CN102764301A - 一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺 - Google Patents

Abstract

本发明的名称为一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺。属于中药技术领域。它主要解决现有口服液口感差，易染菌，低温季节服用不方便的问题。它的主要特征是颗粒剂中原料药为：柴胡200-300份、桂枝70-110份、葛根200-300份、黄芩100-150份、浮萍70-110份、白芍70-110份桂枝、柴胡粉碎、蒸馏、盐析、冷藏分取挥发油，加倍他环糊精；葛根以乙醇渗漉法提取黄酮类成份；黄芩以水提，酸沉，醇沉制得高含量黄芩苷；其它药材煎煮、浓缩制成清膏；各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成颗粒剂。本发明具有发汗解表，清热解毒，口感好，有效成份损失少，质量稳定，辅料安全，服用方便的特点，主要用于治疗小儿外感发热病症。

Description

一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺

技术领域

本发明属于中药制备工艺技术领域。涉及一种制备外感发热的口服中药颗粒的新工艺，具体地说是一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺。

    背景技术

外感发热主要为感冒发热，即西医急性上呼吸道感染引起的发热。可发生在任何年龄小儿，年龄越小发病率越高，小于5岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的一半，5～12岁小儿，感冒发病占该年龄组疾病的30％，因此，外感发热是小儿最常见的临床症状。因其生理病理特点，小儿外感发热多为高热，常易导致惊厥、脱水、电解质紊乱而致病情严重。小儿用药困难常常影响外感发热的治疗效果。

中医学认为，小儿发热主要是由于感受外邪，入里化热，邪热炽盛所致。小儿肌肤柔嫩，腠理不密，卫外机能不固，如遇气候突变、冷暖失调，病邪易于乘虚而入。风热上受系风热之邪入自口鼻，侵袭上焦，其恶寒见证短暂，而迅即出现高热、咳嗽、口渴、咽痛、舌红、脉数等证。此为邪在卫气之间，治宜辛凉透表，清透泄热。即津津汗出而邪解热退。遵循“开门逐盗”、“祛邪安正”的治疗原则，使邪有出路，不令其病邪深入。

现有小儿柴桂退热口服液存在以下缺陷：因方中含有较多量的挥发油类成分，使其澄明度和稳定性都存在一定问题；且口服液口感不佳，虽经矫味，小儿仍然不愿服用；携带与运输均不方便，易染菌。改变为颗粒剂后，极大增加了药品的稳定性，改善口感，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。

现有制备小儿柴桂退热颗粒的工艺中存在对柴胡、桂枝药材挥发油提取率低的问题。并且挥发油采用制粒干燥后喷入挥发油混匀的方法，导致挥发油在后面的工艺及贮藏中易损失，且不易混匀。

发明内容

本发明改变现有小儿柴桂退热的生产工艺，提供一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺，为纯中药复方制剂，具有挥发油提取率高，实现工艺参数的控制精准量化，有效防止挥发油的损失，退热作用明显，起效快，服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。

本发明的小儿柴桂退热颗粒的制备方法包括：

配方：

柴胡200-300份，     桂枝70-110份，     葛根200-300份，  

   黄芩100-150份，     浮萍70-110份，      白芍70-110份，

    蝉蜕70-110份；

上述药物的混合物与辅料的重量份配比为：

药物的混合物：稠膏220 份，倍他糊精包合物20 份；

辅料：蔗糖660 份，糊精180 份；

制备方法：

1、取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80℃，温浸1小时，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，2-6℃冷藏12小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；

2、取葛根,粉碎成过10目筛的最粗粉，装入渗漉筒中，用50%-60%乙醇作溶剂，浸渍24-30小时，进行渗滤，收集4-12倍渗滤液，减压回收乙醇,并60℃温度继续浓缩至相对密度约1.24-1.27浸膏备用；

