DE2251197C3 - Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten

Info

Publication number
DE2251197C3
DE2251197C3 DE2251197A DE2251197A DE2251197C3 DE 2251197 C3 DE2251197 C3 DE 2251197C3 DE 2251197 A DE2251197 A DE 2251197A DE 2251197 A DE2251197 A DE 2251197A DE 2251197 C3 DE2251197 C3 DE 2251197C3
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
tablets
production
tetracycline
tetracycline derivatives
dose tablets
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE2251197A
Other languages
English (en)
Other versions
DE2251197B2 (de
DE2251197A1 (de
Inventor
Hans-Georg 6000 Frankfurt Freuer
Herbert Dr. 6231 Niederhoechstadt Mueller
Gerhard Dr. 6237 Liederbach Ross
Walter 6230 Frankfurt Tillmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE2251197A priority Critical patent/DE2251197C3/de
Priority to NLAANVRAGE7314091,A priority patent/NL179452C/xx
Priority to CH1464473A priority patent/CH595102A5/de
Priority to SE7314145A priority patent/SE387535B/xx
Priority to AU61515/73A priority patent/AU489047B2/en
Priority to FR7337174A priority patent/FR2247209B1/fr
Priority to AT884673A priority patent/AT343816B/de
Priority to DK566073A priority patent/DK147695C/da
Priority to JP48116999A priority patent/JPS5218249B2/ja
Priority to GB4883673A priority patent/GB1440832A/en
Priority to BE136878A priority patent/BE806291A/xx
Publication of DE2251197A1 publication Critical patent/DE2251197A1/de
Publication of DE2251197B2 publication Critical patent/DE2251197B2/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2251197C3 publication Critical patent/DE2251197C3/de
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/65—Tetracyclines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die Erfindung betrifft die HestcIIung von hochdosierten Tabletten von Tetracyclin-Derivaten.
In der letzten Zeit hat sich die Einzeldosis oraler Dosierungen verschiedener Antibiotika, insbesondere der Penicilline, Cephalosporine sowie desTetracyclins und ihrer Derivate in zunehmendem Maße erhöht. Nicht selten werden deshalb Arzneiformen entwikkelt, deren Wirkstoff-Gehalt zwischen 0,3 g und 2,0 g liegt.
Die einmalige orale Applikation dieser hohen Wirkstoffmengen setzt Ar/neiformen voraus, die möglichst klein sind, um als Ganzes schluckhar zu sein.
Aus diesem Grunde ist es erforderlich. Tabletten mit möglichst wenig Hilfsstoffen /u entwickeln, um dadurch ihre Größe möglichst niedrig zu halten.
Die meisten Antibiotika sind als Reinsubstanz nicht (rei fließend, zeigen Brückenbildung und neigen /um Verklumpen, was sich für die Herstellung hochdosierter Tabletten nachteilig auswirkt.
Nach Zugabe verschiedener allgemein bekannter Tablettenhilfsstoffe (wie Bindemittel, Spreizmittel) können auch nach vorausgehender Trocken- oder Feuchtgranulation nicht immer ausreichend preßfähig' Mischungen erhalten werden. Die Formlinge zeigen meist keine ausreichende Bindekraft Besonders heim Verpressen zu gewölbten Tabletten neigen mc /um Brechen und Deckeln.
Ei it ic Verpressung dieser Mischungen mit höherem Preßdruck erbringt keine besseren Eigenschaften, weil die Mischungen dann entweder sintern oder überdurchschnittlich spröde werden Dabei steigen die Zerfalls/eiten der gebildeten T.iblelten oft erheblich an
Die Behebung derartiger Tablettierungsschwierigkeiten setzt viit.ius. daß man entweder sehr hohe Hilfsstoffmengen /uset/t - was /u unerwünscht großen Tabletten fuhrt - oder spezielle, besonders wirksame Bindemittel .wie ζ B nach dem Stand der Technik bekannte, wasserlösliche Polyäthylenglykol zusetzt Fa ist bereits beschrieben worden, daß ein Zus.it/ \on Is bis 2<>'ί Polyatliylenglykdl ausreicht, um ein kumprimicrharcs Gemisch /u erhalten, daß aber mit verschiedenen Ar/ncistoffen eine Unverträglichkeit besteht (W A. R it sehe I. Die TaMeMe. F.ditin Contor KG. Auleiidorf ι Würtl.. 11JWi. Seile 11 Ii. ι Inder Veröffentlichung H. P. F- ic dl er. Lexikon der HilKsinffe fur Pharmazie. Kosmetik und angren-/i-iul«. Gebiete. FditioC ontor Kg. Auleiulorf ι Wiirtt . |<;7 I, Seite 417, wird erwähnt, d.iß in Gegenwart von Polyathylcnglykol die Wirksamkeit von Antibiotika wahrend der Lagerung abnehmen, kann.
