KR20050044724A - 치환된 4-페닐테트라하이드로이소퀴놀린, 이의 제조방법,이의 약제로서의 용도 및 이를 포함하는 약제 - Google Patents

치환된 4-페닐테트라하이드로이소퀴놀린, 이의 제조방법,이의 약제로서의 용도 및 이를 포함하는 약제 Download PDF

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KR20050044724A
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아르민 호프마이스터
우베 하이넬트
한스-요헨 랑
마르쿠스 블라이히
클라우스 비르트
미하엘 게클레
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아벤티스 파마 도이칠란트 게엠베하
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Abstract

본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
화학식 I
위의 화학식 I에서,
R1 내지 R9는 청구의 범위에 기재한 바와 같다.
당해 화합물은, 허혈-유도된 손상의 경감 또는 예방용 고혈압방지제로 적합하고, 신경계의 허혈, 발작 및 뇌 종창, 쇼크, 교란된 호흡 장애의 치료용 시술용 약제로 적합하며, 코골이의 치료에 적합하고, 완하제로 적합하며, 채외 기생충에 대한 제제로 적합하고, 담석 예방에 적합하며, 당뇨병의 만기 합병증, 종양, 섬유증성 장애, 내피 기능장애, 장기 비대 및 증식에 대한 항아테롬성 제제(들)로 적합하다. 당해 화합물은 또한 세포의 나트륨-양성자 역운반체의 억제제이고, 혈청 지단백질에 영향을 미치기 때문에, 아테롬성 변이의 예방 및 퇴행에 사용할 수 있다.

Description

치환된 4-페닐테트라하이드로이소퀴놀린, 이의 제조방법, 이의 약제로서의 용도 및 이를 포함하는 약제{Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines, method for the production thereof, the use thereof as medicaments, in addition to a medicament containing same}
실험 및 실시예에 관한 상세한 설명
사용된 약어
Rt 체류 시간
TFA 트리플루오로아세트산
HPLC 고성능 액체 크로마토그래피
eq 당량
LCMS 액체 크로마토그래피 질량 분광기
MS 질량 분광기
CI 화학적 이온화
RT 실온
THF 테트라하이드로푸란
TOTU O-[(에톡시카보닐)-시아노메틸렌아미노]-N,N,N',N'-
테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트
DMSO 디메틸 설폭사이드
abs. 무수
decomp. 분해
DMF 디메틸포름아미드
일반적인 방법
하기에 기재한 체류 시간(Rt)은, 다음의 파라메터를 갖는 LCMS 측정치에 관한 것이다.
방법 A
정지상: Merck Purospher 3μ2 ×55mm
이동상: 95% H2O(0.05% TFA)
→95% 아세토니트릴, 4분; 95% 아세토니트릴, 1.5분
→5% 아세토니트릴, 1분; 0.5ml/min, 30℃
방법 B
정지상: Merck Purospher 3μ2 ×55mm
이동상: 90% H2O(0.05% TFA), 0분; 95% 아세토니트릴, 2.5분;
95% 아세토니트릴, 3.3분; 10% 아세토니트릴, 3.4분; 1ml/min
방법 B1
정지상: YMC, J'sphere ODS H80 4μ2 ×20mm
이동상: 90% H2O (0.05% TFA), 0분; 95% 아세토니트릴, 1.9분;
95% 아세토니트릴, 2,4분; 10% 아세토니트릴. 2,45분; 1ml/min
방법 C
정지상: Merck LiChroCart 55-2 Purospher STAR RP 18e
용매: 용매 A: 아세토니트릴/물 (90:10) + 0.5% HCOOH
용매 B: 아세토니트릴/물 (10:90) + 0.5% HCOOH
유속: 0.75ml/min
시간[분] 용매 B[%]
0.00 95.0
0.50 95.0
1.75 5.0
4.25 5.0
4.50 95.0
5.00 95.0
정지 시간: 6.20분
온도: 40℃
방법 D
정지상: Merck RP18 Purospher Star, 55 ×2mm, 입자크기 3μ
용매: 용매 A: 아세토니트릴 + 0.08% HCOOH
용매 B: 물 + 0.1% HCOOH
유속: 0.45ml/min
시간[분] 용매 B[%]
0 95.0
5 5.0
7 5.0
8 95.0
9 5.0
온도: 실온
실시예 1
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
중간체 1: 2,4-디클로로벤질-(메틸)-아민
문헌에 공지된 방법으로 제조한다[참조: J. Med. Chem.; 1984, 27, 1111].
중간체 2: N-[4-(2-브로모-아세틸)-페닐]-아세트아미드
당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 N-(4-아세틸-페닐)-아세트아미드를 브롬화하여 합성한다. 출발 화합물(0.256mol)을 아세트산 300ml에 도입시키고, 60℃에서 아세트산 60ml 중의 브롬(1.0 eq) 용액 39.9g을 적가한다. 1.5시간 뒤, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 빙수 1l를 가한다. 침강물을 흡입 여과시키고, 물로 세척시키고 건조시켜, 표제 화합물(융점: 192℃) 60g을 분리시킨다.
중간체 3: N-{4-[2-(2,4-디클로로-벤질아미노)-아세틸]-페닐}-아세트아미드
중간체 1 37.1g(0.195mol)을 디옥산 400ml에 도입시키고, 디옥산 600ml 중의 중간체 2 60g(0.234mol)의 용액을 가한다. 트리에틸아민 134ml를 가하고, 당해 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시킨다. 밤새 정치시킨 뒤, 침강물을 여과시키고 여액을 진공 상태에서 농축시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리하여, NaHCO3와 H2O로 세척한 뒤, MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 생성된 유성 잔류물을 에틸 아세테이트/에테르 혼합물로 연마하여, 결정질 고형물 형태인 중간체 3(융점: 115 내지 117℃) 36g을 수득한다.
중간체 4: N-{4-[2-(2,4-디클로로-벤질아미노)-1-하이드록시-에틸]-페닐}-아세트아미드
중간체 3 36g(0.099mol)을 메탄올 500ml에 용해시키고, 0℃에서 수소화붕소나트륨 7.8g(2 eq)을 가한다. 당해 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반시키고, 실온에서 추가로 1시간 교반시킨다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 1N HCl과 에틸 아세테이트 사이에 분배시킨다. 당해 수성 상을 분리시키고, pH를 9로 조정시킨 뒤, 에틸 아세테이트로 2회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 이러한 방식으로 수득된 미정제 생성물을, 추가의 정제 과정 없이 추가로 반응시킬 수 있다.
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
중간체 4 20g(0.054mol)을 디클로로메탄 250ml에 용해시키고, 0℃에서 농축 H2SO4 250ml를 적가한다. 당해 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반시키고, 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 빙수에 가한 다음, 침강물을 흡입 여과시킨다. 침강물을 1N NaOH 300ml속에서 후처리하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출시킨다. 당해 유기 상을 건조시키고 농축시켜 제조한 미정제 생성물을 디이소프로필 에테르로 연마하여, 결정질 고형물로서의 실시예 1의 화합물(융점: 205 내지 206℃) 11.7g을 분리시킨다.
1a: N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드-하이드로클로라이드
실시예 1로부터의 표제 화합물의 분석용 샘플(100mg)을 2N HCl 10ml 중에 현탁시키고, 투명한 용액을 수득할 때까지 THF를 가한다. 당해 용액을 진공 상태에서 농축시킨 다음, 잔류물을 에테르로 연마하고 흡입 여과하여, 결정질 고형물로서의 표제 화합물을 수득한다[Rt = 3.807분(방법 A); 융점: 125℃(분해)].
실시예 2
2a: (+)-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드
2b: (+)-3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드
2c: (-)-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 아세테이트 및
2d: (-)-3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 아세테이트
중간체 1: 2,4-디클로로벤질-(메틸)-아민
문헌에 공지된 방법으로 제조한다[참조: J. Med. Chem.; 1984, 27, 1111].
중간체 2: 2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-1-페닐-에탄온
중간체 1을, 실시예 1의 중간체 3에 대해 기술한 바와 같은 방법으로 2-브로모-1-페닐-에탄온과 반응시킨다. 유사한 방법속에서 후처리하고 실리카 겔 상에서 정제시켜, 황색 오일로서의 바람직한 알킬화 생성물을 양호한 수율로 수득한다[Rt = 4.188분(방법 A); MS(Cl+) = 308.2/310.2].
중간체 3: 2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-1-페닐-에탄올
중간체 2를, 실시예 1의 중간체 4에 대해 기술한 바와 같은 방법으로 수소화붕소나트륨으로 환원시킨다. 반응을 모니터링 하여 전환이 완결됨을 확인하면, 혼합물을 농축시키고 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한다. 잔류물을 H2O로 2회 세척시키고, MgSO4로 건조시켜 용매를 제거한다. 충분한 양의 수율로 수득한 미정제 생성물은, 추가의 정제 과정 없이 추가로 반응시킬 수 있다[Rt = 4.149분(방법 A); MS(Cl+) = 310.2/312.2].
중간체 4: 6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린
중간체 3 20g(64.5mmol)을 디클로로메탄 55ml에 용해시키고 0℃로 냉각시킨다. 당해 용액을 미리 냉각된 농축 H2SO4 55ml에 적가한 다음, 실온에서 2시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 혼합물을 얼음 위에 붓고 6N NaOH로 강알칼리화시킨다. 디클로로메탄으로 3회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 당해 유성 미정제 생성물을 실리카 겔 상에서 정제시켜, 중간체 4를 수득한다(수율: 53%)[Rt = 4.444분(방법 A); MS(Cl+) = 292.2/294.2].
4a: (-)-6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린 트리플루오로아세테이트
4b: (+)-6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린 트리플루오로아세테이트
중간체 4를 키랄 상에서 HPLC에 의해 2개의 거울상이성질체로 분리시킨다.
키랄 컬럼(chiral column) = Chiralpak OD 250 ×4.6cm
용매: n-헵탄/이소프로판올(7:3) + 0.1% TFA
유속: 1ml/min
Rt((-)-거울상이성질체/4a) = 9.340분
Rt((+)-거울상이성질체/4b) = 20.327분
2a: (+)-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드
2b: (+)-3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 하이드로클로라이드
디클로로메탄 10ml 중의 중간체 4a 500mg(1.7mmol)의 현탁액을 0℃에서 클로로설폰산 1.2ml에 도입시킨다. 당해 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시키고, 실온에서 추가로 1시간 동안 교반시킨다. 클로로설폰산 5ml를 추가로 가하고, 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 혼합물을 얼음 위에 붓고 NaHCO3를 사용하여 pH를 8로 조정시킨다. 에틸 아세테이트로 3회 추출시킨다. 합한 유기 상을 Na2SO4로 건조시켜, 용매를 제거시킨다. 이러한 방법으로 수득한 미정제 생성물을 농축 NH3 용액 20ml 중에서 90℃에서 3시간 동안 가열시킨다. 전환을 완결시킨 뒤, 당해 반응 용액을 농축시키고, 잔류물을 H2O와 에틸 아세테이트 사이에 분배시킨다. 당해 유기 상을 분리시키고, 당해 수성 상을 에틸 아세테이트로 1회 더 추출시킨다. 합한 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 용매를 진공 상태에서 제거시킨다. 실리카 겔 상에서 순차적으로 크로마토그래피를 실시하여, 황색 비결정질 고형물의 형태인, 실시예 2a와 2b의 혼합물 335mg을 수득한다. 추가로 제조용 HPLC로 정제하여, 파라-치환된 표제 화합물 2a 212mg과 메타 이성질체 2b 58mg를 수득한다.
제조용 HPLC 조건
키랄 컬럼: Chiralpak AS 250 ×4.6mm
용매: n-헵탄/에탄올/메탄올/아세토니트릴 (20:1.5:0.5:0.5)
유속: 1ml/min
Rt[주 분획(main fraction)] = 14.145분 (→2a)
Rt[부 분획(subsidiary fraction)] = 11.623분 (→2b)
두 분획을 모두 메탄올/2N HCl 혼합물에 용해시키고 동결 건조시켜, 결정질 고형물 형태인 표제 화합물 2a와 2b를 수득할 수 있다[Rt(2a) = 3.630분(방법 A); MS(2a),(ES+) = 371.3/373.3(M++H)/412.3/414.3(M++CH3CN); Rt(2b) = 3.668분(방법 A); MS(2b),(ES+) = 371.3/373.3 (M++H)/412.3/414.3(M++CH3CN)].
2c: (-)-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 아세테이트
2d: (-)-3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드 아세테이트
출발 화합물로 중간체 4b를 사용하여, 2a/2b에 기술한 바와 같은 방법으로 표제 화합물을 합성한다. 메타 이성질체로부터의 정제와 분리를 다음의 조건으로 실시한다.
키랄 컬럼: Chiralpak AS 250 ×4.6/12mm;
용매: 아세토니트릴
유속: 1ml/min
Rt(주 분획) = 4.394분 (→2c)
Rt(부 분획) = 4.130분 (→2d)
정제된 생성물을 10% 아세트산 용액속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 옅은 황색 고형물로서의 바람직한 아세테이트를 수득한다[Rt(2c) = 3.656분(방법 A); MS(ES+) = 371.1/373.1(M++H)/412.1/414.1(M++CH3CN)); Rt (2d) = 1.562분(방법 B); MS(ES+) = 371.1/373.1(M++H)/412.1/414.1(M++CH3CN)]
실시예 3
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드, 하이드로클로라이드
6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린(실시예 2의 중간체 4) 일부를, 클로로설폰산(6.6ml)에 도입시킨다. 그 다음, 당해 혼합물을 40℃에서 1시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 얼음/물 혼합물을 가한다. 이 과정에서 분리된 침강물을 흡입 여과시키고 에틸 아세테이트속에서 후처리한 다음, 포화된 염수로 세척시키고 황산마그네슘으로 건조시킨다. 순차적으로 농축시켜, 고형 미정제 생성물로서의 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐 클로라이드를 수득하고, 당해 생성물의 일부(150mg)를, 10℃로 냉각된 디메틸아민 용액(5ml, 물 중의 약 40% 용액) 중에 직접 도입시킨다. 그 다음, 생성된 현탁액을 해당 온도에서 1.5시간 동안 교반시킨다. 빙수를 가하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출시킨 뒤, 합한 에틸 아세테이트 상을 포화된 염수로 세척시키고 황산마그네슘으로 건조시킨다. 잔류물을 물로 후처리하고, 2N HCl을 가한 뒤, 동결 건조시킨다. 이러한 방법으로 수득한 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 정제시킨다.
조건
정지상: Merck Purospher RP18(10μM) 250 ×25mm
이동상: 90% H2O(0.05% TFA) →90% 아세토니트릴; 40분; 유속: 25ml/min
생성물을 함유하는 분획들을 합하고, 회전 증발기 내에서 아세토니트릴을 스트리핑시킨 다음, 당해 수성 상을 탄산칼륨 포화용액으로 세척시키고 에틸 아세테이트로 3회 추출시킨다. 합한 에틸 아세테이트 상을 포화된 염수로 세척시키고, 황산마그네슘으로 건조시키고 농축시킨다. 잔류물을 물속에서 후처리하고, 2N HCl을 가한 뒤, 동결 건조시킨다. 담색 고형물(80mg)를 수득한다. 이는 목적하는 화합물 약 80% 및 위치이성질체(regioisomer) 약 20%로 구성되어 있다[Rt = 4.000분(방법 A); MS(Cl+) = 399.1].
실시예 4
4a: 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드, 하이드로클로라이드
중간체1: 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐 클로라이드
0℃에서, 6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린(실시예 2의 중간체 4) 1mmol을 클로로설폰산 1ml에 도입시키고, 실온에서 3시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 얼음 위에 붓고, 1N NaOH을 사용하여 pH를 7 내지 8로 조정시킨 다음, 에틸 아세테이트로 2회 추출시킨다. 합한 에틸 아세테이트 상을 Na2SO4로 건조시키고 회전 증발기 내에서 농축시킨다. 이러한 방법으로 수득한 미정제 생성물을, 추가의 정제 과정 없이 추가로 반응시킨다.
중간체 2: 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드
중간체 1 0.319mg을 25% 농도의 암모니아 6ml에 현탁시키고 90℃에서 가열시킨다. 3시간 뒤, 혼합물을 H2O로 희석시키고 에틸 아세테이트로 추출시킨다. 당해 유기 상을 분리시키고 Na2SO4로 건조시켜, 표제 화합물 165mg을 수득한다.
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드, 하이드로클로라이드
중간체 2 145mg을 디에틸 에테르 15ml에 현탁시키고, 에테르화된 HCl 1ml를 가한다. 실온에서 30분 동안 교반시킨 뒤, 침강물을 흡입 여과시키고 건조시켜, 황색 고형물 형태인 하이드로클로라이드 136mg를 수득한다.
4b: 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드, 아세테이트
실시예 8의 중간체 2 255mg을 빙초산 5ml와 혼합시키고, H2O 50ml를 가한다. 난용성 성분을 여과시키고 동결 건조시켜, 표제 화합물 250mg을 수득한다.
실시예 5
4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 하이드로클로라이드
중간체 1: 1-(4-브로모-페닐)-2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-에탄온
(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아민(실시예 1의 중간체 1)과 2-브로모-1-(4-브로모-페닐)-에탄온을, 실시예 1의 중간체 3에 대해 기술한 바와 유사한 방법으로 반응시킨다. 유사한 후처리를 실시하고 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시하여, 알킬화 생성물을 수율 69%로 분리시킬 수 있다.
중간체 2: 1-(4-브로모-페닐)-2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-에탄올
중간체 1을, 실시예 1의 중간체 4에 대해 기술한 바와 유사한 방법으로, 2당량 NaBH4를 함유하는 상응하는 알콜로 환원시키고, 당해 알콜은 수율 86%로 분리시킬 수 있다.
중간체 3: 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린
1-(4-브로모-페닐)-2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-에탄올 5.45g(14.0mmol)을 디클로로메탄 15ml에 도입시키고, 0℃에서 농축 H2SO4 15ml를 가한다. 실온에서 2시간 동안 교반시킨 뒤, 반응 혼합물을 얼음 위에 붓고, 6N NaOH로 알칼리화시킨다. 디클로로메탄으로 3회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여 추가로 정제시켜, 황색 오일로서의 표제 화합물 2.6g을 수득한다.
