KR102658716B1 - 피부 감염 및 점막 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼 - Google Patents

피부 감염 및 점막 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼 Download PDF

Info

Publication number
KR102658716B1
KR102658716B1 KR1020207016570A KR20207016570A KR102658716B1 KR 102658716 B1 KR102658716 B1 KR 102658716B1 KR 1020207016570 A KR1020207016570 A KR 1020207016570A KR 20207016570 A KR20207016570 A KR 20207016570A KR 102658716 B1 KR102658716 B1 KR 102658716B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
emulsion
emulsion according
concentration
weight
infection
Prior art date
Application number
KR1020207016570A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20200087792A (ko
Inventor
마리온 노이
크리스티안 알. 노이
Original Assignee
프로펨 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP17201650.3A external-priority patent/EP3482743A1/de
Priority claimed from EP17201651.1A external-priority patent/EP3482744A1/de
Application filed by 프로펨 게엠베하 filed Critical 프로펨 게엠베하
Publication of KR20200087792A publication Critical patent/KR20200087792A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR102658716B1 publication Critical patent/KR102658716B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/075—Ethers or acetals
    • A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 피부 감염 및 점막 감염, 특히, 비뇨생식기 감염성 질환의 국소 치료를 위한 에멀젼으로서, 항미생물제 및 항접착제, 바람직하게는 NSAID가 병용하여 사용됨을 특징으로 하는 에멀젼에 관한 것이다.