3、取黄芩粉碎成过10目筛的最粗粉，装入无纺布袋中包煎，加水煎煮三次；第一次加8-10倍量水，煮沸1-1.5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煮沸0.5-1小时，合并煎煮液、过滤，滤液在80～85℃加10%盐酸调pH1.5～2.0，然后保温1-1.5小时，再静置24-36小时，再次过滤；沉淀物加6-8倍量水搅溶液，用40%氢氧化钠调节pH7.0～7.5，加等量乙醇，过滤，滤液用10%盐酸调pH至2.0，在60℃温下度保温30-45分钟，静置24-30小时，过滤、沉淀用水洗至中性, 得黄芩粗提物，备用；

4、取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量的清水，煎煮1-1.5小时，第二次加8-10倍量的清水，煎煮0.5-1小时, 合并煎液，过滤，滤液与桂枝、柴胡、金银水提液合并，在45-50℃温度下浓缩至相对密度为1.07-1.10左右，加入乙醇使含醇量达60%，冷藏24-30小时，滤过，以三效真空浓缩器，减压（60-70℃  -0.08Mpa）回收乙醇, 在50-60℃温度下并继续浓缩至相对密度约1.25-1.28；

5、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒， 干燥，整粒，即得。

本发明的有益效果是，本品配方以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果，同时，具有服用量少，口感甜，适宜儿童服用的特点。将桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，以水蒸汽蒸馏4小时，将馏出液, 采用盐析、冷藏来分取挥发油，为增加挥发油的稳定性和减少药物口服时挥发油引起的辛辣感，将挥发油用倍他环糊精包合制成颗粒，以包结物兑入的方法入药；经过试验，加入4倍量的倍他环糊精，8倍量的水，胶体磨研磨20-30分钟，为倍他环糊精包合挥发油的最佳工艺。

葛根以乙醇渗漉法提取以葛根素为主要成份的黄酮类成份，黄芩采用以水提，酸沉，醇沉等方法制得较高含量的黄芩苷，其它药材煎煮、浓缩制成清膏。各提取物混合，浓缩成稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒， 干燥，整粒得小儿柴桂退热颗粒。

本发明药物为纯中药复方制剂，以清热为主，寒温并投，故对风热证、外寒里热证，均有良好退热效果，同时具有口感甜、服用量小，适宜儿童服用的特点，解决了小儿用药困难的临床问题。本发明主要用于治疗小儿风热症、外寒里热病症。

具体实施方式

处方选择

本发明是以柴胡和桂枝为君药。柴胡为伞形科植物柴胡或狭叶柴胡的干燥根。疏散退退热，疏肝解郁，升举阳气。用于感冒发热，寒热往来。桂枝发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛。葛根解肌退热，生津止渴，透疹，通经活络，解酒毒。用于外感发热，头痛等。黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血安胎。用于肺热咳嗽，高热烦渴，黄胆等。浮萍宣散风热，透疹，利尿。用于麻疹不透，风疹瘙痒，水肿尿少。白芍养血调经，敛阴止汗，柔肝止痛，平抑肝风。用于血虚萎黄，月经不调，自汗盗汗等。蝉蜕疏风散热，利咽，透疹，明目退翳，解痉。用于风热感冒，咽痛音哑，麻疹不透等。

剂型选择

本品制成颗粒剂，辅料多为蔗糖，味甜，口感好，固体制剂，稳定性好，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。

工艺研究

经查阅文献，桂枝、柴胡药理已证实二者挥发油均有退热、镇静作用，金银花具抗菌消炎作用，蒸馏后的药渣再加水煎煮可保证提取柴胡皂苷等成分；葛根为方中主药之一，且用量最大，已知其黄酮成分为解肌退热的主要成分，又由于野葛黄酮为粉葛的几倍甚至十几倍，故本方以野葛入药；黄芩中以黄芩苷为代表的黄酮类成分具有广谱抗菌活性及退热作用。其粗提物替代黄芩饮片已广泛用于临床，从黄芩中提取黄芩苷的方法也已比较成熟，文献多用水提液二次酸沉法制备黄芩苷粗品；白芍、浮萍、蝉蜕有效成分皆可溶于水，为降低得膏率，采用水提醇沉法。根据以上研究资料，对提取工艺和成型工艺进行了研究。

