KR20020047180A

KR20020047180A - 피부 지질 합성을 증가시키기 위한 약제로서 식물유제품의 사용

Info

Publication number: KR20020047180A
Application number: KR1020027003724A
Authority: KR
Inventors: 므시카필리페; 피치릴리안톤
Original assignee: 쟝 폴 베르소메; 라보라뜨와르 화르마샹스
Priority date: 1999-09-22
Filing date: 2000-09-20
Publication date: 2002-06-21
Also published as: EP1707189A2; EP1707189B1; EP1707189B2; TWI238724B; ATE334653T1; US20090286871A1; US8147883B1; EP1214051A1; EP1707189A3; FR2798591A1; ES2460965T5; WO2001021150A1; DE60029801D1; DE60029801T2; EP1214051B1; ES2460965T3; FR2798591B1; ES2269180T3; US8053003B2; HK1095283A1

Abstract

본 발명은 약학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질을 함유하는 조성물을 제조함에 있어서 또는 제조하기 위하여 피부 지질 합성, 특히 표피 피부 보호막 지질의 합성을 증가시키는 약제로서, 식물유 오일 증류물, 식물유의 비누화불가능한 물질, 식물유의 푸란 지질 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 식물유 제품을 사용하는 것에 관련된다. 이러한 사용으로 인해 피부 보호막의 손상(건성 피부, 화학선에 조사된 피부, 어린선, 여드름, 건조증, 아토피성 피부염, 민감성 피부, 찰상의 반응성 피부, 가려움증 등)을 예방 및/또는 치료할 수 있다.

Description

피부 지질 합성을 증가시키기 위한 약제로서 식물유 제품의 사용{USE OF A VEGETABLE OIL PRODUCT AS AGENT FOR INCREASING SKIN LIPID SYNTHESIS}

피부는 크게 3개의 층, 즉 표피, 진피 및 피하지방조직으로 이루어진다.

최외곽층인 표피는, 무핵 요소(각질 세포)가 피부의 수분 보호막 작용 및 외부 공격에 대한 보호를 담당하는 다중라멜라 세포외 지질 구조인 각질 세포 사이의 시멘트질에 포함되어 있는 기저층으로부터 각질층에까지 케라티노사이트의 분화 증가 상태에 따라 층으로 구성되는 것을 특징으로 한다.

과립층으로부터 분비된 라멜라체 또는 오들랜드체(Oddland body), 기저층과 각질층 사이의 중간층은 콜레스테롤, 인지질 및 글루코실세라마이드, 그리고 선택적인 하이드롤라아제를 함유한다. 이들 효소는 인지질과 글루코실세라마이드를 유리 지방산과 세라마이드(이것은 콜레스테롤 및 콜레스테릴 설페이트와 함께 각질층의 세포간 라멜라 이중층을 형성함)로 전환시킨다. 세라마이드는 각질층에 의해 형성된 보호층의 형성, 및 라멜라의 통합에 의한 수분 흐름을 조절하는 데 주로 관여한다. 세라마이드 함량 및 종류의 큰 감소는 특히 아토피성 피부염(또는 아토피성 습진) 또는 여드름(세라마이드 1) 및 건성 피부 및 노인의 소양증에서 관찰된다. 특정 설파타아제를 통해 콜레스테릴 설페이트는 콜레스테롤(리플릿(leaflet) 유동화제)과 평형을 이루고 있다. 이들은 각질 세포 결합, 따라서 피부의 표피 탈락, 또한 피부의 편안함에 중요한 역할을 한다.

외부 공격(UV 조사, 바람, 추위, 세정제 등), 노화라는 천연적이고 불가항력적 현상 및/또는 병리적 또는 비병리적 기능장애(민감한, 자극을 받거나, 반응성인 피부)에 의해 야기된 이러한 피부 보호막의 손상은 표피 항상성의 파괴에서 명백해지는데, 이는 화장용으로 및 약학적으로, 특히 피부학적으로 모두 예방 및/또는 치료할 수 있다면 바람직하다.

예를 들어, 루비 가디알리(Ruby Ghadially) 등의 논문["Decreased Epidermal Lipid Synthesis Accounts for Altered Barrier Function in Aged Mice", The Journal of Investigate Dermatology, vol. 106, no. 5, May 1996]은 손상된 피부 보호막, 또한 노화된 마우스 표피에서 비정상적인 지질 함량이 표피 지질의 합성 손상에 의해 설명될 수 있다는 것을 교시한다.

따라서, 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질 합성을 자극하여 특히 표피의 피부 보호막 기능을 회복하고/거나 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질 합성의 감소와 관련된 다양한 피부 질병에 대항할 수 있도록 할 필요성이 존재한다.

이제, 특정한 식물유 제품을 사용하여 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질을 유리하게 합성할 수 있다는 매우 놀랍고도 예상하지 못했던 사실이 밝혀졌다.

본 발명은 화장용, 약학 또는 피부 조성물의 제조시에 또는 제조를 위해 피부 지질의 합성, 특히 표피 피부 보호막의 지질 합성을 증가시키는 약제로서 식물유 제품을 사용하는 것에 관련된다. 본 발명은 또한 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질 합성을 증가시키기 위해 화장용, 약학 또는 피부 조성물을 사용하여 미용적으로 처리하는 방법, 및 식품 첨가제로서 식물 제품의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 과제는 식물유의 오일 증류물, 식물유로부터의 비누화불가능한 물질, 식물유의 푸란 지질 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 식물유 제품을 피부 지질 합성 증가제, 특히 화장용으로, 약학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질을 함유하는 조성물의 제제 중에 또는 제제용으로 전술한 바와 같이 당업자에게 잘 알려진 표피 피부 보호막의 지질 합성 증가제로서 사용하는 것이다.

특히, 본 발명에 따른 사용은, 그중에서도 특히 피부 지질이 콜레스테롤, 콜레스테릴 설페이트, 세라마이드 1과 2, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군의 표피 지질로부터 선택되는 것을 특징으로 한다.

사용될 수 있는 식물유 가운데, 특히 해바라기유, 팜유, 팜 커넬유, 코코넛유, 포도씨유, 블랙 머스타드 오일, 파피씨드(poppyseed) 오일, 캐리트 버터 오일, 스위트 아몬드 오일, 대두유, 아보카도 오일, 땅콩, 면실유, 참기름, 올리브유, 옥수수유, 코코아두 오일, 피마자유, 베헨(behen) 오일, 아마유, 평지씨 오일, 개암 오일 및 순무 오일을 언급할 수 있다.

본 발명에 따라서, "식물유의 오일 증류물"이란 용어는 (식물유의) 비누화불가능한 물질의 농축 단계를 거친 식물유를 의미한다.

비누화불가능한 물질은 장시간의 알칼리성 염기 작용 후 수중에 불용성으로 남아있고 유기 용매로 추출될 수 있는 지방 물질의 분획이다. 5개 주된 군의 물질은 식물유의 비누화불가능한 물질(포화 또는 불포화 탄화수소, 지방족 또는 테르핀계 알코올, 스테롤, 피토스테롤, 토코페롤 및 카로티노이드와 크산토필 색소) 대부분에 존재한다.

