KR20010032558A - 유지성, 유성 또는 점착성 약물을 위한 폴리에틸렌 글리콜매트릭스 펠렛 - Google Patents

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아담 로신스키
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Abstract

다량의 유지성/유성/점착성 물질을 함유하는 다수의 고상, 중합체 매트릭스 비드를 포함하고 급속 방출 특성이 있음을 특징으로 하는, 유지성/유성/점착성 물질(들) 및 제약학상 활성 물질(들) 또는 그 자체가 유지성/유성/점착성인 제약학상 활성 물질(들)의 고상 건성제형의 경구 투여용 약물 수송 시스템, 및 유지성/유성/점착성 물질을 함유하는 고상 중합체 매트릭스 비드의 제조 방법.

Description

유지성, 유성 또는 점착성 약물을 위한 폴리에틸렌 글리콜 매트릭스 펠렛 {Polyethylene Glycol Matrix Pellets for Greasy, Oily or Sticky Drug Substances}
많은 치료학 영역에서 흡수촉진제(예, 파마시아(Pharmacia)의 국제 특허 출원 공개 제95/00152호에 기재된 헤파린 또는 헤파린 분체 또는 유도체의 흡수를 증가시키기 위한 글리세롤에스테르), 가용화제(예, 에이비 해슬(AB Haessle)의 유럽 특허 제0249587호에 기재된 펠로디핀의 흡수를 증가시키기 위한 폴리에톡실화 수소화 피마자유), 현탁화제(예, 사노피(Sanofi)의 미국 특허 제5,597,582호에 기재된 1,2,4-벤조트리아진옥사이드의 흡수를 증가시키기 위한 대두유 또는 야자유 유분)등을 약물 수송을 위해 제형안에 결합시켜야 할 필요성이 대두되어 왔다.
많은 경우에, 상기의 물질은 유지성, 점착성 또는 유성 제품이다. 오래전부터 이러한 다량의 물질을 제약제형에 결합하는 것은 기술적인 문제를 유발한다고 공지되어 왔다. 그 문제점 중 하나는 취급이 용이하고 그대로 사용하거나 나중의 공정 단계에서 사용하기에 용이한 제약학상 허용가능한 건성 물질을 획득하는 것이다.
이 문제점을 회피할 초기 방안에는 유지성, 유성 또는 점착성 물질등을 연질젤라틴캡슐에 충전하는 방법이 있는데, 이는 미국 특허 제5 589 455호(한미약품(Han Mi Pharm))에 기재되어 있으며, 그 내용은 싸이클로스포린 및 생체이용률을 개선하기 위한 오일성분을 함유한, 연질젤라틴캡슐에 충전할 농축액에 관한 것이다.
수년간 많은 연구원들은 투여 제형으로 다수의 작은 펠렛(다중 단위)을 사용하는 것의 장점을 생체내에서 그들의 작용에 대하여, 특히 그들의 위내용배출특성에 대하여 시사해왔다(Bogentoft 외, J. Clin. Pharmacol. 1978, 14, 351-5. 참조). 또한, Edgar 등은 단일 단위와 비교하여 다수의 펠렛을 사용함으로써 획득되는 장점을 기재하고 있다(Biopharmaceutics ＆ Drug Disposition 1984, 5, 251-60). 또한, 국소 자극 및 소화관의 수축으로 인한 반복 투여의 축적이 감소될 것으로 보인다(McMahon F.G. 외, The Lancet, 1982. 11, 13, 1059-61 참조).