Aus der Veföffcflllichiing M,. A. Kässein et al. (Pharmazeutische Zeitung HS1 2Wlt)2ft Bis 1039" [197U]) über die Stabilität von Tetracyclin U\ nicht wäßrigen Vehikeln gellt schließlich hervor (Tabelle 9 auf Seile 103«), daß Tetracyclin nach fünftägiger Belastung in Pölyätliylchglyköl 300 zwäf besser haltbar ist als in Glyzerin und Propylenglykol, aber bereits nach dieser Kurzbelastung in Polyäthylenglykol eine verbleibende antibiotische Aktivität von nur 60% aufweist.
Le Hi r weist in Produits et problemes pharmaceutiques 21, Nr. 6, Seiten 267 bis 277 (1966) darauf hin, daß bei Chlortetracyclin in Gegenwart von PoIyäthylenglykolen bereits nach 24 Stunden bei 28° C folgender Aktivitätsverlust auftritt:
Aktivität
Ausgangswert nach 24 Stunden bei 28° C
Chlortetracyclin 100%
78%
Aus diesen Angaben der Literatur geht eindeutig hervor, daß Tetracycline bzw. deren Derivate mit Polyäthylenglykol in hohem Maße unverträglich sind und daß sich diese damit nicht als Hilfsst&f*e zur Herstellung von Zubereitungen mit Antibiotika eignen. H. P. Fiedler beschreibt zwar in der oben genannten I-iteraturstelle, daß durch Zusatz von Olefinoxiden die Bildung von Autoxidationsprodukten ausgeschaltet werden kann, also z. B. durch Äthylenoxid.
■25 Der Zusatz eines bekanntermaßen giftigen Stoffes zu Arzneimitteln ist jedoch zu vermeiden.
Es wurde nun im Gegensatz zum literaturbekannten Stand der Technik überraschend gefunden, daß man mit geringsten Mengen von Hilfsstoffen, als Gan-
zes schluckbare, kleine und haltbare Tetracyclin-Tabletten mit hohen Dosierungen herstellen kann, wenn man als überwiegenden Hilfsstoff 5 bis 3(1% Polyäthylenglykol 2000 bis 20000 einsetzt und das Gemisch aus Wirk- und Hilfsstoffen in an sich bekannter Weise zu Tabletten verpretft Dem Gemisch können kleine Mengen anderer Hills>u>ffc (z. B. Spreng-oder Gleitmittel) zugesetzt werden. Zweckmäßig wird das Gemisch nach vorheriger Granulation tablettiert. Der Gegenstand der Anmeldung ist durch den An-
spruch gekennzeichnet Als optimale Mengen von PolygKkol werden 5 bis 20Ί. bezogen auf die eingesetzte Tetracyclinmenge. zweckmäßigerweise 7,5 bis 17"c. angesehen Diese Tabletten können das Tetracyclin in Gramm·Mengen enthalten
Als Tablettenform für hohe Wirkstoffdosierungen eignen sich hesoiuk . gewölbte, ovale oder Oblong-Formen, die hinsichtlich des gleichmäßigen Fließverhaltcns und der gleichmäßigen Füllung der Matrize an die Misihiinggiin/ besondere Anforderungen slelle n
Ls war nicht bekannt und auch f.. ilen Fachmann nicht viii.iiisziisehen.daßesder alleinige Zusatz dieser gc ingen Menge von Polyäthylenglykol erlaubt, Tabletten praktisch jeder gewünschten Form cmwandfrei aus nicht fließenden Wirkstoffen herzustellen.
Die so erhaltenen Fabletten können nahe/u ohne Geschmacksbel.istigung als Giin/es auch ohne Nachtrinken von Wasser geschluckt werden.
Sie zerfallen in künstlichem Magensaft bei 37' C in einigen Minuten unter Freigabe des Wirkstoffes, da der ztigeset/te Hilfssinff gut wasserlöslich ist.
Bei ilen μ erhaltenen !ableiten tritt entgegen den Angaben* der Literatur keilt Akfivifätsvcrlüst des To tracltiis ein. So fcühhtefestgestellt WÖrddii, daß selbst 6S (lach halbjähriger Aufbewahrung einer erfiüdüügsgemäßeti Tablette unterTröpcnbelasiUiig die Aktivität des darin cnthalteilcnTcIracycliiTtinvcfniindcrl 100% beifügt.
Die Formlinge können zum Schutz gegen Umwelteinflüsse wie Licht, Oxydation usw. und zur Geschmackskaschierung mit einem gegebenenfalls aromatisierten Film- oder Drageeijberzug versehen werden.
Beispiel I
Es werden Tabletten mit 500 mg eines Tetracyclin-Derivates hergestellt.
Zusammensetzung: 89,0%
Tetra cyclin-Derivat
mit 5 % Überdosierung 8,8%
Polyäthylenglykol 4000 2,2%
Talkum
Herstellung
100,0%
Dus Tetracyclin-Derivat wird mit Polyäthylenglykol gemischt, auf eine Korngrößenfraktion zwischen 2,0 mm und 0,3 mm granuliert und nach Zum! sehen von Talkum zu Oblongformlingen (z. B. 16 mm X 8 mm) verpreßt.
Die Tabletten haben ausgezeichnete mechanische Eigenschaften.
Ihre Zerfallszeit in künstlichem Magensaft bei 37° C beträgt maximal 15 Minuten.
Die Formlinge können zum Schutz gegen Umwelteinflüsse und zur Geschmackskaschierung mit einem Film odereiner Drageedecke gegebenenfalls mit Aromazusatz überzogen werden.

