KR102577380B1 - 중약 조성물 및 그 제조 방법과 응용 - Google Patents
중약 조성물 및 그 제조 방법과 응용 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명에서는 중약 조성물을 공개하는 바, 해당 중약 조성물은 계지, 복령, 목단피, 백작, 도인 등이 등비례로 제조되고, 그 중에서, 상기 중약 조성물에는 파에오니플로린, 아미그달린, 벤조일파에오니플로린, 계피산, 패오놀, 계피알데히드가 포함된다. 해당 조성물은 생산 효율이 높고, 유효성분 함량이 높으며, 파키믹산 전환율이 높고, 흡습성이 낮아지며, 각 지표 성분의 용해도를 향상시킨다.
Description
본 발명은 중약재 계지(Ramulus cinnamomi)와 복령(Poria cocos)이 포함되는 조성물 및 그 제조 방법과 응용에 관한 것이다.
계지 복령 캡슐은 계지, 복령, 목단피, 백작과 도인 모두 5가지 중약으로 구성되고, 어혈을 제거하여 혈맥의 소통을 원활하게 하며 소징의 효과가 있고, 주요하게는 여성들의 어혈과 경락이 막힌 것에 의하여 초래되는 징괴, 폐경, 생리통, 산후 악로불진; 자궁 종양, 만성 골반염 덩어리, 생리통, 자궁 내막증, 난소 종양 등 증상을 치료하며; 또한 유방 통증, 유방 종양, 가슴과 늑골 더부룩하고 막힘 증상의 여성 유선 향낭성 증생병에 속하는 허혈 및 경락 막힘증에 사용되며; 또는 소변이 시원치 않고 아래배가 아픈 증상을 가지는 전립선 비대증에 속하는 어혈 방광증에 사용된다.
종래 기술에 공개된 계지 복령 캡슐 제조 방법은 주요하게는 계지, 백작, 복령, 도인과 목단피를 필요한 중량지에 따라 수증기 증류, 알코올 정제, 농축, 조립, 건조 등 단계를 거쳐 캡슐을 제조하는 바, 단점이라면 해당 방법으로 제조한 약물의 유효 성분 함량이 상대적을 낮고, 용해 속도가 비교적 늦으며, 생산 효율이 비교적 낮고 소음이 크며, 먼지 제거에 대한 요구가 높은 등이며; 그러므로 종래의 공정 방법을 개선하여, 유효 성분 함량이 높은 원료약 또는 제제를 취득하는 것이 필요하다.
이를 감안하여, 본 발명에서는 계지, 복령, 목단피, 백작, 도인이 등비례에 따라 제조되는 조성물의 제조 방법을 제공하는 바,
(a) 충분한 량의 복령을 취하여 70℃ 하에서 수분≤5.0%까지 건조하고, 120메쉬 체로 분쇄하며, 30-49% 처방량의 복령을 취하여, 복령 분말 중간체를 취득하며; 바람직하게는 45% 처방량의 복령을 취하는 복령 분말 중간체의 제조 단계;
(b) 목단피에 직접 증기를 통과시켜 패오놀을 증류 추출하고, 방향수, 약 지꺼기를 수집하여, 사용을 위하여 준비하여 두며; 방향수를 경절체가 완전히 결정될 때까지 48-72시간 정치하고, 필터링, 건조하여 패오놀 경정체를 취득하며; β-사이클로덱스트린를 취하여 포함시켜 패오놀 포함 화합물을 제조하는 패오놀 포함 화합물의 제조 단계;
(c) 계지에 직접 증기를 통과시켜 휘발성 오일을 증류 추출하고, 과정 중에 에틸 아세테이트를 첨가하여 방향수, 약 지꺼기를 수집하여, 사용을 위하여 준비하여 두며; 방향수 층을 분액 깔대기에 넣고, 정치시켜 상층 에틸 아세테이트 층을 분리 취득하며, 하층을 같은 량의 에틸 아세테이트로 다시 추출하고, 에틸 아세테이트 층을 합병하고 감압 회수하며, 에탄올을 넣고 계속하여 농축시켜 순 휘발성 오일을 취득하며; β-사이클로덱스트린를 취하여 포함시켜 계지 휘발성 오일 포함 화합물을 제조하는 계지 휘발성 오일 포함 화합물의 제조 단계;
(d) 목단피 약 지꺼기에 대하여 알코올 추출과 물 추출을 진행하고, 계지 약 지꺼기에 대하여 알코올 추출과 물 추출을 진행하며, 백작, 도인 및 처방량의 51-70%의 복령에 대하여 알코올 추출과 물 추출을 진행하며; 상기 알코올 추출액과 물 추출액을 각각 농축시키고, 농축액을 합병시킨 후 계속하여 농축시키며, 분무 건조 후 혼합시켜 분무 건조 분말을 취득하는 추출물 분무 건주 분말 중간체의 제조 단계;
(e) 복령 분말 중간체, 추출물 분무 건조 분말 중간체, 패오놀 포함 화합물, 계지 휘발성 오일 포함 화합물을 혼합하는 총 혼합 단계가 포함된다. 총 혼합 시간은 바람직하게는 ≥30min이다.
나아가, 상기 (a) 단계에서, 일부 복령을 분쇄한 후, 취득한 분말을 60-200메쉬 체, 바람직하게는 120메쉬 체로 친다. 복령 약재를 건조 멸균시키는 수분 바람직하게는 <5%이며; 혼합 후 샘플 전후 수분 차이를 측정하는 바, 상기 수분을 <5%로 제어한다.
