JP2005515205A - 置換4−フェニルテトラヒドロイソキノリン類、その製造方法、その医薬としての用途、およびそれらを含む医薬 - Google Patents
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Abstract
【化1】
[式中、R1〜R9は請求項に記載した意味を有する]の化合物に関し、該化合物は、抗高血圧剤として虚血誘導性損傷を軽減または予防するために、手術的介入用医薬として神経系、卒中および脳腫瘍の虚血、ショック、呼吸機能障害を治療するために、いびきを治療するために、軟下剤として、外部寄生虫に対する薬剤として、胆石の予防のために、抗アテローム性動脈硬化剤として、糖尿病の後期合併症、ガン、線維症障害、内皮機能障害、臓器肥大および過形成に対する薬剤として、著しく適している。該化合物はまた、細胞性ナトリウム−プロトン交互輸送機構の阻害剤であり、血清リポ蛋白質に作用し、アテローム硬化性変性の予防および後退のために用いることができる。
Description
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10またはOx−(CH2)y−フェニルであり;
qqは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
xは、0または1であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
ここで、Ox−(CH2)y−フェニル基におけるフェニル環は、非置換であるか、またはF、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2もしくはCdH2d+1から成る群より選択される1〜3個の置換基で置換されており;
dは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
rrは、3、4、5、6、7、または8であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されていてよく;
R13は、HまたはCfH2f+1であり;
ここで、fは、1、2、3または4であり、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;または、
R13と、R11またはR12のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;または、
R11およびR12は、互いに独立してCOR14、CSR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されていてよく;
または、
hは、0または1であり;
jは、0、1または2であり;
R15は、CkH2k+1、OH、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
lは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立してHまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして1またはそれ以上のCH2基はO、CO、CSまたはNR19で置換されていてよく;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R19と、R17またはR18のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
しかし、ここで、R2は常にHではなく
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20またはSO2R20であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ssは、3、4、5、6、7または8であり、
R20は、CqH2q+1であり;
qは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
基CpH2p+1、CssH2ss-1およびCqH2q+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR21で置換されていてよく;
rは、1、2、3または4であり;
CrH2r+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R6は、H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり;
ddは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、CsH2s+1、CddH2dd-1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R7、R8およびR9は、互いに独立して−Ov−SOw−R23であり;
vは、0または1であり;
wは、0、1または2であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり、
mmは、3、4、5、6、7または8であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立してH、CN、またはCzH2z+1、CzzH2zz-1であり;
zは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
zzは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして1またはそれ以上のCH2基はO、CO、CSまたはNR27で置換されていてよく;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SObbR30であり;
R30は、H、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、1つのCH2基はOまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
bbは、2または3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5、6、7または8であり;
hは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されていてよく、1つのCH2基はOで置換されていてよく;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R31は、R30のCH2基と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R30は、1、2、3または4個のN原子、0または1個のS原子、および0または1個のO原子を有する5−または6−員のヘテロアリールであり、これは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される3個までの置換基で置換されており;
R70およびR71は、互いに独立してH、CuuH2uu+1およびCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり;
wwは、3、4、5、6、7または8であり;
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR44で置換されていてよく;
R44は、HまたはCggH2gg+1であり;
ggは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CggH2gg+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、R44は、R40またはR41の(CH2)基、およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
しかし、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であることはなく、
そして、少なくとも1つの基R7、R8またはR9は、CONR40R41、−Ov−SOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択されなければならない]
の化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテートに関する。
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1、COOR10であり;
aおよびbは、互いに独立して1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルより選択される5−または6−員のヘテロアリールであり;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり、ここで、
R15は、CkH2k+1、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
lは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立して、H、CmH2m+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOで置換されており、そして第2のCH2基はNR19で置換されており;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
しかし、ここで、R2は常にHではなく、
R5は、H、CpH2p+1であり;
pは、1、2、3または4であり;
基CpH2p+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R6は、H、CsH2s+1、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
CsH2s+1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して、1、2、3、4または5であり、
mmは、3、4、5または6であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CN、CzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、CH2基はOまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
hは、1、2、3または4であり;
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されていてよく、1つのCH2基はOで置換されていてよく;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されていてよく、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、5−または6−員のヘテロ芳香族系であり、
これらは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される、3個までの置換基で置換されており、
R70およびR71は、互いに独立して、H、CuuH2uu+1またはCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり;
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルから選択され;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
しかし、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であることはなく、
そして、基R7、R8およびR9の少なくとも1つは、CONR40R41、−Ov−SOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30
から成る群より選択されなければならない;
上記式Iの化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテ
ートである。
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1であり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されていてよく;または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、NR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されていてよく;
または、
R11とR12は、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R15は、CkH2k+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
しかし、ここで、R2は常にHではなく;
R5は、メチルまたはトリフルオロメチルであり;
R6は、Hであり;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1またはNR25R26であり;
nnは、1、2、3、4または5であり、
基CnnH2nn+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
基CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
基CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、H、メチルまたはCF3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されていてよく、そして1つのCH2基はOで置換されていてよく;
R31は、H、メチル、エチル、CF3、CH2CF3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり;
または、
R31は、R30のCH2基、およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはF、Cl、メチル、エチル、トリフルオロメチル、NH2、NHアセチルからなる群より選択される最大3個の置換基で置換されており;
または、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり、
ttは、1、2、3または4であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリ
ジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
しかし、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であることはなく、
そして、基R7、R8またはR9の少なくとも1つは、CONR40R41、−OvS
Ow−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択されなければならない;
上記式Iの化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテートである。
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1であり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、NR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり;
R15は、CkH2k+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
しかし、ここで、R2は常にHではなく;
R5は、メチルまたはトリフルオロメチルであり;
R6は、Hであり;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1またはNR25R26であり;
nnは、1、2、3、4または5であり、
基CnnH2nn+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2は、NR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し、
または、
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、H、メチルまたはCF3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5、6であり;
基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されていてよく、そして1つのCH2基はOで置換されていてよく;
R31は、H、メチル、エチル、CF3、CH2CF3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり;
または、
R31は、R30のCH2基、およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはF、Cl、メチル、エチル、トリフルオロメチル、NH2、NHアセチルから成る群より選択される最大3個の置換基で置換されており;
または、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3または4であり、
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり、
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
しかし、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であることはなく、
そして、基R7、R8およびR9の少なくとも1つは、−Ov−SOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択されなければならない;
上記式Iの化合物、並びにその医薬として許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテートである。
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
5)4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
6)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
7)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−エチル−ベンズアミド;
8)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−プロピル−ベンズアミド;
9)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
10)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
12)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
13)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−
1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
14)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
15)6,8−ジクロロ−2−シクロプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
16)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
17)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−プロピルウレア;
18)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
19)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
20)N−[4−(6−メタンスルホニル−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
22)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
23)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−ピロリジン−1−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
24)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−モルホリン−4−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
25)N−{4−[8−クロロ−2−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド;
26)N−{4−[8−クロロ−6−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド;
27)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−安息香酸;
28)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−N−メチル−ベンズアミド;
29)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−エチル−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
30)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
32)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
33)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
34)2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
35)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
36)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
37)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]ペンタンアミド;
38)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
39)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
40)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
42)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
43)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
44)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;45)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
46)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
47)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
48)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
49)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
50)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
53)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
54)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
55)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
56)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
57)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
58)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;59)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
60)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
62)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
63)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
64)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
65)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
66)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
67)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
68)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
69)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
70)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
72)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;73)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
74)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
75)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
76)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
77)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
78)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
79)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
80)N−{5−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
82)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
83)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
84)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
85)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
86)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;87)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;88)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
89)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
90)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド;
92)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
93)2−クロロ−5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
94)2−メチル−4−フェニル−6,8−ビス−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
95)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
96)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
97)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
98)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
99)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
100)2,6−ジアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
102)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
103)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
104)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
105)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
106)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
107)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
108)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
109)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
110)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
112)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
113)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
114)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
115)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
116)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
117)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
118)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
119)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
120)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
122)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
123)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド
;
124)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
125)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
126)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
127)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
128)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
129)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
130)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
132)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
133)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
134)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
135)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
136)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
137)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
138)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
