CN102258679B

CN102258679B - 一种中药组合物、制备方法及其应用

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Publication number: CN102258679B
Application number: CN 201110190231
Authority: CN
Inventors: 史国兵
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-07-08
Filing date: 2011-07-08
Publication date: 2013-08-28
Anticipated expiration: 2031-07-08
Also published as: CN102258679A

Abstract

本发明请求保护的是一种中药组合物，该组合物是由下述重量份的原料药制成：黄芪5～20份、人参1～5份、五味子1～5份、麦冬0.5～10份，本发明还提供了该组合物的制备方法和用途，该组合物能够有效治疗慢性疲劳综合症及白细胞减少症。

Description

一种中药组合物、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及中药领域，尤其是涉及一种具有抗疲劳，抗应激、具有升白作用的中药组合物。

背景技术

白细胞减少症(leukopenia)是临床常见的血液病。各种原因导致外周血液中白细胞计数持续低于4.0×10⁹/L时，称为白细胞减少。本病起病较缓慢，临床主要可有头晕、乏力疲因、食欲减退及低热表现，尚可见四肢疫软、失眠多梦、畏寒、腰疫、心慌等症。有的可反复感染，罹患口腔炎、上呼吸道感染、支气管炎、肺炎、中耳炎或皮肤感染等。

白细胞减少症临床分为原发性和继发性两大类。原发性者原因不明；继发性可由急性感染，物理、化学因素，血液系统疾病，伴脾肿大的疾病，结缔组织疾病，过敏性疾病，遗传性疾病等，获得性或原因不明性粒细胞减少等，其病因病机按细胞动力学可分为3个方面：①白细胞生成障碍，包括由干细胞的增殖减低或再生障碍。②白细胞破坏过多，由于感染、免疫学因素而使白细胞破坏过多，使外周血中白细胞减少。③粒细胞分布异常，由于各种原因而使边缘池中白细胞增多，循环池中白细胞减少，亦可形成白细胞减少症。本病在中医学中无完全对应的病名，大体与中医学的虚损、虚劳、诸虚不足等有关。

慢性疲劳综合征(CFS)是现代医学于二十年前确认的一种疾病。其发病原因不明，临床表现为以慢性或反复发作的极度疲劳且持续至少半年以上为特征的症候群。自1988年美国疾病控制中心将此症候群正式命名为慢性疲劳综合征，并拟定了CFS诊断标准之后，世界许多国家陆续出现了有关病例的报道，对CFS的研究也相继展开。据美国流行病学调查发现，人群中14％成年男性，29％妇女表现有明显的疲劳症状。美国疾病控制中心预测，慢性疲劳将成为21世纪影响人类健康的主要公共卫生问题之一。

国内对CFS的研究略有滞后。当前，国内学术界已认识到，随着人们工作和生活节奏的不断加快，竞争与拼搏意识的日益增强，慢性疲劳作为一种常见症状或以疲劳为主诉的就诊者有增无减，正潜移默化地侵害着人们的身心健康。由于其病因和发病机理不清，尚缺乏行之有效的治疗方法，一般采取对症治疗(如改善睡眠、增强免疫功能、抗疲劳和抗抑郁等)及支持疗法(如补充维生素、补充膳食营养)。CFS也无完全对应的中医病名，根据其主要症状表现，中医通常以虚劳、虚损、郁证、百合病、不寐等病相称。

白细胞减少症和CFS的预后虽然较好，但能严重影响患者的健康水平和生活质量。迁延下去，会造成较大的危害，故加强对两病的治疗具有重要的临床意义。

需要指出，白细胞减少症和CFS两病在病因和发病机制上并无直接联系，但是两者均存在免疫机制低下；临床表现均有疲劳、神疲乏力、倦怠、食欲减退、失眠、咽痛等，中医将两病均归入虚损、虚劳等同一类疾病；由于基本症状相同，在辨证构成上也多有相同或相近之处。这些均为中医异病同治提供了理论和临床依据。关于白细胞减少症，2002年版《中药新药临床研究指导原则》确定心脾两虚证、气阴两虚证、肝肾阴虚证和脾肾阳虚证四证，中医辨证诊断标准也已明确。针对CFS，尚未确立统一的中医辨证标准。考察学术界的有关研究，可以明确中医辨证诊断的基本状况。

目前，治疗白细胞减少症的中药品种较少，复方皂矾丸、养血饮口服液、生血宝颗粒、复方阿胶浆、生白口服液、升血调元汤、金复康口服液等几种，主要用于气血两虚、肾阳不足、肝肾不足、脾肾两虚和气阴两虚等证，但是上述中药品种组方较大，作用缓慢，服用剂量大，质量控制干扰因素较多。而针对CFS的中药品种仅有消疲灵颗粒用于过度疲劳或病后气血两虚所致的心悸气短，四肢酸痛，全身无力，精神疲惫，烦躁失眠，食欲不振。专门用于慢性疲劳综合征的中药品种缺少。临床上中医药治疗两病的疗效突出，但未能在上市中药品种方面体现出来，不能满足罹患者的需求。因此，加大此类品种的研制力度，已经成为亟待运作治疗两病的中药新药研制提出新的课题。需要开发出组方法度严谨、少而精、疗效明确、毒副作用小、药效物质基本明确、服用方便、易于储藏的药物。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种中药组合物，该组合物对CFS和白细胞减少症气阴两虚证选药组方，切中病机，均有抗疲劳、提高免疫机能和升白的作用。

