KR20050042058A - 항종양제로서의 퀴나졸린 유도체 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염; 이들의 제조 방법; 이들을 함유하는 약학 조성물; erbB 수용체 티로신 키나제의 억제에 민감한 종양의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 상기 유도체 또는 염의 용도에 관한 것이다.
상기 식 중, Q1, Q2, Z, R1, R2, R3, L 및 m은 각각 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든지 갖는다.

Description

항종양제로서의 퀴나졸린 유도체{QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS}
본 발명은 항종양 활성을 지니고 있어서 사람 또는 동물 신체의 치료 방법에 유용한 특정한 신규 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 퀴나졸린 유도체의 제조 방법에 관한 것이고, 상기 퀴나졸린 유도체를 함유하는 약학 조성물에 관한 것이며, 그리고 치료적 방법에서, 예를 들면 사람과 같은 온혈 동물에 있어 고형 종양 질환의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 상기 퀴나졸린 유도체의 용도에 관한 것이다.
건선 및 암과 같은 세포 증식의 비정상 조절로부터 초래되는 질환에 대한 많은 현행 치료 섭생법은 DNA 합성 및 세포 증식을 억제하는 화합물을 이용한다. 현재까지, 그러한 치료법에 사용된 화합물은, 아무리 종양 세포와 같이 급속하게 분열하는 세포에 미치는 그 화합물의 향상된 효과가 유리할 수 있다고 할지라도, 일반적으로 세포에 대하여 독성을 나타낸다. 이러한 세포독성 항종양제에 대한 대안적인 접근법, 예컨대 세포 신호 경로의 선택적 억제제가 현재 개발되고 있다. 이러한 유형의 억제제는 종양 세포에 대하여 향상된 작용 선택성을 나타내는 가능성을 갖기 쉬워서 원하지 않는 부작용을 지니고 있는 요법의 확률을 감소시키기 쉽다.
진핵 세포는 유기체내 세포들 간의 의사소통을 가능하게 하는 여러가지 많은 세포외 신호에 연속적으로 반응하고 있다. 이러한 신호는 증식, 분화, 아폽토시스(apoptosis) 및 운동성을 비롯한 세포내 광범위하게 다양한 물리적 반응을 조절한다. 상기 세포외 신호는 성장 인자 뿐만 아니라 파라크린성(paracrine) 인자 및 엔도크린성(endocrine) 인자를 비롯한 여러가지 다양한 가용성 인자의 형태를 취한다. 특이적 경막 수용체에 결합함으로써, 그 수용체의 리간드는, 세포외 신호를 세포내 신호 경로에 통합시키므로, 혈장 막을 통과하여 신호를 변환시키고, 개별 세포가 그 세포외 신호에 반응하도록 허용한다. 이러한 신호 변환 과정(signal transduction process) 중 다수가 이러한 여러가지 세포 반응의 촉진과 관련되어 있는 단백질의 인산화의 가역적 과정을 이용한다. 표적 단백질의 인산화 상태는 포유류 게놈에 의해 암호화된 모든 단백질 중 약 1/3의 조절을 담당하는 특이적 키나제 및 포스파타제에 의해 조절된다. 인산화가 신호 변환 과정에서 그런 중요한 조절 메카니즘이기 때문에, 이러한 세포내 경로에서의 이상이 비정상 세포 성장 및 분화를 초래하여 세포 형질전환(transformation)을 촉진한다는 점은 놀라운 것이 아니다(Cohen 등, Curr Opin Chem Biol, 1999, 3, 459-465 참조).
다수의 이러한 티로신 카나제는 구조적 활성 형태로 변이되고/되거나, 과발현되는 경우 다양한 사람 세포의 형질전환을 초래하는 것으로 널리 알려져 있다. 이러한 키나제의 변이된 형태 및 과발현된 형태가 대부위의 사람 종양에 존재하고 있다(Kolibara 등, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248 참조). 티로신 키나제가 다양한 조직의 증식 및 분화에 기본적인 역할을 하기 때문에, 신규한 항암 요법의 개발에서는 그러한 효소에 대하여 보다 많은 관심이 집중되고 있다. 이러한 부류의 효소는 2가지 군, 수용체 티로신 키나제와 비수용체 티로신 키나제, 예를 들면 EGF 수용체 및 Src 부류로 각각 나누어진다. 휴먼 게놈 프로젝트를 비롯한 대다수 연구의 결과로부터, 약 90개의 티로신 키나제가 사람 게놈에서 확인되었고, 이들 중 58개가 수용체 유형이고, 32개가 비수용체 유형이다. 이들은 20개 수용체 티로신 키나제 아류와 10개 비수용체 티로신 키나제 아류로 구분된다(Robinson 등, Oncogene, 2000, 19, 5548-5557 참조).
수용체 티로신 키나제는 세포 복제를 개시하는 유사분열촉진 신호의 전달에서 매우 중요하다. 이러한 큰 당단백질은 세포의 혈장 막에 걸쳐 있는 것으로 그 특이적 리간드에 대한 세포외 결합 도메인(예컨대, EGF 수용체의 경우 상피 성장 인자(EGF))을 지닌다. 리간드의 결합으로 인해 수용체의 세포내 부위에 의해 암호화되는 수용체의 키나제 효소 활성의 활성화가 결과로 형성된다. 이러한 활성은 표적 단백질 내의 주요 티로신 아미노산을 인산화시키고, 그 결과 세포의 혈장 막을 통과하여 증식 신호의 변환을 발생시킨다.
EGFR, erbB2, erbB3 및 erbB4를 비롯한 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류는 종양 세포의 증식 및 생존을 유도하는 것과 자주 관련이 있는 것으로 알려져 있다(Olayioye 등, EMBO J., 2000, 19, 3159 참조). 이것이 달성될 수 있는 한 가지 메카니즘은 일반적으로 유전자 증폭의 결과로서 단백질 수준에서의 수용체의 과발현에 의한 것이다. 이것은 많은 일반적인 사람 암(Klapper 등, Adv. Cancer Res., 2000, 77, 25 참조), 예컨대 유방암(Sainsbury 등, Brit. J. Cancer, 1988, 58, 458); Guerin 등, Oncogene Res., 1988, 3, 21; Slamon 등, Science, 1989, 244, 707; Klijn 등, Breast Cancer Res. Treat., 1994, 29, 73; 및 Salomon 등, Crit. Rev. Oncol. Hematol., 1995, 19, 183 참조], 선암(Cerry 등, Brit. J. Cancer, 1986, 54, 265; Reubi 등, Int. J. Cancer, 1990, 45, 209; Rusch 등, Cancer Research, 1993, 53, 2379; Brabender 등, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850) 뿐만 아니라 다른 폐암(Hendler 등, Cancer Cells, 1989, 7, 347; Ohsaki 등, Oncol. Rep., 2000, 7, 603)을 비롯한 비소형 세포 폐암(NSCLC: non-small cell lung cancer), 방광암(Neal 등, Lancet, 1985, 366; Chow 등, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1957; Zhau 등, Mol Carcinog., 3, 254), 식도암(Mukaida 등, Cancer, 1991, 68, 142), 위장암, 예컨대 결장암, 직장암 또는 위암(Bolen 등, Oncogene Res., 1987, 1, 149; Kapitanovic 등, Gastroenterology, 2000, 112, 1103; Ross 등, Cancer Invest., 2001, 19, 554), 전립선 암(Visakorpi 등, Histochem, J., 1992, 24, 481; Kumar 등, 2000, 32, 73; Scher 등, J. Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1866), 백혈병(Konaka 등, Cell, 1984, 37, 1035; Martin-Subero 등, Cancer Genet Cytogenet., 2001, 127, 174), 난소암(Hellstrom 등, Cancer Res., 2001, 61, 2420), 두경부암(Shiga 등, Head Neck, 2000, 22, 599) 또는 췌장암(Ovotny 등, Neoplasma, 2001, 48, 188)에서 관찰되고 있다. 보다 많은 사람 종양 조직이 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류의 발현에 대하여 시험되고 있기 때문에, 그러한 부류의 광범위한 유행성 및 중요성은 미래에 더욱더 강화될 것으로 예상된다.
이들 수용체 중 하나 이상(특히, erbB2)의 오조절의 결과로서, 많은 종양은 임상적으로 보다 공격적 성향을 갖게 되므로 환자에 대한 보다 불량한 예후와 상호 관계가 있는 것으로 널려 알려져 있다(Brabender 등, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850; Ross 등, Cancer Investigation, 2001, 19, 554; Yu 등, Bioessays, 2000, 22.7, 673). 이러한 임상적 발견 이외에도, 풍부한 예비-임상적 정보에 의해 제안된 바에 의하면, 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류는 세포 형질전환과 관련이 있다. 이는 많은 종양 세포주가 erbB 수용체 중 하나 이상을 과발현한다는 관찰결과와, EGFR 또는 erbB가 비종양 세포 내로 트랜스펙션 처리되는 경우 그러한 세포를 형질전환시킬 수 있는 능력을 갖는다는 관찰결과를 포함한다. 이러한 종양형성 가능성은 erbB2를 과발현하고 동시에 유선 내에서 종양을 성장시키는 유전자형질전환(transgenic) 마우스로서 추가 입증되고 있다. 이것 이외에도, 다수의 예비-임상적 연구들에 의해 입증된 바에 의하면, 항증식 효과는 소 분자 억제제, 우성 네가티브(dominant negatives) 또는 억제 항체에 의해 하나 이상의 erbB 활성을 파괴함으로써 유도될 수 있다(Mendelsohn 등, Oncogene, 2000, 19, 6550 참조). 따라서, 이러한 수용체 티로신 키나제의 억제제는 포유류 암 세포의 증식에 대한 선택적 억제제로서 유효해야 하는 것으로 인지되고 있다(Yaish 등, Science, 1988, 242, 933; Kolibaba 등, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248; Al-Obeidi 등, 2000, Oncogene, 19, 5690-5701; Mendelsohn 등, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565 참조). 이러한 예비-임상적 데이터 이외에도, EGFR 및 erbB2에 대한 억제 항체(각각 c-225 및 trastuzumab)를 사용하여 얻은 결과들은 선택된 고체 종양의 치료에 대한 임상에서 유리한 것으로 입증되고 있다(Mendelsohn 등, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565 참조).
erbB 유형 수용체 티로신 키나제의 구성원들의 증폭 및/또는 활성이 검출되었는데, 이는 다수의 비악성 증식성 종양, 예컨대 건선(Ben-Bassat, Churr. Pharm. Des., 2000, 6, 933; Elder 등, Science, 1989, 243, 811), 양성 건선 과형성(BPH)(Kumar 등, Int. Urol. Nephrol., 2000, 32, 73), 아테롬성경화증 및 재발협착증(Bokemeyer 등, Kidney, Int., 2000, 58, 549)에 역할을 하는 것에 관련이 있다. 그러므로, erbB 유형 수용체 티로신 키나제의 억제제는 과도한 세포 증식의 그러한 비악성 장애 및 다른 비악성 장애의 치료에 유용할 것으로 기대된다.
국제 특허 출원 WO 96/33977, WO 96/33978, WO 96/33979, WO 96/33980 및 WO 96/33981에서는 4번 위치에서 아닐리노 치환체를 함유하는 특정한 퀴나졸린 유도체가 수용체 티로신 키나제 억제 활성을 지니고 있다는 점을 개시하고 있다.
다수의 5-치환된 화합물을 비롯한 다양한 퀴나졸린 유도체의 구조적 활성 상관성에 대한 개관이 문헌(G.W.Rewcastle 등, J. Med. Chem., 1995, 38, 3428-3487)에 개시되어 있다. 그러나, 그러한 5-치환된 화합물은 6번 위치 및 7번 위치에서 치환된 퀴나졸린 유도체와 비교하여 EGFR 티로신 카나제 억제제로서 낮은 시험내 활성을 갖는 것으로 기술하고 있다.
WO 96/09294에서는 5-클로로 및 5-메톡시 치환된 퀴나졸린 유도체를 단백질 티로신 키나제 억제제로서 개시하고 있다.
동시 계류중인 국제 특허 출원 PCT/GB01/02424에서는 5-치환체를 지닌 특정한 퀴나졸린 유도체가 비수용체 티로신 키나제의 Src 부류, 예컨대 c-Src, c-Yes 및 c-Fyn의 억제제라는 점을 개시하고 있다.
본 발명자들은 놀랍게도 특정한 5-치환된 퀴나졸린 유도체가 강력한 항종양 활성을 지니고 있다는 점을 발견하게 되었다. 본 발명에 개시된 화합물이 단지 단일 생물학적 과정에 미치는 효과에 의해서만 약리학적 활성을 지닌다는 점을 암시하지 않더라도, 그 화합물은 종양 세포의 증식을 유도하는 신호 변환 단계에 관련이 있는 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류 중 하나 이상을 억제함으로써 항종양 효과를 제공하는 것으로 생각된다. 특히, 본 발명의 화합물은 EGFR 및/또는 erbB2 수용체 티로신 키나제를 억제함으로써 항종양 효과를 제공하는 것으로 생각된다.
일반적으로, 본 발명의 화합물은 erbB 수용체 티로신 키나제 부류에 대하여, 예를 들면 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4 수용체 티로신 키나제를 억제함으로써 강력한 억제 활성을 지니고, 동시에 다른 키나제에 대하여 보다 덜 강력한 억제 활성을 지닌다. 게다가, 본 발명의 특정한 화합물은 실질적으로 EGFR 티로신 키나제에 대한 효능보다 erbB2에 대해 보다 우수한 효능을 지니므로, erbB 유도된 종양에 효과적인 치료를 가능성 있게 제공한다. 또한, 본 발명에 따른 특정 화합물은 실질적으로 erbB2 티로신 키나제에 대한 효능보다 EGFR에 대한 보다 우수한 효능을 지닌다. 또한, 본 발명은 EGFR, erbB2 및 erbB4 수용체 티로신 키나제의 모두에 대하여 그리고 이들의 조합에 대하여 활성을 나타내는 화합물을 포함하므로, 이들 수용체 티로신 키나제 중 하나 이상에 의해 매개된 증상에 치료를 가능성 있게 제공한다.
본 발명의 제1 양태에 따르면, 본 발명은 하기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
상기 식 중,
m은 0, 1 또는 2이고;
각 R 1 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 머캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02 , N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4 )S02, OC(R4)2, SC(R4)2 및 N(R4)C(R 4)2(이때, 각 R4는 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 (R1)m은 (1-3C)알킬렌디옥시이고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R 5)CO, S02N(R5), N(R5)S02, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R6)CO(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-[(1-6C)알킬]설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7 )2S 및 N(R7)C(R7)2(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5 는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q6은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 2 는 수소이고;
R 3 은 수소 또는 (1-6C)알킬이며;
Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, OC(R11) 2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, 각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고;
Q 1 은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, S02N(R12), N(R12)SO2, CH=CH 및 C≡C(이때, R12는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14 ), N(R14)CO, SO2N(R14), N(R14)S02, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R 16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X 9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q9는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며;
Q 2 는 하기 화학식 Ia의 아릴 기이고,
식 중, G1 및 G5는 수소이며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고,
G2 및 G4 중 어느 것이든 그 내에 있는 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 내지 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
G3은 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X10-R18[식 중, X10은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R19)(이때, R19는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R18은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), CON(R20), N(R20)CO, S02N(R20), N(R20)S02, C(R20)20, C(R20)2S, C(R 20)2N(R20) 및 N(R20)C(R20)2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
여기서, Q10은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 포르밀, 카르바모일, 설파모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N -디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 -X13-R23[식 중, X13은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R24)(이때, R24는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R23은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-S-, -S-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -S-CH2-S-, -S-CH2-CH2-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH 2-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH2-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH2-NH-, -NH-CH2-O-, -S-CH2-NH-, -NH-CH2-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH2-, -CH2-NH-O-, -S-NH-CH2-, -CH2NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH2-, -CH2-NH-NH-, -N=N-NH- 또는 -NH-N=N-의 기를 형성하고,
G3와 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R21), S02N(R 21) 및 CO(이때, R21는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 포르밀, 카르바모일, 설파모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X14-R25[식 중, X14는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R26)(이때, R26은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R25는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며;
L은 직접 결합이거나, 또는 화학식 -[C(R22)2]n-[식 중, n은 1 또는 2이고, 각각의 R22는 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬임]이고,
L이 직접 결합인 경우, G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 하기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다:
상기 식 중,
m은 0, 1 또는 2이고;
각 R 1 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 머캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02 , N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4 )S02, OC(R4)2, SC(R4)2 및 N(R4)C(R 4)2(이때, 각 R4는 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 (R1)m은 (1-3C)알킬렌디옥시이고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R 5)CO, S02N(R5), N(R5)S02, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R6)CO(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-[(1-6C)알킬]설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7 )2S 및 N(R7)C(R7)2(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q6은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 2 는 수소이고;
R 3 은 수소 또는 (1-6C)알킬이며;
Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, OC(R11) 2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, 각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고;
Q 1 은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, S02N(R12), N(R12)SO2, CH=CH 및 C≡C(이때, R12는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q7-X6-[식 중, X6은 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R13)CO(이때, R13은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q7은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14 ), N(R14)CO, SO2N(R14), N(R14)S02, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X 8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q9는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하고;
Q2는 하기 화학식 Ia의 아릴 기이며,
식 중, G1 및 G5는 수소이고,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되며,
G2 및 G4 중 어느 것이든 그 내에 있는 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 내지 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
G3은 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X10-R18[식 중, X10은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R19)(이때, R19는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R18은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), CON(R20), N(R20)CO, S02N(R20), N(R20)S02, C(R20)20, C(R20)2S 및 N(R 20)C(R20)2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되며,
여기서, Q10은, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-S-, -S-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -S-CH2-S-, -S-CH2-CH2-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH 2-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH2-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH2-NH-, -NH-CH2-O-, -S-CH2-NH-, -NH-CH2-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH2-, -CH2-NH-O-, -S-NH-CH2-, -CH2NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH2-, -CH2-NH-NH-, - N=N-NH- 또는 -NH-N=N-의 기를 형성하고,
G3와 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R 21) 및 CO(이때, R21는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며, 이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 기를 임의로 함유하고;
L은 직접 결합이거나, 또는 화학식 -[C(R22)2]n-[식 중, n은 1 또는 2이고, 각각의 R22는 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬임]이며,
L이 직접 결합인 경우, G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 식 중에서
각각의 m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 상기 정의한 바와 같은 의미 중 어느 것이든 갖고,
Z는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, S02N(R11), N(R11)SO2, OC(R11)2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, R11은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되며;
Q 1 은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알케닐 및 헤테로시클릴로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14), N(R14)CO, S02N(R14), N(R14)SO2, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15 [식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고, Q9는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하는 것인 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 제공한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 식 중에서
각각의 m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 상기 정의한 바와 같은 의미 중 어느 것이든 갖고,
Z는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, S02N(R11), N(R11)SO2, OC(R11)2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, R11은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되며;
Q 1 은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, S02N(R12), N(R12)S02, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7 은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14 ), N(R14)CO, S02N(R14), N(R14)SO2, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N -디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15 는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고, Q9는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하는 것인 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 제공한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 식 중에서
Z가 직접 결합이거나, 또는 O, S 및 N(R11)(이때, R11은 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택될 때 m은 0이 아니며;
(i) L은 직접 결합이고, Q2는 G3이 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CH(OR20), CON(R20), N(R 20)CO, SO2N(R20), N(R20)SO2, C (R20)20, C(R20)2S, CO 및 C(R20)2N(R20)(이때, 각각의 R20은 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴(1-6C)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(1-6C)알킬임]의 기인 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이거나; 또는
(ii) L은 직접 결합이고, Q2는 G3이 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 CO이고, Q10은 질소 원자에 의해 X11에 연결된 질소 함유 헤테로시클릴 기임]의 기인 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이거나; 또는
(iii) L은 직접 결합이고, Q2는 G3 및 G4가 함께 화학식 -NH-CH=CH-, -CH=CH-, NH-, -NH-N=CH- 또는 -CH=N=NH-의 기를 형성하는 것인 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이며, 이 아릴 기는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 SO2, CO, S02N(R21)(이때, R21은 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴 (1-6C)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴(1-6C)알킬임]의 기에 의해 NH 기에서 치환되는 것인 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 제공한다.
본 발명의 이러한 양태에서, Z가 직접 결합이거나, 또는 O, S 및 N(R11)(이때, R11는 상기 정의한 바와 같음)로부터 선택되고, 상기 정의된 조건 (i), (ii) 또는 (iii) 중 어느 하나가 총족될 때, m은 1이고, R1은 7-위치에 위치하며, 여기서 R1은 상기 정의한 바와 같은 것이 바람직하다.
본 명세서에서 일반적인 용어 "알킬"은 직쇄형 및 분지쇄형 알킬 기, 예컨대 프로필, 이소프로필 및 tert-부틸, 그리고 (3-7C)시클로알킬 기, 예컨대 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 및 시클로헵틸을 모두 포함한다. 그러나, 개별 알킬 기, 예컨대 "프로필"은 직쇄형 번형예만을 특정하는 의미이고, 개별 분지쇄형 알킬 기, 예컨대 "이소프로필"은 분지쇄형 변형물만을 특정하는 의미이며, 개별 시클로알킬 기, 예컨대 "시클로펜틸"은 5-원 고리만을 특정하는 의미이다. 유사한 관례가 다른 일반적인 용어에 적용되는데, 예를 들면 (1-6C)알콕시는 메톡시, 에톡시, 시클로프로필옥시 및 시클로펜틸옥시를 함유하고, (1-6C)알킬아미노는 메틸아미노, 에틸아미노, 시클로부틸아미노 및 시클로헥실아미노를 함유하며, 디-[(1-6C)알킬]아미노는 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-시클로부틸-N-메틸아미노 및 N-시클로헥실-N-에틸아미노를 포함한다.
상기 정의한 화학식 I의 특정 화합물이 하나 이상의 비대칭 탄소 원자에 의해 광학 활성 형태 또는 라세미 형태로 존재할 수 있는 한 본 발명은 그 정의상 상기 언급한 광학 활성을 지닌 임의의 그러한 광학 활성 형태 또는 라세미 형태를 함유하는 것으로 이해해야 한다. 광학 활성 형태의 합성은 해당 기술 분야의 당업자에게 잘 알려진 유기 화학의 표준 기법, 예를 들면 광학 활성 물질로부터 합성하는 방법 또는 라세미 혼합물을 분할하는 방법에 의해 수행할 수 있다. 유사하게도, 상기 언급한 활성은 이후에 언급한 표준 실험실 기법을 이용하여 평가할 수 있다.
본 발명은 그 정의상 상기 언급한 활성을 지닌 화학식 I의 화합물의 임의 및 모든 호변이성질체 형태를 함유하는 것으로 이해해야 한다.
또한, 화학식 I의 특정 화합물이 용매화 형태 뿐만 아니라 비용매화 형태, 예를 들면 수화 형태로 존재할 수 있는 한, 본 발명은 상기 언급한 활성을 지니는 임의 및 모든 그러한 용매화 형태를 포함한다.
상기 언급한 일반적인 라디칼에 적합한 기는 하기 설명한 것들을 포함한다.
아릴 기의 경우 'Q' 기(Q1, Q3 내지 Q11) 중의 어느 하나, G3 또는 G4에 적합한 기 또는 'Q' 기내 아릴 기에 적합한 기로는, 예를 들면 페닐 또는 나프틸, 바람직하게는 페닐이 있다.
(3-7C)시클로알킬의 경우 'Q' 기(Q1, Q3 내지 Q8 및 Q10) 중 어느 하나에 적합한 기 또는 'Q' 기내 (3-7C)시클로알킬 기에 적합한 기로는, 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 또는 바이시클로[2.2.1]헵틸이 있으며, (3-7C)시클로알케닐의 경우 'Q' 기(Q1, Q3 내지 Q8 및 Q10 ) 중 어느 하나에 적합한 기 또는 'Q' 기내 (3-7C)시클로알케닐 기에 적합한 기로는, 예를 들면 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐 또는 시클로헵테닐이 있다.
헤테로아릴 기의 경우 'Q' 기(Q, Q3 내지 Q11) 중 어느 하나, G2 또는 G 4에 적합한 기 또는 'Q' 기내 헤테로아릴 기에 적합한 기로는, 예를 들면 방향족 5원 또는 6원 모노시클릭 고리 또는 9원 또는 10원 바이시클릭 고리가 있으며, 이들 고리는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 최대 5개까지의 고리상 헤테로원자를 함유하고, 달리 특별한 언급이 없는 한 탄소 또는 질소 연결될 수 있다. "헤테로아릴"의 적합한 기의 예로는 푸릴, 피롤릴, 티에닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 이소티아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리다지닐, 피리미디닐, 피라지닐, 1,3,5-트리아제닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 인돌릴, 벤조티에닐, 벤조옥사졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 벤조푸라자닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 신놀리닐 또는 나프티리디닐 등이 있다.
헤테로시클릴의 경우 'Q' 기(Q1, Q3 내지 Q11) 중 어느 하나에 적합한 기 또는 'Q' 기내 헤테로시클릴 기에 적합한 기로는, 예를 들면 비방향족 포화 또는 부분 포화 3원 내지 10원 모노시클릭 또는 바이시클릭 고리가 있으며, 이들 고리는 산소, 질소 및 황으로부터 선택된 최대 5개까지의 고리상 헤테로원자를 함유하고, 달리 특별한 언급이 없는 한 탄소 또는 질소 연결될 수 있다. "헤테로시클릴"의 적합한 기의 예로는 옥시라닐, 옥세타닐, 아제티디닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 옥세파닐, 피롤리닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 테트라히드로-1,4-티아지닐, 1,1-디옥소테트라히드로-1,4-티아지닐, 피페리디닐, 호모피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페라지닐, 디히드로피리디닐, 테트라히드로피리디닐, 디히드로피리미디닐, 테트라히드로피리미디닐, 테트라히드로티에닐, 테트라히드로티오피라닐, 데카히드로이소퀴놀리닐 또는 데카히드로퀴놀리닐, 바람직하게는 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 피롤리디닐, 모르폴리닐, 1,4-옥사제파닐, 티아모르폴리닐, 1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아지닐, 피페리디닐 또는 피페라지닐, 보다 바람직하게는 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-4-일, 테트라히드로티엔-3-일, 테트라히드로티오피란-4-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일, 피페리디노, 피페리딘-4-일, 피페리딘-3-일 또는 피페라진-1-일 등이 있다. 헤테로시클릴 기내 질소 또는 황 원자는 산화되어 상응하는 N 또는 S 옥사이드, 예를 들면 1,1-디옥소테트라히드로티에닐, 1-옥소테트라히드로티에닐, 1,1-디옥소테트라히드로티오피라닐 또는 1-옥소테트라히드로티오피라닐을 생성할 수 있다. 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 함유하는 그러한 기에 적합한 기로는, 예를 들면 2-옥소피롤리디닐, 2-티오옥소피롤리디닐, 2-옥소이미다졸리디닐, 2-티오옥소이미다졸리디닐, 2-옥소피페리디닐, 2,5-디옥소피롤리디닐, 2,5-디옥소이미다졸리디닐 또는 2,6-디옥소피페리디닐이 있다.
헤테로아릴-(1-6C)알킬의 경우 'Q' 기에 적합한 기로는, 예를 들면 헤테로아릴메틸, 2-헤테로아릴에틸 및 3-헤테로아릴프로필이 있다. 본 발명은, 예를 들면 헤테로아릴-(1-6C)알킬 기보다는 오히려 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬 기가 존재하는 경우 상응하는 'Q' 기에 적합한 기들을 포함한다.
'R' 기(R1 내지 R26) 중 어느 것이든지에 적합한 기, 또는 R1 치환체내 다양한 기에 적합한 기, 또는 G3에 적합한 기, 또는 G3내 다양한 기에 적합한 기, 또는 Q2내 다른 'G' 기(G1, G2 또는 G4) 중 어느 것이든지에 적합한 기, 또는 Q2내 다양한 기에 적합한 기, 또는 Q1에 적합한 기, 또는 Q1내 다양한 기에 적합한 기, 또는 Q1 -Z- 기내 다양한 기에 적합한 기로는
할로게노의 경우, 플루오로, 클로로, 브로모 및 요오도 등이 있고;
(1-6C)알킬의 경우, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 및 tert-부틸 등이 있으며;
(2-8C)알케닐의 경우, 비닐, 이소프로페닐, 알릴 및 부트-2-에닐 등이 있고;
(2-8C)알키닐의 경우, 에티닐, 2-프로피닐 및 부트-2-이닐 등이 있으며;
(1-6C)알콕시의 경우, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시 및 부톡시 등이 있고;
(2-6C)알케닐옥시의 경우, 비닐옥시 및 알릴옥시 등이 있으며;
(2-6C)알키닐옥시의 경우, 에티닐옥시 및 2-프로피닐옥시 등이 있고;
(1-6C)알킬티오의 경우, 메틸티오, 에틸티오 및 프로필티오 등이 있으며;
(1-6C)알킬설피닐의 경우, 메틸설피닐 및 에틸설피닐 등이 있고;
(1-6C)알킬설포닐의 경우, 메틸설포닐 및 에틸설포닐 등이 있으며;
(1-6C)알킬아미노의 경우, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 이소프로필아미노 및 부틸아미노 등이 있고;
디-[(1-6C)알킬]아미노의 경우, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-에틸-N-메틸아미노 및 디이소프로필아미노 등이 있으며;
(1-6C)알콕시카르보닐의 경우, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐 및 tert-부톡시카르보닐 등이 있고;
N-(1-6C)알킬카르바모일의 경우, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일 및 N-카르바모일 듣이 있으며;
N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일의 경우, N,N-다매탈카르바모일, N-에틸- N-메틸카르바모일 및 N,N-디에틸카르바모일 듣이 있고;
(2-6C)알카노일의 경우, 아세틸 및 프로피오닐 등이 있으며;
(2-6C)알카노일옥시의 경우, 아세톡시 및 프로피오닐옥시 등이 있고;
(2-6C)알카노일아미노의 경우, 아세트아미도 및 프로피온아미도 등이 있으며;
N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노의 경우, N-메틸아세트아미도 및 N-메틸프로피온아미도 등이 있고;
아미노(2-6C)알카노일의 경우, 아미노아세틸 및 2-아미노프로피오닐 등이 있으며;
N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일의 경우, N-메틸아미노아세틸 및 2-(N- 메틸아미노프로피오닐 등이 있고;
N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일의 경우, N,N-디메틸아미노아세틸 등이 있으며;
N-(1-6C)알킬설파모일의 경우, N-메틸설파모일 및 N-에틸설파모일 등이 있고;
N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일의 경우, N,N-디메틸설파모일 등이 있으며;
(1-6C)알칸설포닐아미노의 경우, 메탄설포닐아미노 및 에탄설포닐아미노 등이 있고;
N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노의 경우, N-메틸메탄설포닐아미노 및 N-메틸에탄설포닐아미노 등이 있으며;
(3-6C)알케노일아미노의 경우, 아크릴아미도, 메타크릴아미도 및 크로톤아미도 등이 있고;
N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노의 경우, N-메틸아크릴아미도 및 N-메틸크로톤아미도 등이 있으며;
(3-6C)알키노일아미노의 경우, 프로피올아미도 등이 있고;
N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노의 경우, N-메틸프로피올아미드 등이 있으며;
아미노-(1-6C)알킬의 경우, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 1-아미노에틸 및 3-아미노프로필 등이 있고;
(1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬의 경우, 메틸아미노메틸, 에틸아미노메틸, 1-메틸아미노에틸, 2-메틸아미노에틸, 2-에틸아미노에틸 및 3-메틸아미노프로필 등이 있으며;
디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬의 경우, 디메틸아미노메틸, 디에틸아미노메틸, 1-디메틸아미노에틸, 2-디메틸아미노에틸 및 3-디메틸아미노프로필 등이 있고;
할로게노-(1-6C)알킬의 경우, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 1-클로로에틸 및 3-클로로프로필 등이 있으며;
히드록시-(1-6C)알킬의 경우, 히드록시메틸, 2-히드록시에틸, 1-히드록시에틸 및 3-히드록시프로필 등이 있고;
(1-6C)알콕시-(1-6C)알킬의 경우, 메톡시메틸, 에톡시메틸, 1-메톡시에틸, 2-메톡시에틸, 2-에톡시에틸 및 3-메톡시프로필 등이 있으며;
시아노-(1-6C)알킬의 경우, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 1-시아노에틸 및 3-시아노프로필 등이 있고;
카르복시-(1-6C)알킬의 경우, 카르복시메틸, 2-카르복시에틸, 1-카르복시에틸 및 3-카르복시프로필 등 있으며;
(1-6C)알킬티오-(1-6C)알킬의 경우, 메틸티오메틸, 에틸티오메틸, 2-메틸티오에틸, 1-메틸티오에틸 및 3-메틸티오프로필 등이 있고;
(1-6C)알킬설피닐-(1-6C)알킬의 경우, 메틸설피닐메틸, 에틸설피닐메틸, 2-메틸설피닐에틸, 1-메틸설피닐에틸 및 3-메틸설피닐프로필 등이 있으며;
(1-6C)알킬설포닐-(1-6C)알킬의 경우, 메틸설포닐메틸, 에틸설포닐메틸, 2-메틸설포닐에틸, 1-메틸설포닐에틸 및 3-메틸설포닐프로필 등이 있고;
(2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬의 경우, 아세트아미도메틸, 프로피온아미도메틸 및 2-아세트아미도에틸 등이 있으며;
(1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬의 경우, 메톡시카르보닐메틸, 2-메톡시카르보닐에틸 및 2-에톡시카르보닐에틸 등이 있고;
(1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬의 경우, 메톡시카르보닐아미노메틸, 에톡시카르보닐아미노메틸, tert-부톡시카르보닐아미노메틸 및 2-메톡시카르보닐아미노에틸 등이 있으며;
카르바모일-(1-6C)알킬의 경우, 카르바모일메틸, 1-카르바모일에틸, 2-카르바모일에틸 및 3-카르바모일프로필 등이 있고;
(2-6C)알카노일-(1-6C)알킬의 경우, 아세틸메틸 및 2-아세틸에틸 등이 있으며;
N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬의 경우, N-메틸카르바모일메틸, N-에틸카르바모일메틸, N-프로필카르바모일메틸, 1-(N-메틸카르바모일)에틸, 1-(N-에틸카르바모일)에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N-에틸카르바모일)에틸 및 3-(N-메틸카르바모일)프로필 등이 있고;
N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬의 경우, N,N-디-메틸카르바모일메틸, N,N-디-에틸카르바모일메틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸 및 3-(N ,N-디메틸-카르바모일)프로필 등이 있다.
(1-3C)알킬렌디옥시 기의 경우 (R1)m에 적합한 기로는, 예를 들면 메틸렌디옥시 또는 에틸렌디옥시가 있으며, 이것의 산소 원자는 인접한 고리 위치를 차지한다.
본 명세서에서 (1-4C)알킬 기를 언급하는 경우, 그러한 기는 최대 4개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 기를 의미하는 것으로 이해해야 한다. 당업자라면 그러한 기의 대표적인 예가 최대 4개까지의 탄소 원자를 함유하는 (1-4C)알킬로 상기 열거된 것들, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필 및 부틸임을 이해할 수 있을 것이다. 유사하게, (1-3C)알킬 기를 언급하는 것은 최대 3개까지의 탄소 원자를 함유하는 알킬 기, 예컨대 메틸, 에틸 및 프로필을 의미한다. 유사한 관례가 상기 열거한 다른 기, 예컨대 (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐 및 (2-4C)알카노일에 채택된다.
상기 정의한 바와 같이, R1 기가 화학식 Q3-X1-의 기를 형성하고, 예를 들면 X1이 OC(R4)2 연결 기인 경우, 퀴나졸린 고리에 결합되는 것은 OC(R4 )2 연결 기의 산소 원자가 아니라 탄소 원자이고, Q3 기에 결합되는 것은 산소 원자이다. 유사하게, 예를 들면 R1 치환체내 CH3 기가 화학식 -X3-Q5의 기를 형성하고, 예를 들면 X3이 C(R7)2O 연결 기인 경우, CH3 기에 결합되는 것은 C(R7)2 O 연결 기의 산소 원자가 아니라 탄소 원자이고, Q5 기에 결합되는 것은 산소 원자이다. 유사한 관례가 화학식 Q4-X2- 및 -X7-Q7의 기의 결합에 적용된다.
상기 정의한 바와 같이, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, CON(R5), N(R5) 또는 C≡C와 같은 기를 삽입함으로써 임의로 분리할 수 있다. 예를 들어, 2-모르폴리노에톡시 기내 에틸렌 사슬 내에 C≡C 기를 삽입하면, 4-모르폴리노부트-2-이닐옥시 기가 생성되고, 예를 들어 3-메톡시프로폭시 기내 에틸렌 사슬 내에 CONH 기를 삽입하면, 예를 들면 2-(2-메톡시아세트아미도)에톡시 기가 생성된다. (2-6C)알킬렌 사슬이라는 용어는 R1내 임의의 CH2CH2 기를 의미하고, 예를 들면 (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (2-8C)알케닐, (2-8C)알케닐옥시, (2-8C)알키닐 및 (2-8C)알키닐옥시 기내 알킬렌 사슬을 포함한다. 예를 들어, R1내 헥스-5-에닐옥시 기에서 제3 탄소 원자와 제4 탄소 원자 사이에 N(CH3)기를 삽입하면, 3-(N-메틸-N-알릴아미노)프로폭시 기가 생성된다.
상기 정의한 바와 같이, R1 치환체내 임의의 CH=CH- 또는 HC≡C- 기가 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 화학식 Q4-X2-의 기와 같은 치환체를 임의로 함유하고, 여기서, X2가 예를 들면 NHCO이고, Q4가 헤테로시클릴-(1-6C)알킬 기인 경우, 이렇게 형성된 적합한 R1 치환체로는, 예를 들면 N-[헤테로시클릴-(1-6C)알킬]카르바모일비닐 기, 예컨대 N-(2-피롤리딘-1-일에틸)카르바모일비닐 또는 N-[헤테로시클릴-(1-6C)알킬]카르바모일에티닐 기, 예컨대 N-(2-피롤리딘-1-일에틸)카르바모일에티닐 등이 있다.
상기 정의한 바와 같이, R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기가 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체를 임의로 함유하는 경우, 상기 각 CH2 기 상에는 1개 또는 2개의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체가 존재하는 것이 적합하고, 상기 각 CH3 기 상에는 1개, 2개 또는 3개의 그러한 치환체가 존재하는 적합하다.
상기 정의한 바와 같이, R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기가 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서 상기 정의한 바와 같은 치환체를 임의로 함유하는 경우, 이렇게 형성된 R1 치환체로는, 예를 들면 히드록시-치환된 헤테로시클릴-(1-6C)알콕시 기, 예컨대 2-히드록시-3-피페리디노프로폭시 및 2-히드록시-3-모르폴리노프로폭시, 히드록시-치환된 아미노-(2-6C)알콕시 기, 예컨대 3-아미노-2-히드록시프로폭시, 히드록시-치환된 (1-6C)알킬아미노-(2-6C)알콕시 기, 예컨대 2-히드록시-3-메틸아미노프로폭시, 히드록시-치환된 디-[(1-6C)알킬]아미노-(2-6C)알콕시 기, 예컨대 3-디메틸아미노-2-히드록시프로폭시, 히드록시 치환된-헤테로시클릴-(1-6C)알킬아미노기, 예컨대 2-히드록시-3-피페리디노프로필아미노 및 2-히드록시-3-모르폴리노프로필아미노, 히드록시-치환된 아미노-(2-6C)알킬아미노기, 예컨대 3-아미노-2-히드록시프로필아미노, 히드록시-치환된 (1-6C)알킬아미노-(2-6C)알킬아미노기, 예컨대 2-히드록시-3-메틸아미노프로필아미노, 히드록시-치환된 디-[(1-6C)알킬]아미노-(2-6C)알킬아미노, 예컨대 3-디메틸아미노-2-히드록시프로필아미노, 히드록시-치환된 (1-6C)알콕시 기, 예컨대 2-히드록시에톡시, (1-6C)알콕시-치환된 (1-6C)알콕시 기, 예컨대 2-메톡시에톡시 및 3-에톡시프로폭시, (1-6C)알킬설포닐-치환된 (1-6C)알콕시 기, 예컨대 2-메틸설포닐에톡시 및 헤테로시클릴-치환된 (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 기, 예컨대 2-모르폴리노에틸아미노메틸, 2-피페라진-1-일에틸아미노메틸 및 3-모르폴리노프로필아미노메틸 등이 있다.
유사한 고려사항이 -Z-Q1 기내 결합 및 치환에 적용된다.
상기 정의한 바와 같이, R1 치환체내 또는 Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기가 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서 상기 정의한 바와 같은 치환체를 임의로 함유하는 경우, 임의의 치환체로는 R1내 또는 Q1-Z-내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기 상에 존재할 수 있는 상기 정의한 치환체 상에 존재하는 것들을 비롯하여 R1 치환체내 또는 Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기 상에서 존재할 수 있는 것으로 이해해야 한다. 예를 들면, Q1가 1-(1-6C)알킬-피페리딘-4-일 기인 경우, (1-6C)알킬 기는, 예를 들면(2-6C)알카노일 기에 의해 임의로 치환되어 1-((2-6C)알카노일-(1-6C)알킬)-피페리딘-4-일 기, 예컨대 1-(아세틸메틸)피페리딘-4-일 또는 1-(2-아세틸에틸)피페리딘-4-일을 생성할 수 있다. Q1에 의해 이와 같이 형성될 수 있는 다른 적합한 기로는, (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬 치환된 헤테로시클릴 기, 예컨대 1-(메톡시카르보닐메틸)피페리딘-4-일 또는 1-(2-메톡시카르보닐에틸)피페리딘-4-일, 카르바모일-(1-6C)알킬 치환된 헤테로시클릴 기, 예컨대 1-(카르바모일메틸)피페리딘-4-일, 또는 (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬 치환된 헤테로시클릴 기, 예컨대 1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일 등이 있다. 유사하게, R1이 (1-6C)알킬 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 기인 경우, (1-6C)알킬 기는 CH2 또는 CH3 기 상에서 존재할 수 있는 상기 정의한 치환체 중 하나에 의해 임의로 치환될 수 있다. 예를 들면, R1이 (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬에 의해 치환된 헤테로아릴 기인 경우, 알킬 치환체의 말단 CH3 기는 예를 들면 (1-6C)알킬설포닐 기에 의해 추가로 치환될 수 있다. 예를 들면, R1이 2-(에틸아미노메틸)-5-푸릴 기인 경우, 에틸 기는 메틸설포닐 기에 의해 임의로 치환되어 2-(2-메틸설포닐에틸아미노메틸)-5-푸릴 기를 생성할 수 있다.
유사한 고려사항이 R1 치환체내 또는 Q1-Z- 기내 CH=CH- 또는 HC≡C- 기의 말단기 상에서 임의로 존재하는 치환체에 적용된다.
상기 정의한 바와 같이, G3및 G4는 함께 예를 들면 화학식 -O-CH=CH-의 기를 형성하는 경우, 화학식 Ia의 페닐 고리 중 G3 파라-위치에 결합되는 것은 탄소 원자가 아니라 산소 원자이고, 화학식 Ia의 페닐 고리 중 인접한 G4 메타-위치에 결합되는 것은 탄소 원자이다.
화학식 I의 화합물의 적합한 약학적으로 허용 가능한 염으로는, 예를 들면 화학식 I의 화합물의 산 부가염, 예를 들면 무기산 또는 유기산, 예컨대 염화수소산, 브롬화수소산, 황산, 트리플루오로아세트산, 시트르산 또는 말레산에 의한 산 부가염; 또는 예를 들면 충분하게 산성인 화학식 I의 화합물의 염, 예를 들면 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염, 예컨대 칼슘 또는 마그네슘 염, 또는 암모늄 염, 또는 유기 염기에 의한 염, 예컨대 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 피페리딘, 모르폴린 또는 트리스(2-히드록시에틸)아민에 의한 염이 있다.
