JP2006518338A - 毛髪又は睫毛の成長を刺激又は誘発させ、及び／又は抜毛を遅延化するための複素環化合物、及びそれを含有する組成物、及びその用途 - Google Patents

毛髪又は睫毛の成長を刺激又は誘発させ、及び／又は抜毛を遅延化するための複素環化合物、及びそれを含有する組成物、及びその用途 Download PDF

Info

Publication number
JP2006518338A
JP2006518338A JP2005501926A JP2005501926A JP2006518338A JP 2006518338 A JP2006518338 A JP 2006518338A JP 2005501926 A JP2005501926 A JP 2005501926A JP 2005501926 A JP2005501926 A JP 2005501926A JP 2006518338 A JP2006518338 A JP 2006518338A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
branched
saturated
linear
alkyl group
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2005501926A
Other languages
English (en)
Inventor
ブール，クリストフ
ロゾ，ロジェ
ダルコ，マリア
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
Publication of JP2006518338A publication Critical patent/JP2006518338A/ja
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
    • A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
    • A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists

Abstract

本発明は、式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つを含有する、毛髪又は睫毛を手入れ又はメークアップする組成物に関し：Ｈｙは、カルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４ないし７の原子を有する複素環であり、またハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、ＮＲＳＯ２Ｒ'、飽和又は不飽和のＣ１-Ｃ２０アルキル基、飽和又は不飽和の環で、場合によってはヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該環は分離又は縮合していてよく、さらにアルキル基及び環は置換されていてもよく、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は、水素、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；Ｇは、Ｏ、Ｓ、ＮＨを表し；Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、少なくとも一の飽和又は不飽和の環で、場合によってはヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合していてよく、さらにアルキル基は置換されていてもよく、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は、水素、Ｃ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す。

