CN107898920A - 一种用于糖尿病的口含制品与制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明“一种用于糖尿病的口含制品，中药组合物及其制备方法”，属于中医药领域，其特征在于是以下原料药的水提取液与香菇、草菇和金针菇母种液进行共发酵所得的产物；所述原料药具有以下重量份配比：红景天15‑25，蜂胶8‑12，东革阿里80‑100，海带8‑12，紫菜8‑12，金针菇子实体8‑12，茶树菇子实体8‑12，葛根8‑12，生黄芪8‑12，生山药8‑12，花粉8‑12，知母8‑12，五味子8‑12，生鸡内金8‑12，麦冬8‑12，生地8‑12；所述原料药的水提取液采用富氢水优选日田天领水为提取溶剂；所述口含制品在能够显著改善糖尿病症状。

Description

一种用于糖尿病的口含制品与制备方法

技术领域

本发明涉及中医制品及其加工技术，特别是涉及用于糖尿病的口含制品与制备方法。

技术背景

糖尿病(diabetes mellitus)是一种体内胰岛素相对或绝对不足或靶细胞对胰岛素敏感性降低，或胰岛素本身存在结构上的缺陷而引起的碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢紊乱的一种慢性疾病。其主要特点是高血糖、糖尿。临床上表现为多饮、多食、多尿和体重减少(即“三多一少”)，可使一些组织或器官发生形态结构改变和功能障碍，并发酮症酸中毒、肢体坏疽、多发性神经炎、失明和肾功能衰竭等。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。本病发病率日益增高，已成为世界性的常见病、多发病。

中医学对本病的病因病机论述较为详细，认为主要是由于素体阴虚，五脏柔弱，复因饮食不节，过食肥甘，情志失调，劳欲过度，而导致肾阴亏虚，肺胃燥热；病机重点为阴虚燥热，而以阴虚为本，燥热为标；病延日久，阴损及阳，阴阳俱虚；阴虚燥热，耗津灼液使血液粘滞，血行涩滞而成瘀。

糖尿病的诊断不难，空腹血糖大于或等于7.0毫摩尔/升，和/或餐后两小时血糖大于或等于11.1毫摩尔/升即可确诊。诊断糖尿病后要进行分型：1型糖尿病

发病年龄轻，大多小于30岁，起病突然，多饮多尿多食消瘦症状明显，血糖水平高，不少患者以酮症酸中毒为首发症状，血清胰岛素和C肽水平低下，ICA、IAA或GAD抗体可呈阳性。单用口服药无效，需用胰岛素治疗。2型糖尿病，常见于中老年人，肥胖者发病率高，常可伴有高血压，血脂异常、动脉硬化等疾病。起病隐袭，早期无任何症状，或仅有轻度乏力、口渴，血糖增高不明显者需做糖耐量试验才能确诊。血清胰岛素水平早期正常或增高，晚期低下。

糖尿病如果久治不愈，病情控制不好，容易发生急、慢性并发症，波及全身各个器官、组织，例如低血糖、糖尿并酮症酸中毒、乳酸中毒、心脑血血管病变、脂肪肝、糖尿病足、糖尿病眼病、微循环障碍等，严重影响正常生活。

发明内容

基于上述领域的需求，本发明提供一种用于糖尿病的口含制品及其制备工艺，可用于预防和治疗糖尿病及其并发症。

一种用于糖尿病的口含制品，其特征在于：

是以下原料药的水提取液与香菇、草菇、金针菇母种液进行共发酵所得的产物；

所述原料药具有以下重量份配比：红景天15-25，蜂胶8-12，东革阿里80-110，海带8-12，紫菜8-12，金针菇子实体8-12，茶树菇子实体8-12，葛根8-12，生黄芪8-12，生山药8-12，花粉8-12，知母8-12，五味子8-12，生鸡内金8-12，麦冬8-12，生地8-12。

所述原料药的水提取液是采用富氢水为提取溶剂，所述富氢水为日田天领水。

优选地，所述原料药具有以下任一组重量份配比：

红景天20、蜂胶10，东革阿里100，海带10，紫菜10，金针菇子实体10，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪10，生山药10，花粉10，知母10，五味子10，生鸡内金10，麦冬10，生地10；

红景天15，蜂胶12，东革阿里80，海带12，紫菜12，金针菇子实体8，茶树菇子实体12，葛根8，生黄芪8，生山药10，花粉10，知母12，五味子8，生鸡内金12，麦冬9，生地10；

红景天25，蜂胶8，东革阿里110，海带8，紫菜8，金针菇子实体12，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪12，生山药8，花粉8，知母8，五味子10，生鸡内金8，麦冬8，生地8；

红景天18，蜂胶9，东革阿里90，海带9，紫菜9，金针菇子实体9，茶树菇子实体8，葛根12，生黄芪9，生山药12，花粉12，知母10，五味子12，生鸡内金9，麦冬9，生地12。