비누화불가능한 물질 및/또는 오일 증류물에 토코페롤 및/또는 피토스테롤이 풍부한 식물유는 본 발명에 따라서 사용하기에 특히 바람직하다. 당업자는 "풍부한"이라는 용어가 당업자에게 알려진 모든 식물유, 특히 전술한 것들을 고려하여 얻어진 각각의 평균 함량 이상인 토코페롤 및 피토스테롤 함량을 의미한다는 것을 쉽게 알 수 있다.

식물유의 비누화불가능한 물질을 농축하는 데 다양한 방법이 사용될 수 있다: 저온 조건하에서의 결정화법, 액체-액체 추출법, 분자 증류법.

분자 증류법이 특히 바람직하며, 약 180℃ 내지 약 280℃의 온도에서 약 10^-3내지 약 10^-2mmHg, 바람직하게는 10^-3mmHg의 압력을 유지하면서 수행되는 것이 바람직하다. 증류물 중 비누화불가능한 물질의 농도는 최대 60%일 수 있다.

이 분자 증류법 뿐 아니라 본 발명에 따라 사용되는 식물유의 제조를 위한 임의의 기타 분자 증류법은 후술하는 바와 같이 원심분리형 분자 증류 장치 및 조각(scraped)-필름형의 분자 장치로부터 선택된 장치를 사용하여 수행되는 것이 바람직하다.

원심분리형 분자 증류 장치는 당업자에게 잘 알려져 있다. 예를 들어, 특허 출원 EP-0 493 144는 이러한 형태의 분자 증류 장치에 대하여 개시하고 있다. 일반적으로, 증류되어야 할 물질은 고속으로 회전하는 원뿔형 회전자의 가열된 표면(고온 표면)상에 박막 필름 형태로 퍼진다. 증류 챔버를 진공하에 둔다. 이러한 조건하에서, 고온 표면으로부터 비누화불가능한 물질 성분의 비등이 아닌 증발이 일어나는데, 이것의 이점은 오일과 비누화불가능한 물질(이들 제품은 부서지기 쉬운 것으로 알려져 있음)이 증발시에 분해되지 않는다는 것이다.

당업자에게 알려진 조각-필름형 분자 증류 장치는 회전하는 스크레이퍼를 가진 증류 챔버를 포함하고 있어서, 제품이 증발 표면(고온 표면) 상에서 증발되어 연속적으로 퍼지게 한다. 이 제품의 증기는 증류 챔버의 중앙에 위치한 저온 핑거에 의해 농축된다. 말단 공급 및 진공 시스템은 원심 분리 증류 장치의 것(공급 펌프, 베인 진공 펌프 및 오일 확산 펌프 등)과 매우 유사하다. 이 잔류물과 증류물은 중력 흐름에 의해 유리로 된 둥근 바닥 플라스크 중에서 회수된다.

본 발명의 특히 바람직한 구체예에 따르면, 해바라기유의 오일 증류물이 사용된다.

해바라기유의 오일 증류물은 식품-등급의 해바라기유를 분자 증류함으로써 얻어진다. 바람직한 증류 조건은 하기와 같다:

- 230 내지 250℃의 온도;

- 10^-3내지 10^-2mmHg의 압력;

- 약 5 내지 10 질량%의 증류도.

증류도는 다음과 같이 정의될 수 있다: 이것은 전체(증류물의 질량 + 잔류물의 질량) 100%에 대한 증류물 질량의 질량비이다.

이렇게 얻어진 증류물, 즉 해바라기유의 오일 증류물은 약 6 내지 약 10 중량%의 비누화불가능한 물질 함량을 가지며, 나머지 부분은 해바라기유 트리글리세라이드로 이루어져 있다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는 식물유의 비누화불가능한 물질은 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질 및 대두유의 비누화불가능한 물질 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택되는 것이 바람직하다.

다양한 식물유-대두, 면, 코코넛, 올리브 및 아보카도-의 비누화불가능한 물질 함량의 비교 결과, 다양한 공지된 방법에 따른 추출에 의해 얻어진 아보카도 오일 중에 매우 다량의 비누화불가능한 물질이 존재함이 밝혀졌다. 통상적으로, 코코넛 오일 중 0.5%, 대두유 중 1% 및 올리브유 중 1%에 비해, 아보카도 오일 중에 2 내지 7%의 비누화불가능한 물질의 함량이 얻어졌다.

전술한 바와 같은 기타 식물유에 비해 아보카도 오일 중 고함량의 비누화불가능한 물질은 특히, 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질에 있어서, 푸란 화합물 및 폴리히드록실화 지방 알코올과 같이, 다수의 기타 식물유의 비누화불가능한 물질 중에는 일반적으로 발견되지 않고 그 자체로 비누화불가능한 물질 50% 이상을나타내는 성분의 존재에 의해 설명된다. 아보카도 오일의 이러한 비누화불가능한 물질에 특이적인 제품은 2가지 화학적 분획, 이른바 "분획 I" 및 "분획 H"로 나뉘어질 수 있다. 본 발명에 따라 사용하기에 적합한 활성 화합물은 H 분획 및 그것의 전구체 중에 존재한다. H 분획은 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질의 가스 크로마토그래피 상에서 최초로 나타난다.

대두유의 비누화불가능한 물질에 관련하여, 이 비누화불가능한 물질은 스테롤(40 내지 65%) 및 토코페롤(≥10%)을 주성분으로 한다. 주된 스테롤은 β-시토스테롤(총 스테롤의 40 내지 70%), 캄페스테롤(총 스테롤의 15 내지 30%) 및 스티그마스테롤(총 스테롤의 15 내지 25%)이다. 토코페롤은 α-토코페롤(총 토코페롤의 5 내지 35%), γ-토코페롤(총 토코페롤의 45 내지 70%) 및 δ-토코페롤(총 토코페롤의 10 내지 43%)의 혼합물 형태로 존재한다.

식물유 중에서 비누화불가능한 물질을 추출하기 위한 몇가지 방법이 선행 기술 문헌에 기재되어 있다.

라보라뜨와르 화르마샹스 명의의 특허 FR-2 678 632에 기재되고 청구된 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질의 제조 방법이 특히 언급될 수 있다. 이 방법은 아보카도의 비누화불가능한 물질을 제조하기 위한 통상의 방법에 비해 H 분획이 풍부한 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질을 얻을 수 있다.

따라서, 본 발명에 따라 사용된 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질은 신선한 과실로부터 얻을 수 있지만, 아보카도의 비누화불가능한 물질은 특허 FR-2 678 632에 기재된 바와 같이 오일을 추출하고 이것을 비누화시키기 전에 미리 가열처리된 과실로부터 제조하는 것이 바람직하다.

이러한 열 처리는 과실, 바람직하게는 신선한 과실을 4시간 이상, 유리하게는 10시간 이상, 바람직하게는 약 24시간 내지 약 48시간동안, 바람직하게는 약 80℃ 이상, 더욱 바람직하게는 약 80 내지 약 120℃의 온도에서 제어 건조시키는 것을 포함한다.