본 발명의 구체적인 신규한 화합물은, 예를 들면 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하며, 상기 식 중에서 달리 특별한 언급이 없는 한 각각의 m, R1, R2, R3, Z, L, Q1 및 Q2 는 상기 정의한 의미 또는 이후 문단 (a) 내지 문단 (wwww)내 의미 중 어느 것이든 갖는다:
(a) 각 R1 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노 및 N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, N(R4), CON(R4), N(R4)CO 및 OC(R4)2(이때, R4는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q3 은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 시클로알킬-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, N(R5), CON(R5), N(R5)CO, CH=CH 및 C≡C(이때, R5 는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 카르바모일, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R6)CO(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)이고, Q4는 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, N(R7), CON(R7), N(R7)CO 및 C(R7)2O(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, N-(1-6C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R8 은 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고, 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q6은 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(b) 각 R1 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸, 프로필, 비닐, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 디프로필아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미도, 아크릴아미도 및 프로피올아미도로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, NH, CONH, NHCO 및 OCH2로부터 선택되고, Q3은 페닐, 벤질, 시클로프로필메틸, 2- 또는 3-티에닐, 2- 또는 3-티에닐메틸, 2-(2- 또는 3- 티에닐)에틸, 테트라히드로티엔-2-일, 테트라히드로티엔-3-일, 테트라히드로티엔-2-일메틸, 2-(테트라히드로티엔-2-일)에틸, 테트라히드로티엔-3-일메틸, 2-(테트라히드로티엔-3-일)에틸, 2- 또는 3-푸릴, 푸르푸릴, 2-(2-푸릴)에틸, 3-푸릴메틸, 2-(3-푸릴)에틸, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-이미다졸-1-일에틸, 3-이미다졸-1-일프로필, 2-(1,2,3-트리아졸릴)에틸, 3-(1,2,3-트리아졸릴)프로필, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-(2-, 3- 또는 4-피리딜)에틸, 3-(2-, 3- 또는 4-피리딜)프로필, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐, 모르폴리노, 1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 3- 또는 4-호모피페리디닐, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐메틸, 모르폴리노메틸, 피페리디노메틸, 3- 또는 4-피페리디닐메틸, 1-, 3- 또는 4-호모피페리디닐메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에틸, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 2-피페리딘-3-일에틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 2-호모피페리딘-1-일에틸, 3-호모피페리딘-1-일프로필, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필, 2-호모피페라진-1-일에틸 또는 3-호모피페라진-1-일프로필임]로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CONH, NHCO, CH=CH 및 C≡C로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1내 임의의 CH=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡위치에서 카르바모일, N-메틸카르바모일, N-에틸카르바모일, N-프로필카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 4-아미노부틸, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 4-메틸아미노부틸, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필 또는 4-디메틸아미노부틸로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO, NHCO 또는 N(CH3)CO이고, Q4는 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-피리딜에틸, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 피페라진-1-일, 피롤리딘-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 4-피롤리딘-1-일부틸, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 4-모르폴리노부틸, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 4-피페리디노부틸, 피페리딘-3-일메틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필 또는 4-피페라진1-일부틸임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, NH, N(CH 3), CONH, NHCO 및 CH2O로부터 선택되고, Q5는 2- 또는 3-푸릴, 푸르푸릴, 2-(2-푸릴)에틸, 3-푸릴메틸, (3-푸릴)에틸, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 피페라진-1-일, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페리딘-3-일메틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 2-피페리딘-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노 및 메톡시로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-Q8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-에틸아미노에틸, 3-에틸아미노프로필, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 아세트아미도메틸, 메톡시카르보닐아미노메틸, 에톡시카르보닐아미노메틸, tert-부톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택되고, 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, Q6은 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피롤리딘-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸, 피페리딘-4-일, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필이며, 이들 각각은, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(c) m은 1 또는 2이며, R1 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 6번 및/또는 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 비닐, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 아세트아미도, 프로피온아미도, 벤질옥시, 시클로프로필메톡시, 2-시클로프로필에톡시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 3-이미다졸-1-일프로폭시, 2-(1,3,4-트리아졸-1-일)에톡시, 3-(1,2,3-트리아졸-1-일)프로폭시, 피리드-2-일메톡시, 피리드-3-일메톡시, 피리드-4-일메톡시, 2-피리드-2-일에톡시, 2-피리드-3-일에톡시, 2-피리드-4-일에톡시, 3-피리드-2-프로폭시, 3-피리드-3-일프로폭시, 3-피리드-4-일프로폭시, 테트라히드로푸르푸릴옥시, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에톡시, 3-(테트라히드로푸란-2-일)프로폭시, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에톡시, 3-(테트라히드로푸란-3-일)프로폭시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시, 3-호모피페라진-1-일프로폭시, 2-피롤리딘-1-일에틸아미노, 3-피롤리딘-1-일프로필아미노, 피롤리딘-3-일아미노, 피롤리딘-2-일메틸아미노, 2-피롤리딘-2-일에틸아미노, 3-피롤리딘-2-일프로필아미노, 2-모르폴리노에틸아미노, 3-모르폴리노프로필아미노, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에틸아미노, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진
-4-일)프로필아미노, 2-피페리디노에틸아미노, 3-피페리디노프로필아미노, 피페리딘-3-일아미노, 피페리딘-4-일아미노, 피페리딘-3-일메틸아미노, 2-피페리딘-3-일에틸아미노, 피페리딘-4-일메틸아미노, 2-피페리딘-4-일에틸아미노, 2-호모피페리딘-1-일에틸아미노, 3-호모피페리딘-1-일프로필아미노, 2-피페라진-1-일에틸아미노, 3-피페라진-1-일프로필아미노, 2-호모피페라진-1-일에틸아미노, 3-호모피페라진-1-일프로필아미노, 피롤리딘-1-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페라진-1-일, 2-푸릴, 3-푸릴, 테트라히드로푸란-2-일 및 테트라히드로푸란-2-일로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CH=CH 및 C≡C로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1이 비닐 또는 에티닐 기인 경우, R1 치환체는 그 말단 CH2= 또는 HC≡위치에서 N-(2-디메틸아미노에틸)카르바모일, N-(3-디메틸아미노프로필)카르바모일, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 4-메틸아미노부틸, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필 및 4-디메틸아미노부틸로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 NHCO 또는 N(CH3)CO이고, Q4는 이미다졸릴메틸, 2-이미다졸릴에틸, 3-이미다졸릴프로필, 피리딜메틸, 2-피리딜에틸, 3-피리딜프로필, 피롤리딘-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 4-피롤리딘-1-일부틸, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 4-모르폴리노부틸, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 4-피페리디노부틸, 피페리딘-3-일메틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필 또는 4-피페라진-1-부틸임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 페닐, 피리딜, 푸릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, R1 상의 치환체내 임의의 피페리딘-3-일메틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸아미노, 3-피페라진-1-일프로필아미노 또는 피페라진-1-일 기는 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필에의해 임의로 N-치환되고, 이들 치환체 중 후자 8개는, 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(d) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 비닐, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-프로필-N-메틸아미노, 카르바모일, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미도, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 1,4-옥사제판-4-일, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 메틸아미노, 에틸아미노, 디메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, NH, N(CH3), CO, NHCO 및 CONH로부터 선택되고, Q5는 페닐, 벤질, 2-페닐에틸, 2-푸릴, 푸르푸릴, 2-(2-푸릴)에틸, 3-푸릴, (3-푸릴)에틸, 2-피리딜, 2-피리딜메틸, 2-(2-피리딜)에틸, 3-피리딜, 3-피리딜메틸, 2-(3-피리딜)에틸, 4-피리딜, 4-피리딜메틸, 2-(4-피리딜)에틸, 2-피리미디닐, 2-피리미디닐메틸, 2-(2-피리미디닐)에틸, 4-피리미디닐, 4-피리미디닐메틸, 2-(4-피리미디닐)에틸, 5-피리미디닐, 5-피리미디닐메틸, 2-(5-피리미디닐)에틸, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-테트라히드로푸란-2-일에틸, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-테트라히드로푸란-3-일에틸, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 피롤리딘-3-일, 피롤리딘-3-일메틸, 2-피롤리딘-3-일에틸, 모르폴리노, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 피페리디노, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 피페리딘-3-일, 피페리딘-3-일메틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 피페리딘-4-일, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 호모피페리딘-1-일, 호모피페리딘-1-일메틸, 2-호모피페리딘-1-일에틸, 피페라진-1-일, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸, 호모프페라진-1-일, 호모프페라진-1-일메틸 및 2-호모피페라진-1-일에틸임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴, 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸, 메틸아미노, 디메틸아미노 및 메톡시로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-Q8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-에틸아미노에틸, 3-에틸아미노프로필, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 아세트아미도메틸, 메톡시카르보닐아미노메틸, 에톡시카르보닐아미노메틸 또는 tert-부톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(e) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 비닐, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 프로필메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미도, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택되고, Q5는 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 벤질, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐로부터 선택됨]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-히드록시에톡시, 3-히드록시프로폭시, 3-메톡시프로폭시, 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 메틸아미노메톡시, 2-메틸아미노에톡시, 2-에틸아미노에톡시, 디메틸아미노메톡시, 2-디메틸아미노에톡시, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고, R1내 임의의 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐 또는 호모피페라지닐 부위는 이용 가능한 질소 원자 상에서 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-에틸피페리딘-4-일, 1-메틸피페리딘-3-일, 1-에틸피페리딘-3-일 및 2-모르폴리노에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 추가 치환되며,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(f) m은 1이며, R1 기는 7번 위치에 위치하고, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-프로필-N-메틸아미노, 아세트아미도, 프로피온아미도, 벤질옥시, 피롤리딘-1-일, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로필옥시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 또는 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CH=CH 및 C≡C로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 메톡시, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(g) m은 1이며, R1 기는 7번 위치에 위치하고, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페리딘-1-일에톡시, 3-피페리딘-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체에서 (1-6C)알콕시내 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며;
(h) m은 0이고;
(i) m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고;
(j) R3은 수소이며;
(k) L은 직접 결합이거나, 또는 CH(R22)(이때, R22는 수소, 메틸 또는 에틸임)이고;
(1) Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R11) 및 CO로부터 선택되며;
(m) Z는 CON(R11), N(R11)CO, S02N(R11), N(R11)SO 2, OC(R11)2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, R11은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고;
(n) Z는 O이며;
(o) Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02, N(R11) 및 CO(이때, R11은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q1은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, N(R12), CON(R12), N(R12)CO, CH=CH 및 C≡C(이때, R12 는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, N(R14), CON(R14), N(R14)CO 및 C(R14)20(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q9 는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(p) Q1-Z- 기는 시클로프로필옥시, 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시, 시클로프로필메톡시, 시클로부틸메톡시, 시클로펜틸메톡시, 시클로헥실메톡시 및 시클로헵틸메톡시로부터 선택되거나, 또는
Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2 및 NH로부터 선택되며, Q1은 페닐, 벤질, 2-티에닐, 1-이미다졸릴, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-이미다졸-1-일에틸, 3-이미다졸-1-일프로필, 2-(1,2,3-트리아졸-1-일)에틸, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에틸, 3-(1,2,3-트리아졸-1-일)프로필, 3-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로필, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-(2-, 3- 또는 4-피리딜)에틸, 3-(2-, 3- 또는 4-피리딜)프로필, 옥세탄-3-일, 테트라히드로푸란-3-일, 3- 또는 4-테트라히드로피라닐, 3- 또는 4-옥세파닐, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐, 모르폴리노, 1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 1-, 3- 또는 4-호모피페리디닐, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 아제티딘-3-일, 테트라히드로티엔-3-일, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일, 테트라히드로티오피란-3-일, 테트라히드로티오피란-4-일, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐메틸, 모르폴리노메틸, 피페리디노메틸, 3- 또는 4-피페리디닐메틸, 1-, 3- 또는 4-호모피페리디닐메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에틸, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 2-피페리딘-3-일에틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 2-호모피페리딘-1-일에틸, 3-호모피페리딘-1-일프로필, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필, 2-호모피페라진-1-일에틸 또는 3-호모피페라진-1-일프로필이고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, CONH, NHCO, CH=CH 및 C≡C로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, NH, CONH, NHCO 및 CH20로부터 선택되고, Q8은 피리딜, 피리딜메틸, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 피페라진-1-일, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페리딘-3-일메틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R15는 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-에틸아미노에틸, 3-에틸아미노프로필, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 아세트아미도메틸, 메톡시카르보닐아미노메틸, 에톡시카르보닐아미노메틸 또는 tert-부톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택되고, 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, Q9는 피롤리딘-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필이며, 이들 각각은 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(q) Q1-Z- 기는 시클로부틸옥시, 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 시클로헵틸옥시, 페녹시, 페닐티오, 아닐리노, 벤질옥시, 시클로프로필메톡시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로푸르푸릴옥시, 3- 또는 4-테트라히드로피라닐옥시, 2-테트라히드로피란-4-일에톡시, 2-테트라히드로피란-3-일에톡시, 3-테트라히드로피란-4-일프로폭시, 3-테트라히드로피란-3-일프로폭시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 2-테트라히드로티오피란-3-일에톡시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 2-테트라히드로티오피란-4-일에톡시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 2-(1-옥소테트라히드로티오피란-3-일)에톡시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일)에톡시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 2-(1-옥소테트라히드로티오피란-4-일)에톡시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일)에톡시, 3-테트라히드로티오피란-3-일프로폭시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일)프로폭시, 3-(1-옥소테트라히드로티오피란-3-일)프로폭시, 3-테트라히드로티오피란-4-일프로폭시, 3-(1-옥소테트라히드로티오피란-4-일)프로폭시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일)프로폭시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-테트라히드로티엔-3-일에톡시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일)에톡시, 2-(1-옥소테트라히드로티엔-3-일)에톡시, 3-테트라히드로티엔-3-일프로폭시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일)프로폭시, 3-(1-옥소테트라히드로티엔-3-일)프로폭시, 아제티딘-3-일옥시, 2-아제티딘-3-일에톡시, 3-아제티딘-3-일프로폭시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 3-이미다졸-1-일프로폭시, 2-(1,2,3-트리아졸-l-일)에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 3-(1,2,3-트리아졸-1-일)프로폭시, 3-(1,2,4-트리아졸-1-일)프로폭시, 피롤리딘-1-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페라진-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1, 4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시, 3-호모피페라진-1-일프로폭시, 2-피롤리딘-1-일에틸아미노, 3-피롤리딘-1-일프로필아미노, 피롤리딘-3-일아미노, 피롤리딘-2-일메틸아미노, 2-피롤리딘-2-일에틸아미노, 3-피롤리딘-2-일프로필아미노, 2-모르폴리노에틸아미노, 3-모르폴리노프로필아미노, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에틸아미노, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로필아미노, 2-피페리디노에틸아미노, 3-피페리디노프로필아미노, 피페리딘-3-일아미노, 피페리딘-4-일아미노, 피페리딘-3-일메틸아미노, 2-피페리딘-3-일에틸아미노, 피페리딘-4-일메틸아미노, 2-피페리딘-4-일에틸아미노, 호모피페리딘-3-일아미노, 호모피페리딘-4-일아미노, 호모피페리딘-3-일메틸아미노, 2-호모피페리딘-1-일에틸아미노, 3-호모피페리딘-1-일프로필아미노, 2-피페라진-1-일에틸아미노, 3-피페라진-1-일프로필아미노, 2-호모피페라진-1-일에틸아미노 또는 3-호모피페라진-1-일프로필아미노로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, CH=CH 및 C≡C로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고, Q1-Z- 기내 피페리딘-3-일메틸 또는 피페리딘-4-일메틸 기는 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필에 의해 임의로 N-치환되며. 이들 치환체 중 후자 8개는, 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 메틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(r) Q1-Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 페녹시, 벤질옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1, 4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되며,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(s) Q1-Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 (1-4C)알킬, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되며,
N-치환체내 임의의 (2-4C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 CO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
N-치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 디에틸아미노, 카르바모일, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세틸, 메톡시카르보닐 및 에톡시카르보닐로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(t) Q1-Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
여기서, Q1-Z- 기내 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N -메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(u) Q2는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되며,
G3은 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X10-R18[식 중, X10은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R19)(이때, R19는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R18은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), CON(R20), N(R20 )CO, S02N(R20), N(R20)SO2, C (R29)2O, C(R20)2S 및 N(R20)C(R20) 2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
Q10은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며,
단 G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하고, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2- , -CH2-CH2-S-, -S-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -S-CH2-S-, -S-CH2-CH2-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH 2-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH2-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH2-NH-, -NH-CH2-O-, -S-CH2-NH-, -NH-CH2-S-, -0-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -0-NH-CH2-, -CH2-NH-O-, -S-NH-CH2-, -CH2-NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH2-, -CH2-NH-NH-, -N=N-NH- 또는 -NH-N=N-의 기를 함께 형성하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R 21) 및 CO(이때, R12는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고, 이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 기를 임의로 함유하며;
(v) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이고, 식 중
G2는 수소이며;
G4는 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고,
G3은 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X10-R18[식 중, X10은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R19)(이때, R19는 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고 , R18은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), CON(R20), N(R20 )CO, S02N(R20), N(R20)SO2, C(R20)2O, C(R20)2S 및 N(R20)C(R20) 2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q1은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되며,
Q10은, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하고,
단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이야 하며, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-S-, -S-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -S-CH2-S-, -S-CH2-CH2-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH 2-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH2-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH2-NH-, -NH-CH2-O-, -S-CH2-NH-, -NH-CH2-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH2-, -CH2-NH-O-, -S-NH-CH2-, -CH2-NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH2-, -CH2-NH-NH-, -N=N-NH- 또는 -NH-N=N의 기를 형성하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R21) 및 CO(이때, R21` 은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고, 이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 기를 임의로 함유하며;
(w) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이고, 식 중
G2는 수소이며,
G3 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고,
단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하며;
(x) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이고, 식 중
G2는 수소이며,
G3 및 G4는 각각 독립적으로 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고;
(y) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G2는 H이고,
G3 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐 및 (2-8C)알키닐로부터 선택되며,
단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외 것이어야 하고;
(z) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G2는 H이고,
G3 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 히드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 이소프로페닐, 에티닐 및 1-프로피닐로부터 선택되며,
단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 하고;
(aa) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -S-N=CH- 또는 -CH=N-S-의 기를 형성하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R21) 및 CO(이때, R21은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고, 이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 기를 임의로 함유하며,
G2는 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고;
(bb) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -S-N=CH- 또는 -CH=N-S-의 기를 형성하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 SO2 및 CO(이때, R21는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택됨)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 시아노, 할로게노, 히드록시, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 중 이용 가능한 탄소 원자 상에서, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고, 이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 기를 임의로 함유하며,
G2는 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고;
(cc) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH- 또는 -CH=N-NH-를 형성하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12 는 직접 결합이거나, 또는 S02 및 CO로부터 선택되고, Q11은 페닐, 벤질, 2-페닐에틸, 2-푸릴, 푸르푸릴, 3-푸릴, 3-푸릴메틸, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 2-옥사졸릴메틸, 4-옥사졸릴메틸, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 2-이미다졸릴메틸, 4-이미다졸릴메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-(2-, 3- 또는 4-피리딜)에틸, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐메틸, 2-(2-, 4- 또는 5-피리미디닐)에틸, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일메틸, 1,2,4-트리아졸-3-일메틸, 1,2,4-트리아졸-5-일 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 2-(2-티에닐)에틸, 2-(3-티에닐)에틸, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 2-티아졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일메틸, 2-(1,2,5-티아디아졸-3-일)에틸이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기를 임의로 함유하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위내 이용 가능한 탄소 원자 상에서, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 비닐, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
G2는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 비닐, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되며;
(dd) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이고, 식 중
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH- 또는 -NH-N=CH-를 형성하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위내 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12 는 직접 결합이거나, 또는 SO2이고, Q11은 벤질 또는 2-피리딜메틸이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시 및 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기를 임의로 함유하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위내 3번 위치에서, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하며,
G2는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되고;
(ee) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 카르바모일, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 CON(R20)(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)이고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
Q10은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고;
(ff) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 CO이고, Q10은 질소 원지에 의해 X11에 연결된 5원 내지 10원 질소 함유 헤테로시클릭기임]의 기로부터 선택되고,
Q10은 할로게노, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고;
(gg) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 CO이고, Q10은 피롤리딘-l-일, 피페리디노, 호모피페리디노, 모르폴리노, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 데카히드로퀴놀린-1-일 및 데카히드로이소퀴놀린-2-일로부터 선택됨]의 기로부터 선택되고,
Q10은 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되고;
(hh) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), N(R20)CO, S02N(R20), N(R 20)SO2, C(R20)2O, C(R20)2S 및 N(R 20)C (R20)2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10 은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되며,
Q10은, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 니트로, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고;
(ii) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), C(R20)2O, C(R20)2NR20 및 C(R20)2S(이때, R20은 수소, 메틸 또는 에틸임)로부터 선택되고, Q10은 페닐, 벤질, 2-페닐에틸, 나프틸, 나프틸메틸 또는 2-나프틸에틸 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기로부터 선택되거나, 또는 Q10은 푸릴, 푸릴메틸, 2-(푸릴)에틸, 티에닐, 티에닐메틸, 2-(티에닐)에틸, 옥사졸릴, 옥사졸릴메틸, 2-(옥사졸릴)에틸, 이소옥사졸릴, 이소옥사졸릴메틸, 2-(이소옥사졸릴)에틸, 이미다졸릴, 이미다졸릴메틸, 2-(이미다졸릴)에틸, 티아졸릴, 티아졸릴메틸, 2-(티아졸릴)에틸, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2, 4-트리아졸릴메틸, 2-(1,2,4-트리아졸릴)에틸, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴메틸, 2-(1,2,5-티아디아졸릴)에틸, 피리딜, 피리딜메틸, 2-(피리딜)에틸, 피리미디닐, 피리미디닐메틸, 2-(피리미디닐)에틸, 1,3-벤조디옥솔릴, 1,3-벤조디옥솔릴메틸, 2-(1,3-벤조디옥솔릴)에틸, 퀴놀리닐, 퀴놀리닐메틸, 2-(퀴놀리닐)에틸, 이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐메틸, 2-(이소퀴놀리닐)에틸, 퀴나졸리닐, 퀴나졸리닐메틸 및 2-(퀴나졸리닐)에틸로부터 선택된 헤테로아릴 부위이고, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸, 트리플루오로메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시 및 에톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기로부터 선택되고,
G3 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되며;
(jj) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이고, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), C(R20)20, C(R20)2NR20 및 C(R20)2S(이때, R20은 수소 또는 메틸임)로부터 선택되고, Q10은 페닐 또는 벤질 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 트리플루오로메틸, 메틸, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 또는 Q10은 2-푸릴, 푸르푸릴, 3-푸릴메틸, 2- 또는 3-티에닐, 2- 또는 3-티에닐메틸, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴메틸, 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴, 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴메틸, 2-, 4- 또는 5-lH-이미다졸릴, 2-, 4- 또는 5-lH-이미다졸릴메틸, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴메틸, 3- 또는 5-(lH-1,2,4-트리아졸릴), 3- 또는 5-(lH-1,2,4-트리아졸릴) 메틸, 3- 또는 4-(1,2,5-티아디아졸릴), 3- 또는 4-(1,2,5-티아디아졸릴) 메틸, 2-3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐메틸, 1,3-벤조디옥솔-4-일, 1, 3-벤조디옥솔-5-일, 1,3-벤조디옥솔-4-일메틸, 2-(1,3-벤조디옥솔-4-일)에틸, 2-(1, 3-벤조디옥솔-5-일)에틸, 1,3-벤조디옥솔릴메틸, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀리닐, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀리닐메틸, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀리닐, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀리닐, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀리닐메틸, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐 및 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐메틸로부터 선택된 헤테로아릴 부위이고, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸, 에틸, 트리플루오로메틸, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기로부터 선택되며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 에티닐 및 시아노로부터 선택되고;
(kk) Q2는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 직접 결합이거나, 또는 O, S, N(R20), CO, CH(OR20) 및 C(R20)2NR20(이때, R20은 수소 또는 메틸임)으로부터 선택되고, Q10은 페닐 또는 벤질 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 또는 Q10은 2-lH-이미다졸릴, 2-1H-이미다졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 2-티에닐메틸, 3-(1,2,5-티아디아졸릴), 3-(1,2,5-티아디아졸릴)메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 2- 또는 3-피리딜, 2- 또는 3-피리딜메틸, 8-퀴놀리닐 및 8-퀴놀리닐메틸이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기로부터 선택되고,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 및 에티닐료부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되며;
(ll) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하하며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 머캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2 , N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, S02N(R4), N(R4 )SO2, OC(R4)2, SC(R4)2 및 N(R4)C(R 4)2(이때, 각각의 R4는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q3은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R 5)CO, S02N(R5), N(R5)SO2, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R6)CO(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q4는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3 은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7 ), N(R7)CO, S02N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C (R 7)2S 및 N(R7)C(R7)2(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고, R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q6은 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(mm) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시 및 (2-6C)알키닐옥시로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O이고, Q 3은 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, N(R5), CO, CH=CH 및 C≡C(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 아미노, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R 7)(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이고, Q6은 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(nn) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-6C)알콕시, (1-6C)알케닐옥시, (1-6C)알키닐옥시로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O이고, Q3은 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 1-, 3- 또는 4-호모피페리디닐, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐메틸, 모르폴리노메틸, 티아모르폴리노메틸, 피페리디노메틸, 2-, 3- 또는 4-피페리디닐메틸, 1-, 3- 또는 4-호모피페리디닐메틸, 피페라진-1-일메틸, 호모피페라진-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 2-피롤리딘-3-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 3-피롤리딘-2-일프로필, 3-피롤리딘-3-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-티아모르폴리노에틸, 3-티아모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 2-피페리딘-2-일에틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 3-피페리딘-2-일프로필, 3-피페리딘-3-일프로필, 3-피페리딘-4-일프로필, 2-호모피페리딘-1-일에틸, 3-호모피페리딘-1-일프로필, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필, 2-호모피페라진-1-일에틸 또는 3-호모피페라진-1-일프로필임]의 기로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CH=CH 및 C≡C로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 에톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH3)으로부터 선택되고, Q5는 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸, 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 피페라진-1-일, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 피롤리딘-2-일메틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 3-피롤리딘-2-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페리딘-3-일메틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필임]의 기로부터 선택 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 포르밀, 아미노, 카르바모일, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (1-4C)알킬아미노, 디-[(1-4C)알킬]아미노, (2-4C)알카노일, (1-4C)알킬설포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-에틸아미노에틸, 3-에틸아미노프로필, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 아세틸메틸, 아세트아미도메틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메톡시카르보닐아미노메틸, 에톡시카르보닐아미노메틸 또는 tert-부톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5 -Q6[식 중, X5는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, Q 6은 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 피롤리딘-1-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 테트라히드로푸란-2-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로푸르푸릴, 2-(테트라히드로푸란-2-일)에틸, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 2-(테트라히드로푸란-3-일)에틸, 피페리딘-4-일, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸 또는 3-피페라진-1-일프로필이며, 이들 치환체는, 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 히드록시, 메틸, 에틸, 메톡시, 에톡시, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(oo) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 화학식 Q3-X1-[식 중, X 1은 직접 결합이거나, 또는 O이고, Q3은 1-, 2- 또는 3-피롤리디닐, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 1-, 3- 또는 4-호모피페리디닐, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 피롤리딘-1-일메틸, 피롤리딘-2-일메틸, 피롤리딘-3-일메틸, 2-피롤리딘-1-일에틸, 2-피롤리딘-2-일에틸, 2-피롤리딘-3-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 3-피롤리딘-2-일프로필, 3-피롤리딘-3-일프로필, 모르폴리노메틸, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 피페리디노메틸, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페리딘-2-일메틸, 피페리딘- 3-일메틸, 피페리딘-4-일메틸, 2-피페리딘-2-일에틸, 2-피페리딘-3-일에틸, 2-피페리딘-4-일에틸, 3-피페리딘-2-일프로필, 3-피페리딘-3-일프로필, 3-피페리딘-4-일프로필, 2-호모피페리딘-1-일에틸, 3-호모피페리딘-1-일프로필, 피페라진-1-일메틸, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필, 2-호모피페라진-1-일에틸 또는 3-호모피페라진-1-일프로필임]의 기이며,
여기서, R1내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 포르밀, 아미노, 카르바모일, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (1-4C)알킬아미노, 디-[(1-4C)알킬]아미노, (2-4C)알카노일, (1-4C)알킬설포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 아미노메틸, 2-아미노에틸, 3-아미노프로필, 메틸아미노메틸, 2-메틸아미노에틸, 3-메틸아미노프로필, 2-에틸아미노에틸, 3-에틸아미노프로필, 디메틸아미노메틸, 2-디메틸아미노에틸, 3-디메틸아미노프로필, 아세틸메틸, 아세트아미도메틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메톡시카르보닐아미노메틸 또는 에톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하며,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(pp) m은 1이며, R1 기는 7번 위치에 위치하고, 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 O이고, Q3은 헤테로시클릴-프로필 또는 헤테로시클릴-부틸로부터 선택되고, 상기 헤테로시클릴 기는 1개 이상의 질소 원자를 함유함]의 기이며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 이 사슬 내에 O, S, N(R5), CO, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 히드록시, 카르바모일, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알킬설포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 아세틸메틸, 아세트아미도메틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-N-메틸카르바모일에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메톡시카르보닐아미노메틸 또는 에톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택된 1개 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(qq) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 3-피롤리딘-3-일프로폭시, 3-피페리디노프로폭시, 3-피페리딘-2-일프로폭시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 피페리딘-4-일프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시, 3-모르폴린-2-일프로폭시, 3-모르폴린-3-일프로폭시, 3-피페라진-1-일프로폭시 및 3-피페라진-2-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 히드록시, 카르바모일, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알킬설포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 아세틸메틸, 아세트아미도메틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메톡시카르보닐아미노메틸 또는 에톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(rr) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-피페리디노프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 히드록시 치환체를 읨의로 함유하며,
R1내 임의의 피페라지닐 기는 히드록시, 메틸, 에틸, 이소프로필, 아세틸, 알릴, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 아세틸메틸 및 시아노메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(ss) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 4-피롤리딘-1-일부톡시, 4-피롤리딘-2-일부톡시, 4-피롤리딘-3-일부톡시, 4-피페리디노부톡시, 4-피페리딘-2-일부톡시, 4-피페리딘-3-일부톡시, 4-피페리딘-4-일부톡시, 4-모르폴리노부톡시, 4-모르폴린-2-일부톡시, 4-모르폴린-3-일부톡시, 4-피페라진-1-일부톡시 및 4-피페라진-2-일부톡시로부터 선택되고,
여기서, R1내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 히드록시, 카르바모일, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알킬설포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 아세틸메틸, 아세트아미도메틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메톡시카르보닐아미노메틸 또는 에톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(tt) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 4-피롤리딘-1-일부톡시, 4-피페리디노부톡시, 4-모르폴리노부톡시 및 4-피페라진-1-일부톡시로부터 선택되고,
여기서, R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 히드록시 치환체를 임의로 함유하며,
R1내 임의의 피페라지닐 기는 히드록시, 메틸, 에틸, 이소프로필, 아세틸, 알릴, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸 및 시아노메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(uu) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1내 임의의 피페라지닐 기는 히드록시, 메틸, 에틸, 이소프로필, 아세틸, 알릴, 2-프로피닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸및 시아노메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(vv) m은 1이며, R1 기는 7번 위치에 위치하고, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페라진-1-일에틸옥시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되며,
어기서, R1내 임의의 피페라지닐 기는 히드록시, 메틸, 아세틸, 알릴, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸 및 N,N-디-메틸카르바모일메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(ww) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 3-피롤리딘-1-일프로폭시 및 3-모르폴리노프로폭시로부터 선택되고,
R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(xx) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, 메톡시, 2-메톡시에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1내 피페라지닐 기는 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸 및 N,N-디-메틸카르바모일메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며;
(yy) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시 및 (2-6C)알키닐옥시로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)으로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH3 기는, 상기 각 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 에톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며;
(zz) m은 1이고, R1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 또는 (1- 3C)알콕시(1-3C)알콕시, 예를 들면 메톡시, 에톡시 및 2-메톡시이고;
(aaa) m은 1이며, R1 기는 7번 위치에 위치하고 메톡시이고;
(bbb) Q1은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알케닐 또는 헤테로시클릴이고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15 [식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(ccc) Q1은 (3-7C)시클로알킬 및 탄소 원자에 의해 Z에 연결된 4원, 5원, 6원 또는 7원 헤테로시클릴 고리로부터 선택되며,
여기서, Q1 중 헤테로시클릴 기내 임의의 NH 기는 포르밀, 시아노, (1-4C)알킬, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, 아미노알카노일, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, 설파모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, N-(1-4C)알킬설파모일, N,N-디-(1-4C)알킬설파모일 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15 는 할로게노-(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬, 시아노-(1-4C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노-(1-4C)알킬, 디-[(1-4C)알킬]아미노-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일-(1-4C)알킬, (2-4C)알카노일-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1 기 중 (3-7C)시클로알킬 또는 헤테로시클릴 기내 임의의 CH 또는 CH2 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노 및 (1-6C)알킬로부터 선택된 1개의 치환체를 상기 CH 기 상에서 또는 1개 또는 2개의 치환체를 상기 CH2 기 상에서 임의로 함유하거나, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 치환체를 읨의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(ddd) Z는 O이며, Q1은 1개 이상의 질소 원자를 함유하는 4원, 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리로부터 선택되고, 상기 고리는 탄소 원자에 의해 Z에 연결되며,
여기서, 헤테로시클릴 기내 임의의 NH 기는 포르밀, 시아노, (1-4C)알킬, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, N-(1-4C)알킬설파모일, N,N-디-(1-4C)알킬설파모일 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬, 시아노-(1-4C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노-(1-4C)알킬, 디-[(1-4C)알킬]아미노-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일-(1-4C)알킬, (2-4C)알카노일-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(eee) Z는 O이고, Q1은 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일, (편리하게는, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 또는 피페리딘-4-일)로부터 선택되며,
여기서, Q1 중 헤테로시클릴 기내 임의의 NH 기는 포르밀, 시아노, (1-4C)알킬, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, 설파모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일, N-(1-4C)알킬설파모일, N,N-디-(1-4C)알킬설파모일 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-4C)알킬, 히드록시-(1-4C)알킬, (1-4C)알콕시-(1-4C)알킬, 시아노-(1-4C)알킬, 카르복시-(1-4C)알킬, 아미노-(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노-(1-4C)알킬, 디-[(1-4C)알킬]아미노-(1-4C)알킬, 카르바모일-(1-4C)알킬, N-(1-4C)알킬카르바모일-(1-4C)알킬, N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일-(1-4C)알킬, (2-4C)알카노일-(1-4C)알킬 또는 (1-4C)알콕시카르보닐-(1-4C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(fff) Z는 O이고, Q1은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되고,
여기서, Q1의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되며, 화학식 -X8-R15[식 중, X8 은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(ggg) Z는 O이고, Q1은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되며,
여기서, Q1의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 메틸, 에틸, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 2-플루오로에틸, 메톡시에틸 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 아세틸메틸 및 메톡시카르보닐메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(hhh) Z는 O이고, Q1은 O 및 S로부터 선택된 1개 이상의 헤테로원자를 함유하고 질소 헤테로원자를 함유하지 않는 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리로부터 선택되고, 상기 헤테로시클릴 고리는 탄소 원자에 의해 Z에 연결되며,
여기서, 5원 또는 6원 헤테로시클릴 고리는 할로게노, (1-6C)알킬, 히드록시, 아미노, 카르복시, (1-6C)알콕시 및 (1-6C)알킬티오로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(iii) Z는 O이고, Q1은 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일 및 테트라히드로피란-4-일로부터 선택되며,
여기서, Q1내 임의의 테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로피라닐 기는 플루오로, 클로로, 히드록시, 메틸, 에틸 및 아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고, Q1-Z- 기내 임의의 테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로피라닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(jjj) Z는 O이며, Q1은 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일 및 테트라히드로피란-4-일로부터 선택되고,
여기서, Q1은 임의로 옥소 치환체를 함유하며;
(kkk) Z는 O이고, Q1은 테트라히드로푸란-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되며,
여기서, 임의의 피페리딘-4-일 기는 1번 위치에서 메틸, 카르바모일메틸 및 N,N-디-메틸카르바모일메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
(lll) Q1은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노, N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되고, 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R 14)(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 질소 함유 헤테로시클릴 또는 질소 함유 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하는 (3-7C)시클로알킬이며,
여기서, Q8내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 히드록시, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (1-6C)알콕시, 아미노, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(mmm) Q1은 선택된 (3-7C)시클로알킬이고, 아미노, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되고, 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고, Q8은 질소 함유 헤테로시클릴 또는 질소 함유 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체에 의해 임의로 치환되며,
여기서, Q8내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 히드록시, (1-4C)알킬, 아미노, (1-4C)알킬아미노 및 디-[(1-4C)알킬]아미노로부터 선택된 1 개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(nnn) Z는 O이며, Q1은 아미노, (1-4C)알킬아미노, 디-[(1-4C)알킬]아미노, 아미노-(1-4C)알킬, (1-4C)알킬아미노-(1-4C)알킬, 디-[(1-4C)알킬]아미노-(1-4C)알킬로부터 선택되고, 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이고, Q8 은 5원 또는 6원 질소 함유 헤테로시클릴임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체에 의해 치환된 (3-7C)시클로알킬이고,
여기서, Q8은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 메틸, 에틸, 아미노, 메틸아미노, 에틸 또는 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(ooo) Z는 O이고, Q1은 시클로펜틸 및 시클로헥실로부터 선택되며, 피롤리딘-1-일, 모르폴리노, 피페리디노 및 피페라진-1-일로부터 선택된 치환체에 의해 치환되고,
여기서, Q1내 임의의 피롤리디닐, 모르폴리노, 피페리디노 또는 피페라지닐 기는 메틸, 아미노, 메틸아미노, 에틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1내 임의의 헤테로시클릴 기는 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
(ppp) Z는 O이고, Q1은 4-(피페라진-1-일)시클로헥실이며,
여기서, 피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 (1-3C)알킬, 예컨대 메틸에 의해 임의로 치환되고;
(qqq) Z는 O이며, Q1은 1번 위치에서 메틸, 에틸, 알릴, 아세틸, 메톡시카르보닐메틸, 메톡시메틸, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸 및 아세틸메틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된 피페리딘-4-일로부터 선택되고,
여기서, 피페리딘-4-일 기는 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
(rrr) Q1Z는 1-메틸피페리딘-4-일옥시이고;
(sss) Q1Z는 테트라히드로푸란-3-일옥시이며;
(ttt) Q1Z는 테트라히드로피란-4-일옥시이고;
(uuu) L은 직접 결합이며;
(vvv) Q2는 하기 화학식 Ia의 아릴 기이고,
식 중, G1 및 G5는 수소이며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐 및 (2-8C)알키닐로부터 선택되고,
G3는 수소, 할로게노, 히드록시, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐 및 (2-8C)알키닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO2, N(R20), CO, C(R20)2N(R20) 및 N(R20 )C(R20)2(이때 R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로아릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되며,
여기서, Q10은, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 포르밀, 카르바모일, 설파모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N -디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X13-R23[식 중, X13은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R24)(이때, R24는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R23 은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택되고, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH- 또는 -NH-N=CH-의 기를 형성하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 시아노, (1-6C)알킬로부터 선택되고, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 SO2, N(R21), S02N(R21) 및 CO(이때, R21은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 포르밀, 카르바모일, 설파모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1 개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X14-R25[식 중, X14는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R26)(이때 R26은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R25는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
단 G2, G3 및 G4는 모두 수소가 아니어야 하고;
(www) Q2는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G3 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 히드록시, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐 및 (2-8C)알키닐로부터 선택되며,
단, G3 및 G4가 모두 수소는 아니어야 하고;
(xxx) Q2는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이며, 식 중
G1, G2, G3 및 G5는 수소이고,
G4는 클로로, 브로모, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며;
(yyy) Q2는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3는 할로게노 및 히드록시로부터 선택되고,
G4는 할로게노이며;
(zzz) Q2는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 아릴 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3는 플루오로 및 히드록시로부터 선택되고,
G4는 클로로이며;
(aaaa) 기 Q2LN(R3)는 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-클로로-4-히드록시아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3-에티닐아닐리노로부터 선택되고;
(bbbb) 기 Q2LN(R3)는 3-클로로-4-플루오로아닐리노이며;
(cccc) 기 Q2LN(R3)는 3-브로모아닐리노이고;
(dddd) 기 Q2LN(R3)는 3-클로로아닐리노이며;
(eeee) 기 Q2LN(R3)는 3-메틸아닐리노이고;
(ffff) 기 Q2LN(R3)는 3-에티닐아닐리노이며;
(gggg) Q2는 화학식 Ia의 아릴 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH- 또는 -NH-N=CH-의 기를 형성하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 임의로 비시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 시아노 및 (1-6C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고;
(hhhh) Q2LN(R3)는 하기 화학식 Ic의 기이며,
식 중, Z1은 수소 또는 (1-4C)알킬이고,
Y는 수소, 할로게노, (1-4C)알킬 및 시아노로부터 선택되며;
(iiii) Q2LN(R3)는 하기 화학식 Id의 기이고,
식 중, Z2는 수소 또는 (1-4C)알킬이며,
Y1은 수소 및 할로게노로부터 선택되고;
(jjjj) Q2LN(R3)는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ic의 기이며, 식 중
Z1은 수소이고, Y1은 클로로 및 브로모로부터 선택되며;
(kkkk) Q2는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하고,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 페닐-(1-6C)알킬 또는 헤테로아릴-(1-6C)알킬임]의 기에 의해 치환되며,
Q11내 임의의 페닐 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬 및 N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 3번 위치에서 할로게노, 시아노 및 (1-6C)알킬로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되고;
(llll) Q2는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하며,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 벤질 또는 헤테로아릴-메틸임]의 기에 의해 치환되고,
Q11내 임의의 페닐 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 3번 위치에서 할로게노에 의해 임의로 치환되며,
m은 1이고, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며;
(mmmm) Q2는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하고,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 벤질이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨(예를 들면, Q11은 2-플루오로벤질 또는 3-플루오로벤질임)]의 기에 의해 치환되며,
G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는 3번 위치에서 클로로 및 브로모로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되고,
m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며;
(nnnn) Q2는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하고,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 푸르푸릴, 3-푸릴메틸, 2-옥사졸릴메틸, 4-옥사졸릴메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 5-이소옥사졸릴메틸, 2-이미다졸릴메틸, 4-이미다졸릴메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐메틸, 1,2,4-트리아졸-5-일메틸, 1,2,4-트리아졸-3-일메틸, 1,2,4-트리아졸-5-일메틸, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 2-티아졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 1,2,5-티아디아졸-3-일메틸임]의 기에 의해 치환되며,
Q11내 임의의 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는 3번 위치에서 할로게노에 의해 임의로 치환되고,
m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며;
(oooo) Q2는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하고,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 2-옥사졸릴메틸, 4-옥사졸릴메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 5-이소옥사졸릴메틸, 2-피리딜메틸, 3-피리딜메틸, 4-피리딜메틸, 2-티아졸릴메틸 또는 4-티아졸릴메틸임]의 기에 의해 치화되며,
Q11내 임의의 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 아미노, 메틸, 에틸, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, ,
m은 1이고, R1은 7번 위치에 위치하며, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고;
(pppp) Q2는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하며,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 3-이소옥사졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸 또는 2-피리딜메틸임]의 기에 의해 치환되고,
Q11내 임의의 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
m은 1이고, R1은 7번 위치에 위치하며, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고;
(qqqq) Q2는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G4는 수소, 할로게노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐 및 (2-6C)알키닐로부터 선택되며,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 페닐-(1-6C)알킬 및 헤테로아릴-(1-6C)알킬로부터 선택됨]의 기이고,
여기서, Q10내 임의의 페닐 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 시아노, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬 및 N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며;
(rrrr) Q2는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 수소, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (2-6C)알키닐로부터 선택되고,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 벤질 및 헤테로아릴-메틸로부터 선택됨]의 기이며,
여기서, Q10내 임의의 페닐 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 시아노, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노, 카르바모일, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬 및 N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
m은 1이고, R1은 7번 위치에 위치하며, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고;
(ssss) Q2는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 수소, 플루오로, 클로로, 메틸 및 에티닐로부터 선택되고,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 벤질이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 시아노 및 (1-4C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기이며,
m은 1이고, R1은 7번 위치에 위치하며, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고;
(tttt) Q2는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G4는 수소, 클로로, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 플루오로 및 시아노로부터 선택된 1개의 치환체에 의해 임의 치환된 벤질임(예를 들어, Q10은 벤질 또는 3-플루오로벤질임)]의 기이고,
m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 가기며;
(uuuu) Q2는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 수소, 클로로, 메틸 및 에티닐로부터 선택되고,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 푸르푸릴, 3-푸릴메틸, 2- 또는 3-티에닐메틸, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴메틸, 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴메틸, 2-, 4- 또는 5-1H-이미다졸릴메틸, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴메틸, 3- 또는 5-(1H-1,2,4-트리아졸릴)메틸, 3- 또는 4-(1,2,5-티아디아졸릴)메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸 및 2-, 4- 또는 5-피리미디닐메틸로부터 선택됨]의 기이며,
여기서, Q10내 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
m은 1이고, R1은 7번 위치에 위치하며, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고;
(vvvv) Q2는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G4는 수소, 클로로, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 이소옥사졸릴메틸, 티아졸릴메틸 및 피리딜메틸로부터 선택됨]의 기이고,
여기서, Q10내 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 히드록시, 아미노, 메틸, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 아느 것이든 가지며;
(wwww) Q2는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 클로로 및 메틸로부터 선택되고,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 3-이소옥사졸릴메틸 및 4-티아졸릴메틸로부터 선택됨]의 기이며,
여기서, Q10 내의 헤테로아릴 기는, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고(예를 들어, Q10은 5-메틸-이소옥사졸-3-일메틸, 또는 4-티아졸릴이고),
m은 1이며, R1은 7번 위치에 위치하고, R1은 본 명세서에 정의한 의미 중 어느 것이든 가진다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 프로필메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미드, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH 3)로부터 선택되고, Q5는 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜 및 2-, 4- 또는 5-피리미디닐로부터 선택됨]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-히드록시에톡시, 3-히드록시프로폭시, 3-메톡시프로폭시, 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 메틸아미노메톡시, 2-메틸아미노에톡시, 2-에틸아미노에톡시, 디메틸아미노메톡시, 2-디메틸아미노에톡시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, R1내 임의의 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐 또는 호모피페라지닐 부위는 이용 가능한 질소 원자 상에서 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일 1-에틸피페리딘-4-일, 1-메틸피페리딘-3-일, 1-에틸피페리딘-3-일 및 2-모르폴리노에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 추가 치환되고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 페녹시, 벤질옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이며,
식 중, 각각의 G2, G3 및 G4는, 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되며, 단 G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소가 아니어야 하고, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH- 또는 -CH=N-NH-, -S-N=CH- 또는 -CH=N-S-의 기를 형성하며,
이렇게 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 상에서, 이들동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유한다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체 중 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
여기서, Q1-Z- 기내 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N -메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G2는 수소이며, G3 및 G4는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되고, 단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하며, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-의 기를 형성하고,
이렇게 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노 및 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유한다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시, 2-메톡시에톡시, 3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일, 1-메틸피페리딘-4-일메톡시, 3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시, 2-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)에톡시, 2-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)에톡시, 3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)프로폭시, 2-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-(3-히드록시피롤리딘-1-일)프로폭시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에톡시, 2-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)에톡시, 3-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)프로폭시, 3-(N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)프로폭시, 2-(N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)에톡시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에톡시, 2-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-테트라히드로푸르푸릴)피페라진-1-일에톡시, 3-(4-테트라히드로푸르푸릴)피페라진-1-일프로폭시, 2-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일에톡시, 3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일프로폭시, 2-(4-메틸호모피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-메틸호모피페라진-1-일)프로폭시로부터 선택되고,
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 1-메틸아제티딘-3-일옥시, 1-이소프로필아제티딘-3-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 1-메틸피롤리딘-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 1-메틸피페리딘-4-일옥시, 1-에틸피페리딘-4-일옥시, 1-프로필피페리딘-4-일옥시, 1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일옥시, 1-아세틸피페리딘-4-일옥시, 1-아세틸메틸피페리딘-4-일옥시, 1-알릴피페리딘-4-일옥시, 1-(2-프로피닐)피페리딘-4-일옥시, 1-메톡시카르보닐메틸피페리딘-4-일옥시, 1-카르바모일메틸피페리딘-4-일옥시 및 1-메탄설포닐피페리딘-4-일옥시로부터 선택되며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이거나, 또는 CH(CH3)이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G2는 수소이며, G3 및 G4는, 동일하거나 상이할 수 있고, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 히드록시, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며, 단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하고, 또한,
G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -S-N=CH- 또는 -CH=N-S-의 기를 형성하며,
이렇게 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 상에서, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노 및 메틸로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유한다.
이 실시양태에서 화학식 Ib의 적절한 기로는, 예를 들어 3-브로모페닐, 3-클로로페닐, 3-플루오로페닐, 3-메틸페닐, 3-에티닐페닐, 3-클로로-4-히드록시페닐, 3-클로로-4-플루오로페닐, 인돌-5-일, 3-브로모인돌-5-일, 3-클로로인돌-5-일, 3-시아노인돌-5-일, 3-메틸인돌-5-일, 3-클로로인돌-5-일, 인다졸-5-일, 3-브로모인다졸-5-일, 3-클로로인다졸-5-일, 벤즈이소티아졸-5-일 및 3-메틸-벤즈이소티아졸-5-일; 또는 이들의 약학적으로 허용 가능한 염 등이 있다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, N-프로필-N-메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미드, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3는 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH 3)로부터 선택되고, Q5는 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜 및 2-, 4- 또는 5-피리미디닐로부터 선택됨]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-히드록시에톡시, 3-히드록시프로폭시, 3-메톡시프로폭시, 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 메틸아미노메톡시, 2-메틸아미노에톡시, 2-에틸아미노에톡시, 디메틸아미노메톡시, 2-디메틸아미노에톡시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, R1내 임의의 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐 또는 호모피페라지닐 부위는 이용 가능한 질소 원자 상에서 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-에틸피페리딘-4-일, 1-메틸피페리딘-3-일, 1-에틸피페리딘-3-일 및 2-모르폴리노에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 추가 치환되며,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 페녹시, 벤질옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 이들 치환체는 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이며,
식 중, G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH- 또는 -CH=N-NH-의 기를 형성하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 트리플루오로메틸, (1-4C)알킬, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알콕시카르보닐, 카르바모일, N-(1-4C)알킬카르바모일, N,N-디-(1-4C)알킬카르바모일 및 (1-4C)알킬설포닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 SO2 및 CO로부터 선택되고, R21은 수소 또는 (1-6C)알킬이며, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬이고, 동일하거나 상이할 수 있으며, 시아노, 할로게노, 히드록시, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
여기서, G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 중 이용 가능한 탄소 원자 상에서, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-6C)알케닐, (2-6C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고, 이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로아릴 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 기를 임의로 함유하며,
G2는 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0이거나 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체 중 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히 드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기 내의 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이며:
식 중, G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -NH-N=CH- 또는 -CH=N-NH-의 기를 형성하며,
여기서, G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 SO2 및 CO로부터 선택되고, Q11은 페닐, 벤질, 2-페닐에틸, 2-푸릴, 푸르푸릴, 3-푸릴, 3-푸릴메틸, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 2-옥사졸릴메틸, 4-옥사졸릴메틸, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 2-이미다졸릴메틸, 4-이미다졸릴메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-(2-, 3- 또는 4-피리딜)에틸, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐메틸, 2-(2-, 4- 또는 5-피리미디닐)에틸, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일메틸, 트리아졸-3-일메틸, 1,2,4-트리아졸-5-일, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 2-(2-티에닐)에틸, 2-(3-티에닐)에틸, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 2-티아졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일메틸, 2-(1,2,5-티아디아졸-3-일)에틸이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기를 임의로 함유하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 중 이용 가능한 탄소 원자 상에서, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 비닐, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하며,
G2는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 비닐, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0이거나 1이고 R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시이고,
Q 1 -Z-는 1-메틸피페리딘-1-일옥시이고,
R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G2는 수소이고,
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH- 또는 -NH-N=CH-의 기를 형성하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12 는 직접 결합이거나, 또는 SO2이고, Q11은 임의로 플루오로 치환체를 함유하는 페닐, 벤질, 또는 2-피리딜메틸임]의 기를 임의로 함유하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는 3번 위치에서 클로로 치환체를 임의로 함유한다.