4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 하이드로클로라이드
4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 300mg을 실온에서 2N HCl 중에서 교반시킨다. 생성된 침강물을 흡입 여과시키고 건조시킨다.
실시예 6
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산
4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린(실시예 5의 중간체 3) 5.57g(15mmol)을 무수 DMF/벤젠(1:1) 150ml에 용해시킨다. 용액을 탈기시킨 뒤, 아르곤하에서 트리페닐포스핀 1.18g(4.5mmol)과 Ca(HCO2)2 1.17g(9mmol)을 가한다. 추가로 아르곤으로 플러싱(flushing)시킨 뒤, Pd(PPh3)4 867mg(0.75mmol)를 가하고, 일산화탄소를 용액 속으로 통과시킨다. 혼합물을 120℃에서 교반시킨다. 6시간 120℃ 후에 아르곤하에서 밤새 정치시킨 뒤, 8시간 동안 지속적으로, Pd(PPh3)4 867mg(0.75mmol)를 추가로 가하고 120℃에서 교반시키고, 일산화탄소를 용액 속으로 통과시킨다. 다시 밤새 정치시킨 뒤, PdCl2 135mg을 가하고, 동일한 조건하에서 반응을 진행시킨다. 후처리를 위해, 용매를 진공 상태에서 제거시키고 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한다. 2N NaOH로 3회 추출시킨다. 합한 수성 상을 6N HCl을 사용하여 pH가 6이 되도록 조정시키고 에틸 아세테이트로 3회 추출시킨다. 당해 유기 상을 MgSO4로 건조시켜 용매를 제거시킨다. 잔류물을 디클로로메탄/메탄올 혼합물을 사용하여 실리카 겔 상에서 정제시켜, 표제 화합물 420mg을 수득한다[Rt = 4.025분(방법 A); MS(Cl+) = 336.1/338.1].
실시예 7
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드, 트리플루오로아세테이트
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산(실시예 6) 146mg(0.43mmol)을 DMF 5ml에 용해시키고, 1.0당량 트리에틸아민을 가한다. 0℃에서 DMF 3ml 중의 141mg(0.43mmol) TOTU 용액을 가한다. 당해 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반시킨 뒤, 실온에서 30분 동안 교반시킨다. 그 후, 당해 용액을 0℃에서 DMF 5ml 중의 2M 에틸아민 용액 0.28ml와 트리에틸아민 0.06ml(0.043mmol)의 용액에 가하고, 당해 반응 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 용매를 진공 상태에서 증류시켜 제거시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한 다음, 1N KOH로 2회 세척시키고 H2O로 1회 세척한다. 당해 유기 상을 Na2SO4로 건조시키고, 농축시킨다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=95:5)를 실시하여 추가로 정제시킨다. 제조용 HPLC (아세토니트릴/H2O/트리플루오로아세트산)로 추가로 정제시켜, 트리플루오로아세테이트로서의 바람직한 카복스아미드를 수득한다[Rt = 4.169분(방법 A); MS(Cl+) = 363.3/365.3].
실시예 8
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드, 트리플루오로아세테이트
실시예 7에 기술한 방법으로, n-프로필아민과 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산(실시예 6)으로부터 출발하여, 표제 화합물을 제조할 수 있다[Rt = 1.881분(방법 B); MS(Cl+) = 377.3/379.3].
실시예 9
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드, 트리플루오로아세테이트
실시예 7과 유사한 방법으로, 실시예 6으로부터 출발하고 N1,N1-디메틸에탄-1,2-디아민으로부터 출발하여, TOTU-개재된 커플링 반응으로 표제 화합물을 제조한다[Rt = 1.449분(방법 B); MS(Cl+) = 406.3/408.3].
실시예 10
6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 트리플루오로아세테이트
Cs2CO3 456mg(1.4mmol), 아세트산팔라듐 6.75mg(0.03mmol) 및 2,2-비스-(디페닐포스피노)-1,1-비나프틸 28mg(0.045mmol)을 무수 톨루엔 5ml에 도입시킨다. 아르곤하에서, 무수 DMF 2.5ml 중의 모르폴린 0.104ml(1.2mmol)의 용액 및 무수 톨루엔 2.5ml 중의 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 371mg(1.0mmol)의 용액을 가하고, 혼합물을 100℃에서 총 9시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 용매를 제거시키고, 잔류물을 디클로로메탄속에서 후처리한 뒤, 불용성 성분을 여과시켜 제거시킨다. 여액을 농축시킨 뒤, 잔류물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(CH2Cl2/메탄올=95:5)하여, 바람직한 모르폴린 유도체 350mg을 수득한다. 제조용 HPLC에서 추가로 정제시켜, 무색 고형물 형태인 상응하는 트리플루오로아세테이트 160mg을 분리시킬 수 있다.
실시예 11
[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-페닐]-디에틸-아민, 트리플루오로아세테이트
디에틸아민과 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린(실시예 5의 중간체 3)으로부터 출발하여, 표제 화합물을 실시예 10에 기술한 방법과 유사하게 제조한다[Rt = 2일(100℃); Pd 촉매와 포스핀 리간드의 양은 3배]. 제조용 HPLC을 실시하여, 무색 고형물로서의 바람직한 트리플루오로아세테이트를 분리시킬 수 있다.
실시예 12
6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피페리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린, 트리플루오로아세테이트
바람직한 피페리딘 유도체를, 피페리딘과 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린(실시예 5의 중간체 3)로부터 출발하여 실시예 10에 기술한 바와 유사한 방법으로 수득할 수 있다.
실시예 13
6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 하이드로클로라이드
피롤리딘과 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린(실시예 5의 중간체 3)으로부터 출발하여 실시예 10에 기술한 바와 유사한 방법으로 당해 반응을 실시한다. 크로마토그래피로 정제한 뒤 수득한 생성물을 DMSO/아세토니트릴 혼합물속에서 후처리하여, 침강물을 분리시킨다. 당해 침강물을 여과시켜 제거시키고, 2N HCl에 용해시킨 뒤 동결 건조시켜, 무색 고형물로서의 표제 화합물을 수득한다.
실시예 14
6,8-디클로로-2-메틸-4-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린, 트리플루오로아세테이트
실시예 10에 기술한 방법으로 N-메틸-피페라진과 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린(실시예 5의 중간체 3)를 반응시켜, 무색 고형물로서의 표제 화합물을 수득한다.
실시예 15
6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 트리플루오로아세테이트
중간체 1: 사이클로프로필-(2,4-디클로로-벤질)-아민
2,4-디클로로벤즈알데히드 5.25g(30mmol)을 메탄올 140ml에 도입시키고, 실온에서 사이클로프로필아민 1.71g(30mmol)의 용액을 가한다. 혼합물을 실온에서 40분 동안 교반시킨 뒤, NaBH4 1.42g(37.5mmol)을 조금씩 가한다. 밤새 정치시킨 뒤, 용매를 제거하고 잔류물을 2N HCl속에서 후처리한다. 에틸 아세테이트로 2회 추출시킨다. 당해 수성 상을 NaOH로 알칼리화시키고, 다시 에틸 아세테이트로 2회 추출시킨다. 당해 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 이러한 방법으로 수득한, 옅은 황색 오일 형태인 미정제 생성물을, 추가의 정제 과정 없이 추가로 반응시킬 수 있다.
중간체 2: 2-[사이클로프로필-(2,4-디클로로-벤질)-아미노]-1-페닐-에탄온
중간체 1을, 실시예 1의 중간체 3에 대해 기술한 방법으로, 디옥산 중의 트리에틸아민의 존재하에 α-브로모아세토페논과 반응시킨다. 후처리를 위해, 용매를 증류시켜 제거시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한다. 잔류물을 H2O로 2회 세척시킨 뒤, 2N HCl로 2회 세척시키고, MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 이러한 방법으로 수득한 미정제 생성물을, 추가의 정제 과정 없이 추가로 반응시킬 수 있다.
중간체 3: 2-[사이클로프로필-(2,4-디클로로-벤질)-아미노]-1-페닐-에탄올
중간체 2를, 실시예 1의 중간체 4에 대해 기술한 바와 유사한 방법으로, NaBH4를 사용하여 환원시킨다. 후처리를 위해, 혼합물을 농축시키고, 잔류물을 1N HCl과 에틸 아세테이트 사이에 분배시킨다. 당해 수성 상을 분리시키고 에틸 아세테이트로 1회 더 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 용매를 진공 상태에서 제거시킨다.
6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린, 트리플루오로아세테이트
추가의 정제 과정 없이, 중간체 3(1.9g)을 디클로로메탄 10ml에 용해시키고, 농축 H2SO4를 사용하여 실시예 1에 기술한 방법으로 폐환시킨다. 후처리를 위해, 반응 혼합물을 얼음 위에 붓는다. 당해 유기 상을 분리시키고, 수성 상을 디클로로메탄으로 1회 더 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고 용매를 제거시킨다. 실리카 겔 상에서 크로마토그래피(n-헵탄/에틸 아세테이트=5:1 내지 3:1)를 실시하여 황색 오일 200mg을 수득하고, 제조용 HPLC 상에서 이를 추가로 정제시킨다. 트리플루오로아세테이트로서의 표제 화합물 184mg를 수득한다.
실시예 16
16a: (-)-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
16b: (+)-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
실시예 1로부터의 표제 화합물 500mg을 키랄 상에서 분리시켜, 두개의 거울상이성질체 아세트아미드 16a과 16b 약 250mg을 수득한다.
키랄 컬럼: Chiralpak OD 250 ×4.6mm
용매: 아세토니트릴
유속: 1ml/min
Rt[(-)-거울상이성질체/16a] = 5.856분
Rt[(+)-거울상이성질체/16b] = 8.613분
실시예 17
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민, 하이드로클로라이드
중간체 1: 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드(실시예 1) 3.0g(8.6mmol)을 20% 농도의 나트륨 에탄올레이트 용액 100ml에 용해시키고, 환류하에 4시간 동안 가열시킨다. 고형 나트륨 에탄올레이트 2.0g(29.4mmol)을 추가로 가하고, 혼합물을 환류하에 3시간 더 가열시킨다. 후처리를 위해, 용매를 진공 상태에서 제거시키고, 잔류물을 H2O 200ml속에서 후처리하고, 디클로로메탄으로 2회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 실리카 겔 상 크로마토그래피(에틸 아세테이트/헵탄=1:1)로 추가로 정제시켜, 황색 오일로서의 아닐린을 충분한 양의 수율로 수득한다.
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민, 하이드로클로라이드
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민 200mg(0.65mmol)을 에탄올성 HCl 30ml에 용해시킨다. 당해 투명한 용액을 진공 상태에서 농축시킨다. 잔류물을 에테르로 연마하고, 흡입 여과시키고 건조시켜, 바람직한 하이드로클로라이드 208mg을 분리시킬 수 있다.
실시예 18
N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아, 하이드로클로라이드
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠-설폰아미드(실시예 4의 중간체 2) 1.0mmol을 무수 아세톤 15ml 중의 K2CO3 350mg(2.5 eq)와 혼합하고, 실온에서 1.5시간동안 교반시킨다. 아세톤 중의 에틸 이소시아네이트 2.5eq 용액을 실온에서 적가하고, 당해 용액을 가열하여 환류시킨다. 후처리를 위해, 혼합물을 진공 상태에서 농축시키고, 잔류물을 H2O속에서 후처리한 뒤, 에틸 아세테이트로 2회 추출시킨다. 당해 수성 상을 6N HCl로 산성화시키고, 생성된 침강물을 흡입 여과시킨다. 에틸 아세테이트로 세척하고 진공 상태에서 건조시켜, 양호한 수율로 표제 화합물을 수득한다.
실시예 19
1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필우레아
톨루엔 중의 n-프로필 이소시아네이트 0.17g(2.0mmol)의 용액을, 톨루엔 15ml 중의 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(실시예 17)의 교반된 용액 500mg(1.63mmol)에 적가한다. 40℃에서 1시간 뒤, n-프로필 이소시아네이트 0.17g을 추가로 가하고, 당해 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 교반시킨다. 후처리를 위해, 용매를 제거하고 잔류물을 H2O와 에테르로 연마한다. 이를 건조시켜, 바람직한 n-프로필우레아 503mg를 수득한다.
19a: 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필-우레아, 하이드로클로라이드
1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필-우레아 450mg을 2N HCl과 THF외 혼합물에 용해시킨다. 당해 투명한 용액을 진공 상태에서 농축시키고, 잔류물을 에테르로 연마시킨 뒤, 흡입 여과시킨다. 이를 건조시켜, 바람직한 하이드로클로라이드 473mg을 수득하였다..
실시예 20
1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(실시예 17) 500mg(1.63mmol)과 메틸 이소티오시아네이트 220mg(3.0mmol)으로부터 출발하여, 실시예 19에 기술한 바와 유사한 방법으로 제조하여, 바람직한 티오우레아 245mg을 분리시킨다.
실시예 21
1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(500mg, 1.63mmol)과 에틸 이소시아네이트(284mg, 4mmol)로부터 출발하여, 실시예 19에 기술한 바와 유사한 방법으로 제조한다.
21a: 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아, 하이드로클로라이드
실시예 19a에 기술한 바와 유사한 방법으로, 상응하는 하이드로클로라이드로 전환시킨다.
실시예 22
N-[4-(6-메탄설포닐-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
중간체 1: (4-메탄설포닐-벤질)-메틸-아민
1-브로모메틸-4-메탄설포닐벤젠과 메틸아민으로부터 출발하여, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 합성한다.
표제 화합물을, (4-메탄설포닐-벤질)-메틸-아민(중간체 1)과 N-[4-(2-브로모-아세틸)-페닐]-아세트아미드(실시예 1의 중간체 2)로부터 출발하여, 실시예 1에 기술한 합성 경로와 유사한 방법으로 제조한다.
실시예 23
N-[4-(2,6,8-트리메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
1-브로모메틸-2,4-디메틸-벤젠과 메틸아민으로부터 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 제조할 수 있는 (2,4-디메틸-벤질)-메틸-아민과 N-[4-(2-브로모-아세틸)-페닐]-아세트아미드(실시예 1의 중간체 2)로부터 출발하여, 실시예 1에 기술한 합성 경로에 따라 제조한다.
실시예 24
N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
4-브로모-1-브로모메틸-2-클로로-벤젠과 메틸아민으로부터 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 제조할 수 있는 (4-브로모-2-클로로-벤질)-메틸-아민 및 N-[4-(2-브로모-아세틸)-페닐]-아세트아미드(실시예 1의 중간체 2)로부터 출발하여, 실시예 1에 기술한 합성 경로에 따라 제조한다.
실시예 25
N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
Cs2CO3 1.02g(3.12mmol), 아세트산팔라듐 8.8mg(0.04mmol) 및 2,2-비스-디페닐포스피노-1,1-비나프틸 36.1mg(0.06mmol)을 아르곤하에서 무수 톨루엔 6.5ml에 도입시킨다. 실온에서, 무수 DMF 4ml 중의 N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드(실시예 24) 512mg(1.3mmol)의 용액과 DMF 4ml 중의 피롤리딘 111mg(1.56mmol)의 용액을 가하고, 당해 혼합물을 100℃에서 7시간 동안 가열시켰다. 후처리를 위해, 용매를 진공 상태에서 제거시키고, 잔류물을 디클로로메탄속에서 후처리하였다. 불용성 성분을 여과시키고, 여액을 농축시켰다. 잔류물을 실리카 겔 상에서 디클로로메탄/메탄올 혼합물로 크로미토그래피하여, 당해 실시예의 화합물 360mg을 분리시킬 수 있다.
25a: N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드, 하이드로클로라이드
N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드 320mg을 에탄올성 HCl 20ml에 용해시키고, 실온에서 30분 동안 교반시킨 뒤 농축시켰다. 잔류물을 H2O속에서 후처리하고, 동결 건조시킨다.
실시예 26
N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-모르폴린-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드, 트리플루오로아세테이트
N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드(실시예 24)와 모르폴린으로부터 출발하여, 실시예 25에 기술한 바와 유사한 방법으로 제조한다. 실리카 겔 상 크로마토그래피를 실시하고, 제조용 HPLC로 추가로 정제시킨다.
실시예 27
N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드
N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드(실시예 24)과 N-메틸-피페라진으로부터 출발하여, 실시예 25에 기술한 바와 유사한 방법으로 제조한다.
27a: N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드, 하이드로클로라이드
N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드 220mg을 소량의 메탄올에 용해시키고, 2N HCl로 희석시킨 뒤 동결 건조시켜, 바람직한 하이드로클로라이드 226mg을 수득한다.
실시예 28
N-{4-[8-클로로-6-(사이클로프로필메틸-아미노)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드, 하이드로클로라이드
N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드(실시예 24)와 C-사이클로프로필-메틸아민으로부터 출발하여, 실시예 25에 기술한 바와 유사한 방법으로 제조한다. 실리카 겔 상 크로마토그래피를 실시하고, 제조용 HPLC로 추가로 정제시킨다. 정제된 화합물을 1N HCl에 용해시키고, H2O로 희석시킨 뒤, 동결 건조시킨다.
실시예 29
5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산
중간체 1: 에틸 5-아세틸-2-하이드록시-벤조에이트
당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 산-촉매된 에스테르화 반응으로 5-아세틸-2-하이드록시-벤조산을 제조한다.
중간체 2: 에틸 5-(2-브로모-아세틸)-2-하이드록시-벤조에이트
실시예 1, 중간체 2에 대해 기술한 바와 유사한 방법으로 에틸 5-아세틸-2-하이드록시-벤조에이트로부터 제조한다.
중간체3: 에틸 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조에이트
표제 화합물을, 에틸 5-(2-브로모-아세틸)-2-하이드록시-벤조에이트와 2,4-디클로로벤질-(메틸)-아민(실시예 1의 중간체 1)로부터 출발하여 실시예 1에 기술한 합성 경로를 통하여 합성하였다.