대두유의 비누화불가능한 물질의 농축물로부터 얻어진 대두유의 비누화불가능한 물질의 제조 방법이 또한 언급될 수 있다. 상기 비누화불가능한 물질의 농축물은 특허 출원 FR-A 762 512에서 루핀 오일에 대하여 기재된 것과 동일한 방법에 따라 분자 증류법에 의해 제조되나, 대두유에만 적합하다. 이 방법에서, 대두유는 0.01 내지 0.001 밀리미터 수은(즉, 0.13 내지 1.3 Pa)의 고진공하 약 210℃ 내지 250℃의 온도에서 원심분리형 또는 조각-필름형 분자 증류 장치 중에서 증류된다. 이렇게 얻어진 증류물은 5 내지 30 중량%의 비누화불가능한 물질 함량을 가져서, 대두유 비누화불가능한 물질의 농축물을 구성한다. 이어서, 이 농축물은 통상의 비누화 기법에 따라 에탄올성 수산화칼륨 존재하에서 비누화된다. 얻어진 혼합물을 역류 컬럼 내에서 디클로로에탄으로 추출한다. 마지막으로, 용매를 낙하-필름 증발기를 통과시킴으로써 용매상으로부터 용매를 제거하여 대두의 비누화불가능한 물질을 회수한다.

본 발명의 한가지 바람직한 구체예에 따라서, 식물유의 비누화불가능한 물질은 아보카도 오일 및 대두유의 비누화불가능한 물질의 혼합물이며, 아보카도 오일의 비누화불가능한 물질 대 대두유의 비누화불가능한 물질의 중량비는 약 0.1 내지약 9이고, 바람직하게는 약 0.25 내지 약 0.6이다.

특히, 혼합물의 전체 중량을 기준으로 아보카도의 비누화불가능한 물질 33.3 중량% 및 대두유의 비누화불가능한 물질 약 66.6 중량%의 혼합물(나머지 0.1%는 콜로이드성 실리카 및 부틸히드록시톨루엔으로 이루어짐)로 이루어진, 라보라뜨와르 화르마샹스에서 상품명 "피아스클레딘 300^R"으로 시판되는 아보카도 오일 및 대두유의 비누화불가능한 물질 혼합물을 사용하는 것이 유리하다.

본 발명에 따라서, "식물유의 푸란 지질"이라는 표현은 하나의 말단에 2-푸릴기 및 하나 이상의 에틸렌계 또는 아세틸렌계 불포화물을 포함하거나, 또는 포화된 선형 C₁₁-C₁₉탄화수소계 주쇄를 함유하는 화합물을 의미한다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 식물유의 푸란 지질 가운데, 가장 바람직한 것은 아보카도의 푸란 지질이다. 이것은 아보카도가 푸란형의 특정 지질을 포함하기 때문이며, 상기 지질의 주성분은 리놀레인 푸란이다.

푸란 화합물 H7

아보카도 오일의 푸란 유도체는 특히 문헌[Farines, M. et al, 1995, J. of Am. Oil Chem. Soc. 72, 473.]에 기재되어 있다. 과실 또는 엽 중에 이들 푸란 화합물의 존재가 다양성(the varietiesHassandFuertebeing richest in furan compounds)뿐 아니라 오일의 수득 방법 또는 아보카도의 기타 식물 추출물(아보카도 엽의 헥센 또는 에탄올 추출물)에 좌우된다는 것은 현재 잘 확립되어 있다.

구체적으로, 이들 푸란 지질은 과실 및 엽에 원래 존재하는 화합물의 대사체이며, 열에 의해 탈수되고 고리화하여 푸란 유도체를 생성한다.

예를 들어, 리놀레인 푸란은 하기 전구체의 열적 전환으로부터 유도된다:

전구체 P1H7

본 발명에 따라, "아보카도의 푸란 지질"은 특히 하기 화학식에 해당하는 성분을 의미한다.

여기서, R은 1종 이상의 에틸렌계 또는 아세틸렌계 불포화물을 함유하거나, 또는 포화된 선형 C₁₁-C₁₉, 바람직하게는 C₁₃-C₁₇의 탄화수소 주쇄이다.

아보카도 과실 또는 아보카도 과실 오일로부터 이들 특정 화합물을 얻는 공지 방법은 이들 푸란 지질들을 아보카도의 기타 비누화불가능한 화합물의 혼합물로서 얻는 산업적 방법 또는 제조용 크로마토그래피로 귀결되며, 여기서 푸란 함유 지질의 최대 함량은 단지 최대 50 내지 약 65 중량%이다.

아보카도의 이들 푸란 지질의 신규한 제법은 최근 출원된 특허 출원의 과제였다. 이것은 주로 아보카도의 푸란 지질을 선택적으로 추출하는 방법으로 이루어져 있으며, 아보카도의 비누화불가능한 물질의 제조한 후, 아보카도의 비누화불가능한 물질에 10^-3mmHg 내지 5 x 10^-2mmHg의 압력으로 제어된 압력 수단 및 100 내지 160℃의 온도로 제어된 온도 수단을 사용하는 분자 증류 단계를 거치는 것으로 이루어진 단계를 포함한다.

특정 온도 및 압력 조건을 사용하는 이 분자 증류 단계는 전술한 바와 같은 비누화불가능한 물질을 제조하는 이전 단계와 함께 이 방법의 본질적인 특성을 이룬다.

본 발명에 따라서, 전술한 바와 같은 식물유 제품은 조성물의 총중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 100 중량%의 비율, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 10 중량%의 비율로 사용된다.

본 발명에 따라 사용될 수 있는, 화장용으로, 약학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질은 당업자에게 공지된 표현(presentation) 형태, 국소, 경구, 장내 또는 비경구 투여에 적합한 임의의 매질일 수 있다.

구체적으로, 이 매질은 유성 용액, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 마이크로에멀젼, 유성 겔, 무수 겔, 또는 비히클의 분산액, 마이크로캡슐 또는 마이크로입자일 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 국소 도포에 의해 투여하기에 적합한 것이 바람직하다.

피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질 합성 증가의 유리한 효과는 전술한 바와 같이 주로 각질층 및 과립층의 표피층으로 형성된 피부 보호막 손상의 예방 및/또는 치료, 다시 말해 치료를 가능하게 할 수 있다.

따라서, 본 발명에 따른 사용은 조성물이 건성 피부, 및 화학선 조사, 특히 태양광 조사 또는 예를 들어 인공 태닝시와 같은 UV 램프 조사와 같은 UV 조사된 피부를 치료하기 위한 것을 특징으로 한다.

본 발명에 따른 용도는 또한 조성물이 어린선, 여드름, 건조증, 아토피성 피부염(또는 아토피성 습진), 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질 함량 감소와 관련된 피부 질환, 및 각질 세포 결합 및 피부의 표피 탈락 질환, 민감하고, 자극을 받은, 반응성인 피부 및 소양증을 치료하기 위한 것을 특징으로 한다.

