 mi equipado con un aparato Dean and Stark, un termómetro y un agitador magnético se disolvieron 0.38 g (3.25 mmol) de tiazolidin-2, 4-diona en 20 mi de tolueno, y después se introdujeron 0.7 g (3.25 mmol) de sólido beige-amarillo anteriormente formado (compuesto A) . Se añadieron a continuación 0.15 mi de ácido acético y 0.15 mi de piperidina y después la mezcla se llevó a reflujo durante 5 horas. Se formó un sólido amarillo y se separó por filtración y después se enjuagó con tolueno (2 veces con 20 mi) . El producto se secó entonces bajo vacío en la presencia de 0.85 g de pentóxido de fósforo. El rendimiento crudo de reacción es 78%. Análisis Resonancia Magnética Nuclear: El espectro obtenido está en concordancia con la estructura propuesta.
EJEMPLO 2: Compuesto 3 Preparación de 5- ( {5- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil] -2-furil }metileno) -1, 3-tiazolidin-2, 4-diona Esquema de reacción Procedimiento En un matraz de fondo redondo de tres cuellos de 50 mi equipado con un aparato Dean and Stark, un termómetro y un agitador magnético, se disolvieron 0.38 g (3.25 mmol) de tiazolidin-2, 4-diona (reactivo A) en 20 mi de tolueno, y después se introdujo 1 g (3.25 mmol) de 5- [3, 5-bis (trifluorometil) fenil ] -2-furaldehido (reactivo B) . Se agregaron a continuación 0.15 mi de ácido acético (AcOH) y 0.15 mi de piperidina y después la mezcla se llevó a reflujo durante 5 horas. Durante la reacción se formó un sólido amarillo. Se separó por filtración, después se enjuagó con tolueno (2 veces con 20 mi) y se secó bajo vacio en la presencia de 0.86 g de pentóxido de fósforo. El rendimiento de reacción es 65% . Análisis - Espectrometría de masa. El ion cuasi molecular (M-H)- de la molécula esperada, Ci6H-F6N03S, se detectó principalmente. - Resonancia Magnética Nuclear: El espectro obtenido está en concordancia con la estructura propuesta.
EJEMPLO 3: Compuesto 4 Preparación de ácido 3- { 5 [ (2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5-ilideno) metil] -2-furil }benzoico Esquema de reacción Procedimiento Etapa 1 En un matraz de fondo redondo de tres cuellos de 50 mi equipado con un sistema refrigerante y un agitador magnético, se disolvieron 1.99 g (6.16 mmol) de bromuro de tetrabutilamonio en 100 mi de agua y después se introdujeron 1.12 g (6.7 mmol) de ácido 3-carboxifenilborónico (reactivo B) , 1.08 g (6.16 mmol) de 5-bromo-2-furaldehído (reactivo A), 30 mg (2% mol) de acetato de paladio y 2.12 g (15.4 mmol) de carbonato de potasio. El medio de reacción se dejó a temperatura ambiente (20-25°C) durante 12 horas. La mezcla se lavó a continuación con acetato de etilo (3 veces con 50 mi). La fase acuosa se acidificó a pH = 1-2 con una solución acuosa de ácido clorhídrico: 35%. El sólido beige-rosado formado (compuesto A) se separó por filtración, después se enjuagó con agua (3 veces con 20 mi) y se secó bajo vacío en la presencia de 1.1 g de pentóxido de fósforo. El rendimiento de reacción obtenido es 82%.
Etapa 2 En un matraz de fondo redondo de tres cuellos de 50 mi equipado con un aparato Dean and Stark, un termómetro y un agitador magnético, se disolvieron 0.542 g (4.62 mmol) de tiazolidin-2, 4-diona en 20 mi de tolueno, y después se introdujo 1 g (4.62 mmol) del sólido beige-rosado anteriormente formado (compuesto A) . Se añadieron a continuación 0.15 mi de ácido acético (AcOH) y 0.15 mi de piperidina y después la mezcla se llevó a reflujo durante 5 horas. Se observó la formación de un sólido amarillo, que se separó por filtración y después se enjuagó con tolueno (2 veces con 20 mi) . El sólido es dispersó a continuación en 100 mi de agua. Se añadió entonces una solución acuosa de hidróxido de sodio 2N hasta que el producto se disolvió completamente y después la acidificación se realizó con solución acuosa de ácido clorhídrico 1N hasta que se alcanzó un pH de 1-2. El sólido marrón formado se separó por filtración, después se lavó con agua (2 veces con 50 mi) y se secó bajo vacío en la presencia de 0.86 g de pentóxido de fósforo. El rendimiento es 63%. Análisis Resonancia Magnética Nuclear: El espectro obtenido está en concordancia con la estructura propuesta.
