CN101152449A - 一种治疗胃病的中药制剂的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗胃病的中药制剂的制备方法。称取白及、三七和海螵蛸粉碎成细粉后，再进一步粉碎成超微粉；称取甘草加水煎煮，煎液粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集滤液备用；称取白芍、延胡索和茯苓加水煎煮，煎液粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集滤液备用；将上述备用滤液合并，浓缩成稠膏，加入上述超微粉及颠茄浸膏，搅匀，干燥，粉碎成细粉，再加入辅料，制成治疗胃病的中药制剂。本发明制备的治疗胃病的中药制剂具有易吸收、起效快、生物利用度高、疗效好等特点。

Description

一种治疗胃病的中药制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药制剂的制备方法，具体涉及一种治疗胃病的中药制剂的制备方法。

背景技术

由于现代人生活节奏快，家庭事业、人际关系、心理及外界压力较大，精神高度紧张，很容易使植物神经功能性紊乱，胃蠕动减慢，消化液分泌减少，并且随着年龄的增长，导致脏腑功能的下降，胃病发病率呈快速上升趋势。再有由于饮食不节制，食物被细菌感染等因素，导致胃内酸败物质增多，容易诱发胃黏膜溃疡和胃穿孔，甚至引起其它合并症或癌症。

目前治疗胃病的药物繁多，其中不乏有效对症的药物，其中胃康灵胶囊组方合理，疗效确切，价格合理，是临床治疗胃病的常用中药。胃康灵胶囊由白芍、白及、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵蛸、颠茄浸膏组成，具有柔肝和胃，散瘀止血，缓急止痛，去腐生新的作用，用于肝胃不和、瘀血阻络所致的胃脘疼痛、连及两胁、嗳气、泛酸、慢性胃炎，胃、十二指肠溃疡，胃出血等证候。胃康灵胶囊组方中含有大量的白及，具有收敛止血，消肿生肌的作用，但由于白及韧性极强，传统的制备工艺只能将其粉碎到100目，很难将其粉碎得更细，只有少数细胞壁被破碎，细胞中有效成分的溶出需穿过数个甚至数十个细胞才能进入溶媒中，而后被人体吸收，而且相当一部分有效成分不可能穿过细胞壁进入溶媒，造成原料药材的浪费，也严重影响了药物的起效时间和疗效。另外，胃康灵胶囊传统的制备工艺中对中药组分的提取液进行过滤分离时，滤液中含有杂质较多，不仅影响药物中有效成份的吸收和利用，而且使药物的服用剂量加大，不方便患者服用。再有，胃康灵胶囊采用传统的制粒技术，在制粒过程中的二次加热工序会对中药有效成分造成破坏，影响药物的有效成份，影响了药物的疗效。

现有的胃康灵胶囊为硬胶囊剂型，胶囊壳需30分钟才能崩解，也严重影响了该药物的起效时间。

发明内容

本发明的目的是提供一种易吸收、起效快、生物利用度高、疗效好的治疗胃病的中药制剂的制备方法。

本发明制备方法采用的活性原料药组分及含量与市售胃康灵胶囊活性成分的组分及含量相同，具体采用《中华人民共和国药典》2005版第1部中公开的胃康灵胶囊的活性原料组分及含量。

本发明的治疗胃病的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)、称取含活性成份的原料药白芍、白及、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵蛸和颠茄浸膏；

2)、将上述白及、三七和海螵蛸粉碎成细粉后，再进一步粉碎成超微粉；

3)、按上述甘草加水煎煮，煎液粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集滤液备用；

4)、将上述白芍、延胡索和茯苓加水煎煮，煎液粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集滤液备用；

5)、将步骤3)与步骤4)中的滤液合并，浓缩成稠膏，加入步骤2)中的超微粉及上述颠茄浸膏，搅匀，干燥，粉碎成细粉；

6)、向步骤5)中的细粉中加入辅料，制成中药制剂。

上述含活性成份的原料药按重量份计是：白芍317.5重量份，白及238.1重量份，三七9.9重量份，甘草317.5重量份，茯苓238.1重量份，延胡索158.7重量份，海螵蛸31.7重量份，颠茄浸膏2.1重量份。