Description

(発明の分野)
本発明の主題事項は、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させることを意図した組成物における、有効量の複素環化合物、特にフェニルフラン、フェニルチオフェン又はフェニルピロールの使用にある。本発明の他の主題事項は、このような組成物にある。さらに、ケラチン繊維の成長を刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させることを意図した美容処理方法、及び新規の複素環化合物に関する。
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげ及び陰毛である。特に本発明は、ヒトの毛髪及び／又は睫毛に適用される。
特に本発明は、毛髪又は睫毛の密度を増加させ、及び／又はそれらの外観を改善することを意図した、フェニル基を有する複素環化合物を有効量含有する、毛髪又は睫毛の手入れ又はメークアップをするための組成物に関する。
(発明の背景)
毛髪の成長及び再生は、主として毛髪の小胞の活動及びそれらの基質環境によって決まる。それらの活動は周期的で、本質的に３つの段階、つまり発育期、退行期及び休止期を含む。
発育期(活性又は成長期)は、数年間続いてその間に毛髪が伸長するが、その次の非常に短く一時的である退行期は数週間続く。この段階の間に毛髪は変化し、小胞は退化し、その皮膚における着床性は、ますます深くはならないことは明らかである。
数ヶ月続く末期又は休止期は、小胞の休止段階に相当し、最後に毛髪は抜け落ちてしまう。この休止段階の後に、新しい小胞が適所で再生されて、別のサイクルが始まる。
毛髪はこのように連続的に再生されており、毛髪をつくる約１５００００本のうちの約１０％が休止していて数カ月で生え替わる。
毛髪の自然な抜毛は、正常な生理状態で、平均して、１日当たり数１００本の毛髪であると推定される。この永続的な物理的再生のプロセスは、加齢中に自然に変化を受け；毛髪はより細くなり、それらのサイクルは短くなる。
さらに、種々の原因より、結果として、実質的に、一時的又は最終的に抜毛になる可能性もある。妊娠(分娩後)からの回復中、栄養不良の状態又はアンバランスな食事、又は無気力症又はホルモン機能障害の状態では、毛髪は喪失したり悪影響を受けたりし、同様に更年期障害中又は更年期障害からの回復中のケースにおいてもしかりである。また季節的現象に関連して、毛髪は喪失するか、又は悪影響を受けるおそれもある。
またそれは、最初に毛髪の質、次に毛髪の量が費やされて、サイクル頻度が加速されることによる、本質的に毛髪の再生障害である脱毛症の問題である。この結果、連続した成長サイクルにより、毛髪はどんどん細くなり、またどんどん短くなり、徐々に色素脱失されて、この結果、頭髪は徐々に薄くなる。ある領域、特に男性では側頭葉及び前頭葉が影響を受けやすく、女性では、頭頂部に散らばった脱毛症がみられる。
また「脱毛症」なる用語は、その最終的な結末が、部分的又は一般的な永続的な抜毛である、毛髪の小胞の全種類の状態をカバーする。
これは特にアンドロゲン性脱毛症の問題である。かなり多くのケースにおいて、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい患者で生じており、それは特に男性型(androchronogenetic)脱毛症の問題である。この形態の脱毛症は、特に男性に影響を及ぼす。
さらに、ある種の要因、例えばホルモンのアンバランス、生理的ストレス又は栄養失調により、現象が激化するおそれがあることが知られている。
また、炎症の特徴を伴う頭皮のいくつかの皮膚病、例えば乾癬又は脂漏性皮膚炎において、抜毛はかなり増加し、又は結果として小胞のサイクルがかなり崩壊されるおそれがある。
脱毛症を抑制又は低減する、特に、毛髪の成長を誘発又は刺激する、又は抜毛を低減させることができる組成物が、化粧品又は製薬産業において、長年探究されている。
この観点において、かなり多様な活性成分、例えば、特許第４１３９６１９号及び米国特許第４５９６８１２号に開示されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、又はその多数の誘導体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３号、同０３５６２７１号、同０４０８４４２号、同０５２２９６４号、同０４２０７０７号、同０４５９８９０号及び同０５１９８１９号に開示されているものを含有する多数の組成物が既に提案されている。
臨床的研究では、ＰＧＦ２α類似体が、ヒト及び動物の体毛及び睫毛を成長させるという特性を有することが示されている(Murray A及びJohnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547)。ヒトにおいて頭皮でなされたテストでは、プロスタグランジンＥ２類似体(ビプロストール(viprostol))が毛髪密度を増加させる特性を有していることが示されている(Roenigk HH., 1988, Clinic Dermatol, ６(4), 119-121)。
さらに、国際公開第９８／３３４９７号には、ヒトの抜毛に抗することを意図したプロスタグランジン類又はプロスタグランジン誘導体を含有する製薬用組成物が開示されている。Ａ２、Ｆ２α及びＥ２型のプロスタグランジン類が特に好ましいものとして挙げられる。
しかしながら、プロスタグランジン類は、非常に短い生物学的半減期を有し、オートクリン又はパラクリン方式で作用する分子であり、これは、プロスタグランジン類の代謝が局部的で、変化しやすいことを表している(Narumiya Sら., 1999, Physiol Rev, 79(4), 1193-1226)。
よって、ヒトの毛髪密度を維持及び／又は増加させること、毛髪の小胞又はその近傍の皮膚環境の多様な区画におけるＰＧＦ２α並びにＰＧＥ２の内在性蓄積を保持することが重要であることは明らかである。
よい結果を付与するための解決策は、毛髪の成長を促進させる目的で、シクロオキシゲナーゼの誘発剤、及び／又はリポキシゲナーゼの阻害剤である化合物を使用することであり；このような化合物の使用により、他の経路に優先して、プロスタグランジン類の内的合成へ、脂肪酸代謝が指向するという仮説となる。
しかしながら、結果をさらに改善するために、毛髪の成長及び毛髪個々の小胞の活性度の維持に関与するプロスタグランジン類の活性を長引かせることを可能とすることが所望されている。
さらに、毛髪の小胞及び表皮のケラチノサイトの分化プログラムが明らかに異なっていることはよく知られている。よって、毛幹のケラチンが、表皮で発現するものとは異なるファミリーを表す(Langbeinら., 2001, J. Biol. Chem. 276：35123-35132)ことが知られており、分化マーカー、例えばケラチンＫ１及びＫ１０は、毛髪の小胞、特に外鞘では発現せず(Lenoirら., 1988, Dev. Biol. 130：610-620)、トリコヒアリン(O'Guinら., 1992, J. Invest. Dermatol. 98：24-32)及びケラチンＫ６ｉｒｓ(Porterら., 2001, Br. J. Dermatol. 145：558-568)は毛髪の小胞、特に内鞘で発現するが、表皮では発現せず、シクロオキシゲナーゼ１型は表皮では発現するが、毛髪の小胞のケラチノサイトでは発現せず、また真皮乳頭ではしかりである(Michelet.ら., 1997, J. Invest. Dermatol. 108：205-209)。
本出願人は、これらのプロスタグランジン類の劣化に特異的に関与する酵素が、個々の毛髪の寿命にとっての決定的な区画である、個々の毛髪の真皮乳頭に存在していることを示した。このことは、本出願人が、そこに１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ(１５-ＰＧＤＨと省略)が存在していることを証明しているためである。さらに、１５-ＰＧＤＨの阻害は、毛髪の成長にとって有益な効果を有していることも示されている。
これは、本発明が１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼの少なくとも一の特定のインヒビター、及び生理学的に許容可能な媒体を含有する、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪繊維を手入れ又はトリートメントするための組成物に関するからである。
１５-ＰＧＤＨは、個々の毛髪の成長及び生存の重要な媒介物である、特にＰＧＦ２α、及びＰＧＥ２等の、プロスタグランジンの不活性化における鍵酵素である。それは、ＥＣ.１.１.１.１４１分類に相当し、ＮＡＤ-+依存性である。ブタの腎臓から単離され；生理学的用量よりもかなり多い用量での、甲状腺ホルモン、トリヨードチロニンによる阻害が、特に観察されている。
しかしながら、ヒトのケラチン繊維の密度、特に毛髪密度を維持及び／又は増加させ、及び／又はケラチン繊維、特にヒトの頭髪の直径の不均一度合いを低減させるために、１５-ＰＧＤＨインヒビターを使用することは提案さえされていない。ケラチン繊維の密度、特に毛髪密度を増加させるとは、皮膚又は頭皮のｃｍ２当たりのケラチン繊維、特に頭髪の数を増加させることを意味すると理解される。
(発明の説明)
本出願人は、驚くべきことに、塩化されていてもいなくてもよい、いくつかの複素環化合物、特にいくつかのフェニルフラン類、フェニルチオフェン類又はフェニルピロール類が、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪繊維の密度の改善において、好ましい活性を有することを見出した。さらに、これらの化合物は１５-ヒドロキシプロスタグランジンでヒドロゲナーゼのインヒビターであることも見出された。
本発明の主題事項は、次の式(Ｉ)：
Figure 2006518338
[上式中：
− Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
− Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
− Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維、例えば睫毛及びヒトの毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させ、及び／又はそれらの密度を増加させるための薬剤としての使用、特に美容的使用にある。
また本発明は、ヒトではない哺乳動物(例えばイヌ、ウマ又はネコ)のケラチン繊維へも適用される。
さらに本発明は、ヒトのケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、ヒトのケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、抜毛を遅延化させ、及び／又はそれらの密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置するための、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環又はその塩の一つの使用、及びヒトのケラチン繊維を手入れ又はトリートメントする組成物の調製における、繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させ、及び／又はそれらの密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置することを意図した、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つの使用に関する。
本発明が適用されるヒトのケラチン繊維は、特に毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげ、及び陰毛である。特に本発明は、ヒトの毛髪及び／又は睫毛に適用される。
また本発明は、ヒトの毛髪を手入れする化粧品用組成物における、抜毛を低減させ、及び／又は毛髪密度を増加させるための、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの美容的使用に関する。さらに本発明の主題事項は、毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させ、及び／又は毛髪密度を増加させることを意図した、ヒトの毛髪用組成物の調製における、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用にある。
特に本発明は、ヒトの毛髪を手入れする化粧品用組成物における、天然由来の脱毛症、特に男性型脱毛症の処置のための、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用、又はヒトの毛髪用組成物の調製における、天然由来の脱毛症、特にアンドロゲン性脱毛症の処置を意図した、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用に関する。よって、この組成物により、毛髪を良好な状態に保持し、及び／又は、特にヒトにおける天然の抜毛に抗することができる。