구체적으로 상기 (b) 단계에서,
상기 증기 증류 과정에서 약 4-6배 량의 방향수, 바람직하게는 5배 량의 방향수를 수집하며; 구체적으로 말하면, 목단피 조각을 추출 탱크에 투입하고, 증기 증류를 통하여 패오놀을 추출하며, 여과포로 필터링하고, 방향수 유속을 약 5kg/min로 제어하며, 약 5배 량의 방향수를 수집하며; 바람직하게는 여과포의 메쉬 갯수는 100메쉬이며;
목단피 방향수 정제 결정 석출 단계에서, 모든 패오놀 방향수를 결정체가 완전하게 결정될 때까지 정치시키고, 필터링, 정화 구역 그늘에서 말리어 패오놀 결정체를 취득하여 사용을 위하여 준비하며; 바람직하게는, 여과포는 200메쉬이며;
상기 β-사이클로덱스트린을 포함하는 것은 구체적으로, β-사이클로덱스트린를 취하여 그 2.7배 량의 정제수 중에 넣고 균일하게 교반하고, 60℃까지 가열하며, β-사이클로덱스트린의 1/6~1/12 량의 패오놀을 취하여 그 4-6배 량의 에탄올에 넣고, 가열하여 용해되도록 하며, 뜨거울 때 β-사이클로덱스트린 용액 중에 부어 넣고, 콜로이드 밀에 30min 동안 가공하며, 비우고 밤 새우며 16-24h 방치하고, 필터링하고 상압 건조시키며, 분쇄, 15min 혼합하여 패오놀 포함 화합물을 취득하며; 바람직하게는 상기 분쇄는 100메쉬 체로 치고, 건조 온도는 50℃이다.
진일보로, 상기 (c) 단계에서,
상기 증기 증류 과정에서, 에틸 아세테이트의 첨가량은 약재량의 3.5％(중량 대 부피 비율)이며; 구체적으로 말하면, 계지 조각을 추출 탱크로 투입하고, 증기를 통과시켜 휘발성 오일을 증류 추출하며, 과정 중에 3.5％ 약재 량의 에틸 아세테이트를 첨가하여 추출하고, 에틸 아세테이트 층 방향수를 수집하며; 바람직하게는, 추출 시간은 5시간이며;
계지 방향수 정제 단계에서, 에틸 아세테이트 층 방향수를 정치시킨 후, 상층 에틸 아세테이트 층을 분리 취득하고, 하층을 같은 량의 에틸 아세테이트로 다시 추출하며, 에틸 아세테이트 층을 합병하고 감압 회수한 후 조생성물 휘발성 오일 같은 량의 에탄올을 첨가하여 재차 농축시켜 순 휘발성 오일을 취득하여 사용을 위하여 준비하며; 바람직하게는, 상기 에틸 아세테이트 초기 농축 온도는 60℃이고, 에탄올을 첨가한 후 농축 온도는 80℃이며; 바람직하게는 최종 농축 온도는 90℃이고, 20min 농축시키며;
상기 β-사이클로덱스트린을 포함하는 것은, β-사이클로덱스트린를 취하여 그 4-6배 량의 에탄올, 바람직하게는 5배 량의 에탄올에 넣고 균일하게 교반하여 현탁 상태가 되도록 하며, β-사이클로덱스트린의 1/6~1/12 량의 휘발성 오일을 취하여 여기에 붓는 바, 바람직하게는 1/10 량을 붓고 균일하게 교반하며, 콜로이드 밀에 30min 동안 가공하며, 비우고 16-24h 방치하고, 필터링, 분쇄하고, 15min 혼합하여 계지 휘발성 오일(계피 오일) 포함 화합물을 취득하며, 바람직하게는 상기 에탄올은 농도가 20%인 에탄올이고, 분쇄는 100메쉬 체로 치고, 건조 온도는 50℃이다.
바람직하게는, 상기 (d) 단계에서,
상기 백작, 도인 및 처방량의 51-70%의 복령의 재료 투하 순서는 백작이 하부, 도인이 중부, 복령이 상부이며;
분무 건조 분말 제조 과정에서, 입기 온도를 165-170℃로 설정하고, 분무 건조 과정 중의 출기 온도를 90-95℃로 제어하며; 실온까지 냉각시키고, 재료를 취하고 혼합하여 분무 건조 분말을 취득한다.
바람직하게는, 상기 제조 과정에는 사용하는 약재에 대한 전처리 과정이 포함되는 바, 예를 들면,
복령은 규격이 약 0.5-1cm인 조각으로 절단하며; 목단피는 세척 등 공정을 거친 후, 다시 조각으로 제작하며; 나머지 약재는 순약재 조각으로 투입한다.
본 발명에서는 중약 조성물을 개시하는 바, 해당 중약 조성물은 계지, 복령, 목단피, 백작, 도인 등이 등비례로 제조되고, 그 중에서, 상기 중약 조성물에는 또한 파에오니플로린, 아미그달린, 벤조일파에오니플로린, 계피산, 패오놀, 계피알데히드가 포함된다.
진일보로, 상기 파에오니플로린 함량은 상기 중약 조성물의 15mg/g 이상을 차지하고, 상기 아미그달리 함량은 상기 중약 조성물의 10mg/g 이상을 차지하며, 상기 패오놀 함량은 상기 중약 조성물의 10mg/g 이상을 차지한다.
바람직하게는, 상기 중약 조성물 중의 파키믹산의 전환율을 90% 이상이다.
본 발명에서는 계지와 복령을 포함하는 조성물 또는 제제의 제조 방법을 제공하는 바, 중약재 계지, 복령, 목단피, 백작과 도인을 원료로 하며, 상기 방법에는,
(a) 복령(Poria) 분말 중간체 제조 단계;
(b)목단피(Cortex moutan)의 추출물 패오놀 포함 화합물 제조 단계;
(c) 계지의 추출물 계지 휘발성 오일 포함 화합물 제조 단계;
(d) 추출물 분무 건조 분말 중간체 제조 단계;
(e) 총 혼합 단계; 및
(f) 조립으로 제품을 취득하는 단계가 포함되며;
상기 (d) 단계 중에 또한 백작, 도인 및 처방량 55%의 복령을 추출하는 단계가 포함되며;
상기 (e) 단계에는 복령 분말 중간체, 분무 건조 분말 중간체, 패오놀 포함 화합물, 계피 오일 포함 화합물을 혼합하는 단계가 포함되는 것을 특징으로 한다.