本发明另一个发明目的是提供该组合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供该组合物制成药学上可接受的制剂。

本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明的中药组合物是由人参、黄芪、五味子、麦冬4味药提取制备而成。方中黄芪甘温，以补益中气、益气生血而著称，五脏诸虚不足，五劳七伤，气虚诸疾，皆为首选，取其量大，行君药之职。人参甘温，能大补元气，补脾益肺，养心安神。与黄芪相须为用，补中益气以资气血化生之源；大补元气以固本，气旺则阴生，为方中臣药。五味子酸甘性温，益气生津，补肾宁心；麦冬甘寒，养阴生津，清心除烦，合则以养阴生津为用，共为佐药。全方药凡四味，简约精当，法“损者益之”之旨，共奏益气养阴，扶正固本之效。

本发明的药物组分的用量也是发明人进行大量创造性劳动摸索总结得出的，各组分用量为在下述重量份范围内都有很好的疗效。

优选本发明的中药组合物，是由下述重量份的原料药制成：黄芪5～20份、人参1～5份、五味子1～5份、麦冬0.5～10份。

优选本发明的中药组合物，是由下述重量份的原料药制成：黄芪5～15份、人参1～3份、五味子1～3份、麦冬0.5～6份。

优选本发明的中药组合物，是由下述重量份的原料药制成：黄芪5～10份、人参2～3份、五味子2～3份、麦冬0.5～2份。

最佳本发明的中药组合物，由下述重量份的原料药制成：黄芪7.5份、人参2.5份、五味子2.5份、麦冬1份。

或最佳本发明的中药组合物，是由下述重量份的原料药制成：黄芪15份、人参1份、五味子3份、麦冬10份。

本发明的中药组合物可以采用中药常规方法制备，但是为使中药组合物发挥更好的疗效，优选如下制备方法获得中药组合物。

本发明的组合物的制备方法是发明人经过大量试验根据组方中各味药材的有效成分优选出的结果。五味子主要含有木脂素类、五味子素(schizandrin)、去氧五味子素(deoxyschizandrin)、新五味子素(neoschizandrin)、五味子醇(schizandrol)、五味子酯(schisantherin，gomisin)、A、B、C、D、E、F、G、H、J、K1、K2、K3、L1、L2、M1、M2、N2，O，R等、五味子乙素、五味子醇甲等，挥发性成分和有机酸类等其他成分，这些成分脂溶性较好。人参主要含有皂甙类成分(可以分为三组，即齐墩果酸组、原人参二醇组和原人参三醇组)，分别称为人参皂甙(Ginsenoside)-RX(注：X＝0、a1、a2、a3、b1、b2、b3、c、d、e、f、g1、g2、g3、h1、h2、h3、s1、s2)、挥发油、有机酸及酯类有、含氮化合物、糖类、维生素类、甾醇及其甙类可溶解于水，又可以溶解于醇。因方中人参用量少，与全方共煎时有效成分吸附损耗率大，药材转移率低。故确定人参、五味子采用乙醇提取，药渣与其余两味药水煎煮。黄芪主要含有三萜皂甙、黄酮、多糖、氨基酸等成分，水溶性良好，麦冬主要含有甾体皂苷，各种类型多聚糖，高异黄酮类化合物及单萜糖苷等化合物，在水中溶解良好，故选用水煎煮提取。采用正交试验法筛选出本发明中药组合物制备方法，具体如下：本发明的中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取黄芪5～15份、人参1～5份、五味子1～5份、麦冬0.5～2份备用；

(2)以上四味，人参、五味子用5～12倍量水或含水低级醇加热回流提取1～5次，每次0.5～3小时，合并提取液，滤过，浓缩成稠膏A，备用；

(3)上述步骤(2)中药渣与麦冬、黄芪用5～12倍量水或5-50％低级醇煎煮1～5次，每次0.5～3小时，合并滤液，滤过，浓缩成清膏B；

(4)上述稠膏A和清膏B混匀即得本发明的中药组合物。

上述步骤(1)中优选本发明的中药组合物的原药材，黄芪5～10份、人参1～3份、五味子1～3份、麦冬0.5～1.5份。最佳的中药组合物原药材，黄芪7.5份、人参2.5份、五味子2.5份、麦冬1份。或最佳的中药组合物为黄芪15份、人参1份、五味子3份、麦冬10份。

上述步骤(2)和步骤(3)中所述的含水低级醇包括但不限于：含C₁～C₅的醇，如甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇等；优选为乙醇。含水纯度为10-95％，优选为50-95％。

进一步优选步骤(2)中人参、五味子用6-10倍量(最佳为10倍量)的50-95％乙醇(最佳为90％乙醇)加热回流提取1-3次(最佳为3次)，每次1-3小时(最佳为3小时)，合并滤液，滤过，浓缩成稠膏A，备用；

