ES2230636T3 - Procedimiento para la preparacion de compuestos de pirazolinona. - Google Patents
Procedimiento para la preparacion de compuestos de pirazolinona.Info
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- C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
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Abstract
LA INVENCION SE REFIERE A UN METODO DE PRODUCCION DE UN COMPUESTO DE PIRAZOLINONA, REPRESENTADO MEDIANTE LA FORMULA (I): (DONDE R 1 ES UN GRUPO HIDROCARBILO, QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO, R 2 ES UN GRUPO HIDROCARBILO QUE PUEDE ESTAR SUS TITUIDO Y AR ES UN GRUPO FENILO QUE PUEDE ESTAR SUSTITUIDO). DICHO PROCEDIMIENTO CONSISTE EN HACER REACCIONAR UNA SAL DE LITIO DE UN COMPUESTO DE PIRAZOLINONA, REPRESENTADO MEDIANTE LA FORMULA (II): (DONDE R 1 Y AR TIENEN EL MISMO SIGNIFICADO QUE EL DESCRITO ANTERIORMENTE) CON UN ESTER DE ACIDO SULFONICO, REPRESENTADO MEDIANTE LA FORMULA (III): (DONDE R 2 TIENE EL MISMO SIGNIFICADO DESCRITO ANTERIORMENTE Y R 3 ES UN GRUPO ALQUILO O FENILO C 1 - C 10 , QUE PUEDE ESTAR SU STITUIDO), EN PRESENCIA DE UN DISOLVENTE DE ETER.
Description
Procedimiento para la preparación de compuestos
de pirazolinona.
La presente invención se refiere a un método para
producir compuestos de pirazolinona.
Los compuestos de pirazolinona representados por
las siguientes estructuras:
(donde iPr representa un grupo
isopropilo, tBu representa un grupo terc-butilo, sBu
representa un grupo sec-butilo y Me representa un
grupo metilo; lo mismo que de aquí en adelante) son conocidos por su
excelente actividad de control de enfermedades de plantas, y son
conocidos como método concreto para su producción los
procedimientos de alquilación representados por los siguientes
esquemas
(JP-A-8-208621).
Método de producción
1
\newpage
Método de producción
2
Sin embargo, en estos métodos de producción, se
puede producir en gran cantidad, como subproducto, un compuesto
alquilado sobre un oxígeno del carbonilo en la posición 3 de un
anillo de pirazolinona (citado de aquí en adelante como compuesto
de O-alquilo) por ejemplo un compuesto representado
por las siguientes estructuras:
junto al compuesto deseado en el
que la alquilación es en el nitrógeno en posición 2 del anillo de
pirazolinona (en adelante citado como compuesto de
N-alquilo) (véanse los Ejemplos Comparativos 1 y 2
descritos después). Un objeto de la presente invención es
proporcionar un método de producción más ventajoso para compuestos
de pirazolinona que mejoran el rendimiento y la selectividad
regional de la
alquilación.