优选的，步骤1)所述的超微粉的细度为200～1000目，超微粉碎时的温度不超过20℃；步骤3)中甘草加水煎煮2-4次，每次2-4小时；步骤5)所述稠膏是在60℃浓缩成相对密度为1.25-1.4的稠膏；步骤3)和步骤4)所用膜分离装置是采用大连八达空间科学应用技术研究所制备的设备型号为BUM-37-15的中小型板式膜装置，对提取液进行分离时分子截留值为5万，压力0.2-0.4Mpa，膜通量1-3L/h，分离温度为20-40℃；步骤2)、步骤5)所述细粉均能通过5号筛(80目)，其中不少于95％能通过6号筛(100目)。

优选的，步骤6)制得的制剂为颗粒剂；优选的上述制备的中药制剂可包薄膜衣，制成包衣制剂，其中包衣材料为常规包衣材料，占被包裹的制剂重量的3～15％。

本发明制备方法制得的治疗胃病的中药颗剂的组方依据是《中华人民共和国药典》2005版第1部中公开的胃康灵胶囊之处方，具有柔肝和胃，散瘀止血，缓急止痛，去腐生新的作用，用于肝胃不和、瘀血阻络所致的胃脘疼痛、连及两胁、嗳气、泛酸、慢性胃炎，胃、十二指肠溃疡，胃出血等证候，其中白芍为君药，故以白芍为含量测定的指标，每袋含白芍以芍药苷计，不得少于8.4mg，每袋装2g颗粒。服用方法为饭后服用，一次1，一日3次，60袋一疗程。

本发明的有益效果如下：

1、药物吸收快、起效快和生物利用度明显提高：

本发明采用先进的中药超微粉碎技术，克服了传统粉碎技术的缺点，粉碎细度达200～1000目，在粉碎过程中，药材受到强烈的正向挤压力和切向剪切力的作用，细胞被挤压、剪切，细胞壁大多被破碎，甚至全部被破碎。

细胞破壁后，破壁细胞中的内容物可直接接触溶媒，其有效成分可以全部直接进入溶媒被人体吸收。药物经超微粉碎后，粒径明显变小，对肠壁的粘附作用大大加强，在肠道内的停留时间延长，生物利用度明显提高。因此，经超微粉碎所得中药超微粉的有效成分的释出速度、释出量、单位时间内人体吸收药物有效成分的量都会比传统粉碎方法所得药粉高，药物起效更快，作用更强。

本发明制备方法制成颗粒剂后，和将胃康灵胶囊相比省去了胶囊壳崩解的时间，大大缩短了药物的起效时间。

2、有效地降低了服用剂量：

本发明采用大连八达空间科学应用技术研究所制备的设备型号为BUM-37-15的中小型板式膜装置对提取液进行分离，将提取液中的杂质去除得更彻底，有效地降低了服用剂量，方便了患者服用，也提高了原料药的利用效率。

3、增强了制剂的稳定性：

本发明采用薄膜包衣技术对制剂进行包衣，有效地阻止了药物的引湿性，增强了制剂的稳定性，提高了产品质量。

4、提高了药物的疗效：

本发明采用干法制粒技术代替了传统的制粒技术，在较低温度20℃以下将药材进行粉碎，制粒时采用干法制粒，无加热工序，完全避免了湿法制粒时由于湿粒二次加热烘干对中药有效成分的破坏，提高了药物的疗效。

为了进一步表明本发明制备方法制备的中药制剂的有益效果，将本发明制备的治疗胃病的颗粒剂(以下称作胃康灵颗粒)与胃康灵胶囊按《中药新药临床研究指导原则》进行临床对比分析。各选取慢性胃炎患者120例分成两组，两组年龄、性别、病情、病程、病例来源皆无明显性差异，具有可比性。采用多中心、随机双肓、双模拟、阳性药平行对照的实验方法进行临床试验。