상기의 밝혀진 것과 대등하게 그 문제점을 회피할 다른 방안은 복합 코아세르베이션 마이크로캡슐화를 이용하는 것이다. 이 방법은 Jizomoto 외, Pharmaceutical Research vol. 10, No. 8, 1115-22에 기재되어 있다. 반대 전하를 띤 두 중합체로 구성되어 전하를 띠지 않는 복합체를 형성하는 외막 코팅층의 제조를 포함한 방법은 경화제(예, 글루타알데히드) 및 용매(예, 이소프로파놀)과 같은 잔여 시약의 제거, 스케일링-업에 관하여 종종 기술적 문제와 연관되어 있다. 또한, 이 방법은 pH-조절의 필요성, 항점착제 첨가의 필요성, 입자 분리 단계의 필요성 및 용매 취급등에 관하여 용매 제거 및 환경적 고려사항의 필요성에 의해 필요해진 다른 것들 중, 많은 복잡한 공정 단계로 인해 비용이 많이 들 수 있다.
활성약물을 흡수촉진제와 병용투여할 때 유성 흡수촉진제 또는 오일에 용해된 흡수촉진제를 약물과 함께 연질젤라틴캡슐에 충전하는 방법이 초기에 제안되었다(Adusumilli 외, 미국 특허 제5,595,758호).
2종의 성분이 제시간에 즉, 거의 동시에 흡수부위에 확실하게 도달하는, 서방성과 같은 동시제어방출성을 갖는 제형을 계획함으로써 다른 더 정교한 방법이 제안되었다. Rubinstein 외, 국제 특허 출원 공개 제95/34294호(Hamilton, Brook, Smith ＆ Reynolds, P.C.)에 침식가능한 히드로겔이 장시간 간격동안 약물 및 촉진제의 일부가 동시에 방출되는 서방성 경구용 수송 시스템으로 작용한다고 기재되어 있다.
〈발명의 설명〉
본 발명자들은 다량의 유지성, 유성 또는 점착성(이하 g/o/s라고도 함) 물질을 함유한 다수의 고상, 중합체 매트릭스 비드를 포함하고 급속 방출 특성을 갖는 것을 특징으로하는, 유지성, 유성 또는 점착성 물질(들) 및 제약학상 활성 물질(들) 또는 그 물질 자체가 유지성, 유성 또는 점착성인 제약학상 활성 물질(들)의 고상의 건성제형의 경구 투여용 약물 수송 시스템이 종래의 시스템과 연관된 문제점을 극복하고 2종의 성분을 동시에 투여(적용할 수 있을 때)하는 것을 용이하게 할 수 있음을 밝혀내었다.
그러므로, 본 발명은 제약학상 활성 물질을 포함하고(거나) 유지성, 유성 또는 점착성 물질을 취급이 용이한 작은 크기 내지 중간 크기의 입자안으로 결합시키는 것에 대한 신규 투여 제형 원리를 제공한다. 또한, 본 발명은 그의 다중 단위 투여 시스템을 제조하는 것을 가능하게 한다.
본 발명은 급속 방출을 획득하기 위한 것으로, 이는 약물 및 흡수 촉진제/용해 촉진제가 동시에 가능한한 고농도로 원하는 부위에 수송되게하고, 큰 견인력을 주며 약물 흡수 가능성을 증가시키는 더 큰 농도차를 획득하는 것을 확실하게 한다. 이는 위장계의 원하는 부위에서 급속도로 용해되는 폴리에틸렌 글리콜의 용해 용이한 고상의 중합체를 사용함으로써 달성된다.
또한, 본 발명의 한 특징은 생체 내에서 국소적으로 고농도를 유지하게하는 다량의 유지성, 유성 또는 점착성 물질이 제조된 입자내에 있다는 것이다.
사용된 중합체를 고상에서 액상으로 전환시킴으로써, 그 액에서 약물 및 촉진제를 유화 또는 현탁화시키는 것이 가능하다. 이 과정 후에 유제/현탁제의 적합한 부분을 분리하고 원래의 고상으로 전환시킨다. 이를 모든 분액에 행하여 모든 물질을 고상으로 전환시키는 것을 확실하게 한다. 필요하다면, 유제는 계면활성제를 첨가함으로써 안정화시킬 수 있다.