Este objeto se podrá alcanzar basándose en el
hallazgo de que por reacción de una sal de litio de un compuesto de
pirazolinona representado por la fórmula (II):
(donde R' es un grupo hidrocarbilo
que puede estar sustituido y que se selecciona del grupo que
consiste
en:
grupo alquilo de C_{1}-C_{10}
(por ejemplo, grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo, grupo
butilo, grupo isobutilo, grupo sec-butilo, grupo
2-metilbutilo, grupo 2-etilpropilo y
grupo terc-butilo), grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10} (por ejemplo. grupo
1-metil-2-propenilo),
grupo alquinilo de C_{2}-C_{10} (por ejemplo,
grupo
1-metil-2-propinilo),
grupo alquilo de C_{1}-C_{10} sustituido con 1
a 21 átomos de halogeno iguales o diferentes, grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 19 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquinilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 17 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo
alcoxi(C_{1}-C_{5})-
alquilo(C_{1}-C_{5}) (por ejemplo grupo
metoximetilo y grupo 1-metoxietilo), grupo
alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo(C_{1}-C_{5})
(por ejemplo, un grupo metiltiometilo y un grupo
1-metiltioetilo), grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido un grupo ciano (por
ejemplo, grupo 1-cianoetilo), grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con un grupo
alcoxicarbonilo de C_{1}-C_{5} (por ejemplo,
grupo 1-(metoxicarbonil)etilo), grupo cicloalquilo de
C_{3}-C_{8}, que puede estar sustituido con al
menos un átomo de halógeno y puede contener un enlace insaturado
(por ejemplo, un grupo ciclohexilo y un grupo ciclopentilo), grupo
fenilo que puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o
diferentes (sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste
en un átomo de halógeno (un átomo de flúor, un átomo de cloro, un
átomo de bromo, un átomo de yodo), grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo un grupo metilo y un
grupo etilo) un grupo alcoxi de C_{1}-C_{5}
(por ejemplo, grupo metoxi y grupo etoxi), grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo, un grupo metiltio y
grupo etiltio), grupos haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalquilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo grupo
trifluorometilo), grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalcoxilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo, un grupo
trifluorometoxi y grupo difluorometoxi), grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalquiltio
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo, un grupo
trifluorometiltio) y un grupo ciano), y un grupo aralquilo de
C_{7}-C_{17} que puede estar sustituido con 1 a
5 sustituyentes iguales o diferentes (por ejemplo, un grupo
bencilo, un grupo \alpha-metilbencilo y un grupo
\alpha,\alpha-dimetilbencilo) (sustituyentes que
se seleccionan del grupo que consiste en un átomo de halógeno (un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo), grupo alquilo de C_{1}-C_{5} (por
ejemplo un grupo metilo y un grupo etilo), grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo, grupo metoxi y grupo
etoxi), grupo alquiltio de C_{1}-C_{5} (por
ejemplo un grupo metiltio y un grupo etiltio), grupo haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalquilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo grupo
trifluorometilo), grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalcoxilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo grupo
trifluorometoxi y grupo difluorometoxi), grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalquiltio
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo, un grupo
trifluorometiltio) y un grupo ciano), y
Ar es un grupo fenilo que puede estar sustituido
y que está representado por la siguiente fórmula (IV):
(donde R^{4} a R^{8} pueden ser
iguales o diferentes y
representan:
un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno (por
ejemplo, un átomo de flúor, un átomo de cloro, átomo de bromo y
átomo de yodo)
un grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo, un grupo metilo, grupo
etilo, grupo propilo, grupo isopropilo y grupo
terc-butilo),
un grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes (por ejemplo un grupo
trifluorometilo, grupo tetrafluoroetilo y grupo
heptafluoropropilo),
un grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo, un grupo metoxi, grupo
etoxi, grupo propoxi y grupo isopropoxi),
un grupo alcoxi (C_{1}-C_{3})
alquilo de C_{1}-C_{3} (por ejemplo, grupo
metoximetilo),
un grupo alcoxi (C_{1}-C_{3})
alcoxilo de C_{1}-C_{3} (por ejemplo, grupo
metoximetoxi)
un grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes (por ejemplo, un grupo
trifluorometoxi, difluorometoxi y tetrafluoroetoxi),
grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo, un grupo metiltio y un
grupo etiltio),
grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes (por ejemplo, un grupo
trifluorometiltio),
grupo ciano, grupo nitro,
grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 a 5
sustituyentes iguales o diferentes, o grupo fenoxi que puede estar
sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes (los
sustituyentes sobre los grupos fenilo o fenoxi, que pueden estar
sustituidos, se seleccionan del grupo que consiste en un átomo de
halógeno (un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo,
un átomo de yodo), grupo alquilo de C_{1}-C_{5}
(por ejemplo, grupo metilo y grupo etilo), grupo alcoxilo de
C_{2}-C_{5} (por ejemplo grupo metoxi y grupo
etoxi) grupo alquiltio de C_{2}-C_{5} (por
ejemplo, un grupo metiltio y un grupo etiltio), grupo haloalquilo
de C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo
haloalquilo de C_{1}-C_{2} (por ejemplo grupo
trifluorometilo), grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5} preferiblemente grupo haloalcoxilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo un grupo
trifluorometoxi y un grupo difluorometoxi), grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5} preferiblemente grupo haloalquilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo un grupo
trifluorometiltio) y un grupo ciano),
dos grupos adyacentes de R^{4} a R^{8} están
unidos a cada extremo para formar un grupo representado por
CH=CH-CH=CH, un grupo metilendioxi que puede estar
sustituido con al menos un átomo de halógeno o un grupo alquileno de
C_{2}-C_{6} que puede contener un átomo de
oxígeno y puede estar sustituido con al menos un grupo alquilo de
C_{1}-C_{4}) donde entre los ejemplos de grupo
metilendioxi que puede estar sustituido se incluyen un grupo
metilendioxi, grupo difluorometilendioxi, y entre los ejemplos del
grupo alquileno de C_{2}-C_{4} que puede
contener un átomo de oxígeno y puede estar sustituido con grupo
alquilo de C_{1}-C_{4} (tal como grupo metilo)
se incluyen un grupo trimetileno, grupo tetrametileno, un grupo
representado por OCH_{2}CH_{2} y un grupo representado por
OCH_{2}CH(CH_{3});
con un éster de ácido sulfónico representado por
la fórmula (III):
R^{2}-O-SO_{2}R^{3}
(donde R^{2} es un grupo
hidrocarbilo que puede estar sustituido y que se selecciona del
grupo que consiste
en
un grupo alquilo de
C_{1}-C_{10} (por ejemplo, grupo etilo, grupo
propilo, grupo isopropilo, grupo butilo, grupo isobutilo, grupo
sec-butilo, grupo 2-metilbutilo y
grupo 2-etilpropilo), grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10} (por ejemplo. grupo
1-metil-2-propenilo),
grupo alquinilo de C_{2}-C_{10} (por ejemplo,
grupo
1-metil-2-propinilo),
grupo alquilo de C_{1}-C_{10} sustituido con 1
a 21 átomos de halogeno iguales o diferentes, grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 19 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquinilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 17 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alcoxi
(C_{1}-C_{5}) alquilo
(C_{1}-C_{5}) (por ejemplo grupo
1-metil-2-metoxietilo),
grupo
alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo
(C_{1}-C_{5}) (por ejemplo, un grupo
1-metil-2-metiltioetilo),
grupo alquilo de C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a
11 átomos de halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo
alcoxilo de C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11
átomos de halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes que tiene grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con grupo ciano (por
ejemplo, grupo
1-metil-2-cianoetilo),
grupo alquilo de C_{1}-C_{5} sustituido con un
grupo alcoxicarbonilo de C_{1}-C_{5} (por
ejemplo, grupo 2-metoxicarboniletilo), grupo
cicloalquilo de C_{3}-C_{8} que puede estar
sustituido con al menos un átomo de halógeno y puede contener un
enlace insaturado (por ejemplo un grupo ciclohexilo y un grupo
ciclopentilo) y un grupo aralquilo de
C_{7}-C_{17} que puede estar sustituido con 1 a
5 sustituyentes iguales o diferentes (por ejemplo un grupo bencilo
y un grupo \alpha-metilbencilo) (sustituyentes que
se seleccionan del grupo que consiste en átomo de halógeno (un
átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de
yodo), un grupo alquilo de C_{1}-C_{5} (por
ejemplo un grupo metilo o un grupo etilo), un grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5} (por ejemplo, grupo metoxi y grupo
etoxi), grupo alquiltio de C_{1}-C_{5} (por
ejemplo grupo metiltio y grupo etiltio), grupo haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo haloalquilo
de C_{1}-C_{2} (por ejemplo grupo
trifluorometilo), grupo haloalcoxilo, preferiblemente grupo
haloalcoxilo de C_{1}-C_{2} (por ejemplo, un
grupo trifluorometoxi y grupo difluorometoxi), grupo haloalquiltio
de C_{1}-C_{5}, preferiblemente grupo
haloalquiltio de C_{1}-C_{2} (por ejemplo, un
grupo trifluorometiltio) y un grupo ciano).
