KR100519638B1 - 지질 장벽 합성을 강화시키는 조성물 및 그 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부에 지질 합성을 강화시키는데 유용한 국소 조성물에 관한 것으로 이는 카페스톨 또는 카위홀 및 이의 유도체 효과량과 제약학적 또는 화장용 수용 가능한 담체와 복합되어 있다. 이와 같은 조성물은 피부 건조 및 다른 질환을 치료 또는 예방하는데 유용한데, 이때 질환은 지질 장벽의 결손 또는 손상을 말한다. 도 5에서는 카페스톨로 세라미드 합성이 증가되었을 나타낸다.

Description

지질 장벽 합성을 강화시키는 조성물 및 그 방법{Topical Composition and Method For Enhancing Lipid Barrier Synthesis}

관련 출원

본 출원은 미국 출원 08/712,988의 연속출원으로 이는 참고문헌으로 첨부한다.

발명의 분야

본 발명은 피부 상에 지질 합성을 증가시키는 국소적으로 이용할 수 있는 조성물에 관계한다. 좀더 구체적으로 본 발명은 지질 장벽 증강제로써 카페스톨(Cafestol)로 구성된 조성물에 관계한다.

피부는 각질층, 상피, 진피 등의 각 별개의 특징을 가지는 세 가지 층으로 구성되는 것이 일반적인 특징이다. 가장 바깥 층인 각질층은 케라틴화된 세포와 이를 지질이 채워진 세포간 공간에 둘러싸고 있는 구조로 되어있다. 각질층은 피부의 아래층으로 많은 기질이 침투하는 것에 대한 물리적인 장벽 역할을 한다. 또한, 다른 피부 층으로 물질이 이동되는 것을 방지하는 것에 추가하여, 이 장벽은 피부로부터 수분이 손실되는 것을 막는 역할을 돕는다. 이들 두 가지 기능은 주로 각질층에 있는 지질에 의한 것이다.

이와 같은 중요한 장벽을 만드는 피부 표면 지질은 두 가지 원료로 구성되는데; 피지선과 상피이다. 지질은 다양한 기로 구성된 화합물로써, 트리글리세리드, 디글리세리드, 세라미드, 자유 지방산, 왁스 에스테르, 콜레스테롤 및 콜레스테롤 에스테르, 스쿠알렌등으로 구성된다. 피부 표면 지질의 질과 조성물은 신체 부위에 따라 다르지만, 피부에서 주어진 부위에 있는 피지선의 수와 연관이 어느 정도 있는 것으로 보인다. 피부 표면 지질의 상태 또한 필수 지방산 결핍에 영향을 받는다. 또한, 강한 세제 또는 비누를 사용하여도 쉽게 지질 장벽이 감소된다. 피부 지질 장벽의 질은 여러 가지 인자에 따라 다양하게 나타나는데, 따라서 최적의 보호 기능을 실행하는데 적합하지 않을 수도 있다.

적절한 지질 장벽 역할을 하지 못하는 경우를 보상하기 위한 시도로는 화장용 조성물에 수분 손실을 보상하는 성분들을 포함시키는 경우도 있다. 이와 같은 물질로는 흡수성 흡수제(가령 요소 또는 프로필렌 글리콜), 에몰리언트(올리엘 알코올 또는 카프릴릭/카프릭 트리글리세리드)이다. 특정 화장용 성분은 폐색적인 피부 컨디셔너가 되어 "인공" 장벽을 제공한다; 이와 같은 화합물은 피부 표면에 남아있는 지질이고 다양한 수소 첨가된 오일, 왁스, 버터 등을 포함한다. 이들 물질 중 많은 것이 피부로부터 수분 손실을 막는 효과적인 수단이 될 수 있지만, 일반적으로 자연적인 각질층 성분의 느낌을 주지는 못하는데, 가령 부자연스러운, 피부에 끈적한 느낌이 든다. 또한, 다양한 제약학적 또는 화장용 활성 성분을 흔히 이용하여 피부가 건조하는 것과 관련된 상태를 치료하지만, 대부분 경우에 특히 제약학적 조성물을 이용하는 경우에, 이와 같은 치료 자체가 치료받는 개체에 부작용을 주게되고, 궁극적으로 지질 장벽이 실제 회복되지 못하게 된다.