Description

피부 감염 및 점막 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼
본 발명은 피부 감염 및 점막 감염, 특히, 비뇨생식기 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼에 관한 것이다.
인간은 주로 인간의 장과 피부 표면을 공생균으로서 콜로니화하는 방대한 수의 미생물과 공생하며 살아간다. 이러한 미생물 전체는 인간 마이크로바이옴(human microbiome)이라 불린다. 젖산균이 우세한 여성 질의 마이크로바이옴은 매우 특별한 조성을 갖는다. 정상적인 생리 조건하에, 이러한 세균은 질에서 약산성 환경을 형성하는데, 이는 세균 감염에 대항하는 보호 효과를 갖는다. 그럼에도 불구하고, 질 감염은 한 편으로 거의 편재하여 존재하는 칸디다 종의 진균에 의해(병원균에 대한 공생균으로부터 쉽게 변함), 그리고 다른 한 편으로 가르드렐라 바기날리스(Gardnerella vaginalis), 모빌룬쿠스(Mobiluncus) 또는 프레보텔라(Prevotella) 종과 같은 세균에 의해, 및 스트렙토코시(streptococci) 또는 스타필로코시(staphylococci)에 의해 또는 예를 들어 전형적인 장 세균, 예컨대, 엔테로박터(Enterobacter), E. 콜라이(E. coli) 및/또는 예를 들어, 클레브시엘라 뉴모니아이(Klebsiella pneumoniae)에 의해(체구에 가까워 생기는 오염으로 인해 감염으로 질에 쉽게 들어갈 수 있음) 초래되는 다양한 원인 때문에 빈번하게 발생한다. 초기에는 무증상 오진이 발생한다. 외래 세균의 특정 임계 값이 초과되고 감염-지지 요인이 더해지면, 결국 치명적인 감염 사례가 일어난다. 이것이 제 시간 내에 치료되지 않는 경우, 감염은, 대개 바이오필름(biofilm) 형성으로, 만성이 될 수 있다. 무증상 미스콜로니화(miscolonisation)는 점점 더 불임, 유산 및 조산뿐만 아니라 방광염 및 특정 형태의 실금에 대한 위험 요인으로서 인식되고 있다.
US 2007/292355 Al호는 항감염제 및 각질용해제를 함유하는 항감염성 발포형 조성물에 관한 것이다. 이러한 조성물은 진균, 세균 또는 바이러스 감염의 치료에서 사용된다.
AT 11 910 Ul호는 특히 경구, 점막 또는 피부 감염 또는 염증의 치료 또는 예방을 위한 클로르헥시딘, 비스포스포네이트, 비-스테로이드성 항염증 약물(NSAID) 및 면역조절제(테트라사이클린)를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
DE 10 2008 034944 A1호는 특히 NSAID를 포함하여 다른 활성 물질과 함께 피부에 대한 국소 적용으로 또는 경구로, 비강으로 또는 경피로 체내에 도입될 수 있는 꿀(honey)-기반 마이크로에멀젼에 관한 것이다.
WO 2011/060083 A1호는 항생제, 항진균제, 구충제, 항바이러스 활성 물질, NSAID, 진통제, 마취제 및/또는 스테로이드를 함유하는 조성물로 외부 귀 염증의 예방 또는 치료를 위한 방법에 관한 것이다.
WO 02/078648 A2호는 항진균제, 예를 들어, 테르비나핀, 및 추가 약물, 예를 들어, 디클로페낙 또는 인도메타신을 함유하는 국소용 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 세균성 디스바이오시스(dysbiose) 및 진균 및 기타 미생물로의 혼합 감염을 비롯한 증후성 감염 질환의 국소 치료를 위한 약제에 관한 것이다. 따라서, 본 발명은 피부 감염 및 점막 감염, 특히 비뇨생식기 감염 질환의 국소 치료를 위한, 비뇨생식기 세균성 감염의 국소 치료에 사용하기 위한 에멀젼으로서, 항균 활성 물질 및 항접착 활성 물질, 바람직하게는 NSAID가 병용하여 사용됨을 특징으로 하는 에멀젼에 관한 것이다.
질의 세균성 미스콜로니화 및 심지어 유증상 질 감염은 빈번하다. 아직 염증성 미스콜로니화가 아닌 무증상에서 유증상 질병으로의 전이는 보다 정확하게는 용어 질증(vaginosis) 및 질염(vaginitis)으로 정의된다. 용어 호기성 질증/질염 및 혐기성 질증/질염(동의어: 세균성 질증)은 원인적 병원균의 보다 정확한 정의를 나타낸다. 병원성 유기체와 상관 없이 모든 질 감염에 흔한 문제는 바이오필름으로 알려진 것의 형성이다. 영향을 받은 기관(질, 요도, 방광, 음경)의 점막 표면은 이러한 바이오필름으로 덮여져 있다. 이러한 바이오필름에서, 미생물은 점액 물질 층으로 둘러싸인다. 바이오필름의 개별 미생물 성분은 세포계에서 상이한 작용을 하고 또한 저항성 메커니즘을 바꾼다. 세균성 질증장애에서 가장 빈번하게 발견되는 세균은 평균을 넘는 바이오필름 형성물이다. 이는 증후성 감염의 경우에 치료적 접근을 훨씬 더 어렵게 만들고, 감염 과정에서 번식 또는 빈번한 재발을 발생시킨다. 최근 연구에 따라 재감염은 흔히 파트너에 의해 초래되는 것으로 확인되었다. 이에 따라 파트너 치료가 항상 지시된다. 남성의 경우, 세균 저장소는 대부분 포피의 접힘 및/또는 요도의 초입 1/3에서 발견된다.
세균성 디스바이오시스 및 감염은 항-접착 활성 물질과 항균 약물로 이루어진 병용 약제에 의해 효율적으로 치료될 수 있다. 접착을 억제함으로써, 바이오필름이 파괴되고, 숙주의 상피로부터 떨어진다. 이는 동시에 그 안에 함유된 모든 세균들을 방출하고, 이들을 직접적인 항균 치료를 위해 다시 접근가능하게 만든다. 특히 유용한 부류의 항접착 활성 물질은 비-스테로이드성 항-염증 약물(NSAID)로 구성된다. 항-접착 효과 이외에, 이들은 항-염증 효과 및 즉각적인 통증 억제를 갖는데, 이는 흔히 통증과 관련된 질 감염의 관점에서 추가의 특정 이점이다. 만성 감염에는 또한 만성 염증이 동반되기 때문에, 항-염증 효과가 특히 만성 감염의 경우에는 또한 특별히 중요하다. 기재된 조성 및 기재된 비율의 에멀젼에서의 기재된 농도 및 조건하의 NSAID의 존재는 바이오필름을 파괴하는 데 결정적이다. 본 발명의 의미에서 특히 적합한 NSAID는 디클로페낙, 부펙사맥(bufexamac), 이부프로펜(ibuprofen), 덱시부프로펜(dexibuprofen), 플루르비프로펜(flurbiprofen), 케토프로펜(ketoprofen), 피록시캄(piroxicam), 멜록시캄(meloxicam), 로르녹시캄(lornoxicam), 플루페남산(flufenamic acid), 메페남산(mefenamic acid), 인도메타신 또는 나프록센(naproxen)이다.
디클로페낙이 피부에 국소 적용되는 표면 농도는 1 내지 2%(10 mg/ 또는 20 mg/g)의 범위이다. 본 발명의 맥락에서, 0.1% 내지 0.5%(1 g의 크림 당 1 mg 내지 5 mg), 바람직하게는 0.2% 내지 0.4%의 양으로 사용되는 것이 바람직하다. 이부프로펜이 국소적으로 사용되는 보통 농도는 5%(50 mg/g 크림/겔)이다. 본 발명의 맥락에서, 이부프로펜은 0.5 내지 2.5 %(1 g의 크림 당 5 내지 25 mg), 바람직하게는 1 내지 2 %의 바람직한 양으로 사용된다. 바람직한 NSAID의 추가 예 및 이들의 바람직한 양("본 발명에 따른 농도")은 표 A에서 찾아볼 수 있다.
표: A - 본 발명에 따른 표준 및 바람직한 농도의 예
하기 NSAID가 본 발명의 범위 내에서 특히 바람직하다:
표에 따른 농도 제한은 개방창(피부 진균 감염의 경우에 가능) 및 점막 상의 적용에 적용된다. 염증이 적은 피부에 적용할 경우, 표준 국소량까지 최대 NSAID 농도가 가능하다.