5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산
에틸 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조에이트 6.8g(18mmol)를 에탄올/2N KOH 혼합물에서 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 가수분해시켜, 유리산 5.4g을 수득한다.
29a: 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산, 나트륨염
유리산 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산 352mg(1mmol)를 0.1M NaOH 10ml에 용해시킨 뒤, H2O로 희석시키고 동결 건조시켜, 표제 화합물 375mg을 수득한다.
실시예 30
5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드, 트리플루오로아세테이트
메틸아민과의 TOTU-개재된 반응하에, 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산으로부터 출발하여, 실시예 7에 기술한 바와 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 31
5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-2-하이드록시-벤즈아미드, 트리플루오로아세테이트
에틸아민과의 TOTU-개재된 반응하에, 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산으로부터 출발하여, 실시예 7에 기술한 바와 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 32
5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드, 트리플루오로아세테이트
N1,N1-디메틸-에탄-1,2-디아민과의 TOTU-개재된 반응하에, 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산으로부터 출발하여, 실시예 7에 기술한 바와 유사한 방법으로 표제 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 33
N-[5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조일]-구아니딘
칼륨 3급-부톡사이드 2.52g을 무수 DMF 15ml 중의 구아니딘 하이드로클로라이드 2.39g(25mmol)의 용액에 가하고, 실온에서 45분 동안 교반시켰다. 무수 DMF 10ml 중의 에틸 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조에이트(실시예 29의 중간체 3) 950mg(2.5mmol)의 용액을 가하고, 당해 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반시킨다. 전환의 증가가 추가로 검출되지 않으면, 침강물을 흡입여과하여 제거시키고, 용매를 진공 상태에서 제거시킨다. 잔류물을 2N HCl속에서 후처리하고, 디클로로메탄으로 2회 추출시킨다. 당해 수성 상의 pH를 KOH를 사용하여 약 10으로 조정시켜, 무색 침강물로서의 바람직한 아실구아니딘을 분리시킨다. 흡입여과시키고 건조시켜, 표제 화합물 793mg을 수득한다.
실시예 34
N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
N-(3-아세틸-페닐)-아세트아미드와 2,4-디클로로벤질-(메틸)-아민(실시예 1의 중간체 1)으로부터 출발하여, 네가지 유사한 단계에서 실시예 1에 기술한 합성 경로와 유사한 방법으로 바람직한 메타-치환된 아세트아니라이드를 제조한다.
실시예 35
3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민
나트륨 에탄올레이트의 존재하에, 실시예 17의 중간체 1에 대해 기술한 방법으로 아세틸을 N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드(실시예 34)로부터 제거시킨다.
실시예 36
2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민
중간체 1: N-[2-(2-브로모-아세틸)-페닐]-아세트아미드
2-아미노아세토페논을 염화아세틸로 아실화시켜 제조[참조: Fuerstner, Alois; Jumbam, Denis N.; Tetrahedron; 48; 29; 5991-6010, (1992)]한 N-(2-아세틸페닐)-아세트아미드 31g(0.175mol)를 빙초산 200ml에 용해시킨다. 빙초산 중의 33% 농도의 HBr 127ml를 가한 뒤, 실온에서, 브롬 8.75ml(0.175mol)을 천천히 도입시킨다. 당해 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물을 빙수 1.5l 속에서 교반시킨 뒤, 침강된 생성물을 흡입 여과시키고, 빙수로 완전하게 세척시키고 진공 상태에서 건조시킨다. HPLC와 NMR로 확인한 결과, 수득한 미정제 생성물(43g)은, 몇 가지 전구체와 디브롬화된 생성물을 함유하지만, 추가 반응에 사용할 수 있을 정도로 순수(농도 85%)하다.
중간체 2: N-(2-{2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-아세틸}-페닐)-아세트아미드
2,4-디클로로-N-메틸벤질아민(실시예 1의 중간체 1) 12.4g(65.24mmol)을 디옥산 200ml에 용해시킨다. 당해 용액에, 상기 브롬화 반응으로 수득한 미정제 생성물 19.96g을 가하고, 마찬가지로 디옥산 200ml에 용해시킨 뒤, 트리에틸아민 45ml에 용해시킨다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨 다음, 여과시킨다. 여액을 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한 뒤, 중탄산나트륨 포화용액과 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시키고, 회전 증발기 내에서 농축시킨다. HPLC와 NMR로 확인한 결과, 미정제 생성물(20.4g) 추가 반응에 사용할 수 있을 정도로 순수하다.
중간체 3: N-(2-{2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-1-하이드록시-에틸}-페닐)-아세트아미드
상기 반응으로부터의 미정제 생성물(약 50mmol) 20g을 메탄올 200ml에 용해시키고, 빙욕에서 5℃ 미만으로 냉각시킨다. 격렬하게 교반키면서, 수소화붕소나트륨 4.3g(109mmol)을 조금씩 가하여, 내부 온도는 10℃를 넘지 않는다. 혼합물을 빙욕에서 30분 동안 교반시킨 뒤, 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 밤새 정치시킨 뒤, 혼합물을 증발시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한 뒤, 물로 3회, 염수로 1회 세척시키고, 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 회전 증발기 내에서 농축시킨다. 추가의 정제 없이, 미정제 생성물(19.4g)을 반응시킨다.
중간체 4: 1-(2-아미노-페닐)-2-[(2,4-디클로로-벤질)-메틸-아미노]-에탄올
상기 반응으로부터의 미정제 생성물 10g을 메탄올 300ml에 용해시킨다. 농축 염산 200ml를 가하고, 당해 혼합물을 50℃에서 10시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 냉각시키고 물에 부은 뒤, 20% 농도의 NaOH를 사용하여 pH를 10 내지 12로 조정시킨다. 생성물을 에틸 아세테이트로 추출시키고, 합한 추출물을 염수로 세척시키고, 황산나트륨으로 건조시킨 뒤, 증발시킨다. 미정제 생성물(9.9g)은 염화나트륨을 소량 함유하고 있으나, 추가의 반응에는 문제가 없다.
2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민
상기 반응으로부터의 미정제 생성물 9.9g을 클로로포름 350ml에 용해시킨다. 빙욕에서 냉각시키는 동안, 농축 황산 123ml를 적가한다. 당해 혼합물을 빙욕에서 2시간 동안 교반시킨 뒤, 천천히 실온으로 도달시키고, 50℃에서 밤새 가열한다. 냉각된 혼합물 얼음 위에 붓고, 수산화나트륨 용액으로 알킬리화시킨다(pH > 10). 당해 유기 상을 분리시키고, 수성 상을 2 ×메틸렌 클로라이드로 재추출시키고, 합한 유기 상을 물과 NaCl로 세척한 뒤, 황산나트륨으로 건조시키고, 증발시킨다.
실시예 37 내지 77의 화합물들의 일반적인 제조방법
실시예 35, 실시예 36 또는 실시예 17, 중간체 1로부터의 표제 화합물 154mg(0.5mmol)을 디클로로메탄 5ml에 도입시키고, 트리에틸아민 0.076ml(0.55mmol)을 가한다. 0℃에서, 디클로로메탄 5ml 중의 산 염화물 1.1당량(0.55mmol)의 용액을 가하고, 당해 혼합물을 가온시키면서 밤새 교반시킨다. 후처리를 위해, 혼합물을 여과시켜 용매를 제거하였다. 잔류물을 에틸 아세테이트 20ml에 용해시키고, 5% 농도의 NaHCO3 용액과 5% 농도의 NaCl 용액으로 각각 1회씩 세척하고, 건조시켰다. 용매를 증발시킨 뒤, 제조용 HPLC로 정제하였다.
*) 반응 용액으로부터 생성된 침강물은 추가의 정제가 불필요함.
실시예 78
1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아, 트리플루오로아세테이트
실시예 35의 화합물 0.355mmol을 무수 아세토니트릴 5ml에 용해시키고, 에틸 이소시아네이트 0.39mmol을 가한다. 수분을 배제시키면서 밤새 정치시킨 뒤, 용매를 제거하고, 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 정제시켜, 무색 고형물로서의 표제 화합물을 수득한다.
실시예 79
1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아, 트리플루오로아세테이트
실시예 35의 화합물과 메틸 이소티오시아네이트로부터 출발하여, 실시예 78에 기술한 방법으로 표제 화합물을 합성한다.
실시예 80
1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아
실시예 36의 화합물과 에틸 이소시아네이트로부터 출발하여, 실시예 78과 유사한 방법으로 제조한다. 후처리를 위해, 생성된 침강물을 흡입 여과시키고 아세토니트릴로 세척하여, 무색 고형물로서의 바람직한 에틸우레아를 수득한다.
실시예 81
1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아, 트리플루오로아세테이트
실시예 36의 화합물과 메틸 이소티오시아네이트를 실시예 78에 기술한 바와 유사한 방법으로 반응시킨다.
실시예 82
N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드, 하이드로클로라이드
실시예 35의 화합물 307.1mg(1mmol)을 0℃에서 피리딘 10ml에 용해시킨 뒤, 에탄설포닐 클로라이드 0.19g(1.5mmol)에 용해시키고, DMAP을 촉매량으로 가한다. 당해 혼합물을 실온에서 교반시킨다.
후처리를 위해, 용매를 진공 상태에서 제거시키고, 잔류물을 에틸 아세테이트속에서 후처리한 뒤, H2O로 세척한다. 당해 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 당해 미정제 생성물을 실리카 겔 상에서 크로마토그래피를 실시한다. 이러한 방법으로 수득한 설폰아미드를 THF/2N HCl 혼합물에 용해시키고, 다시 진공 상태에서 농축시켜, 목적하는 하이드로클로라이드 208mg을 수득한다.
실시예 83
N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드, 하이드로클로라이드
실시예 35의 화합물과 메탄설포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 82에 기술한 방법과 유사하게 제조한다.
실시예 84
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드, 하이드로클로라이드
실시예 17, 중간체 1의 화합물과 에탄설포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 82에 기술한 방법과 유사하게 제조한다.
실시예 85
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드, 하이드로클로라이드
실시예 17, 중간체 1의 화합물과 메탄설포닐 클로라이드로부터 출발하여, 실시예 82에 기술한 방법과 유사하게 제조한다.
실시예 86
86a: (-)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
86b: (+)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드
실시예 34로부터의 표제 화합물 2.0g을 키랄 상에서 분리시켜, 2개의 거울상이성질체 아세트아미드, 화합물 86a와 86b 약 1.0g을 수득한다.
키랄 컬럼: Chiralpak ADH/31 250 ×4.6mm
용매: 아세토니트릴
유속: 1ml/min
Rt((-)-거울상이성질체/86a) = 5.541분
Rt((+)-거울상이성질체/86b) = 7.033분
실시예 87 내지 98의 화합물들의 일반적인 제조방법
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(실시예 17의 중간체 1) 또는 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(실시예 35) 1.0mmol을 0℃에서 피리딘 10ml에 도입시키고, 디클로로메탄 5ml 중의 적절한 1.2당량 설포닐 클로라이드(표 2) 용액을 적가한다. 혼합물을 실온에서 교반시킨다. 촉매량의 DMAP을 반응 공정에 따라 적절하게 가하고, 당해 전환의 증가가 추가로 검출되지 않을 때까지 반응 온도를 50℃ 증가시킨다. 후처리를 위해, 혼합물을 농축시키고 잔류물을 에틸 아세테이트와 NaHCO3 포화용액 사이에 분배시킨다. 당해 유기 상을 분리시키고, NaHCO3 포화용액과 H2O로 1회 더 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 농축시킨다. 이러한 방법으로 수득한 미정제 생성물을 실리카 겔 상 크로마토그래피로 추가로 정제시킨다. 이러한 방법으로 수득한 생성물을 2N HCl 또는 에탄올성 HCl에 용해시키고, 용매를 제거함으로써, 상응하는 하이드로클로라이드로 전환시켜, 바람직한 HCl 염을 수득한다.
이를 제조용 HPLC 시스템에서 정제시켜, 트리플루오로아세테이트로서의 상응하는 생성물을 수득한다.
실시예 99 내지 110의 화합물들의 일반적인 제조방법
아민 화합물의 제조
방향족 알데히드(표 3) 4.0mmol를 실온에서 2시간 동안 메탄올 중의 지방족 아민(표 3) 8.0mmol과 교반시킨 뒤, 반응 공정에 따라, 0.67 내지 2.0 당량 NaBH4를 조금씩 가한다. 실온에서 밤새 정치시킨 뒤, 용매를 제거하고 잔류물을 1N HCl속에서 후처리한다. 이를 디클로로메탄으로 추출시킨다. 당해 수성 상의 pH를 NaOH를 사용하여 11 내지 12로 조절시키고, 다시 디클로로메탄으로 추출시킨다. 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 회전 증발기 내에서 농축시킨다. 추가로, 실리카 겔 상 크로마토그래피 또는 제조용 HPLC로 정제시킨다.
브로모 케톤 성분의 제조
브로모 케톤 빌딩 블럭(building block)을, 실시예 1의 중간체 2와 유사하게, 시판용 아세토페논으로부터 출발하고, 빙초산 중의 브롬으로 처리하여, 문헌에 공지된 방법으로 제조한다.
아민과 브로모 케톤 성분(표 3)으로부터 출발하여, 실시예 100 내지 111의 화합물을 실시예 1에 기술한 합성 경로와 유사한 방법(브로모 케톤 성분에 의한 아민 성분의 알킬화 →NaBH4를 사용한 환원 →H2SO4-매개된 폐환)으로 제조할 수 있다. 생성된 테트라하이드로이소퀴놀린을, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로, 상응하는 염으로 전환시킨다.
*) 합성법이 독일 공개특허공보 제DE-A 24 36 263호(Lang et al.)에 기재되어 있다.
실시예 111 내지 124의 화합물들의 일반적인 제조방법
산 화합물 0.358mmol(표 4)을 DMF 1ml에 용해시키고, 디이소프로필에틸아민 0.221ml(1.30mmol)를 가한다. 0℃에서 DMF 1ml 중의 TOTU 128mg(0.390mmol)의 용액을 적가한다. DMF 2ml 중의 아민 성분 100mg(0.325mmol)(표 4)의 용액을 가한 뒤, 당해 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 후처리를 위해, 불용성 성분들을 여과하여 제거시키고, 에틸 아세테이트 20ml로 세척한다. 여액을 포화 NaHCO3 용액으로 2회 세척하고, 5% 농도의 NaCl 용액으로 1회 세척시킨 뒤, 건조시키고, 농축시킨다.
Boc 보호 그룹을 함유하고 있는, 수득한 미정제 생성물을 추가의 정제 없이 탈보호시킨다[참조: 하기 기술한, Boc 보호 그룹을 제거하는 일반적인 방법]. Boc 보호 그룹이 없는 빌딩 블럭을, 트리플루오로아세테이트로서 수득한, 해당 실시예의 목적하는 성분과 함께 제조용 HPLC로 정제시켜, 후처리시킨다.
실시예 125 내지 147의 화합물들의 일반적인 제조방법
산 화합물(표 4) 0.358mmol을 DMF 1ml에 용해시키고, 디이소프로필에틸아민 0.221ml(1.30mmol)를 가한다. 0℃에서, 디에틸카보디이미드 151mg(0.975mmol), DMF 1ml 중의 HOBt 132mg(0.975mmol)의 용액과 DMAP 20mg(0.162mmol)을 가한다. DMF 2ml 중의 아민 성분(표 4)의 용액을 가한 뒤, 당해 혼합물을 실온에서 밤새 정치시킨다. 후처리를 위해, 불용성 성분들을 여과하여 제거시키고, 에틸 아세테이트 20ml로 세척한다. 여액을 포화 NaHCO3용액으로 2회 세척시키고, 5% 농도의 NaCl 용액으로 1회 세척시킨 뒤, 건조시키고, 농축시킨다.
Boc 보호 그룹을 함유하고 있는, 수득한 미정제 생성물을 추가의 정제 없이 탈보호시킨다[참조: 하기 기술한, Boc 보호 그룹을 제거하는 일반적인 방법]. Boc 보호 그룹이 없는 빌딩 블럭을, 트리플루오로아세테이트로서 수득한, 해당 실시예의 목적하는 성분과 함께 제조용 HPLC로 정제시켜, 후처리시킨다.
Boc 보호 그룹을 제거하는 일반적인 방법
수득한 미정제 생성물을 디클로로메탄 중의 10% 트리플루오로아세트산 농도의 용액을 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 당해 혼합물을 진공 상태에서 증발시켜 수득한 잔류물을 제조용 HPLC로 정제시켜, 트리플루오로 아세테이트로서의, 실시예의 목적하는 화합물을 수득한다.
실시예 148
1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아, 하이드로클로라이드
2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(95mg, 실시예 36의 화합물)을 아세토니트릴(4ml)에 도입시키고, 교반시키면서 에틸 이소티오시아네이드(27mg) 용액에 가한다. 15시간 동안 실온에서 정치시킨 뒤, 용매를 진공 상태에서 제거하고 잔류물을 제조용 HPLC로 정제시켰다. 당해 방법으로 수득한 트리플루오로아세테이트를 물속에서 후처리하고, K2CO3를 사용하여 알칼리화시킨다. 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출시킨다. 유기 상을 분리시키고, MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 36mg을 수득한다.
실시예 149
1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아, 하이드로클로라이드
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(50mg, 실시예 17의 중간체 1의 화합물)을 테트라하이드로푸란 4ml에 용해시키고, 에틸 이소티오시아네이트(14mg)를 가한다. 2시간 동안 가열하여 환류시킨 뒤, 당해 반응 용액을 농축시키고, 85℃에서 2시간 동안 가열하였다. 이러한 방식으로 수득한 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 정제시킨다. 이러한 방식으로 수득한 트리플루오로아세테이트를 실시예 148에 기술한 바와 같은 방식으로 추가로 처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 33mg을 수득한다
실시예 150
1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아-트리플루오로아세테이트
3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(50mg, 실시예 35의 화합물)을 THF 3ml에 용해시키고, 이를 교반시키면서 에틸 이소티오시아네이트 14mg을 가한다. 2시간 동안 가열하여 환류시킨 뒤, 당해 반응 용액을 농축시키고, 85℃에서 2시간 동안 가열하였다. 수득한 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 정제시켜, 표제 화합물 66mg을 수득한다.