본 발명의 과제는 또한 피부, 인접한 점막 및/또는 외피의 노화와 관련된 질환의 미용적 치료 방법으로서, 전술한 바와 같이 화장용으로 허용가능한 매질 중에 1종 이상의 식물유를 함유하는 조성물을 피부, 인접한 점막 및/또는 외피에 도포하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 과제는 또한 피부, 인접한 점막 및/또는 외피의 건조와 관련된 질환의 미용적 치료 방법으로서, 전술한 바와 같이 화장용으로 허용가능한 매질 중에 1종 이상의 식물유 제품을 함유하는 조성물을 피부, 인접한 점막 및/또는 외피에 도포하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 과제는 또한 화학선 조사, 특히 UV 조사의 노출에 기인한 피부, 인접한 점막 및/또는 외피 질환의 미용적 치료 방법으로서, 전술한 바와 같이 화장용으로 허용가능한 매질 중에 1종 이상의 식물유를 함유하는 조성물을 피부 및/또는 외피에 도포하는 것을 특징으로 한다.

이들 미용적 치료 방법의 바람직한 구체예에 따르면, 식물유 제품은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 100 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 10 중량%의 비율로 조성물 중에 존재한다.

본 발명의 과제는 또한 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막의 지질 합성을 증가시키기 위한 화장용, 약학 또는 피부 조성물로서, 이것은 전술한 바와 같이 화장용으로, 약학적으로, 또는 피부학적으로 허용가능한 매질중에 1종 이상의 식물유 제품을 포함하는 것을 특징으로 한다.

이 조성물에 있어서, 식물유 제품이 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 내지 약 100 중량%, 바람직하게는 약 0.5 내지 약 10 중량%의 비율로 조성물 중에 존재하는 것이 바람직하다.

마지막으로, 본 발명의 또다른 과제는 인간 및/또는 동물용 식품 중에 첨가제로서 전술한 바와 같은 1종 이상의 식물유 제품을 사용하는 것이다.

이러한 식품 용도는 식물유 제품이 식품의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 내지 약 20 중량%의 비율로 식품 중에 존재하는 것이 바람직하다.

후술하는 실시예는 본 발명을 예시할 목적이며, 어떤 방식으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

특별히 언급하지 않은 경우에, 실시예에 기재된 백분율은 중량 백분율을 의미한다.

실시예 1

본 발명에 따른 수중유 에멀젼형 식물유 제품의 제조 및 이들의 용도

하기 조성물 1.1 내지 1.3 및 플라시보 조성물은 후술하는 방식으로 제조되었다:

수성 상(물과 글리세롤)의 구성 성분을 75℃의 수조 중에 둔다. 세피겔 305, 실리코운 SF 1202 및 식물유 제품(각각 "해바라기유 증류물 1", "비누화불가능한 물질 1" 및 "지질 1"의 이름하에 후술하는 바와 같이 제조됨)를 제외한 지방 상의 성분을 75℃의 수조 중에 둔다. 에멀젼화하기 직전에, 실리코운 1202 및 각각의 식물유 제품을 지방 상에 첨가한다. 이어서, 지방 상을 수성 상에 혼입시켜 저속으로 터보혼합함으로써 에멀젼을 제조한다. 제제가 60℃의 온도에 도달하는 경우, 세피겔 305를 고속 터보혼합하면서 첨가한다. 이어서, 후술하는 시험에서 사용하기 전에, 조성물을 정치하여 실온으로 냉각시킨다.

1.1) 조성물 1.1: 해바라기유의 오일 증류물의 사용

해바라기유 증류물은 원심분리형태의 분자 증류기 내에서 시판되는 식품 등급의 해바라기유를 분자 증류함으로써 제조한다. 증류 조건은 하기와 같다:

- 온도 220℃;

- 압력 10^-3mmHg;

- 증류도 : 6/7 질량%;

- 공급 속도 : 18 kg/h.

얻어진 증류물인 해바라기유 증류물은 약 6.2 중량%의 비누화불가능한 물질함량을 가지며, 나머지 부분은 해바라기유 트리글리세라이드로 이루어져 있다. 따라서, 오일 증류물을 "해바라기유 증류물 1"이라 부른다.

조성물 1.1(INCI 조성)	%(중량)
수성 상
물	67.3
글리세롤	4
지방 상
소르비탄 트리스테아레이트	1.85
PEG-40 스테아레이트	3.15
실리코운 SF 1202	3
세티올 Oe	1
페트롤륨 젤리 코덱스	2.5
글리세릴 스테아레이트	6
데실 펜타노에이트	3
해바라기유 증류물 1	2
밀랍	3
PEG-2 스테아레이트	1
C12-15 알코올 벤조에이트	1
페노닙	0.7
세피겔 305	0.3
합계	100%

1.2) 조성물 1.2 : 아보카도 및 대두로부터 얻은 비누화불가능한 물질의 혼합물의 사용

라보라뜨와르 화르마샹스에서 상품명 "피아스클레딘 300^R"으로 시판하는 아보카도 오일 및 대두유로부터의 비누화불가능한 물질의 혼합물(혼합물의 총 중량을 기준으로 하여 아보카도의 비누화불가능한 물질 33.3 중량% 및 대두로부터 비누화불가능한 물질 66.6%로 이루어지며, 나머지 0.1%는 콜로이드성 실리카 및 부틸-히드록시톨루엔으로 이루어짐)이 사용된다. 이후, 이 혼합물을 "비누화불가능한 물질 1"이라고 부른다.

조성물 1.2(INCI 명)	%(중량)
수성 상
물	67.3
글리세롤	4
지방 상
소르비탄 트리스테아레이트	1.85
PEG-40 스테아레이트	3.15
실리코운 SF 1202	3
세티올 Oe	1
페트롤륨 젤리 코덱스	2.5
글리세릴 스테아레이트	6
데실 펜타노에이트	3
비누화불가능한 물질 1	2
밀랍	3
PEG-2 스테아레이트	1
C12-15 알코올 벤조에이트	1
페노닙	0.7
세피겔 305	0.5
합계	100%

1.3) 조성물 1.3 : 푸란을 함유한 아보카도 지질의 사용

아보카도로부터의 비누화불가능한 물질을 특허 FR-2 678 632에 기재된 바와 같이 제조한다. 이것의 조성은 다음과 같다:

- 폴리히드록실화 지방 알코올24.3%

- 푸란-함유 지질55.5%

- 스테롤3.1%

- 스쿠알렌1.4%

- 기타15.7% (1)

(1) 유리 지방산, 탄화수소, 토코페롤, 지방 케톤 및 중질 색소

레이볼드사에서 상품명 "KDL4"로 시판되는 조각-필름 분자 증류기를 사용하여 이 비누화불가능한 물질을 분자 증류시킨다. 증류 조건은 다음과 같다:

- 고온 표면 온도 : 108℃

- 압력 : 10^-3mmHg

- 샤프트의 회전 속도 : 240 rpm

- 아보카도로부터 비누화불가능한 물질의 유속 : 400 ml/h

증류물의 수율 : 48.6%

증류물의 조성 :

- 폴리히드록실화 지방 알코올 : n.m.

- 푸란 함유 지질 : 99.1%

- 스테롤 n.m.

- 스쿠알렌 n.m.

- 기타 0.9% (1)

(1) 유리 지방산, 탄화수소 및 지방 케톤

("n.m.": 측정불가능함. 즉 함량이 0.05% 미만임)

따라서, 이것은 푸란 함유 지질의 함량이 99%를 초과하므로 푸란 함유 지질이 매우 풍부한 증류물이다. 이 증류물을 이하 "지질 1"이라 부른다.