바람직하게는, 상기 (a) 단계 전에 사용하는 약재에 대하여 전처리를 진행하는 바, 그 중에서,
약재를 규격이 약 0.5-1cm인 조각을 절단하며;
55％ 복령 조각을 달아 추출용으로 제공하며;
나머지 약재는 모두 순약재 조각으로 투입한다.
진일보로, 상기 전처리에는 또한 목단피를 세척하여 말린 후, 다시 조각으로 제조하는 것이 포함된다.
바람직하게는, 상기 (a) 단계에서, 45% 복령 약재를 취하여 건조 멸균을 진행한 후, 분쇄하여 분말로 제조하고, 균일하게 혼합하여 복령 분말 중간체를 취득한다.
바람직하게는, 그 중에서,
분쇄하여 취득한 분말은 60-200메쉬 체, 바람직하게는 120메쉬 체로 친다.
바람직하게는, 상기 (b) 단계에는 또한 패오놀 방향수 추출, 목단피 방향수 정제 및 패오놀 포함 화합물 제조가 포함되며;
패오놀 방향수 추출 단계에서, 목단피 조각을 추출 탱크에 투입하고, 증기 증류를 통하여 패오놀을 추출하며, 여과포로 필터링하여, 4-6배 량의 방향수, 바람직하게는 5배 량의 방향수를 수집하며; 약 지꺼기를 사용을 위하여 준비하여 두며; 상기 여과포의 메쉬 갯수는 80-200메쉬, 바람직하게는 100메쉬이며;
목단피 방향수 정제 단계에서, 모든 패오놀 방향수를 결정체가 완전하게 결정될 때까지 정치시키고, 필터링, 정화 구역 그늘에서 말리어 패오놀 결정체를 취득하여 사용을 위하여 준비하며; 상기 여과포의 메쉬 갯수는 80-200메쉬, 바람직하게는 200메쉬이며;
패오놀 포함 화합물을 제조하는 단계에서, β-사이클로덱스트린를 취하여 그 2.7배 량의 정제수 중에 넣고 균일하게 교반하고 가열하며, β-사이클로덱스트린의 1/6~1/12 량의 패오놀을 취하여 그 4-6배 량의 에탄올에 넣고, 가열하여 용해되도록 하며, 뜨거울 때 β-사이클로덱스트린 용액 중에 부어 넣고, 콜로이드 밀에서 가공하며, 비우고 밤 새워 방치하고, 필터링하고 상압 건조시키며, 분쇄 혼합하여 패오놀 포함 화합물을 취득하며; 상기 패오놀 첨가량은 바람직하게는 β-사이클로덱스트린의 1/10이고, 상기 에탄올 첨가량은 바람직하게는 5배 량이며, 상기 분쇄는 60-200메쉬, 바람직하게는 100메쉬 체로 치며; 상기 상압 건조 온도는 40-90℃, 바람직하게는 50℃이다.
바람직하게는, 상기 (c) 단계에는 또한 계지 방향수 추출, 계지 방향수 정제 및 계피 오일 포함 화합물 제조가 포함되며;
계지 방향수 추출 단계에서, 계지 조각을 추출 탱크로 투입하고, 증기를 통과시켜 휘발성 오일을 증류 추출하며, 과정 중에 3.5％ 약재 량의 에틸 아세테이트를 첨가하여 추출하고, 에틸 아세테이트 층 방향수를 수집하며; 상기 추출 시간은 4-8시간이고, 바람직하게는 5시간이며;
계지 방향수 정제 단계에서, 에틸 아세테이트 층 방향수를 정치시킨 후, 상층 에틸 아세테이트 층을 분리 취득하고, 하층을 같은 량의 에틸 아세테이트로 다시 추출하며, 에틸 아세테이트 층을 합병하고 감압 회수한 후 조생성물 휘발성 오일 같은 량의 에탄올을 첨가하여 재차 농축시켜 순 휘발성 오일을 취득하여 사용을 위하여 준비하며; 바람직하게는, 상기 에틸 아세테이트 농축 온도는 51℃-70이고, 바람직하게는 60℃이며, 에탄올 농축 온도는 70-95℃이고, 바람직하게는 80℃이며;
계피 오일 포함 화합물을 제조하는 단계에서, β-사이클로덱스트린를 취하여 그 4-6배 량의 에탄올, 바람직하게는 5배 량의 에탄올에 넣고 균일하게 교반하여 현탁 상태가 되도록 하며, β-사이클로덱스트린의 1/6~1/12 량의 계피 오일을 취하여 여기에 붓는 바, 바람직하게는 1/10 량을 붓고 균일하게 교반하며, 콜로이드 밀에서 가공하며, 비우고 방치하여 밤을 새우며, 필터링, 상압 건조, 분쇄, 혼합하여 계피 오일 포함 화합물을 취득하며; 상기 에탄올은 10-50% 에탄올이고, 바람직하게는 20% 에탄올이며, 분쇄는 60-200메쉬, 바람직하게는 100메쉬 체로 치고, 상압 건주 온도는 40-90℃이고, 바람직하게는 50℃이다.
