CN107334994B - 一种药物组合物及其制备方法、应用 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种药物组合物及其制备方法、应用。一种药物组合物，其原料按重量分数计包括：黄芪20‑40份、益智仁5‑20份、牛大力10‑25份、黄连2‑10份、大黄2‑10份、水蛭2‑10份。上述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病肾病的药物中的应用。本发明提供的药物组合物中，黄芪补气健脾，针对该病本虚特点。益智仁、牛大力益肾固精为臣药，加强君药扶正作用。黄连、大黄、水蛭，清热解毒，活血化瘀为佐药，针对瘀热互结的病机特点。该药物组合物标本兼顾，阴阳同调，共奏益气养阴，补肾固精，燥湿化瘀清热之功。该药物组合物有降糖、降脂、保护肾功能作用。

Description

一种药物组合物及其制备方法、应用
技术领域
本发明涉及药物领域，具体而言，涉及一种药物组合物及其制备方法、应用。
背景技术
糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病引起的严重和危害性最大的一种慢性并发症，是糖尿病全身性微血管病变表现之一，临床特征为蛋白尿，渐进性肾功能损害，高血压，水肿，晚期出现严重肾功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。随着糖尿病患病率在我国的不断增长，糖尿病肾脏病已经超过了肾小球肾炎相关慢性肾脏病，成为我国慢性肾脏病的首要病因。
发明内容
本发明的目的在于提供一种药物组合物及其制备方法、应用，用于制备治疗或预防糖尿病的药物。
本发明提供一种技术方案：
一种药物组合物，其原料按重量分数计包括黄芪20-40份、益智仁5-20份、牛大力10-25份、黄连2-10份、大黄2-10份、水蛭2-10份。
进一步地，上述药物组合物的原料按重量分数计包括：黄芪25-35份、益智仁8-15份、牛大力10-20份、黄连3-8份、大黄3-8份、水蛭2-5份。
进一步地，上述药物组合物的原料按重量分数计包括：黄芪30份、益智仁10份、牛大力15份、黄连5份、大黄5份、水蛭3份。
本发明还提供一种技术方案：
一种上述的药物组合物的制备方法，其包括：对药物组合物的原料用水浸泡后进行煎煮。
进一步地，上述对药物组合物的原料的进行煎煮包括，对浸泡后的原料武火煎煮10-15min后文火煎煮15-20min。
进一步地，将乙醇和煎煮后得到的水煎药液按照体积比1.5～2.5：1混合后过滤，得到滤液和滤渣。
进一步地，上述使用体积分数为50-60％的乙醇水溶液对滤渣进行洗涤得到洗涤溶液，将滤液和洗涤溶液混合。
本发明还提供一种技术方案：
上述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病肾病的药物中的应用。
上述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
上述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病并发症的药物中的应用。
本发明实施例提供的一种药物组合物及其制备方法、应用的有益效果是：
本发明提供的药物组合物中，黄芪补气健脾，针对糖尿病及其并发症本虚特点；利水消肿，为君药，益智仁、牛大力益肾固精为臣药，加强君药扶正作用。黄连、大黄、水蛭，清热解毒，活血化瘀为佐药，针对瘀热互结的病机特点。该药物组合物标本兼顾，阴阳同调，共奏益气养阴，补肾固精，燥湿化瘀清热之功。标本兼治，既益气养，固肾涩精治其本，又燥湿化瘀清热治其标。该药物组合物有较好的降糖、降脂、保护肾功能作用。
具体实施方式
糖尿病肾病(DN)的确切发病机制至今尚未阐明，可能包括了遗传、糖脂代谢紊乱、氧化应激、血流动力学改变，血管活性物质等多种因素作用的结果，早期糖尿病肾病期，又称“持续微量白蛋白尿期”，GFR开始下降，肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变，出现微量白蛋白尿。
饮食疗法、药物治疗和适当运动是西医治疗糖尿病肾病的主要手段，西医对DKD还不能进行病因治疗，通常以严格控制血糖、血脂、血压，减少尿蛋白和改善肾功能等方面进行处理，尚缺乏较理想的治疗药物。另外，大部分药物都需经肝肾代谢，对于DKD患者而言，无疑更增加了肾脏负担。针对DKD发病机制的各个环节进行综合治疗，更好地控制糖尿病肾病程发展、减少并发症、改善患者的生存重量仍是西医今后努力的方向。
从现代医学的角度，开发适应症为糖尿病肾病的创新中药，疾病定位清晰。中华中医药学会的《糖尿病肾病中医防治指南》中提出糖尿病肾病根据其临床表现，可归为中医学“消渴”、“水肿”、“虚劳”、“关格”等疾病的范畴。本病基本特点为本虚标实、本虚为气(脾气虚、肾气虚)阴(肝肾阴虚)两虚，标实为痰热郁瘀，所及脏腑以肾、肝、脾为主，病程较长，兼证变证蜂起。中药复方体现中医特色，对改善糖尿病肾病患者的症状及延缓肾病进展方面具有一定优势。