进一步，优选步骤(3)中药渣与麦冬、黄芪用8～10倍量(最佳10倍量)水煎煮1～3次(最佳为3次)，每次1～3小时(最佳为3小时)，合并滤液，滤过，浓缩成清膏，备用；

再进一步，在上述步骤(3)中的清膏中加入50-95％乙醇(最佳为80％乙醇)醇沉，使药液含醇量达40～60％(最佳为40％，此时黄芪甲苷含量最大)，静置，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏B。该步骤可以将大分子杂质、蛋白质、粘液质和色素等成分除去，以减少服用剂量。

本发明最佳的制备方法，包括如下步骤

(1)黄芪7.5份、人参2.5份、五味子2.5份、麦冬1份；

(2)以上四味，人参、五味子10倍量90％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；

(3)药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；

(4)上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

上述步骤(2)、(3)中60℃相对密度也是根据药材的特性及制备工艺综合筛选出的结果，该密度下的浸膏不仅浓度适中，可控制性强，有利于下步的制剂工艺。

本发明的制备方法还包括制剂步骤，将上述步骤(4)中的中药组合物用辅料改性后喷雾干燥，粉碎成细粉，再加入药学上可接受的载体制成制剂。

上述所述的辅料包括但不限于：糊精、环糊精、β-环糊精、淀粉、淀粉衍生物、糖醇类、纤维素类及其衍生物、乳糖、表面活性剂等，优选糊精。

本发明还提供用本发明的中药组合物作为药物活性成分制备成的药物制剂，本发明的药物制剂，包括按重量百分比组合物为0.1-99.9％，其余为药学上可接受的载体。优选本发明的药物组合物浸膏粉与辅料的重量比为3∶1-1∶3，最佳为浸膏粉与其他辅料用量比为1∶1。

本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，按照常规方法制备，这些剂型包括：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。本发明的制剂，优选的是口服剂型，如：胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂、丸剂、散剂、丹剂、膏剂等，更优选为咀嚼片。

本发明所述的载体为药学上常用的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明优选的制剂为咀嚼片，咀嚼片需要在口中嚼碎后咽下，因此口感的好坏至关重要，为调整口感，确定其口味以甜味为主，略带酸味，有凉爽感。因此处方中主药与辅料的比例对咀嚼片的口感及稳定性有重要影响，发明人做了大量实验，见表1确定了处方主药及辅料的配比关系。保证口感添加一定量的甘露醇、蔗糖，因干浸膏粉有一定的吸湿性，故处方中添加具有吸湿性的糊精。通过考察不同的处方的外观，口感，崩解，可压性确定合理的处方。

经药效学试验结果，浸膏粉一日服用剂量为5～6g，片重过轻，则日服用片数增加，给患者服药带来不便。决定片重2.0g/片，浸膏粉与辅料用量为3∶1-1∶3，优选浸膏粉与其他辅料用量比为1∶1，制剂的载药量高，则成人1日量的口服片数大大减少，患者依从性好。辅料为蔗糖∶糊精∶甘露醇∶硬脂酸镁∶粉末香精＝15∶10∶25∶1∶1。咀嚼片无论从口感、外观、崩解还是可压性、流动性都比较好。

表1处方筛选表

本发明的上述组成中均是按照重量份作为配比，在生产中可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤或吨位单位，小规模生产可以以mg为单位计。重量可以增加或减少，但各组成之间的生药材重量配比比例不能改变。

本发明的以上重量比例是经过科学筛选出的，对于特殊病人如重症或轻症可以相应增加或减少调整相应的比例，但是增减或减少不超过300％，功效不变。

以上中药组成中的单味药材，尤其是臣药和佐药可以被适当具有相同药性的中药替换，替换后中药制剂的药物作用不变。

本发明的中药组合物是由生脉饮加黄芪组合而成。方中黄芪甘温，以补益中气、益气生血而著称，五脏诸虚不足，五劳七伤，气虚诸疾，皆为首选，取其量大，行君药之职。人参甘温，能大补元气，补脾益肺，养心安神。与黄芪相须为用，补中益气以资气血化生之源；大补元气以固本，气旺则阴生，为方中臣药。五味子酸甘性温，益气生津，补肾宁心；麦冬甘寒，养阴生津，清心除烦，合则以养阴生津为用，共为佐药。全方药凡四味，简约精当，法“损者益之”之旨，共奏益气养阴，扶正固本之效。综上所述，黄芪、人参、麦冬和五味子均为治疗虚劳、虚损和脏腑诸虚不足的首选和常用药物；现代药效学研究证实四药均有抗疲劳、提高免疫机能和升白的作用，而人参和五味子尚有益智和镇静等作用。进而为选取四药组方治疗白细胞减少症和慢性疲劳综合征，提供了重要依据。

为了证实本发明技术方案上述有益效果，发明人做了相应的药效学试验及对比试验多方面研究本发明药物的药效功能。

试验例

试验例1处方筛选

本发明的中药组合物是发明人的经验及通过大量实验创造性劳动获得的：

发明人先从大量古方中筛选出三个比较好的生脉饮古方，古方见表2。

表2不同来源的生脉饮

1.1方法：通过小鼠游泳实验筛选，雌雄各半，8只/组，以游泳时间为指标，5倍剂量/次灌胃10天，1次/天，最后一次灌胃1小时后，进行负重(10％)游泳实验。

1.2结果：

表3.小鼠游泳时间(s)