一种用于制备糖尿病口含制品的原料组合物，其特征在于：包括A原料药，具有以下重量份配比：红景天15-25，蜂胶8-12，东革阿里80-110，海带8-12，紫菜8-12，金针菇子实体8-12，茶树菇子实体8-12，葛根8-12，生黄芪8-12，生山药8-12，花粉8-12，知母8-12，五味子8-12，生鸡内金8-12，麦冬8-12，生地8-12。

所述A原料药，具有以下任一组重量份配比：

红景天20、蜂胶10，东革阿里100，海带10，紫菜10，金针菇子实体10，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪10，生山药10，花粉10，知母10，五味子10，生鸡内金10，麦冬10，生地10；

红景天15，蜂胶12，东革阿里80，海带12，紫菜12，金针菇子实体8，茶树菇子实体12，葛根8，生黄芪8，生山药10，花粉10，知母12，五味子8，生鸡内金12，麦冬9，生地10；

红景天25，蜂胶8，东革阿里110，海带8，紫菜8，金针菇子实体12，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪12，生山药8，花粉8，知母8，五味子10，生鸡内金8，麦冬8，生地8；

红景天18，蜂胶9，东革阿里90，海带9，紫菜9，金针菇子实体9，茶树菇子实体8，葛根12，生黄芪9，生山药12，花粉12，知母10，五味子12，生鸡内金9，麦冬9，生地12。

上述任一用于糖尿病的口含制品的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备原料药的水提取液；

(2)原料药的水提取液与香菇母种液、草菇母种液和金针菇母种液进行共发酵得到发酵产物；

其特征在于，所述原料药的水提取液的提取工艺如下：在提取容器中，加入富氢水和原料药；富氢水与所述原料药重量比例为3-6:1，在25-35℃、800mpa环境下提取30-50分钟得到所述原料药的水提取液。

优选地，富氢水与所述原料药重量比例为4-5:1，在28-32℃、800mpa环境下提取30-40分钟得到所述原料药的水提取液。

优选地，所述进行共发酵是指在发酵罐中，按30-50:30-50:5-10:5-10:5-10的体积比加入所述原料药的水提取液、富氢水、香菇母种液、草菇母种液和金针菇母种液，发酵到有效固体物含量达80g/L以上时放罐。

优选地，按35-45:35-45:6-8:6-8:6-8的体积比加入所述原料药的水提取液、富氢水、香菇母种液、草菇母种液和金针菇母种液。

优选地，发酵结束放罐后，发酵产物进入醇沉提取罐，用冷水浸提渗滤，将提取液沉淀，利用多糖不溶于乙醇的性质，在≦30℃低温下浸制5小时，使多糖从提取液中沉淀出来，对沉淀再进行≦55℃烘干或喷雾干燥得成品。

发明人经研究，根据中医对糖尿病病因的历史传承结论，中药用药的配伍思想，在配伍出的中药原料药基础上，创造性地采用共同发酵的方法联合使用食用菌，通过发酵使得食用菌中的多糖、中药材中的植物多糖的比例大大提高，同时使中药材中其它有效成分分离出来，植物多糖和食用菌多糖协同温和地作用于患者糖代谢系统，使患者碳水化合物、脂肪和蛋白质代谢恢复平衡，提高胰岛素分泌水平，缓解糖尿病及其并发症。

所谓含，即舌下含服十分钟，其有效物已由口腔粘膜吸收，避免了胃酸对其分解而部份失去。其渣可吐可纳。

本发明的制品在制备过程中所用的水为富氢水，富氢水是最好的抗氧化物，集高氢量、弱碱性、负电位、小份子水为一体，容易在细胞膜穿梭参与新陈代谢，从而促进细胞排毒，增加了细胞的水合作用。使用富氢水使本发明的口含制品具有很强的还原功能，可以中和身体血液和细胞里的活性氧(自由基)，平衡身体酸碱度，能促进机体微循环水平，修复因糖尿病并发症引起的各种细胞/组织损伤，并可有效缓解或预防多种并发症。

本发明的另一个主要的贡献在于，还提供了专门针对本发明的口含制品的制备方法，采用富氢水作为溶剂，在常温、超高压(30℃、800mpa)下提取中药成分，能够最大限度地将中药材植物细胞壁内容物提取出来，并保持原有成分和分子结构从而保留药效与原料药基本一致。

本发明的口含制品中采用的中药材中多种成分共奏扶正固本，强补全身之气，护肝、肾和心血管，提高免疫力之功效，有利于预防和治疗糖尿病及其并发症的各种症状。采用的原料药药理如下：

