JP7213955B2 - 漢方薬組成物およびその調製方法と応用 - Google Patents
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Description
(a)茯苓粉中間体の調製:十分な量の茯苓を取って70℃で水分≦5.0%までに乾燥し、120目のふるいで粉砕し、処方量30~49%、好ましくは処方量45%、の茯苓粉を取ることで、茯苓粉中間体を得る、
(b)ペオノールインクルージョンの調製:牡丹皮は直接に蒸気蒸留を通してペオノールを抽出し、芳香水を収集し、薬滓を使用に予備し、芳香水は完全に結晶するまで48~72時間静置し、濾過し、陰干して、ペオノールの結晶を得、β-シクロデキストリンを取ってペオノールインクルージョンを調製する、
(c)桂枝揮発油インクルージョンの調製:桂枝は直接に蒸気蒸留を通して揮発油を抽出し、その過程において酢酸エチルを添加して抽出し、酢酸エチル層の芳香水を収集し、薬滓を使用に予備し、芳香水層は分液漏斗に置いて静置し、上層の酢酸エチル層を分離して取り、下層は等倍量の酢酸エチルを用いて再抽出し、酢酸エチル層を合わせ、減圧回収し、エタノールを添加して引き続き濃縮することで純品揮発油を得、β-シクロデキストリンを取って、桂枝揮発油インクルージョンを調製する、
(d)抽出物の噴霧乾燥粉末中間体の調製:牡丹皮の薬滓はアルコール抽出と水抽出を行い、桂枝の薬滓はアルコール抽出と水抽出を行い、白芍、桃仁および処方量51~70%の茯苓はアルコール抽出と水抽出を行い、上記アルコール抽出液または水抽出液をそれぞれ濃縮し、濃縮液を合わせた後引き続き濃縮し、噴霧乾燥した後に混合することで、噴霧乾燥粉末を得る、
(e)総混合:茯苓粉中間体と、抽出物の噴霧乾燥粉末中間体と、ペオノールインクルージョンと、桂枝揮発油インクルージョンとを混合して、組成物を得る。好ましくは、総混合の時間≧30minである。
前記蒸気蒸留過程で約4~6倍量、好ましくは5倍量、の芳香水を収集し、具体的には、牡丹皮の飲子を抽出タンクに入れて、蒸気蒸留を通してペオノールを抽出し、濾過布で濾過し、芳香水の流速は5kg/min程度に制御し、約5倍量の芳香水を収集し、好ましくは、濾過布の目数は100目を選択する。
前記蒸気蒸留過程の酢酸エチルの添加量は薬剤量の3.5%(重量体積比)であり、具体的には、桂枝の飲子を抽出タンクに入れて、蒸気蒸留を通して揮発油を抽出し、その過程において3.5%の薬剤量の酢酸エチルを添加して抽出し、酢酸エチル層の芳香水を収集し、好ましくは、抽出時間は5時間を選択する。
前記白芍、桃仁および処方量51~70%の茯苓の投入順序は、白芍は底部、桃仁は中部、茯苓は上部である。
茯苓を規格が0.5~1cmぐらいの飲子に切り、牡丹皮は洗い流しなどの工程を経てから飲子に製成し、ほかの薬材は純薬材飲子を投入にしてよい。
本発明は漢方薬組成物であって、前記漢方薬組成物は、桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁が等比例で調製され、前記漢方薬組成物は、ペオニフロリン、アミグダリン、ベンゾイルペオニフロリン、ケイ皮酸、ペオノール、シンナムアルデヒドを含むことを特徴とする。
(a)茯苓(Poria)粉の中間体を調製するステップと、
(b)牡丹皮(Cortex moutan)の抽出物のペオノールインクルージョンを調製するステップと、
(c)桂枝の抽出物の桂枝揮発油インクルージョンを調製するステップと、
(d)抽出物の噴霧乾燥粉末中間体を調製するステップと、
(e)総混合するステップと、
(f)造粒して、製品を得るステップと、を含み、
前記ステップ(d)は、白芍、桃仁、及び処方量55%の茯苓を抽出するステップをさらに含み、
前記ステップ(e)は、茯苓粉中間体、噴霧乾燥粉末中間体、ペオノールインクルージョン、桂皮油インクルージョンを混合することを含む。
好ましくは、前記ステップ(a)の前に、用いられる薬材を前処理し、
薬材を規格0.5~1cmぐらいの飲子に切り、
55%の茯苓飲子を量って、抽出用に予備し、
ほかの薬材は全部純薬材飲子を投入する。
粉砕で得られた粉末を60~200目のふるいにかけ、好ましくは、120目のふるいにかける。
桂枝芳香水を抽出するステップでは、桂枝の飲子を抽出タンクに入れて、蒸気蒸留を通して揮発油を抽出し、その過程において3.5%の薬材量の酢酸エチルを添加して抽出し、酢酸エチル層の芳香水を収集し、前記抽出時間は4~8時間から選択し、好ましくは5時間である。
(1)エキスミックス茯苓粉の乾燥、粉砕、湿式造粒乾燥などの過程が減少し、生産効率が30%以上向上した。
(2)茯苓ミックスエキスの乾燥、粉砕の過程が減少し、パキミン酸の転移率は90%より大きい。
(3)茯苓粉は製剤の時に他の3つの中間体と混合して乾式造粒を行うので、製品の吸湿性は明らかに工程より優れて、吸湿性は60%以上低下する。
(4)製剤における各指標成分の含有量は明らかに従来の工程の製剤における含有量より高い。
(5)エキスが直接に噴霧乾燥して、他の中間体と直接に合わせて製剤するため、各指標成分の溶出度は従来の調製方法による溶出度より明らかに優れている。
(6)本発明の改良後の工程の合理性は、従来技術より明らかに優れている。
(7)茯苓ミックスエキスの乾燥粉砕過程が減少したため、生産強度が低く、騒音が小さく、粉塵発生率が低い。
前処理
前処理1:
以上の五種類の薬の中の牡丹皮は、水で2分間洗い流して乾かし、規格0.5~1cmの飲子に切り、投入を用意し、
ほかの薬剤は全部純薬剤飲子を投入し、
55%の茯苓飲子を量って、抽出用に予備する。または、
前処理2:
以上の五種類の薬は全部純薬剤飲子を投入し、
処方量55%の茯苓飲子を量って、抽出用に予備する。
(a)茯苓粉中間体の調製
十分な量の茯苓を取って70℃で水分≦5.0%までに乾燥し、120目のふるいで粉砕し、処方量30~49%、好ましくは、処方量45%の茯苓を取ることで、茯苓粉の中間体を得る。
(1)ペオノール芳香水の抽出
牡丹皮の飲子を多機能抽出タンクに入れて、直接に蒸気蒸留を通してペオノールを抽出し、濾過布の目数は約100目程度であり、約5倍量(720kg)の芳香水を収集し、薬滓は使用に予備する。
(2)牡丹皮芳香水の精製
完全に結晶するまで48~72時間静置し、200目で濾過し、浄化区で陰干し、ペオノール結晶1.8~2.4kgを得て、使用に予備する。
(3)ペオノールインクルージョン
β-シクロデキストリンを取って2.7倍量の精製水に添加して均一に撹拌し、60℃までに加熱し、β-シクロデキストリンの1/10量のペオノールを取って、その5倍量の95%エタノールに添加し、加熱して溶解させ、熱いうちにβ-シクロデキストリン溶液に入れて、30minコロイドミルし、原料を出し、16~24h放置して、吸引濾過し、50℃で常圧乾燥し、100目で粉砕して、混合することで、ペオノールインクルージョン16.0~22.0kgを得る。
(1)桂枝芳香水の抽出
桂枝の飲子を多機能抽出タンクに入れて、直接に蒸気蒸留を通して揮発油を抽出し、その過程において3.5%の薬材量の酢酸エチルを添加して抽出し、抽出時間は5時間であり、酢酸エチル層の芳香水を収集する。
(2)桂枝芳香水の精製
酢酸エチル層の芳香水は分液漏斗に置いて静置し、上層の酢酸エチル層を分離して取り、下層は等倍量の酢酸エチルを用いて再抽出し、酢酸エチル層を合わせ、60℃で減圧して明確な液滴還流がなくなるまで回収し、粗体揮発油の約等倍量のエタノールを添加し、80℃で明確な液滴の還流がなくなるまで濃縮し、90℃で20min濃縮することで、純品揮発油0.50~0.90Lを得、使用に予備する。
(3)桂皮油インクルージョン
β-シクロデキストリンを5倍量のエタノールに添加し、均一に撹拌し、懸濁状にして、β-シクロデキストリンの1/10量の桂皮油を取ってその中に入れて、均一に撹拌し、30minコロイドミルし、原料を出し、16~24h放置し、吸引濾過し、50℃常圧乾燥し、100目で粉砕して、混合することで桂皮油インクルージョン5.0~9.0kgを得る。
(1)抽出過程
1)牡丹皮薬滓の抽出
牡丹皮から芳香水を抽出した後に得られた薬滓を4+3(体積重量比、576L+432L)倍量の90%エタノールを添加して2回の抽出を行い、毎回2時間抽出し(毎回抽出沸騰した後に5分間循環する)、濾過し、濾液を合わせてA1を得、使用に予備する。
牡丹皮薬滓を6+4(864L+576L)倍量の水を添加して2回の抽出を行い、毎回2時間抽出し(毎回抽出沸騰した後に5分間循環する)、濾液を合わせてB1を得、使用に予備し、薬滓を捨てる。
2)桂枝薬滓の抽出
桂枝から芳香水を抽出した後に得られた薬滓を4+3(体積重量比、576L+432L)倍量の90%エタノールを添加して2回の抽出を行い、毎回2時間抽出し(毎回抽出沸騰した後に5分間循環する)、濾液を合わせてA2を得、使用に予備する。
桂枝薬滓に6+4(864L+576L)倍量の水を添加して2回の抽出を行い、毎回2時間抽出し(毎回抽出沸騰した後に5分間循環する)、濾液を合わせてB2を得、使用に予備し、薬滓を捨てる。
3)白芍、桃仁及び処方量55%の茯苓の抽出
白芍、桃仁及び55%の茯苓を多機能抽出タンクに入れ、投入順序は白芍が底部、桃仁が中部、茯苓が上部であり、薬剤4+3倍量(体積重量比、1468.8L+1101.6L)の90%エタノールを添加して2回の抽出を行い、毎回2時間抽出し(毎回抽出沸騰した後に5分間循環する)、濾液を合わせてA3を得、使用に予備する。
薬滓に6+4(2203.2L+1468.8L)倍量の水を添加して2回の抽出を行い、毎回2時間抽出し(毎回抽出沸騰した後に5分間循環する)、濾液を合わせてB3を得、使用に予備し、薬滓を捨てる。
(2)濃縮
1)アルコール抽出液の濃縮
A1、A2、A3のアルコール抽出液を合わせて減圧濃縮し、アルコール抽出液を相対密度1.02~1.05(70±5℃)までに回収し、重さを量って、アルコールエキスを得る。
2)水抽出液の濃縮
B1、B2、B3の水抽出液を合わせて減圧濃縮し、水抽出液を相対密度1.05~1.10(80±5℃)までに濃縮し、重さを量って、水エキスを得る。
3)合わせて濃縮
二つの濃縮液を合わせて、相対密度1.15(80±5℃)までに濃縮し続け、80~100目のふるいにかけ、エキスを得て、冷蔵保存または直接噴霧乾燥する。
(3)噴霧乾燥過程
1)噴霧乾燥
合わせたエキスを取って噴霧乾燥を行い、進風温度を165~170℃に設定し、噴霧乾燥中の出風温度を90~95℃に制御し、室温まで冷却し、原料を出し、噴霧乾燥粉末を得る。
2)噴霧乾燥粉末の混合
粉砕後の噴霧乾燥粉末を混合して、混合≧15minであり、最後に抽出物の噴霧乾燥粉末を得て、使用に予備する。
茯苓粉、噴霧乾燥粉末、ペオノールインクルージョン、桂皮油インクルージョンを混ぜて総混合を行い、時間≧30minであり、最終原薬を得る。
原薬を乾式造粒(24目)し、整粒し、均一に混合して顆粒を得、0.465g/粒にし、0号の緑色のカプセルケースに入れて、製品を得る。
表1から分かるように、本発明はエキスを合わせて直接噴霧乾燥して粉薬を得て、ペオノールインクルージョン、桂皮揮発油インクルージョン、茯苓粉を直接に合わせて乾式造粒を行い、従来技術と比較すると、エキスミックス茯苓粉の乾燥、粉砕、湿式造粒乾燥などの過程を削減し、本発明の調製方法の生産効率は30%以上向上した。
Claims (9)
- 桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、及び桃仁を等しく用いることを含む漢方薬組成物の調製方法であって、
(a)茯苓粉中間体の調製:茯苓処方量のうちの30~49%の茯苓を取って粉砕し、茯苓粉中間体を得る、茯苓粉中間体を調製するステップと、
(b)ペオノールインクルージョンの調製:牡丹皮は直接に蒸気蒸留を通してペオノールを抽出し、芳香水及び後に使用する薬滓を収集し、芳香水は完全に結晶するまで48~72時間静置し、濾過し、陰干して、ペオノールの結晶を得、β-シクロデキストリンを取って、ペオノールインクルージョンを調製するステップと、
(c)桂枝揮発油インクルージョンの調製:桂枝は直接に蒸気蒸留を通して揮発油を抽出し、その過程において酢酸エチルを添加して抽出し、酢酸エチル層の芳香水及び後に使用する薬滓を収集し、芳香水層は分液漏斗の中に置いて静置し、上層の酢酸エチル層を分離して取り、下層は等倍量の酢酸エチルを用いて再抽出し、酢酸エチル層を合わせ、減圧回収し、最後にエタノールを添加して引き続き濃縮することで純品揮発油を得、β-シクロデキストリンを取って、桂枝揮発油インクルージョンを調製するステップと、
(d)抽出物の噴霧乾燥粉末中間体の調製:牡丹皮の薬滓はアルコール抽出と水抽出を行い、桂枝の薬滓はアルコール抽出と水抽出を行い、白芍、桃仁および茯苓処方量のうちの51~70%の茯苓はアルコール抽出と水抽出を行い、アルコール抽出液または水抽出液をそれぞれ濃縮し、濃縮液を合わせた後引き続き濃縮してエキスを得て、噴霧乾燥した後に混合することで、噴霧乾燥粉末を得る、抽出物の噴霧乾燥粉末中間体を調製するステップと、
(e)総混合:茯苓粉中間体と、抽出物の噴霧乾燥粉末中間体と、ペオノールインクルージョンと、桂枝揮発油インクルージョンとを混合して組成物を得る、総混合するステップと、を含むことを特徴とする漢方薬組成物の調製方法。 - 前記ステップ(a)において、茯苓を70℃で水分≦5.0%までに乾燥し、120目のふるいで粉砕し、ふるいで得られた茯苓処方量の45%である茯苓粉を取って、茯苓粉中間体を得ることを特徴とする請求項1に記載の調製方法。
- 前記ステップ(b)において、
蒸気蒸留過程では、薬材量の約4~6倍の芳香水を収集し、
β-シクロデキストリンを取って2.7倍量の精製水に添加して均一に撹拌し、60℃までに加熱し、β-シクロデキストリン溶液を得、β-シクロデキストリンの1/6~1/12量のペオノールを取って、その4~6倍量のエタノールに添加し、加熱して溶解させ、熱いうちにβ-シクロデキストリン溶液に入れて、30minコロイドミルし、コロイドミルにかけた溶液を容器内に出し、16~24h放置し、吸引濾過し、50℃で乾燥し、100目のふるいで粉砕し、混合することで、前記ペオノールインクルージョンを得ることを特徴とする請求項1に記載の調製方法。 - 前記ステップ(c)において、
蒸留過程の酢酸エチルの添加量は桂枝処方量の3.5%であり、
β-シクロデキストリンを取って4~6倍量のエタノールに添加し、均一に撹拌し、懸濁状にして、β-シクロデキストリンの1/6~1/12量の揮発油を取ってその中に入れ、均一に撹拌し、30minコロイドミルし、コロイドミルにかけた溶液を容器内に出し、16~24h放置し、吸引濾過し、50℃で乾燥し、100目のふるいで粉砕し、混合することで、桂枝揮発油インクルージョンを得ることを特徴とする請求項1に記載の調製方法。 - 前記ステップ(d)において、
前記白芍を投入し、次に桃仁を投入し、その次に茯苓処方量のうちの51~70%の茯苓を投入し、白芍、桃仁、及び茯苓の位置がそれぞれ、白芍は底部、桃仁は中部、茯苓は上部になるようにすることを特徴とする請求項1に記載の調製方法。 - 等しい割合の桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、及び桃仁を用いて作製された漢方薬組成物であって、ペオニフロリン、アミグダリン、ベンゾイルペオニフロリン、ケイ皮酸、ペオノール、シンナムアルデヒドを含み、前記漢方薬組成物におけるパキミン酸の量は、茯苓におけるパキミン酸の総量の90%より大きいことを特徴とする漢方薬組成物。
- 前記ペオニフロリンの含有量は前記漢方薬組成物の15mg/g以上を占め、前記アミグダリンの含有量は前記漢方薬組成物の10mg/g以上を占め、前記ペオノールの含有量は前記漢方薬組成物の10mg/g以上を占めることを特徴とする請求項6に記載の漢方薬組成物。
- 請求項6又は7に記載の組成物および薬学的に受け入れられる賦形剤から製成され、臨床的に受け入れられる剤形であることを特徴とする薬物。
- 請求項6又は7に記載の漢方薬組成物の、原発性生理痛、続発性生理痛、機能障害性子宮出血、慢性骨盤内炎症または壁内小子宮筋腫のいずれかの病気や症状を治療または予防する薬物の調製における使用。
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