실시예 151
3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아, 하이드로클로라이드
중간체 1: 4-니트로페닐 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드
3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(350mg, 실시예 35의 화합물)을 디클로로메탄 17.5ml에 용해시키고, 교반시키면서, 4-니트로페닐 클로로포르메이트 230mg을 가한다. 4.5시간 뒤에, 0.1당량의 4-니트로페닐 클로로포르메이트(23mg)를 가하고, 혼합물을 밤새 교반시킨다. 후처리를 위해, 생성된 침강물을 흡입하여 여과하여 제거시키고, 디클로로메탄으로 세척시켰다. 이러한 방식으로 수득한 표제 화합물은 추가의 정제 과정 없이, 추가로 반응시킬 수 있다.
3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아, 하이드로클로라이드
4-니트로페닐[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]카바메이트, 하이드로클로라이드(중간체 1) 35mg을 디클로로메탄 3.5ml에 현탁시키고, 교반시키면서, 디메틸아민 3.7mg을 디클로로메탄 1ml에 적가한다. 1시간 뒤, 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, 포화 K2CO3 용액으로 세척한다. 유기 상을 분리시키고, 포화 K2CO3 용액으로 2회 세척시키고, MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 29mg을 수득한다.
다음의 실시예는, 중간체 1과 적절한 아민 성분으로부터 출발하며, 실시예 151에 기술한 방법과 유사한 제조방법이다.
다음의 실시예의 화합물을 실시예 151에 기술한 방법과 유사하게 제조하였다. THF를 용매로 사용하여, 반응을 밀폐된 반응 용기에서 실행한다. 실시예 159 내지 166의 반응 온도는 85℃이다. 실시예 167의 화합물을 제조용 HPLC로 정제한다.
실시예 168
N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸피페라진-1-카복스아미드, 하이드로클로라이드
중간체 1: 4-니트로페닐 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드
2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(200mg, 실시예 36의 화합물)을 디클로로메탄 10ml에 용해시키고, 교반시키면서, 4-니트로페닐 클로로포르메이트(131mg)에 가한다. 3.5시간 뒤, 생성된 침강물을 흡입여과하여 제거시키고, 디클로로메탄으로 세척한다. 이러한 방식으로 수득한 미정제 생성물을 디클로로메탄으로부터 재결정화시켜, 표제 화합물 159mg을 수득한다.
N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸피페라진-1-카복스아미드, 하이드로클로라이드
4-니트로페닐 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드 15mg을 디클로로메탄 2ml에 현탁시키고, 디클로로메탄 1ml 중의 1-메틸피페라진 3.2mg의 용액을 가한다. 1시간 뒤, 당해 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, K2CO3 포화용액으로 2회 세척한다. 유기 상을 분리시키고, K2CO3 포화용액으로 2회 세척시키고, MgSO4로 건조시킨 뒤, 농축시킨다. 잔류물을 희석 HCl에 희석시키고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 13mg을 수득한다.
다음의 실시예의 화합물을 실시예 168와 유사하게 제조하였다.
실시예 176
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드, 하이드로클로라이드
중간체 1: 4-니트로페닐 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]카바메이트, 하이드로클로라이드
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(200mg, 실시예 17의 중간체 1의 화합물)을 디클로로메탄 10ml에 용해시키고, 교반시키면서, 4-니트로페닐 클로로포르메이트 131mg을 가한다. 4.5시간 뒤, 생성된 침강물을 흡입여과하여 제거시키고, 디클로로메탄으로 세척한다. 미정제 생성물을 디클로로메탄으로부터 2회 재결정화시켜, 표제 화합물 254mg을 수득한다.
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드, 하이드로클로라이드
4-니트로페닐 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드 15mg을 디클로로메탄 2ml에 현탁시키고, 디클로로메탄 1ml 중의 1-메틸피페라진 3.2mg을 가한다. 5시간 동안 교반시키고 밤새 정치시킨 뒤, 당해 혼합물을 디클로로메탄으로 희석시키고, K2CO3 포화 수용액으로 세척한다. 유기 상을 분리시키고, K2CO3 포화용액으로 2회 세척시킨 뒤, MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 13mg을 수득한다.
다음의 실시예의 화합물을 실시예 176에 기술한 방법과 유사한 방법으로 제조한다.
실시예 184
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드, 하이드로클로라이드
4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(200mg, 실시예 17의 중간체 1의 화합물)을 포름산 1ml에 용해시키고, 15분 동안 가열시켜 환류시킨다. 밤새 정치시킨 뒤, 당해 혼합물을 얼음/물 혼합물에 가하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 디클로로메탄속에서 후처리하고, NaHCO3 포화용액으로 세척한다. 유기 상을 분리시키고, 수성 상을 디클로로메탄으로 3회 추출시킨다. 당해 유기상을 MgSO4로 건조시키고, 증류를 통해 용매를 제거시켜, 미정제 생성물 167mg을 수득한다. 당해 미정제 생성물 10mg을 희석 HCl에 용해시키고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 11mg을 수득한다.
실시예 185
[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민-하이드로클로라이드
N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]포름아미드(150mg, 실시예 27의 화합물)를 THF 2.5ml에 용해시키고, 50℃에서 아르곤 대기하에 THF 2.5ml 중의 수소화 알루미늄리튬/THF의 1M 용액 0.45ml를 적가한다. 밤새 정치시킨 뒤, 1M 수소화 알루미늄리튬 용액 0.22ml를 추가로 가하고, 당해 혼합물을 가열시켜 환류시킨다. 후처리를 위해, 용매를 제거시키고, 잔류물을 디클로로메탄과 수성 HCl 사이에 분배시킨다. 당해 상들을 분리시킨 뒤, 수성 상을 디클로로메탄으로 3회 추출시키고, 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 추가로 정제시킨다. 이러한 방식으로 수득한 생성물을 NaHCO3 용액속에서 후처리하고, 디클로로메탄으로 추출시킨다. 당해 유기상을 MgSO4로 건조시켜, 유리염기 80mg을 수득한다. 당해 유리염기 10mg을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 10mg을 수득한다.
실시예 186
1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아, 하이드로클로라이드
[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민(실시예 185), 4-니트로페닐 클로로포르메이트 및 메틸아민(20㎕, THF 중의 2M)으로부터 출발하여, 실시예 151에 기술한 방법으로 표제 화합물 9mg을 수득하였다.
다음의 실시예의 화합물들을, [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민(실시예 185), 4-니트로페닐 클로로포르메이트 및 적절한 아민 성분으로부터 출발하여, 실시예 186에 기술한 방법과 유사한 방법으로 제조하였다.
실시예 194
N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드
3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(600mg, 실시예 35의 화합물)을 포름산 2.4ml에 용해시키고, 15분 동안 가열하여 환류시킨다. 당해 혼합물을 밤새 정치시킨 뒤, 얼음/물의 혼합물과 NaHCO3 포화용액에 가하고, 디클로로메탄으로 3회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시켜, 표제 화합물 588mg을 수득한다.
실시예 195
[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민, 하이드로클로라이드
N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]포름아미드(실시예 194의 화합물) 588mg을 THF 10ml에 용해시키고, 50℃에서 아르곤 대기하에 THF 중의 1M 수소화 알루미늄리튬 용액 1.8ml를 가한다. 당해 혼합물을 1시간 동안 가열시켜 환류시킨다. 밤새 정치시킨 뒤, 50℃에서 1M 수소화 알루미늄리튬 용액 2.0ml를 추가로 가하고, 30분 동안 가열시켜 환류시킨다. 후처리를 위해, 얼음을 가하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 4회 추출시킨다. 합한 유기 상을 MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 정제시킨다. 이러한 방식으로 수득한 생성물을 NaHCO3 용액속에서 후처리하고, 에틸 아세테이트로 추출시킨다. 당해 유기 상을 MgSO4로 건조시켜, 유리염기 270mg을 수득한다. 유리염기 45mg을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 45mg을 수득한다.
다음의 실시예의 화합물을, [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸아민(실시예 195), 4-니트로페닐클로로포르메이트 및 적절한 아민 성분으로부터 출발하여, 실시예 151에 기술한 방법으로 제조한다.
실시예 204
2-디메틸아미노에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드
아르곤 대기하에 교반시키면서, 4-니트로페닐 [3(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드(실시예 151의 중간체 1) 15mg을 디클로로메탄 1.5ml에 현탁시키고, 디클로로메탄 0.5ml 중의 2-디메틸아미노에탄올 3mg을 가한 뒤, 당해 혼합물을 6시간 동안 교반시킨다. 밤새 정치시킨 뒤, 물, 디클로로메탄 및 K2CO3 포화용액을 가하고, 유기 상을 분리시킨다. 당해 디클로로메탄 상을 K2CO3 포화용액으로 3회 세척시키고, MgSO4로 건조시킨 뒤, 용매를 진공 상태에서 제거시킨다. 이러한 방법으로 수득한 미정제 생성물을 제조용 HPLC로 정제시킨다. 생성물 분획을 농축시키고, 에틸 아세테이트와 NaHCO3 용액 사이에 분배시킨다. 유기 상을 분리시키고, MgSO4로 건조시키고, 농축시킨다. 잔류물을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 5mg을 수득한다.
유사한 방법으로, 4-니트로페닐 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)페닐]-카바메이트 하이드로클로라이드와 4-니트로페닐 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)페닐]-카바메이트 하이드로클로라이드로부터 출발하여, 상응하는 이성질체 2-디에틸아미노에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)페닐]-카바메이트 하이드로클로라이드와 2-디메틸아미노에틸 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)페닐]-카바메이트 하이드로클로라이드를 제조한다.
실시예 207
메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트, 하이드로클로라이드
3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민(실시예 35의 화합물) 15mg을 아르곤 대기하에서 교반시키면서, 디클로로메탄 1.5ml에 도입시키고, 디클로로메탄 0.5ml 중의 메틸 클로로포르메이트 4.6mg의 용액을 가한다. 6시간 동안 교반시키고 밤새 정치시킨 뒤, 메틸 클로로 포르메이트 2.3mg을 가하고, 당해 혼합물을 5시간 동안 교반시켰다. 후처리를 위해, 용매를 제거하고, 잔류물을 희석 HCl속에서 후처리하고, 동결 건조시켜, 표제 화합물 20mg을 수득한다.
다음의 카바메이트 물질들을 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민으로부터 출발하여, 유사한 방법으로 제조한다.
실시예 215
215a: (+)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드, 하이드로클로라이드
215b: (-)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드, 하이드로클로라이드
라세미체로서의 N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드(실시예 83의 화합물) 96mg을 키랄 제조용 HPLC 상에서, 거울상이성질체들로 분리시킨다.
키랄 컬럼: Chiralpak AD 250 ×50mm; 20μ
용매: 헵탄:에탄올:메탄올 = 10:1:1
유속: 50ml/min
생성된 거울상이성질체를 희석 HCl에 용해시키고 동결 건조시켜, 표제 화합물 215a와 215b를 각각 37mg 수득한다. 거울상이성질체의 순도를 키랄 HPLC로 측정한다.
키랄 컬럼: Chiralpak AD-H/31 250 ×4.6mm
용매: 헵탄:에탄올:메탄올 = 10:1:1
유속: 1ml/min
Rt(1차로 용리된 거울상이성질체): 6.84분, 100% ee
Rt(2차로 용리된 거울상이성질체): 8.02분, 100% ee
실시예 216
216a: (+)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아, 하이드로클로라이드
216b: (-)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아, 하이드로클로라이드
라세미체로서의 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸우레아(실시예 80의 화합물) 316mg을 키랄 제조용 HPLC 상에서, 거울상이성질체들로 분리시킨다.
키랄 컬럼: Chiralpak OD 250 ×50mm; 20μ
용매: 헵탄:에탄올:이소프로판올 = 10:1:1 (0.3% 디에틸아민)
유속: 50ml/min
거울상이성질체를 각각, 제조용 HPLC를 사용하여 추가로 정제시킨다. 생성물을 NaHCO3 포화용액과 에틸 아세테이트 사이에 분배시킨 뒤, 유성 상을 분리시키고, MgSO4로 건조시키고, 용매를 제거시킨다. 잔류물을 희석 HCl에 용해시키고, 동결 건조시켜, 1차로 용리된 거울상이성질체 37mg과 2차로 용리된 거울상이성질체 58mg을 수득한다. 거울상이성질체 순도를 분석 HPLC로 측정한다.
키랄 컬럼: Chiralpak OD-20 250 ×4.6mm
용매: 헵탄:에탄올:이소프로판올 = 50:2:1 (0.3% 디에틸아민)
유속: 1ml/min
Rt(1차로 용리된 거울상이성질체): 9.22분, 100% ee
Rt(2차로 용리된 거울상이성질체): 9.96분, 98% ee
실시예 217
N-[3-(6,8-디플루오로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드, 하이드로클로라이드
중간체 1: 2,4-디플루오로벤질메틸아민
2,4-디플루오로벤즈알데히드로부터 출발하여, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 제조할 수 있다[비교: 실시예 1의 중간체 1].
N-[3-(6,8-디플루오로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]아세트아미드, 하이드로클로라이드
N-(3-아세틸-페닐)-아세트아미드와 2,4-디플루오로벤질메틸아민(중간체 1)으로부터 출발하여, 실시예 1에 기술한 합성 경로에 의해 표제 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 218
4-(3-브로모페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린, 하이드로클로라이드
2,4-디클로로벤질메틸아민(실시예 1) 및 알킬화 시약으로서의 2-브로모-1-(3-브로모-페닐)에탄온으로부터 출발하여, 실시예 1에 기술한 합성 경로에 의해 표제 화합물을 제조할 수 있다.
실시예 219
1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시에틸)우레아
4-니트로페닐 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]카바메이트 하이드로클로라이드(실시예 151의 중간체 1의 화합물) 509mg(1,0mmol)을 0℃에서 무수 DMF 15ml에 용해시키고, DMF 10ml 중의 2-아미노에탄올 67,2mg(1,1mmol)의 용액을 가한다. 당해 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반시킨 뒤, 용매 진공 상태에서 제거시킨다. 잔류물을 에틸 아세테이트와 NaHCO3 포화용액 사이에 분배시킨다. 유기 상을 분리시키고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 2회 이상 추출시킨다. 합한 유기 상 NaCl 포화용액으로 세척시키고, MgSO4로 건조시시키고, 농축시킨다. 실리카 겔 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올)를 실시하여, 표제 화합물 265mg을 수득한다.
실시예 220
에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트
중간체 1: 3-아세틸벤조산
3-아세틸벤조니트릴로부터 니트로 그룹을 가수분해하여 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 제조한다.
중간체 2: 3-아세틸벤조에이트
중간체 1로부터, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 제조한다.
중간체 3: 3-(2-브로모아세틸)벤조에이트
에틸 3-아세틸벤조에이트(중간체 2)로부터 출발하여, 실시예 1의 중간체 2에 대해 기술한 방법과 유사한 방법으로 합성한다.
에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트
3-(2-브로모아세틸)벤조에이트(중간체 3)와 2,4-디클로로벤질-메틸아민(실시예 1의 중간체 1)으로부터 출발하여, 실시예 1에 기술한 합성 경로와 유사한 방법으로, 알킬화 반응, 환원 반응 및 폐환 반응을 거쳐, 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트를 수득할 수 있다.
실시예 221
3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산
에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트(실시예 220의 화합물) 500mg을 메탄올 15ml에 용해시키고, 2N KOH 용액 10ml를 가한다. 50℃에서 1시간 뒤, 혼합물을 진공 상태에서 농축시키고, 잔류물을 물과 에테르 사이에 분배시킨다. 2N HCl을 사용하여 수성 상의 pH를 약 6으로 조정시키고, 생성된 침강물을 흡입 여과시킨다. 이를 건조시켜, 무색 고형물로서의 표제 화합물 304mg을 수득한다.
실시예 1 내지 221의 화합물들에 대한 분석 데이터
약리학적 데이터
시험의 상세한 설명
당해 시험에서, 산성화 후 세포내 pH(intracellular pH; pHi)의 회복을 측정하는데, 여기서, NHE가 작용할 수 있는 경우, 비카보네이트가 존재하지 않는 조건하에서도 회복이 개시된다. 당해 목적을 위해, pH-민감성인 형광 염료 BCECF[칼바이오켐(Calbiochem) 제조, 전구체 BCECF-AM를 사용함]를 사용하여 pHi를 측정하였다. 우선, 세포를 BCECF와 함께 도입시켰다. "비 형광 분광기(Ratio Fluorescence Spectrometer)"[포토 테크놀로지 인터네셔널(Photon Technology International), 미국 뉴 저지주 사우스 브룬스위크 소재]를 사용하여, 여기 파장 505nm와 440nm, 발광 파장 535nm에서 BCECF의 형광을 측정한 뒤, 보정 곡선을 사용하여 측정치를 pHi 값으로 변환시켰다. BCECF 도입 과정에서도, 세포를 NH4Cl 완충액(pH 7.4)[NH4Cl 완충액: NaCl 115mM, NH4Cl 20mM, KCl 5mM, CaCl2 1mM, MgSO4 1mM, 헤퍼스(Hepes) 20mM, 글루코스 5mM 및 BSA 1mg/ml로 구성됨; 1M NaOH를 사용하여 pH 7.4로 조정함]에서 배양시켰다. NH4Cl을 함유하지 않는 완충액(다음의 기재사항 참조) 975㎕를, NH4Cl 완충액에서 배양된 세포 분취량 25㎕에 가하여, 세포내 산성화를 유발시켰다. 순차적인 pH 회복 속도를 NHE1 존재하에 2분, NHE2 존재하에 5분 및 NHE3 존재하에 3분 동안 기록하였다. 시험된 물질의 억제 효능을 산출하기 위해, 우선, 세포를 pH 회복이 전혀 발생하지 않은 완충액에서 연구하였다. 세포를 Na+-함유 완충액[NaCl 133.8mM, KCl 4.7mM, CaCl2 1.25mM, MgCl2 1.25mM, Na2HPO4 0.97mM, NaH2PO4 0.23mM, 헤퍼스 5mM 및 글루코스 5mM로 구성됨; 1M NaOH를 사용하여 pH 7.0으로 조정함]에서 배양시켜, pH 회복을 100% 완결시켰다. 세포를 Na+를 함유하지 않는 완충액[염화콜린 133.8mM, KCl 4.7mM, CaCl2 1.25mM, MgCl2 1.25mM, K2HPO4 0.97mM, KH2PO4 0.23mM, 헤퍼스 5mM 및 글루코스 5mM로 구성됨; 1M NaOH를 사용하여 pH 7.0으로 조정함]에서 배양시켜, 0% 시의 회복 정도를 측정하였다. 시험하고자 하는 물질을 Na+-함유 완충액에서 처리하였다. 물질의 시험 농도에서의 세포내 pH의 회복을, 최대 회복에 대한 백분률로 나타내었다. 개별적인 NHE 서브타입들에 대한 특정 물질의 IC50 값을 시그마-플롯 프로그램(Sigma-Plot program)을 사용하여 pH 회복률(%)로부터 산출하였다.