さらに本発明の主題事項は、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させるための、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用、及びヒトの睫毛を手入れ及び／又はトリートメントする組成物の調製における、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させることを意図した、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用にある。よって、この組成物により、睫毛を良好な状態に保持し、及び／又はそれらの状態及び／又は外観を改善することができる。
本発明の他の主題事項は、生理学的に許容可能な媒体と、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つを含有する、ケラチン繊維、特にヒトのケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップするための組成物にある。
本発明の他の主題事項は、ヒトの皮膚の１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼインヒビターとしての、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用にある。
また本発明の他の主題事項は、特にヒトにおける、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼに関連した疾患の処置を意図した組成物の製造における、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用にある。
本発明の他の主題事項は、ヒトのケラチン繊維の成長を刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させることを意図した、ケラチン繊維(特に毛髪又は睫毛)、及び／又は該繊維が出ている、頭皮及び瞼を含む皮膚の美容処理方法にあり、該方法は、ケラチン繊維及び／又は該繊維が出ている皮膚に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を一つを有効量含有する化粧品用組成物を適用し、ケラチン繊維及び／又は該繊維が出ている皮膚とこの組成物とを接触させて放置し、場合によっては繊維及び／又は該皮膚をすすぐことからなることを特徴とする。
この処理方法は、かなりの活力と改善された外観を付与することにより、毛髪の美しさを改善可能な限り、美容処理としての特徴を有している。加えてそれは、医学的処方箋なしに、数ヶ月の間、毎日使用することもできる。
特に本発明の主題事項は、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮の状態及び／又は外観を改善する目的で、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮を手入れする美容方法にあり、該方法は、毛髪及び／又は頭皮に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を一つを有効量含有する化粧品用組成物を適用し、毛髪及び／又は頭皮とこの組成物とを接触させて放置し、場合によっては毛髪及び／又は頭皮をすすぐことからなることを特徴とする。
本発明の他の主題事項は、ヒトの睫毛の状態及び／又は外観を改善する目的で、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はメークアップする美容方法にあり、該方法は、睫毛及び／又は瞼に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩を一つを含有するマスカラ用組成物を適用し、睫毛及び／又は瞼とこの組成物とを接触させて放置することからなることを特徴とする。このマスカラ用組成物は、単独で、又は従来からの有色マスカラのアンダーコートとして適用することができ、従来からの有色マスカラと同様に除去することができる。
本発明の他の主題事項は、生理学的に許容可能な媒体、特に化粧品用媒体に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つ、及びアミネキシル、ＦＰ受容体アゴニスト及び血管拡張剤から選択される、特にアミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト(latanoprost)、ブタプロスト(butaprost)及びトラボプロスト(travoprost)から選択される、ヒトのケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性成分を含有せしめてなる、ケラチン繊維を手入れ又はメークアップする組成物にある。
また本発明の他の主題事項は、毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持する薬剤としての、化粧品用組成物における、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの美容的使用にある。
さらに本発明の他の主題事項は、毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持することを意図した、組成物の製造における、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用にある。
(本発明の詳細な記載及び実施態様)
本記載において、特に記載しない限りは、「式(Ｉ)の化合物」なる用語の使用は、中性、酸性又は塩基性の形態、及び塩の形態である、式(Ｉ)の化合物の双方を意味すると理解すべきである。
「１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼインヒビター」なる用語は、特にヒトにおいて１５-ＰＧＤＨ酵素の活性を阻害又は低減可能で、及び／又はこの酵素により触媒される反応を阻害、低減又は遅延化可能な式(Ｉ)の化合物を意味すると理解される。
本発明の有利な実施態様において、式(Ｉ)の化合物は、１５-ＰＧＤＨに対して特異的なインヒビターであり；「特異的なインヒビター」なる用語は、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２α又はＰＧＥ２の合成のインヒビターではない、又はほんのわずかしか阻害しない活性成分を意味すると理解される。本発明の特定の実施態様において、１５-ＰＧＤＨのインヒビターは、プロスタグランジン類の合成、特にＰＧＦ２α又はＰＧＥ２の合成のインヒビターではない、又はほんのわずかしか阻害しない。また本発明の特定の実施態様において、１５-ＰＧＤＨのインヒビターは、プロスタグランジンシンターゼ(ＰＧＦシンターゼ)のインヒビターではない、又はほんのわずかしか阻害しない。
これは、本出願人が、ＰＧＦシンターゼが、真皮乳頭においても発現していることを見出したからである。よって、作用部位におけるプロスタグランジン類の有効量の維持は、これらの分子の合成と分解との間の複合生物学的平衡に起因する。しかして、この活性がこれらのプロスタグランジン類の合成阻害と組合せられるならば、異化作用を阻害する化合物の外的供給はあまり効果的ではない。
塩化されていてもいなくてもよい、式(Ｉ)の化合物は、有利には、ＰＧＦシンターゼ阻害活性よりも大きな１５-ＰＧＤＨ阻害活性を示す。特に、それぞれＰＧＦシンターゼＩＣ５０ｓｆ及び１５-ＰＧＤＨＩＣ５０ｄｈである、酵素活性を５０％阻害する濃度により活性度が決定される場合、付与された濃度における、１５-ＰＧＤＨ阻害活性度に対するＰＧＦシンターゼ阻害活性度の比は、少なくとも１を超える、特に少なくとも３：１、有利には５：１以上である。本発明の好ましい化合物は、１０：１以上のＩＣ５０ｓｆ／ＩＣ５０ｄｈ比を示す。
本発明において「少なくとも一」とは、一又は複数(２、３又はそれ以上)であることを意味する。特に、組成物は、一又は複数の式(Ｉ)の化合物を含有することができる。これ又はこれらの化合物は、シス又はトランス、又はＺ又はＥ異性体、又はシス／トランス又はＺ／Ｅ異性体の混合物であってよい。それらは互変異性体であってもよい。特に、複素環Ｈｙは、シス又はトランス、又はＺ又はＥ位、好ましくは隣接する二重結合のＥ位にあってもよい。これ又はこれらの化合物は、エナンチオマー及び／又はジアステレオ異性体、又はこれらの異性体の混合物、特にラセミ混合物であってよい。
本発明の趣意の範囲内において、「アルキル基」なる用語は、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状であってよい、炭化水素含有基(hydrocarbonaceous radical)を意味すると理解される。アルキル基は、好ましくは１〜１０の炭素原子を有する。本発明で使用可能なアルキル基の例としては、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ-ブチル、tert-ブチル、ｎ-ヘキシル、２-エチルヘキシル、エチレン又はプロピレン基を挙げることができる。この基は、特にＯＲ０により置換されていてもよく、ここでＲ０は、Ｈ又は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０、例えばＣ１-Ｃ５アルキル基である。
本発明において、Ｈｙのヘテロ原子又はヘテロ原子群は、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｓｉ又はＳｅ、特にＯ、Ｎ又はＳであってよい。複素環Ｈｙは飽和又は不飽和であってよい。さらに、４、５、６又は７の原子、及び一又は複数のカルボニル又はチオカルボニル官能基、もしくはその双方を含有可能であり、これらの官能基の炭素は複素環の一部を形成する。
本発明の特定の実施態様において、Ｈｙは、ヘテロ原子として、硫黄、窒素及びそれらの組合せを含む、５つの原子を有する芳香環を表す。さらに、この複素環Ｈｙは一又は二のカルボニル基を有し、この基の炭素は複素環の一部を形成する。例えば、この複素環は、次の式(ＩＩ)：
Figure 2006518338
[上式中、Ｚ、Ｚ'及びＸは独立して、Ｓ又はＯを表し、Ｒは、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０アルキル基を表す]
を示す。また、ＸはＮＨを表すこともできる。有利には、Ｚ及びＺ'は酸素を表し、この場合は１,３-チアゾリジン-２,４-ジオン環に相当する。
本発明において、置換基(Ｓ１)として使用される環は、４〜７の原子、好ましくは５〜６の原子を有する。それらは飽和又は不飽和であってよく、また一又は複数のヘテロ原子、例えばＳ、Ｎ、Ｏ又はそれらを組合せて有していてよい。さらにこれらの環は、単独で、又は同様のもしくは異なる化学構造を有する他の環と縮合していてもよい。それらが縮合している場合、それらは縮合環を形成する。
使用可能な飽和した炭化水素含有環としては、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を挙げることができ、不飽和の炭化水素含有基としては、シクロヘキセニル又はフェニル環を挙げることができる。縮合した炭化水素含有環としては、ナフチル基を挙げることができる。複素環としては、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピロール、フラン、又はチアゾール環を挙げることができる。さらに、これらの環はＲ又はＲ０において上述した定義を有する、一又は複数の置換基で置換することができる。
本発明において、式(Ｉ)の化合物は、単離された形態、すなわち非重合形態である。それらはフェニルフラン類、フェニルチオフェン類、又はフェニルピロール類である。さらに、Ｒ１は３-又は４位に位置し、Ｇは５つの原子を有する複素環の１位にあるとされている。さらに、Ｒ２及びＲ３は、それらを担持しているフェニル環の任意の位置、特に次の部分(Ａ)：
Figure 2006518338
に対してパラ-又はメタ位に位置することができる。
好ましくは、Ｒ１は水素原子を表す。
有利には、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である。使用可能なアルキル基の例としては、メチル、エチル、tert-ブチル、イソプロピル、ｎ-ブチル又はｎ-ヘキシルを挙げることができる。特に、ＣＯＯＲ０はＣＯＯＨ又はＣＯＯＣＨ２-ＣＨ３を表す。さらに、ＯＲ０は、特にＯＨ又はＯＣＨ３を表す。特に、Ｒ２はＣＯＯＨ又はＯＨを表し、Ｒ３はＨを表し；Ｒ２はＣＯＯＣＨ２-ＣＨ３を表し、Ｒ３はＨを表し；Ｒ２及びＲ３はＣＦ３又はＯＣＨ３を表す。
本発明において、「式(Ｉ)の化合物の塩」なる用語は、式(Ｉ)の化合物の有機又は無機の単塩又は複塩を意味すると理解される。
本発明で使用可能な無機塩としては、ナトリウム又はカリウムの単塩又は複塩、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、アンモニウム及びマンガン(Ｍｎ２＋)の塩；水酸化物、炭酸塩、ハロゲン化物(例えば塩化物)、硫酸塩、硝酸塩、又はリン酸塩を挙げることができる。好ましくは、塩はナトリウム塩である。