본 발명은 매일 사용하는 피부 컨디셔닝 물질 또는 강한 국소 활성 물질을 대신하여 유용한 대체물질을 제공한다. 피부의 자연 지질 장벽 생산을 실제 강화시키는 것이 가능하다는 것을 발견하였다. 특히, 피부에 국소적으로 카페스톨를 제공하였을 경우에, 하나 이상의 자연 발생 각질층 지질 성분 생산을 자극하고 뿐만 아니라 각질층 자체를 증가시키는 능력이 있다는 것을 발견하였다. 따라서, 피부 자체 기능을 강화시켜 피부 건조를 예방하고, 피부 장벽이 결손되는 바람직하지 못한 결과를 예방하는 자연적인 수단이 되는 새로운 형태의 화장용 또는 제약학적 조성물을 제공하는 것이다.

도 1은 살아있는 피부 모델에 카페스톨 아세테이트를 약량을 변화시키면서(좌측) 그리고 시간을 변화시키면서(우측) 실험한 결과를 보여주는 TLC 플레이트 사진이다. 각각은 약량 및 시간을 증가시키면 세라미드 생산이 증가된다는 것을 보여준다.

도 2는 살아있는 피부 모델에 카페스톨 아세테이트와 커피 콩 기름을 제공하였을 경우를 비교한 TLC 플레이트 사진인데 이는 세라미드 생산에 약량에 따른 증가에 대해 나타낸 것이다.

도 3은 도 2의 TLC 플레이트를 밀도계로 분석한 그래프를 나타내는데, 각 처리마다 약량에 대해 피부에 세라미드 함량에 영향을 나타낸다.

도 4는 테이프 벗기기와 TEWL을 통하여 측정한 장벽 강도에 카페스톨 아세테이트와 카페스톨 팔미테이트의 효과를 나타낸 그래프이다.

도 5는 시간에 따른 피부에서 세라미드 생산에 카페스톨의 효과를 나타내는 그래프이다.

도 6은 피부에 세라미드 생산에 대한 카페스톨의 약량에 따른 변화를 나타내는 그래프이다.

발명의 요약

본 발명은 화장용 또는 제약학적 수용가능한 담체와 복합하여 카페스톨, 카위홀(Kahweol; 코오피의 비알칼리화 분설의 주성분을 이루는 백색 결정성 지방) 또는 이의 유도체 효과량을 활성성분으로 하는 국소 조성물에 관계한다. 본 발명은 또한 피부에 카페스톨, 카위홀 또는 이의 유도체 효과량을 제공하는 것으로 구성된 피부에서 지질 합성을 증가시키는 방법을 제공한다. 지질 장벽은 피부의 질과 수분을 유지시키는 주요 인자이기 때문에, 카페스톨 또는 이의 유도체를 국소적으로 제공하면 전반적인 피부 상태를 개선시키고, 일반적으로 피부가 건조하는 것을 방지하고, 천연 지질 장벽이 약하거나 없는 특정 피부 질환을 치료할 수 있다.

카페스톨 및 카위홀 또는 이의 에스테르는 커피 콩 기름의 디테르핀 에스테르 분취의 주요 성분이다. 카페스톨는 다음과 같은 화학식을 가진다;

상업적으로 이용할 수 있는 것은 카페스톨 아세테이트와 같은 에스테르화된 형태이다. 구조적으로 유사한 카위홀은 다음과 같은 화학식을 가진다;

카페스톨와 이와 연관된 화합물은 다양한 생물학적 활성에 기여한다. 가령, 카페스톨와 카위홀로 구성된 커피 콩 기름은 썬 필터로 유용하다는 것이다(미국 특허 4,793,990). 커피의 필수 기름 추출물을 코코아 버터 및 항산화제와 같은 다양한 다른 성분과 함께 화장 비누 조성물에 이용하고; 이들 성분은 공조하여 피부에서 "단일분자 필름"을 제공한다(SU 1770352). 또한, 카위홀과 복합하여 카페스톨 자체는 동물 개체에서 발암물질에 대해 보호 효과를 가지는 것으로 보고된 바 있다(Miller et al., Nutr. Cancer 15: 41-46, 1991; Huggett and Schilter, Colloq. Sci. Int. Cafe[C.R.] 16(1): 65-72, 1995). 카페스톨와 키위홀은 또한 연결되어, 필터안된 커피를 상당량 소비하는 개인에 혈청 지질 농도가 증가된다(Urgert et al., Am. J. Clin. Nutr. 61: 149-154, 1995).