바람직한 구체예에서, 에멀젼은 연고 또는 크림의 형태로 이용 가능하다. 바람직하게는, 이는, 바람직하게는 비뇨생식기 감염성 질환의 치료를 위한, 특히 질 감염 및 여성 방광염의 국소 치료에 사용하기 위한, 및 국부적 파트너 치료(음경 귀두, 요도의 초입 1/3)를 위한, 항균 활성 물질 및 NSAID를 함유하고, 수상 및 유상을 갖는 에멀젼으로서, (a) 수상에서 NSAID가 승인된 피부 제형에서 이러한 활성 물질에 대하여 사용되는 표준 농도의 절반 내지 10 분의 1에 상응하는 농도 범위이고, (b) 이러한 에멀젼에서 유상에 대한 수상의 중량 비율이 2.0 내지 2.7의 값이고, (c) 에멀젼의 pH 값이 6.5 이상 및 8.5 이하, 바람직하게는 7.0 내지 8.0의 범위의 값임을 특징으로 하는, 에멀젼이다.
특히, 본 발명에 따른 제제는 감염 부위에서 직접적으로 공격함으로써 최적화된 약동학뿐만 아니라 최적의 약력학을 나타낸다. 이는 항균 활성 물질의 특히 우수한 효능을 가능하게 할 뿐만 아니라 발생할 수 있는 부작용(자극, 작열감 등)을 허용하지 않는 저농도의 NSAID를 통해 충분한 효능을 보장함으로써 NSAID와의 상호 작용을 유의하게 개선한다. 실제로, 이에 의해서, 부작용과 관련된 이러한 이유로 이전에는 사용 가능하지 않았던 항균 약물과 NSAID의 병용이 본 발명의 교시로 환자에게 이용 가능하게 될 수 있고, 이러한 환자들에게 이제 성공적인 요법이 제공될 수 있다. 그러나, 본 발명에 따르면, 수상에서 NSAID의 농도가 최적의 약력학적 효과에 결정적인 중요성을 나타내는 것으로 밝혀졌다. 도입된 NSAID의 이용 가능성은 제조 공정, 수/유 비율 및 pH 값의 상호 작용에 의해 달성되며, 이는 염 형태의 NSAID의 우세한 존재를 보장한다.
바람직하게는 크림 형태의 반고체 에멀젼(수중유 또는 유중수)은 바이오필름을 갖는 표면에 활성 물질을 효율적으로 그리고 농축된 형태로 제공하는데 특히 잘 맞는다. 에멀젼의 점도는 유중수 비율에 의해 크게 결정된다. 놀랍게도, 유중수 비율은 에멀젼의 제형에서 특히 중요한 것으로 밝혀졌다. 더 높은 비율의 지방 성분은 효능의 발생을 저해한다. 대조적으로, 더 낮은 지방 비율은 더 강한 자극 영향을 초래한다.
질에서의 국소 적용을 위한 투여형을 찾는 것은, 약제가 적용 중에 쉽게 누출될 수 있고, 이것이 확실한 투여를 어렵게 만든다는 점에서 어려운 것으로 알려져 있다. 비교적 좁은 치료 범위의 관점에서 볼 때, 본 발명에 따른 약물은, 요망되는 치료 효과를 달성하기 위해, 활성 물질, 무엇보다도 NSAID 성분이 작용 부위에서 계속 안전하게 존재할 것으로 추정된다. 이러한 이유로, 약제에서 NSAID를 함유하는 수상에 대한 항진균제를 함유하는 유상의 비율은 비교적 좁은 범위 내에 있다. 따라서, 수상의 비율을 증가시킴으로써 점도가 더 큰 정도로 추가로 감소되는 경우, 질로부터의 누출을 통해 제어되지 않는 손실이 예상될 수 있다. 높은 물 함량 또는 낮은 점도를 갖는 액체 에멀젼 또는 겔은 본 발명에 따른 질 적용을 위한 투여형으로서 배제될 것이다.
질의 만성 감염은 동시에 질 상피의 만성 염증과 관련이 있기 때문에, 그러한 경우에 치료는 오로지 질에 계속해서 NSAID가 확실히 존재할 경우에만 달성될 수 있다.
최적의 치료 효과를 달성하기 위해, 유중수 비율은 2.7의 값을 초과하지 않아야 한다. 이 수준 보다 높으면, 활성 물질이 질 분비물과 함께 너무 빨리 흘러 나가게 되는데, 이는 병원균이 접착하는 질 상피의 외층에 이의 접착-억제 효과를 가하기에 시간이 충분하지 않다는 것을 의미한다. 수-대-유 비율이 너무 높을 때 매우 빨리 씻겨 없어지는 활성 물질은 기껏해야 추가로 부작용으로서 자극 영향을 또한 일으킬 수 있다.
에멀젼에서 너무 많은 물이 부정적인 영향을 미치는 것과 동일한 방식으로, 너무 많은 지방 또한 피해야 한다. NSAID가 사용되는 저 농도의 관점에서 볼 때, 이는 작용 부위에서 활성 물질의 방출이 빠르고 길지 않다는 점에서 치료 효과를 달성하기 위해 특히 중요하다. 유상에서와 같이 서서히 방출되는 것은 작용 부위에서 필요한 치료 농도가 달성되는 것을 보장하지 않는다. 이러한 이유로, 에멀젼에서 수-대-유 중량 비율은 2.0 아래로 떨어지면 안된다. 결과적으로, 본 발명에 따른 에멀젼의 수-대-유 중량 비율의 값은 또한 2.0 내지 2.7, 바람직하게는 2.1 내지 2.6, 더욱 더 바람직하게는 2.2 내지 2.55의 범위를 갖는다.
NSAID는 혼입 중 그리고 사용 중 둘 모두에서 본 발명에 따른 염 형태(또는 이온 형태)인 것이 필수적이다. 따라서, 제형에 대한 이들의 혼입이 중요하다. NSAID가 이의 유리 형태로 혼입되는 경우 또는 유상에 염으로서 혼입되는 경우, 치료 효과는 크게 저해된다. 그러므로, 항진균제는 바람직하게는 유상에 혼입되고 그 안에 존재하는 반면, 본 발명에 따른 방법은 일반적으로 에멀젼이 제조되기 전에 NSAID를 수상에 도입하는 것을 포함한다. 대안적으로, NSAID의 고체 염이 미세 결정질 또는 마이크론화 형태로 또는 하이드로겔로서 (대체로) 완료된 에멀젼에 혼입될 수 있다.
빠른 방출은, NSAID가 염으로 존재하는 것으로 가정하여, 활성 물질이 에멀젼의 수상에 존재하는 경우에 보장된다. 대부분은 NSAID는 4 내지 5의 pKa 값을 갖는 약산이다(디클로페낙 4.15, 이부프로펜 4.91, 메페남산 4.2, 인도메타신 4.5, 나프록센 4.2). 따라서, 이들은 이미 어느 정도 유리 형태로 약산 환경에 존재하므로 유상으로 추출되는데, 이는 효과 감소 또는 효과 손실로 이어질 수 있다. pH 값을 감소시키면 유리산으로 존재하는 NSAID의 활성 물질 비율이 유상에서 증가하기 때문에, 본 발명에 따른 활성 물질 농도에서 약물에 치료 효과를 갖기 위해서는 적어도 pH = 6인 pH 값이 적절하다. 그러나, NSAID의 경우에는 알칼리성 환경에서(pH 8.00 내지 8.5의 디클로페탁의 경우에) 화학적 안정성의 감소가 있을 수 있다. 또한, 에멀젼의 pH 값은 기본적인 생리학적 적합성에 영향을 미친다는 것을 주지해야 한다. 이러한 이유로, 제형의 pH 값과 관련하여 비교적 좁은 한계가 또한 설정된다. 본 발명에 따르면, (에멀젼의 수상)은 6.5 내지 8.5, 바람직하게는 7 내지 8 범위의 pH 값을 갖는다.
본 발명의 범위 내에서, 항생제 또는 소독제가 바람직하게 항균제로서 사용된다.
질 바이오필름에서 발견되는 세균성 미생물 중에서, 전형적인 장 세균, 예컨대, 엔테로박터, E. 콜라이, 클레브시엘라 뉴모니아이 및 엔테로코시, 뿐만 아니라 우레아플라스마스 및 미코플라스마스, 뿐만 아니라 가르드네렐라 바기날리스, 프레보텔라 종 및 모빌룬쿠스는 특정 역할을 한다. 이러한 세균의 치료에 또한 특히 적합한 본 발명의 범위 내의 바람직한 항생제는 포스포마이신(phosphomycin), 클린다마이신(clindamycin), 메트로니다졸(metronidazole), 니트로푸란토인(nitrofurantoin), 니트로푸라존(nitrofurazone), 니트로푸란토인(nitrofurantoin), 니푸라텔(nifuratel), 니푸록사신(nifuroxacin), 니트록솔린(nitroxolin), 트리메토프림(trimethoprim), 설파다이아진(sulfadiazine) 및 코트리목사졸(cotrimoxazole)이다.
소독제는 트리코모나스와 같은 비-세균성 미생물 뿐만 아니라 세균 둘 모두에 대하여 작용할 수 있다. 더 높은 농도에서 소독제는 항균 효과를 가하고, 본 발명에 따른 항접착 활성 물질과의 병용을 위해 항생제와 함께 또는 단독으로 적합하다. 소독제의 항미생물 효과는 주로 원형질 막의 온전성의 침해에 기초한다. 내피 세포 막의 기본적으로 동일한 구조로 인해, 이러한 활성 물질은 고유의 염증 유발 가능성을 갖는다. 이러한 가능성은 NSAID에 의해 억제되기 때문에, 소독제의 본 발명에 따른 병용 제제는 매우 특별한 치료적 이점을 제공한다.