조성물 1.3(INCI 명)	%(중량)
수성 상
물	69
글리세롤	4
지방 상
소르비탄 트리스테아레이트	1.85
PEG-40 스테아레이트	3.15
실리코운 SF 1202	3
세티올 Oe	1
페트롤륨 젤리 코덱스	2.5
글리세릴 스테아레이트	6
데실 펜타노에이트	3
지질 1	0.3
밀랍	3
PEG-2 스테아레이트	1
C12-15 알코올 벤조에이트	1
페노닙	0.7
세피겔 305	0.5
합계	100%

1.4) 플라시보 조성물

플라시보 조성물(INCI 명)	%(중량)
수성 상
물	69.3
글리세롤	4
지방 상
소르비탄 트리스테아레이트	1.85
PEG-40 스테아레이트	3.15
실리코운 SF 1202	3
세티올 Oe	1
페트롤륨 젤리 코덱스	2.5
글리세릴 스테아레이트	6
데실 펜타노에이트	3
밀랍	3
PEG-2 스테아레이트	1
C12-15 알코올 벤조에이트	1
페노닙	0.7
세피겔 305	0.5
합계	100%

실시예 2: 배양액 중에서 전체 인간 피부의 유기특징적인(organotypical) 모델에서 표피 지질의 대사에 대한 조성물 1.1, 1.2, 1.3 및 플라시보의 효과의 시험관내 평가

하기 약자는 이후 본 명세서에서 사용된다 :

EGF : 표피 성장 인자;

TLC : 박층 크로마토그래피;

MCF : 인간 피부 디스크(disk)용 배양 배지;

MIF : 인간 피부 디스크용 항온 처리 배지

PBS : 인산염 완충 염수

이 연구의 목적은 표피 지질의 대사에 대한, 전술한 4개의 조성물 1.1, 1.2, 1.3 및 플라시보의 효과를 연구하기 위한 것이다.

이 연구는 배양물중 전체 인간 피부의 유기특징적 모델에서 시험관내적으로 수행된다. 2가지 기법이 연속적으로 사용된다:

- 신합성된 표피 지질 전부로 탄소 14 방사선표지된 아세테이트 혼입의 측정;

- 박층 크로마토그래피에 의해 신합성된 방사선표지 표피 지질의 주된 부류를 분리하는 분석.

시험 제품의 효과를 인간 피부 디스크에 대한 배양 배지중에서 희석한 표피 성장 인자(EGF)의 존재하에, 그리고 락트산을 함유하는 시판 화장용 조성물의 존재하에 관찰된 것과 비교한다. EGF 및 락트산 양자는 케라티노사이트에 의한 세라마이드 합성을 공지의 방식으로 자극한다[Ponec M. Gibbs S., Weerheim A., Kempenaar J., Mulder A. and Mommaas A.M. - Epidermal growth factor and temperature regulate Keratinocytes differentiation - Arch. Dermatol. Res.,1997, 289, 317-326; and Rawlings A.V., Davies A., Carlomusto M., Pillai S. Ahang K., Kosturbo R., Verdejo P., Feinberg C., Nguyen L. and Chandar P. -Effect of lactic acid isomers on keratinocyte ceramide synthesis, stratum corneum lipid levels and stratum corneum barrier fuction - Arch. Dermatol. Res., 1996, 288, 383-390].

1) 물질 및 방법

1.1) 시험 제품, 기준 제품 및 시약

조성물 1.1, 1.2, 1.3 및 플라시보는 전술한 바와 같이 제조하였다. EGF는 R&D 시스템즈로부터 입수하였다. 이하 "락트산"이라 부르는 락트산을 함유하는 화장용 조성물을 수퍼마켓 유통 네트워크에서 구입하였다.

배양 후 인간 피부 디스크의 세정 용액은 PBS 완충액이다 : 8 g/l NaCl; 1.15 g/l Na₂HPO₄; 0.2 g/l KH₂PO₄; 0.2 g/l KCl; 0.1 g/l CaCl₂; 0.1 g/l MgCl₂; pH 7.4.

분석 등급의 기타 시약은 특별한 언급이 없는 한, 카를로 에바, 깁코 및 시그마로부터 입수한다.

1.2) 시험 시스템

복부 성형 수술을 시술한 후 인간 피부 단편을 수집하였다. 이것은 24세의 여성에 대하여 시술되었다(피검체 I0129). 직경 8 mm인 피부 디스크를 샘플 펀치를 사용하여 절단하였다.

스킨 디스크를 곤돌라 중에 둔다. 곤돌라를, 페니실린(50 IU/ml), 스트렙토마이신(50 ㎍/ml), 중탄산나트륨(0.2%, w/v%) 및 FCS(2%, v/v)로 보충한 MEM/M199 배지(3/4, 1/4; v/v)로 이루어진 MCF 배지를 함유하는 배양 웰 중에 둔다.

1.3) 시험 시스템을 사용한 시험 제품과 기준 제품의 항온 처리

시험 제품은 미희석된 상태로 시험된다. 이들을 각각의 인간 피부 디스크의 중앙에 10 mg/cm²의 비율로 둔다. 인간 피부 디스크용 항온 처리 배지(MIF 배지)는 탄소 14로 표지된 아세테이트 1 μCi/ml를 함유하는 MCF 배지로 이루어진다(Amersham, 특이 활성도 : 57 mCi/mmol).

EGF는 MIF 배지 중에서 10 ng/ml로 시험한다. 락트산은 국소 도포로 사용된다(10 mg/cm²).

인간 피부 디스크는 시험 제품 및 기준 제품의 존재하에 5% CO₂함유 습한 대기중 37℃에서 18시간동안 항온 처리한다.

대조 피부 디스크를 시험 제품 및 기준 제품의 존재하에 동시에 배양한다.

각각의 실험 조건은 4회 수행된다.

하기 시간 스케일이 사용된다:

: 피부 디스크용 항온 처리 배지에서 EGF의 희석액 및 시험 제품 및 기준제품의 국소 도포

△: 배양 배지 중으로 탄소 14 표지된 아세테이트의 첨가

□: 진피/표피 분리 및 효과의 평가

1.4) 효과의 평가

1.4.1) 총 표피 지질의 신합성

항온 처리 말기에, 인간 피부 디스크를 PBS 완충액으로 철저히 세척한다. 각각의 피부 디스크의 표피를 제어된 열 쇼크(밀리큐 워터, 2분, 62℃)에 의해 진피로부터 분리시킨다. 이렇게 분리된 표피를 트립신(ICN, 1%, w/v)으로 37℃에서 밤새 분해(절단)시킨다. 세포 분리는 초음파의 작용에 의해 촉진된다. 탄소 14로 표지된 신합성 지질을 유기상(1/4 메탄올/클로로포름, v/v) 및 수성 상(0.25 M 염화칼륨) 사이에서 분배함으로써 추출한다. 유기 상을 질소 하에서 증발시키고, 잔류물을 2/1 클로로포름/메탄올 혼합물(v/v) 중에서 취한다.