	医学启源	内外伤辨惑论	药典方	空白组
					1	330.0	397.0	370.0	179.0
2	1495.0	425.0	924.0	530.0
					3	507.0	1650.0	670.0	910.0
4	402.0	470.0	460.0	525.0
					5	240.0	367.0	660.0	172.0
6	652.0	415.0	490.0	1410.0
					7	526.0	635.0	480.0	370.0
8	278.0	220.0	561.0	172.0
					平均值	553.8	572.4	576.9	533.5

结果表明3，上述表2中三个古方结果没有显著性差异，但以药典方略优。

2、正交设计筛选处方

为了更好的得到本发明的中药组合物，发明人采用四因素四水平正交设计筛选最优处方，其中各因素的用量也是发明人经验总结得到的。具体方法如下：

四因素四水平正交表，其中四因素为黄芪、人参、麦冬、五味子。

2.1因素水平表

表4因素水平表

	黄芪	人参	麦冬	五味子
					1	0	0	0	0
2	10	1	2	1
					3	15	3	6	3
4	20	5	10	5

表5正交设计使用表

2.2.实验方法：

2.2.1单次给药剂量＝人日服用剂量×0.0026g/20g×10

2.2.2小鼠游泳实验：将小鼠每日上午给药，连续灌胃10天，于末次给药1h后，进行负重游泳实验(10％)，以小鼠头部浸入水下5s，不能浮出水面即为体力耗竭，以此为小鼠游泳时间。

2.2.3血清尿素氮测定：小鼠游泳后1h，眼球取血，测定血清尿素氮。严格控制取血时间。

2.2.4结果：见表6、7

以小鼠游泳时间为指标，通过直观极差分析，可得A3B4C2D4为最优处方，即黄芪15g，人参5g，麦冬2g，五味子5g。以尿素氮为指标，得A3B2C4D3为最优处方，即黄芪15g，人参1g，麦冬10g，五味子3g。

表6.小鼠负重游泳时间(s)

^**P＜0.01 ^*P＜0.05

表7.血清中尿素氮结果

^**P＜0.01

^*P＜0.05

试验例2中药组合物的药效学实验

一、试验材料

试验动物：SPF级ICR小鼠，雄性，体重18～22克；SPF级BALB/C小鼠，雄性，体重16～18克；SPF级SD大鼠，雄性，160～180g，均由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2009-0004。

试验药品：

本发明的中药组合物，为了方便描述这里简称为复方参芪五味咀嚼片按照实施例一制备；用法用量：口服，1次2片，1日3次(1.8g/片，含5.4g生药)；

参芪五味子片，甘肃独一味生物制药股份有限公司生产，批号：1005003003；用法用量：口服，1次3～5片，1日3次，0.25g/片；

注射用环磷酰胺，山西普德药业有限公司生产，批号：20100306；

生脉饮：药典方按照中药药典2000年版一部第436页生脉饮项下方法制备。

试剂：2，4-二硝基氯苯，天津市化学试剂一厂，批号：860127；丙酮，天津市百世化工有限公司，批号：20050408；印度墨汁，北京海淀，批号：20100714；无水碳酸钠，沈阳市化工试剂厂，批号：980701。乙醚，国药集团化学有限公司，批号：10009318。血细胞分析仪用稀释液，批号：110426；清洗液，批号：100714H溶血剂，批号20101015；均由上海东胡生物医学有限责任公司提供。郎道L-乳酸盐检验试剂盒，批号200892。尿素氮试剂盒，批号11-1102P；乳酸脱氢酶试剂盒，批号10-1105P；均由北京九强生物技术有限公司提供。美国RD肌糖原、肝糖原试剂盒，批号20110228。

仪器：721分光光度计，山东高密彩虹分析仪器有限公司；FA1004分析天平，上海上天精密仪器有限公司；LG冰箱。JKDP2型电热恒温培养箱，厦门医疗电子仪器厂；海尔冰柜。MEK-6318K血液分析仪，日本光电工业株式会社。卓越330全自动生化分析仪，上海科华。Spectia Max190酶标仪，美国。

试验动物饲养环境：辽宁省中医药研究院动物室适应性观察饲养后使用。许可证号：SYXK(辽)2007-0010。观察室温度20～23℃，相对湿度50％～60％。颗粒饲料，由北京科澳协力饲料有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2009-0012。

二、试验方法与结果

1.对小鼠断头张口喘气时间的影响^[1]

取体重18～22g雄性小鼠50只，按体重随机分5组，空白对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只，各组按表1剂量灌胃给药，空白对照组给等量蒸馏水。每天1次，连续给药7天，末次药后30min，用小鼠断头器在耳下部快速断头，记录小鼠张口喘气时间(从断头到喘气停止)。结果见8。

表8.复方参芪五味咀嚼片对小鼠断头张口喘气时间的影响

^*p＜0.05(与空白对照组比)

由表8可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量均能能明显延长小鼠断头张口喘气时间，与空白对照组比p＜0.05。

2.对小鼠耐低温能力的影响^[2]

