RU2004120295A - Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство - Google Patents

Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2004120295A
RU2004120295A RU2004120295/04A RU2004120295A RU2004120295A RU 2004120295 A RU2004120295 A RU 2004120295A RU 2004120295/04 A RU2004120295/04 A RU 2004120295/04A RU 2004120295 A RU2004120295 A RU 2004120295A RU 2004120295 A RU2004120295 A RU 2004120295A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
tetrahydroisoquinolin
dichloro
phenyl
atoms
Prior art date
Application number
RU2004120295/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2298003C2 (ru
Inventor
Армин ХОФМАЙСТЕР (DE)
Армин Хофмайстер
Уве ХАЙНЕЛЬТ (DE)
Уве ХАЙНЕЛЬТ
Ханс-Йохен ЛАНГ (DE)
Ханс-Йохен Ланг
Маркус БЛЯЙХ (DE)
Маркус БЛЯЙХ
Клаус ВИРТ (DE)
Клаус ВИРТ
Михель ГЕКЛЕ (DE)
Михель ГЕКЛЕ
Original Assignee
АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE), Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Publication of RU2004120295A publication Critical patent/RU2004120295A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2298003C2 publication Critical patent/RU2298003C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10Laxatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16Central respiratory analeptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00Antiparasitic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/18Aralkyl radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (26)

1. 4-Фенилтетрагидроизохинолины формулы (I)
Figure 00000001
где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1, COOR10, OCOR10, COR10 или Ох-(СН2)у-фенил;
а и b в группах СаН2а+1 и OCbH2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
qq означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R10 означает Н или СсН2с+1;
с означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
х означает 0 или 1;
у означает 0, 1, 2, 3 или 4,
причем фенильное кольцо в группе Ох-(СН2)у-фенил незамещено или замещено 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, NO2, OH, NH2 или CdH2d+1;
d означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают гетероарил, причем в цикле могут содержаться 0, 1, 2, 3 или 4 атома азота, 0 или 1 атом кислорода или 0 или 1 атом серы; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают CONR11R12 или NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
rr означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR13;
R13 означает Н или CfH2f+1;
f означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R13 и одна СН2-группа радикала R11 или R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR13; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают -Oh-SOj-R15,
причем h означает 0 или 1;
j означает 0, 1 или 2;
R15 означает CkH2k+1, OH, OClH2l+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
l означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или CmH2m+1;
m означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О, СО, CS или NR19;
R19 означает Н или CnH2n+1;
n означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CnH2n+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R19 и СН2-группа радикала R17 или R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,
причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;
R5 означает Н, СрН2р+1, CssH2ss-1, COR20 или SO2R20;
р означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
ss означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
R20 означает CqH2q+1;
q означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах СрН2р+1, CssH2ss-1 и CqH2q+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR21;
R21 означает Н или СrH2r+1;
r означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СrH2r+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R6 означает Н, F, Cl, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1, OH, OCtH2t+1 или OCOR22;
s и t, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
dd означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем в CsH2s+1, CddH2dd-1 и OCtH2t+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R22 означает CuH2u+1;
u означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CuH2u+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают -Ov-SOw-R23;
v означает нуль или 1;
w означает нуль, 1 или 2;
R23 означает CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 или NR25R26;
nn и рр, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
mm означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в CnnH2nn+1, CmmH2mm-1 и OCppH2pp+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или CzH2z+1, CzzH2zz-1;
z означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
zz означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О, СО, CS или NR27;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SObbR30;
R30 означает Н, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33, независимо друг от друга, означают Н или ChH2h+1;
bb означает 2 или 3;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
уу означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
h означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в ChH2h+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и в группах СссН2cc+1 и СyyН2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, CkkH2kk+1, COR65 или SO2R65;
kk означает 1, 2, 3 или 4;
причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R65 означает Н, СххН2хх+1;
хх означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 образует 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R30 означает 5- или 6-членный гетероарил с 1, 2, 3 или 4 атомами азота, 0 или 1 атомами серы и 0 или 1 атомами кислорода, который незамещен или замещен вплоть до трехкратно заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CooH2oo+1, NR70R71;
R70 и R71, независимо друг от друга, означают Н, CuuH2uu+1 и COR72;
R72 означает Н, СvvH2vv+1;
oo, uu и vv, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах СооН2оо+1, CuuH2uu+1 или CvvH2vv+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
ww означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR44;
R44 означает Н или CggH2gg+1;
gg означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CggH2gg+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и R44 вместе с одной СН2-группой радикала R40 или R41 и атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать 5- или 6-членный цикл; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами,
причем, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН3,
и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -OvSOwR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObbR30,
а также их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.
2. Соединения формулы (I) по п.1,
где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OCbH2b+1, COOR10;
а и b, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R10 означает Н или СсН2с+1;
с означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают 5- или 6-членный гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из пиридила, имидазолила, пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила, тиазолила и оксазолила; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают CONR11R12 или NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3 или 4;
rr означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H, SO2R15, причем
R15 означает CkH2k+1, OClH2l+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
l означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н, CmH2m+1, в котором связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО и вторая СН2-группа заменена на NR19;
m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R19 означает Н или CnH2n+1;
n означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CnH2n+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,
причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;
R5 означает Н, СрН2р+1;
р означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СрН2р+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R6 означает Н, CsH2s+1, OCtH2t+1 или OCOR22;
s и t, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4,
причем в CsH2s+1 и OCtH2t+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R22 означает CuH2u+1;
u означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CuH2u+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H или SO2R23;
R23 означает CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OCppH2pp+1 или NR25R26;
nn и рр, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4 или 5;
mm означает 3, 4, 5 или 6,
причем в CnnH2nn+1, CmmH2mm-1 и OCppH2pp+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN, CzH2z+1, причем связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО или CS и вторая СН2-группа заменена на NR27;
z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
причем в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO2R30;
R30 означает Н, ОН, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33, независимо друг от друга, означают Н или ChH2h+1;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
уу означает 3, 4, 5, 6;
h означает 1, 2, 3 или 4,
причем в ChH2h+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и в группах СссН2cc+1 и СyyН2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, CkkH2kk+1, COR65 или SO2R65;
kk означает 1, 2, 3 или 4,
причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R65 означает Н, СххН2хх+1;
хх означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R30 означает 5- или 6-членный гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из пиридила, имидазолила, пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила, тиенила, тиазолила и оксазолила, которые незамещены или замещены вплоть до трехкратно заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CooH2oo+1, NR70R71;
R70 и R71, независимо друг от друга, означают Н, CuuH2uu+1 или COR72;
R72 означает Н, СvvH2vv+1;
oo, uu и vv, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4,
причем в группах СооН2оо+1, CuuH2uu+1 или CvvH2vv+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;
ww означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R40 и R41, независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтила, N,N-диметиламиноэтила, N,N-диэтиламиноэтила, пирролидиноэтила, N-метилпиперазиноэтила, пиперазиноэтила, морфолиноэтила или пиперидиноэтила; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами,
причем, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН3, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -OvSOwR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObbR30,
а также их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.