급속 방출이 요구되기 때문에, 중합체의 경화제에 의한 모든 화학적 처리는 본 발명의 범위 밖에 있다.
본 발명자들은 이제 유지성/유성/점착성 물질과 결합된 입자와 연관된 단점들이 대개 극복됨을 밝혀내었다.
결합되는 유성 물질로는 제약학상 활성 약제, 흡수촉진제 또는 가용화제가 포함되나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명은 다량의 유지성, 유성 또는 점착성(유지성/유성/점착성) 물질 및 제약학상 활성 물질을 함유하거나 이와는 달리 다량의 유지성, 유성 또는 점착성 제약학상 활성 물질을 함유한 고상 중합체 매트릭스 비드를 포함하고, 속성 방출 특성이 있는 것을 또한 특징으로 하는 신규 제형인 경구 투여용 제약제형에 관한 것이다.
본 발명에 따라서 다량의 유지성/유성/점착성 제약학상 활성 물질(들) 또는 제약학상 활성 물질(들)[유지성/유성/점착성 또는 아님] 및 유지성/유성/점착성 물질을 함유한 경구 투여용 급속 방출 특성을 가진 제약학적 고상의 중합체성 매트릭스 비드는 이 특허 출원에서 시험관내 용해 시험에서 30 분 이내에 제약학상 활성 물질 및 유지성/유성/점착성 물질, 또는 유지성, 유성 또는 점착성 물질인 제약학상 활성 물질이 60 중량/중량%(바람직하게는 70 중량/중량%)이상 방출될 때 급속 방출 특성을 갖는다고 간주된다. 계산은 무수 비드를 기준으로 한다. g/o/s 물질에 대하여 100 rpm으로 작동시킨 USP 장치 제2법(패들법( paddle 법))을 이용하여 용해률을 측정하였다. 용해 매질의 온도는 37±0.5 ℃로 하였다. 또한, 시험될 전량에 대해 매질 내에 유리된 g/o/s 물질이 지연되지 않으면서 균일하게 분포되도록 하는 용해 매질의 양 및 종류가 요구된다.
실시예에서 보여진 특이적 유지성/유성/점착성 물질에 대해 각각의 실시예에 기재된 매질은 적합한 매질이다.
제약학상 활성 물질에 대하여 100 rpm으로 작동시킨 USP 장치 제2법(패들법( paddle 법))을 이용하여 용해률을 측정하였다. 용해 매질의 온도는 37±0.5 ℃로 하였다. 또한, 시험될 전량에 대하여 매질 내에 유리된 약물이 지연되지 않으면서 균일하게 분포되도록 하는 용해 매질의 양 및 종류가 요구된다(싱크조건).
실시예에서 보여진 특이적 제약학상 활성 물질에 대해 각각의 실시예에 기재된 매질은 적합한 매질이다.
하나의 동일 제제에 대하여 시험되는 물질의 특성에 따라, 즉 만약 제제 내에 유지성/유성/점착성 물질 및 제약학상 활성 물질이 있는 경우 시험되는 물질들 중 어느 하나의 물질에 따라 서로 다른 용해 매질을 선택해야 한다는 점에 주의해야 한다.
바람직한 취급 특성을 갖기 위해서, 본 발명의 입자인 고상 중합체 비드는 평균 입자 직경이 0.1 내지 10 mm, 바람직하게는 0.25 내지 3 mm 인 작은 크기 내지 중간 크기이다. 비드의 모양은 구형에 제한되지 않으며, 또한 불규칙한 모양일 수 있다.
본 발명의 다량의 유지성, 유성 및(또는) 점착성 물질은 15 내지 70 중량/중량%, 바람직하게는 30 내지 70 중량/중량%, 가장 바람직하게는 40 내지 70 중량/중량%이다.