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。
下面对本发明实施例的药物组合物及制备方法、应用进行具体说明。
一种药物组合物，其原料包括按重量分数计的以下组分：黄芪20-40份、益智仁5-20份、牛大力10-25份、黄连2-10份、大黄2-10份、水蛭2-10份。
黄芪，又名绵芪。多年生草本，主根肥厚，木质，常分枝，灰白色。茎直立，上部多分枝，有细棱，被白色柔毛。其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。
益智仁，气芳香，味辛、微苦。具有温脾止泻摄涎，暖肾缩尿固精之功效。常用于脾胃虚寒，呕吐，泄泻，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿。
牛大力，别名猪脚笠、金钟根、山莲藕、倒吊金钟、大力薯。具有补虚润肺，强筋活络的作用。用于腰肌劳损，风湿性关节炎，治肺热，肺虚咳嗽，肺结核，慢性支气管炎，慢性肝炎，遗精，白带。补虚润肺，强筋活络。
黄连，别名：味连、川连、鸡爪连；有清热燥湿，泻火解毒之功效。用于治疗湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐等。
大黄，茎红色，气清香，味苦而微涩，嚼之粘牙，有砂粒感。具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。
水蛭，俗名蚂蟥，近年新发现水蛭制剂在防治心脑血管疾病和抗癌方面具有特效。
针对糖尿病及糖尿病的并发症例如糖尿病肾病患者本虚标实病机特点，本虚以气阴两虚为主，兼瘀、热为标。本发明实施例提供的药物组合物中，黄芪补气健脾，针对该病本虚特点；利水消肿，为君药，益智仁、牛大力益肾固精为臣药，加强君药扶正作用。黄连、大黄、水蛭，清热解毒，活血化瘀为佐药，针对瘀热互结的病机特点。
发明实施例提供的药物组合物标本兼顾，阴阳同调，共奏益气养阴，补肾固精，燥湿化瘀清热之功。黄芪、益智仁、牛大力、黄连、大黄、水蛭等联合使用体现中医方剂配伍论与现代药理研究相结合的特点；标本兼治，既益气养，固肾涩精治其本，又燥湿化瘀清热治其标。已有的临床和药效学研究均表明该组合物有较好的治疗糖尿病肾病药效。
进一步地，上述药物组合物的原料包括按重量分数计的以下组分：黄芪25-35份、益智仁8-15份、牛大力10-20份、黄连3-8份、大黄3-8份、水蛭2-5份。
具体地，在本实施例中的药物组合物的原料包括按重量分数计的以下组分：黄芪30份、益智仁10份、牛大力15份、黄连5份、大黄5份、水蛭3份。
发明人采用通过对SD大鼠采用单侧肾切除及一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建大鼠糖尿病肾病(DN)模型。发现本发明提供的药物组合物具有较好的降糖、降脂、保护肾功能作用。
此外，发明人对本实施例提供的药物组合物进行临床研究，证实了药物组合物能够治疗老年早期糖尿病肾病，除降糖降脂外，具有显著改善肾功能的疗效。
此外，在其他实施例中，该药物组合物还包括药学上可接受的载体或辅料。
例如：稀释剂与吸收剂，如淀粉、糊精、硫酸钙、乳糖、甘露醇、蔗糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素、硅酸铝等；湿润剂与粘合剂，如水、甘油、聚乙二醇、乙醇、丙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、蜂蜜、葡萄糖溶液、阿拉伯胶浆、明胶浆、羧甲基纤维素钠、紫胶、甲基纤维素、磷酸钾、聚乙烯吡咯烷酮等；崩解剂，例如干燥淀粉、海藻酸盐、琼脂粉、褐藻淀粉、碳酸氢钠与枸橼酸、碳酸钙、聚氧乙烯、山梨糖醇脂肪酸酯、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等；崩解抑制剂，例如蔗糖、三硬脂酸甘油酯、可可脂、氢化油等；吸收促进剂，例如季铵盐、十二烷基硫酸钠等；润滑剂，例如滑石粉、二氧化硅、玉米淀粉、硬脂酸盐、硼酸、液体石蜡、聚乙二醇等。还可以将片剂进一步制成包衣片，例如糖包衣片、薄膜包衣片、肠溶包衣片，或双层片和多层片。
此外，为了将给药单元制成丸剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。如：葡萄糖、乳糖、淀粉、可可脂、氢化植物油、聚乙烯吡咯烷酮、Gelucire、高岭土、滑石粉等；粘合剂如阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、乙醇、蜂蜜、液糖、米糊或面糊等；崩解剂，如琼脂粉、干燥淀粉、海藻酸盐、十二烷基磺酸钠、甲基纤维素、乙基纤维素等。为了将给药单元制成栓剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。关于载体的例子是，例如聚乙二醇、卵磷脂、可可脂、高级醇、高级醇的酯、明胶、半合成甘油酯等。
