KR20030028480A

KR20030028480A - 생물활성제 및 의약

Info

Publication number: KR20030028480A
Application number: KR1020027016610A
Authority: KR
Inventors: 마키노신지
Original assignee: 유겐가이샤 아이.비.이
Priority date: 2000-06-06
Filing date: 2001-06-05
Publication date: 2003-04-08
Also published as: AU6269901A; CN1259920C; EP1291019A1; WO2001093879A1; HK1052882A1; KR20060057024A; HUP0301119A3; JP2002080376A; AU2001262699B2; US8377483B2; HUP0301119A2; US20030170315A1; CN1433316A; EP1291019A4; HK1057175A1; KR100704566B1

Abstract

본 발명은 철염이 갖는 생물활성효과를 안정화시켜, 의약, 동식물 발육촉진제 등에 유용한 생물활성제를 제공하는 것을 과제로 하고, 철염에 적당량 내지는 과잉량의 마그네슘염을 안정화제로서 첨가한다.

Description

생물활성제 및 의약{BIOLOGICALLY ACTIVE AGENTS AND DRUGS}

예를 들면 2가3가철염 등의 철염은 생물활성을 갖고, 종래부터 의약, 화장품, 신선도유지제, 동물 및 식물의 발육촉진제 등에 유용한 것이 알려져 있다. 예를 들면 2가3가철염을 포함하는 물은 π·워터로서 주지이다.

그러나 상기 철염의 생물활성은 불안정하고, 장기 보존에 의해 효력이 저하된다는 문제점이 있다.

본 발명은 의약, 화장품, 신선도유지제, 동물 및 식물의 발육촉진제 등으로서 유용한 생물활성제에 관한 것이다.

본 발명은 상기 종래의 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 철염의 안정제로서 마그네슘염을 첨가하는 것을 골자로 한다.

상기 철염과 상기 마그네슘염은 1 : 1∼1 : 10⁶몰비로 혼합되어 있는 것이 바람직하고, 또한 상기 생물활성제는 수용액으로 되어 있으며, 그 수용액 중에 철염은 10^-12∼5몰의 농도로 함유되어 있는 것이 바람직하며, 상기 철염은 2가3가철염인 생물활성제를 제공하는 것이고, 또한 그 생물활성제로 이루어지는 당뇨병, 고혈압, 암, 간염, 류마티즘, 아토피피부염 등의 치료약을 제공하는 것이다.

본 발명을 이하에 상세히 설명한다.

본 발명의 철염이란, 2가3가철염 및/또는 2가철염 및/또는 3가철염이다.

[2가철염·3가철염]

본 발명의 생물활성제로서 사용되는 2가철염 및/또는 3가철염으로서는, 2가철 또는 3가철의 염산염, 황산염, 질산염, 인산염 등의 광산염, 혹은 2가철 또는 3가철의 초산염, 개미산염, 수산염, 구연산염, 유산염, 낙산염, 숙신산염, 프로피온산염 등의 유기산염 등이 예시된다. 상기 2가철염 또는 3가철은 2종 이상 혼합사용되어도 좋다.

[2가3가철염]

본 발명의 2가3가철염은 2가철과 3가철의 중간의 성질을 나타내는 철의 염산염, 황산염, 인산염, 질산염 등의 무기염, 개미산염, 초산염, 수산염, 구연산염, 유산염, 낙산염, 숙신산염, 프로피온산염 등의 유기염이며, 3가철의 염류를 다량의 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬, 수산화칼슘 등의 강알카리의 수용액에 투입하여 2가철로의 원자가변환을 일으킨 경우 혹은 2가철의 염류를 다량의 염산, 황산 등의 강산 수용액에 투입하여 3가철로의 원자가변환을 일으킨 경우의 천이형태로서 얻어지는 것이다. 이하에 2가3가철염의 제조방법의 구체예를 나타낸다.

상기 2가3가철염을 제조하는데는 통상 하기의 두가지 방법이 적용된다.

1. 3가철염으로부터

1.0㎎의 염화제이철(FeCl₃·6H₂O)을 100㎖의 0.5N 수산화나트륨 수용액중에 투입하여 교반용해한 후 하룻밤 정치한다. 생성된 불활성물질을 여과선별하여 여과액을 염산으로 중화한 후 감압농축하여 데시케이터(desiccator) 속에서 건조결정화한다. 이렇게 하여 염화나트륨에 담지된 2가3가철의 염화물(이하 염화철(Ⅱ, Ⅲ)이라 함)이 얻어지지만, 그 담지물로부터 염화철(Ⅱ, Ⅲ)을 분리하기 위해서는 또한 50㎖의 이소프로필알콜 80%의 수용액을 첨가하여 용출성분을 모으고, 감압농축하여 용매를 제거, 건조시킨다. 상기 추출-농축-건조조작을 수회 반복함으로써 0.25㎎의 염화철(Ⅱ, Ⅲ)이 얻어진다.