결과:
본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트에 관한 것이다.
위의 화학식 I에서,
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1 , COOR10, OCOR10, COR10 또는 Ox-(CH2)y-페닐{여기서, CaH2a+1 그룹과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; qq는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; x는 0 또는 1이며; y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Ox-(CH2)y-페닐 그룹 중의 페닐환은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, CN, NO2, OH, NH2 및 CdH2d+1(여기서, d는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 치환된다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, 헤테로아릴이고, 환 원자로서 N 원자 0, 1, 2, 3 또는 4개, O 원자 0 또는 1개 또는 S 원자 0 또는 1개가 존재할 수 있거나;
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1 [여기서, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; rr은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeH2e+1 그룹과 Crr H2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13(여기서, R13은 H 또는 CfH2f+1<여기서, f는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이거나, R11 또는 R12의 CH2 그룹과 R13은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, -Oh-SOj-R15{여기서, h는 0 또는 1이고; j는 0, 1 또는 2이며; R15는 CkH2k+1, OH, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CkH2k+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, OClH2l+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1「여기서, m은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CmH 2m+1 그룹 중의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH 2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환이거나, R17 또는 R18의 R19와 CH2 그룹은 이들이 결합한 N 원자와 함께 결합된 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]}이고;
R2는 항상 H가 아니며;
R5는 H, CpH2p+1, CssH2ss-1, COR20 또는 SO2R20{여기서, p는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ss는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; R20은 CqH2q+1(여기서, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이며; CpH2p+1, CssH2ss-1 및 Cq H2q+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR21[여기서, R21은 H 또는 CrH2r+1(여기서, r는 1, 2, 3 또는 4이고, CrH2r+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]에 의해 대체될 수 있다}이고;
R6은 H, F, Cl, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1, OH, OCtH 2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; dd는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CsH2s+1, CddH2dd-1 및 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이며;
R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, -Ov-SOw-R23{여기서, v는 0 또는 1이고; w는 0, 1 또는 2이며; R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; mm은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, 및 OCpp H2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN, CzH2z+1 또는 CzzH2zz-1「여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, zz는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SObbR30{여기서, R30은 H, CccH2cc+1, CyyH2yy-1, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; yy는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CccH2cc+1와 Cyy H2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31「여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹과 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성한다)이다」에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]; bb는 2 또는 3이며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1[여기서, h는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ChH2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, CooH2oo+1, CuuH2uu+1 및 Cvv H2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환되는, N 원자 1, 2, 3 또는 4개, S 원자 0 또는 1개 및 O 원자 1개를 포함한 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이다}이거나;
R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ww는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, 및 OCff H2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2 [여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR44(여기서, R44는 H 또는 CggH2gg+1<여기서, gg는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CggH2gg+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, R44는 R40 또는 R41의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다>이다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, Chh H2hh+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이고; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되어야 한다.
바람직하게, 본 발명은,
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, OCbH 2b+1 또는 COOR10[여기서, a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으부터 선택된 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1, CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R11과 R12은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H, SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CmH2m+1에서 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
R2는 항상 H가 아니며;
R5가 H 또는 CpH2p+1(여기서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, CpH2p+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고)이고;
R6이 H, CsH2s+1, OCtH2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, CsH2s+1와 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이며;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; mm은 3, 4, 5 또는 6이며, CnnH2nn+1, CmmH 2mm-1 및 OCppH2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH 2z+1에서, NR25R26의 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1(여기서, h는 1, 2, 3 또는 4이고, ChH 2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31[여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH 2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, CooH2oo+1, Cuu H2uu+1 또는 CvvH2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환된, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 5원 헤테로방향족 시스템 또는 6원 헤테로방향족 시스템이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 및 OCffH2ff+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, H, CttH2tt+1, 또는 C(NH)NH2(여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 및 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로부터 선택된 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이고; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트에 관한 것이다.
특히 바람직하게, 본 발명은,
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1 , 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 OCbH2b+1(여기서, CaH2a+1 과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나, R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
R2는 항상 H가 아니며;
R5가 메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R6이 H이며;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1 또는 NR25R26[여기서, nn은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CnnH 2nn+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, 여기서, Cz H2z+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH2z+1에서, N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, Caa H2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1과 CyyH2yy-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31(여기서, R31은 H, 메틸, 에틸, CF3, CH2CF3 , 아세틸 또는 프로피오닐, 메탄설포닐 또는 에탄설포닐이거나; R31은 R30의 CH2 그룹과 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은 H, CH3 또는 CF3이거나; R30은 치환되지 않거나, F, Cl, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, NH2 및 NH아세틸로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 최대 3개에 의해 치환되는, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, Cww H2ww-1 및 OCffH2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2[여기서, tt는 1, 2, 3 또는 4이고, Ctt H2tt+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하며; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이고; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트에 관한 것이다.
매우 특히 바람직하게, 본 발명은,
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1 , 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 OCbH2b+1(여기서, CaH2a+1 과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나, R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
R2는 항상 H가 아니며;
R5가 메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
R6이 H이며;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1 또는 NR25R26[여기서, nn은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CnnH 2nn+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, 여기서, Cz H2z+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH2z+1에서, N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, Caa H2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1과 CyyH2yy-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31(여기서, R31은 H, 메틸, 에틸, CF3, CH2CF3 , 아세틸 또는 프로피오닐, 메탄설포닐 또는 에탄설포닐이거나; R31은 R30의 CH2 그룹과 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은 H, CH3 또는 CF3이거나; R30은 치환되지 않거나, F, Cl, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, NH2 및 NH아세틸로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 최대 3개에 의해 치환되는, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, Cww H2ww-1 및 OCffH2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2[여기서, tt는 1, 2, 3 또는 4이고, Ctt H2tt+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하며; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이며; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트에 관한 것이다.
매우 특히 특별히 바람직하게, 본 발명은,
1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
4) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드;
5) 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
6) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산;
7) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드;
8) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드;
9) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드;
10) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
11) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-페닐]-디에틸-아민;
12) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피페리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
13) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
14) 6,8-디클로로-2-메틸-4-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
15) 6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
16) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
17) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필우레아;
18) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
19) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
20) N-[4-(6-메탄설포닐-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
21) N-[4-(2,6,8-트리메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
22) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
23) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
24) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-모르폴린-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
25) N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
26) N-{4-[8-클로로-6-(사이클로프로필메틸-아미노)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
27) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산;
28) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드;
29) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-2-하이드록시-벤즈아미드;
30) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드;
31) N-[5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조일]-구아니딘;
32) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
33) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
34) 2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
35) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
36) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
37) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
38) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
39) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
40) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
41) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
42) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
43) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
44) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
45) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
46) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
47) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
48) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
49) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
50) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
51) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
53) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
54) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
55) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
56) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
57) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
58) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
59) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
60) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
61) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
62) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
63) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
64) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
65) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
66) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
67) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
68) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
69) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
70) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
71) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
72) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
73) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
74) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설파미드;
75) N',N'-디메틸아미노-N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설폰아미드;
76) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
77) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
78) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
79) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
80) N-{5-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
81) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
82) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
83) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
84) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
85) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
86) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
87) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
88) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
89) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
90) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-에탄설폰아미드;
91) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-에탄설폰아미드;
92) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
93) 2-클로로-5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
94) 2-메틸-4-페닐-6,8-비스-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
95) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
96) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
97) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
98) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
99) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
100) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
101) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드;
102) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
103) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
104) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
105) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
106) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
107) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
108) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
109) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
110) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
111) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
112) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
113) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
114) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
115) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
116) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
117) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
118) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
119) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드;
120) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
121) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
122) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
123) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
124) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
125) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
126) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
127) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
128) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
129) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
130) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
131) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
132) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
133) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
134) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
135) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
136) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
137) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
138) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
139) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
140) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
141) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
142) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
143) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-푸란-3-일)-우레아;
144) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
145) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
146) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
147) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
148) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
149) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
150) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
151) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
152) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
153) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
154) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
155) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
156) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
157) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
158) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
159) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
160) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
161) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
162) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
163) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
164) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
165) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
166) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
167) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
168) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
169) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
170) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
171) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
172) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
173) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
174) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
175) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
176) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
177) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
178) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
179) [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
180) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
181) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
182) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
183) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
184) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
185) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
186) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
187) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
188) 2-디메틸아미노-에틸[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
189) 2-디메틸아미노-에틸[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
190) 2-디메틸아미노-에틸[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
191) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
192) 에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
193) 이소프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
194) 2,2-디메틸-프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
195) 메틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
196) 이소프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
197) 2,2-디메틸-프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
198) 에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
199) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
200) (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
201) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
202) (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
203) N-[3-(6,8-디플루오로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
204) 4-(3-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
205) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아;
206) 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트;
207) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
이례적으로 특히 바람직하게, 본 발명은,
1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
4) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
5) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
6) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
7) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
8) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
9) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
10) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
11) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
12) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
13) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
14) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
15) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
16) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
17) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
18) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
19) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
20) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
21) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
22) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
23) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
24) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
25) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
26) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
27) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
28) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
29) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
30) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
31) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
32) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
33) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
34) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
35) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
36) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
37) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
38) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
39) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
40) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-카복스아미드;
41) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
42) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
43) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
44) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
45) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
46) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
47) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
48) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
49) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
50) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
51) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
53) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
54) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
55) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
56) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
57) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
58) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
59) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로- 푸란-3-일)-우레아;
60) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
61) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
62) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
63) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
64) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
65) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
66) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
67) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
68) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
69) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
70) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
71) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
72) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
73) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
74) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
75) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
76) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
77) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
78) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
79) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
80) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
81) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
82) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
83) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
84) 2-디메틸아미노-에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
85) 2-디메틸아미노-에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
86) 2-디메틸아미노-에틸[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
87) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
88) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드 또는 (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
89) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아 또는 (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아; 및
90) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
또한, 본 발명은, 서브타입 3의 나트륨-양성자 교환체(NHE3)의 억제에 의해 영향을 받을 수 있는 장애의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 포함한다.
화학식 I
위의 화학식 I에서,
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1 , COOR10, OCOR10, COR10 또는 Ox-(CH2)y-페닐{여기서, CaH2a+1 그룹과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; qq는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; x는 0 또는 1이며; y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Ox-(CH2)y-페닐 그룹 중의 페닐환은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, CN, NO2, OH, NH2 및 CdH2d+1(여기서, d는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 치환된다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, 헤테로아릴이고, 환 원자로서 N 원자 0, 1, 2, 3 또는 4개, O 원자 0 또는 1개 또는 S 원자 0 또는 1개가 존재할 수 있거나;
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1 [여기서, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; rr은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeH2e+1 그룹과 Crr H2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13(여기서, R13은 H 또는 CfH2f+1<여기서, f는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이거나, R11 또는 R12의 CH2 그룹과 R13은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, -Oh-SOj-R15{여기서, h는 0 또는 1이고; j는 0, 1 또는 2이며; R15는 CkH2k+1, OH, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CkH2k+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, OClH2l+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1「여기서, m은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CmH 2m+1 그룹 중의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH 2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환이거나, R17 또는 R18의 R19와 CH2 그룹은 이들이 결합한 N 원자와 함께 결합된 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]}이고;
R5는 H, CpH2p+1, CssH2ss-1, COR20 또는 SO2R20{여기서, p는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ss는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; R20은 CqH2q+1(여기서, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이며; CpH2p+1, CssH2ss-1 및 Cq H2q+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR21[여기서, R21은 H 또는 CrH2r+1(여기서, r는 1, 2, 3 또는 4이고, CrH2r+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]에 의해 대체될 수 있다}이며;
R6은 H, F, Cl, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1, OH, OCtH 2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; dd는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CsH2s+1, CddH2dd-1 및 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이고;
R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, -Ov-SOw-R23{여기서, v는 0 또는 1이고; w는 0, 1 또는 2이며; R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; mm은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, 및 OCpp H2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN, CzH2z+1 또는 CzzH2zz-1「여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, zz는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SObbR30{여기서, R30은 H, CccH2cc+1, CyyH2yy-1, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; yy는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CccH2cc+1와 Cyy H2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31「여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹과 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성한다)이다」에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]; bb는 2 또는 3이며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1[여기서, h는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ChH2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, CooH2oo+1, CuuH2uu+1 및 Cvv H2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환되는, N 원자 1, 2, 3 또는 4개, S 원자 0 또는 1개 및 O 원자 1개를 포함한 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이다}이거나;
R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ww는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, 및 OCff H2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2 [여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR44(여기서, R44는 H 또는 CggH2gg+1<여기서, gg는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CggH2gg+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, R44는 R40 또는 R41의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다>이다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, Chh H2hh+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이다.
바람직하게, 본 발명은, 상기 기술된 바와 같은 목적을 위한,
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, OCbH 2b+1 또는 COOR10[여기서, a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으부터 선택된 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1, CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R11과 R12은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H, SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CmH2m+1에서 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
R5가 H, CpH2p+1 또는 CssH2ss-1(여기서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, ss는 3, 4, 5 또는 6이며, CpH2p+1와 CssH2ss-1중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고)이고;
R6이 H, CsH2s+1, OCtH2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, CsH2s+1와 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이며;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; mm은 3, 4, 5 또는 6이며, CnnH2nn+1, CmmH 2mm-1 및 OCppH2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH 2z+1에서, NR25R26의 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1(여기서, h는 1, 2, 3 또는 4이고, ChH 2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31[여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH 2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, CooH2oo+1, Cuu H2uu+1 또는 CvvH2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환된, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 5원 헤테로방향족 시스템 또는 6원 헤테로방향족 시스템이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 및 OCffH2ff+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, H, CttH2tt+1, 또는 C(NH)NH2(여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 및 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로부터 선택된 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}인 화학식 I의 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다.
특히 바람직하게, 본 발명은, 상기 기술된 바와 같은 목적을 위한,
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1 , 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 OCbH2b+1(여기서, CaH2a+1 과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나, R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
R5가 H, CpH2p+1 또는 CssH2ss-1(여기서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, ss는 3, 4, 5 또는 6이며, CpH2p+1와 CssH2ss-1중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고)이며;
R6이 H 또는 CH3이고;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1 또는 NR25R26[여기서, nn은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CnnH 2nn+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, 여기서, Cz H2z+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH2z+1에서, N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, Caa H2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1과 CyyH2yy-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31(여기서, R31은 H, 메틸, 에틸, CF3, CH2CF3 , 아세틸 또는 프로피오닐, 메탄설포닐 또는 에탄설포닐이거나; R31은 R30의 CH2 그룹과 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은 H, CH3 또는 CF3이거나; R30은 치환되지 않거나, F, Cl, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, NH2 및 NH아세틸로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 최대 3개에 의해 치환되는, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴이다}이거나;
R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, Cww H2ww-1 및 OCffH2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2[여기서, tt는 1, 2, 3 또는 4이고, Ctt H2tt+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하며; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}인 화학식 I의 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다.