y R^{3} es un grupo alquilo de
C_{1}-C_{10} (por ejemplo un grupo metilo,
grupo etilo, grupo propilo, grupo isopropilo y grupo
terc-butilo), o un grupo fenilo que puede estar
sustituido y que se selecciona del grupo que consiste en un grupo
fenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo
3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo,
grupo 2-metoxifenilo, grupo
3-metoxifenilo, grupo
4-metoxifenilo, grupo
2-fluorofenilo, grupo
3-fluorofenilo, grupo
4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo,
grupo 3-clorofenilo, grupo
4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo,
grupo 3-bromofenilo y grupo
4-bromofenilo)
en presencia de un disolvente éter, la formación
de un compuesto O-alquilo está notablemente
inhibida y se puede obtener con alto rendimiento y alta
selectividad regional un compuesto pirazolinona representado por la
fórmula (I):
(donde R^{1}, R^{2} y Ar tienen
los mismos significados antes descritos), mientras la formacion del
compuesto O-alquílico queda marcadamente
reducida.
Según esto, la presente invención proporciona un
método para producir un compuesto de pirazolinona representado por
la fórmula (I), que comprende la reacción de una sal de litio de un
compuesto de pirazolinona representado por la fórmula (II) con un
éster de ácido sulfónico representado por la fórmula (III) en
presencia de un disolvente éter (de aquí en adelante, citado como
procedimiento de la presente invención).
El procedimiento de la presente invención se
lleva a cabo por reacción de sal de litio del compuesto de
pirazolinona representado por la fórmula (II) con el éster de ácido
sulfónico representado por la fórmula (III) en presencia de un
disolvente éter.
La temperatura de reacción para esta reacción
está normalmente en el intervalo de 60 a 150ºC, preferiblemente 80
a 120ºC, y el tiempo de reacción está normalmente en el intervalo
de 1 y 12 horas.
La cantidad del éster de ácido sulfónico
representado por la fórmula (III) utilizada en la reacción es
normalmente de 1,0 a 5,0 moles, preferiblemente de 1,1 a 2,0 moles
por mol de la sal de litio del compuesto de pirazolinona
representado por la fórmula (II).
El disolvente éter utilizado en la presente
invención significa un disolvente de reacción que tiene al menos un
enlace éter (-C-O-C-). Entre los
ejemplos del disolvente éter se incluyen
1,4-dioxano, tetrahidrofurano, tetrahidropirano y
éter diisopropílico y 1,4-dioxano, siendo
tetrahidrofurano y tetrahidropirano los que se prefieren.
El procedimiento de la presente invención se
puede llevar a cabo en disolvente éter solo o en mezcla del
disolvente éter y otro disolvente inerte. En el caso de utilizarse
disolvente mixto, éste contiene habitualmente el disolvente éter en
una cantidad de 50 por ciento en volumen o más. Entre los ejemplos
del otro disolvente inerte se incluyen, por ejemplo, hidrocarburos
aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno e
hidrocarburos alifáticos tales como hexano.
La concentración de la sal de litio del compuesto
de pirazolinona representado por la fórmula (II) es, normalmente de
0,01 a 2 M, preferiblemente 0,05 a 1 M en la solución de reacción
según el procedimiento de la presente invención.
El compuesto de pirazolinona representado por la
fórmula (I) se puede obtener llevando a cabo las operaciones
habituales de adición de agua a la mezcla de reacción después de
completada la reacción, posterior extracción de la mezcla con un
disolvente orgánico, y condensación para separar el disolvente. Este
compuesto se puede opcionalmente purificar también mediante lavado
con un disolvente orgánico, recristalización y cromatografía en
columna.
El éster de ácido sulfónico representado por la
fórmula (III) utilizado en el procedimiento de la presente invención
se puede preparar según el método descrito en J. Org. Chem.
(1970), 35(9), 3195.