红景天：Rhodiola rosea L，多年生草本植物，补气清肺，益智养心，收涩止血，散瘀消肿。主治气虚体弱，气短乏力，肺热咳嗽，跌打损伤，烫火伤，神经症，高原反应；可调节新陈代谢、神经乏力等；散瘀消肿，维生素A、D、E和抗衰老活性超氧化物，也用于病后体虚。

蜂胶：蜂胶是蜜蜂从植物芽孢或树干上采集的树脂，将其混入其上腭腺、蜡腺的分泌物加工而成的一种具有芳香气味的胶状固体物。其性平，味苦、辛、微甘，有润肤生肌，消炎止痛的功效，可治疗胃溃疡、口腔溃疡、烧烫伤、皮肤裂痛，防辐射等病症。

东革阿里，拉丁学名：Eurycoma longifolia，是生长在东南亚靠近赤道的原始热带雨林中潮湿砂质土壤里的一种野生灌木植物的根。促进人体分泌更多的荷尔蒙、雄性激素、黄体酮等，可调节人体内分泌、使人体自身阴阳平衡、增强血液循环和新陈代谢，增加肾动力。

海带：别名昆布、江白菜，褐藻门海带属的一种可食用的藻类，其味咸、性寒；入肝、胃、肾、肺经。可软坚化痰，祛湿止痒，清热行水。

紫菜：Porphyra，红藻纲，红毛菜科，具有化痰软坚、清热利水、补肾养心的功效。

茶树菇子实体：原为江西广昌境内高山密林地区茶树蔸部生长的一种野生蕈菌，是集高蛋白，低脂肪，低糖分，保健食疗于一身的纯天然无公害保健食用菌。具有补肾、利尿、治腰酸痛、渗湿、健脾、止泻等功效，是高血压、心血管和肥胖症患者的理想食品。

葛根：为豆科植物野葛的根，葛根有生津止渴、止泻的功能，能降低血糖，并有解热及雌激素样作用并能改善高血压糖尿病病人的头晕、头痛等症状。

生黄芪：为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根，味甘，微温，具有补气固表，托疮生肌、利水的功效，主治气血虚弱、自汗、久泻脱肛、子宫脱垂、肾炎浮肿、蛋白尿、糖尿病、慢性溃疡等症，临床用来治疗高血压和急慢性肾炎。

生山药：药用来源为薯蓣科植物山药干燥根茎。具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，主治脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿病消渴、小便短频、遗精、妇女带下及消化不良的慢性肠炎。

花粉：是种子植物的微小孢子堆，被营养学家称为“全能的营养库，增强人体综合免疫功能：花粉多糖能激活巨噬细胞的吞噬活动，提高人体抗病能力，花粉中的VE、超氧化歧化酶(SOD)、硒等成分能滋润营养肌肤，恢复皮肤的弹性和光洁。花粉中的肌醇可使白发变黑，脱发渐生，保持头发乌黑亮丽。防治脑心血管疾病：花粉中的黄酮类化合物能有效清除血管壁上脂肪的沉积，从而起软化血管和降血脂的作用。

知母：为单子叶植物百合科知母的干燥根茎。归肺、胃、肾经；清热泻火，滋阴润燥。主治：热病烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。

五味子：五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.或华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.的干燥成熟果实。敛肺，滋肾，生津，收汗，涩精。治肺虚喘咳，口干作渴，自汗，盗汗，劳伤羸瘦，梦遗滑精，久泻久痢。

生鸡内金：雉科动物家鸡Gallusgallusdomesticus Brisson的干燥沙囊内壁。归脾、胃、小肠、膀胱经，用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精，石淋涩痛，胆胀胁痛。

麦冬：(学名：Ophiopogon japonicus(Linn.f.)Ker-Gawl.)百合科沿阶草属多年生常绿草本植物的小块根。有生津解渴、润肺止咳之效，麦冬主要含沿阶草苷、甾体皂苷、生物碱、谷甾醇、葡萄糖、氨基酸、维生素等，具有抗疲劳、清除自由基、提高细胞免疫功能以及降血糖的作用。另外，麦冬有镇静、催眠、抗心肌缺血、抗心律失常、抗肿瘤等作用，尤其对增进老年人健康具有多方面功效。还有促进胰岛细胞功能恢复、增加肝糖原、降低血糖的作用。

生地：别名生地黄，野地黄、山烟根等，为玄参科植物地黄的块根。归心，肝，肾经。既有止血、又有抗凝血作用，抗真菌作用，还具有促进肾上腺皮质激素的合成的作用。主男子五劳七伤，女子伤中、胞漏、下血，破恶血、溺血，利大小肠，去胃中宿食，饱力断绝，补五脏内伤不足，通血脉，益气力，利耳目。