매우 특히 바람직하게, 본 발명은,
1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
4) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드;
5) 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
6) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산;
7) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드;
8) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드;
9) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드;
10) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
11) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-페닐]-디에틸-아민
12) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피페리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
13) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
14) 6,8-디클로로-2-메틸-4-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
15) 6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
16) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
17) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필우레아;
18) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
19) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
20) N-[4-(6-메탄설포닐-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
21) N-[4-(2,6,8-트리메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
22) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
23) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
24) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-모르폴린-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
25) N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
26) N-{4-[8-클로로-6-(사이클로프로필메틸-아미노)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
27) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산;
28) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드;
29) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-2-하이드록시-벤즈아미드;
30) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드;
31) N-[5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조일]-구아니딘;
32) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
33) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
34) 2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
35) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
36) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
37) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
38) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
39) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
40) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
41) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
42) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
43) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
44) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸 피페리딘-4-카복스아미드;
45) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
46) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
47) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
48) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
49) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
50) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
51) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
53) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
54) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
55) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
56) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
57) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
58) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
59) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
60) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
61) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
62) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
63) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
64) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
65) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
66) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
67) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
68) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
69) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
70) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
71) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
72) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
73) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
74) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
75) N',N'-디메틸아미노-N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
76) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라 하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
77) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
78) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
79) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
80) N-{5-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
81) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
82) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
83) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
84) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
85) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
86) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
87) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
88) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
89) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
90) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로에탄설폰아미드;
91) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-에탄설폰아미드;
92) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
93) 2-클로로-5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
94) 2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
95) 6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
96) 4-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페놀;
97) 8-메톡시-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
98) 2-(8-아미노-2-에틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페놀;
99) 2-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페놀;
100) 5-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-메톡시-페놀;
101) 2-메틸-8-니트로-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
102) 4-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠-1,2-디올;
103) 2,8-디메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
104) 4-(3,4-디클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
105) 4-(3,4-디클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
106) 4-(2,4-디클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
107) 4-(3-클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
108) 2,4-디메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
109) 2-부틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
110) N-(2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일)-아세트아미드;
111) 7-클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
112) 8-클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
113) 2,6-디메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
114) 6-클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
115) 6-메톡시-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
116) 2-에틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
117) 2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
118) 6,8-디클로로-2-에틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
119) 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
120) 2-메틸-4-페닐-6,8-비스-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
121) 6,8-디클로로-2-이소프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
122) 5,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
123) 6,8-디클로로-4-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
124) 6,8-디클로로-2-메틸-4-p-톨릴-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
125) 5,6-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
126) 6,7-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
127) 8-브로모-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
128) 6,8-디클로로-4-(4-클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
129) 6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
130) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
131) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
132) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
133) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
134) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
135) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
136) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드
137) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
138) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
139) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
140) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
141) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
142) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
143) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
144) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
145) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
146) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
147) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
148) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
149) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
150) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
151) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
152) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
153) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
154) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드;
155) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
156) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
157) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
158) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
159) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
160) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
161) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
162) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
163) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
164) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
165) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
166) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
167) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
168) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
169) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
170) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
171) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
172) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
173) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
174) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
175) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
176) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
177) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
178) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-푸란-3-일)-우레아;
179) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
180) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
181) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
182) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
183) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
184) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
185) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
186) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
187) 4-메틸-피페라진-1-카복스N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아미드;
188) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
189) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
190) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
191) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
192) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
193) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
194) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
195) 4-메틸-피페라진-1-카복스N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아미드;
196) 피롤리딘-1-카복스N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아미드;
197) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
198) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
199) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
200) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
201) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
202) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
203) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
204) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
205) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
206) 4-메틸-피페라진-1-카복스N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아미드;
207) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
208) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
209) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
210) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
211) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
212) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
213) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
214) [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
215) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
216) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
217) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
218) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
219) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
220) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
221) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
222) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
223) 2-디메틸아미노-에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
224) 2-디메틸아미노-에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
225) 2-디메틸아미노-에틸 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
226) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
227) 에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
228) 이소프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
229) 2,2-디메틸-프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
230) 메틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
231) 이소프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
232) 2,2-디메틸-프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
233) 에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
234) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
235) (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
236) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
237) (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
238) N-[3-(6,8-디플루오로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
239) 4-(3-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
240) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아;
241) 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트; 및
242) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다.
이례적으로 특히 바람직하게, 본 발명은,
1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
4) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산;
5) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드;
6) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드;
7) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드;
8) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
9) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
10) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
11) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
12) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
13) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산;
14) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드;
15) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
16) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
17) 2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
18) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
19) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
20) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
21) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
22) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
23) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
24) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
25) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
26) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
27) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
28) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
29) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
30) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
31) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
32) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
33) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설폰아미드;
34) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
35) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
36) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
37) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
38) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
39) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
40) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
41) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
42) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
43) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
44) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
45) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
46) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
47) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
48) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
49) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
50) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
51) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
53) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
54) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
55) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
56) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
57) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
58) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
59) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
60) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
61) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
62) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
63) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
64) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
65) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
66) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
67) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
68) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
69) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-푸란-3-일)-우레아;
70) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
71) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
72) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
73) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
74) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
75) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
76) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
77) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
78) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
79) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
80) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
81) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
82) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
83) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
84) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
85) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
86) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
87) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
88) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
89) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
90) [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
91) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
92) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
93) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
94) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
92] 95) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
96) 2-디메틸아미노-에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
97) 2-디메틸아미노-에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
98) 2-디메틸아미노-에틸 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
99) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
100) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드 또는 (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
101) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아 또는 (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
102) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아;
103) 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트; 및
104) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도를 제공한다.
화학식 I의 화합물이 1개 이상의 비대칭 중심을 포함하는 경우, 이들은 S 배열과 R 배열 모두를 가질 수 있다. 당해 화합물은 광학 이성질체 형태, 부분입체이성질체 형태, 라세미체 형태 또는 이들의 혼합물 형태일 수 있다.
정의된 알킬 라디칼 및 부분적으로 또는 완전히 플루오르화된 알킬 라디칼은 둘 다 직쇄이거나 분지쇄일 수 있다. CaH2a-1과 이들의 동족체 내지 CyyH 2yy-1은, 상응하는 알케닐, 사이클로알킬, 사이클로알킬알킬 또는 알킬사이클로알킬일 수 있다.
적절한 헤테로아릴에는, 예를 들면, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 1-피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 1-이미다졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 5-이미다졸릴, 1-피라졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,3-트리아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일, 1-테트라졸릴, 5-테트라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 3-이소옥사졸릴, 4-이소옥사졸릴, 5-이소옥사졸릴, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-옥사디아졸-5-일, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 6-피리미디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 피라지닐, 1-인돌릴, 2-인돌릴, 3-인돌릴, 4-인돌릴, 5-인돌릴, 6-인돌릴, 7-인돌릴, 1-벤즈이미다졸릴, 2-벤즈이미다졸릴, 4-벤즈이미다졸릴, 5-벤즈이미다졸릴, 1-인다졸릴, 3-인다졸릴, 4-인다졸릴, 5-인다졸릴, 6-인다졸릴, 7-인다졸릴, 2-퀴놀릴, 3-퀴놀릴, 4-퀴놀릴, 5-퀴놀릴, 6-퀴놀릴, 7-퀴놀릴, 8-퀴놀릴, 1-이소퀴놀릴, 3-이소퀴놀릴, 4-이소퀴놀릴, 5-이소퀴놀릴, 6-이소퀴놀릴, 7-이소퀴놀릴, 8-이소퀴놀릴, 2-퀴나졸리닐, 4-퀴나졸리닐, 5-퀴나졸리닐, 6-퀴나졸리닐, 7-퀴나졸리닐, 8-퀴나졸리닐, 3-시놀리닐, 4-시놀리닐, 5-시놀리닐, 6-시놀리닐, 7-시놀리닐, 8-시놀리닐, 2-퀴녹살리닐, 3-퀴녹살리닐, 5-퀴녹살리닐, 6-퀴녹살리닐, 7-퀴녹살리닐, 8-퀴녹살리닐, 1-프탈라지닐, 4-프탈라지닐, 5-프탈라지닐, 6-프탈라지닐, 7-프탈라지닐 또는 8-프탈라지닐이 있다. 또한, 상응하는 당해 화합물들의 N-옥사이드에는, 예를 들면, 1-옥시-2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜이 포함된다.
이들은 바람직하게는, 5원 헤테로사이클 또는 6원 헤테로사이클이다. 특히 바람직한 헤테로사이클에는, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴이 있다.
알킬쇄 중의 말단 CH3 그룹은 또한 CH2 단위로도 간주되며, 이와 관련해서는 당해 말단 CH3 그룹은 CH2 그룹으로서 고려된다.
또한, 사용되는 화합물들의 제조방법을 하기에 기술한다.
따라서, 본원에 기술된 화학식 IV의 물질은 벤질아민 전구체로부터 출발하여 제조할 수 있다. 당해 물질들을 상업적으로 구입할 수 없는 경우, 표준 공정에 의해 화학식 Ⅲ의 상응하는 벤질 클로라이드 또는 벤질 브로마이드로부터 차례로 합성할 수 있다.
이러한 방식으로 수득한 화학식 IV의 벤질아민은 화학식 V의 적절하게 치환된 α-브로모아세토페논 화합물을 사용하여, 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 방법으로 알킬화시킨다.
화학식 V의 α-브로모아세토페논 화합물은, 상응하는 아세토페논 전구체를 사용하여, 문헌에 공지된 공정으로 브롬화시켜 수득할 수 있다. 바람직한 화학식 I의 테트라하이드로이소퀴놀린은, 화학식 Ⅵ의 화합물의 카보닐 그룹의 환원 및 화학식 Ⅶ의 상응하는 알콜의 산-촉매된 폐환에 의한, 공지된 공정에 의해 수득할 수 있다[참조: Tetrahedron Lett.; 1989, 30, 5837; Org. Prep. Proced. Int.; 1995, 27, 513].
R6이 H가 아닌 경우, 바람직한 화학식 I의 화합물은, 예를 들면, 할로겐/금속 교환 및 후속적인 카보닐 그룹에 대한 중간체 오가노리튬계의 친핵성 공격에 의해, 화학식 VⅢ의 요오드화물로부터 제조할 수 있다[참조: Chem. Pharm. Bull.; 1995, 43, 1543].
당해 방법으로 합성한 3급 알콜은 공지된 방법에 의해 다른 유도체로 전환될 수 있다.
화학식 I의 알킬-분지된 동족체는, 화학식 X의 상응하는 디페닐아세트산 에스테르를, 공지된 방법으로 α위치에서 알킬화시켜 제조할 수 있다. 바람직한 화학식 XI의 생성물은 표준 공정에 의해 화학식 ⅩII의 상응하는 아미드로 전환될 수 있는데, 이는 픽텟-스펭글러-동족체 반응(Pictet-Spengler-analogous reaction)으로 바람직한 화학식 I의 테트라하이드로이소퀴놀린으로 전환될 수 있다[참조: Tetrahedron; 1987, 43, 439; Chem. Pharm. Bull.; 1985, 33, 340].
화학식 I 유형의 화합물은 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌 재흡수 억제제로서 국제 공개특허공보 제WO 01 32 624호와 제WO 01 32 625호에 기재되어 있다. 그러나, 이들 특허공보의 화합물에서 R1과 R2는 오로지 H이다. 그러나, 본 발명에 따르는 화합물에서는 적어도 R2에 있어서는, R2가 H가 아닌 것이 필수적이다. 또한, 본 발명에 따르는 화합물들의 예시적인 화합물에 의해서는 상기 기술된 수용체에 대한 어떠한 억제 특성도 검출할 수 없기 때문에, 본 발명의 화합물들은 화합물의 구조 및 이의 약리학적 특성면에서 상기 언급된 특허공보에 기술된 화합물들과는 뚜렷하게 상이하다.
또한, 에스트로겐 작용제와 길항제로서의 화학식 I 유형의 화합물이 유럽 특허공보 제11 13 007호에 기재되어 있다. 본 발명에 따르는 화합물이 상기 기술된 수용체에 대해서는 활성을 나타내지 않으며, 따라서 당해 문헌과 관련해서도, 본 발명에 따르는 화합물의 구조적인 차이에 의해 약리학적 특성이 현저하게 상이하게 된다.
화학식 I의 화합물이 뛰어난 나트륨-수소 교환체(NHE)의 억제제, 특히, 서브타입 3의 나트륨-수소 교환체(NHE3) 억제제임을 입증할 수 있었다.
이러한 특성들에 근거하여, 당해 화합물은 산소 결핍에 의한 장애의 치료에 적합하다. 당해 화합물은, 이의 약리학적 특성으로 인하여, 경색의 예방, 경색의 치료 및 협심증의 치료를 위한, 심장보호 성분을 함유한 항부정맥 약제로 특히 적합하며, 이와 관련하여, 당해 화합물은 또한, 특히 허혈(ischemia)-유발된 심부정맥의 유발에 있어서, 예방하는 방식으로, 허혈-유발된 손상의 발달과 관련된 병태생리학적 과정을 억제시키거나 현저하게 감소시킨다. 본 발명에 따라 사용되는 화학식 I의 화합물은 병리학적 저산소 상태와 허혈 상태에 대한 보호 효과를 갖기 때문에, 당해 화합물은 세포의 Na+/H+ 교환 메커니즘을 억제시켜, 1차 또는 2차로 유발되는 허혈 또는 장애에 의해 유발된 모든 급성 손상 또는 만성 손상 치료용 약제로 사용될 수 있다. 이는 외과 시술(예: 장기 이식)용 약제로서의 이들의 용도와 관련되며, 이 경우, 당해 화합물은 장기를 제거하기 전과 제거하는 과정에서 장기 제공자의 장기를 보호하기 위해 사용되고, 예를 들면, 당해 장기를 사용한 치료 또는 생리학적 배쓰 액체(bath fluid) 속에 장기를 저장하고 장기를 제공받는 자에게 이식하는 과정에서 제거된 장기를 보호하기 위해 사용될 수 있다. 마찬가지로, 당해 화합물은, 예를 들면, 심장 및 말초혈관에 대한 혈관성형 수술의 집행 과정에서 보호 작용을 하는, 매우 유용한 약제이다. 허혈-유발된 손상에 대한 이의 보호 작용에 따라, 당해 화합물은 신경계의 허혈, 특히 CNS의 허혈의 치료용 약제로도 적합하며, 이와 관련하여, 당해 화합물은, 예를 들면, 발작의 치료 또는 뇌 부종의 치료에 적합하다. 또한, 마찬가지로, 본 발명에 따라 사용되는 화학식 I의 화합물은 여러 유형의 쇼크(예: 알레르기성 쇼크, 심장성 쇼크, 저혈량성 쇼크 및 세균성 쇼크)의 치료에 적합하다.
또한, 당해 화합물은 호흡 충동(respiratory drive)의 향상을 유발시키므로, 중추 호흡 충동 장애(예: 중추성 수면 무호흡, 유아 돌연사 및 수술후 저산소증), 근-관련 호흡 장애, 장기간 환기(ventilation) 후의 호흡 장애, 고지(altitude) 적응과 관련된 호흡 장애, 폐쇄성 수면 무호흡증, 수면 무호흡증의 혼합된 유형, 및 저산소증과 고탄산혈증을 동반한 급성 폐 장애 및 만성 폐 장애와 같은 임상 상태 및 질병과 관련된 호흡 상태의 치료에 사용된다. 당해 화합물은 또한 상 기도(upper airway) 근육의 탄력성을 향상시키기 때문에, 코골이가 억제된다.
대사성 산증(metabolic acidosis)을 유발시켜서, 그 자체가 호흡 활동을 향상시키는 탄산 탈수 효소 억제제(carbonic anhydrase inhibitor)(예: 아세타졸아미드)를 함유한 NHE 억제제의 배합물은, 활성 성분의 효과의 향상과 사용량의 감소로 인한 이점을 입증한다.
본 발명에 따라 사용되는 화합물은 온화한 완하(laxative) 효과를 갖기 때문에, 완하제로서 유리하게 사용될 수 있거나, 변비의 위험이 있는 경우, 장 부위에서의, 변비와 관련된 허혈 손상의 방지에 특히 유리하다.
또한 담석의 형성을 방지할 수 있다.
또한, 본 발명에 따라 사용되는 화학식 I의 화합물은 세포의 증식, 예를 들면, 섬유모세포 증식 및 평활근 근세포의 증식에 대한 강력한 억제 효과가 특징이다. 따라서 화학식 I의 화합물은 세포 증식이 1차 원인 또는 2차 원인에 의해 발생하는 질병을 위한 매우 유용한 치료제로 적합하고, 따라서, 화학식 I의 화합물은 아테롬성 동맥경화 방지제, 및 당뇨병의 만기 합병증, 암, 섬유증성 장애(예: 폐섬유증, 간섬유증 또는 신장섬유증), 장기 비대 및 증식(특히, 전립선 증식 또는 전립선 비대) 방지용 제제로 사용될 수 있다.
본 발명에 따라 사용되는 당해 화합물은 다수의 장애(예: 본태성 고혈압, 아테롬성 동맥경화, 당뇨병 등), 또한 세포내(예: 적혈구, 혈소판 또는 백혈구 내)에서 증가되는 세포내 나트륨-양성자 역운반체(Na/H 교환체)의 효과적인 억제제이다. 따라서 본 발명에 따라 사용되는 화합물은, 예를 들면, 상이한 고혈압 유형, 아테롬성 동맥경화 유형, 당뇨병 유형, 증식성 장애 유형 등을 측정하고 식별하기 위한 진단제로서의 이의 용도에서, 뛰어나고 간단한 과학적 수단으로서 적합하다. 또한, 화학식 I의 화합물은 고혈압(예: 본태성 고혈압)의 발전을 방지하기 위한 예방 치료에 적합하다.
또한 NHE 억제제가 혈청 지단백질에서 유익한 효과를 나타냄이 발혀졌다. 혈중 지질 농도가 너무 높은 경우, 이른바 고지단백혈증이, 소동맥 동맥경화성 혈관질환, 특히 관상동맥성 심장질환의 발전에 대한 상당한 위험 인자임이 알반적으로 인지되어 있다. 따라서, 상승된 혈청 지단백질의 감소는, 아테롬성 동맥경화 질환의 예방과 퇴보에 이례적으로 중요하다. 따라서 본 발명에 따라 사용되는 화합물은 원인이 되는 위험 인자를 제거함으로써 아테롬성 동맥경화 질환을 예방하고 퇴보시키는 데에 사용된다. 내피 기능장애 증후군에 대해 혈관을 보호하면서, 화학식 I의 화합물은 관상동맥 혈관경련, 아테롬성 발달(atherogenesis) 및 아테롬성 동맥경화, 좌심실 비대 및 확장성 심근증, 및 혈전 장애의 예방 및 치료에 매우 유용한 약제이다.
따라서 본 발명의 화합물은, 수면 무호흡과 근-관련 호흡 장애의 예방 및 치료용 약제의 제조; 코골이의 예방 및 치료용 약제의 제조; 혈압 저하용 약제의 제조; 중추 기관과 말초 기관의 허혈 및 재관류(reperfusion)에 의해 유발된 장애[예: 급성 심부전증, 발작, 쇼크의 내생 상태(endogenous state), 장 장애 등]의 예방 및 치료용 약제의 제조; 당뇨병으로 인한 만기 손상 및 만성 신장 장애, 특히 증가된 단백질/알부민 배설과 관련된 신장의 모든 염증(nephritides)의 치료용 약제의 제조; 사람 또는 동물용 약물에서의, 체외 기생충에 의한 감염의 치료용 약제의 제조; 및 저혈압 물질, 바람직하게는 안지오텐신 전환 효소(angiotensin converting enzyme; ACE) 억제제와 함께, 이뇨제 및 염분배설제[예: 푸로세이드(furosemide), 하이드로클로로티아자이드, 슈도알도스테론(pseudoaldosterone) 길항제 및 알도스테론 길항제], 아데노신 수용체 모듈레이터, 특히, 아데노신 수용체 활성체(A2 작용제) 및 안지오텐신 수용체 길항제와 함께, 상기한 장애의 치료용 약제의 제조에 유리하게 사용된다.