取18～22g雄性小鼠50只，按体重随机分为5组，空白对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只，各组按剂量灌胃给药，空白对照组给等量蒸馏水。每天1次，连续给药7天。末次给药后30min，将小鼠放入(-20±0.5)℃冰柜内(每笼1只)，以动物呼吸停止为死亡指标，观察记录小鼠在低温条件下存活时间，结果见表9。

由表9可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量有明显延长小鼠低温存活时间的作用，与模型对照组比p＜0.05。

表9.复方参芪五味咀嚼片对小鼠低温存活时间的影响

^*p＜0.05，^**p＜0.01(与空白对照组比)

3.对小鼠耐高温能力的影响^[3]

取18～22g雄性小鼠100只，按体重随机分为5组，空白对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组20只，各组按剂量灌胃给药，空白对照组给等量蒸馏水。每天1次，连续给药7天。末次给药后30min，置于(46±1)℃恒温培养箱内，观察记录50min内各组动物死亡情况，以动物的死亡率来评价药物的疗效。结果见表10。

表10.复方参芪五味咀嚼片对高温所致小鼠的死亡率的影响

^*p＜0.05，^**p＜0.01(与空白对照组比)

由表10可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量有明显降低高温所致小鼠的死亡率，与模型对照组比p＜0.01。

4.对小鼠负重游泳时间的影响^[4]

取体重18～22gICR雄性小鼠50只，按体重随机分5组，分别为空白对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只。各组按剂量灌胃给药，空白对照组给予等量蒸馏水，每天1次，连续给药7天。末次给药后30min，小鼠尾部负5％体重的铅皮，置于水深30cm，水温(25±1)℃的游泳箱中进行试验。记录小鼠持续游泳时间(用秒表记录动物自投入水中游泳开始至头部全部沉入水中8s不能浮出水面的时间作为小鼠持续游泳时问)。结果见表11。

表11.复方参芪五味咀嚼片对小鼠负重游泳时间的影响

^*p＜0.05，^**p＜0.01(与空白对照组比)

由表11可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量组有明显增加小鼠负重游泳时间的作用，与模型对照组比p＜0.05。

5.对小鼠爬杆时间的影响^[5]

取体重18～22g雄性小鼠50只，按体重随机分5组，分别为空白对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只。各组按剂量灌胃给药，空白对照组给予等量蒸馏水，每天1次，连续给药7天。末次给药后30min，将小鼠放在长25cm，直径1cm不锈钢棒上，使小鼠肌肉处于静力紧张状态，第3次跌落时终止实验，累计记录3次小鼠因肌肉疲劳而从不锈钢棒上跌落下来的时间。结果见表12。

表12.复方参芪五味咀嚼片对小鼠爬杆时间的影响

^*p＜0.05，^**p＜0.01(与空白对照组比)

由表12可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量组有明显延长小鼠爬杆时间的作用，与模型对照组比p＜0.01。

6.对大鼠力竭游泳后血清乳酸、乳酸脱氢、尿素氮、肌糖原和肝糖原的影响^[6]

取体重160～180g SD雄性大鼠60只，按体重随机分6组，空白对照组，模型对照组，复方参芪五味咀嚼片(21.00g生药/kg、10.50g生药/kg、5.25g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只，各组按剂量灌胃给药，空白对照组，模型对照组给等量蒸馏水。每天1次，连续给药7天，末次药后30min，大鼠置于水深50cm，水温(25±1)℃的游泳箱中，实施60min力竭游泳后取出，用毛巾擦干，乙醚麻醉后，立即于腹主动脉采血，以3000r/min离心10min，取血清，测定血清乳酸、乳酸脱氢和尿素氮。同时立即分离趾长伸肌和肝脏，用冰冷生理盐水冲洗后，滤纸吸干，迅速称重，组织匀浆，以3000r/min离心10min，取上清液，测定肌糖原和肝糖原。结果见表13

由表13可见，复方参芪五味咀嚼片高剂量组明显降低大鼠力竭游泳后血清中乳酸、乳酸脱氢酶、尿素氮的含量并可增加糖原储备。

表13.对大鼠力竭游泳后血清乳酸、乳酸脱氢、尿素氮、肌糖原和肝糖原的影响

^*p＜0.05，^**p＜0.01(与空白对照组比)；^▲p＜0.05，^▲▲p＜0.01(与模型对照组比)

7.对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的影响(非特异性免疫)^[7]

取体重16～18gBALB/c雄性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为空白对照组，模型对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只。各组按剂量灌胃给药，空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水，每天1次，连续给药7天。第3天除空白对照组外每只小鼠腹腔注射环磷酰胺50mg/kg(空白对照组给予等容量生理盐水)，连续2d，制备免疫功能低下的动物模型。末次给药后30min，于小鼠尾静脉精确注入10倍稀释的印度墨汁0.1ml/10g体重，于注入墨汁后1min及6min用取血吸管从小鼠眼眶后静脉丛分别取血20μl，立刻吹入2ml 0.1％Na₂CO₃溶液中，吸管于该液中吸入并吹出3次以充分洗出吸管壁附着之血液。取血完毕后，以20μl正常小鼠血溶于2ml0.1％Na₂CO₃液校零，于分光光度计上680nm处比色，处理后测量OD值，按下式计算吞噬指数(廓清指数)K：