2. 2가철염으로부터

1.0㎎의 황산제일철(FeSO₄·7H₂O)을 100㎖의 0.5N 염산수용액 속에 투입하여 교반용해한 후 하룻밤 정치한다. 생성된 불활성물질을 여과선별하여 여과액을 감압농축하여 데시케이터 속에서 건조한다. 얻어진 건조분말에 10㎖의 이소프로필알콜 80%의 수용액을 첨가하여 용출성분을 모으고, 감압농축하여 용매를 제거, 건조시킨다. 상기 추출-농축-건조조작을 수회 반복함으로써 0.6㎎의 염화철(Ⅱ, Ⅲ)이 얻어진다.

상기 철염의 생물활성의 강도는 2가3가철＞2가철＞3가철의 순서이다.

[마그네슘염]

본 발명에서 사용되는 마그네슘염이란, 염화마그네슘, 황산마그네슘, 인산마그네슘, 질산마그네슘 등의 마그네슘의 무기산염, 초산마그네슘, 낙산마그네슘, 개미산마그네슘, 수산마그네슘, 구연산마그네슘, 프로피온산마그네슘 등의 마그네슘의 유기산염을 포함한다. 상기 마그네슘염은 2종 이상 병용되어도 좋다.

[배합]

상기 철염과 상기 마그네슘염은 통상 수용액으로서 조제된다. 상기 수용액에 있어서, 상기 철염과 상기 마그네슘염은 통상 1 : 1∼1 : 10⁶몰비로 혼합되고, 또 상기 철염은 상기 수용액에 있어서, 통상 10^-12∼5몰의 농도로 함유된다.

상기 수용액에는 또한 비타민, 호르몬, 유지, 습윤제, 향료, 감미료 등이 첨가되어도 좋다.

본 발명의 생물활성제는 의약 혹은 동물의 발육촉진제로서 인간 혹은 동물에 투여하는 경우에는 주로 경구적으로 그대로 혹은 음식물에 혼합하여 투여하지만, 주사, 점적 혹은 경피적으로 투여되어도 좋다.

본 발명의 생물활성제는 특히, 암, 당뇨병, 간염, 신장염, 신부전, 위나 십이지장 등의 궤양, 고혈압, 콜라겐병, 아토피성 피부염이나 꽃가루알레르기 등의 알레르기성 질환, 생리통, 변비 등의 치료나 예방에 유용하고, 또 항균제로서도 유용하다.

또한 본 발명의 생물활성제는 피부염의 예방이나 치료뿐만 아니라 피부미화 작용도 있으므로 화장품으로서도 유용하고, 동식물의 발육촉진이나 미각개량작용도 있다.

[작용]

본 발명에서는 생물활성제로서 유용한 철염을 마그네슘염에 의해서 안정화하기 때문에, 장기보존에 견딜 수 있는 의약, 화장품, 신선도유지제, 동식물 발육촉진제 등을 얻을 수 있다.

[실시예 1] (2가3가철염의 제조)

1g의 황산제일철(FeSO₄·6H₂O)을 12N 염산수용액 5㎖ 속에 넣고 교반한 후, 불용성 성분을 여과지(No. 5C)로 여과한다. 그 용액부분의 일부를 샘플링하여 감압농축하고 데시케이터 속에서 건조한다. 얻어진 건조분말에 10㎖의 이소프로필알콜 80%의 수용액을 첨가하여 용출성분을 모으고, 감압농축하여 용매를 제거, 건조시킨다. 상기 추출-농축-건조조작을 수회 반복함으로써 결정이 얻어진다.

그 결정의 5% 수용액을 작성하고, 그 0.01㎖를 페이퍼크로마토그래프용 여과지 No. 51A(2㎝×40㎝) 하단에서 3㎝ 내측의 장소에 스폿하고, n-부틸알콜:초산:물=5:1:4 용량비 혼합물을 전개용매로 하여 20℃, 15시간의 상방전개를 행한다. 전개후 그 여과지를 건조시키고나서 1% 페리시안화칼륨 수용액을 발색시약으로서 여과지에 분무발색시키면 그 결정의 전개위치는 1스폿으로 Rf=0.17인 것이 확인되었다.

이어서 같은 페이퍼크로마토그래프 테스트를 FeCl₂및 FeCl₃의 1:1 등량혼합물에 대하여 행하였더니, 전개의 결과는 2스폿으로 되고 Rf=0.095(FeCl₂)와, Rf=0.36(FeCl₃)인 것이 확인되었다. 상기 페이퍼크로마토그래프 테스트에 의해 상기 결정은 혼합물이 아니라 단일화합물인 것이 확인되었다.