약물 수송 시스템의 잔여분은 활성 약물(유지성/유성 물질이 그 자체가 약물이 아닐 때), 중합체 매트릭스 형성제, 및 필요하다면 계면활성제, 물 및 pH-완충액, 항산화제, 색소등과 같은 제약학상 허용가능한 부형제를 포함한다.
분자량이 1000 달톤 미만이고 최대 60 내지 70°까지 더 짧은 가열기간에 견딜 수 있는 약물은 본 발명에서 사용 가능하다고 고려되며, 그 예로는 트롬빈 억제 펩티드 약물 및 디히드로피리딘 화합물이 있으나, 그에 제한되지 않는다. 특히 약물의 예로는 멜라가트란, 이노가트란, 알렌드로네이트, 펠로디핀, 니페디핀 및 알모칼란트가 있다.
본 발명에서 작용하는 중합체 물질은 평균 분자량이 4000(PEG 4000) 내지 100000(폴리옥스 N-10), 바람직하게는 6000 내지 20000인 고상 수용성 폴리에틸렌 글리콜이다.
유일한 매트릭스 형성제로 작용하는 중합체 물질은 분자량이 4000 이상 20000 이하 이도록 설계된 폴리에틸렌 글리콜 중합체이다. 이 군에 속하는 예로는 PEG 4000, PEG 6000 및 카보왁스 20M이 있지만 이에 제한되는 것은 아니다.
또한 바람직한 급속 방출 특성을 유지하는 것을 고려한다면 매트릭스 형성제로서 상이한 분자량을 갖는 폴리에틸렌 글리콜 중합체의 혼합물을 사용할 수 있다. 이 경우에 본 발명은 분자량이 4000 이상 100000 이하 이도록 설계된 중합체로 실시할 수 있다.
기계적 특성을 변형시키고(거나) 매트릭스 제제의 방출 특성을 변형시키기 위해 얻어지는 매트릭스 비드가 고상으로 되는 비율이라면 고상 폴리에틸렌 글리콜과의 혼합물내에 약간의 액상 폴리에틸렌 글리콜이라도 함유하는 것이 적절하다. 이런 경우, 본 발명은 분자량이 400 이상 100000 이하 이도록 설계된 폴리에틸렌 글리콜 중합체로 실시할 수 있다. 이 군에 속하는 예로는 PEG 400 및 폴리옥스 WSR N-10이 있지만 이에 제한되는 것은 아니다.
계면활성제의 예로는 폴리옥시에틸렌화 소르비탄 에스테르(예, 트윈(Tweens)), 소르비탄 에스테르(예, 스판(Spans)), 폴리옥시에틸렌 에스테르(미르즈 (Myrjs), 몇몇 알라톤(Arlatones)), 폴리옥시에틸렌화 수소화 피마자유(크레모포어 (Cremophors)), 라우릴황산염 나트륨이 있으나, 그에 제한되지 않는다.
매트릭스 비드의 제조
먼저, 열처리(예, 폴리에틸렌 글리콜)만으로 또는 융점을 저하시키는 화합물을 첨가한 후 열처리하여 중합체를 고상에서 액상으로 전환시킨다. 종종 계면활성제의 첨가가 유리할 수 있으며 양 및 화합물의 선택이 요구되는 용해도에 영향을 주지 않는 한 계면활성제를 제약학상 허용가능한 계면활성제 중에서 선택할 수 있다. 유성 화합물을 첨가하고 유화시킨다. 그 약물(그 자체가 유성 성분이 아니라면)을 유상 또는 용융된 중합체상 또는 그의 혼합상에 첨가하고 용해 또는 분산시킬 수 있다. 교반 후 적하, 분무, 회전식 판 또는 노즐에 의한 원심력 기술의 이용과 같은 여러 기술에 의해 현탁액/에멀전의 적합한 분액을 제조한다(Goodwin J.T., Sommerville G.R., Chem.Technol. 74; vol. 4(10); 페이지 623-626).