상승된 혈중 지질 농도를 저하시키기 위한 신규한 약제로서의 화학식 I의 나트륨-양성자 교환 억제제의 투여 및 나트륨-양성자 교환 억제제의, 저혈압 약제 및/또는 지질 저하 활성을 갖는 약제와의 배합물이 본원에서 청구된다.
화학식 I의 화합물을 포함하는 약제는 경구 투여, 비경구 투여, 정맥내 투여, 창자내 투여, 경피 투여 또는 흡입 투여되고, 바람직하게는 투여 형태는 장애의 특정한 특징에 좌우된다. 또한 동물용 약물과 사람용 약물 모두에서, 화학식 I의 화합물은 단독으로 사용되거나 약제학적 부형제와 함께 사용될 수 있다.
바람직한 약제학적 제형에 적합한 부형제는, 전문 지식에 근거하여, 당해 기술분야의 숙련가들에게 친숙하다. 용매, 겔 형성제, 좌제계 제제, 정제 부형제 및 기타 활성 성분 담체 이외에도, 예를 들면, 산화방지제, 분산제, 유화제, 소포제, 향료, 방부제, 안정제 또는 착색제를 사용할 수 있다.
경구 투여용 형태에서, 활성 성분은 당해 목적에 적합한 첨가제(예: 담체, 안정제 또는 비활성 희석제)와 혼합될 수 있고, 통상의 흡입 여과시키고에 의해, 정제, 피복된 정제, 경질 젤라틴 캡슐제, 수성 용액, 알콜 용액 또는 유성 용액과 같은 적합한 투여 형태로 전환될 수 있다. 사용될 수 있는 비활성 담체의 예에는, 예를 들면, 아라비아 검, 마그네시아, 탄산마그네슘, 인산칼륨, 락토오스, 글루코스 또는 전분(특히, 옥수수 전분)이 있다. 또한, 무수 입제 및 습윤 입제로 제조할 수도 있다. 적합한 유성 담체 또는 용매에는 식물성 유 또는 동물성 유[예: 해바라기유 또는 어류의 간유]가 있다.
피하 투여 또는 정맥내 투여에서, 사용되는 활성 성분은, 당해 목적을 위해 필요한 경우, 안정제, 유화제 또는 기타 부형제와 같은 통상적인 물질과 함께 액제, 현탁액 또는 유제로 전환된다. 적합한 용매의 예에는 물, 생리학적 식염수 또는 알콜(예: 에탄올, 프로판올, 글리세롤) 및 당 용액(예:글루코스 용액 또는 만니톨 용액) 또는 언급된 각종 용매의 혼합물이 있다.
에어로졸 또는 스프레이 형태로 투여하기 위한 적합한 약제학적 제형에는, 예를 들면, 약제학적으로 허용되는 용매(예: 특히, 에탄올 또는 물 또는 이들 용매의 혼합물) 중의 화학식 I의 활성 성분의 용액, 현탁액 또는 유액이 있다.
또한 당해 제형은, 필요한 경우, 기타 약제학적 부형제(예: 계면활성제, 유화제 및 안정제)와 분사제 가스를 함유할 수 있다. 통상적으로 이러한 제제는 활성 성분을 약 0.1 내지 0중량%, 특히 약 0.3 내지 3중량% 농도로 함유한다.
투여되는 화학식 I의 활성 성분의 투여량과 투여 주기는 사용되는 화합물의 활성의 효능과 지속기간, 치료 대상인 장애의 특성과 중증도 및 치료받는 포유류의 성별, 연령, 체중 및 개별적인 반응성에 좌우된다.
평균적으로, 체중이 약 75kg인 환자에 대한 화학식 I의 화합물의 1일 투여량은, 단위 체중당 적어도 0.001mg/kg, 바람직하게는 0.01mg/kg, 최대 10mg/kg, 바람직하게는 1mg/kg이다. 장애의 급성 통증(acute episode), 예를 들면, 심근경색 통증 직후에는, 투여량을 증가시키고, 특히, 투여 주기를 늘리는 것(예: 1일 4회 단위 투여)이 필요할 수도 있다. 예를 들면, 중환자실의 경색을 앓는 환자를 대상으로 하는 정맥내 투여의 경우, 1일 200mg까지 필요할 수도 있다.

Claims (26)

  1. 화학식 I의 4-페닐테트라하이드로이소퀴놀린, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1 , COOR10, OCOR10, COR10 또는 Ox-(CH2)y-페닐{여기서, CaH2a+1 그룹과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; qq는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; x는 0 또는 1이며; y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Ox-(CH2)y-페닐 그룹 중의 페닐환은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, CN, NO2, OH, NH2 및 CdH2d+1(여기서, d는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 치환된다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, 헤테로아릴이고, 환 원자로서 N 원자 0, 1, 2, 3 또는 4개, O 원자 0 또는 1개 또는 S 원자 0 또는 1개가 존재할 수 있거나;
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1 [여기서, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; rr은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeH2e+1 그룹과 Crr H2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13(여기서, R13은 H 또는 CfH2f+1<여기서, f는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이거나, R11 또는 R12의 CH2 그룹과 R13은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, -Oh-SOj-R15{여기서, h는 0 또는 1이고; j는 0, 1 또는 2이며; R15는 CkH2k+1, OH, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CkH2k+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, OClH2l+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1「여기서, m은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CmH 2m+1 그룹 중의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH 2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환이거나, R17 또는 R18의 R19와 CH2 그룹은 이들이 결합한 N 원자와 함께 결합된 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]}이고;
    R2는 항상 H가 아니며;
    R5는 H, CpH2p+1, CssH2ss-1, COR20 또는 SO2R20{여기서, p는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ss는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; R20은 CqH2q+1(여기서, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이며; CpH2p+1, CssH2ss-1 및 Cq H2q+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR21[여기서, R21은 H 또는 CrH2r+1(여기서, r는 1, 2, 3 또는 4이고, CrH2r+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]에 의해 대체될 수 있다}이고;
    R6은 H, F, Cl, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1, OH, OCtH 2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; dd는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CsH2s+1, CddH2dd-1 및 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이며;
    R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, -Ov-SOw-R23{여기서, v는 0 또는 1이고; w는 0, 1 또는 2이며; R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; mm은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, 및 OCpp H2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN, CzH2z+1 또는 CzzH2zz-1「여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, zz는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SObbR30{여기서, R30은 H, CccH2cc+1, CyyH2yy-1, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; yy는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CccH2cc+1와 Cyy H2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31「여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹과 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성한다)이다」에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]; bb는 2 또는 3이며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1[여기서, h는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ChH2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, CooH2oo+1, CuuH2uu+1 및 Cvv H2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환되는, N 원자 1, 2, 3 또는 4개, S 원자 0 또는 1개 및 O 원자 1개를 포함한 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이다}이거나;
    R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ww는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, 및 OCff H2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2 [여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR44(여기서, R44는 H 또는 CggH2gg+1<여기서, gg는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CggH2gg+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, R44는 R40 또는 R41의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다>이다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, Chh H2hh+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이고; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되어야 한다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, OCbH 2b+1 또는 COOR10[여기서, a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으부터 선택된 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1, CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R11과 R12은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H, SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CmH2m+1에서 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
    R2는 항상 H가 아니며;
    R5가 H 또는 CpH2p+1(여기서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, CpH2p+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고)이고;
    R6이 H, CsH2s+1, OCtH2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, CsH2s+1와 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이며;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; mm은 3, 4, 5 또는 6이며, CnnH2nn+1, CmmH 2mm-1 및 OCppH2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH 2z+1에서, NR25R26의 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1(여기서, h는 1, 2, 3 또는 4이고, ChH 2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31[여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH 2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, CooH2oo+1, Cuu H2uu+1 또는 CvvH2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환된, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 5원 헤테로방향족 시스템 또는 6원 헤테로방향족 시스템이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 및 OCffH2ff+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, H, CttH2tt+1, 또는 C(NH)NH2(여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 및 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로부터 선택된 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이고; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되는, 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1 , 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 OCbH2b+1(여기서, CaH2a+1 과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나, R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
    R2는 항상 H가 아니며;
    R5가 메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
    R6이 H이며;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1 또는 NR25R26[여기서, nn은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CnnH 2nn+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, 여기서, Cz H2z+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH2z+1에서, N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, Caa H2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1과 CyyH2yy-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31(여기서, R31은 H, 메틸, 에틸, CF3, CH2CF3 , 아세틸 또는 프로피오닐, 메탄설포닐 또는 에탄설포닐이거나; R31은 R30의 CH2 그룹과 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은 H, CH3 또는 CF3이거나; R30은 치환되지 않거나, F, Cl, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, NH2 및 NH아세틸로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 최대 3개에 의해 치환되는, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, Cww H2ww-1 및 OCffH2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2[여기서, tt는 1, 2, 3 또는 4이고, Ctt H2tt+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하며; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이고; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 CONR40R41, -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서,
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1 , 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 OCbH2b+1(여기서, CaH2a+1 과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나, R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
    R2는 항상 H가 아니며;
    R5가 메틸 또는 트리플루오로메틸이고;
    R6이 H이며;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1 또는 NR25R26[여기서, nn은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CnnH 2nn+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, 여기서, Cz H2z+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH2z+1에서, N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, Caa H2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1과 CyyH2yy-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31(여기서, R31은 H, 메틸, 에틸, CF3, CH2CF3 , 아세틸 또는 프로피오닐, 메탄설포닐 또는 에탄설포닐이거나; R31은 R30의 CH2 그룹과 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은 H, CH3 또는 CF3이거나; R30은 치환되지 않거나, F, Cl, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, NH2 및 NH아세틸로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 최대 3개에 의해 치환되는, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, Cww H2ww-1 및 OCffH2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2[여기서, tt는 1, 2, 3 또는 4이고, Ctt H2tt+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하며; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이며; 단, R7, R8 및 R9의 그룹으로부터 선택된 2개의 치환체는 동시에 OH 또는 OCH3일 수 없고, R7, R8 및 R9 라디칼들 중의 적어도 1개는 -Ov-SOw-R23, NR32COR30, NR32CSR30 및 NR32SObbR30으로 구성된 그룹으로부터 선택되는 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 이의 트리플루오로아세테이트.
  5. 1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    4) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드;
    5) 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    6) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산;
    7) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드;
    8) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드;
    9) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드;
    10) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    11) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-페닐]-디에틸-아민;
    12) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피페리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    13) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    14) 6,8-디클로로-2-메틸-4-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    15) 6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    16) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    17) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필우레아;
    18) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    19) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    20) N-[4-(6-메탄설포닐-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    21) N-[4-(2,6,8-트리메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    22) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    23) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    24) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-모르폴린-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    25) N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
    26) N-{4-[8-클로로-6-(사이클로프로필메틸-아미노)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
    27) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산;
    28) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드;
    29) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-2-하이드록시-벤즈아미드;
    30) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드;
    31) N-[5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조일]-구아니딘;
    32) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    33) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    34) 2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    35) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    36) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    37) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
    38) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    39) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    40) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    41) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    42) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
    43) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    44) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
    45) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
    46) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    47) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    48) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    49) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    50) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    51) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
    52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    53) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    54) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    55) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    56) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
    57) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    58) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
    59) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
    60) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    61) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    62) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    63) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    64) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    65) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
    66) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    67) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    68) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    69) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    70) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
    71) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    72) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
    73) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    74) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설파미드;
    75) N',N'-디메틸아미노-N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설폰아미드;
    76) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    77) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    78) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    79) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    80) N-{5-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
    81) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
    82) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
    83) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
    84) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
    85) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
    86) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
    87) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
    88) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    89) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    90) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-에탄설폰아미드;
    91) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-에탄설폰아미드;
    92) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
    93) 2-클로로-5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    94) 2-메틸-4-페닐-6,8-비스-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    95) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    96) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
    97) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    98) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    99) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    100) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    101) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드;
    102) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
    103) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
    104) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
    105) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    106) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
    107) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
    108) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
    109) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
    110) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    111) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    112) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    113) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    114) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
    115) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    116) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    117) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    118) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    119) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드;
    120) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
    121) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
    122) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
    123) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    124) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
    125) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
    126) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
    127) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
    128) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    129) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    130) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    131) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    132) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
    133) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
    134) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
    135) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    136) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    137) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    138) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    139) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    140) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    141) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    142) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    143) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-푸란-3-일)-우레아;
    144) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
    145) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
    146) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
    147) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    148) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
    149) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
    150) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
    151) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
    152) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    153) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    154) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    155) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    156) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    157) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    158) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    159) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    160) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    161) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    162) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    163) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    164) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    165) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    166) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    167) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    168) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    169) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
    170) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
    171) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    172) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
    173) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
    174) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
    175) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
    176) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    177) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
    178) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    179) [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
    180) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
    181) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
    182) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
    183) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
    184) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
    185) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    186) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    187) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
    188) 2-디메틸아미노-에틸[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    189) 2-디메틸아미노-에틸[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    190) 2-디메틸아미노-에틸[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    191) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    192) 에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    193) 이소프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    194) 2,2-디메틸-프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    195) 메틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    196) 이소프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    197) 2,2-디메틸-프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    198) 에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    199) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    200) (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    201) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    202) (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    203) N-[3-(6,8-디플루오로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    204) 4-(3-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    205) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아;
    206) 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트;
    207) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산으로 구성된 그룹 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화학식 I의 화합물.
  6. 제1항에 있어서,
    1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    4) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    5) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    6) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    7) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    8) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    9) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    10) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    11) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    12) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    13) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    14) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    15) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    16) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    17) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    18) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    19) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    20) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
    21) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    22) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    23) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    24) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    25) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    26) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    27) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    28) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    29) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    30) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
    31) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
    32) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    33) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    34) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
    35) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    36) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    37) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
    38) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    39) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    40) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-카복스아미드;
    41) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
    42) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    43) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    44) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    45) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    46) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    47) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
    48) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    49) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    50) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    51) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    53) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    54) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    55) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    56) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    57) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    58) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    59) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로- 푸란-3-일)-우레아;
    60) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
    61) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
    62) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
    63) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    64) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
    65) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
    66) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
    67) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
    68) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    69) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    70) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    71) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    72) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    73) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    74) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    75) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    76) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    77) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    78) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    79) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
    80) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
    81) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
    82) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    83) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    84) 2-디메틸아미노-에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    85) 2-디메틸아미노-에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    86) 2-디메틸아미노-에틸[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    87) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    88) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드 또는 (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    89) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아 또는 (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아; 및
    90) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아로 구성된 그룹 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염으로부터 선택됨을 특징으로 하는 화학식 I의 화합물.
  7. 서브타입 Ⅲ(NHE3)의 나트륨-양성자 교환체의 억제에 의해 영향을 받을 수 있는 장애의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염의 용도.
    화학식 I
    위의 화학식 I에서,
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1 , COOR10, OCOR10, COR10 또는 Ox-(CH2)y-페닐{여기서, CaH2a+1 그룹과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; qq는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; x는 0 또는 1이며; y는 0, 1, 2, 3 또는 4이고; Ox-(CH2)y-페닐 그룹 중의 페닐환은 치환되지 않거나, F, Cl, Br, CN, NO2, OH, NH2 및 CdH2d+1(여기서, d는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 1 내지 3개에 의해 치환된다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, 헤테로아릴이고, 환 원자로서 N 원자 0, 1, 2, 3 또는 4개, O 원자 0 또는 1개 또는 S 원자 0 또는 1개가 존재할 수 있거나;
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1 [여기서, e는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; rr은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeH2e+1 그룹과 Crr H2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13(여기서, R13은 H 또는 CfH2f+1<여기서, f는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이거나, R11 또는 R12의 CH2 그룹과 R13은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR13에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4는, 각각 서로 독립적으로, -Oh-SOj-R15{여기서, h는 0 또는 1이고; j는 0, 1 또는 2이며; R15는 CkH2k+1, OH, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CkH2k+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, OClH2l+1에서 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1「여기서, m은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CmH 2m+1 그룹 중의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH 2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환이거나, R17 또는 R18의 R19와 CH2 그룹은 이들이 결합한 N 원자와 함께 결합된 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]}이고;
    R5는 H, CpH2p+1, CssH2ss-1, COR20 또는 SO2R20{여기서, p는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ss는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; R20은 CqH2q+1(여기서, q는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이며; CpH2p+1, CssH2ss-1 및 Cq H2q+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR21[여기서, R21은 H 또는 CrH2r+1(여기서, r는 1, 2, 3 또는 4이고, CrH2r+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]에 의해 대체될 수 있다}이며;
    R6은 H, F, Cl, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1, OH, OCtH 2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; dd는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CsH2s+1, CddH2dd-1 및 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이고;
    R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, -Ov-SOw-R23{여기서, v는 0 또는 1이고; w는 0, 1 또는 2이며; R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; mm은 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, 및 OCpp H2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN, CzH2z+1 또는 CzzH2zz-1「여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, zz는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, 1개 이상의 CH2 그룹은 O, CO, CS 또는 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체될 수 있다」이거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SObbR30{여기서, R30은 H, CccH2cc+1, CyyH2yy-1, 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; yy는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CccH2cc+1와 Cyy H2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31「여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며, R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹과 함께 5원 환, 6원 환 또는 7원 환을 형성한다)이다」에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]; bb는 2 또는 3이며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1[여기서, h는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, ChH2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이다)이고, CooH2oo+1, CuuH2uu+1 및 Cvv H2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환되는, N 원자 1, 2, 3 또는 4개, S 원자 0 또는 1개 및 O 원자 1개를 포함한 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이다}이거나;
    R7, R8 및 R9는, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고; ww는 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이며; CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, 및 OCff H2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2 [여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 O 또는 NR44(여기서, R44는 H 또는 CggH2gg+1<여기서, gg는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CggH2gg+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, R44는 R40 또는 R41의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다>이다)에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, Chh H2hh+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}이다.