그러나, 카페스톨 또는 카위홀 단독 또는 복합하여 피부에 제공되는 경우에 각질층에 지질 생산을 자극하는 상당한 생물학적 활성을 가진다. 따라서, 살아있는 피부 모델에 소량의 카페스톨 또는 카위홀을 제공하면 한 가지이상의 주요 각질층 지질에서 약량에 따라 상당히 증가된다는 놀라운 발견을 하였다. 또한, 며칠간 단위 약형을 반복적으로 제공하면 시간에 따라 세라미드 양이 증가된다. 치료된 피부의 조직 샘플에서는 치료 후에, 각질층의 양이 상당히 증가된 것으로 나타났는데, 이는 치료로 인하여 각질층으로 상피 세포가 분화되는 것을 촉진시키고; 분화-특이적으로 세라미드의 양이 증가된 것으로 나타났다. 특히, 동일 치료 섭생에서 커피 콩 기름 단독으로 이용되었을 경우에는 효과가 없었다. 임상 연구에서 이와 같은 결과는 치료된 개체에서 세라미드 양이 증가되었고, 치료된 개체에서 장벽 강도가 증가되었다는 것을 확인할 수 있다.

이와 같은 활성 측면에서, 카페스톨 또는 카위홀은 화장용 또는 국소적으로 운반되는 제약학적 조성물에 매우 유용한 성분이라는 것이다. 본 발명의 명세서 및 청구범위에서 이용된 것과 같이, "효과량"은 동일한 위치의 치료 안된 피부와 비교를 하였을 때, 적어도 한 가지 지질 장벽 성분의 생산을 적어도 1% 증가시킬 수 있는 양을 말한다. 적절하게는 적어도 한 가지 지질이 적어도 5% 증가되는 것을 말한다. 또는, 카페스톨 효과는 상피를 통한 수분 손실 량을 측정하여 지질 장벽의 강도를 측정하여 평가할 수 있다. 본 발명에서, 카페스톨 또는 카위홀의 양은 5일 치료후에, 지질 장벽의 강도가 적어도 5%, 적절하게는 적어도 10% 강화되는 경우에 효과가 있다고 간주한다. 이와 같은 조성물을 제조하는데 있어서, 카페스톨 또는 카위홀은 조성물 ㎖당 약 0.001 내지 50㎎/㎖, 적절하게는 약 0.005 내지 10.0㎎/㎖, 더욱 바람직하게는 약 0.01 내지 1.0㎎/㎖, 가장 바람직하게는 0.1 내지 1㎎/㎖의 양으로 포함된다. 명세서 및 청구범위를 통하여, "카페스톨" 또는 "카위홀"이라는 용어를 이용하는데, 이 용어에는 자유 카페스톨 또는 카위홀 및 임의 이의 안전한 그리고 효과적인 유도체, 유사체, 전구체 특히 이의 에스테르 가령 아세테이트, 팔미테이트, 리노레이트, 스테아레이트, 에토사노에이트, 미리스테이트, 도코사노에이트, 테트라코사노에이트; 카페스톨 톨루렌설포네이트; 16, 17 안하이드로카페스톨 또는 이의 혼합물을 포함한다. 이들 물질의 대부분은 비록 소량이기는 하지만, 커피 콩 기름의 자연 발생 성분이다. 적절하게는 활성 성분은 실제 순수한데, 가령, 적어도 70%의 순도, 적절하게는 적어도 80% 순도 그리고 더욱 바람직하게는 적어도 90% 순도를 가진다.