香菇：Lentinus edodes(Berk.)sing，为侧耳科植物香蕈，富含维生素B群、铁、钾、维生素D原(经日晒后转成维生素D)、味甘，性平，香菇中麦角甾醇含量很高，对防治佝偻病有效；香菇多糖(β～1，3葡聚糖)能增强细胞免疫能力；香菇含有六大酶类的40多种酶，可以纠正人体酶缺乏症；香菇中的脂肪所含脂肪酸，对人体降低血脂有益。

草菇：Volvariella volvacea(Bull.:Fr.)Sing.又名兰花菇、苞脚菇。草菇性寒、味甘、微咸、无毒。主治暑热烦渴；体质虚弱；头晕乏力；高血压，具有消食祛热，补脾益气，清暑热，滋阴壮阳，增加乳汁，防止坏血病，促进创伤愈合，护肝健胃，增强人体免疫力的功效。

金针菇：名毛柄金钱菌，又称毛柄小火菇、构菌、朴菇、冬菇、朴菰、冻菌、金菇、智力菇等，英文为：“Enoki Mushroom”。植物学名为Flammulina velutiper(Fr.)Sing，含有一种叫朴菇素的物质，有增强机体对癌细胞的抗御能力，常食金针菇还能降胆固醇，预防肝脏疾病和肠胃道溃疡，增强机体正气，防病健身。促进体内新陈代谢，有利于食物中各种营养素的吸收和利用。

中医学认为，糖尿病，主要是由于素体阴虚，五脏柔弱，复因饮食不节，过食肥甘，情志失调，劳欲过度，而导致肾阴亏虚，肺胃燥热；病机重点为阴虚燥热，而以阴虚为本，燥热为标；病延日久，阴损及阳，阴阳俱虚；阴虚燥热，耗津灼液使血液粘滞，血行涩滞而成瘀。

本发明的口含制品，其中的其中红景天、生地：具有补气清肺，益智养心，收涩止血，散瘀消肿，可调节新陈代谢、神经乏力的症状，起到强壮五脏、扶正固本的作用；蜂胶，性平，味苦、辛、微甘，有润肤生肌，消炎止痛的功效，可治疗胃溃疡、口腔溃疡、烧烫伤、皮肤裂痛，可预防和治疗糖尿病并发的炎症，促进机体修复；东革阿里、五味子、花粉，能够促进人体分泌更多的荷尔蒙、雄性激素、黄体酮等，可调节人体内分泌、使人体自身阴阳平衡、增强血液循环和新陈代谢，增加肾动力，兼具修复阴阳俱虚情志失调的症状；海带、紫菜：可软坚化痰，祛湿止痒，清热行水，补肾养心，调节肾水代谢机能，以及肝糖代谢能力。葛根、麦冬、金针菇子实体、茶树菇子实体：能有效地增强机体的生物活性，促进体内新陈代谢，提高免疫力，缓解疲劳现象；有利于各种营养物质吸收利用、抑制血脂升高，降低胆固醇，防治心脑血管疾病，促进胰岛细胞功能恢复、增加肝糖原、降低血糖的作用，预防糖尿病的发生或继续，也能减轻糖尿病并发的肝、肾，心脑血管损伤并发症；葛根有生津止渴、止泻的功能，能降低血糖，并有解热及雌激素样作用并能改善高血压糖尿病病人的头晕、头痛等症状。生黄芪，主治气血虚弱、自汗、久泻脱肛、子宫脱垂、肾炎浮肿、蛋白尿、糖尿病、慢性溃疡等症，临床用来治疗高血压和急慢性肾炎。山药、生地、生鸡内金：具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，有利于调节患者五脏协调代谢平衡。

本发明的口含制品，通过发酵，使中药中的多糖与香菇、草菇、金针菇的多种多糖发生綴合，使本发明的药物中含有更高含量、更多种类的多糖綴合物，能够显著增强机体免疫力，经过发酵产生的丰富的多糖具有类似非特异性免疫作用，诱导机体恢复正常代谢平衡，预付或治疗糖尿病，或降低并发症的发生率。

本领域技术人员，可以根据本发明的内容得到本发明的制品，并且将该制品作为有效成分，添加药学上可接受的辅助成分，如赋形剂、悬浮剂、缓释剂、调味剂等从而制成各种剂型的口含药物。这些药物都属于本发明的同一个构思，因此也在此请求给予保护。

药效试验数据显示，本发明的口含制品能显著降低四氧嘧啶、肾上腺素诱发的高血糖，并使低下的肝糖原回升，能抑制葡萄糖的吸收，对葡萄糖引起的血糖升高有显著的奶糖作用，保护胰岛细胞，可用于治疗糖尿病。并且无任何毒副作用。临床观察统计，本发明的口含制品能够显著改善或消除糖尿病患者的并发症，并代替西药，使患者逐渐对西药以及对本发明的制品都不再有依赖性。