이 실시양태애서 Q2에 적절한 기로는, 예를 들어 1-벤젠설포닐인돌-5-일, 1-벤질인돌-5-일, 1-(2-피리딜메틸)인돌-5-일, 1-(2-피리딜메틸)인다졸-5-일 및 1-(3-플루오로벤질)인다졸-5-일 등이 있다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 프로필메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미드, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3는 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH 3)로부터 선택되고, Q5는 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜 및 2-, 4- 또는 5-피리미디닐로부터 선택됨]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 임의의 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-히드록시에톡시, 3-히드록시프로폭시, 3-메톡시프로폭시, 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 메틸아미노메톡시, 2-메틸아미노에톡시, 2-에틸아미노에톡시, 디메틸아미노메톡시, 2-디메틸아미노에톡시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, R1내 임의의 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐 또는 호모피페라지닐 부위는 이용 가능한 질소 원자 상에서 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-에틸피페리딘-4-일, 1-메틸피페리딘-3-일, 1-에틸피페리딘-3-일 및 2-모르폴리노에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 추가 치환되고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 페녹시, 벤질옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G3는 카르바모일, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 CON(R20 )(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)이고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬]의 기로부터 선택되고,
여기서, Q10은, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르바모일, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 에티닐, 메톡시, 에톡시, 메틸티오, 에틸티오, 메틸설피닐, 에틸설피닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 메틸아미노, 디메틸아미노, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세틸, 프로피오닐, 아세트아미도, 프로피온아미드, N-메틸설파모일, N,N-디메틸설파모일, 메탄설포닐아미노 및 N-메틸-메탄설포닐아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티옥소 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택되며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 에티닐로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 프로필메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미드, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3는 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH 3)로부터 선택되고, Q5는 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일 호모피페라진-1-일, 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜 및 2-, 4- 또는 5-피리미디닐로부터 선택됨]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-히드록시에톡시, 3-히드록시프로폭시, 3-메톡시프로폭시, 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 메틸아미노메톡시, 2-메틸아미노에톡시, 2-에틸아미노에톡시, 디메틸아미노메톡시, 2-디메틸아미노에톡시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, R1내 임의의 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐 또는 호모피페라지닐 부위는 이용 가능한 질소 원자 상에서 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일 1-에틸피페리딘-4-일, 1-메틸피페리딘-3-일, 1-에틸피페리딘-3-일 및 2-모르폴리노에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 추가 치환되고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 페녹시, 벤질옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 CO이고, Q10 은 질소 원자에 의해 X11에 연결된 5원 내지 10원 질소 함유 헤테로시클릭기임]의 기로부터 선택되고,
여기서, Q10은 할로게노, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체 중 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 1-메틸피롤리딘-3-일(메틸)아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
여기서, Q1-Z- 기 내의 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 CO이고, Q10 은 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리디노, 모르폴리노, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 데카히드로퀴놀린-1-일 및 데카히드로이소퀴놀린-2-일로부터 선택됨]의 기로부터 선택되며,
여기서, Q10은 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 비닐, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고 R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시이고;
Q 1 -Z- 기는 1-메틸피페리딘-4-일이며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ib의 아릴 기이고, 식 중
G3은 화학식 -CO-Q10[식 중, Q10은 피페리디노, 호모피페리디노, 데카히드로퀴놀린-1-일 및 데카히드로이소퀴놀린-2-일로부터 선택되고, 메틸에 의해 임의로 치환됨]의 기이며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 클로로 및 에티닐로부터 선택된다.
이 실시양태에서 Q2에 적절한 값의 기로는, 예를 들면
3-클로로-4-(호모피페리딘-1-일카르보닐)페닐,
3-클로로-4-(데카히드로퀴놀린-1-일카르보닐)페닐,
3-클로로-4-(데카히드로이소퀴놀린-1-일카르보닐)페닐,
3-클로로-4-(3-메틸피페리딘-1-일카르보닐)페닐,
3-클로로-4-(4-메틸피페리딘-1-일카르보닐)페닐,
3-에티닐-4-(데카히드로퀴놀린-1-일카르보닐)페닐 및
3-에티닐-4-(데카히드로퀴놀린-1-일카르보닐)페닐 등이 있다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 메틸아미노, 에틸아미노, 프로필아미노, 디메틸아미노, 디에틸아미노, 프로필메틸아미노, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 아세트아미도, 프로피온아미드, 아크릴아미도, 프로피올아미도, 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리딘-1-일, 모르폴리노, 티아모르폴리노, 피페라진-1-일 및 호모피페라진-1-일로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH, N(CH3), CO, CONH 및 NHCO로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3는 직접 결합이거나, 또는 O, NH 및 N(CH 3)로부터 선택되고, Q5는 피롤리딘-1-일, 피롤리딘-2-일, 피롤리딘-3-일, 모르폴리노, 피페리디노, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 호모피페리딘-1-일, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 페닐, 2-, 3- 또는 4-피리딜 및 2-, 4- 또는 5-피리미디닐로부터 선택됨]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 임의의 페닐, 피리딜, 피리미디닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 메톡시, 에톡시, 2-메톡시에톡시, 2-히드록시에톡시, 3-히드록시프로폭시, 3-메톡시프로폭시, 아미노메톡시, 2-아미노에톡시, 3-아미노프로폭시, 메틸아미노메톡시, 2-메틸아미노에톡시, 2-에틸아미노에톡시, 디메틸아미노메톡시, 2-디메틸아미노에톡시, 아미노, 메틸아미노, 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며, R1내 임의의 피롤리디닐, 피페리디닐, 피페라지닐, 호모피페리디닐 또는 호모피페라지닐 부위는 이용 가능한 질소 원자 상에서 테트라히드로푸르푸릴, 테트라히드로푸란-3-일메틸, 1-메틸피페리딘-4-일, 1-에틸피페리딘-4-일, 1-메틸피페리딘-3-일, 1-에틸피페리딘-3-일 및 2-모르폴리노에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 추가 치환되고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 시클로헥실옥시, 페녹시, 벤질옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-3-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 2-이미다졸-1-일에톡시, 2-(1,2,4-트리아졸-1-일)에톡시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일메톡시, 2-피롤리딘-2-일에톡시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)에톡시, 3-(1,1-디옥소테트라히드로-4H-1,4-티아진-4-일)프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 피페리딘-3-일메톡시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 피페리딘-4-일메톡시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 2-호모피페리딘-1-일에톡시, 3-호모피페리딘-1-일프로폭시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일메톡시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 히드록시, 아미노, 메톡시, 메틸설포닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 페닐 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 트리플루오로메틸, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 메톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O, S, SO2 , N(R20), CO, CH(OR20), C(R20)2O, C(R20)2NR20 및 C(R20)2 S(이때, R20은 수소, 메틸 또는 에틸임)로부터 선택되고, Q10은 페닐, 벤질, 2-페닐에틸, 나프틸, 나프틸메틸 또는 2-나프틸에틸 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 또는 Q10은 푸릴, 푸릴메틸, 2-(푸릴)에틸, 티에닐, 티에닐메틸, 2-(티에닐)에틸, 옥사졸릴, 옥사졸릴메틸, 2-(옥사졸릴)에틸, 이소옥사졸릴, 이소옥사졸릴메틸, 2-(이소옥사졸릴)에틸, 이미다졸릴, 이미다졸릴메틸, 2-(이미다졸릴)에틸, 티아졸릴, 티아졸릴메틸, 2-(티아졸릴)에틸, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴메틸, 2-(1,2,4-트리아졸릴)에틸, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴메틸, 2-(1,2,5-티아디아졸릴)에틸, 피리딜, 피리딜메틸, 2-(피리딜)에틸, 피리미디닐, 피리미디닐메틸, 2-(피리미디닐)에틸, 1,3-벤조디옥솔릴, 1,3-벤조디옥솔릴메틸, 2-(1,3-벤조디옥솔릴)에틸, 퀴놀리닐, 퀴놀리닐메틸, 2-(퀴놀리닐)에틸, 이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐메틸, 2-(이소퀴놀리닐)에틸, 퀴나졸리닐, 퀴나졸리닐메틸 및 2-(퀴나졸리닐)에틸로부터 선택된 헤테로아릴 부위이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸, 트리플루오로메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시 및 에톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기로부터 선택되고,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸, 비닐, 알릴, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체 중 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는, 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
여기서, Q1-Z- 기 내의 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디-메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, N(R20), CO, CH(OR20)및 C(R20)2NR20(이때, R20 은 수소 또는 메틸임]로부터 선택되고,
여기서, Q10은 페닐 또는 벤질 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되거나, 또는 Q10은 2-1H-이미다졸릴, 2-1H-이미다졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 2-티에닐메틸, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 8-퀴놀리닐 및 8-퀴놀리닐메틸로부터 선택된 헤테로아릴 부위이며, 이 헤테로아릴 부위는 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기이며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 및 에티닐로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시 및 3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일로부터 선택되고,
Q 1 -Z- 기는 피페리딘-4-일옥시, 1-메틸피페리딘-4-일옥시, 1-프로필피페리딘-4-일옥시, 1-메틸피페리딘-4-일옥시, 1-알릴피페리딘-4-일옥시, 1-(2-프로피닐)피페리딘-4-일옥시, 1-(-2-메톡시에틸)피페리딘-4-일옥시, 1-아세틸메틸피페리딘-4-일옥시, 1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시, 1-메톡시카르보닐메틸피페리딘-4-일옥시, 1-메탄설포닐피페리딘-4-일옥시 및 1-카르바모일메틸피페리딘-4-일옥시로부터 선택되고;
R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 상기 정의한 바와 같은 화학식 Ib의 아릴 기이며, 식 중
G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O, S, NH, N(CH3), CO 및 CH2NH로부터 선택되고, Q10은 페닐 또는 벤질, 2-티에닐, 2-티에닐메틸, 2-1H-이미다졸릴, 2-1H-이미다졸릴메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 4-티아졸릴, 3-(1,2,5-티아디아졸릴), 2-피리딜, 2-피리딜메틸, 3-피리딜, 3-피리딜메틸, 4-피리딜, 4-피리딜메틸 및 8-퀴놀리닐로부터 선택되며, 플루오로, 클로로, 메틸, 니트로 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기로부터 선택되고;
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소 및 클로로로부터 선택된다.
이 실시양태에서 G3에 적합한 기로는, 예를 들어 페녹시, 3-플루오로페녹시, 2,3-디플루오로페녹시, 페닐티오, 2-플루오로벤질옥시, 2-클로로벤질옥시, 2-시아노벤질옥시, 3-플루오로벤질옥시, 3-플루오로벤질옥시, 3-메틸벤질옥시, 4-플루오로벤질옥시, 2-메톡시벤질옥시, 2,6-디플루오로벤질옥시, 2,6-디클로로벤질옥시, 2,5-디메틸벤질옥시, 4-메틸-2-니트로벤질옥시, 3-플루오로페닐아미노메틸, 5-클로로-2-티에닐, 2-티에닐카르보닐, 1-메틸-2-1H-이미다졸릴옥시, 1-메틸-2-1H-이미다졸릴메톡시, 5-메틸-3-이소옥사졸릴메톡시, 2-메틸-4-티아졸릴메톡시, 1,2,5-티아디아졸-3-일메톡시, 2-피리딜옥시, 3-피리딜옥시, 2-피리딜메톡시, 3-피리딜메톡시, 4-피리딜메톡시, 6-클로로-3-피리딜메톡시, N-(2-피리딜메틸)아미노, N-(2-피리딜)-N-(메틸)아미노, N-(2-피리딜메틸)-N-메틸아미노, 2-피리미디닐옥시 및 8-퀴놀리닐티오 등이 있다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체 중 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는, 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
여기서, Q1-Z- 기 내의 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이거나, 또는 CH(CH3)이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고,
식 중, G3은 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 히드록시, 트리플루오로메틸, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), C(R20)2 O, C(R20)2NR20 및 C(R20)2S(이때, R20은 수소, 메틸 또는 에틸임)로부터 선택되고, Q10은 페닐, 벤질 또는 2-페닐에틸 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개 치환체에 의해 이임의로 치환되거나, 또는 Q10은 푸릴, 푸릴메틸, 2-(푸릴)에틸, 티에닐, 티에닐메틸, 2-(티에닐)에틸, 옥사졸릴, 옥사졸릴메틸, 2-(옥사졸릴)에틸, 이소옥사졸릴, 이소옥사졸릴메틸, 2-(이소옥사졸릴)에틸, 이미다졸릴, 이미다졸릴메틸, 2-(이미다졸릴)에틸, 티아졸릴, 티아졸릴메틸, 2-(티아졸릴)에틸, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴메틸, 2-(1,2,4-트리아졸릴)에틸, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴메틸, 2-(1,2,5-티아디아졸릴)에틸, 피리딜, 피리딜메틸, 2-(피리딜)에틸, 피리미디닐, 피리미디닐메틸, 2-(피리미디닐)에틸, 1,3-벤조디옥솔릴, 1,3-벤조디옥솔릴메틸, 2-(1,3-벤조디옥솔릴)에틸, 퀴놀리닐, 퀴놀리닐메틸, 2-(퀴놀리닐)에틸, 이소퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐메틸, 2-(이소퀴놀리닐)에틸, 퀴나졸리닐, 퀴나졸리닐메틸 및 2-(퀴나졸리닐)에틸로부터 선택된 헤테로아릴 부위이고, 플루오로, 클로로, 브로모, 니트로, 메틸, 트리플루오로메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시 및 에톡시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되며, 또한
X11이 CO인 경우, Q10은 질소 원자에 의해 X11에 연결된 5원 내지 10원의 질소 함유 헤테로시클릴일 수 있으며, 상기 질소 함유 헤테로시클릴 기는 플루오로, 클로로, 시아노, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택되고,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 히드록시, 트리플루오로메틸, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며, 또한
G3 및 G4는 함께 -NH-CH=CH-, -CH=CH-NH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -S-N=CH- 또는 -CH=N-S-로부터 선택되며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12 는 직접 결합이거나, 또는 SO2 및 CO로부터 선택되고, Q11은 페닐, 벤질, 2-페닐에틸, 2-푸릴, 푸르푸릴, 3-푸릴, 3-푸릴메틸, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 2-옥사졸릴메틸, 4-옥사졸릴메틸, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 2-이미다졸릴메틸, 4-이미다졸릴메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 2-(2-, 3- 또는 4-피리딜)에틸, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐, 2-, 4- 또는 5-피리미디닐메틸, 2-(2-, 4- 또는 5-피리미디닐)에틸, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,2,4-트리아졸-5-일메틸, 트리아졸-3-일메틸, 1,2,4-트리아졸-5-일, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-티에닐메틸, 3-티에닐메틸, 2-(2-티에닐)에틸, 2-(3-티에닐)에틸, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 2-티아졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일메틸, 2-(1,2,5-티아디아졸-3-일)에틸이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기를 임의로 함유하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위의 이용 가능한 탄소 원자 상에서, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 이소프로필, 비닐, 에티닐, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하며, 단 L이 직접 결합인 경우, G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 한다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시, 2-메톡시에톡시, 3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일, 1-메틸피페리딘-4-일메톡시, 3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시, 2-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)에톡시, 2-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)에톡시, 3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)프로폭시, 2-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-(3-히드록시피롤리딘-1-일)프로폭시, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에톡시, 2-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)에톡시, 3-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)프로폭시, 3-(N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)프로폭시, 2-(N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)에톡시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에톡시, 2-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)프로폭시, 2-(4-테트라히드로푸르푸릴)피페라진-1-일에톡시, 3-(4-테트라히드로푸르푸릴)피페라진-1-일프로폭시, 2-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일에톡시, 3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일프로폭시, 2-(4-메틸호모피페라진-1-일)에톡시, 3-(4-메틸호모피페라진-1-일)프로폭시로부터 선택되고,
Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 1-메틸아제티딘-3-일옥시, 1-이소프로필아제티딘-3-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 1-메틸피롤리딘-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 1-메틸피페리딘-4-일옥시, 1-에틸피페리딘-4-일옥시, 1-프로필피페리딘-4-일옥시, 1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4-일옥시, 1-아세틸피페리딘-4-일옥시, 1-아세틸메틸피페리딘-4-일옥시, 1-알릴피페리딘-4-일옥시, 1-(2-프로피닐)피페리딘-4-일옥시, 1-메톡시카르보닐메틸피페리딘-4-일옥시, 1-카르바모일메틸피페리딘-4-일옥시 및 1-메탄설포닐피페리딘-4-일옥시로부터 선택되며;
R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이거나, 또는 CH(CH3)이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이고:
식 중, G3는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 및 에티닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, N(R20), C(R20)2N(R20) 및 CO(이때, R20은 수소 또는 메틸임)로부터 선택되고, Q10은 페닐 또는 벤질, 2-티에닐, 2-티에닐메틸, 2-1H-이미다졸릴, 2-1H-이미다졸릴메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 4-티아졸릴, 3-(1,2,5-티아디아졸릴), 2-피리딜, 2-피리딜메틸, 3-피리딜, 3-피리딜메틸, 4-피리딜, 4-피리딜메틸 및 8-퀴놀리닐로부터 선택되며, 플루오로, 클로로, 메틸, 이소프로필, 트리플루오로메틸, 니트로 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 또한 X11이 CO인 경우, Q10은 피롤리딘-1-일, 피페리디노, 호모피페리디노, 모르폴리노, 피페라진-1-일, 호모피페라진-1-일, 데카히드로퀴놀린-1-일 및 데카히드로퀴놀린-1-일로부터 선택될 수 있음]의 기로부터 선택되며,
G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸 및 에티닐로부터 선택되고, 또한
G3 및 G4는 함께 -NH-CH=CH-, -NH-N=CH- 또는 -S-N=CH-의 기를 형성하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리내 헤테로아릴 부위의 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12 는 직접 결합이거나, 또는 SO2이고, Q11은 플루오로 치환체를 임의로 함유한 페닐, 벤질, 또는 2-피리딜메틸임]의 기를 임의로 함유하고,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는 3번 위치에서 클로로 치환체를 임의로 함유하며,
단, L이 직접 결합인 경우, G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 한다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염이다:
m은 0 또는 1이고 R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시, 2메톡시에톡시 및 3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일로부터 선택되고;
Q 1 -Z- 기는 피페리딘-4-일옥시, 1-메틸피페리딘-4-일옥시 및 테트라히드로피란-4-일옥시로부터 선택되고;
Q 2 LNR 3 기는 3-클로로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-시노아닐리노, 3-메틸아닐리노, 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 인돌-5-일아미노, 3-클로로인돌-5-일아미노, 1-(3-플루오로벤질)인다졸-5-일아미노, 3-클로로-4-펜톡시아닐리노, 3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노, 3-클로로-4-((데카히드로퀴놀린-1-일)카르보닐)아닐리노, 3-클로로-4-((데카히드로이소퀴놀린-2-일)카르보닐)아닐리노, 3-클로로-4-((3-메틸피페리딘-1-일)카르보닐)아닐리노 및 3-에티닐-4-((데카히드로퀴놀린-1-일)카르보닐)아닐리노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시 및 (2-6C)알키닐옥시로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O이고, Q3는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되고,
R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O 및 N(R5)(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체 또는 히드록시, 아미노, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3은 직접 결합이거나, 또는 N(R7)(이때, R7 은 수소 또는 (1-6C)알킬임)이고, Q5는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이고, R8은 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이고, Q6은 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
Z는 O이며;
Q 1 은 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일 및 테트라히드로피란-4-일(편리하게는 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-4-일 또는 더욱 편리하게는 피페리딘-4-일)로부터 선택되고
Q1 중 헤테로시클릴 기내 임의의 NH 기는 메틸, 에틸, 알릴, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸 및 메톡시카르보닐메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 2 및 R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 하기 화학식 Ia의 아릴 기이고,
식 중, G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 수소, 할로게노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐 및 (2-8C)알키닐로부터 선택되고,
G3는 수소, 할로게노 및 히드록시로부터 선택되며,
단, G3 및 G4는 모두 수소가 아니어야 하고, 또한
G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH- 또는 -NH-N=CH-의 기를 형성하며,
G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 시아노 및 (1-6C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유한다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시, (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시로부터 선택되고, 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 O이고, Q3는 2-피롤리딘-1-일에틸, 3-피롤리딘-1-일프로필, 2-모르폴리노에틸, 3-모르폴리노프로필, 2-피페리디노에틸, 3-피페리디노프로필, 피페리딘-4-일메틸, 2-호모피페리딘-1-일에틸, 3-호모피페리딘-1-일프로필, 2-피페라진-1-일에틸, 3-피페라진-1-일프로필, 2-호모피페라진-1-일에틸 또는 3-호모피페라진-1-일프로필임]의 기로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 히드록시, 카르바모일, 메틸, 에틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 아세틸메틸 및 시아노메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하거나, 또는
R 1 은 3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일이고;
Z는 O이며;
Q 1 은 아제티딘-3-일, 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일 및 테트라히드로피란-4-일(편리하게는 피페리딘-4-일 또는 테트라히드로푸란-3-일)로부터 선택되고,
여기서, Q1 내의 헤테로시클릴 기내 임의의 NH 기는 메틸, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸 및 메톡시카르보닐메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 2 는 수소이며;
Q 2 LN(R 3 )는 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3-에티닐아닐리노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시, 2-메톡시에톡시로부터 선택되고, 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 O이고, Q3는 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시, 3-피페리디노프로폭시 및 3-피페라진-1-일프로폭시임]의 기로부터 선택되며,
여기서, R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 히드록시, 카르바모일, 메틸, 에틸, 알릴, 아세틸, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸 및 N,N-디-메틸카르바모일메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
Z는 O이고;
Q 1 은 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일 및 테트라히드로피란-4-일 (편리하게는 피페리딘-4-일 또는 테트라히드로푸란-3-일)로부터 선택되며,
Q1내 헤테로시클릴 기내 임의의 NH 기는 메틸, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸 및 메톡시카르보닐메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 2 는 수소이고;
Q 2 LN(R 3 )는 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3-에티닐아닐리노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
R 2 는 수소이고;
Q 2 LN(R 3 )는 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3-에티닐아닐리노 (편리하게는 3-클로로-4-플루오로아닐리노 또는 3-에티닐아닐리노)로부터 선택되며; 그리고
(i) m은 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시 및 2-메톡시에톡시로부터 선택되고;
Z는 0이며;
Q 1 은 피페리딘-4-일 및 피페리딘-3-일 (편리하게는 피페리딘-4-일)로부터 선택되며,
여기서, Q1 중 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 메틸, 카르바모일메틸 및 N,N-디-메틸카르바모일메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하거나, 또는
(ii) m은 1이고, R 1 기는, 7번 위치에 위치하며, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1 중 피페라지닐내 임의의 NH 기는 메틸, 카르바모일메틸 및 N,N-디-메틸카르바모일메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
Z는 O이며;
Q 1 은 테트라히드로피란-3-일, 테트라히드로피란-4-일 및 테트라히드로푸란-3-일 (편리하게는 테트라히드로푸란-3-일)로부터 선택되고,
Q1-Z 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유한다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는 7번 위치에 위치하며, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 3-피롤리딘-3-일프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시, 3-피페리디노프로폭시, 3-피페리딘-2-일프로폭시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 3-피페리딘-4-일프로폭시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
여기서, R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 히드록시, 카르바모일, 메틸, 에틸, 알릴, 아세틸, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 아세틸메틸 및 시아노메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며;
R1 치환체 상의 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
Z는 O이고;
Q 1 은 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-4-일 또는 테트라히드로피란-3-일이고,
R 2 는 수소이며;
Q 2 LN(R 3 )는 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3-에티닐아닐리노로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 및 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시 (예를 들어, 메톡시 또는 2-메톡시에톡시)로부터 선택되고;
Z는 O이며;
Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일 (편리하게는 피페리딘-4-일)로부터 선택되고,
Q1 중 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 2 는 수소이며;
Q 2 LN(R 3 )는 하기 화학식 Ic의 기이고,
식 중, Z1은 수소 또는 (1-4C)알킬 (편리하게는 수소)이며,
Y는 수소, 할로게노, (1-4C)알킬 및 시아노 (편리하게는 수소, 클로로 또는 브로모, 더욱 편리하게는 클로로 또는 브로모)로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 0 또는 1이고, R 1 기는, 존재하는 경우, 7번 위치에 위치하며, 메톡시이고;
Z는 O이며;
Q 1 은 1-메틸피페리딘-4-일이고;
R 2 는 수소이며;
Q 2 LN(R 3 )는 하기 화학식 Ic의 기이고,
식 중, Z1은 수소이며,
Y는 수소, 클로로 및 브로모로부터 선택된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는, 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 및 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시 (예를 들어, 메톡시 또는 2-메톡시에톡시)로부터 선택되고;
Z는 O이며;
Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일 (편리하게는 피페리딘-4-일)로부터 선택되고,
Q1 중 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일 및 N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 2 및 R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 상기 화학식 Ia의 기이며,
식 중, G1, G2 및 G5는 수소이고,
G3 및 G4는 함께 -NH-CH=CH-의 기를 형성하며,
여기서, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 벤질이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨(예를 들어, Q11은 2-플루오로벤질 또는 3-플루오로벤질임)]의 기에 의해 치환되고,
G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는 3번 위치에서 클로로 및 브로모로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는 7번 위치에 위치하며 메톡시이고;
Z는 O이며;
Q 1 은 1-메틸피페리딘-4-일이고;
R 2 및 R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G3 및 G4는 함께 -NH-CH=CH-의 기를 형성하며,
여기사, G3 및 G4가 결합된 탄소 원자와 함께 그렇게 형성한 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 1개의 플루오로 치환체에 의해 임의로 치환된 벤질임(예를 들어, Q11은 2-플루오로벤질 또는 3-플루오로벤질임)]의 기에 의해 치환된다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는 7번 위치에 위치하며 (1-3C)알콕시, (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시 및 피페리딘-4-일메톡시로부터 선택되고(예를 들어, R1은 메톡시 또는 2-메톡시에톡시이고);
Z는 O이며;
Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일 및 테트라히드로피란-4-일 (편리하게는 피페리딘-4-일)로부터 선택되고;
여기서, Q1 중 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
R 2 및 R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G4는 클로로, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 벤질이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 시아노 및 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기이다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는 7번 위치에 위치하며 메톡시이고;
Z는 O이며;
Q 1 은 1-메틸피페리딘-4-일이고;
R 2 및 R 3 은 수소이며;
L은 직접 결합이고;
Q 2 는 화학식 Ia의 기이며, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이고,
G4는 클로로이며,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 1개의 플루오로 치환체에 의해 임의로 치환된 벤질임(예를 들어, -X11-Q10은 3-플루오로벤질옥시 또는 벤질옥시임)]의 기이다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 및 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시로부터 선택되고(예를 들어, R1은 메톡시 또는 2-메톡시에톡시이고);
Z는 O이며;
Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일 (편리하게는 피페리딘-4-일)로부터 선택되며,
여기서, Q1 중 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
R 2 및 R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 클로로 및 메틸로부터 선택되고,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 이소옥사졸릴메틸 및 티아졸릴메틸 (예를 들어, 3-이소옥사졸릴메틸 또는 4-티아졸릴메틸)로부터 선택되며, Q10 내의 헤테로아릴 기는 메틸 치환체를 임의로 함유함]의 기이다.
본 발명의 추가 실시양태는, 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이다:
m은 1이고, R 1 기는 7번 위치에 위치하며 메톡시이며;
Z는 O이고;
Q 1 은 1-메틸피페리딘-4-일이며;
R 2 및 R 3 은 수소이고;
L은 직접 결합이며;
Q 2 는 상기 화학식 Ia의 기이고, 식 중
G1, G2 및 G5는 수소이며,
G4는 클로로 및 메틸 (편리하게는 메틸)로부터 선택되고,
G3는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 3-이소옥사졸릴메틸 및 4-티아졸릴메틸로부터 선택되며, Q10내 헤테로아릴 기는 1개의 메틸 치환체를 임의로 함유함(예를 들어, Q10은 5-메틸-이소옥사졸-3-일메틸, 또는 4-티아졸릴메틸임)]의 기이다.
본 발명의 화합물 중 추가의 특히 바람직한 화합물로는, 예를 들어
4-(3-클로로아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로인돌-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-브로모아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-에티닐아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
7-메톡시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-브로모아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-피페리딘-1-일)프로폭시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-(4-이소프로필-피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린; 및
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
으로부터 선택된 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염 등이 있다.
본 발명의 화합물 중 추가의 특히 바람직한 화합물로는, 예를 들어
4-(3-브로모아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-브로모인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-벤질옥시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-메틸-4-(5-메틸이소옥사졸-3-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-메틸-4-(티아졸-4-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
4-(1-(3-플루오로벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린; 및
4-(1-(2-플루오로벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
으로부터 선택된 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염 등이 있다.
본 발명의 화합물 중 추가의 특히 바람직한 화합물로는, 예를 들어
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-모르폴리노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린;
2-[4-(4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린-5-일옥시)피페리딘-1-일]아세트아미드;
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린; 및
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(N,N-디-메틸카르바모일메틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
으로부터 선택된 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 산 부가 염 등이 있다.
화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염은, 화학적으로 관련된 화합물의 제조에 적용할 수 있는 것으로 알려진 임의의 공정으로 제조할 수 있다. 그러한 공정이 화학식 I의 퀴나졸린 유도체의 제조에 이용되는 경우, 그 공정은 본 발명의 추가의 특징으로서 제공되고, 하기의 대표적인 공정 변형예에 의해 예시되며, 이 때 Q1, Z, m, R1, R2, R3, L 및 Q2 는 특별한 언급이 없는 한 상기한 정의한 의미 중 어느 것이든 갖는다. 필요한 출발 물질은 유기 화학의 표준 절차로 얻을 수 있다. 그러한 출발 물질의 제법은 하기의 대표적인 공정 변형예와 함께, 하기 실시예에 설명된다. 대안으로, 필요한 출발 물질은 유기 화학자의 통상적인 기술 내에 속하는 예시된 절차와 유사한 절차에 의해 얻을 수 있다.
공정 (a)
편리하게는 적절한 염기의 존재 하에, 하기 화학식 II[식 중, L1은 치환 가능한 기이고, Q1, Z, m, R1 및 R2는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린과 화학식 Q2LNHR3[식 중, Q2 , L 및 R3은 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 화합물을 반응시키는 반응으로서. 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
적절한 염기는, 예를 들어 유기 아민 염기, 예컨대 피리딘, 2,6-루티딘, 콜리딘, 4-디메틸아미노피리딘, 트리에틸아민, 디-이소프로필에틸아민, N-메틸모르폴린 또는 디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔, 또는 예를 들어 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 탄산염, 예컨대 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 또는 예를 들어 알칼리 금속 수소화물, 예컨대 수소화나트륨이다.
적절한 치환 가능한 기 L1은, 예를 들어 할로게노, 알콕시, 아릴옥시, 머캅토, 알킬티오, 아릴티오, 알킬설피닐, 아릴설피닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐 또는 설포닐옥시 기, 예컨대 클로로, 브로모, 메톡시, 페녹시, 펜타플루오로페녹시, 메틸티오, 메탄설포닐, 메탄설포닐옥시 또는 톨루엔-4-설포닐옥시 기이다. 이 반응은, 적절한 불활성 용매 또는 희석제, 예를 들어 알코올 또는 에스테르, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 또는 에틸 아세테이트, 할로겐화된 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 및 사염화탄소, 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란 또는 1,4-디옥산, 방향족 용매, 예컨대 톨루엔, 또는 쌍극성 비양성자성 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리딘-2-온 또는 디메틸설폭시드의 존재 하에 편리하게 실시된다. 이 반응은, 예를 들어, 10∼250℃, 바람직하게는 40∼80℃의 온도에서 편리하게 실시된다.
또한, 화학식 II의 퀴나졸린은, 이소프로판올과 같은 양성자성 용매의 존재 하에, 편리하게는 산, 예컨대 디에틸 에테르 또는 디옥산 중 염화수소 기체 또는 염산의 존재 하에 화학식 Q2LNHR3의 화합물과 반응시킬 수 있다. 대안으로, 이 반응은 산, 예컨대 디에틸 에테르 또는 디옥산 중 염화수소 기체 또는 염산의 존재 하에 N,N-디메틸아세트아미드와 같은 쌍극성 양성자성 용매 또는 디옥산과 같은 비양성자성 용매 중에서 편리하게 실시할 수 있다. 이 반응은, 예를 들어, 0∼250℃, 바람직하게는 반응 용매의 환류 온도 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
L1은 할로게노인 화학식 II의 퀴나졸린 유도체는, 산 또는 염기의 부재 하에 화학식 Q2LNHR3의 화합물과 반응시킬 수 있다. 이 반응에서, 할로게노 이탈기 L1 의 치환은 반응의 자가 촉매 반응 및 동일계에서 산 HL1의 형성을 초래한다. 편리하게는, 이 반응은 적절한 불활성 유기 용매, 예컨대 이소프로판올, 디옥산 또는 N,N-디메틸아세트아미드 중에서 실시된다. 이 반응에 대한 적절한 조건은 상기 정의한 바와 같다.
화학식 I의 퀴나졸린 유도체는 이 공정으로부터 유리 염기 형태로 얻을 수 있거나, 대안으로 L1이 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖는 것인 화학식 H-L1의 산과의 염 형태로 얻을 수 있다. 염으로부터 유리 염기를 얻고자 하는 경우에는, 염을 적절한 염기, 예컨대 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 탄산염 또는 수산화물, 예를 들어 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산칼슘, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로 처리할 수 있다.
보호기는 일반적으로 해당 기의 보호를 위해 적절한 것으로 당업자들에게 공지되어 있거나 문헌에 설명된 기들 중 어느 것이든 선택할 수 있다. 보호기는, 해당 보호기의 제거를 위해 적절한 것으로 당업계에 공지되어 있거나 문헌에 설명된 임의의 종래 방법으로 제거할 수 있으며, 이러한 방법은 분자내 임의의 곳에 존재하는 기에 대한 방해를 최소한으로 하면서 보호기를 제거하도록 선택된다.
보호기의 구체적인 예가 편의상 하기에 제시되어 있는데, 여기서 예를 들어 저급 알킬에서와 같이 "저급"이라는 용어는 적용되는 기가 바람직하게는 1∼4개의 탄소 원자를 갖는다는 것을 의미한다. 이러한 예는 국한되는 것이 아님을 이해해야 한다. 보호기 제거를 위한 방법의 구체예가 하기 제시되어 있는데, 이러한 예도 마찬가지로 국한되어 있는 것이 아님을 이해해야 한다. 구체적으로 언급되지 않은 보호기의 사용 및 탈보호 방법이 본 발명의 범위에 속하는 것은 물론이다.
카르복시 보호기의 예로는 에스테르 형성 지방족 또는 아릴지방족 알코올 또는 에스테르 형성 실란올의 잔기일 수 있다(상기 알코올 또는 실란올은 바람직하게는 1∼20개의 탄소 원자를 함유하는 것이 바람직하다). 카르복시 보호기의 예로는 직쇄형 또는 분지쇄형 (1-12C)알킬 기(예컨대, 이소프로필 및 tert-부틸); 저급 알콕시-저급 알킬 기(예컨대, 메톡시메틸, 에톡시메틸 및 이소부톡시메틸); 저급 아실옥시-저급 알킬 기, (예컨대 아세톡시메틸, 프로피오닐옥시메틸, 부티릴옥시메틸 및 피발로일옥시메틸); 저급 알콕시카르보닐옥시-저급 알킬 기(예컨대, 1-메톡시카르보닐옥시에틸 및 1-에톡시카르보닐옥시에틸); 아릴-저급 알킬 기(예컨대, 벤질, 4-메톡시벤질, 2-니트로벤질, 4-니트로벤질, 벤즈히드릴 및 프탈리딜); 트리(저급 알킬)실릴 기(예컨대, 트리메틸실릴 및 tert-부틸디메틸실릴); 트리(저급 알킬)실릴-저급 알킬 기(예컨대, 트리메틸실릴에틸); 및 (2-6C)알케닐 기(예컨대 알릴) 등이 있다. 카르복실 보호기의 제거를 위해 특히 적절한 방법은, 예를 들어 산-, 염기-, 금속- 또는 효소-촉매화된 분해를 포함한다.
히드록시 보호기의 예로는 저급 알킬 기(예컨대, tert-부틸), 저급 알케닐 기(예컨대, 알릴); 저급 알카노일 기(예컨대, 아세틸); 저급 알콕시카르보닐 기(예컨대, tert-부톡시카르보닐); 저급 알케닐옥시카르보닐 기(예컨대, 알릴옥시카르보닐); 아릴-저급 알콕시카르보닐 기(예컨대, 벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 2-니트로벤질옥시카르보닐 및 4-니트로벤질옥시카르보닐); 트리(저급 알킬)실릴 기(예컨대, 트리메틸실릴 및 tert-부틸디메틸실릴) 및 아릴-저급 알킬 기(예컨대, 벤질)기 등이 있다.
아미노 보호기의 예로는 포르밀, 아릴-저급 알킬 기(예컨대, 벤질 및 치환된 벤질, 4-메톡시벤질, 2-니트로벤질 및 2,4-디메톡시벤질, 및 트리페닐메틸); 디-4-아니실메틸 및 푸릴메틸 기; 저급 알콕시카르보닐 기(예컨대, tert-부톡시카르보닐); 저급 알케닐옥시카르보닐 기(예컨대, 알릴옥시카르보닐); 아릴-저급 알콕시카르보닐 기(예컨대, 벤질옥시카르보닐, 4-메톡시벤질옥시카르보닐, 2-니트로벤질옥시카르보닐 및 4-니트로벤질옥시카르보닐); 저급 알카노일옥시알킬 기(예컨대, 피발로일옥시메틸); 트리알킬실릴 기(예컨대, 트리메틸실릴 및 tert-부틸디메틸실릴); 알킬리덴 기(예컨대, 메틸리덴) 및 벤질리덴 기 및 치환된 벤질리덴 기 등이 있다.
히드록시 및 아미노 보호기의 제거를 위해 적절한 방법은, 예를 들어 2-니트로벤질옥시카르보닐과 같은 기의 경우 산-, 염기-, 금속- 또는 효소-촉매화된 가수분해법, 벤질과 같은 기의 경우 수소첨가법, 그리고 2-니트로벤질옥시카르보닐과 같은 기의 경우 광분해법을 포함한다. 예를 들어, tert-부톡시카르보닐 보호기는, 트리플루오로아세트산을 사용한 산 촉매화된 가수분해에 의해 아미노기로부터 제거할 수 있다.
반응 조건 및 시약에 대한 일반적인 지침에 대해서는 문헌[Advanced Organic Chemistry, 제4판, J. March, John Wiley & Sons 편저 1992]을 참조하고, 보호기 에 대한 일반적인 지침에 대해서는 문헌[Protective Groups in Organic Synthesis, 제2판, T. Green 등, John Wiley & Son 편저]을 참조할 수 있다.
화학식 II의 퀴나졸린 출발 물질은 종래의 절차에 의해 얻을 수 있다. 예를 들어, 하기 화학식 III의 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온은 할로겐화제, 예컨대 티오닐 클로라이드, 포스포릴 클로라이드 또는 사염화탄소와 트리페닐포스핀의 혼합물과 반응시킬 수 있으며, 이후 존재하는 임의의 보호기를 종래 수단으로 제거한다.
식 중, m, R1, Q1, Z 및 R2는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호한다.
이 반응은 편리하게는 유기 염기, 예컨대 디이소프로필에틸아민과 같은 염기의 존재 하에 편리하게는 적절한 불활성 용매, 예컨대 1,2-디클로로에탄 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 실시된다. 이 반응은 0∼150℃의 범위의 온도, 바람직하게는 반응 용매의 환류 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
이렇게 하여 얻은 4-클로로퀴나졸린은, 필요에 따라, 탄산칼륨과 같은 적절한 염기의 존재 하에, 그리고 N,N-디메틸포름아미드와 같은 적절한 용매의 존재 하에 펜타플루오로페놀과 반응시킴으로써 4-펜타플루오로페녹시퀴나졸린으로 전환시킬 수 있다.
또한, 화학식 I의 화합물은, 화학식 III의 화합물로부터 출발하는 단축된 공정(telescpoed process)을 이용하여 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있으며, 이 공정에서는 화학식 III의 화합물을 할로겐화한 후에 화학식 Q2LNHR3의 화합물을 화학식 II의 화합물과 반응시킨다. 이러한 단축 공정을 사용하면 화학식 Q2LNHR3의 화합물과 반응시키기 전에 화학식 II의 화합물을 분리할 필요가 없다.
화학식 III의 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온은 종래의 절차를 이용하여 얻을 수 있다. 예를 들어, Z가 산소 원자일 때, 화학식 III의 화합물은 화학식 IV의 화합물을 출발물질로 사용하여 반응식 1에 의해 예시된 바와 같이 제조할 수 있다.
반응식 1
식 중, R1, R2 및 Q1은 상기 정의한 바와 같고, X는 적절한 히드록시 보호기, 예컨대 (1-6C)알킬 (예, 메틸) 또는 벤질이며, Pg는 적절한 아민 보호기이다.
주:
단계 (1)
X가 (1-6C)알킬인 경우에는, 종래의 방법, 예를 들어
(i) 나트륨 에탄티올레이트와 같은 알칼리 금속 (1-6C)알킬설파이드;
(ii) 리튬 디페닐포스파이드와 같은 알칼리 금속 디아릴포스파이드;
(iii) 삼브롬화붕소와 같은 삼할로겐화붕소 또는 삼할로겐화알루미늄;
(iv) 바람직하게는 유기 염기, 예컨대 피리딘과 같은 적절한 염기의 존재 하에 브롬화마그네슘; 또는
(v) 피리딘 중 피리딘 히드로클로라이드
등으로 화학식 IV의 화합물을 처리하여 화학식 IV의 화합물로부터 X를 분해할 수 있다.
일반적으로, 분해 반응은, 예컨대 40∼150℃의 범위의 온도에서 실시된다.
X가 벤질인 경우에는, 예를 들어 화학식 IV의 화합물을 트리플루오로아세트산으로 처리하는 것과 같은 산 촉매화된 가수분해로 화학식 IV의 화합물로부터 X를 분해할 수 있다. 통상적으로, 이 반응은 30∼120℃ 범위, 예컨대 70℃의 온도에서 실시된다.
단계(2)
보호기 Pg는 종래 방법을 이용하여 화학식 IVa의 3,4-디히드로-5-히드록시퀴나졸린-4-온에 부가한다. 예를 들어, 적절한 Pg는, 수소화나트륨과 같은 적절한 염기의 존재 하에 클로로메틸피발레이트와 화학식 IV의 화합물을 반응시킴으로써 화학식 IV의 화합물에 첨가될 수 있는 피발로일옥시메틸 기이다.
단계(3)
Q1O 기는 적절한 탈수화제의 존재 하에 화학식 Q1OH의 알코올과 화학식 IVb의 화합물을 커플링시킴으로써 도입할 수 있다. 커플링 반응의 적절한 조건은, 공정 (b)와 관련하여 하기에 설명되어 있다.
Step (4)
보호기 Pg는 종래 방법으로 제거할 수 있다. 예를 들어, 보호기 Pg가 피발로일옥시메틸 기인 경우, 화학식 IVc의 화합물을 메탄올계 암모니아 용액으로 처리하여 보호기를 제거할 수 있다.
화학식 IV의 화합물은, 하기 반응식 2에 예시된 바와 같은 화학식 V의 아닐린을 출발물질로 하여 제조할 수 있다.
반응식 2
식 중, R1, R2, m 및 X는 상기 정의한 바와 같다.
주:
단계 1 및 2는, 문헌[Organic Syntheses, Coll Vol 1, p 327-330; J Org Chem 1969, 34, 3484-3489]에 설명된 공정에 대한 조건과 유사한 조건을 이용하여 실시할 수 있다.
단계 3은, 문헌[J. Org. Chem. 1952, 17, 141-148; J Med Chem 1994, 37, 2106-2111]에 설명된 공정과 유사한 조건을 이용하여 실시할 수 있다.
화학식 V의 아닐린은 시판되는 화합물이거나, 또는 문헌에 공지되어 있거나, 또는 당업계에 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있다.
또한, 화학식 II의 퀴나졸린 출발 물질은, 유기 화학 분야의 통상적인 기술을 이용하여 상기 설명한 바와 같은 방법의 대체 합성 경로를 이용하여 제조할 수 있다. 화학식 II의 출발 퀴나졸린 물질 및 상기 반응식 1 및 2에 설명된 중간체의 제조를 위한 적절한 대표적인 합성 방법의 예는 본 명세서의 실시예에 제시된다.
화학식 Q2LNHR3의 화합물은 시판되는 화합물이거나, 문헌에 공지되어 있거나, 또는 통상적인 합성 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, L이 직접 결합이고 G3가 화학식 -X11-Q10의 기인 경우, 화학식 Q2LNHR3 의 화합물은 반응식 3 또는 반응식 4에 따라 제조할 수 있다.
반응식 3
식 중, X11은, 예를 들어 NR20, 0, S 또는 NR20C(R20)2 이고, G2, G4, L1, Q10 및 R20은 상기 정의한 바와 같으며, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호하며, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거한다.
주:
단계 1은 상기 설명된 공정 (a)에 사용된 것과 유사한 조건 하에 실시할 수 있다. 화학식 HX11Q10의 화합물은 시판되거나, 문헌에 공지되어 있거나, 또는 당업자들에게 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있다.
단계 2의 니트로기의 환원은, 예를 들면 백금/탄소, 팔라듐/탄소 또는 니켈 촉매 상에서의 접촉 수소화, (적절하게는 HCl과 같은 산의 존재 하에) 철, 염화티탄, 염화주석(II) 등의 금속에 의한 처리, 또는 나트륨 디티오나이트와 같은 또 다른 적절한 환원제를 사용한 처리로 표준 조건 하에 실시할 수 있다.
공정 (a)의 변형예에서는, 반응식 3의 단계 2에서의 니트로 화합물의 환원을 상기 설명한 바와 같이 실시한 후에, 단축 공정으로 화학식 II의 화합물과 직접 반응시킴으로써, 화학식 Q2LNHR3의 화합물을 분리하지 않아도 된다.
L은 직접 결합이고, Q2는 G3가 화학식 -X11-Q10[식 중, X11 은 O이고, Q10은 헤테로아릴-(1-6C)알킬 또는 아릴-(1-6C)알킬임]의 기인 화학식 Ia의 화합물인 경우, 화학식 Q2LNHR3의 화합물은, 예를 들어 반응식 3에 설명된 출발 니트로 화합물(L1 은 OH임)을 화학식 Q10-할라이드(예, 헤테로아릴-CH2-브로마이드 또는 벤질 클로라이드)의 화합물과 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 이어서, 상기 니트로 기는 반응식 3의 공정 단계 2를 이용하여 아미노 기로 환원시킬 수 있다. 또한, 이러한 화합물은 L1이 할라이드인 반응식 3의 출발 니트로 화합물을 화학식 Q10OH의 화합물과 반응시킨 뒤, 반응식 3에 설명된 바와 같이 니트로 기를 환원시킴으로써 제조할 수도 있다. 화학식 Q3OH의 화합물은 공지되어 있거나, 또는 기존 방법, 예를 들어 Q3COOR[식 중, R은, 예컨대 (1-6C)알킬, 또는 벤질임]의 상응하는 에스테르를 적절한 환원제(예, 수소화붕소나트륨)로 환원시킴으로써 제조할 수 있다.