국소적으로 이용을 하는 경우에, 카페스톨 또는 카위홀은 다양한 화장용 또는 제약학적 수용 가능한 담체와 함께 조제할 수 있다. "제약학적 또는 화장용 수용가능한 담체"는 제약학적 또는 화장용으로 이용하는 비이클을 말하는데, 이와 같은 비이클은 원하는 표적에 활성 성분을 수송하는데 이는 사람 또는 다른 수용 유기체에 해를 주지 않아야 한다. 여기에서 이용된 것과 같이, "제약학적" 또는 "화장용"은 사람 또는 동물의 제약학적 물질 또는 화장품을 포함한다. 유용한 담체를 예로 들면, 물, 아세톤, 에탄올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 부탄-1,3-디올, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트 또는 미네랄 오일 등이 있다. 화장용 또는 제약학적 조성물을 제조하는 방법 및 성분은 Remington's Pharmaceutical Sciences, Eighteenth Edition, A.R. Gennaro, Ed., Mack Publishing Co. Easton Pennsylvania, 1990을 참고로 한다. 수송하는 방식에 적절한 임의 형태의 담체를 이용할 수 있는데, 가령, 용액, 콜로이드성 분산액, 에멸젼(오일/물 또는 물/오일), 현탁액, 크림, 로션, 겔, 거품, 무스, 스프레이 등이 될 수 있다.

담체와 활성 디테르펜 성분에 추가하여, 조제물에는 원하는 조제물의 사용 용도 및 담체에 따라 다른 성분을 선택하여 포함할 수 있다. 추가 성분에는 수용성 발색물질(가령, FD&C Blue #1); 지용성 발색물질(가령 D&C Green #6); 수용성 썬스크린(Eusolex 232); 지용성 썬스크린(가령, 옥틸 메톡시시나메이트); 특정 썬스크린(산화아연); 항산화제(BHT); 킬레이트제(가령, EDTA 이나트륨); 에멸젼 안정화제(가령, 카르보머); 보존제(가령, 메틸 파라벤); 흡수제(가령, 글리세린); 방수제(가령, PVP/Eicosene 혼성중합체); 수용성 필름-형성제(가령, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오즈); 지용성 필름-형성제(가령 수소첨가된 C-9 수지); 양이온 고분자(폴리콰터리움 10); 음이온 고분자(가령, 산탄검); 비타민(가령, 토코페롤)등이 있다.

본 발명의 조성물의 치료학적/화장용 용도는 피부의 천연 지질 장벽이 결손되거나 파괴되는 등의 임의 질환을 예방하거나 치료하는 것이다. 가령, 카페스톨- 또는 카위홀을 포함하는 조성물은 일반적으로 건조 피부 질환을 예방하거나 치료하는데 이용되는데, 특히, 특정 건조 피부 질환 가령, 계면활성제, 비누 및 온수에 정규적인 노출; 추위, 바람 또는 태양 등의 심한 기후 조건에 계절적으로 노출되거나 강한 화학물질 또는 다른 건조 또는 손실 물질에 우연히 노출되거나 또는 습진 피부증, 건선, 어린선, 건피증 등과 같은 병리학적 상태에 이용될 수 있다. 건조 피부는 통상 노화(고유 및 태양에 의한 노화)와 관련이 있고, 카페스톨/카위홀 조성물은 피부 노화 손상을 예방하고 또는 이미 손상된 것을 치료 또는 복귀하는데 이용된다. 조성물은 발바닥 및 손바닥에 발생하는 피부 장벽이 결손(가령 각질층이 매우 두껍거나 또는 지질 장벽이 없는 경우)된 치료에 이용된다. 또한, 결손 피부 장벽은 흔히, 화상, 상처, 물집, 울체성 괴양 및 욕창 등과 연관이 있다; 이와 같은 손상은 본 발명의 조성물을 제공하였을 경우에 유익할 것으로 기대된다. 조성물은 피하 약물 수송을 강화시키는데에도 유용하다.