桂枝、柴胡、的提取工艺：挥发油存在于药材组织细胞中，适当粉碎使细胞壁破坏，有利于挥发油的溶出。但应细而不粉，否则水煎易糊化。因此选择比较了柴胡、桂枝原饮片、5-10目粗颗粒、10-20目粗颗粒对挥发油提取率的影响。

预实验：分别准确称取柴胡260g、桂枝90g，共三份。其中一份不浸泡，直接蒸馏；一份冷浸1h后蒸馏；一份80℃温浸1h后蒸馏。蒸馏时上接挥发油提取器，加10倍量水，蒸馏4小时，收集蒸馏液，馏出液加10%NaCl，以乙醚萃取挥发油，将乙醚液过无水Na₂SO₄,置已干燥至恒重的蒸发皿中，低温挥干乙醚，称重，减去蒸发皿重，即为挥发油重。

预试结论：

(1) 加10倍量水蒸馏提取后，滤过，滤液为6倍量，药渣吸液量较大，为保证共水蒸馏的用水量，选择加水量8倍、10倍、12倍3个水平；

(2) 不浸泡和冷浸1h，出油量都少于加热至80℃后保温1h再蒸馏提取的出油量。为保证出油率，同时又不至于过长时间加热导致有效成分破坏，宜采用药材温浸后再提取挥发油。选择浸泡条件为80℃温浸1h，2h，3h。

根据预试结果，确定因素水平，见表1：

正交试验：每份按处方比例准确称取柴胡260g、桂枝90g，分别置圆底烧瓶中，上接挥发油提取器。按正交表中的条件进行实验。正交试验结果及方差分析见表2、表3。

 

 

由两表分析可知, 加水倍量与药材粒度为主要因素,A₃> A₁、A₂，应选优水平A₃；C₃> C₁、C₂，应选优水平C₃；浸泡时间无显著性差异，从省时的角度选择B₁,故最佳工艺为A₃B₁C₃，即药材粉碎成10-20目粗颗粒,加12倍量水，先80℃温浸1h，再蒸馏提取4h。

由表可知，该工艺条件稳定。

2、挥发油包结工艺创新。处方中柴胡和桂枝采用挥发油提取工艺，一般颗粒剂中的挥发油采用制粒干燥后喷入挥发油混匀的方法，导致挥发油在后面的工艺及贮藏中易损失，且不易混匀。另外，液体制剂不存在包结问题。本项目的剂型为颗粒剂，采用用倍他环糊精包合挥发油，经适当温度干燥后再制粒的工艺方法，可以有效的防止挥发油的损失，同时挥发油包合物和其他成份制粒可以保证挥发油混合均匀。

为增加挥发油的稳定性，拟采用盐析、冷藏来分取挥发油，进行倍他环糊精包结，以包结物兑入的方法。实验考察了制备倍他环糊精包合物的工艺方法。

倍他环糊精包合物制备方法的选择：

制剂中将柴胡、桂枝的挥发油采用倍他环糊精包合，既可减少其挥发损失，又可作为颗粒剂的辅料使用。一般包合方法有饱和溶液法、超声搅拌法、研磨法，采用胶体磨研磨法更适合于大生产。因此，实验考察了研磨法的工艺参数。

包封率的测定：包封率为验证挥发油包结效果的指标，其测定方法为，取已烘干的挥发油倍他环糊精包合物，置于250ml圆底烧瓶中，加5倍量乙醚，水浴回流（35℃）1h，滤过，收集乙醚液，挥干乙醚，称重，即得未包合的挥发油重，再求出已经包合好的挥发油重，除以挥发油总重，即得包封率.