바람직하게는, 상기 (d) 단계에는 또한 추출 과정, 농축, 분무 건조 단계가 포함되며; 그 중에서, 추출 과정에는 진일보로 목단피 약 지꺼기 추출, 계지 약 지꺼기 추출, 백작, 도인 및 처방량 55%의 복령 추출이 포함되며; 농축에는 진일보로 알코올 추출액 농축, 물 추출액 농축 및 합병 농축의 단계가 포함되며; 분무 건조에는 진일보로 합병 진액을 분무 건조시켜 분무 건조 분말 조생성물을 취득하고, 분무 건조 분말 조생성물을 분쇄 후 혼합하여 추출물 분무 건조 분말을 취득하는 것이 포함된다.
진일보로, 상기 목단피 약 지꺼기 추출 단계에서, 목단피에서 방향수를 추출한 후 취득한 약 지꺼기를 부피 대 중량 비율에 따라 몇 회 90％ 에탄올에 첨가하여 추출, 필터링, 여과액 합병을 진행하여 A1을 취득하여 사용을 위하여 준비하여 두며; 상기 여러 회 에탄올에 첨가하는 량은 우선 3-5배 량, 바람직하게는 4배 량을 첨가하고, 다시 2-4배 량, 바람직하게는 3배 량을 첨가하며;
목단피 약 지꺼기를 부피 대 중량 비율에 따라 몇 회 물에 첨가하여 추출, 필터링, 여과액 합병을 진행하여 B1을 취득하여 사용을 위하여 준비하여 두며; 지꺼기를 버리며; 상기 여러 회 물에 첨가하는 량은 우선 5-8배 량, 바람직하게는 6배 량을 첨가하고, 다시 2-6배 량, 바람직하게는 4배 량을 첨가하며;
바람직하게는, 상기 에탄올 추출 횟수는 1-4회이고, 바람직하게는 2회이며, 상기 물 추출 횟수는 1-4회이고, 바람직하게는 2회이며, 에탄올과 물을 매 회 추출하는 시간은 2시간이다.
진일보로, 상기 계피 약 지꺼기 추출 단계에서, 계피에서 방향수를 추출한 후의 약 지꺼기를 부피 대 중량 비율에 따라 몇 회 90％ 에탄올에 첨가하여 추출, 필터링, 여과액 합병을 진행하여 A2를 취득하여 사용을 위하여 준비하여 두며; 상기 여러 회 에탄올에 첨가하는 량은 우선 3-5배 량, 바람직하게는 4배 량을 첨가하고, 다시 2-4배 량, 바람직하게는 3배 량을 첨가하며;
계피 약 지꺼기를 부피 대 중량 비율에 따라 몇 회 물에 첨가하여 추출, 필터링, 여과액 합병을 진행하여 B2를 취득하여 사용을 위하여 준비하여 두며; 지꺼기를 버리며; 상기 여러 회 물에 첨가하는 량은 우선 5-8배 량, 바람직하게는 6배 량을 첨가하고, 다시 2-6배 량, 바람직하게는 4배 량을 첨가하며;
바람직하게는, 상기 에탄올 추출 횟수는 1-4회이고, 바람직하게는 2회이며, 상기 물 추출 횟수는 1-4회이고, 바람직하게는 2회이며, 에탄올과 물을 매 회 추출하는 시간은 2시간이다.
진일보로, 상기 백작, 도인 및 처방량 55%의 복령 추출 단계에서, 백작, 도인 및 처방량 55%의 복령을 재료 투하 순서에 따라 추출 탱크에 투입하고, 약재 부피 대 중량 비율에 따라 몇 회 90% 에탄올에 첨가하여 추출, 필터링하며; 여과액을 합병하여 A3을 취득하여 사용을 위하여 준비하여 두며; 상기 여러 회 에탄올에 첨가하는 량은 우선 3-5배 량, 바람직하게는 4배 량을 첨가하고, 다시 2-4배 량, 바람직하게는 3배 량을 첨가하며;
약 지꺼기를 부피 대 중량 비율에 따라 몇 회 물에 첨가하여 추출, 필터링, 여과액 합병을 진행하여 B3을 취득하여 사용을 위하여 준비하여 두며; 지꺼기를 버리며; 상기 여러 회 물에 첨가하는 량은 우선 5-8배 량, 바람직하게는 6배 량을 첨가하고, 다시 2-6배 량, 바람직하게는 4배 량을 첨가한다.
바람직하게는, 상기 재료 투하 순서는 백작이 하부, 도인이 중부, 복령이 상부이며; 상기 에탄올 추출 횟수는 1-4회이고, 바람직하게는 2회이며, 상기 물 추출 횟수는 1-4회이고, 바람직하게는 2회이며, 에탄올과 물을 매 회 추출하는 시간은 2시간이다.
진일보로, 상기 알코올 추출액 농축 단계에서, A1, A2, A3 알코올 추출액을 합병하고, 상대 밀도 1.00-1.10, 바람직하게는 1.02-1.05까지 감압 농축시키며, 무게를 달아 알코올 추출액 진액을 취득하며;
상기 물 추출액 농축 단계에서, B1, B2, B3 알코올 추출액을 합병하고, 상대 밀도 1.02-1.20, 바람직하게는 1.05-1.10까지 감압 농축시키며, 무게를 달아 물 추출액 진액을 취득하며;
상기 합병 농축의 단계에서, 알코올 추출액 및 물 추출액의 농축액을 합병하고, 계속하여 상대 밀도 1.05-1.30, 바람직하게는 1.15까지 농축시키며, 60-200메쉬, 바람직하게는 80-100메쉬 체로 쳐, 진액을 취득하고, 냉장 보관하거나 또는 직접 분무 건조시킨다.