본 발명 조성물에 상기 나열한 성분과는 별도로 피부 치료에(미용상 또는 제약학적으로) 이용될 수 있는 다른 활성 물질과 복합하여 유익하게 이용되거나 또는 일상적으로 국소 이용하는 다른 활성 성분을 복합하여 이용할 수 있다. 카페스톨 또는 카위홀에 복합하여 노인성 반점, 각화증, 주름 등을 없애거나 개선시킬 수 있는데, 이와 같은 물질의 예로는, 진통제, 마취제, 항-좌창제, 항박테리아제, 하사마귀제, 항피부염제, 항소양제, 항구토제, 항동요제, 항-염증제, 항-과각질분해제, 항-피부 건조제, 항-발한제, 항-건선제, 항-지루제, 모발 컨디셔너, 모발 치료제, 항-노화제, 항-주름제, 항천식제, 기관지확장제, 썬스크린제, 항-히스타민제, 피부 미백제, 탈색제, 상처치유제, 비타민, 코르티코스테로이드, 썬탠제, 호르몬 등을 포함한다. 이용할 수 있는 유용한 활성 물질의 구체적인 예로는 레티노이드, 국소 심장맥관제, 클로트리마졸, 케토코나졸, 미코나졸, 그리세플라빈, 하이드록시진, 디펜하이드라민, 프라목신, 리도카인, 프로카인, 메피바카인, 모노벤존, 아리트로마이신, 테트라사이클린, 클린다마이신, 메클로사이클린, 하이드로퀴논, 미노사이클린, 나프록센, 이부프로펜, 테오필린, 크로몰린, 알부테롤, 레티논산, 13-시스 네티논산, 하이드로코르티손, 하이드로코르티손 21-아세테이트, 하이드로코르티손 17-발레이트, 하이드로코르티손 17-부티레이트, 베타메타손 발레이트, 베타메타손 디프로프리에이트, DHEA, 이의 유도체, 트리아시놀론 아세토니드, 플로시노니드, 클로베타졸, 프로피오네이트, 벤조일 퍼옥시드, 크로타미톤, 프로프라놀올, 프로메타진, 비타민 A 팔미테이트, 비타민 E 아세테이트, 이의 혼합물등이 있다. 임의 주어진 조제물에 이용되는 활성 물질의 양은 이의 일상적인 약량에 따라 결정할 수 있다.

조성물을 제공하는 방법 및 그 빈도는 조성물의 형태와 치료할 질환의 특징에 따라 달라진다. 적용 방법에서, 조성물은 동일한 형태의 다른 조성물을 제공하는 것과 동일한 방법으로 제공할 수 있는데, 가령 피부에 수분을 제공하기 위한 크림 또는 로션 등의 형태가 될 수 있다. 빈도에 있어서는, 장벽의 결손, 손상 또는 부재와 연관된 기존의 건조 피부 질환 또는 다른 질환을 치료하는 경우에, 조성물은 상태가 개선될 때까지 또는 원인이 되는 외부 요인 조건에 노출될 때마다 제공한다. 조성물은 피부 건조가 일어나지 않도록 매일 바를 수 있다. 상기 제시한 것과 같이 다른 활성 물질과 복합하여 이용을 하였을 경우에 제공 빈도는 다른 활성 성분을 국소적으로 제공하는 다른 통상 패턴에 따라 결정할 수 있다.

본 발명은 다음 실시예를 통하여 설명한다.

1. 살아있는 피부 모델- 재료 및 방법

A. 카페스톨 활성 측정

Advanced Tissue Sciences에서 살아있는 피부 모델(#1301)을 구하였고, 이를 세포 배양 배지에서 만든 원액을 첨가하여 카페스톨 아세테이트(Sigma)로 처리하는데 약량 의존방식(0.01㎎/㎖ 내지 1.0㎎/㎖) 또는 시간에 따른 방식(최고 7일간 0.5㎎/㎖농도에서)에 따라 테스트하였다. 모든 실험은 치료를 하지 않은 기준과 같이 실행한다. 각 약량 또는 시간대에서 피부 모델을 균질화시키고, 지질은 클로로포름/메탄올(2:1)로 추출하고, 건조시키고 클로로포름에 재현탁시킨다. 샘플은 HPTLC에 크로마토그래피하고, 이들 지질 조성물은 분해성 탄화(Melnick et al., J. Invest. Dermatol 92:231-234, 1989)를 이용하여 볼 수 있다.

B. 커피 콩 기름과 카페스톨 활성의 비교

지질을 강화시키는데 있어서, 카페스톨의 활성과 커피 콩기름의 활성을 비교하기 위해, 살아있는 피부 모델은 5일간 카페스톨 아세테이트의 양을 0.01㎎/㎖ 내지 1.0㎎/㎖양으로 증가시키면서 처리하였다. 나란하게 살아있는 피부 조직을 커피콩기름 샘플(Robeco)로 처리하였다. 배양 기간 종료 시에, 각 피부는 균질화시키고, 이의 지질은 클로로포름/메탄올(2:1)에서 추출한 다음 TLC 분석한다. 세라미드는 분해성 탄화로 확인하여, 세라미드 표준과 비교한다. TLC 플레이트의 밀도 분석은 Optimas Bioscan으로 실행한다.