包封率=包合物中挥发油重/制备时投入挥发油重×100%

以包封率为指标的正交试验结果见下表5：

由所得结果可以看出，加入挥发油4倍重量的倍他环糊精，8倍量水，研磨60分钟，包封率最高。

大生产中使用的胶体磨设备，磨盘直径10cm，间隙5μm。由实际生产经验可知，胶体磨研磨20～30分钟的效果与手动研磨1小时相当，因此确定胶体磨研磨时间为20～30分钟。

最终确定挥发油胶体磨研磨包结最优工艺为：加入4倍量的倍他环糊精，8倍量的水，研磨20-30分钟。  

水煎煮部分处理：

蒸馏所得水液滤过，药渣中尚残存一定量柴胡皂苷等水溶性成分，需再煎煮一次。因第一煎已加12倍量水煎煮了4小时，故第二次煎煮加6倍量水煮沸0.5小时即可，水煎液滤过，滤液与蒸馏后水液合并,备用。

葛根的提取：

渗漉条件的考察：野葛纤维性强，粉碎后纤维和细粉部分分离，产生较多细粉，为避免堵塞漉径，先将纤维润湿后装筒，再将润湿细粉填于上部。渗漉速度为3ml/分钟，既可保证提取充分，又节省时间。

渗漉液接收量的考察：层一紫外分光光度法测定，考察了接收渗漉液的体积。结果见表6。

由表可知，接收8倍量渗漉液即基本提取完全，为节省时间和节省乙醇用量，因此选择接收8倍量渗漉液即可。

黄芩的提取：

黄芩粗提物入药，已在很多复方制剂中应用，疗效较肯定。其黄芩苷的提取工艺也较成熟。原工艺将黄芩加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次各0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80－85℃加10%盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水用40%氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至中性，得黄芩粗提物。

粒度的考察：取市售黄芩饮片加水煎煮三次，第一次加10倍量,提取1小时，后二次每次8倍量,提取0.5小时，合并滤液，加10%HC1，80—85℃保温调pH1.5—2.0保温1小时后静置12小时，滤过，收集沉淀物，称重，并以黄芩苷对照品为标准，在296nm波长处测定含量；另一份样品将黄芩饮片粉碎成最粗粉，其余同上操作，测定结果见表8，由结果可知，黄芩粉碎成最粗粉提取是很必要的，为避免提取后滤过操作的麻烦，可以做成布袋包煎，煎煮后者接将布袋提出滤过，即可，布袋可反复应用。

加水量的考察：取黄芩饮片粉碎成最粗粉，用不同量水煎煮，精制与检测方法同1.3.1项下，测定结果见表8。

由表可知, 第一次加水8倍量,第二、三次加水各6倍量，即可将黄芩提取完全，还可减少浓缩时间，故选择第一次加8倍量,提取1小时，后二次每次6倍量,提取0.5小时。

白芍、浮萍、蝉蜕的提取：

蝉蜕药材掺假较多（含较多泥土、灰渣），应严格按药典要求重新净制处理风选或水洗。

由于蝉蜕吸液量较大，试验了14倍、16倍、18倍加水量，其吸水量为11倍，故第一煎加水量以18倍为宜，第二煎加水量可8倍量。

原工艺将白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60%，冷藏24小时，滤过，回收乙醇。

由于浮萍、蝉蜕吸液量较大，试验了14倍、16倍、18倍加水量，其吸水量为11倍，故第一煎加水量以18倍为宜，第二煎加水量可8倍量。

将水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。

3、产品成型工艺创新。本项目产品是在原口服液基础上进行的继承和创新。原剂型为液体制剂，主要存在以下缺陷：因方中含有较多量的挥发油类成分，使其澄明度和稳定性都存在一定问题；且口服液口感不佳，虽经矫味，小儿仍然不愿服用；携带与运输均不方便，易染菌。改变为颗粒剂后，极大增加了药品的稳定性，改善口感，便于携带与运输，同时也符合传统中医用药理论。