本発明で使用可能な有機塩は、例えばトリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、又はトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩である。
本発明の特定の実施態様において、本発明で適用される複素環化合物は、次の式(ＩＩＩ)、好ましくは次の式(ＩＩＩａ)：
Figure 2006518338
Figure 2006518338
[上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
のもの、又はその対応する塩(一塩又は二塩)の形態を示す。
本発明の他の主題事項は、特に、ヒトの毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持し、及び／又は１５-ＰＧＤＨを阻害する特性を示す、次の式(ＩＶ)：
Figure 2006518338
[上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｘは、Ｏ、ＮＨ又はＳを表し；Ｒは、水素又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、水素、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニル、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０基、又はＯＲ０で置換されていてもよい、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基であり、但し、Ｘ＝Ｓ及びＺ＝Ｚ'＝Ｇ又はＺ≠Ｚ'である場合に、Ｒ２及びＲ３はＣＯＯＨ以外である]
の新規の複素環化合物、又はその塩の一形態にある。
特定の実施態様において、複素環化合物は、次の式(Ｖ)：
Figure 2006518338
[上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、フェニル、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ０、ＣＯＯＲ０基、又はＯＲ０で置換されていてもよい、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基であり、但し、Ｚ＝Ｚ'＝Ｇ又はＺ≠Ｚ'である場合に、Ｒ２及びＲ３はＣＯＯＨ以外である]
のもの、又はその対応する塩を示す。
有利には、Ｚ＝Ｚ'＝Ｇである場合に、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０、好ましくはＣ１-Ｃ５アルキル基である。本発明の他の好ましい実施態様において、Ｚ＝Ｚ'であり、Ｇとは異なる場合、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０はＨである。
本発明の他の実施態様において、複素環化合物は、次の式(ＶＩ)：
Figure 2006518338
[上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、水素、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＲ０、ＣＯＯＲ０、又はＯＲ０で置換されていてもよい、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
のもの、又はその対応する塩の形態を示す。
本発明の他の実施態様において、複素環化合物は、次の式(ＶＩＩ)：
Figure 2006518338
[上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒは、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基、ＮＯ２又はＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
のもの、又はその対応する塩の形態を示す。
好ましくは、本発明の複素環化合物はＺ形態である。
本出願人の知識によれば、従来技術の文献にはいずれも、式(Ｉ)の複素環化合物又はそれらの塩の一つが、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪及び睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化する特性を有しているか、又はこれらの化合物が、ヒトのケラチン繊維、特に毛髪及び睫毛の密度を増加させるために局所的に使用可能であることについては、開示も示唆もされていない。
式(Ｉ)の化合物又はそれらの塩は、国際公開第０１／０６６５４１号に開示されている公知の方法で製造することができる。式(Ｉ)の化合物は周囲温度で固体状である。
有効量の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つは、所望する結果(すなわち、ケラチン繊維、特に毛髪及び睫毛の密度を増加させ、又はそれらの成長を促進させる)を得るのに必要な量に相当する。よって、当業者は、使用される化合物の性質、適用されるヒト、及びこれの適用時間に応じて、この有効量を判断することができる。
以下の記載において、特に示さない限りは、組成物の種々の成分の量は、組成物の全重量に対する重量パーセンテージとして付与される。
指針を述べると、本発明において、式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つ、もしくは式(Ｉ)の化合物及び／又はそれらの塩の混合物は、組成物の全重量に対して１０−３％〜１０％で表される量、好ましくは組成物の全重量に対して１０−３％〜５％、より好ましくは１０−２％〜２％で表される量、例えば０．５〜２％で使用することができる。
本発明の組成物は、美容的又は製薬的に使用することができる。本発明の組成物は、好ましくは美容的に使用されるものである。よって、組成物は、頭皮及び瞼を含むヒトの皮膚、及びヒトのケラチン繊維に適用可能な、無毒で生理学的に許容可能な媒体を含有するべきである。本発明の趣意の範囲内において、「化粧品」なる用語は、好ましい外観、匂い及び感触を有する組成物を意味すると理解される。
塩化されていてもいなくてもよい式(Ｉ)の化合物は、皮膚又はケラチン繊維(処置される任意の皮膚領域又は全ての繊維)に摂取、注射又は適用される組成物に使用可能である。
本発明において、式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つは、１日当たり０．１〜３００ｍｇ、例えば５〜１０ｍｇ／日の量で、経口的に使用することができる。
本発明の好ましい組成物は、美容的使用される、特に皮膚及びケラチン繊維、中でも頭皮、毛髪及び睫毛に局所適用される組成物である。
従って、本発明の他の主題事項は、生理学的に許容可能な媒体と、上述した少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はこれらの塩の一つを有効量含有し、局所適用される、ケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップする組成物、特にヘアケア用又はマスカラ用組成物にある。
この組成物は、使用方法に適した任意の公知の投与形態で提供することができる。
皮膚へ局所適用するための組成物は、水性、アルコール性又は水性／アルコール性溶液又は懸濁液、又は油性懸濁液、水相に油相を分散させて得られる(Ｏ／Ｗ)又はその逆(Ｗ／Ｏ)の、多かれ少なかれ流動的なコンシステンシー、特に、液体又は半液体のコンシステンシーを有するエマルション、(Ｏ／Ｗ)又は(Ｗ／Ｏ)の固体状エマルション、多かれ少なかれ流動的又は固体状で、水性、水性／アルコール性又は油性のゲル、そのままで使用されるか、又は生理学的に許容可能な媒体に導入されるフリー又はコンパクトパウダー、又はマイクロカプセル、又は微小粒子、又はイオン性及び／又は非イオン性の小胞体分散液の形態にすることができる。
加圧された噴霧剤を含有するエアゾール又はスプレーの形態、もしくはフォームの形態の組成物を考慮することができる。
例えば、組成物は、ローション、漿液、ミルク、Ｏ／Ｗ又はＷ／Ｏのクリーム、ゲル、軟膏、ポマード、パウダー、バルム、パッチ、含浸パッド、ケーキ又はフォームの形態で提供することもできる。
特に頭皮又は毛髪に適用される組成物は、例えば毎日もしくは週に２回適用されるヘアケア用ローション、特に週に２回又は１回適用される毛髪のコンディショナー又はシャンプー、毎日適用される液状又は固体状の頭皮クレンジング用の石鹸、ヘアスタイルを整えるための製品(ラッカー、毛髪のセット用製品、スタイリングゲル)、トリートメントマスク、毛髪のクレンジング用の発泡ゲル又はクリームの形態で提供することができる。また、ブラシ又は櫛で適用されるマスカラ又は毛髪用染料の形態することもできる。
さらに睫毛及び体毛に適用される本発明の組成物は、有色又は無色のマスカラの形態で適用することができ、睫毛、又はあごひげもしくは口ひげにブラシで適用することもできる。
注射により使用される組成物は、水性ローション又は油性懸濁液の形態で提供することができる。経口経路で使用される組成物は、カプセル、顆粒、飲用シロップ又は錠剤の形態で提供することができる。
特定の実施態様において、本発明の組成物は、毛髪用クリーム又はローション、シャンプー、毛髪用コンディショナー、毛髪用マスカラ、又は睫毛用マスカラの形態で提供される。
本発明の組成物の種々の成分の量は、考慮される分野で一般的に使用される量である。加えて、これらの組成物は従来からの方法に従い調製される。
組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量に対して２重量％〜８０重量％、好ましくは５重量％〜５０重量％の範囲とすることができる。水相は、脂肪相及び化合物(類)(Ｉ)の含有量、及び可能な付加的な成分の含有量に応じて、１００重量％になるように調節される。実際には、水相は５〜９９．９重量％である。
脂肪相は、一般的に公知の油であり、室温(２５℃)、大気圧(７６０ｍｍ／Ｈｇ)で液状である脂肪又は油性の化合物を含むことができる。これらの油は、互いに混和性であってもなくてもよく、肉眼で均質な液状脂肪相又は２相もしくは３相系であってよい。
油に加えて、脂肪相は、ロウ、ガム、親油性ポリマー又は「ペースト状」又は粘性のある生成物で、固体状部分と液状部分を含有するものを含むことができる。
水相は、水、及び水と全ての割合で混和性のある任意の成分、例えばＣ１〜Ｃ８低級アルコール、例えばエタノール又はイソプロパノール、ポリオール、例えばプロピレングリコール、グリセロール又はソルビトール、又はアセトン又はエーテルを含む。
エマルションの形態の組成物を製造するために使用される乳化剤又は共乳化剤は、化粧品及び製薬の分野で一般的に使用されているものである。それらの種類はエマルションの感触に依存する。実際、乳化剤、場合によっては共乳化剤は、０．１重量％〜３０重量％、好ましくは０．５重量％〜２０重量％、さらに好ましくは１重量％〜８重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。さらにエマルションは脂質小球体、特にリポソームを含有することができる。
組成物が油性溶液又はゲルの形態である場合、脂肪相は組成物の全重量に対して９０％を超える。
有利には、毛髪に適用される組成物は、水性、アルコール性又は水性／アルコール性溶液又は懸濁液、好ましくは水／エタノールの溶液又は懸濁液である。アルコール留分は５〜９９．９％、好ましくは８％〜８０％であり得る。
マスカラ適用される組成物は、有色又は無色であってよい水中ロウ型又は油中ロウ型の分散液、ゲル化油又は水性ゲルである。
また本発明の組成物は、溶媒、水相又は油相のための増粘剤又はゲル化剤、組成物の媒体に溶解する着色物質、フィラー又は顔料型の固体状粒子、酸化防止剤、防腐剤、香料、電解質、中和剤、皮膜形成ポリマー、ＵＶブロッカー剤、例えばサンスクリーン剤、式(Ｉ)の化合物以外で、皮膚又はケラチン繊維に有益な効果を有する化粧品用又は製薬用活性成分、又はそれらの混合物から選択され、考慮される分野において一般的に使用されている他の成分をさらに含有することができる。これらの添加剤は、化粧品及び皮膚科学の分野で一般的に使用されている量、特に組成物の全重量に対して０．０１％〜５０％、好ましくは０．１％〜２０％、例えば０．１％〜１０％の割合で組成物に存在することができる。それらの性質に依存して、これらの添加剤は、脂肪相、水相及び／又は脂質小球体、特にリポソームに導入することができる。
もちろん、当業者であれば、考慮される添加により、本発明の組成物の有利な特性、すなわち１５-ＰＧＤＨを阻害、特に特異的に阻害し、さらにケラチン繊維(毛髪又は睫毛)の密度を増加させることが悪影響を受けないか、又は実質的に受けないように留意して、可能な付加的な添加剤及び／又はその量を選択するであろう。
本発明で使用可能な溶媒としては、低級Ｃ２〜Ｃ８アルコール類、例えばエタノール又はイソプロパノール、プロピレングリコール及びある種の化粧品用軽油、例えばＣ６〜Ｃ１６アルカン類を挙げることができる。
本発明で使用可能な油としては、鉱物由来の油(流動ワセリン、水素化イソパラフィン)、植物由来の油(カリテバターの液状留分、ヒマワリ油、アプリコット油、脂肪アルコール又は脂肪酸)、動物由来の油(ペルヒドロスクワレン)、合成油(脂肪酸エステル、プルセリン油)、シリコーン油(フェニルトリメチコーン、直鎖状又は環状のポリジメチルシロキサン)及びフッ化油(ペルフルオロポリエーテル)を挙げることができる。ロウとしては、シリコーンロウ、ミツロウ、ライスワックス、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、パラフィンロウ又はポリエチレンワックスを挙げることができる。
本発明で使用可能な乳化剤としては、ステアリン酸グリセリル又はラウリン酸グリセリル、ステアリン酸ソルビトール又はオレイン酸ソルビトール、アルキルジメチコーンコポリオール類(アルキル≧８)及びそれらの混合物で、Ｗ／Ｏエマルション用のものを挙げることができる。またポリエチレングリコールのモノステアラート又はモノラウラート、ポリオキシエチレン化されたステアリン酸ソルビトール又はオレイン酸ソルビトール、ジメチコーンコポリオール及びそれらの混合物が、Ｏ／Ｗエマルション用のものとして使用され得る。
本発明で使用可能な親水性のゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー(カーボマー(carbomer))、アクリルコポリマー、例えばアクリラート／アルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミド類、多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、天然ガム及びクレー類を挙げることができ、親油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベントーン類、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸アルミニウム、疎水性処理されたシリカ、エチルセルロース、又はそれらの混合物を挙げることができる。
組成物は、タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖類、及び糖類誘導体、水溶性のビタミン類、植物抽出物(アヤメ科植物又は大豆からのもの)及びヒドロキシ酸、例えば果実酸又はサリチル酸から選択され、親水性であってよい；又はレチノール(ビタミンＡ)及びその誘導体、特にエステル(パルミチン酸レチノール)、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体、特にエステル(酢酸トコフェロール)、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸誘導体、例えば５-(ｎ-オクタノイル)サリチル酸、ヒドロキシ酸エステル、及びリン脂質、例えばレシチン、及びそれらの混合物から選択され、親油性であってよい、式(Ｉ)の化合物以外の化粧品用又は製薬用の活性成分をさらに含有することができる。
本発明の特定の実施態様において、式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つは、ケラチン繊維(毛髪、睫毛)の再成長を促進及び／又は抜毛を制限する少なくとも一の付加的な活性化合物と組合せることができる。これらの付加的な化合物は、例えば欧州特許第０６４８４８８号に開示されているリポキシゲナーゼインヒビター、特に欧州特許第０８４５７００号に開示されているブラジキニンインヒビター、プロスタグランジン類及びその誘導体、特に国際公開第９８／３３４９７号、国際公開第９５／１１００３号、日本国特許第９７-１０００９１号又は日本国特許第９６-１３４２４２号に開示されているもの、プロスタグランジン受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類似体、例えば欧州特許第１１７５８９１号及び欧州特許第１１７５８９０号、国際公開第０１／７４３０７号、国際公開第０１／７４３１３号、国際公開第０１／７４３１４号、国際公開第０１／７４３１５号又は国際公開第０１／７２２６８号に開示されているもの、又はそれらの混合物から選択される。
本発明の組成物に存在可能で、ケラチン繊維(特に毛髪)の成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する他の付加的な活性剤としては、血管拡張剤、抗アンドロゲン剤、サイクロスポリン類及びその類似体、抗菌剤及び抗真菌剤、抗炎症剤、又はレチノイド類の単独物又は混合物を挙げることができる。
使用可能な血管拡張剤は、特に、ミノキシジルを含むカリウムチャンネルアゴニスト、また米国特許第３３８２２４７号、同５７５６０９２号、同５７７２９９０号、同５７６００４３号、同５４６６６９４号、同５４３８０５８号及び同４９７３４７４号に開示されている化合物、クロマカリム、ニコランジル及びジアキソジド(diaxozide)の単独物又は組合せ物である。
使用可能な抗アンドロゲン類には、特にステロイド性又は非ステロイド性の５α-レダクターゼインヒビター、例えばフィナステリド、及び米国特許第５５１６７７９号に開示された化合物、シプロステロンアセタート(cyprosterone acetate)、アゼライン酸、その塩とその誘導体、米国特許第５４８０９１３号に開示されている化合物、フルタミド、オキセンドロン(oxendolone)、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール、及び米国特許第５４１１９８１号、同５５６５４６７号、及び同４９１０２２６号に開示されている化合物が含まれる。
抗菌又は抗真菌化合物は、セレン誘導体、オクトピロックス、ケトコナゾール、トリクロカルバン、トリクロサン、ジンクピリチオン、イトラコナゾール、アジア酸(asiatic acid)、ヒノキチオール、ミピロシン(mipirocin)、テトラサイクロン類、特にエリスロマイシン、及び欧州特許第０６８０７４５号に開示されている化合物、塩酸クリニシン、過酸化ベンゾイル又は過酸化ベンジル、ミノサイクリン、及びイミダゾール類のクラスに属する化合物、例えばエコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾール、又はそれらの塩、又は特にニコチン酸トコフェロール、ニコチン酸ベンジル、及びニコチン酸Ｃ１-Ｃ６アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘキシルを含むニコチン酸エステルから選択することができる。
抗炎症剤は、ステロイド性抗炎症剤、例えば糖質コルチコイド又は副腎皮質ステロイド(例えば：ヒドロコルチゾン)、及び非ステロイド性の抗炎症剤、例えばグリシルレチン酸、及びα-ビサロボール、ベンジダミン(benzydamine)、サリチル酸、及び欧州特許第０７７０３９９号、国際公開第９４／０６４３４号及び仏国特許第２２６８５２３号に開示されている化合物から選択することができる。
レチノイド類は、イソトレチノイン、アシトレチン(acitretin)及びタザロテン(tazarotene)から選択することができる。
式(Ｉ)の化合物と組合せて使用可能であり、毛髪を成長させ、及び／又は抜毛を制限する、他の活性化合物として、アミネキシル、６-Ｏ-[(９Ｚ,１２Ｚ)-オクタデカ-９,１２-ジエノイル]ヘキサピラノース、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、プロテインキナーゼＣアクチベータ、グリコシダーゼインヒビター、グリコサミノグリカナーゼインヒビター、ピログルタミン酸エステル、六糖酸又はアシル六糖酸、アリール置換されたエチレン類、Ｎ-アシル化アミノ酸、フラボノイド類、アスコマイシン(ascomycin)誘導体及び類似体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン類、プロテオグリカナーゼインヒビター、エストロゲンアゴニスト及びアンタゴニスト、シュードプテリン類(pseudopterines)、サイトカイン類、及び成長因子プロモーター、ＩＬ-１又はＩＬ-６インヒビター、ＩＬ-１０プロモーター、ＴＮＦインヒビター、ベンゾフェノン類、及びヒダントイン、レチノイン酸；ビタミン類、例えばビタミンＤ、ビタミンＢ１２類似体及びパントテノール；トリテルペン類、例えばウルソル酸、及び米国特許第５５２９７６９号、米国特許第５４６８８８８号又は米国特許第５６３１２８２号に開示されている化合物；止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシプロヘプタジン；駆虫剤、特にメトロニダゾール、クロタミトン又はピレスロイド類；カルシウム拮抗剤、例えばシンナリジン、ジルチアゼム、ニモジピン、ベラパミル、及びニフェジピン；ホルモン類、例えばエストリオール又はその類似体、チロキシン及びその塩、又はプロゲステロン；ＦＰ受容体(Ｆ型プロスタグランジン受容体)アゴニスト、例えばラタノプロスト、ビマトプロスト、トラボプロスト又はウノプロストン(unoprostone)；及びそれらの混合物を挙げることができる。
有利には、本発明の組成物は、上述した少なくとも一の１５-ＰＧＤＨインヒビター、及び少なくとも一のプロスタグランジン又はプロスタグランジン誘導体の一つ、例えば特にＰＧＦ２α及びＰＧＥ２を含む、シリーズ２のプロスタグランジン類で、塩又はエステルの形態のもの(例えばイソプロピルエステル)、それらの誘導体、例えば１６,１６-ジメチルＰＧＥ２、１７-フェニルＰＧＥ２、及び１６,１６-ジメチルＰＧＦ２α、１７-フェニルＰＧＦ２α、シリーズ１のプロスタグランジン類、例えば１１-デオキシプロスタグランジンＥ１、又は１-デオキシプロスタグランジンＥ１で、塩又はエステルの形態のもの、それらの類似体、特にラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、フルプロステノール、クロプロステノール、ビプロストール、ブタプロスト、ミソプロストール、又はウノプロストン、それらの塩又はそれらのエステルを含有するであろう。
好ましくは、組成物は、特に欧州特許第１１７５８９２号に開示されている、ＥＰ２及び／又はＥＰ４受容体の、少なくとも一の非プロスタン性アゴニストを含有する。
塩化されていてもいなくてもよい、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物を含有する組成物は、特に国際公開第９４／２２４６８号公報に開示されているように、リポソームの形態であってもよいと考慮することができる。よって、リポソームにカプセル化された化合物は、毛髪の小胞又は睫毛の基部に選択的に送達され得る。
本発明の組成物は、脱毛症に罹患した個人の毛髪又は頭皮の領域に適用可能で、場合によっては数時間接触させて放置し、場合によってはすすぐこともできる。
塩化されていてもいなくてもよい、式(Ｉ)の化合物を有効量含有する組成物を、例えば夕方に適用し、一晩、この組成物を接触させたままにし、場合によっては次の朝シャンプー等で繊維を洗浄してもよい。これらの適用は、個人によって１ヶ月又はそれ以上、毎日繰り返すことができる。
有利には、本発明の方法において、１５-ＰＧＤＨインヒビターを０．００１％〜５％含有する、５〜５００μｌの上述した組成物又は溶液が、処理される頭皮の領域に適用される。
本発明の実施例は例証のために付与されるものであって、その実施例は、本発明の趣意を何ら制限するものではない。
本発明で使用可能な式(Ｉ)の複素環化合物の例として、次の化合物を挙げることができる：
化合物１：４-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸
Figure 2006518338
及び特に次の式１ａの化合物：
Figure 2006518338
化合物２：４-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸エチル
Figure 2006518338
化合物３：５-({５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-２-フリル}メチレン)-１,３-チアゾリジン-２,４-ジオン
Figure 2006518338
化合物４：３-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸
Figure 2006518338
化合物５：４-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-チオフェニル}安息香酸
Figure 2006518338
化合物６：４-{５-[(２-スルホ-４-オキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸
Figure 2006518338
化合物７：４-{５-[(２,４-ジスルホ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸
Figure 2006518338

化合物８：４-{５-[(２,４-ジスルホ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸二ナトリウム塩(Ｚ異性体)
Figure 2006518338
式(Ｉ)の化合物は、有利には４-{５-[(２,４-ジスルホ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸二ナトリウム塩、特にＺ形態の異性体である。
本発明で使用可能な、式(Ｉ)の他の化合物としては、次のものを挙げることができる：
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
Figure 2006518338
*ＬＣ：液体クロマトグラフィー
**ＭＳ：質量分析
本発明の化合物は、以下に記載する方法に従い、合成することができる。
Ｄ、Ｅ、Ｆ又はＧ構造を有する化合物を合成するための一般的手順
これらの複素環構造は、それぞれ３-エチル-２-チオキソ-４-オキサゾリジノン(CAS番号：10574-66-0、モル質量：１４５、構造Ｄ)、２-チオヒダントイン(CAS番号：503-87-7、モル質量：１１６、構造Ｅ)、２,４-チアゾリジンジオン(CAS番号：2295-31-0、モル質量：１１７、構造Ｆ)、及びチアゾロ[２,３-ｂ]ベンゾイミダゾール-３(２Ｈ)-オン(CAS番号：3042-01-1、モル質量：１９０、構造Ｇ)に相当する。
１００ｍｇのアルデヒド、１当量の構造Ｄ、Ｅ、Ｆ又はＧの複素環、２０μｌのピペリジン、ついで１．５ｍｌの無水エタノールを、ＳＴＥＭのDiscoverマイクロ波照射下にある合成システムのPyrex(登録商標)反応チューブに導入する。
チューブには磁石式棒が具備されており、クリンプストッパーで閉塞される。
続いて、反応媒体に、次のパラメータ：
− 放出力：２５０Ｗ
− 設定温度：１５０℃
− 照射時間：２分
− セットに到達する最大時間：４分
に従い、Discover装置にて照射する。
冷却後、反応媒体を焼結ガラスフィルターを通して濾過し、固形物を最小量の無水エタノールで洗浄し、真空下で乾燥させる。
収率：４０-１００％
サンプルを次の条件：
勾配：８分の間にアセトニトリル１０／水９０〜アセトニトリル９０／水１０
カラム：X-terra MS C18 3.5μｍ 3ｘ50ｍｍ
流速：０．５ｍｌ／分
ＵＶ：リニアアレイの２９０ｎｍ〜４５０ｎｍダイオード
ＭＳ：正及び負の大気圧でのイオン化を伴う電子スプレー
に従い、ＬＣ-ＵＶ-ＭＳにより分析する。
化合物１、３、４及び８の反応概略式を以下の実施例において付与する。
実施例１：化合物１
４-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸の調製
反応概略式
Figure 2006518338
手順
段階１
１．９９ｇ(６．１６ｍｍｏｌ)のテトラブチルアンモニウムブロミドを、冷却システムと磁石式攪拌機を具備する５０ｍｌの三口丸底フラスコにおいて、１００ｍｌの水に溶解させ、ついで、１．１２ｇ(６．７ｍｍｏｌ)の４-カルボキシフェニルボロン酸(反応体Ｂ)、１．０８ｇ(６．１６ｍｍｏｌ)の５-ブロモ-２-フルアルデヒド(反応体Ａ)、３０ｍｇ(２ｍｏｌ％)の酢酸パラジウム、及び２．１２ｇ(１５．４ｍｍｏｌ)の炭酸カリウムを導入する。反応媒体を周囲温度(２０-２５℃)で１２時間放置する。続いて、混合物を酢酸エチルで洗浄する(５０ｍｌで３回)。３５％の塩酸溶液を用い、水相をｐＨ１-２に酸性化する。形成された黄色-ベージュ色の固形物(化合物Ａ)を濾過し、ついで水ですすぎ(２０ｍｌで３回)、１．２ｇの五酸化リンの存在下で、真空にて乾燥させる。反応収率は９０％である。
段階２
０．３８ｇ(３．２５ｍｍｏｌ)のチアゾリジン-２,４-ジオンを、Dean and Stark装置、温度計及び磁石式攪拌機を具備する、５０ｍｌの三口丸底フラスコにおいて、２０ｍｌのトルエンに溶解させ、ついで、上述にて形成された０．７ｇ(３．２５ｍｍｏｌ)の黄色-ベージュ色の固形物(化合物Ａ)を導入する。その後、０．１５ｍｌの酢酸及び０．１５ｍｌのピペリジンを添加し、ついで、混合物を５時間還流する。黄色の固形物が形成され、これを濾過し、ついでトルエンですすぐ(２０ｍｌで２回)。ついで、生成物を０．８５ｇの五酸化リンの存在下で、真空にて乾燥させる。粗反応収率は７８％である。
分析
核磁気共鳴：得られたスペクトルは提案する構造と一致する。
実施例２：化合物３
５-({５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-２-フリル}メチレン)-１,３-チアゾリジン-２,４-ジオンの調製
反応概略式
Figure 2006518338
手順
０．３８ｇ(３．２５ｍｍｏｌ)のチアゾリジン-２,４-ジオン(反応体Ａ)を、Dean and Stark装置、温度計及び磁石式攪拌機を具備する、５０ｍｌの三口丸底フラスコにおいて、２０ｍｌのトルエンに溶解させ、ついで、１ｇ(３．２５ｍｍｏｌ)の５-[３,５-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]-２-フルアルデヒド(反応体Ｂ)を導入する。その後、０．１５ｍｌの酢酸(ＡｃＯＨ)及び０．１５ｍｌのピペリジンを添加し、ついで、混合物を５時間還流する。反応中に黄色の固形物が形成される。これを濾過し、ついでトルエンですすぎ(２０ｍｌで２回)、０．８６ｇの五酸化リンの存在下で、真空にて乾燥させる。反応収率は６５％である。
分析
− 質量分析：主として、所望の分子、Ｃ１６Ｈ７Ｆ６ＮＯ３Ｓの擬分子イオン(Ｍ-Ｈ)が検出される。
− 核磁気共鳴：得られたスペクトルは提案する構造と一致する。
実施例３：化合物４
３-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸の調製
反応概略式
Figure 2006518338
手順
段階１
１．９９ｇ(６．１６ｍｍｏｌ)のテトラブチルアンモニウムブロミドを、冷却システムと磁石式攪拌機を具備する５０ｍｌの三口丸底フラスコにおいて、１００ｍｌの水に溶解させ、ついで、１．１２ｇ(６．７ｍｍｏｌ)の３-カルボキシフェニルボロン酸(反応体Ｂ)、１．０８ｇ(６．１６ｍｍｏｌ)の５-ブロモ-２-フルアルデヒド(反応体Ａ)、３０ｍｇ(２ｍｏｌ％)の酢酸パラジウム、及び２．１２ｇ(１５．４ｍｍｏｌ)の炭酸カリウムを導入する。反応媒体を周囲温度(２０-２５℃)で１２時間放置する。続いて、混合物を酢酸エチルで洗浄する(５０ｍｌで３回)。３５％の塩酸溶液を用い、水相をｐＨ１-２に酸性化する。形成されたピンクがかったベージュ色の固形物(化合物Ａ)を濾過し、ついで水ですすぎ(２０ｍｌで３回)、１．１ｇの五酸化リンの存在下で、真空にて乾燥させる。得られた反応収率は８２％である。
段階２
０．５４２ｇ(４．６２ｍｍｏｌ)のチアゾリジン-２,４-ジオンを、Dean and Stark装置、温度計及び磁石式攪拌機を具備する、５０ｍｌの三口丸底フラスコにおいて、２０ｍｌのトルエンに溶解させ、ついで、上述にて形成された１ｇ(４．６２ｍｍｏｌ)のピンクがかったベージュ色の固形物(化合物Ａ)を導入する。その後、０．１５ｍｌの酢酸(ＡｃＯＨ)及び０．１５ｍｌのピペリジンを添加し、ついで、混合物を５時間還流する。黄色の固形物の形成が観察され、この固形物を濾過し、ついでトルエンですすぐ(２０ｍｌで２回)。その後、固形物を１００ｍｌの水に分散させる。ついで、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液を、生成物が完全に溶解するまで添加し、ついで、１Ｎの塩酸溶液を用い、ｐＨが１-２に到達するまで酸性化する。形成された茶色の固形物を濾過し、ついで水で洗浄し(５０ｍｌで２回)、０．８６ｇの五酸化リンの存在下で、真空にて乾燥させる。収率は６３％である。
分析
核磁気共鳴：得られたスペクトルは提案する構造と一致する。
実施例４：化合物８
３-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸二ナトリウム塩の調製
反応概略式
Figure 2006518338
手順
１５ｇの３-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸を、５００ｍｌの水酸化ナトリウム水溶液(２当量)に溶解させる。この溶液を５０ｍｌのジクロロメタンで２回洗浄し、ついで、部分的に濃縮する。ついで、この溶液をアセトンに流し込む。このようにして、Ｚ形態の３-{５-[(２,４-ジオキソ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸二ナトリウム塩に相当するオレンジ色-黄色の沈殿物が１１ｇ得られる。
分析
核磁気共鳴：得られたスペクトルは提案する構造と一致する。
実施例５：式(Ｉ)の化合物の、１５-ＰＧＤＨに対する特異的な阻害特性の例示
１）１５-ＰＧＤＨにおけるテスト
酵素１５-ＰＧＤＨを、ロレアルの代理として出願された仏国特許出願公開第０２／０５０６７号に開示されたようにして、適切な媒体における０．３ｍｇ／ｍｌ濃度の懸濁液に調製し、ついで−８０℃でブロックする。テストで必要とされる場合に、懸濁液を解凍し、氷中で保管する。
さらに、０．１ｍＭのジチオトレイトール(D5545, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、１．５ｍＭのβ-ＮＡＤ(N6522, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、及び５０μｌのプロスタグランジンＥ２(P4172, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)を含有するトリス１００ｍＭ、ｐＨ＝７．４のバッファーを調製する。
０．９６５ｍｌのこのバッファー(予め３７℃にしておく)を、３７℃に温度制御され、測定波長を３４０ｎｍに調節された分光光度計(Perkin-Elmer, ラムダ2)のセルに入れる。３７℃の０．０．０３５ｍｌの酵素懸濁液を、記録しながらセルに入れる(３４０ｎｍでの光学密度の増加に相当)。反応の最大比率を記す。
テスト値(式(Ｉ)の化合物を含有)を対照値(化合物(Ｉ)を含有せず)と比較し；示された結果に、ＩＣ５０ｄｈと称される、１５-ＰＧＤＨの酵素活性を５０％阻害する化合物(Ｉ)の濃度を表す。
２）ＰＧＦＳにおけるテスト
酵素ＰＧＦシンターゼを、仏国特許公開第０２／０５０６７号公報に開示されたようにして、適切な媒体における０．５ｍｇ／ｍｌ濃度の懸濁液に調製し、ついで−８０℃でブロックする。テストで必要とされる場合に、懸濁液を解凍し、氷中で保管する。
さらに、２０μＭの９,１０-フェナントレンキノン*(P2896, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)、及び１００μＭのβ-ＮＡＤＰＨ(N1630, Sigma-Aldrich, L'isle D'Abeau Chesne, BP701, 38297, Saint Quentin Fallavier)を含有するトリス１００ｍＭ、ｐＨ＝６．５のバッファーを、茶色のボトル(遮光)に調製する。
* １ｍＭのアッセイ用母溶液を無水エタノール中で調製し、４０℃にし；生成物の溶解を容易にするために、ボトルを超音波浴に配する。
０．９５０ｍｌのこのバッファー(予め３７℃にしておく)を、３７℃に温度制御され、測定波長を３４０ｎｍに調節された分光光度計(Perkin-Elmer, ラムダ2)のセルに入る。３７℃の０．０５ｍｌの酵素懸濁液を、記録しながらセルに入れる(３４０ｎｍでの光学密度の増加に相当)。反応の最大比率を記す。
テスト値(式(Ｉ)の化合物を含有)を対照値(化合物(Ｉ)を含有せず)と比較し；示された結果に、ＩＣ５０ｆｓと称される、ＰＧＦＳの酵素活性を５０％阻害する化合物(Ｉ)の濃度を表す。
Figure 2006518338
この表には、化合物１のＩＣ５０ｆｓ／ＩＣ５０ｄｈの比率が１３を超えることが表されている。よって、化合物１は、明らかに１５-ＰＧＤＨに対する阻害活性を有しており、特にその活性はＰＧＦＳに対して選択的である。
以下の組成物は、化粧品又は製薬の分野において一般的に使用されている通常の技術により得られる。
実施例６：毛髪用ローション
−化合物１ ０．８０ｇ
−プロピレングリコール １０．００ｇ
−イソプロピルアルコール 全体を１００．００ｇにする量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。ついで、毛髪を空気乾燥させる。このローションにより、抜毛を低減させ、毛髪の再成長を促進させることができる。
実施例７：毛髪用ローション
−化合物２ １．００ｇ
−プロピレングリコール ３０．００ｇ
−エチルアルコール ４０．００ｇ
−水 全体を１００．００ｇにする量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。ついで、毛髪を空気乾燥させる。
実施例８：毛髪用ローション
−化合物１ １ｇ
−エチルアルコール ４０．００ｇ
−ＮａＯＨ 適量(*)
−水 全体を１００．００ｇにする量
(*)(Ｒ１等)フェニル環により担持される酸性官能基を中和するのに十分量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。
実施例９：細胞モデルにおける１５ＰＧＤＨに対して特異的な阻害効果の例示
本研究は、細胞モデルにおける式(Ｉ)の化合物を評価することを目的としている。この研究により、サイトゾル内部への活性成分の浸透性、及び単純な反応媒体よりも複雑な実験条件下における１５-ＰＧＤＨに対する特異的なインヒビターとしての効果を測定することができる。
道具及び方法
Ｄ-２．３７℃で５％のＣＯ２下、ＲＰＭＩ媒体１６４０＋１０％の子ウシ胎児血清＋２ｍＭのＬ-グルタミン＋抗生物質においてＵ９３７(CRL-1593 アメリカン・タイプ・セル・コレクション(American Type Cells Collection))を培養。
Ｄ-１．ＲＰＭＩ媒体１６４０＋１０％の子ウシ胎児血清＋２ｍＭのグルタミン＋抗生物質＋１０ｎＭのＰＭＡ(ホルボール-１２-ミリスタート-１３-アセタート)においてＵ９３７(１ｘ１０６細胞／ｍｌ)の懸濁液を調製；９６-ウェルプレート(テストされる＋対応する対照体に対する濃度当たり、及び分子当たり３ウェル)に、テスト用ウェル当たり２００μｌのこの懸濁液を導入；３７℃、５％のＣＯ２下で３６時間０分インキュベート。
Ｄ０．上清(細胞はウェルの底部に付着：顕微鏡を用いて監視)を除去、及び１００μｌのＲＰＭＩ媒体１６４０＋２ｍＭのＬ-グルタミン＋１０ｎｇのリポ多糖類(ＬＰＳ)(無水対照体を除く)＋所望される濃度(ここでは５及び２５μＭ)のテスト用分子を各ウェルに導入。
３７℃、５％のＣＯ２下で６時間０分インキュベート。
テスト用分子の母溶液は、ジメチルスルホキシドにおいて２５ｍＭである。
全てのウェルは、同様の最終量のＤＭＳＯを収容している。
免疫酵素アッセイキット(Cayman ref. 516011)を使用し、種々の条件下(分子又は対照体)、細胞(５０μｌ)により分泌されたＰＧＦ２αの量を即時評価。
ＬＰＳ対照体の％としての結果
Figure 2006518338
これにより、本発明の化合物が、細胞環境において１５-ＰＧＤＨの選択的インヒビターであり、プロスタグランジンを保護していることが確認された。
実施例１０：毛髪用ローション
−化合物８ １ｇ
−エチルアルコール ４０．００ｇ
−プロピレングリコール ３０．００ｇ
−水 全体を１００．００ｇにする量
実施例１１：ロウ／水のマスカラ
−ミツロウ ６．００％
−パラフィンロウ １３．００％
−水素化ホホバ油 ２．００％
−水溶性の皮膜形成ポリマー ３．００％
−ステアリン酸トリエタノールアミン ８．００％
−化合物５ １．００％
−黒色顔料 ５．００％
−防腐剤 適量
−水 全体を１００．００ｇにする量
このマスカラを、マスカラブラシを用い、従来のマスカラと同様にして、睫毛に適用する。
実施例１２：毛髪用ローション
−化合物８ ０．１０ｇ
−ラタノプロスト ０．１０ｇ
−プロピレングリコール ３０．００ｇ
−エチルアルコール ４０．００ｇ
−水 全体を１００．００ｇにする量
実施例１３：毛髪用ローション
−化合物８ １ｇ
−エチルアルコール ４９．５ｇ
−水 全体を１００ｇにする量
このローションは、適用当たり１ｍｌの割合で、１日に１又は２回、頭皮に適用され、頭皮を軽くマッサージして、活性成分を浸透させる。ついで、毛髪を空気乾燥させる。このローションにより、抜毛を低減させ、毛髪の再成長を促進させることができる。また、毛髪の外観を改善することもできる。