  8. 제7항에 있어서, 화학식 I에서,
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬, OCbH 2b+1 또는 COOR10[여기서, a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R10은 H 또는 CcH2c+1(여기서, c는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으부터 선택된 5원 헤테로아릴 또는 6원 헤테로아릴이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, CONR11R12 또는 NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1, CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R11과 R12은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H, SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1, OClH2l+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; l은 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CmH2m+1에서 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR19(여기서, R19는 H 또는 CnH2n+1<여기서, n은 1, 2, 3 또는 4이고, CnH2n+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
    R5가 H, CpH2p+1 또는 CssH2ss-1(여기서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, ss는 3, 4, 5 또는 6이며, CpH2p+1와 CssH2ss-1중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고)이고;
    R6이 H, CsH2s+1, OCtH2t+1 또는 OCOR22[여기서, s와 t는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, CsH2s+1와 OCtH2t+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R22는 CuH2u+1(여기서, u는 1, 2, 3 또는 4이고, CuH 2u+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이며;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OCppH2pp+1 또는 NR25R26[여기서, nn과 pp는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3, 4 또는 5이고; mm은 3, 4, 5 또는 6이며, CnnH2nn+1, CmmH 2mm-1 및 OCppH2pp+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, CzH2z+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH 2z+1에서, NR25R26의 N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, CaaH2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 ChH2h+1(여기서, h는 1, 2, 3 또는 4이고, ChH 2h+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고; cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31[여기서, R31은 H, CkkH2kk+1, COR65 또는 SO2R65(여기서, kk는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R65는 H 또는 CxxH2xx+1<여기서, xx는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)이거나, R31은 R30의 CH2 그룹 및 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있거나; R30은, 치환되지 않거나, F, Cl, Br, I, CooH2oo+1 및 NR70R71[여기서, R70과 R71은, 각각 서로 독립적으로, H, CuuH2uu+1 또는 COR72(여기서, R72는 H 또는 CvvH 2vv+1이고, oo, uu 및 vv는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이다)이고, CooH2oo+1, Cuu H2uu+1 또는 CvvH2vv+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 3개 이하에 의해 치환된, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 피롤릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티에닐, 티아졸릴 및 옥사졸릴로 구성된 그룹으로부터 선택된 5원 헤테로방향족 시스템 또는 6원 헤테로방향족 시스템이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1 , NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 및 OCffH2ff+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, H, CttH2tt+1, 또는 C(NH)NH2(여기서, tt는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, CttH2tt+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 및 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로부터 선택된 환을 형성하고; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}인 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도.
  9. 제7항에 있어서, 화학식 I에서,
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1 , 탄소수 3, 4, 5 또는 6의 사이클로알킬 또는 OCbH2b+1(여기서, CaH2a+1 과 OCbH2b+1 그룹 중의 a와 b는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, NR11R12{여기서, R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, H, CeH2e+1 또는 CrrH2rr-1(여기서, e는 1, 2, 3 또는 4이고, rr은 3, 4, 5 또는 6이며, CeH2e+1과 CrrH2rr-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나; R11과 R12는 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 및 모르폴린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 환을 형성하거나; R11과 R12는, 각각 서로 독립적으로, COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 또는 SO2R14[여기서, R14는 CgH2g+1(여기서, g는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다]이다}이거나;
    R1, R2, R3 및 R4가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R15{여기서, R15는 CkH2k+1 또는 NR17R18[여기서, k는 1, 2, 3 또는 4이고, 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R17과 R18은, 각각 서로 독립적으로, H 또는 CmH2m+1(여기서, m은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CmH2m+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이거나, R17과 R18은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이고;
    R5가 H, CpH2p+1 또는 CssH2ss-1(여기서, p는 1, 2, 3 또는 4이고, ss는 3, 4, 5 또는 6이며, CpH2p+1와 CssH2ss-1중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고)이며;
    R6이 H 또는 CH3이고;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, OSO3H, SO3H 또는 SO2R23{여기서, R23은 CnnH2nn+1 또는 NR25R26[여기서, nn은 1, 2, 3, 4 또는 5이고, CnnH 2nn+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있으며; R25와 R26은, 각각 서로 독립적으로, H, CN 또는 CzH2z+1(여기서, z는 1, 2, 3, 4, 5 또는 6, 여기서, Cz H2z+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이고, CzH2z+1에서, N에 결합한 첫번째 CH2 그룹은 CO 또는 CS에 의해 대체되고, 두번째 CH2 그룹은 NR27(여기서, R27은 H 또는 CaaH2aa+1<여기서, aa는 1, 2, 3 또는 4이고, Caa H2aa+1 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다>이다)에 의해 대체되거나; R25와 R26는 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성하거나, R25 또는 R26의 CH2 그룹과 R27은 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다]이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, NR32COR30, NR32CSR30 또는 NR32SO2R30{여기서, R30은 H, OH, CccH2cc+1, CyyH2yy-1 , 피롤리디닐 또는 피페리디닐[여기서, cc는 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8이고, yy는 3, 4, 5 또는 6이며; 여기서, CccH2cc+1과 CyyH2yy-1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고, 1개 이상의 CH2 그룹은 NR31(여기서, R31은 H, 메틸, 에틸, CF3, CH2CF3 , 아세틸 또는 프로피오닐, 메탄설포닐 또는 에탄설포닐이거나; R31은 R30의 CH2 그룹과 이들이 결합한 N 원자와 함께 5원 환 또는 6원 환을 형성한다)에 의해 대체될 수 있으며, 1개의 CH2 그룹은 O에 의해 대체될 수 있다]이고, 당해 환들의 CH2 그룹은 O 또는 NR33에 의해 대체될 수 있으며; R32와 R33은 H, CH3 또는 CF3이거나; R30은 치환되지 않거나, F, Cl, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, NH2 및 NH아세틸로 구성된 그룹으로부터 선택된 치환체 최대 3개에 의해 치환되는, 피리딜, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 티아졸릴 또는 옥사졸릴이다}이거나;
    R7, R8 및 R9가, 각각 서로 독립적으로, H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 또는 OCOR42{여기서, ee와 ff는, 각각 서로 독립적으로, 1, 2, 3 또는 4이고, ww는 3, 4, 5 또는 6이며, CeeH2ee+1, Cww H2ww-1 및 OCffH2ff+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있고; R40과 R41은 H, CttH2tt+1 또는 C(NH)NH2[여기서, tt는 1, 2, 3 또는 4이고, Ctt H2tt+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다]이거나; R40과 R41은, 각각 서로 독립적으로, 하이드록시에틸, N,N-디메틸아미노에틸, N,N-디에틸아미노에틸, 피롤리디노에틸, N-메틸피페라지노에틸, 피페라지노에틸, 모르폴리노에틸 또는 피페리디노에틸이거나; R40과 R41은 이들이 결합한 N 원자와 함께 피롤리딘, 피페리딘, N-메틸피페라진, 피페라진 또는 모르폴린 환을 형성하며; R42는 H 또는 ChhH2hh+1(여기서, hh는 1, 2, 3 또는 4이고, ChhH2hh+1 그룹 중의 1개 이상의 H 원자는 F 원자에 의해 대체될 수 있다)이다}인 화합물과 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도.
  10. 제7항에 있어서, 화학식 I의 화합물이,
    1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    4) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N,N-디메틸-벤젠설폰아미드;
    5) 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    6) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산;
    7) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드;
    8) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드;
    9) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드;
    10) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    11) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-페닐]-디에틸-아민
    12) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피페리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    13) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-피롤리딘-1-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    14) 6,8-디클로로-2-메틸-4-[4-(4-메틸-피페라진-1-일)-페닐]-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    15) 6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    16) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    17) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-프로필우레아;
    18) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    19) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    20) N-[4-(6-메탄설포닐-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    21) N-[4-(2,6,8-트리메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    22) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    23) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-피롤리딘-1-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    24) N-[4-(8-클로로-2-메틸-6-모르폴린-4-일-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    25) N-{4-[8-클로로-2-메틸-6-(4-메틸-피페라진-1-일)-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
    26) N-{4-[8-클로로-6-(사이클로프로필메틸-아미노)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일]-페닐}-아세트아미드;
    27) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산;
    28) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-N-메틸-벤즈아미드;
    29) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-2-하이드록시-벤즈아미드;
    30) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드;
    31) N-[5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조일]-구아니딘;
    32) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    33) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    34) 2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    35) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    36) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    37) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
    38) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    39) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    40) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    41) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    42) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
    43) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    44) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸 피페리딘-4-카복스아미드;
    45) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
    46) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    47) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    48) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    49) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    50) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    51) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
    52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    53) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    54) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    55) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    56) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
    57) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    58) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
    59) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
    60) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    61) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    62) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    63) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    64) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    65) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-펜탄아미드;
    66) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    67) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2-디메틸-프로피온아미드;
    68) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    69) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    70) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로펜탄카복스아미드;
    71) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    72) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸피페리딘-4-카복스아미드;
    73) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    74) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    75) N',N'-디메틸아미노-N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    76) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라 하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    77) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    78) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    79) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    80) N-{5-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
    81) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
    82) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
    83) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
    84) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
    85) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-클로로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-설폰아미드;
    86) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
    87) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-5-브로모-티오펜-2-설폰아미드;
    88) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    89) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    90) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로에탄설폰아미드;
    91) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-에탄설폰아미드;
    92) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
    93) 2-클로로-5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    94) 2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
    95) 6,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    96) 4-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페놀;
    97) 8-메톡시-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    98) 2-(8-아미노-2-에틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페놀;
    99) 2-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페놀;
    100) 5-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-메톡시-페놀;
    101) 2-메틸-8-니트로-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    102) 4-(8-아미노-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠-1,2-디올;
    103) 2,8-디메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    104) 4-(3,4-디클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    105) 4-(3,4-디클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
    106) 4-(2,4-디클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
    107) 4-(3-클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
    108) 2,4-디메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    109) 2-부틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일아민;
    110) N-(2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-8-일)-아세트아미드;
    111) 7-클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    112) 8-클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    113) 2,6-디메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    114) 6-클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    115) 6-메톡시-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    116) 2-에틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    117) 2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    118) 6,8-디클로로-2-에틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    119) 4-(4-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    120) 2-메틸-4-페닐-6,8-비스-트리플루오로메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    121) 6,8-디클로로-2-이소프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    122) 5,8-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    123) 6,8-디클로로-4-(4-플루오로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    124) 6,8-디클로로-2-메틸-4-p-톨릴-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    125) 5,6-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    126) 6,7-디클로로-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    127) 8-브로모-2-메틸-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    128) 6,8-디클로로-4-(4-클로로-페닐)-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    129) 6,8-디클로로-2-사이클로프로필-4-페닐-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    130) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    131) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
    132) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    133) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    134) 2-아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    135) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    136) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드
    137) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
    138) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
    139) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
    140) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    141) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
    142) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
    143) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
    144) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
    145) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    146) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    147) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    148) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    149) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
    150) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    151) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    152) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    153) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    154) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-2-카복스아미드;
    155) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소니코틴아미드;
    156) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
    157) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-2-카복스아미드;
    158) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    159) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,4-디메틸-1H-피롤-2-카복스아미드;
    160) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-니트로-1H-피롤-2-카복스아미드;
    161) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,5-디메틸-1H-피롤-3-카복스아미드;
    162) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
    163) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    164) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    165) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    166) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-트리플루오로메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    167) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
    168) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
    169) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-티오우레아;
    170) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    171) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    172) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    173) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    174) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    175) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    176) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    177) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    178) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-푸란-3-일)-우레아;
    179) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
    180) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
    181) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
    182) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    183) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
    184) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
    185) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
    186) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
    187) 4-메틸-피페라진-1-카복스N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아미드;
    188) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    189) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    190) 3-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    191) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    192) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    193) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    194) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    195) 4-메틸-피페라진-1-카복스N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아미드;
    196) 피롤리딘-1-카복스N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아미드;
    197) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    198) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    199) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    200) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    201) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    202) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    203) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    204) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
    205) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
    206) 4-메틸-피페라진-1-카복스N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아미드;
    207) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
    208) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
    209) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
    210) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
    211) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    212) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
    213) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    214) [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
    215) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피롤리딘-1-카복스아미드;
    216) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-피페리딘-1-카복스아미드;
    217) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
    218) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
    219) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
    220) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    221) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    222) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,3-디에틸-1-메틸-우레아;
    223) 2-디메틸아미노-에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    224) 2-디메틸아미노-에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    225) 2-디메틸아미노-에틸 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    226) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    227) 에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    228) 이소프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    229) 2,2-디메틸-프로필 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    230) 메틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    231) 이소프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    232) 2,2-디메틸-프로필 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    233) 에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    234) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    235) (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    236) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    237) (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    238) N-[3-(6,8-디플루오로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    239) 4-(3-브로모-페닐)-6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린;
    240) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아;
    241) 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트; 및
    242) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염으로 구성된 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용도.
  11. 제7항에 있어서, 화학식 I의 화합물이,
    1) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    2) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    3) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설폰아미드;
    4) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산;
    5) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-에틸-벤즈아미드;
    6) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린-4-일)-N-프로필-벤즈아미드;
    7) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤즈아미드;
    8) 6,8-디클로로-2-메틸-4-(4-모르폴린-4-일-페닐)-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린;
    9) 4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    10) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    11) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    12) N-[4-(6-브로모-8-클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    13) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-2-하이드록시-벤조산;
    14) 5-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-N-(2-디메틸아미노-에틸)-2-하이드록시-벤즈아미드;
    15) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-아세트아미드;
    16) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    17) 2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐아민;
    18) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    19) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    20) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    21) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    22) N',N'-디메틸아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설파미드;
    23) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    24) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    25) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-이소부티르아미드;
    26) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    27) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로부탄카복스아미드;
    28) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2,2,2-트리플루오로-아세트아미드;
    29) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    30) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-니코틴아미드;
    31) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    32) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-에탄설폰아미드;
    33) N',N'-디메틸아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-설폰아미드;
    34) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-사이클로프로판카복스아미드;
    35) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-아세틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    36) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    37) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    38) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    39) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-티오우레아;
    40) N-{5-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐설파모일]-4-메틸-트리아졸-2-일}-아세트아미드;
    41) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,2-디메틸-1H-이미다졸-4-설폰아미드;
    42) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    43) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-C,C,C-트리플루오로-메탄설폰아미드;
    44) N-에틸-N'-4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤젠설포닐우레아;
    45) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    46) 2,6-디아미노-N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    47) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피롤-3-카복스아미드;
    48) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    49) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    50) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    51) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-메틸아미노-아세트아미드;
    52) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-2-디메틸아미노-아세트아미드;
    53) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-프로피온아미드;
    54) 2-아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-부티르아미드;
    55) 2,6-디아미노-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-헥산아미드;
    56) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-피페리딘-4-카복스아미드;
    57) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-이미다졸-4-카복스아미드;
    58) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메탄설포닐-피페리딘-4-카복스아미드;
    59) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    60) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1H-피라졸-4-카복스아미드;
    61) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    62) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    63) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피페리딘-1-카복스아미드;
    64) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    65) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-피롤리딘-1-카복스아미드;
    66) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    67) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    68) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    69) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-푸란-3-일)-우레아;
    70) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(테트라하이드로-피란-4-일)-우레아;
    71) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-메틸-1-(1-메틸-피페리딘-4-일)-우레아;
    72) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(3-디메틸아미노-프로필)-1-메틸-우레아;
    73) 3-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    74) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(3-디메틸아미노-프로필)-우레아;
    75) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-메톡시-에틸)-우레아;
    76) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-3-일-우레아;
    77) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-피리딘-4-일-우레아;
    78) N-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    79) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    80) 1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    81) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    82) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-메틸-우레아;
    83) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디메틸-우레아;
    84) 3-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,1-디에틸-우레아;
    85) 1-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-우레아;
    86) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-모르폴린-4-카복스아미드;
    87) N-[4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    88) [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
    89) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-포름아미드;
    90) [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-아민;
    91) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3,3-트리메틸-우레아;
    92) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-1,3-디메틸-우레아;
    93) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-모르폴린-4-카복스아미드;
    94) N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메틸-4-메틸-피페라진-1-카복스아미드;
    92] 95) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-디메틸아미노-에틸)-1-메틸-우레아;
    96) 2-디메틸아미노-에틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    97) 2-디메틸아미노-에틸 [4-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    98) 2-디메틸아미노-에틸 [2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    99) 메틸 [3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-카바메이트;
    100) (R)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드 또는 (S)-N-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄설폰아미드;
    101) (R)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아 또는 (S)-1-[2-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-에틸-우레아;
    102) 1-[3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-페닐]-3-(2-하이드록시-에틸)-우레아;
    103) 에틸 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조에이트; 및
    104) 3-(6,8-디클로로-2-메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-4-일)-벤조산 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염으로 구성된 그룹으로부터 선택됨을 특징으로 하는 용도.
  12. 제7항에 있어서, 호흡 충동(respiratory drive) 장애의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  13. 제7항에 있어서, 호흡 장애, 특히 수면 무호흡과 같은 수면 관련 호흡 장애의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  14. 제7항에 있어서, 코골이의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  15. 제7항에 있어서, 급성 신장 장애 또는 만성 신장 장애, 특히 급성 신부전증 또는 만성 신부전증의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  16. 제7항에 있어서, 장 기능 장애의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  17. 제7항에 있어서, 담 기능 장애의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  18. 제7항에 있어서, 말초 신경계와 중추 신경계의 허혈 상태 및 발작의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  19. 제7항에 있어서, 말초 기관 및 사지의 허혈 상태의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  20. 제7항에 있어서, 쇼크 상태의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  21. 제7항에 있어서, 수술과 장기 이식용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  22. 제7항에 있어서, 수술 과정에서의 이식물의 보존 및 저장용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  23. 제7항에 있어서, 세포 증식이 1차 또는 2차 원인인 장애의 치료용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  24. 제7항에 있어서, 지질 대사 장애의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  25. 제7항에 있어서, 체외 기생충 침입의 치료 또는 예방용 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물의 용도.
  26. 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물을 유효량 포함하는 약제.
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