이어서 그 결과의 0.1g을 증류수에 녹여서 100㎖로 하여 가검액(可檢液)을 작성한다. 그 2.5㎖를 50㎖의 메스플라스크에 취하여, 0.1% 오르토페난트롤린 수용액 2.5㎖, 및 초산나트륨-초산환충액(pH4.5) 2.5㎖를 첨가하고, 증류수로 표선까지 채운다. 30분간 실온에 정치한 후 510㎚에서 흡광도를 측정한다. FeCl₂수용액에 대해서 동일 방법으로 얻은 표준곡선으로부터 가검액의 2가철을 구하면 0.019g/100㎖이었다.

이어서 상기 조작에 있어서 메스플라스크에 가검액을 첨가하였을 때, 미리 10중량% 히드록실아민 염산염 수용액 1.0㎖를 첨가하여 3가철을 2가철로 환원한다. 이 경우에 얻어진 2가철량은 0.038g/100㎖이었다. 따라서, 3가철량은 0.038g/100㎖-0.019g/100㎖=0.019g/100㎖로 되고, 그 결정중에는 2가철과 3가철이 등량 함유되어 있는 것이 판명되었다. 이상의 테스트에 의해 상기 결정은 Fe₂Cl₅·xH₂O인 것이 추정된다.

[실시예 2] (2가3가철염의 제조)

1g의 염화제이철을 10N 카세이소다 수용액 5㎖ 속에 넣고 교반한 후, 10N 염산수용액으로 중화하고, 그 후 불용성 성분을 여과지(No. 5C)로 여과하거나, 그 용액부분의 일부를 샘플링하여 감압농축하고 데시케이터 속에서 건조한다. 얻어진 건조분말에 10㎖의 이소프로필알콜 80%의 수용액을 첨가하여 용출성분을 모으고, 감압농축하여 용매를 제거, 건조시킨다. 상기 추출-농축-건조조작을 수회 반복함으로써 결정이 얻어진다.

상기 결정에 대해서 실시예 1과 동일한 테스트를 행하여 그 결정은 Fe₂Cl₅·xH₂O인 것이 추정된다.

[실시예 3] (생물활성제 1의 조제)

FeCl₂무수물과 MgCl₂무수물을 물에 용해시켜 FeCl₂1×10^-12몰 농도, MgCl₂2×10^-12몰 농도의 생물활성제 1을 조제하였다.

[실시예 4] (생물활성제 2의 조제)

FeSO₄무수물과 MgSO₄무수물을 물에 용해시켜 FeSO₄1×10^-6몰 농도, MgSO₄3×10^-6몰 농도의 생물활성제 2를 조제하였다.

[실시예 5] (생물활성제 3의 조제)

실시예 1에서 제조한 2가3가철과 MgCl₂무수물을 물에 용해시켜 Fe₂Cl₅1×10^-10몰 농도, MgCl₂2×10^-8몰 농도의 생물활성제 3을 조제하였다.

[실시예 6] (생물활성제 4의 조제)

실시예 2에서 제조한 2가3가철과 MgSO₄무수물을 물에 용해시켜 Fe₂Cl₅1×10^-12몰 농도, MgSO₄1×10^-2몰 농도의 생물활성제 4를 조제하였다.

[실시예 7] (신선도유지 테스트)

제조후 6개월을 경과한 생물활성제 1에 넙치 토막을 침지한 후, 그 토막을여과지로 물기를 빼어 폴리염화비닐리덴 필름으로 싸서 5℃의 온도에서 보존하였다. 그 토막의 10일간 보존후의 K값은 40전후이고, 식용으로서 충분히 제공할 수 있었다.

[비교예 1]

비교예 1로서 제조후 6개월을 경과한 1×10^-12몰 농도의 FeCl₂수용액(MgCl₂무첨가)에 동일한 넙치 토막을 침지한 후, 그 토막을 여과지로 물기를 빼서 폴리염화비닐리덴 필름으로 싸서 5℃의 온도에서 보존하였다. 그 토막의 10일간 보존후의 K값은 60전후이고, 간신히 식용으로 공급할 수 있는 상태였다.

[비교예 2]

비교예 2로서 물에 담근 넙치의 토막으로 동일한 보존시험을 행하였다. 10일간 보존한 후의 K값은 70전후이고, 식용으로는 부적합한 상태였다.

이상 실시예 7과, 비교예 1 및 비교예 2의 결과로부터, FeCl₂는 MgCl₂의 첨가로 6개월 보존하여도 충분히 신선도유지효과를 갖고 있는 것이 확인되었다.

[실시예 8]

제조후 1년의 생물활성제 2를 사용하여, 호박, 감자, 양파를 재배하였다. 수확한 야채의 각각의 결과를 아래에 기재한다.

(호박)

특징 : 외견에 윤기가 있고, 두꺼운 과육은 선명한 오렌지색, 카로틴이 보통의 호박보다 2배 이상이나 함유되어 있다.