EJEMPLO ; Compuesto 8 Preparación de sal de disodio de ácido 3- { 5- [ (2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5-ilideno) metil] -2-furil }benzoico Esquema de reacción Procedimiento : Se disolvieron 15 g de ácido 3- { 5- [ (2, 4-dioxo-l , 3-tiazolidin-5-ilideno) metil] -2-furil Jbenzoico en 500 mi de una solución acuosa de hidróxido de sodio (2 equivalentes) . Esta solución se lavó 2 veces con 50 mi de diclorometano y después se concentró parcialmente. Esta solución se vertió entonces sobre acetona. Se obtuvieron asi 11 g de un precipitado amarillo-naranja, correspondiente a la sal de disodio de ácido 3-{5- [ (2, 4-dioxo-l, 3-tiazolidin-5-ilideno) metil ] -2-furil }benzoico, en la forma Z. Análisis Resonancia Magnética Nuclear: El espectro obtenido está en concordancia con la estructura propuesta.
EJEMPLO 5: Demostración de las propiedades inhibidoras especificas con respecto a 15-PGDH de los compuestos de fórmula (I) . 1) Prueba en 15-PGDH La enzima 15-PGDH se obtuvo como se describe en la Solicitud FR-A-02/05067, presentada en nombre de L'Oréal, en suspensión en un medio adecuado a una concentración de 0.3 mg/ml, después se bloqueó a -80°C. Para los requerimientos de la prueba, esta suspensión se descongeló y se almacenó en hielo . Además, se preparó un amortiguador Tris 100 mM, pH = 7.4, que contiene 0.1 mM de ditiotreitol (D5545, Sigma-Aidrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) , 1.5 mM de ß-NAD (N6522, Sigma-Aidrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) y 50 uM de prostaglandina E2 (P4172, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) .
En la celda de un espectrofotómetro (Perkin-Elmer, Lambda 2) controlado termostáticamente a 37°C, la longitud de onda del cual para la medición se ajustó a 340 nm, se introdujeron 0.965 mi de este amortiguador (previamente llevado a 37°C) . Se introdujeron 0.035 mi de suspensión enzimática a 37°C en la celda concomitantemente con el registro (correspondiente a un aumento de la densidad óptica a 340 nm) . Se apuntó la velocidad máxima de reacción. Los valores de la prueba (que contienen los compuestos (I)) se compararon con el valor de control (sin compuesto (I)); los resultados indicados representan la concentración a la cual el compuesto (I) inhibe el 50% de la actividad enzimática de 15-PGDH, referida como ICsodh. 2) Prueba en PGFS La enzima PGF sintasa se obtuvo como se describe en el documento FR-A-02/05067, a una concentración de 0.5 mg/ml, en suspensión en un medio apropiado, y se bloqueó a -80°C. Para los requerimientos de la prueba, esta suspensión se descongeló y almacenó en hielo. Además, se preparó en un frasco marrón (protegido de la luz) un amortiguador Tris 100 M, pH = 6.5, que contiene 20 uM de 9, 10-fenantrenquinona* (P2896, Sigma-Aldrich, L' isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) y 100 uM de ß-NADPH (N1630, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier) . *Se preparó otra solución madre con una graduación de 1 m en etanol absoluto y se llevó a 40°C; el frasco se colocó en un baño ultrasónico para facilitar la solubilización del producto. En la celda de un espectrofotómetro (Perkin-Elmer, Lambda 2) controlado termostáticamente a 37 °C, la longitud de onda del cual para la medición se ajustó a 340 nm, se introdujeron 0.950 mi de este amortiguador (previamente llevado a 37°C) . Se introdujeron 0.05 mi de suspensión enzimática a 37 °C en la celda concomitantemente con el registro (correspondiente a una caída de la densidad óptica a 340 nm) . Se apuntó la velocidad máxima de reacción. Los valores de la prueba (que contienen el compuesto (I)) se compararon con el valor de control (sin compuesto (I)); los resultados indicados representan la concentración a la cual el compuesto (I) inhibe la actividad enzimática de PGFH por 50%, referida como IC5ofs.
Compuesto Estructura Inhibición Inhibición de 15-PGDH de PGFS ICsodh ICsofs (UM) (UM) 1 0.3 4 0 De esta tabla, se desprende que la relación IC50fs/ICsodh del compuesto 1 es superior a 13. El compuesto 1, por lo tanto, tiene claramente una actividad inhibidora con respecto a 15-PGDH y en particular una actividad la cual es selectiva con respecto a PGFS. Las composiciones que siguen se obtuvieron mediante las técnicas habituales comúnmente utilizadas en el ámbito cosmético o farmacéutico.
EJEMPLO 6; Loción capilar - Compuesto 1 : 0.80 g - Propilenglicol 10.00 g - Alcohol isopropilico csp 100.00 g Se aplicó esta loción al cuero cabelludo, una o dos veces al dia, a razón de 1 mi por aplicación, el cuero cabelludo se masajeó ligeramente para originar la penetración del principio activo. El cabello se secó a continuación al aire libre. Esta loción hace posible reducir la caída del cabello y favorecer su crecimiento.