3. Соединения формулы (I) по п.1 или 2,
где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OCbH2b+1;
а и b в группах CaH2a+1 и OCbH2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3 или 4;
rr означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H, SO2R15;
R15 означает CkH2k+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или CmH2m+1;
m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,
причем, однако, всегда R2 не должен означать Н;
R5 означает метил или трифторметил;
R6 означает Н;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H или SO2R23;
R23 означает CnnH2nn+1 или NR25R26;
nn означает 1, 2, 3, 4 или 5,
причем в CnnH2nn+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или CzH2z+1, в котором связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО или CS и вторая СН2-группа заменена на NR27;
z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
причем в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO2R30;
R30 означает Н, ОН, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33 означают Н, метил или CF3;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
уу означает 3, 4, 5, 6,
причем в группах СссН2cc+1 и СyyН2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, метил, этил, CF3, CH2CF3, ацетил, пропионил, метансульфонил или этансульфонил; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R30 означает пиридил, имидазолил, пиразолил, пирролил, триазолил, тетразолил, тиазолил или оксазолил, которые незамещены или замещены максимально тремя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, метила, этила, трифторметила, NH2, NH-ацетила; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;
ww означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R40 и R41, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами,
при этом два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН3, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из CONR40R41, -OvSOwR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObbR30,
а также из их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.
4. Соединения формулы (I) по п. 1,
где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OCbH2b+1;
а и b в группах CaH2a+1 и OCbH2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3 или 4;
rr означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H, SO2R15;
R15 означает CkH2k+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или CmH2m+1;
m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл,
при этом, однако, всегда R2 не должен означать Н;
R5 означает метил или трифторметил;
R6 означает Н;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H или SO2R23;
R23 означает CnnH2nn+1 или NR25R26;
nn означает 1, 2, 3, 4 или 5,
причем в CnnH2nn+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или CzH2z+1, в котором связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО или CS и вторая СН2-группа заменена на NR27;
z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
причем в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO2R30;
R30 означает Н, ОН, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33 означают Н, метил или CF3;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
уу означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах СссН2cc+1 и СyyН2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, метил, этил, CF3, CH2CF3, ацетил, пропионил, метансульфонил или этансульфонил; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R30 означает пиридил, имидазолил, пиразолил, пирролил, триазолил, тетразолил, тиазолил или оксазолил, которые незамещены или замещены максимально тремя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, метила, этила, трифторметила, NH2, NH-ацетила; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;
ww означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R40 и R41, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами,
при этом, однако, два заместителя из группы R7, R8 и R9 одновременно не могут означать ОН или ОСН3, и по меньшей мере один из остатков R7, R8 или R9 должен быть выбран из группы, состоящей из -OvSOwR23, NR32COR30, NR32CSR30 и NR32SObbR30,
а также их фармацевтически приемлемые соли и трифторацетаты.
5. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
2) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
3) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
4) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
5) 4-(4-бромфенил)-6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
6) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты;
7) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этилбензамида;
8) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-пропилбензамида;
9) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)бензамида;
10) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-морфолин-4-ил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
11) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]диэтиламина;
12) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-пиперидин-1-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
13) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-пирролидин-1-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
14) 6,8-дихлор-2-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
15) 6,8-дихлор-2-циклопропил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
16) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
17) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пропилкарбамида;
18) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
19) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
20) N-[4-(6-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
21) N-[4-(2,6,8-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
22) N-[4-(6-бром-8-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
23) N-[4-(8-хлор-2-метил-6-пирролидин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
24) N-[4-(8-хлор-2-метил-6-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
25) N-{4-[8-хлор-2-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил]фенил}ацетамида;
26) N-{4-[8-хлор-6-(циклопропилметиламино)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил]фенил}ацетамида;
27) -(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензойной кислоты;
28) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидрокси-N-метилбензамида;
29) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этил-2-гидроксибензамида;
30) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2-гидроксибензамида;
31) N-[5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензоил]гуанидина;
32) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
33) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
34) 2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
35) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
36) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
37) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пентановой кислоты;
38) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
39) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамида;
40) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
41) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
42) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопентанкарбоновой кислоты;
43) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
44) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
45) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамида;
46) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
47) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
48) N',N'-диметиламино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
49) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
50) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
51) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пентановой кислоты;
52) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
53) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамида;
54) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
55) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
56) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопентанкарбоновой кислоты;
57) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
58) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
59) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамида;
60) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
61) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
62) N',N'-диметиламино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
63) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
64) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
65) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пентановой кислоты;
66) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
67) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамида;
68) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
69) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
70) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопентанкарбоновой кислоты;
71) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
72) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
73) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
74) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
75) N',N'-диметиламино-N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
76) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
77) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
78) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
79) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
80) N-{5-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамида;
81) N-{5-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамида;
82) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;
83) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;
84) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты;
85) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты;
86) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-бромтиофен-2-сульфокислоты;
87) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-бромтиофен-2-сульфокислоты;
88) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
89) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
90) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,2,2-трифторэтансульфокислоты;
91) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,2,2-трифторэтансульфокислоты;
92) N-этил-N'-4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонилкарбамида;
93) 2-хлор-5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
94) 2-метил-4-фенил-6,8-бистрифторметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
95) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
96) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамида;
97) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
98) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
99) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
100) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
101) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
102) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изоникотинамида;
103) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
104) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
105) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
106) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
107) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
108) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
109) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
110) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
111) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
112) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
113) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
114) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамида;
115) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
116) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
117) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
118) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
119) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
120) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изоникотинамида;
121) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
122) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
123) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
124) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
125) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
126) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
127) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
128) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
129) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
130) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
131) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
132) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилтиокарбамида;
133) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилтиокарбамида;
134) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилтиокарбамида;
135) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
136) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
137) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
138) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
139) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
140) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
141) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
142) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
143) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидрофуран-3-ил)карбамида;
144) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидропиран-4-ил)карбамида;
145) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)карбамида;
146) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(3-диметиламинопропил)-1-метилкарбамида;
147) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
148) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(3-диметиламинопропил)карбамида;
149) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-метоксиэтил)карбамида;
150) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-3-илкарбамида;
151) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-4-илкарбамида;
152) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
153) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
154) 3-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
155) 3-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
156) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
157) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
158) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
159) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
160) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
161) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
162) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
163) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
164) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
165) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
166) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
167) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
168) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
169) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламина;
170) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3-диметилкарбамида;
171) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
172) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3,3-триметилкарбамид;
173) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
174) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида морфолин-4-карбоновой кислоты;
175) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
176) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
177) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3,3-диэтил-1-метилкарбамида;
178) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
179) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламина;
180) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
181) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
182) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3,3-триметилкарбамида;
183) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3-диметилкарбамида;
184) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида морфолин-4-карбоновой кислоты;
185) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
186) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
187) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3,3-диэтил-1-метилкарбамида;
188) 2-диметиламиноэтилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
189) 2-диметиламиноэтилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
190) 2-диметиламиноэтилового эфира [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
191) метилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
192) этилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
193) изопропилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
194) 2,2-диметилпропилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
195) метилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
196) изопропилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
197) 2,2-диметилпропилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
198) этилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
199) (R)-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
200) (S)-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
201) (R)-1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
202) (S)-1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
203) N-[3-(6,8-дифтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
204) 4-(3-бромфенил)-6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
205) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-гидроксиэтил)карбамида;
206) этилового эфира 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты;
207) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты,
а также их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из группы, состоящей из
1) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
2) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
3) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
4) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
5) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
6) N-[4-(6-бром-8-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
7) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
8) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
9) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
10) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
11) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
12) N',N'-диметиламино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
13) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
14) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
15) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
16) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
17) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
18) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
19) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
20) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамида;
21) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
22) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
23) N',N'-диметиламино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
24) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
25) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
26) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
27) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
28) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
29) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
30) N-{5-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамида;
31) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;
32) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
33) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
34) N-этил-N'-4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонилкарбамида;
35) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
36) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
37) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
38) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
39) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
40) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
41) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамида;
42) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
43) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
44) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
45) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
46) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
47) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
48) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
49) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
50) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
51) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
52) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
53) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
54) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
55) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
56) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
57) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
58) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
59) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидрофуран-3-ил)карбамида;
60) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидропиран-4-ил)карбамида;
61) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)карбамида;
62) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(3-диметиламинопропил)-1-метилкарбамида;
63) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
64) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(3-диметиламинопропил)карбамида;
65) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-метоксиэтил)карбамида;
66) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-3-илкарбамида;
67) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-4-илкарбамида;
68) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
69) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
70) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
71) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
72) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
73) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
74) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
75) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
76) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
77) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
78) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
79) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3,3-триметилкарбамида;
80) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3-диметилкарбамида;
81) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида морфолин-4-карбоновой кислоты;
82) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
83) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
84) 2-диметиламиноэтилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
85) 2-диметиламиноэтилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
86) 2-диметиламиноэтилового эфира [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
87) метилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
88) (R или S)-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
89) (R или S)-1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
90) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-гидроксиэтил)карбамида,
а также из их фармацевтически приемлемых солей.