此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。
进一步地，本发明实施例的药物组合物可以单位剂量形式给药，给药途径可为肠道或非肠道，如口服、肌肉、皮下、鼻腔、口腔粘膜、皮肤、腹膜或直肠等。给药剂型例如片剂、胶囊、滴丸、气雾剂、丸剂、粉剂、溶液剂、混悬剂、乳剂、颗粒剂、脂质体、透皮剂、口含片、栓剂、冻干粉针剂等。可以是普通制剂、缓释制剂、控释制剂及各种微粒给药系统。为了将单位给药剂型制成片剂，可以广泛使用本领域公知的各种载体。
此外，本发明实施例的药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗疾病的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重及个体反应，所用的具体化合物，给药途径及给药次数等。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药。
承上所述，在给药过程中，可改变药物组合物中各活性成分的实际剂量水平，以便所得的活性化合物量能有效针对具体患者、组合物和给药方式得到所需的治疗反应。剂量水平须根据具体化合物的活性、给药途径、所治疗病况的严重程度以及待治疗患者的病况和既往病史来选定。但是，本领域的做法是，化合物的剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。
本发明还提供一种技术方案：
一种上述的药物组合物的制备方法，其包括：对药物组合物的原料用水浸泡后进行煎煮。
进一步地，上述对药物组合物的原料的进行煎煮包括，对浸泡后的原料武火煎煮10-15min后文火煎煮15-20min。具体地，用水将原料浸泡30min后，武火煎煮10min，文火煎煮20min，煎煮2次后取药液。
进一步地，在本实施例中，武火温度为150～180℃，文火温度为80～120℃。
进一步地，上述对药物组合物的原料的进行煎煮之后还包括：混合乙醇与煎煮之后得到的水煎溶液，过滤后取滤液，乙醇与水煎溶液的体积比为1.5-2.5:1。
进一步地，上述对乙醇与水煎溶液的混合物过滤之后，还包括用体积分数为50％-60％的乙醇水溶液洗涤沉淀，混合滤液与洗涤溶液。
具体地，将粉碎后的原料加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至一定浓度(液固重量比为1:1左右)，冷确加入2倍体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用少量50％-60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
本发明提供的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病肾病的药物中的应用。进一步地，用于治疗或预防糖尿病以及糖尿病并发症的药物中的应用。
以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。
实施例1
本实施例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪30g、益智仁10g、牛大力15g、黄连5g、大黄5g以及水蛭3g，混合原料后加水120mL浸泡3min，武火煎煮10min，文火煎煮20min，煎煮2次，取药液。
实施例2
本实施例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪20g、益智仁5g、牛大力10g、黄连2g、大黄2g以及水蛭2g；混合原料后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至一定浓度(液固重量比为1:1左右)，冷确加入2倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
实施例3
本实施例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪40g、益智仁20g、牛大力25g、黄连10g、大黄10g以及水蛭10g，混合原料后加水200mL浸泡3min，武火煎煮10min，文火煎煮20min，煎煮2次，取药液。
实施例4