K＝(lgC₁-lgC₂)/(T₂-T₁)

式中C₁、C₂为1min及6min时血中炭粒浓度(OD值)。结果进行组间t检验。结果见表14。

表14.复方参芪五味咀嚼片对免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的影响

由表14可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量组有明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的作用，与模型对照组比p＜0.05。

8.对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素生成的影响(体液免疫)^[7]

补体：以3只豚鼠等量血清混合，用生理盐水配制成10％(V/V)，备用。

鸡红细胞悬液的制备：于无菌条件下，自鸡翼下静脉采血，肝素抗凝，置100ml疫苗瓶中，加入相当于鸡血体积5倍的生理盐水(NS)混匀，用NS洗涤3次，以1500r/min速度离心5min，弃上清液和界面的白细胞层。最后连续离心2次(2000r/min，5min)，直至红细胞压积值恒定，取鸡红细胞以NS配成5％的红细胞悬液(V/V)，备用。

试验方法：取体重16～18gBALB/c雄性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为空白对照组，模型对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只。各组按剂量灌胃给药，空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水，每天1次，连续给药7天。第3天每鼠ip5％生理盐水鸡红细胞混悬液0.2ml(新鲜配制)进行免疫，同时除空白对照组外每只小鼠腹腔注射环磷酰胺50mg/kg(空白对照组给予等容量生理盐水)，连续2d，制备免疫功能低下的动物模型。末次给药后30min，眼底静脉丛取血，离心，取血清用生理盐水稀释100倍，取稀释血清1ml，与5％鸡红细胞混悬液0.5ml、10％补体0.5ml混合，在37℃恒温箱中保温30min后，0℃冰箱中中止反应。离心，取上清液于721分光光度计540nm处比色，测定光密度(OD)，另设不加血清的空白对照，取其上清液作为比色调“0”的基准。以光密度值(OD)作为判定血清溶血素含量的指标。结果进行组间t检验。结果见表15。

表15.复方参芪五味咀嚼片对免疫功能低下小鼠血清溶血素生成的影响

由表15可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量组对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠血清溶血素的生成有明显增加的作用，与模型对照组比p＜0.05。

9.对环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠迟发超敏反应(DTH)的影响(细胞免疫)^[8]

取体重16～18gBALB/c雄性小鼠60只，按体重随机分6组，分别为空白对照组，模型对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片组，每组10只。各组按剂量灌胃给药，空白对照组、模型对照组给予等量蒸馏水，每天1次，连续给药10天。第4天，除空白对照组外，用1.25％的2，4-二硝基氯苯丙酮液背部皮下注射20μl/只致敏，小鼠致敏后立即腹腔注射环磷酰胺125mg/kg诱导小鼠降低DTH反应，致敏第5天于小鼠左耳涂1.25％的2，4-二硝基氯苯丙酮液20μl/只，攻击24h末次给药30min后颈椎脱臼处死小鼠，用直径7mm打孔器打下左右两侧同部位的耳片，精密称重，以左右耳片重量之差为肿胀度。结果见表16。

表16.复方参芪五味咀嚼片对免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应的影响

由表16可见，复方参芪五味咀嚼片各剂量组有明显增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠迟发型超敏反应的作用，与模型对照组比p＜0.05。

10.对环磷酰胺所致白细胞减少症的影响^[9]

取体重18～22g小鼠70只，雌雄各半，禁食不禁水17小时，按体重随机分6组，分别为空白对照组，模型对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照生脉饮组，参芪五味子片，每组10只，分组后除空白对照组不注射环磷酰胺，其余各组均腹腔注射环磷酰胺30mg/kg化疗，各组按剂量灌胃给药，空白对照组和模型对照组给等量蒸馏水。每天1次，连续注射5天。同时开始灌胃给药，每天1次，连续给药7天。于末次给药后24小时，眼底静脉丛取血，血液分析仪白细胞总数。结果见表16。

表17.复方参芪五味咀嚼片对环磷酰胺所致白细胞减少症的影响

由表17可见，复方参芪五味咀嚼片中、高剂量组能明显升高环磷酰胺所致小鼠的白细胞减少，与模型对照组比p＜0.05，与生脉散组比较，本发明的组合物升白作用优于生脉散。

11.对⁶⁰Co照射所致白细胞减少症的影响^[10]

选取体重20～24g小鼠60只，雌性各半，除留10只小鼠不进行⁶⁰Co射线照射留做空白对照组外，其余小鼠全部进行4.0Gy⁶⁰Co射线(辽宁钴源辐照中心，源距1.5m，照射时间2分28秒，剂量率1.62Gy/min)照射，照射后，按体重随机分5组，模型对照组，复方参芪五味咀嚼片(30.32g生药/kg、15.16g生药/kg、7.58g生药/kg)剂量组，阳性对照参芪五味子片，与不照射的空白对照组共为6组。照射后第二天各组按剂量开始灌胃给药，空白对照组、模型对照组给等量蒸馏水，每天1次，共给药7天，于末次药后24小时眼底静脉丛取血，血液分析仪白细胞总数。结果见表18。

