KR20040043707A

KR20040043707A - 인진쑥, 애엽, 유근피, 적양, 오가피, 대두 lph펩타이드, 백석목, 메밀을 주성분으로 함유하는 숙취제거, 간염, 간암 치료의 의약 조성물

Info

Publication number: KR20040043707A
Application number: KR1020020071376A
Authority: KR
Inventors: 김상태; 김정도; 김옥경
Original assignee: 김상태; 유한회사한풍제약
Priority date: 2002-11-16
Filing date: 2002-11-16
Publication date: 2004-05-27

Abstract

본 발명은 숙취제거, virus성 간염, 만성 간염, 간암에 탁월한 치료효능을 가지는 것을 발견하였으며, 따라서 virus성 간염, 만성 간염, 간암질환의 예방 및 치료에 사용될 수 있고, 이를 유효성분으로 함유하고 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께 약제학적으로 통상으로 허용되는 방법으로 약제학적으로 통상으로 허용되는 제제형태로 제제화한 물, 저급알콜, 초산에틸에서 선택된 용매로 추출한 엑스로 조성된 조성물이며 본 조성물은 숙취제거, virus성 간염, 만성 간염, 간암증상의 예방과 치료에 탁월한 효과를 가진다.

Description

인진쑥, 애엽, 유근피, 적양, 오가피, 대두 LPH펩타이드, 백석목, 메밀을 주성분으로 함유하는 숙취제거, 간염, 간암 치료의 의약 조성물{Phamaceutical composition for hepatitis and hepatocaricinoma as pharmaceutical preparations ARTMISIA CAPILLARIS, ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA, ULMUS DAVIDIANA VAR, HOVENIA DULCIS THUNB, ALNUS JAPONICA, LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT, KOREA RAISIN and FAGOPYRUM ESCULENTUM containing them}

본 발명은 천연재료성분으로 인진쑥, 애엽, 유근피, 적양, 오가피, 대두 LPH펩타이드, 백석목, 메밀을 주성분으로 함유하는 안전하고 우수한 알콜대사 항진제, 간장애 개선제, 숙취제거, 간염, 간암 치료의 의약 조성물에 관한 것이다. 현대인들에 있어서 음주로 인한 간의 혹사시켜 심각한 정도인데 음주로 인해 가장 타격을 받는 것이 간인데, 알콜은 간기능을 약화시켜 각종 간질환에 걸릴 위험성을 증가시키고 지방간염, 간경화, 암의 원인이 된다. 인간이 에탄올을 섭취하면, 간장에서 알콜 탈수소효소(ADH)의 작용에 의해서 이 에탄올이 산화되어, 아세트알데히드로 다시 변환된다. 아세트알데히드는 알데히드 탈수소효소(ALDH)의 작용에 의해서 초산으로 변환되어, 체외로 배설된다. 그러나, 알콜대사 생성물인 아세트알데히드가 충분하게 대사되지 않아서 체내에 축적되면, 피부홍조, 두통, 구역질 등의 숙취증상을 나타낸다. 이점에서, 종래부터 생체내에서 안전하고 우수한 알콜대사 향상작용을 나타내는 알콜대사 향상제의 출현이 요구되고 있다. 또한, 간장은 혈액 저장, 해독, 물질대사 등에 중심적인 역할을 담당하고 있으며, 각종 기능을 보유하는 주요한 장기로 작용하고 있지만, 간염 바이러스의 감염에 의한 것 이외에도, 클로로포름, 사염화탄소, 비스페놀, 프탈산에스테르, 염화화합물, 알킬페놀, 알콜류 등의 화학물질에 의해, 간장애가 발생된다는 사실이 알려져 있다. 특히 약물의 부작용으로 발생하는 약물성 간장애는 약물의 유효성을 감쇄하기 때문에 문제가 된다. 또한, 최근의 알콜 섭취량 증가에 따라, 알콜 섭취에 기인하는 알콜성 간장애도 문제가 되고 있다. 이점에서, 종래보다 효과적인 간장애 개선제의 개발이 요구되고 있다.한편, 종래부터 합성된 화학품을 제외한 안정성이 어느 정도 검정된 천연성분과 간기능과의 관계에 대해서 검토를 진행한 결과 난(蘭)과 슈스란속의 다년생 약초식물인 미야마우즈라에서 채취한 성분을 유효성분으로 하는 간장애 개선제 (특허공개 2000-16946호)나 건조 버섯균계의 추출물을 포함한 약물에 의한 간장애의 개선제 (특허공개 2000-159683호)등이 개발되고 있지만 미각적으로 우수해지고 있을 뿐만 아니라 건강에 좋고, 각종 증상의 예방ㆍ개선을 도모할 수 있는 식품재료로부터 채취된 것으로서 간기능 개선에 우수 재료및 항시 섭취해도 간기능 장애의 제거, 개선할 수 있기 때문에 바람직하다. 이러한 관점에서, 한방 및 전래식품 재료에서 생리기능과의 관련성에 대해서 연구한 결과, 한방재료와 대두를 원료로 추출물에서 생리적 기능과의 관계에 대해서 다양한 발견이 추구하였다. 한편 혈중 알콜농도 및 알콜구취를 저감시키는 발효추출물(일본국 특허공개 평 3-272657호), 대두발효 추출물 활성효소억제 조성물 및 혈장 억제제(일본국 특허공개 평 6-284872호, 동 6-315369호), 이뇨탈소취용 발효사료(일본국 특허공개 평 9-103252호)등이 알려져 있다. 그러나, 상기 문건에서뿐만 아니라 한방재료와 대두 추출물이 알콜대사 반응과의 관계, 간기능과의 관계에 대해서는 검토되어 있지 않으며 한방약제로부터 여타의 추출물을 섭취함으로서, 혈중 에탄올 및 아세트알데히드의 소실속도가 증가하고, 대조군보다 유의하게 높은 간장 ADH 및 ALDH 활성이 확인되기 때문에 알콜 대사를 향상시킬 수 있다. 그리고 에탄올 및 사염화탄소의 투여에 따른 혈청 GOT 및 GPT의 활성억제, 사염화탄소의 투여에 따른 과산화지질화의 생성이 억제할 수 있다는 것을 확인하였기 때문에, 알콜 및 사염화탄소에 의한 간장애를 개선시킬 수 있다고 사료된다. 우리나라에서 간염은 암의 진행에 중요한 발암과정의 단계에 속하는 질환으로 바이러스성 B형 간염에 사용되는 백신이 개발된 바 있으나 이미 감염된 간염환자를 치료할 수 없거나 포기하는 경우가 많아서 과로, 스트레스, 과음, 흡연에 의해 간손상을 가져와 만성간염, 간경변 및 간경화를 일으키고 결국 간암으로 발전하는 것으로 현재의 지견이다.최근 통계청에서 우리나라 40대의 경우는 간질환이 가장 높은 사망원인으로 발표하였다. 국내의 간질환중에서 가장 높은 사망률의 원인은 바이러스성 간염이지만, 서구에서는 바이러스성 간염보다는 간경화에 의한 사망이 5-10배 정도로 높게 보고되어있다. 간질환은 알코올, 약물, 화학약품, 바이러스성 간염, 담도질환과 같은 대사성질환, 자가면역성 질환 등이 있으나 원인을 알 수 없는 경우도 많다. 간경변증의 경우 간혈류량저하, 간내혈류의 단축, 대사효소의 기능저하, 혈중단백의 질적, 양적 변화 및 담즙유량의 변화 등 전반적인간기능이 저하되며 산업화에 따른 공해물질, 유독물질에 우리의 몸은 항상 노출되어 있어 우리의 간은 끊임없이 해독작용에 시달리고 있다. 더욱이 심각한 것은 정신적인 스트레스로 인한 간손상이다. 정신적 휴식을 가질 경우 손상된 간세포는 복구되지만 급박한 현대사회에서 정신적 휴식의 여유를 찾을 수 없어 정신적 스트레스, 과음, 흡연으로 간손상을 가중시켜 인체가 방어 해독 작용을 하지 못해 면역 체계에 이상을 가져와 다른 질병의 원인이 되기도 한다. 간독성을 일으키는 유발물질에는 사염화탄소, D-갈락토사민, LPS, 브로모벤젠 등이 있는데, 사염화탄소(CCl4)는 간세포의 과산화지질 반응을 일으켜 간독성을 나타내는 것으로 알려져 있다(Pharmacol. Rev.,19, p145-208. 1967) D-갈락토사민은 체내 탄수화물대사에서 글루코스 공여체로 사용되는 유리딘의 기능을 저해하여 당뉴클레오티드, 글루쿠론산, 글리코겐 합성으로 이어지는 간에서 수행하는 인체혈당조절기능에 악영향을 미쳐 간기능을 손상시킨다. 또한, LPS(Lipopolysaccharide)는 면역적인 반응에 의해 마우스의 간상해를 유도하는 것으로 알려져 있다(Methods in Enzymol. 186, p675-680, 1990). 이러한 간독성 물질에 의한 간 상해는 사염화탄소와 같이 직접적인 간조직의 상해에 의한다기보다는 종양괴사인자(TNF-α)나 활성화산소(O2)와 같은 강력한 매개자의 방출에 의해서 이루어진다. D-갈락토사민과 LPS를 함께 투여하게될 경우, B형 간염 바이러스에 의해서 유발되는 간손상의 해부학적 특징과 유사한 반응을 나타내기 때문에 간염 치료효과 모델로 이용되고 있다(Biochem. pharmacol., 38. p627-631).에탄올은 술의 주성분으로서 신체적, 정신적으로 인체에 미치는 효과가 매우 다양하며 광범위하여 그 대사 과정과 독성 발현 특성에 대한 연구가 진행되어 왔다. 섭취된 에탄올은 소화관을 통해 흡수되어 섭취 후 20 ∼ 120분 사이에 최고 혈중 농도에 도달한다. 흡수된 에탄올은 간을 비롯한 모든 장기들에서 대사되는데 일부(약 10%)는 호흡을 통하여 또는 소변 및 땀으로 배설된다. 정상적인 상태에서 소량의 알콜을 섭취할 경우 간장내로 들어온 에탄올은 cytosol 내의 알콜탈수소효소(alcohol dehydrogenase, ADH) 와 알데히드탈수소효소