EJEMPLO 7; Loción capilar - Compuesto 2 1.00 g - Propilenglicol 30.00 g - Alcohol etílico 40.00 g - Agua csp 100.00 g Se aplicó esta loción al cuero cabelludo, una o dos veces al día, a razón de 1 mi por aplicación, el cuero cabelludo se masajeó ligeramente para originar la penetración del principio activo. El cabello se secó a continuación al aire libre.
EJEMPLO 8: Loción capilar - Compuesto 1 1 g - Alcohol etílico 40.00 g - NaOH csp (*) - Agua csp 100.00 g (*) cantidad suficiente para neutralizar el grupo funcional ácido llevado por el anillo de fenilo (Ri) Se aplicó esta loción al cuero cabelludo, una o dos veces al día, a razón de 1 mi por aplicación, el cuero cabelludo se masajeó ligeramente para originarla penetración del principio activo.
EJEMPLO 9 : Demostración de la efectividad inhibidora específica para 15PGDH en un modelo celular. El presente estudio se dirige a la evaluación de los compuestos de fórmula (I) en un modelo celular. Este estudio hace posible determinar la penetración del principio activo en el citosol y su efectividad como inhibidor específico de 15-PGDH bajo condiciones experimentales más complejas que un simple medio de reacción.
Equipo y métodos D-2. Cultivo de U937 (CRL-1593 American Type Cells Collection) en medio RPMI 1640 + 10% de suero bovino fetal + 2 ?a? de L-glutamina + antibióticos a 37°C bajo 5% de CO2. D-l. Preparación de una suspensión de U937 (1 x 10° células/ml) en medio RPMI 1640 + 10% de suero bovino fetal + 2 mM de glutamina + antibióticos + 10 nM de PMA (forbol 12-miristato 13-acetato) ; introducción de 200 µ? por pozo de prueba de esta suspensión en una placa de 96 pozos (3 pozos por molécula y por concentración a ser probada + controles correspondientes); incubación a 37°C por 36 h bajo 5% de C02. DO. Remoción de los sobrenadantes (las células se han adherido al fondo de los pozos: verificación usando un microscopio) , e introducción en cada pozo de 100 µ? de RPMI 1640 + 2 mM de L-glutamina + 10 ng de LipoPoliSacárido (LPS) (excepto control absoluto) + la molécula de prueba a la concentración deseada (en este caso 5 y 25 µ?) . Incubación a 37 °C por 6 h bajo 5% de C02. Las soluciones madre de las moléculas de prueba están a 25 mM en el dimetilsulfóxido . Todos los pozos contienen la misma cantidad final de DMSO. La evaluación inmediata de la cantidad de PGF2a secretada por las células (50 µ?) bajo las diversas condiciones (moléculas o controles) mediante utilización de un kit de ensayo inmuno-enzimático (Cayman, Ref. 516011). Resultados posteriores como % del control de LPS Esto confirma que los compuestos según la invención son inhibidores selectivos de 15-PGDH en un entorno celular y protegen las prostaglandinas .
EJEMPLO 10: Loción capilar - Compuesto 8 1 g - Alcohol etílico 40.00 g - Propilenglicol 30.00 g - Agua csp 100.00 g EJEMPLO 11: Máscara de cera/agua - Cera de abeja 6.00 % - Cera de parafina 13.00 % - Aceite de jojoba hidrogenado 2.00 % - Polímero formador de película hidrosoluble 3.00 % - Estearato de trietanolamina 8.00 % - Compuesto 5 1.00 % - Pigmento negro 5.00 % - Conservadores csp - Agua csp 100.00% Esta máscara se aplicó a las pestañas, similar a una máscara convencional con una brocha para máscara.