작동 장치 및 이용된 다양한 공정 변수에 의해 얻어지는 액적크기(분액크기)가 제어될 것이며 상기에 의해 나중에 얻어지는 응결된(및 바람직하고 적절할 때 건조된) 입자의 크기가 제어될 것이다.
액상에서 고상으로 중합체 에멀전/현탁액 분액/소적을 전환하는 것은 대개 응결로 달성되며 비용매 기체 또는 액체와 같은 비용매 유동상 매질에서 성취할 수 있다. 또한 응결은 분말상에서 일어날 수 있다.
만약 바람직하고 적절하다면 응결 후 건조시킬 수 있다.
유동상 매질로 이용가능한 기체로는 공기, 질소, 헬륨 또는 다른 불활성 기체가 있다. 만약 속성 응결 효과를 원한다면, 사용할 기체를 액체질소와 같이 액체로 냉각시켜 사용할 수 있다.
액체는 그의 용해도에 따라 사용가능성이 결정되는데, 일반적으로 중합체 또는 실시태양에 포함된 다량의 화합물을 용해시키지 않아야 한다. 드문 실시예로서 액체 파라핀유가 사용될 수 있다. 이를 액체로서 사용할 때, 본 발명의 각 신규 실시태양을 위해 신중하게 선택해야 한다.
분말상 적하를 위한 분말로는 적하시 에멀전/현탁액에 용해되지 않는 것이거나 에멀전/현탁액이 흡착되지 않고 제조된 입자의 방출율에 영향을 주지 않는 것을 사용할 수 있다. 예로서 옥수수전분, 감자전분, 규산 알루미늄 나트륨, 교차결합된 폴리비닐피롤리돈, 인산칼슘, 글리콜산 나트륨 전분이 있다.
〈실시예 1〉
펠로디핀 및 크레모포어(R)RH 40을 함유하는 폴리에틸렌 글리콜 6000 비드. 크레모포어(R)RH 40의 함량은 건조기준으로 51 중량/중량% 였다.
펠로디핀 0.32 g
크레모포어(R)RH 40 4.43 g
폴리에틸렌 글리콜 6000 약 4.0 g
비이커내에서 폴리에틸렌 글리콜을 온도 50 내지 60 ℃에서 용융시켰다.
별도의 비이커에서 크림상 점착성 물질인 크레모포어(R)RH 40을 가열하여 액화시켰다. 비이커에 자석테프론코팅교반기를 넣었다. 이를 가열교반제어판위에 놓았다. 약하게 교반하면서, 액화된 크레모포어(R)에 펠로디핀을 용해시켰다.
용융된 폴리에틸렌 글리콜을 크레모포어(R)RH 40 및 펠로디핀을 포함한 비이커에 쏟아부었다. 교반 후, 제조된 용융 혼합물을 옥수수전분분말상에 적하하고, 경화될 때까지 응고시켰다.
응고된 비드가 있는 분말상을 0.7 mm 체로 쳐서 옥수수전분을 비드로 부터 분리시켰다.
100 rpm으로 작동시킨 USP 용해 장치 제2법(패들법)을 이용한 펠로디핀의 용해에 관하여 얻어진 비드를 분석하였다. 사용된 용해 매질은 37 ℃로, 브롬화 세틸트리메틸암모늄 0.4 %를 함유한 pH 6.5 인산염 완충액이었다. 방출된 펠로디핀의 양을 자외선분광계로 측정하였다.
30분 후, 용해된 펠로디핀의 양은 규정하는 값의 95 %(평균, n=3)였다. 용해될 때는 입자가 관찰되었고, 20분 후에는 입자가 완전히 용해되었다(이는 크레모포어(R)RH 40이 완전히 용해됨을 보여줌).
〈실시예 2〉
펠로디핀 및 크레모포어(R)RH 40을 함유하는 폴리에틸렌 글리콜 6000 및 폴리에틸렌 글리콜 400 비드. 크레모포어(R)RH 40의 함량은 건조기준으로 41 중량/중량% 였다.