C. 조직학

살아있는 피부에 카페스톨를 바를 경우 조직에 영향을 결정하기 위해, 피부는 상기와 같이 처리한다; 배양 종료시에, 샘플은 고정시키고, 분리하여 헤마토실린/에오신으로 착색시킨다.

2. 살아있는 피부 모델 - 결과

두 개의 별도 베취로 살아있는 피부 모델에서 두 가지 약량 의존성 실험을 실행하였다. 이들 두 가지 실험의 HPTLC 결과를 보면 약량에 다른 함수로써 세라미드 양이 선택적으로 증가되었음을 볼 수 있다. 또한, 약량-의존성 실험에서 알 수 있듯이 하루만 바른 후에 존재하는 세라미드는 3일 후에 최대 농도가 됨을 알 수 있다(도 1).

커피 콩 기름으로 비교 테스트를 하면, 원 결과를 확인할 수 있는데, 이는 카페스톨-처리된 피부에서 세라미드 생산량이 약량에 따라 증가됨을 알 수 있다(도 2). TLC 플레이트의 밀도 스캔에서는 이와 같은 발견과 일치하는 패턴이 나타났다. 그러나, 카페스톨 아세테이트를 포함하는 커피 콩 기름을 이용하면 아주 조금 세라미드가 증가되었음을 알 수 있다.(도 3). 처리된 샘플의 조직 분석에서 각질층이 분명하게 증가되었는데, 이는 치료가 실제 각질 층 분화를 유도하였고, 이는 분화-특이적인 것으로 공지된 세라미드의 양이 증가되었음을 짐작할 수 있는 것이다.

3. 사람 피부에서 임상적인 연구 - 재료 및 방법.

A. 지질 생산에서 카페스톨 활성의 결정

단일 개체에서 초기 테스트를 하면, 카페스톨를 3일 과정동안에 피부에 직접바를 경우에 세라미드 I이 상승하였다는 것이다. 다섯명의 개체로 구성된 간단한 임상 연구를 동일한 조건에서 실행하여 카페스톨 아세테이트가 세라미드 수준을 상승시키는지에 대해 테스트하였다. 0시간에 에탄올로 세척하여 양쪽 팔에서 각질층 지질을 제거한다. 에탄올에서 준비한 카페스톨 아세테이트(1㎎/㎖)를 하루에 2회씩 우측 전암에 펌프식 스프레이로 제공한다. 기준으로는, 좌측 팔의 상응하는 부위에 에탄올을 제공한다. 3일에, 각질층 지질을 다시 제거하고, 0시간과 3일뒤에 양측 팔의 지질에 대해 상기 설명한 것과 같이 TLC 분석으로 평가한다.

B. 피부 장벽 기능에 카페스톨의 효과

25-45연령대의 여성 개체 10명의 전암 피부에서 테스트를 실행하였다. 처리하는 날 개체는 임의 치료용 또는 화장용 물질을 사용하지 않는다. 개체는 상대습도가 40%, 70℉, 실온에서 20분간 적응을 시킨 후에, 이들의 기저 수준을 기록한다. 이들은 무작위로 두 가지 처리 군중에 한가지에 배당한다.

집단 I(n=5)은 0.1%의 카페스톨을 포함하는 치료를 받는데, 다른 쪽 팔에는 위약을 이용한다. 집단 II(n+5)는 0.2% 카페스톨 팔미테이트를 포함하는 치료를 받는데, 다른 쪽 팔에는 0.1% 카페스톨 아세테이트 치료를 받는다. 테스트하는 날을 제외하고는 팔 전암 하부에 하루에 2회씩 개체가 직접 투여한다.

하부 내측 전암에 주형을 이용하여 5㎝ X 2㎝로 표시하고, 1㎝ 떨어진 위치에서 세 가지 별도 점에서 초기 수분 증발 측정을 한다. 5㎝ 셀로테이프를 피부에 표시부분에 위치시키고, 각 방향으로 한번씩 문지른 후에 피부와 나란한 방향으로 부드럽게 잡아당겨 제거한다. 이 과정을 반복하고, 수분 증발은 매 5 내지 10회 스트립후에 측정하여 장벽이 파괴될 때까지 하는데 이는 세 가지 점중에 하나에서 최소 수분 증발이 18g/sq m hr되는 시점이 된다. 개체의 상피를 통하여 수분 손실(TEWL)은 1, 2, 3일 후에 해당 부위에서 모니터하여, 이를 복구하는 피부의 능력을 평가한다. 생성물로 처리한 후 5, 10일 후에, 동일한 조건하에서 인접한 새로운 부위에서 상기 과정을 반복한다.