139)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
140)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
142)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
143)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
144)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
145)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ウレア;
146)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
147)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
148)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
149)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
150)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
152)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
153)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
154)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
155)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
156)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
157)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
158)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
159)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
160)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
162)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
163)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
164)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
165)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
166)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
167)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
168)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
169)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
170)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
172)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
173)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
174)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
175)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
176)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
177)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
178)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
179)[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
180)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
182)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
183)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
184)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
185)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
186)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
187)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
188)2−ジメチルアミノ−エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
189)2−ジメチルアミノ−エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
190)2−ジメチルアミノ−エチル [2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
192)エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
193)イソプロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
194)2,2−ジメチル−プロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
195)メチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
196)イソプロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
197)2,2−ジメチル−プロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
198)エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
199)(R)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
200)(S)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
202)(S)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
203)N−[3−(6,8−ジフルオロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
204)4−(3−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
205)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
206)エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
207)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸。
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
5)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
6)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
7)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
8)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
9)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;10)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
12)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
13)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
14)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
15)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
16)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
17)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
18)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
19)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
20)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
22)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
23)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
24)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
25)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
26)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
27)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
28)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
29)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
30)N−{5−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
32)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
33)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
34)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
35)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
36)2,6−ジアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
37)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
38)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;39)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
40)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
42)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
43)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
44)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
45)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
46)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;47)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
48)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
49)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
50)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;53)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
54)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
55)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
56)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
57)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
58)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;59)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
60)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
62)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
63)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
64)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
65)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
66)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
67)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
68)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;69)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
70)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
73)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
74)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
75)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;76)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
77)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
78)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
79)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
80)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
82)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
83)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
84)2−ジメチルアミノ−エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
85)2−ジメチルアミノ−エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
86)2−ジメチルアミノ−エチル [2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
87)メチル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
88)(RまたはS)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
89)(RまたはS)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
90)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア。
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10またはOx−(CH2)y−フェニルであり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
qqは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
xは、0または1であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
ここで、基Ox−(CH2)y−フェニルにおけるフェニル環は、非置換であるか、または、F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2およびCdH2d+1から成る群より選択される1〜3個の置換基で置換されており;
dは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
rrは、3、4、5、6、7、または8であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されていてよく;
R13は、HまたはCfH2f+1であり;
fは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R13と、R11またはR12のCH2基は、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3,4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、−Oh−SOj−R15であり、ここで、
hは、0または1であり;
jは、0、1または2であり;
R15は、CkH2k+1、OH、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
lは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基は、O、CO、CSまたはNR19で置換されていてよく;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
基CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R19と、R17またはR18のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20またはSO2R20であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ssは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CpH2p+1およびCssH2ss-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、
R20は、CqH2q+1であり;
qは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
CqH2q+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基は、OまたはNR21で置換されていてよく;
R21は、HまたはCrH2r+1であり;
rは、1、2、3または4であり;
CrH2r+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R6は、H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
ddは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CsH2s+1、CddH2dd-1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
vは、0または1であり;
wは、0、1または2であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1またはNR25R26で
あり;
nnおよびppは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
mmは、3、4、5、6、7または8であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CN、CzH2z+1、CzzH2zz-1であり;
zは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
zzは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基は、O、CO、CSまたはNR27で置換されていてよく;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SObbR30であり;
R30は、H、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されていてよく;
bbは、2または3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3,4,5,6、7または8であり;
hは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上の(CH2)基はNR31で置換されていてよく、1つの(CH2)基はOで置換されていてよく;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R31は、R30のCH2基と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R30は、1、2、3または4個のN原子、0または1個のS原子、および0または1個のO原子を有する、5−または6−員のヘテロアリールであり、
これは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される3個までの置換基で置換されており;
R70およびR71は、互いに独立して、H、CuuH2uu+1およびCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
wwは、3、4、5、6、7または8であり;
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上のCH2基は、OまたはNR44で置換されていてよく;
R44は、HまたはCggH2gg+1であり;
ggは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CggH2gg+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよい。
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1、COOR10であり;
aおよびbは、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルから成る群より選択される、5−または6−員のヘテロアリールであり;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11
R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1,2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、
または、
R11およびR12は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり、
R15は、CkH2k+1、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
lは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立して、H、CmH2m+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOで置換されており、第2のCH2基はNR19で置換されており;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1であり;
pは、1、2、3または4であり;
ssは、3、4、5または6であり、ここで、CpH2p+1およびCssH2ss-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R6は、H、CsH2s+1、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
CsH2s+1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して、1、2、3、4または5であり、
mmは、3、4、5または6であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子
はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CN、CzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、CH2基はOまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
hは、1、2、3または4であり;
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上の(CH2)基はNR31で置換されていてよく、1つの(CH2)基はOで置換されていてよく;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されていてよく、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、5−または6−員のヘテロ芳香族系であり、
これらは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される、3個までの置換基で置換されており、
R70およびR71は、互いに独立して、H、CuuH2uu+1またはCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり;
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルから選択され;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよい。
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1であり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、NR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R15は、CkH2k+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1であり;
pは、1、2、3または4であり;
ssは、3、4、5または6であり、ここで、CpH2p+1およびCssH2ss-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R6は、H、CH3であり;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1またはNR25R26であり;
nnは、1、2、3、4または5であり、
CnnH2nn+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、そして第2のCH2はNR27で置換されており;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、H、CH3またはCF3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、1またはそれ以上の(CH2)基はNR31で置換されていてよく、そして1つの(CH2)基はOで置換されていてよく;
R31は、H、メチル、エチル、CF3、CH2CF3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり;
または、
R31は、R30のCH2基と、それらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3または4であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよい。
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
5)4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
6)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−4−イル)−安息香酸;
7)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−エチル−ベンズアミド;
8)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−プロピル−ベンズアミド;
9)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
10)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
12)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
13)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
14)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
15)6,8−ジクロロ−2−シクロプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
16)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
17)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−プロピルウレア;
18)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
19)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
20)N−[4−(6−メタンスルホニル−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
22)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
23)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−ピロリジン−1−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
24)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−モルホリン−4−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
25)N−[4−[8−クロロ−2−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル]−アセトアミド;
26)N−[4−[8−クロロ−6−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル]−アセトアミド;
27)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−安息香酸;
28)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−N−メチル−ベンズアミド;
29)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−エチル−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
30)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
32)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