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von hnchdosierten Tabletten von Tetracyclin-Derivaten, dadurch gekennzeichnet, daß man als überwiegenden Hilfsstoff Polyäthylenglykol 2000 bis 20 000 in Konzentrationen zwischen η und 30% einsetzt und das Gemisch aus Wirk- und Hilfsstoffen in an sich bekannter Weise zu Tabletten verpreßt.
DE2251197A 1972-10-19 1972-10-19 Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten Expired DE2251197C3 (de)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2251197A DE2251197C3 (de) 1972-10-19 1972-10-19 Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten
NLAANVRAGE7314091,A NL179452C (nl) 1972-10-19 1973-10-12 Werkwijze voor het vervaardigen van tabletten met een hoge dosis tetracycline-derivaat.
CH1464473A CH595102A5 (en) 1972-10-19 1973-10-16 Prepn of small tablets, contg pyrazolones
AU61515/73A AU489047B2 (en) 1972-10-19 1973-10-17 Process forthe manufacture of tablets containing antibiotics
SE7314145A SE387535B (sv) 1972-10-19 1973-10-17 Forfarande for framstellning av hogdoserade tabletter av tetracyklinderivat
AT884673A AT343816B (de) 1972-10-19 1973-10-18 Verfahren zur herstellung hochdosierter tabletten von tetracyclin-derivaten
FR7337174A FR2247209B1 (de) 1972-10-19 1973-10-18
DK566073A DK147695C (da) 1972-10-19 1973-10-18 Fremgangsmaade til fremstilling af hoejt doserede tabletter af tetracyclin-derivater
JP48116999A JPS5218249B2 (de) 1972-10-19 1973-10-19
GB4883673A GB1440832A (en) 1972-10-19 1973-10-19 Pharmaceutical preparation comprising antibiotics
BE136878A BE806291A (fr) 1972-10-19 1973-10-19 Procede de preparation de comprimes contenant des antibiotiques

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2251197A DE2251197C3 (de) 1972-10-19 1972-10-19 Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DE2251197A1 DE2251197A1 (de) 1974-05-02
DE2251197B2 DE2251197B2 (de) 1979-08-30
DE2251197C3 true DE2251197C3 (de) 1980-05-08