Claims (59)

  1. 有効量の次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
     [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトのケラチン繊維等のケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させ、及び／又はそれらの密度を増加させるための薬剤としての使用。
  2. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトのケラチン繊維を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、ケラチン繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、抜毛を遅延化させ、及び／又はそれらの密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置するための使用。
  3. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトのケラチン繊維を手入れ又はトリートメントする組成物の調製における、繊維の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させ、及び／又はそれらの密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置するための使用。
  4. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼ、特にヒトの１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼのインヒビターとしての使用。
  5. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトにおける、１５-ヒドロキシプロスタグランジンデヒドロゲナーゼに関連した疾患の処置を意図した、ヒトのケラチン繊維を手入れ又はトリートメントする組成物の製造における使用。
  6. ケラチン繊維が、毛髪、眉毛、睫毛、あごひげ、口ひげ、及び陰毛であることを特徴とする、請求項１ないし５のいずれか１項に記載の使用。
  7. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトの毛髪を手入れする化粧品用組成物における、抜毛を低減させ、及び／又は毛髪密度を増加させ、及び／又は男性型脱毛症を処置し、及び／又は天然由来の脱毛症を処置するための使用。
  8. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトの毛髪用組成物の調製における、毛髪の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又は抜毛を遅延化させ、及び／又は毛髪密度を増加させ、及び／又はアンドロゲン性脱毛症を処置し、及び／又は天然由来の脱毛症を処置することを意図した使用。
  9. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はメークアップする化粧品用組成物における、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させるための使用。
  10. 次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つの、ヒトの睫毛を手入れ及び／又はトリートメントする組成物の調製における、睫毛の成長を誘発及び／又は刺激し、及び／又はそれらの密度を増加させることを意図した使用。
  11. Ｈｙのヘテロ原子又はヘテロ原子群が、Ｏ、Ｎ又はＳから選択されることを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の使用。
  12. Ｒ２及びＲ３が、次の部分Ａ：
    Figure 2006518338
    に対してパラ-又はメタ位にあることを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の使用。
  13. Ｒ１が水素原子を表すことを特徴とする、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の使用。
  14. Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一が、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基であることを特徴とする、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の使用。
  15. ＣＯＯＲ０がＣＯＯＨ又はＣＯＯＣＨ２-ＣＨ３を表すことを特徴とする、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の使用。
  16. Ｒ２がＣＯＯＨを表し、Ｒ３がＨを表し；Ｒ２がＣＯＯＣＨ２-ＣＨ３を表し、Ｒ３がＨを表し；又はＲ２及びＲ３がＣＦ３又はＯＣＨ３を表すことを特徴とする、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の使用。
  17. 式(Ｉ)の化合物が一又は二のカルボニル基を有し、該基の炭素が複素環の一部を形成していることを特徴とする、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の使用。
  18. 複素環化合物が、次の式(ＩＩＩａ)：
    Figure 2006518338
     [上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
    のもの、又はその対応する塩の形態のものを示すことを特徴とする、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の使用。
  19. 式(Ｉ)の化合物がチアゾリジンジオン環を有することを特徴とする、請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の使用。
  20. Ｚ＝Ｚ'＝Ｇである場合に、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０、好ましくはＣ１-Ｃ５アルキル基であり；又はＺ＝Ｚ'であり、Ｇとは異なる場合、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０はＨであることを特徴とする、請求項１８に記載の使用。
  21. 式(Ｉ)の化合物の塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、マンガン(Ｍｎ２＋)、又はアンモニウムの塩、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、又はトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンの塩、又は水酸化物、炭酸塩、ハロゲン化物、硫酸塩、リン酸塩又は硝酸塩から選択される塩であることを特徴とする、請求項１ないし２０のいずれか１項に記載の使用。
  22. 前記化合物が、次の式：
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    のものから選択されることを特徴とする、請求項１ないし２１のいずれか１項に記載の使用。
  23. 式(Ｉ)の化合物、もしくは式(Ｉ)の化合物の混合物が、組成物の全重量に対して１０−３％〜１０％、好ましくは１０−２％〜２％の範囲の濃度で使用されることを特徴とする、請求項１ないし２２のいずれか１項に記載の使用。
  24. 組成物が、局所適用される組成物であることを特徴とする、請求項２ないし２３のいずれか１項に記載の使用。
  25. 生理学的に許容可能な媒体と、有効量の次の式(Ｉ)：
    Figure 2006518338
    [上式中：
    − Ｈｙは、少なくとも一のカルボニル官能基及び／又はチオカルボニル官能基を有していてよく、４、５、６又は７の原子を有する複素環を表し、該複素環は、ハロゲン、ＯＲ、ＳＲ、ＮＲＲ'、ＣＯＲ、ＣＳＲ、ＮＲＣＯＮＲ'Ｒ''、Ｃ(=ＮＲ)Ｒ'、Ｃ(=ＮＲ)ＮＲ'Ｒ''、ＮＲＣ(=ＮＲ')ＮＲ''Ｒ'''、ＯＣＯＲ、ＣＯＳＲ、ＳＣＯＲ、ＣＳＮＲＲ'、ＮＲＣＳＲ'、ＮＲＣＳＮＲ'Ｒ''、ＣＯＯＲ、ＣＯＮＲＲ'、ＣＦ３、ＣＮ、ＮＲＣＯＲ'、ＳＯ２Ｒ'、ＳＯ２ＮＲＲ'、又はＮＲＳＯ２Ｒ'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものから選択される少なくとも一の置換基で置換されていてもよく、該これらの環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ、Ｒ'、Ｒ''及びＲ'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示し；
    − Ｇは、Ｏ、Ｓ又はＮＨを表し；
    − Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は互いに独立して、水素、ハロゲン、ＯＲ０、ＳＲ０、ＮＲ０Ｒ０'、ＣＯＲ０、ＣＳＲ０、ＮＲ０ＣＯＮＲ０'Ｒ０''、Ｃ(=ＮＲ０)Ｒ０'、Ｃ(=ＮＲ０)ＮＲ０'Ｒ０''、ＮＲ０Ｃ(=ＮＲ０')ＮＲ０''Ｒ０'''、ＯＣＯＲ０、ＣＯＳＲ０、ＳＣＯＲ０、ＣＳＮＲ０Ｒ０'、ＮＲ０ＣＳＲ０'、ＮＲ０ＣＳＮＲ０'Ｒ０''、ＣＯＯＲ０、ＣＯＮＲ０Ｒ０'、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＮＲ０ＣＯＲ０'、ＳＯ２Ｒ０'、ＳＯ２ＮＲ０Ｒ０'、又はＮＲ０ＳＯ２Ｒ０'基、飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又は少なくとも一の飽和又は不飽和で４ないし７原子を有する環で、場合によっては少なくとも一のヘテロ原子を含むものを表し、ここで、該環は分離又は縮合可能で、さらにアルキル基及び環は置換可能であり、ここでＲ０、Ｒ０'、Ｒ０''及びＲ０'''は同一又は異なっており、水素、直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０アルキル基、又はアリール基で、置換されていてもよいものを示す]
    の少なくとも一の複素環化合物又はその塩の一つを含有する、ケラチン繊維を手入れ又はメークアップするための組成物。
  26. Ｈｙのヘテロ原子又はヘテロ原子群が、Ｏ、Ｎ又はＳから選択されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
  27. Ｒ２及びＲ３が、次の部分Ａ：
    Figure 2006518338
    に対してパラ-又はメタ位にあることを特徴とする、請求項２５又は２６に記載の組成物。
  28. Ｒ１が水素原子を表すことを特徴とする、請求項２５ないし２７のいずれか１項に記載の組成物。
  29. Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一が、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基であることを特徴とする、請求項２５ないし２８のいずれか１項に記載の組成物。
  30. ＣＯＯＲ０がＣＯＯＨ又はＣＯＯＣＨ２-ＣＨ３を表すことを特徴とする、請求項２５ないし２９のいずれか１項に記載の組成物。
  31. Ｒ２がＣＯＯＨを表し、Ｒ３がＨを表し；Ｒ２がＣＯＯＣＨ２-ＣＨ３を表し、Ｒ３がＨを表し；又はＲ２及びＲ３がＣＦ３又はＯＣＨ３を表すことを特徴とする、請求項２５ないし３０のいずれか１項に記載の組成物。
  32. 式(Ｉ)の化合物が一又は二のカルボニル基を有し、該基の炭素が複素環の一部を形成していることを特徴とする、請求項２５ないし３１のいずれか１項に記載の組成物。
  33. 複素環化合物が、次の式(ＩＩＩａ)：
    Figure 2006518338
     [上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和又は不飽和で直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
    のもの、又はその塩の形態のものを示すことを特徴とする、請求項２５ないし３２のいずれか１項に記載の組成物。
  34. 式(Ｉ)の化合物が１,３-チアゾリジン-２,４-ジオン環を有することを特徴とする、請求項２５ないし３３のいずれか１項に記載の組成物。
  35. Ｚ＝Ｚ'＝Ｇである場合に、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０、好ましくはＣ１-Ｃ５アルキル基であり；又はＺ＝Ｚ'であり、Ｇとは異なる場合、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０はＨであることを特徴とする、請求項３４に記載の組成物。
  36. 式(Ｉ)の化合物を塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛(Ｚｎ２＋)、カルシウム(Ｃａ２＋)、銅(Ｃｕ２＋)、鉄(Ｆｅ２＋)、ストロンチウム(Ｓｒ２＋)、マグネシウム(Ｍｇ２＋)、マンガン(Ｍｎ２＋)、又はアンモニウムの塩、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、ヘキサデシルアミン、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'-テトラキス(２-ヒドロキシプロピル)エチレンジアミン、又はトリス(ヒドロキシメチル)アミノメタンの塩、又は水酸化物、炭酸塩、ハロゲン化物、硫酸塩、リン酸塩又は硝酸塩から選択される塩であることを特徴とする、請求項２５ないし３５のいずれか１項に記載の組成物。
  37. 式(Ｉ)の化合物が、次の化合物：
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    Figure 2006518338
    から選択されることを特徴とする、請求項２５ないし３６のいずれか１項に記載の組成物。
  38. 式(Ｉ)の化合物が、組成物の全重量に対して１０−３％〜１０％、好ましくは１０−２％〜２％の範囲の濃度で使用されることを特徴とする、請求項２５ないし３７のいずれか１項に記載の組成物。
  39. ヘアケア用のクリーム又はローション、シャンプー又はコンディショナー、毛髪用マスカラ、又は睫毛用マスカラの形態で提供されることを特徴とする、請求項２５ないし３８のいずれか１項に記載の組成物。
  40. 組成物が、水性、アルコール性又は水性／アルコール性溶液又は懸濁液の形態であることを特徴とする、請求項２５ないし３９のいずれか１項に記載の組成物。
  41. 溶媒、水相又は油相のための増粘剤又はゲル化剤、組成物の媒体に溶解する着色物質、フィラー又は顔料、酸化防止剤、防腐剤、香料、電解質、中和剤、皮膜形成ポリマー、ＵＶブロッカー剤、式(Ｉ)の化合物以外の化粧品用又は製薬用活性成分、又はそれらの混合物から選択される他の成分を含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４０のいずれか１項に記載の組成物。
  42. ケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性化合物を含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４１のいずれか１項に記載の組成物。
  43. アミネキシル、６-Ｏ-[(９Ｚ,１２Ｚ)-オクタデカ-９,１２-ジエノイル]ヘキサピラノース、カリウムチャンネルアゴニスト、リポキシゲナーゼインヒビター、ブラジキニンインヒビター、プロスタグランジン類及びその誘導体、プロスタグランジン受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、非プロスタン酸プロスタグランジン類似体、血管拡張剤、抗アンドロゲン剤、サイクロスポリン類及びその類似体、抗菌剤、抗炎症剤、レチノイド類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、クロロフィリン誘導体、コレステロール、システイン、メチオニン、メントール、ペパーミント油、パントテン酸カルシウム、パンテノール、レゾルシノール、プロテインキナーゼＣアクチベータ、グリコシダーゼインヒビター、グリコサミノグリカナーゼインヒビター、ピログルタミン酸エステル、六糖酸又はアシル六糖酸、アリール置換されたエチレン類、Ｎ-アシル化アミノ酸、フラボノイド類、アスコマイシン誘導体及び類似体、ヒスタミンアンタゴニスト、サポニン類、プロテオグリカナーゼインヒビター、エストロゲンアゴニスト及びアンタゴニスト、シュードプテリン類、サイトカイン類、及び成長因子プロモーター、ＩＬ-１又はＩＬ-６インヒビター、ＩＬ-１０プロモーター、ＴＮＦインヒビター、ビタミン類、ベンゾフェノン類、ヒダントイン、オクトピロックス、レチノイン酸、止痒剤、駆虫剤、抗真菌剤、ニコチン酸エステル、カルシウム拮抗剤、ホルモン類、トリテルペン類、抗アンドロゲン類、ステロイド性又は非ステロイド性の５α-レダクターゼインヒビター、ＦＰ受容体アゴニスト、又はそれらの混合物から選択される、毛髪の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な化合物を含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４２のいずれか１項に記載の組成物。
  44. 付加的な化合物が、アミネキシル、ＦＰ受容体アゴニスト及び血管拡張剤から選択されることを特徴とする、請求項４３に記載の組成物。
  45. タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール類、尿素、アラントイン、糖類及び糖類誘導体、植物抽出物、ヒドロキシ酸、レチノール又はトコフェロール誘導体、必須脂肪酸、セラミド類、精油、サリチル酸又は５-(ｎ-オクタノイル)サリチル酸等の誘導体、ヒドロキシ酸エステル、及びリン脂質から選択される、他の活性成分をさらに含有していることを特徴とする、請求項２５ないし４４のいずれか１項に記載の組成物。
  46. 生理学的に許容可能な媒体、特に化粧品用媒体に、少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つ、及びアミネキシル、ＦＰ受容体アゴニスト及び血管拡張剤から選択される、ヒトのケラチン繊維の再成長を促進させ、及び／又は抜毛を制限する、少なくとも一の付加的な活性成分を含有せしめてなる、ケラチン繊維を手入れ又はメークアップする組成物。
  47. 付加的な活性成分が、アミネキシル、ミノキシジル、ラタノプロスト、ブタプロスト及びトラボプロストから選択されることを特徴とする、請求項４２ないし４６のいずれか１項に記載の組成物。
  48. 請求項２５ないし４７のいずれか１項に記載の化粧品用組成物を、繊維又は皮膚に適用し、この組成物と繊維及び／又は皮膚とを接触させて放置し、場合によってはすすぐことからなることを特徴とする、ケラチン繊維及び／又は該繊維が出ている皮膚の美容処理方法。
  49. 少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つを含有するマスカラ用組成物を、睫毛又は瞼に適用し、この組成物と睫毛及び／又は瞼とを接触させて放置することからなることを特徴とする、ヒトの睫毛の状態及び／又は外観を改善する目的での、ヒトの睫毛の美容的手入れ及び／又はメークアップ方法。
  50. 有効量の少なくとも一の式(Ｉ)の化合物又はその塩の一つを含有する化粧品用組成物を、毛髪及び／又は頭皮に適用し、この組成物と毛髪及び／又は頭皮とを接触させて放置し、場合によっては毛髪及び／又は頭皮をすすぐことからなることを特徴とする、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮の状態及び／又は外観を改善する目的での、ヒトの毛髪及び／又はヒトの頭皮の美容的手入れ方法。
  51. 次の式(ＩＶ)：
    Figure 2006518338
     [上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｘは、Ｏ、ＮＨ又はＳを表し；Ｒは、水素又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一が、水素、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、フェニル、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０基、又はＯＲ０で置換されていてもよい、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基であり、但し、Ｘ＝Ｓ及びＺ＝Ｚ'＝Ｇ又はＺ≠Ｚ'である場合に、Ｒ２及びＲ３はＣＯＯＨ以外である]
    の複素環化合物又はその塩の一つ。
  52. 次の式(Ｖ)：
    Figure 2006518338
     [上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、フェニル、ＮＯ２、ＣＦ３、ＯＲ０、ＣＯＯＲ０基、又はＯＲ０で置換されていてもよい、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基であり、但し、Ｚ＝Ｚ'＝Ｇ又はＺ≠Ｚ'である場合に、Ｒ２及びＲ３はＣＯＯＨ以外である]
    の複素環化合物又はその塩の一つ。
  53. Ｚ＝Ｚ'＝Ｇである場合に、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３、ＯＲ０又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０、好ましくはＣ１-Ｃ５アルキル基であり；又はＺ＝Ｚ'であり、Ｇとは異なる場合、Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、ＣＦ３又はＣＯＯＲ０を表し、ここでＲ０はＨであることを特徴とする、請求項５１又は５２に記載の化合物。
  54. ４-{５-[(２,４-ジスルホ-１,３-チアゾリジン-５-イリデン)メチル]-２-フリル}安息香酸二ナトリウム塩であることを特徴とする、請求項５１ないし５３のいずれか１項に記載の化合物。
  55. 次の式(ＶＩ)：
    Figure 2006518338
     [上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、水素、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、ＯＲ０、ＣＯＯＲ０、又はＯＲ０で置換されていてもよい、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
    のもの、又はその対応する塩の形態を示すことを特徴とする、請求項５１に記載の化合物。
  56. 次の式(ＶＩＩ)：
    Figure 2006518338
     [上式中、Ｚ、Ｚ'及びＧは独立して、Ｏ又はＳを表し；Ｒは、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ１０アルキル基を表し；Ｒ２及びＲ３基の少なくとも一は、飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基、ＮＯ２又はＯＲ０を表し、ここでＲ０は、Ｈ又は飽和した直鎖状又は分枝状のＣ１-Ｃ２０、好ましくはＣ１-Ｃ１０アルキル基である]
    のもの、又はその対応する塩の形態を示すことを特徴とする、請求項５１に記載の化合物。
  57. Ｚ形態であることを特徴とする、請求項５１ないし５６のいずれか１項に記載の化合物。
  58. 毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持する薬剤としての、化粧品用組成物における、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの美容的使用。
  59. 毛髪の小胞におけるプロスタグランジン類の量及び／又は活性を保持することを意図した、組成物の製造における、少なくとも一の式(Ｉ)の複素環化合物又はその塩の一つの使用。
JP2005501926A 2002-09-27 2003-09-25 毛髪又は睫毛の成長を刺激又は誘発させ、及び／又は抜毛を遅延化するための複素環化合物、及びそれを含有する組成物、及びその用途 Withdrawn JP2006518338A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0212018A FR2845000B1 (fr) 2002-09-27 2002-09-27 Utilisation d'un compose heterocyclique ou de l'un de ses sels pour stimuler ou induire la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute
US41546202P 2002-10-03 2002-10-03
PCT/FR2003/002823 WO2004028441A2 (fr) 2002-09-27 2003-09-25 Compose heterocyclique pour stimuler ou induire la pousse des cheveux ou des cils et/ou freiner leur chute, composition le contenant, ses utilisations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2006518338A true JP2006518338A (ja) 2006-08-10