바람직한 소독제는 사차 암모늄 염, 예컨대, 벤즈알코늄 클로라이드, 및 데퀄리늄 클로라이드, 뿐만 아니라 페녹시에탄올이다. 바람직한 농도는 벤즈알코늄 클로라이드의 경우 적어도 0.2 중량%, 데퀄리늄 클로라이드의 경우 적어도 0.2 중량%, 및 페녹시에탄올의 경우 적어도 2 중량%이다. 본 발명의 문맥에서, 용어 "항미생물 활성 물질", "항균 활성 물질", "항생제", "소독제" 등은 일반적인 약제학적 용도에서 그러한 활성 물질로서 여겨지는 물질을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 그러한 활성 물질로서 여겨지는 물질은, 예를 들어, 본 출원에서 내용이 본원에 포함되는 문헌[Rote Liste ("Red Data Book") (Rote Liste Service GmbH (편집인 겸 발행인), Rote Liste 2014 - Arzneimittelverzeichnis Deutschland ("Red Data Book 2014 - Drug Compendium for Germany")(EU 허가 및 특정 의료 장치 포함), 2047 페이지, ISBN 978-3-939192-80-0)]로부터 얻어질 수 있다. 본 발명의 의미 내에서 항균 활성 물질은 벤질 알코올, 에탄올 또는 프로판올이 아니다.
기재된 병용에서, 본 발명에 따른 병용 약물의 조성물은 심지어 복합적인 만성 질 염증의 치료에도 특히 적합하다.
특정 적용에서, 에멀젼에 가향 물질을 첨가하는 것이 권고된다. 이에 따라, 에멀젼에 대한 테르펜, 바람직하게는, 파르네솔(추가로 바이오필름 억제 효과를 가짐)의 첨가가 본 발명의 바람직한 주제이다.
본 발명에 따른 에멀젼은 점막, 특히, 비뇨생식기 감염에 대한 적용에 적합하다. 예를 들어, 고함량의 점막-손상 물질, 예를 들어, 에탄올 또는 이소프로판올을 갖는 조성물은 질 적용에 부적합하다. 따라서, 본 발명에 따른 에멀젼은 10 wt. % 초과의 에탄올을 함유하지 않는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명에 따른 에멀젼은 20% 초과의 이소프로판올을 함유하지 않는 것이 바람직하다. 각질층은 점막에서, 예를 들어, 비뇨생식기 부위에서 발생하지 않기 때문에, 각질용해 효과는 요망되지 않는다. 이러한 이유로, 강산의 각질용해성 살리실산은 본 발명에 따른 NSAID가 아니다.
본 발명에 따른 에멀젼은 또한 음경 귀두 및 요도의 남성 비뇨생식기 점막 질환의 치료에 적합하다.
방광염이 보편적이다. 이는 대개 세균성 감염에 의해 초래된다. 방광은 국소 치료로 접근하기 어렵다. 그러나, 여성의 요도는 질의 정면 입구에 위치하기 때문에 가장 흔한 감염 경로는 질에서 요도로 이어진다. 또한, 비뇨기과 및 부인과 검사에서, 고립된 요도 염증에 기인할 수 있는 증상이 흔히 나타난다. 따라서 질은 요도염 및 방광염의 1 차 세균 저장소가 된다. 방광 벽에 접착되는 항접착성 식물 추출물의 경구 투여에 의해 급성 방광염의 항생제 치료가 지지될 수 있더라도, 일반적으로 감염에 의해서도 영향을 받는 질 균총의 회복이 그럼에도 불구하고 지속적인 치료를 위한 기본 전제 조건이다. 이는 본 발명에 따른 약제로 달성될 수 있다. 이러한 이유로, 본 발명에 따르면, 약제는 단독으로 또는 방광에서만 작용하는 약제와 조합하여 방광염에 대항하는 효율적인 치료제이다.
순수한 세균성 감염 외에, 진균(주로 칸디다 속의 효모)로의 혼합 감염이 또한 흔하다. WO 2007/131253 A2호에서, 진균 감염의 국소 치료를 위한 병용 약제가 청구되고, 이의 특정 효과는 항진균 활성 물질 외에 상피에 대한 균의 접착을 막는 추가의 활성 물질이 첨가된다는 사실에 기초한다. 일부 언급된 혼합 감염은 WO 2007/131253 A2호에 청구된 병용에 의해 치료될 수 있다. 그러나, 중증인 혼합 감염의 경우에, 진균 감염의 치료 자체를 제한하는 것이 아니라 삼중 병용으로 항균 활성 물질로 약제를 보충하는 것이 권고되거나 요구된다.
항진균 활성 물질은 바람직하게는 니스타틴(nystatin), 시클로피록스(ciclopirox) 또는 시클로피록솔라민(ciclopiroxolamine)의 군으로부터의 약물, 또는 아졸의 군(이미다졸, 트리아졸, 테트라졸), 예컨대, 클로트리마졸(clotrimazole), 플루코나졸(fluconazole), 미코나졸(miconazole), 이트라코나졸(itraconazole), 티오코나졸(tioconazole), 보리코나졸(voriconazole), 비포나졸(bifonazole), 에코나졸(econazole), 이소코나졸(isoconazole), 펜티코나졸(fenticonazole), 세르타코나졸(sertaconazole), 케토코나졸(ketoconazole), 포사코나졸(posaconazole), 퀼세코나졸(quilseconazole), 오테세코나졸(oteseconazole)(VT-1161), 이브렉사푼제르프(ibrexafungerp)(SCY-078)로부터의 약물이다.
본 발명에 따른 약제는 주로 질증 및 방광염의 치료를 위해 개발되었다. 따라서, 본 발명은 감염성 질환의 국소 치료에서, 특히, 비뇨생식기 감염의 국소 치료에 사용하기 위한 본 발명에 따른 에멀젼의 용도에 관한 것이다. 바람직하게는, 감염성 질환은 미생물(특히 세균성) 비뇨생식기 감염, 특히 여성의 미생물(특히 세균성) 비뇨생식기 감염이다. 특히 바람직한 구체예에서, 감염성 질환은 칸디다 알비칸스 및 박테리아, 예컨대, 엔테로박터, E. 콜라이, 클레브시엘라 뉴모니아이, 가르드네렐라 바기날리스, 또는 프레보텔라 종에 의한 혼합된 질 감염이다. 또 다른 바람직한 구체예에서, 감염성 질환은 무증상 또는 유증상 세균성 질증 또는 음경 귀두 및/또는 남성 요도의 무증상 또는 유증상 디스바이오시스이다.
여드름과 유전성 탈모 둘 모두는 남성 성 호르몬 테스토스테론과 관련이 있다. 실제로, 병원성 과정에 대한 이러한 호르몬의 기여는 주로 피부 및 모낭에서 피지선의 활성화로 구성된다. 축적된 피지는 후속적으로 세균성 감염, 특히 프로피오니박테리아 또는 진균 칸디다 및 말라세지아에 대한 이상적인 기질이다. 말라세지아는 주로 어루러기(pityriasis versicolor)와 관련이 있는 반면, 프로피오니박테리움 아크니스(propionibacterium acnes)는 여드름의 주요 원인이다. 둘 모두 탈모에 관여한다. 모낭에 축적된 다량의 피지는 바이오필름의 형성에 이상적인 기질이다. 원칙적으로, 질에서 형성되는 바이오필름과 동일한 기준이 이러한 바이오필름에 적용된다. 이러한 경우에, 또한, 바이오필름이 먼저 파괴되어야 하고, 항감염제가 후속적으로 이의 효과를 가할 수 있도록 상피에 대한 이의 접착이 분해되어야 한다. 따라서, 본 발명에 따르면, 에멀젼은 또한 피부 질환, 특히, 어루러기, 여드름 및 탈모의 치료에 매우 잘 맞는다. 피부 적용은 질 감염보다 상당히 더 크고 훨씬 덜 한정된 부위에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 특수 에멀젼이 이러한 경우에 바람직할 수 있다. 특히, 샴푸는 탈모의 치료에 적합하고, 여드름 크림, 여드름 스틱 또는 여드름 용액은 여드름의 치료에 적합하다.
본 발명은, 이로 제한되는 것은 아니지만, 하기 실시예에 의해 이하에서 보다 상세하게 설명될 것이다.
실시예:
기본 제형 A의 제조, 일반적인 제조 설명 1:
성분 소르비탄 모노스테아레이트, 폴리소르베이트 60, 세틸 팔미테이트, 2-옥틸도데칸올 및 세토스테아릴 알코올을 70℃ 내지 75℃의 온도에서 용융시켰다. 클린다마이신(및 임의로 클로트리마졸) 및 이후 페녹시에탄올을 60℃ 내지 70℃의 온도에서 교반하면서 투명한 용융물에 첨가하였다. 이와 동시에, 디클로페낙 소듐을 가열하면서 정제수에 용해시켰다. 수용액을 교반하면서 유상에 첨가하고, 균질화시켰다. 형성된 w/o 에멀젼의 추가 균질화와 함께 서서히 냉각시키자, 상 전환이 일어났고, 이는 친수성의 균질한 크림을 생성시켰다.
항균제로서 페녹시에탄올을 함유하는 에멀젼
표: F1 - 항균제로서의 페녹시에탄올
사례 연구: 24 세 여성 환자(EH), 3 년간 진균 감염으로 인해 거의 계속되는 증상호소, 수년간 성관계 거의 불가능. 1주간 극심한 증상호소. 질구의 작열감 및 가려움.
부인과 검사(Gyn.E.): 심각하게 붉어진 외음부 및 질 점막, 고체 크림형 초록빛 질 함유물, 분비물 오염 근원: 상피 세포에 접착한 백혈구 다수 및 진균 균사 다수, 혼합 균총, 젖산균 약간, 오염 배경 - 용해성 세포, 중간 균총.
요법: 2 주에 걸쳐 F1, 0-0-1 Hb 질 적용, 이후 필요 시 F1.
3 일 후 체크-업: 마지막 요법 이후 증상호소 없음;
Gyn.E.: 점막 특징 없음, 정상 질 균총, 젖산균총.
실시예: 데퀄리늄 클로라이드를 함유하는 에멀젼
표: F2 - 항균제로서의 데퀄리늄 클로라이드
사례 연구: 40 세 여성 환자(AKS), 각 경우에 약 1주 내지 10일 동안 수년간 진균 감염으로 인해 거의 매달 증상호소, 수년간 성관계 거의 불가능. 1주간 추가로 묽고 악취가 나는 질 분비물. 질구의 작열감 및 가려움.
부인과 검사: 매우 붉어진 점막, 묽고 약간 초록빛 분비물. 분비물 오염 근원: 걸쭉한 진균 균사 상에 바이오필름 플라크 다량, 백혈구 +++, 임의의 젖산균 거의 없음, 중간 균총.
요법: 1 주에 걸쳐 F2, 0-0-1 Hb 질 적용.
2 년 후 체크-업: 2 년간 증상 없음, 단지 간헐적으로 매우 약간의 진균 감염, 잔류 F2로 치료;
Gyn.E.: 점막 특징 없음, 젖산균총
표: F3 - 항균제로서의 데퀄리늄 클로라이드
사례 연구: 31 세 여성 환자(FJ), 재발성 진균 감염으로 인해 각 경우에 대략 1주 내지 10일 동안 대략 3 개월간 거의 매달 월경전 증상호소. 1주간 추가로 묽고 악취가 나는 질 분비물. 질구의 작열감 및 가려움.
Gyn.E: 약간 붉어진 점막, 묽고 악취가 나는 분비물, 분비물 오염 원인: 세균성 질염(RG III), 추가 진균 균사, 백혈구 다량.
요법: 1주에 걸쳐 F3, 0-0-1 Hb 질 적용.
4 개월 후 체크-업: 요법 이후 주관적으로 더 이상의 증상 호소 없음.
Gyn.E: 점막 특징 없음, 분비물 오염 원인: 정상 질 균총(RG I)
실시예: 클린다마이신을 함유하는 에멀젼
표: F4
사례 연구: 31 세 여성 환자(EK), 수개월간 요법에 저항성인 세균성 질염, 특히 월경후 악취가 남. 미생물 오염 결과 다수 가르드네렐라 및 프레보텔라.
Gyn.E: 심하게 붉어진 점막, 묽고 악취가 나는 질 분비물. 분비물 오염 원인: 실타래상 세포 다수, 백혈구 +++, 세균성 질염(RG III)
요법: 1주에 걸쳐 F4, 0-0-1 질 적용, 이후 Hylaktiv Vagilact.
2 년 후 체크-업: 상기 언급된 요법 이후 증상호소 없음, 1회의 매우 약간의 진균 감염; Gyn.E.: 점막 특징없음, 정상 젖산균총(RG I)
실시예: 포스포마이신-트로메타몰을 함유하는 에멀젼
표: F5
사례 연구: 69 세 여성 환자(ET), 약 2년간 재발성 요로 감염으로 시프록신(Ciproxin) 반복 치료. 2주간 요의 및 질구 작열감 증가.
Gyn.E: 방광 위 압박 통증; 점막 위축, 접촉시 출혈, 자궁경부 위축, 솔더링, 자궁경부 브러시로 개방, 분비물: 위축, 호기성 혼합 균총(RGIII), 백혈구 다량.
요법: 1주에 걸쳐 F5, 0-0-1 Hb 질 적용, 오베스틴(Ovestin) 추가.
2주 후 대조 검사: 요법 이후 주관적으로 더 이상 증상호소 없음.
Gyn.E: 점막 특징 없음, 방광 및 요도 위 압박 통증 없음; 분비물 오염 원인: 정상 질 균총(RG I) 초기, 백혈구 없음.
표: F6
사례 연구: 36 세 여성 환자(CS), 2 년 전 처음 UTI 태국에서 휴가 후 육안적혈뇨증 및 장기간 지속되는 작열감, 다시 2 년간 하복부 통증 및 UTI(다시 태국에서 휴가 후), 다시 작열감 및 다시 특히 배뇨 후, 다시 2 주간 요의 증가, AB-치료 후(1 주) 방광 문제 개선 없음, 현재 추가로 질구 가려움 및 작열감.
부인과 검사: 방광 위 압박 통증; 질 점막 다소 눈에 띄는 특이 사항 없음, 자궁경부 주위에 약 1cm로 측정된 혈액이 있는 짓무름과 함께 뚜렷한 자궁경부염, 분비물/원인 물질: 세균성 질염, 백혈구 다량, 세균으로 덮임, 젖산균 분리, 균사 ++. 미생물 오염 - 분비물 배양: E. 콜라이 다량.
요법: 10 일에 걸쳐 F6, 0-0-1 질 적용, 3 일 간격으로 2 회 Btl Monuril 추가.
4 주 후 체크-업: 요법 이후 주관적으로 더 이상 증상호소 없음.
Gyn.E: 점막 특징없음, 방광 및 요도에 대한 압박 통증 없음; 분비물 오염 원인: 정상 질 균총(RG I), 백혈구 없음.
표: F7
실시예: NSAID의 임상 효능에 대한 수상/유상 중량 비율의 영향
놀랍게도, 점도의 변화는 심지어 적은 범위의 편차로 임상 효능에 분명한 영향을 나타냈다. 명시된 실시예를 지방 성분 및 물 성분의 함량을 달리함으로써 일반적인 제조 설명 1에 따라 제조하였다.
물 함량의 증가 및 이에 따른 점도의 감소는 방출 증가 및 점막의 습윤 증가를 통해 국소적 자극 및 임상 효능 감소를 초래했다.
표: 임상 효능에 대한 수상/유상 중량 비율의 영향
유상에 대한 수상의 중량 비율을 계산하기 위해, 수상 및 유상의 개별 비율이 표에 나타나 있는 바와 같이 함께 추가되어 있다. 에멀젼화제, 예를 들어, 소르비탄 모노스테아레이트 및 폴리소르베이트 60은 두 개의 상 사이의 계면에 위치하기 때문에, 이들은 수상 또는 유상으로 지정되지 않는다.
WO 02/0768648 A2호의 실시예 2의 농축된 에멀젼(즉, 성분 A, B, J, C, E, G, H 및 절반의 K의 중간 생성물)의 유상에 대한 수상의 비율을 계산하면, 3.1의 비율이 얻어진다(유상: 테르비나핀, 부틸하이드록시톨루엔, 벤질 알코올, 이소프로필 미리스테이트, 총 11.52 g / 100 g; 수상: 디클로페낙 소듐 및 물, 총 35.94 g / 100 g; 비율 3.1). 따라서, 이러한 에멀젼은 본 발명의 범위 밖의 수-대-유 비율을 갖고, 그에 따라 본 발명의 맥락에서 적합하지 않을 것이다.
대안적으로, 유상에 대한 수상의 중량 비율은 상에 용해된 물질(클로트리마졸, 디클로페낙 Na, 벤질 알코올, 세틸스테아릴 알코올)을 포함하지 않고 계산될 수 있다. 이러한 계산 방법으로, 물 및 프로필렌 글리콜만이 표 3에서 수상에, 그리고 세틸 팔미테이트, 2-옥틸도데칸올 및 세틸스테아릴 알코올이 유상에 기인할 것이다. 표 3에서 주어진 수-대-유 비율 2.7, 3.1, 2.4, 2.4, 2.0, 1.7은 이러한 계산 방법에 따라 2.9, 3.4, 2.6, 2.6, 2.1, 1.8의 값에 상응할 것이다. 2.0 내지 2.7의 본 발명에 따른 범위는 이러한 계산 방법에 따라 2.1 내지 2.9의 범위에 상응할 것이다.
그러나, 본 발명의 맥락에서, 유상에 대한 수상의 중량 비율 계산은 표 3에 나타나 있는 바와 같이, 즉, 상에 용해된 물질을 포함하여 수행될 것이다.