7. Применение соединения формулы (I), а также его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, на которые можно влиять ингибированием натрий-протонного обмена подтипа III (NHE3),
где R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, CqqH2qq-1, OCbH2b+1, COOR10, OCOR10, COR10 или Ох-(СН2)у-фенил;
а и b в группах СаН2а+1 и OCbH2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
qq означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R10 означает Н или СсН2с+1;
с означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
х означает нуль или 1;
у означает нуль, 1, 2, 3 или 4,
причем фенильное кольцо в группе Ох-(СН2)у-фенил незамещено или замещено 1-3 заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, CN, NO2, OH, NH2 или CdH2d+1;
d означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают гетероарил, причем в цикле могут содержаться 0, 1, 2, 3 или 4 атома азота, 0 или 1 атом кислорода или 0 или 1 атом серы; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают CONR11R12 или NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
rr означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
при этом в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2 групп могут быть заменены на О или NR13;
R13 означает Н или CfH2f+1;
f означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H атомов могут быть заменены F-атомами; или
R13 и одна СН2-группа радикала R11 или R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR13; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают -Oh-SOj-R15,
причем h означает нуль или 1;
j означает нуль, 1 или 2;
R15 означает CkH2k+1, OH, OClH2l+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
l означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или CmH2m+1;
m означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О, СО, CS или NR19;
R19 означает Н или CnH2n+1;
n означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CnH2n+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R19 и СН2-группа радикала R17 или R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;
R5 означает Н, СрН2р+1, CssH2ss-1, COR20 или SO2R20;
р означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
ss означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в СрН2р+1 и CssH2ss-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R20 означает CqH2q+1;
q означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CqH2q+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR21;
R21 означает Н или СrH2r+1;
r означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СrH2r+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R6 означает Н, F, Cl, Br, I, CsH2s+1, CddH2dd-1, OH, OCtH2t+1 или OCOR22;
s и t, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
dd означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем в CsH2s+1, CddH2dd-1 и OCtH2t+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R22 означает CuH2u+1;
u означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CuH2u+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают -Ov-SOw-R23;
v означает 0 или 1;
w означает 0, 1 или 2;
R23 означает CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OH, OCppH2pp+1 или NR25R26;
nn и рр, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
mm означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в CnnH2nn+1, CmmH2mm-1 и OCppH2pp+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или CzH2z+1, CzzH2zz-1;
z означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
zz означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами, и в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О, СО, CS или NR27;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SObbR30;
R30 означает Н, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33, независимо друг от друга, означают Н или ChH2h+1;
bb означает 2 или 3;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
уу означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
h означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в ChH2h+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и в группах СссН2cc+1 и СyyН2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, CkkH2kk+1, COR65 или SO2R65;
kk означает 1, 2, 3 или 4,
причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R65 означает Н, СххН2хх+1;
хх означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 образует 5-, 6- или 7-членный цикл; или
R30 означает 5- или 6-членный гетероарил с 1, 2, 3 или 4 атомами азота, 0 или 1 атомами серы и 0 или 1 атомами кислорода, который незамещен или замещен вплоть до трехкратно заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CooH2oo+1, NR70R71;
R70 и R71, независимо друг от друга, означают Н, CuuH2uu+1 и COR72;
R72 означает Н, СvvH2vv+1;
oo, uu и vv, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах СооН2оо+1, CuuH2uu+1 или CvvH2vv+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
ww означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на О или NR44;
R44 означает Н или CggH2gg+1;
gg означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CggH2gg+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и R44 вместе с СН2-группой радикала R40 или R41 и атомом азота, вместе с которым они связаны, могут образовывать 5- или 6-членный цикл; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами.
8. Применение по п.7, отличающееся тем, что применяются соединения формулы (I),
в которых R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, I, CN, NO2, OH, NH2, CaH2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OCbH2b+1, COOR10;
а и b, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R10 означает Н или СсН2с+1;
с означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают 5- или 6-членный гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из пиридила, имидазолила, пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила, тиазолила и оксазолила; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают CONR11R12 или NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3 или 4;
rr означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H, SO2R15,
причем R15 означает CkH2k+1, OClH2l+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
l означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н, CmH2m+1, в котором связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО и вторая СН2-группа заменена на NR19;
m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R19 означает Н или CnH2n+1;
n означает 1, 2, 3 или 4,
причем в CnH2n+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;
R5 означает Н, СрН2р+1, CssH2ss-1;
р означает 1, 2, 3 или 4;
ss означает 3, 4, 5 или 6,
причем в СрН2р+1 и CssH2ss-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R6 означает Н, CsH2s+1, OCtH2t+1 или OCOR22;
s и t, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4,
причем в CsH2s+1 и OCtH2t+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R22 означает CuH2u+1;
u означает 1, 2, 3 или 4;
причем в CuH2u+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H или SO2R23;
R23 означает CnnH2nn+1, CmmH2mm-1, OCppH2pp+1 или NR25R26;
nn и рр, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3, 4 или 5;
mm означает 3, 4, 5 или 6,
причем в CnnH2nn+1, CmmH2mm-1 и OCppH2pp+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, Cn или CzH2z+1, причем связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО или CS и вторая СН2-группа заменена на NR27;
z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
причем в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO2R30;
R30 означает Н, ОН, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33, независимо друг от друга, означают Н или ChH2h+1;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8;
уу означает 3, 4, 5 или 6;
h означает 1, 2, 3 или 4,
причем в ChH2h+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и в группах СссН2cc+1 и СууН2уу-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, CkkH2kk+1, COR65 или SO2R65;
kk означает 1, 2, 3 или 4,
причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R65 означает Н, СххН2хх+1;
хх означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R30 означает 5- или 6-членный гетероарил, выбираемый из группы, состоящей из пиридила, имидазолила, пиразолила, пирролила, триазолила, тетразолила, тиенила, тиазолила и оксазолила, которые незамещены или замещены вплоть до трехкратно заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, Br, I, CooH2oo+1, NR70R71;
R70 и R71, независимо друг от друга, означают Н, CuuH2uu+1 или COR72;
R72 означает Н, СvvH2vv+1;
oo, uu и vv, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4,
причем в группах СооН2оо+1, CuuH2uu+1 или CvvH2vv+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, Br, I, NO2, CN, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42, COR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;
ww означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R40 и R41, независимо друг от друга, выбирают из группы, состоящей из гидроксиэтила, N,N-диметиламиноэтила, N,N-диэтиламиноэтила, пирролидиноэтила, N-метилпиперазиноэтила, пиперазиноэтила, морфолиноэтила или пиперидиноэтила; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами.