Family

ID=31985302

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2005501926A Withdrawn JP2006518338A (ja) 2002-09-27 2003-09-25 毛髪又は睫毛の成長を刺激又は誘発させ、及び／又は抜毛を遅延化するための複素環化合物、及びそれを含有する組成物、及びその用途

Country Status (12)

Country Link
US (2) US7294641B2 (ja)
EP (1) EP1545708A2 (ja)
JP (1) JP2006518338A (ja)
KR (1) KR20050067397A (ja)
CN (1) CN1703259A (ja)
AU (1) AU2003299068B2 (ja)
BR (1) BR0314490A (ja)
CA (1) CA2499689A1 (ja)
FR (1) FR2845000B1 (ja)
MX (1) MXPA05003126A (ja)
RU (1) RU2316325C2 (ja)
WO (1) WO2004028441A2 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004073594A2 (fr) * 2003-02-12 2004-09-02 L'oreal Utilisation d’un inhibiteur de 15-hydroxy prostaglandine deshydrogenase pour favoriser la pigmentation de la peau ou des phaneres
FR2887444A1 (fr) * 2005-06-28 2006-12-29 Oreal Composes benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-diones, leurs utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densite.
US20070078175A1 (en) * 2005-10-05 2007-04-05 L'oreal Administration of novel phenylfurylmethylthiazolidine-2,4-dione and phenylthienylmethylthiazolidine-2,4-dione compounds for stimulating or inducing the growth of keratinous fibers and/or slowing loss thereof
FR2891543A1 (fr) * 2005-10-05 2007-04-06 Oreal Composes phenyl-furyl-methyl-thiazolidine-2,4-diones ou phenyl-thienyl-methyl-thiazolidine-2,4-diones ; utilisations pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute ; compositions le contenant
US20080059313A1 (en) * 2006-08-30 2008-03-06 Oblong John E Hair care compositions, methods, and articles of commerce that can increase the appearance of thicker and fuller hair
WO2009107072A1 (en) * 2008-02-29 2009-09-03 The Procter & Gamble Company Hair care compositions and methods for increasing hair diameter
US20080275118A1 (en) * 2008-06-12 2008-11-06 Shaw Mari M Health and cosmetic composition and regime for stimulating hair growth and thickening on the head, including the scalp, eyelashes, and eyebrows, and which discourages hair loss
DE102009044974A1 (de) * 2009-07-23 2011-01-27 Henkel Ag & Co. Kgaa Verwendung von Dihydroquercetin und mindestens einer Aminosäure zur positiven Beeinflussung des natürlichen Pigmentierungsprozesses
EP2515903A4 (en) * 2009-12-23 2013-07-10 Peter Maccallum Cancer Inst COMPOUNDS, PREPARATION AND USES THEREOF
WO2011082382A2 (en) * 2009-12-31 2011-07-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods for detecting and regulating alopecia areata and gene cohorts thereof
WO2011130419A2 (en) 2010-04-13 2011-10-20 The Regents Of The University Of California Broad spectrum antiviral and antiparasitic agents
US10123966B2 (en) 2013-05-16 2018-11-13 The Procter And Gamble Company Hair thickening compositions and methods of use
EP3057973B1 (en) 2013-10-15 2019-09-04 Case Western Reserve University Compositions comprising a 15-pgdh inhibitor for the healing of wounds
CN104306168B (zh) * 2014-10-15 2017-05-24 华东师范大学 氮‑(4‑氯‑2,5‑二甲氧基苯基)‑5‑异丙基‑2‑甲氧基苯磺酰胺在促进毛发生长的应用
JP2018511581A (ja) 2015-03-08 2018-04-26 ケース ウエスタン リザーブ ユニバーシティ 線維症を処置するための短鎖デヒドロゲナーゼ活性阻害剤
WO2018102552A1 (en) 2016-11-30 2018-06-07 Case Western Reserve University Combinations of 15-pgdh inhibitors with corcosteroids and/or tnf inhibitors and uses thereof
CN110573154A (zh) 2017-02-06 2019-12-13 卡斯西部储备大学 调节短链脱氢酶活性的组合物和方法
CR20210328A (es) 2018-11-21 2021-12-02 Univ Case Western Reserve Composiciones y métodos para modular la actividad de deshidrogenasas de cadena corta

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1601310A (en) * 1978-05-23 1981-10-28 Lilly Industries Ltd Aryl hydantoins
DE4027038A1 (de) * 1990-08-27 1992-03-05 Wella Ag 3-amino-5-benzyliden-2-thioxo-thiazolidin-4- one, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltendes kosmetisches mittel
JPH09249669A (ja) * 1996-03-13 1997-09-22 Ono Pharmaceut Co Ltd 縮合ピロール誘導体、およびそれらを有効成分として含有する薬剤
WO1998053790A2 (en) * 1997-05-30 1998-12-03 Texas Biotechnology Corporation Compounds that inhibit the binding of vascular endothelial growth factor to its receptors
JPH11302280A (ja) * 1998-04-17 1999-11-02 Ono Pharmaceut Co Ltd チアゾリジン誘導体、およびその誘導体を有効成分とする医薬
CN1325309A (zh) * 1998-08-21 2001-12-05 维洛药品公司 用于治疗或预防病毒感染和相关疾病的化合物、组合物和方法
WO2000032598A1 (en) * 1998-12-04 2000-06-08 Structural Bioinformatics Inc. Methods and compositions for treating inflammatory diseases utilizing inhibitors of tumor necrosis factor activity
AU3982601A (en) * 2000-02-23 2001-09-03 Orentreich Foundation For The Methods and compositions for the treatment of alopecia and other disorders of the pilosebaceous apparatus
EP1326829A2 (en) * 2000-09-29 2003-07-16 Bayer Pharmaceuticals Corporation 17-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-ii inhibitors
SE0100903D0 (sv) * 2001-03-15 2001-03-15 Astrazeneca Ab Compounds
US20050042674A9 (en) * 2002-02-21 2005-02-24 Lin Yu Common ligand mimics: thiazolidinediones and rhodanines
WO2004073594A2 (fr) * 2003-02-12 2004-09-02 L'oreal Utilisation d’un inhibiteur de 15-hydroxy prostaglandine deshydrogenase pour favoriser la pigmentation de la peau ou des phaneres

Also Published As

Publication number Publication date
WO2004028441A3 (fr) 2004-05-06
AU2003299068A1 (en) 2004-04-19
MXPA05003126A (es) 2006-03-09
RU2005112734A (ru) 2006-02-27
KR20050067397A (ko) 2005-07-01
WO2004028441A2 (fr) 2004-04-08
EP1545708A2 (fr) 2005-06-29
FR2845000B1 (fr) 2005-05-27
RU2316325C2 (ru) 2008-02-10
WO2004028441A8 (fr) 2007-01-18
CA2499689A1 (fr) 2004-04-08
US20060008436A1 (en) 2006-01-12
FR2845000A1 (fr) 2004-04-02
US20080076809A1 (en) 2008-03-27
CN1703259A (zh) 2005-11-30
BR0314490A (pt) 2005-08-02
AU2003299068B2 (en) 2008-06-05
US7294641B2 (en) 2007-11-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080076809A1 (en) Heterocyclic compound for stimulating or inducing the growth of the hair or eyelashes and/or slowing down their loss composition comprising it and its uses
US20070078175A1 (en) Administration of novel phenylfurylmethylthiazolidine-2,4-dione and phenylthienylmethylthiazolidine-2,4-dione compounds for stimulating or inducing the growth of keratinous fibers and/or slowing loss thereof
US7396525B2 (en) Care/makeup compositions comprising a 2-alkylideneaminooxyacetamide compound for stimulating the growth of the hair or eyelashes and/or slowing loss thereof
JP2006517909A (ja) スチリル−ピラゾール化合物を含有する毛髪のトリートメントのための組成物、及び毛髪又は睫毛の成長を刺激又は誘発させ、及び／又は抜毛を停止するための該組成物の使用
US20070059265A1 (en) Benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-dione compounds for stimulating or inducing the growth and/or for reducing the loss and/or for increasing the density of keratin fibers
JP2007126451A (ja) フェニルフリルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物またはフェニルチエニルメチルチアゾリジン−２，４−ジオン化合物、ケラチン繊維の成長を誘発または刺激し、および／またはその喪失を遅延化させることにおける使用、ならびに、これらを含む組成物
US20080025940A1 (en) Administration of 3-sulfanylpropanamide compounds for stimulating hair and eyelash growth and/or for stopping the loss and/or limiting the depigmentation thereof
JP2007533708A (ja) ２−オキシ−アセトアミド化合物、ケラチン繊維増殖の刺激または誘導、および／または喪失を遅延させるためのその使用および組成物
US20040235831A1 (en) Composition for caring for the hair or the eyelashes, containing a pyrazolecarboxamide compound, use thereof for stimulating the growth of the hair and the eyelashes and/or for reducing their loss
JP2006519755A (ja) ピラゾール−カルボキシアミドを含有する毛髪の手入れ用又は睫毛用の組成物、毛髪及び睫毛の成長を刺激し、及び／又は抜毛を防止するためのそれらの使用
FR2860431A1 (fr) Composition capillaire ou de mascara contenant un compose azoique, son utilisation pour stimuler ou induire la pousse des cheveux ou des cils et/ou freiner leur chute
JP2007008936A (ja) ケラチン繊維の成長を刺激若しくは誘導するため、及び／またはケラチン繊維の損失を減少するため、及び／またはケラチン繊維の密度を増大するためのベンジリデン−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン化合物、その使用、及び組成物
JP2007008938A (ja) ケラチン繊維の成長を刺激若しくは誘導するため、及び／またはケラチン繊維の損失を減少するためのベンジル−１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン化合物、その使用、及び組成物
JP2008528539A (ja) 毛および睫毛の成長促進のための、ならびに／またはこれらの損失および／もしくは脱色素の制限のための３−スルファニルプロパンアミド類の使用
JP2005060391A (ja) ２−チオアセトアミドを含む組成物ならびにケラチン繊維の成長刺激および／または喪失減少のためのそれらの使用
US20070065472A1 (en) Benzyl-1,3-thiazolidine-2,4-dione compounds for stimulating or inducing the growth and/or for reducing the loss of keratin fibers
FR2849773A1 (fr) Composition capillaire contenant un 2-alkylidene aminooxy-acetamide, son utilisation pour stimuler la pousse des cheveux et/ou freiner leur chute
US20050169863A1 (en) 2-Thioacetamide compositions for stimulating the growth of keratin fibers and/or for reducing loss thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A761 Written withdrawal of application

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A761

Effective date: 20080710