임상 효능에 대한 수상/유상 중량 비율의 영향의 추가 실시예:
실시예: NSAID의 임상 효능에 대한 pH 값의 영향
클로트리마졸 및 NSAID를 갖는 에멀젼 사용하여, NSAID의 임상 효능에 대한 pH 값의 영향을 조사하였다. 상이한 농도의 디클로페낙 Na를 갖는 에멀젼을 제조하고, 이들의 임상 효능에 대하여 검사하였다.
표: NSAID의 농도에 대한 임상 효능의 의존성
클로트리마졸과 NSAID의 병용 사용은 에멀젼 시스템에서 pH 변화로 인해 비슷한 클로트리마졸 제형에 비해 미생물학적 안정성과 화학적 안정성[Lit. 약전] 둘 모두를 변화시켰다.
표: 상이한 보존제로의 변화
실시예: 진균성 탈모의 치료를 위한 샴푸:
표: F8
이브렉사푼제르프(SCY-078)의 구조식
오테세코나졸(VT-1161)의 구조식
이에 따라서, 본 발명은 하기 바람직한 구체예에 관한 것이다:
1. 피부 감염 및 점막 감염, 특히, 비뇨생식기 감염성 질환의 국소 치료를 위한 에멀젼으로서, 항미생물 활성 물질 및 항접착 활성 물질, 바람직하게는 NSAID가 병용하여 사용됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
2. 구체예 1에 있어서, 항진균 활성 물질을 추가로 함유하는, 에멀젼.
3. 구체예 1 또는 구체예 2에 있어서, 바람직하게는 비뇨생식기 감염성 질환의 치료를 위한, 특히 질 감염 및 여성 방광염의 국소 치료에 사용하기 위한, 및 국부적 파트너 치료(음경 귀두, 요도의 초입 1/3)를 위한, 항미생물 활성 물질 및 NSAID를 함유하고, 수상 및 유상을 갖고, 바람직하게는 연고 또는 크림 형태인 에멀젼으로서, (a) 수상에서 NSAID가 승인된 피부 제형에서 이러한 활성 물질에 대하여 사용되는 표준 농도의 절반 내지 10 분의 1에 상응하는 농도 범위이고, (b) 이러한 에멀젼에서 유상에 대한 수상의 중량 비율이 2.0 내지 2.7의 값이고, (c) 에멀젼의 pH 값이 6.5 이상 및 8.5 이하, 바람직하게는 7.0 내지 8의 범위의 값임을 특징으로 하는, 에멀젼.
4. 구체예 1 또는 구체예 2에 있어서, 바람직하게는 피부 감염의 국소 치료를 위한, 특히, 여드름, 탈모, 어루러기 및 아토피 피부염의 국소 치료에 사용하기 위한, 항미생물 활성 물질 및 NSAID를 함유하고, 수상 및 유상을 갖고, 바람직하게는 연고, 크림, 샴푸, 용액 또는 스틱 형태의 에멀젼으로서, (a) 수상에서 NSAID가 피부 적용의 경우에 최대 표준 농도에 상응하는, 및 점막 적용의 경우에 이러한 활성 물질에 대한 표준 농도의 절반 내지 1/10에 상응하는 농도 범위이고, (b) 에멀젼의 pH 값이 5.5 이상 및 8.5 이하의 값임을 특징으로 하는, 에멀젼.
5. 구체예 1 내지 구체예 4 중 어느 한 구체예에 있어서, NSAID가 디클로페낙, 부펙사맥, 이부프로펜, 덱시부프로펜, 플루르비프로펜, 케토프로펜, 피록시캄, 멜록시캄, 로르녹시캄, 플루페남산, 메페남산, 인도메타신 또는 나프록센임을 특징으로 하는, 에멀젼.
6. 구체예 1 내지 구체예 5 중 어느 한 구체예에 있어서, 항미생물 활성 물질이 항생제임을 특징으로 하는, 에멀젼.
7. 구체예 6에 있어서, 항생제가 포스포마이신, 클린다마이신, 메트로니다졸, 니트로푸란토인, 니트로푸라존, 니트로푸란토인, 니푸라텔, 니푸록사신, 니트록솔린, 트리메토프림, 설파다이아진 또는 코트리목사졸임을 특징으로 하는, 에멀젼.
8. 구체예 1 내지 구체예 7 중 어느 한 구체예에 있어서, 항미생물 활성 물질이 소독제임을 특징으로 하는, 에멀젼.
9. 구체예 8에 있어서, 소독제가 바람직하게는 적어도 0.2 중량% 농도의 벤즈알코늄; 바람직하게는 적어도 0.2 중량% 농도의 데퀄리늄 클로라이드; 및 바람직하게는 적어도 2 중량% 농도의 페녹시에탄올로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
10. 구체예 2 내지 구체예 9 중 어느 한 구체예에 있어서, 항진균 활성 물질이 니스타틴, 시클로피록스 또는 시클로피록솔라민, 또는 아졸의 군으로부터의 항진균제, 바람직하게는 클로트리마졸, 플루코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 티오코나졸, 보리코나졸, 비포나졸, 에코나졸, 이소코나졸, 펜티코나졸, 세르타코나졸, 케토코나졸, 포사코나졸, 퀼세코나졸, 오테세코나졸(VT-1161), 또는 이브렉사푼제르프(SCY-078)임을 특징으로 하는, 에멀젼.
11. 구체예 1 내지 구체예 10 중 어느 한 구체예에 있어서, NSAID가 디클로페낙이고, 이는 에멀젼의 0.2 내지 0.4 중량% 농도 범위로 함유됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
12. 구체예 1 내지 구체예 11 중 어느 한 구체예에 있어서, 가향 물질, 바람직하게는, 테르펜, 특히 파르네솔을 추가로 함유함을 특징으로 하는, 에멀젼.
13. 구체예 1 내지 구체예 12 중 어느 한 구체예에 있어서, 감염성 질환의 국소 치료에 사용하기 위한, 특히, 피부 및 비뇨생식기 감염성 질환의 국소 치료에 사용하기 위한, 에멀젼.
14. 구체예 13에 있어서, 감염성 질환이 점막 감염, 특히, 비뇨생식기 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
15. 구체예 13 또는 구체예 14에 있어서, 감염성 질환이 미생물성 비뇨생식기 감염, 특히, 여성의 미생물성 비뇨생식기 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
16. 구체예 15에 있어서, 미생물 비뇨생식기 감염이 세균성 비뇨생식기 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
17. 구체예 13 내지 구체예 16항 중 어느 한 구체예에 있어서, 감염성 질환이 칸디다 알비칸스 및 세균, 예컨대, 엔테로박터, E. 콜라이, 클레브시엘라 뉴모니아이, 가르드네렐라 바기날리스, 또는 프레보텔라 종에 의한 혼합된 질 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
18. 구체예 13 내지 구체예 17 중 어느 한 구체예에 있어서, 감염성 질환이 무증상 또는 유증상 세균성 질증 또는 음경 귀두 및/또는 남성 요도의 무증상 또는 유증상 디스바이오시스임을 특징으로 하는, 에멀젼.
19. 구체예 13 내지 구체예 18 중 어느 한 구체예에 있어서, 감염성 질환이 만성 감염성 질환임을 특징으로 하는, 에멀젼.
20. 구체예 1 내지 구체예 12 중 어느 한 구체예에 있어서, 여드름의 치료에 사용하기 위한, 에멀젼.
21. 구체예 20에 있어서, 에멀젼이 여드름 스틱 또는 여드름 용액으로 가공됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
22. 구체예 1 내지 구체예 12 중 어느 한 구체예에 있어서, 피부 진균 감염, 바람직하게는 칸디다 진균증 및 말라세지아 진균증의 치료에 사용하기 위한, 에멀젼.
23. 구체예 1 내지 구체예 12 중 어느 한 구체예에 있어서, 탈모의 치료에 사용하기 위한, 바람직하게는 샴푸인, 에멀젼.
24. 구체예 1 내지 구체예 12 중 어느 한 구체예에 따른 에멀젼을 제조하기 위한 방법으로서, 에멀젼을 제조할 때 NSAID가 수상을 통해 도입됨을 특징으로 하는 방법.
25. 구체예 1 내지 구체예 12 중 어느 한 구체예에 따른 에멀젼을 제조하기 위한 방법으로서, NSAID가 항진균제를 함유하는 에멀젼에 미세 결정질 또는 마이크론화된 염으로서 도입됨을 특징으로 하는 방법.