本项目制成的剂型为颗粒剂，系取药物浸膏，加入适量辅粒，经过沸腾干燥床低温干燥制粒而得，本工艺制成的粒度均匀，快速易溶，药物成份能够快速溶出，吸收，且干燥温度较低，不致于破坏有效成份，特别是有助于保留挥发油。本项目将原料药材煎煮后经过两道过滤浓缩，和挥发油包结物一起组成稠膏，提高了药材的利用率。

本方为治疗小儿高热的复方制剂,可加入较多量的糖粉，既可矫味又利于成型。因此以浓缩稠膏与糖粉、糊精按不同比例制软材。

稠膏与糖粉、糊精的比例：分别按以下比例制软材制粒。

①1：2：1       ②1：3：1       ③1: 3: 0.5

通过试验发现①中辅料比例太低，粘度大，不易制粒，后两者较适宜，所以选用稠膏与糖粉比例为1：3，加入倍他环糊精包合物后，根据处方得膏量变动调整糊精量，使成1000g颗粒。

制粒：取按优选的提取工艺1倍处方量制备的稠膏1份，加入蔗糖3份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒，60℃干燥，整粒，得颗粒1000g,即得产成品。

 

 工艺方法比较

三批中试样品制备：根据以上工艺，三批中试样品在本厂生产。采用0.5M³多功能提取罐提取，1M³ 减压浓缩罐回收乙醇，三效浓缩罐减压浓缩，摇摆式颗粒机等大生产设备，说明该工艺先进，可行，适于大生产。

具体实施方式：

下列实施例旨在进一步举例描述本发明,对本发明所做的任何改动或改变都落入本发明的权利要求范围内。

实施例1：

取柴胡260g、桂枝90g、葛根260g、浮萍90g、 黄芩120g、白芍90g、蝉蜕90g七味中药，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加12倍量水，加热至80℃，温浸1小时，再蒸馏4小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12小时，分取上层油液，加4倍量倍他环糊精，8倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并,备用。取葛根,粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用50%乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集8倍量渗漉液，减压回收乙醇（60-70℃  -0.08Mpa）,并继续浓缩至相对密度约1.25（60℃）。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，第二、三次各加6倍量水，煎煮0.5小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10%盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀物加6倍量水搅溶，用40%氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2.0，60℃保温30分钟，静置24小时，滤过、沉淀用水洗至中性, 得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18倍量水，提取1小时，第二次加8倍量水提取0.5小时, 合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60%，冷藏24小时，滤过，减压回收乙醇（60-70℃  -0.08Mpa）, 并继续浓缩至相对密度约1.25（60℃）。将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。取所得稠膏1份，加入蔗糖3份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒， 60℃干燥，整粒，得颗粒1000g,即得。

实施例2：

取柴胡200g、桂枝70g、葛根200g、浮萍70g、 黄芩100g、白芍70g、蝉蜕70g七味中药，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加10倍量水，加热至80℃，温浸1.5小时，再蒸馏4.5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏10小时，分取上层油液，加4.5倍量倍他环糊精，9倍量水，置胶体磨中研磨30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并,备用。取葛根,粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用50%乙醇作溶剂，浸渍28小时后进行渗漉，收集8倍量渗漉液，减压回收乙醇,并继续浓缩至相对密度约1.25（60℃）。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加9倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10%盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置30小时，滤过，沉淀物加7倍量水搅溶，用40%氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2.0，60℃保温45分钟，静置24小时，滤过、沉淀用水洗至中性, 得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加20倍量水，提取1小时，第二次加10倍量水提取0.5小时, 合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60%，冷藏30小时，滤过，减压回收乙醇（60-70℃  -0.08Mpa）, 并继续浓缩至相对密度约1.25（60℃）。将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。取所得稠膏1份，加入蔗糖4份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒， 60℃干燥，整粒，得颗粒1000g,即得。