신합성 지질에 혼입된 아세테이트의 양에 상응하는 각각의 샘플의 방사능은 지질 신틸레이션에 의해 측정한다.

결과는 cpm/mg(표피)으로 표현된다.

1.4.2) 신합성 표피 지질의 특성

추출된 지질의 샘플에서 시작하여, 3 700 cpm에 상응하는 20 ㎕ 분취량을 실리카 60(머크) 크로마토그래피 플레이트 상에 둔다. 이들 플레이트를 3개의 연속된 용매 중에서 전개시킨다 :

- 38/2/10 클로로포름/아세톤/메탄올 (v/v/v),

- 40/5/5 클로로포름/아세톤/메탄올 (v/v/v),

- 36/10/3/1 클로로포름/에틸 아세테이트/에테르/메탄올 (v/v/v/v/).

이 시스템은 콜레스테릴 설페이트, 세레브로시드, 세라마이드, 콜레스테롤 및 트리- + 디글리세라이드의 분리를 가능하게 한다. 이하 "극성 지질"로서 부르는 최대의 극성 지질이 기준선 상에 남아있다.

이어서, 자기방사법을 위해 이 실리카 플레이트를 필름에 노출시킨 상태로 15일간 둔다(Amersham, Hyperfilm beta max).

다양한 부류의 지질의 위치 - 극성 지질, 콜레스테릴 설페이트, 세레브로시드, 세라마이드 1 및 2, 콜레스테롤 및 트리- + 디글리세라이드- 는 적당한 표준품을 사용하여 측정한다.

자기방사법에 의해 분리되고 알려진 지점의 방사능은 박막 필름 아르곤-메탄 방사능 분석기(Berthold)를 사용하여 계수된다. 이 결과는 신합성된 총 지질 방사선능의 백분율로서 표현되며, TLC 상에 나타난다.

1.5) 데이터의 처리

데이터군(대조군과 처리군)을 변화의 1-인자 분석(Anova 1, p<0.05) 후 두네트(Dunnett) 시험에 의해 비교한다.

2) 결과

인간 피부 디스크의 존재하에서 밤새 항온 처리한 후, 시험 조성물 및 기준 조성물은 총 표피 지질의 신합성에 대하여 유의성 있는 효과를 가지지 않는다(표 3.1). 반면에, 이들은 전체적으로 다양한 표피 지질의 비율을 상당히 변화시킨다 :

- 10 ng/ml에서EGF은 콜레스테릴 설페이트의 신합성을 46%까지 감소시켰고, 세라마이드 2의 신합성을 55%까지 증가시켰다(표 3.2);

-락트산은 인자 1.59에 의해 세레브로시드의 신합성을 증가시킨다(표 3.2);

-조성물 1.1은 인자 2.26 및 4.61에 의해 세라마이드 1 및 2의 신합성을, 그리고 인자 5.04에 의해 콜레스테롤의 신합성을 각각 증가시킨다. 이것은 트리- 및 디글리세라이드의 신합성을 73%까지 감소시킨다(표 3.3);

-조성물 1.2는 인자 1.32에 의해 콜레스테릴 설페이트의 신합성을, 인자 2.47 및 2.51에 의해 세라마이드 1 및 2 각각의 신합성을 증가시킨다. 이것은 트리- 및 디글리세라이드의 신합성을 77%까지 감소시킨다(표 3.2);

-조성물 1.3은 인자 1.24에 의해 콜레스테릴 설페이트의 신합성을, 인자 1.59 및 3.66에 의해 세라마이드 1 및 2 각각의 신합성을, 그리고 인자 4.14에 의해 콜레스테롤의 신합성을 증가시킨다. 이것은 트리- 및 디글리세라이드의 신합성을 84%까지 감소시킨다(표 3.2);

-플라시보 조성물은 분석될 다양한 표피 지질에서 유의성 있는 증가를 일으키지 않으면서 트리- 및 디글리세라이드의 신합성을 59%까지 감소시킨다(표 3.3).

결론적으로, 사용된 실험 조건하에서, 조성물 1.1, 1.2, 1.3 및 플라시보는 총 표피 지질의 신합성에 어떠한 유의성 있는 영향을 주지 않는다.

반면에, 이들은 전체적으로 박층 크로마토그래피에 의해 분리된 다양한 부류의 표피 지질의 비율을 유의성 있는 정도로 변화시킨다.

이들은 기타 표피 지질을 위해 트리- 및 디글리세라이드의 신합성을 감소시킨다.

조성물 1.1은 (콜레스테릴 설페이트의 신합성을 변화시키지 않으면서)콜레스테롤의 신합성과 세라마이드의 신합성을 증가시킨다.

조성물 1.2 및 1.3은 콜레스테릴 설페이트 및 콜레스테롤의 신합성을 증가시키고, 세라마이드의 신합성을 증가시킨다.

플라시보 조성물은 분석될 다양한 표피 지질에서 유의성 있는 증가를 야기하지 않는다.

3) 결과표

[표 3.1]

18시간 항온 처리 후 전체 인간 피부 디스크에서 총 표피 지질의 신합성에 대한 조성물 1.1, 1.2, 1.3 및 플라시보, 또한 EGF 및 락트산을 함유하는 화장용 조성물의 효과

결과는 cpm/mg(표피)으로 표현된다.

굵은 글자 : 평균과 표준편차

이탤릭체 : 대조군의 백분율

* : 대조군과 유의성있게 상이한 평균(p<0.05)

[표 3.2]

18시간 배양 후 전체 인간 피부 디스크에서 극성 지질, 콜레스테릴 설페이트, 세레브로시드, 세라마이드 1과 2, 콜레스테롤 및 트리- + 디글리세라이드 신합성에 대한 조성물 1.2와 1.3, EGF 및 락트산 함유 화장용 조성물의 효과

결과는 TLC 상에 적용된, 방사선표지된 총 지질의 백분율로서 표현된다.

굵은 글자 : 평균과 표준편차

이탤릭체 : 대조군의 백분율

+ : 대조군과 유의성있게 상이한 평균(p<0.05)

[표 3.3]

18시간 배양 후 전체 인간 피부 디스크에서 극성 지질, 콜레스테릴 설페이트, 세레브로시드, 세라마이드 1과 2, 콜레스테롤 및 트리- + 디글리세라이드 신합성에 대한 조성물 1.1 및 플라시보의 효과

결과는 TLC 상에 적용된 방사선표지된 총 지질의 백분율로서 표현된다.