L이 직접 결합이고, Q2는 G3가 화학식 -X11-Q10[식 중, X11 은 0이고, Q10은 헤테로아릴-(1-6C)알킬 또는 아릴-(1-6C)알킬임]의 기인 화학식 Ia의 화합물인 경우, 화학식 Q2LNHR3의 화합물은, 예를 들어 편리하게는 적절한 탈수화제의 존재 하에 화학식 Q10OH의 화합물과 L1이 OH인 반응식 3의 출발 니트로 화합물을 커플링시킴으로써 제조할 수 있다. 이 반응을 실시하는 적절한 조건은 공정 (b)와 관련하여 하기 설명된 조건과 유사하다.
L은 직접 결합이고, Q2는 G3가 화학식 -X11-Q10[식 중, X11 은 C(R20)2NR20 또는 NR20이고, Q10은 헤테로아릴-(1-6C)알킬 또는 아릴-(1-6C)알킬임]의 기인 화학식 Ia의 화합물인 경우, 화학식 Q2LNHR3의 화합물은, 예를 들어 반응식 3a에 따라 제조할 수 있다.
반응식 3a
식 중, Q10은 헤테로아릴-(1-6C)알킬 또는 아릴-(1-6C)알킬이고, G1, G2, G4, G5, L1 및 R20은 상기 정의한 바와 같으며, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호하고, 이후 존재하는 임의의 보호기를 통상적인 수단으로 제거한다. 반응식 3a의 제1 단계는 상기 설명된 공정 (a)에서 사용된 것과 유사한 조건 하에 실시할 수 있다. 출발 니트로 화합물 및 화학식 Q10NR20H 및 Q10L1의 화합물은 시판되거나, 또는 문헌에 공지되어 있거나, 또는 당업계에 공지된 공정을 이용하여 제조할 수 있다. 단계 2의 니트로 기의 환원은 반응식 3에 대해 상기 설명된 것과 유사한 조건 하에 실시할 수 있다.
반응식 4
식 중, G2, G4, Q11 및 R20은 상기 정의한 바와 같으며, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호하며, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하고, L1은 클로로 등의 할라이드과 같은 적절한 이탈기이다.
주:
X1은 CO 또는 CH2NR2인 화합물의 제조에 적합하다.
단계 1은, 상기 설명된 공정 (a)에서 사용된 것과 유사한 조건 하에 실시될 수 있다.
단계 2에서 니트로기의 환원은, 상기 반응식 3에 설명된 바와 같이 실시할 수 있다.
L은 직접 결합이고, Q2는 G3가 화학식 -X11-Q10[식 중, X11 은 CO이고, Q10은 질소 원자에 의해 X11에 연결된 질소 함유 헤테로시클릴 기임]의 기인 화학식 Ia의 화합물인 경우, 화학식 Q2NHR3의 화합물은, 적절한 커플링제, 예컨대 0-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로-포스페이트(HATU)의 존재 하에 화학식 Q10H의 화합물과 L1이 카르복시인 반응식 3에 기재된 출발 니트로 화합물을 커플링시킴으로써 제조할 수 있다. 이 반응에 적절한 조건은 하기에 공정 (l)과 관련하여 설명된 조건과 유사하다.
공정 (b)
Z가 산소 원자인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 편리하게는 적절한 탈수화제의 존재 하에 화학식 Q1-OH[식 중, Q1은 상기한 의미 중 어느 것이든 갖고, 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 알코올과 하기 화학식 VI[식 중, m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 상기 정의한 의미중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린을 반응시키는 공정으로서. 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
.
적절한 탈수화제는, 예를 들어 카르보디이미드 시약, 예컨대 디시클로헥실카르보디이미드 또는 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카르보디이미드 또는 디에틸 또는 디-tert-부틸 아조디카르복실레이트와 같은 아조 화합물과 트리페닐포스핀과 같은 포스핀의 혼합물이다. 이 반응은 적절한 불활성 용매 또는 희석제, 예를 들어 할로겐화된 용매, 예컨대 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소의 존재 하에, 예를 들어 0∼150℃, 바람직하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
화학식 VI의 퀴나졸린은 통상적인 절차에 의해 얻을 수 있다. 이 화합물은 예를 들어, 하기 화학식 VII의 화합물로부터 X로 표시되는 기를 분해하여 얻을 수 있다.
식 중, X는 상기 정의한 바와 같고, m, R1, R2, R3, Q2, m 및 L은 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며, 임의의 작용기는 필요한 경우 보호하고, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거한다.
분해 반응은 반응식 1의 단계 (1)과 관련하여 상기 설명된 바와 같이 편리하게 실시된다.
화학식 VII의 화합물은, 예를 들어 상기 정의한 바와 같은 화학식 IV의 화합물과 할로겐화제, 예컨대 티오닐 클로라이드, 포스포릴 클로라이드 또는 사염화탄소와 트리페닐포스핀의 혼합물을 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 이어서, 생성된 화합물은 화학식 Q2LNHR3[식 중, Q2, L 및 R3은 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호하고, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거함]의 화합물과 반응시킨다 할로겐화 반응은. 화학식 III의 화합물과의 반응과 관련하여 상기 설명된 바와 유사한 조건 하에 실시할 수 있다. 화학식 Q2LNHR3의 화합물과의 후속 반응은 화학식 II의 화합물과의 반응과 관련하여 상기 설명된 바와 유사한 조건 하에 실시할 수 있다.
공정(c)
Z가 O인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 편리하게는 적절한 염기의 존재 하에 화학식 Q1-OH[식 중, Q1은 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 알코올과 하기 화학식 VIII[식 중, m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
.
적절한 염기로는, 예를 들어 알칼리 금속 수소화물(예, 수소화나트륨) 또는 알칼리 금속 아미드(예, 리튬 디이소프로필아미드(LDA))와 같은 강한 비친핵성 염기 등이 있다.
반응은, 적절한 불활성 용매 또는 희석제, 예를 들어 할로겐화된 용매(예, 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소), 에테르(예, 테트라히드로푸란 또는 1,4-디옥산), 방향족 용매(예, 톨루엔) 또는 쌍극성 비양성자성 용매(예, N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리딘-2-온 또는 디메틸설폭시드)의 존재 하에 편리하게 실시된다. 반응은 10∼250℃, 바람직하게는 40∼150℃ 범위의 온도에서 편리하게 실시된다. 이 공정은 m=0인 화학식 I의 화합물 제조에 특히 적합하다.
화학식 VIII의 퀴나졸린은 통상적인 절차로 얻을 수 있다. 예를 들어, 하기 화학식 IX의 퀴나졸린은 화학식 Q2LNHR3[식 중, Q2, L 및 R3은 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 화합물과 반응시킬 수 있다. 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거한다.
식 중, L1은 상기 정의한 바와 같은 치환 가능한 기(예, 클로로 등의 할로게노)이고, m, R1 및 R2는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며, 예외로 임의의 작용기는 필요에 한 경우 보호한다.
이 반응은 상기 공정 (a)에서 설명된 조건과 유사한 조건 하에 실시될 수 이있다.
화학식 IX의 퀴나졸린은 통상적인 방법을 이용하여 얻을 수 있는 데, 예를 들어 하기 화학식 X의 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온은 할로겐화제, 예컨대 티오닐 클로라이드, 포스포릴 클로라이드 또는 사염화탄소와 트리페닐포스핀의 혼합물과 반응시킬 수 있으며, 이후에 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거한다.
식 중, m, R1 및 R2는 상기 정의한 의미 중 어는 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호한다.
편리하게는 화학식 VIII의 화합물은, 단축 공정을 이용하여 화학식 X의 화합물로부터 직접 출발하여 제조할 수 있다. 이 공정에서, 화학식 X의 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온은, 적절한 할로겐화제를 사용하여 상기 설먕한 바와 같이 할로겐화시킨다. 그 다음, 생성된 생성물은 상기 설명한 바와 같은 화학식 Q2LNHR3의 화합물과 직접 반응시킴으로써 화학식 VIII의 화합물을 얻는다. 이 방법으로 화학식 IX의 중간체 화합물을 분리하지 않고 화학식 VIII의 화합물을 제조할 수 있다.
화학식 X의 퀴나졸린 출발 물질은 공지되어 있거나, 또는 통상적인 수단으로 제조할 수 있다. 예를 들어, m=0인 화학식 X의 화합물이 문헌[J. Org. Chem. 1952, 17, 164-176]에 설명되어 있다.
대안 공정에서, 화학식 X의 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온은 상기 정의한 바와 같은 화학식 Q1-OH의 알코올과 반응시킴으로써 화학식 III의 화합물을 생성시킨다. 화학식 III의 화합물은, 공정 (a)에서 상기 설명한 바와 같이 할로겐화 반응시키고, 화학식 Q2LNHR3의 화합물과 반응시킴으로써 화학식 I의 화합물로 전환시킬 수 있다.
공정 (d)
m이 1이고, R1이 화학식 Q3-X1-[식 중, Q3는 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴-(1-6C)알킬 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬 기이고, X1은 O임]의 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 편리하게는 상기 정의한 바와 같은 적절한 탈수화제의 존재 하에 하기 화학식 XI[식 중, Q1, Z, L, R2, R3 및 Q2는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린과 화학식 Q3OH[식 중, Q3 중의 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 알코올을 커플링시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
이 반응은 적절한 불활성 용매 또는 희석제, 예를 들어 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 사염화탄소와 같은 할로겐화된 용매의 존재 하에, 예컨대 10∼150℃의 온도, 바람직하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
화학식 XI의 화합물은, 예를 들어 상기 설명된 공정 (a)에 따라 제조할 수 있다.
공정 (e)
R1이 히드록시 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, R1이 (1-6C)알콕시 또는 아릴메톡시 기인 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 분해하는 공정.
이 분해 반응은 그러한 변환에 대해 공지된 많은 절차 중 어느 것이든 이용하여 편리하게 실시할 수 있다. R1이 (1-6C)알콕시 기인 화학식 I의 화합물의 분해 반응은, 예를 들어 퀴나졸린 유도체를 나트륨 에탄올티올레이트와 같은 알칼리 금속 (1-6C)알킬설파이드로 처리하거나, 또는 예를 들어 리튬 디페닐포스파이드와 같은 알칼리 금속 디아릴포스파이드로 처리하여 실시할 수 있다. 대안적으로, 분해 반응은 예를 들어 삼브롬화붕소와 같은 삼할로겐화붕소 또는 삼할로겐화알루미늄으로 퀴나졸린 유도체를 처리하여 편리하게 실시할 수 있다. R1이 아릴메톡시 기인 화학식 I의 화합물의 분해 반응은, 예를 들어 팔라듐과 같은 적절한 금속 촉매의 존재 하에 퀴나졸린 유도체의 수소화에 의해 또는 유기산 또는 무기산, 예컨대 트리플루오로아세트산과의 반응에 의해 실시할 수 있다. 이러한 반응은 바람직하게는 상기 정의한 바와 같이 적절한 불활성 용매 또는 희석제의 존재 하에, 예를 들어 10∼150℃의 온도 범위, 바람직하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 실시된다.
공정 (f)
Q1, R1 또는 Q2가 1차 또는 2차 아미노기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 보호된 1차 또는 2차 아미노기를 함유하는 화학식 I의 상응하는 화합물을 분해하는 공정.
아미노기에 적절한 보호기는, 예를 들어 아미노기에 대해 상기 설명된 보호기 중 어느 것이든 갖는다. 이러한 아미노 보호기의 분해에 적절한 방법은 또한 상기에 설명되어 있다. 특히, 적절한 보호기는, 산 촉매화된 가수분해와 같은 통상적인 반응 조건 하에, 예를 들어 트리플루오로아세트산의 존재 하에 분해될 수 있는 tert-부톡시카르보닐 기와 같은 저급 알콕시카르보닐 기이다.
공정 (g)
Q1, R1 또는 Q2가 (1-6C)알콕시 또는 치환된 (1-6C)알콕시 기 또는 (1-6C)알킬아미노 또는 치환된 (1-6C)알킬아미노 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 편리하게는 상기 정의한 바와 같은 적절한 염기의 존재 하에 Q1, R1 또는 Q2가 적절히 히드록시 기 또는 1차 또는 2차 아미노기를 함유하는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 알킬화시키는 공정.
적절한 알킬화제로는, 예를 들어 히드록시를 알콕시 또는 치환된 알콕시로 알킬화시키거나, 또는 아미노를 알킬아미노 또는 치환된 알킬아미노로 알킬화시키기 위한 당업계에 공지된 임의의 제제로서, 예를 들어 편리하게는 상기 정의한 바와 같은 적절한 염기의 존재 하에, 상기 정의한 바와 같은 적절한 불활성 용매 또는 희석제 중에서, 예를 들어 10∼140℃의 온도, 편리하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 사용되는 알킬 또는 치환된 알킬 할라이드, 예컨대 (1-6C)알킬 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드, 치환된 (1-6C)알킬 클로라이드, 브로마이드 또는 요오다이드, 또는 치환된 (1-6C)알킬-토실레이트 등이 있다. 유사한 절차를 사용하여 임의로 치환된 (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알케노일아미노, (2-6C)알키닐옥시 또는 (2-6C)알키닐아미노 기를 Q1, R1 또는 Q2 내로 도입할 수 있다.
공정 (h)
Q1, R1 또는 Q2가 아미노-히드록시-이중치환된 (1-6C)알콕시 기(예, 2-히드록시-3-피페리디노프로폭시, 2-히드록시-3-메틸아미노프로폭시, 3-디메틸아미노-2-히드록시프로폭시 또는 3-[N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸아미노]-2-히드록시프로폭시)를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 에폭시 치환된 (1-6C)알콕시 기를 함유하는 화학식 I의 화합물과 헤테로시클릴 화합물 또는 적절한 아민을 적절히 반응시키는 공정..
이 반응은 상기 정의한 바와 같은 적절한 불활성 희석제 또는 담체의 존재 하에, 10∼150℃의 온도, 바람직하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
공정 (i)
편리하게는 상기 정의한 바와 같은 적절한 염기의 존재 하에 하기 화학식 XII[식 중, L1은 상기 정의한 바와 같은 치환 가능한 기이고, m, R1, R2, R3 및 Q2는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 가지며, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린 유도체와 화학식 Q1ZH[식 중, Q1 및 Z는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요에 한 경우 보호함]의 화합물을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
이 반응은, 알칼리 금속 수소화물, 예컨대 수소화나트륨과 같은 적절한 염기의 존재 하에 편리하게 실시된다.
이 반응은 상기 정의한 바와 같은 적절한 불활성 희석제 또는 담체의 존재 하에, 10∼150℃의 온도, 바람직하게는 50℃ 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
화학식 XII의 화합물은, 5-플루오로 원자가 L1으로 치환된 것 외에는 화학식 VIII의 화합물의 제조에 대해 설명된 것과 유사한 절차를 이용하여 제조할 수 있다.
공정 (j)
Q1, R1 또는 Q2가 아미노-치환된 (1-6C)알콕시 기(예, 3-피페리디노프로폭시, 3-메틸아미노프로폭시 또는 3-디메틸아미노프로폭시)를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 할로게노-치환된 (1-6C)알콕시 기를 함유하는 화학식 I의 화합물과 헤테로시클릴 화합물 또는 적절한 아민을 반응시키는 공정.
이 반응은 상기 정의한 바와 같은 적절한 불활성 희석제 또는 담체의 존재 하에, 10∼150℃의 온도, 바람직하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
공정 (k)
R1, Q1 또는 Q3 중 헤테로시클릴 기가 S-옥시드 또는 N-옥시드를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 중 고리상 N 또는 S 원자를 적절히 산화시키는 공정.
적절한 산화제로는, 예를 들어 과산(예, m-클로로퍼벤조산) 또는 과프탈산 등이 있다. 산화는, 적절한 온도(예, -5∼50℃)에서 적절한 불활성 용매 또는 희석제(예, 디클로로메탄) 중에서 편리하게 실시된다.
공정 (l)
Q2가 상기 정의된 바와 같은 화학식 Ia의 기이고,
(i) G3가 화학식 CON(R20)Q10[식 중, R20 및 Q10은 상기 정의한 바와 같음]의 기이거나, 또는
(ii) G3가 화학식 COQ10[Q10은 질소 연결된 헤테로시클릴 기임]의 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 상응하는 하기 화학식 XIII[식 중, R1, R2, R3, R20, Q1, Q10, Z, L, m, G2 및 G4는 상기 정의한 의미 중 어느 것이든 갖고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함] 의 카르복시 치환된 퀴나졸린 또는 이것의 반응성 유도체와 화학식 NH(R20)Q10 또는 Q10H(식 중, Q10이 질소 함유 헤테로시클릴 기, 예컨대 호모피페리딘인 경우)의 암니을 커플링시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
커플링 반응은 카르보디이미드와 같은 적절한 커플링제, 또는 적절한 펩티드 커플링제, 예컨대 0-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로-포스페이트의 존재 하에 편리하게 실시된다. 커플링 반응은 바람직하게는 적절한 염기, 예컨대 유기 아민(예, 디-이소프로필에틸아민)의 존재 하에 1-메틸-2-피롤리디논과 같은 불활성 용매 중에서 편리하게 실시된다.
화학식 XI로 표시되는 화합물의 '반응성 유도체'란 아민과 반응하여 상응하는 아미드를 제공하는 화학식 XI의 카르복실산의 유도체를 의미한다. 그러한 반응성 유도체로는, 예컨대 화학식 XI의 화합물의 산 염화물 등이 있다.
화학식 XIII의 화합물은, 화학식 II의 화합물과 적절한 카르복시 치환된 아닐린을 반응시킴으로써 상기 공정 (a)를 사용하여 제조할 수 있다.
공정 (m)
Q2 중 G3가 화학식 OQ10[식 중, Q10은 아릴(1-6C)알킬, 헤테로아릴(1-6C)알킬, 또는 헤테로아릴임]의 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q2 중 G3가 OH인 화학식 I의 화합물과 화학식 Q10-L1[식 중, L1은 치환 가능한 기이고, Q 10은 상기 정의한 바와 같으며, 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 화합물을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단으로 제거하는 것인 공정.
적절한 치환 가능한 기는, 예를 들어 클로로 등의 할로게노, 또는 메실옥시 등의 알칸설포닐옥시이다. 이 반응은 불활성 용매 또는 쌍극성 비양성자성 용매, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리딘-2-온 또는 디메틸설폭시드의 존재 하에 편리하게 실시된다. 이 반응은, 알칼리 금속 탄산염, 예컨대 탄산칼륨과 같은 적절한 염기의 존재 하에 편리하게 실시된다. 일반적으로, 반응은 -10∼120℃에서, 편리하게는 상온 또는 그 부근 온도에서 실시된다.
공정 (n)
Q1, R1 또는 Q2 중 어는 것이든지가 (2-6C)알카노일아미노, 치환된 (2-6C)알카노일아미노 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2 가 아미노기를 함유하는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 아실화시키는 공정.
적절한 아실화제로는, 예를 들어 아미노를 아실아미노로 아실화시키기 위한 공지된 임의의 제제로서, 예를 들면 편리하게는 상기 정의된 바와 같은 적절한 염기의 존재 하에 사용되는 아실 할라이드, 예컨대 (2-6C)알카노일 클로라이드 또는 브로마이드, 상기 정의된 적절한 염기의 존재 하에 사용되는 알칸산 무수물 또는 혼성 무수물, 예컨대 알칸산과 (1-4C)알콕시카르보닐 할라이드(예, (1-4C)알콕시카르보닐 클로라이드)의 반응에 의해 형성된 (2-6C)알칸산 무수물, 예컨대 아세트산 무수물 또는 혼성 무수물 등이 있다. 일반적으로, 아실화는 상기 정의된 바와 같은 적절한 불활성 용매 또는 희석제 중에서, 예를 들어 30∼120℃의 온도, 편리하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
상응하는 (1-6C)알칸설포닐할라이드 또는 치환된 알칸설포닐할라이드 (예컨대, 메탄설포닐 클로라이드)를 제외한 (1-6C)알칸설포닐아미노 기 또는 치환된 알칸설포닐아미노 기를 아실 할라이드 대신에 사용한 유사한 공정을 이용하여 화학식 I의 화합물을 제조할 수 있다.
공정 (o)
Q1, R1 또는 Q2가 (1-6C)알킬아미노 또는 치환된 (1-6C)알킬아미노 기, 또는 질소 연결된 헤테로시클릴 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 적절한 환원제의 존재 하에 (1-6C)알킬아민, 치환된 (1-6C)알킬아민 기 또는 NH 기를 함유하는 헤테로시클릴을 사용하여 화학식 I의 화합물 중 알데히드 또는 케톤 기를 환원성 아미노화시키는 공정.
적절한 환원제는 수소화 환원제, 예를 들어 수소화리튬알루미늄과 같은 알칼리 금속 알루미늄 수소화물, 포름산 또는 바람직하게는 알칼리 금속 보로히드리드, 예컨대 나트륨 보로히드리드, 나트륨 시아노보로히드리드, 나트륨 트리에틸보로히드리드, 나트륨 트리메톡시보로히드리드 및 나트륨 트리아세톡시보로히드리드 등이 있다. 이 반응은 적절한 불활성 용매 또는 희석제, 예를 들어 수소화리튬알루미늄과 같은 보다 더 강력한 환원제를 위한 테트라히드로푸란 또는 디에틸 에테르, 및 예를 들어 나트륨 트리아세톡시보로히드리드 및 나트륨 시아노보로히드리드와 같은 보다 덜 강력한 환원제를 위한 메틸렌 클로라이드 또는 양성자성 용매(예, 메탄올 및 에탄올) 중에서 실시된다. 이 반응은 10∼100℃, 편리하게는 상온 또는 그 부근의 온도에서 편리하게 실시된다.
상기 설명된 것과 유사한 환원성 아미노화 반응은, 적절한 환원제의 존재 하에 상응하는 케톤을 사용하여 환원성 아미노화 반응시킴으로써 알킬 또는 치환된 알킬 기를 화학식 I의 화합물 중 1차 또는 2차 아민기에 도입시키는 데 이용할 있다. 예를 들어, Q1 또는 Q2가 N-메틸 기를 함유하는 화학식 I의 화합물의 제조를 위해서는, 상응하는 NH 기를 함유 화합물을 상기 설명한 바와 같이 적절한 환원제의 존재 하에 포름알데히드와 반응시킬 수 있다.
공정 (p)
화학식 I의 한 화합물을 화학식 I의 또 다른 화합물로 전환시키는 공정.
본 발명의 화합물 중 다양한 고리 치환체의 특정 치환체는 표준 방향족 치환 반응에 의해 도입하거나, 또는 상기 언급된 공정(예컨대 공정 (r)) 전 또는 직후에 통상적인 작용기 변형에 의해 형성시킬 수 있으며, 이러한 것은 그 자체가 본 발명 공정 앙태에 포함된다. 이러한 반응 및 변형으로는, 예컨대 방향족 치환 반응에 의한 치환체의 도입, 치환체의 환원, 치환체의 알킬화 및 치환체의 산화 등이 있다. 그러한 절차를 위한 시약 및 반응 조건은 화학 분야에 공지되어 있다. 방향족 치환 반응의 구체적인 예로는 진한 질산을 사용한 니트로기의 도입, 예를 들어 프리델 크라프트 조건 하에 아실 할라이드 및 루이스 산(예, 삼염화알루미늄)을 사용한 아실기의 도입; 프리델 크라프트 조건 하에 알킬 할라이드 및 루이스산(예, 삼염화알루미늄)을 사용한 알킬 기의 도입; 및 할로게노기의 도입 등이 있다. 변형의 구체예로는, 알킬티오의 알킬설피닐 또는 알킬설포닐로의 산화; 임의로 치환된 알킬 할라이드, 임의로 치환된 알케닐 할라이드, 임의로 치환된 알키닐 할라이드 또는 임의로 치환된 알카노일 할라이드와의 반응에 의한 Q1 또는 Q2 중 NH 기의 치환; N-할로게노-숙신이미드와의 반응에 의한 할로게노기의 방향족 또는 헤테로방향족 고리 내로의 (예컨대 인돌 내로의) 도입; 이소시아네이트(예, 클로로설포닐 이소시아네이트)와의 반응에 의한 방향족 고리 내로의 시아노 기의 도입 등이 있다.
화학식 I의 퀴나졸린 유도체의 약학적 허용 가능한 염, 예컨대 산 부가 염이 필요한 경우, 예를 들어 통상적인 절차를 이용하여 상기 퀴나졸린 유도체를 적절한 산과 반응시킴으로써 얻을 수 있다.
생물학적 분석(biological assay)
화합물들의 억제 활성은 그들의 생체내 활성을 이종이식편 연구에서 평가하기 이전에 비세포계 단백질 티로신 키나제 분석 뿐만 아니라 세포계 증식 분석에서 평가하였다.
(a) 단백질 티로신 키나제 인산화 분석
본 테스트는 EGFR 키나제, erbB2 키나제 및 erbB4 키나제로부터 선택되는 효소에 의해 티로신 함유 폴리펩티드 기질의 인산화를 억제할 수 있는 테스트 화합물의 능력을 측정한 것이다.
EGFR, erbB2 및 erbB4(수탁번호는 각각 X00588, X03363 및 L07868임)의 재조합 세포내 단편을 바큘로바이러스/Sf21 시스템 내에 클로닝하고 발현시켰다. 용해물은 이들 세포를 빙냉 용해 버퍼(20 mM N-2-히드록시에틸피페리진-N'-2-에탄설폰산(HEPES) pH 7.5, 150 mM NaCl, 10% 글리세롤, 1% 트리톤 X-100, 1.5 mM MgCl2, 1 mM 에틸렌글리콜-비스(β-아미노에틸 에테르) N',N',N',N'-테트라아세트산(EGTA) + 프로테아제 억제제)로 처리하고, 이어서 원심분리로 정화하여 얻었다.
이들 재조합 단백질의 구성적 키나제 활성은 합성 펩티드(클루탐산, 알라닌 및 티로신을 6:3:1의 비율로 공중합한 랜덤 공중합체로 구성함)를 인산화할 수 있는 그들의 능력을 통해 결정하였다. 구체적으로, 막시소르브(상표명) 96-웰 면역플레이트를 합성 펩티드(200 ㎕의 인산염 완충 염수(PBS) 용액 내 펩티드 0.2 ㎍; 4℃에서 하룻밤 항온처리함)로 코팅하였다. 플레이트는 실온에서 50 mM HEPES pH 7.4로 세척하여 과량의 임의 미결합 합성 펩티드를 제거하였다. EGFR, erbB2 또는 erbB4 활성은 100 mM HEPES(실온 및 pH 7.4)에서 DMSO내 테스트 화합물(최종 농도 2.5%)과 함께, 각각의 효소에 대한 Km 농도의 아데노신 트리포스페이트(ATP), 10 mM MnCl2, 0.1 mM Na3VO4, 0.2 mM DL-디티오트레이톨(DTT), 0.1% 트리톤 X-100 중에서, 실온 하에 20분 동안 펩티드 코팅된 플레이트내에서 항온처리함으로써 평가하였다. 반응은 분석물의 액체 성분을 제거하고, 이어서 상기 플레이트를 PBS-T(인산염 완충 염수 + 0.5% 트윈 20)로 세척하여 종결시켰다.
고정화된 포스포-펩티드 반응 생성물은 면역학적 방법으로 검출하였다. 먼저, 플레이트는 마우스(4G10; Upstate Biotechnology에서 구입함)에서 생성된 항-포스포티로신 일차 항체와 함께 실온에서 90분 동안 항온처리하였다. 광범위한 세척후, 플레이트는 호스래디쉬 퍼옥시다제(HRP)가 결합된 양 항-마우스 2차 항체(NXA931; Amersham에서 구입함)로 실온에서 60분 동안 처리하였다. 추가 세척 후, 상기 플레이트의 각 웰내 HRP 활성은 기질로서 22'-아지노-디-[3-에틸벤즈티아졸린 설포네이트(6)] 디암모늄 염 결정(ABTS(상표명); Roche에서 구입함)을 사용하여 비색 측정하였다.
발색량 및 이로부터 알 수 있는 효소 활성의 정량화는 Molecular Device ThermoMax 마이크로플레이트 판독기 상에서 405 nm의 흡광도를 측정하여 수행하였다. 주어진 화합물의 키나제 억제는 IC50 값으로 나타냈다. 이는 본 분석에서 인산화를 50% 억제하는 데 필요한 화합물의 농도를 계산함으로써 결정하였다. 인산화의 범위는 +(비히클 + ATP) 및 -(비히클 - ATP) 대조값으로부터 계산하였다.
(b) KB 세포 증식 분석
본 분석은 KB 세포(미국 모식균 배양 수집소(ATCC)에서 얻은 인간 비인두 암종)의 증식을 억제할 수 있는 테스트 화합물의 능력을 측정한다.
KB 세포(미국 모식균 배양 수집소(ATCC)에서 얻은 인간 비인두 암종)는 37℃의 7.5% CO2 항온처리기 내에서 10% 태아 송아지 혈청, 2 mM 글루타민 및 비필수 아미노산을 함유하는 둘베코의 변형된 이글 배지(DMEM) 내에서 배양하였다. 세포는 트립신/에틸아민디아민테트라아세트산(EDTA)을 이용하여 스톡 플라스크로부터 수집하였다. 세포 밀도는 혈구 세포계를 이용하여 측정하였으며, 트립판 블루 용액을 사용하여 생존률을 계산한 후, 37℃ 및 7.5% CO2에서 2.5% 활성탄 여과 혈청, 1 mM 글루타민 및 비필수 아미노산을 함유하는 DMEM 내에서 96웰 플레이트의 각 웰당 1.25 x 103 세포의 밀도로 세포를 분주하고 4 시간 동안 정착시켰다.
세포는 플레이트에 부착시킨 다음, EGF(최종 농도 1 ng/ml)의 존재 또는 부재하에, 그리고 디메틸설폭사이드(DMSO)(최종 1%)중의 일련의 농도 범위의 화합물의 존재 또는 부재하에서 처리하고, 4일 동안 항온처리하였다. 항온처리후, 세포 수는 흡인(aspiration)에 의해 배지를 제거하고 세포를 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드(MTT)(스톡 5 mg/ml) 50 ㎕와 함께 2 시간 동안 항온처리하여 측정하였다. 이어서, MTT 용액은 흡인에 의해 제거하고, 공기 건조하였으며, 세포는 DMSO 100 ㎕ 첨가시 용해되었다.
상기 가용화된 세포의 흡광도는 540 nm에서 판독하여 세포 바이오매스를 정량화하였다. 증식의 억제는 IC50 값으로 나타냈다. 이는 증식을 50% 억제하는 데 필요한 화합물의 농도를 계산하여 결정하였다. 증식의 범위는 +(비히클 + EGF) 및 -(비히클 - EGF) 대조값으로부터 계산하였다.
(c) H16N-2 세포 증식 분석
본 분석은 헤레굴린 β 또는 EGF에 의한 H16N-2 세포의 증식을 억제할 수 있는 테스트 화합물의 능력을 측정한 것이다. EGF 또는 헤레굴린 β를 사용하는 자극에 대해 증식 방식으로 반응하는 이들 비신생물 내피 세포(Ram, G. R. and Ethier, S. P. Cell Growth and Differentiation, 7, 551-561 (1996))는 분리된 인간 유선 조직(Band, V. and Sager, R. Tumour progression in breast cancer. In: J. S. Rhim and A. Dritschilo(eds.), Neoplastic Transformation in human Cell Culture, pp 169-178. Clifton, NJ: Humana Press, 1991)이었으며, 미국 메사추세츠주 02115 보스톤 빈니 스트리트 44에 소재하는 다나-파르버 캔서 인스티튜트로부터 얻었다.
H16N-2 세포는 37℃의 7.5% CO2 공기 항온처리기내의 배양 배지 1% 태아 송아지 혈청, 1O mM HEPES, 1 ㎍/ml 인슐린, 12.5 ng/ml EGF, 2.8 μM 하이드로코티손, 2 nM 에스트라디올, 5 μM 아스코르브산, 10 ㎍/ml 트랜스페린, O.1 mM 포스포에탄올아민, 15 nM 나트륨 셀레나이트, 2 mM 글루타민, 1O nM 트리-요오도-트리노인, 35 ㎍/ml 소 뇌하수체 추출물 및 0.1 mM 에탄올아민을 함유하는 햄의 αMEM 배지와 깁코 F12의 1:1 혼합물) 내에서 통상적인 방식으로 배양하였다. 세포는 트립신/에틸아민디아민테트라아세트산(EDTA)을 사용하여 스톡 플라스크로부터 수집하였다. 세포 밀도는 혈구 세포계를 사용하여 측정하였으며, 트립판 블루 용액을 사용하여 생존률을 계산한 후 37℃ 및 7.5% CO2에서 상기 배지 내에서 96웰 플레이트의 각 웰당 1.0 x 103 세포의 밀도로 세포를 분주하고 72 시간 동안 정착시켰다.
상기 처리후, 세포는 무혈청(starvation) 배지(1O mM HEPES, 2 nM 에스트라디올, 5 μM 아스코르브산, 10 ㎍/ml 트랜스페린, O.1 mM 포스포에탄올아민, 15 nM 나트륨 셀레나이트, 2 mM 글루타민 및 0.1 mM 에탄올아민을 함유하는 햄의 αMEM 배지와 깁코 F12의 1:1 혼합물)를 첨가하여 24 시간 동안 무혈청 상태로 유지하였으며, 37℃의 7.5% CO2 내에서 항온처리하였다. 이어서, 상기 세포는 디메틸설폭사이드(DMSO)(최종 1%)중 일련의 농도 범위의 화합물의 존재 또는 부재 하에 2 시간 동안 처리하고, 이어서 외인성 리간드(최종 농도 100 ng/ml의 헤레굴린 β또는 EGF 5 ng/ml)를 첨가하고, 리간드 및 화합물 둘 다와 함께 37℃ 및 7.5% CO2에서 4일간 항온처리하였다. 항온처리후, 흡인에 의해 배지를 제거하고, 세포를 3-(4,5-디메틸티아졸-2-일)-2,5-디페닐테트라졸륨 브로마이드(MTT)(스톡 5mg/ml) 50 ㎕와 함께 2 시간 동안 항온처리하여 세포 수를 측정하였다. 이어서, MTT 용액은 흡인에 의해 제거하고, 공기 건조하였으며, 세포는 DMSO 100 ㎕ 첨가시 용해되었다.
상기 가용화된 세포의 흡광도는 540 nm에서 판독하여 세포 바이오매스를 정량화하였다. 증식의 억제는 IC50 값으로 나타냈다. 이는 증식을 50% 억제하는 데 필요한 화합물의 농도를 계산하여 측정하였다. 증식의 범위는 +(비히클 + 리간드) 및 -(비히클 - 리간드) 대조값으로부터 계산하였다.
(d) 생체내 LoVo 이종이식편 분석
본 분석은 자성 스위스 면역결핍 마우스(앨더리 파크, nu/nu 유전형)에서 LoVo 종양 세포 이종이식편(ATCC에서 얻은 결장직장 선암)의 성장을 억제할 수 있는 테스트 화합물의 능력을 측정한 것리가.
자성 스위스 면역결핍(nu/nu 유전형) 마우스는 앨더리 파크내의 부정적 영향 격리기(PFI 시스템즈 리미티드) 내에서 번식시키고 유지하였다. 마우스는 12 시간의 명기/암기의 주기를 조성하는 배리어 시설내에서 사육하였으며 멸균 사료와 물은 임의로 공급하였다. 모든 절차는 8주령 이상의 마우스를 대상으로 수행하였다. LoVo 종양 세포 이종이식편은 동물 한 마리당 무혈청 배지 100 ㎕ 내의 1 x 107의 새롭게 배양된 세포를 피하주사함으로써 공여체 마우스의 등쪽 피부내에 이식하였다. 이식후 5일째에, 마우스는 무작위로 7개의 군으로 나누고, 이어서 하루에 한번 0.1 mg/kg 체중으로 투여된 화합물 또는 비히클 대조군으로 처리하였다. 종양 부피는 양측 베니어 캘리퍼 측정을 통해 1주에 2회 평가하였는데, 이때 다음과 같은 관계식을 이용하였다.
(길이 x 폭) x √(길이 x 폭) x (π/6)
식 중, 길이는 종양의 가장 긴 횡 직경이며, 폭은 이에 상응하는 수직 종 직경이다. 처리시부터 성장 억제는 대조군과 처리군에서 종양 부피의 평균 변화량의 비교를 통해 계산하였으며, 상기 두 군 사이의 통계학적 유의성은 스튜던트 t 테스트를 이용하여 평가하였다.
(e) 생체내 BT-474 이종이식편 분석
본 분석은 자성 스위스 면역결핍 마우스(앨더리 파크, nu/nu 유전형)에서 BT-474 종양 세포 이종이식편(스페인 바로셀로나 08035 파세오 발 드헤브론 119-129에 소재하는 래보레이토리오 레세르카 온콜로지카의 바셀가 박사로부터 얻은 인간 유방암종)의 성장을 억제할 수 있는 테스트 화합물의 능력을 측정한 거이다(Baselga, J. 등, Cancer Research, 58, 2825-2831 (1998)).
자성 스위스 면역결핍(nu/nu 유전형) 마우스는 앨더리 파크내의 부정적 영향 격리기(PFI 시스템즈 리미티드) 내에서 번식시키고 유지하였다. 마우스는 12 시간의 명기/암기의 주기를 조성하는 배리어 시설내에서 사육하였으며 멸균 사료와 물은 임의로 공급하였다. 모든 절차는 8주령 이상의 마우스를 대상으로 수행하였다. BT-474 종양 세포 이종이식편은 동물 한 마리당 50% 마트리겔을 함유하는 무혈청 배지 100 ㎕ 내의 1 x 107의 새롭게 배양된 세포를 피하주사함으로써 공여체 마우스의 등쪽 피부내에 이식하였다. 이식후 14일째에, 마우스는 무작위로 10개의 군으로 나누고, 이어서 하루에 한번 0.1 mg/kg 체중으로 투여된 화합물 또는 비히클 대조군으로 처리하였다. 종양 부피는 양측 베니어 캘리퍼 측정을 통해 1주에 2회 평가하였는데, 이때 다음과 같은 관계식을 이용하였다.
(길이 x 폭) x √(길이 x 폭) x (π/6)
식 중, 길이는 종양의 가장 긴 횡 직경이며, 폭은 이에 상응하는 수직 종 직경이다. 처리시부터 성장 억제는 대조군과 처리군에서 종양 부피의 평균 변화의 비교를 통해 계산하였으며, 상기 두 군 사이의 통계학적 유의성은 스튜던트 t 테스트를 이용하여 평가하였다.
예상된 바와 같이 상기 화학식 I의 화합물의 약리학적 특성은 구조 변화에 따라 변경됨에도 불구하고, 일반적으로 화학식 I의 화합물이 갖는 활성은 상기 테스트 (a), (b), (c), (d) 및 (e) 중 하나 이상의 테스트에서 하기 농도 또는 투여량(용량)에서 입증될 수 있다:
테스트(a):- 예를 들어 0.001-10 μM 범위의 IC50;
테스트(b):- 예를 들어 0.001-20 μM 범위의 IC50;
테스트(c):- 예를 들어 0.001-20 μM 범위의 IC50;
테스트(d):- 예를 들어 1-200 mg/kg/일 범위의 활성;
테스트(e):- 예를 들어 1-200 mg/kg/일 범위의 활성;
상기 테스트 (d) 또는 (e)에서는, 본 발명의 테스트된 화합물에 대한 유효 용량에서 생리적으로 허용되지 않는 독성을 나타내는 경우는 없었다. 따라서, 상기정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염이 하기 정의한 바와 같은 범위의 투여량으로 투여되는 경우, 바람직하지 않은 독성학적 효과는 나타나지 않았다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 약학적으로 허용 가능한 희석제 또는 담체와 함께 포함하는 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 투여용으로 적합한 형태(예를 들어, 정제, 로젠지, 경질 또는 연질 캡슐, 수성 또는 유성 현탁액, 에멀션, 분산가능한 분말 또는 과립, 시럽 또는 엘릭시르), 국소 투여용으로 적합한 형태(예를 들어, 크림, 연고, 젤, 또는 수성 또는 유성 용액 또는 현탁액), 흡입(inhalation) 투여용으로 적합한 형태(예를 들어, 미세 분말 또는 액상 에어로졸), 흡입(insufflation) 투여용으로 적합한 형태(예를 들어, 미세 분말), 비경구 투여용으로 적합한 형태(예를 들어, 정맥 투여 또는 근육내 투여를 위한 멸균 수성 또는 유성 용액 또는 직장 투여하기 위한 좌약)일 수 있다.
본 발명의 조성물은 당업계에 공지된 종래의 약학적 부형제를 사용하여 통상적인 절차에 따라 얻을 수 있다. 따라서, 경구용으로 의도된 조성물은 예를 들어, 하나 이상의 착색제, 감미제, 향미제 및/또는 보존제를 함유할 수 있다.
단위 제형(dosage form)을 제조하기 위해 하나 이상의 부형제와 qo합되는 활성 성분의 양은 반드시 치료하고자 하는 숙주 및 특정 투여 경로에 따라 달라진다. 예를 들어, 인간에게 경구 투여하도록 의도된 제제는 일반적으로 예를 들어 일반적으로 적합하고 통상적인 양의 부형제(전체 조성물의 약 5 중량% 내지 약 98 중량% 범위에서 가변적임)와 배합된 활성 제제 0.5 mg 내지 0.5 g(더 바람직하게는 0.5 mg 내지 100 mg, 예를 들어 1 mg 내지 30 mg)을 함유한다.
상기 화학식 I의 화합물의 치료적 또는 예방적 목적을 위한 투여량의 크기는 질환의 성질 및 경중, 동물이나 환자의 연령 및 성별 및 투여 경로에 따라 달라지는데, 이는 널리 알려진 약학 분야의 일반 원칙에 따른 것이다.
치료 또는 예방적 목적으로 화학식 I의 화합물을 사용함에 있어서, 상기 화합물은 일반적으로 일일 투여량 범위가 예를 들어 0.1 mg/kg 체중 내지 75 mg/kg 체중 범위가 되도록 투여하며, 필요한 경우, 분할 투여할 수도 있다. 일반적으로, 비경구 투여 경로를 사용하는 경우에는 더 적은 양이 투여된다. 따라서, 예를 들어 정맥내 투여하는 경우, 일반적으로 예를 들어 0.1 mg/kg 체중 내지 30 mg/kg 체중의 투여량 범위가 사용된다. 유사하게, 흡입(inhalation) 투여하는 경우에는, 예를 들어 0.05 mg/kg 체중 내지 25 mg/kg 체중의 투여량 범위가 사용된다. 그러나, 경구 투여가 바람직하며, 특히 정제로 투여하는 것이 바람직하다. 전형적으로, 단위 제형은 본 발명의 화합물을 약 0.5 mg 내지 0.5 g 함유할 것이다.
본 발명자들은 본 발명의 화합물이 erbB 부류 수용체 티로신 키나제 억제 활성, 특히 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4 수용체 티로신 키나제의 억제로부터 유래하는 것으로 생각되는 항증식 특성, 예를 들어 항암 활성을 함유하는 것을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 화합물은 단독으로 또는 부분적으로 erbB 수용체 티로신 키나제에 의해 매개되는 질병 또는 의학적 상태를 치료하는 데 유용한 것으로 생각된다. 즉, 상기 화합물은 그러한 치료가 필요한 온혈 동물에서 erbB 수용체 티로신 키나제 억제 효과를 발현하는 데 사용할 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물은 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류 중 하나 이상의 억제를 특징으로 하는 악성 세포의 치료 방법을 제공한다. 특히, 본 발명의 화합물을 사용하여 단독으로 또는 부분적으로 erbB 수용체 티로신 키나제의 억제의 의해 매개되는 항증식 효과 및/또는 전아폽토시스성 효과 및/또는 항침입 효과를 발현할 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 화합물은 종양 세포의 증식 및 생존을 유도하는 신호 변환 단계에 연루된 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4 키나제와 같은 erbB 수용체 티로신 키나제중 하나 이상의 억제에 민감한 종양의 예방 또는 치료에 유용한 것으로 생각된다. 따라서, 본 발명의 화합물은 항증식 효과를 제공함으로써 다수의 과증식성 질환의 치료 및/또는 예방에 유용한 것으로 생각된다. 이들 질환의 예로는 건선, 양성 전립선 비대증(BPH), 아테롬성경화증 및 재발협착증 및 구체적으로 EGF 및/또는 erbB2 수용체 티로신 키나제 유발 종양 등이 있다. 이러한 양성 또는 악성 종양은 임의의 조직에 영향을 미칠 수 있으며, 그 예로는 비고형 종양, 예를 들어 백혈병, 다발성 골수종 또는 림프종 및 고형 종양, 예를 들어 담로, 뼈, 방광, 뇌/CNS, 유방, 결장직장, 자궁내막, 위, 두후부, 간, 폐, 신경, 식도, 난소. 췌장, 전립선, 신장, 피부, 고환, 흉선, 자궁 및 외음부 종양 등이 있다.
본 발명에 따른 특정 화합물은 EGFR 티로신 키나제에 대한 강력한 억제 활성을 함유하는 동시에 erbB2와 같은 다른 erbB 수용체 티로신 키나제에 대한 보다 덜 강력한 활성을 함유한다. 이러한 화합물은 선택적인 수용체 티로신 억제제로서 유용할 것으로 생각된다. 또한, 본 발명에 따른 특정 화합물은 EGFR 및 erbB2 티로신 키나제 둘 다의 강력한 억제제이며, EGFR 및 erbB2 티로신 키나제 둘 다에 의해 매개된 질환의 치료에 유용할 것으로 생각된다.
본 발명의 이러한 양태에 따르면, 본 발명은 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 약제로서 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명의 이러한 양태에 따르면, 본 발명은 인간과 같은 온혈 동물에서 항증식 효과를 발현하는 데 사용하기 위한 약제의 제조에서의 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
본 발명의 이러한 양태에 따르면, 본 발명은 항증식 효과 발현이 필요한 인간과 같은 온혈 동물에서 항증식 효과를 생성하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 상기 동물에게 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 인간과 같은 온혈 동물에서 항증식 효과를 생성하는 데 사용하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 종양 세포의 증식을 유도하는 신호 변환 단계에 연루된 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4와 같은 erbB 수용체 티로신 키나제의 억제에 민감한 종양의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다..
본 발명의 이러한 양태의 추가 특성에 따르면, 본 발명의 하기 치료가 필요한 인간과 같은 온혈 동물에서 종양 세포의 증식 및/또는 생존을 유도하는 신호 변환 단계에 연루된 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4와 같은 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류 중 하나 이상의 억제에 민감한 종양의 예방 또는 치료를 위한 방법을 제공하며, 상기 방법은 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 상기 동물에게 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 종양 세포의 증식 및/또는 생존을 유도하는 신호 변환 단계에 연루된 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4와 같은 수용체 티로신 키나제의 erbB 부류 중 하나 이상의 억제에 민감한 종양의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4 키나제 억제 효과를 제공하기 위한 약제의 제조에서의 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
본 발명의 이러한 앙태의 추가 특성에 따르면, 본 발명은 하기 치료가 필요한 인간과 같은 온혈 동물에서 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4 키나제 억제 효과를 제공하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 상기 동물에게 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 EGFR 및/또는 erbB2 및/또는 erbB4 키나제 억제 효과를 제공하는 데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 선택적인 EGFR 키나제 억제 효과를 제공하는 데 사용하기 위한 약제의 제조에서의 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
본 발명의 이러한 양태의 추가 특성에 따르면, 본 발명은 하기 치료가 필요한 인간과 같은 온혈 동물에서 선택적인 EGFR 키나제 억제 효과를 제공하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 상기 동물에게 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 선택적인 EGFR 키나제 억제 효과를 제공하는 데 사용하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
본 명세서에 사용한 용어 "선택적인 EGFR 키나제 억제 효과"는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체가 다른 키나제에 대해서보다 EGFR 티로신 키나제에 대해 더 강력하다는 것을 의미한다. 구체적으로, 화학식 I의 퀴나졸린 유도체는 erbB2와 같은 다른 erbB 수용체 티로신 키나제에 대해서보다 EGFR 티로신 키나제에 대해 더 강력하다. 예를 들어, 세포 분석(예를 들어, 본 명세서에 기술한 H16N-2 분석)에서, 화학식 I의 퀴나졸린 유도체는 EGFR 티로신 키나제 유도된 증식에 대해서보다 erbB2 수용체 티로신 키나제 유도된 증식에 대해 5배 이상, 바람직하게는 10배 이상 더 강력하다(상대적인 IC50 값으로부터 측정함).