实施例3：

取柴胡300g、桂枝110g、葛根300g、浮萍110g、 黄芩150g、白芍110g、蝉蜕110七味中药，取桂枝、柴胡粉碎成10-20目粗颗粒，加14倍量水，加热至80℃，温浸1.5小时，再蒸馏5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏10小时，分取上层油液，加4.5倍量倍他环糊精，10倍量水，置胶体磨中研磨30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃干燥，粉碎后过60目筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加6倍量水煎煮0.5小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并,备用。取葛根,粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2005年版一部附录IO)，用50%乙醇作溶剂，浸渍30小时后进行渗漉，收集8倍量渗漉液，减压回收乙醇,并继续浓缩至相对密度约1.25（60℃）。取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加10倍量水，煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水，煎煮1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10%盐酸调pH1.5～2.0，保温1小时，静置36小时，滤过，沉淀物加8倍量水搅溶，用40%氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2.0，60℃保温45分钟，静置24小时，滤过、沉淀用水洗至中性, 得黄芩粗提物。取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加20倍量水，提取1.5小时，第二次加10倍量水提取1小时, 合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡水提液合并，浓缩至相对密度为1.07左右(50℃)，加乙醇使含醇量达60%，冷藏30小时，滤过，减压回收乙醇（60-70℃  -0.08Mpa）, 并继续浓缩至相对密度约1.25（60℃）。将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物。取所得稠膏1份，加入蔗糖4份，倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，过14目筛，制颗粒， 60℃干燥，整粒，得颗粒1000g,即得。

Claims (1)

1.一种制备小儿柴桂退热颗粒的新工艺，其特征在于包括以下工艺步骤：

配方：

柴胡200-300份，桂枝70-110份，葛根200-300份，黄芩100-150份，

金银花100-150份，板蓝根100-300份，蝉蜕70-110份；

药物的混合物：稠膏220 份，倍他糊精包合物20 份；

辅料：蔗糖660 份，糊精180 份；

工艺步骤：

⑴、取桂枝、柴胡粉碎成粗颗粒，加10-14倍量水，加热至80℃，温浸1-1.5小时，再蒸馏4-5小时，馏出液加10％氯化钠，冷藏12-14小时，分取上层油液，加3-5倍量倍他环糊精，8-10倍量水，置胶体磨中研磨20～30分钟，取出糊状物，置烘箱中50℃-60干燥，粉碎后过筛备用；蒸馏后的水液滤过，药渣再加5-6倍量水煎煮0.5-1小时，滤过，滤液与蒸馏后水液合并，备用；

⑵、取葛根，粉碎成最粗粉，照浸膏剂与流浸膏剂项下的渗漉法，用50%-60%乙醇作溶剂，浸渍24-30小时后进行渗漉，收集4-12倍渗漉液，减压回收乙醇，并继续浓缩至相对密度约1.24-1.27；

⑶、取黄芩粉碎成最粗粉，布袋包煎，加水煎煮三次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-1.5小时，第二、三次各加6-8倍量水，煎煮0.5-1小时，合并煎液、滤过，滤液在80～85℃加10%盐酸调pH1.5～2.0，保温1-1.5小时，静置24-36小时，滤过，沉淀物加6-8倍量水搅溶，用40%氢氧化钠调pH7.0～7.5，加等量乙醇，滤过，滤液用10%盐酸调pH至2.0，60℃保温30-45分钟，静置24-30小时，滤过、沉淀用水洗至中性, 得黄芩粗提物；

⑷、取白芍、浮萍、蝉蜕加水煎煮二次，第一次加18-20倍量水，提取1-1.5小时，第二次加8-10倍量水提取0.5-1小时, 合并煎液，滤过，滤液与桂枝、柴胡、金银花水提液合并，浓缩至相对密度为1.07-1.10左右，加乙醇使含醇量达60%，冷藏24-30小时，滤过，减压回收乙醇, 并继续浓缩至相对密度约1.25-1.28；

⑸、将上述水提醇沉回收乙醇后的浓缩液与葛根提取浓缩液合并，加入黄芩提取物；取所得稠膏，加适量蔗糖、倍他环糊精包合物及糊精适量，制成软材，制颗粒，干燥，整粒，即得。