굵은 글자 : 평균과 표준편차

이탤릭체 : 대조군의 백분율

+ : 대조군과 유의성있게 상이한 평균(p<0.05)

실시예 3 : 아토피성 피부를 위한 크림 조성물

INCI 조성%

물qs100

글리세롤15

페트롤라툼2

수소화 팜 커넬유5

카프릴/카프리 트리글리세라이드5

사이클로메티콘1

수크로즈 디스테아레이트4

덱스트린3

해바라기(헬리안투스 아누우스) 씨 오일

비누화불가능한 물질(1)1

스쿠알렌2

칸델릴라(유포비아 세리페라) 왁스1

수크로즈 스테아레이트2

오우트(아베나 사티바) 밀1

디메티콘올0.2

메틸파라벤0.4

프로필파라벤0.3

크산탄 검0.2

세라마이드 30.2

합계 : 100%

(1)실시예 1의 해바라기유 증류물 1

실시예 4 : 아토피성 피부용 배쓰 오일 조성물

INCI 조성%

해바라기(헬리안투스 아누울루스) 씨 오일qs100

옥틸 코코에이트15

스위트 아몬드(프루누스 아미그달루스 둘시스) 오일15

미네랄 오일1

PEG-6 이소스테아레이트5

해바라기(헬리안투스 아누우스) 씨 오일

비누화불가능한 물질(1) 60

카모마일(아르테미스 노빌리스) 오일5

프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트1

레시틴1

라우레트-20.5

토코페롤0.5

아스코르빌 팔미테이트0.06

합계 : 100%

(1)실시예 1의 해바라기유 증류물

실시예 5

피부학적 대조군 하에서 4주간 1회 및 반복도포 후 "아토피" 성인 지원자에 대한 실시예 1의 조성물 1.1의 관리 효과를 평가하기 위한 임상 연구 및 만족할만한 국소 피부 허용한계의 검사

1) 재료와 방법

1.1 연구의 목적

이 연구는 4주간 1회 및 반복된 피부 도포 후, 악건성 및 편평 신체 피부를 가진 "아토피" 성인 지원자에 대하여, 첫째로 임상적 평가와 함께 다양한 생체계량적 측정에 의해 화장용 제품의 관리(care) 효과를 평가하고, 둘째로 이들의 만족할만한 국소 피부 허용한계(tolerance)를 검사한다.

1.2 시험 관련사항

하기 사항에 기초한 "이중맹검" 평가 :

- 표피 상부층의 보습(moisturization) 상태를 측정하기 위해 널리 알려진 피부의 전기 전도성 원칙(Tagami H. et al., 1980; Korstanje et al., 1992);

- 화장용 제품의 재지질화(relipidizing) 효과를 평가하기 위한 광도측정(세부메트리 측정)의 원칙;

- "마이크로디프레션 네트워크(MDN)" 에 대한 화장용 제품의 효과를 측정할 수 있게 하는, 시아노아크릴레이트 접착제를 사용한 박리에 의해 수행되는 표면 "생검"의 광학 현미경 관찰에 의한 분석;

- 시험 감독자에 의한 임상 평가, 패널리스트에 의한 자가 평가 및 앙케이트

1.3 포함 기준

건성 내지 악건성 및 약간의 편평 신체 피부(1 내지 9 스케일에서 건조 스코어 ≥ 5)를 가진 "아토피" 지원자.

1.4 연구된 집단

20세 내지 28세의 건성 내지 악건성 피부를 가진 18명의 "아토피" 성인 여자 지원자(또는 동력학에 대해서는 20명)(연구에서 2명이 중도탈락, 도포와 관계없음).

1.5 도포 방법

1회 도포 : 무작위적으로 오른쪽 또는 왼쪽 다리의 피부상에서, 약 35 cm²의 하나 또는 두개의 부위에 제품 0.07 ml, 즉 2 ㎕/cm²으로 한계를 정했다. 대조 부위에는 각각의 측정 형태(코르네오메트리 및 세부메트리)에 대하여 한계가 정해졌다.

반복 사용 : 일일 2회, 정상적인 사용 조건 하에서 지원자 자신이 집에서 반신 부위에 4주간 연속사용.

1.6 방법

1회 도포 : 제품을 도포하기 전, 도포 후 약 1시간, 2시간, 3시간 및 24시간에, 시험 제품으로 처리한 부위(보습 동력학만) 및 또한 미처리 대조 부위(측정 형태 당 하나의 대조 부위) 상에서 코르네오메트리^TM(Courage + Khazaka 일렉트로닉 게엠베하, 독일)를 사용한 전기 정전용량의 측정 및 세부메트리^TMSM 810 PC(Curage and Khazaka)를 사용한 표면 피부 지질의 초기 수준의 측정.

반복 사용 :

- 제품을 사용하기 전, 그리고 4주간 사용 후 시험 제품으로 처리한 부위상에서 코르네오메트리^TM(Courage + Khazaka 일렉트로닉 게엠베하, 독일)를 사용한 전기 정전용량의 측정;

- 도포 전 및 4주간 도포 후 표면 외관 및 마이크로디프레션 네트워크(Microdepression Network)의 청결도 및 표면 외관을 고려하여, 박리에 의해 표면 "생검"을 생산한 후, 12 cm의 반구조체화 선형 스케일 상에서 광학 현미경에 의한 분석;

- 전술한 것과 같은 시기에 유사 시각적 스케일 또는 임상적 스코어를 토대로 패널리스트에 의한 피부의 "건조", "거칠기", 및 "표피 탈락"의 자가 평가 및 연구 검사자에 의한 임상적 평가;

- 4주간 사용 후 피부과 전문의에 의한 제품의 국소 피부 허용한계의 평가;

- 각각의 시험 시간(T°= 22 ±2℃ 및 RH = 50 ±5%)에서 조절되고 검사된 온도 및 상대 습도.

1.7 통계

기구 실험(코르네오메트리 및 세부메트리) : 절대값 및 차이(△ Tx-T0)에 대한 ANOVA 및 다중 비교 시험(p < 0.05).

MDN, 유사 스케일 및 임상 스코어 : 짝을 이룬 일련의 윌콕슨 시험("2개의 꼬리", p < 0.05).

연구시 평가된 매개변수의 변화 백분율의 계산.

2) 결과

2.1 1회 도포 후 표피 피부 지질의 수준에 대한 효과(Sebumetre ^TM )

제1회 도포 후 약 1시간, 2시간 및 3시간에, 대조 부위 상에 기록된 수치 및 초기 측정치에 비해 표면 피부 지질의 수준에 있어서 통계적으로 유의성 있는 증가가 관찰되는데, 이것은 즉각적이고 현저한 재지질화 효과를 반영하지만, 이는 도포 후 약 24시간에서는 나타나지 않는다(피부 표면 상에 잔존하는 유성의 필름이 없으며, 이는 조성물 1.1의 전체 흡수를 반영함).

2.2 단일 또는 반복 도포 후 표피 상부층의 보습 정도에 대한 효과(Corneometre ^TM )

- 1회 도포 후(n = 20)

조성물 1.1의 1회 도포 후 약 1시간, 2시간, 3시간 및 24시간 후, 초기 측정 및 대조 영역에서 기록된 측정에 비해 전기적 정전용량에서 통계적으로 유의성 있는 증가가 발견된다.

- 4주간의 반복 사용 후(n = 18)

초기 측정에 비해 전기적 정전용량에서의 통계적으로 유의성 있는 증가가 관찰된다.

[표 5.1]

보습 증가	대조 부위	조성물 1.1(실시예 1)
T 1시간	+ 0.0%	+ 48.6%°
T 2시간	+ 1.0%	+ 58.7%°
T 3시간	+ 0.5%	+ 64.4%°
T 24시간	+ 2.9%	+ 34.2%°
T 4주		+ 22.4%°

°: 미처리 대조 부위에 비해 통계적으로 유의성 있는 증가

2.3 마이크로디프레션 네트워크에 대한 효과

(표면 "생검"의 광학 현미경적 분석: 12 cm 반구조체화 선형 스케일)

4주간의 도포 후, 마이크로디프레션 네트워크에서 통계적으로 유의성 있는 재구조체화가 발견된다.