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 백혈병, 다발성 골수종 또는 림프종 및 고형 종양, 예를 들어 담로, 뼈, 방광, 뇌/CNS, 유방, 결장직장, 자궁내막, 위, 두후부, 간, 폐, 신경, 식도, 난소, 췌장, 전립선, 신장, 피부, 고환, 흉선, 자궁 및 외음부의 암 중에서 선택되는 암의 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도를 제공한다.
본 발명의 이러한 양태의 추가 특성에 따르면, 본 발명은 하기 치료가 필요한 인간과 같은 온혈 동물에서 백혈병, 다발성 골수종 또는 림프종 및 고형 종양, 예를 들면 담로, 뼈, 방광, 뇌/CNS, 유방, 결장직장, 자궁내막, 위, 두후부, 간, 폐, 신경, 식도, 난소, 췌장, 전립선, 신장, 피부, 고환, 흉선, 자궁 및 외음부의 암으로 구성되는 군으로부터 선택되는 암을 치료하는 방법을 제공하며, 상기 방법은 상기 동물에게 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 유효량을 투여하는 단계를 포함한다.
본 발명의 추가 양태에 따르면, 본 발명은 백혈병, 다발성 골수종 또는 림프종 및 고형 종양, 예를 들면 담로, 뼈, 방광, 뇌/CNS, 유방, 결장직장, 자궁내막, 위, 두후부, 간, 폐, 신경, 식도, 난소, 췌장, 전립선, 신장, 피부, 고환, 흉선, 자궁 및 외음부의 암의 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에 이용 가능한 화학식 I의 화합물 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 제공한다.
상기한 바와 같은 항증식 치료는 단독 요법으로서 적용할 수도 있거나, 또는 본 발명의 퀴나졸린 유도체 이외에 통상적인 외수술 요법, 방사선 요법 또는 화학 요법을 병용할 수도 있다. 이러한 화학 요법은 하기 항종양제의 카테고리 중 하나 이상을 사용하는 것을 포함한다:
(i) 의학적 종양학에서 사용되는 바와 같은 항증식제/항신생물제 및 이의 조합, 예를 들어 알킬화제(예, 시스-플라틴, 카르보플라틴, 시클로포스파미드, 질소 머스타드, 멜팔란, 클로람부실, 부술판 및 니트로소우레아); 항대사산물(예를 들어, 항엽산제, 예컨대 5-플루오로우라실 및 테가푸르와 같은 플루오로피리미딘, 랄티트렉세드, 메토트렉세이트, 시토신 아라비노사이드 및 히드록시우레아; 항종양 항생물질(예, 아드리아마이신, 블레오마이신, 독소루비신, 다우노마이신, 에피루비신, 이다루비신, 미토마이신-C, 닥티노마이신 및 미트라마이신과 같은 안트라사이클린); 항유사분열제(예, 빈크리스틴, 빈블라스틴, 빈데신 및 비노렐빈과 같은 빈카 알칼로이드 그리고 탁솔 및 탁소테레와 같은 탁소이드); 및 토포이소머라제 억제제(예, 에토포시드 및 테니포시드와 같은 에피포도필로톡신, 암사크린, 토포테칸 및 캄프토테신);
(ii) 세포증식 억제제, 예를 들어 항에스트로겐(예, 타목시펜, 토레미펜, 랄록시펜, 드롤록시펜 및 요오독시펜), 항안드로겐(예, 비칼루타미드, 플루타미드, 닐루타미드 및 사이프로테론 아세테이트), LHRH 길항제 또는 LHRH 작동제(예, 고세렐린, 루프로렐린 및 부세레린), 프로게스테론(예를 들어, 메게스트롤 아세테이트), 아로마타제 억제제(예, 아나스트로졸, 레트로졸, 보라졸 및 이그제메스탄) 및 5α-리덕타제의 억제제(예, 피나스테라이드);
(iii) 암 세포 침입을 억제하는 제제(예, 마리마스타트와 같은 메탈로프로테이나제 억제제 및 유로키나제 플라스미노겐 활성제 수용체 기능의 억제제);
(iv) 성장 인자 기능의 다른 억제제, 예를 들어 성장 인자 항체, 성장 인자 수용체 항체(예, 항-erbb2 항체 트라스투주mab[헤르셉틴(상표명)] 및 항-erbb1 항체 세툭시mab[C225]), 파르네실 트랜스퍼라제 억제제, 티로신 키나제 억제제 및 세린/트레오닌 키나제 억제제, 예를 들어 표피 성장 인자 부류의 억제제(예, EGFR 훼밀린 티로신 키나제 억제제, 예컨대 N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-메톡시-6-(3-모르폴리노프로폭시)퀴나졸린-4-아민(게피티니브, AZD1839), N-(3-에티닐페닐)-6,7-비스(2-메톡시에톡시)퀴나졸린-4-아민(에를로티니브, OSI-774) 및 6-아크릴아미도-N-(3-클로로-4-플루오로페닐)-7-(3-모르폴리노프로폭시) 퀴나졸린-4-아민(CI 1033)), 예를 들어 혈소판 유도 증식 인자 부류의 억제제 및 예를 들어 간세포 증식 인자 부류의 억제제;
(v) 항혈관형성제, 예를 들어, 맥관 내피 세포 성장 인자의 효과를 억제하는 제제(예, 항-맥관 내피 세포 성장 인자 항체 베바시주mab[아바스틴(상표명)], 국제특허출원 WO 97/22596, WO 97/30035, WO 97/32856 및 WO 98/13354에 기술된 바와 같은 화합물) 및 다른 메카니즘에 의해 작용하는 화합물(예를 들어, 리노마이드, 인테그린 αvβ3 기능의 억제제 및 앤지오스타틴);
(vi) 맥관손상제, 예를 들어 콤브레타스타틴 A4 및 국제특허출원 WO 99/02166, WO 00/40529, WO 00/41669, WO 01/92224, WO 02/04434 및 WO 02/08213에 개시된 화합물;
(vii) 앤티센스 요법, 예를 들어 ISIS 2503, 항-라스 앤티센스와 같은 상기 열거한 표적에 대해 유도되는 방법;
(viii) 유전자 요법, 예를 들어 이상 유전자, 예컨대 이상 p53 또는 이상 BRCA1 또는 BRCA2를 대체하는 방법, GDEPT(유전자-유도된 효소 프로드럭 요법), 시토신 데아미나제, 티미딘 키나제 또는 박테리아 니트로리덕타제 효소를 사용하는 것과 같은 방법 및 화학 요법 또는 방사능 요법에 대한 환자 내성을 증가시키는 방법, 예컨대 다중 약물 내성 유전자 요법; 및
(ix) 면역 요법, 예를 들어 환자 종양 세포의 면역원성, 예컨대 인터루킨 2, 인터루킨 4 또는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자와 같은 시토긴에 의한 형질감염을 증가시키는 생체외 및 생체내 방법, T-세포 아네르기를 감소시키는 방법, 형질감염된 면역 세포, 예를 들어 시토킨-형질감염된 수지상 세포를 사용하는 방법, 시토킨 형질감염된 종양 세포주를 사용하는 방법 및 항이디오타입 항체를 사용하는 방법.
이러한 병용 치료는 개개의 치료 성분을 동시에 투여하거나, 순차적으로 투하거나, 별도로 투여함으로써 이루어질 수 있다. 이러한 배합 생성물은 상기 설명한 바와 같은 투여량 범위 내에 속하는 본 발명의 화합물 및 허용 가능한 투여량 범위 내에 속하는 다른 약학적 활성 제제를 사용한다.
본 발명의 이러한 양태에 따르면, 본 발명은 암의 병용 치료를 위해 상기 정의한 바와 같은 추가의 항종양제 및 상기 정의한 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 함유하는 약품을 제공한다.
화학식 I의 화합물아 주로 인간을 비롯한 온혈 동물에서 사용하기 위한 치료제로서 유용함에도 불구하고, 이들 화합물은 또한 erbB 수용체 티로신 단백질 키나제의 효과를 억제할 필요가 있을 때마다 유용하게 사용할 수 있다. 따라서, 상기 화합물은 고양이, 개, 토끼, 원숭이, 래트 및 마우스와 같은 실험 동물에서 세포 주기 활성에 대한 억제 효과를 평가하기 위한 테스트를 위한 새로운 생물학적 테스트의 개발 및 새로운 약리학적 제제의 연구조사에서 약리학적 표준물로서 유용하다.
이하, 본 발명은 하기 비제한적인 실시예에 의해 예시하는데, 이들 실시예에서는 달리 특별한 언급이 없는 한 다음과 같이 실시하였다.
(i) 온도는 썹씨 온도(℃)로 기재하였으며; 조작은 실온 또는 상온에서 수행하였다. 조작 온도 범위는 18℃ 내지 25℃이다.
(ii) 유기 용액은 무수 마그네슘 설페이트 상에서 건조하였으며; 용매의 증발은 감압(600 Pa 내지 4000 Pa; 4.5 mmHg 내지 30 mmHg) 및 60℃ 이하의 베스 온도에서 회전 증발기를 사용하여 수행하였다.
(iii) 크로마토그래피는 실리카 겔 상의 플래시 크로마토그래피를 의미하며; 박층 크로마토그래피(TLC)는 실리카 겔 플레이트 상에서 수행하였다.
(iv) 일반적으로, 반응 절차는 TLC 및/또는 분석 LC-MS를 수반하며, 반응 시간은 단지 예시를 위해 기재하였다.
(v) 최종 생성물에 대한 만족스러운 양성자 핵 자기 공명(NMR) 스펙트럼 및/또는 질량 스펙트럼 데이타를 제공하였다.
(vi) 수율은 단지 예시를 위해 제공한 것이었며, 반드시 힘든 공정 개발에 의해 얻을 수 있는 것은 아니다; 더 많은 물질이 필요한 경우에는, 제법을 반복하였다.
(vii) NMR 데이타가 제공되는 경우, 상기 데이터는 다른 특별한 언급이 없으면 용매로서 퍼듀테리오(perdeuterio) 디메틸 설폭사이드(DMSO-d6)를 사용하여 300 MHz에서 측정한 주로 진단 양성자에 대한 델타 값의 형태이며, 내부 표준물질로서 테트라메틸실란(TMS)에 대해 ppm으로 나타냈다; 하기 약어를 사용하였다: s, 단일 피이크; d, 이중 피이크; t, 삼중 피이크; q, 사중 피이크; m, 다중 ㅍ이크; b, 넓은 피이크.
(viii) 화학 기호는 통상적인 의미로 사용하였다; SI 단위 및 기호를 사용하였다.
(ix) 용매 비는 부피:부피(v/v)로 기재하였다.
(x) 질량 스펙트럼은 직접 노출 프로브를 사용하여 화학적 이온화(CI) 모드에서 70 전자 볼트의 전자 에너지로 수행하였다; 이때 나타낸 이온화는 전자 충격(EI), 급속 원자 투하(FAB) 또는 전자분무(ESP)에 의해 수행되었다; m/z에 대한 값을 나타냈다; 일반적으로, 모 질량을 나타내는 이온만을 기록하였다; 달리 특별한 언급이 없으면, 인용한 질량 이온은 양성자화된 질량 이온 (MH)+을 의미한 것이다; M+은 전자 상실에 의해 생성된 질량 이온을 의미한 것이다; M-H+는 양성자의 손실에 의해 생성된 질량 이온을 으미한 것이다.
(xi) 달리 특별한 언급이 없는 한, 비대칭 치환 탄소 및/또는 황 원자를 함유하는 화합물은 분할지 않았다.
(xii) 합성이 이전 실시예에 기술된 것과 유사한 것으로 설명하는 경우, 사용된 양은 이전 실시예에서 사용된 것에 대한 밀리몰 비 당량이다.
(xvi) 하기 약어를 사용하였다.
THF 테트라히드로푸란
DMF N,N-디메틸포름아미드
DMA N,N-디메틸아세트아미드
NMP 1-메틸-2-피롤리디논
DCM 디클로로메탄
DMSO 디메틸설폭사이드
HATU O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로-포스페이트
DCE 1,2-디클로로에탄
m-CPBA 메타-클로로퍼벤조산
IPA 이소프로판올
에테르 디에틸 에테르
(xvii) 합성이 산 부가염(예, HCl 염)을 유도하는 것으로 기술되는 경우, 염의 화학양론은 측정하지 않았다. 특별히 언급하지 않으면, 모든 NMR 데이타는 유리 염기 물질에 대한 것이며, 분리된 염은 수산화암모늄 또는 중탄산나트륨과 같은 염기를 사용하여 수성 메탄올내 염의 용액을 처리함으로써 유리 염기를 침전시키거나, 또는 실리카 상에서 암모니아와 같은 염기를 함유하는 용출제를 사용하는 크로마토그래피로 정제함으로써 특성화 이전에 유리 염기 형태로 전환시켰다. 대안으로, 유기 염기는 추출 방법에 의해 얻을 수 있는데, 이때 화합물은 유기 용매와 염기성 수성 매질 사이에서 분배하였다. 이어서, 유리 염기는 예를 들어 유기 용매의 증발에 의해 유기 매질로부터 분리하였다.
실시예 1
4-(3-브로모아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-l-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸리딘 히드로클로라이드
IPA(3 ml)내 디옥산(4 M, 0.5 ml) 중의 4-클로로-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16)(0.2 g), 3-브로모아닐린(0.066 ml) 및 HCl의 혼합물은 환류하에 6 시간 동안 가열하였다. 반응물은 냉각하고, 생성된 침전은 여과하고, IPA 및 에테르로 세척하고, 진공하에서 건조하여 황색 고체(0.115 g, 43%)로 표제의 화합물을 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 527, 525.
상기 절차는 적합한 4-클로로퀴나졸린과 아닐린을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 1.1
4-(3-클로로아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16)과 3-클로로아닐린을 반응시킴으로써 53%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 481.
실시예 1.2
4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 메타-톨루이딘을 반응시켜 25%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 349.
실시예 1.3
4-(3-클로로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 3-클로로아닐린을 반응시켜 29%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 369.
실시예 1.4
4-(3-브로모아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 3-브로모아닐린을 반응시켜 36%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 415, 413.
실시예 1.5
4-(3-에티닐아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 3-에티닐아닐린을 반응시켜 27%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 357.
실시예 1.6
4-(3-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 3-플루오로아닐린을 반응시켜 26%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 353.
실시예 1.7
4-(인돌-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 5-아미노인돌을 반응시켜 30%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 374.
실시예 1.8
4-(인다졸-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 5-아미노인다졸을 반응시켜 30%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 375.
실시예 1.9
4-(3-클로로-4-(아제판-1-일카르보닐)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-알콕시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 4-(아제판-1-일카르보닐)-3-클로로아닐린(참고 실시예 29)을 반응시켜 45%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.50(bs, 6H), 1.84(bs, 2H), 1.99(m, 2H), 2.30(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.81(m, 2H), 3.31(m, 2H), 3.72(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.57(m, 1H), 6.52(d, 1H), 6.85(d, 1H), 7.24(d,1H), 7.56(dd, 1H), 8.09(d, 1H), 8.61(s, 1H), 9.99(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 524.
실시예 1.10
4-(3-브로모인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 5-아미노-3-브로모인돌(참고 실시예 25.2)을 반응시켜 19%의 수율로 얻었다;
NMR스펙트럼(CDCl3) 2.06(m, 2H), 2.22(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.40(m,2H), 2.75(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.65(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.83(d, 1H), 7.22(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.47(dd, 1H), 7.84(s, 1H), 8.47(bs, 1H), 8.53(s, 1H), 9.84(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 482, 484.
실시예 1.11
4-(3-클로로인돌-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 5-아미노-3-클로로인돌(참고 실시예 26.2)을 반응시켜 11%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 408.
실시예 1.12
4-(3-시아노인돌-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 5-아미노인돌-3-카르보니트릴(참고 실시예 27.2)을 반응시켜 28%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 2.3(m, 4H), 2.7(m, 3H), 3.2-3. 6(m, 4H) 5.1(m, 1H), 7.5(m, 3H), 7.7(m, 1H), 8.0(m,1H), 8.2(s, 1H), 8.3(s, 1H), 8.9(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 399.
실시예 2
4-(3-브로모아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
디옥산(20 ml) 중의 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)(308 mg)와 3-브로모아닐린(172 mg)의 혼합물에 디옥산(4 M, 0.5 ml)중의 염산 용액을 첨가하였다. 생성된 현탁액은 환류하에 4 시간 동안 가열하였다. 이어서, 실온으로 냉각하였다. 반응 혼합물은 탄산수소나트륨 포화 수용액과 DCM 사이에서 분배하였다. 연합된 유기 추출물은 건조(황산나트륨)하고 농축시켜 오렌지색 오릴을 얻고, 크로마토그래피(DCM중의 0-5% 메탄올을 용출제로 사용함)로 정제하여 백색 고체(190 mg, 43%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.10(m,2H), 2.38(m, 4H), 2.42(s, 3H), 2.90(m, 2H), 4.00(s, 3H), 4.66(m, 1H), 6.60(d, 1H), 6.93(d, 1H), 7.31(m,2H), 7.65(m, 1H), 8.22(m, 1H), 8.68(s, 1H), 9.98(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 443, 445.
상기 절차는 적합한 4-클로로퀴나졸린과 아닐린을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 2.1
4-(3-클로로인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 5-아미노-3-클로로인돌(참고 실시예 26.2)을 반응시켜 51%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.94(m, 2H), 2.14(m, 2H), 2.17(s, 3H), 2.34(m, 2 H), 2.64(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.86(m, 1H), 6.81(s, 2H), 7.34(dd, 1H), 7.47(d, 1H), 7.55(d, 1H), 9.97(s, 1H), 11.37(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 438, 440.
실시예 2.2
4-(3-에티닐아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-에티닐아닐린을 반응시켜 41%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.10(m, 2H), 2.28(m, 4H), 2.35(s, 3H), 2.83(m, 2H), 3.10(s, 1H), 3.93(s, 3H), 4.59(m, 1H), 6.53(d, 1H), 6.85(d, 1H), 7.24-7.36(m, 2H), 7.76(d, 1H), 7.94(d, 1H), 8.59(s, 1H), 9.90(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 389.
실시예 2.3
4-(인다졸-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 5-아미노인다졸을 반응시켜 28%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.93(m, 2H), 2.19(bs,4H), 2.32(t, 2H), 2.63(m, 2H), 3.91(s, 3H), 4.84(m, 1H), 6.82(s, 2H), 7.52(d, 1H), 7.59(d, 1H), 8.10(s, 1H), 8.34(s, 1H), 8.44(s, 1H), 13.05(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 405.
실시예 2.4
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-클로로-4-플루오로아닐린을 반응시켜 31%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.00(m, 2H), 2.31(m, 7H), 2.80(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.58(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.84(d, 1H), 7.12(t, 1H), 7.46(m, 1H), 8.00(dd, 1H), 8.56(s, 1H), 9.83(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 417, 419.
실시예 2.5
4-(3-클로로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-클로로아닐린을 반응시켜 36%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.01(m, 2H), 2.30(m, 7H), 2.81(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.57(m, 1H), 6.52(d, 1H), 6.85(d, 1H), 7.08(m, 1H), 7.28(t, 1H), 7.51(dm, 1H), 7.99(t, 1H), 8.59(s, 1H), 9.92(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 399, 401.
실시예 2.6
7-메톡시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)와 메타-톨루이딘을 반응시켜 76%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.03(m, 2H), 2.34(m, 7H), 2.40(s, 3H), 2.82(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.58(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.84(d,1H), 7.27(m, 1H), 7.53(d, 1H), 7.56(s, 1H), 8.56(s, 1H), 9.83(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 379.
실시예 2.7
4-(3-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-플루오로아닐린을 반응시켜 41%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.01(m, 2H), 2.28(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.83(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.57(m, 1H), 6.52(d, 1H), 6.80(m, 1H), 6.85(d, 1H), 7.29(m, 2H), 7.88(m, 1H), 8.59(s, 1H), 9.98(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 383.
실시예 2.8
4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 5-아미노인돌을 반응시켜 17%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.06(m, 2H), 2.22-2.38(m, 7H), 2.77(m, 2H), 3.91(s, 3H), 4.61(m, 1H), 6.50(d, 1H), 6.36(m, 1H), 7.22(t, 1H), 7.38(s, 2H), 7.96(s, 1H), 8.25(bs, 1H), 8.51(s, 1H), 9.82(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 404.
실시예 2.9
4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)와 4-아미노-2-클로로페놀을 반응시켜 72%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.9(m, 2H), 2.1(m, 2H), 2.2(s, 3H), 2.3(m, 2H), 2.6(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.8(m, 1H) 6.8(s, 1H), 7.0(d, 3H), 7.3(dd, 1H), 8.0(d, 1H), 8.4(s, 1H), 9.8(s, 1H), 10.0(bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 415.
실시예 2.10
4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2) 및 4-아미노크레졸을 반응시켜 84%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.9(m, 2H), 2.1(m, 2H), 2.2(s, 3H), 2.2(s, 3H), 2.3(m, 2H), 2.6(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.8(m, 1H) 6.8(s, 2H), 6.8(d, 1H), 7.4(dd, 1H), 7.4(s, 1H), 8.4(s, 1H), 9.2(s, 1H), 9.7(s, 1H), 10.0(bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 395.
실시예 3
4-(3-메틸벤즈이소티아졸-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
IPA(10 ml)중의 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)(0.42 g)과 5-아미노-3-메틸벤즈이소티아졸(참고 실시예 27)(0.25 g)의 혼합물은 환류하에 16 시간 동안 가열하고, 이어서 실온으로 냉각하였다. 상기 혼합물로부터 고체를 침전시키고, 이를 여과하고, IPA 및 디에틸 에테르로 세척하고, 진공하에서 건조하여 황색 고체(0.4 g, 60%)로 표제의 화합물을 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 406.
상기 절차는 적합한 아닐린과 클로로퀴나졸린을 사용하여 반복 하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 3.1
4-(3-에티닐-(2-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-에티닐-4-(2-플루오로벤질옥시)아닐린(참고 실시예 42)을 반응시켜 67%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 514.
실시예 3.2
4-(3-에티닐-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘 일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-에티닐-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린(참고 실시예 42.1)을 반응시켜 60%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 514.
실시예 3.3
4-(3-플루오로-4-(1-메틸-lH-이미다졸-2-일티오)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-플루오로-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일티오)아닐린(참고 실시예 26.3)을 반응시켜 54%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0(m, 2H), 2.1-2.2(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.25-2.35(m, 2H), 2.6-2.7(m, 2H), 3.7(s, 3H), 3.9(s, 3H), 4.7-4.8(m, 1H), 6.8(d, 1H), 6.85(d, 1H), 7.0(s, 1H), 7.1-7.2(t, 1H), 7.3(s, 1H), 7.3-7.4(dd, 1H), 8.0-8.1(d, 1H), 8.5(s, 1H), 10.0(bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 495.
실시예 4
4-(3-브로모인다졸-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
IPA(12 ml) 중의 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)(75 mg)와 5-아미노-3-브로모인다졸(참고 실시예 25)(115 mg)의 혼합물에 디-이소-프로필에틸아민(94 ㎕)을 첨가하였다. 생성된 현탁액은 환류하에 2 시간 동안 가열하였다. 이어서, 실온으로 냉각하였다. 상기 혼합물로부터 고체를 침전시키고, 여과하고 IPA 및 디에틸 에테르로 세척하고, 진공하에서 건조하여 백색 고체(114 mg, 93%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.97(m, 2H), 2.20(m, 5H), 2.38(m, 2H), 2.70(m, 2H), 4.82(m, 1H), 7.20(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.57-7.74(m, 3H), 8.15(s, 1H), 8.51(s, 1H), 10.10(s, 1H), 13.10(bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 453, 455.
상기 절차는 적합한 4-클로로퀴나졸린과 아닐린을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 4.1
4-(3-클로로인다졸-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 5-아미노-3-클로로인다졸(참고 실시예 25.1)을 반응시켜 85%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.96(m, 2H), 2.18(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.41(m, 2H), 2.74(m, 2H), 4.82(m,1H), 7.23(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.51-7.74(m, 3H), 8.39(s, 1H), 8.53(s, 1H), 10.21(s, 1H), 13.29(bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 409.
실시예 4.2
4-(3-클로로-1-(2-피리딜메틸)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 5-아미노-3-클로로-1-(2-피리딜메틸)인돌(참고 실시예 26)을 반응시켜 10%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.03(m, 2H), 2.22(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.37(m, 2H), 2.75(m, 2H), 3.91(s, 3H), 4.61(m, 1H), 5.39(s, 2H), 6.50(d, 1H), 6.82(m, 2H), 7.18(m, 2H), 7.27(d, 1H), 7.44(dd, 1H), 7.56(dt, 1H), 7.95(d, 1H), 8.52(s, 1H), 8.59(d, 1H), 9.83(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 529.
실시예 4.3
4-(3-클로로-1-(2-피리딜메틸)인다졸-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 5-아미노-3-클로로-1-(2-피리딜메틸)인다졸(참고 실시예 26.1)을 반응시켜 9%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.03(m, 2H), 2.25(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.37(m, 2H), 2.77(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.60(m, 1H), 5.66(s, 2H), 6.51(d, 1H), 6.84(d, 1H), 6.98(d, 1H), 7.19(dd, 2H), 7.39(d, 1H), 7.58(m, 2H), 8.13(d, 1H), 8.55(s, 1H), 8. 58(d, 1H), 9.88(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 530.
실시예 4.4
7-메톡시-4-(3-메틸-4-(2-피리딜메톡시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 3-메틸-4-(2-피리딜메톡시)아닐린(WO 96/15118의 실시예 13의 방법에 따라 제조함)을 반응시켜 18%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.02(m, 2H), 2.25(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.76(m, 2H), 3.90(s, 3H), 4.58(m, 1H), 5.23(s, 2H), 6.48(d, 1H), 6.81(d, 1H), 7.22(dd, 1H), 7.44(m, 2H), 7.56(d, 1H), 7.23(dt, 1H), 8.50(s, 1H), 8.59(d, 1H), 9.65(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 486.
실시예 4.5
4-(3-메틸인돌-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1) 및 3-메틸인돌-5-일아민(참고 실시예 27.1)을 반응시켜 10%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6); 2.2-2.4(m,5H), 2.8(s, 3H), 3.2-3.7(m, 6H), 5.1(m, 1H), 7.2(s, 1H), 7.3-7.6(m, 4H), 7. 8-8.0(m, 2H), 8.8(d, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 388.
실시예 4.6
4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)과 3-클로로-4-히드록시아닐린을 반응시켜 60%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.9(m, 2H), 2.1(m, 5H), 2.3(m, 2H), 2.6(m,2H), 4.8(m, 1H), 7.0(d, 1H), 7.2(d, 1H), 7.3(m, 2H), 7.7(m, 1H), 8.0(d, 1H), 8.4(s, 1H), 10.0(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 385.
실시예 5
5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-4-((lR)-1-페닐에틸아미노)퀴나졸린
4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.1)(0.3 g), (R)-α-메틸벤질아민(0.28 ml) 및 디-이소-프로필에틸아민(0.94 ml)을 디옥산(20 ml) 중에서 환류하에 3 시간 동안 가열하였다. 상기 용액은 진공하에 농축하고 잔류물은 에테르로 분쇄하여 백색 고체(0.29 g, 74%)로 표제의 화합물을 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 363.
상기 절차는 적합한 4-클로로퀴나졸린과 아민을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 5.1
7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-4-((lR)-1-페닐에틸아미노)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 16.2)과 (R)-α-메틸벤질아민과 반응시켜 47%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 393.
실시예 6
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-l-일)-5-(-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
무수 1,2-디클로로에탄(5 ml)에 용해시킨 7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-l-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 14)(50 mg)에 디-이소-프로필에틸아민(0.18 ml)을 첨가하고, 생성된 용액은 0℃로 냉각하였다. POCl3(40 ㎕)를 적가하고, 반응물은 80℃에서 3 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물은 진공 하에서 농축하여 추가 정제없이 사용하는 오렌지색 오일을 얻었다. IPA(300 ㎕)에 용해시킨 상기 오일에 3-클로로-4-플루오로아닐린(20 mg)을 첨가하고, 이어서 디-이소-프로필에틸아민(11 ㎕)을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 80℃에서 12 시간 동안 가열하여 황색 침전을 얻었다. 상기 반응 혼합물은 실온으로 냉각하고, 고체는 여과하고, IPA, 이어서 디에틸 에테르로 세척하고, 진공 하에서 건조하여 황색 고체(25 mg, 37%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6, 373K) 2.3-2.6(m, 3H), 2.8(s, 3H), 2.9(s, 6H), 3.0-3.6(m, 7H), 3.8(m, 1H), 3.9(m, 2H), 4.1(m, 1H), 5.3(m, 1H), 6.5(s, 1H), 6.7(s, 1H), 7.5(m, 1H), 7.7(m, 1H), 8.1(m, 1H), 8.6(s, 1H), 10.1(m, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 499.
상기 절차는 적합한 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온과 아닐린을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 6.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 7-메톡시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 14.1)과 3-클로로-4-플루오로아닐린을 44%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 2.20(m, 1H), 2.35(m, 1H), 3.84(m, 3H), 3.95(s, 3H), 4.19(d, 1H), 5.56(m,1H), 7.01(s, 2H), 7.53(t, 1H), 7.63(m, 1H), 8.11(dd, 1H), 8. 81(s, 1H), 10.41(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 390.
실시예 6.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 7-메톡시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 14.2)과 3-클로로-4-플루오로아닐린을 반응시켜 56%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.95(m, 2H), 2.15(m, 2H), 3.53(m, 2H), 3.89(m,2H), 3.95(s, 3H), 5.08(m, 1H), 7.00(d, 1H), 7.09(d, 1H), 7.59(m, 2H), 8.06(dd, 1H), 8.81(s, 1H), 10.46(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 404.
실시예 6.3
5-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린
표제의 화합물은 5-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-7-메톡시-3, 4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 15)과 3-클로로-4-플루오로아닐린을 반응시켜 54%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.48(s, 9H), 1.86(m, 2H), 2.24(m, 2H), 3.20(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.00(m, 2H), 4.69(m, 1H), 6.53(d, 1H), 6.87(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.39(m, 1H), 8.02(dd, 1H), 8.57(s, 1H), 9.70(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 503.
실시예 6.4
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 14)과 3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린(참고 실시예 28)을 반응시켜 61%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 605.
실시예 6.5
4-(3-클로로아닐리노)-7-(3-(S)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 합물은 7-(3-(S)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(테트라히드로피란
-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 11.1)과 3-클로로아닐린을 반응시켜 73%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 468.
실시예 7
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(테트라히드로티오펜-3-일옥시) 퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-히드록시-7-메톡시퀴나졸린(참고 실시예 10)(200 mg), 트리페닐포스핀(247 mg) 및 3-히드록시테트라히드로티오펜(98 mg)은 질소 분위기 하에서 무수 DCM(30 ml)중에 용해시키고, 0℃로 냉각하였다. DCM(1 ml)중의 디-tert- 부틸 아조디카르복실레이트(217 mg)를 상기 반응물에 적가하고, 내부 온도를 < 5℃로 유지하였다. 반응물은 1 시간에 걸처 실온으로 가온하고, 이어서 실온에서 1 시간 동안 교반하였다. 반응물은 진공 농축하고, 잔류물은 크로마토그래피(DCM 중의 1-5% 메탄올을 용출제로 사용함)로 정제하여 백색 고체(24 mg, 10%)로 표제의 화합물을 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 404.
상기 절차는 적합한 5-히드록시퀴나졸린과 알콜을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 7.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-이소프로필아제티딘-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-히드록시-7-메톡시퀴나졸린(참고 실시예 10)와 3-히드록시-1-이소프로필아제티딘(J. Org. Chem., 32, 2972-75 (1967)에 기술된 바와 같이 얻음)과 반응시켜 13%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 417.
실시예 8
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로티오피란-4-일옥시)퀴나졸린
DMF(5 ml)중의 4-히드록시-테트라히드로티오피란(참고 실시예 36)(320 mg) 및 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)(300 mg)에 실온에서 수소화 나트륨(180 mg, 오일중 60% 분산액)를 부분 첨가하였다. 거품이 사라지면, 반응물은 120℃에서 2 시간 동안 가열하여 흑색 용액을 얻었다. 반응 혼합물은 진공하에서 농축하고 잔류물은 크로마토그래피(DCM 중의 1-5% 메탄올을 용출제로 사용함)로 정제하여 정치시 결정화되는 무색 오일을 얻었다. 디에틸 에테르를 첨가하고 생성물은 여과하여 백색 고체(235 mg, 65%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.82(m, 1H), 1.98(m, 3H), 2.53-2.71(m, 2H), 2.98-3.01(m, 1H), 3.15(m, 1H), 5.03(m, 1H), 7.22(d,1H), 7.35(d, 1H), 7.43(t, 1H), 7.71(m, 2H), 8.22(dd, 1H), 8.53(s, 1H), 10.32(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 390.
상기 절차는 적합한 알콜 및 5-플루오로퀴나졸린을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 8.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)와 3-히드록시테트라히드로푸란을 반응시켜 72%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 360.
실시예 8.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)와 4-히드록시-테트라히드로피란을 반응시켜 45%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 374.
실시예 8.3
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)와 시클로펜탄올을 반응시켜 40%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 358.
실시예 8.4
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피롤리딘-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)과 3-히드록시-1-메틸피롤리딘을 반응시켜 34%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 371.
실시예 8.5
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-이소프로필아제티딘-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)와 3-히드록시-1-이소프로필아제티딘을 반응시켜 54%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 387.
실시예 8.6
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로티오펜-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)과 3-히드록시테트라히드로티오펜을 반응시켜 66%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 376.
실시예 8.7
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)과 3-히드록시-1-메틸피페리딘을 반응시켜 51%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.25(t, 1H), 1.47-1.72(m, 3H), 2.02(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.81(m, 1H), 3.14(m, 1H), 5.08(m, 1H), 7.19(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.44(t, 1H), 7.73(t, 1H), 8.00(m, 1H), 8.19(dd, 1H), 8. 56(s, 1H), 10.78(bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 387.
실시예 8.8
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)와 4-히드록시-1-메틸피페리딘을 반응시켜 21%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M+ 387.
실시예 8.9
5-(1-tert-부톡시카르보닐아제티딘-3-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드(참고 실시예 18)와 1-tert-부톡시카르보닐아제티딘-3-올(J. Med. Chem. 44(1), 94-104 (2001)에 기술된 바와 같이 제조함)을 반응시켜 16%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6); 1.4(s, 9H), 4.1(m, 2H), 4.4(m, 2H), 5.2(m, 1H), 6.8(d, 1H), 7.4(m, 2H), 7.7(m, 2H), 8.2(d, 1H), 8.6(s, 1H), 9.8(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 445.
실시예 9
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1,1-디옥소-테트라히드로티오펜-3-일옥시)퀴나졸린 및 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5(1-옥소-테트라히드로티오펜-3-일옥시)퀴나졸린
DCM(10 ml) 중의 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로티오펜-3-일옥시)퀴나졸린(실시예 8.6)(192 mg)에 0℃에서 m-CPBA(240 mg)를 첨가하였다. 반응물은 실온에서 30분 동안 교반하고, 이어서 농축하고 잔류물은 크로마토그래피(DCM 중의 1-8% 메탄올을 용출제로 사용함)로 정제하여 먼저 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1,1-디옥소-테트라히드로티오펜-3-일옥시)퀴나졸린을 베이지색 고체(64.8 mg, 62%)로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 408; 이어서, 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-옥소테트라히드로티오펜-3-일옥시)퀴나졸린을 베이지색 고체(33.4 mg, 33%)로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 392.
상기 절차는 적합한 설파이드를 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 9.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-((테트라히드로티오피란디옥사이드)-4-일옥시)퀴나졸린 및 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-((테트라히드로티오피란-1-옥사이드)-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로티오피란
-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 8)으로부터 94%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 422; 및 6% 수율; 질량 스펙트럼 M-H+ 406.
실시예 10
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
DMF(15 ml) 중의 4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)(207 mg)과 탄산 칼륨(700 mg)의 혼합물에 3-플루오로벤질 클로라이드(80 mg)를 첨가하였다. 상기 혼합물은 실온에서 72 시간 동안 강하게 교반하고, 이어서 진공하에서 농축하였다. 생성된 오일은 물과 에틸 아세테이트 사이에서 분배하였다. 연합된 유기 추출물은 건조하고(황산나트륨) 농축하여 미정제 생성물을 얻고, 이를 크로마토그래피(용출제로 DCM중의 0-10% 메탄올을 사용함)로 정제하여 백색 고체(110 mg, 42%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.3(m, 4H), 2.3(s, 3H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.1(s, 2H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.0(t, 1H), 7.2(m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 523.
실시예 10.1
4-(3-클로로-4-(5-메틸이소옥사졸-3-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)과 3-클로로메틸-5-메틸이소옥사졸을 반응시켜 60%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.3(m, 4H), 2.3(s,3H), 2.4(s, 3H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.2(s, 2H), 6.2(s, 1H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 7.0(d, 1H), 7.4(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s,1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 510.
실시예 10.2
4-(3-클로로-4-(티아졸-4-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)과 4-클로로메틸티아졸을 반응시켜 60%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.3(m, 7H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.4(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 7.0(d, 1H), 7.5(m, 2H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 8.8(d, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 512.
실시예 10.3
4-(3-클로로-4-(4-피리딜메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)과 4-피콜릴 클로라이드를 반응시켜 45%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.3(m, 7H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H), 5.2(s, 2H), 6.5(s, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.4(d, 2H), 7.5(d, 1H), 7.9(d, 1H), 8. 5(s, 1H), 8.6(d, 2H), 9.8(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 506.
실시예 10.4
4-(3-클로로-4-벤질옥시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)과 벤질 클로라이드를 반응시켜 47%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.3(m, 7H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H), 5.2(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 7.0(d, 1H), 7.4(m, 6H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 505.
실시예 10.5
4-(3-클로로-4-(2-시아노벤질옥시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)과 2-클로로메틸벤조니트릴을 반응시켜 63%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.3(m, 7H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H), 5.3(s, 2H), 6.5(s, 1H), 6.8(s, 1H), 7.0(d, 1H), 7.4(m, 2H), 7.7(m, 2H), 7.8(d, 1H), 8.0(s, 1H), 8.5(s, 1H), 9.8(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 530.
실시예 10.6
4-(4-벤질옥시-3-메틸아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.10)과 벤질 클로라이드를 반응시켜 63%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2(m, 2H), 2.3(s, 3H), 2.3(s, 3H), 2.4(m, 2H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.1(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d,1H), 6.9(d,1H), 7.3-7.5(m, 7H), 8.5(s, 1H), 9.6(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 485.
실시예 10.7
4-(4-(2-플루오로벤질옥시)-3-메틸아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.9)과 2-플루오로벤질 클로라이드를 반응시켜 72%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2-2.4(m, 10H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.2(s, 2H), 6.5(s, 1H), 6.8(s, 1H), 6.9(d, 1H), 7.1(m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.5(m, 3H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 503.
실시예 10.8
4-(4-(2, 6-디플루오로벤질옥시)-3-메틸아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.10)과 2,6-디플루오로벤질 클로라이드를 반응시켜 81%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2(m, 5H), 2.3(m, 5H), 2.8(m,2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H), 5.1(s,2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(t, 2H), 7.0(d, 1H), 7.3(m, 1H), 7.4(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 521.
실시예 10.9
4-(4-(2-시아노벤질옥시)-3-메틸아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페레딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.10)과 2-클로로메틸 벤조니트릴을 반응시켜 83%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2(m, 2H), 2.3(s, 3H), 2.3(s, 3H), 2.4(m, 2H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.3(s, 2H), 6.5(s, 1H), 6.8(s, 1H), 6.9(m, 1H), 7.4(m, 3H), 7.6(t, 1H), 7.7(m, 2H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 510.
실시예 10.10
4-(3-메틸-4-(5-메틸이소옥사졸-3-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.10)과 3-클로로메틸-5-메틸이소옥사졸을 반응시켜 81%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2-2.4(m, 4H), 2.3(s, 3H), 2.3(s, 3H), 2.4(s, 3H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H), 5.1(s, 2H), 6.1(s, 1H), 6.5(s, 1H), 6.8(s, 1H), 6.9(m, 1H), 7.5(m, 2H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 490.
실시예 10.11
4-(3-메틸-4-(티아졸-4-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.10)과 4-클로로메틸티아졸을 반응시켜 31%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2-2.4(m, 10H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.3(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.4-7.5(m, 3H), 8.5(s, 1H), 8.8(d, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 492.
실시예 10.12
4-(4-(3-플루오로벤질옥시)-3-메틸아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-메틸-4-히드록시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.10)과 3-플루오로벤질 클로라이드를 반응시켜 57%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2-2.4(m, 10H), 2.8(m, 2H), 3.9(s, 3H), 4.6(m, 1H) 5.1(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.4-7.5(m, 2H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 503.
실시예 11
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(테트라히드로피란-4- 일옥시)퀴나졸린
DMF(3 ml) 중의 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 20) 현탁액에 탄산 칼륨(0.14 g) 및 2-브로모에틸 메틸 에테르(73 ㎕)를 첨가하였다. 상기 혼합물은 실온에서 20 시간 동안 교반하고, 이어서 더 많은 2-브로모에틸 메틸 에테르(97 ㎕)를 첨가하고 상기 혼합물은 실온에서 추가로 20 시간 동안 교반하였다. 이어서, 상기 혼합물은 진공 농축하고, 잔류물은 냉각하고 냉각수를 첨가하였다. 생성된 고체는 여과하고, 냉수로 세척하고, 진공하에서 건조하여 베이지색 고체(0.09 g, 78%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.85(m, 2H), 2.17(m, 2H), 3.31(s, 3H), 3.54(t, 2H), 3.70(m, 2H), 3.89(m, 2H), 4.23(m, 2H), 4.98(m, 1H), 6.80(d, 2H), 6.87(d, 1H), 7.41(t, 1H), 7.51-7.58(m, 1H), 8.28(m, 1H), 8.47(s, 1H), 9.89(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 446.
상기 절차는 적합한 7-히드록시퀴나졸린 및 알킬 할라이드 또는 토실레이트를 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 11.1
4-(3-브로모아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-브로모아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 20.1)와 2-브로모에틸 메틸 에테르를 반응시켜 43%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 2.2(m, 2H), 2.4-2. 6(m, 7H), 2.7(m, 2H), 3.3(s, 3H), 3.7(m, 2H), 4.2(m, 2H), 5.0(m, 1H), 6.9(dd, 2H), 7.3(m, 2H) 7.6(m, 1H), 8.3(s, 1H), 8. 5(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 489.
실시예 11.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 20.2)와 2-브로모에틸 메틸 에테르를 반응시켜 79%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 2.16(m, 1H), 2.32(m, 1H), 3.32(s, 3H), 3.71(m, 2H), 3.78-3. 97(m, 3H), 4.21(m, 3H), 5.47(m, 1H), 6.82(s, 2H), 7.42(t, 1H), 7.60(m, 1H), 8.28(m, 1H), 8.49(s, 1H), 9.91(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 434.
실시예 11.3
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(2-메톡시에톡시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 20.3)와 2-브로모에틸 메틸 에테르를 반응시켜 96%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.72(m, 4H), 2.00(m, 4H), 3.31(s, 3H), 3.70(m, 2H), 4.23(m, 2H), 5.19(m, 1H), 6.70(d,1H), 6.79(d, 1H), 7.45(m, 2H), 8.25(m, 1H), 8.46(s, 1H), 9. 88(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 432.
실시예 11.4
7-(2-메톡시에톡시)-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 7-히드록시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 20.5)와 2-브로모에틸 메틸 에테르를 반응시켜 36%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.8(m, 2H), 2.1(m, 5H), 2.3(m, 5H), 2.6(m, 2H), 3.3(s, 3H), 3.7(m, 2H), 4.2(m, 2H), 4.8(m, 1H), 6.8(m, 2H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 1H), 7.5(m, 1H), 7.6(s, 1H), 8.4(s, 1H), 9.9(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 423.
실시예 11.5
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 20.4)와 2-브로모에틸 메틸 에테르를 반응시켜 53%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.8(m,2H), 2.1(m, 5H), 2.3(m, 2H), 2.6(m, 2H), 3.3(s, 3H), 3.7(m, 2H), 4.2(m, 2H), 4.8(m, 1H), 6.8(m, 2H), 7.4(t, 1H), 7.6(m, 1H), 8.2(m,1H), 8.5(s,1H), 9.9(s, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 459.
실시예 11.6
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-((1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)메톡시)퀴나졸린
표제의 화합물은 N-tert-부톡시카르보닐-4-토실옥시메틸피페리딘(참고 실시예 41)과 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7- 히드록시퀴나졸린(참고 실시예 20.8)을 반응시켜 65%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.3(m, 2H), 1.5(s, 9H), 1.8(m, 2H), 2.0(m, 3H), 2.2-2.4(m, 7H), 2.8(m, 4H), 3.9(d, 2H), 4.2(m, 2H), 4.6(m, 1H), 5.2(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 706.
실시예 11.7
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-메톡시에톡시)퀴나졸린
표제의 화합물은 2-메톡시에틸 브로마이드와 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-히드록시퀴나졸린(참고 실시예 20.8) 을 반응시켜 백체 고체로 64%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0(m, 2H), 2.2-2.3(m, 7H), 2.8(m, 2H), 3.5(s, 3H), 3.8(m, 2H), 4.2(m, 2H), 4.6(m, 1H), 5.1(s, 2H), 6.6(d, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s,1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 567.
실시예 11.8
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-((1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)메톡시)퀴나졸린
표제의 화합물은 N-tert-부톡시카르보닐-4-토실옥시메틸피페리딘(참고 실시예 41)과 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시) 아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)
-7-히드록시퀴나졸린(참고 실시예 20.9)을 반응시켜 69%의 수율로 얻었다;
NMR스펙트럼(CDCl3) 1.3(m, 2H), 1.5(s, 9H), 1.8(m, 2H), 2.0(m, 3H), 2.2-2.3(m, 2H), 2.8(m, 2H), 3.6(m, 2H), 3.9(d, 2H), 4.0(dt, 2H), 4.2(m, 2H), 4.8(m, 1H), 5.2(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d,1H), 6.9(d, 1H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.4(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 693.
실시예 11.9
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(3-테트라히드로푸란일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 2-브로모에틸 메틸 에테르와 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-히드록시-5-(3-테트라히드로푸란일옥시)퀴나졸린(125 mg)(참고 실시예 20.10)을 반응시켜 35%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 540.