La sal de litio del compuesto de pirazolinona
representada por la fórmula (II) se puede producir por reacción del
compuesto de pirazolinona representado por la fórmula (II) con un
hidróxido de litio anhidro o monohidrato de hidróxido de litio en
condiciones de deshidratación azeotrópica, o por reacción del
compuesto de pirazolinona representado por la fórmula (II) con
hidruro de litio, alquil-litio de
C_{1}-C_{6} (por ejemplo
butil-litio y
sec-butil-litio) o
dialquil(C_{1}-C_{6})amida de
litio (por ejemplo dietilamida de litio y diisopropilamida de
litio).
Cuando el compuesto de pirazolinona representado
por la fórmula (II) se deja reaccionar con un hidróxido de litio
anhidro o monohidrato de hidróxido de litio bajo condiciones de
deshidratación azeotrópica, el intervalo de temperaturas de reacción
para esta reacción está normalmente entre 80 y 140ºC, y el intervalo
de tiempos de reacción es normalmente de 0,5 y 12 horas.
La cantidad de hidróxido de litio anhidro o
monohidrato de hidróxido de litio es normalmente de 1,0 a 5,0 moles,
preferiblemente de 1,1 a 2,0 moles por mol del derivado de
pirazolinona representado por la fórmula (II).
Como disolvente se pueden citar hidrocarburos
aromáticos tales como benceno, tolueno, xileno y clorobenceno.
Cuando se deja reaccionar el compuesto de
pirazolinona representado por la fórmula (II) se deja reaccionar
con hidruro de litio, alquillitio o dialquilamida de litio, el
intervalo de tiempos de reacción para esta reacción es normalmente
de 1 a 12 horas y el intervalo de temperatura de reacción es
normalmente de 60 a 120ºC cuando se utiliza hidruro de litio, y
normalmente de -78 a 30ºC cuando se utiliza
alquil-litio o dialquilamida de litio.
La cantidad de hidruro de litio,
alquil-litio o dialquilamida de litio es normalmente
de 1,0 a 2,0 por mol del derivado de pirazolinona representado por
la fórmula (II).
Como disolvente se pueden emplear hidrocarburos
alifáticos tales como hexano, hidrocarburos aromáticos tales como
tolueno, o éteres tales como éter dietílico,
1,4-dioxano, tetrahidrofurano y tetrahidropirano,
éter diisopropílico.
La sal de litio del compuesto de pirazolinona
representado por la fórmula (II) se puede obtener por destilación
del disolvente a presión reducida desde la mezcla de reacción una
vez completada la reacción.
Cuando se emplean éteres como disolvente de
reacción, la solución de reacción después de completada la reacción
se puede utilizar para el procedimiento de la presente invención
sin más operaciones.
El compuesto pirazolinona representado por la
fórmula (II) utilizado en el método de producción antes descrito se
puede preparar según el método descrito en
EP-679643-A.
Los siguientes ejemplos ilustran con más detalle
la presente invención, pero no limitan el alcance de la misma.
Ejemplo de producción
1
Se cargó una vasija de reacción, equipada con
dispositivo de separación de agua, con 3,00 g de
1-terc-butil-4-(2,6-diclorofenil)-5-amino-pirazolin-3-ona,
0,84 g de monohidrato de hidróxido de litio y 15 ml de tolueno y la
mezcla de reacción se agitó durante 1 hora en condiciones de
deshidratación azeotrópica, después se destiló el tolueno a presión
reducida.
Al residuo se añadieron 100 ml de
1,4-dioxano, y se añadieron gota a gota 2,77 g de
metanosulfonato de isopropilo en 15 ml de
1,4-dioxano a la mezcla de reacción bajo reflujo.
Una vez completada la adición, se calentó la mezcla durante 3 horas
en condiciones de reflujo, luego, se separó el disolvente por
destilación, y se añadieron 60 ml de agua al residuo y la mezcla se
extrajo con 60 ml de acetato de etilo. Se lavó la capa orgánica con
60 ml de agua, se concentró luego para obtener 3,38 g de un sólido
amarillo. El producto bruto, analizado por
RMN-^{1}H sobre la relación del compuesto
N-alquilo a compuesto O-alquilo de
95 a 5, se lavó con un disolvente mixto de hexano: éter dietílico
(20:1) para obtener 3,06 g (rendimiento: 89,5%) de
1-terc-butil-2-isopropil-4-(2,6-diclorofenil)-5-amino-pirazolin-3-ona.