本实施例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪25g、益智仁8g、牛大力10g、黄连3g、大黄3g以及水蛭2g。混合原料后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至一定浓度(液固重量比为1:1左右)，冷确加入1.5倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用50％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
实施例5
本实施例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪35g、益智仁15g、牛大力20g、黄连8g、大黄8g以及水蛭5g。混合后加水250mL浸泡3min，武火煎煮15min，文火煎煮15min，煎煮2次，取药液。
实施例6
本实施例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪32g、益智仁12g、牛大力16g、黄连6g、大黄6g、水蛭3g。混合原料后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发浓缩(液固重量比为1:1左右)，冷确加入1.8倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用55％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
对比例1
本对比例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量黄芪30g、炙甘草30g，混合后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至一定浓度(液固重量比为1:1左右)，冷确加入2倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
对比例2
本对比例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量大黄10g、黄连10g，混合后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至一定浓度(液固重量比为1:1左右)，冷确加入2倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
对比例3
本对比例提供了一种药物组合物，主要由以下步骤制得：
称量大黄10g、桃仁15g、水蛭5g以及虻虫5g，混合后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至一定浓度(液固质量比为1:1左右)，冷确加入2倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
实验例1
本实验例1采用实施例1提供的药物组合物进行临床观察
共选取2013年1月-2015年12月在广州中医药大学一附院内分泌门诊就诊的早期DN患者150例，随机数字表法分为治疗组和观察组，对照组，74例，男性38例，女性36例；年龄45～65岁，平均年龄(48.43±5.88)岁。病程5～11年，平均病程(7.47±1.83)年。观察组76例，男性37例，女性39例。年龄46～67岁，平均年龄(48.62±5.93)岁；病程5～12年，平均病程(7.56±1.86)年。两组患者性别、年龄、病程等基本资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
纳入与排除标准
纳入标准：参照《中国糖尿病防治指南》制定标准。有明确的糖尿病病史，早期DN即DNⅢ期:6个月内连续2次尿白蛋白排泄率(UAER)＞20μg·min－1或30～300mg·(24h)－1。除标准：①Ⅰ型糖尿病患者；②其他原因如高血压导致的继发性肾损害者；③糖尿病合并急性并发症者；④身体及心理状态(婴幼儿、未成年人、高龄人、精神病、恶性肿瘤者、心力衰竭者等)不适合参加本研究者；⑤妊娠或哺乳期及近期有妊娠计划的妇女；⑥同期采用其他中药治疗，影响疗效判断者。
疗方法
对照组治疗方案，一般治疗(包括饮食治疗、运动、戒酒、戒烟、控制体重等)，控制血糖和降压，纠正脂质代谢紊乱。观察组在对照组干预的基础上加实施例1提供的药物组合物。两组均连续治疗3个月。
观察治疗组和对照组的血糖、血脂指标、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。
对治疗组和对照组肾功能指标进行观察，肾功能指标包括：血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)、肾小球滤过率(eGFR)、胱抑素C(Cys-C)采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Cys-C水平。