실시예 12
4-(3-클로로아닐리노)-7-(1-메틸피페리딘-4-일메톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-4-(3-클로로아닐리노)-5-(1- 메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 22.1)(50 mg)은 포름산(2 ml) 및 수성 포름알데히드(1 ml) 중의 80℃에서 15 시간 동안 가열하였다. 상기 용매는 진공 하에서 제거하여 분홍색 고체를 얻었다. 메탄올내 7 N 암모니아를 첨가하고 용매는 진공하에서 제거하였다. 물을 첨가하고, 얻어진 고체는 여과하고 건조하여 베이지색 고체(30 mg, 71%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.3(m, 2H), 1.6-2.0(m, 7H), 2.1(m, 8H), 2.3(m, 2H), 2.6(m, 2H), 2.8(m, 2H), 4.0(d, 2H), 4.8(m, 1H), 6.8(d, 2H), 7.1(d, 1H), 7.4(t, 1H), 7.5(d, 1H), 8. 2(s, 1H), 8. 5(s, 1H), 10.0(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 496.
상기 절차는 적합한 1-tert-부톡시카르보닐 아민을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 12.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(1-메틸피페리딘-4-일메톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 22)으로부터 35%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.3(m, 2H), 1.7(m, 4H), 1.9(m, 4H), 2.1(m, 7H), 2.3(m, 2H), 2.6(m, 2H), 2.8(m, 2H), 4.0(d,2H), 4.8(m, 1H), 6.8(d, 2H), 7.4(t, 1H), 7.6(m, 1H), 8.2(dd, 1H), 8.5(s, 1H), 9.9(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 514.
실시예 12.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸아제티딘-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 5-(1-tert-부틸옥시카르보닐아제티딘-3-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)퀴나졸린(실시예 8.9)으로부터 18%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 2.3(s, 3H), 3.3(m, 2H), 3.8(m, 2H), 5.1(m, 1H), 6.9(d, 1H), 7.4(m, 2H), 7.7(m, 2H), 8.3(d, 1H), 8.6(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 359.
실시예 12.3
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(1-메틸피페리딘-4-일메톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 22.2)으로부터 94%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.36(m, 2H), 1.75(m, 2H), 1.90(m, 2H), 2.18(s, 3H), 2.22-2.40(m, 1H), 2.50(m, 2H), 2.79(m, 2H), 3.78-3.98(m, 5H), 4.18(d, 1H), 5.45(m, 1H), 6.80(m, 2H), 7.42(t, 1H), 7.61(m, 1H), 8.28(m, 1H), 8.40(m, 1H), 8.52(s, 1H), 9.87(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 488.
실시예 13
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
5-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린(실시예 6.3)(200 mg)의 고체 샘플에 트리플루오로아세트산(20 ml)을 첨가하고, 이어서 실온에서 10분 동안 교반하였다. 과량의 트리플루오로아세트산은 진공으로 제거하고, 이어서 포화 수성 탄산수소나트륨은 조심스럽게 첨가하였다(비등). 이어서, 상기 생성물은 DCM 내로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조하고 진공하에서 농축하여 미정제 물질을 얻고, 이를 크로마토그래피(용출제로 DCM내 0-10% 메탄올을 사용함)로 정제하여 백색 고체(130 mg, 81%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.84(m, 2H), 2.24(m, 2H), 2.83(m, 2H), 2.40(m, 2H), 3.12(m, 2H), 3.35(bs, 1H), 3.92(s, 3H), 4.91(m, 1H), 6.85(d, 1H), 6.87(d, 1H), 7.47(t, 1H), 7.59(m, 1H), 8.28(dd, 1H), 8.52(s, 1H), 9.94(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 403.
상기 절차는 적합한 tretert-부톡시카르보닐 보호된 아민을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 13.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(피페리딘-4-일메톡시)-5-(테트라히드로푸란-3 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 22.2)로부터 73% 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.48(m, 2H), 1.95(m,2H), 2.02-2.20(m,2H), 2.30(m,1H), 2.92(m,2H), 3.30(m, 2H), 3.78-3.98(m, 3H), 4.03(d, 2H), 4.19(d, 1H), 5.45(m, 1H), 6.80(m, 2H), 7.42(t, 1H), 7.61(m, 1H), 8.28(m, 1H), 8. 43(m, 1H), 8.52(s, 1H), 9.87(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 474.
실시예 13.2
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(피페리딘-4-일메톡시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-((1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)메톡시)퀴나졸린(실시예 11.6)으로부터 78%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.3(m, 2H), 1.8(m, 2H), 2.0(m, 3H), 2.2-2.4(m, 7H), 2.6-2.8(m, 4H), 3.2(m, 2H), 3.9(d, 2H), 4.6(m, 1H), 5.1(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d,1H), 6.9(d, 1H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.3(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 606.
실시예 13.3
4-3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(피페리딘-4-일메톡시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-((1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일)메톡시)퀴나졸린(실시예 11.8)으로부터 72% 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.3(m, 2H), 1.8(m, 2H), 2.0(m, 3H), 2.3(m, 2H), 2.7(m, 2H), 3.1(m, 2H), 3.6(m, 2H), 3.9(d, 2H), 4.1(m, 2H), 4.7(m, 1H), 5.2(s, 2H), 6.5(d, 1H), 6.8(d, 1H), 6.9(d, 1H), 7.0(m, 1H), 7.2(m, 2H), 7.4(m, 1H), 7.5(dd, 1H), 7.9(d, 1H), 8.5(s, 1H), 9.7(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 593.
실시예 14
5-(N-아세틸피페리딘-4-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린
피리딘(20 ml)중의 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(90 mg)(실시예 13) 및 4-(디메틸아미노)피리딘(약 1 mg)에 아세틸 클로라이드(0.18 ml)를 첨가하였다. 이어서, 혼합물은 실온 하에서 1 시간 동안 교반하고, 진공 하에서 농축하였다. 잔류물은 DCM 중에 용해시키고, 포화 수성 탄산수소나트륨, 수성 염화구리(II), 이어서 물로 세척하였다. 황산나트륨 상에서 건조하고, 이어서 진공 농축하여 황색 점성 오일을 얻었다. 크로마토그래피(용출제로서 DCM중의 0-2% 메탄올을 사용함)로 정제하여 황색 폼으로 표제의 화합물을 얻고, 이를 냉 아세토니트릴로 분쇄하여 백색 고체(30 mg, 29%)로 생성물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.88(m, 2H), 2.15(s, 3H), 2.29(m, 2H), 3.26(m,1H), 3.39(m, 1H), 3.84(m,1H), 3.93(s, 3H), 4.32(m, 1H), 4.76(m, 1H), 6.53(d, 1H), 6.87(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.36(m, 1H), 8.01(dd, 1H), 8.57(s, 1H), 9.63(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 445.
실시예 15
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-프로필피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
실온에서 1,2-디클로로에탄(10 ml)중의 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 13)(100 mg), 프로피온알데히드(0.18 ml) 및 아세트산(0.5 ml)의 교반 용액에 나트륨 트라아세톡시보로하이드라이드(63 mg)를 첨가하였다. 15 분후, 상기 반응 혼합물은 물로 희석하고, 고형 탄산 칼륨(과량)을 첨가하였다. 생성된 혼합물은 DCM내로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 진공하에서 농축하여 무색 오일로 미정제 물질을 얻고 디에틸 에테르를 첨가하여 고화하였다. 이 고체는 냉 에탄올로 분쇄하여 백색 분말(110 mg, 100%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 0.92(t, 3H), 1.53(m, 2H), 1.98(m, 2H), 2.25(m, 6H), 2.87(m, 2H), 3.91(s, 3H), 4.57(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.84(d, 1H), 7.12(t, 1H), 7.46(m, 1H), 8.00(dd, 1H), 8.56(s, 1H), 9.83(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 445.
상기 절차는 적합한 아민 및 알데히드를 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다.
실시예 15.1
5-(1-에틸피페리딘-4-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린(실시예 13) 및 아세트알데히드로부터 80%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.11(t, 3H), 2.00(m,2H), 2.31(m, 4H), 2.46(q, 2H), 2.88(m,2H), 3.91(s, 3H), 4.58(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.84(d, 1H), 7.12(t, 1H), 7.46(m, 1H), 8.00(dd, 1H), 8. 56(s,1H), 9.83(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 431.
실시예 15.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-(2-메톡시에틸)피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린(실시예 13)과 2-메톡시를 반응시켜 68%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.03(m, 2H), 2.25(m, 2H), 2.39(m, 2H), 2.62(t, 2H), 2.93(m, 2H), 3.36(s, 3H), 3.52(t, 2H), 3.91(s, 3H), 4.57(m, 1H), 6.50(d, 1H), 6.84(d, 1H), 7.12(t, 1H), 7.45(m,1H), 8.01(dd, 1H), 8.56(s, 1H), 9.83(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 461.
실시예 16
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-(2-프로피닐)피페리딘-4-일옥시)-7-메톡시-퀴나졸린
DMF(15 ml) 중의 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 13)(100 mg) 및 탄산 칼륨(343 mg)의 혼합물에 프로파르길 브로마이드(톨루엔 중의 80% w/w, 60 mg)를 첨가하였다. 상기 반응 혼합물은 실온에서 4 시간 동안 교반하고, 이어서 물에 일제히 첨가하였다. 생성된 미세 백색 침전은 여과로 회수하고, 분취용 LC-MS로 정제하여 백색 고체(56 mg, 51%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.03(m, 2H), 2.19(t, 1H), 2.30(m, 2H), 2.56(m, 2H), 2.91(m, 2H), 3.39(d, 2H), 3.92(s, 3H), 4.61(m, 1H), 6.52(d, 1H), 6.85(d, 1H), 7.13(t, 1H), 7.47(m, 1H), 8.01(dd, 1H), 8.56(s, 1H), 9.80(s, 1H); 질량 스펙트럼, MH+ 441.
상기 절차는 적합한 알킬 또는 알케닐 할라이드 및 아민을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 16.1
5-(1-알릴피페리딘-4-일옥시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린(실시예 13)과 알릴 브로마이드를 반응시켜 45%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.99(m,2H), 2.31(m, 4H), 2.89(m, 2H), 3.05(d, 2H), 3.91(s, 3H), 4.57(m,1H), 5.19(m,2H), 5.87(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.84(d, 1H), 7.12(t, 1H), 7.47(m, 1H), 7.99(dd, 1H), 8. 56(s, 1H), 9.82(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 443.
실시예 17
메틸 2-(4-(4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린-5-일옥시) 피페리딘-1-일)아세테이트
DCM(2 ml) 중의 탄산 칼륨(343 mg), 메틸 클로로아세테이트(0.036 ml), 및 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 13)(100 mg)를 교반하고, 집중형 마이크로웨이브원을 사용하여 밀봉된 튜브 내에서 120℃로 가열하였다.
이어서, 상기 혼합물을 냉각하고, 물에 일제히 첨가하고, DCM(2% 메탄올을 함유함)내로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조하고, 진공하에서 농축하였다. 생성된 미정제 오일은 크로마토그래피(DCM중의 0-5% 메탄올을 사용함)로 정제하였다. 이로써 무색 오일(72 mg, 61%)로 표제의 화합물을 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.05(m, 2H), 2.30(m,2H), 2.57(m, 2H), 2.98(m, 2H), 3.31(s, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.60(m, 1H), 6.51(d,1H), 6.85(d, 1H), 7.13(t, 1H), 7.46(m, 1H), 8.02(dd,1H), 8.56(s, 1H), 9.79(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 475.
상기 절차는 적합한 알킬 할라이드 및 아민을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 17.1
4-(4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린-5-일옥시)피페리딘-1-일메틸 메틸 케톤
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린(실시예 13)과 클로로메틸 메틸 케톤을 반응시켜 44%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.05(m, 2H), 2.16(s, 3H), 2.29(m, 2H), 2.46(m, 2H), 2.88(m, 2H), 3.27(s, 2H), 3.92(s, 3H), 4.59(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.85(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.45(m, 1H), 8.01(dd, 1H), 8.57(s, 1H), 9.79(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 459.
실시예 17.2
2-(4-(4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린-5-일옥시)피페리딘-1-일)아세트아미드
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린(실시예 13)과 2-브로모아세트아미드를 반응시켜 43%의 수율로 얻었다;
NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.99(m, 2H), 2.18(m, 2H), 2.32(m, 2H), 2.90(s,2H), 3.92(s,3H), 4.83(m, 1H), 6.84(s, 2H), 7.10(bs, 1H), 7.25(bs, 1H), 7.47(t, 1H), 7.57(m,1H), 8.31(dd, 1H), 8.51(s,1H), 9.95(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 460.
실시예 18
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-(메탄술포닐)피페리딘-4-일옥시)-7-메톡시-퀴나졸린
실온에서 DCM(20 ml) 중의 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 13)(100 mg) 및 트리에틸아민(55 mg)의 교반 용액에 메탄설포닐 클로라이드(42 mg)를 첨가하였다. 1 시간후, 반응 혼합물은 DCM으로 희석하고, 포화 탄산수소나트륨 수용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조하고, 진공하에서 농축하여 미정제 물질을 얻고, 이를 메탄올 하에서 분쇄하여 백색 고체(85 mg, 71%)로서 표제의 화합물을 얻었다;
MR 스펙트럼(CDCl3) 2.08(m, 2H), 2.37(m, 2H), 2.79(s, 3H), 3.19(m, 2H), 3.67(m, 2H), 3.92(s, 3H), 4.71(m, 1H), 6.51(d, 1H), 6.87(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.37(m, 1H), 8.00(dd, 1H), 8.56(s, 1H), 9.58(s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 481.
실시예 19
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-(1-메틸피페라진-4-일)프로폭시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린 히드로클로라이드
NMP(2 ml) 중의 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린(참고 실시예 21.8)(0.15 g) 및 1-메틸피페라진(0.18 ml) 용액을 80℃에서 16 시간 동안 가열하였다. 상기 용액은 진공하에서 농축하고, 에테르로 분쇄하였다. 생성된 고체는 여과하여 백색 고체(30 mg, 18%)로 표제의 화합물을 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 620.
상기 절차는 적합한 알킬 할라이드 및 아민을 사용하여 반복하였다. 그 결과, 하기 화합물을 얻었다:
실시예 19.1
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린 히드로클로라이드
표제의 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-시클로펜틸퀴나졸린(참고 실시예 21.8) 및 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 60%의 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 609.
실시예 19.2
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(2-(1-메틸피페라진-4-일)에톡시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린 히드로클로라이드
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(2-클로로에톡시-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린(참고 실시예 21.9) 및 1-메틸피페라진을 반응시켜 62% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 606.
실시예 19.3
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시) 퀴나졸린
표제 화합물은 피롤리딘 및 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21)을 반응시켜 64% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 1.67 (m, 4H), 1.92 (m, 2H), 2.15 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.45 (m, 4H), 2.55 (t, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.15-4.20 (m, 3H), 5.45 (m,1H), 6. 80 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.87 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 488.
실시예 19.4
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피페리디노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 피페리딘을 반응시켜 64% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.38 (m, 2H), 1.48 (m, 4H), 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.40 (m, 7H), 3.78-3.98 (m,3H), 4.10-4.20 (m, 3H), 5.45 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.85 (s, 1H) ; 질량 스펙트럼 MH+ 502.
실시예 19.5
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-모르폴리노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 모르폴린을 반응시켜 64% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.92 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.45 (m, 7H), 3.58 (m, 4H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.20 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.83 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 504.
실시예 19.6
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(N-메틸-N-(2-프로피닐)아미노)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 N-메틸-N-프로파길아민을 반응시켜 53% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.88 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.22-2.40 (m, 1H), 2.50 (m, 2H), 3.08 (t, 1H), 3.28 (m, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.20 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.83 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 486.
실시예 19.7
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(N-메틸-N-알릴아미노)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 N-메틸-N-알릴아민을 반응시켜 37% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.10-2. 20 (m, 4H), 2.22-2.40 (m, 1H), 2.45 (m, 2H), 2.98 (d, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.05-5.20 (m, 2H), 5.48 (m, 1H), 5.80 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.83 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MHF 488.
실시예 19.8
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-히드록시피페리딘-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 4-히드록시피페리딘을 반응시켜 78% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.38 (m, 2H), 1.70 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.01 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.70 (m, 2H), 3.42 (m, 1H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 4.50 (m, 1H), 5.48 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 518.
실시예 19.9
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(3-옥소-피페라진-l-일)프로폭시)-5- (테트라히드로푸란-3-일옥시) 퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 피페라진-2-온을 반응시켜 76% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m,2H), 2.18 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.45-2.60 (m, 4H), 2.95 (s, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.13-4.21 (m, 3H), 5. 48 (m, 1H), 6. 80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.70 (s,1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 517.
실시예 19.10
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 1-메틸피페라진을 반응시켜 41% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 4H), 2.21-2.42 (m, 11H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.13-4.21 (m, 3H), 5. 48 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 517.
실시예 19.11
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 4-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 49% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.45 (m, 13H), 3.20 (s, 3H), 3.40 (t, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8. 28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 561.
실시예 19.12
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-(N,N-디-메틸카르바모일메틸)피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 1-(N,N-디-메틸카르바모일메틸)피페라진을 반응시켜 62% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.50 (m,11H), 2.78 (s, 3H), 2.99 (s, 3H), 3.27 (s, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.48 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 588.
실시예 19.13
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-알릴피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 1-알릴피페라진을 반응시켜 50% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.50 (m, 11H), 2.90 (d, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.10 (m, 2H), 5.45 (m, 1H), 5. 78 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 543.
실시예 19.14
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-(2-프로피닐)피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 1-(2-프로피닐)피페라진을 반응시켜 53% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.50 (m, 11H), 3.08 (t,lH), 3.22 (d, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61(m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 541.
실시예 19.15
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-시아노메틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 1-시아노메틸피페라진을 반응시켜 40% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.50 (m, 11H), 3.68 (s, 2H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8. 28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 542.
실시예 19.16
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) 및 피페라진을 반응시켜 71% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.50 (m, 7H), 2.70 (m, 4H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.79 (m, 2H), 7.41 (t,1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 503.
실시예 19.17
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 1-메틸피페라진 및 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.10)을 반응시켜 41% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDCl3) 2.0 (m, 4H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.4-2.6 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8. 5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 649.
실시예 19.18
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-피페리디노프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.10)과 피페리딘을 반응시켜 44% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.5 (m, 2H), 1.6 (m, 4H), 2.0 (m, 4H), 2.2-2.4 (m, 11H), 2.5 (m, 2H), 2.8 (m,2H), 4.1 (t, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s,2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d,1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 634.
실시예 19.19
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-모르폴리노프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.10)과 모르폴린을 반응시켜 39% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0-2.2 (m, 4H), 2.3 (m, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.5-2.6 (m, 7H), 2.8 (m, 2H), 3.6 (d, 1H), 3.8 (m, 4H), 4.2 (t, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.4 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 636.
실시예 19.20
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시) 퀴나졸린(참고 실시예 21.10)과 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 35% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDCl3) 2.0 (m, 4H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.6 (m, 4H), 2.8 (m, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.5 (t, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.6 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 638.
실시예 19.21
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(2-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)에톡시)퀴나졸린
표제 화합물은 4,4-디플루오로피페리딘 및 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(2-클로로에톡시)퀴나졸린(참고 실시예 21.11)을 반응시켜 23% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDCl3) 1.9-2.1 (m, 6H), 2.3 (m, 2H), 2.8 (t, 4H), 3.0 (t, 2H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.3 (t, 2H), 4.8 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.6 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.0 (m, 2H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 643.
실시예 19.22
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(3-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 21.12)과 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 52% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.8-2.0 (m, 2H), 2.0-2.2 (m, 4H), 2.7 (m, 3H), 3.1 (m, 4H), 3.3 (s, 3H), 3.6 (m, 2H), 3.7 (m, 2H), 3.9 (m, 2H), 4.2 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 6.9 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 625.
실시예 19.23
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(3-피페리디노프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.12)과 피페리딘을 반응시켜 39% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.6 (m, 2H), 1.8-2.0 (m, 6H), 2.2 (m, 4H), 3.2 (m, 6H), 3.6 (t, 2H), 4.0 (m, 2H), 4.3 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 6.9 (s, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 621.
실시예 19.24
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(2-클로로에톡시)퀴나졸린(참고 실시예 21.11)과 1-메틸피페라진을 반응시켜 43% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDCl3) 1.9 (m, 2H), 2.2-2.3 (m, 5H), 2.5 (m, 4H), 2.6 (m, 4H), 2.9 (t, 2H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.2 (t, 2H), 4.7 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.6 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 622.
실시예 19.25
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(3-(4-메틸-피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-(3-클로로프로필-1-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.12)과 1-메틸피페라진을 반응시켜 59% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDCl3) 2.0 (m, 4H), 2.3 (m,5H), 2.4-2.6 (m, 10H), 3.6 (m, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.1 (t, 2H), 4.8 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d,1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m,1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 636.
실시예 19.26
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-(4-메틸-피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 1-메틸피페라진과 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로필옥시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.13)을 반응시켜 43% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 5H), 2.3-2.5 (m, 10H), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H) 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 622.
실시예 19.27
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-피페리디노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로필옥시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.13)과 피페리딘을 반응시켜 23% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.4 (m, 2H), 1.5-1.6 (m, 4H), 1.9-2.0 (m, 2H), 2.2-2.3 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 7H), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.1-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 607.
실시예 19.28
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-7-(2-(4-메틸-피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린
표제 화합물은 1-메틸피페라진과 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(2-클로로에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.14)을 반응시켜 53% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2-2.3 (m,4H), 2.3-2.4 (m, 5H), 2.5 (m, 2H - DMSO 신호 하에 가려짐), 2.8 (m, 2H), 3.4 (m, 2H - 물 신호에 의해 부분적으로 희미해짐), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2-4.3 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 2H), 8.2 (m, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 622.
실시예 19.29
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-모르폴리노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로필옥시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시) 퀴나졸린(참고 실시예 21.13)과 모르폴린을 반응시켜 14% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 1H), 2.3-2.5 (m, 7H), 3.6 (m, 4H), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 609.
실시예 19.30
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(2-모르폴리노에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-퀴나졸린
표제 화합물은 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시) 퀴나졸린(참고 실시예 21.14)과 모르폴린을 반응시켜 33% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.4 (m, 1H), 2.5 (m, 2H - DMSO 신호 하에 가려짐), 2.8 (t, 2H), 3.3 (m, 2H - 물 신호에 의해 부분적으로 희미해짐), 3.6 (m, 4H), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2 (d, 1H), 4.3 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 595.
실시예 19.31
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(2-[N-(2-메톡시에틸)-N- 메틸아미노]에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.14)과 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 25% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.3 (s, 3H), 2.7 (t, 2H), 2.9 (t, 2H), 3.3 (s, 3H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (t, 2H), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5-7.6 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 597.
실시예 19.32
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시) 아닐리노)-7-(2-피페리디노에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3- 일옥시) 퀴나졸린
표제 화합물은 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.14)과 피페리딘을 반응시켜 34% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.4 (m, 2H), 1.5-1.6 (m, 4H), 2.2-2.3 (m, 1H), 2.3-2.4 (m, 1H), 2.5 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 3.2 (m, 2H), 3.9-4.0 (m, 3H), 4.2-4.3 (m, 3H), 5.3 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 4H), 7.5 (m, 1H), 7.6 (dd, 1H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s,1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 593.
실시예 20
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-아세틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
0℃에서 DCM(2 ml)내 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(실시예 19.16)(115 mg)의 교반 용액에 트리에틸아민(38 ㎕) 및 아세트산 무수물(26 ㎕)을 각각 일부분 가하였다. 이 용액을 질소 대기하에 0℃에서 1 시간 동안 교반한 다음 DCM(10 ml) 및 포화 수성 탄산수소나트륨(15 ml)을 가하였다. 층을 분리하고 수성 층을 DCM(2 x 10 ml)로 추출하였다. 수거한 유기 추출물을 건조시키고 진공에서 농축하여 남은 백색 고체를 용리제로서 DCM내에서 메탄올내 0-8% 7N 암모니아를 사용한 크로마토그래피에 의하여 정제하였다. 이렇게 하여 표제 화합물을 백색 고체(105 mg, 84%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.90-2.00 (m, 5H), 2.18 (m, 1H), 2.22-2.50 (m, 7H), 3.42 (m, 4H), 3.78-3.98 (m, 3H), 4.10-4.21 (m, 3H), 5.47 (m, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.41 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 545.
실시예 21
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(1-메틸피페리딘-4-일메톡시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(피페리딘-4-일메톡시)퀴나졸린(130 mg)(실시예 13.2)을 포름산(0.58 ml) 및 포름알데히드(37 wt.% 수용액, 0.88 ml)의 혼합물에 가하고 생성된 혼합물을 85℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 과량의 탄산수소나트륨 포화 수용액을 가하고 생성물을 DCM내로 추출하였다. 수거한 유기 추출물을 건조시키고 진공하에 농축시켜 조생성물을 얻고, 이것을 저온의 메탄올로 분쇄하여 표제 화합물을 백색 고체 (20 mg, 15%)로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.5 (m, 2H), 1.8 (m, 3H), 2.0 (m, 4H), 2.2-2. 4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 2.9 (m, 2H), 3.9 (d, 2H), 4.6(m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 6. 9 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 620.
실시예 22
4-(1-(2-시아노벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
수소화나트륨(13.1 mg)을 DMA(1 ml)내 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)(120 mg)에 가하고, 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이후 상기 혼합물을 DMA(1 ml)내 2-클로로메틸벤조니트릴(50 mg)의 용액에 적가하고 실온에서 5 시간 동안 교반하였다. 과량의 물을 가하여 생성된 진한 고무를 배출시켰다. 이후 상기 고무를 용리제로서 DCM내 0∼10% 메탄올을 사용하여 크로마토그래피에 의하여 정제하고, 이렇게 얻은 고무를 물로 분쇄하여 표제 화합물을 고체(10 mg, 6%)로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 519.
적절한 알킬 할라이드를 사용하여 상기 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기의 화합물들이 얻어졌다:
실시예 22.1
4-(1-(3-플루오로벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 3-플루오로벤질 클로라이드를 반응시켜 14% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 512.
실시예 22.2
4-(1-(2-플루오로벤질)인돌-5-일아미노)7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 2-플루오로벤질 클로라이드를 반응시켜 5% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 512.
실시예 22.3
4-(1-(5-메틸이소옥사졸-3-일메틸)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 3-(클로로메틸)-5-메틸이소옥사졸을 반응시켜 74% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 499.
실시예 22.4
4-(1-벤질인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 벤질 클로라이드를 반응시켜 46% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 494.
실시예 22.5
7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-4-(1-(2-피리딜메틸)인돌-5-일아미노)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 2-피콜릴 클로라이드를 반응시켜 35% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 495.
실시예 22.6
7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-4-(1-(티아졸-4-일메틸)인돌-5-일아미노)퀴나졸린
표제화합물은 4--(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 4-(클로로메틸)티아졸을 반응시켜 57% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 501.
실시예 22.7
4-(1-(2,6-디플루오로벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
표제 화합물은 4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(실시예 2.8)과 2,6-디플루오로벤질 클로라이드를 반응시켜 43% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 530.
실시예 23
표 1에 진하게 기재한 화합물은 하기와 같이 제조하였다:
아민(1.2 mM)을 NMP(1 ml)에 용해시키고, 각 용액 중 50 ㎕를 96 웰 평판에 옮겼다. 하기 4 기질의 원료 용액을 NMP(1.25 ml)내에서 제조하고 50 ㎕의 분취량을 표 1에 나타낸 아민 용액을 함유하는 각 웰에 가하였다:
기질 A 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.2) (120mg);
기질 B 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.6) (116mg);
기질 C 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.3) (117mg) 및
기질 D 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.7) (113 mg)
평판을 가열하고 80℃에서 60분간 교반하고, 냉각시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 각 웰에 DMSO(550 ㎕)를 가하였다. 50 ㎕의 분취량을 각 웰에서 취하여 LCMS 순도 측정을 하였다. LCMS 순도는 4.5 분에 걸쳐 5~95%의 구배로 아세토니트릴-물 함유 포름산(0.05%)로 용리시키면서 페노메넥스 시너지(Phenomenex Synergi) 칼럼(역상 실리카, 50 x 2 mm, 유속 1.1 ml/분) 상에서 측정하였다. 이렇게 하여 표 1에 진하게 표시한 화합물이 얻어졌다.
[표 1]
표 1에서 EG는 실시예를 나타내고, RT는 LCMS 보유 시간(분)을 나타낸다.
EG 화합물 M-H+ RT
23.1 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노프로폭시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 517 0.84
23.2 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(3-히드록시피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 3-히드록시피롤리딘을 반응시켜 얻음 528 0.86
23.3 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 542 0.93
23.4 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-피페리디노프로폭시)퀴나졸린 기질 A와 피페리딘을 반응시켜 얻음 527 0.96
23.5 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)프로폭시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 556 0.88
23.6 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-l-일)프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 586 0.98
23.7 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)퀴나졸린 기질 A와 피롤리딘을 반응시켜 얻음 513 0.90
23.8 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-모르폴리노프로폭시)퀴나졸린 기질 A와 모르폴린을 반응시켜 얻음 529 1.06
23.9 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-호모피페리딘-1-일프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 542(MH+) 1.00
23.10 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 N,N,N'-트리메틸에틸렌 디아민을 반응시켜 얻음 544 0.97
EG 화합물 M-H+ RT
23.11 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸호모피페라진-1-일)프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 A와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 555(MH+) 0.92
23.12 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)에톡시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 503 0.77
23.13 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 3-히드록시피롤리딘을 반응시켜 얻음 515 0.76
23.14 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 528 0.84
23.15 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-피페리디노에톡시)퀴나졸린 기질 B와 피페리딘을 반응시켜 얻음 514(MH+) 1.01
23.16 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)에톡시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 544(MH+) 0.90
23.17 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 574(MH+) 1.06
23.18 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-피롤리딘-1-일에톡시)퀴나졸린 기질 B와 피롤리딘을 반응시켜 얻음 499 0.89
23.19 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-모르폴리노에톡시)퀴나졸린 기질 B와 모르폴린을 반응시켜 얻음 515 1.22
23.20 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-호모피페리딘-1-일에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 527 1.03
EG 화합물 M-H+ RT
23.21 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)에톡시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 N,N,N'-트리메틸에틸렌 디아민을 반응시켜 얻음 530 0.93
23.22 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-메틸호모피페라진-1-에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 544(MH+) 0.96
23.23 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린 기질 B와 1-이소프로필피페라진을 반응시켜 얻음 556 0.99
23.24 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)에톡시]-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 517 0.95
23.25 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린 기질 B와 1-(2-모르폴리노-에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 627 1.04
23.26 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-[2-(4-(테트라히드로푸란-2-일메틸)피페라진-1-일에톡시]퀴나졸린 기질 B와 1-(테트라히드로푸란-2-일-메틸)피페라진을 반응시켜 얻음 598 1.10
23.27 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일(에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 기질 B와 3-디메틸아미노피롤리딘을 반응시켜 얻음 542 0.98
23.28 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-[2-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 B와 1-(1-메틸피페리딘-4-일피페라진을 반응시켜 얻음 611 1.08
23.29 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 505(MH+) 1.56
EG 화합물 M-H+ RT
23.30 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(3-히드록시피롤리딘-1-일)프로폭시)5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 3-히드록시피롤리딘을 반응시켜 얻음 516 1.54
23.31 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 531(MH+) 1.64
23.32 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피페리디노프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 피페리딘을 반응시켜 얻음 514 1.64
23.33 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-7-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 574(MH+) 1.68
23.34 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 피롤리딘을 반응시켜 얻음 500 1.59
23.35 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-모르폴리노프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 모르폴린을 반응시켜 얻음 516 1.85
23.36 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1,1,2-트리메틸에틸렌 디아민을 반응시켜 얻음 531 1.67
23.37 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸호모피페라진-l-프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 543 1.55
23.38 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-이소프로필피페라진을 반응시켜 얻음 557 1.66
EG 화합물 M-H+ RT
23.39 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 518 1.64
23.40 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-(2-모르폴리노에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 628 1.40
23.41 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(테트라히드로푸란-2-메틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-(테트라히드로푸란-2-일-메틸)피페라진을 반응시켜 얻음 601(MH+) 1.76
23.42 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 3-디메틸아미노피롤리딘을 반응시켜 얻음 545(MH+) 1.61
23.43 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 C와 1-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진을 반응시켜 얻음 612 1.27
23.44 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노에톡시]-5-퀴나졸린 기질 D와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 490 1.53
23.45 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 515 1.59
EG 화합물 M-H+ RT
23.46 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-피페리디노에톡시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 피페리딘을 반응시켜 얻음 500 1.64
23.47 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-메틸-N-(1-메틸피롤리딘-3-일)아미노)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 529 1.54
23.48 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에톡시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 559 1.66
23.49 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(호모피페리딘-l-일)에톡시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 514 1.69
23.50 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 N,N,N'-트리메틸에틸렌 디아민을 반응시켜 얻음 517 1.60
23.51 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-메틸호모피페라진-1-일)에톡시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 529 1.60
23.52 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-이소프로필피페라진-l-일)에톡시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-이소프로필피페라진을 반응시켜 얻음 543 1.61
23.53 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-메틸-N-(2-메톡시에틸)아미노)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 504 1.65
EG 화합물 M-H+ RT
23.54 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-(2-모르폴리노에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 616(MH+) 1.48
23.55 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(4-(테트라히드로푸란-2-메틸)피페라진-l-일)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-(테트라히드로푸란-2-일-피페라진을 반응시켜 얻음 587(MH+) 1.71
23.56 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 3-디메틸아미노피롤리딘을 반응시켜 얻음 529 1.59
23.57 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-l-일)에톡시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 기질 D와 1-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진을 반응시켜 얻음 598 1.35
실시예 24
표 2에 진하게 기재한 화합물은 하기와 같이 제조하였다:
아민(1.2 mM)을 NMP(1 ml)에 용해시키고, 각 용액 중 50 ㎕를 96 웰 평판에 옮겼다. 하기 4 기질의 원료 용액을 NMP(1.25 ml)내에서 제조하고 50 ㎕의 분취량을 표 2에 나타낸 아민 용액을 함유하는 각 웰에 가하였다:
기질 E 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21) (113 mg);
기질 F 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린(참고 실시예 21.4) (110 mg);
기질 G 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린(참고 실시예 21.1) (113 mg) 및
기질 H 7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린(참고 실시예 21.5) (109 mg)
평판을 가열하고 80℃에서 60분간 교반하고, 냉각시킨 다음 진공에서 농축시켰다. 각 웰에 DMSO(550 ㎕)를 가하였다. 50 ㎕의 분취량을 각 웰에서 취하여 LCMS 순도 측정을 하였다. LCMS 순도는 4.5 분에 걸쳐 5~95%의 구배로 아세토니트릴-물 함유 포름산(0.05%)로 용리시키면서 페노메넥스 시너지(Phenomenex Synergi) 칼럼(역상 실리카, 50 x 2 mm, 유속 1.1 ml/분) 상에서 측정하였다. 이렇게 하여 표 2에 진하게 표시한 화합물이 얻어졌다.
[표 2]
표 2에서 EG는 실시예를 나타내고, RT는 LCMS 보유 시간(분)을 나타낸다.
EG 화합물 M-H+ RT
24.1 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 490 1.09
24.2 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(3-히드록시피롤리딘-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 3-히드록시피롤리딘을 반응시켜 얻음 502 1.14
24.3 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 515 1.08
24.4 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피페리디노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 피페리딘을 반응시켜 얻음 500 1.20
24.5 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 559 1.13
24.6 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 피롤리딘을 반응시켜 얻음 486 1.19
24.7 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-모르폴리노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 모르폴린을 반응시켜 얻음 502 1.14
EG 화합물 M-H+ RT
24.8 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-호모피페리딘-1-일프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 514 1.26
24.9 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 N,N,N'-트리메틸에틸렌 디아민을 반응시켜 얻음 517 0.94
24.10 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸호모피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 529 0.91
24.11 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-이소프로필피페라진을 반응시켜 얻음 543 1.12
24.12 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 504 1.19
24.13 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-(2-모르폴리노에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 614 0.93
24.14 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(테트라히드로푸란-2-메틸)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-(테트라히드로푸란-2-일-메틸)피페라진을 반응시켜 얻음 585 1.18
24.15 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 3-디메틸아미노피롤리딘을 반응시켜 얻음 529 0.94
EG 화합물 M-H+ RT
24.16 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 E와 1-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진을 반응시켜 얻음 598 0.92
24.17 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)에톡시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 477(MH+) 1.12
24.18 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에톡시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 3-히드록시피롤리딘을 반응시켜 얻음 488 1.12
24.19 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 501 1.09
24.20 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-피페리디노에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 피페리딘을 반응시켜 얻음 486 1.19
24.21 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일에톡시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 545 1.15
24.22 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-피롤리딘-1-일에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 피롤리딘을 반응시켜 얻음 472 1.15
24.23 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-모르폴리노에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시) 퀴나졸린 기질 F와 모르폴린을 반응시켜 얻음 488ㅊ 1.15
EG 화합물 M-H+ RT
24.24 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-호모피페리딘-1-일에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 499 1.28
24.25 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-메틸호모피페라진-1-일)에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 515 0.98
24.26 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 기질 F와 1-이소프로필피페라진을 반응시켜 얻음 529 1.15
24.27 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)퀴나졸린 기질 G와 피롤리딘을 반응시켜 얻음 484 1.45
24.28 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(3-모르폴리노프로폭시)퀴나졸린 기질 G와 모르폴린을 반응시켜 얻음 500 1.42
24.29 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(3-호모피페리딘-1-일프로폭시)퀴나졸린 기질 G와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 512 1.54
24.30 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(3-(4-메틸호모피페라진-1-일)프로폭시)퀴나졸린 기질 G와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 527 1.17
24.31 4-3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[3-(4-이소프로필피페라진-1-일)프로폭시]퀴나졸린 기질 G와 1-이소프로필피페라진을 반응시켜 얻음 541 1.39
24.32 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[3-(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]퀴나졸린 기질 G와 N-(2-메톡시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 502 1.47
EG 화합물 M-H+ RT
24.33 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[3-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)프로폭시]퀴나졸린 기질 G와 1-(2-모르폴리노에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 612 1.16
24.34 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[3-(4-(테트라히드로푸란-2-일메틸)피페라진-1-일)프로폭시]퀴나졸린 기질 G와 1-(테트라히드로푸란-2-일-메틸)피페라진을 반응시켜 얻음 583 1.45
24.35 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[3-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)프로폭시]퀴나졸린 기질 G와 3-디메틸아미노피롤리딘을 반응시켜 얻음 527 1.18
24.36 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[3-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)프로폭시]퀴나졸린 기질 G와 1-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진을 반응시켜 얻음 596 1.16
24.37 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아민을 반응시켜 얻음 474 1.35
24.38 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(3-히드록시피롤리딘-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 3-히드록시피롤리딘을 반응시켜 얻음 486 1.37
24.39 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에톡시)퀴나졸린 기질 H와 1-메틸피페라진을 반응시켜 얻음 499 1.37
24.40 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(2-피페리디노에톡시)퀴나졸린 기질 H와 피페리딘을 반응시켜 얻음 484 1.47
EG 화합물 M-H+ RT
24.41 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 1-(2-메톡시에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 543 1.40
24.42 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-(2-호모피페리딘-1-일에톡시퀴나졸린 기질 H와 호모피페리딘을 반응시켜 얻음 498 1.52
24.43 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(4-메틸호모피페라진-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 1-메틸호모피페라진을 반응시켜 얻음 513 1.21
24.44 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(4-(2-모르폴리노에틸)피페라진-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 1-(2-모르폴리노에틸)피페라진을 반응시켜 얻음 598 1.14
24.45 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(4-(테트라히드로푸란-2-일메틸)피페라진-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 1-(테트라히드로푸란-2-일-메틸)피페라진을 반응시켜 얻음 569 1.45
24.46 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(3-디메틸아미노피롤리딘-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 3-디메틸아미노피롤리딘을 반응시켜 얻음 513 1.20
24.47 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-[2-(4-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진-1-일)에톡시]퀴나졸린 기질 H와 1-(1-메틸피페리딘-4-일)피페라진을 반응시켜 얻음 582 1.13
실시예 25
약학 조성물
하기는 사람에 있어서 치료적 또는 예방적 용도로 사용하기 위한 본 발명의 대표적인 약학적 제형(활성 성분은 "화합물 X"로 언급)을 나타낸다.
(a) 정제 I mg/정제
화합물 X............................................. 100
락토즈 Ph. Eur...................................... 182.75
크로스카르멜로스 나트륨............................ . 12.0
옥수수 전분 페이스트 (5% w/v 페이스트) ............. 2.25
마그네슘 스테아레이트................................ 3.0
(b) 주사액 I (50 mg/ml)
화합물 X.............................................. 5.0% w/v
1M 수산화나트륨 용액.................................. 15.0% v/v
0.1M 염산 (pH 7.6으로 조절)
폴리에틸렌 글리콜 400.................................. 4.5% w/v
100%로 하기 위한 주사액용 물.
상기 조제물은 제약 업계에 널리 공지된 종래 절차에 의하여 얻을 수 있다. 예를 들어, 정제는 성분들을 함께 배합하고 혼합물을 정제로 압착함으로써 제조할 수 있다.
출발 물질
참고 실시예 1
4,6-디플루오로이사틴
수(100 ml) 중 히드록실아민 히드로클로라이드(41.7 g)의 용액을 60℃에서 수(50 ml) 중 클로랄 수화물(31.6 g) 및 황산나트륨(228.3 g)의 용액에 적가하였다. 이후 생성된 용액을 80℃에서 수(300 ml) 중 3,5-디플루오로아닐린(25 g) 및 농축 HCl(16 ml)의 용액에 가하고 혼합물을 95℃에서 15분동안 가열하였다. 생성된 백색 고체를 여과하고 물로 세척하였다. 이 고체를 일부 60∼80℃에서 농축 H2S04(167 ml)에 가하여 암적색 용액을 얻고 이것을 다시 15분간 교반하였다. 용액을 얼음-물에 붓고 생성된 오렌지색 고체를 여과하고, 물로 세척하고 진공 건조시켜 표제 화합물(24.64 g, 69%)을 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 6.58 (dd, 1H), 6. 85 (dt, 1H), 11.36 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 182.
참고 실시예 2
4,6-디벤질옥시이사틴
3,5-디벤질옥시아닐린 히드로클로라이드(참고 실시예 24)(32.33 g)를 조심스럽게 옥살일 클로라이드(100 ml)에 가하고 용액을 가열하여 3 시간동안 환류시켰다. 용액을 냉각시키고 진공에서 농축하였다. 잔류물에 메탄올(100 ml)을 가하고 혼합물을 가열하여 1 시간동안 환류시켰다. 반응물을 냉각시킨 다음 생성된 침전물을 여과하고 메탄올로 세척하여 표제 화합물을 황색 고체(16.22 g, 48%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 5.22 (s, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.10 (s, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.30-7.50 (m, 10H), 10.90 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 358.
적절한 아닐린 히드로클로라이드를 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 2.1
4,6-디메톡시이사틴
표제 화합물은 3,5-디메톡시아닐린 히드로클로라이드로부터 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.83 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.00 (d, 1H), 6.17 (d, 1H), 10.86 (bs, 1H).
참고 실시예 3
2-아미노-4,6-디플루오로벤조산
4,6-디플루오로이사틴(참고 실시예 1)(10 g)을 75℃에서 33 % (w/v) 수성 NaOH(85 ml)에 용해시켰다. 이 용액에 30분에 걸쳐 H202(30%, 16 ml)를 적가하였다. 반응물을 75℃에서 1 시간동안 교반한 다음 실온으로 냉각하였다. 얼음을 가하고 반응 혼합물을 농축 HCl로 pH 1로 산성화하였다. 생성되는 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공 건조시켜 표제 화합물을 담황색 고체(6.28 g, 66%)로 얻었다. 질량 스펙트럼 M+ 173.
적절한 이사틴을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 3.1
2-아미노-4,6-디벤질옥시벤조산
표제 화합물은 4,6-디벤질옥시이사틴(참고 실시예 2)으로부터 87% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.97 (s,2H), 5.05 (s, 2H), 5.92 (d,1H), 5.97 (d, 1H), 7.20-7.50 (m, 10H).
참고 실시예 3.2
2아미노-4,6-디메톡시벤조산
표제 화합물은 4,6-디메톡시이틴(참고 실시예 2.1)으로부터 3% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.69 (s,3H), 3.75 (s, 3H), 5.77 (d,1H), 5.92 (d, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 198.
참고 실시예 4
메틸 2-아미노-4,6-디플루오로벤조에이트
디메틸 설페이트(11.76 ml)를 0℃에서 탄산칼륨(37.8 g) 및 DMF(500 ml)내 2-아미노-4,6-디플루오로벤조산(참고 실시예 3)(21.56 g)의 혼합물에 적가하였다. 반응물을 1 시간 동안 교반한 다음 물에 부었다. 생성되는 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 진공 건조시켜 표제 화합물을 베이지색 고체(9.39 g, 40%)로 얻었다. 여액을 에틸 아세테이트로 추출하고 수거한 유기 추출물을 건조시키고 진공에서 농축시켜 더 많은 표제 화합물을 황색 결정성 고체(6.57 g, 28%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.78 (s, 3H), 6.25 (m, 1H), 6.38 (m, 1H), 6.90 (bs, 2H).
적절한 산을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 4.1
메틸 2-아미노-4,6-디벤질옥시벤조에이트
표제 화합물은 2-아미노-4,6-디벤질옥시벤조산(참고 실시예 3.1)으로부터 81% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.72 (s, 3H), 5.02 (s, 2H), 5.07 (s, 2H), 5.96 (s, 1H), 6.03 (s, 1H), 6.20 (bs, 2H), 7.22-7.48 (m, 10H); 질량 스펙트럼 MH+ 364.
참고 실시예 4.2
메틸 2-아미노-4,6-디메톡시벤조에이트
표제 화합물은 2-아미노-4,6-디메톡시벤조산(참고 실시예 3.2)으로부터 77% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.66 (s,3H), 3.67 (s,3H), 3. 68 (s, 3H), 5.75 (d, 1H), 5.90 (d, 2H), 6.13 (s, 2H).
참고 실시예 5
5,7-디플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
2-메톡시에탄올(200 ml)내 포름아미딘 아세테이트(19.58 g) 및 메틸 2-아미노-4,6-디플루오로벤조에이트(참고 실시예 4)(15.96 g)의 용액을 120℃에서 16 시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고, 진공에서 농축시키고, 잔류물을 메탄올로 분쇄하여 표제 화합물을 베이지색 고체(8.09 g, 52%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 7.20-7.40 (m, 2H), 8.10 (s,1H), 12.35 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 181.
적절한 안트라닐산 에스테르를 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 5.1
5,7-디벤질옥시-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 메틸 2-아미노-4,6-디벤질옥시벤조에이트(참고 실시예 4.1)로부터 64% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 5.20 (s, 4H), 6.72 (d, 1H), 6.78 (d,1H), 7.20-7.60 (m,10H), 7.92 (s,1H), 11.70 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 357.
참고 실시예 5.2
3,4-디히드로-5,7-디메톡시퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 메틸 2-아미노-4,6-디메톡시벤조에이트(참고 실시예 4.2)로부터 88% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.80 (s, 3H), 3.84 (s, 3H), 6.51 (d, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 11.62 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 207.
참고 실시예 6
5-벤질옥시-3,4-디히드로-7-플루오로퀴나졸린-4-온
수소화나트륨(0.88 g, 미네랄 오일내 60% 분산액)을 0℃에서 DMF(30 ml)내 벤질 알콜(1.71 ml)에 5분에 걸쳐 일부분씩 가하였다. 반응물을 0℃에서 10분 동안 교반한 다음 5,7-디플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 5)(2.00 g)을 5분에 걸쳐 일부분씩 가하였다. 생성되는 용액을 실온까지 승온되게 하고 12 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하고, 물(10 ml)을 가한 다음 에틸 아세테이트(100 ml)로 추출하였다. 유기상으로부터 고체가 침전되었는데, 이것을 여과하고 진공 건조하였더니 표제 화합물이 백색 침상(1.00 g, 34%)으로 얻어졌다. 수성 층을 에틸 아세테이트 (3 x 100 ml)로 추출하고, 건조 및 여과시키고 진공에서 농축시켜 더 많은 표제 화합물(0.64 g, 22%)이 얻어졌다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 5.23 (s,2H), 6.90 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.36 (t, 2H), 7.58 (d, 2H), 8.00 (s, 1H), 11.96 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 271.