(aldehyde dehydrogenase, ALDH) 의 작용에 의해 아세테이트로 되어 순환계를 통해 간세포 밖으로 배설된다(Hepatology 4, 1234-1256). 급성 알콜투여는 일시적으로 간에서 중성지방 축적을 일으킨다. 이 중 특히 에탄올의 최초 대사산물인 아세트알데히드는 에탄올에 비해 월등히 반응성이 높고 독성이 강하여 알콜성 간장해의 주원인 물질로 알려져 있다(liver Biology and Pathology, ed. Arias, M., Jakoby, W., Popper, H., Strachter D., and Shafritz, D. A. Raven Press Ltd., New York, p1169, 1988). 아세트알데히드는 미토콘드리아 호흡을 방해하고 산화적 인산화 반응을 억제하며, 막단백질 및 콜라겐 단백질(Gastroenterology 103, p1860, 1992)과도 결합하여 항체를 생성하고, 면역학적으로 세포독성을 나타내며 간세포(Autoimmune manifestation of alcoholic liver diseases.Hepatology 17, 9, 1993;Hepatology 17, p14, 1993) 분비 단백질의 방출기구를 저해하는 것으로 알려져 있다(Alcohol Alcohol 24, p281, 1989). 또한 아세트알데히드는 미오피브로블라스트(myofibroblast)의 콜라겐 합성을 촉진하여(Arch. Toxicol.65, p678, 1991) 간 섬유화(Hepatology 12, p609, 1990)와 간세포의 변성 종대를일으키며, 생체내 거대분자와 반응하여 어덕트(adduct)를 형성한다(Futures Clin. Practice.4, p4, 1989;Biochem. Soc. Trans.16, 241, 1988). 알콜에 의해서 간내에 중성지방이 축적된다. 알콜에 의한 간 중성지방축적은 간에서 지방산 합성증가보다는 지방산 산화 억제가 중성지방축적의 중요인자라고 여겨진다(Lieber, C. S.:Acta Med. Scan. Suppl. 703, p11, 1985; Kim, M-H. and Kwon, O-H.,Korean Biochem. J.25, p499, 1992). 동물실험에 따르면 알콜투여로 인한 혈청중성지방의 증가는 간에서 VLDL(very low density lipoprotein) 생성증가가 원인인 것으로 여겨진다(Baraona, E. and Lieber, C. S.,J. Clin. Invest. 49, p769, 1970). 인체에 알콜을 경구 또는 정맥주사로 투여하면 혈청에서 중성지방을 함유한 VLDL이 급속히 증가된다.(Jones, D. P., Losowsky, M. S., Davidson, C. S.,J. Lab. Clin. Med.62, p675. 1963). 상기 알콜의 대사 결과, 지방산(脂肪酸)이 많이 만들어져 간에 지방이 축적되는데 이를 '알콜성 지방간'이라고 한다. 이 알콜성 지방간은 특히 만성 간질환으로 진행하는 경우가 많은데, 알콜성 간염이 10-35%에서, 간경변증이 8-20%에서 발생한다고 한다. 간 내에는 아세트알데히드 뿐만 아니라 각종 약물 및 지방대사산물과 과산화지질의 대사과정, 그리고 C-C결합의 산화적 절단으로 생체에 극히 유해한 것으로 알려진 여러 가지 알데히드가 생성되는데, 아세트알데히드를 포함한 알데히드의 산화에 관여하는 주효소는 ALDH로서 간, 콩팥, 심장 및 위를 포함한 많은 장기와 조직에 널리 분포하며, 시토졸, 미토콘드리아 및 마이크로솜에도 존재하여 폭넓은 기질 특이성을 보이고 각종 알데히드에 대응할 수 있는 약물대사효소의 성격을 지니고 있다(Cellular and intracellular distribution ofaldehyde dehydrogenases. inHuman metabolism of alcohol. Vol. 2 p. 105-116 CRC Press Boca Raton. 1989) 따라서 어떤 요인에 의해 간내 ALDH 활성에 변화가 오게되면 활성알데히드의 해독 및 물질대사에 중요한 영향을 미치는 것으로 알려져 있다.따라서 간질환에서 숙취, 간염, 간경화를 장기간 치유능력이 상실하거나 예방조치를 하지 않을 경우 간암으로 진행되는데 간암은 세계적으로 가장 흔한 암 중의 하나이다. 동남 아시아와 사하라 남쪽 아프리카 지역에서는 발생율이 가장 높아 10만명당 30명의 환자가 발생하며 북유럽과 북미 지역은 10만명당 2명 이하로 발생율이 상대적으로 낮다. 우리나라에서는 간암 사망율이 인구 10만명당 23명으로 매우 높은 편이며, 전체 암 중에서 남자에서는 위암, 폐암 다음으로 3위, 여자에서는 위암, 자궁암, 유방암 등에 이어 6위를 차지하고 있다. 또한, 우리나라 사람들의 총사망율의 약 10%는 간염, 간경변, 및 간암과 관계되어 있다고 알려져 있다. 이렇게 우리나라에서 간암이 많이 발생하는 것은 우리나라에 B형 간염 바이러스 보유율이 인구의 약 7%로 매우 높기 때문인 것이다. 만성적으로 간염 바이러스를 가진 사람들은 간암이 생길 가능성이 높다. B형 간염 바이러스를 만성적으로 가지고 있는 사람은 정상인에 비해 약 100배 정도 간암이 생길 가능성이 높다고 알려져 있다. 이는 흡연이 폐암을 일으킬 가능성이 5~10배 전후한다는 사실을 감안하면 매우 높은 수치라 할 수 있다.

간암은 간에 아무런 질환이 없는 사람들에게는 거의 생기지 않으며 대부분 만성 간염이나 간경변과 같은 만성 간질환을 갖고 있는 환자에서 발생한다. 간암 환자의 80~90% 가량이 B형 혹은 C형 간염 바이러스에 의한 간질환을 가지고 있으며이중 80% 이상이 간경변증을 가지고 있다. B형 간염 바이러스를 가지고 있는 경우 간암의 위험도를 100 - 200배 증가시키고 C형 간염 바이러스는 10배 이상 증가시킨다. 나머지 10% 정도의 환자들도 과도한 음주에 의한 알콜성 간경변 등을 가지고 있는 경우가 많으며 아프리카의 일부 지역에서는 아플라톡신이라는 곰팡이 독소가 간암 발생과 연관이 있다고 알려져 있다.

간암은 초기에는 아무런 증상도 나타나지 않는 경우가 많다. 간혹, 체중이 감소하거나 오른쪽 위쪽 배의 통증이 있기도 하고 심한 경우 배에 혹이 만져지고 황달이 발생할 수도 있는데 이러한 증상이 발생하는 경우는 대부분 병이 많이 진행한 경우이다. 따라서, 간암이 발생할 확률이 높은 만성 간염이나 간경변 환자들은 정기적인 검사를 통하여 증상이 없는 조기에 간암을 발견하여 치료하는 것이 중요하다. 진행된 간암은 진단후 6개월 이내에 사망하여 평균 생존 기간이 4개월 밖에 되지 않는 높은 치명율을 보이는데 비해, 크기가 3cm 미만인 작은 간암(소간암)은 특별한 치료 없이도 1년간 생존할 확률이 90%에 이르며 수술을 한 경우 5년 생존율이 40 - 50%에 이를 정도로 예후가 좋은 것으로 알려져 있어서 소간암의 조기 진단이 중요하다고 할 수 있다. 따라서, 간암 발생의 가능성이 가장 높은 간경변 환자들은 3~6개월 간격으로 초음파검사와 혈액검사(알파 태아단백질)를 병행하여 간암을 조기에 발견하도록 노력해야 한다. 간암이 발견되면 전산화단층촬영(CT), 자기공명촬영(MRI),혈관조영술 등을 통해 정밀진단을 하고 필요한 경우 조직검사를 시행하게 된다. 간암의 치료로 현재 인정되고 있는 확실한 치료는 수술로 제거하는 것이다. 그러나 우리나라의 경우 심한 간경변이 동반되어 수술후에 간기능의 악화가 우려되거나, 간암이 너무 넓은 부위에 퍼져 있어서 수술로 절제가 어려운 경우가 많아서 실제 수술을 할 수 있는 경우는 일부에 지나지 않는다. 수술이 불가능한 경우에는 간암으로 향하는 혈관(동맥)에 항암제를 투여하고 혈관을 막는 치료(간동맥 색전술)를 실시하여 효과를 볼 수도 있다. 간암의 크기가 작고 혹의 수가 3개 이하일 경우에는 간암이 있는 부위에 직접 알콜을 주사하여 간암 세포를 죽이는 치료(경피적 에타놀 주입술)를 해 볼 수도 있다. 간암이 더욱 진행하여 간동맥 색전술이나 경피적 에타놀 주입술을 할 수 없는 경우에는 전신적 항암요법을 시도해 볼 수가 있는데 효과를 기대할 수 있는 경우는 15-20% 정도 뿐인 것으로 알려져 있다. 최근에는 간기능이 수술을 하기에는 부족하지만 암의 크기가 작은 경우 간이식을 실시하기도 한다. 앞서 언급하였듯이 간암은 아무런 질환도 없는 간에서는 발생하지 않고 만성 간염이나 간경변과 같은 만성 간질환이 있는 환자에게 발생한다. 따라서 간암의 예방은 이러한 만성 간질환의 예방에 있다.

지금까지 암을 치료하기 위해 많은 방법들이 시도되고 있으며, 암이나 관절염의 치료법은 약물요법, 수술요법, 방사선 요법으로 대별할 수 있다. 약물 치료시 항암제를 경구 또는 정맥 투여 할 경우 약물이 일단 혈류를 통해 전신에 퍼졌다가 병소에 도달하게 되므로 병소에는 미량만이 집적된다. 따라서 병소에 적정량을 집적시키기 위해서는 많은 양의 약물을 투여해야 하고 이로 인한 부작용이 심각한 문제로 대두되고 있다. 현재까지 보고된 간염, 간암 치료제로 글락소웰컴의 라미부딘(제품명 제픽스), 동화약품의 방사성 의약품인 밀리칸주를 간암치료용 방사성의약품으로는 세계 처음으로 개발됐으며 방사성동위원소인 홀뮴166과 키토산의복합체(킬레이트화합 물)을 이용한 것, 중국에서는 고성능 자성 미립자 DNA 아드리아미신으로 간암을 치료하는 치료법이 보고되었으며 국내 과학자가 캡사이신(Capsaicin)이 염증 작용을 매개하는 효소로 알려진 사이크로옥시자이게나제(cyclooxygenase) -2의 작용을 촉진해 산소유리기(ROS:Reactive Oxygen Species)의 생산을 증가시키면서 간암세포의 성장억제 효과를 낸다는 사실을 규명하기도 했으며 만성간염에는 인터페론이라는 약제가 개발되어 치료제로서 사용되고 있지 만 아직도 고가이고 사용기간 중에 여러가지 부작용이 많은 반면, 치료효과 는 B형 만성간염의 경우 20~30%정도의 적은 환자에서만 볼 수 있다는 한 계가 있다. C형 만성간염의 치료제로도 인터페론만이 인정 받고 있는데 6개 월간 치료할 경우 일단 40~50%의 환자에서 효과를 보이나, 이 중 50~60% 의 환자에서 재발하기 때문에, 장기적으로는 약 15~20%정도의 환자만이 효과를 볼 수 있다. 최근 항바이러스제가 속속 개발되고 있는데, 이들 중에는 B형 간염 바이러스에도 효과가 인정되는 것들로서 lamivudine과 famciclovir, C형 간염에는 ribavirin등이 개발되어 현재 임상시험 중에 있으므로, 조만간 보다 효과적인 간염, 간암의 치료법이 나오리라 기대된다.

이와같은 숙취, 간염, 간암에 대한 여타의 치료제가 확실하게 규명되지않는 가운데 일차적으로 간염, 간암치료제로 효과를 가지기 위해 우선 한방제제와 천연식품에서 간기능의 재생, 간의 생리 복원, 간암세포의 세포사레 우수하고 독성이 없으면서 항산화기능에 의한 유리산소 제거와 숙취제거에 관한 일련의 분자생물학적인 연구를 통해 본 발명자들은 인진쑥, 애엽, 유근피, 적양, 오가피, 대두 LPH펩타이드, 백석목, 메밀을 주성분으로 하는 의약조성물에서 간질환에 유용한 결과를 얻었다. 그리고 인진쑥과 애엽, 유근피, 적양, 식물성 대두펩타이드성 LPH, 백석목, 메밀에서 숙취, 간염, 간암치료에 약효가 있다는 사실은 밝혀진 바 없다. 따라서 본 조성물이 그 중에서 가장 안전하고 식용으로 많이 다루어진 상기 유효성분들이 숙취제거, 간염, 간암 치료제 및 그 보조제로써 효과가 탁월하기 때문에 산업적 가치나 약학적으로 탁월한 간치료 및 보조에 유용한 의약조성물로 제공하는 것이다.

도 1은 유효성분 추출물로부터 제조공정 과정을 나타낸 것이다.

도 2은 유효성분일부인 대두잔사 물추출물로부터 유효성분인 LPH펩타이드의 MS로 분자량을 확인한 것을 나타낸 것이다.

도 3은 유효성분 일부인 대두의 LPH펩타이드로부터 HPLC 용출 pattern을 나타낸 것이다.

도 4은 유효성분의 항산화능력을 위한 DPPH 활성도를 나타낸 것이다.

도 5은 알콜부하/ADH/ALDH활성에 대하여 나타낸 것이다.

도 6은 사염소탄소에 의한 GOT/GPT/지질함량변화를 나타낸 것이다.

도 7은 간암세포인 CHX세포주로부터 유효성분에 의해 미치는 세포형태학적 변화를 나타낸 것이다.

도 8은 간암세포인 CHX세포주로부터 유효성분에 의해 미치는 focus transformation 유도를 억제하는지를 나타낸 것이다.

도 9은 간암세포인 CHX세포주로부터 유효성분에 의해 미치는 zymography의 MMP-2를 억제하는 정도를 나타낸 것이다.

도 10은 HBV 간염환자로부터 유효성분 복용후 바이러스입자 제거를 PCR로 행하여 확인한 gel 사진을 나타낸 것이다.

본 발명자들은 숙취, 간염, 간암같은 간질환에 사용될 수 있는 한방제제, 천연식품에 관하여 오래 연구를 수행하였왔다. 그결과 본 발명의 실시예 1, 2에서 추출된 엑스(이하 "헤파그린큐" 한다)에 존재하는 인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS), 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA), 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR), 적양(HOVENIA DULCIS THUNB), 오가피(ALNUS JAPONICA), 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT), 백석목(KOREA RAISIN), 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)를 주원료로 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) , 당귀( Angelica gigas NAKAI), 울금(Curcuma longa), 건강(Zingiberis Rhizoma), 오미자(Schizandrae Fructus), 맥문동(Liriope platyphylla), 인삼(Panax ginseng), 백출(Atractyloades macrocephale Koidz), 황기(Astragalus membranaceus), 신국(Massa Medicata Fermentata), 진피(Citrus unshiu),황백(Phellodendri Cortex), 택사(Alisma canaliculatum), 갈근(Puerariae lobata), 승마(Cimicifugae Rhizoma), 하수오(Pleuropterus multflorus), 천궁(Ligusticum wallichii french), 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis), 단삼(Salvia miltiorrhiza), 익모초(Leonurus sibiricus), 계혈등(Mucunae Caulis), 향부자 (Cyperus rotundus), 시호(Bupleurum falcatum), 목단피(Moutan Cortex, Radicis), 오수유(Evodia officinalis), 회향(Foeniculum vulgare), 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora), 황련(Coptis chinensis), 금은화 (Lonicera japonica), 연교(Forsythia koreana), 지유(Sanguisorba officinalis), 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소 또는 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스가 첨가된 의약 조성물이며 본 조성물은 숙취제거, 간염, 간암 치료제 및 그 보조제로써 탁월한 효과를 보여준다는 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다. 따라서 숙취제거, 간염, 간암을 억제하거나 완화하는 약물은 현재개발이 진행되고 있다. 그리고 현재의 연구는 이 약물들이 장래의 유용한 치매 치료제의 역할을 할 것이라고 제시했다.

본발명은 인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA25 내지 500중량부), 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUMESCULENTUM)25 내지 500중량부을 주원료로 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorbaofficinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소 또는 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스가 첨가된 의약 조성물이 분자생물학적 실험에서 숙취제거, 간염 및 간암을 억제하는 놀라운 효과를 보이는 결과를 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA25 내지 500중량부), 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부을 주원료로 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorba officinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소 또는 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스가 첨가를 제공하는 것이다.

상기 성분은 각각 분말화하거나, 또는 각각 단독으로 추출하여 엑스를 얻고 이들 엑스를 혼합하거나 또는, 필요한 생약성분을 합하고 함께 추출하여도 좋다.

본 발명의 다른 목적은 상기의 유효성분을 주성분으로 함유하는 약학적 조성물을 제공하는 것이다.

다음에 실시예 및 실험예로서 본 발명을 더욱 상세히 기재하며, 이들이 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

실시예 1

1. 등 한방약제를 부원료로 가감해서 총건조중량이 1 kg되게 중량하여 3차 증류수(또는 정제수)로 5-20배의 부피로 배합하여 80℃ 조건하에 6-12시간동안 서서히 열을 가하여 최종적인 부피가 2,000 ml이 되게 한 다음, 이를 감압 농축하여 200 ml이 되게 한 후 이를 동결시켜 150g의 동결건조중량을 얻었다(이하 헤파그린: Hepa-Green Q라 약칭)(도 1).

2. 물 추출물에서 추출, 분리 정제되는 조성물이다. 본 발명에서는 이러한 추출방법에서 건조중량을 각각 1 kg을 증류수 20,000 ml에 섞어서 80℃ 끊는 수조에, 12시간 중탕한 후 가제로 여과, 추출하여 나온 여과액을 끓는 수욕상에서 8시간 환류 추출하였고 같은 방법으로 1회 더 추출하였다. 이를 다시 감압 농축하여 동결 건조하여 150g정도의 건조중량을 획득하였다. 본 발명의 물추출물 엑스를 분리, 정제하는 공정을 제공하는 것은 또 다른 목적으로 한다.

상기와 같은 일련의 건조 과정에 수득되는 물엑스는 각각 후술하는 바와 같이 숙취제거, 간염, 간경변화, 간암 억제효과를 가지고 있기 때문에 물엑스는 본 발명의 조성물에서 유효성분으로 사용될 수 있다.

실시예 2

인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA)25 내지 500중량부, 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부를 주원료로 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorba officinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부를 실시예 1과 같은 방법으로 물로 추출하여 엑스를 얻는다.

실시예 3

인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA)25 내지 500중량부, 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부를 주원료로 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부,천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis) 25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis) 25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare) 25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora) 25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis) 25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica) 25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana) 25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorba officinalis) 25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii) 25 내지 500중량부를 실시예 1과 같은 방법으로 70% EtOH로 추출하여 EtOH엑스를 얻는다.

실시예 4

인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA)25 내지 500중량부, 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부를 주원료로 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorba officinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부를 실시예 2와같이 물로 추출하여 분말을 얻는다.

실시예 5

실시예 2와 실시예 4에서처럼 70% 에탄올로 추출하고 에탄올을 제거하여 분말를 얻는다.

실험 예 1

대두 총건조중량이 1 kg되게 중량하여 3차 증류수(또는 정제수)로 5 ∼ 20배의 부피로 배합하여 80℃ 조건하에 12시간동안 서서히 열을 가하여 최종적인 부피가 1,000 ml이 되게 한 다음, 이를 감압 농축하여 500 ml이 되게 한 후 이를 가재로 여과한 후 여과 조제액을 원심분리를 5,000 RPM에서 30분간 실시하여 상등액을 동결 건조시켜 최종적으로 LPH펩타이드를 분리하기 위해 이를 내경 2.4Cm, 높이 60 Cm의 Sephadex G-25 gel column으로 용출하는데 완충액 0.01~0.1M KCl 농도규배로 1차 세척 한다음 시험관에 2일간 용출하여 10 ml씩 받도록 조절한 fraction collector로 용출한다.이 fraction23 ~fraction 63을 모아서 단백질 정량을 확인한 결과 Fr. 23-40에서 가장 활성이 강한 용출액을 농축하여 약 25g 의 엑스를 얻었고 이를 Sephadex LH-20 column으로 용출하는데 80% MeOH 200ml으로 용출하여 M23(8g), M32(12g), M40(5g)을 회수하고 이를 silica gel에 클로로포름/메탄올(CM으로 약칭) 20:1용매를 출발하여 CM 10:1→ 5:1→ 2:1 및 메탄올 용매로 크로마토그래피를 실시하였다. CM 5:1 용출액에서 화합물CM 51(아미노산 분석기로 동정시 LLPH(3g))을 얻었고, CM 10:1 용출액에서 메탄올 용출액을 모아 Sephadex LH-20칼럼에 50% 아세톤 수용액으로 3회, 물을 용매로 크로마토그래피을 실시하여 화합물CM10(아미노산 분석기로 동정시 LLPHH(3.5 g)을 얻었다. 위의 CM2:1 용출액을 모아 다시 실리카겔 칼럼에서 CM 2:1로 클로마토그래피를 실시하여 CM21에서 화합물 LLPHHH(2g)(메탄올에서 무색 침상결정)올 얻었다. MS spectrum에서 molecular ion peak가 m/z 616.4에 나타나는 LLPHH으로 동정되었다 (이하 LPH조제 물추출물로 약칭)(도 2). 이를 상기 펩타이드성 화합물을 간암세포의 세포사를 유도하는데 가장 활성이 강한 것은 상기분획을 감압건조한 뒤 아래 조건하에서 용액을 가하여 완전히 녹인 후 0.45μm 멤브레인 필터를 통과시킨 후 pump로 Shimadzu LC-9A이고 dectector는 Shimazu SPD-6A UV spectrophotometer detector인 HPLC에 주입시킨 결과 각 peak에서 양호한 분해능을 보였는데 각 peak들은 peak area로부터 함량을 계산하여 나타내면 (도 3)

표 1. HPLC상에서의 LPH의 함량과 용출시간

	RT	Area	% Area	Height
1	7.144	483820	0.44	51505
2	7.612	1118009	1.01	122598
3	7.889	108623915	98.25	3122196
4	11.745	337640	0.31	36833

column은 waters C18. 5 micron으로 flow eate: 1.0ml/min, gradient: 5%~55%(B)

A: 0.1% TFA water, B: 0.1% TFA acetonitrile, detection: 220nm이다

실험예 2 DPPH활성도에 대한 항산화능 측정

본 발명의 방법에 따라 수득된 유효성분을 DPPH (1,1-diphenyl-2-picrylhy-drazyl) radical양 측정에 의해 Blosi의 방법에 따라 0.1ml을 DPPH radical의 1.5x10-5 M ethanol용액 4ml를 첨가하여 실온에서 30분간 반응시킨 다음 520 nm에서 흡광도를 측정하여 산출하였다. DPPH radical의 소거활성은 다음 식으로 산정하였다.Radical scavenging activity (%) =

(OD control-ODsample)/ODcontrol X 100

항산화활성을 검정하는 또 다른 지표로서 사용되는 DPPH 라디칼 소거효과에서는 Hepa-Green Q에 의해 소거 효과가 15 ㎍/ml일경우가 가장 최대의 소거효과를 보였는데 약 3.8±5.4정도였으며 항산화능을 가지는 효과를 보일 것으로 사료된다. 한편 대조군은 DPPH radical에 대한 소거효과가 상대적으로 약한 경향을 보였다. Hepa-Green Q이 대조군에 비해 DPPH의 소거능력에 대해 약 25배정도 높음을 알 수 있었다. 따라서 활성산소류의 유리산소인 프리 라디칼을 직접적으로 제거하는 효과가 강한 것으로 분석되었다(도 4).

실험예 3 알콜부하실험

상기 유효성분에 대하여 10주된 SD계 수컷 랫트(중앙실험동물)를 고형사료(삼양사)로 1주간 예비 사육한 다음, 시험용으로 하였다. 또, 예비사육 및 시험기간중에는, 실온 25 ±1℃, 습도 50 ±5%, 명암 12시간 주기로 하였다.상기의 랫트를 ① 대조군(증류수), ② EtOH군(25%), 및 ③ EtOH/헤파그린큐군의 3군으로 분류하였다. 에탄올 투여군는 시험사료와, 25% 에탄올 용액으로 강제 경구투여하였다. 음용수로 증류수 또는 공시샘플 용액을 사용하고, 각 군 6마리, 시험주간을 30일간으로 하고, 사료 및 음용수는 자유롭게 섭취시켰다. 또, 대조군에는 알콜 파우더 대신에 수크로오스 파우더를 사용하고, 25% 에탄올 용액 대신에 증류수를 강제 경구투여하였는데 시험개시 0, 7, 14 및 28일후에 채혈하여, 글루타민산ㆍ옥사로초산ㆍ트랜스아미나아제(GOT) 활성 및 글루타민산ㆍ피루빈산ㆍ트랜스아미나아제(GPT) 활성을 측정하였다. 시판성 화학검사용 효소키트[트랜스아미나아제 테스트 와코(화광 주식회사)을 사용하였다. 그 결과를 표 1에서 나타내었다. GOT 경우 28일째에서 에탄올투여군보다 약 2배이상, GPT 경우 약2.5배이상에서 감소시키는 경향을 보였다. 그리고 시험 28일째, 2시간동안 음식을 주지 않은 다음, 대조군 및 EtOH군에는 증류수를, EtOH/Hepa-Green Q군에는 1g/kg를 각각 강제 경구투여하였다. 1시간후, 25% 에탄올 용액으로 강제 경구투여하고, 에탄올 투여 후 6시간이 지나서 채혈하여 혈중 에탄올 및 아세트알데히드를 측정하였다. 측정은, 시판측정용 키트(F-키트 에탄올, F-키트 아세트알데히드(베링거ㆍ맨하임 주식회사)를 사용하였다.(도 5a) 그 결과 EtOH군보다 헤파그린큐군이 약 15배이상의 혈중 에탄올량이 감소하였고 여명808 참조 대조군보다 약 50% 더 감소시키는 능력을 나타내었다. 그리고 시험 28일째, 12시간 음식을 주지 않은 다음, 25% 에탄올 용액으로 강제 경구투여하고, 30분후에 간장을 채취하였다. 간장 0.5g에 0.25M-수크로오스, 2mM-머캅토에탄올을 포함한 10mM 인산나트륨 완충액(pH 7.4) 2㎖를 첨가하고, 균질화액을 제조하였다. 1500 rpm에서 10분 동안 원심분리한 다음, 그것의 상등액을 다시 1000 rpm, 10분 동안 원심분리하였다. 얻어진 침전에 마찬가지로 10mM의 인산나트륨 완충액(pH 7.4) 2㎖를 첨가하여 현탁한 다음, 동일한 조작을 반복하여 침전물을 얻었다. 간장샘플의 2배량의 0.15M-KC1(0.3%-콜산나트륨을 포함함)을 첨가하여 현탁하고 나서, 25,000 rpm, 1시간동안 원심분리하고, 그것의 상등액을 알콜디히드로게나아제(ADH) 및 아세트알데히드디히드로게아나제(ALDH) 활성측정용 시료로 하였다. ADH 활성 측정반응 조성은, 3M-에탄올: 0.1㎖, 0.06M-피롤린산나트륨 완충액(pH 8.5):0.5㎖, 1.5mM-NAD+: 0.1㎖, H2O: 2.2㎖로 하였다. 또한, ALDH 활성측정 반응 조성은 5mM- 아세트알데히드: 0.1㎖, 0.05M-피롤린산나트륨 완충액(pH 8.8): 0.5㎖, 1mM-NAD+: 0.1㎖, 0.1mM-피라졸: 0.1㎖, 2μM-로테논(MeOH로): 0.1㎖, H2O: 2㎖로 하였다. 25℃에서 샘플 0.1㎖를 첨가함으로써 반응을 개시하고, 340nm의 흡광도에 의해 1분당 NADH의 생성량으로 활성을 측정하였다. 단백질의 정량은 Lowry의 방법을 따랐다.(도 5b)

실험예 4

상기의 실험에서 랫트를 12시간 동안 음식을 주지 않은 다음, 각 군의 평균체중이 균일하게 되도록, ① 대조군, ② 사염화탄소군, 및 ③ 사염화탄소군/He[a-Green Q군의 3군, 여명808군으로 분리하였다. 또, 1군당 마우스는 6마리이다. 1%의 사염화탄소로 사염화탄소 0.1g/kg를 복강내 투여하였다. 한편, 대조군에는, 사염화탄소의 희석에 사용된 단쇄 지방산 중성 지방인 파나셋을 투여하였다. 사염화탄소를 투여한 시점에서 24시간 경과한 후에 케타민로 마취한 가운데, 마우스로부터 혈액 및 간장을 채취하고, 혈액은 바로 혈청분리를 한 다음, 트랜스아미나아제 활성을 측정하는데 사용하였다. 또한, 간장은 0.9%의 생리식염수로 세정한 후, 분석까지 -80℃에서 동결보존하였다. 도 6에서처럼 사염화탄소처리군 경우 GOT가 3210±250 (IU/L)였으나 헤파그린큐처리군 경우 약 1320 ±126(IU/L)였고 여명808은 1620±540(IU/L)였다. 그리고 GPT에서는 사염화탄소처리군 경우 GOT가 1520±260(IU/L)였으나 헤파그린큐처리군 경우 약 590 ±120(IU/L)였고 여명808은816±110(IU/L)였다. 한편 티오바르비탈산(TBA) 반응을 사용하여, 마론디알데히드로 정량하는 팔목법에 의해 측정하였다. 상기에서 채취한 랫트의 간장에 1.15% 염화칼륨을 첨가하고 30% 균질화액을 제조하여 과산화지질량 측정용 샘플로 하였다. 그리고, 상기 LPO 측정용 샘플 0.1㎖, 8.1% 도데실황산나트륨 0.2㎖, 초산 완충액(pH 3.5) 1.5㎖, 0.8% BHT 빙초산용액 0.05㎖, 0.8% TBA 1.5㎖, 및 5mM EDTA 0.7㎖를 이 순서로 첨가하고, 충분히 혼합하여 혼합액을 제조하였다. 그후, 혼합액을 5℃에서 60분간 방치하였다. 다음으로, 상기 혼합액을 비등수욕중에서 60분간 가열하고, 냉각한 다음 물 1.0㎖ 및 부탄올-피리딘 혼합액(15:1) 5.0㎖를 첨가하여 충분히 혼합하였다. 그리고 나서, 3000rpm에서 10분간 원심분리한 다음, 상청액을 채취하고, 이 상청액의 532nm에서 흡광도를 측정하여 과산화지질량를 측정하였다. 사염화탄소처리군 경우 1310±300 (nmol/g liver)였으나 헤파그린큐처리군 경우 약 1320 ±126 (nmol/g liver)였고 여명808은 1620±540 (nmol/g liver)였다.(도 6)

실험예 5

간암세포주인 CHX로부터 세포 형태적인 변화를 확인하기 위해 6 well에 세포를 104 세포를 분주한 다음 이를 5% CO2 INCUBATOR에서 37℃하에 배양한 다음 상기 유효성분을 15 ㎍/ml농도으로 처리하여 비교군으로 여명808와 비교하여 형태적인 변화를 확인한 결과 대조군은 세포증식이 왕성한 반면 여명808은 약하게 증식이 억제되고 헤파그린큐는 세포증식이 강하게 억제되고 세포사를 유도하는 양상을 보임을 알 수 있었다 (도 7)

실험예 6

본 발명의 방법에 따라 수득된 헤파그린큐에 대하여 간암세포주인 CHX로부터 세포 형태적인 변화를 확인한 후 암세포가 일정시기에 다단계로 증식한다는 상태에서 형성되는 FOCUS를 억제하는지를 확인하기 위해 6 well에 세포를 10⁴세포를 분주한 다음 이를 5% CO2 INCUBATOR에서 37℃하에 배양한 다음 상기 헤파그린큐를 15 ㎍/ml농도으로 처리하여 비교군으로 여명808과 비교하여 orenge blue로 염색하여 확인한 결과 대조군은 세포증식이 왕성하여 focus가 많이 형성한 반면 여명808은 증식이 억제되지만 헤파그린큐는 강하게 억제하여 focus transformation유도를 억제하는 양상을 보임을 알 수 있었다 (도 8)

실험예 7

본 발명의 방법에 따라 수득된 헤파그린큐에 대하여 간암세포주인 CHX 로부터 세포 형태적인 변화를 확인한 후 암세포가 일정시기에 다단계로 증식한다는 상태에서 형성되는 angiogenesis과정에 관여하는 전이효소의 발현을 조사하여본 결과 본 조성물에 의해 억제하는지를 확인하기 위해 6 well에 세포를 104 세포를 분주한 다음 이를 5% CO2 INCUBATOR에서 37℃하에 배양한 다음 상기 헤파그린큐를 15 ㎍/ml농도으로 처리하여 비교군으로 여명808와 비교하여 0.2% gelatin이 함유한 gel상에서 zymography를 실시하여 코마시안 브류로 염색하여 확인한 결과 도 9에서처럼 대조군은 proMMP-2/active형이 발현되나 여명808는 농도가 증가될수록 activeMMP-2가 감소되고, 헤파그린큐는 두 타입모두에서 농도가 증가될수록 완전히 제거되었다.(도 9)

실험예 8

본 발명의 방법에 따라 수득된 헤파그린큐에 대하여 간염환자의 HBV의 바이러스 입자유무를 조사하기 위해 간염환자의 혈액 1 ml에서 2,500 rpm으로 원심하고 상등액과 MOPS를 1:1로 전처리하여 37℃에서 1시간 U.V하에서 방치한 다음 이를 0.5M NaOH 10㎕, 0.25N HCl 10㎕ 혼합해서 중화를 수행하고 이를 12,000 rpm으로 원심후 상등액을 헤파그린큐, 여명808를 1일 100ml씩 실험전,후로 복용후 30일 경과후 HBs Ag에 대한 PCR를 수행하였다. PCR를 실시한다음 1% agarose gel에서 HBs Ag의 존재유무를 확인한 결과 대조군에서는 발현이 유도되는 양상을 보인 반면에, 헤파그린큐, 여명808복용환자에서는 바이러스 입자가 감소내지 제거되는 경향을 나타 내었다.(도 10)

이상의 실험결과로부터 확인되는 바와 같이, 본 발명의 신규 의약조성물은 탁월한 약리효과를 가진다. 따라서, 본 발명의 조성물은 의약 조성물으로서 유용하게 사용될 수 있다. 본 발명의 의약 조성물은 환자의 성별, 나이, 질병의 경감정도 등에 의하여 그 사용량이 달라질 수 있으나, 본 발명의 조성물을 물이나 유기용매로 추출하지 않고, 생약 자체를 사용하는 경우에는 일일 1.0g 내지 50g의 양을 사용할 수 있으며, 엑스의 형태로 사용될 경우에는 일일 10mg 내지 1000mg을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다. 본 발명의 조성물은 숙취제거, 만성 간염, 간경화, 간암에 효능을 가지는 기존에 이미 약제로 사용되고 있는 라미부딘, lamivudine, famciclovir 그리고 ribavirin에서 선택된 1종 이상의 약물을 더 함유하고, 여기에 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께등과 같은 약물과 병용하여 사용될 수도 있다.

본 발명의 화합물과 상기의 약물을 병용하면, 기존 약물의 상용량을 줄일 수 있고, 따라서 기존 약물들이 가지는 문제점들을 경감시킬 수 있다.

본 발명의 화합물은 약제학적으로 통상으로 사용되는 부형제, 보조제, 무통화제, 등장화제, 보존제, 및 기타 약제학적으로 통상으로 허용되는 보조제와 혼합하고 약제학적으로 통상으로 허용되는 제제형태로 제제화하여 약학적 제제를 제조할 수 있다. 이러한 약제학적 제제형태로는 주사제, 액제, 정제, 캡슐제, 산제, 시럽제 등으로 제제화 할 수 있다. 다음에 제제실시예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

제제실시예 1

실시예 2의 물엑스 500mg

주사용 멸균증류수 적량

pH 조절제 적량

실시예 1의 500mg을 주사용 증류수에 용해하고 pH 조절제로 pH약 7.6로 조절한 다음 전체를 2ml로 한 후 2ml용량의 앰플에 충진하고 멸균하여 약침 주사제를 제조한다.

제제실시예 2

실시예 2의 물엑스 분말 500mg

주사용 멸균증류수 적량

pH조절제 적량

실시예 1의 500mg을 주사용 멸균증류수에 용해하고 pH조절제로 pH약 7.2로 조절하고 전체를 2ml로 한 다음 2ml용량의 앰플에 충진하여 약침 주사제를 제조한다.

제제실시예 3

실시예 1 의 물엑스 분말 500mg

유당 100mg

전분 100mg

스테아린산 마그네슘 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.

제제실시예 4

실시예 1의 물엑스 분말 500mg

유당 100mg

전분 50mg

스테아린산 마그네슘 적량

제제실시예 5

실시예 1의 물엑스 분말 500mg

유당 100mg

스테아린산 마그네슘 2mg

상기의 성분을 혼합한 후 내부가 폴리에틸렌클로라이드로 코팅된 지포에 충진하고씰링하여 산제를 제조한다.

제제실시예 6

실시예 1의 엑스 500mg

유당 50mg

전분 50mg

탈크 2mg

스테아린산마그네슘 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.

제제실시예 6

실시예 1 의 엑스분말 500mg

유당 100mg

전분 93mg

탈클 2mg

스테아린산 마그네슘 적량

제제실시예 7

실시예 1의 엑스 5g

설탕 20g

이성화당 20g

레몬향 적량

정제수를 가하여 전체 100ml

상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml 의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.

제제실시예 8

실시예 1 의 엑스 5g

설탕 20g

이성화당 20g

레몬향 적량

정제수를 가하여 전체 100ml 상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml 의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.

제제실시예 9

실시예 1의 엑스 500mg

라미부딘 10mg

주사용 멸균증류수 적량

pH조절제 적량

실시예 1의 엑스 500mg을 주사용 증류수에 용해하고 pH 조절제로 pH약 7.6로 조절한 다음 전체를 2ml로 한 후 2ml용량의 앰플에 충진하고 멸균하여 주사제를 제조한다.제제 실시예 10

실시예 1의 엑스 500mg

lamivudine 10mg

주사용 멸균증류수 적량

pH조절제 적량

실시예 1의 엑스 500mg을 주사용 멸균증류수에 용해하고 pH조절제로 pH약 7.2로 조절하고 전체를 2ml로 한 다음 2ml용량의 앰플에 충진하여 주사제를 제조한다.

제제실시예 11

실시예 1의 엑스 500mg

famciclovir 20mg

유당 100mg

전분 100mg

스테아린산 마그네슘 적량

제제실시예 12

실시예 1의 엑스 500mg

ribavirin 50mg

유당 100mg

전분 50mg

스테아린산 마그네슘 적량

제제실시예 13

실시예 1의 엑스 500mg

유당 50mg

전분 50mg

탈크 2mg

스테아린산마그네슘 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충

진하여 캡슐제를 제조한다.

이상에서 상세히 설명한 바와 같이 인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA)25 내지 500중량부, 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부 분말이나 또는 물, 저급알콜,초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 주성분으로 함유하고, 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorbaofficinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 함유하는 조성물은 만성 간염, 간경화 및 간암 증상의 예방과 치료에 탁월한 효과가 있다.

Claims

인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA)25 내지 500중량부, 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부 분말이나 또는 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 주성분으로 함유하고, 필요하면 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactifloravar. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorba officinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 함유한 만성 간염, 간경화 및 간암 증상의 예방과 치료에 탁월한 효과가 있는 조성물.
인진쑥(ARTMISIA CAPILLARIS)25 내지 500중량부, 애엽(ARTEMISIAE ASIATICAE HERBA)25 내지 500중량부, 유근피(ULMUS DAVIDIANA VAR)25 내지 500중량부, 적양(HOVENIA DULCIS THUNB)25 내지 500중량부, 오가피(ALNUS JAPONICA)25 내지 500중량부, 대두(LPH peptide isloated SOYBEAN DEBRIS-WATER EXTRACT)25 내지 500중량부, 백석목(KOREA RAISIN)25 내지 500중량부, 메밀(FAGOPYRUM ESCULENTUM)25 내지 500중량부 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면, 감초(GLYCYRRHIZAE RADIX) 25 내지 500중량부, 당귀( Angelica gigas NAKAI) 25 내지 500중량부, 울금(Curcuma longa) 25 내지 500중량부, 건강(Zingiberis Rhizoma) 25 내지 500중량부, 오미자(Schizandrae Fructus)25 내지 500중량부, 맥문동(Liriope platyphylla)25 내지 500중량부, 인삼(Panax ginseng)25 내지 500중량부, 백출(Atractyloades macrocephale Koidz)25 내지 500중량부, 황기(Astragalus membranaceus)25 내지 500중량부, 신국(Massa Medicata Fermentata)25 내지 500중량부, 진피(Citrus unshiu)25 내지 500중량부, 황백(Phellodendri Cortex)25 내지 500중량부, 택사(Alisma canaliculatum)25 내지 500중량부, 갈근(Puerariae lobata)25 내지 500중량부, 승마(Cimicifugae Rhizoma)25 내지 500중량부 , 하수오(Pleuropterus multflorus)25 내지 500중량부, 천궁(Ligusticum wallichii french)25 내지 500중량부, 작약(Paeonia lactiflora var. hortensis)25 내지 500중량부, 단삼(Salvia miltiorrhiza)25 내지 500중량부, 익모초(Leonurus sibiricus)25 내지 500중량부, 계혈등(Mucunae Caulis)25 내지 500중량부, 향부자 (Cyperus rotundus)25 내지 500중량부, 시호(Bupleurum falcatum)25 내지 500중량부, 목단피(Moutan Cortex, Radicis)25 내지 500중량부, 오수유(Evodia officinalis)25 내지 500중량부, 회향(Foeniculum vulgare)25 내지 500중량부, 치자 (Gardenia jasminoides for. grandiflora)25 내지 500중량부, 황련(Coptis chinensis)25 내지 500중량부, 금은화 (Lonicera japonica)25 내지 500중량부, 연교(Forsythia koreana)25 내지 500중량부, 지유(Sanguisorba officinalis)25 내지 500중량부, 백모근 (Imperata cylindrica var. koenigii)25 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 함유한 수구치제거, 만성 간염, 간경화 및 간암 증상의 예방과 치료에 탁월한 효과가 있는 조성물.
제 1항 또는 제 2항의 조성물을 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께 약제학적으로 통상으로 허용되는 약학적 제제형태로 제제화한 숙취제거, 간염 및 간암의 예방과 치료에 탁월한 효과를 가지는 약학적 제제.
제 3항에 있어서, 기존에 이미 약제로 사용되고 있는 라미부딘, lamivudine, famciclovir 그리고 ribavirin에서 선택된 1종 이상의 약물을 더 함유하고, 여기에 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께 약제학적으로 통상으로 허용되는 약학적 제제형태로 제제화한 숙취제거, 만성간염, 간경화 및 간암 증상의 예방과 치료에 탁월한 효과를 가지는 약학적 제제.