진일보로, 합병 진액에 대하여 분무 건조를 진행하여 분무 건조 분말 조생성물을 취득하는 단계에서, 합병 진액을 취하여 분무 건조를 진행하고, 입기 온도를 120-200℃, 바람직하게는 165-170℃로 설정하고, 분무 건조 과정에서 출기 온도를 80-110℃, 바람직하게는 90-95℃로 제어하며; 실온까지 냉각시키고, 재료를 취하여 분무 건조 분말을 취득하며;
상기 분무 건조 분말 조생성물 분쇄 단계에서, 취득한 모든 분무 건조 분말 조생성물에 대하여 60-200메쉬, 바람직하게는 100메쉬 분쇄를 진행하여, 분쇄 후의 분무 건조 분말을 취득한다.
진일보로, 상기 총 혼합 시간≥5min, 바람직하게는 ≥30min이고, 최종 원료약을 취득한다.
본 발명은 또한 계지 복령 캡슐의 제조 방법에 관한 것으로서, 상기 방법에는 제14항에서 취득한 원료약에 대하여 건식 조립, 과립 형성, 균일하게 혼합하여 과립을 취득하고, 캡슐 케이스에 넣어 완성품을 취득하며; 바람직하게는 상기 건식 조립은 16-30메쉬, 바람직하게는 24메쉬의 체로 치는 것이 포함되는 것을 특징으로 한다.
바람직하게는, 상기 방법에는 또한 원료약과 사이클로덱스트린를 혼합하는 단계가 포함된다.
본 발명은 또한 약물 조성물에 관한 것으로서, 상기 약물 조성물에는 본 발명의 상기 조성물과 약용 담체가 포함된다.
진일보로, 그 중에서 상기 조성물은 제제 제품으로 조제되고, 상기 제제는 환제, 캡슐, 과립제, 정제, 현탁제 또는 시럽제이다.
본 발명에서는 또한 선천적 원발성, 속발성 생리통, 기능 장애성 자궁 출혈, 만성 골반염 또는 작은 벽내 자궁 종양을 치료 또는 예방하는 약물을 개시하는 바, 해당 약물은 상기 어느 한 조성물과 약학 상에서 허용가능한 부형제로 제조된 임상에서 허용가능한 제형이다. 예를 들면, 탕약제, 과립제, 캡슐제, 정제, 구복액, 틴크제, 현탁제, 시럽제, 전제, 겔제, 분무제, 주사액 등이다.
구체적으로 말하면, 상기 캡슐의 제조 방법에는, 상기 조성물 또는 원료약에 대하여 건식 조립, 과립 형성, 균일하게 혼합하여 과립을 취득하고, 과립의 수분을 5% 이내로 제어하고, 캡슐 케이스에 넣어 완성품을 취득하며; 바람직하게는 상기 건식 조립은 24메쉬 체로 친다.
본 발명에서는 또한 임의의 상기 중약 조성물의 원발성 생리통, 속발성 생리통, 기능 장애성 자궁 출혈, 만성 골반염 또는 작은 벽내 자궁 종양 등 질환 또는 증상을 치료 또는 예방하는 약물 제조 중의 응용을 제공한다. 구체적으로 말하면, 상기 응용은 상기 임의의 조성물을 경구 투여, 직장, 장관 외, 질 내, 복막 내, 국부 또는 입 또는 코 분무제로 사용하는 것을 말한다.
본 발명의 조성물은 유효 성분 함량이 높으며, 생산 효율이 높고, 유효성분 함량이 높으며, 파키믹산 전환율이 높고, 흡습성이 낮아지며, 각 지표 성분의 용해도를 향상시킨다. 그 제조 방법은 하기 장점을 구비한다.
(1) 진액에 복령 분말을 버무려 건조, 분쇄, 습식 조립 건조 등 과정을 감소시키고, 생산 효율이 30% 이상 향상되었다.
(2) 진액에 복령 분말을 버무려 건조 분쇄하는 과정을 감소시키고, 파키믹산 전환율이 90% 이상이다.
(3) 복령 분말이 조제 시 기타 세 가지 중간체를 혼합하여 건식 조립을 진행하기 때문에, 제품 흡습성이 원 공정보다 훨씬 우수하고, 흡습성이 60% 이상 낮아졌다.
(4) 제제 중 각 지표 성분 함량이 원 공정 제제 중의 함량보다 선명하게 높다.
(5) 진액을 직접 분무 건조시키고 또한 기타 중간체를 합병시켜 직접 조제를 진행하기 때문에, 각 지표 성분의 용해도가 종래 제조 방법의 용해도보다 선명하게 높다.
(6) 본 발명의 개선 후의 공정 합리성이 종래 기술보다 훨씬 우수하다.
(7) 복령에 진액을 버무려 건조 분쇄하는 과정을 감소시켰기 때문에, 생산 강도가 낮고 소음이 작으며 먼지 발생율이 낮다.
본 발명에서는 중약재 계지와 복령을 포함하는 조성물 및 그 제조 방법과 응용을 공개하는 바, 당업계 기술자들은 본문의 내용을 참조하여, 적당하게 공정 파라미터를 개선하여 구현할 수 있다. 특별하게 지적하여야 할 바로는, 모든 유사한 교체와 개변은 당업계의 기술자로 말하면 자명한 것으로서, 이는 모두 본 발명에 속한다 할 것이다.
본 발명에서 제공하는 기술방안에서 사용한 약품, 시제, 기기는 모두 일반적인 채널 또는 시중에서 구매할 수 있음을 밝혀 둔다.
1. 캡슐 표준 처방
2. 생산 재료(400 처방량)
3. 구체적인 제조 방법
전처리
전처리1:
상기 5가지 약재 중의 목단피를 물에 2분간 세척하여 말리며, 규격이 0.5-1cm인 조각으로 잘라 재료 투하를 위해 준비하며;
나머지 약재는 모두 순약재 조각으로 투입하며;
55％ 복령 조각을 달아 추출용으로 제공한다. 또는,
전처리2:
상기 약재를 모두 순약재 조각으로 투입하며;
55％ 처방량의 복령 조각을 달아 추출용으로 제공한다.
(a) 복령 중간체 제조
충분한 량의 복령을 취하여 70℃ 하에서 수분≤5.0%까지 건조하고, 120메쉬 체로 분쇄하며, 30-49% 처방량의 복령을 취하여, 복령 분말 중간체를 취득하며; 바람직하게는 45% 처방량의 복령을 취한다.
(b) 패오놀의 제조
(1) 패오놀 방향수 추출
목단피 조각을 다기능 추출 탱크에 넣고, 직접 증기를 통과시켜 패오놀을 증류 추출하는 바, 여과포 메쉬 수는 약 100메쉬이고, 5배 량(720kg) 방향수를 수집하며; 약 지꺼기는 사용을 위해 대기시킨다.
(2) 목단피 방향수 정제
결정체가 완전하게 결정될 때까지 48-72시간 정치시키고, 200메쉬 필터링하며, 정화 구역 그늘에서 말리어 패오놀 결정체 1.8-2.4kg을 취득하여 사용을 위하여 준비한다.
(3) 패오놀 포함
β-사이클로덱스트린를 취하여 그 2.7배 량의 정제수 중에 넣고 균일하게 교반하고, 60℃까지 가열하며; β-사이클로덱스트린의 1/10 량의 패오놀을 취하여 그 5배 량의 95% 에탄올에 넣고, 가열하여 용해되도록 하며, 뜨거울 때 β-사이클로덱스트린 용액 중에 부어 넣고, 콜로이드 밀에 30min 동안 가공하며, 비우고 16-24h 방치하며; 필터링하고 50℃에서 상압 건조시키며, 100메쉬 분쇄 혼합하여 패오놀 포함 화합물 16.0-22.0kg을 취득한다.
(c) 계지 휘발성 오일 포함 화합물 제조
(1) 계지 방향수 추출
계지 조각을 다기능 추출 탱크로 투입하고, 직접 증기를 통과시켜 휘발성 오일을 증류 추출하며, 과정 중에 3.5％ 약재 량의 에틸 아세테이트를 첨가하고, 추출 시간은 5시간이며, 에틸 아세테이트 층 방향수를 수집한다.
(2) 계지 방향수 정제
에틸 아세테이트 방향수 층을 분액 깔대기에 넣고, 정치시켜 상층 에틸 아세테이트 층을 분리 취득하며, 하층을 같은 량의 에틸 아세테이트로 다시 추출하고, 에틸 아세테이트 층을 합병하고 60℃ 하에서 선명한 액체 방울이 환류되지 않을 때까지 감압 회수하며, 약 조생성물 휘발성 오일 같은 량의 에탄올을 첨가하고, 80℃ 하에서 선명한 액체 방울이 환류되지 않을 때까지 감압 회수하며, 90℃ 하에서 20min 동안 농축시켜 순 휘발성 오일 0.50-0.90L를 취득하여, 사용을 위하여 준비하여 둔다.
(3) 계피 오일 포함
β-사이클로덱스트린를 취하여 그 5배 량의 20% 에탄올에 넣고 균일하게 교반하여 현탁 상태가 되도록 하며; β-사이클로덱스트린의 1/10 량의 계피 오일을 취하여 여기에 붓고 균일하게 교반하며, 콜로이드 밀에 30min 동안 가공하며, 비우고 16-24h 방치하고, 필터링하고 50℃에서 상압 건조시키며, 100메쉬 분쇄 혼합하여 계지 계피 오일 포함 화합물 5.0-9.0kg을 취득한다.
(d) 추출물 분무 건조 분말 중간체 제조 단계
(1) 추출 과정
1) 목단피 약 지꺼기 추출
목단피의 방향수 추출 후의 약 지꺼기에 4＋3(부피 대 중량 비율, 576L+432L)배 량의 90％ 에탄올을 첨가하여 2회 추출하는 바, 매 회에 2시간 추출하며(매 회 추출 비등 후 5분간 순환), 필터링하고 여과액을 합병하여 A1을 취득하며, 사용을 위하여 준비하여 둔다.
목단피의 약 지꺼기에 다시 6+4(864L+576L)배 량의 물을 첨가하여 2회 추출하는 바, 매 회에 2시간 추출하며(매 회 추출 비등 후 5분간 순환), 여과액을 합병하여 B1을 취득하며, 사용을 위하여 준비하여 두며; 약 지꺼기를 버린다.
2) 계지 약 지꺼기 추출
계지의 방향수 추출 후의 약 지꺼기에 4＋3(부피 대 중량 비율, 576L+432L)배 량의 90％ 에탄올을 첨가하여 2회 추출하는 바, 매 회에 2시간 추출하며(매 회 추출 비등 후 5분간 순환), 여과액을 합병하여 A2를 취득하며, 사용을 위하여 준비하여 둔다.
계지의 약 지꺼기에 다시 6+4(864L+576L)배 량의 물을 첨가하여 2회 추출하는 바, 매 회에 2시간 추출하며(매 회 추출 비등 후 5분간 순환), 여과액을 합병하여 B2를 취득하며, 사용을 위하여 준비하여 두며; 약 지꺼기를 버린다.
3) 백작, 도인 및 처방량 55%의 복령 추출
백작, 도인 및 처방량 55%의 복령을 다기능 추출 탱크에 투입하는 바, 투하 순서는 백작이 하부, 도인이 중부, 복령이 상부이며, 약재 4＋3(부피 대 중량 비율, 1468.8L+1101.6L)배 량의 90％ 에탄올을 첨가하여 2회 추출하는 바, 매 회에 2시간 추출하며(매 회 추출 비등 후 5분간 순환), 여과액을 합병하여 A3을 취득하며, 사용을 위하여 준비하여 둔다.
지꺼기에 다시 6+4(220.3.2L+1468.8L)배 량의 물을 첨가하여 2회 추출하는 바, 매 회에 2시간 추출하며(매 회 추출 비등 후 5분간 순환), 여과액을 합병하여 B3을 취득하며, 사용을 위하여 준비하여 두며; 약 지꺼기를 버린다.
(2) 농축
1) 알코올 추출액 농축
A1, A2, A3 알코올 추출액을 합병하고 감압 농축시키며, 알코올 추출액을 상대 밀도 1.02-1.05(70±5℃)까지 회수하고, 무게를 달아 알코올 추출 진액을 취득한다.
2) 물 추출액 농축
B1, B2, B3 물 추출액을 합병하고 감압 농축시키며, 물 추출액을 상대 밀도 1.05-1.10(80±5℃)까지 회수하고, 무게를 달아 물 추출 진액을 취득한다.
3) 합병 농축
두 농축액을 합병하고, 계속하여 상대 밀도 1.15(80±5℃)까지 농축시키며, 80-100메쉬 체로 쳐, 진액을 취득하며; 냉장 보관하거나 또는 직접 분무 건조시킨다.
(3) 분무 건조 과정
1) 분무 건조
합병 진액을 취하여 분무 건조를 진행하는 바, 입기 온도를 165-170℃로 설정하고, 분무 건조 과정 중의 출기 온도를 90-95℃로 제어하며; 실온까지 냉각시키고, 재료를 취하여 분무 건조 분말을 취득한다.
2) 분무 건조 분말 혼합
분쇄 후 분무 건조 분말을 혼합하는 바, 혼합≥15min, 최종적으로 추출물 분무 건조 분말을 취득하여, 사용을 위하여 준비하여 둔다.
(e) 총 혼합
복령 분말, 분무 건조 분말, 패오놀 포함 화합물, 계피 오일 포함 화합물을 한데 혼합하여 총 혼합을 진행하는 바, 시간≥30min이고, 이로써 최종 원료약을 취득한다.
(f) 제제
원료약에 대하여 건조 조립(24메쉬)을 진행하고, 과립을 형성하여 균일하게 혼합하여 과립을 취득하는 바, 0.465g/정으로 0호 녹색 캡슐 케이스에 넣어 완성품을 취득한다.
4. 본 발명의 제조 방법과 종래 기술 CN200780027994.4에 공개된 방법의 비교
표1 생산 효율의 비교
표1로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명은 진액을 합병하여 직접 분무 건조시켜 약물 분말을 취득하고, 또한 직접 패오놀 포함 화합물, 계지 휘발성 오일 포함 화합물, 복령 분말을 합병하여 건식 조립을 진행하는 바, 종래 기술에 비하여 진액에 복령 분말을 버무려 건조, 분쇄, 습식 조립 건조 등 과정을 감소시켰으며, 본 발명의 제조 방법의 생산 효율은 30% 이상 향상되었다.
표2 각 지표 성분 함량 비교
표2의 데이터로부터 판단할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 제제에서, 유효 성분이 뚜렷하게 증가되고, 또한 각 지표 성분 함량이 종래 기술 방법 중의 함량보다 현저하게 높다.
표3 파키믹산 전환율 비교
표3의 데이터로부터 판단할 수 있는 바와 같이, 본 발명은 복령 분말을 진액에 혼합하여 건조하는 과정, 습식 조립 건조 과정을 감소시켰기 때문에, 파키믹산 전환율이 90% 이상에 달하여, 종래 기술에서 사용하는 방법 중 파키믹산의 전환율보다 훨씬 높다.
표4 제품 흡습율 비교
표4의 데이터로부터 판단할 수 있는 바와 같이, 본 발명은 복령 분말이 조제 시 기타 세 가지 중간체를 혼합하여 건식 조립을 진행하기 때문에(기타 용제 첨가하지 않음), 제품 흡습율이 종래 기술에서 사용하는 방법보다 현저하게 60% 이상 낮아진다.
표5 제제 중 각 지표 성분의 용해도 비교
표5의 데이터로부터 판단할 수 있는 바와 같이, 본 발명은 진액을 직접 분무 건조시키고 또한 기타 중간체를 합병시켜 직접 조제를 진행하기 때문에, 각 지표 성분의 용해도가 종래 기술에서 사용하는 방법의 용해도보다 선명하게 높다.
표6 제제 공정 합리성 비교
표6으로부터 판단할 수 있는 바와 같이, 본 발명의 제제 공정 합리성이 종래 기술에서 사용하는 방법보다 훨씬 우수하다.
이로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 조성물은 유효 성분 함량, 용해도, 흡습율, 파키믹산 전환율, 생산 효율 등 및 각 공정 파라미터가 모두 종래 기술에 비하여 현저하게 우수하다.
지적하여야 할 바로는, 당업계의 기술자들은 본문의 내용을 참조하여 적당하게 공정 파라미터를 개선하여 구현할 수 있는 모든 유사한 교체와 개변은 당업계의 기술자로 말하면 자명한 것으로서, 이는 모두 본 발명에 속한다 할 것이다.
Claims (10)
- 계지, 복령, 목단피, 백작, 도인이 등비례에 따라 제조되는 중약 조성물의 제조 방법에 있어서,
(a) 30-49 wt% 의 복령을 취하여 분쇄하여, 복령 분말 중간체를 취득하는 복령 분말 중간체의 제조 단계;
(b) 목단피에 직접 증기를 통과시켜 패오놀을 증류 추출하고, 방향수, 약 찌꺼기를 수집하여, 사용을 위하여 준비하여 두며; 방향수를 결정체가 완전하게 결정될 때까지 48-72시간 정치하고, 필터링, 건조하여 패오놀 결정체를 취득하며; β-사이클로덱스트린를 취하여 포함시켜 패오놀 포함 화합물을 제조하는 패오놀 포함 화합물의 제조 단계;
(c) 계지에 직접 증기를 통과시켜 휘발성 오일을 증류 추출하고, 과정 중에 에틸 아세테이트를 첨가하여 방향수, 약 찌꺼기를 수집하여, 사용을 위하여 준비하여 두며; 방향수 층을 분액 깔대기에 넣고, 정치시켜 상층 에틸 아세테이트 층을 분리 취득하며, 하층을 같은 량의 에틸 아세테이트로 다시 추출하고, 에틸 아세테이트 층을 합병하고 감압 회수하며, 마지막으로 에탄올을 넣고 계속하여 농축시켜 순 휘발성 오일을 취득하며; β-사이클로덱스트린를 취하여 포함시켜 계지 휘발성 오일 포함 화합물을 제조하는 계지 휘발성 오일 포함 화합물의 제조 단계;
(d) 목단피 약 찌꺼기에 대하여 알코올 추출과 물 추출을 진행하고, 계지 약 찌꺼기에 대하여 알코올 추출과 물 추출을 진행하며, 백작, 도인 및 51-70 wt%의 복령에 대하여 알코올 추출과 물 추출을 진행하며; 알코올 추출액과 물 추출액을 각각 농축시키고, 농축액을 합병시킨 후 계속하여 농축시켜 진액을 취득하며, 분무 건조 후 혼합시켜 분무 건조 분말을 취득하는 추출물의 분무 건조 분말 중간체의 제조 단계;
(e) 복령 분말 중간체, 추출물의 분무 건조 분말 중간체, 패오놀 포함 화합물, 계지 휘발성 오일 포함 화합물을 혼합하는 총 혼합 단계가 포함되는 것을 특징으로 하는 중약 조성물의 제조 방법. - 제1항에 있어서, 상기 (a) 단계에서,
복령을 70℃에서 수분≤5.0%까지 건조시키고, 120메쉬 체로 분쇄시켜, 45 wt%의 복령 분말을 취득하는 것을 특징으로 하는 중약 조성물의 제조 방법. - 제1항에 있어서, 상기 (b) 단계에서,
상기 증기 증류 과정에서, 목단피 중량의 4-6배 방향수를 수집하며;
상기 β-사이클로덱스트린을 포함시키는 것은, β-사이클로덱스트린를 취하여 그 2.7배 량을 정제수 중에 넣고 균일하게 교반하고, 60℃까지 가열하여 β-사이클로덱스트린 용액을 취득하며, β-사이클로덱스트린의 1/6~1/12 량의 패오놀을 취하여 그 4-6배 량을 에탄올에 넣고, 가열하여 용해되도록 하며, 뜨거울 때 β-사이클로덱스트린 용액 중에 부어 넣고, 콜로이드 밀에서 30min 동안 가공하며, 비우고 16-24h 방치하고, 필터링하고 50℃에서 건조시키며, 100메쉬 체로 분쇄 혼합하여 상기 패오놀 포함 화합물을 취득하는 것인 것을 특징으로 하는 중약 조성물의 제조 방법. - 제1항에 있어서, 상기 (c) 단계에서,
상기 증기 증류 과정에서, 에틸 아세테이트의 첨가량은 계지 중량의 3.5％이고,
상기 β-사이클로덱스트린을 포함시키는 것은, β-사이클로덱스트린를 취하여 그 4-6배 량을 에탄올에 넣고 균일하게 교반하여 현탁 상태가 되도록 하며, β-사이클로덱스트린의 1/6~1/12 량의 휘발성 오일을 취하여 여기에 붓고 균일하게 교반하며, 콜로이드 밀에서 30min 동안 가공하며, 비우고 16-24h 방치하고, 필터링하고 50℃에서 건조시키며, 100메쉬 체로 분쇄 혼합하여 계지 휘발성 오일 포함 화합물을 취득하는 것인 것을 특징으로 하는 중약 조성물의 제조 방법. - 제1항에 있어서, 상기 (d) 단계에서,
상기 백작을 투하한 다음, 도인을 투하한 다음, 및 51-70 wt%의 복령을 투하하고, 백작, 도인 및 복령의 위치는 각각 백작이 하부, 도인이 중부, 복령이 상부인 것을 특징으로 하는 중약 조성물의 제조 방법. - 제1항 내지 제5항의 어느 한 항에 따른 방법에 의해 제조되는 중약 조성물로서, 계지, 복령, 목단피, 백작 및 도인이 등비례로 구성되고, 파에오니플로린, 아미그달린, 벤조일파에오니플로린, 계피산, 패오놀, 및 계피알데히드가 포함되고, 하기 질환 또는 증상의 어느 하나를 치료 또는 예방하기 위한 것을 특징으로 하는 중약 조성물:
원발성 생리통, 속발성 생리통, 기능 장애성 자궁 출혈, 만성 골반염 및 자궁 종양. - 제6항에 있어서, 상기 파에오니플로린 함량은 상기 중약 조성물의 15mg/g 이상을 차지하고, 상기 아미그달리 함량은 상기 중약 조성물의 10mg/g 이상을 차지하며, 상기 패오놀 함량은 상기 중약 조성물의 10mg/g 이상을 차지하는 것을 특징으로 하는 중약 조성물.
- 제7항에 있어서, 상기 중약 조성물 중의 파키믹산의 전환율을 90% 이상인 것을 특징으로 하는 중약 조성물.
- 하기 질환 또는 증상의 어느 하나를 치료 또는 예방하기 위한 약물로서, 제6항의 상기 조성물과 약학 상에서 허용가능한 부형제로 제조된 임상에서 허용가능한 제형인 것을 특징으로 하는 약물:
원발성 생리통, 속발성 생리통, 기능 장애성 자궁 출혈, 만성 골반염 및 자궁 종양. - 삭제
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