적절한 알콜을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 6.1
7-플루오로-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 5,7-디플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린(참고 실시예 5) 및 테트라히드로피란-4-올로부터 38% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDC13) 1.92 (m, 2H), 2.08 (m, 2H), 3.64 (m, 2H), 4.10 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.67 (dd, 1H), 7.00 (dd, 1H), 8.00 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 265.
참고 실시예 7
5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
수소화나트륨(4.1 g, 60%)을 DMA(125 ml)내 4-히드록시-1-메틸피페리딘(10.7 g)에 일부분씩 가하였다. 반응물을 실온에서 15분간, 50℃에서 15분간 교반한 다음 실온으로 냉각시켰다. 5-플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(5.1 g)을 단일 분량 가하고 혼합물을 80℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 반응물을 냉각시키고 진공에서 농축시킨 다음 잔류물을 용리제로서 메탄올내 DCM-7N 암모니아(9:1)를 사용하여 크로마토그래피에 의하여 정제하고 에테르(7.3 g, 91%)로 분쇄한 후 표제 화합물을 백색 고체로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO- d6) 1.72 (m, 2H), 1. 88 (m,2H), 2.15 (s, 3H), 2.19 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.91 (s, 1H), 11.75 (bs, 1H).
적절한 알콜을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 7.1
5-(1- tert -부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 1-tert-부톡시카르보닐-4-히드록시피페리딘으로부터 87% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.39 (s, 9H), 1.6-1.87 (m, 4H), 3.32-3.43 (m, 2H), 3.47-3.60 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 8.84 (s, 1H), 11.80 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 346.
참고 실시예 8
5-히드록시-7-플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온 트리플루오로아세테이트
트리플루오로아세트산(50 ml)을 5-벤질옥시-7-플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 6)(1.64 g)에 가하고 생성되는 담황색 용액을 70℃에서 2 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하여 오일을 얻었다. 디에틸 에테르를 가하여 얻은 고체를 여과하여 표제 화합물을 핑크색 고체(820 mg, 75%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 6.72 (dd, 1H), 7.86 (dd, 1H), 8.12 (s, 1H), 12.13 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 181.
참고 실시예 9
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-히드록시퀴나졸린-4-온
마그네슘 브로마이드 (4.3 g)를 조심스럽게 피리딘(250 ml)내 5,7-디벤질옥시-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 5.1)(8.37 g)에 가하고 용액을 가열하여 1 시간 동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 냉각시키고, 진공에서 농축시키고, 잔류물을 물로 분쇄하고 여과하여 표제 화합물을 회백색 고체(6.2 g, 99%)로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 269.
적절한 5-알콕시퀴나졸린을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 9.1
3,4-디히드로-5-히드록시-7-메톡시퀴나졸린-4-온
3,4-디히드로-5,7-디메톡시퀴나졸린-4-온(참고 실시예 5.2)으로부터 93% 수율로 얻음; 질량 스펙트럼 MH+ 193.
참고 실시예 10
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-히드록시-7-메톡시퀴나졸린
피리딘 히드로클로라이드(1.08 g)를, 피리딘(50 ml)에 현탁시킨 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5,7-디메톡시퀴나졸린(참고 실시예 19.1)(3.29 g)에 가하였다. 반응물을 115℃에서 8 시간 동안 가열한 다음 실온으로 냉각하였다. 냉각시 생성된 침전물을 여과하고 물로 세척한 다음 흡인하에 건조하여 표제 화합물을 황색 고체(2.21 g, 70%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 3.8 (s, 3H), 6.4 (d, 2H), 7.4 (t, 1H), 7.6 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 320.
참고 실시예 11
3,4-디히드로-5-히드록시-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)퀴나졸린-4-온
3-(R)-(+)-디메틸아미노피롤리딘(490 ㎕)을 NMP(400 ㎕)에 현탁시킨 3,4-디히드로-5-히드록시-7-플루오로퀴나졸린-4-온 트리플루오로아세테이트(참고 실시예 8)(400 mg)에 가하였다. 생성되는 용액을 100℃에서 3 시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시켜 갈색 오일을 얻었다. 메탄올(500 ㎕)을 가하고 현탁액을 여과하여 표제 화합물을 핑크색 고체(243 mg, 41%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.80 (m, 1H), 2.18 (s, 6H), 2. 78 (m, 1H), 3.05 (dd, 1H), 3.24 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 6.00 (d, 1H), 6.10 (d, 1H), 7.88 (s, 1H), 11.85 (bs, 2H); 질량 스펙트럼 MH+ 273.
적절한 7-플루오로퀴나졸린 및 아민을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 11.1
3,4-디히드로-7-(3-(S)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(테트라히드로피란-4- 일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 3,4-디히드로-7-플루오로-5-(테트라히드로피란일-4-옥)퀴나졸린-4-온(참고 실시예 6.1) 및 3-(S)-디메틸아미노피롤리딘으로부터 74% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.66 (m, 2H), 1.90 (m, 2H), 2.20 (s, 6H), 2.77 (m, 1H), 3.07 (t, 1H), 3.26 (m, 3H), 3.40-3.58 (m, 4H), 3.90 (m, 2H), 4.65 (m, 1H), 6.20 (s, 2H), 7.75 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 359.
참고 실시예 12
7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로 퀴나졸린-4-온
수소화나트륨(40 mg)을 5 분에 걸쳐 0℃에서 DMF(5 ml)내 3,4-디히드로-5-히드록시-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)퀴나졸린-4-온(참고 실시예 11)(0.24 g)에 일부분씩 가하였다. 클로로메틸 피발레이트(130 ㎕)를 15분에 걸쳐 적가하여 맑은 오렌지색 용액을 얻었다. 반응 혼합물이 실온으로 승온되게 하고 다시 18 시간 동안 교반하였다. tlc에 의해 불완전 반응이 관찰되었으므로 반응물을 0℃로 냉각하고 수소화나트륨(10 mg)을 가한 다음 클로로메틸 피발레이트(26 ㎕)를 가하였다. 실온에서 1 시간 동안 교반한 후 반응이 완결되었다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하고 용리제로서 DCM내 2∼10% 메탄올을 사용하여 크로마토그래피에 의하여 정제하여 표제 화합물을 크림색 고체(210 mg, 62%)로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.10 (s, 9H), 1.83 (m, 1H), 2.22 (s, 6H), 2.81 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.33 (m, 2H), 3.45-3.60 (m, 2H), 5.80 (s, 2H), 6.08 (d, 1H), 6.18 (d, 1H), 8.21 (s, 1H), 11.39 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 389.
적절한 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 12.1
5-히드록시-7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 3,4-디히드로-5-히드록시-7-메톡시퀴나졸린-4-온(참고 실시예 9.1)으로부터 67% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 3.85 (s, 3H), 5.86 (s, 2H), 6.51 (d, 1H), 6.66 (d, 1H), 8.37 (s, 1H), 11.42 (s, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 305.
참고 실시예 12.2
7-벤질옥시-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-히드록시퀴나졸린-4-온(참고 실시예 9)으로부터 93% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 5.23 (s, 2H), 5.86 (s, 2H), 6.59 (d, 1H), 6.74 (d, 1H), 7.29-7.47 (m, 5H), 8.37 (s, 1H), 11.42 (s, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 383.
참고 실시예 13
7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-l-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12)(210 mg), 4-히드록시-N-메틸피페리딘(125 mg) 및 트리페닐포스핀(280 mg)을 0℃에서 질소 대기하에 무수 DCM(10 ml)에 용해시켰다. DCM(1 ml)내 디-tert-부틸 아조디카르복실레이트(250 mg)의 용액을 5 분에 걸쳐 적가하고 생성되는 황색 용액을 실온으로 승온되게 하고 18 시간 동안 교반하였다. 동일한 반응 조건하에 모든 시약을 추가로 1 당량 상기와 동일한 순서로 가하고 실온에서 다시 12 시간 동안 교반되게 하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하고 잔류물을 용리제로서 DCM내 2∼8% 메탄올을 사용하여 크로마토그래피에 의하여 정제하여 표제 화합물을 크림색 고체(200 mg, 77%)로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 486.
적절한 5-히드록시퀴나졸린 및 알콜을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 13.1
7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 5-히드록시-7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.1) 및 테트라히드로푸란-3-올로부터 80% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 377.
참고 실시예 13.2
7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제화합물은 5-히드록시-7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.1) 및 테트라히드로피란-4-올로부터 70% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 1.66 (m,2H), 1.92 (m, 2H), 3.49 (m, 2H), 3.85 (s, 3H), 3.89 (m, 2H), 4.76(m, 1H), 5.81 (s, 2H), 6. 68 (s, 2H), 8.30 (s, 1H).
참고 실시예 13.3
7-벤질옥시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.2) 및 테트라히드로피란-4-올로부터 80% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 467.
참고 실시예 13.4
7-벤질옥시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.2) 및 1-메틸피페리딘-4-올로부터 100% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 480.
참고 실시예 13.5
7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 5-히드록시-7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.1) 및 1-메틸피페리딘-4-올로부터 56% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.11 (s, 9H), 1.71 (m, 2H), 1.87 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 2.18 (m, 2H), 2.57 (m, 2H), 3. 84 (s, 3H), 4.52 (m, 1H), 5.79 (s, 2H), 6.61 (d, 1H), 6.67 (d, 1H), 8.16 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 405.
참고 실시예 13.6
7-벤질옥시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.2) 테트라히드로푸란-3-올로부터 83% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 454.
참고 실시예 13.7
7-벤질옥시-5-시클로펜틸옥시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-5-히드록시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 12.2) 및 시클로펜탄올로부터 88% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 451.
참고 실시예 14
3,4-디히드로-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4- 일옥시)퀴나졸린-4-온
메탄올(20 ml)내 7N 암모니아를 7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13)(200 mg)에 가하고 용액을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축하여 오일을 얻고 이것을 디에틸 에테르로 분쇄하여 얻은 오렌지색 고체를 여과하여 표제 화합물(100 mg, 66%)을 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.72 (m, 3H), 1.87 (m, 3H), 2.10 (m, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.18 (s, 6H), 2.63 (m, 2H), 2.75 (m, 1H), 3.05 (dd, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.30-3.50 (m, 2H), 4.35 (m, 1H), 6.08 (s, 1H), 6.12 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 11.07 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 370.
적절한 3-피발로일옥시메틸퀴나졸론을 사용하여 상기한 절차를 반복하였다. 이렇게 하여 하기 화합물들이 얻어졌다:
참고 실시예 14.1
3,4-디히드로-7-메톡시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13.1)으로부터 87% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 263.
참고 실시예 14.2
3,4-디히드로-7-메톡시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13.2)으로부터 91% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO- d6) 1.65 (m, 2H), 1.91 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.89 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 6.60 (d, 2H), 6.65 (d, 2H), 7.88 (s, 1H), 12.12 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 275.
참고 실시예 14.3
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13.3)으로부터 76% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 263.
참고 실시예 14.4
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13.4)으로부터 48% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 366.
참고 실시예 14.5
3,4-디히드로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13.5)으로부터 75% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO- d6) 1.68 (m, 2H), 1.84 (m, 2H), 2.11 (s, 3H), 2.18 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 4.45 (m, 1H), 6.53 (d, 2H), 6.64 (d, 2H), 7.86 (s, 1H), 11.60 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 290.
참고 실시예 14.6
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린-4-온
표제 화합물은 7-벤질옥시-3-피발로일옥시메틸-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온(참고 실시예 13.6)으로부터 86% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.00 (m, 1H), 2.17 (m, 1H), 3.81 (m, 4H), 5.05 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 6.54 (d, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.40 (m, 5H), 7.87 (s, 1H), 11.67 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 339.
참고 실시예 14.7
7-벤질옥시-5-시클로펜틸옥시-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온
7-벤질옥시-5-시클로펜틸옥시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린 (참고 실시예 13.7)으로부터 88% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 337.
참고 실시예 15
5-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-3,4-디히드로-7-메톡시퀴나졸린-4-온
디-tert-부틸아조디카르복실레이트 (915 mg)를 질소 대기 하에서 무수 DCM (13 ml) 중 5-히드록시-7-메톡시-3-피발로일옥시메틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 12.1) (800 mg), 1-tert-부톡시카르보닐-4-히드록시피페리딘 (631 mg), 및 트리페닐포스핀 (1.02 g)의 교반된 용액에 첨가하였다. 첨가 과정에서 외부 냉각(빙조)을 적용하였다. 10분간 반응을 교반한 후, 실온으로 가온하였다. 2 시간 후에, 혼합물을 진공에서 농축하고 오렌지색 오일로서 미정제 물질을 얻었다. 메탄올(7N) 중 암모니아 용액을 미정제 혼합물에 첨가하여 오렌지색 용액을 얻었으며, 24 시간 동안 실온에서 교반하였다. 혼합물을 진공에서 농축시키고, DCM 중 0∼10% 메탄올을 사용한 컬럼 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 표제 화합물을 백색 발포체로서 얻었으며, 이를 밤새 건조하여 응고시켰다(892 mg, 91%); NMR 스펙트럼 (CDCl3) 1.47 (s, 9H), 1.93 (m, 4H), 3.54 (m, 2H) 3.70 (m, 2H), 3.90 (s, 3H), 4.66 (m, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.77 (d, 1H), 7.89 (s, 1H), 10.32 (s, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 374.
참고 실시예 16
4-클로로-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
인 옥시클로라이드 (1.4 ml)를 1,2-디클로로에탄 (100ml) 중 3,4-디히드로-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14) (1.75 g) 및 디-이소프로필에틸아민 (6.3 ml)의 용액에 첨가하고, 생성된 용액을 3 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 반응을 냉각시키고 진공에서 농축하고, DCM-메탄올-트리에틸아민(8:1:1)을 용출제로서 사용한 크로마토그래피로 잔류물을 정제하였다. 생성된 고체를 DCM으로 분쇄하고 여과시켰다. 여과물을 증발시켜 황색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(1.5 g, 81%); 질량 스펙트럼 M+ 390.
적절한 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 16.1
4-클로로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 7)로부터 66% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.10 (m, 2H), 2.23 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 4.73 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 8.93 (s, 1H); 질량 스펙트럼 M+ 278.
참고 실시예 16.2
4-클로로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
3,4-디히드로-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.5)으로부터 99% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (CDCl3) 2.10 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.44 (m, 2H), 2.74 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 4.58 (s, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.94 (d, 1H), 8.80 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 308.
참고 실시예 16.3
5-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-4-클로로퀴나졸린
5-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일옥시)-3,4-디히드로퀴나졸린 (참고 실시예 7.1)으로부터 66% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.38 (s, 9H), 1.58-1.90 (m, 4H), 3.30-3.60 (m, 4H), 4.82 (m, 1H), 7.14-7.28 (m, 2H), 7.74 (t, 1H), 8.33 (s, 1H).
참고 실시예 17
4-클로로-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드
티오닐 클로라이드 (5 ml) 중 3,4-디히드로-5-플루오로퀴나졸린-4-온 (0.5 g)의 현탁액에 DMF (0.2 ml)를 첨가하였다. 혼합물을 3 시간 동안 질소 대기 하에서 환류 하에 가열하였다. 혼합물을 진공에서 증발시키고, 무수 톨루엔 중에 잔류물을 재현탁시키고, 다시 증발시켰다. 잔류물을 진공 하에 건조하여 연황색 고체로서 표제 화합물(634 mg, 95%)을 얻었으며, 이를 추가의 조작 없이 사용하였다.
참고 실시예 18
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-플루오로퀴나졸린 히드로클로라이드
DMF (1 ml)를 티오닐 클로라이드 (10 ml) 중 5-플루오로-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온 (1.00 g)에 적가하였다. 반응을 110℃에서 18 시간 가열하여 오렌지색 용액을 얻었다. 이 반응 혼합물을 진공 하에 농축시켜 오렌지색 고체를 얻었다. 이 고체를 얼음(100 g) 및 포화 탄산수소나트륨 용액(50 ml)을 함유하는 플라스크에 일부씩 첨가하고, 이 때 내부 온도를 5℃ 미만으로 유지하고 염기성으로 남은 용액을 검사하였다. 그 다음 수성 혼합물을 DCM(3 x 100 ml)으로 추출하고, 유기 추출물을 혼합하고, 건조(MgS04)하고 진공에서 농축하여 오렌지색 고체를 얻었다. 디에틸 에테르(6.09 ml) 중 1N HCl 및 3-클로로-4-플루오로아닐린(0.88 g)을 IPA (50 ml)중에 현탁된 오렌지색 고체에 첨가하였다. 생성된 혼합물을 90분간 100℃에서 가열하고, 실온으로 냉각하였다. 고체를 여과하고, IPA (5 ml), 디에틸 에테르 (20 ml)로 차례로 세척하여 표제 화합물을 베이지색 고체로서 얻었다(1.37 g, 69%); 질량 스펙트럼 MH+ 292.
참고 실시예 19
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
디-이소프로필에틸아민 (2.27 ml)을 무수 1,2-디클로로에탄 (30 ml) 중에 용해된 7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.3) (638 mg)에 첨가하고, 생성된 용액을 빙조에서 0℃로 냉각시켰다. 인 옥시클로라이드 (0.51 ml)를 적가하고, 반응을 3 시간 동안 환류 하에 가열하였다. 반응 혼합물을 진공에서 농축시켜 오렌지색 오일을 얻었다. 3-클로로-4-플루오로아닐린 (99 mg)을 IPA (15 ml) 중에 용해된 오일에 첨가한 다음 디이소프로필에틸아민 (0.16 ml)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 1.5 시간 동안 환류에서 가열하였다. 반응 혼합물을 실온에서 냉각하고, 생성된 고체를 여과하고, IPA, 디에틸 에테르로 차례로 세척하고, 진공에서 건조하여 녹색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(0.577 g, 67%); 질량 스펙트럼 MH+ 480.
적절한 3,4-디히드로퀴나졸린-4-온 및 아닐린을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서, 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 19.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5,7-디메톡시퀴나졸린
3,4-디히드로-5,7-디메톡시퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 5.2) 및 3-클로로-4-플루오로아닐린으로부터 92% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.0 (s, 3H), 4.1 (s, 3H), 6.9-7.0 (dd, 2H), 7.5-7.6 (m, 2H), 7.9 (dd, 1H), 8.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 334.
참고 실시예 19.2
7-벤질옥시-4-(3-브로모아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.4) 및 3-브로모아닐린으로부터 38% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 521.
참고 실시예 19.3
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.6) 및 3-클로로-4-플루오로아닐린으로부터 34% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 466.
참고 실시예 19.4
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
7-벤질옥시-5-시클로펜틸옥시-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.7) 및 3-클로로-4-플루오로아닐린으로부터 47% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.02 (m, 4H), 5.29 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 7.01 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 7.39 (m, 3H) 7.53 (m, 4H), 8.06 (m, 1H), 8.81 (s, 1H), 10.42 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 464.
참고 실시예 19.5
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.4) 및 3-클로로-4-플루오로아닐린으로부터 21% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.3 (m, 2H), 2.4 (m, 1H), 2.7 (d, 3H), 3.2 (m, 2H), 3.3 (m, 1H), 3.5 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (s, 2H), 7.4 (m, 3H), 7.5 (m, 3H), 7.6 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.8 (d, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 493.
참고 실시예 19.6
7-벤질옥시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.4) 및 3-메틸아닐린으로부터 32% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2 (m, 2H), 2.4-2.5 (m, 6H), 2.7 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.3-7.6 (m, 8H), 8.0 (m, 1H), 8.8 (m, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 455.
참고 실시예 19.7
7-벤질옥시-4-(3-클로로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.4) 및 3-클로로아닐린으로부터 26% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2 (m, 2H), 2.3-2.4 (m, 5H), 2.7 (m, 2H), 3.1 (m, 2H), 3.4 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.0-7.2 (m, 3H), 7.3-7.6 (m, 8H), 8.8 (m, 1H),; 질량 스펙트럼 MH+ 475.
참고 실시예 19.8
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
7-벤질옥시-5-시클로펜틸-3,4-디히드로퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.7) 및 3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린 (참고 실시예 28)으로부터 62% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 570.
참고 실시예 19.9
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.4) 및 3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린 (참고 실시예 28)으로부터 96% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 599.
참고 실시예 19.10
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.3)을 3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린 (참고 실시예 28)과 반응시켜 70% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 585.
참고 실시예 19.11
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
7-벤질옥시-3,4-디히드로-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린-4-온 (참고 실시예 14.3)을 3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린 (참고 실시예 28)과 반응시켜 70% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 3.8-4.0 (m, 3H), 4.2 (d, 1H), 5.2 (s, 2H), 5.2 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.9 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1-7.5 (m, 11H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 572.
참고 실시예 20
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19) (0.58 g) 및 트리플루오로아세트산 (25 ml)의 혼합물을 20 시간 동안 70℃에서 반응시켰다. 반응 혼합물을 냉각하고, 진공에서 농축하고, 잔류물을 디에틸 에테르로 분쇄하여 연록색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(0.49 g, 82%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.94 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 3.53 (t, 2H), 3.89 (m, 2H), 4.96 (m, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 7.50 (t, 1H), 7.57 (m, 1H), 8.09 (dd, 1H), 8.68 (s, 1H), 10.31 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 390.
적절한 7-벤질옥시퀴나졸린을 사용하여 상기 설명한 절차를 반복하였다. 따라서 하기 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 20.1
4-(3-브로모아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-브로모아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.2)으로부터 93% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 431.
참고 실시예 20.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.3)으로부터 79% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 376.
참고 실시예 20.3
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린 (참고 실시예 19.4)으로부터 60% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.71 (m, 4H), 2.04 (m, 4H), 5.18 (m, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.53 (m, 2H), 8.07 (m, 1H), 8.73 (s, 1H), 10.33 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 374.
참고 실시예 20.4
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.5)으로부터 93% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 403.
참고 실시예 20.5
7-히드록시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.6)으로부터 80% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 363.
참고 실시예 20.6
4-(3-클로로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.7)으로부터 100% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 383.
참고 실시예 20.7
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린 (참고 실시예 19.8)으로부터 43% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 480.
참고 실시예 20.8
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-벤질옥시퀴나졸린 (참고 실시예 19.9)으로부터 27% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 509.
참고 실시예 20.9
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.10)으로부터 30% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 496.
참고 실시예 20.10
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트
7-벤질옥시-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 19.11)으로부터 >100% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 482.
참고 실시예 21
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
탄산칼륨 (0.21 g) 및 1-브로모-3-클로로프로판 (40 ㎕)을 DMF (4 ml) 중 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.2) (0.19 g) 현탁액에 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 23 시간 동안 교반한 다음, 1-브로모-3-클로로프로판(19 ㎕)을 더 첨가하고, 혼합물을 실온에서 18 시간 더 교반하였다. 혼합물을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 냉각시키고 냉수를 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하고, 냉수로 세척하고, 진공에서 건조하여 녹색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(0.15g, 88%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.22 (m, 4H), 3.85 (m, 5H), 4.22 (m, 3H), 5.46 (m, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.42 (t, 1H), 7.59 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.49 (s, 1H), 9.91 (s, IH); 질량 스펙트럼 MH+ 452.
적절한 7-히드록시퀴나졸린 및 알킬 할라이드를 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 21.1
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.3) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 99% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.01 (m, 4H), 2.22 (m, 2H), 3.81 (t, 2H), 4.23 (t, 2H), 5.17 (m, 1H), 6.70 (m, 1H), 6.79 (m, 1H), 7.44 (m, 2H), 8.25(m, 1H), 8.47 (s, 1H), 9.88 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 450.
참고 실시예 21.2
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.4) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 66% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 479.
참고 실시예 21.3
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 77% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 467.
참고 실시예 21.4
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-클로로에톡시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.2) 및 1-브로모-2-클로로에탄으로부터 90% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.17 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 3.78-4.01 (m, 5H), 4.18 (d, 1H), 4.42 (t, 2H), 5.50 (m, 1H), 6.84 (m, 2H), 7.42 (t, 1H), 7.61 (m, 1H), 8.28 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.92 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 438.
참고 실시예 21.5
7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.3) 및 1-브로모-2-클로로에탄으로부터 75% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.72 (m, 4H), 2.01 (m, 4H), 3.99 (m, 2H), 4.41 (m, 2H), 5.21 (m, 1H), 6.72 (m, 1H), 6.81 (m, 1H), 7.45 (m, 2H), 8.25 (m, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.88 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 436.
참고 실시예 21.6
7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.4) 및 1-브로모-2-클로로에탄으로부터 53% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 465.
참고 실시예 21.7
7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20) 및 1-브로모-2-클로로에탄으로부터 85% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 452.
참고 실시예 21.8
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.7) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 100% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.60-1.82 (m, 4H), 1.90-2.15 (m, 4H), 2.22 (m, 2H), 3.82 (t, 2H), 4.23 (t, 2H), 5.18 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.78 (d, 1H), 7.17 (m, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.43 (m, 2H), 8.13 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.80 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 556.
참고 실시예 21.9
7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-시클로펜틸옥시퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-시클로펜틸옥시-7-히드록시퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.7) 및 1-브로모-2-클로로에탄으로부터 100% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 542.
참고 실시예 21.10
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 20.8) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 78% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 585.
참고 실시예 21.11
7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 20.9) 및 1-브로모-2-클로로에탄으로부터 83% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 558.
참고 실시예 21.12
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-히드록시퀴나졸린 (참고 실시예 20.9) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 100% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 4H), 2.8 (t, 4H), 3.6 (m, 2H), 3.8 (t, 2H), 4.1 (dt, 2H), 4.2 (t, 2H), 4.8 (m, 1H), 5.2 (s, 2H), 6.5 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.4 (m, 1H), 7.5 (dd, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.7 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 572.
참고 실시예 21.13
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-(3-클로로프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-히드록시퀴나졸린 (참고 실시예 20.10) 및 1-브로모-3-클로로프로판으로부터 91% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.1-2.4 (m, 4H), 3.8-4.0 (m, 5H), 4.2-4.3 (m, 3H), 5.2 (s, 2H), 5.5 (m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.4-7.5 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 558.
참고 실시예 21.14
7-(2-클로로에톡시)-4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)-7-히드록시퀴나졸린 (참고 실시예 20.10) 및 1-브로모-2-클로로에탄을 반응시켜 100% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.2 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 3.8-4.0 (m, 5H), 4.2 (d, 1H), 4.4 (t, 2H), 5.2 (s, 2H), 5.5(m, 1H), 6.8 (m, 2H), 7.1-7.3 (m, 4H), 7.4-7.5 (m, 2H), 8.2 (m, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 544.
참고 실시예 22
7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
탄산칼륨 (240 mg)을 DMA (5 ml) 중 4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.4) (175 mg)에 첨가하였다. 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-토실옥시메틸피페리딘 (참고 실시예 41) (161 mg)을 첨가하고, 생성된 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 그 다음 반응을 18 시간 동안 60℃에서 가열하고 진공에서 용매를 농축시켜 고체를 얻었다. 여기에 물을 첨가하고 고체를 여과하여 베이지색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(100 mg, 38%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.2 (m, 2H), 1.4 (s, 9H), 1.5 (m, 1H), 1.7 (m, 2H), 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.2 (m, 2H), 3.8 (m, 2H), 4.0 (m, 4H), 4.8 (m, 1H), 6.8 (s, 2H), 7.4(m, 2H), 7.6 (m, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.2 (dd, 1H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 600.
적절한 7-히드록시퀴나졸린을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 22.1
7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-4-(3-클로로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로아닐리노)-7-히드록시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린 트리플루오로아세테이트 (참고 실시예 20.6)로부터 35% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 582.
참고 실시예 22.2
7-(1-tert-부톡시카르보닐피페리딘-4-일메톡시)-4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린
4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-히드록시-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린 (참고 실시예 20.2)으로부터 86% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 574.
참고 실시예 23
N-tert-부톡시카르보닐-3,5-디벤질옥시아닐린
디-이소프로필에틸아민 (6 ml) 및 디페닐포스포릴 아지드 (7 ml)를 tert-부탄올 (150 ml) 중 3,5-디벤질옥시벤조산 (10 g)의 현탁액에 첨가하고, 이 반응을 5 시간 동안 70℃에서 교반하였다. 반응을 냉각하고, 진공에서 농축하고 잔류물을 크로마토그래피(이소헥산-5% 에틸 아세테이트)로 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(5.8 g, 48%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.43 (s,9H), 5.00 (s, 4H), 6.30 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 7.10-7.42 (m,10H), 9.24 (s, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 404.
참고 실시예 24
3,5-디벤질옥시아닐린 트리플루오로아세테이트
트리플루오로아세트산 (20 ml)을 DCM (150 ml) 중 3,5-디벤질옥시-N-tert-부톡시카르보닐아닐린 (참고 실시예 23) (5.75 g)의 용액에 첨가하고, 반응물을 4 시간 동안 교반하였다. 반응물을 진공 하에 농축하여 베이지색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(7.4 g, > 100%); 질량 스펙트럼 MH+ 306. 대안적으로, 포화된 수성 중탄산나트륨과 에틸 아세테이트 사이에 분배하고, 에테르 중 1M HCl 용액을 첨가하여 유기 추출물을 산성화시켜 생성물을 히드로클로라이드 염으로서 분리할 수 있다.
참고 실시예 25
5-아미노-3-브로모인다졸
삼염화티탄 (HCl 중 10% 용액, 45 ml)을 아세톤 (60 ml) 및 물 (10 ml)의 혼합물 중 아세트산암모늄 (6.36 g) 및 3-브로모-5-니트로인다졸(문헌[Eur. J. Med. Chem., (1986), 21(4), 359-362]에 설명된 바와 같이 얻음) (1.0 g)의 용액에 적하하였다. 혼합물을 실온에서 30분간 교반한 후 물(150 ml)에 붓고 10N 수산화나트륨으로 중화시켰다. 그 다음 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 100 ml)로 추출하고, 유기 추출물을 포화 염수로 세척한 뒤 혼합하고, 건조하고, 진공에서 농축하여 연분홍색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(0.76 g, 86%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 5.12 (bs, 2H), 6.54 (s, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 12.88 (bs, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 212.
적절한 아릴 니트로 화합물을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 25.1
5-아미노-3-클로로인다졸
3-클로로-5-니트로인다졸로부터 87% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.99 (bs, 2H), 6.58 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 12.71 (bs, 1H).
참고 실시예 25.2
5-아미노-3-브로모인돌
3-브로모-5-니트로인돌 (참고 실시예 30.1)로부터 80% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 5.48 (bs, 2H), 6.61 (m, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.32 (d, 2H), 10.99 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 211.
참고 실시예 26
5-아미노-3-클로로-1-(2-피리딜메틸)인돌
에탄올 (130 ml) 중 3-클로로-5-니트로-1-(2-피리딜메틸)인돌 (참고 실시예 33) (2.5 g)의 용액을 실온에서 교반하였다. 물(18 ml) 중 나트륨 디티오네이트(7.6 g)를 첨가하고, 혼합물을 5 시간 동안 50℃로 가열한 뒤, 실온으로 냉각하였다. 에탄올을 진공에서 제거하고, 잔류물을 DCM과 물 사이에 분배하였다. DCM 층을 분리하고, 황산나트륨 상에서 건조한 뒤, 진공에서 농축하여 미정제 물질을 얻었으며, 이것을 용출제로서 이소헥산 중 50% DCM과 DCM을 순차적으로 사용한 크로마토그래피로 정제하여 오렌지색 고체의 표제 화합물을 얻었다(488 mg, 23%); NMR 스펙트럼(CDCl3) 3.53 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.61 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.47 (dt, 1H), 8.55 (m, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 258.
적절한 아릴 니트로 화합물을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 26.1
5-아미노-3-클로로-1-(2-피리딜메틸)인다졸
3-클로로-5-니트로-1-(2-피리딜메틸)인다졸 (참고 실시예 33.1)로부터 24% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 3.3 (bs, 2H), 6.65 (dd, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.84-7.02 (m, 5H), 7.24 (m, 1H).
참고 실시예 26.2
5-아미노-3-클로로인돌
3-클로로-5-니트로인돌 (참고 실시예 30)로부터 17% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.7-4.9 (bs, 2H), 6.6 (m, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H).
참고 실시예 26.3
3-플루오로-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일티오)아닐린
3-플루오로-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일티오)니트로벤젠 (참고 실시예 43)으로부터 86% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 224.
참고 실시예 27
5-아미노-3-메틸벤즈이소티아졸
에탄올(40 ml) 중 3-메틸-5-니트로벤즈이소티아졸 (1 g) 및 10% Pd/C (0.3 g)를 수소 대기 하에서 16 시간 동안 교반하였다. 고체 잔류물을 여과시켜 제거하고 용액을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 에테르로 분쇄하고 여과하여 연황색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(0.25 g, 30% 수율); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.52 (s, 3H), 5.30 (bs, 2H), 6.95 (dd, 1H), 7.03 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H).
적절한 니트로 화합물을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 27.1
5-아미노-3-메틸인돌
3-메틸-5-니트로인돌 (참고 실시예 31)로부터 66% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.1 (s, 3H), 4.4 (bs, 2H), 6.4 (dd, 1H), 6.6 (d, 1H), 6.8 (d, 1H), 7.0 (d, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 147.
참고 실시예 27.2
5-아미노인돌-3-카르보니트릴
5-니트로인돌-3-카르보니트릴 (참고 실시예 38)로부터 71% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.8 (bs, 2H), 6.6 (dd, 1H), 6.7 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.9 (s, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 158.
참고 실시예 28
3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린
에틸 아세테이트 (60 ml) 중 2-클로로-1-(3-플루오로벤질옥시)-4-니트로벤젠 (참고 실시예 34) (3.74 g) 용액에 10% Pt/C (0.5 g)를 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 4 시간 동안 수소 대기 하에 두었다. 촉매를 여과하고, 용매를 진공에서 농축하여 오렌지색 결정질 고체로서 표제 화합물을 얻었다(3.08 g, 92%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.91 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 6.45 (dd, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.24 (t, 2H), 7.40 (m, 1H); 질량 스펙트럼 MH+252.
참고 실시예 29
4-(아제판-1-일카르보닐)-3-클로로아닐린
1-(2-클로로-4-니트로벤조일)아제판 (참고 실시예 37) (2.58 g)에 에틸 아세테이트 (100 ml) 및 염화주석(II) 2수화물 (9 g)을 첨가하였다. 이것을 4 시간 동안 70℃로 가열한 후 냉각하였다. 880 암모니아 용액을 사용하여 혼합물을 염기성으로 만들고 생성된 고체를 여과하였다. 여과물을 물로 추출하고 혼합된 유기 추출물을 건조하고 진공에서 농축하였다. 용출제로서 DCM-30% 에틸 아세테이트를 사용한 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(1.85 g, 73%); NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.48-1.74 (m, 6H), 1.74-1.92 (m, 2H), 3.23-3.33 (m, 2H), 3.35-3.84 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.02 (d, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 253.
참고 실시예 30
3-클로로-5-니트로인돌
N-클로로숙신이미드(1.65 g)를 DMF (20 ml) 중 5-니트로인돌 (2.00 g) 용액에 분할하여 첨가하였다. 생성된 용액을 18 시간 동안 실온에서 교반하였다. 연갈색 용액을 물(200 ml)에 부어 황색 침전물을 얻었으며, 이를 여과하고, 물로 세척하고 진공에서 건조하여 황색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(2.40 g, 99%). 질량 스펙트럼 M-H+ 195.
적절한 N-할로숙신이미드 화합물을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 30.1
3-브로모-5-니트로인돌
N-브로모숙신이미드로부터 89% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 7.60 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 8.04 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H), 12.16 (bs, 1H).
참고 실시예 31
3-메틸-5-니트로인돌
테트라-n-부틸암모늄 브로마이드 (1.25 g) 및 트리에틸아민 (1.37 ml)을 DMF (5 ml) 중에 용해된 알릴-(2-브로모-4-니트로페닐)아민 (참고 실시예 32) (1.00 g)에 첨가하였다. 아세트산팔라듐(II) (50 mg)을 첨가하고 반응물을 72 시간 동안 실온에서 교반하였다. 에틸 아세테이트로 희석한 후에 반응물을 셀라이트를 통해 여과시켰다. 용액을 물 (50 ml), 5% 수성 HCl (50 ml), 염수 (50 ml)로 세척하고 건조하였다. 진공에서 농축하여 갈색 고체를 얻었으며, 이를 용출제로서 DCM을 사용한 크로마토그래피로 정제하여 황색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(680 mg, 99%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.3 (s, 3H), 7.4 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.0 (dd, 1H), 8.5 (d, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 175.
참고 실시예 32
알릴-(2-브로모-4-니트로페닐)아민
칼륨 tert-부톡시드 (2.71 g)를 0℃에서 DMF (30 ml) 중 2-브로모-4-니트로아닐린 (5.00 g)에 첨가하였다. 생성된 적색 용액을 이 온도에서 30분간 교반하였다. 알릴 브로마이드 (2.05 ml)를 적하하고 반응 혼합물을 실온에서 18 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 20% NaH2P04에 붓고 에틸 아세테이트로 추출하였다. 혼합된 유기 추출물을 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하여 오렌지색 오일을 얻었다. 에틸 아세테이트/이소헥산 (1:9)을 용출제로 사용한 크로마토래피로 정제하여 황색 결정질 고체로서 표제 화합물을 얻었다(2.25 g, 38%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 4.0 (m, 2H), 5.1 (d, 1H), 5.2 (dd, 1H), 5.9 (m, 1H), 6.7 (d, 1H), 6.9 (t, 1H), 8.0 (dd, 1H), 8.3 (d, 1H).
참고 실시예 33
3-클로로-5-니트로-1-(2-피리딜메틸)인돌
2-피콜릴 클로라이드 히드로클로라이드 (3.26 g)를 DMF (50 ml) 중 3-클로로-5-니트로인돌 (참고 실시예 30) (1.97 g) 및 탄산칼륨 (13.8 g)의 교반된 혼합물에 첨가하였다. 이 혼합물을 50℃로 가열하고 2 시간 동안 교반한 후에, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 DCM 중에 용해하고, 물로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조하였다. 농축하여 황색 고체로서 생성물을 얻었다(2.53 g, 88%); NMR 스펙트럼 (CDCl3) 5.43 (s, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.62 (dt, 1H), 8.12 (dd, 1H), 8.60 (m, 2H).
적절한 헤테로사이클 및 알킬 할라이드를 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 33.1
3-클로로-5-니트로-1-(2-피리디닐메틸)인다졸
3-클로로-5-니트로인다졸 및 2-피콜릴 클로라이드 히드로클로라이드로부터 74% 수율로 얻었다; NMR 스펙트럼(CDCl3) 5.32 (s, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.01 (dt, 1H), 7.28 (m, 3H), 8.12 (dd, 1H), 8.61 (d, 1H).
참고 실시예 34
2-클로로-1-(3-플루오로벤질옥시)-4-니트로벤젠
아세톤 (400 ml) 중 2-클로로-4-니트로페놀 (20.0 g) 용액에 탄산칼륨 (47.76 g)을 첨가한 후 3-플루오로벤질 브로마이드 (32.67 g)를 15분에 걸쳐 적하하였다. 반응 혼합물을 실온에서 16 시간 동안 교반하고 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 이어서 용매를 진공에서 농축하고 남아있는 고체를 30∼80% DCM/이소헥산을 용출제로 사용한 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 얻었다(30.96 g, 95%); NMR 스펙트럼(DMSO-d6) 5.39(s, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H), 8.32 (d, 1H); 질량 스펙트럼 M-H+ 280.
적절한 페놀 및 알킬 할라이드를 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 34.1
4-(2-플루오로벤질옥시)-3-요오도니트로벤젠
2-플루오로벤질 브로마이드 및 4-히드록시-3-요오도니트로벤젠으로부터 85% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 372.
참고 실시예 34.2
4-(3-플루오로벤질옥시)-3-요오도니트로벤젠
4-히드록시-3-요오도니트로벤젠과 3-플루오로벤질 브로마이드를 반응시켜 99% 수율로 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 372.
참고 실시예 35
4-(2-플루오로벤질옥시)-3-(트리메틸실릴에티닐)니트로벤젠
아세토니트릴 (10 ml) 중 4-(2-플루오로벤질옥시)-3-요오도니트로벤젠 (0.49 g) (참고 실시예 34.1) 용액에 트리메틸실릴아세틸렌 (0.54 ml), 요오드화구리(I) (5 mg), 비스(트리페닐포스핀)-디클로로팔라듐 (18 mg) 및 트리에틸아민 (10 ml)을 질소 하에 첨가하고 혼합물을 4 시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응물을 진공에서 농축하고 용출제로서 DCM을 사용한 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 황색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(0.33 g, 73%); 질량 스펙트럼 M-H+ 342.
적절한 할로벤젠을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 35.1
4-(3-플루오로벤질옥시)-3-(트리메틸실릴에티닐)니트로벤젠
4-(3-플루오로벤질옥시)-3-요오도니트로벤젠 (참고 실시예 34.2)으로부터 얻었다; 질량 스펙트럼 M-H+ 342.
참고 실시예 36
4-히드록시테트라히드로티오피란
수소화붕소나트륨 (60 mg)을 2M NaOH(100 ㎕)에 첨가하고, 생성된 용액을 물(0.75 ml)로 희석하였다. 내부 온도를 18∼25℃로 유지하기 위해서 빙조를 사용하여 메탄올 (5 ml) 중 테트라히드로피란-4-온 (0.5 g)에 상기 용액을 적하하였다. 수소화붕소나트륨 0.13 당량을 추가로 첨가하고 실온에서 30분간 교반한 후에 반응을 진공에서 최소 부피로 농축시키고 물 (5 ml)을 첨가하였다. 이 용액을 디에틸 에테르 (6 x 20 ml)로 추출하고, 건조하고, 진공에서 농축하여 무색 오일로서 표제 화합물을 얻었다(0.48 g, 94%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 1.5 (m, 2H), 2.0 (m, 2H), 2.4 (m, 2H), 2.7 (m, 2H), 3.4 (m, 1H), 4.6 (d, 1H).
참고 실시예 37
1-(2-클로로-4-니트로벤조일)아제판
DCM (150 ml) 중 2-클로로-5-니트로벤조산 (4.02 g) 및 트리에틸아민 (2.20 g)의 용액에 O-(7-아자벤즈트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 헥사플루오로포스페이트 (8.36 g)를 첨가하였다. 이 혼합물을 3 시간 동안 질소 대기 하에 실온에서 교반하였다. 헥사메틸렌이민 (2.18 g)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 용매를 진공에서 제거하고 DCM 중 0∼10% 에틸 아세테이트를 사용한 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 무색 오일로서 표제 화합물을 얻었으며, 이 오일은 정치시 결정화되었다(5.09 g, 90%); NMR 스펙트럼(CDCl3) 1.53-1.77 (m, 6H), 1.79-1.93 (m, 2H), 3.15-3.27 (m, 2H), 3.60-3.84 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 283.
참고 실시예 38
5-니트로인돌-3-카르보니트릴
5-니트로인돌 (2 g)을 디에틸 에테르 (100 ml) 중에 용해시키고 -10℃로 냉각시켰다. 내부 온도를 -10℃로 유지하면서 클로로설포닐 이소시아네이트(5.37 ml)를 첨가하여 백색 침전물을 얻었다. 이것을 여과하고 에테르로 세척한 후에, DMF(100 ㎖)에 첨가하였다. 생성된 용액을 실온에서 1 시간 동안 교반한 후, 물(500 ㎖)에 부어 황색 고체를 얻었으며, 이를 여과 및 건조하였다. 이 고체를 30분 동안 에틸 아세테이트 (250 ml) 중에서 교반한 뒤 여과시켰다. 여과물을 진공에서 증발시켜 연황색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(1.35 g, 60%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 7.7 (d, 1H), 8.2 (dd, 1H), 8.5 (m, 2H); 질량 스펙트럼 M-H+ 186.
참고 실시예 39
에틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘)카르복실레이트
0∼5℃의 온도를 유지하면서, 에틸 아세테이트 (75 ml) 중 디-tert-부틸 디카르보네이트 (41.7 g) 용액을 5℃에서 냉각된 에틸 아세테이트 (150 ml) 중 에틸 4-피페리딘카르복실레이트 (30 g) 용액에 분할하여 첨가하였다. 상온에서 48 시간 교반한 후에, 혼합물을 물 (300 ml)에 부었다. 유기층을 분리하고, 물 (200 ml), 0.1N 수성 염산 (200 ml), 포화 수성 탄산수소나트륨 (200 ml) 및 염수 (200 ml)로 연속 세척한 다음, 건조하고 증발시켜 표제 화합물을 얻었다(48 g, 98%); NMR 스펙트럼 (CDCl3) 1.25 (t, 3H), 1.45 (s, 9H), 1.55-1.70 (m, 2H), 1.8-2.0 (d, 2H), 2.35-2.5 (m, 1H), 2.7-2.95 (t, 2H), 3.9-4.1 (bs, 2H), 4.15 (q, 2H).
참고 실시예 40
1-(tert-부톡시카르보닐)-4-히드록시메틸피페리딘
THF (133 ml) 중 1M 수소화리튬알루미늄 용액을 0℃로 냉각된 무수 THF (180 ml) 중 에틸 4-(1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘)카르복실레이트 (참고 실시예 39) (48 g) 용액에 분할하여 첨가하였다. 2 시간 동안 0℃에서 교반한 후에, 물 (30 ml)을 첨가한 다음 2N 수산화나트륨 (10 ml)을 첨가하였다. 규조토를 통해 여과시켜 침전물을 제거하고 에틸 아세테이트로 세척하였다. 여과물을 물, 염수로 세척하고, 건조 및 증발시켜 표제 화합물을 얻었다(36.3 g, 89%); NMR 스펙트럼 (CDCl3) 1.05-1.2 (m, 2H), 1.35-1.55 (m,10H), 1.6-1.8 (m, 2H), 2.6-2.8 (t, 2H), 3.4-3.6 (t, 2H), 4.0-4.2 (bs, 2H); 질량 스펙트럼 M+ 215.
참고 실시예 41
1-(tert-부톡시카르보닐)-4-토실옥시메틸피페리딘
1,4-디아자시클로[2.2.2]옥탄 (42.4 g)을 tert-부틸 메틸 에테르 (525 ml) 중 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-히드록시메틸피페리딘 (참고 실시예 40) (52.5 g)의 용액에 첨가하였다. 상온에서 15분간 교반한 후에, 혼합물을 5℃로 냉각하고, 0℃의 온도를 유지하면서 tert-부틸 메틸 에테르 (525 ml)중 4-톨루엔설포닐 클로라이드 (62.8 g)의 용액을 2시간 동안 분할하여 첨가하였다. 1 시간 동안 상온에서 교반한 후에, 석유 에테르(1 ℓ)를 첨가하였다. 여과시켜 침전물을 제거하였다. 여과물을 증발시켜 고체를 얻었다. 고체를 에테르 중에 용해시키고 0.5N 수성 염산(2 x 500 ml), 물, 포화 수성 탄산수소나트륨 및 염수로 연속 세척하고, 건조 및 증발시켜 백색 고체로서 표제 화합물을 얻었다(76.7 g, 85%); NMR 스펙트럼 (CDCl3) 1.0-1.2 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 1.65 (d, 2H), 1.75-1.9 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.55-2.75 (m, 2H), 3.85 (d, 1H), 4.0-4.2 (bs, 2H), 7.35 (d, 2H), 7.8 (d, 2H); 질량 스펙트럼 M+Na+ 392.