表18.复方参芪五味咀嚼片对⁶⁰Co照射所致白细胞减少症的影响

由表18可见，复方参芪五味咀嚼片中、高剂量组能明显升高⁶⁰Co照射所致小鼠的白细胞减少，与模型对照组比p＜0.05，与生脉饮组比较，其低剂量组与生脉饮高剂量组效果相当，可见本发明的组合物的升白效果优于生脉饮组。

实施例2、3的中药组合物实验方法及结果同上，也具有治疗慢性疲劳综合症及白细胞减少症。治疗白细胞减少症的试验结果见表19、20：

表19.复方参芪五味咀嚼片对环磷酰胺所致白细胞减少症的影响

表20.复方参芪五味咀嚼片对⁶⁰Co照射所致白细胞减少症的影响

从表19、20可以看出实施例1、2、3的白细胞总数没有显著差异，药效学相似，本发明权利要求范围内的组合物均有该作用。

三、结论

由试验结果可见，复方参芪五味咀嚼片能明显延长小鼠断头张口喘气时间，明显延长小鼠低温存活时间，明显降低高温所致小鼠的死亡率，具有耐缺氧、耐寒冷、耐高温的抗应激作用；明显延长小鼠负重游泳时间及小鼠爬杆时间，明显降低大鼠力竭游泳后血清中乳酸、乳酸脱氢酶、尿素氮的含量并可增加糖原储备，具有抗疲劳作用；明显提高环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠网状内皮系统吞噬能力的作用，明显增环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠加血清溶血素生成的作用，明显增强环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠2，4-二硝基氯苯所致迟发型超敏反应，具有增强非特异性免疫、体液免疫及细胞免疫功能的作用，能够有效改善慢性疲劳综合征；明显升高⁶⁰Co照射及环磷酰胺所致小鼠白细胞的减少，具有升白作用。尤其是本发明的药物组合物是在生脉饮的基础上加黄芪制得，具有明显的独特功效，可以防治恶性肿瘤放化疗毒副作用，治疗白细胞减少症。

综上所述，本发明的药物组合物针对CFS和白细胞减少症气阴两虚证选药组方，切中病机，集大补元气之黄芪和人参与长于养阴补虚之麦冬和五味子于一方，益气养阴为重，充分体现中医理法方药有机结合的原则。全方具有确切的抗疲劳、提高免疫机能、升白、镇静和安眠等多种互为关联的生物活性，组方独特，为简约精当小复方制剂，有利于产生显著的治疗效果。本制剂在传统水提醇沉基础上，对浓缩稠膏进行改性，再进行喷雾干燥，避免了传统干燥工艺费时、易造成有效成分降解的缺点。咀嚼片可在口腔内嚼碎后依靠唾液快速崩解、分散，借助吞咽即可进入消化道吸收起效。具有有效期长，携带服用方便，起效迅速等特点，满足军事行动需要，为军事和特种行业应用抗疲劳中药制剂提供了新的发展方向。

为了简单明了本发明的技术方案，说明书中仅列举了实施例1、2、3的药效学数据，其他实施例及权利要求1保护范围的组合物都能够实现本发明的实验目的，都具有治疗慢性疲劳综合症和白细胞减少症。

下述具体实施方式仅是更好的理解本发明，对本发明的保护范围没有限制作用。

具体实施方式

实施例1

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量90％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例2

取黄芪1670g、人参334g、五味子334g、麦冬167g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量90％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例3

取黄芪5009g、人参1670g、五味子1670g、麦冬665g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量90％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例4

取黄芪1500g、人参100g、五味子300g、麦冬1000g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量90％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例5

取黄芪2000g、人参100g、五味子300g、麦冬600g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量90％乙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例6

实施例7

取黄芪3340g、人参334g、五味子1002g、麦冬501g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量95％乙醇加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮5次，每次1小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例8

实施例9

取黄芪3420g、人参1002g、五味子1002g、麦冬167g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量95％乙醇加热回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮5次，每次1小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例10

黄芪2500g、人参1002g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子8倍量90％乙醇加热回流提取3次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪8倍量水煎煮3次，每次2小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入90％乙醇，搅拌，使药液含醇量达50％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例11

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子6倍量70％乙醇加热回流提取1次，每次3小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮1次，每次3小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入60％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

实施例12

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子6倍量50％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪8倍量水煎煮2次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入95％乙醇，搅拌，使药液含醇量达60％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物.

实施例13

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子7倍量65％乙醇加热回流提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪6倍量水煎煮3次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入55％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物

实施例14

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量90％乙醇回流提取3次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入55％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物

实施例15

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量水煎煮提取3次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入55％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A；备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量90％乙醇回流提取3次，每次1.5小时，合并滤液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物.

实施例16

取实施例1的中药组合物，用糊精改性后喷雾干燥，粉碎成细粉，加入蔗糖、糊精、甘露醇、矫味剂等辅料喷雾制粒，60℃干燥，加入适量硬脂酸镁，制成1000片，即得咀嚼片。

实施例17

取实施例1的中药组合物加乙醇、蔗糖适量制成糖浆剂。

实施例18

取实施例1的中药组合物100g，氢氧化钠16g，枸橼酸那50g，枸橼酸29g，单糖浆400ml，4％尼泊金乙酯溶液10ml，蒸馏水加至100ml即得混悬剂。

实施例19

取实施例1的中药组合物加生理盐水稀释，滤过，灭菌，备用，加无水碳酸钠调PH值6.5，精滤，分装，热压灭菌105℃45min即得注射剂。

实施例20

取实施例2的中药组合物48g，半合成脂肪酸酯34型98g，按照栓剂制备得50粒。

实施例21

取实施例2的中药组合物1000g，碳酸钙21000g，淀粉2100g，将碳酸钙与淀粉混匀，过筛，再与乙醇适量稀释的浸膏混匀，过七号筛，于60-70℃烘干，装胶囊，共制成10万粒胶囊。

实施例22

明胶100g，甘油30g，水130g，取明胶加入适量水使其膨胀成明胶液。取实施例1的中药组合物1000g与食用植物油3000g混合，充分搅拌得油液；将制备好的明胶液置明胶液贮槽中控制在60℃，将油液放入药液贮槽内，液状石蜡温度以10-17℃为宜。室温10-20℃，滴头温度为40-50℃，开始滴丸，干燥，擦丸、包装即得软胶囊剂。

实施例23

取实施例3的中药组合物650g，干燥粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥即得水泛丸。

实施例24

取实施例3的中药组合物1000g，粉碎成稀饭，过筛，混匀，用清膏泛称丸，低温干燥，再用清膏适量打光，约得1000g，即得浓缩丸。

实施例25

取实施例3的中药组合物450g，聚乙二醇6000，基质熔融欧加入药物细粉混合均匀，在80℃左右保温，用内径为3.3mm，外径为5.1mm的滴管，以60-70di7/fenzhong滴速滴入甲基硅油中，收集滴丸，用滤纸吸出冷却液即得滴丸剂。

实施例26

取实施例1的中药组合物500g，微晶纤维素125g，淀粉30g，微粉硅胶20g，滑石粉15g，硬脂酸镁10g，混合均匀压制1000片。

实施例27

实施例1的中药组合物500g，碳酸氢钠、柠檬酸、富马酸、甜蜜素、聚乙二醇、乳糖适量制成泡腾片。

实施例28

分别取实施例5-8的本发明组合物230克，甘露醇90克、EDTA15克和蒸馏水15ml，上述组分混合均匀后，冷冻干燥，分装1000支。

实施例29

用实施例4的原料，取人参多糖95g，人参总皂苷4.5g，人参皂苷降解产物0.5g混合均匀后，加入1.5倍量糊精，0.5％的蔗糖，1.5％的微晶纤维素，用适量乙醇溶液制成软材，制粒，60℃鼓风干燥，制粒，整粒，即得颗粒剂。

实施例30

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子12倍量90％甲醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪6倍量水煎煮2次，每次3小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物

实施例31

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量丙醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物

实施例32

黄芪2500g、人参833g、五味子833g、麦冬334g，以上四味药材，取人参、五味子10倍量戊醇加热回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏A，备用；药渣与麦冬、黄芪10倍量水煎煮三次，每次1.5小时。合并滤液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10～1.15的清膏，加入80％乙醇，搅拌，使药液含醇量达40％，静置24小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃相对密度为1.30～1.35的稠膏B；上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

Claims

1.一种治疗慢性疲劳综合症和白细胞减少症的中药组合物，其特征在于，该组合物是由下述重量份的原料药制成：

黄芪7.5份、人参2.5份、五味子2.5份、麦冬1份。

2.一种治疗慢性疲劳综合症和白细胞减少症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取黄芪7.5份、人参2.5份、五味子2.5份、麦冬1份，备用；

(4)上述稠膏A和清膏B混匀即得本发明的中药组合物。

3.如权利要求2所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中人参、五味子用6-10倍量的50-95％乙醇加热回流提取1-3次，每次1-3小时，合并滤液，滤过，浓缩成稠膏A，备用；步骤(3)中药渣与麦冬、黄芪用8～10倍量水煎煮1～3次，每次1～3小时，合并滤液，滤过，浓缩成清膏，在清膏中加入50-95％乙醇醇沉，使药液含醇量达40～60％，静置，滤过，滤液回收乙醇浓缩成稠膏B。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于：包括如下步骤

(1)黄芪7.5份、人参2.5份、五味子2.5份、麦冬1份；

(4)上述稠膏A和稠膏B混匀即得本发明的中药组合物。

5.如权利要求2-4任意一项所述制备方法，其特征在于：还包括制剂步骤，将步骤(4)中的中药组合物用辅料改性后喷雾干燥，粉碎成细粉，再加入药学上可接受的载体制成制剂。

6.一种治疗慢性疲劳综合症和白细胞减少症的药物制剂，其特征在于：是由权利要求1所述的中药组合物和药学上可接受的辅料按重量比为3∶1～1∶3组成。

7.如权利要求6所述的药物制剂，其特征在于：制剂为咀嚼片、崩解片、滴丸剂。

8.权利要求1所述的中药组合物在制备治疗慢性疲劳综合征和/或白细胞减少症药物上的应用。