RMN-^{1}H (CDCl_{3}/TMS)
valor \delta (ppm)
\hskip0.5cm1,39 (d, 6H), 1,43 (s, 9H), 3,64 (q, 1H), 4,22 (s, 2H), 7,16 (d, 1H), 7,19 (d, 1H), 7,35 (d, 1H).
Ejemplo de producción
2
Se cargó una vasija de reacción, equipada con
dispositivo separador de agua, con 3,68 g de
1-terc-butil-4-(2-metilfenil)-5-amino-pirazolin-3-ona,
1,26 g de monohidrato de hidróxido de litio y 30 ml de tolueno, y la
mezcla de reacción se agitó durante 1 hora bajo condiciones de
deshidratación azeotrópica, separándose después el tolueno por
destilación a presión reducida.
Al residuo se añadieron 50 ml de
1,4-dioxano, y se añadieron gota a gota 3,04 g de
metanosulfonato de sec-butilo en 10 ml de 1,4
dioxano a la mezcla de reacción bajo reflujo. Una vez completada la
adición, la mezcla se calentó durante 7 horas bajo reflujo, después
se separó el disolvente por destilación, y se añadieron 60 ml de
agua al residuo, y la mezcla se extrajo con 60 ml de acetato de
etilo. Se lavó la capa orgánica con 60 ml de agua, luego se
concentró para obtener 4,02 g de un sólido amarillo. El producto
bruto analizado por RMN-^{1}H sobre la relación
de compuesto N-alquílico a
O-alquílico de 80 a 20 se lavó con un disolvente
mixto de hexano:éter dietílico (20:1) para obtener 3,07 g
(rendimiento: 67,9%) de
1-terc-butil-2-sec-butil-4-(2-metilfenil)-5-amino-pirazolin-3-ona.
RMN-^{1}H (CDCl_{3}/TMS)
valor \delta (ppm)
\hskip0.5cm0,93 (t, 3H), 1,29 (d, 3H), 1,40 (s, 9H), 1,95 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 3,37 (q, 1H), 4,18 (s, 2H), 7,09 a 7,25 (m, 4H).
Ejemplo comparativo
1
(Producción 1 según el esquema
antes
mostrado)
Se calentó a reflujo durante 10 horas una mezcla
de 1,23 g de
1-terc-butil-4-(2-metilfenil)-5-amino-pirazolin-3-ona,
1,84 g de 2-yodobutano, 2,1 g de carbonato de
potasio y 20 ml de etanol. Se separó el disolvente por destilación
bajo presión reducida, luego se añadió agua y la mezcla se extrajo
con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro, luego se separó el disolvente por destilación a
presión reducida. Se analizó el residuo por
RMN-^{1}H en la relación de compuesto de
N-alquilo a compuesto de O-alquilo
de 16 a 84, se aplicó a columna de cromatografía para obtener 250
ml (rendimiento 16%)
1-terc-butil-2-sec-butil-4-(2-metilfenil)-5-amino-pirazolin-3-ona.
Ejemplo comparativo
2
(Producción 2 según el esquema
antes
descrito)
A 160 mg de hidróxido de sodio (dispersión en
aceite al 60%) se añadieron 30 ml de tolueno y 1,00 g de
1-terc-butil-4-(2,6-diclorofenil)-5-amino-pirazolin-3-ona
y la mezcla se calentó durante 2 horas a 100ºC. Se añadieron a la
misma 550 ml de metanosulfonato de isopropilo, y la mezcla se
calentó durante 3 horas adicionales a 100ºC. Una vez completada la
reacción, se añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. Se secó la capa orgánica sobre sulfato de magnesio anhidro,
luego se separó el disolvente por destilación a presión reducida. El
residuo, analizado por RMN-^{1}H sobre la relación
de compuesto de N-alquilo a compuesto de
O-alquilo de 31 a 69, se aplicó a columna de
cromatografía para obtener 353 mg (rendimiento: 31%) de
1-terc-butil-2-sec-butil-4-(2,6-diclorofenil)-5-amino-pirazolin-3-ona.
Según el procedimiento de la presente invención,
el compuesto de pirazolinona representado por la fórmula (I) se
puede producir con alto rendimiento con una elevada
selectividad.
Claims (8)
1. Un método para producir un compuesto de
pirazolinona representado por la fórmula (I):
(donde R' es un grupo hidrocarbilo
que puede estar sustituido y que se selecciona del grupo que
consiste
en:
grupo alquilo de
C_{1}-C_{10}, grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10}, grupo alquinilo de
C_{2}-C_{10}, grupo alquilo de
C_{1}-C_{10} sustituido con 1 a 21 átomos de
halogeno iguales o diferentes, grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 19 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquinilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 17 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo
alcoxi(C_{1}-C_{5})-alquilo(C_{1}-C_{5}),
grupo
alquil(C_{1}-C_{5})tioalquilo(C_{1}-C_{5}),
grupo alquilo de C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a
11 átomos de halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo
alcoxilo de C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11
átomos de halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con un grupo ciano,
grupo alquilo de C_{1}-C_{5} sustituido con un
grupo alcoxicarbonilo de C_{1}-C_{5}, grupo
cicloalquilo de C_{3}-C_{8}, que puede estar
sustituido con al menos un átomo de halógeno y puede contener un
enlace insaturado, grupo fenilo que puede estar sustituido con 1 a 5
sustituyentes iguales o diferentes (sustituyentes que se
seleccionan del grupo que consiste en un átomo de halógeno, un
grupo alquilo de C_{1}-C_{5}, un grupo alcoxilo
de C_{1}-C_{5}, un grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5}, un grupo haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, un grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5}, un grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5}, y un grupo ciano), y un grupo
aralquilo de C_{7}-C_{17} que puede estar
sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o diferentes
(sustituyentes que se seleccionan del grupo que consiste en átomo de
halógeno, grupo alquilo de C_{1}-C_{5}, grupo
alcoxilo de C_{1}-C_{5}, grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5}, y un grupo ciano).
R^{2} es un grupo hidrocarbilo que puede estar
sustituido y se selecciona del grupo que consiste en un grupo
alquilo de C_{1}-C_{10}, grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10}, grupo alquinilo de
C_{2}-C_{10}, grupo alquilo de
C_{1}-C_{10} sustituido con 1 a 21 átomos de
halogeno iguales o diferentes, grupo alquenilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 19 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquinilo de
C_{2}-C_{10} sustituido con 1 a 17 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo
alcoxi(C_{1}-C_{5}) alquilo
(C_{1}-C_{5}), grupo
alquil(C_{1}-C_{5})tio-alquilo
(C_{1}-C_{5}), grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo alcoxi de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes que tiene un grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con grupo ciano, grupo
alquilo de C_{1}-C_{5} sustituido con un grupo
alcoxicarbonilo de C_{1}-C_{5}, grupo alquilo de
C_{1}-C_{5} sustituido con grupo
alcoxicarbonilo de C_{1}-C_{5}, grupo
cicloalquilo de C_{3}-C_{8} que puede estar
sustituido con al menos un átomo de halógeno y puede contener un
enlace insaturado, y un grupo aralquilo de
C_{7}-C_{17} que puede estar sustituido con 1 a
5 sustituyentes iguales o diferentes (sustituyentes que se
seleccionan del grupo que consiste en átomo de halógeno, un grupo
alquilo de C_{1}-C_{5} un grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5}, grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5}, y un grupo ciano, y
Ar es un grupo fenilo que puede estar sustituido
y que está representado por la fórmula (IV):
(donde R^{4} a R^{8} pueden ser
iguales o diferentes y son un átomo de hidrógeno, un átomo de
halógeno grupo alquilo de C_{1}-C_{5}, grupo
alquilo de C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11
átomos de halógeno iguales o diferentes, grupo alcoxilo de
C_{1}-C_{5}, grupo alcoxi
(C_{1}-C_{3}) alquilo de
C_{1}-C_{3}, grupo
alcoxi(C_{1}-C_{3})alcoxilo de
C_{1}-C_{3} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5}, grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5} sustituido con 1 a 11 átomos de
halógeno iguales o diferentes, grupo ciano, grupo nitro, grupo
fenilo que puede estar sustituido con 1 a 5 sustituyentes iguales o
diferentes, o grupo fenoxi que puede estar sustituido con 1 a 5
sustituyentes iguales o diferentes (los cuales sustituyentes sobre
los grupos fenilo o fenoxi, que pueden estar sustituidos, se
seleccionan del grupo que consiste en un átomo de halógeno, grupo
alquilo de C_{1}-C_{5}, grupo alcoxi de
C_{1}-C_{5}, grupo alquiltio de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalquilo de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalcoxilo de
C_{1}-C_{5}, grupo haloalquiltio de
C_{1}-C_{5} y un grupo
ciano).
o dos grupos adyacentes de R^{4} a R^{8}
están unidos a cada extremo para formar un grupo representado por
CH=CH-CH=CH, un grupo metilendioxi que puede estar
sustituido con al menos un átomo de halógeno, o un grupo alquileno
de C_{2}-C_{6} que puede contener un átomo de
oxígeno y puede estar sustituido con al menos un grupo alquilo de
C_{1}-C_{4}
que comprende la reacción de la sal de litio de
un compuesto de pirazolinona representado por la fórmula (II):
(donde R^{1} y Ar tienen los
mismos significados descritos
antes)
con un éster de ácido sulfónico representado por
la fórmula (III):
R^{2}-O-SO_{2}R^{3}
(donde R^{2} tiene los
significados descritos antes y R^{3} es un grupo alquilo de
C_{1}-C_{10} o un grupo fenilo que puede estar
sustituido y que se selecciona del grupo que consiste en un grupo
fenilo, grupo 2-metilfenilo, grupo
3-metilfenilo, grupo 4-metilfenilo,
grupo 2-metoxifenilo, grupo
3-metoxifenilo, grupo
4-metoxifenilo, grupo
2-fluorofenilo, grupo
3-fluorofenilo, grupo
4-fluorofenilo, grupo 2-clorofenilo,
grupo 3-clorofenilo, grupo
4-clorofenilo, grupo 2-bromofenilo,
grupo 3-bromofenilo y grupo
4-bromofenilo
en presencia de un disolvente éter.
2. El método según la reivindicación 1, donde el
citado grupo alquileno de C_{2}-C_{6} que puede
contener un átomo de oxígeno y puede estar sustituido con al menos
un grupo alquilo de C_{1}-C_{4}, es un grupo
trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo representado por
OCH_{2}CH_{2} o un grupo representado por
OCH_{2}CH(CH_{3}).
3. El método según la reivindicación 1, donde
R^{2} en el éster sulfónico (III) es un grupo isopropilo o un
grupo sec-butilo.
4. El método según la reivindicación 1, donde
R^{3} en el éster de ácido sulfónico (III) es un grupo metilo, un
grupo fenilo o un grupo 4-metilfenilo.
5. El método según la reivindicación 1, donde el
disolvente éter es 1-4-dioxano,
tetrahidrofurano o tetrahidropirano.
6. El método según la reivindicación 1, donde
el disolvente éter es 1,4-dioxano, tetrahidrofurano
o tetrahidropirano y R^{3} en el éster de ácido sulfónico (III)
es un grupo metilo, grupo fenilo o grupo
4-metilfenilo.
7. El método según la reivindicación 1, donde la
temperatura de reacción está en el intervalo de 60 a 150ºC.
8. El método según la reivindicación 1, donde la
temperatura de reacción está en el intervalo de 60 a 150ºC, la
concentración de la sal de litio del compuesto de pirazolinona (II)
es 0,01 a 2 M y la relación molar de éster de ácido sulfónico (III)
a sal de litio del compuesto de pirazolinona (II) es de 1,0 a
5,0.
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