33)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
34)2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
35)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
36)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
37)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]ペンタンアミド;
38)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
39)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
40)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
42)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
43)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
44)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
45)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
46)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
47)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
48)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
49)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
50)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
ソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
53)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
54)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
55)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
56)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
57)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
58)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
59)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
60)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
62)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
63)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
64)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
65)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
66)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
67)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
68)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
69)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
70)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
72)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
73)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタン−スルホンアミド;
74)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
75)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,
2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
76)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
77)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
78)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
79)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
80)N−{5−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
82)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
83)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
84)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
85)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
86)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;
87)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;
88)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
89)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
90)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド;
92)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
93)2−クロロ−5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
94)2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
95)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
96)4−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェノール;
97)8−メトキシ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
98)2−(8−アミノ−2−エチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェノール;
99)2−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェノール;
100)5−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−メトキシ−フェノール;
102)4−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼン−1,2−ジオール;
103)2,8−ジメチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
104)4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
105)4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
106)4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
107)4−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
108)2,4−ジメチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
109)2−ブチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
110)N−(2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イル)−アセトアミド;
112)8−クロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
113)2,6−ジメチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
114)6−クロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
115)6−メトキシ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
116)2−エチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
117)2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
118)6,8−ジクロロ−2−エチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
119)4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
120)2−メチル−4−フェニル−6,8−ビス−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
ヒドロ−イソキノリン;
122)5,8−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
123)6,8−ジクロロ−4−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
124)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−p−トリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
125)5,6−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
126)6,7−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
127)8−ブロモ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
128)6,8−ジクロロ−4−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
129)6,8−ジクロロ−2−シクロプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
130)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
132)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
133)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
134)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
135)2,6−ジアミノ−N− [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
136)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
137)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
138)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
139)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
140)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
142)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサ
ミド;
143)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カル
ボキサミド;
144)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
145)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
146)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
147)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
148)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
149)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
150)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
152)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
153)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
154)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
155)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
156)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
157)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
158)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
159)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
160)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
162)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
163)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カル
ボキサミド;
164)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
165)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
166)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
167)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
168)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
169)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
170)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
172)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
173)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
174)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
175)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
176)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
177)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
178)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
179)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
180)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ウレア;
182)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
183)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
184)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
185)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
186)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
187)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
188)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
189)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
190)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
192)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
193)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
194)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
195)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
196)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
197)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
198)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
199)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
200)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
202)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
203)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
204)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソ
キノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
205)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
206)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
207)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
208)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
209)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
210)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
212)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
213)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
214)[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
215)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
216)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
217)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
218)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
219)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
220)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
222)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
223)2−ジメチルアミノ−エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
224)2−ジメチルアミノ−エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
225)2−ジメチルアミノ−エチル [2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
226)メチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
227)エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
228)イソプロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
229)2,2−ジメチル−プロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
230)メチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
232)2,2−ジメチル−プロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
233)エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
234)(R)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
235)(S)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
236)(R)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
237)(S)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
238)N−[3−(6,8−ジフルオロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
239)4−(3−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
240)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
241)エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゾエート;
242)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸。
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
5)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−エチル−ベンズアミド;
6)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−プロピル−ベンズアミド;
7)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリ
ン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
8)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
9)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
10)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
12)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
13)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−安息香酸;
14)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
15)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
16)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
17)2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
18)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
19)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
20)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタン−スルホンアミド;
22)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
23)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
24)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
25)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
26)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
27)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
28)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
29)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
30)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
32)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
33)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
34)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
35)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
36)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
37)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
38)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
39)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
40)N−{5−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
42)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
43)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
44)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
45)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
46)2,6−ジアミノ−N− [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
47)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
48)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
49)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボ
キサミド;
50)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
53)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テト
ラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
54)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
55)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
56)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
57)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
58)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
59)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
60)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
62)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
63)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
64)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
65)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
66)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
67)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
68)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
69)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
70)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
72)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
73)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
74)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
75)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
76)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
77)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
78)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
79)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
80)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