具体实施方式

以下通过具体实施例描述本发明的制品及其制备工艺。

一、材料：

金针菇试管母种：购自中国农业微生物菌种保藏管理中心，保藏编号50007规格：试管斜面种(试管规格18mm×180mm，约40毫升)。购买到的或现有技术中记载的其它金针菇菌株也适用本发明。申请人实验室亦有亦有保存，并制备成试管菌丝母种，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研究

香菇试管母种：购自中国农业微生物菌种保藏管理中心，保藏编号50023规格：试管斜面种(试管规格18mm×180mm，约40毫升)。购买到的或现有技术中记载的其它香菇菌株也适用本发明。申请人实验室亦有亦有保存，并制备成试管菌丝母种，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研究

草菇试管母种：购自中国农业微生物菌种保藏管理中心，保藏编号51595规格：试管斜面种(试管规格18mm×180mm，约40毫升)。购买到的或现有技术中记载的其它草菇菌株也适用本发明。申请人实验室亦有亦有保存，并制备成试管菌丝母种，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研究

中国农业微生物菌种保藏管理中心，联系方式010-68918636 010-68918651 010-68918683accc@caas.ac.cn。上述母种，申请人实验室亦有保存，并制备成试管菌丝母种，自申请日起二十年可向公众发放用于实验研究。用于本发明的上述母种也可以是商购途径得到，没有特别要求。

中药原料药在一般中药房可购买到。

二、富氢水：日田天领水。

三、设备：

超高压锅：DEPCOA—500,采用超高压灭菌技术(Ultra-highpressureprocessing),简称UHP；高压食品加工技术(highpressure processing)。

发酵罐：为专利号03270560.3，名称为“食用菌液体菌种培养罐的罐盖及培养罐”的实用新型专利中记载的发酵罐。

注射器：专利号200320126960.X，名称为“食用菌液体注射杆及包含该注射杆的注射器”的实用新型专利中记载的注射器。

四：准备母种液：

1)在18L富氢水中加入硫酸镁20g，磷酸氢二钾50g，磷酸二氢钾50g，蔗糖250g，淀粉250g，加富氢水定容至20L。

2)将液体培养基1注入500ml玻璃瓶内，每瓶400ml，一共得50瓶，置入手提高压锅内在0.012MP/cm₂，30min，取出后冷却至28℃～34℃，放入超净工作台内,制得液体培养基。

3)将工具、器皿以及液体培养基放入超净工作台内，用30g高锰酸钾置入盛有50％福尔马林30ml的器皿中，接种用的勾、耙、针、刀放入该器皿中灭菌30min。

4)将试管内母种，切成3份，每份分别接入400ml/瓶的液体培养基内，静置120min－150min。

5)在摇床上以20次/min，振荡72-96小时，镜检无杂菌，即得母种液。

实施例1.用于糖尿病的1号口含制品

配比好的原料药1：红景天20、蜂胶10，东革阿里100，海带10，紫菜10，金针菇子实体10，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪10，生山药10，花粉10，知母10，五味子10，生鸡内金10，麦冬10，生地10；

步骤1.水，采用超高压锅在30℃、600mpa环境下灭活10分钟，完成后其中40升通过无菌硅胶管道注入无菌发酵罐内备用。

步骤2.提取中药的水提取液：

配比好的原料药装在100目滤网中，在超高压锅加入水和配比好的原料药，重量比为4：1；

在30℃、800mpa环境下处理30分钟，提取中药原液。

步骤3:共发酵

将提取中药的水提取液注入步骤1准备好的已注入40升富氢水的发酵灌中。

再依次注入金针菇、草菇、香菇的母种液各7升进行发酵。发酵时间到为72小时时，检测有效固体物，含量达80g/L以上时放罐停止发酵。

步骤4.浓缩：放罐后，进入醇沉提取罐，用冷水浸提渗滤，将提取液沉淀，利用多糖不溶于乙醇的性质，使多糖从提取液中沉淀出来，在≦30℃低温下浸制5小时，再进行≦55℃烘干或喷雾干燥得成品。

实施例2.用于糖尿病的2号口含制品

配比好的原料药2：红景天15，蜂胶12，东革阿里80，海带12，紫菜12，金针菇子实体8，茶树菇子实体12，葛根8，生黄芪8，生山药10，花粉10，知母12，五味子8，生鸡内金12，麦冬9，生地10；

步骤1.富氢水(日田天领水)，采用超高压锅在30℃、600mpa环境下灭活10分钟，完成后其中50升通过无菌硅胶管道注入无菌发酵罐内备用。

步骤2.提取中药的水提取液：

配比好的原料药装在100目滤网中，在超高压锅加入富氢水和配比好的原料药，重量比为3：1；

在28℃、800mpa环境下处理50分钟，提取中药原液。

步骤3:共发酵

将提取中药的水提取液注入步骤1准备好的已注入40升富氢水的发酵灌中。

再依次注入金针菇、草菇、香菇的母种液各7升进行发酵。发酵时间到为72小时时，检测有效固体物，含量达80g/L以上时放罐停止发酵。

步骤4.浓缩：放罐后，进入醇沉提取罐，用冷水浸提渗滤，将提取液沉淀，利用多糖不溶于乙醇的性质，使多糖从提取液中沉淀出来，在≦30℃低温下浸制5小时，再进行≦55℃烘干或喷雾干燥得成品。

实施例3.用于糖尿病的3号口含制品

配比好的原料药3：红景天25，蜂胶8，东革阿里110，海带8，紫菜8，金针菇子实体12，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪12，生山药8，花粉8，知母8，五味子10，生鸡内金8，麦冬8，生地8；

步骤1.富氢水(日田天领水)，采用超高压锅在30℃、600mpa环境下灭活10分钟，完成后其中30升通过无菌硅胶管道注入无菌发酵罐内备用。

步骤2.提取中药的水提取液：

配比好的原料药装在100目滤网中，在超高压锅加入富氢水和配比好的原料药，重量比为6：1；

在32℃、800mpa环境下处理35分钟，提取中药原液。

步骤3:共发酵

将提取中药的水提取液注入步骤1准备好的已注入45升富氢水的发酵灌中。

再依次注入金针菇、草菇、香菇的母种液各6升进行发酵。发酵时间到为72小时时，检测有效固体物，含量达80g/L以上时放罐停止发酵。

步骤4.浓缩：放罐后，进入醇沉提取罐，用冷水浸提渗滤，将提取液沉淀，利用多糖不溶于乙醇的性质，使多糖从提取液中沉淀出来，在≦30℃低温下浸制5小时，再进行≦55℃烘干或喷雾干燥得成品。

实施例4.用于糖尿病的4号口含制品

配比好的原料药4：红景天18，蜂胶9，东革阿里90，海带9，紫菜9，金针菇子实体9，茶树菇子实体8，葛根12，生黄芪9，生山药12，花粉12，知母10，五味子12，生鸡内金9，麦冬9，生地12。

步骤1.水，采用超高压锅在30℃、600mpa环境下灭活10分钟，完成后其中50升通过无菌硅胶管道注入无菌发酵罐内备用。

步骤2.提取中药的水提取液：

配比好的原料药装在100目滤网中，在超高压锅加入富氢水和配比好的原料药，重量比为5：1；

在35℃、800mpa环境下处理30分钟，提取中药原液。

步骤3:共发酵

将提取中药的水提取液注入步骤1准备好的已注入30升富氢水的发酵灌中。

再依次注入金针菇、草菇、香菇的母种液各8升进行发酵。发酵时间到为72小时时，检测有效固体物，含量达80g/L以上时放罐停止发酵。

步骤4.浓缩：放罐后，进入醇沉提取罐，用冷水浸提渗滤，将提取液沉淀，利用多糖不溶于乙醇的性质，使多糖从提取液中沉淀出来，在≦30℃低温下浸制5小时，再进行≦55℃烘干或喷雾干燥得成品。

药效观察

实验例1.本发明的口含制品对四氧嘧啶诱发小鼠血糖升高的影响

1.实验材料

昆明种小鼠，体重20-25克，雄性；

降糖灵：作为阳性对照，江苏省金坛市制药厂。

实施例1-4中制备得到的浓缩之前的发酵产物。

四氧嘧啶，美国sigma。

2.方法

随机取10只为正常组，其余小鼠静脉注册四氧嘧啶65mg/kg。根据血糖值分为5组，每组10只，其中一组作为模型对照组，另外四组分别按0.1mg/10体重经口给予实施例1-4任一所述的口含制品，25，50，100mg/kg，以及降糖灵75mg/kg，正常组和模型对照组给予等体积蒸馏水，连续7天。取血分离血清，以葡萄糖氧化酶法测定血糖，并对胰腺进行病理组织学检测。

3.结果：

与正常组相比，模型对照组小鼠血糖极显著升高(395.5±94.6mg/dl)。

和模型对照比相比，口含制品组的低剂量组有降低高血糖的趋势，而中、高剂量组和降糖灵组极显著地降低高血糖，口含制品的降糖作用呈现计量依赖性。50，100mg/kg组的降糖水平分别为185.4±65.2mg/dl，105.5±7.7mg/dl，降糖作用显著强于降糖灵75mg/kg(265.4±85.8mg/dl)。

病理组织学检测结果表明，与模型对照组对比，口含制品各剂量组的胰岛数量和胰岛内细胞数量均明显增加，而降糖灵组的胰岛数量和胰岛内细胞数量仅仅略微增加。说明本发明的口含制品明显由于降糖灵。