EJEMPLO 12: Loción capil - Compuesto 8 - Latanoprost - Propilenglicol - Alcohol etílico - Agua csp EJEMPLO 13 : Loción capilar - Compuesto 8 1 % - Alcohol etílico 49.5 % - Agua csp 100 % Se aplicó esta loción al cuero cabelludo, una o dos veces al día, a razón de 1 mi por aplicación, el cuero cabelludo se masajeó ligeramente para originar la penetración del principio activo. El cabello se secó a continuación al aire libre. Esta loción hace posible reducir la caída del cabello y favorecer su crecimiento. También hace posible mejorar el aspecto del cabello. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Uso de una cantidad eficaz de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR'R", C (=NR) R' , C{=NR)NR'R", RC (=NR' )NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CO RR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C2o, o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R'", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Cx-C2o, lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa 0, S o NH; - Ri, R2 y R3 representan, independientemente entre sí, un hidrógeno, un halógeno, un grupo 0Ro, SRC, NR0Ro' C0R0, CSR0, NRoCONRo' Ro", C ) NR0"R0"' / OCORo, COSRo, SCORo, CSNR0R0' / NRoCSR0' , NR0CSNR0' R0" , C00R0, CONR0R0' t CF3, N02, CN, NRQCORO' , S02Ro' , S02NR0Ro' O NR0S02R0' / un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C1-C20/ o al menos un anillo de A a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' r Ro" y Ro"' los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; como agente para inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras queratínicas, en particular fibras queratínicas humanas, y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad. 2. Uso cosmético de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR , SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR' R" , C ( =NR ) R' , C ( =NR) NR ' R" , NRC ( =NR' ) NR"R" , OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR ' , NRCSNR' R" , COOR , CONRR' , CF3 , CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R ' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C2or o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R' " , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 / lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; - Rlf R2 y R3 representan, independientemente entre sí, un hidrógeno, un halógeno, un grupo 0Ro, SR0, NR0Ro' , COR0, CSRo, NRcCONRo ' Ro", C ( =NRo ) R0 ' , C ( =NR0 ) NR0 ' R0" , NR0C ( =NR0 ' ) NRo"R0" ' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNR0R0' / NR0CSR0' , NR0CSNR0' R0'\ COOR0, CONR0R0' , CF3 , N02, CN, NR0COR0' , S02Ro' , S02NR0Ro' O NR0S02Ro' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C20, o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde Ro, Ro' , Ro" y Ro"'/ los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en una composición cosmética para el cuidado y/o pintado de las fibras queratínicas humanas para inducir y/o estimular su crecimiento, frenar su caída y/o aumentar su densidad y/o tratar la alopecia androgénica. 3. Uso de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C (=NR) R' , C(=NR)NR'R", NRC (=NR' ) NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR , CONRR' , CF3 , CN, NRCOR' , S 02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci -C2o , o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R' " , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Ci -C2o , lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH ; - Ri , R2 y 3 representan, independientemente entre si, un hidrógeno, un halógeno, un grupo OR0, SRQ, NR0Ro' , CORo, CSRo, NR0CONR0' Ro" , C ( =NR0 ) Ro ' , C ( =NR0) NR0' Ro" , NR0C ( =NR0' ) NR0"Ro" ' , OCORo, COSRo, SCOR0, CSNR0R0' , NRoCSR0' , NRoCSNR0' R0" , COORo, CONR0R0' CF3 , N02 , CN , NR0COR0' , S02Ro' , S02NRoR0 ' o NRoS02Ro ' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C1-C20 , o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' Ro" y Ro'" los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20/ lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en la preparación de una composición para el cuidado o el tratamiento de las fibras queratinicas humanas destinada a inducir y/o estimular el crecimiento de las fibras y/o frenar su caída y/o aumentar su densidad y/o tratar la alopecia androgénica. 4. Uso de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR'R", C (=NR) R' , C(=NR)NR'R", NRC (=NR' )NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C2o, o anillos de 4 a ? átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R'", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1 -C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa 0, S o NH ; - Ri , R2 y R3 representan, independientemente entre sí, un hidrógeno, un halógeno, un grupo 0Ro, SR0 , NR0R0' , C0Ro, CSRo, NR0CONR0' Re" , C ( =NR0 ) Ro ' / C ( =NR0 ) NRC' R0" , NR0C ( =NR0' ) R0"Ro" ' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNR0R0' , NR0CSR0' , R0CSNR0' R0" / C00R0, CONR0R0' , CF3 , N02, CN , NR0COR0' , S02R0' , S02NRoRo' O NRoS02Ro' / un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C2or o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' , Ro" y Ro'" / los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Ci -C20 , lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; como inhibidor de 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa, en particular 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa humana. 