펠로디핀 0.32 g
크레모포어(R)RH 40 4.43 g
폴리에틸렌 글리콜 6000 5.8 g
폴리에틸렌 글리콜 400 0.2 g
폴리옥스(R)N-10 0.1 g
비이커내에서 폴리에틸렌 글리콜 6000을 온도 50 내지 60 ℃에서 용융시키고, 폴리에틸렌 글리콜 400을 첨가하였다.
별도의 비이커에서 크림상 점착성 물질인 크레모포어(R)RH 40을 가열하여 액화시켰다. 비이커에 자석테프론코팅교반기를 넣었다. 이를 가열교반제어판위에 놓았다. 약하게 교반하면서 액화된 크레모포어(R)에 펠로디핀을 용해시켰다.
폴리에틸렌 글리콜의 용융 혼합물을 크레모포어(R)RH 40 및 펠로디핀을 포함한 비이커에 쏟아부었다. 교반 후, 제조된 용융 혼합물을 옥수수전분분말상에 적하하고, 경화될 때까지 응고시켰다.
응고된 비드가 있는 분말상을 0.7 mm 체로 쳐서 옥수수전분을 비드로 부터 분리시켰다.
〈실시예 3〉
멜라가트란 및 아콜린(R)을 함유하는 폴리에틸렌 글리콜 6000 비드. 아콜린(R)MCM의 함량은 건조기준으로 43 중량/중량% 였다.
멜라가트란 0.26 g
폴리에틸렌 글리콜 6000 5.0 g
트윈(R)20 0.6 g
아콜린(R)MCM 4.4 g
가열교반제어판위에서 자석테프론코팅교반기로 교반하는 중에 성분이 서로 융합되었다.
융합 후 그 덩어리를 옥수수전분분말상에 적하하고 경화될 때까지 응고시켰다.
약 30분 후, 응고된 비드가 있는 분말상을 0.5 mm 체로 쳐서 옥수수전분을 비드로부터 분리시켰다.
100 rpm으로 작동시킨 USP 용해 장치 제2법(패들법)을 이용한 아콜린(R)MCM 및 멜라가트란의 용해에 관하여 얻어진 비드를 분석하였다. 사용된 용해 매질은 37 ℃로, 시료 채취를 동일하게 하기 위해 2 mM 레시틴 및 5 mM 타우로콜산염을 첨가한 pH 6.8 인산염 완충액이었다. 시료 성분을 액체크로마토그래피로 분리하였다. 방출된 아콜린(R)의 양을 광산란검출기로 측정하였고 방출된 멜라가트란의 양을 자외선분광계로 측정하였다.
30분 후, 용해된 아콜린(R)의 양은 규정하는 값의 71 %(평균, n=2)였다. 30분 후, 용해된 멜라가트란의 양은 규정하는 값의 97 %(평균, n=2)였다.
〈실시예 4〉
건조기준으로 알모칼란트 48 중량/중량%를 함유하는 폴리에틸렌 글리콜 6000 비드.
알모칼란트 4.63 g
폴리에틸렌 글리콜 6000 4.91 g
비이커내에서 폴리에틸렌 글리콜을 온도 50 내지 60 ℃ 에서 용융시켰다.
용융된 폴리에틸렌 글리콜을 알모칼란트를 포함한 비이커에 쏟아부었다. 교반 후 제조된 용융 혼합물을 옥수수전분분말상에 적하하고 경화될 때까지 응고시켰다.
응고된 비드가 있는 분말상을 1.0 mm 체로 쳐서 옥수수 전분을 비드로 부터 분리시켰다.
100 rpm으로 작동시킨 USP 용해 장치 제2법(패들법)을 이용한 알모칼란트의 용해에 관하여 얻어진 비드를 분석하였다. 사용된 용해 매질은 37 ℃로, pH 6.8 인산염 완충액이었다. 방출된 알모칼란트의 양은 자외선분광계로 측정하였다.