9. Применение по п.7, отличающееся тем, что в формуле (I)
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают Н, F, Cl, Br, OH, NH2, CaH2a+1, циклоалкил с 3, 4, 5 или 6 С-атомами, OCbH2b+1;
а и b в группах CaH2a+1 и OCbH2b+1, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4,
причем один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают NR11R12;
R11 и R12, независимо друг от друга, означают Н, СеН2е+1, CrrH2rr-1;
e означает 1, 2, 3 или 4;
rr означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах СеН2е+1 и СrrH2rr-1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R11 и R12 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют цикл, выбираемый из группы, состоящей из пирролидина, пиперидина, N-метилпиперазина, пиперазина и морфолина; или
R11 и R12, независимо друг от друга, означают COR14, CSR14, CONHR14, CSNHR14 или SO2R14;
R14 означает CgH2g+1;
g означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R1, R2, R3 и R4, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H, SO2R15;
R15 означает CkH2k+1 или NR17R18;
k означает 1, 2, 3 или 4, причем один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R17 и R18, независимо друг от друга, означают Н или CmH2m+1;
m означает 1, 2, 3, 4 или 5, причем в группе CmH2m+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R17 и R18 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл;
R5 означает Н, CpH2p+1, CssH2ss-1;
p означает 1, 2, 3 или 4;
ss означает 3, 4, 5 или 6,
причем в СрН2р+1 и CssH2SS-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R6 означает Н, СН3;
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают OSO3H, SO3H или SO2R23;
R23 означает CnnH2nn+1 или NR25R26;
nn означает 1, 2, 3, 4 или 5,
причем в CnnH2nn+1 один или несколько H-атомов могут быть заменены F-атомами;
R25 и R26, независимо друг от друга, означают Н, CN или CzH2z+1, в котором связанная с атомом азота первая СН2-группа заменена на СО или CS и вторая СН2-группа заменена на NR27;
z означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
причем в CzH2z+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R27 означает Н или СааН2аа+1;
аа означает 1, 2, 3 или 4,
причем в СааН2аа+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R25 и R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R27 и одна СН2-группа радикала R25 или R26 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают NR32COR30, NR32CSR30 или NR32SO2R30;
R30 означает Н, ОН, СссН2cc+1, СууН2уу-1, пирролидинил или пиперидинил, в циклах которых одна СН2-группа может быть заменена на О или NR33;
R32 и R33 означают Н, СН3 или CF3;
сс означает 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
уу означает 3, 4, 5, 6, 7 или 8,
причем в группах СссН2cc+1 и СyyН2yy-1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами и одна или несколько СН2-групп могут быть заменены на NR31 и одна СН2-группа может быть заменена на О;
R31 означает Н, метил, этил, CF3, CH2CF3, ацетил, пропионил, метансульфонил или этансульфонил; или
R31 вместе с одной СН2-группой радикала R30 и атомом азота, вместе с которым они связаны, образуют 5- или 6-членный цикл; или
R30 означает пиридил, имидазолил, пиразолил, пирролил, триазолил, тетразолил, тиазолил или оксазолил, которые незамещены или замещены максимально тремя заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из F, Cl, метила, этила, трифторметила, NH2, NH-ацетила; или
R7, R8 и R9, независимо друг от друга, означают H, F, Cl, OH, NH2, CeeH2ee+1, CwwH2ww-1, OCffH2ff+1, NR40R41, CONR40R41, COOR42 или OCOR42;
ee и ff, независимо друг от друга, означают 1, 2, 3 или 4;
ww означает 3, 4, 5 или 6,
причем в группах CeeH2ee+1, CwwH2ww-1 и OCffH2ff+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами;
R40 и R41 означают Н, CttH2tt+1 или C(NH)NH2;
tt означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе CttH2tt+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами; или
R40 и R41, независимо друг от друга, означают гидроксиэтил, N,N-диметиламиноэтил, N,N-диэтиламиноэтил, пирролидиноэтил, N-метилпиперазиноэтил, пиперазиноэтил, морфолиноэтил или пиперидиноэтил; или
R40 и R41 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролидиновый, пиперидиновый, N-метилпиперазиновый, пиперазиновый или морфолиновый цикл;
R42 означает Н или ChhH2hh+1;
hh означает 1, 2, 3 или 4,
причем в группе ChhH2hh+1 один или несколько Н-атомов могут быть заменены F-атомами.
10. Применение по п.7, отличающееся тем, что соединения формулы (I) выбраны из группы, состоящей из
1) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
2) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
3) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
4) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N,N-диметилбензолсульфонамида;
5) 4-(4-бромфенил)-6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
6) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты;
7) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этилбензамида;
8) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-пропилбензамида;
9) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)бензамида;
10) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-морфолин-4-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
11) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]диэтиламина;
12) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-пиперидин-1-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
13) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-пирролидин-1-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
14) 6,8-дихлор-2-метил-4-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
15) 6,8-дихлор-2-циклопропил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
16) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
17) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пропилкарбамида;
18) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
19) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
20) N-[4-(6-метансульфонил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
21) N-[4-(2,6,8-триметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
22) N-[4-(6-бром-8-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
23) N-[4-(8-хлор-2-метил-6-пирролидин-1-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
24) N-[4-(8-хлор-2-метил-6-морфолин-4-ил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
25) N-{4-[8-хлор-2-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил]фенил}ацетамида;
26) N-{4-[8-хлор-6-(циклопропилметиламино)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил]фенил}ацетамида;
27) -(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензойной кислоты;
28) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидрокси-N-метилбензамида;
29) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этил-2-гидроксибензамида;
30) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2-гидроксибензамида;
31) N-[5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензоил]гуанидина;
32) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
33) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
34) 2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
35) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
36) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
37) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пентановой кислоты;
38) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамид;
39) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамида;
40) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
41) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид циклобутанкарбоновой кислоты;
42) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопентанкарбоновой кислоты;
43) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
44) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
45) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамида;
46) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
47) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
48) N',N'-диметиламино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
49) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
50) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
51) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пентановой кислоты;
52) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
53) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамида;
54) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
55) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
56) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопентанкарбоновой кислоты;
57) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
58) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
59) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамида;
60) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
61) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
62) N',N'-диметиламино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
63) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
64) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
65) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пентановой кислоты;
66) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
67) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2-диметилпропионамида;
68) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
69) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
70) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопентанкарбоновой кислоты;
71) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
72) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
73) N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
74) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
75) N',N'-диметиламино-N-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
76) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
77) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
78) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
79) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
80) N-{5-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамида;
81) N-{5-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамида;
82) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;
83) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;
84) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты;
85) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфокислоты;
86) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-бромтиофен-2-сульфокислоты;
87) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 5-бромтиофен-2-сульфокислоты;
88) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
89) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
90) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,2,2-трифторэтансульфокислоты;
91) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,2,2-трифторэтансульфокислоты;
92) N-этил-N'-4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонилкарбамида;
93) 2-хлор-5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
94) 2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-иламина;
95) 6,8-дихлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
96) 4-(8-амино-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенола;
97) 8-метокси-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