5. Uso de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 6 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR'R", C (=NR) R' , C (=NR)NR'R", NRC (= R' )NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CONRR' , CF3/ CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C20f o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R' ", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Ci-C2o, lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; - Ri, R2 y R3 representan, independientemente entre si, un hidrógeno, un halógeno, un grupo ORo, SR0, NR0Ro' , CORo, CSR0, NR0CONR0' R0", C (=NRD) Ro' , C (=NR0) R0' Ro"/ NRQC (= R0' ) NR0"Ro"' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNR0R0' , NRoCSR0' , NR0CSNR0' Ro", COORo, CO R0R0' / CF3, N02, CN, NR0COR0' , S02R0' , S02NRoR0' O NR0S02Ro' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C2o, o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' , Ro" y Ro'" , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en la manufactura de una composición para el cuidado o el tratamiento de las fibras queratinicas humanas, destinada a tratar los trastornos relacionados con 15-hidroxiprostaglandina deshidrogenasa en el hombre. 6. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde las fibras queratinicas son cabello, cejas, pestañas, pelo de la barba, bigote y vello púbico. 7. Uso de una cantidad eficaz de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR'R", C (=NR) R' , C(=NR)NR'R", NRC ( =NRf ) NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRSC R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C20, o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R' ", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20, lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; - Ri, R2 y 3 representan, independientemente entre sí, un hidrógeno, un halógeno, un grupo ORo, SR0, NR0R0' , COR0, CSR0, NR0CONR0 ' R0", C (=NR0) Ro' , C (=NR0) NR0' R0", NR0C (=NR0' ) NR0"Ro"' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNR0R0' , NR0CSR0' , NR0CSNR0' R0", COOR0, CONR0R0' , CF3, N02, CN, NRoCORo' , S02R0' , S02NRoRo' O NRoS02Ro' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C i-C20, o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde Ro, Ro' , Ro" y Ro"' , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de CÍ-C20, lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en una composición cosmética para el cuidado de cabello humano para reducir la caída del cabello y/o aumentar su densidad y/o tratar la alopecia androcronogenética y/o tratar la alopecia de origen natural. 8. Uso de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC (=NR' ) NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C20, o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R ' , R" y R ' " , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1 -C20 , lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa 0, S o NH; - Ri , R2 y R3 representan, independientemente entre sí, un hidrógeno, un halógeno, un grupo 0Ro, SR0, NR0Ro' , CORo, CSR0, NRoCONRo' Ro" , C ( =NR0 ) R0 ' , C ( =NR0 ) NR0' R0" , NR0C ( =NRC ' ) NR0"Rc" ' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNRoR0' , NR0CSR0' , NR0CSNR0' Rc" , COOR0, CONRoRo' , CF3 , N02, CN, NR0COR0' , S02Ro' , S02NRoRo' o NRoS02Ro' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C1 -C20 / o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' , Rc" y Ro" ' , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Ci -C20 , lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en la preparación de una composición para cabello humano, destinada a inducir y/o estimular el crecimiento del cabello y/o frenar la caída del cabello y/o aumentar la densidad del cabello y/o tratar la alopecia androgénica y/o tratar la alopecia de origen natural. 9. Uso de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR', COR, CSR, NRCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC (=NRf ) NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de Ci-C2o, o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R' ", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; x, R2 y R3 representan, independientemente entre sí, un hidrógeno, un halógeno, un grupo 0R0, SR0, NR0R0' / COR0, CSR0, NROCONRQ ' R0" , C ( =NR0) R0 ' , C ( =NR0) NR0 ' R0" , NR0C ( =NR0 ' ) NR0" R0" ' , OCORo, COSRo, SCORo, CSNR0R0' , NR0CSR0' , NR0CSNR0 ' R0" , COOR0, CONRoRo' , CF3, N02 , CN, NR0COR0' , S02R0' , S02NR0R0' o NRoS02Ro' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C2o, o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' , Ro" Y Ro" ' los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Ci-C2o, lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en una composición cosmética para el cuidado y/o pintado de las pestañas humanas para inducir y/o estimular el crecimiento de las pestañas y/o aumentar su densidad. 10. Uso de al menos un compuesto heterocíclico de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual : - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos OR, SR, NRR' , COR, CSR, RCONR'R", C(=NR)R', C(=NR)NR'R", NRC (=NR' ) NR"R", OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCSNR'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , los radicales alquilo lineales o ramificados, saturados o insaturados, de C1-C20/ o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar estos anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R, R' , R" y R'", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; - Ri, R2 y R3 representan, independientemente entre si, un hidrógeno, un halógeno, un grupo ORo, SR0/ N 0 0' 1 COR0 CSR0/ NRoCONRo'Ro", C(=NR0)R0\ C (= R0) NR0' R0", NRCC (=NR0' ) NRo"R0"' , OCORo, COSRo, SCORc, CSNR0R0' , NR0CSR0' , NR0CSNR0' R0" , COORo, CONRoRo' , CF3, N02, CN, NR0C0Ro' , S02Ro' , S02NRoRo' o NRoS02Ro' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C1-C20/ o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde Ro, Ro' Re" y Ro'" / los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de C1-C20, lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; en la preparación de una composición para el cuidado y/o tratamiento de las pestañas humanas destinada a inducir y/o estimular el crecimiento de las pestañas y/o para aumentar su densidad. 