30분 후, 용해된 알모칼란트의 양은 규정하는 값의 74 %(평균, n=2)였다.
〈실시예 5〉
실시예 1에서 얻은 비드를 크기 3의 경질젤라틴캡슐안에 충전하였다. 각 캡슐은 0.15 g 비드로 충전되었다. 이는 한 캡슐에 펠로디핀 5 mg의 함량에 상응하였다.

Claims (15)

  1. (i) 1종 이상의 유지성, 유성 또는 점착성 물질 및 1종 이상의 제약학상 활성 물질, 또는
    (ii) 1종 이상의 유지성, 유성 또는 점착성 제약학상 활성 물질을 포함하고,
    상기 (i) 또는 (ii) 성분 15 내지 70 중량%를 함유하고, 급속 방출 특성이 있고, 주변온도에서 고상인 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물로 이루어진 중합체 매트릭스를 함유하는 다수의 비드 형태인 것을 특징으로 하는 건성 고상 약물 수송 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 중합체 매트릭스가 분자량 4000 내지 20000인 폴리에틸렌 글리콜로 이루어진 약물 수송 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 중합체 매트릭스가 분자량 4000 내지 100000인 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물로 이루어진 약물 수송 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 중합체 매트릭스가 생성되는 매트릭스 비드가 주변 온도에서 고상이도록 하는 비율의, 분자량 400 내지 100000인 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물로 이루어진 약물 수송 조성물.
  5. 제1 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체 매트릭스 비드가 0.1 내지 10 mm의 입자 크기를 갖는 약물 수송 조성물.
  6. 제1 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 중합체 매트릭스 비드가 0.25 내지 3 mm의 입자 크기를 갖는 약물 수송 조성물.
  7. 제1 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 유지성, 유성 및(또는) 점착성 물질의 함량이 40 내지 70 중량/중량%인 약물 수송 조성물.
  8. 제1 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 활성 물질이 분자량 1000 달톤 미만인 약물 수송 조성물.
  9. 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 활성 물질이 트롬빈 억제 펩티드 약물인 약물 수송 조성물.
  10. 제1 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 활성 물질이 디히드로피리딘 화합물인 약물 수송 조성물.
  11. 제9항에 있어서, 제약학상 활성 물질이 멜라가트란인 약물 수송 조성물.
  12. 제10항에 있어서, 제약학상 활성 물질이 펠로디핀인 약물 수송 조성물.
  13. 제1 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서, 제약학상 활성 물질이 알렌드로네이트인 약물 수송 조성물.
  14. 매트릭스 비드를 구성할 주변온도에서 고체인 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물을 고상에서 액상으로 전환시키고, 유지성/유성/점착성 물질(들) 및 임의로 제약학상 활성 물질(들)을 첨가하고, 얻어지는 혼합물의 에멀전/현탁액를 제조한 후, 얻어지는 중합체 에멀전/현탁액의 적합한 분액/소적을 다수의 고상 비드로 전환시키는 것을 특징으로 하는
    (i) 1종 이상의 유지성, 유성 또는 점착성 물질 및 1종 이상의 제약학상 활성 물질, 또는
    (ii) 1종 이상의 유지성, 유성 또는 점착성 제약학상 활성 물질을 포함하는 건성 고상 약물 수송 조성물의 제조 방법.
  15. 급속 방출 특성이 있는 건성, 고상 약물 수송 조성물의 제조에 있어서,
    (i) 1종 이상의 유지성, 유성 또는 점착성 물질 및 1종 이상의 제약학상 활성 물질, 또는
    (ii) 1종 이상의 유지성, 유성 또는 점착성 제약학상 활성 물질 15 내지 70 중량%을 함유하는, 주변 온도에서 고상인 폴리에틸렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜의 혼합물로 이루어진 중합체 매트릭스를 함유한 다수의 비드의 용도.
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