Claims (30)

  1. - 항생제 및 소독제로 구성된 군으로부터 선택된 항균 활성 물질, 및
    - NSAID를 포함하는 에멀젼으로서,
    (a) 상기 NSAID는 0.1 내지 0.5 중량% 농도의 디클로페낙(diclofenac), 0.1 내지 0.4 중량% 농도의 인도메타신(indometacin), 1 내지 5 중량% 농도의 나프록센(naproxen), 0.5 내지 2.5 중량% 농도의 이부프로펜(ibuprofen), 0.25 내지 1.25 중량% 농도의 덱시부프로펜(dexibuprofen), 0.25 내지 1.25 중량% 농도의 케토프로펜(ketoprofen), 0.5 내지 4 중량% 농도의 메페남산(mefenamic acid), 또는 0.02 내지 0.04 중량% 농도의 로르녹시캄(lornoxicam)으로 구성된 군으로부터 선택되고, 상기 NSAID가 염 형태로 존재하고;
    (b) 이러한 에멀젼에서 유상에 대한 수상의 중량 비율이 2.0 내지 2.7의 값이고;
    (c) 상기 에멀젼의 pH 값이 6.5 이상 및 8.5 이하의 범위의 값인, 에멀젼.
  2. 제1항에 있어서, 상기 에멀젼의 pH 값이 7.0 내지 8.0의 범위의 값인, 에멀젼.
  3. 제1항에 있어서, 항진균 활성 물질을 추가로 함유하는, 에멀젼.
  4. 제1항에 있어서, 피부 감염의 국소 치료를 위한, 연고, 크림, 샴푸, 용액 또는 스틱 형태인, 에멀젼.
  5. 제1항에 있어서, 항균 활성 물질이 항생제임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  6. 제5항에 있어서, 항생제가 포스포마이신(phosphomycin), 클린다마이신(clindamycin), 메트로니다졸(metronidazole), 니트로푸란토인(nitrofurantoin), 니트로푸라존(nitrofurazone), 니트로푸란토인(nitrofurantoin), 니푸라텔(nifuratel), 니푸록사신(nifuroxacin), 니트록솔린(nitroxolin), 트리메토프림(trimethoprim), 설파다이아진(sulfadiazine), 또는 코트리목사졸(cotrimoxazole)임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  7. 제1항에 있어서, 항균 활성 물질이 소독제임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  8. 제7항에 있어서, 소독제가 벤즈알코늄 클로라이드; 데퀄리늄 클로라이드; 및 페녹시에탄올로 이루어진 군으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
  9. 제3항에 있어서, 항진균 활성 물질이 니스타틴(nystatin), 시클로피록스(ciclopirox) 또는 시클로피록솔라민(ciclopiroxolamine), 또는 아졸의 군으로부터의 항진균제임을 특징으로 하는 에멀젼.
  10. 제9항에 있어서, 상기 아졸은 클로트리마졸(clotrimazole), 플루코나졸(fluconazole), 미코나졸(miconazole), 이트라코나졸(itraconazole), 티오코나졸(tioconazole), 보리코나졸(voriconazole), 비포나졸(bifonazole), 에코나졸(econazole), 이소코나졸(isoconazole), 펜티코나졸(fenticonazole), 세르타코나졸(sertaconazole), 케토코나졸(ketoconazole), 포사코나졸(posaconazole), 퀼세코나졸(quilseconazole), 오테세코나졸(oteseconazole)(VT-1161), 또는 이브렉사푼제르프(ibrexafungerp)(SCY-078)로부터 선택된 것인, 에멀젼.
  11. 제1항에 있어서, NSAID가 디클로페낙이고, 이는 에멀젼의 0.2 내지 0.4 중량% 농도 범위로 함유됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
  12. 제1항에 있어서, 가향 물질을 추가로 함유함을 특징으로 하는, 에멀젼.
  13. 제12항에 있어서, 상기 가향 물질은 테르펜인, 에멀젼.
  14. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 13항 중 어느 한 항에 있어서, 감염성 질환의 국소 치료에 사용하기 위한, 에멀젼.
  15. 제14항에 있어서, 감염성 질환은 피부 및 비뇨생식기 감염성 질환으로부터 선택된 것인, 에멀젼.
  16. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 점막 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  17. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 미생물 비뇨생식기 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  18. 제17항에 있어서, 미생물 비뇨생식기 감염이 세균성 비뇨생식기 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  19. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 칸디다 알비칸스(Candida albicans) 및 세균에 의한 혼합된 질 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  20. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 무증상 또는 유증상 세균성 질증; 또는 음경 귀두, 남성 요도, 또는 음경 귀두 및 남성 요도의 무증상 또는 유증상 디스바이오시스임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  21. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 만성 감염성 질환임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  22. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 피부 진균 감염임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  23. 제22항에 있어서, 피부 진균 감염은 칸디다 진균증(candida mycoses) 및 말라세지아 진균증(malassezia mycoses)으로부터 선택됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
  24. 제14항에 있어서, 감염성 질환이 여드름임을 특징으로 하는, 에멀젼.
  25. 제24항에 있어서, 에멀젼이 여드름 스틱으로 가공됨을 특징으로 하는, 에멀젼.
  26. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 여성 방광염의 국소 치료에 사용하기 위한, 또는 국부적 파트너 치료(음경 귀두, 요도의 초입 1/3)를 위한, 에멀젼.
  27. 제1항 내지 제3항 및 제5항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 탈모의 치료에 사용하기 위한, 에멀젼.
  28. 제5항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 아토피 피부염의 국소 치료에 사용하기 위한, 에멀젼.
  29. 제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 따른 에멀젼을 제조하기 위한 방법으로서, 상기 에멀젼을 제조할 때 NSAID가 수상을 통해 도입됨을 특징으로 방법.
  30. 제3항, 제9항, 및 제10항 중 어느 한 항에 따른 에멀젼을 제조하기 위한 방법으로서, NSAID가 항진균제를 함유하는 에멀젼에 미세 결정질 또는 마이크론화된 염으로서 도입됨을 특징으로 하는 방법.
KR1020207016570A 2017-11-14 2018-11-14 피부 감염 및 점막 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼 KR102658716B1 (ko)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP17201650.3 2017-11-14
EP17201651.1 2017-11-14
EP17201650.3A EP3482743A1 (de) 2017-11-14 2017-11-14 Emulsionen zur behandlung von scheideninfektionen
EP17201651.1A EP3482744A1 (de) 2017-11-14 2017-11-14 Emulsionen zur topischen behandlung urogenitaler und dermaler infektionen
PCT/EP2018/081264 WO2019096863A1 (de) 2017-11-14 2018-11-14 Emulsionen zur topischen behandlung von dermalen infektionen und schleimhautinfektionen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20200087792A KR20200087792A (ko) 2020-07-21
KR102658716B1 true KR102658716B1 (ko) 2024-04-18