统计学处理
数据分析采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料采x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料采用Ridit分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
两组(观察组与对照组)患者治疗后血糖、血脂指标参数的结果如表1所示。两组患者治疗后肾功能指标参数的结果如表2所示。
表1两组患者治疗后血糖、血脂指标参数
Figure BDA0001347934430000131
*与对照组比，P＜0.05，组间有显著差异；
表2两组患者治疗后肾功能指标
Figure BDA0001347934430000132
*与对照组比，P＜0.05，组间有显著差异；
通过表1、表2中的数据可知，在一般治疗和对症干预的基础上，加用实施例1提供的药物组合物3个月后，治疗组的FBG、HbAlc、TC、LDL-C与治疗前相比，组间有显著差异，表明实施例1提供的药物组合物能较好地改善糖尿病患者糖、脂代谢紊乱；治疗组Scr、Bun、MA1b、eGFR、Cys-c等肾功能指标与对照组相比，也有显著降低，提示该药物组合物能降低DN患者尿蛋白，减轻肾损伤，可以延缓DN进展作用。
实验例2
实验例2采用实施例2提供的药物组合物、对比例1-3提供的药物组合物对2型糖尿病肾病大鼠保护作用研究
实验材料：70只2月龄雄性Wistar大鼠，体重150～170g，均购自广州中医药大学动物实验中心，许可证号:SCXK(粤)2013-0020；饲养环境:温度24℃～26℃，相对湿度40％～60％，每12h光照和黑暗交替，饲养期间自由进食和饮水。本研究经大学伦理委员会批准实施，符合动物伦理相关规定。
动物分组及造模
大鼠禁食不禁水12h以上，常规消毒，10％水合氯醛2mL/腹腔注射麻醉。背部切口1～1.5cm，暴露右肾，剥离肾脏脂肪及肾上腺，切除右肾，结扎右肾门血管，缝合切口，用双氧水擦拭切口，外用青霉素干粉涂敷创口。手术2周后，大鼠按45mg/kg剂量一次性腹腔注射STZ(STZ溶于0.1mmol/L的柠檬酸盐溶液，pH4.2～4.4)。注射STZ 72h后，大鼠尾静脉采血1mL测定血糖。随机血糖≥16.7mmol/L者，24h尿量以及尿白蛋白大于造模前50％为造模成功。
造模成功后，随机分为6组：模型组、实施例2提供的药物组合物组(以下简称实施例2组)、对比例1-3提供的药物组合物组(以下分别简称对比例1组、对比例2组、对比例3组)；另设正常组，每组10只SD大鼠。
治疗组从实验开始第4周起，以2.8g/kg ig，正常组及模型组均给予2.8g/kg蒸馏水ig，每日1次，连续12周。
标本收集及生化指标检测
末次给药后收集24h尿量，分装保存待检。称重，腹腔麻醉后心脏取血、离心、分离血清保存待检。分别检测各实验组大鼠体重(BM)、肾重量(KM)和肾重指数(KI)；采用血糖仪检测BG；生化分析仪检测TC、TG、BUN、SCR，按照试剂盒方法检测mAlb。处死大鼠，摘取双肾除去包膜后称重(KM)，计算肾重指数(KI)＝BM/KM。
统计学处理
计量资料采用x±s表示，组间比较用方差分析和SNK-q检验进行两两比较，均在SPSS20.0统计软件上完成，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
治疗后正常组精神状态良好，毛泽光滑，动作自如，反应灵敏，进食、饮水和尿量正常。模型组造模成功后逐渐出现消瘦、多食、多饮、多尿，精神萎靡、反应迟钝、尾巴苍白湿冷、毛发枯黄等表现；各实验组给药4周后毛色明显转好，精神状态有所改善，饮水、进食和尿量均有所改善，给药8周后上述现象改善尤为明显。实验结束后称重，模型组BM和KM显著低于正常组，KI显著高于正常，组间有显著差异(P＜0.05)。各实验组体质量、肾质量个参数如表3所示。从表3中可以看出，实施例2组与模型组相比，BM和KM显著升高，KI降低，组间有显著差异(P＜0.05)；与模型组相比，对比例1、2、3组的BM和KM升高，KI降低，组间无显著差异(P＞0.05)。
表3各实验组体质量、肾质量比较
Figure BDA0001347934430000151
Figure BDA0001347934430000161
*与正常组相比，P＜0.05，组间有显著差异；Δ与模型组相比，P＜0.05P组间有显著差异；※与模型组相比，P＞0.05，组间无显著差异。
各实验组血糖、血脂指标比较
各实验组血糖、血脂指标如表4所示。从表4中可知：与正常组相比，模型组FBG、HbA1c、TC、TG均显著升高，组间有显著差异，(P＜0.05)，说明造模成功。与模型组相比，实施例2组FBG、HbA1c、TC、TG指标均显著下降，组间有显著差异(P＜0.05)。与模型组相比，对比例1、2、3组的FBG、HbA1c、TC、TG均下降，组间无显著差异。