TEWL은 Servo Med Evaporimeter로 측정하는데 이는 침니와 가제가 채워져 있다. 개체는 편안한 자세를 취하고, 화를 내거나 흥분하게 하지 않는다. TEWL는 Dia-Stron 컴퓨터 프로그램을 이용하여 자동 계산되는데, 30초 데이터 습득시간과 15초 지체 시간을 가진다.

4. 사람 피부에서 임상 연구 - 결과

A. 사람 피부에서 세라미드 수준 측정

TLC에서는 카페스톨 치료를 받은 팔에서는 다섯 명의 개체중 네명의 개체에서 세라미드 I의 수준이 증가되었고, 그 강도는 개체마다 상이하다. 또한, 세라미드 I의 수준이 증가되지 않은 개체는 세라미드 IV의 수준이 증가된 것으로 나타났다.

B. 장벽 강도 측정

장벽 강도는 테이프 벗기기를 피부에 시도하고, 수분 증발(WE)을 측정하여 평가한다. 실험 데이터를 평가하기 위해, 최소 자승 방법에 기초하여 곡선에 적용하는 선형 회귀분석(Linear Regression Analysis)을 각 개체의 데이터에서 실행하여, WE가 18g/sq m/hr이 되는데 요구되는 테이프 벗기기 수를 각 경우에 기록한다. 장벽을 파괴하는데 요구되는 테이프 벗기기 횟수는 장벽의 강도를 나타내는 것이다.

이와 같은 평가에 기초하여, 카페스톨 아세테이트를 이용한 집단에서는 5일과 10일후에 장벽 강도가 10%와 38%증가되었고, 카페스톨 팔미테이트는 8%와 43%증가되었고, 위약-처리된 집단에서는 3%와 7%증가되었다. 도4에서 이 결과를 나타내었다.

복구 속도는 3일 후에 벗겨진 부위에서 모니터한다. 처리 5일과 10일 후에 TEWL에서 증가 비율과 복구는 기저에서 계산된다. 이들 결과에서 치료에 따른 장벽 복구 속도에는 임의 변화가 없는 것으로 나타났다.

Claims (20)

1. 건성 피부를 개선시키기 위한 국소 조성물에 있어서 활성성분으로 70~90% 순수 카페스톨(cafestol) 또는 70~90% 순수 카위홀(Kahweol) 또는 이의 복합체 0.001~50㎎/㎖, 화장용 또는 약학적으로 수용가능한 담체로 구성되고 피부에서 지질 합성을 증가시켜 피부 건조를 방지 또는 개선시키는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 카페스톨 또는 카위홀은 카페스톨 에스테르 또는 카위홀에스테르인 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
3. 제 2 항에 있어서, 에스테르는 아세테이트, 팔미테이트, 리노레이트, 스테아레이트 또는 에코사노에이트인 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
4. 제 1 항에 있어서, 활성 성분으로 카페스톨을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
5. 제 1 항에 있어서, 활성 성분으로 카위홀을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
6. 제 1 항에 있어서, 활성 성분으로 카페스톨와 카위홀 모두를 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
7. 삭제
8. 제 1 항에 있어서, 활성 성분인 카페스톨 또는 카위홀은 0.005 내지 10.0㎎/㎖이 포함된 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
9. 제 1 항에 있어서, 활성 성분인 카페스톨 또는 카위홀은 0.01 내지 1.0㎎/㎖이 포함된 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
10. 제 1 항에 있어서, 화장용 또는 제약학적 국소 활성 물질을 추가 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
11. 삭제
12. 제 1 항에 있어서, 지질은 세라미드인 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
13. 제 12 항에 있어서, 세라미드는 세라미드 Ⅰ 또는 Ⅳ인 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
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19. 제 1 항에 있어서, 피부에서 지질 장벽의 손상 또는 감소로 인한 피부 건조 치료에 이용되는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.
20. 제 1 항에 있어서 피부에서 지질 장벽을 강화시켜 피부 건조 치료에 이용되는 것을 특징으로 하는 국소 조성물.