Family

ID=64172522

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207016564A KR102657908B1 (ko) 2017-11-14 2018-11-14 점막 감염을 치료하기 위한 에멀젼
KR1020207016570A KR102658716B1 (ko) 2017-11-14 2018-11-14 피부 감염 및 점막 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020207016564A KR102657908B1 (ko) 2017-11-14 2018-11-14 점막 감염을 치료하기 위한 에멀젼

Country Status (18)

Country Link
US (3) US11266600B2 (ko)
EP (2) EP3709968B1 (ko)
JP (2) JP7378409B2 (ko)
KR (2) KR102657908B1 (ko)
CN (2) CN111601585B (ko)
AU (2) AU2018367116A1 (ko)
BR (2) BR112020009454A2 (ko)
CA (2) CA3082720A1 (ko)
CL (2) CL2020001272A1 (ko)
ES (2) ES2963977T3 (ko)
HR (2) HRP20231508T1 (ko)
HU (1) HUE064253T2 (ko)
IL (2) IL274631A (ko)
MX (2) MX2020005056A (ko)
PL (2) PL3709969T3 (ko)
RS (1) RS64869B1 (ko)
UA (2) UA126597C2 (ko)
WO (2) WO2019096857A1 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7378409B2 (ja) * 2017-11-14 2023-11-13 プロフェム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 皮膚および粘膜感染症の局所治療用エマルション
CN112691075B (zh) * 2020-12-31 2023-06-20 海南海神同洲制药有限公司 一种硝酸舍他康唑乳膏及其制备方法
CN113520993B (zh) * 2021-07-30 2022-07-29 海南海神同洲制药有限公司 一种低粘度硝酸舍他康唑乳膏的制备方法及其制备的产品

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070292355A1 (en) 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20160120797A1 (en) 2014-10-31 2016-05-05 Sreedhar Rao Rayudu Anti-acne composition and methods of use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09510185A (ja) 1993-12-23 1997-10-14 ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー 組織モイスチャライジング及び抗菌組成物
EP0923937B1 (en) 1997-12-08 2004-03-10 Council of Scientific and Industrial Research A herbal formulation useful as a therapeutic and cosmetic application for the treatment of general skin disorders
IL142037A0 (en) * 2001-03-15 2002-03-10 Agis Ind 1983 Ltd Pharmaceutical compositions containing a non-steroidal anti-inflammatory drug
GB0108082D0 (en) 2001-03-30 2001-05-23 Novartis Consumer Health Sa Topical composition
JP2007503428A (ja) * 2003-08-25 2007-02-22 フォーミックス エルティーディー． 浸透性医薬発泡剤
RS56044B1 (sr) * 2006-05-12 2017-09-29 Christian Noe Primena kombinovanih preparata koji sadrže antimikotike
JP4526598B2 (ja) * 2007-08-29 2010-08-18 祐徳薬品工業株式会社 乳化型外用剤およびその製造方法
DE102008034944B4 (de) 2008-07-26 2017-03-16 Arivine Pharma Ag Mikroemulsion
UA111147C2 (uk) 2009-11-11 2016-04-11 Байєр Б.В. Способи та композиції для лікування або профілактики зовнішнього отиту
AT11910U1 (de) 2010-03-31 2011-07-15 Helmut Dr Vockner Zusammensetzung enhaltend chlorhexidin, ein bisphosphonat und ein nsaid
EP2630952A1 (en) * 2012-02-23 2013-08-28 Novagali Pharma S.A. Self-preserved oil dispersions comprising boric acid
CN103655459A (zh) * 2013-12-19 2014-03-26 中国药科大学 一种多功能微乳凝胶制剂及其制备工艺
US20170290810A1 (en) * 2016-04-08 2017-10-12 Imprimis Pharmaceuticals, Inc. Anti-fungal compositions for treating nails and methods for fabricating and using thereof
JP7378409B2 (ja) * 2017-11-14 2023-11-13 プロフェム・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 皮膚および粘膜感染症の局所治療用エマルション

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070292355A1 (en) 2002-10-25 2007-12-20 Foamix Ltd. Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof
US20160120797A1 (en) 2014-10-31 2016-05-05 Sreedhar Rao Rayudu Anti-acne composition and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CN111629711A (zh) 2020-09-04
MX2020005056A (es) 2020-10-28
EP3709968A1 (de) 2020-09-23
US11779538B2 (en) 2023-10-10
CN111629711B (zh) 2024-04-02
WO2019096863A1 (de) 2019-05-23
EP3709968C0 (de) 2023-08-23
ES2963977T3 (es) 2024-04-03
US20230414505A1 (en) 2023-12-28
AU2018367116A1 (en) 2020-06-04
CL2020001272A1 (es) 2020-10-30
JP2021503001A (ja) 2021-02-04
CL2020001273A1 (es) 2020-10-30
ES2963980T3 (es) 2024-04-03
US20200281852A1 (en) 2020-09-10
JP7378409B2 (ja) 2023-11-13
UA126597C2 (uk) 2022-11-02
HRP20231507T1 (hr) 2024-03-01
JP2021503002A (ja) 2021-02-04
KR20200087792A (ko) 2020-07-21
JP7419241B2 (ja) 2024-01-22
WO2019096857A1 (de) 2019-05-23
CN111601585A (zh) 2020-08-28
US20200281853A1 (en) 2020-09-10
EP3709969B1 (de) 2023-08-23
PL3709969T3 (pl) 2024-02-19
IL274631A (en) 2020-06-30
AU2018367122A1 (en) 2020-06-04
BR112020009458A2 (pt) 2020-10-27
EP3709969A1 (de) 2020-09-23
EP3709969C0 (de) 2023-08-23
HUE064253T2 (hu) 2024-03-28
KR20200089283A (ko) 2020-07-24
BR112020009454A2 (pt) 2020-10-13
UA126691C2 (uk) 2023-01-11
CA3082720A1 (en) 2019-05-23
EP3709968B1 (de) 2023-08-23
PL3709968T3 (pl) 2024-02-19
RS64869B1 (sr) 2023-12-29
CA3082727A1 (en) 2019-05-23
KR102657908B1 (ko) 2024-04-17
HRP20231508T1 (hr) 2024-03-01
CN111601585B (zh) 2023-10-13
MX2020005055A (es) 2020-10-28
US11266600B2 (en) 2022-03-08
IL274630A (en) 2020-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2308045T3 (es) Composiciones fungicidas, lubricantes de calentamiento y no irritantes en la forma de un gel.
KR102658716B1 (ko) 피부 감염 및 점막 감염의 국소 치료를 위한 에멀젼
JP2004529935A (ja) 外陰部膣炎と膣症とを治療するための抗真菌剤を含む組成物
US20070287714A1 (en) Warming and Nonirritating Lubricant Compositions and Method of Comparing Irritation
US5888523A (en) Topical non-steroidal anti-inflammatory drug composition
US20050042248A1 (en) Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation
JP2007077152A (ja) 膣のｐＨを低下させるための組成物および方法
US20040185065A1 (en) Warming and nonirritating lubricant compositions and method of comparing irritation
EA041079B1 (ru) Эмульсия для местного лечения инфекций кожи и слизистых оболочек
RU2639129C1 (ru) Препарат для лечения и/или профилактики инфекционно-воспалительных заболеваний
WO2005070421A1 (es) Asociación de fluconazol-tinidazol para el tratamiento de infecciones vaginales, su composición, proceso de preparación y uso
KR20040012779A (ko) 외음부질염 및 질증을 치료하기 위한 항진균제를 포함하는조성물

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant