UA126691C2 - Емульсії для лікування інфекцій слизової оболонки - Google Patents
Емульсії для лікування інфекцій слизової оболонки Download PDFInfo
- Publication number
- UA126691C2 UA126691C2 UAA202003534A UAA202003534A UA126691C2 UA 126691 C2 UA126691 C2 UA 126691C2 UA A202003534 A UAA202003534 A UA A202003534A UA A202003534 A UAA202003534 A UA A202003534A UA 126691 C2 UA126691 C2 UA 126691C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- emulsion
- concentration
- emulsion according
- nsaids
- infections
- Prior art date
Links
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title claims abstract description 143
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 title description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 6
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims abstract description 71
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims abstract description 25
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 23
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 32
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 31
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 claims description 24
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims description 19
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229960004022 clotrimazole Drugs 0.000 claims description 15
- VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N clotrimazole Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C(N1C=NC=C1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VNFPBHJOKIVQEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 claims description 13
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 13
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 claims description 13
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 13
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 claims description 12
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- 206010046914 Vaginal infection Diseases 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 10
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 10
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 10
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical group OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims description 9
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 9
- 206010065764 Mucosal infection Diseases 0.000 claims description 8
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 claims description 8
- 229960003464 mefenamic acid Drugs 0.000 claims description 8
- 229960001378 dequalinium chloride Drugs 0.000 claims description 7
- LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N dequalinium chloride Chemical group [Cl-].[Cl-].C1=CC=C2[N+](CCCCCCCCCC[N+]3=C4C=CC=CC4=C(N)C=C3C)=C(C)C=C(N)C2=C1 LTNZEXKYNRNOGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 6
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 6
- IDUYJRXRDSPPRC-NRFANRHFSA-N oteseconazole Chemical compound C([C@](O)(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)C(F)(F)C=1N=CC(=CC=1)C=1C=CC(OCC(F)(F)F)=CC=1)N1C=NN=N1 IDUYJRXRDSPPRC-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 5
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 claims description 5
- 229960002202 lornoxicam Drugs 0.000 claims description 5
- OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N lornoxicam Chemical compound O=C1C=2SC(Cl)=CC=2S(=O)(=O)N(C)\C1=C(\O)NC1=CC=CC=N1 OXROWJKCGCOJDO-JLHYYAGUSA-N 0.000 claims description 5
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 claims description 4
- 201000007096 Vulvovaginal Candidiasis Diseases 0.000 claims description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003428 dexibuprofen Drugs 0.000 claims description 4
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 4
- 229940121286 ibrexafungerp Drugs 0.000 claims description 4
- BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N ibrexafungerp Chemical compound N1([C@@H]2C[C@@]34COC[C@]([C@H]2OC[C@](C)(N)C(C)(C)C)(C)[C@@H]3CC[C@@H]2[C@@]3(C)CC[C@]([C@H]([C@]3(C)CC=C24)C(O)=O)(C)[C@H](C)C(C)C)N=CN=C1C1=CC=NC=C1 BODYFEUFKHPRCK-ZCZMVWJSSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 claims description 4
- -1 nifuroxacin Chemical compound 0.000 claims description 4
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 claims description 4
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 claims description 4
- 229950011629 oteseconazole Drugs 0.000 claims description 4
- NCEHACHJIXJSPD-FQEVSTJZSA-N (2R)-2-(2,4-difluorophenyl)-1,1-difluoro-3-(tetrazol-1-yl)-1-[5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]pyridin-2-yl]propan-2-ol Chemical compound O[C@@](Cn1cnnn1)(c2ccc(F)cc2F)C(F)(F)c3ccc(cn3)c4ccc(OC(F)(F)F)cc4 NCEHACHJIXJSPD-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 3
- MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N (R)-isoconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1[C@@H](OCC=1C(=CC=CC=1Cl)Cl)CN1C=NC=C1 MPIPASJGOJYODL-SFHVURJKSA-N 0.000 claims description 3
- ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-{[4-(phenylsulfanyl)benzyl]oxy}ethyl]imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C=CC(SC=2C=CC=CC=2)=CC=1)CN1C=NC=C1 ZCJYUTQZBAIHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 1-[biphenyl-4-yl(phenyl)methyl]imidazole Chemical compound C1=NC=CN1C(C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OCAPBUJLXMYKEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(2-chloro-3-thienyl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound S1C=CC(COC(CN2C=NC=C2)C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)=C1Cl QXHHHPZILQDDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 1-{2-[(7-chloro-1-benzothiophen-3-yl)methoxy]-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1C(OCC=1C2=CC=CC(Cl)=C2SC=1)CN1C=NC=C1 JLGKQTAYUIMGRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 claims description 3
- MBRHNTMUYWQHMR-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol;6-cyclohexyl-1-hydroxy-4-methylpyridin-2-one Chemical compound NCCO.ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 MBRHNTMUYWQHMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 3
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960002206 bifonazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003749 ciclopirox Drugs 0.000 claims description 3
- SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N ciclopirox Chemical compound ON1C(=O)C=C(C)C=C1C1CCCCC1 SCKYRAXSEDYPSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004375 ciclopirox olamine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 claims description 3
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001274 fenticonazole Drugs 0.000 claims description 3
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 claims description 3
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 claims description 3
- 229960004849 isoconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 claims description 3
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002136 nifuratel Drugs 0.000 claims description 3
- SRQKTCXJCCHINN-NYYWCZLTSA-N nifuratel Chemical compound O=C1OC(CSC)CN1\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 SRQKTCXJCCHINN-NYYWCZLTSA-N 0.000 claims description 3
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 claims description 3
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005131 nitroxoline Drugs 0.000 claims description 3
- RJIWZDNTCBHXAL-UHFFFAOYSA-N nitroxoline Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=C([N+]([O-])=O)C2=C1 RJIWZDNTCBHXAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001589 posaconazole Drugs 0.000 claims description 3
- RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N posaconazole Chemical compound O=C1N([C@H]([C@H](C)O)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@H]3C[C@@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(F)=CC=3)F)=CC=2)C=C1 RAGOYPUPXAKGKH-XAKZXMRKSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229940070115 quilseconazole Drugs 0.000 claims description 3
- 229960005429 sertaconazole Drugs 0.000 claims description 3
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004214 tioconazole Drugs 0.000 claims description 3
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004740 voriconazole Drugs 0.000 claims description 3
- BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N voriconazole Chemical compound C1([C@H](C)[C@](O)(CN2N=CN=C2)C=2C(=CC(F)=CC=2)F)=NC=NC=C1F BCEHBSKCWLPMDN-MGPLVRAMSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 claims description 2
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 claims 1
- HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N mefenamic acid Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1C HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 27
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 43
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 15
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 15
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 11
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 9
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 8
- 230000009471 action Effects 0.000 description 8
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 8
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 8
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 8
- PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxyisoflavone Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 PJJGZPJJTHBVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 7
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 6
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-formylphenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=C(C=O)C=C1 FLPJVCMIKUWSDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 5
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 5
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 5
- 229940074979 cetyl palmitate Drugs 0.000 description 5
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 5
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 5
- PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid hexadecyl ester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PXDJXZJSCPSGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 4
- 208000032159 Vaginal inflammation Diseases 0.000 description 4
- 201000008100 Vaginitis Diseases 0.000 description 4
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol;octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCO UBHWBODXJBSFLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 4
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 241000555676 Malassezia Species 0.000 description 3
- 206010050346 Oropharyngeal candidiasis Diseases 0.000 description 3
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 3
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 3
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000004746 Atrophic Vaginitis Diseases 0.000 description 2
- 206010003693 Atrophic vulvovaginitis Diseases 0.000 description 2
- 208000004926 Bacterial Vaginosis Diseases 0.000 description 2
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 2
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037009 Vaginitis bacterial Diseases 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 2
- 229960000962 bufexamac Drugs 0.000 description 2
- MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N bufexamac Chemical compound CCCCOC1=CC=C(CC(=O)NO)C=C1 MXJWRABVEGLYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009520 phase I clinical trial Methods 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 2
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 2
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010808 postmenopausal atrophic vaginitis Diseases 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 2
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Substances C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N Amitrole Chemical group NC1=NC=NN1 KLSJWNVTNUYHDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000012009 microbiological test Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004963 pathophysiological condition Effects 0.000 description 1
- 238000009521 phase II clinical trial Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- QMYDVDBERNLWKB-UHFFFAOYSA-N propane-1,2-diol;hydrate Chemical compound O.CC(O)CO QMYDVDBERNLWKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 210000002229 urogenital system Anatomy 0.000 description 1
- 208000010484 vulvovaginitis Diseases 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4706—4-Aminoquinolines; 8-Aminoquinolines, e.g. chloroquine, primaquine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/7056—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing five-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/186—Quaternary ammonium compounds, e.g. benzalkonium chloride or cetrimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
Винахід стосується емульсії для місцевого лікування шкірних інфекцій і інфекцій слизової оболонки, що складається з водної фази і масляної фази, яка містить протигрибковий засіб і нестероїдний протизапальний засіб (НПЗЗ), в якій: (a) НПЗЗ являє собою диклофенак в концентрації від 0,1 до 0,5 % мас., індометацин в концентрації від 0,1 до 0,4 % мас., напроксен в концентрації від 1 до 5 % мас., ібупрофен в концентрації від 0,5 до 2,5 % мас., дексібупрофен в концентрації від 0,25 до 1,25 % мас., кетопрофен в концентрації від 0,25 до 1,25 % мас., мефенамінову кислоту в концентрації від 0,5 до 4 % мас. або лорноксикам в концентрації від 0,02 до 0,04 % мас., при цьому НПЗЗ присутній у формі солі; (b) масове відношення водної фази до масляної фази в цій емульсії становить від 2,0 до 2,7 з урахуванням речовин, розчинених у фазах; і (c) значення pH емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5.
Description
в концентрації від 1 до 5 95 мас., ібупрофен в концентрації від 0,5 до 2,5 95 мас., дексібупрофен в концентрації від 0,25 до 1,25 95 мас., кетопрофен в концентрації від 0,25 до 1,25 95 мас., мефенамінову кислоту в концентрації від 0,5 до 4 95 мас. або лорноксикам в концентрації від 0,02 до 0,04 95 мас., при цьому НПЗЗ присутній у формі солі; (Б) масове відношення водної фази до масляної фази в цій емульсії становить від 2,0 до 2,7 з урахуванням речовин, розчинених у фазах; і (с) значення рН емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5.
Винахід відноситься до емульсій для лікування інфекцій слизової оболонки, зокрема запальних вагінальних інфекцій.
МО 2007/131253 А? відноситься до застосування протигрибкової активної речовини і інгібітору адгезії епітеліальних або ендотеліальних клітин для одержання комбінованого лікарського засобу для місцевого лікування кандидамікозів, обраних з вульвовагінального кандидозу, кандидозу ротоглотки (оральної молочниці), кандидозної попрілості (кандидозної пітниці) і інтертригинозної екземи.
УМО 02/0768648 А2 відноситься до фармацевтичних композицій для місцевого застосування, які містять протигрибковий засіб, наприклад, тербінафін, і другу активну речовину, наприклад, диклофенак або індометацин. Композиції можуть бути використані для профілактики або лікування грибкових інфекцій, особливо спричинених дерматофітами. 5 5686089 А відноситься до фармацевтичних композицій для місцевого застосування, які містять антимікробну активну речовину і зволожувальний компонент. Композиції можуть бути використані, наприклад, для вагінальних грибкових інфекцій.
Мепаїїпа еї аї. (Мепаїїпо, У/егпег, еї аї. "Ове ої ІосаїІу аеїїмегей дедпиаїїпішт спіогіде іп Ше їгеаїтепі ої мадіпаї! іптесіопе: а геміем/" Агопіме5 ої дупесоЇоду апа оБзіеїгіс5 293.3 (2016): 469- 484) описує можливості лікування вагінальних інфекцій деквалінію хлоридом.
Завданням цього винаходу є створення удосконалених препаратів НПЗЗ, які особливо придатні для лікування інфекцій і запалення слизової оболонки. Зокрема, метою винаходу є створення комбінованих препаратів протигрибкового засобу і НПЗЗ, оскільки вони дуже добре придатні для місцевого лікування вагінальних і шкірних грибкових інфекцій. Такі емульсії також повинні бути ефективними при стійких грибкових інфекціях, які виникають, зокрема, у вагінальній області, і повинні бути мікробіологічно і хімічно стабільними.
Відповідно, цей винахід відноситься до емульсії, переважно в формі мазі або крему, яка включає водну фазу і масляну фазу (жирову фазу), яка містить НПЗЗ, і яка відрізняється тим, що (а) НПЗЗ у водній фазі знаходиться в діапазоні концентрацій, який відповідає 1/2-1/10 від стандартної концентрації для цих активних речовин в інших складах по відношенню до одиничної дози; (б) масове відношення водної фази до масляної фази в зазначеній емульсії становить від 2,0 до 2,7; і (с) значення рН емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5, переважно в діапазоні від 7,0 до 8,0; переважно для лікування інфекцій слизової оболонки і запалення слизової оболонки, зокрема для використання при місцевому лікуванні інфекцій слизової оболонки і запалення слизової оболонки.
Крім того, цей винахід відноситься до емульсії, переважно в формі мазі або крему, яка включає водну фазу і масляну фазу (жирову фазу), яка містить протигрибковий засіб і НПЗЗ, і яка відрізняється тим, що (а) НПЗЗ присутній у водній фазі в діапазоні концентрацій, який відповідає 1/2-1/10 від стандартної концентрації цих активних речовин в інших складах по відношенню до одиничної дозі; (Б) масове відношення водної фази до масляної фази в цій емульсії становить від 2,0 до 2,7; і (с) значення рН емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5, переважно в діапазоні від 7,0 до 8,0; переважно для лікування шкірних і вагінальних грибкових інфекцій, зокрема для використання при місцевому лікуванні вагінальних грибкових інфекцій.
Цей винахід пропонує вдосконалені препарати типу, описаних у вступі. Зокрема, препарати винаходу демонструють не тільки оптимізовану фармакокінетику при впливі безпосередньо в місці інфекції але також оптимальну фармакодинамику. Препарати відповідні винаходу забезпечують достатню ефективність НПЗЗ при використанні в низьких концентраціях, тобто, з невеликими побічними ефектами. У разі комбінованих препаратів відповідних винаходу, це не тільки забезпечує особливо хорошу ефективність протигрибкового засобу, але також значно покращує взаємодію з НПЗЗ шляхом забезпечення достатньої ефективності через низьку концентрацію НПЗЗ без прояву побічних ефектів (подразнення, печіння тощо), які можуть розвиватися. На практиці це призводить до того, що комбінації протигрибкових засобів і НПЗ33, які раніше не використовувалися через ці причини, пов'язані з побічними ефектами, можуть бути доступні для пацієнтів з навчаннями з цим винаходом, і тепер цим пацієнтам може бути забезпечена успішна терапія. Однак відповідно з винаходом було показано, що концентрація
НПЗЗ у водній фазі має вирішальне значення для оптимального фармакодинамічного ефекту.
Доступність введеного НІЗЗ досягається за рахунок взаємодії способу приготування, відношення вода/масло і значення рН, яке забезпечує переважну присутність НПЗЗ в формі його солі.
Перевага НПЗ33, які використовувані відповідно з винаходом, обрані з групи, яка складається з диклофенаку, буфексамаку, ібупрофену, дексибупрофену, кетопрофену, флурбіпрофену, бо піроксикаму, мелоксикаму, лорноксикаму, флуфенамової кислоти, мефенамінової кислоти,
напроксену і індометацину. Стандартна концентрація диклофенаку, використовуваного у лікарських препаратах, схвалених для місцевого лікування, знаходиться в діапазоні від 1 до 2 95 (10 мг/г або 20 мг/г). Згідно винаходу диклофенак використовують у концентрації від 0,1 95 до 0,595 (1-5 мг на 1 г крему), переважно від 0,295 до 0,35 905. Звичайна концентрація у медикаментах, схвалених для місцевого лікування, в яких використовується ібупрофен, становить 595 (50 мг/1 г крему/гелю). Згідно з винаходом ібупрофен використовують в переважній кількості від 0,5 до 2,5 9о (5-25 мг на 1 г крему), переважно від 1 до 2 95. Додаткові приклади переважних НПЗЗ і їх переважних кількостей ("концентрація відповідно з винаходом") по відношенню до "стандартних" доз можна знайти в Таблиці А.
Таблиця А рація
Активна |Окрема|Максимальна ОкремаМаксимальна . -
Приклад Приклад відповідно речовина доза |добова доза доза |добова доза з винаходом 11111111 Ф|Перорально/внутрішньовенно |Місцево.//-/:/ // 7 г77777/ї1ССсС у
Вольтадол 25-75 ет 40-80 анальгезуючий| 2.05
Диклофенак | 25-75 | 150-225 мг мг 50; 240 мг гель 195, 10) бе натрію МГ таблетки 75 мг о 20 Мас. Чо мг ампули мг/г 2 96 мг/г 25-75 Індоцид 25) 20-40 Індомет Гель 0,1-0,4
Напроксен
ЕТ 250/500 250-500 мг, 0,5-2,5
Напроксен МГ 1000 мг напроксен мас. Чо суспензія 50 мг/мл
Ібупрофен т 200-800 ЕТ 100-250 утроп 0,5-2,5 г/100 г
МГ
В контексті цього винаходу наступні НПЗЗ є особливо переважними
Згідно винаходу, було показано, що лікування грибкових захворювань, зокрема кандидамікозом, може бути особливо ефективно здійснено з допомогою комбінованого препарату з протигрибкового засобу і лікарського засобу, який в той же час впливає на адгезію мікроорганізмів. Лікарські засоби переважно застосовують місцево, тому що таким чином досягається безпосереднє місце дії, і одночасно виникає мінімальне системне навантаження.
Такі комбінації активних речовин захищені патентами, зазначеними в УМО 2007/131253 А2.
Предмет винаходу належить до лікарських комбінацій, особливо придатних для вагінального застосування, а також до їх приготування і застосування. Зважаючи на особливі фізіологічні і патофізіологічні умови у піхві, особливий склад і спеціальний спосіб приготування виявилися особливо корисними. Додержання певних параметрів призводить до особливо хорошого терапевтичного ефекту при лікуванні вагінальних інфекцій.
Стосовно компонента, який інгібує адгезію, це з'єднання відноситься тільки до групи НПЗЗ (нестероїдних протизапальних засобів), оскільки препарати цієї групи мають аналгетичну і протизапальну дію на додаток до антиадгезивного ефекту, який запобігає адгезії. Ці обидва ефекти, зокрема протизапальний ефект, особливо переважні при рецидивних формах кандидамікозу, оскільки вони пов'язані з хронічним запаленням і сильним болем.
Переважними НПЗЗ є диклофенак, ібупрофен, дексибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, мефенамінова кислота, напроксен, лорноксикам і індометацин. Переважними протигрибковими засобами є ністатин, циклопірокс або циклопіроксоламін, або протигрибкові засоби з групи азолів (імідазоли, триазоли, тетразоли), такі як-от клотримазол, флуконазол, міконазол, ітраконазол, тіоконазол, вориконазол, біфоназол, еконазол, ізоконазол, фентіконазол, сертаконазол, кетоконазол, позаконазол, квілсеконазол, отесеконазол (МТ-1161), і ібрексафунгерп (5СУ-078).
Структурна формула ібрексафунгерпу (ЗСУ-078). о о он
Її У осн, сн.,: сНн,: -7131: - 31
М хх : : сн, с хх м в с : СН; сн, нм А о ОЕ
І нн
Нав сн, сн, 2 сн,
Структурна формула отесеконазолу (МТ-1161).
Е
1 он
М І ее у н Ух ія о Щі
УК о СЕ,
Е
Несподівано, під час застосування було показано, що для досягнення оптимального ефекту співвідношення пропорцій протигрибкового засобу і НПЗЗ має особливе значення. У комбінаціях протигрибкового засобу з НПЗЗ протигрибковий засіб можна використовувати при стандартному дозуванні (клодержазол 1-10 95, кетоконазол 1-5 95, переважно 2 95, ністатин 100 000 МО/мл або г). Оскільки НПЗП надає однаковий вплив на збудник, як у піхві, такі у вагінальному епітелії, з одного боку, місцеве застосування лікарського засобу, коли його наносять безпосередньо на місце дії, явно перевершує системне застосування, а з іншого боку,
НПЗЗ слід використовувати у набагато більш низьких дозах, ніж в стандартних системних застосуваннях як анальгетик. При вагінальному застосуванні терапевтичний ефект вже досягається при кількості від 1/10, переважно 1/5 від концентрації активної речовини, яку використовують в стандартних дермальних складах НПЗЗ (у разі диклофенаку від 200 до 500 мг/100 г мазі). Отже, низька концентрація активної речовини також особливо корисна, оскільки системне поглинання НПЗЗ незначно і відсутній ризик системних побічних ефектів. У той самий
Зо час необхідно враховувати, що місцеве застосування на слизових оболонках може легко привести до передозування НПЗЗ (наприклад, крем з диклофенаком з концентрацією від 0,5 Фо
Є болючим, і швидкий ефект знеболення більше не проявляється). Про небажаність застосування комерційних кремів, які містять НПЗЗ (1-2 95 диклофенаку, 5 95 ібупрофену) на слизових оболонках попереджають різні інструкції з застосування (наприклад, інструкції з застосування для вольтарен-емульгелю, ібутоп-гелю), оскільки вони можуть призвести до подразнення слизової оболонки, що протидіє протизапальному ефекту. Отже, відповідно до винаходу НПЗЗ не слід використовувати у кількості, що перевищує 50 95 від стандартного мінімального складу для дермального застосування. Подразнення може виникнути вже при такій концентрації. Тобто, концентрація активної речовини НІЗ33, яку передбачається застосовувати, переважно знаходиться в межах відносно невеликого терапевтичного вікна, яке становить 10-60 95, переважно 20-40 95 від значення, яке зазвичай використовують у складах для місцевого застосування. Відповідно, особливо переважна емульсія у відповідності до цього винаходу містить диклофенак як НПЗ33, причому диклофенак міститься в діапазоні концентрацій від 0,2 до 0,4 95 від маси емульсії. Ще більш переважно, диклофенак присутній в діапазоні концентрацій від 0,2 до 0,3595 мас. від маси емульсії. Найбільш доцільним є діапазон концентрацій 0,25-0,35 95 мас. Більш високі пропорції нижчих спиртів, таких як-от етанол або ізопропанол (» 10 95), підсилюють подразнювальну дію і, отже, протидіють знеболювальному і протизапальному ефекту.
Відомо, що пошук лікарської форми для місцевого застосування у піхву утруднений тим фактом, що лікарський засіб може легко витікати при нанесенні, що ускладнює надійне дозування і не забезпечує достатньої тривалості дії. Зважаючи на відносно вузьке терапевтичне вікно, для лікарських засобів відповідно до цього винаходу необхідно, щоб для досягнення потрібного терапевтичного ефекту активна речовина, перш за все НПЗЗ3З-компонент, безпечно залишається в місці дії. З цієї причини відношення масляної фази, яка містить протигрибковий засіб, до водної фази, яка містить НПЗЗ в лікарському засобі, знаходиться у відносно вузькому діапазоні. Розчини, емульсії або гелі з високим вмістом води і/або спирту повинні бути виключені як лікарські форми відповідні цьому винаходу, оскільки слід очікувати неконтрольованої втрати при витіканні з піхви.
Напівтверді емульсії (масло-у-воді або вода-у-маслі), переважно у формі крему, особливо добре придатні для ефективного і концентрованого нанесення активних речовин на поверхні з біоплівками. В'язкість емульсій в значній мірі визначається відношенням води до масла.
Несподівано було виявлено, що відношення води до масла має особливе значення при приготуванні емульсії. Велика частка жирових компонентів перешкоджає розвитку ефективності.
Навпаки, більш низька частка жиру призводить до сильнішого подразнювального ефекту. Для досягнення оптимального терапевтичного ефекту відношення води до масла не повинне перевищувати 2,7. Вище цього рівня активна речовина вимивається занадто швидко з виділенням з піхви, що означає, що не вистачає часу для прояву антиадгезивної дії на зовнішньому шарі вагінального епітелію, до якого прилипає грибок. (Активна речовина, яка
Зо вимивається дуже швидко, коли відношення води до масла надто велике, може додатково викликати подразнювальну дію в якості побічного ефекту).
Несподівано було виявлено, що хронічні грибкові захворювання піхви часто викликані не сильнішою стійкістю патогенних мікроорганізмів, а скоріше одночасним хронічним запаленням вагінального епітелію, яке спочатку викликається інфекцією. У таких хронічних випадках лікування може бути досягнуто тільки при гарантії, що НПЗЗ залишається у піхві.
Точно так само, як і у випадку надто великої кількості води в емульсії, що надає негативний вплив, слід уникати надто великої кількості жиру. Зважаючи на низьку концентрацію, в якій використовують нестероїдні протизапальні засоби, для досягнення терапевтичного ефекту особливо важливо, щоб вивільнення активної речовини в місці дії було швидким і не затяжним.
Повільне вивільнення, наприклад, з масляної фази, не гарантує досягнення необхідної терапевтичної концентрації в місці дії. З цієї причини масове відношення вода-масло в емульсії не має падати нижче 2,0. Отже, значення масового відношення води до масла емульсій відповідно з винаходом також має інтервал між 2,0 і 2,7, переважно між 2,1 і 2,6, ще більш переважно між 2,2 і 2,55.
Важливо, щоб НПЗЗ були у формі солі (або в іонній формі) відповідно до винаходу, як під час введення, так і під час використання. Тому їх включення до складу є важливим. Коли НПЗЗ включений в його вільній формі, або коли він був включений у вигляді солі в масляну фазу, терапевтичний ефект значно погіршується. У той час як протигрибковий засіб переважно вводять в масляну фазу і він присутній в ній, спосіб, відповідний винаходу, зазвичай включає введення НПЗЗ у водну фазу до приготування емульсії. Альтернативно, тверда сіль НПЗЗ може бути включена в готову (в основному) емульсію в тонкомеленій кристалічній або мікронізованій формі або у вигляді гідрогелю.
Швидке вивільнення забезпечується, якщо активна речовина присутня у водній фазі емульсії що передбачає присутність НПЗЗ у вигляді солі. Більшість НПЗЗ є слабкими кислотами зі значенням рКа 4-5 (диклофенак 4,15; ібупрофен 4,91; мефенамінова кислота 4,2; індометацин 4,5; напроксен 4,2). Відповідно, вони вже присутні у слабо кислому середовищі, частково у вільній формі, і, в такий спосіб, екстрагуються у масляну фазу, що може призвести до зниження ефекту або втрати ефекту. Оскільки при зменшенні значення рН частка діючої речовини в НІЗ33, присутньому у вигляді вільної кислоти, збільшується у масляній фазі,
значення рН, рівне щонайменше 6, є придатним для того, щоб надавати терапевтичний вплив лікарських засобів у концентраціях активної речовини відповідних винаходу.
Переважно емульсія винаходу придатна для вагінального застосування. Непридатними для вагінального застосування є, наприклад, композиції, які мають високий вміст речовин, що ушкоджують слизову оболонку, наприклад, етанолу або ізопропанолу. Тому переважно емульсія винаходу містить не більше 10 95 мас., зокрема не більше 5 95 мас. етанолу. Також переважно емульсія винаходу містить не більше 15 95 мас., зокрема не більше 7,5 95 мас. ізопропанолу.
Комбінація ліпофільного протигрибкового засобу структурного типу клотримазолу зі слабкими кислотами НПЗЗ також означає, що комбінація стабільна тільки в межах відносно вузького діапазону рН. За рН нижче 6 клотримазол стає нестабільним, тоді як при застосуванні
НПЗЗ може спостерігатися зниження хімічної стабільності в лужному середовищі (у разі диклофенаку при рН 8,00-8,5). На хімічну стабільність додатково впливають, в свою чергу, співвідношення води і масла і частка алкогольних речовин. У комбінованих лікарських препаратах азолів і кислих НПЗЗ несприятливі умови для стабільності виникають через пряму реактивність активних речовин. Слід також зазначити, що значення рН емульсії впливає на фундаментальну фізіологічну сумісність. З цієї причини відносно вузькі межі також прописані у відношенні значення рН композиції. Згідно винаходу (водна фаза емульсії) має значення рН в діапазоні від 6,5 до 8,5, переважно 7-8.
Оскільки введення солі НПЗЗ у протигрибковий лікарський засіб робить значення рН більше лужним, консервант, який зазвичай використовується в порівнянних емульсіях, які містять лише клотримазол, не завжди є достатньо ефективним. Тобто, напівтверді протигрибкові препарати відповідно до цього винаходу переважно захищені від мікробного впливу такими консервантами і антисептиками, які ефективні в діапазоні рН емульсії. У препаратах відповідних винаходу, які використовуються для лікування виключно грибкової інфекції, вміст антисептика підтримують на низькому рівні відповідним чином, щоб не порушувати нормальну мікрофлору піхви. Біоплівки, що утворюються в результаті росту грибів, часто містять не лише гриби, а й інші патогенні мікроорганізми.
Просто збільшивши концентрацію антисептика відповідним чином, навіть такі змішані інфекції можна виявити терапевтично. Отже, додавання більшої кількості антисептика, достатньої для гострого антимікробного ефекту, до заявлених лікарських засобів є додатковим об'єктом винаходу. Переважними антисептиками є четвертинні амонійні солі, такі як-от бензалконію хлорид і деквалінію хлорид, а також феноксиетанол. Переважні концентрації становлять щонайменше 0,295 мас. для бензалконію хлориду, щонайменше 0,2 95 мас. для деквалінію хлориду і щонайменше 2 95 мас. для феноксиетанолу.
Серед бактеріальних мікроорганізмів, виявлених у вагінальних біоплівках, типові кишкові мікроби, такі як-от Епіегобасіег, Е.соїї і/або, наприклад, КіІерзіеНа рпештопіає, а також анаероби, такі як-от Сагапегейа мадіпаїйє і РгемоїеМйа 5рр., відіграють особливу роль. Вони також охоплюються заявленими антисептиками, але в доведених випадках такої інфекції доцільно використовувати антибіотик, активний проти анаеробів, як заміни або на додаток до антисептика. Таким чином, додавання антибіотика, який є ефективним проти анаеробних мікроорганізмів, становить ще один предмет винаходу. Переважними антибіотиками є фосфоміцин, кліндаміцин, метронідазол, нітрофурантоин, нітрофуразон, ніфурател, ніфуроксацин, нітроксолин, триметоприм, сульфадіазин і кокотримаоксазол.
Вирішальним для руйнування біоплівки є присутність НПЗЗ в описаних концентраціях і умовах в емульсії в описаній композиції і в описаних пропорціях.
Поверхні слизової оболонки створюють ідеальні умови для формування біоплівок, які особливо стійкі до терапії. Впливаючи на вологе фізіологічно кисле середовище піхви, мікробіом піхви надає вирішальний вклад в ефективність лікарських форм місцевого застосування, оскільки доступність ліків залежить від рн. Ці стани є однією з причин того, що зараз комерційні протигрибкові препарати місцевої дії мають дуже обмежений успіх в лікуванні хронічного вульвовагініту, особливо у разі змішаних інфекцій з бактеріями. Композиція лікарських комбінацій відповідно до винаходу в описаних комбінаціях особливо придатна для лікування також складного хронічного вагінального запалення.
Оскільки утворення біоплівок також відбувається при багатьох шкірних грибкових інфекціях, емульсії відповідно до цього винаходу також дуже добре придатні для лікування мікозів, особливо кандидамікозів, а також малассезіозів.
Тобто, емульсії відповідні винаходу переважно призначені для використання при лікуванні шкірних і вагінальних грибкових інфекцій, зокрема, для застосування при місцевому лікуванні вагінальних грибкових інфекцій. У загальному випадку емульсії відповідні винаходу можна бо використовувати для лікування інфекційних захворювань, зокрема вагінальних інфекцій,
викликаних Сапайда аїБісап5, або змішаних вагінальних інфекцій, викликаних Сапаїйда аїБрісапз і бактеріями, такими як-от Епіегорасіег, Е.соїї, Кіерзіейа рпештопіає, Сагапегеїйа мадіпаїї5 або
РгемоїеПа 5рр. Конкретний варіант здійснення цього винаходу стосується його застосування у лікуванні бактеріального вагінозу. Ще один конкретний варіант здійснення цього винаходу стосується його застосування для лікування грибкових і змішаних інфекцій шкіри і слизової оболонки, переважно кандидамікозів, зокрема, кандидозу, кандидозу ротоглотки (оральної молочниці), кандидозної попрілості (кандидозної пітниці), анальної екземи, інтертригинозної екземи, і малассезіозів (висівкоподібного лишаю).
Оскільки у разі хронічних інфекцій запалення епітелію може зберігатися, цей винахід також відноситься до емульсій, які не містять протигрибкову або протимікробну активну речовину.
Завдяки надійному вивільненню НІПЗ33, забезпеченому в результаті застосування спеціальної композиції, ці емульсії дуже добре придатні для подальшого лікування інфекцій слизової оболонки, особливо при запаленні піхви. Такі напівтверді емульсії також дуже добре придатні для лікування хронічного запалення, викликаного іншими причинами, особливо запалення слизових оболонок і безпосередньо прилеглих тканин. Прикладами цього можуть служити подальше лікування хронічного циститу, атрофічного вагініту або запалення анальної слизової оболонки. Таким чином, емульсії відповідні винаходу особливо придатні для застосування при лікуванні запалення слизової оболонки і інфекцій слизової оболонки, особливо вагінальних інфекцій і вагінального запалення, особливо хронічного запалення і інфекцій.
Далі винахід буде пояснений більш детально з допомогою наступних креслень і прикладів, якими він не обмежується.
Опис доданих креслень
Фіг. 1: Клінічні випробування І фази. Щоденники оцінки болю у пацієнток з рецидивним вульвовагінальним кандидозом (КУМС), яких лікували емульсіями винаходу, які містять різні концентрації диклофенаку натрію (СР1: 0,2 95 мас., СР2: 0,3 95 мас., СРЗ: 0,4 95 мас.), або контрольною композицією без диклофенаку натрію ("препаратом порівняння") за винаходом.
Інтенсивність болю реєструвалася пацієнтками під час запису за шкалою болю від 0 до 10.
Діаграма показує середні значення груп лікування протягом курсу лікування. При СР1 спостерігається швидке зниження інтенсивності болю, але крива загоєння вирівнюється, як
Зо тільки денну дозу зменшують вдвічі (з 4-го дня). СР2 показує оптимальний процес загоєння. Вже на 2-й день рівень болю знизився до 50 95 від початкового значення.
Приклади
Попередні зауваження
Зміни в способі приготування і в процентному складі суміші масло-у-воді, відповідної базовому складу А, показали несподівані зміни в клінічній ефективності у порівнянні зі звичайними відношеннями доза-ефект. Значно покращена або, можливо, також знижена ефективність може бути зумовлена особливо швидким початком дії (місцеве полегшення болю) або затримкою початку дії, або посиленням існуючого болю.
Приклад 1 - Базовий склад
Таблиця 1
Базовий склад А.
Складемульсї 77777711
Якщо концентрація НПЗЗ змінюється, в кожному разі його замінюють на очищену воду; вміст ліпідних компонентів залишається незмінним, якщо не вказано інше. Клінічна ефективність таких препаратів пов'язана з клінічно ефективним базовим складом А.
Таблиця 2
Залежність клінічної ефективності від рН.
Феноксивтанол./////11Ї111111111111111111Ї111111111101
Бронопол./////77777777771111111111Ї1111111110М111Ї11111111101
Сорбіновакислотаї /-/-://Ї7777777771711710111111111111Ї11111111111102СсС
Приклад 2. Варіації діапазону рнН і клінічна ефективність.
Зміни щодо консервантів пов'язані зі змінами значення рН. Наведені приклади були виконані відповідно до загальних правил з приготування 1. Регуляцію значення рН для досягнення оптимального ефекту розглянутого консерванту здійснювали шляхом додавання відповідних буферних розчинів, якими заміняли відповідну кількість очищеної води.
Значення рН має суттєвий вплив на локально біодоступну кількість активної речовини, зрушуючи частку вільної активної речовини у порівнянні з пропорцією, яка присутня у вигляді солі. Залежно від значень рКа використовуваної нестероїдної протизапальної системи, це призводить відповідно до цього винаходу до оптимуму рН комбінованих препаратів відповідно до винаходу.
Приклад 3. Вплив відношення водної фази/масло.
Дивно, але зміни в в'язкості явно впливають на клінічну ефективність навіть при невеликому діапазоні варіацій. Зазначені приклади були виконані відповідно до загальних правил приготування 1 шляхом зміни вмісту жирних компонентів і вмісту води.
Збільшення вмісту води і, отже, зниження в'язкості призводить до місцевого подразнення і зниження клінічної ефективності за рахунок збільшення вивільнення і підвищеного змочування слизових оболонок.
Таблиця З
Вплив масового відношення водної фази/масла на клінічну ефективність
Жировий . Жировий азу : композиції ли . . в'язкість знижені в'язкість підвищені
Диклофенак натрію (вода)
Бензиловийспирт(масло)ї | 10 | 10 | 10 | | 10 | 10 (Феноксиетанол(імаслоїї /-/-:/ ЇЇ 7 ЇЇ Ї110 11111 (Пропіленглколь(вода)ї ЇЇ 777 ЇЇ 177 1711
ЮОВ-2ШВБКІ-
ІІІ
Щоб розрахувати масове відношення водної фази до масляної фази, окремі пропорції водної і масляної фаз підсумовані, як показано в таблиці. Оскільки емульгатори, наприклад, 5 сорбітан моностеарат і полісорбат 60, розташовані на межах поділу між двома фазами, вони не відносяться ані до водної, ані до масляної фази.
Якщо розрахувати відношення водної фази до масляної фази концентрованої емульсії (тобто проміжного продукту компонентів А, В, у, С, Е, б, Н і половини К) прикладу 2 з УМО 02/0768648 А2, одержують відношення 3,1 (масляна фаза: тербінафін, бутилгідрокситолуол, бензиловий спирт, ізопропілмірістат, всього 11,52 г/100 г; водна фаза: диклофенак натрію і вода, всього 35,94 г/100 г; відношення 3,1). Отже, така емульсія має відношення води до масла поза рамками винаходу і тому не придатна в контексті цього винаходу.
Альтернативно, масове відношення водної фази до масляної фази може бути розраховане без урахування речовин, розчинених у фазах (клотримазолу, диклофенаку натрію, бензилового спирту, цетилстеарилового спирту). При такому методі розрахунку тільки вода і пропіленгліколь будуть віднесені до водної фазі в Таблиці 3, а цетилпальмітат, 2 октилдодеканол і цетилстеариловий спирт - до масляної фази. Відношення вода-масло 2,7; 3,1; 2,4; 2,4; 2,0;1,7, наведені в Таблиці 3, будуть відповідати значенням 2,9; 3,4; 2,6; 2,6; 2,1; 1,8 відповідно до цього методу розрахунку. Діапазон відповідний винаходу від 2,0 до 2,7 відповідатиме діапазону від 2,1 до 2,9 в відповідно до цього методу розрахунку.
Однак в контексті цього винаходу розрахунок масового відношення водної фази до масляної фази слід виконувати, як показано в Таблиці 3, тобто з урахуванням речовин, розчинених в фазах.
Приклад 4. Варіація нестероїдного протизапального засобу.
Замість диклофенаку різні інші нестероїдні протизапальні засоби додавали до базового складу А, і досліджували їх клінічну ефективність.
Таблиця 4
Варіації нестероїдних протизапальних засобів.
Основний склад А як 11 мефенамінова кислота 1г/л00 г мікронізована Відповідає мефенамінова кислота
Основний склад А «я 12 Індометацин 0,15 г/100 г | мікронізований Відповідає індометацин
Основний склад А «т... .
Основний склад А «т... .
Основний склад А «я 1,5 Напроксен 100 г напроксен Відповідає мікронізований
Приклад 5. Оптимальна концентрація.
Зо Згідно з базовим складом А, готували емульсії з різними концентраціями диклофенаку натрію і тестували їх клінічну ефективність.
Таблиця 5
Залежність клінічної ефективності від концентрації НІПЗ33.
Концентр., мас, | Концентр., мас., | Концентр., мас.,| Концентр., мас.,
Чо Чо Чо Чо
Сорбітан моностеарат
Полісорбат 60 арм.
Відповідає Викликає
Клінічна ефективність Дещо знижена Відповідає викликає подразнення вимогам слизової невелике оболонки подразнення
Приклад 6: Варіація консервантів і мікробіологічна стабільність.
Спільне використання клотримазолу і НПЗП змінює як мікробіологічну, так і хімічну стабільність |Літ. Факмакопея) у порівнянні із порівнюваним складом клотримазолу через зсуви рН в емульсійній системі.
Таблиця 6
Варіанти з різними консервантами.
Сорбітан моностеарат
Полісорбат 60 спирт
Пропіленглколь.///////177777777771111117 15111111
Феноксивтанол./// | /4717711171 1111111
Бронопол./////17777111111111111111111Ї1111111111110Мг
Сорбіновакислотаї | гг Ї117711111171Ї1111111111111111102г
Буферний розчин 11111112 0,0874
Очищена вода,
Мікробіологічна Відповідає |Відповідає Відповідає |Відповідає Відповідає стабільність д д д д д д д д д д
Приклад 7: Приготування базового складу А, загальні інструкції з приготування 1.
Компоненти сорбітан моностеарат, полісорбат 60, цетилпальмітат, 2 октилдодеканол і цетостеариловий спирт плавлять при температурі 70-75 "С. Клотримазол, а потім бензиловий спирт додають до прозорого розплаву при перемішуванні при температурі 60-70 "С. Одночасно диклофенак натрію розчиняють в очищеній воді при нагріванні. Водний розчин додають до масляної фази при перемішуванні і гомогенізують. При повільному охолодженні з подальшою гомогенізацією утвореної емульсії вода-у-маслі відбувається інверсія фази, що призводить до гідрофільного гомогенного крему.
Таблиця 8
Композиції на основі складу А, інструкції з приготування 1. (Компонентиемульсїї ЇЇ 77777771
Клінічна ефективність композицій в Таблиці 8 є ідентичною.
Загальні інструкції з приготування 2.
Компоненти сорбітан моностеарат, полісорбат 60, цетилпальмітат, 2 октилдодеканол і цетостеариловий спирт плавлять при температурі 70-75 "б. Клотримазол додають до прозорого розплаву при перемішуванні при температурі 60-7070. У той же час диклофенак натрію розчиняють в очищеній воді при нагріванні. Після додавання феноксиетанолу, і за необхідності, пропіленгліколю, водний розчин додають до масляної фази при температурі 60-70 70 при перемішуванні і гомогенізують. При повільному охолодженні з подальшою гомогенізацією утвореної емульсії вода-у-маслі відбувається інверсія фази, що призводить до гідрофільного гомогенного крему. (Клінічні результати див. в Таблиці 6).
Замість розчинення НПЗЗ у воді його також можна вводити шляхом перемішування НІПЗ33, розчиненого в гідрогелі, або шляхом перемішування (мікронізованого) НПЗЗ у вигляді твердої речовини під час приготування емульсії.
Приклад 9: Приготування базового складу А шляхом включення НПЗЗ в масляну фазу.
Креми з різними концентраціями диклофенаку натрію готували відповідно до базового складу А відповідно до загальних правил з приготування 2, і перевіряли їх клінічну ефективність. Очищену воду замінювали на диклофенак натрію; вміст ліпідних компонентів, відношення емульгатора масло/вода полісорбату 60 і консерванту бензилового спирту було однаковим в композиціях.
Загальні інструкції з приготування З
Компоненти сорбітан моностеарат, полісорбат 60, цетилпальмітат, 2 октилдодеканол і цетостеариловий спирт плавлять. Бензиловий спирт додають до прозорого розплаву при
Зо перемішуванні (ліпідна фаза). Очищену воду нагрівають до температури кипіння, і 70 Фо необхідної маси відповідно до складу додають у ліпідну фазу при перемішуванні (з досягненням інверсії фаз і утворення попередньої емульсії масло-у-воді). Близько 30 95 попередньої емульсії видаляють з резервуара, і в ній диспергують клотримазол і диклофенак натрію. Попередню емульсію, яка містить активну речовину, додають до попередньої емульсії без активної речовини в резервуарі, і заповнюють до кінцевої маси очищеною водою (залишені 30 95). Крем перемішують до досягнення кімнатної температури і, наприкінці, для гомогенізації його двічі пропускають через тривалковий млин (рн 6,99).
Таблиця 9
Композиції на основі складу А, інструкції з приготування 3. бклад///1ССЇ1111111111111111111Ї11111111111111 00011111 111111111111лово1
З прикладів відповідно до інструкцій з приготування З показаний значний вплив процесу приготування, який повинний бути спроектований так, щоб нестероїдні протизапальні засоби були введені через водну фазу і були присутні переважно у водній фазі.
Приклад 10. Приготування базового складу А.
Приготування базового складу А з включенням нестероїдних протизапальних засобів (диклофенаку натрію) відповідно до загальних правил з приготування 4:
Компоненти сорбітан моностеарат, полісорбат 60, цетилпальмітат, 2 октилдодеканол і цетостеариловий спирт плавлять. Бензиловий спирт додають до прозорого розплаву при перемішуванні (ліпідна фаза). Очищену воду нагрівають до температури кипіння, і 70 Фо необхідної маси відповідно до складу додають у ліпідну фазу при перемішуванні (з досягненням інверсії фаз і утворення попередньої емульсії масло-у-воді). Близько 30 95 попередньої емульсії видаляють з резервуара, і диспергують в ній клотримазол. Попередню емульсію, яка містить активну речовину, додають до попередньої емульсії без активної речовини в резервуарі, і заповнюють до кінцевої маси очищеною водою (залишені 3095). Крем перемішують з додаванням мікронізованого диклофенаку натрію декількома порціями до досягнення кімнатної температури і, наприкінці, для гомогенізації його двічі пропускають через тривалковий млин.
Приклад 11: Фаза ІІ клінічного випробування.
Клінічну ефективність емульсій відповідної винаходу для лікування хронічних вагінальних інфекцій досліджували в клінічних випробуваннях Ії фази.
Відповідно до загальних правил приготування 1 готували три емульсії відповідні винаходу з різними концентраціями диклофенаку натрію. Емульсія без НПЗЗ була використана в якості контролю. - Емульсія СР: 0,2 95 мас. диклофенаку натрію - Емульсія СР2: 0,3 95 мас. диклофенаку натрію Емульсія СРЗ: - Емульсія СР2: 0,4 95 мас. диклофенаку натрію - Емульсійний препарат порівняння: 0 95 мас. диклофенаку натрію
У дослідженні лікували 31 пацієнтку з хронічними рецидивними вагінальними інфекціями
Зо (хронічним рецидивним вульвовагінальним кандидозом, КММС). Пацієнтки з клінічними симптомами як мінімум середнього ступеня тяжкості були включені в дослідження після позитивного виявлення грибкової інфекції. У перші З дні 2,5 мл крему вводили вагінально два рази на день з допомогою аплікатора, а в наступні З дні 2,5 мл крему наносили один раз на день. Через 7-10 днів був проведений контрольний огляд.
Кожна з трьох емульсій цього винаходу приводила до кращого загоєння у порівнянні з контролем, який не містив НІПЗ3З3. Емульсія 2, яка містить 0,396 мас. диклофенаку натрію, виявилася особливо ефективною. Повне клінічне одужання (повна свобода від симптомів при контрольному огляді лікарем) було досягнуто у всіх пацієнток цієї групи. У контрольній групі лише 40 95 пацієнток були вилікувані.
В якості додаткового клінічного параметра, на додаток до лікувального ефекту, був використаний розвиток болю у хронічних пацієнток (щоденник реєстрації болю). Інтенсивність болю вказувалася пацієнтками при реєстрації за шкалою болю від 0 до 10. Середні значення груп лікування в ході курсу лікування показані на Фіг. 1. При постійній концентрації протигрибкового засобу було виявлено, що при найвищій концентрації НПЗЗ (емульсія 3) курс загоєння був кращим у порівнянні з контролем, але зниження інтенсивності болю не показало значних відмінностей у порівнянні з контрольною групою. Оптимальна концентрація (емульсія 2), при якій всі пацієнтки були вилікувані, швидко призвела до повного зменшення болю.
Чітка залежність від дози була також очевидна у пацієнток з найнижчою концентрацією (емульсія 1), де біль значно зменшувався доки дозування не було змінене з дози два рази на день до дози один раз на день, після чого процес загоєння сповільнився відповідно (див. Фіг. 1).
Мікробіологічні аналізи, проведені паралельно, показали, що жодна з пацієнток була інфікована резистентними штамами Сапаїйда, але більшість пацієнток з ЕММС не реагували на протигрибкову терапію.
Відповідно, винахід відноситься до наступних переважних варіантів здійснення: 1. Емульсія з водною фазою і масляною фазою, яка містить НПЗЗ, і яка відрізняється тим, що (а) НПЗЗ в водній фазі знаходиться в діапазоні концентрацій, який відповідає 1/2-1/10 від стандартної концентрації для цих активних речовин; (Б) масове відношення водної фази до масляної фази в цій емульсії становить від 2,0 до 2,7; і (с) значення рН емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5, переважно в діапазоні від 7,0 до 8,0. 2. Емульсія з водною фазою і масляною фазою, яка містить протигрибковий засіб і НПЗЗ, і яка відрізняється тим, що (а) НПЗЗ в водній фазі знаходиться в діапазоні концентрацій, який відповідає 1/2-1/10 від стандартної концентрації для цих активних речовин; (Б) масове відношення водної фази до масляної фази в цій емульсії становить від 2,0 до 2,7; (с) значення рН емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5, переважно в діапазоні від 7,0 до 8,0. 3. Емульсія відповідно до варіанта здійснення 1 або 2, в якій масове відношення водної фази до масляної фази становить від 2,1 до 2,6, переважно від 2,2 до 2,55. 4. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-3, в якій значення рН емульсії знаходиться в діапазоні від 7,0 до 8,5, переважно в діапазоні від 7,5 до 8,0. 5. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-4, яка має форму мазі або крему. 6. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-5, яка є напівтвердою. 7. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-6, в якій протигрибковим засобом є ністатин, циклопірокс або циклопіроксоламін, або протигрибковий засіб з групи азолів, переважно клотримазол, флуконазол, міконазол, ітраконазол, тіоконазол, вориконазол, біфоназол, еконазол, ізоконазол, фентиконазол, сертаконазол, кетоконазол, позаконазол, квілсеконазол, отесеконазол (МТ-1161) або ібрексафунгерп (5СУ-078). 8. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-7, в якій протигрибковим засобом є клотримазол. 9. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-8, в якій НПЗЗ являє собою диклофенак, переважно в концентрації від 0,2 до 0,5 95 мас., ібупрофен, переважно в концентрації від 0,5 до 2,5 95 мас., буфексамак, дексибупрофен, флурбипрофен, кетопрофен, піроксикам, мелоксикам, лорноксикам, флуфенамову кислоту, мефенамінову кислоту, індометацин, переважно в концентрації від 0,1 до 0,4 95 мас., або напроксен, переважно в концентрації від 0,5 до 2,5 95 мас. 10. Ємульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-9, в якій НПЗЗ являє собою диклофенак, і він міститься в діапазоні концентрацій 0,2-0,4 9о мас. від емульсії. 11. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-10, яка містить консервант, активний в діапазоні рН емульсії. 12. Емульсія відповідно до варіанту здійснення 11, в якій консервант являє собою феноксиетанол або пропіленгліколь, або їх комбінації. 13. Емульсія відповідно до варіанту здійснення 11, в якій консервант являє собою деквалінію хлорид. 14. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-13, яка додатково містить антибіотик, який діє проти бактеріальних мікроорганізмів. 15. Емульсія відповідно до варіанту здійснення 14, в якій антибіотик являє собою фосфоміцин, кліндаміцин, метронідазол, нітрофурантоїн, нітрофуразон, ніфурател, ніфуроксацин, нітроксолин, триметоприм, сульфадіазин або кокотримаоксазол. 16. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-15, яка відрізняється тим, що вона додатково містить антисептик, переважно у кількості, достатній для гострого антимікробного ефекту. 17. Емульсія відповідно до варіанта здійснення 16, в якій антисептик являє собою четвертинну амонійну сіль. 18. Емульсія відповідно до варіанта здійснення 16 або 17, в якій антисептик вибраний з групи, яка складається з бензалконію хлориду, переважно в концентрації щонайменше 0,2 95 мас.; деквалінію хлориду, переважно в концентрації щонайменше 0,2 9о мас.; і феноксиетанолу, переважно в концентрації щонайменше 2 95 мас. 19. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-18 для застосування при лікуванні шкірних і вагінальних грибкових інфекцій. 20. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-19 для застосування при місцевому лікуванні вагінальних грибкових інфекцій. 21. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-20 для застосування при лікуванні хронічних інфекцій сечостатевої системи. 22. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-21 для застосування при лікуванні хронічних вагінальних грибкових інфекцій. 23. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-22 для застосування при лікуванні інфекційних захворювань, зокрема вагінальних інфекцій, викликаних Сападіада аїБісапв. 24. Емульсія відповідно до варіантів здійснення 1-23 для застосування при лікуванні інфекційних захворювань, зокрема змішаних вагінальних інфекцій, викликаних Сапаїйда а!бБісапз і бактеріями, такими як-от Епіегобрасіег, Е.соїї, КіІерзіеа рпештопіає, Сагапегеїйа мадіпаїї5 і
РгемоїеіІа 5рр. 25. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-24 для застосування при лікуванні бактеріального вагінозу. 26. Емульсія відповідно до варіантів здійснення 1-25 для застосування при лікуванні грибкових інфекцій шкіри або слизової оболонки, переважно кандидамікозів, зокрема, кандидозу, кандидозу ротоглотки (оральної молочниці), кандидозної попрілості (кандидозної пітниці), анальної екземи, інтертригинозної екземи, і малассезіозів. 27. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-26 для застосування при лікуванні запалення слизової оболонки, зокрема хронічного запалення слизової оболонки. 28. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-27 для застосування при лікуванні інфекцій слизової оболонки, зокрема хронічних інфекцій слизової оболонки. 29. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-28 для застосування при подальшому лікуванні інфекцій слизової оболонки, зокрема вагінального запалення. 30. Емульсія для застосування відповідно до варіанта здійснення 29, коли вагінальне
Зо запалення є хронічним. 31. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-30 для застосування при лікуванні запалення слизової оболонки і безпосередньо прилеглих тканин. 32. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-31 для застосування в подальшому лікуванні хронічного циститу. 33. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-32 для застосування при лікуванні атрофічного вагініту. 34. Емульсія за будь-яким з варіантів здійснення 1-33 для застосування при лікуванні запалення анальної слизової оболонки. 35. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з варіантів здійснення 1-34, в якому під час приготування емульсії НПЗЗ вводять через водну фазу. 36. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з варіантів здійснення 1-35, в якому НПЗЗ вводять у вигляді дрібної кристалічної або мікронізованої солі в емульсію, яка містить протигрибковий засіб. 37. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з варіантів здійснення 1-36, в якому НПЗЗ вводять через гідрогель в емульсію, яка містить протигрибковий засіб. 38. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з варіантів здійснення 1-37, в якому речовини додають так, що досягається терапевтично значимий антибактеріальний ефект.
Claims (20)
1. Емульсія для місцевого лікування шкірних інфекцій і інфекцій слизової оболонки, що складається з водної фази і масляної фази, яка містить протигрибковий засіб і нестероїдний протизапальний засіб НПЗЗ, в якій: (а) НПЗЗ являє собою диклофенак в концентрації від 0,1 до 0,5 95 мас., індометацин в концентрації від 0,1 до 0,4 95 мас., напроксен в концентрації від 1 до 5 до мас., ібупрофен в концентрації від 0,5 до 2,5 95 мас., дексібупрофен в концентрації від 0,25 до 1,25 95 мас., кетопрофен в концентрації від 0,25 до 1,25 95 мас., мефенамінову кислоту в концентрації від 0,5 до 4 95 мас. або лорноксикам в концентрації від 0,02 до 0,04 95 мас., при цьому НПЗЗ присутній у формі солі; (б) масове відношення водної фази до масляної фази в цій емульсії становить від 2,0 до 2,7 з урахуванням речовин, розчинених у фазах; і (с) значення рн 60 емульсії становить не менше 6,5 і не більше 8,5.
2. Емульсія за п. 1, в якій значення рН емульсії складає в діапазоні від 7,0 до 8,0.
3. Емульсія за п. 1, яка є маззю або кремом.
4. Емульсія за будь-яким з пп. 1-3, яка є напівтвердою.
5. Емульсія за будь-яким з пп. 1-4, в якій протигрибковим засобом є ністатин, циклопірокс або циклопіроксоламін, або протигрибковий засіб з групи азолів, переважно клотримазол, флуконазол, міконазол, ітраконазол, тіоконазол, вориконазол, біфоназол, еконазол, ізоконазол, фентиконазол, сертаконазол, кетоконазол, позаконазол, квілсеконазол, отесеконазол (МТ-1161) або ібрексафунгерп (ЗСУ-078).
6. Емульсія за будь-яким з пп. 1-5, в якій протигрибковим засобом є клотримазол.
7. Емульсія за будь-яким з пп. 1-6, в якій НПЗЗ являє собою диклофенак, що міститься в діапазоні концентрацій 0,2-0,4 95 мас. від емульсії.
8. Емульсія за будь-яким з пп. 1-7, в якій міститься консервант, активний в діапазоні рН емульсії.
9. Емульсія за п. 8, в якій консервант являє собою феноксієтанол або пропіленгліколь, або їх комбінації.
10. Емульсія за п. 8, в якій консервантом є деквалінію хлорид.
11. Емульсія за будь-яким з пп. 1-10, яка додатково містить антибіотик, який діє проти бактеріальних мікроорганізмів, причому антибіотиком переважно є фосфоміцин, кліндаміцин, метронідазол, нітрофурантоїн, нітрофуразон, ніфурател, ніфуроксацин, нітроксолін, триметоприм, сульфадіазин або котримоксазол.
12. Емульсія за будь-яким з пп. 1-11, яка додатково містить антисептик, переважно в кількості, достатній для гострого антимікробного ефекту, в якій антисептик переважно являє собою четвертинну амонійну сіль.
13. Емульсія за п. 12, в якій антисептик вибраний з групи, яка складається з бензалконію хлориду, переважно в концентрації щонайменше 0,2 95 мас.; деквалінію хлориду, переважно в концентрації щонайменше 0,2 9о мас.; і феноксіетанолу, переважно в концентрації щонайменше 2 до мас.
14. Застосування емульсії за будь-яким з пп. 1-13 для місцевого лікування вагінальних грибкових інфекцій, таких як хронічні вагінальні грибкові інфекції.
15. Застосування за п. 14, в якому вагінальна грибкова інфекція являє собою змішану Зо вагінальну інфекцію, викликану Сапаїйда аїБісап5 і бактеріями, такими як-от Епіегобасіег, Е. соїїЇ, Кіерзівеа рпеитопіає, Сагапегеїйа мадіпаїї5 і РгемоїейПа 5рр.
16. Застосування за будь-яким з пп. 14 або 15, в якому вагінальна грибкова інфекція являє собою кандидоз, зокрема вульвовагінальний кандидоз.
17. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з пп. 1-13, в якому під час приготування емульсії НІПЗ3 вводять в водну фазу.
18. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з пп. 1-13, в якому НПЗЗ вводять у вигляді дрібної кристалічної або мікронізованої солі в емульсію, яка містить протигрибковий засіб.
19. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з пп. 1-13, в якому НПЗЗ вводять у вигляді гідрогелю в емульсію, яка містить протигрибковий засіб.
20. Спосіб приготування емульсії за будь-яким з пп. 11-13, в якому речовини додають так, що досягається терапевтично значимий антибактеріальний ефект.
тя К : їх с ї ї ї кої : ї пов,
ї. І : : ї ї : Ж їх ї їж Е ! : | : АЖ с В Ї : : : : : : ж зх Ії ї - шшишишни | МЕ В : | Еш сто Ля : : : ї : ї : ка ії ї Е о : : Е : . . Е ку СЕ . ше ши шше шк я : шише ши с В ї : ї їх ї ї : дО щ- ож ї ож Ечня : : : : : В ЯК В ж Ї : ї : Х : КоожЖї Ох Ж ї ОО пен ши ши ши ші ни, нн нн : «і : ї ї ї рай і ї ї ЧЕ
ОВ . . . о Ж їй : жі ОО Е : . . яю св ЖОВ ши ши ше ше ше ше т Б ОВ Е : . ож КЕ . ж щі Ж : : ї ой КО . в Ж і ЕІ Е Е ї ОКО М : : їв ЕІ : : : СЕ в : . ШИ ож: і ї ї Я ї Ж ї ї ї т у в. . | ож ше : : в й 5 ви
8. . ж я, | | Беше ва я: З : Ол Ж. : і і : се ту В: : ї ОК і ; і «- а: : Ї БО о: : : ; І ов: ї З т ОО й І : ї Ї ж Ж жаші ї : осв Е : : ї ож ж В ОО : Е ох у | : : Ж що око т ї ї ой : : : ї Б х г: : ї оце і : : : ї х Іо : : Я з : : ї В 5 1 ОВО ; ; ши : ! Е я Вк ЕВ : ї ах : : : ії Ей щ БЕ ВОК : : Ж : : ; ж ВЕ ках ША ї х ї В ЦК ї ї ї її з шк шк : : ж и : ' : ж ех ОВ і ї Я : ' | : : В : Ес : З ке : : ; ї ї Ж я ог ї вод Ж : : ! : зво ЖВ ЖІ ї БО КО : : В ї В ОЖ БО Ж. ; пЕО С ; : : : Я що т ж т ПК І ж. ї І : : ї їз ї 5 БОЖІ : ПА : : : : В ї ж: ї Волт У : : : : ї я г Бош: : Бо ОЇ : : : : Б ОТЕ ї МІ І ї лож 2 : : ї т ре їж . ! : : іа : ! ' : ше ї : ї ї ЖК "ЖЕ ї : ї ї ї с. ї : : ї К- ЗЕ фо Я : ї ї с : : : оо : : : Ок : : : па : : . то ї : : ЯЗОК шо і : : : : ї ї : ї дей а Ї ї : ї х ї Ї : В ї : : : : ї ї : з я : : : : : : В шк Ш : І : | : ї щ нив жи ші Ше ше ше ШЕ ГЕ с ск З а Є ї я с у щ бе Со ехий сІОовОооиени ОЮМЯцеАе ве шо зиянайзнаїі я
Фіг. 4
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP17201651.1A EP3482744A1 (de) | 2017-11-14 | 2017-11-14 | Emulsionen zur topischen behandlung urogenitaler und dermaler infektionen |
| EP17201650.3A EP3482743A1 (de) | 2017-11-14 | 2017-11-14 | Emulsionen zur behandlung von scheideninfektionen |
| PCT/EP2018/081253 WO2019096857A1 (de) | 2017-11-14 | 2018-11-14 | Emulsionen zur behandlung von schleimhautinfektionen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA126691C2 true UA126691C2 (uk) | 2023-01-11 |
Family
ID=64172522
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202003534A UA126691C2 (uk) | 2017-11-14 | 2018-11-14 | Емульсії для лікування інфекцій слизової оболонки |
| UAA202003532A UA126597C2 (uk) | 2017-11-14 | 2018-11-14 | Емульсії для місцевого лікування інфекцій шкіри і слизових оболонок |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202003532A UA126597C2 (uk) | 2017-11-14 | 2018-11-14 | Емульсії для місцевого лікування інфекцій шкіри і слизових оболонок |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US11266600B2 (uk) |
| EP (2) | EP3709968B1 (uk) |
| JP (2) | JP7419241B2 (uk) |
| KR (2) | KR102657908B1 (uk) |
| CN (2) | CN111601585B (uk) |
| AU (2) | AU2018367122A1 (uk) |
| BR (2) | BR112020009458A2 (uk) |
| CA (2) | CA3082727A1 (uk) |
| CL (2) | CL2020001272A1 (uk) |
| ES (2) | ES2963977T3 (uk) |
| HR (2) | HRP20231508T1 (uk) |
| HU (1) | HUE064253T2 (uk) |
| IL (2) | IL274630A (uk) |
| MX (2) | MX2020005055A (uk) |
| PL (2) | PL3709969T3 (uk) |
| RS (1) | RS64869B1 (uk) |
| UA (2) | UA126691C2 (uk) |
| WO (2) | WO2019096863A1 (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112020009458A2 (pt) * | 2017-11-14 | 2020-10-27 | Profem Gmbh | emulsões para o tratamento tópico de infecções cutâneas e infecções das mucosas |
| CN112691075B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-06-20 | 海南海神同洲制药有限公司 | 一种硝酸舍他康唑乳膏及其制备方法 |
| CN113520993B (zh) * | 2021-07-30 | 2022-07-29 | 海南海神同洲制药有限公司 | 一种低粘度硝酸舍他康唑乳膏的制备方法及其制备的产品 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2177683C (en) * | 1993-12-23 | 1999-12-28 | George Endel Deckner | Tissue moisturizing and antimicrobial compositions |
| EP0923937B1 (en) * | 1997-12-08 | 2004-03-10 | Council of Scientific and Industrial Research | A herbal formulation useful as a therapeutic and cosmetic application for the treatment of general skin disorders |
| IL142037A0 (en) * | 2001-03-15 | 2002-03-10 | Agis Ind 1983 Ltd | Pharmaceutical compositions containing a non-steroidal anti-inflammatory drug |
| GB0108082D0 (en) | 2001-03-30 | 2001-05-23 | Novartis Consumer Health Sa | Topical composition |
| US20070292355A1 (en) | 2002-10-25 | 2007-12-20 | Foamix Ltd. | Anti-infection augmentation foamable compositions and kit and uses thereof |
| EP2977043A3 (en) | 2003-08-25 | 2016-04-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
| CA2651726C (en) | 2006-05-12 | 2015-12-15 | Pharmacon - Forschung Und Beratung Gmbh | Use of combination preparations, comprising antimycotics |
| JP4526598B2 (ja) * | 2007-08-29 | 2010-08-18 | 祐徳薬品工業株式会社 | 乳化型外用剤およびその製造方法 |
| DE102008034944B4 (de) | 2008-07-26 | 2017-03-16 | Arivine Pharma Ag | Mikroemulsion |
| UA111147C2 (uk) | 2009-11-11 | 2016-04-11 | Байєр Б.В. | Способи та композиції для лікування або профілактики зовнішнього отиту |
| AT11910U1 (de) | 2010-03-31 | 2011-07-15 | Helmut Dr Vockner | Zusammensetzung enhaltend chlorhexidin, ein bisphosphonat und ein nsaid |
| EP2630952A1 (en) * | 2012-02-23 | 2013-08-28 | Novagali Pharma S.A. | Self-preserved oil dispersions comprising boric acid |
| CN103655459A (zh) * | 2013-12-19 | 2014-03-26 | 中国药科大学 | 一种多功能微乳凝胶制剂及其制备工艺 |
| US20160120797A1 (en) * | 2014-10-31 | 2016-05-05 | Sreedhar Rao Rayudu | Anti-acne composition and methods of use thereof |
| US20170290810A1 (en) * | 2016-04-08 | 2017-10-12 | Imprimis Pharmaceuticals, Inc. | Anti-fungal compositions for treating nails and methods for fabricating and using thereof |
| BR112020009458A2 (pt) * | 2017-11-14 | 2020-10-27 | Profem Gmbh | emulsões para o tratamento tópico de infecções cutâneas e infecções das mucosas |
-
2018
- 2018-11-14 BR BR112020009458-7A patent/BR112020009458A2/pt unknown
- 2018-11-14 ES ES18799563T patent/ES2963977T3/es active Active
- 2018-11-14 HR HRP20231508TT patent/HRP20231508T1/hr unknown
- 2018-11-14 MX MX2020005055A patent/MX2020005055A/es unknown
- 2018-11-14 ES ES18799567T patent/ES2963980T3/es active Active
- 2018-11-14 WO PCT/EP2018/081264 patent/WO2019096863A1/de active Search and Examination
- 2018-11-14 UA UAA202003534A patent/UA126691C2/uk unknown
- 2018-11-14 HR HRP20231507TT patent/HRP20231507T1/hr unknown
- 2018-11-14 AU AU2018367122A patent/AU2018367122A1/en active Pending
- 2018-11-14 US US16/763,395 patent/US11266600B2/en active Active
- 2018-11-14 AU AU2018367116A patent/AU2018367116A1/en active Pending
- 2018-11-14 KR KR1020207016564A patent/KR102657908B1/ko active IP Right Grant
- 2018-11-14 US US16/763,372 patent/US11779538B2/en active Active
- 2018-11-14 HU HUE18799563A patent/HUE064253T2/hu unknown
- 2018-11-14 EP EP18799563.4A patent/EP3709968B1/de active Active
- 2018-11-14 CN CN201880085721.3A patent/CN111601585B/zh active Active
- 2018-11-14 CN CN201880085697.3A patent/CN111629711B/zh active Active
- 2018-11-14 JP JP2020544154A patent/JP7419241B2/ja active Active
- 2018-11-14 WO PCT/EP2018/081253 patent/WO2019096857A1/de active Application Filing
- 2018-11-14 MX MX2020005056A patent/MX2020005056A/es unknown
- 2018-11-14 PL PL18799567.5T patent/PL3709969T3/pl unknown
- 2018-11-14 PL PL18799563.4T patent/PL3709968T3/pl unknown
- 2018-11-14 BR BR112020009454-4A patent/BR112020009454A2/pt unknown
- 2018-11-14 UA UAA202003532A patent/UA126597C2/uk unknown
- 2018-11-14 RS RS20231111A patent/RS64869B1/sr unknown
- 2018-11-14 EP EP18799567.5A patent/EP3709969B1/de active Active
- 2018-11-14 KR KR1020207016570A patent/KR102658716B1/ko active IP Right Grant
- 2018-11-14 CA CA3082727A patent/CA3082727A1/en active Pending
- 2018-11-14 CA CA3082720A patent/CA3082720A1/en active Pending
- 2018-11-14 JP JP2020544155A patent/JP7378409B2/ja active Active
-
2020
- 2020-05-13 IL IL274630A patent/IL274630A/en unknown
- 2020-05-13 IL IL274631A patent/IL274631A/en unknown
- 2020-05-14 CL CL2020001272A patent/CL2020001272A1/es unknown
- 2020-05-14 CL CL2020001273A patent/CL2020001273A1/es unknown
-
2023
- 2023-08-14 US US18/233,560 patent/US20230414505A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230414505A1 (en) | Emulsions for treating mucous membrane infections | |
| US9314524B2 (en) | Topical formulations of Flucytosine | |
| JP3597333B2 (ja) | 急性鼻炎を処置するための医薬製剤 | |
| WO2017106714A1 (en) | Methods and compositions for treating peripheral neuropathy | |
| US20160089375A1 (en) | Topical ocular analgesic agents | |
| EA042713B1 (ru) | Эмульсия для лечения инфекций слизистой оболочки | |
| EA041079B1 (ru) | Эмульсия для местного лечения инфекций кожи и слизистых оболочек | |
| EP3482743A1 (de) | Emulsionen zur behandlung von scheideninfektionen | |
| JP3187806B2 (ja) | ニトロイミダゾール系化合物を含むアトピー性皮膚炎治療用の外用剤 | |
| RU2657419C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для назального применения | |
| RU2498806C2 (ru) | Фармацевтический состав для лечения инфекционных воспалительных заболеваний в гинекологии и способ его получения | |
| WO2012153110A1 (en) | Use of bethanechol for treatment of xerostomia |