慢性胃炎中医临床诊断标准如下：

主要症候：①胃脘痛有定处，不喜按。②胃疼日久不愈。③大便潜血阳性或黑血便。

次要症候：胃粘膜充血肿胀，伴瘀斑或出血点。

舌象脉象：①舌质暗红，或紫暗，或有瘀斑。②脉弦涩。

证型确定：①具备主症两项，舌脉基本符合。②具备主症1项加次症；舌脉基本符合。具备以上任何1条即可确定。

慢性胃炎中医临床疗效标准如下：

痊愈：临床症状消失，胃镜检查发现胃黏膜病变消失；

显效：临床症状基本消失，胃镜检查胃黏膜病变基本消失；

有效：临床主要症状减轻，胃镜检查发现胃黏膜病变有所改善；

无效：临床症状无改善，胃镜检查结果无变化。慢性胃炎患者120例中医临床疗效如下表1：

表1胃康灵颗粒与胃康灵胶囊两组起效时间和疗效对比

临床研究结果表明，采用本发明制备的胃康灵颗粒与传统工艺制备的胃康灵胶囊相比，起效时间明显提前，药效提高了近一倍，p＜0.05。

具体实施方式

以下通过实施例进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述实施例范围内。

实施例1：

取白芍317.5g、白及238.1g、三七9.9g、甘草317.5g、茯苓238.1g、延胡索158.7g  海螵蛸31.7g、颠茄浸膏2.1g备用；

制备方法包括如下步骤：

1)、取白及238.1g、三七9.9g、海螵蛸31.3g粉碎成细粉后，在温度18℃以下粉碎成超微粉，细度为300目备用；

2)、取甘草317.5g，加水煎煮四次，第一、二次每次3小时，第三、四次每次2小时，合并煎液，粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集分子量5万以下的滤液备用；

3)、取白芍317.5g、延胡索158.7g、茯苓238.1g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集分子量5万以下的滤液备用；

4)、将步骤2)与步骤3)中的滤液合并，在60℃浓缩成相对密度为1.25-1.4的稠膏，加入步骤(1)中的超微粉及颠茄浸膏2.1g，搅匀，干燥，粉碎成细粉；

5)、向步骤(4)中的细粉中加入适量羧甲基淀粉钠，干法制粒，制成颗粒剂，分装成袋，每袋装2g颗粒。

实施例2：

取白芍317.5g、白及238.1g、三七9.9g、甘草317.5g、茯苓238.1g、延胡索158.7g  海螵蛸31.7g、颠茄浸膏2.1g备用；

制备方法包括如下步骤：

1)、取白及238.1g、三七9.9g、海螵蛸31.3g粉碎成细粉后，在温度10℃以下粉碎成超微粉，细度为500目备用；

2)、取甘草317.5g，加水煎煮四次，第一、二次每次3小时，第三、四次每次2小时，合并煎液，粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集分子量4万以下的滤液备用；

3)取白芍317.5g、延胡索158.7g、茯苓238.1g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集分子量4万以下的滤液备用；

4)将步骤2)与步骤3)中的滤液合并，在60℃浓缩成相对密度为1.25-1.4的稠膏，加入步骤1)中的超微粉及颠茄浸膏2.1g，搅匀，干燥，粉碎成细粉；

5)、向步骤4)中的细粉中加入适量羧甲基淀粉钠，干法制粒，制成颗粒，用羟丙基甲基纤维素包薄膜衣，制成包衣颗粒，分装成袋，每袋装2g颗粒。

Claims (8)

1.一种治疗胃病的中药制剂的制备方法，包括如下步骤

1)、称取含活性成份的原料药白芍、白及、三七、甘草、茯苓、延胡索、海螵蛸和颠茄浸膏；

2)、将上述白及、三七和海螵蛸粉碎成细粉后，再进一步粉碎成超微粉；

3)、按上述甘草加水煎煮，煎液粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集滤液备用；

4)、将上述白芍、延胡索和茯苓加水煎煮，煎液粗滤后，用膜分离装置进行滤过，收集滤液备用；

5)、将步骤3)与步骤4)中的滤液合并，浓缩成稠膏，加入步骤2)中的超微粉及上述颠茄浸膏，搅匀，干燥，粉碎成细粉；

6)、向步骤5)中的细粉中加入辅料，制成中药制剂。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于活性原料药按重量份计是：白芍317.5重量份，白及238.1重量份，三七9.9重量份，甘草317.5重量份，茯苓238.1重量份，延胡索158.7重量份，海螵蛸31.7重量份，颠茄浸膏2.1重量份。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤2)所述的超微粉的细度为200～1000目，超微粉碎时的温度不超过20℃。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)中甘草加水煎煮2-4次，每次2-4小时。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤5)所述稠膏是在60℃浓缩成相对密度为1.25-1.4的稠膏。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤3)和步骤4)所用膜分离装置的分子截留值为5万，压力0.2-0.4Mpa，膜通量1-3L/h，分离温度为20-40℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于步骤6)制成的中药制剂是颗粒剂。

8.如权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于还包括在步骤6)之后对中药制剂包薄膜衣的步骤。