11 . Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde el heteroátomo o heteroátomos de Hy se seleccionan entre 0 , N, S . 12 . Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 y R3 están en la posición para o meta con respecto a la parte (?) siguiente: 13 . Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde Ri representa un átomo de hidrógeno. 14 . Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3, ORo o COOR0 con Ro siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado de C1 -C20 mejor aún de Ci -Ci o - 15. Uso de conformidad con la reivindicación precedente, en donde COORo representa COOH o COOCH2-CH3 . 16. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde R2 representa COOH y R3 representa H ; R2 representa COOCH2 -CH3 y R3 representa H ; o R2 y R3 representan C F3 o OCH3 . 17. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto de fórmula (I) comprende uno o dos grupos carbonilo, el carbono de los grupos forma parte del heterociclo. 18. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto heterocíclico exhibe la fórmula (Illa) siguiente o la forma de sal correspondiente: en la cual Z , Z ' y G representan independientemente O o S ; y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa C F3 , ORo o COORo con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C20 , mejor aún de Ci -Ci0 . 19. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto de fórmula (I) comprende un anillo de tiazolidindiona . 20. Uso de conformidad con la reivindicación 18, en donde cuando Z = Z' = G, al menos uno de los grupos R~ y R3 representa CF3 o COORo con R0 siendo un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de Ci-Cio, mejor aún de Ci-C5; o cuando Z = Z' y son diferentes de G, al menos uno de los grupos R? y R3 representa CF3 o COOR0 con R0 siendo H. 21. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde la sal del compuesto de fórmula (I) es una sal elegida de sales de sodio, sales de potasio, sales de zinc (Zn2+) , de calcio (Ca2+) , de cobre (Cu2+), de hierro (Fe2+) , de estroncio (Sr2r) , de magnesio (Mg2+) , de manganeso (Mn2+) o de amonio; sales de trietanolamina, monoetanolamina, dietanolamina, hexadecilamina, ?,?,?' ,?' -tetraquis (2-hidroxipropil) -etilendiamina o tris (hidroximetil) aminometano, o hidróxidos, carbonatos, haluros, sulfatos, fosfatos o nitratos. 22. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto se elige de : 23. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones precedentes, en donde el compuesto de fórmula (I) o una mezcla de los compuestos de fórmula (I) se utiliza a una concentración que varia de 10"3 a 10%, con respecto al peso total de la composición. 24. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 2 a 23, en donde la composición es una composición de aplicación tópica. 25. Composición para el cuidado o pintado de las fibras queratinicas, caracterizada porque comprende un medio fisiológicamente aceptable y una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) o de una de sus sales, en la cual: - Hy representa un heterociclo con 4, 5, 6 ó 7 átomos que comprende opcionalmente al menos un grupo funcional carbonilo y/o un grupo funcional tiocarbonilo, estando dicho heterociclo opcionalmente sustituido por al menos un sustituyente seleccionado entre un halógeno, los grupos SR, NRR' , COR, CSR, NRCO R'R", C (=NR) R' , C(=NR)NR'R", NRC (= R' ) NR"R" , OCOR, COSR, SCOR, CSNRR' , NRCSR' , NRCS R'R", COOR, CONRR' , CF3, CN, NRCOR' , S02R' , S02NRR' o NRS02R' , o anillos de 4 a 7 átomos, saturados o insaturados, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo, estos anillos están fusionados y son capaces además de ser sustituidos, donde R, R' , R" y R'", los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Cj.-C20 lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; - G representa O, S o NH; - Ri, R2 y R3 representan, independientemente entre si, un hidrógeno, un halógeno, un grupo 0Ro , SR0, NR0Ro' , C0Ro, CSR0 , NRoCONRo'Ro"/ C( =NR0 ) R0 \ C ( =NR0) NR0' R0" , NR0C ( =NRo' ) NR0"R0" ' / OCORo, COSRo, S CORQ, CSNRoRo' , NR0CSR0' , NR0CSNR0' Re" , COOR0, CONRQRO', CF3, N02 , CN, NRQCORO' , S02Ro' , S02NR0Rc' O NR0S02Rc' , un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de Ci-C20 / o al menos un anillo de 4 a 7 átomos, saturado o insaturado, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo, pudiendo estar los anillos separados o fusionados, pudiendo, además, los radicales alquilo y los anillos ser sustituidos, donde R0, Ro' , Ro" y Ro'" , los cuales son idénticos o diferentes, designan un hidrógeno, un radical alquilo de Ci -C-e lineal o ramificado, o un radical arilo, el cual es opcionalmente sustituido; la composición es para aplicación tópica 2 6 . Composición de conformidad con la reivindicación 25 , caracterizada porque el heteroátomo o heteroátomos de Hy se seleccionan entre O, N, S. 27 . Composición de conformidad con la reivindicación 25 ó 26 , caracterizada porque R2 y R3 están en la posición para o meta con respecto a la parte (A) siguiente: 28 . Composic -iónAde conform-idad con una de las reivindicaciones 25 a 27, caracterizada porque Ri representa un átomo de hidrógeno. 29. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 28, caracterizada porque al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3, 0Ro o COORo con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado de Ci-C20, mejor aún de Ci-Ci0. 30. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 29, caracterizada porque COORo representa COOH o COOCH2-CH3. 31. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 30, caracterizada porque R2 representa COOH y R3 representa H; R2 representa COOCH2-CH3 y R3 representa H o R2 y R3 representan CF3 o OCH3. 32. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 31, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) comprende uno o dos grupos carbonilo, el carbono de los grupos forma parte del heterociclo. 33. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 32, caracterizada porque el compuesto heterociclico exhibe la fórmula (Illa) siguiente o la forma de una sal : en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S; y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3, OR0 o COOR0 con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado o insaturado, de C1-C20; mejor aún de C1-C1 . 34. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 33, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) comprende un anillo de 1, 3-tiazolidin-2, 4-diona . 35. Composición de conformidad con la reivindicación 34, caracterizada porque cuando Z = Z' = G, al menos uno de los grupos R2 y 3 representa CF3 o COORc con R0 siendo un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C10 mejor aún de C1-C5; o cuando Z = Z' y son diferentes de G, al menos uno de los grupos R2 y 3 representa CF3 o COORo con R0 siendo H. 36. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 35, caracterizada porque la sal del compuesto de fórmula (I) es una sal elegida de sales de sodio, sales de potasio, sales de zinc (Zn2+), de calcio (Ca2+) , de cobre (Cu2+) , de hierro (Fe2+) , de estroncio (Sr2+) , de magnesio (Mg¿+) , de manganeso (Mn2+) o de amonio; sales de trietanolamina, monoetanolamina, dietanolamina, hexadecilamina, ?,?,?' ,?' -tetraquis (2-hidroxipropil ) -etilendiamina o tris (hidroximetil ) aminometano, o hidróxidos, carbonatos, haluros, sulfatos, fosfatos o nitratos. 37. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 36, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) se elige de los siguientes compuestos: 38. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 37, caracterizada porque el compuesto de fórmula (I) se utiliza a una concentración que varia de 10"3 a 10%, con respecto al peso total de la composición. 39. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 38, caracterizada porque se proporciona en la forma de crema o loción para cuidado de cabello, champú o acondicionador, máscara capilar o máscara para pestañas. 40. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 39, caracterizada porque la composición está en la forma de una solución o suspensión acuosa, alcohólica o acuosa/alcohólica. 41. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 40, caracterizada porque comprende otros ingredientes seleccionados de solventes, espesantes o gelificantes de fase acuosa o de fase aceitosa, materiales colorantes los cuales son solubles en el medio de la composición, rellenadores o pigmentos, antioxidantes, conservadores, perfumes, electrolitos, neutralizantes, polímeros formadores de película, agentes que bloquean los rayos UV, principios activos cosméticos y farmacéuticos, diferentes de los compuestos de fórmula (I), o su mezclas. 42. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 41, caracterizada porque comprende al menos un compuesto activo adicional que favorece el crecimiento y/o el cual limita la caída de las fibras queratínicas . 43. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 42, caracterizada porque comprende al menos un compuesto adicional que favorece el crecimiento de cabello y/o limita la caída del cabello, seleccionado de aminexil, 6-0- [ (9Z, 12Z) -octadeca-9, 12-dienoil] hexapiranosa, agonistas de canal de potasio, inhibidores de lipoxigenasa , inhibidores de bradiquinina , prostaglandinas y sus derivados, agonistas o antagonistas de receptor de prostaglandina , análogos no prostanóicos de prostaglandina, vasodilatadores, antiandrógenos , ciclosporinas y sus análogos, antimicrobianos, antiinflamatorios, retinoides, cloruro de benzalconio, cloruro de bencetonio, fenol, estradiol, maleato de clorofeniramina, derivados de clorofilina, colesterol, cisterna, metionina, mentol, aceite de menta, pantotenato de calcio, pantenol , resorcinol, activadores de proteína cinasa C, inhibidores de glicosidasa, inhibidores de glicosaminoglicanasa, ásteres del ácido piroglutámico , ácido hexosacarídico o ácido acilhexosacárico , etilenos de arilo sustituido, aminoácidos N-acilados, flavonoides, derivados y análogos de ascomicina, antagonistas de histamina, saponinas, inhibidores de proteoglicanasa , agonistas y antagonistas de estrógeno, pseudopterinas , citocinas y promotores de factor de crecimiento, inhibidores de IL-1 o IL-6, promotores de IL-10, inhibidores de TNF, vitaminas, benzofenonas , hidantoina, octopirox, ácido retinoico, agentes antipruriginosos , agentes para combatir parásitos, antifúngicos , ésteres de ácido nicotínico, agentes antagonistas de calcio, hormonas, triterpenos, agentes antiandrógenos , inhibidores esteroideos o no esteroideos de 5a-reductasas, agonistas de receptor FP, o sus mezclas. 44. Composición de conformidad con la reivindicación 43, caracterizada porque el compuesto adicional se selecciona de aminexil, agonistas de receptor FP y vasodilatadores. 45. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 44, caracterizada porque adicionalmente comprende otro principio activo seleccionado de proteínas, hidrolizados de proteína, aminoácidos, polioles, urea, alantoína, azúcares y derivados de azúcar, extractos de plantas, hidroxiácidos , derivados de retinol o tocoferol, ácidos grasos esenciales, ceramidas, aceites esenciales, ácido salicílico o sus derivados, tal como ácido 5- (n-octanoil) salicílico, esteres de hidroxiácidos, y fosfolípidos . 46. Composición para el cuidado o pintado de fibras queratinicas, caracterizada porque comprende, en un medio fisiológicamente aceptable, en particular un medio cosmético, al menos un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y al menos un principio activo adicional que favorece el crecimiento de las fibras queratinicas humanas y/o que limita su caída, seleccionado de aminexil, agonistas de receptor FP y vasodilatadores. 47. Composición de conformidad con una de las reivindicaciones 42 a 46, caracterizada porque el principio activo adicional se selecciona de aminexil, minoxidil, latanoprost, butaprost y travoprost. 48. Proceso para el tratamiento cosmético de las fibras queratinicas y/o de la piel de donde surgen las fibras, caracterizado porque consiste en aplicar, a las fibras y/o la piel, una composición cosmética de conformidad con una de las reivindicaciones 25 a 47, y dejar esta composición en contacto con las fibras y/o la piel, y opcionalmente enjuagar. 49. Proceso para el cuidado y/o pintado cosmético de pestañas humanas para el propósito de mejorar su estado y/o su aspecto, caracterizado porque consiste en aplicar, a las pestañas y/o párpados, una composición de máscara que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales y dejar está composición en contacto con las pestañas y/o párpados. 50. Proceso para el cuidado cosmético de cabello humano y/o cuero cabelludo humano para el propósito de mejorar su estado y/o su aspecto, caracterizado porque consiste en aplicar, al cabello y/o cuero cabelludo, una composición cosmética que comprende una cantidad eficaz de al menos un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales, dejar está composición en contacto con el cabello y/o cuero cabelludo y opcionalmente enjuagar el cabello y/o cuero cabelludo . 51. Compuesto heterocíclico de fórmula (V) siguiente o una de sus sales: caracterizado porque Z, Z' y G representan independientemente 0 o S, con Z = Z ' ; y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa fenilo, CF3, OR0, COOR0 o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de CI-C2OÍ mejor aún de Ci-C10i opcionalmente sustituido por OR0, con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20/ mejor aún de C1-C10, siempre que cuando Z = Z' = G , entonces R2 y R3 son diferentes de COOH; que cuando Z = Z' = G = O, entonces R2 y/o R3 representa COOR0 en la posición meta con R0 diferente de H, CF3, en la posición para u orto, un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de C1-C20 / aún mejor de C1 -C10 , sustituido por ORo o R2 = R3 = CF3; que cuando Z = Z' = S y G = 0, entonces uno de los grupos R2 y 3 es diferente de metilo en la posición para, de OR0 en la posición para con R0 representando metilo y de CF3 en la posición meta. 52. Compuesto de conformidad con la reivindicación 51, caracterizado porque cuando Z = Z' = G, al menos uno de los grupos R? y 3 representa CF3, ORo o COOR0 con R0 siendo un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1 -C10 , mejor aún de Ci-C5; o cuando Z = Z' y son diferentes de G, al menos uno de los grupos R2 y R3 representa CF3 o COORo con R0 siendo H. 53. Compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 51 y 52, caracterizado porque es la sal de disodio del ácido 4- { 5- [ (2, -disulfo-l, 3-tiazolidin-5-ilideno) metil ] -2-furil }benzoico . 54. Compuesto heterociclico, caracterizado porque exhibe la fórmula (VI) siguiente o una forma de sal correspondiente : en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S con Z = S y ?' = O; y al menos uno de los grupos R2 y R3 representa un hidrógeno, CN, CF3, OR0, COOR0 o un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de C3.-C20/ mejor aún de C1-C10 opcionalmente sustituido por OR0, con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20, mejor aún de C1-C10, siempre que, cuando G = Z' = O y Z = S, entonces R2 o R3 representa un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20, aún mejor de C1-C10, opcionalmente sustituido por ORo. 55. Compuesto heterocíclico, caracterizado porque exhibe la fórmula (VII) siguiente o una forma de sal correspondiente : en la cual Z, Z' y G representan independientemente O o S; R representa un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de C1-C10; y al menos unos de los grupos R2 y R3 representa un radical alquilo lineal o ramificado, saturado de Ci-C2o/ mejor aún de C1-C10, N02 o OR0 con R0 siendo H o un radical alquilo, lineal o ramificado, saturado de C1-C20, mejor aún de C1-C10. 56. Compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones 51 a 55, caracterizado porque está en la forma Z. 57. Uso cosmético de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales en una composición cosmética como agente para preservar la cantidad y/o la actividad de prostaglandinas en el folículo piloso. 58. Uso de al menos un compuesto heterociclico de fórmula (I) o de una de sus sales en la manufactura de una composición destinada para preservar la cantidad y/o la actividad de prostaglandinas en el folículo piloso.
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