82)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
83)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
84)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
85)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
86)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
87)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
88)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
89)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
90)[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
92)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
93)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
94)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
95)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
96)2−ジメチルアミノ−エチル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
97)2−ジメチルアミノ−エチル[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
98)2−ジメチルアミノ−エチル[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
99)メチル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメート;
100)(RまたはS)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
102)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
103)エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゾエート;
104)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸。
r−類似反応において、所望のテトラヒドロイソキノリンIに変換される(Tetrahedron;1987、43、439;Chem. Pharm. Bull.;1985、33、340参照)。
おける病理生理学的過程を、予防的方法で、阻害または著しく減少させる。これらの病理学的低酸素性および虚血性状態に対する保護効果により、本発明に従い用いられる式Iの化合物は、細胞性Na+/H+交換器機構の阻害の結果として、虚血により誘導される急性および慢性損傷、または1次的もしくは2次的にこれらにより誘導される障害の治療のための医薬として用いることができる。これは、外科的介入、例えば臓器移植における医薬としてのその用途に関し、これらの場合において、本化合物は、摘出前および摘出中の提供者の臓器の保護、例えば生理学的浴流体による摘出された臓器の処理または該流体中でのその保存に際しての該臓器の保護、並びに受容者の体内へ移す間の摘出された臓器の保護に用いることができる。本化合物は同様に、例えば心臓および末梢血管において血管形成の外科的介入を行う際に保護作用を有する有用な医薬でもある。虚血誘導性損傷に対するこれらの保護作用により、本化合物はまた、神経系、特にCNSの虚血を治療するための医薬として適しており、ついては、例えば卒中または脳水腫の治療に適している。更に、本発明に従い用いられる式Iの化合物は、例えばアレルギー性、心臓性、血液量減少性、および細菌性のショックのような型のショックの治療にも適している。
一般に、高すぎる血中脂質濃度、いわゆる高リポ蛋白血は、動脈硬化性血管障害、特に冠状動脈性心臓病の発達にとってかなりの危険因子であることが知られている。従って、上昇した血清リポ蛋白質の減少は、アテローム硬化性損傷の予防および後退のために特に重要である。従って、本発明に従い用いられる化合物は、原因となる危険因子を取り除くことによって、アテローム硬化性損傷を予防し、そして後退させるために使用することができる。この内皮機能障害症候群に対する血管保護により、式Iの化合物は、冠状動脈痙攣、アテローム発生およびアテローム性動脈硬化症、左心室肥大、および拡張型心筋症、および血栓性障害の予防および治療のための有益な医薬である。
ような糖溶液、または上記の様々な溶剤の混合物が挙げられる。
使用される略語の列挙:
Rt: 保持時間
TFA: トリフルオロ酢酸
HPLC: 高性能液体クロマトグラフィー
eq: 等量
LCMS: 液体クロマトグラフィー質量分析
MS: 質量分析
CI: 化学イオン化
RT: 室温
THF: テトラヒドロフラン
TOTU: O−[(エトキシカルボニル)−シアノメチレンアミノ]−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート
DMSO: ジメチルスルホキシド
abs.: 無水
decomp.: 分解
DMF: ジメチルホルムアミド
下記に示す保持時間(Rt)は、以下のパラメーターを有するLCMS測定に関する:
方法A:
固定相:Merck Purospher 3μ2×55mm
移動相:95% H2O (0.05% TFA)→95% アセトニトリル; 4分; 95% アセトニトリル;
1.5分→5% アセトニトリル; 1分; 0.5ml/分、30℃。
方法B:
固定相:Merck Purospher 3μ2×55 mm
移動相:0分 90% H2O (0.05% TFA) 2.5分−95% アセトニトリル; 95% アセトニトリル−3.3分; 10% アセトニトリル 3.4分; 1ml/分。
方法B1:
固定相:YMC、J'sphere ODS H80 4μ2×20 mm
移動相:0分 90% H2O (0.05% TFA) 1.9分−95% アセトニトリル; 95% アセトニトリル−2.4分; 10% アセトニトリル 2.45分; 1ml/分。
方法C:
固定相:Merck LiChroCart 55-2 Purospher STAR RP 18e
溶剤:溶剤A: アセトニトリル/水 90:10+0.5% HCOOH
溶剤B: アセトニトリル/水 10:90+0.5% HCOOH
流速:0.75ml/分
時間[分] 溶剤B[%]
0.00 95.0
0.50 95.0
1.75 5.0
4.25 5.0
4.50 95.0
5.00 95.0
停止時間:6.20分
温度:40℃
方法D:
固定相:Merck RP18 Purospher STAR、55×2mm、粒径3μ
溶剤:溶剤A: アセトニトリル+0.08% HCOOH
溶剤 B: 水+0.1% HCOOH
流速:0.45ml/分
時間[分] 溶剤B[%]
0 95
5 5
7 5
8 95
9 5
温度:室温
出発化合物(0.256mol)を酢酸300ml中に60℃で加え、酢酸60ml中の臭素39.9g(1.0等量)の溶液を滴加した。1.5時間後に、反応混合物を室温に冷まし、氷水1Lに加えた。沈殿を吸引ろ過し、水で洗浄し、乾燥して、表題化合物60gを単離した(融点:192℃)。
中間体1 37.1g(0.195mol)をジオキサン400ml中に加え、ジオキサン600ml中の中間体2 60g(0.234mol)の溶液を加えた。トリエチルアミン 134mlを加え、混合物を室温で4時間撹拌した。1晩静置した後に、沈殿を濾去して、濾液を真空濃縮した。残留物を酢酸エチルに取り、NaHCO3およびH2Oで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。これにより得られた油状残留物を、酢酸エチル/エーテル混合物で摩砕し、中間体3 36gを結晶固体の形態で得た(融点:115−117℃)。
中間体3 36g(0.099mol)をメタノール500ml中に溶解し、0℃で、ナトリウムボロヒドリド 7.8g(2等量)を加えた。次いで、混合物を0℃で30分間、室温で更に1時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を濃縮し、残留物を1N HClと酢酸エチルの間に分配した。水相を分離し、pH9に調整し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮した。このようにして得られた粗生成物は、更に精製することなく以降の反応に用いることができた。
中間体4 20g(0.054mol)をジクロロメタン250mlに溶解し、0℃で、濃H2SO4 250mlを滴加した。混合物を0℃で2時間、室温で1時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を氷水に加え、沈殿を吸引濾過した。沈殿を1N NaOH 300mlに取り、酢酸エチルで3回抽出した。有機相を乾燥し、得られた粗生成物を濃縮し、これをジイソプロピルエーテルで摩砕して、本実施例の化合物 11.7gを結晶固体として単離した(融点:205−206℃)。
2a:(+)−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド;
2b:(+)−3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド;
2c:(−)−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド アセテート;
2d:(−)−3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド アセテート;
中間体1を、実施例1、中間体3に記載したように、2−ブロモ−1−フェニル−エタノンと反応させた。類似の方法で後処理を行い、シリカゲル上で精製して、所望のアルキ
ル化生成物を良好な収率で、黄色みがかった油状物質として得た(Rt=4.188分(方法A);MS(Cl+)=308.2/310.2)。
中間体2を、実施例1、中間体4に記載したように、ナトリウムボロヒドリドで還元した。反応のモニターにより変換の完了が示されたらすぐに、混合物を濃縮して、残留物を酢酸エチルに取った。これをH2Oで2回洗浄し、MgSO4で乾燥して、溶剤を除いた。定量的収率で得られた粗生成物は、更に精製することなく以降の反応に用いることができた(Rt=4.149分(方法A);MS(Cl+)=310.2/312.2)。
中間体3 20g(64.5mmol)を、ジクロロメタン55mlに溶解し、0℃に冷却した。この溶液を、予冷した濃H2SO4 55mlに滴加し、室温で2時間撹拌した。後処理のために、混合物を氷上に注ぎ、6N NaOHで強アルカリ性にした。ジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥し濃縮した。油状粗生成物をシリカゲル上で精製し、中間体4を収率53%で得た(Rt=4.444分(方法A);MS(Cl+)=292.2/294.2)。
4b:(+)−6,8−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン トリフルオロアセテート;
中間体4を、キラル相上のHPLCにより2つの鏡像異性体に分離した。
キラルカラム:Chiralpak OD 250×4.6 cm;
溶剤:n−ヘプタン/イソプロパノール 7:3+0.1% TFA;
流速:1 ml/分;
Rt((−)−鏡像異性体/4a)=9.340分;
Rt((+)−鏡像異性体/4b)=20.327分。
2b:(+)−3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド ヒドロクロリド;
ジクロロメタン 10ml中の中間体4a 500mg(1.7mmol)の懸濁液を、0℃で、クロロスルホン酸1.2mlに加えた。混合物を0℃で1時間、室温で更に1時間撹拌した。更にクロロスルホン酸5mlを加え、混合物を室温で1時間撹拌した。後処理のために、これを氷上に注ぎ、NaHCO3でpH8に調整した。酢酸エチルで3回抽出した。合わせた有機相を、Na2SO4で乾燥して溶剤を除いた。このようにして得られた粗生成物を、濃NH3溶液20ml中で、3時間、90℃に加熱した。変換が完了した後に、反応溶液を濃縮し、残留物をH2Oと酢酸エチルの間に分配した。有機相を分離し、水相を酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機相をNa2SO4で乾燥し、溶剤を真空下で除去した。その後のシリカゲル上のクロマトグラフィーにより、実施例2aと2bの混合物 335mgを、黄色無定形固体として得た。更に分取HPLC上の精製により、パラ−置換表題化合物2a 212mg、およびメタ異性体2b 58mgを得た。
キラルカラム:Chiralpak AS 250×4.6mm;
溶剤:n−ヘプタン/エタノール/メタノール/アセトニトリル 20:1.5:0.5:0.5
流速:1ml/分;
Rt(主画分)=14.145分(→2a);
Rt(副画分)=11.623分(→2b)。
2d:(−)−3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド アセテート;
2a/2bについて記載した方法により、中間体4bを出発化合物として用いて、表題化合物を合成した。精製、および予想されるメタ異性体からの分離は、以下の条件で行った:
キラルカラム:Chiralpak AS 250×4.6/12mm;
溶剤:アセトニトリル
流速:1ml/分;
Rt(主画分)=4.394分(→2c);
Rt(副画分)=4.130分(→2d)。
−イル)−ベンゼンスルホニル クロリドを固体粗生成物として得、この1部(150mg)を数回に分けて、直接10℃に冷却されたジメチルアミン溶液(5 ml、水中約40%)に加えた。次いで得られた懸濁液をこの温度で、1.5時間撹拌した。次いで、氷水を加え、酢酸エチルで3回抽出した後に、合わせた酢酸エチル相を飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。残留物を水に取り、2N HClを加えた後に、凍結乾燥した。次いで、このようにして得られた粗生成物を分取HPLCにより精製した。
固定相:Merck Purospher RP18 (10μM) 250×25 mm
移動相:90% H2O (0.05% TFA)→90% アセトニトリル; 40分;流速: 25 ml/分
生成物を含む画分を合わせ、アセトニトリルをロータリーエバポレーターで除き、水相を飽和炭酸カリウム溶液で洗浄し、次いで酢酸エチルで3回抽出した。合わせた酢酸エチル相を飽和塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。残留物を水中に取り、2N HClを加えた後に、凍結乾燥した。淡色固体80mgが得られた。これは、所望の化合物〜80%、および位置異性体〜20%から成る(Rt=4.000分(方法A);MS(Cl+)=399.1)。
0℃で、6,8−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン(中間体4、実施例2)1mmolを、クロロスルホン酸1mlに加え、室温で3時間撹拌した。後処理のために、反応混合物を氷上に注ぎ、1N NaOHでpH7〜8に調節し、酢酸エチルで2回抽出した。合わせた酢酸エチル相をNa2SO4で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、更に精製することなく以降の反応に用いた。
中間体1 319mgを25%濃度アンモニア6mlに懸濁し、90℃に加熱した。3時間後に、混合物をH2Oで希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、Na2SO4で乾燥し、表題化合物165mgを得た。
中間体2 145mgをジエチルエーテル15mlに懸濁し、エーテルHCl1mlを加えた。室温で30分間撹拌後、沈殿を吸引濾過し、乾燥して、該ヒドロクロリド136mgを黄色味がかった固体として得た。
(2,4−ジクロロ−ベンジル)−メチル−アミン(実施例1、中間体1参照)および2−ブロモ−1−(4−ブロモ−フェニル)−エタノンを、実施例1、中間体3に記載した方法と同様に反応させた。同様の処理、およびシリカゲル上のクロマトグラフィーの後に、アルキル化生成物を収率69%で単離することができた。
中間体1を、中間体4、実施例1について記載した方法と同様にして、NaBH42等量を用いて相当するアルコールに還元し、該アルコールを収率86%で単離することができた。
1−(4−ブロモ−フェニル)−2−[(2,4−ジクロロ−ベンジル)−メチル−アミノ]−エタノール 5.45g(14.0mmol)を、ジクロロメタン15ml中に加え、0℃で、濃H2SO4 15mlを加えた。室温で2時間撹拌した後に、反応混合物を氷上に注ぎ、6N NaOHでアルカリ性にした。ジクロロメタンで3回抽出した。合わせた有機相を、MgSO4で乾燥し、濃縮した。更に精製するために、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付し、表題化合物2.6gを黄色味がかった油状物質として得た。
4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン(実施例5、中間体3)5.57g(15mmol)を無水DMF/ベンゼン(1:1)150mlに溶解した。溶液を脱気した後に、アルゴン下で、トリフェニルホスフィン1.18g(4.5mmol)およびCa(HCO2)2 1.17g(9mmol)を加えた。アルゴンで新たにフラッシュした後に、Pd(PPh3)4 867mg(0.75mmol)を加え、一酸化炭素を溶液中に通した。混合物を120℃で撹拌した。120℃で6時間およびアルゴン下で1晩静置した後に、更にPd(PPh3)4867mg(0.75mmol)を加え、120℃で撹拌し、溶液中に一酸化炭素を8時間通し続けた。再び1晩静置した後に、PdCl2 135mgを加え、反応を同条件で行った。後処理のために、溶剤を真空下で除き、残留物を酢酸エチルに取った。2N NaOHで3回抽出した。合わせた水相を6N HClでpH6に調整し、酢酸エチルで3回抽出した。有機相をMgSO4で乾燥し、溶剤を除いた。残留物を、ジクロロメタン/メタノール混合物を用いてシリカゲル上で精製し、表題化合物420mgを得た(Rt=4.025分(方法A);MS(Cl+)=336.1/338.1)。
(Rt=1.881分(方法B);MS(Cl+)=377.3/379.3)
、実施例10に記載した方法と同様の手順を用いた。反応時間:100℃で2日間;3倍量のPd触媒およびホスフィンリガンド。分取HPLCの後に、所望のトリフルオロアセテートを無色固体として単離することができた。
2,4−ジクロロベンズアルデヒド 5.25g(30mmol)を、メタノール140mlに加え、室温で、シクロプロピルアミン 1.71g(30mmol)の溶液を加えた。混合物を室温で40分間撹拌して、次いでNaBH4 1.42g(37.5mmol)を数回に分けて加えた。1晩静置した後に、溶剤を除き、残留物を2N HClに取った。酢酸エチルで2回抽出した。水相をNaOHでアルカリ性にして、再び、酢酸エチルで2回抽出した。有機相をMgSO4で乾燥して濃縮した。このようにして、やや黄色味がかった油状物質として粗生成物を得、これは、更に精製することなく以降の反応に用いることができた。
中間体1を、実施例1、中間体3について記載した方法により、ジオキサン中、トリエチルアミンの存在下で、アルファ−ブロモアセトフェノンと反応させた。後処理のために、溶剤を留去し、残留物を酢酸エチルに取った。これを、H2Oで2回、および2N HClで2回洗浄し、MgSO4で乾燥して濃縮した。このようにして得られた粗生成物を、更に精製することなく、以降の反応に用いた。
中間体2を、実施例1、中間体4について記載した方法と同様にして、NaBH4で還元した。後処理のために、混合物を濃縮し、残留物を1N HClおよび酢酸エチルの間に分配した。水相を分離し、酢酸エチルでもう一度抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥し、溶剤を真空下で除去した。
中間体3(1.9g)を、更に精製を行うことなく、ジクロロメタン10mlに溶解し、実施例1に記載した方法により、濃H2SO4で環化した。後処理のために、反応混合物を氷上に注いだ。有機相を分離し、水相をもう一度ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥し、溶剤を除いた。シリカゲル上のクロマトグラフィー(n−ヘプタン/酢酸エチル 5:1→3:1)により、黄色味がかった油状物質 200mgを得、これを更に分取HPLC上の精製に付した。これにより、表題化合物 184mgをトリフルオロアセテートとして得た。
16b:(+)−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
キラルカラム:Chiralpak OD 250×4.6 mm;
溶剤:アセトニトリル;
流速:1ml/分;
Rt((−)−鏡像異性体/16a)=5.856分;
Rt((+)−鏡像異性体/16b)=8.613分。
4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド(実施例1) 3.0g(8.6mmol)を、20%濃度ナトリウムエタノレート溶液 100mlに溶解し、還流下で4時間
加熱した。更に固体ナトリウムエタノレート 2.0g(29.4mmol)を加え、混合物を還流下で更に3時間加熱した。後処理のために、溶剤を真空下で除去して、残留物をH2O 200mlに取り、ジクロロメタンで2回抽出した。合わせた有機相を、MgSO4で乾燥して、濃縮した。シリカゲル上のクロマトグラフィー(酢酸エチル/ヘプタン 1:1)により更に精製して、黄色味がかった油状物質として定量的収率でアニリンを得た。
4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン 200mg(0.65mmol)を、エタノールHCl
30mlに溶解した。透明な溶液を真空下で濃縮した。残留物をエーテル中で摩砕し、吸引濾過し、乾燥し、所望のヒドロクロリド 208mgを単離することができた。
220mgを、少量のメタノールに溶解し、2N HClで希釈し、凍結乾燥して、所望のヒドロクロリド 226mgを得た。
アミド,ヒドロクロリド;
表題化合物を、エチル 5−(2−ブロモ−アセチル)−2−ヒドロキシ−ベンゾエート、および2,4−ジクロロベンジル−(メチル)−アミン(実施例1、中間体1参照)を出発原料として、実施例1に記載した合成経路により合成した。
エチル 5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−ベンゾエート 6.8g(18mmol) を、エタノール/2N KOH混合物中で、当業者に既知の方法で加水分解して、遊離酸 5.4gを得た。
所望のメタ−アセトアニリドは、4つの類似した工程において、N−(3−アセチル−フェニル)−アセトアミドおよび2,4−ジクロロベンジル−(メチル)−アミン(実施例1、中間体1)を出発原料として、実施例1に示した合成経路と同様にして製造した。
N−(2−アセチルフェニル)−アセトアミド 31g(0.175mol)(Fuerstner、Alois;Jumbam、Denis N.;Tetrahedron;48;29;5991−6010、(1992)に記載されたとおりに、2−アミノアセトフェノンの、アセチルクロリドによるアシル化により製造)を、氷酢酸 200mlに溶解した。氷酢酸中の33%濃度HBr
127mlを加え、次いで室温で臭素 8.75ml(0.175mol)をゆっくりと加えた。混合物を室温で1晩撹拌した。混合物を氷水 1.5l中に加えて撹拌し、沈殿した生成物を吸引濾過し、これを完全に氷水で洗浄し、真空下で乾燥した。粗生成物は、HPLCおよびNMRによると、いくつかの前駆体および二臭化生成物を含んでいるが、以降の反応に用いるのに十分に純粋であった(濃度約85%)。
収量:43g
2,4−ジクロロ−N−メチルベンジルアミン(実施例1、中間体1) 12.4g(65.24mmol)を、ジオキサン 200mlに溶解した。これに、前述の臭素化による粗生成物 19.96gを加え、同様にジオキサン 200mlおよびトリエチルアミン 45mlに溶解した。混合物を室温で1晩撹拌し、次いで濾過した。濾液を濃縮して、残留物を酢酸エチルに取り、飽和した炭酸水素ナトリウム溶液および塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。NMRによれば、粗生成物(20.4g)は以降の反応に用いるのに十分に純粋であった。
前段階から得られた粗生成物 20g(約50mmol)を、メタノール 200mlに溶解し、氷浴中で<5℃に冷却した。これに、内部温度が10℃を超えないように、激しく撹拌しながら、ナトリウムボロヒドリド 4.3g(109mmol)を数回に分けて加えた。次いで混合物を、氷浴中で30分間、およびRTで1時間攪拌した。1晩静置した後に、混合物を濃縮して、残留物を酢酸エチルに取り、水で3回、および塩水で1回洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。粗生成物(19.4g)は、更に精製することなく反応に用いた。
前段階から得られた粗生成物 10gを、メタノール 300mlに溶解した。濃塩酸
200mlを加え、混合物を50℃で10時間撹拌した。混合物を冷まし、水中に注いで、20%濃度NaOHでpH10−12に調整した。生成物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。粗生成物(9.9g)は、いくらかの塩化ナトリウムを含むが、これは以降の反応を妨げない。
前段階から得られた粗生成物 9.9gを、クロロホルム 350mlに溶解した。氷浴中で冷却しながら、濃硫酸 123mlを滴加した。混合物を氷浴中で2時間撹拌して、次いでゆっくりとRTに戻し、最後に50℃で1晩加熱した。冷却した混合物を氷上に注ぎ、水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性(pH>10)にした。有機相を分離し、水相をメチレンクロリドで2回逆抽出(back-extracted)して、合わせた有機相を水およびNaClで洗浄して、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。
実施例35、実施例36または実施例17、中間体1から得られた表題化合物 154mg(0.5mmol)を、ジクロロメタン 5mlに加え、トリエチルアミン 0.076ml(0.55mmol)を加えた。0℃で、ジクロロメタン 5ml中の酸クロリド 1.1等量(0.55mmol)の溶液を加え、混合物を温めながら、1晩撹拌した。後処理のために、これを濾過し、溶剤を除いた。残留物を酢酸エチル 20mlに溶解し、5%濃度NaHCO3溶液および5%濃度NaCl溶液で、それぞれ1回洗浄し、乾燥した。溶剤を蒸発させ、続けて分取HPLCで最終的な精製を行った。
86b:(+)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
キラルカラム:Chiralpak ADH/31 250×4.6mm;
溶剤:アセトニトリル;
流速:1ml/分;
Rt((−)−鏡像異性体/86a)=5.541分;
Rt((+)−鏡像異性体/86b)=7.033分。
4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン(実施例17、中間体1)または3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン(実施例35) 1.0mmolをピリジン 10mlに加え、0℃で、ジクロロメタン 5ml中の適当なスルホニルクロリド(表2参照) 1.2等量の溶液を滴加した。混合物を室温で撹拌した。触媒量のDMAPを反応の進行に従い加え、適当ならば、それ以上の変換の増加が検出できなくなるまで、反応温度を50℃に上げた。後処理のために、混合物を濃縮し、残留物を酢酸エチルと飽和NaHCO3溶液との間に分配した。有機相を分離し、飽和NaHCO3溶液およびH2Oでもう一度洗浄し、Na2SO4で乾燥し、濃縮した。更に精製するために、このようにして得られた粗生成物を、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付した。このようにして得られた生成物を、2N HClまたはエタノールHClに溶解し、溶剤を除去することによって、相当するヒドロクロリドに変換して、所望のHCl塩を得た。
アミン化合物の製造
芳香族アルデヒド(表3参照) 4.0mmolを、脂肪族アミン(表3参照) 8.0mmolと、メタノール中、室温で2時間撹拌し、次いで反応の進行に従って、NaBH4 0.67〜2.0等量を数回に分けて加えた。室温で1晩静置した後に、溶剤を除去し、残留物を1N HClに取った。これをジクロロメタンで抽出した。水相をNaOHでpH11〜12に調整し、再びジクロロメタンで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮した。シリカゲルまたは分取HPLC上のクロマトグラフィーにより更に精製した。
ブロモケトンビルディングブロックは、文献から既知の方法により、市販のアセトフェノンを出発原料として、実施例1、中間体2と同様にして、氷酢酸中で臭素処理することにより合成された。
表4に示した酸 0.358mmolを、DMF 1mlに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン 0.221ml(1.30mmol)を加えた。0℃で、DMF 1ml中の、TOTU 128mg(0.390mmol)の溶液を滴加した。DMF 2ml中の、表4で示したアミン化合物 100mg(0.325mmol)の溶液を加えた後に、混合物を室温で1晩撹拌した。後処理のために、不溶性成分を濾過し、酢酸エチル 20mlで洗浄した。濾液を飽和NaHCO3溶液で2回、および5%濃度NaCl溶液で1回洗浄し、乾燥し、濃縮した。
表4に示した酸 0.358mmolを、DMF 1mlに溶解し、ジイソプロピルエチルアミン 0.221ml(1.30mmol)を加えた。0℃で、ジエチルカルボジイミド 151mg(0.975mmol)、DMF 1ml中のHOBt 132mg(0.975mmol)の溶液、およびDMAP 20mg(0.162mmol)を加えた。DMF 2ml中の、表4に示したアミン化合物の溶液を加えた後に、混合物を室温で1晩撹拌した。後処理のために、不溶性成分を濾去し、酢酸エチル 20mlで洗浄した。濾液を、飽和NaHCO3溶液で2回、および5%濃度NaCl溶液で1回洗浄し、乾燥し、濃縮した。
得られた粗生成物を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸の10%濃度溶液 5ml中で、室温で1時間撹拌した。真空下で濃縮して得られた残留物を、分取HPLCで精製して、所望の実施例化合物をトリフルオロアセテートとして得た。
(4ml)に加え、撹拌しながら、エチルイソチオシアネート 27mgを加えた。室温で15時間静置した後に、溶剤を真空下で除去し、残留物を分取HPLCで精製した。このようにして得られたトリフルオロアセテートを水に取り、K2CO3でアルカリ性にした。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。残留物を希HClに取り、凍結乾燥し、表題化合物 36mgを得た。
4mlに加え、エチルイソチオシアネート(14mg)を加えた。2時間加熱還流した後に、反応溶液を濃縮して、85℃で2時間加熱した。このようにして得られた粗生成物を分取HPLCで精製した。更に、このようにして得られたトリフルオロアセテートを、実施例148に記載したように処理して、凍結乾燥した後に、所望のヒドロクロリド 33mgを得た。
4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]カーバメート,ヒドロクロリド;
3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン(350mg、実施例35の化合物)を、ジクロロメタン
(17.5ml)に溶解し、撹拌しながら、4−ニトロフェニル−クロロホーメート 230mgを加えた。4.5時間後に、更に4−ニトロフェニルクロロホーメート 0.1等量(23mg)を加え、溶液を1晩撹拌した。後処理のために、生じた沈殿を濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。このようにして得られた表題化合物を、更に精製することなく、以降の反応に用いることができた。
4−ニトロ−フェニル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]カーバメート,ヒドロクロリド(中間体1)35mgを、ジクロロメタン 3.5mlに懸濁し、撹拌しながら、ジクロロメタン 1ml中のジメチルアミン 3.7mgの溶液を滴加した。1時間後に、混合物をジクロロメタンで希釈して、K2CO3水溶液で洗浄した。有機相を分離して、飽和K2CO3溶液で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。残留物を希HClに取り、凍結乾燥して表題化合物 29mgを得た。
2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン(200mg、比較例36)を、ジクロロメタン 10mlに溶解し、撹拌しながら、4−ニトロフェニル−クロロホーメート 131mgを加えた。3.5時間後に、生じた沈殿を吸引濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。このようにして得られた粗生成物をジクロロメタンから再結晶させて、表題化合物 159mgを得た。
4−ニトロフェニル[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]カーバメートヒドロクロリド 15mgを、ジクロロメタン 2mlに懸濁し、ジクロロメタン 1ml中の1−メチルピペラジン 3.2mgの溶液を加えた。1時間後に、混合物をジクロロメタンで希釈し、K2CO3水溶液で洗浄した。有機相を分離し、飽和K2CO3溶液で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。残留物を希HClに取り、凍結乾燥して表題化合物 13mgを得た。
4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン(200mg、実施例17、中間体1の化合物)を、ジクロロメタン 10mlに溶解し、撹拌しながら、4−ニトロフェニルクロロホーメート 131mgを加えた。4.5時間後に、生じた沈殿を吸引濾過し、ジクロロメタンで洗浄した。このようにして得られた粗生成物を、ジクロロメタンから2回再結晶させて、表題化合物 254mgを得た。
4−ニトロフェニル[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメートヒドロクロリド 15mgを、ジクロロメタン 2mlに懸濁し、ジクロロメタン 1ml中の1−メチルピペラジン 3.2mgの溶液を加えた。5時間撹拌し、1晩静置した後に、混合物をジクロロメタンで希釈して、K2CO3水溶液で洗浄した。有機相を分離して、飽和K2CO3溶液で2回洗浄し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。残留物を希HClに取り、凍結乾燥して表題化合物 13mgを得た。
3mgの溶液を加え、混合物を6時間撹拌した。1晩静置した後に、水、ジクロロメタンおよび飽和NaHCO3溶液を加え、有機相を分離した。ジクロロメタン相を、飽和NaHCO3で3回洗浄し、MgSO4で乾燥し、溶剤を真空下で除去した。このようにして得られた粗生成物を分取HPLCで精製した。生成物画分を濃縮し、酢酸エチルおよび飽和NaHCO3溶液の間に分配した。有機相を分離し、MgSO4で乾燥し、濃縮した。残留物を希HClに取り、凍結乾燥して、表題化合物5mgを得た。
ロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメートヒドロクロリドを、4−ニトロフェニル[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメートヒドロクロリド、および4−ニトロフェニル[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カーバメートヒドロクロリドを出発原料として製造した。
215a:(+)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,ヒドロクロリド;
215b:(−)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド,ヒドロクロリド;
キラルカラム:Chiralpak AD 250×50mm;20μ;
溶剤:ヘプタン:エタノール:メタノール: 10:1:1;
流速:50ml/分
得られた鏡像異性体を希HClに溶解し、凍結乾燥し、各表題化合物215aおよび215b 37mgを得た。鏡像異性純度は、キラルHPLCで決定した。
キラルカラム:Chiralpak AD−H/31 250×4.6mm;
移動相:ヘプタン:エタノール:メタノール: 10:1:1;
流速:1ml/分;
Rt(最初に溶離する鏡像異性体)=6.84分;100%エナンチオマー過剰;
Rt(2番目に溶離する鏡像異性体)=8.02分;100%エナンチオマー過剰。
216a:(+)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア,ヒドロクロリド;
216b:(−)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア,ヒドロクロリド;
キラルカラム:Chiralpak OD 250×50mm、20μ;
溶剤:ヘプタン:エタノール:イソプロパノール:50:2:1;0.3% ジエチルアミン;
流速:50ml/分;
キラルカラム:Chiralpak OD 250×4.6mm;
溶剤:ヘプタン:エタノール:イソプロパノール: 50:2:1;(0.3% ジエチルアミン);
流速:1ml/分;
Rt(最初に溶離する鏡像異性体)=9.22分;100%エナンチオマー過剰;
Rt(2番目に溶離する鏡像異性体)=9.96分;98%エナンチオマー過剰。
2,4−ジフルオロベンジルメチルアミンは、当業者に既知の方法で、2,4−ジフルオロベンズアルデヒド(実施例1、中間体1参照)を出発原料として製造することができた。
表題化合物は、実施例1に記載した合成経路により、N−(3−アセチルフェニル)アセトアミド、および2,4−ジフルオロベンジルメチルアミン(中間体1)を出発原料として製造することができた。
エチル 3−(2−ブロモ−アセチル)ベンゾエート(中間体3)および2,4−ジクロロベンジル−メチルアミン(実施例1、中間体1)を出発原料として、実施例1に記載した合成経路と同様にして、アルキル化、還元および閉環反応の後に、エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゾエートが得られた。
15mlに溶解し、2N KOH 10mlを加えた。50℃で1時間後に、混合物を真空下で濃縮して、残留物を水とエーテルの間に分配した。水相を2N HClでpH約6に調整し、得られた沈殿を吸引濾過した。これを乾燥して、表題化合物 304mgを無色固体として得た。
試験の説明:
この試験において、酸性化後の細胞内pH(pHi)の回復が確認され、これは、NHEが機能できる場合に、炭酸水素イオンが存在しない条件下でも開始される。このために、pH−感受性蛍光色素BCECF(Calbiochem, the precursor BCECF-AMを使用)を用いてpHiを測定した。まず、細胞にBCECFを装荷した。BCECF蛍光を、「Ratio Fluorescence Spectrometer」(Photon Technology International, South Brunswick, N.J., USA)において、励起波長505および440nm、並びに放射波長535nmで測定し、校正曲線を用いてpHiに変換した。細胞を、BCECFを装荷する間も、NH4Clバッファー(pH7.4)(NH4Clバッファー:115mM NaCl、20mM NH4Cl、5mM KCl、1mM CaCl2、1mM MgSO4、20mM Hepes、5mM グルコース、1mg/ml BSA;1M NaOHでpH7.4に調整)中でインキュベートした。NH4Cl−非含有バッファー(下記参照)975μlを、NH4Clバッファー中でインキュベートされた細胞のアリコート 25μlに加えることにより、細胞内酸性化を誘導した。その後のpH回復の速度を、NHE1については2分間、NHE2については5分間、およびNHE3については3分間記録した。試験物質の阻害効力を算出するために、最初に、pHの回復が完全に行われる、または全く行われないようなバッファー中で細胞を調べた。完全なpHの回復(100%)に関しては、細胞をNa+−含有バッファー(133.8mM NaCl、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM Na2HPO4、0.23mM NaH2PO4、5mM Hepes、5mM グルコース、1M NaOHでpH7.0に調整)中でインキュベートした。0%値を決定するために、細胞をNa+−非含有バッファー(133.8mM 塩化コリン、4.7mM KCl、1.25mM CaCl2、1.25mM MgCl2、0.97mM K2HPO4、0.23mM KH2PO4、5mM Hepes、5mM グルコース、1M NaOHでpH7.0に調整)中でインキュベートした。試験する物質を、Na+−含有バッファーに加えた。物質の各試験濃度における細胞内pHの回復を、最大回復の百分率として示した。個々のNHEサブタイプについての、特定の物質のIC50値は、Sigma−Plotプログラムを使用して、pH回復百分率から算出した。
Claims (26)
- 式I
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10またはOx−(CH2)y−フェニルであり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
qqは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
xは、0または1であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
ここで、Ox−(CH2)y−フェニル基におけるフェニル環は、非置換であるか、またはF、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2もしくはCdH2d+1から成る群より選択される1〜3個の置換基で置換されており;
dは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立してヘテロアリールであり、ここで、0、1、2、3または4個のN原子、0または1個の酸素原子、または、0または1個のS原子が環原子として存在することができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
rrは、3、4、5、6、7、または8であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されることができ;
R13は、HまたはCfH2f+1であり;
ここで、fは、1、2、3または4であり、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;または、
R13と、R11またはR12のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒にな
って、5−または6−員環を形成し;または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;または、
R11およびR12は、互いに独立してCOR14、CSR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して−Oh−SOj−R15であり、ここで、
hは、0または1であり;
jは、0、1または2であり;
R15は、CkH2k+1、OH、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
lは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立してHまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして1またはそれ以上のCH2基はO、CO、CSまたはNR19で置換されることができ;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R19と、R17またはR18のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
但し、ここで、R2は常にHであってはならず
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20またはSO2R20であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ssは、3、4、5、6、7または8であり、
R20は、CqH2q+1であり;
qは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
基CpH2p+1、CssH2ss-1およびCqH2q+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR21で置換されることができ;
R21は、HまたはCrH2r+1であり;
rは、1、2、3または4であり;
CrH2r+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R6は、H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり;
ddは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、CsH2s+1、CddH2dd-1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R7、R8およびR9は、互いに独立して−Ov−SOw−R23であり;
vは、0または1であり;
wは、0、1または2であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり、
mmは、3、4、5、6、7または8であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子
はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立してH、CNまたはCzH2z+1、CzzH2zz-1であり;
zは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
zzは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして、
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして1またはそれ以上のCH2基はO、CO、CSまたはNR27で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SObbR30であり;
R30は、H、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、1つのCH2基はOまたはNR33で置換されることができ;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
bbは、2または3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5、6、7または8であり;
hは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されることができ、1つのCH2基はOで置換されることができ;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R31は、R30のCH2基と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R30は、1、2、3または4個のN原子、0または1個のS原子、および0または1
個のO原子を有する5−または6−員のヘテロアリールであり、これは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される3個までの置換基で置換されており;
R70およびR71は、互いに独立してH、CuuH2uu+1およびCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して1、2、3、4、5、6、7または8であり;
wwは、3、4、5、6、7または8であり;
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR44で置換されることができ;
R44は、HまたはCggH2gg+1であり;
ggは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CggH2gg+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく、そして、R44は、R40またはR41の(CH2)基、およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
但し、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であってはならず、
そして、少なくとも1つの基R7、R8またはR9は、CONR40R41、−OvSOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択されなければならない]
の4−フェニルテトラヒドロイソキノリン、並びにその医薬上許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテート。 - 式Iにおける基が次の意味:
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立してH、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1、COOR10であり;
aおよびbは、互いに独立して1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルより選択される5−または6−員のヘテロアリールであり;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり、ここで、
R15は、CkH2k+1、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
lは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立して、H、CmH2m+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOで置換されており、そして第2のCH2基はNR19で置換されており;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
但し、ここで、R2は常にHであってはならず、
R5は、H、CpH2p+1であり;
pは、1、2、3または4であり;
基CpH2p+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R6は、H、CsH2s+1、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
CsH2s+1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して、1、2、3、4または5であり、
mmは、3、4、5または6であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、CH2基はOまたはNR33で置換されてよく;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
hは、1、2、3または4であり;
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されることができ、1つのCH2基はOで置換されることができ;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されることができ、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R31は、R30のCH2基およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾ
リル、チエニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、5−または6−員のヘテロ芳香族系であり、
これらは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される、3個までの置換基で置換されており、
R70およびR71は、互いに独立して、H、CuuH2uu+1またはCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり;
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1、またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルから選択され;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
但し、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であってはならず、
そして、基R7、R8およびR9の少なくとも1つは、CONR40R41、−OvSOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択されなければならない、
を有する、請求項1に記載の式Iの化合物並びにその医薬上許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテート。 - 式Iにおける基が次の意味:
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1であり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されることができ;または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、NR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されることができ;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり;
R15は、CkH2k+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
但し、ここで、R2は常にHであってはならず;
R5は、メチルまたはトリフルオロメチルであり;
R6は、Hであり;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1またはNR25R26であり;
nnは、1、2、3、4または5であり、
基CnnH2nn+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
基CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
基CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されてよく;
R32およびR33は、H、メチルまたはCF3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されることができ、そして1つのCH2基はOで置換されることができ;
R31は、H、メチル、エチル、CF3、CH2CF3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり;
または、
R31は、R30のCH2基、およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはF、Cl、メチル、エチル、トリフルオロメチル、NH2、NHアセチルからなる群より選択される最大3個の置換基で置換されており;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり、
ttは、1、2、3または4であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
但し、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であることはできず、
そして、基R7、R8またはR9の少なくとも1つは、CONR40R41、−OvSOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択されなければならない、
を有する、請求項1または2に記載の式Iの化合物並びにその医薬上許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテート。 - 式Iにおける基が次の意味:
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1であ
り;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、NR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり;
R15は、CkH2k+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
但し、ここで、R2は常にHであってはならず;
R5は、メチルまたはトリフルオロメチルであり;
R6は、Hであり;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1またはNR25R26であり;
nnは、1、2、3、4または5であり、
基CnnH2nn+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2は、NR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環
を形成し、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されてよく;
R32およびR33は、H、メチルまたはCF3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基はNR31で置換されることができ、そして1つのCH2基はOで置換されることができ;
R31は、H、メチル、エチル、CF3、CH2CF3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり;
または、
R31は、R30のCH2基、およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはF、Cl、メチル、エチル、トリフルオロメチル、NH2、NHアセチルから成る群より選択される最大3個の置換基で置換されており;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3または4であり、
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり、
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
但し、ここで、R7、R8およびR9の群より選択される2つの置換基が、同時にOHまたはOCH3であることはできず、
そして、基R7、R8およびR9の少なくとも1つは、−OvSOw−R23、NR32COR30、NR32CSR30およびNR32SObbR30から成る群より選択され
なければならない、
を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の式Iの化合物並びにその医薬上許容しうる塩、およびそのトリフルオロアセテート。 - 次の群:
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
5)4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
6)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
7)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−エチル−ベンズアミド;
8)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−プロピル−ベンズアミド;
9)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
10)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
11)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−フェニル]−ジエチル−アミン;
12)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
13)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
14)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
15)6,8−ジクロロ−2−シクロプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
16)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
17)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−プロピルウレア;
18)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
19)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
20)N−[4−(6−メタンスルホニル−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
21)N−[4−(2,6,8−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
22)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
23)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−ピロリジン−1−イル−1,2,3
,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
24)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−モルホリン−4−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
25)N−{4−[8−クロロ−2−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド;
26)N−{4−[8−クロロ−6−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド;
27)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−安息香酸;
28)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−N−メチル−ベンズアミド;
29)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−エチル−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
30)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
31)N−[5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−ベンゾイル]−グアニジン;
32)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
33)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
34)2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
35)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
36)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
37)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]ペンタンアミド;
38)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
39)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
40)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
41)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
42)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
43)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
44)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
45)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
46)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
47)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
48)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
49)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
50)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
51)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
53)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
54)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
55)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
56)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
57)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
58)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
59)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
60)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
61)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
62)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
63)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
64)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
65)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
66)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
67)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
68)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
69)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
70)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
71)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
72)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
73)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
74)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
75)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
76)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
77)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
78)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
79)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
80)N−{5−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
81)N−{5−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
82)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
83)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
84)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
85)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
86)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;
87)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;
88)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
89)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
90)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド;
91)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホンアミド;
92)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
93)2−クロロ−5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
94)2−メチル−4−フェニル−6,8−ビス−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
95)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
96)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
97)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
98)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
99)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
100)2,6−ジアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
101)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
102)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
103)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
104)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
105)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
106)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
107)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
108)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
109)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
110)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
111)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
112)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
113)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
114)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
115)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
116)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
117)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
118)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
119)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
120)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
121)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
122)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
123)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
124)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
125)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
126)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
127)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
128)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
129)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
130)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
131)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
132)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
133)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
134)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
135)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
136)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
137)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
138)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
139)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
140)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
141)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
142)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
143)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
144)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
145)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ウレア;
146)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
147)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
148)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
149)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
150)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
151)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
152)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
153)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
154)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
155)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
156)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
157)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
158)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
159)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
160)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
161)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
162)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
163)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
164)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
165)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
166)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
167)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
168)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
169)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
170)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
171)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
172)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
173)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
174)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
175)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
176)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
177)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
178)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
179)[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
180)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
181)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
182)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
183)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
184)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
185)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
186)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
187)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
188)2−ジメチルアミノ−エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
189)2−ジメチルアミノ−エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
190)2−ジメチルアミノ−エチル [2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
191)メチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
192)エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
193)イソプロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
194)2,2−ジメチル−プロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
195)メチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
196)イソプロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
197)2,2−ジメチル−プロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
198)エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
199)(R)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
200)(S)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
201)(R)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
202)(S)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
203)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
204)4−(3−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
205)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
206)エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
207)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
から選ばれる化合物およびその医薬上許容しうる塩である式Iの化合物。 - 化合物が、次の群:
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
5)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
6)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
7)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
8)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
9)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
10)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
11)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
12)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1
,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
13)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
14)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
15)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
16)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
17)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
18)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
19)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
20)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
21)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
22)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
23)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
24)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
25)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
26)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
27)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
28)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
29)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
30)N−{5−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
31)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
32)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
33)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
34)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
35)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
36)2,6−ジアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
37)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
38)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
39)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
40)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−カルボキサミド;
41)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
42)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
43)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
44)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
45)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
46)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
47)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
48)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
49)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
50)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
51)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
53)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
54)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
55)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
56)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
57)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
58)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
59)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
60)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
61)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ウレア;
62)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
63)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
64)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジエチルアミノ−プロピル)−ウレア;
65)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
66)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
67)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
68)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
69)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
70)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
71)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
72)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
73)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
74)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
75)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
76)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
77)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
78)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
79)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
80)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
81)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
82)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
83)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
84)2−ジメチルアミノ−エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
85)2−ジメチルアミノ−エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
86)2−ジメチルアミノ−エチル [2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
87)メチル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
88)(RまたはS)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
89)(RまたはS)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
90)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
から選ばれる、式Iの化合物およびその医薬上許容しうる塩である、請求項1に記載の化合物。 - サブタイプIIIのナトリウム−プロトン交換器(NHE3)の阻害により制御することができる障害を治療する医薬を製造するための、式Iの化合物およびその医薬上許容しうる塩の用途であって、式Iにおける基が次の意味:
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、CqqH2qq-1、OCbH2b+1、COOR10、OCOR10、COR10またはOx−(CH2)y−フェニルであり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
qqは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
xは、0または1であり;
yは、0、1、2、3または4であり;
ここで、基Ox−(CH2)y−フェニルにおけるフェニル環は、非置換であるか、または、F、Cl、Br、CN、NO2、OH、NH2およびCdH2d+1から成る群より選択される1〜3個の置換基で置換されており;
dは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立してヘテロアリールであり、ここで、0、1、2、3もしくは4個のN原子、0もしくは1個の酸素原子、または、0もしくは1個のS原子が、環原子として存在することができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
rrは、3、4、5、6、7、または8であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されることができ;
R13は、HまたはCfH2f+1であり;
fは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R13と、R11またはR12のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3,4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基はOまたはNR13で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、−Oh−SOj−R15であり、ここで、
hは、0または1であり;
jは、0、1または2であり;
R15は、CkH2k+1、OH、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
lは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基は、O、CO、CSまたはNR19で置換されることができ;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
基CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R19と、R17またはR18のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1、COR20またはSO2R20であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ssは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CpH2p+1およびCssH2ss-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、
R20は、CqH2q+1であり;
qは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
CqH2q+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基は、OまたはNR21で置換されることができ;
R21は、HまたはCrH2r+1であり;
rは、1、2、3または4であり;
CrH2r+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R6は、H、F、Cl、Br、I、CsH2s+1、CddH2dd-1、OH、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
ddは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、基CsH2s+1、CddH2dd-1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、−Ov−SOw−R23であり;
vは、0または1であり;
wは、0、1または2であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OH、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
mmは、3、4、5、6、7または8であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1、CzzH2zz-1であり;
zは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
zzは、3、4、5、6、7または8であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして、CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基は、O、CO、CSまたはNR27で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒にな
って、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SObbR30であり;
R30は、H、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されてよく;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
bbは、2または3であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3,4,5,6、7または8であり;
hは、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そして、基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上の(CH2)基はNR31で置換されることができ、そして1つの(CH2)基はOで置換されることができ;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R31は、R30のCH2基と一緒になって、5−、6−または7−員環を形成し;
または、
R30は、1、2、3または4個のN原子、0または1個のS原子、および0または1個のO原子を有する、5−または6−員のヘテロアリールであり、
これは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される3個までの置換基で置換されており;
R70およびR71は、互いに独立して、H、CuuH2uu+1およびCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
wwは、3、4、5、6、7または8であり;
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上のCH2基は、OまたはNR44で置換されることができ;
R44は、HまたはCggH2gg+1であり;
ggは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CggH2gg+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、そしてR44と、R40またはR41の(CH2)基がそれらが共に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成することができ、
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができる、
を有する、上記の用途。 - 式Iにおける基が次の意味:
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル
、OCbH2b+1、COOR10であり;
aおよびbは、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R10は、HまたはCcH2c+1であり;
cは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよく;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルおよびオキサゾリルから成る群より選択される、5−または6−員のヘテロアリールであり;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、CONR11R12またはNR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1,2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、
または、
R11およびR12は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり、または
R15は、CkH2k+1、OClH2l+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
lは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立して、H、CmH2m+1であり、ここで、窒素に結合
している第1のCH2基はCOで置換されており、第2のCH2基はNR19で置換されており;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R19は、HまたはCnH2n+1であり;
nは、1、2、3または4であり;
CnH2n+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1であり;
pは、1、2、3または4であり;
ssは、3、4、5または6であり、ここで、CpH2p+1およびCssH2ss-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R6は、H、CsH2s+1、OCtH2t+1またはOCOR22であり;
sおよびtは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
CsH2s+1およびOCtH2t+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R22は、CuH2u+1であり;
uは、1、2、3または4であり;
CuH2u+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1、CmmH2mm-1、OCppH2pp+1またはNR25R26であり;
nnおよびppは、互いに独立して、1、2、3、4または5であり、
mmは、3、4、5または6であり、
CnnH2nn+1、CmmH2mm-1およびOCppH2pp+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CN、CzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環において、CH2基はOまたはNR33で置換されていてよく;
R32およびR33は、互いに独立して、HまたはChH2h+1であり;
ccは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
yyは、3、4、5または6であり;
hは、1、2、3または4であり;
ChH2h+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上の(CH2)基はNR31で置換されることができ、1つの(CH2)基はOで置換されることができ;
R31は、H、CkkH2kk+1、COR65またはSO2R65であり;
kkは、1、2、3、または4であり;
1またはそれ以上のH原子は、F原子で置換されることができ、
R65は、H、CxxH2xx+1であり;
xxは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R31は、R30のCH2基およびそれらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チエニル、チアゾリルおよびオキサゾリルから選択される、5−または6−員のヘテロ芳香族系であり、
これらは、非置換であるか、またはF、Cl、Br、I、CooH2oo+1、NR70R71から成る群より選択される、3個までの置換基で置換されており、
R70およびR71は、互いに独立して、H、CuuH2uu+1またはCOR72であり;
R72は、H、CvvH2vv+1であり;
oo、uuおよびvvは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
基CooH2oo+1、CuuH2uu+1またはCvvH2vv+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42、COR42またはOCOR42であり;
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1、またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3、4、5、6、7または8であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルから選択され;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよい、
を有する化合物が使用される、請求項7に記載の用途。 - 式Iにおける基が次の意味:
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、H、F、Cl、Br、OH、NH2、CaH2a+1、3、4、5または6個のC原子を有するシクロアルキル、OCbH2b+1であり;
aおよびbは、基CaH2a+1およびOCbH2b+1において、互いに独立して、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、NR11R12であり;
R11およびR12は、互いに独立して、H、CeH2e+1、CrrH2rr-1であり;
eは、1、2、3または4であり、
rrは、3、4、5または6であり、
基CeH2e+1およびCrrH2rr-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R11とR12が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンおよびモルホリンから成る群より選択される環を形成し;
または、
R11およびR12は、互いに独立して、COR14、CSR14、CONHR14、CSNHR14またはSO2R14であり;
R14は、CgH2g+1であり;
gは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R1、R2、R3およびR4は、互いに独立して、OSO3H、SO3H、SO2R15であり;
R15は、CkH2k+1またはNR17R18であり;
kは、1、2、3または4であり、ここで、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R17およびR18は、互いに独立して、HまたはCmH2m+1であり;
mは、1、2、3、4または5であり、ここで、基CmH2m+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R17とR18が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
R5は、H、CpH2p+1、CssH2ss-1であり;
pは、1、2、3または4であり;
ssは、3、4、5または6であり、ここで、CpH2p+1およびCssH2ss-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R6は、H、CH3であり;
R7、R8およびR9は、互いに独立して、OSO3H、SO3HまたはSO2R23であり;
R23は、CnnH2nn+1またはNR25R26であり;
nnは、1、2、3、4または5であり、
CnnH2nn+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R25およびR26は、互いに独立して、H、CNまたはCzH2z+1であり、ここで、窒素に結合している第1のCH2基はCOまたはCSで置換されており、そして第2のCH2はNR27で置換されており;
zは、1、2、3、4、5または6であり;
CzH2z+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R27は、HまたはCaaH2aa+1であり;
aaは、1、2、3または4であり;
CaaH2aa+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R25とR26が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し、
または、
R27と、R25またはR26のCH2基が、それらが結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、NR32COR30、NR32CSR30またはNR32SO2R30であり;
R30は、H、OH、CccH2cc+1、CyyH2yy-1、ピロリジニルまたはピペリジニルであり、これらの環のCH2基は、OまたはNR33で置換されてよく;
R32およびR33は、H、CH3またはCF3であり;
ccは、1、2、3、4、5または6であり;
yyは、3、4、5、6、7または8であり;
基CccH2cc+1およびCyyH2yy-1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ、1またはそれ以上の(CH2)基はNR31で置換されることができ、そして1つの(CH2)基はOで置換されることができ;
R31は、H、メチル、エチル、CF3、CH2CF3、アセチル、プロピオニル、メタンスルホニルまたはエタンスルホニルであり;
または、
R31は、R30のCH2基と、それらが一緒に結合しているN原子と一緒になって、5−または6−員環を形成し;
または、
R30は、ピリジル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリルまたはオキサゾリルであり、これらは、非置換であるか、またはF、Cl、メチル、エチル、トリフルオロメチル、NH2、NHアセチルから成る群より選択される最大3個の置換基で置換されており;
または、
R7、R8およびR9は、互いに独立して、H、F、Cl、OH、NH2、CeeH2ee+1、CwwH2ww-1、OCffH2ff+1、NR40R41、CONR40R41、COOR42またはOCOR42であり、
eeおよびffは、互いに独立して、1、2、3または4であり;
wwは、3、4、5または6であり、
基CeeH2ee+1、CwwH2ww-1およびOCffH2ff+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
R40およびR41は、H、CttH2tt+1またはC(NH)NH2であり;
ttは、1、2、3または4であり;
基CttH2tt+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されることができ;
または、
R40およびR41は、互いに独立して、ヒドロキシエチル、N,N−ジメチルアミノエチル、N,N−ジエチルアミノエチル、ピロリジノエチル、N−メチルピペラジノエチル、ピペラジノエチル、モルホリノエチルまたはピペリジノエチルであり;
または、
R40とR41が、それらが結合しているN原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、N−メチルピペラジン、ピペラジンまたはモルホリン環を形成し;
R42は、HまたはChhH2hh+1であり;
hhは、1、2、3または4であり;
基ChhH2hh+1において、1またはそれ以上のH原子はF原子で置換されていてよい、
を有する、請求項7に記載の用途。 - 化合物が、次の群:
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N,N−ジメチル−ベンゼンスルホンアミド;
5)4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
6)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
7)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−エチル−ベンズアミド;
8)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−プロピル−ベンズアミド;
9)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
10)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
11)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−フェニル]−ジエチル−アミン;
12)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピペリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
13)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
14)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
15)6,8−ジクロロ−2−シクロプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
16)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
17)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−プロピルウレア;
18)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
19)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
20)N−[4−(6−メタンスルホニル−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
21)N−[4−(2,6,8−トリメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
22)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
23)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−ピロリジン−1−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
24)N−[4−(8−クロロ−2−メチル−6−モルホリン−4−イル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
25)N−{4−[8−クロロ−2−メチル−6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド;
26)N−{4−[8−クロロ−6−(シクロプロピルメチル−アミノ)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル]−フェニル}−アセトアミド;
27)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−安息香酸;
28)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−N−メチル−ベンズアミド;
29)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−エチル−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
30)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
31)N−[5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−ベンゾイル]−グアニジン;
32)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
33)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
34)2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
35)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
36)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
37)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]ペンタンアミド;
38)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
39)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
40)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
41)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
42)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
43)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
44)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
45)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
46)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
47)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
48)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
49)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
50)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
51)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
53)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
54)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
55)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
56)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
57)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
58)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
59)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
60)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
61)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
62)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
63)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
64)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
65)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ペンタンアミド;
66)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
67)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
68)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
69)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
70)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロペンタンカルボキサミド;
71)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
72)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチルピペリジン−4−カルボキサミド;
73)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタン−スルホンアミド;
74)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
75)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
76)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラ ヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
77)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
78)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
79)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
80)N−{5−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
81)N−{5−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
82)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
83)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
84)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
85)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−スルホンアミド;
86)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;
87)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−5−ブロモ−チオフェン−2−スルホンアミド;
88)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
89)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
90)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロエタンスルホンアミド;
91)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキ
ノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホンアミド;
92)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
93)2−クロロ−5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
94)2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
95)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
96)4−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェノール;
97)8−メトキシ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
98)2−(8−アミノ−2−エチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェノール;
99)2−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェノール;
100)5−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−メトキシ−フェノール;
101)2−メチル−8−ニトロ−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
102)4−(8−アミノ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼン−1,2−ジオール;
103)2,8−ジメチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
104)4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
105)4−(3,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
106)4−(2,4−ジクロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
107)4−(3−クロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
108)2,4−ジメチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
109)2−ブチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イルアミン;
110)N−(2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−8−イル)−アセトアミド;
111)7−クロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
112)8−クロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
113)2,6−ジメチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
114)6−クロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
115)6−メトキシ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
116)2−エチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
117)2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
118)6,8−ジクロロ−2−エチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
119)4−(4−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
120)2−メチル−4−フェニル−6,8−ビス−トリフルオロメチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
121)6,8−ジクロロ−2−イソプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
122)5,8−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
123)6,8−ジクロロ−4−(4−フルオロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
124)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−p−トリル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
125)5,6−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
126)6,7−ジクロロ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
127)8−ブロモ−2−メチル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
128)6,8−ジクロロ−4−(4−クロロ−フェニル)−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
129)6,8−ジクロロ−2−シクロプロピル−4−フェニル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
130)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
131)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
132)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
133)2−アミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
134)2−アミノ−N−[6−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
135)2,6−ジアミノ−N− [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
136)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
137)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
138)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
139)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
140)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
141)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カ
ルボキサミド;
142)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
143)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
144)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
145)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
146)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
147)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
148)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
149)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
150)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
151)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
152)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
153)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
154)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−2−カルボキサミド;
155)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソニコチンアミド;
156)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
157)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
158)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
159)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,4−ジメチル−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
160)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−ニトロ−1H−ピロール−2−カルボキサミド;
161)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,5−ジメチル−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
162)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
163)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
164)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
165)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
166)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−トリフルオロメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
167)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
168)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
169)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−チオウレア;
170)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
171)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
172)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
173)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
174)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
175)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
176)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
177)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
178)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
179)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
180)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ウレア;
181)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
182)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
183)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
184)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
185)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
186)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ
−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
187)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
188)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
189)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
190)3−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
191)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
192)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
193)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
194)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
195)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
196)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
197)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
198)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
199)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
200)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
201)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
202)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
203)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
204)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イ
ソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
205)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
206)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
207)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
208)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
209)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
210)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
211)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
212)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
213)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
214)[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
215)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピロリジン−1−カルボキサミド;
216)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−ピペリジン−1−カルボキサミド;
217)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
218)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
219)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−モルホリン−4−カルボキサミド;
220)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
221)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
222)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,3−ジエチル−1−メチル−ウレア;
223)2−ジメチルアミノ−エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
224)2−ジメチルアミノ−エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
225)2−ジメチルアミノ−エチル [2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
226)メチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
227)エチル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒド
ロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
228)イソプロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
229)2,2−ジメチル−プロピル [3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
230)メチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
231)イソプロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
232)2,2−ジメチル−プロピル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
233)エチル [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
234)(R)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
235)(S)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
236)(R)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
237)(S)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
238)N−[3−(6,8−ジフルオロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
239)4−(3−ブロモ−フェニル)−6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン;
240)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
241)エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゾエート;
242)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
から選ばれる式Iの化合物およびその医薬上許容しうる塩である、請求項7に記載の用途。 - 化合物が、次の群:
1)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
2)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
3)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
4)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
5)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−エチル−ベンズアミド;
6)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−4−イル)−N−プロピル−ベンズアミド;
7)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ベンズアミド;
8)6,8−ジクロロ−2−メチル−4−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−
1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン;
9)4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
10)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
11)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
12)N−[4−(6−ブロモ−8−クロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
13)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−2−ヒドロキシ−安息香酸;
14)5−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−N−(2−ジメチルアミノ−エチル)−2−ヒドロキシ−ベンズアミド;
15)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−アセトアミド;
16)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
17)2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルアミン;
18)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
19)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
20)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタン−スルホンアミド;
21)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
22)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
23)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
24)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
25)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−イソブチルアミド;
26)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
27)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロブタンカルボキサミド;
28)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
29)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
30)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ニコチンアミド;
31)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタン−スルホンアミド;
32)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−エタンスルホンアミド;
33)N’,N’−ジメチルアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−スルファミド;
34)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−シクロプロパンカルボキサミド;
35)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−アセチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
36)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
37)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
38)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
39)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−チオウレア;
40)N−{5−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニルスルファモイル]−4−メチル−チアゾール−2−イル}−アセトアミド;
41)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,2−ジメチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド;
42)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
43)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−C,C,C−トリフルオロ−メタンスルホンアミド;
44)N−エチル−N’−4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゼンスルホニルウレア;
45)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
46)2,6−ジアミノ−N− [4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
47)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピロール−3−カルボキサミド;
48)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
49)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
50)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
51)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−メチルアミノ−アセトアミド;
52)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−2−ジメチルアミノ−アセトアミド;
53)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テ
トラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−プロピオンアミド;
54)2−アミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ブチルアミド;
55)2,6−ジアミノ−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ヘキサンアミド;
56)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
57)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−イミダゾール−4−カルボキサミド;
58)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−カルボキサミド;
59)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3,5−ジメチル−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
60)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1H−ピラゾール−4−カルボキサミド;
61)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
62)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
63)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピペリジン−1−カルボキサミド;
64)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
65)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ピロリジン−1−カルボキサミド;
66)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
67)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
68)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
69)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−フラン−3−イル)−ウレア;
70)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ウレア;
71)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−メチル−1−(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ウレア;
72)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−1−メチル−ウレア;
73)3−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メ
チル−ウレア;
74)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレア;
75)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−メトキシ−エチル)−ウレア;
76)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−ウレア;
77)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−ウレア;
78)N−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
79)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
80)1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
81)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
82)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−メチル−ウレア;
83)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジメチル−ウレア;
84)3−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,1−ジエチル−ウレア;
85)1−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ウレア;
86)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
87)N−[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
88)[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
89)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−ホルムアミド;
90)[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−アミン;
91)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3,3−トリメチル−ウレア;
92)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−1,3−ジメチル−ウレア;
93)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−モルホリン−4−カルボキサミド;
94)N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メチル−4−メチル−ピペラジン−1−カルボキサミド;
95)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−
イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ジメチルアミノ−エチル)−1−メチル−ウレア;
96)2−ジメチルアミノ−エチル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
97)2−ジメチルアミノ−エチル[4−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
98)2−ジメチルアミノ−エチル[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
99)メチル[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−カルバメート;
100)(RまたはS)−N−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド;
101)(RまたはS)−1−[2−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−エチル−ウレア;
102)1−[3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−フェニル]−3−(2−ヒドロキシ−エチル)−ウレア;
103)エチル 3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−ベンゾエート;
104)3−(6,8−ジクロロ−2−メチル−1,2,3,4−テトラヒドロ−イソキノリン−4−イル)−安息香酸;
から選ばれる式Iの化合物およびその医薬上許容しうる塩である、請求項7に記載の用途。 - 呼吸ドライブの障害を治療または予防する医薬を製造するための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 呼吸障害、特に睡眠時無呼吸のような睡眠関連呼吸障害を治療または予防する医薬を製造するための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- いびきを治療または予防する医薬を製造するための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 急性および慢性腎臓障害、特に急性腎不全および慢性腎不全を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 腸機能の障害を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 胆管機能の障害を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 末梢および中枢神経系の虚血状態、並びに卒中の虚血状態を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 末梢器官および手足の虚血状態を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- ショック状態を治療する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 外科手術および臓器移植において使用する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 外科処置のための移植臓器の保護用および保存用医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 細胞の増殖が、1次的または2次的原因である障害を治療する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 脂質代謝の障害を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 外部寄生虫による感染症を治療または予防する医薬の製造のための、請求項7に記載の式Iの化合物の用途。
- 有効量の請求項1に記載の式Iの化合物を含む医薬。
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