CN102526499A - 一种药物组合物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种药物组合物，它由下述重量配比的原料制备而成的制剂：石斛2～8份、人参1～2.5份、黄芪1～5份、麦冬1～4份、五味子1～4份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物能显著改善抗疲劳的各项指标，具有显著的抗疲劳作用，具有较强的实际应用价值。

Description

一种药物组合物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及药物领域，具体涉及一种抗疲劳的药物及其制备方法和用途。

背景技术

疲劳指机体生理过程不能持续其机能在特定水平上或不能维持在特定的运动强度，反应在多器官组织、多层次多方面的复杂变化，并伴有心理变化。疲劳在中医有“虚劳”、“懈怠”、“懈惰”、“四肢劳倦”和“四肢不举”等相似表达，归于亚健康范畴。

祖国传统医学理论认为，许多中药材及中药组方具有抗疲劳功能。鹿伟等，“铁皮石斛抗疲劳作用研究”，中国卫生检验杂志公开了铁皮石斛具有抗疲劳的作用；王莹等，“人参抗疲劳作用研究进展”，氨基酸和生物资源，2005，27(3)：68～70公开了人参具有抗疲劳的作用；刘丽等，“五味子多糖抗疲劳作用研究”，中国民族民间医药第29～33页公开了五味子多糖的抗疲劳作用；梁仁哲等，“黄芪水提液对小鼠的抗疲劳作用研究”，陕西中医2009年第30卷第4期第500～501页公开了黄芪水提液的抗疲劳作用。申请号：02139767.8，发明名称：一种天然中草药抗疲劳饮料的专利申请公开了一种中草药抗疲劳饮料，它是由以下原料药制备而成：绞股蓝0.8～1.2份、五味子0.8～1.2份、蜂花粉0.8～1.2、黄芪4.5～5.5份、玉竹4.5～5.5份、石斛0.8～1.2份，其制备方法是将各原料加水分别进行煎煮、浓缩后再行勾兑，勾兑后的混合药液加入适量白糖进行调味，再按常规工艺消毒、装瓶即得。

现未见麦冬具有抗疲劳作用的文献报道，也未见将石斛、人参、黄芪、麦冬和五味子配伍用于抗疲劳的报道。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种抗疲劳的药物组合物，本发明还提供了该药物组合物的制备方法及其用途。

本发明提供了一种药物组合物，它由下述重量配比的原料制备而成的制剂：石斛2～8份、人参1～2.5份、黄芪1～5份、麦冬1～4份、五味子1～4份。

优选地，所述原料的重量配比为：石斛4～6份、人参1.5～2份、黄芪2～4份、麦冬2～3份、五味子2～3份。

进一步优选地，所述原料的重量配比为：石斛4份、人参2份、黄芪4份、麦冬2份、五味子2份。

其中，所述的石斛为兰科石斛属植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.、叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum、铁皮石斛Dendrobium officinale Kimura et Migo、鼓槌Dendrobium chrysotoxum Lindl、流苏Dendrobium fimbriatum Hook.等的茎。

进一步优选地，所述的石斛为叠鞘石斛Dendrobium aurantiacumRchb.f.var.denneanum的茎。叠鞘石斛Dendrobium aurantiacumRchb.f.var.denneanum为四川道地药材。

其中，所述组合物是以石斛、人参、黄芪、麦冬和五味子的原药材、水提物或者有机溶剂提取物为有效成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

所述制剂为口服制剂。

所述制剂为散剂、膏剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液或者滴丸。

本发明还提供了一种制备权利前述药物组合物的方法，它包含如下步骤：

(1)称取原料药；

(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

本发明还提供了前述药物组合物在制备增强免疫力或者抗疲劳的药物中的用途。

本发明最后还提供了麦冬原药材或者麦冬提取物在制备抗疲劳药物中的用途。

其中，所述麦冬提取物为麦冬的水提物或者有机溶剂提取物。

本发明提供的药物组合物具有显著的抗疲劳作用，且组方中黄芪、五味子和麦冬等药物价格低廉，成本低，组方中各药材配伍，具有协同增效作用，显著优于单味药，市场应用前景良好。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1  本发明药物组合物的制备

取石斛4g、人参2g、黄芪4g、麦冬2g和五味子2g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为叠鞘石斛Dendrobium aurantiacumRchb.f.var.denneanum的茎。

实施例2  本发明药物组合物的制备

取石斛6g、人参1.5g、黄芪2.5g、麦冬2g和五味子2g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为叠鞘石斛Dendrobiumaurantiacum Rchb.f.var.denneanum的茎。

实施例3  本发明药物组合物的制备

取石斛4g、人参2g、黄芪2g、麦冬3g和五味子3g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。其中，所述的石斛为叠鞘石斛Dendrobium aurantiacumRchb.f.var.denneanum的茎。

实施例4  本发明药物组合物的制备

取石斛4g、人参1.5g、黄芪2g、麦冬2g和五味子2g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。

实施例5  本发明药物组合物的制备

取石斛6g、人参2g、黄芪4g、麦冬3g和五味子3g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。

实施例6  本发明药物组合物的制备

取石斛2g、人参1g、黄芪1g、麦冬1g和五味子1g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。

实施例7  本发明药物组合物的制备

取石斛8g、人参2.5g、黄芪5g、麦冬4g和五味子4g，经常规提取和纯化方法处理后，再制成所需剂型的药物，如：颗粒剂、片剂、硬胶囊、口服液、软胶囊、滴丸或糖浆。

以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1  本发明药物组合物各组分协同增效作用验证

1实验材料

1.1实验药物  本发明药物组合物，由是实施例1所述方法制备，浓缩为14g原生药/100g浸膏备用。

石斛，为叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum的茎，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至1.00g/ml。

人参，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至1.00g/ml。

黄芪，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至1.00g/ml。

麦冬，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至1.00g/ml。

五味子，由四川省中药饮片公司提供。加水煎煮浓缩至1.00g/ml。

分组：取80只小鼠随机分为8组，分别为空白组、石斛组(2.33g·kg^-1)、人参组(2.33g·kg^-1)、黄芪组(2.33g·kg^-1)、麦冬组(2.33g·kg^-1)、五味子组(2.33g·kg^-1)本发明药物的高剂量组(4.67g·kg^-1)、中剂量组(2.33g·kg^-1)、低剂量组(1.17g·kg^-1)。

1.2实验动物KM小鼠，成都达硕生物科技有限公司提供，体重18-22g，雄性，动物合格证号：动物许可证号：SCXK(川)2008-24

1.3实验试剂与仪器血乳酸测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110402；肝糖原测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110324；血尿素氮试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20110320。

1.4仪器紫外可见分光光度计，冷冻离心机，游泳箱(50cm*50cm*60cm)。

2实验方法

2.1对小鼠负重游泳时间的影响

每组均按照0.2ml/10g灌胃，空白组给予同体积的生理盐水，连续灌胃15d。末次给药后30min，将尾部负荷体重5％的铅丝的小鼠置于游泳箱中游泳，水深不低于30cm，水温20℃，记录小鼠自游泳开始至死亡的时间。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。

2.2对小鼠血乳酸的影响

实验分组和给药剂量同负重游泳实验。末次给药后30min，使小鼠在20℃水中游泳10min，游泳后50min各取尾血1次，严格按试剂盒操作，测定血乳酸含量。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。

2.3对小鼠血清尿素氮的影响

实验分组和给药剂量同负重游泳实验。末次给药30min后，将小鼠置于水温30℃游泳箱中游泳90min。眼眶采血，离心取血清，测尿素氮。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。

2.4对小鼠肝糖原含量的影响

实验分组和给药剂量同负重游泳实验。末次给药后30min，断头处死实验小鼠，立即取肝脏，生理盐水冲洗，严格按试剂盒操作，测定肝糖原的含量。实验数据用表示，采用方差分析进行统计分析。

3实验结果

实验结果见表1：

表1石斛颗粒对小鼠游泳时间、肝糖原、尿素氮、血乳酸的影响(n＝10)

注：与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表1可知，与空白组相比，石斛、人参组与本发明药物各剂量组均可以显著增加小鼠的游泳时间(P＜0.01)，黄芪、麦冬、五味子组可以增加小鼠的游泳时间(P＜0.05)；石斛、人参组与本发明药物各剂量组均显著增加肝糖原的储备(P＜0.01)，黄芪、麦冬、五味子组可以增加肝糖原的储备(P＜0.05)；石斛、人参组与本发明药物各剂量组均加速了血清尿素氮的清除率(P＜0.05)，本发明药物中剂量组可显著加快血乳酸的代谢(P＜0.01)，石斛、人参组和本发明药物高剂量组可加快血乳酸的代谢(P＜0.05)，其余各组仅具有加快血乳酸代谢的趋势(P＞0.05)。小鼠游泳时间、肝糖原储备量、血乳酸及血清尿素氮含量是评价受试物是否具有抗疲劳作用的客观指标，石斛、人参、黄芪、麦冬、五味子和本发明药物组合物可改善上述全部指标或者部分指标，说明石斛、人参、黄芪、麦冬、五味子和本发明药物组合物具有明确的抗疲劳作用。

另一方面，本发明药物组合物低剂量组的用药量为石斛组、人参组、黄芪组、五味子组和麦冬组用药量的一半，其药效却与石斛组、人参组的药效相当，且显著优于黄芪组、五味子组和麦冬组的药效，说明本发明药物中各组分具有协同增效作用，而且本发明药物组合物在低剂量下具有良好的药效，降低原药材的使用量，可显著降低用药成本。

实验例2本发明药物组合物的抗疲劳效果最佳配比筛选

1实验材料

1.1取实施例1～3所述药物组合物，分别浓缩为14g原生药/100g浸膏备用。分组：实施例1制备的药物组合物为配比组1，实施例2制备的药物组合物为配比组2，实施例3制备的药物组合物为配比组3。

1.2实验动物KM小鼠，成都达硕生物科技有限公司提供，体重18-22g，雄性，动物合格证号：动物许可证号：SCXK(川)2008-24

1.3实验试剂与仪器血乳酸测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110402；肝糖原测定试剂盒，南京建成生物工程研究所，批号：20110324；血尿素氮试剂盒：南京建成生物工程研究所，批号：20110320。

1.4仪器紫外可见分光光度计，冷冻离心机，游泳箱(50cm*50cm*60cm)。

2实验方法

2.1对小鼠负重游泳时间的影响

实验分组和给药剂量同碳廓清实验，第15d给药后30min，将尾部负荷体重5％的铅丝的小鼠置于游泳箱中游泳，水深不低于30cm，水温20℃，记录小鼠自游泳开始至死亡的时间。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。

2.2对小鼠血乳酸的影响

实验分组和给药剂量同碳廓清实验。末次给药后30min，使小鼠在20℃水中游泳10min，游泳后50min各取尾血1次，严格按试剂盒操作，测定血乳酸含量。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。

2.3对小鼠血清尿素氮的影响

实验分组和给药剂量同碳廓清实验。末次给药30min后，将小鼠置于水温30℃游泳箱中游泳90min。眼眶采血，离心取血清，测尿素氮。各剂量组结果与空白对照组比较进行方差分析。

2.4对小鼠肝糖原含量的影响

实验分组和给药剂量同碳廓清实验。末次给药后30min，断头处死实验小鼠，立即取肝脏，生理盐水冲洗，严格按试剂盒操作，测定肝糖原的含量。实验数据用

表示，采用方差分析进行统计分析。

3实验结果

实验结果见表2：

表2不同剂量配比对小鼠游泳时间、肝糖原、尿素氮、血乳酸的影响(

n＝10)

注：与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01

由表2可见，与空白组相比，本发明药物不同配比剂量组均可以显著增加小鼠的游泳时间(P＜0.01)，本发明药物不同配比剂量组均显著增加肝糖原的储备(P＜0.01)，本发明药物不同配比剂量组均加速了血清尿素氮的清除率(P＜0.05)。

本发明药物组合物能显著改善抗疲劳的各项指标，具有显著的抗疲劳作用。配比组1和2抗疲劳效果相当，均优于配比组3。本发明原料组方中，石斛与人参的价格高，将价格因素考虑在内，配比组1(石斛∶人参∶黄芪∶麦冬∶五味子的重量配比为4∶2∶4∶2∶2)为最佳剂量配比。

综上，本发明提供的药物组合物能显著改善抗疲劳的各项指标，且组方中黄芪、五味子和麦冬等药物价格低廉，成本低，组方中各药材具有协同增效作用，显著优于单味药，具有较好的市场应用前景。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于：它由下述重量配比的原料药制备而成的制剂：石斛2～8份、人参1～2.5份、黄芪1～5份、麦冬1～4份、五味子1～4份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：所述原料药的重量配比为：石斛4～6份、人参1.5～2份、黄芪2～4份、麦冬2～3份、五味子2～3份。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于：所述原料药的重量配比为：石斛4份、人参2份、黄芪4份、麦冬2份、五味子2份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述的石斛为兰科石斛属植物金钗石斛Dendrobium nobile Lindl.、叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum Rchb.f.var.denneanum、铁皮石斛Dendrobiumofficinale Kimura et Migo、鼓槌Dendrobium chrysotoxum Lindl、流苏Dendrobium fimbriatum Hook.等的茎。

5.根据权利要求1-4任意一项所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为口服制剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述制剂为散剂、膏剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液或者滴丸。

7.一种制备权利要求1-6任意一项药物组合物的方法，其特征在于：它包含如下步骤：

(1)称取原料药；

(2)原料药直接打粉，或将原料药加水煎煮或有机溶剂提取，提取液浓缩，再加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

8.权利要求1-6任意一项药物组合物在制备抗疲劳的药物中的用途。

9.麦冬原药材或者麦冬提取物在制备抗疲劳的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述麦冬提取物为麦冬的水提物或者有机溶剂提取物。