참고 실시예 42
3-에티닐-4-(2-플루오로벤질옥시)아닐린
에틸아세테이트/에탄올 (9:1, 10 ml) 중 4-(2-플루오로벤질옥시)-3-(트리메틸실릴에티닐)니트로벤젠 (310 mg) (참고 실시예 35) 및 10% Pt/C의 용액을 20분 동안 수소 대기 하에서 교반하였다. 촉매를 여과시켜 제거하고 용액을 진공 농축하여 녹색 고체를 얻었다. 이 고체를 메탄올 (100 ml) 및 DCM (50 ml) 중에 용해시키고, 탄산칼륨 (0.375 g)을 첨가하고, 이 용액을 30분간 교반하였다. 반응물을 여과하고 진공 하에 농축시켰다. 용출제로서 DCM을 사용한 크로마토그래피로 잔류물을 정제하여 황색 오일로서 표제 화합물을 얻었다(0.13 g, 62%); 질량 스펙트럼 MH+ 283.
적절한 니트로벤젠을 사용하여 상기 설명된 절차를 반복하였다. 따라서 하기에 설명된 화합물을 얻었다:
참고 실시예 42.1
3-에티닐-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐린
4-(3-플루오로벤질옥시)-3-(트리메틸실릴에티닐)니트로벤젠 (참고 실시예 35.1)으로부터 얻었다; 질량 스펙트럼 MH+ 283.
참고 실시예 43
3-플루오로-4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일티오)니트로벤젠
DMF (20 ml) 중 2-머캅토-1-메틸이미다졸 (1.14 g)의 교반된 용액에 수소화나트륨 (0.44 g)을 소량씩 첨가하고, 기포 발생이 중단될 때까지 상온에서 반응물을 교반하였다. 여기에 DMF (10 ml) 중 3,4-디플루오로니트로벤젠 (1.59 g) 용액을 첨가하고, 이 용액을 4 시간 동안 80℃에서 교반하였다. 반응물을 물 (150 ml)에 붓고, 유기 물질을 에틸 아세테이트 (150 ml) 내로 추출하였다. 유기층을 물 (3 x 150 ml), 염수 (150 ml)로 연속 세척하고 건조하였다. 용매를 증발시켜 오일을 얻었으며, 이를 용출제로서 에틸 아세테이트와 10% 메탄올/에틸 아세테이트를 차례로 사용한 크로마토그래피로 정제하여 고체의 표제 화합물을 얻었다(1.8 g, 70%); NMR 스펙트럼 (DMSO-d6) 2.5 (s, 3H), 6.7-6.9 (t, 1H), 7.2 (t, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.95-8.05 (dd, 1H), 8.15-8.25(dd, 1H); 질량 스펙트럼 MH+ 254.

Claims (25)

  1. 하기 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염:
    상기 식 중,
    m은 0, 1 또는 2이고;
    각 R 1 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 머캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02 , N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4 )S02, OC(R4)2, SC(R4)2 및 N(R4)C(R 4)2(이때, 각 R4는 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 (R1)m은 (1-3C)알킬렌디옥시이고,
    여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R 5)CO, S02N(R5), N(R5)S02, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
    R1 치환체내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R6)CO(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3 은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7 ), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7 )2S 및 N(R7)C(R7)2(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5 는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q6은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며,
    R 2 는 수소이고;
    R 3 은 수소 또는 (1-6C)알킬이며;
    Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, OC(R11) 2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, 각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고;
    Q 1 은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며,
    여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, S02N(R12), N(R12)SO2, CH=CH 및 C≡C(이때, R12는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
    Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14 ), N(R14)CO, SO2N(R14), N(R14)S02, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R 16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X 9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q9는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
    Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며;
    Q 2 는 하기 화학식 Ia의 아릴 기이고,
    식 중,
    G1 및 G5는 수소이며,
    G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되고,
    여기서, G2 및 G4 중 어느 것이든 그 내에 있는 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 내지 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
    G3은 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X10-R18[식 중, X10은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R19)(이때, R19는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R18은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), CON(R20), N(R20)CO, S02N(R20), N(R20)S02, C(R20)20, C(R20)2S, C(R 20)2N(R20) 및 N(R20)C(R20)2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되며,
    여기서, Q10은, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 포르밀, 카르바모일, 설파모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N -디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 -X13-R23[식 중, X13은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R24)(이때, R24는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R23은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
    Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하고, 또한
    G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-S-, -S-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -S-CH2-S-, -S-CH2-CH2-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH 2-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH2-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH2-NH-, -NH-CH2-O-, -S-CH2-NH-, -NH-CH2-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH2-, -CH2-NH-O-, -S-NH-CH2-, -CH2NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH2-, -CH2-NH-NH-, -N=N-NH- 또는 -NH-N=N-의 기를 형성하고,
    G3와 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되고, 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R21), S02N(R 21) 및 CO(이때, R21는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 포르밀, 카르바모일, 설파모일, 머캅토, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X14-R25[식 중, X14는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R26)(이때, R26은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R25는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고;
    L은 직접 결합이거나, 또는 화학식 -[C(R22)2]n-[식 중, n은 1 또는 2이고, 각각의 R22는 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬임]이며,
    L이 직접 결합인 경우, G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 한다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 제1항에서 정의된 바와 같고;
    각 R 1 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 이소시아노, 니트로, 히드록시, 머캅토, 아미노, 포르밀, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q3-X1-[식 중, X1은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02 , N(R4), CO, CH(OR4), CON(R4), N(R4)CO, SO2N(R4), N(R4 )S02, OC(R4)2, SC(R4)2 및 N(R4)C(R 4)2(이때, 각 R4는 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q3은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 (R1)m은 (1-3C)알킬렌디옥시이고,
    여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R5), CO, CH(OR5), CON(R5), N(R 5)CO, S02N(R5), N(R5)S02, CH=CH 및 C≡C(이때, R5는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
    R1 치환체내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q4-X2-[식 중, X2는 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R6)CO(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q4는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 치환체내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X3-Q5[식 중, X3 은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, S02, N(R7), CO, CH(OR7), CON(R7 ), N(R7)CO, SO2N(R7), N(R7)SO2, C(R7)2O, C(R7 )2S 및 N(R7)C(R7)2(이때, R7은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q5는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    R1 상의 치환체내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R9)(이때, R9는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R8은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일아미노-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X5-Q6[식 중, X5는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R10)(이때, R10은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q6은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며,
    R 2 는 수소이고
    R 3 은 수소 또는 (1-6C)알킬이며
    Z는 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, SO2N(R11), N(R11)SO2, OC(R11) 2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, 각각의 R11은 독립적으로 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고;
    Q 1 은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며,
    여기서, Q1-Z- 기내 임의의 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, SO, SO2, N(R12), CO, CH(OR12), CON(R12), N(R12)CO, S02N(R12), N(R12)SO2, CH=CH 및 C≡C(이때, R12는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
    Q1-Z- 기내 임의의 CH2=CH- 또는 HC≡C- 기는 그 말단 CH2= 또는 HC≡ 위치에서 할로게노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 및 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬로부터 선택되거나, 또는 화학식 Q7-X6-[식 중, X6은 직접 결합이거나, 또는 CO 및 N(R13)CO(이때, R13은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q7은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH 3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14 ), N(R14)CO, SO2N(R14), N(R14)S02, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    Q1-Z- 기내 임의의 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X 8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q9는 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하고;
    Q2는 하기 화학식 Ia의 아릴 기이며,
    상기 식 중,
    G1 및 G5는 수소이고,
    G2 및 G4는 각각 독립적으로 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, 아릴 및 헤테로아릴로부터 선택되며,
    G2 및 G4 중 어느 것이든 그 내에 있는 아릴 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택된 1개 내지 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
    G3은 수소, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, (3-6C)알케노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알케노일아미노, (3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬-(3-6C)알키노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X10-R18[식 중, X10은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R19)(이때, R19는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R18은 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬 또는 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R20), CO, CH(OR20), CON(R20), N(R20 )CO, S02N(R20), N(R20)S02, C(R20)20, C(R20)2S 및 N(R20)C(R20) 2(이때, R20은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q10은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되며,
    여기서, Q10은 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
    Q10내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하며, 또한
    G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH-, -CH=CH-CH=N-, -N=CH-N=CH-, -CH=N-CH=N-, -N=CH-CH=N-, -N=N-CH=CH-, -CH=CH-N=N-, -CH=CH-O-, -O-CH=CH-, -CH=CH-S-, -S-CH=CH-, -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -CH2-CH2-S-, -S-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -S-CH2-S-, -S-CH2-CH2-S-, -CH=CH-NH-, -NH-CH=CH-, -CH2-CH2-NH-, -NH-CH2-CH 2-, -N=CH-NH-, -NH-CH=N-, -NH-CH2-NH-, -O-CH=N-, -N=CH-O-, -S-CH=N-, -N=CH-S-, -O-CH2-NH-, -NH-CH2-O-, -S-CH2-NH-, -NH-CH2-S-, -O-N=CH-, -CH=N-O-, -S-N=CH-, -CH=N-S-, -O-NH-CH2-, -CH2-NH-O-, -S-NH-CH2-, -CH2NH-S-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-, -NH-NH-CH2-, -CH2-NH-NH-, - N=N-NH- 또는 -NH-N=N-의 기를 형성하고,
    G3와 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 또는 10원 바이시클릭 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 고리는, 그 바이시클릭 고리의 헤테로아릴 또는 헤테로시클릭 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이거나, 또는 O, SO, SO2, N(R 21) 및 CO(이때, R21는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q11은 아릴, 아릴-(1-6C)알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하며,
    이렇게 형성된 임의의 바이시클릭 헤테로시클릭 고리는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 기를 임의로 함유하고;
    L은 직접 결합이거나, 또는 화학식 -[C(R22)2]n-[식 중, n은 1 또는 2이고, 각각의 R22는 독립적으로 수소 또는 (1-4C)알킬임]이며,
    L이 직접 결합인 경우, G2, G3 및 G4 중 적어도 하나는 H 이외의 것이어야 하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  3. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고,
    Z는 O, S, SO, SO2, N(R11), CO, CH(OR11), CON(R11), N(R11)CO, S02N(R11), N(R11)SO2, OC(R11)2, SC(R11)2 및 N(R11)C(R11)2(이때, R11은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되며;
    Q 1 은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알케닐 및 헤테로시클릴로부터 선택되고,
    여기서, Q1-Z- 기내 임의의 CH2 또는 CH3 기는, 상기 각 CH2 또는 CH3 기 상에서, 하나 이상의 할로게노 또는 (1-6C)알킬 치환체, 또는 히드록시, 시아노, 아미노, 카르복시, 카르바모일, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X7-Q8[식 중, X7은 직접 결합이거나, 또는 O, S, SO, SO2, N(R14), CO, CH(OR14), CON(R14), N(R14)CO, S02N(R14), N(R14)SO2, C(R14)20, C(R 14)2S 및 N(R14)C(R14)2(이때, R14는 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, Q8은 (3-7C)시클로알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, 트리플루오로메틸, 시아노, 니트로, 히드록시, 아미노, 카르복시, 카르바모일, 포르밀, (1-6C)알킬, (2-8C)알케닐, (2-8C)알키닐, (1-6C)알콕시, (2-6C)알케닐옥시, (2-6C)알키닐옥시, (1-6C)알킬티오, (1-6C)알킬설피닐, (1-6C)알킬설포닐, (1-6C)알킬아미노, 디-[(1-6C)알킬]아미노, (1-6C)알콕시카르보닐, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, (2-6C)알카노일, (2-6C)알카노일옥시, (2-6C)알카노일아미노, N-(1-6C)알킬-(2-6C)알카노일아미노, 아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬아미노(2-6C)알카노일, N,N-디-[(1-6C)알킬]아미노(2-6C)알카노일, N-(1-6C)알킬설파모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]설파모일, (1-6C)알칸설포닐아미노 및 N-(1-6C)알킬-(1-6C)알칸설포닐아미노로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15 [식 중, X8은 직접 결합이거나, 또는 O 및 N(R16)(이때, R16은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택되고, R15는 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 카르복시-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬, (2-6C)알카노일-(1-6C)알킬 또는 (1-6C)알콕시카르보닐-(1-6C)알킬임]의 기로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X9-Q9[식 중, X9는 직접 결합이거나, 또는 O, CO 및 N(R17)(이때, R17은 수소 또는 (1-6C)알킬임)으로부터 선택되고, Q9는 헤테로시클릴 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (1-6C)알콕시로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기로부터 선택된 1개, 2개 또는 3개의 치환체를 임의로 함유하고,
    Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 또는 티오옥소 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  4. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R2, R3, L, Z, Q1 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고;
    m은 1이며;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하고, 화학식 -Q3-X1-[식 중, X1은 O이고, Q3은 헤테로시클릴-프로필 또는 헤테로시클릴-부틸로부터 선택되며, 이때 상기 헤테로시클릴 기는 1개 이상의 질소 원자를 함유함]의 기이며,
    여기서, R1내 (2-6C)알킬렌 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, S, N(R5), CO, CH=CH 및 C≡C(이때, R6은 수소 또는 (1-6C)알킬임)로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
    R1내 임의의 헤테로시클릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 히드록시, 카르바모일, (1-4C)알킬, (1-4C)알콕시, (2-4C)알케닐, (2-4C)알키닐, (2-4C)알카노일, (1-4C)알킬설포닐, (1-4C)알콕시카르보닐, N-(1-4C)알킬카르바모일 및 N,N-디-[(1-4C)알킬]카르바모일로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하거나, 또는 화학식 -X4-R8[식 중, X4는 직접 결합이거나, 또는 O 및 NH로부터 선택되고, R8은 2-히드록시에틸, 3-히드록시프로필, 2-메톡시에틸, 3-메톡시프로필, 플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 클로로메틸, 2-클로로에틸, 아세틸메틸, 아세트아미도메틸, 카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N-메틸카르바모일)에틸, 2-(N , N-디메틸카르바모일)에틸, 시아노메틸, 시아노에틸, 메톡시카르보닐아미노메틸 또는 에톡시카르보닐아미노메틸임]의 기로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
    R1내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R2, R3, L, Z, Q1 및 Q2는 제1항 또는 제2항에 정의된 바와 같고;
    m은 1이며;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하고, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되며,
    여기서, R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)으로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되고,
    R1 치환체내 임의의 (1-6C)알콕시 사슬의 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  6. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R2, R3, L, Z, Q1 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고;
    m은 1이며;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하고, (1-3C)알콕시 또는 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시인 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  7. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R1, R2, R3, m, L 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고;
    Z는 O이며;
    Q 1 -Z- 기는 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되고,
    여기서, Q1내 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기에서 임의의 NH 기는 메틸, 에틸, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 2-플루오로에틸, 2-메톡시에틸 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 아세틸메틸 및 메톡시카르보닐메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  8. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R1, R2, R3, m, L 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고;
    Z는 O이며;
    Q 1 은 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-3-일 및 테트라히드로피란-4-일로부터 선택되고,
    여기서, Q1내 임의의 테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로피라닐 기는 플루오로, 클로로, 히드록시, 메틸, 에틸 및 아미노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하고,
    Q1-Z- 기내 임의의 테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로피라닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  9. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R1, R2, m, Z 및 Q1은 제1항에 정의된 바와 같고;
    기 Q 2 LN(R 3 )은 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-클로로-4-히드록시아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3- 에티닐아닐리노로부터 선택되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  10. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R1, R2, m, Z 및 Q1은 제1항에 정의된 바와 같고;
    기 Q 2 LN(R 3 )은 하기 화학식 Ic의 기이며,
    식 중,
    Z1은 수소 또는 (1-4C)알킬이고,
    Y는 수소, 할로게노, (1-4C)알킬 및 시아노로부터 선택되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  11. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R1, R2, R3, m, L, Z 및 Q1은 제1항 또는 제2항에 정의된 바와 같고,
    Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기이며,
    상기 식 중,
    G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH- 또는 -NH-N=CH-의 기를 형성하고,
    G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위내 NH 기 상에서, 화학식 -X12-Q11[식 중, X112 는 직접 결합이거나, 또는 SO2이고, Q11은 벤질 또는 2-피리딜메틸이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시 및 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유함]의 기를 임의로 함유하며,
    G3 및 G4가 함께 연결될 때 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위의 3번 위치에서, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택된 1개의 치환체를 임의로 함유하고,
    G2는 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  12. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    각각의 R2, R3, Z, L 및 Q1은 제1항에 정의된 바와 같고;
    Q 2 는 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 Ia의 기이며, 식 중
    G1, G2 및 G5는 수소이고,
    G4는 수소, 할로게노, (1-6C)알킬 및 (2-6C)알키닐로부터 선택되며,
    G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 O이고, Q10은 벤질 및 헤테로아릴-메틸로부터 선택됨]의 기이고,
    여기서, Q10내 임의의 페닐 또는 헤테로아릴 기는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 할로게노, 히드록시, 시아노, 아미노, (1-6C)알킬, (1-6C)알콕시, (1-6C)알킬아미노 및 디-[(1-6C)알킬]아미노, 카르바모일, N-(1-6C)알킬카르바모일, N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일, 할로게노-(1-6C)알킬, 히드록시-(1-6C)알킬, (1-6C)알콕시-(1-6C)알킬, 시아노-(1-6C)알킬, 아미노-(1-6C)알킬, (1-6C)알킬아미노-(1-6C)알킬, 디-[(1-6C)알킬]아미노-(1-6C)알킬, 카르바모일-(1-6C)알킬, N-(1-6C)알킬카르바모일-(1-6C)알킬 및 N,N-디-[(1-6C)알킬]카르바모일-(1-6C)알킬로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하며;
    m은 1이고;
    R 1 은 7번 위치에 위치하며, 제1항에 정의된 바와 같은 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  13. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 0 또는 1이고;
    R 1 기는, 존재하는 경우 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
    여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)으로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
    R1 치환체에서 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고;
    Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,l-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
    여기서, Q1-Z- 기내 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N -메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
    Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
    R 2 및 R 3 은 수소이고;
    L은 직접 결합이며;
    Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기며,
    상기 식 중,
    G2는 수소이고, G3 및 G4는, 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 히드록시, 메틸, 에틸 및 에티닐로부터 선택되고, 단 G3 및 G4 중 적어도 하나는 수소 이외의 것이어야 하며, 또한
    G3 및 G4는 함께 화학식 -CH=CH-NH-,-NH-CH=CH-, -NH-N=CH-, -CH=N-NH-를 형성하고, 이렇게 형성된 9원 바이시클릭 헤테로아릴 고리는, 그 바이시클릭 고리 중 헤테로아릴 부위 상에서, 동일하거나 상이할 수 있으며, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노 및 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  14. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 1이고;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하며, 히드록시, 아미노, 메틸, 에틸, 프로필, 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 부톡시, 펜톡시, 피롤리딘-1-일, 2-피롤리딘-1-일에톡시, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 2-피페리디노에톡시, 3-피페리디노프로폭시, 2-피페리딘-3-일에톡시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 2-피페리딘-4-일에톡시, 3-피페리딘-4-일프로폭시, 2-피페라진-1-일에톡시, 3-피페라진-1-일프로폭시, 2-모르폴리노에톡시, 3-모르폴리노프로폭시, 2-호모피페리디노에톡시, 3-호모피페리디노프로폭시, 2-호모피페라진-1-일에톡시 및 3-호모피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
    여기서, R1 치환체내 임의의 (2-6C)알콕시 사슬에서 인접한 탄소 원자는 그 사슬 내에 O, NH 및 N(CH3)으로부터 선택된 기를 삽입함으로써 임의로 분리되며,
    R1 치환체에서 (1-6C)알콕시 사슬내 임의의 말단 CH3 기는 그 말단 CH3 기 상에서 히드록시, 아미노 및 N-(1-메틸피롤리딘-3-일)-N-메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    R1 치환체내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 히드록시, 메틸, 아미노, 메틸아미노 및 디메틸아미노로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    R1 치환체내 임의의 피페라진-1-일 또는 호모피페라진-1-일 기는 4번 위치에서 메틸, 에틸, 이소프로필, 2-메톡시에틸, 테트라히드로푸르푸릴, 2-모르폴리노에틸 및 1-메틸피페리딘-4-일로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며;
    Q 1 -Z- 기는 시클로펜틸옥시, 테트라히드로푸란-3-일옥시, 테트라히드로피란-4-일옥시, 테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1,1-디옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 1-옥소테트라히드로티오피란-4-일옥시, 테트라히드로티엔-3-일옥시, 1,l-디옥소도테트라히드로티엔-3-일옥시, 1-옥소테트라히드로티엔-3-일옥시, 피롤리딘-3-일옥시, 피롤리딘-2-일옥시, 피페리딘-3-일옥시, 피페리딘-4-일옥시, 호모피페리딘-3-일옥시, 호모피페리딘-4-일옥시 및 아제티딘-3-일옥시로부터 선택되며,
    여기서, Q1-Z- 기내 아제티디닐, 피롤리디닐, 피페리디닐 또는 호모피페리디닐 기는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, tert-부틸, 알릴, 2-프로피닐, 아세틸, 프로피오닐, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, 프로폭시카르보닐, tert-부톡시카르보닐, 메틸설포닐, 에틸설포닐, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N-메틸카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 2-카르바모일에틸, 2-(N -메틸카르바모일)에틸, 2-(N,N-디메틸카르바모일)에틸, 아세틸메틸, 2-아세틸에틸, 메톡시카르보닐메틸 및 2-메톡시카르보닐에틸로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 N-치환되고,
    Q1-Z- 기내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개 또는 2개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
    R 2 및 R 3 은 수소이고;
    L은 직접 결합이며;
    Q 2 는 하기 화학식 Ib의 아릴 기고,
    상기 식 중,
    G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11은 직접 결합이거나, 또는 O, S, N(R20), CO, CH(OR20) 및 C(R20)2NR20(이때, R20은 수소 또는 메틸임)로부터 선택되고, Q10은 페닐 또는 벤질 기이며, 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 니트로, 메틸, 에틸, 이소프로필, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환되고, 또한 Q10은 2-1H-이미다졸릴, 2-1H-이미다졸릴메틸, 4-티아졸릴메틸, 2-티에닐메틸, 1,2,5-티아디아졸-3-일, 1,2,5-티아디아졸-3-일메틸, 3-이소옥사졸릴메틸, 2-, 3- 또는 4-피리딜, 2-, 3- 또는 4-피리딜메틸, 8-퀴놀리닐 및 8-퀴놀리닐메틸로부터 선택된 헤테로아릴 부위이며, 이 헤테로아릴 부위는 플루오로, 클로로, 브로모, 트리플루오로메틸, 메틸, 에티닐 및 시아노로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기이고,
    G2 및 G4는 각각 독립적으로 플루오로, 클로로, 브로모, 메틸 및 에티닐로부터 선택되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  15. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 1이고;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하며, 3-피롤리딘-1-일프로폭시, 3-피롤리딘-2-일프로폭시, 3-피롤리딘-3-일프로폭시, 3-모르폴리노프로폭시, 3-피페리디노프로폭시, 3-피페리딘-2-일프로폭시, 3-피페리딘-3-일프로폭시, 3-피페리딘-4-일프로폭시 및 3-피페라진-1-일프로폭시로부터 선택되고,
    여기서, R1 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 히드록시, 카르바모일, 메틸, 에틸, 알릴, 아세틸, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일, 2-메톡시에틸, 카르바모일메틸, N,N-디-메틸카르바모일메틸, 아세틸메틸 및 시아노메틸로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    R1 상의 치환체내 임의의 헤테로시클릴 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
    Z는 O이며;
    Q 1 은 테트라히드로푸란-3-일, 테트라히드로피란-4-일 또는 테트라히드로피란-3-일이고;
    R 2 는 수소이고;
    Q 2 LN(R 3 )은 3-클로로-4-플루오로아닐리노, 3-플루오로아닐리노, 3-브로모아닐리노, 3-클로로아닐리노, 3-메틸아닐리노 및 3-에티닐아닐리노로부터 선택되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  16. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 0 또는 1이고;
    R 1 기는, 존재하는 경우 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 및 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시로부터 선택되고;
    Z는 O이며;
    Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되고,
    여기서, Q1에서 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
    R 2 는 수소이며;
    Q 2 LN(R 3 )은 하기 화학식 Ic의 기이고,
    상기 식 중,
    Z1은 수소 또는 (1-4C)알킬이며,
    Y는 수소, 할로게노, (1-4C)알킬 및 시아노로부터 선택되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  17. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 1이고;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 및 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시로부터 선택되며;
    Z는 O이고;
    Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되며,
    여기서, Q1에서 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일 및 N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하고,
    Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하며;
    R 2 및 R 3 은 수소이며;
    L은 직접 결합이고;
    Q 2 는 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 Ia의 기이며, 식 중
    G1, G2 및 G5는 수소이고,
    G3 및 G4는 함께 화학식 -NH-CH=CH-의 기를 형성하며, 양자가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 G3 및 G4에 의해 그와 같이 형성된 인돌릴 고리는, 1번 위치에서 화학식 -X12-Q11[식 중, X12는 직접 결합이고, Q11은 벤질이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 클로로, 브로모, 시아노, 메틸 및 에틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기에 의해 치환되고,
    여기서, 양자가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께 상기 G3 및 G4에 의해 그와 같이 형성된 인돌릴 고리는, 3번 위치에서 클로로 및 브로모로부터 선택된 치환체에 의해 임의로 치환되는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  18. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 1이며;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시, (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시 및 피페리딘-4-일메톡시로부터 선택되고;
    Z는 O이며;
    Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일 및 및 테트라히드로피란-4-일로부터 선택되고,
    여기서, Q1에서 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
    R 2 및 R 3 은 수소이며;
    L은 직접 결합이고;
    Q 2 는 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 Ia의 기이며, 식 중
    G1, G2 및 G5는 수소이고,
    G4는 클로로, 메틸 및 에티닐로부터 선택되며,
    G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 O이고, Q10은 벤질이며, 동일하거나 상이할 수 있고, 플루오로, 시아노 및 메틸로부터 선택된 1개 또는 2개의 치환체에 의해 임의로 치환됨]의 기인 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  19. 제1항에 있어서, 상기 식 중,
    m은 1이고;
    R 1 기는 7번 위치에 위치하며, (1-3C)알콕시 및 (1-3C)알콕시(1-3C)알콕시로부터 선택되고;
    Z는 O이며;
    Q 1 은 피롤리딘-3-일, 피페리딘-3-일 및 피페리딘-4-일로부터 선택되고,
    여기서, Q1에서 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기내 임의의 NH 기는 (1-3C)알킬, 알릴, 아세틸, 카르바모일, 메톡시카르보닐, 에톡시카르보닐, N-메틸카르바모일, N,N-디메틸카르바모일로부터 선택되거나, 또는 화학식 -X8-R15[식 중, X8은 직접 결합이고, R15는 할로게노-(1-3C)알킬, 메톡시-(1-3C)알킬, 에톡시-(1-3C)알킬, 카르바모일-(1-3C)알킬, N-메틸카르바모일-(1-3C)알킬, N,N-디메틸카르바모일-(1-3C)알킬, 아세틸-(1-3C)알킬 또는 메톡시카르보닐-(1-3C)알킬임]의 기로부터 선택된 치환체를 임의로 함유하며,
    Q1-Z- 기내 임의의 피롤리디닐 또는 피페리디닐 기는 1개의 옥소 치환체를 임의로 함유하고;
    R 2 및 R 3 은 수소이며;
    L은 직접 결합이고;
    Q 2 는 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 Ia의 기이며, 식 중
    G1, G2 및 G5는 수소이고,
    G4는 클로로 및 메틸로부터 선택되며,
    G3은 화학식 -X11-Q10[식 중, X11는 O이고, Q10은 이소옥사졸릴메틸 및 티아졸릴메틸로부터 선택됨]의 기이고,
    여기서, Q10내 헤테로아릴 기는 메틸 치환체를 임의로 함유하는 것인
    화학식 I의 퀴나졸린 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  20. 제1항에 있어서,
    4-(3-클로로아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로인돌-5-일아미노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-브로모아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-에티닐아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    7-메톡시-4-(3-메틸아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-브로모아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시-5-(피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(3-(피페리딘-l-일)프로폭시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)-7-(2-(4-이소프로필-피페라진-l-일)에톡시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-히드록시에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-[3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸아미노)프로폭시]-5-(테트라히드로피란-4-일옥시)퀴나졸린; 및
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-(4-메틸피페라진-1-일)프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린로부터 선택된 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  21. 제1항에 있어서,
    4-(3-브로모아닐리노)-7-(3-(R)-디메틸아미노피롤리딘-1-일)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-브로모인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-벤질옥시아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-(3-플루오로벤질옥시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-메틸-4-(5-메틸이소옥사졸-3-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-메틸-4-(티아졸-4-일메톡시)아닐리노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(1-(3-플루오로벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(1-(2-플루오로벤질)인돌-5-일아미노)-7-메톡시-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-모르폴리노프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(3-피롤리딘-1-일프로폭시)-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린;
    2-[4-(4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-메톡시퀴나졸린-5-일옥시)피페리딘-1-일]아세트아미드;
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7-(2-메톡시에톡시)-5-(1-메틸피페리딘-4-일옥시)퀴나졸린; 및
    4-(3-클로로-4-플루오로아닐리노)-7- [3-(4-(N,N-디-메틸카르바모일메틸) 피페라진-1-일)프로폭시]-5-(테트라히드로푸란-3-일옥시)퀴나졸린으로부터 선택된 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  22. 제1항에 따른 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 제조 방법으로서,
    (a) 하기 화학식 II[식 중, L1은 치환 가능한 기이고, Q1, Z, m, R1 및 R2는 제1항에 정의된 바와 같으며, 단 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린과 화학식 Q2LNHR3[식 중, Q2, L 및 R3은 제1항에 정의된 바와 같고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 화합물을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (b) Z가 산소 원자인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 편리하게는 적절한 탈수화제의 존재 하에 화학식 Q1-OH[식 중, Q1은 제1항에 정의된 바와 같고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 알코올과 하기 화학식 VI[식 중, m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린을 커플링시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (c) Z가 O인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 화학식 Q1-OH[식 중, Q1은 제1항에 정의된 바와 같고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 알코올과 하기 화학식 VIII[식 중, m, R1, R2, R3, L 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고, 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (d) m이 1이고 R1이 화학식 Q3-X1-[식 중, Q3은 아릴-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알킬-(1-6C)알킬, (3-7C)시클로알케닐-(1-6C)알킬, 헤테로아릴-(1-6C)알킬 또는 헤테로시클릴-(1-6C)알킬 기이고 X1은 O임]의 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 하기 화학식 XI[식 중, Q1, Z, L, R2, R3 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린과 화학식 Q3OH[식 중, Q3 에서 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 알코올을 커플링시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (e) R1이 히드록시 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, R1이 (1-6C)알콕시 또는 아릴메톡시 기인 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 분해하는 공정; 또는
    (f) Q1, R1 또는 Q2가 1차 또는 2차 아미노기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 보호된 1차 또는 2차 아미노기를 함유하는 상응하는 화학식 I의 화합물을 분해하는 공정; 또는
    (g) Q1, R1 또는 Q2가 (1-6C)알콕시 또는 치환된 (1-6C)알콕시 기 또는 (1-6C)알킬아미노 또는 치환된 (1-6C)알킬아미노 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 히드록시 기 또는 1차 또는 2차 아미노기를 함유하는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 적절히 알킬화시키는 공정; 또는
    (h) Q1, R1 또는 Q2가 아미노-히드록시-이중치환된 (1-6C)알콕시 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 에폭시 치환된 (1-6C)알콕시 기를 함유하는 화학식 I의 화합물과 헤테로시클릴 화합물 또는 적절한 아민을 반응시키는 공정; 또는
    (i) 하기 화학식 XII[식 중, L1은 치환 가능한 기이고, m, R1, R2, R3 및 Q2는 제1항에 정의된 바와 같으며, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 퀴나졸린과 화학식 Q1ZH[식 중, Q1 및 Z는 제1항에 정의된 바와 같고 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 화합물을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (j) Q1, R1 또는 Q2가 아미노-치환된 (1-6C)알콕시 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2가 할로게노-치환된 (1-6C)알콕시 기를 함유하는 화학식 I의 화합물과 헤테로시클릴 화합물 또는 적절한 아민을 반응시키는 공정; 또는
    (k) R1, Q1 또는 Q3 중 헤테로시클릴 기가 S-옥시드 또는 N-옥시드를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물 중 고리 N 또는 S 원자를 산화시키는 공정; 또는
    (l) Q2가 화학식 Ia의 기이고, 식 중
    (i) G3가 화학식 CON(R20)Q10[식 중, R20 및 Q10은 제1항에 정의된 바와 같음]의 기이거나, 또는
    (ii) G3가 화학식 COQ10[식 중, Q10은 질소 연결된 헤테로시클릴 기임]의 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 상응하는 하기 화학식 XIII[식 중, R1, R2, R3, R20, Q1, Q10, Z, L, m, G2 및 G4는 제1항에 정의된 바와 같고, 예외로 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 카르복시 치환된 퀴나졸린 또는 이것의 반응성 유도체와 화학식 NH(R20)Q10 또는 Q10H의 아민을 적절히 커플링시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (m) Q2 중 G3가 화학식 OQ10[식 중, Q10은 아릴(1-6C)알킬, 헤테로아릴(1-6C)알킬, 또는 헤테로아릴임]의 기인 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q2 중 G3가 OH인 화학식 I의 화합물과 화학식 Q10-L1[식 중, L1은 치환 가능한 기이고, Q10 중 임의의 작용기는 필요한 경우 보호함]의 화합물을 반응시키는 공정으로서, 이후 존재하는 임의의 보호기는 통상적인 수단에 의해 제거하는 것인 공정; 또는
    (n) Q1, R1 또는 Q2 중 어느 것이든 (2-6C)알카노일아미노, 치환된 (2-6C)알카노일아미노 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, Q1, R1 또는 Q2 가 아미노기를 함유하는 화학식 I의 퀴나졸린 유도체를 아실화시키는 공정; 또는
    (o) Q1, R1 또는 Q2가 (1-6C)알킬아미노 또는 치환된 (1-6C)알킬아미노 기, 또는 질소 연결된 헤테로시클릴 기를 함유하는 화학식 I의 화합물을 제조하기 위한, 적절한 환원제의 존재 하에 (1-6C)알킬아민, 치환된 (1-6C)알킬아민 기 또는 NH 기를 함유하는 헤테로시클릴을 사용하여 화학식 I의 화합물 중 알데히드 또는 케톤 기를 환원성 아미노화 반응시키는 공정; 또는
    (p) 화학식 I의 한 화합물의 화학식 I의 또 다른 화합물로의 전환시키는 공정
    을 포함하고, 화학식 I의 퀴나졸린 유도체의 약학적 허용 가능한 염이 필요한 경우, 통상적인 절차를 이용하여 상기 염을 얻을 수 있는 것인 방법.
  23. 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염을 약학적으로 허용 가능한 희석제 또는 담체와 함께 포함하는 약학 조성물.
  24. 요법에 의한 사람 또는 동물 신체의 치료 방법에 사용하기 위한, 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염.
  25. 하나 이상의 erbB 수용체 티로신 키나제의 억제에 민감한 종양의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 약제의 제조에서의 제1항에 정의된 바와 같은 화학식 I의 퀴나졸린 유도체 또는 이것의 약학적으로 허용 가능한 염의 용도.
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Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY142915A (en) * 2001-03-23 2011-01-31 Bayer Healthcare Llc Rho-kinase inhibitors
CA2441492C (en) * 2001-03-23 2011-08-09 Bayer Corporation Rho-kinase inhibitors
WO2003040108A1 (en) * 2001-11-03 2003-05-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as antitumor agents
KR101093345B1 (ko) * 2002-02-01 2011-12-14 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 화합물
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
CA2491191C (en) 2002-07-15 2014-02-04 Exelixis, Inc. Receptor-type kinase modulators and methods of use
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US8309562B2 (en) 2003-07-03 2012-11-13 Myrexis, Inc. Compounds and therapeutical use thereof
GB0317665D0 (en) 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
CA2538884C (en) * 2003-09-16 2010-09-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
KR20070027487A (ko) * 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
WO2005026156A1 (en) * 2003-09-16 2005-03-24 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
ES2925655T3 (es) 2003-09-26 2022-10-19 Exelixis Inc Moduladores c-Met y métodos de uso
DE10345875A1 (de) * 2003-09-30 2005-04-21 Boehringer Ingelheim Pharma Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Vewendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
EP1711495A2 (en) 2004-01-23 2006-10-18 Amgen Inc. Quinoline, quinazoline, pyridine and pyrimidine counds and their use in the treatment of inflammation, angiogenesis and cancer
AU2005206571B8 (en) 2004-01-23 2010-09-02 Amgen Inc. Compounds and methods of use
WO2005075439A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
PT1746999E (pt) 2004-05-06 2012-01-11 Warner Lambert Co 4-fenilamino-quinazolin-6-il-amidas
US20070232607A1 (en) * 2004-06-04 2007-10-04 Bradbury Robert H Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases
ATE540935T1 (de) 2004-10-12 2012-01-15 Astrazeneca Ab Chinazolinderivate
EP1827434B1 (en) 2004-11-30 2014-01-15 Amgen Inc. Quinolines and quinazoline analogs and their use as medicaments for treating cancer
EP1828152B1 (en) * 2004-12-08 2008-08-20 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic compounds as inhibitors of factor viia
JP4881875B2 (ja) * 2004-12-14 2012-02-22 アストラゼネカ アクチボラグ 抗腫瘍剤としてのピラゾロピリミジン化合物
CA2592900A1 (en) 2005-01-03 2006-07-13 Myriad Genetics Inc. Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof
US8258145B2 (en) 2005-01-03 2012-09-04 Myrexis, Inc. Method of treating brain cancer
GB0504475D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0504474D0 (en) * 2005-03-04 2005-04-13 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
GB0508717D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0508715D0 (en) * 2005-04-29 2005-06-08 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101277939A (zh) 2005-09-09 2008-10-01 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 无环ikur抑制剂
WO2007034144A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab 4- (ih-indazol-s-yl-amino)-quinazoline compounds as erbb receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
WO2007034143A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as anticancer agents
CA2632194C (en) 2005-11-15 2012-01-03 Array Biopharma Inc. N4-phenyl-quinazoline-4-amine derivatives and related compounds as erbb type i receptor tyrosine kinase inhibitors for the treatment of hyperproliferative diseases
US20100222344A1 (en) * 2005-12-02 2010-09-02 Astrazeneca Ab 4-anilino-substituted quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2009517451A (ja) * 2005-12-02 2009-04-30 アストラゼネカ アクチボラグ Ｅｒｂｂチロシンキナーゼの阻害剤として使用されるキナゾリン誘導体
US7482607B2 (en) * 2006-02-28 2009-01-27 Lawrenceville Plasma Physics, Inc. Method and apparatus for producing x-rays, ion beams and nuclear fusion energy
UY30183A1 (es) 2006-03-02 2007-10-31 Astrazeneca Ab Derivados de quinolina
US20100267707A1 (en) * 2006-06-22 2010-10-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Tyrosine Kinase Inhibitors
EP1921070A1 (de) 2006-11-10 2008-05-14 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Bicyclische Heterocyclen, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstelllung
AU2008319366B2 (en) * 2007-10-29 2012-03-01 Amgen Inc. Benzomorpholine derivatives and methods of use
MY150054A (en) 2007-10-29 2013-11-29 Natco Pharma Ltd Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
EA019709B1 (ru) 2008-02-07 2014-05-30 Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх Спирогетероциклы и их применение в качестве лекарственных средств
CA2723989C (en) 2008-05-13 2017-04-25 Astrazeneca Ab Fumarate salt of 4-(3-chloro-2-fluoroanilino)-7-methoxy-6-{[1-(n-methylcarbamoylmethyl)piperidin-4-yl]oxy}quinazoline
CA2733153C (en) 2008-08-08 2016-11-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclohexyloxy substituted heterocycles, pharmaceutical compositions containing these compounds and processes for preparing them
TWI447108B (zh) 2009-01-16 2014-08-01 Exelixis Inc Ｎ－（４－｛〔６，７雙（甲氧基）喹啉－４－基〕氧基｝苯基）－ｎ’－（４－氟苯基）環丙烷－１，１－二甲醯胺之蘋果酸鹽及其結晶型
UA108618C2 (uk) 2009-08-07 2015-05-25 Застосування c-met-модуляторів в комбінації з темозоломідом та/або променевою терапією для лікування раку
AU2014216178B2 (en) 2013-02-15 2018-06-28 KALA BIO, Inc. Therapeutic compounds and uses thereof
US9688688B2 (en) 2013-02-20 2017-06-27 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of 4-((4-((4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy)-6-methoxyquinazolin-7-yl)oxy)-1-(2-oxa-7-azaspiro[3.5]nonan-7-yl)butan-1-one and uses thereof
CN105189462B (zh) 2013-02-20 2017-11-10 卡拉制药公司 治疗性化合物和其用途
CN106061261B (zh) 2013-11-01 2018-04-24 卡拉制药公司 治疗化合物的结晶形式及其用途
US9890173B2 (en) 2013-11-01 2018-02-13 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
EP3071204B1 (en) * 2013-11-20 2019-02-20 SignalChem Lifesciences Corp. Quinazoline derivatives as tam family kinase inhibitors
WO2016021742A1 (en) 2014-08-07 2016-02-11 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compounds as ep4 receptor antagonists
CA3036336A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
CA3036340A1 (en) 2016-09-08 2018-03-15 Kala Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of therapeutic compounds and uses thereof
MX2019002629A (es) 2016-09-08 2019-10-07 Kala Pharmaceuticals Inc Formas cristalinas de compuestos terapéuticos y usos de los mismos.
CN108285421A (zh) * 2018-01-26 2018-07-17 黑龙江鑫创生物科技开发有限公司 一种微通道反应器合成拉帕替尼中间体的方法
CN110343090B (zh) * 2018-04-08 2021-06-04 威尚（上海）生物医药有限公司 喹唑啉衍生物盐型晶型及制备方法和应用
WO2019196622A1 (zh) * 2018-04-09 2019-10-17 威尚（上海）生物医药有限公司 具有穿过血脑屏障能力的5取代二氟哌啶化合物
CN110357858B (zh) 2018-04-09 2022-02-18 威尚（上海）生物医药有限公司 具有穿过血脑屏障能力的5取代二氟哌啶化合物
FR3080620B1 (fr) * 2018-04-27 2021-11-12 Univ Paris Sud Composes a activite inhibitrice de la polymerisation de la tubuline et aux proprietes immunomodulatrices
TWI811358B (zh) * 2018-05-08 2023-08-11 大陸商迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司 ＥｒｂＢ受體抑制劑
CN109336828B (zh) * 2018-11-30 2022-04-26 雅安职业技术学院 一种喹唑啉衍生物及其制备方法和应用
TW202315866A (zh) * 2021-09-30 2023-04-16 大陸商北京賽特明強醫藥科技有限公司 喹唑啉類化合物、組合物及其應用
CN115894455B (zh) * 2021-09-30 2024-04-19 北京赛特明强医药科技有限公司 一种喹唑啉类化合物、组合物及其应用

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5538325A (en) * 1978-09-11 1980-03-17 Sankyo Co Ltd 4-anilinoquinazoline derivative and its preparation
US4335127A (en) * 1979-01-08 1982-06-15 Janssen Pharmaceutica, N.V. Piperidinylalkyl quinazoline compounds, composition and method of use
GB2160201B (en) * 1984-06-14 1988-05-11 Wyeth John & Brother Ltd Quinazoline and cinnoline derivatives
US4921863A (en) * 1988-02-17 1990-05-01 Eisai Co., Ltd. Cyclic amine derivatives
CA1340821C (en) * 1988-10-06 1999-11-16 Nobuyuki Fukazawa Heterocyclic compounds and anticancer-drug reinforcing agents containing them as effective components
US5721237A (en) * 1991-05-10 1998-02-24 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties
AU661533B2 (en) * 1992-01-20 1995-07-27 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB9510757D0 (en) * 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ko) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
US5747498A (en) * 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
US6046206A (en) * 1995-06-07 2000-04-04 Cell Pathways, Inc. Method of treating a patient having a precancerous lesions with amide quinazoline derivatives
GB9514265D0 (en) * 1995-07-13 1995-09-13 Wellcome Found Hetrocyclic compounds
GB9624482D0 (en) * 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
ES2237789T3 (es) * 1996-01-31 2005-08-01 Cosmoferm B.V. Utilizacion de composiciones que comprenden enzimas estabilizantes.
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AU3766897A (en) * 1996-07-13 1998-02-09 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
US6004967A (en) * 1996-09-13 1999-12-21 Sugen, Inc. Psoriasis treatment with quinazoline compounds
ES2384551T3 (es) * 1997-03-05 2012-07-06 Sugen, Inc. Formulaciones para agentes farmacéuticos hidrófobos
AR012634A1 (es) * 1997-05-02 2000-11-08 Sugen Inc Compuesto basado en quinazolina, composicion famaceutica que lo comprende, metodo para sintetizarlo, su uso, metodos de modulacion de la funcion deserina/treonina proteinaquinasa con dicho compuesto y metodo in vitro para identificar compuestos que modulan dicha funcion
US5929080A (en) * 1997-05-06 1999-07-27 American Cyanamid Company Method of treating polycystic kidney disease
US6384223B1 (en) * 1998-07-30 2002-05-07 American Home Products Corporation Substituted quinazoline derivatives
US6297258B1 (en) * 1998-09-29 2001-10-02 American Cyanamid Company Substituted 3-cyanoquinolines
UA71945C2 (en) * 1999-01-27 2005-01-17 Pfizer Prod Inc Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents
AU3281600A (en) * 1999-02-27 2000-09-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 4-amino-quinazoline and quinoline derivatives having an inhibitory effect on signal transsduction mediated by tyrosine kinases
US6080747A (en) * 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
UA73993C2 (uk) * 2000-06-06 2005-10-17 Астразенека Аб Хіназолінові похідні для лікування пухлин та фармацевтична композиція
US20020082270A1 (en) * 2000-08-26 2002-06-27 Frank Himmelsbach Aminoquinazolines which inhibit signal transduction mediated by tyrosine kinases
US6562319B2 (en) * 2001-03-12 2003-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Radiolabeled irreversible inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase and their use in radioimaging and radiotherapy
EP1396488A1 (en) * 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
EP1578722A4 (en) * 2001-10-12 2006-09-06 Irm Llc KINASEINHIBITOR SCAFFOLD AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
WO2003040108A1 (en) * 2001-11-03 2003-05-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as antitumor agents
TW200813014A (en) * 2002-03-28 2008-03-16 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US6924285B2 (en) * 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
GB0309009D0 (en) * 2003-04-22 2003-05-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0309850D0 (en) * 2003-04-30 2003-06-04 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005012290A1 (en) * 2003-07-29 2005-02-10 Astrazeneca Ab Piperidyl-quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
GB0317665D0 (en) * 2003-07-29 2003-09-03 Astrazeneca Ab Qinazoline derivatives
KR20070027487A (ko) * 2003-09-16 2007-03-09 아스트라제네카 아베 퀴나졸린 유도체
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
CA2538884C (en) * 2003-09-16 2010-09-21 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors
JP2007505873A (ja) * 2003-09-16 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ チロシンキナーゼ阻害剤としてのキナゾリン誘導体
JP2007505878A (ja) * 2003-09-19 2007-03-15 アストラゼネカ アクチボラグ キナゾリン誘導体
BRPI0414735A (pt) * 2003-09-25 2006-11-21 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composto, composição farmacêutica, uso de derivado de quinazolina, método para produzir um efeito anti-proliferativo em um animal de sangue quente, e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
GB0322409D0 (en) * 2003-09-25 2003-10-29 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
GB0326459D0 (en) * 2003-11-13 2003-12-17 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
WO2005075439A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-18 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
US20070232607A1 (en) * 2004-06-04 2007-10-04 Bradbury Robert H Quinazoline Derivatives as Erbb Receptor Tyrosine kinases

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