[표 5.2]

	조성물 1.1(실시예 1)
마이크로릴리프	+ 10%
표면 외관	+ 52%

2.4 연구 감독자에 의한 임상적 평가

(g-포인트의 임상 스코어)

4주간의 도포 후, 하기 판단 기준에서 통계적으로 유의성 있는 변화가 관찰된다.

[표 5.3]

	조성물 1.1(실시예 1)
피부 건조	-54%(p = 0.0002)
피부 거칠기	-52%(p = 0.0002)
표피 탈락	-54%(p = 0.0004)

2.5 지원자에 의한 자가 평가

(10-포인트의 유사 시각적 스케일)

도포 4주 후 하기 판단 기준에서 통계적으로 유의성 있는 변화가 관찰된다.

[표 5.4]

	조성물 1.1(실시예 1)
피부 건조	-60%(p = 0.0002)
피부 거칠기	-55%(p = 0.0002)
표피 탈락	-60%(p = 0.0004)

3) 결론

결론적으로, 미처리 대조 부위(이중 맹검 조건하)와 비교하여, 건성 내지 악건성 피부를 가진 20명의 "아토피" 여자 성인 지원자에게 조성물 1.1을 피부에 1회 도포한 결과는 다음과 같다 :

- 미처리 대조 부위에 비해 표면 피부 지질의 함량(광도 측정)로 유의성 있는 효과는 현저하고 즉각적인 재지질화 효과를 반영하며, 도포 후 24시간에서 이러한 현상이 나타나지 않고 피부의 표면상에 잔여 유성 필름 없다는 것은 제품의 전체 흡수를 반영함;

우수한 잔류자기를 반영하는, 도포 후 약 1, 2, 3 및 24 시간에서 표피 상부층의 보습 정도에 대한 현저한 효과(전기 정전용량 측정).

18명의 여자 성인인 패널에 의해 정상적인 사용 조건하에서 연속된 4주간 일일 2회 반복 도포 결과는 다음과 같다 :

- 표피 상부층의 보습 정도에 대한 통계적으로 유의성 있는 효과;

- 마이크로디프레션 네트워크의 통계적으로 유의성 있는 재구조체화

- 피부의 외관에서 통계적으로 유의성 있는 향상(건조, 거칠기 및 표피 탈락).

또한, "건성 피부용 관리 크림"으로서 조성물 1.1의 효과 및 그것의 화장품용 품질에 대하여 패널리스트의 대다수가 긍정적인 판단을 하였다.

또한, 연구된 조성물 1.1의 도포는 매우 잘 허용되는 것으로 판명되었다.

따라서, 이러한 결과는 조성물 1.1에 대하여 하기 특성을 정당화시킬 수 있다:

- 즉각적인 재지질화 효과,

- 표피의 상부층에 대한 즉각적이고 장시간 지속되는 보습 효과,

- 피부 외관의 향상, 및

- 피부학적 모니터링 하에서 시험된 허용한계 및 유효성.

Claims

화장용으로, 약학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질을 함유하는 조성물의 제조를 위한 식물유의 오일 증류물, 식물유로부터 얻은 비누화불가능한 물질, 식물유의 푸란 지질 및 이들의 혼합물로 이루어진 군 중에서 선택된 1종 이상의 식물유 제품의 용도.
제1항에 있어서, 상기 피부 지질이 콜레스테롤, 콜레스테릴 설페이트, 세라마이드 1과 2 및 이들의 혼합물로 이루어진 군의 표피 지질에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 식물유의 오일 증류물 및 비누화불가능한 물질이 토코페롤 및/또는 피토스테롤이 풍부한 오일 증류물 및 비누화불가능한 물질로 이루어진 군 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물유의 오일 증류물은 해바라기유의 오일 증류물인 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물유로부터 얻은 비누화불가능한 물질은 아보카도 또는 대두로부터 얻은 비누화불가능한 물질 또는 이들의혼합물인 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 식물유로부터 얻은 비누화불가능한 물질은 아보카도 오일로부터 얻은 비누화물가능한 물질 및 대두유로부터 얻은 비누화불가능한 물질의 혼합물이고, 아보카도 오일로부터 얻은 비누화불가능한 물질 대 대두유로부터 얻은 비누화불가능한 물질의 중량비가 약 0.1 내지 약 9인 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물유의 푸란 지질은 아보카도의 푸란 지질인 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물유 제품은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량% 내지 100 중량%의 비율로 사용되는 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화장용으로, 약학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질을 함유하는 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화장용으로, 약학적으로 또는 피부학적으로 허용가능한 매질은 유성 용액, 유중수 에멀젼, 수중유 에멀젼, 마이크로에멀젼, 유성 겔, 무수 겔, 비히클 분산액, 마이크로캡슐 또는 마이크로입자인 것을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 국소 도포를 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 건성 피부의 치료를 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 화학선 조사, 특히 UV 조사된 피부를 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 어린선을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 여드름을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 건조증을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 아토피성 피부염을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막 지질의 함량 감소와 관련된 피부 질환을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 민감성 피부를 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 자극을 받은 피부를 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 반응성 피부를 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 각질 세포 결합의 질환을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 피부의 표피 탈락을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 소양증을 치료하기 위한 것임을 특징으로 하는 용도.
화장용으로 허용가능한 매질중에 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 정의된 1종 이상의 식물유 제품을 함유하는 조성물을 피부, 인접한 점막 및/또는 외피에 도포하여 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막 지질의 합성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 피부, 인접한 점막 및/또는 외피의 노화와 관련된 질환의 미용적 치료 방법.
화장용으로 허용가능한 매질중에 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 정의된 1종 이상의 식물유 제품을 함유하는 조성물을 피부, 인접한 점막 및/또는 외피에 도포하여 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막 지질의 합성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 피부, 인접한 점막 및/또는 외피의 건조와 관련된 질환의 미용적 치료 방법.
화장용으로 허용가능한 매질중에 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 정의된 1종 이상의 식물유 제품을 함유하는 조성물을 피부, 인접한 점막 및/또는 외피에도포하여 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막 지질의 합성을 증가시키는 것을 특징으로 하는 화학선 조사, 특히 UV 조사에 대한 노출로 인한 피부, 인접한 점막 및/또는 외피의 질환의 미용적 치료 방법.
제25항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 식물유 제품은 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.01 중량% 내지 100 중량%의 비율로 조성물 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 방법.
제25항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화장용으로 허용가능한 매질은 제10항에 정의된 바와 동일한 것임을 특징으로 하는 방법.
인간 및/또는 동물용 식품중에서 피부 지질, 특히 표피 피부 보호막 지질의 합성을 증가시키는 작용을 하는 첨가제로서 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 정의된 1종 이상의 식물유 제품의 용도.
제30항에 있어서, 상기 식물유 제품은 식품의 총 중량을 기준으로 하여 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 비율로 식품 중에 존재하는 것을 특징으로 하는 용도.