表4各实验组血糖、血脂指标比较
N FBG(mmol/l) HbAlc(％) TC(mmol/l) TG(mmol/l)
正常组 10 6.37±1.21 5.06±1.21 1.84±0.64 0.67±0.68
模型组 10 22.54±5.73<sup>*</sup> 14.28±3.31<sup>*</sup> 3.52±0.53<sup>*</sup> 1.54±0.34<sup>*</sup>
实施例2组 10 16.34±5.73<sup>Δ</sup> 10.26±2.54<sup>Δ</sup> 2.56±0.43<sup>Δ</sup> 0.97±0.66<sup>Δ</sup>
对比例1组 10 18.65±6.48<sup>※</sup> 13.63±2.78<sup>※</sup> 3.14±0.22<sup>※</sup> 1.43±0.44<sup>※</sup>
对比例2组 10 19.44±6.77<sup>※</sup> 12.91±2.36<sup>※</sup> 2.89±0.67<sup>※</sup> 1.28±0.38<sup>※</sup>
对比例3组 10 19.86±5.93<sup>※</sup> 12.97±2.63<sup>※</sup> 3.02±0.37<sup>※</sup> 1.32±0.29
*与正常组相比，P＜0.05，组间有显著差异；Δ与模型相比，P＜0.05，组间有显著差异；※与模型相比，P＞0.05。
各实验组肾功能比较
各实验组的肾功能指标如表5所示。从表5中数据可知：与正常组相比，模型组BUN、Scr、UAER均显著升高，组间有显著差异(P＜0.05)，说明糖尿病肾病造模成功；与模型组比，实施例2组BUN、Scr、UAER均显著下降，组间均有统计学意义(P＜0.05)；与模型组相比，对比例1、2、3组的BUN、Scr、UAER均有下降，但组间无显著差异(P＞0.05)。
表5各实验组肾功能比较
N BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) UAER(mg/24h)
正常组 10 6.87±1.33 31.45±4.15 0.36±0.07
模型组 10 16.68±2.89* 64.48±7.34* 0.94±0.23*
实施例2组 10 12.36±2.37<sup>Δ</sup> 43.19±6.63<sup>Δ</sup> 0.67±0.12<sup>Δ</sup>
对比例1组 10 14.48±2.09<sup>※</sup> 57.19±7.58<sup>※</sup> 0.81±0.24<sup>※</sup>
对比例2组 10 15.52±2.54<sup>※</sup> 56.19±6.95<sup>※</sup> 0.73±0.18<sup>※</sup>
对比例3组 10 14.43±3.16<sup>※</sup> 52.19±7.23<sup>※</sup> 0.679±0.21<sup>※</sup>
*与正常组相比，P＜0.05，组间有显著差异；Δ与模型相比，P＜0.05，组间有显著差异；※与模型相比，P＞0.05。
实施例2组与对比例1、2、3组相比，实施例2提供的药物组合物功效更为全面，具有益气养阴，固肾涩精，清热活血化瘀功效；具有更显著优势。糖尿病肾病病机以本虚标实为特征，本虚以气阴两虚为主，标实则以湿热瘀血为主。本发明提供的药物组合物在改善糖尿病血脂和糖代谢，保护肾脏功能方面具有综合治疗优势。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (3)

1.一种用于治疗或预防糖尿病或糖尿病肾病的药物组合物，其特征在于，
所述药物组合物的原料按重量份数计为：黄芪20份、益智仁5份、牛大力10份、黄连2份、大黄2份以及水蛭2份；
所述药物组合物主要由以下步骤制得：
称量药物组合物的原料：黄芪20份、益智仁5份、牛大力10份、黄连2份、大黄2份以及水蛭2份；混合原料后烘干、粉碎，加适量水使浸没，浸泡一段时间后，加热至沸，水煎煮液蒸发至液固重量比为1:1，冷确加入2倍水煎煮液体积的乙醇，充分混匀后静置使其沉淀，取其上清液，沉淀物用60％乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，浓缩后静置，使沉淀完全，过滤后将滤液低温蒸发至稠膏状。
2.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病的药物中的应用。
3.权利要求1所述的药物组合物在制备治疗或预防糖尿病肾病的药物中的应用。
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