Family

ID=5859449

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE2251197A Expired DE2251197C3 (de) 1972-10-19 1972-10-19 Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten

Country Status (9)

Country Link
JP (1) JPS5218249B2 (de)
AT (1) AT343816B (de)
BE (1) BE806291A (de)
DE (1) DE2251197C3 (de)
DK (1) DK147695C (de)
FR (1) FR2247209B1 (de)
GB (1) GB1440832A (de)
NL (1) NL179452C (de)
SE (1) SE387535B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5414470U (de) * 1977-06-30 1979-01-30
DE59209690D1 (de) * 1992-02-25 1999-06-10 Spirig Ag Minocyclin enthaltende Pellets
SE9704401D0 (sv) * 1997-11-28 1997-11-28 Astra Ab Matrix pellets for greasy, oily or sticky drug substances

Also Published As

Publication number Publication date
NL179452B (nl) 1986-04-16
DE2251197B2 (de) 1979-08-30
JPS4971130A (de) 1974-07-10
DK147695B (da) 1984-11-19
NL7314091A (de) 1974-04-23
DE2251197A1 (de) 1974-05-02
ATA884673A (de) 1977-10-15
JPS5218249B2 (de) 1977-05-20
NL179452C (nl) 1986-09-16
AT343816B (de) 1978-06-26
GB1440832A (en) 1976-06-30
FR2247209B1 (de) 1978-11-03
DK147695C (da) 1985-05-20
SE387535B (sv) 1976-09-13
BE806291A (fr) 1974-04-19
AU6151573A (en) 1975-04-17
FR2247209A1 (de) 1975-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE68904459T2 (de) Antacidzusammensetzungen mit laengerer verweilzeit im magen.
EP0277092B1 (de) Therapeutisches System für schwerlösliche Wirkstoffe
DE3443587C2 (de) Pharmazeutischer Trägerstoff, und diesen enthaltendes Langzeitpräparat
DE3045634C2 (de) Pharmazeutisches Präparat mit langsamer Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu dessen Herstellung
DE69618934T2 (de) Verbesserte organische zusammensetzungen
DE1492107A1 (de) Verfahren zur Herstellung einer Tablette
DE2224534B2 (de) Pharmazeutisches praeparat mit langsamer wirkstoffabgabe
DE2332484A1 (de) Lutschpastillen mit verzoegerter freigabe
DE69814850T2 (de) Paracetamol enthaltende schlickbare tablette
DE1467906A1 (de) Verfahren zur Herstellung von sich langsam loesenden Tabletten
DE69615984T2 (de) Verwendung von Ursolsäure zur Herstellung eines Arzneimittels zur Unterdrückung von Metastasen
EP0185210A2 (de) Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten
EP0108882B1 (de) Presslinge mit retardierter Wirkstofffreisetzung und Verfahren zu deren Herstellung
DE2251197C3 (de) Verfahren zur Herstellung von hxxochdosierten Tabletten von Tetracyclin- Derivaten
DE69111822T2 (de) Arzneimittel zur gesteuerten freisetzung mit einer überzogenen seitlichen randfläche.
DE2251250C3 (de) Verfahren zur Herstellung hochdosierter Antibiotica-Tabletten
DE2259646C2 (de) Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
DE2548367A1 (de) Heilmittel und verfahren zu seiner herstellung
DD209735A5 (de) Verfahren zur herstellung eines neuen arzneimittelpraeparates
DE2062715B2 (de) Verfahren zur herstellung von oral applizierbaren arzneimittelzubereitungen mit protrahierter wirkstoffabgabe und arzneimittelzubereitung
DE60217710T2 (de) Neue formulierung
DE69103724T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung zur oralen verabreichung sowie deren herstellungsverfahren.
DE1617638A1 (de) Tablettenbindemittel
DE3790355C2 (de) Verfahren zur Herstellung magensalzsäureneutralisierender pharmazeutischer Präparate mit großer säurebindender Kapazität, verzögerter Wirkungsdauer und vergrößerter Bioverfügbarkeit
DE2458112A1 (de) Mikropellets zur behandlung von erkrankungen des mund- und rachenraumes und verfahren zu ihrer herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
OD Request for examination
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
8339 Ceased/non-payment of the annual fee