맛 : 먹음직스러우며 달고, 당도가 10.7도로 통상(7도)보다 대폭으로 높아진다.

(감자)

특징 : 껍질색이 희고 표면의 싹의 수가 적다.

전분 : 18.6%(통상 16%).

비타민C : 32㎎/100g(통상 23㎎/100).

맛 : 입안에서 부드럽게 풀리어 감자 특유의 향기와 감칠맛이 있다. 또 떫은 맛이 적기 때문에 샐러드 등에 적합하다.

(양파)

특징 : 외견에 윤기가 있고, 크기도 가지런하다. 껍질도 벗기기 쉽게 몸체가 죄여져서 단단하게 되어 있다. 장기간의 저장성도 높다. 전자현미경사진 등으로 작은 세포가 가득 찬 건전한 작물인 것이 확인되었다.

맛 : 사각사각하게 식칼의 잘림이 좋고, 생식에서의 풍미(風味)가 좋다. 당도는 10도로 통상(6도)보다 대폭으로 높아져 있으므로 단맛이 있고 아삭아삭한 감이 있으므로 샐러드 등에 적합하며, 또한 기름에 볶아도 잘 뭉그러지지 않는다.

[실시예 9] (의약적 효과)

실시예 5에서 조제된 생물활성제 3을 의약으로서 사용한 경우, 일반적으로 하기의 음용법이 적용된다.

(1) 기상(起床)시, 점심전, 취침전의 1일 3회 컵 가득의 물(약 150㎖)에 하기의 양의 생물활성제 3을 첨가하여 잘 섞고나서 음용한다.

(2) 음용량

음용개시 제1주 : 3방울×3회(1일량 9방울)

제2주 : 5방울×3회(1일량 15방울)

제3주 : 10방울×3회(1일량 30방울)

제4주 : 20방울×3회(1일량 60방울)

(3) 최종 음용량

a. 암 …30방울×30회(1일량 90방울)

b. 당뇨병, 간염, 위궤양, 심질환, 천식, 고혈압 등

…20방울×3회(1일량 60방울)

c. 신부전, 류마티즘, 아토피, 꽃가루알레르기 등

…10방울×3회(1일량 30방울)

d. 생리통, 변비, 숙취, 기타 가벼운 질환

…10방울×1회(1일량 10방울)

e. 건강유지 … 3방울×3회(1일량 9방울)

상기 음용법에 의해 여러 가지 질병의 환자에 생물활성제 3을 투여한 경우의 증명을 표 1∼표 14에 나타낸다.

[실시예 10] (화장품, 육모)

생물활성제 4를 5명의 피실험자의 모발에 매일 1회 도포하여 세발후의 빠진 머리카락의 개수를 측정하였다. 테스트 전에는 빠진 모발의 개수는 평균 7개였지만, 도포테스트 1개월 후에는 평균 2개로 감소하였다.

또한 생물활성제 4를 5월 맑게 개었을 때 골프경기 전에 얼굴, 목덜미, 손에 도포하였더니, 경기후에 그을림이 나타나지 않았다. 또한 생물활성제 4를 매일 얼굴에 도포하였더니 1개월 후에는 기미, 여드름이 감소하였다.

본 발명에서는 철염의 생물활성효과가 마그네슘염으로 안정화되는 결과, 장기 보존에 있어서도 효과가 감소하지 않고, 또 불균형이 없는 안정된 효과가 얻어지며, 특히 암, 당뇨병 등의 난치병 치료약이나 동물 및 식물의 발육촉진제로서 유용하다.

Claims

철염과 마그네슘염으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 생물활성제.
제1항에 있어서, 상기 철염과 상기 마그네슘염은 1:1∼1:10⁶몰비로 혼합되어 있는 것을 특징으로 하는 생물활성제.
제2항에 있어서, 상기 생물활성제는 수용액으로 되어 있고, 그 수용액중 철염은 10^-12∼5몰의 농도로 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 생물활성제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 철염은 2가3가철염인 것을 특징으로 하는 생물활성제.
제1항 내지 제4항에 기재된 생물활성제로 이루어지는 것을 특징으로 하는 의약.
제5항에 있어서, 상기 의약은 당뇨병 치료약인 것을 특징으로 하는 의약.
제5항에 있어서, 상기 의약은 고혈압 치료약인 것을 특징으로 하는 의약.
제5항에 있어서, 상기 의약은 암 치료약인 것을 특징으로 하는 의약.
제5항에 있어서, 상기 의약은 간염 치료약인 것을 특징으로 하는 의약.
제5항에 있어서, 상기 의약은 류마티즘 치료약인 것을 특징으로 하는 의약.
제5항에 있어서, 상기 의약은 아토피 피부염 치료약인 것을 특징으로 하는 의약.