实验例2.本发明的口含制品对葡萄糖诱发小鼠血糖升高的影响

1.实验材料

昆明种小鼠，体重20-25克，雄性；

降糖灵：作为阳性对照，江苏省金坛市制药厂

实施例1-4中制备得到的浓缩之前的发酵产物。

50％葡萄糖注射液。

2.方法

取84只小鼠，随机分为6组，其中4组分别按0.1ml/10g体重经口给予植物提取物25，50，100mg/kg和降糖灵75mg/kg，正常组和模型对照组给予等体积蒸馏水，连续7天。

除正常组外，其余各组腹腔注射葡萄糖2g/kg，正常组注射等体积生理盐水，注射后30，60，90，120分钟，测定血糖(葡萄糖氧化酶法测定血糖)。

3.结果：

与正常组相比，模型对照组小鼠在腹腔注射葡萄糖后30，60，90，120分钟，血糖显著升高。

和模型对照比相比，口含制品组的中、低剂量组在腹腔注射葡萄糖后30，60，90，显著降低葡萄糖诱发的高血糖；

高剂量组和降糖灵组极显著地降低葡萄糖诱发的高血糖高血糖。

本发明口含制品的降糖作用呈现计量依赖性。

本发明口含制品组100mg/kg组有极显著的降糖作用，90分钟为128.4±10.2mg/dl，正常组104.5±13.1mg/dl，模型对照组：159.6±15.5mg/dl)与降糖灵75mg/kg(132.5±13.1mg/dl)相当。

实验例3.本发明的肾上腺素诱发小鼠血糖升高的影响

1.实验材料

昆明种小鼠，体重20-25克，雄性；

优降糖：天津太平洋制药有限公司。

实施例1-4中制备得到的浓缩之前的发酵产物。

盐酸肾上腺素注射液(武汉制药集团股份有限公司)

葡萄糖测定试剂盒(上海荣盛生物技术有限公司)

肝糖原测定试剂盒(南京建成生物工程研究所)

2.方法

取84只小鼠，随机分为6组，其中4组分别按0.1ml/10g体重经口给予植物提取物25，50，100mg/kg和优降糖10mg/kg，正常组和模型对照组给予等体积蒸馏水，连续7天。除正常组外，其余各组腹腔肾上腺素0.2g/kg，正常组注射等体积生理盐水，注射后30分钟，测定血糖(葡萄糖氧化酶法测定血糖)，同时取肝脏以蒽酮法测定肝糖原。

3.结果：

与正常组相比，模型对照组小鼠在腹腔注射葡萄糖后30，60，90，120分钟，血糖显著升高。

和模型对照比相比，制品组显著降低葡萄糖诱发的高血糖(25mg/kg，165.5±13.1mg/dl)；同时模型对照组小鼠肝糖原极显著降低。和模型对照比相比，制品组及显著升高肝糖原含量(25mg/kg，5.2±1.2mg/g肝组织)；

以上药效研究结果表明，本发明的制品能显著降低四氧嘧啶、肾上腺素诱发的高血糖，并使低下的肝糖原回升，能抑制葡萄糖的吸收，对葡萄糖引起的血糖升高有显著的奶糖作用，保护胰岛细胞，可用于治疗糖尿病。

实验例4.毒性实验

取正常小鼠20只，分别口服和静脉注射实施例1-4中所得的发酵产物(给予允许大最大浓度和体积)方式急性毒性实验。

结果：无动物死亡，健康状况良好。14天之后处死小鼠，主要脏器均无异常。

本发明的口服制品为常用中药原料药和药食同源的食用菌每种发酵而得，原料本身无毒副作用，采用发酵的过程更是去除了药物中药性生猛的成分。使得药物更为安全无毒副作用。

临床观察实验例

2012年5月2016年2月收治糖尿病患者共48余例。

年龄45-55岁之间，其中41例病程10-15年，持续以注射胰岛素，口含二甲双胍，利血平片。7例为新诊断为糖尿病，症状包括：糖尿病足15例，视网膜病变32例，口干48例、多饮48例、下肢浮肿39例、精神萎靡48例，视力不清36例等。

随机提供本发明的口含制品，三次每次2g，餐后服用，一次见效。可在餐后两小時测血糖来证实，14天一个疗程，4个疗程后，随访，患者自述结合查体，治疗结果统计如下：

糖尿病足15例显著改善；视网膜病变21例显著改善，11例症状消除；口干48例症状消除；多饮48例症状消除；下肢浮肿39例症状消除；精神萎靡48例改善；视力不清29例改善，10例消除症状，41例的胰岛素用量明显减少、口服西药量减半以上，其中11例通过饮食调节，结合服用本发明的口含制品，已经摆脱对西药的依赖，后续疗程中，本发明的制品也用量减半，持续服用4-5个，逐渐不再需要服用任何药物，仅需要饮食注意即可。

Claims (10)

1.一种用于糖尿病的口制品，其特征在于：

是以下原料药的水提取液与香菇、草菇、金针菇母种液进行共发酵所得的产物；

所述原料药具有以下重量份配比：红景天15-25，蜂胶8-12，东革阿里80-110，海带8-12，紫菜8-12，金针菇子实体8-12，茶树菇子实体8-12，葛根8-12，生黄芪8-12，生山药8-12，花粉8-12，知母8-12，五味子8-12，生鸡内金8-12，麦冬8-12，生地8-12。

2.根据权利要求1所述的口含制品，其特征在于：

所述原料药的水提取液是采用富氢水为提取溶剂，所述富氢水为日田天领水。

3.根据权利要求1所述的口含制品，其特征在于：所述原料药具有以下任一组重量份配比：

红景天20、蜂胶10，东革阿里100，海带10，紫菜10，金针菇子实体10，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪10，生山药10，花粉10，知母10，五味子10，生鸡内金10，麦冬10，生地10；

红景天15，蜂胶12，东革阿里80，海带12，紫菜12，金针菇子实体8，茶树菇子实体12，葛根8，生黄芪8，生山药10，花粉10，知母12，五味子8，生鸡内金12，麦冬9，生地10；

红景天25，蜂胶8，东革阿里110，海带8，紫菜8，金针菇子实体12，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪12，生山药8，花粉8，知母8，五味子10，生鸡内金8，麦冬8，生地8；

红景天18，蜂胶9，东革阿里90，海带9，紫菜9，金针菇子实体9，茶树菇子实体8，葛根12，生黄芪9，生山药12，花粉12，知母10，五味子12，生鸡内金9，麦冬9，生地12。

4.一种用于制备糖尿病口含制品的原料组合物，其特征在于：包括A原料药，具有以下重量份配比：红景天15-25，蜂胶8-12，东革阿里80-110，海带8-12，紫菜8-12，金针菇子实体8-12，茶树菇子实体8-12，葛根8-12，生黄芪8-12，生山药8-12，花粉8-12，知母8-12，五味子8-12，生鸡内金8-12，麦冬8-12，生地8-12。

5.根据权利要求4所述的组合物，特征在于：所述A原料药，具有以下任一组重量份配比：

红景天20、蜂胶10，东革阿里100，海带10，紫菜10，金针菇子实体10，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪10，生山药10，花粉10，知母10，五味子10，生鸡内金10，麦冬10，生地10；

红景天15，蜂胶12，东革阿里80，海带12，紫菜12，金针菇子实体8，茶树菇子实体12，葛根8，生黄芪8，生山药10，花粉10，知母12，五味子8，生鸡内金12，麦冬9，生地10；

红景天25，蜂胶8，东革阿里110，海带8，紫菜8，金针菇子实体12，茶树菇子实体10，葛根10，生黄芪12，生山药8，花粉8，知母8，五味子10，生鸡内金8，麦冬8，生地8；

红景天18，蜂胶9，东革阿里90，海带9，紫菜9，金针菇子实体9，茶树菇子实体8，葛根12，生黄芪9，生山药12，花粉12，知母10，五味子12，生鸡内金9，麦冬9，生地12。

6.权利要求1-3任一所述的用于糖尿病的口含制品的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备原料药的水提取液；

(2)原料药的水提取液与香菇母种液、草菇母种液和金针菇母种液进行共发酵得到发酵产物；

其特征在于，所述原料药的水提取液的提取工艺如下：在提取容器中，加入富氢水和原料药；富氢水与所述原料药重量比例为3-6:1，在25-35℃、800mpa环境下提取30-50分钟得到所述原料药的水提取液。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

富氢水与所述原料药重量比例为4-5:1，在28-32℃、800mpa环境下提取30-40分钟得到所述原料药的水提取液。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述进行共发酵是指在发酵罐中，按30-50:30-50:5-10:5-10:5-10的体积比加入所述原料药的水提取液、富氢水、香菇母种液、草菇母种液和金针菇母种液，发酵到有效固体物含量达80g/L以上时放罐。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：

按35-45:35-45:6-8:6-8:6-8的体积比加入所述原料药的水提取液、富氢水、香菇母种液、草菇母种液和金针菇母种液。

10.根据权利要求6-9任一所述的制备方法，其特征在于：

放罐后，进入醇沉提取罐，加入冷水浸提渗滤，再煮沸，滤汁去渣；其汁加4倍体积的75度酒精浸润，在≦30℃低温下浸制5小时，利用多糖不溶于乙醇的性质，使多糖从提取液中沉淀出来，升温至50摄氏度回收酒精后，对沉淀再进行≦55℃烘干或喷雾干燥，制得成品。