98) 2-(8-амино-2-этил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенола;
99) 2-(8-амино-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенола;
100) 5-(8-амино-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)2-метоксифенола;
101) 2-метил-8-нитро-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
102) 4-(8-амино-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензол-1,2-диола;
103) 2,8-диметил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
104) 4-(3,4-дихлорфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
105) 4-(3,4-дихлорфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-иламина;
106) 4-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-иламина;
107) 4-(3-хлорфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-иламина;
108) 2,4-диметил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
109) 2-бутил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-иламина;
110) N-(2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-8-ил)ацетамида;
111) 7-хлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
112) 8-хлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
113) 2,6-диметил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
114) 6-хлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
115) 6-метокси-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
116) 2-этил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
117) 2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
118) 6,8-дихлор-2-этил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
119) 4-(4-бромфенил)-6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
120) 2-метил-4-фенил-6,8-бистрифторметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
121) 6,8-дихлор-2-изопропил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
122) 6,8-дихлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
123) 6,8-дихлор-4-(4-фторфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
124) 6,8-дихлор-2-метил-4-п-толил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
125) 5,6-дихлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
126) 6,7-дихлор-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
127) 8-бром-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
128) 6,8-дихлор-4-(4-хлорфенил)-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
129) 6,8-дихлор-2-циклопропил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
130) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
131) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамида;
132) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
133) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
134) 2-амино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
135) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
136) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
137) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изоникотинамида;
138) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
139) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
140) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
141) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
142) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
143) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
144) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
145) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
146) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
147) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
148) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
149) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамида;
150) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
151) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
152) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
153) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
154) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-2-карбоновой кислоты;
155) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изоникотинамида;
156) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
157) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
158) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
159) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1,4-диметил-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
160) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-нитро-1Н-пиррол-2-карбоновой кислоты;
161) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,5-диметил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
162) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
163) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
164) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
165) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
166) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амид 3-трифторметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
167) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилтиокарбамида;
168) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилтиокарбамида;
169) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилтиокарбамида;
170) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
171) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
172) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
173) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
174) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
175) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
176) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
177) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
178) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидрофуран-3-ил)карбамида;
179) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидропиран-4-ил)карбамида;
180) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)карбамида;
181) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(3-диметиламинопропил)-1-метилкарбамида;
182) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
183) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(3-диметиламинопропил)карбамида;
184) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-метоксиэтил)карбамида;
185) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-3-илкарбамида;
186) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-4-илкарбамида;
187) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
188) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
189) 3-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
190) 3-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
191) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
192) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
193) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
194) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
195) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
196) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
197) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
198) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
199) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
200) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
201) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
202) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
203) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
204) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламина;
205) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3-диметилкарбамида;
206) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
207) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3,3-триметилкарбамида;
208) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
209) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида морфолин-4-карбоновой кислоты;
210) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
211) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
212) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3,3-диэтил-1-метилкарбамида;
213) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
214) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламина;
215) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
216) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
217) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3,3-триметилкарбамида;
218) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3-диметилкарбамида;
219) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида морфолин-4-карбоновой кислоты;
220) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
221) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
222) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3,3-диэтил-1-метилкарбамида;
223) 2-диметиламиноэтилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
224) 2-диметиламиноэтилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
225) 2-диметиламиноэтилового эфира [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
226) метилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
227) этилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
228) изопропилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
229) 2,2-диметилпропилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
230) метилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
231) изопропилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
232) 2,2-диметилпропилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
233) этилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
234) (R)-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
235) (S)-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
236) (R)-1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
237) (S)-1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
238) N-[3-(6,8-дифтор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
239) 4-(3-бромфенил)-6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
240) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-гидроксиэтил)карбамида;
241) этилового эфира 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты;
242) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты,
а также из их фармацевтически приемлемых солей.
11. Применение по п.7, отличающееся тем, что соединения формулы (I) выбраны из группы, состоящей из
1) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
2) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
3) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонамида;
4) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты;
5) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-этилбензамида;
6) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-пропилбензамида;
7) 4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)бензамида;
8) 6,8-дихлор-2-метил-4-(4-морфолин-4-илфенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина;
9)4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
10) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
11) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
12) N-[4-(6-бром-8-хлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
13) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-2-гидроксибензойной кислоты;
14) 5-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2-гидроксибензамида;
15) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]ацетамида;
16) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
17) 2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фениламина;
18) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
19) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
20) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
21) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
22) N',N'-диметиламино-N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
23) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
24) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
25) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]изобутирамида;
26) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
27) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклобутанкарбоновой кислоты;
28) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2,2,2-трифторацетамида;
29) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
30) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]никотинамида;
31) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
32) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида этансульфокислоты;
33) N',N'-диметиламино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]сульфамида;
34) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида циклопропанкарбоновой кислоты;
35) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-ацетилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
36) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
37) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
38) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
39) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилтиокарбамида;
40) N-{5-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенилсульфамоил]-4-метилтиазол-2-ил}ацетамида;
41) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)-фенил]амида 1,2-диметил-1Н-имидазол-4-сульфокислоты;
42) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
43) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-С,С,С-трифторметансульфонамида;
44) N-этил-N'-4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензолсульфонилкарбамида;
45) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
46) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
47) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты;
48) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
49) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
50) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
51) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-метиламиноацетамида;
52) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-2-диметиламиноацетамида;
53) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]пропионамида;
54) 2-амино-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]бутирамида;
55) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 2,6-диаминогексановой кислоты;
56) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
57) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты;
58) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1-метансульфонилпиперидин-4-карбоновой кислоты;
59) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 3,5-диметил-1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
60) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты;
61) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
62) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
63) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пиперидин-1-карбоновой кислоты;
64) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
65) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида пирролидин-1-карбоновой кислоты;
66) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
67) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
68) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
69) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидрофуран-3-ил)карбамида;
70) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(тетрагидропиран-4-ил)карбамида;
71) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-метил-1-(1-метилпиперидин-4-ил)карбамида;
72) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(3-диметиламинопропил)-1-метилкарбамида;
73) 3-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
74) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(3-диметиламинопропил)карбамида;
75) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-метоксиэтил)карбамида;
76) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-3-илкарбамида;
77) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-пиридин-4-илкарбамида;
78) [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
79) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
80) 1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
81) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
82) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-метилкарбамида;
83) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диметилкарбамида;
84) 3-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,1-диэтилкарбамида;
85) 1-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)карбамида;
86) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]амида морфолин-4-карбоновой кислоты;
87) N-[4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
88) [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламина;
89) N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]формамида;
90) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламина;
91) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3,3-триметилкарбамида;
92) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-1,3-диметилкарбамида;
93) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида морфолин-4-карбоновой кислоты;
94) [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метиламида 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
95) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-диметиламиноэтил)-1-метилкарбамида;
96) 2-диметиламиноэтилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
97) 2-диметиламиноэтилового эфира [4-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
98) 2-диметиламиноэтилового эфира [2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
99) метилового эфира [3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]карбаминовой кислоты;
100) (R или S)-N-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]метансульфонамида;
101) (R или S)-1-[2-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-этилкарбамида;
102) 1-[3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)фенил]-3-(2-гидроксиэтил)карбамида;
103) этилового эфира 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-4-ил)бензойной кислоты;
104) 3-(6,8-дихлор-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроиохинолин-4-ил)бензойной кислоты,
а также из их фармацевтически приемлемых солей.
12. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений дыхательного импульса.
13. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений дыхания, в особенности обусловленных сном нарушений дыхания, таких как остановка дыхания во сне.
14. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики храпа.
15. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики острых и хронических заболеваний почек, особенно острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности.
16. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений функции кишечника.
17. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений желчной функции.
18. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и инсульта.
19. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферических органов и конечностей.
20. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения шоковых состояний.
21. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для использования при хирургических операциях и трансплантациях органов.
22. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для консервации и хранения трансплантатов для хирургических мер.
23. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, первичной или вторичной причиной которых является клеточная пролиферация.
24. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений жирового обмена.
25. Применение соединения формулы (I) по п.7 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики поражения эктопаразитами.
26. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество соединения формулы (I) по п.1.
RU2004120295/04A 2001-12-05 2002-11-20 Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство RU2298003C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10159714.2 2001-12-05
DE10159714 2001-12-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004120295A true RU2004120295A (ru) 2006-01-10
RU2298003C2 RU2298003C2 (ru) 2007-04-27

Family

ID=7708117

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004120295/04A RU2298003C2 (ru) 2001-12-05 2002-11-20 Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство

Country Status (34)

Country Link
EP (1) EP1453810B1 (ru)
JP (1) JP4510457B2 (ru)
KR (1) KR20050044724A (ru)
CN (1) CN100497314C (ru)
AR (1) AR037620A1 (ru)
AT (1) ATE425968T1 (ru)
AU (1) AU2002356689B2 (ru)
BR (1) BR0214753A (ru)
CA (1) CA2469385A1 (ru)
CO (1) CO5580748A2 (ru)
DE (1) DE50213372D1 (ru)
DK (1) DK1453810T3 (ru)
EC (1) ECSP045138A (ru)
ES (1) ES2324528T3 (ru)
HK (1) HK1072597A1 (ru)
HR (1) HRP20040507A2 (ru)
HU (1) HUP0600854A2 (ru)
IL (1) IL162316A0 (ru)
MA (1) MA27147A1 (ru)
MX (1) MXPA04005343A (ru)
MY (1) MY157371A (ru)
NO (1) NO326650B1 (ru)
NZ (1) NZ533322A (ru)
OA (1) OA12740A (ru)
PE (1) PE20030726A1 (ru)
PL (1) PL369313A1 (ru)
PT (1) PT1453810E (ru)
RS (1) RS48004A (ru)
RU (1) RU2298003C2 (ru)
TN (1) TNSN04100A1 (ru)
TW (1) TWI281860B (ru)
UA (1) UA77042C2 (ru)
WO (1) WO2003048129A1 (ru)
ZA (1) ZA200403711B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10312963A1 (de) * 2003-03-24 2004-10-07 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
TW200526626A (en) 2003-09-13 2005-08-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE102004046492A1 (de) 2004-09-23 2006-03-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
US20060111393A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
DE102005001411A1 (de) 2005-01-12 2006-07-27 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
MX2007010072A (es) 2005-02-18 2008-01-28 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina antibacterianos.
CN101171247A (zh) * 2005-03-04 2008-04-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 作为dna促旋酶和拓扑异构酶抑制剂的吡咯衍生物
DE102005044817A1 (de) * 2005-09-20 2007-03-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
DE102006012545A1 (de) 2006-03-18 2007-09-27 Sanofi-Aventis Substituierte 2-Amino-4-phenyl-dihydrochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
EP2384318B1 (en) 2008-12-31 2017-11-15 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
WO2018129556A1 (en) * 2017-01-09 2018-07-12 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
US10543207B2 (en) 2008-12-31 2020-01-28 Ardelyx, Inc. Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders
US9034899B2 (en) 2009-05-12 2015-05-19 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
MX363056B (es) * 2012-08-21 2019-03-06 Ardelyx Inc Compuestos y metodos para inhibir al antipuerto mediado por nhe en el tratamiento de trastornos asociados con la retencion de fluidos o la sobrecarga de sal y trastornos del tracto gastrointestinal.
KR102287207B1 (ko) 2013-04-12 2021-08-09 알데릭스, 인코포레이티드 Nhe3-결합 화합물 및 포스페이트 수송을 저해하는 방법
CN103788084A (zh) * 2014-03-02 2014-05-14 湖南华腾制药有限公司 四氢异喹啉衍生物及其合成方法
ME03311B (me) 2014-07-25 2019-10-20 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Fenil teтrahidroizokvinolinsko jedinjenje supsтituisano heteroarilom
JP6903923B2 (ja) * 2016-01-22 2021-07-14 大正製薬株式会社 ヘテロアリールで置換されたフェニルテトラヒドロイソキノリン化合物を有効成分として含有する医薬
MX2019008170A (es) * 2017-01-09 2020-02-07 Ardelyx Inc Compuestos útiles para tratar transtornos del tracto gastrointestinal.
EA201991676A1 (ru) 2017-01-09 2020-01-30 Арделикс, Инк. Ингибиторы nhe-опосредованного антипорта
TWI805137B (zh) * 2020-12-18 2023-06-11 大陸商上海濟煜醫藥科技有限公司 苯并雜環取代四氫異喹啉類化合物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19951702A1 (de) * 1999-10-27 2001-05-03 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von 2-Amino-3,4-dihydro-chinazolinen zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Prophylaxe von durch ischämischen Zuständen bewirkten Krankheiten
JP4907817B2 (ja) * 1999-11-03 2012-04-04 エーエムアール テクノロジー インコーポレイテッド ノルエピネフリン、ドーパミンおよびセロトニンの再取り込みを遮断するための、4−フェニル置換テトラヒドロイソキノリン類およびその利用
CA2389306C (en) * 1999-11-03 2010-03-30 Albany Molecular Research, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
EP1113007A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-04 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline compounds as estrogen agonists/antagonists
DE10019062A1 (de) * 2000-04-18 2001-10-25 Merck Patent Gmbh 2-Guanidino-4-aryl-chinazoline als NHE-3 Inhibitoren

Also Published As

Publication number Publication date
CN100497314C (zh) 2009-06-10
IL162316A0 (en) 2005-11-20
MXPA04005343A (es) 2004-09-27
KR20050044724A (ko) 2005-05-12
ATE425968T1 (de) 2009-04-15
EP1453810A1 (de) 2004-09-08
RS48004A (en) 2006-10-27
TW200306190A (en) 2003-11-16
TNSN04100A1 (en) 2006-06-01
ES2324528T3 (es) 2009-08-10
RU2298003C2 (ru) 2007-04-27
ECSP045138A (es) 2004-08-27
AU2002356689B2 (en) 2008-05-15
CN1617856A (zh) 2005-05-18
DE50213372D1 (de) 2009-04-30
JP4510457B2 (ja) 2010-07-21
UA77042C2 (en) 2006-10-16
HRP20040507A2 (en) 2005-08-31
CA2469385A1 (en) 2003-06-12
NO20042158L (no) 2004-08-27
ZA200403711B (en) 2005-06-09
PT1453810E (pt) 2009-05-27
MA27147A1 (fr) 2005-01-03
WO2003048129A1 (de) 2003-06-12
BR0214753A (pt) 2004-12-14
AR037620A1 (es) 2004-11-17
CO5580748A2 (es) 2005-11-30
NO326650B1 (no) 2009-01-26
JP2005515205A (ja) 2005-05-26
EP1453810B1 (de) 2009-03-18
PE20030726A1 (es) 2003-09-30
TWI281860B (en) 2007-06-01
OA12740A (en) 2006-06-30
AU2002356689A1 (en) 2003-06-17
DK1453810T3 (da) 2009-07-20
HUP0600854A2 (en) 2007-02-28
MY157371A (en) 2016-06-15
NZ533322A (en) 2006-02-24
HK1072597A1 (en) 2005-09-02
PL369313A1 (en) 2005-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004120295A (ru) Замещенные 4-фенилтетрагидроизохинолины, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство
RU2411238C2 (ru) Цис-2,4,5-триарилимидазолины и их применение в качестве противораковых лекарственных средств
RU2320664C2 (ru) Новые трициклические спиропиперидины или спиропирролидины
EA199900619A1 (ru) 4-(3-гетероциклил-1-бензоил)пиразолы
RU2386618C2 (ru) Производные пиперазинилпиридина в качестве агентов против ожирения
RU2007138892A (ru) 3,4-замещенные производные пирролидина для лечения гипертензии
KR890701540A (ko) 시클로옥시게나제 및 5-리폭시게나제 억제 작용을 갖는 신규 페남산 히드록사메이트 유도체
RU2003100518A (ru) Производные бензотиазола
RU2283835C3 (ru) Производные гетероциклических соединений и лекарственные средства
RU2323927C2 (ru) Производные 1-сульфонил-4-аминоалкоксииндола и фармацевтическая композиция, обладающая активностью модулятора 5-нт6 рецептора
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
RU2006141320A (ru) Новые соединения
AR041672A1 (es) Compuesto biciclico de benzamida, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para la fabricacion de un medicamento y procedimiento para prepararlo
RU2007100229A (ru) Производные сульфонамида
NO884202D0 (no) Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolin-2-okso-1-karboksylsyrederivater.
RU2006120084A (ru) Бензилэфирамины, полезные как антагонисты ccr-5
RU2007132670A (ru) Индолин-сульфонамидные соединения
RU2005111968A (ru) Производные 4-пирролидинофенилбензилового эфира
JP2004523490A5 (ru)
KR970015569A (ko) 설폰아미드 유도체
RU2007127864A (ru) Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов
RU2007144525A (ru) 3-моно- и 3,5-дизамещенные пиперидиновые производные в качестве ингибиторов ренина
JP2005515205A5 (ru)
RU2003115612A (ru) Производные амидоалкилпиперидинов и амидоалкилпиперазинов, пригодные для лечения нарушений нервной системы
RU2007149410A (ru) Новые амидные производные пиперидинкарбоновой кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091121