KR19990013367A - 피라졸리논 화합물의 제조 방법 - Google Patents

피라졸리논 화합물의 제조 방법 Download PDF

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KR19990013367A
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고오사이아끼오
스미또모가가꾸고오교가부시끼가이샤
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    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids

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Abstract

본 발명은 에테르 용매의 존재에서 하기식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염을 하기식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르와 반응시키는 것을 포함하는, 하기식 (3) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물의 제조 방법에 관한 것이다:
(여기서, R1은 치환될 수 있는 히드로카르빌 기이고, Ar 는 치환될 수 있는 페닐 기이다);
R2-0-SO2R3
(여기서, R2는 치환될 수 있는 히드로카르빌 기이고, R3는 치환될 수 있는 페닐 기 또는 C1-C10알킬 기이다); 그리고
(여기서, R1, R2및 Ar 는 상기와 동일하다).

Description

피라졸리논 화합물의 제조 방법
본 발명은 피라졸리논 화합물의 제조 방법에 관한 것이다.
하기식:
(여기서, iPr 은 이소프로필기, tBu 는 tert-부틸기, sBu 는 sec-부틸기, Me 는 메틸기를 나타내는데, 이하에서 동일하다) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물 등은 탁월한 식물 질병 억제 활성을 갖는 것으로 공지되어 있고, 상기 화합물의 제조의 구체적인 방법으로서, 하기 도식으로 표현되는 알킬화 방법이 공지되어 있다 (일본 특개평 No. Hei-8-208621-A).
도식:
제조 방법 1
제조 방법 2
그러나, 이들 제조 방법에서, 파라졸리논 고리의 3-위치에 카르보닐 산소 상의 알킬화된 화합물 (이하, O-알킬 화합물로 칭함), 예를 들어 하기식으로 표현되는 화합물:
은 피라졸리논 고리의 2-위치에서 질소가 알킬화되는 목적 화합물 (이하, N-알킬 화합물로 칭함) 에 추가해서 다량으로 부수적으로 제조될 수 있고 (참조, 하기의 비교예 1 및 2), 더욱 유리한 제조 방법은 알킬화의 레지오선택도 (regioselectivity ) 와 수율을 향상시키기 위해 개발되는 것이 바람직하다.
본 발명자들은 상기의 문제를 해결하기 위해 집중적인 연구를 했고, 하기식 (1) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬염을 에테르 용매의 존재에서 하기식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르와 반응시킴으로써, O-알킬 화합물의 형성이 현저하게 억제되고 하기식 (3) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물이 높은 레지오선택성으로, 고수율로 얻을 수 있다는 것을 발견했다:
[화학식 1]
(여기서, R1은 치환될 수 있는 히드로카르빌 기이고, Ar 는 치환될 수 있는 페닐 기이다);
[화학식 2]
R2-0-SO2R3
(여기서, R2는 치환될 수 있는 히드로카르빌 기이고, R3는 치환될 수 있는 페닐 기 또는 C1-C10알킬 기이다); 그리고
[화학식 3]
(여기서, R1, R2및 Ar 는 상기와 동일하다). 즉, O-알킬 화합물의 형성은 현저하게 감소한다.
따라서, 본 발명은 식 (3) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물을 제조하는 방법에 관한 것인데, 본 방법은 식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염을 에테르 용매의 존재에서 식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르와 반응시키는 것을 포함한다 (이하, 본 발명의 방법으로 칭함).
본 발명은 하기에서 상세하게 기술된다.
치환될 수 있는, 일반식 (1)과 (3) 중 Ar 로 표현되는 페닐기는 예를 들어 하기식 (5) 로 표현된다:
(여기서, R4∼ R8은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬 기, 할로알킬 기, 알콕시 기, 알콕시알킬 기, 알콕시알콕시 기, 할로알콕시 기, 알킬티오 기, 할로알킬티오 기, 시아노 기, 니트로 기, 페닐 기 (치환될 수 있음), 또는 페녹시 기 (치환될 수 있음) 이거나, R4∼ R8의 인접한 두개의 기는 각 말단에 결합되어 CH=CH-CH=CH 으로 표현되는 기, 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 메틸렌디옥시 기, 또는 하나의 산소 원자를 함유할 수 있고 적어도 하나의 알킬기로 치환될 수 있는 알킬렌기를 형성한다).
R4∼ R8로 표현되는 부분에 대해, 할로겐 원자의 예는 플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 및 요오드 원자를 포함하고, 알킬기의 예는 C1-C5알킬 기 (예컨대, 메틸 기, 에틸 기, 프로필 기, 이소프로필 기 및 t-부틸 기) 를 포함하고, 할로알킬 기의 예는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환되는 C1-C5할로알킬 기 (예컨대, 트리플루오로메틸 기, 테트라플루오로에틸 기 및 헵타플루오로프로필 기) 를 포함하고, 알콕시 기의 예는 C1-C5알콕시 기 (예컨대, 메톡시 기, 에톡시 기, 프로폭시 기 및 이소프로폭시 기) 를 포함하고, 알콕시알킬 기의 예는 C1-C3알콕시 C1-C3알킬 기 (예컨대, 메톡시메틸 기)를 포함하고, 알콕시알콕시 기의 예는 C1-C3알콕시 C1-C3알콕시 기 (예컨대, 메톡시메톡시 기) 를 포함하고, 할로알콕시 기의 예는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환되는 C1-C5알콕시 기(예컨대, 트리플루오로메톡실 기, 디플루오로메톡실 기 및 테트라플루오로에톡실기)를 포함하고, 알킬티오 기의 예는 C1-C5알킬티오 기 (예컨대, 메틸티오 기 및 에틸티오 기)를 포함하고, 할로알킬티오 기의 예는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환되는 C1-C5할로알킬티오 기 (예컨대, 트리플루오로메틸티오 기)를 포함하고, 치환될 수 있는 페닐 기는 동일하거나 상이한 1 내지 5 개의 치환체로 치환될 수 있는 페닐기를 의미하고, 치환될 수 있는 페녹시기는 동일하거나 상이한 1 내지 5 개의 치환체로 치환될 수 있는 페녹시기를 의미하고 {치환될 수 있는 페녹시기 또는 페닐기 상의 치환체의 예는 예를 들어, 할로겐 원자 (플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자), C1-C5알킬 기 (예컨대, 메틸 기 및 에틸 기), C1-C5알콕시 기 (예컨대, 메톡시 기 및 에톡시 기), C1-C5알킬티오 기 (예컨대, 메틸티오 기 및 에틸티오 기), C1-C5할로알킬 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬 기 (예컨대, 트리플루오로메틸 기), C1-C5할로알콕시 기, 바람직하게는 C1-C2할로알콕시 기 (예컨대, 트리플루오로메톡시 기 및 디플루오르메톡시기 기), C1-C5할로알킬티오 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬티오 기 (예컨대, 트리플루오로메틸티오 기) 그리고 시아노 기를 포함한다}, 치환될 수 있는 메틸렌디옥시기의 예는 메틸렌디옥시기, 디플루오로메틸렌디옥시기를 포함하고, 하나의 산소 원자를 포함할 수 있고 알킬기 (예를 들어, C1-C4알킬 기, 예컨대 메틸기) 로 치환될 수 있는 알킬렌기 (예컨대, C2-C6알킬렌기) 의 예는 트리메틸렌기, 테트라메틸렌기, OCH2CH2로 표현되는 기 그리고 OCH2CH(CH3) 로 표현되는 기를 포함한다.
치환될 수 있는, 식 (1) 및 (3) 의 R1으로 표현되는 히드로카르빌 기의 예는 C1-C10알킬기 (예컨대, 에틸기, 프로필기, 이소프로필 기, 부틸 기, 이소부틸 기, sec-부틸 기, 2-메틸부틸 기, 2-에틸프로필 기 및 t-부틸 기), C2-C10알케닐 기 (예를 들어, 1-메틸-2-프로페닐 기), C2-C10알키닐 기 (예를 들어, 1-메틸-2-프로피닐기), 동일하거나 상이한 1 내지 21 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C10알킬 기, 동일하거나 상이한 1 내지 19 개의 할로겐 원자로 치환된 C2-C10알케닐 기, 동일하거나 상이한 1 내지 17 개의 할로겐 원자로 치환된 C2-C10알키닐 기, C1-C5알콕시 C1-C5알킬 기 (예를 들어, 메톡시메틸 기 및 1-메톡시에틸 기), C1-C5알킬티오 C1-C5알킬 기 (예를 들어, 메틸티오메틸 기 및 1-메틸티오에틸 기), 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알콕시기를 갖는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알킬기, 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알킬티오 기를 갖는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알킬기, 시아노기로 치환된 C1-C5알킬기 (예를 들어, 1-시아노에틸 기), C1-C5알콕시카르보닐 기로 치환된 C1-C5알킬 기 (예를 들어, 1-(메톡시카르보닐)에틸 기), 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환될 수 있고 불포화 결합을 포함할 수 있는 C3-C8시클로알킬 기 (예를 들어, 시클로헥실 기 및 시클로펜틸 기), 동일하거나 상이한 1 내지 5 개의 치환체로 치환될 수 있는 페닐기 {치환체의 예는 예를 들어, 할로겐 원자 (플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자), C1-C5알킬 기 (예컨대, 메틸 기 및 에틸 기), C1-C5알콕시 기 (예컨대, 메톡시 기 및 에톡시 기), C1-C5알킬티오 기 (예컨대, 메틸티오 기 및 에틸티오 기), C1-C5할로알킬 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬 기 (예컨대, 트리플루오로메틸 기), C1-C5할로알콕시 기, 바람직하게는 C1-C2할로알콕시 기 (예컨대, 트리플루오로메톡시 기 및 디플루오르메톡시기 기), C1-C5할로알킬티오 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬티오 기 (예컨대, 트리플루오로메틸티오 기) 그리고 시아노 기를 포함한다}, 동일하거나 상이한 1 내지 5 개의 치환체로 치환될 수 있는 C7-C17아르알킬 기 (예를 들어, 벤질기, α-메틸벤질기 및 α,α-디메틸벤질 기) {치환체의 예는 할로겐 원자 (플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자), C1-C5알킬 기 (예컨대, 메틸 기 및 에틸 기), C1-C5알콕시 기 (예컨대, 메톡시 기 및 에톡시 기), C1-C5알킬티오 기 (예컨대, 메틸티오 기 및 에틸티오 기), C1-C5할로알킬 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬 기 (예컨대, 트리플루오로메틸 기), C1-C5할로알콕시 기, 바람직하게는 C1-C2할로알콕시 기 (예컨대, 트리플루오로메톡시 기 및 디플루오르메톡시기 기), C1-C5할로알킬티오 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬티오 기 (예컨대, 트리플루오로메틸티오 기) 그리고 시아노 기를 포함한다} 를 포함한다.
치환될 수 있는, 식 (2) 및 (3) 의 R2로 표현되는 히드로카르빌기의 예는 C1-C10알킬 기 (예를 들어, 에틸 기, 프로필 기, 이소프로필 기, 부틸 기, 이소부틸 기, sec-부틸 기, 2-메틸부틸 기 및 2-에틸프로필 기), C2-C10알케닐 기 (예를 들어, 1-메틸-2-프로페닐기), C2-C10알키닐기 (예를 들어, 1-메틸-2-프로피닐 기), 동일하거나 상이한 1 내지 21 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C10알킬 기, 1 내지 19 개의 할로겐 원자로 치환된 C2-C10알케닐기, 동일하거나 상이한 1 내지 17 개의 할로겐 원자로 치환된 C2-C10알키닐기 기, C1-C5알콕시 C1-C5알킬 기 (예를 들어, 1-메틸-2-메톡시에틸기), C1-C5알킬티오 C1-C5알킬 기 (예를 들어, 1-메틸-2-메틸티오에틸 기), 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알콕시기를 갖는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알킬 기, 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알킬티오기를 갖는 동일하거나 상이한 1 내지 11 개의 할로겐 원자로 치환된 C1-C5알킬기, 시아노기로 치환된 C1-C5알킬기 (예를 들어, 1-메틸-2-시아노에틸기), C1-C5알콕시카르보닐기로 치환된 C1-C5알킬기 (예를 들어, 2-메톡시카르보닐에틸기), 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환될 수 있고 불포화 결합을 포함할 수 있는 C3-C8시클로알킬기 (예를 들어, 시클로헥실 기 및 시클로펜틸기), 동일하거나 상이한 1 내지 5 개의 치환체로 치환될 수 있는 C7-C17아르알킬기 (예를 들어, 벤질 기 및 α-메틸벤질기) {치환체의 예는 예를 들어, 할로겐 원자 (플루오르 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자), C1-C5알킬 기 (예컨대, 메틸 기 및 에틸 기), C1-C5알콕시 기 (예컨대, 메톡시 기 및 에톡시 기), C1-C5알킬티오 기 (예컨대, 메틸티오 기 및 에틸티오 기), C1-C5할로알킬 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬 기 (예컨대, 트리플루오로메틸 기), C1-C5할로알콕시 기, 바람직하게는 C1-C2할로알콕시 기 (예컨대, 트리플루오로메톡시 기 및 디플루오르메톡시기 기), C1-C5할로알킬티오 기, 바람직하게는 C1-C2할로알킬티오 기 (예컨대, 트리플루오로메틸티오 기) 그리고 시아노 기를 포함한다} 를 포함한다.
식 (2) 중 R3에 대해, C1-C10알킬의 예는 메틸 기, 에틸 기, 프로필 기, 이소프로필 기 및 t-부틸 기를 포함하고, 치환될 수 있는 페닐 기의 예는 페닐 기, 2-메틸페닐 기, 3-메틸페닐 기, 4-메틸페닐 기, 2-메톡시페닐 기, 3-메톡시페닐 기, 4-메톡시페닐 기, 2-플루오로페닐 기, 3-플루오로페닐 기, 4-플루오로페닐 기, 2-클로로페닐 기, 3-클로로페닐 기, 4-플루오로페닐 기, 2-클로로페닐 기, 3-클로로페닐 기, 4-클로로페닐 기, 2-브로모페닐 기, 3-브로모페닐 기 및 4-브로모페닐 기를 포함한다.
본 발명의 방법은 식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염을 에테르 용매의 존재에서 식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르와 반응시켜서 수행된다.
본 반응 온도는 통상 60 내지 150 ℃, 바람직하게는 80 내지 120 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 1 내지 12 시간의 범위이다.
반응에 사용되는, 식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르의 양은 식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염 1 몰을 기준으로 통상 1.0 내지 5.0 몰, 바람직하게는 1.1 내지 2.0 몰이다.
본 발명에 사용되는 에테르 용매는 적어도 하나의 에테르 결합 (-C-O-C-) 을 갖는 반응 용매를 의미한다. 에테르 용매의 예는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란 및 디이소프로필 에테르를 포함하고, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란 그리고 테트라히드로피란이 바람직하다.
본 발명의 방법은 에테르 용매만에서 또는 에테르 용매와 다른 불활성 용매의 혼합물에서 수행될 수 있다. 혼합된 용매가 사용되는 경우에, 통상 50 vol % 이상의 양으로 에테르 용매를 함유한다. 다른 불활성 용매의 예는 예를 들어 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌 및 클로로벤젠 그리고 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산을 포함한다.
식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염의 농도는 통상 본 발명의 방법에 따른 반응 용액에서 0.01 내지 2 M, 바람직하게는 0.05 내지 1 M 이다.
식 (3) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물은 통상의 작업, 예컨대 반응의 완결 후에 반응 혼합물에 물을 첨가한 다음, 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 용매 제거에 의한 응축을 수행해서 얻을 수 있다. 이러한 화합물은 또한 유기 용매로 세척, 재결정 및 칼럼 크로마토그래피로 임의로 정제될 수 있다.
본 발명의 방법에 사용되는, 식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르는 J. Org. Chem., (1970), 35(9), 3195 에 서술되어 있는 방법에 따라 제조될 수 있다.
식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염은 식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물을 공비 탈수 조건 하에서 무수 리튬 히드록시드 또는 리튬 히드록시드 모노히드레이트와 반응시키거나 식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물을 리튬 히드라이드, 알킬리튬, 예컨대 C1-C6알킬리튬 (예를 들어, 부틸리튬 및 sec-부틸리튬) 또는 리튬 디알킬아미드, 예컨대 리튬 디(C1-C6) 알킬아미드 (예를 들어, 리튬 디에틸아미드 및 리튬 디이소프로필아미드) 와 반응시켜 제조될 수 있다.
식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물이 공비 탈수 조건 하에서 무수 리튬 히드록시드 또는 리튬 히드록시드 모노히드레이트와 반응할 수 있을 때, 반응 온도 범위는 통상 80 내지 140 ℃ 이고, 반응 시간의 범위는 통상 0.5 내지 12 시간이다.
무수 리튬 히드록시드 또는 리튬 히드록시드 모노히드레이트의 양은 식 (1) 로 표현되는 1 몰의 피라졸리논 유도체을 기준으로 통상 1.0 내지 5.0 몰, 바람직하게는 1.1 내지 2.0 몰이다.
용매로서, 방향족 탄화수소, 예컨대 벤젠, 톨루엔, 자일렌, 클로로벤젠 등을 예로 들 수 있다.
식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물이 리튬 히드라이드, 알킬리튬 또는 리튬 디알킬아미드와 반응할 때, 이러한 반응 시간의 범위는 통상 1 내지 12 시간이고, 반응 온도의 범위는 리튬 히드라이드를 사용할 때 통상 60 내지 120 ℃ 이고, 알킬리튬 또는 리튬 디알킬아미드를 사용할 때 통상 -78 내지 30 ℃ 이다.
리튬 히드라이드, 알킬리튬 또는 리튬 디알킬아미드의 양은 식 (1) 로 표현되는 1 몰의 피라졸리논 유도체를 기준으로 통상 1.0 내지 2.0 몰이다.
용매로서, 지방족 탄화수소, 예컨대 헥산, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 또는 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란 및 테트라히드로피란, 디이소프로필 에테르를 예로 들 수 있다.
식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염은 반응 완결 후 반응 혼합물로부터 감압하에서 용매를 증류 제거해서 얻을 수 있다.
반응 용매로서 에테르를 사용할 때, 반응 완결 후의 반응 용액은 또다른 조작없이 본 발명의 방법을 위해 사용될 수 있다.
상기 제조 방법에 사용되는 식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물은 EP-679643-A 의 방법에 따라 제조될 수 있다.
실시예
하기 실시예는 본 발명을 상세하게 서술하지만, 그의 범위를 제한하는 것은 아니다.
제조예 1
물 분리기가 설치되어 있는 반응 용기에 3.00 g 의 1-tert-부틸-4-(2,6-디클로로페닐)-5-아미노-피라졸린-3-온, 0.84 g 의 리튬 히드록시드 모노히드레이트 및 15 ml 의 톨루엔을 채우고, 반응 혼합물을 공비 탈수 조건하에서 1 시간 동안 교반한 다음, 톨루엔을 감압하에서 증류제거한다.
잔류물에 100 ml 의 1,4-디옥산을 첨가하고, 15 ml 의 1,4-디옥산 중 2.77 g 의 이소프로필 메탄술포네이트를 환류하에서 반응 혼합물에 적가한다. 첨가를 끝낸 후, 혼합물을 환류 조건하에서 3 시간 동안 가열한 다음, 용매를 증류제거하고, 60 ml 의 물을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 60 ml 의 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 60 ml 의 물로 세척한 다음, 농축해서 3.38 g 의 황색 고체를 얻는다. O-알킬 화합물에 비에 대한 N-알킬 화합물의 비 (95:5) 인 것으로1H-NMR 로 분석한 조생성물을 헥산:디에틸 에테르 (20:1) 의 혼합된 용매로 세척해서 3.06 g (수율: 89.5 %) 의 1-tert-부틸-2-이소프로필-4-(2,6-디클로로페닐)-5-아미노-피라졸린-3-온을 얻는다.
1H-NMR (CDC13/TMS) δ 값 (ppm)
1.39 (d, 6H), 1.43 (s, 9H), 3.64 (q, 1H), 4.22 (s, 2H), 7.16 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.35 (d, 1H).
제조예 2
물 분리기가 설치되어 있는 반응 용기에 3.68 g 의 1-tert-부틸-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-피라졸린-3-온, 1.26 g 의 리튬 히드록시드 모노히드레이트 및 30 ml 의 톨루엔을 채우고, 반응 혼합물을 공비 탈수 조건하에서 1 시간 동안 교반한 다음, 톨루엔을 감압하에서 증류제거한다.
잔류물에 50 ml 의 1,4-디옥산을 첨가하고, 10 ml 의 1,4-디옥산 중 3.04 g 의 sec-부틸 메탄술포네이트를 환류하에서 반응 혼합물에 적가한다. 첨가를 끝낸 후, 혼합물을 환류 조건하에서 7 시간 동안 가열한 다음, 용매를 증류제거하고, 60 ml 의 물을 잔류물에 첨가하고, 혼합물을 60 ml 의 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 60 ml 의 물로 세척한 다음, 농축해서 4.02 g 의 황색 고체를 얻는다. O-알킬 화합물에 비에 대한 N-알킬 화합물의 비 (80:20) 인 것으로1H-NMR 로 분석한 조생성물을 헥산:디에틸 에테르 (20:1) 의 혼합된 용매로 세척해서 3.07 g (수율: 67.9 %) 의 1-tert-부틸-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-피라졸린-3-온을 얻는다.
1H-NMR (CDC13/TMS) δ 값 (ppm)
0.93 (t, 3H), 1.29 (d, 3H), 1.40 (s, 9H), 1.95 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 3.37 (q, 1H), 4.18 (s, 2H), 7.09 to 7.25 (m, 4H).
비교예 1 (상기의 도식에 따른 제조 1)
1.23 g 의 1-tert-부틸-4-(2-메틸페닐)-5-아미노-피라졸린-3-온, 1.84 g 의 2-이오도부탄, 2.1 g 의 포테슘 카르보네이트 및 20 ml 의 에탄올의 혼합물을 10 시간 동안 환류하에서 가열한다. 용매를 감압하에서 증류제거한 다음, 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 용매를 감압하에서 증류제거한다. O-알킬 화합물에 대한 N-알킬 화합물의 비 (16:84) 인 것으로1H-NMR 에 의해 분석된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피를 적용해서 250 ml (수율: 16 %) 의 1-tert-부틸-2-sec-부틸-4-(2-메틸페닐)-5-아미노피라졸린-3-온을 얻는다.
비교예 2 (상기의 도식에 따른 제조 2)
160 mg 의 소듐 히드록시드 (60 % 오일 분산액) 에 30 ml 의 톨루엔 및 1.00 g 의 1-tert-부틸-4-(2,6-디클로로페닐)-5-아미노-피라졸린-3-온을 첨가하고, 혼합물을 100 ℃ 에서 2 시간 동안 가열한다. 이것에 550 ml 의 이소프로필 메탄술포네이트를 첨가하고, 혼합물을 100 ℃ 에서 3 시간 더 가열한다. 반응을 완결한 후, 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한다. 유기층을 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 다음, 용매를 감압하에서 증류제거한다. O-알킬 화합물에 대한 N-알킬 화합물의 비 (31: 69) 인 것으로1H-NMR 에 의해 분석된 잔류물을 칼럼 크로마토그래피를 적용해서 353 ml (수율: 31 %) 의 1-tert-부틸-2-sec-부틸-4-(2,6-디클로로페닐)-5-아미노피라졸린-3-온을 얻는다.
본 발명의 방법에 따라, 식 (3) 으로 표현된 피라졸리논을 고수율로, 높은 선택도로 제조할 수 있다.

Claims (8)

  1. 에테르 용매의 존재에서 하기식 (1) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염을 하기식 (2) 로 표현되는 술폰산 에스테르와 반응시키는 것을 포함하는, 하기식 (3) 으로 표현되는 피라졸리논 화합물의 제조 방법:
    [화학식 1]
    (여기서, R1은 치환될 수 있는 히드로카르빌 기이고, Ar 는 치환될 수 있는 페닐 기이다);
    [화학식 2]
    R2-0-SO2R3
    (여기서, R2는 치환될 수 있는 히드로카르빌 기이고, R3는 치환될 수 있는 페닐 기 또는 C1-C10알킬 기이다); 그리고
    [화학식 3]
    (여기서, R1, R2및 Ar 는 상기와 동일하다).
  2. 제 1 항에 있어서, 피라졸리논 화합물의 리튬 염 (1) 이 하기식 (4) 로 표현되는 피라졸리논 화합물의 리튬 염인 것을 특징으로 하는 방법:
    [화학식 4]
    (여기서, R1은 상기와 동일하고, R4∼ R8은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, 알킬 기, 할로알킬 기, 알콕시 기, 알콕시알킬 기, 알콕시알콕시 기, 할로알콕시 기, 알킬티오 기, 할로알킬티오 기, 시아노 기, 니트로 기, 페닐 기 (치환될 수 있음), 또는 페녹시 기 (치환될 수 있음) 이거나, R4∼ R8의 인접한 두개의 기는 각 말단에 결합되어 CH=CH-CH=CH 으로 표현되는 기, 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 메틸렌디옥시 기, 또는 하나의 산소 원자를 함유할 수 있고 적어도 하나의 알킬기로 치환될 수 있는 알킬렌기를 형성한다).
  3. 제 2 항에 있어서, 피라졸리논 화합물 (4) 의 R4∼ R8는 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 할로겐 원자, C1-C5알킬 기, C1-C5할로알킬 기, C1-C5알콕시 기, (C1-C3)알콕시(C1-C3)알킬 기, (C1-C3)알콕시(C1-C3)알콕시 기, C1-C5할로알콕시 기, C1-C5알킬티오 기, C1-C5할로알킬티오 기, 시아노기, 니트로기, 페닐기 (적어도 하나의 할로겐 원자, C1-C5알킬 기, C1-C5알콕시 기, C1-C5알킬티오 기, C1-C5할로알킬 기, C1-C5할로알콕시 기, C1-C5할로알킬티오 기 또는 시아노기로 치환될 수 있음) 또는 페녹시기 (적어도 하나의 할로겐 원자, C1-C5알킬 기, C1-C5알콕시 기, C1-C5알킬티오 기, C1-C5할로알킬 기, C1-C5할로알콕시 기, C1-C5할로알킬티오 기 또는 시아노기로 치환될 수 있음) 이거나, R4∼ R8의 인접한 두개의 기는 각 말단에 결합되어 CH=CH-CH=CH 으로 표현되는 기, 적어도 하나의 할로겐 원자로 치환될 수 있는 메틸렌디옥시 기, 트리메틸렌 기, 테트라메틸렌 기, OCH2CH2로 표현되는 기 또는 OCH2CH(CH3) 로 표현되는 기인 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 술폰산 에스테르 (2) 중 R2가 이소프로필 기 또는 sec-부틸인 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 술폰산 에스테르 (2) 중 R3가 메틸기, 페닐기 또는 4-메틸페닐기인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 에테르 용매가 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란 또는 테트라히드로피란인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 에테르 용매가 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란 또는 테트라히드로피란이고, 술폰산 에스테르 (2) 중 R3가 메틸기, 페닐기 또는 4-메틸페닐기인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 1 항에 있어서, 반응 온도가 60 내지 150 ℃ 의 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
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